JP4840749B2

JP4840749B2 - A fragrance comprising (5S)-or (5R) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone, its production method and a fragrance composition containing it object

Info

Publication number: JP4840749B2
Application number: JP2001129380A
Authority: JP
Inventors: 太郎北浦; 普克遠藤; 智裕近藤; 正和石原
Original assignee: Shiono Koryo Kaisha Ltd
Current assignee: Shiono Koryo Kaisha Ltd
Priority date: 2001-04-26
Filing date: 2001-04-26
Publication date: 2011-12-21
Anticipated expiration: 2021-04-26
Also published as: JP2002322489A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、(5S)−または(5R)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノン(以下、(5S)−1または(5R)−1ともいう)からなる香料、該化合物の製造法およびそれらの化合物を含有することを特徴とする香料組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンについては、すでにその合成法が報告されている(J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1993, 499-500およびJ. Org. Chem. 1991, 56, 5357-5360)。しかし、これらはラセミ体についてのものであり、個々の光学活性体(鏡像異性体)の合成、および該化合物が有する香気に関する記述は全くない。更には該化合物の香料素材としての利用は全くなされていない。
【０００３】
また、上記化合物と類似の化合物として、式（２）で表されるラクトンが知られている。
【０００４】
【化５】

【０００５】
この式（２）で表される化合物は、グリ−ン、ジャスミン調の香気を有し、調合香料素材として利用されている（「合成香料」印藤元一著、化学工業日報社発行、p557−558、1996年）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
近年、消費者のニ−ズはより天然志向へシフトしており、ナチュラルかつ特徴的な飲食品または香粧品の開発が要求されている。これらの原料素材の一つである香料についても、同様に強いキャラクタ−を有し、好ましい天然感を演出する調合香料の開発が懸案となっていた。また、このような観点から、天然に存在する光学活性な香料物質の効率的な製造法(不斉合成)の確立が待ち望まれていた。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、アップル果汁の香気成分を精査した結果、5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンを微量成分として単離、構造決定した（特願2000-360422）。
【０００８】
更に、本発明者らは、今回、該化合物のアップル果汁における鏡像異性体比率をキラルGC分析(Hewlett Packard 5890, β−DEX 225, 30m×0.25mm, 0.25μm)で行った結果、(5S)−1 : (5R)−1 = 77 : 23であることを見い出した。そこで、個々の鏡像異性体を効率的に合成すべく鋭意検討を重ねた結果、不斉の発現に高価で毒性を有する重金属錯体触媒などを用いることなく高いエナンチオ選択性が得られ、続く工程も安価な原料系、かつ高収率であり、工業化にも充分に堪え得る式(5S)−1及び(5R)−1で表される化合物の製造法を確立した。
【０００９】
更に、本発明者らは、上記各化合物の香気について調べた結果、本発明化合物の(5S)−1はフル−ティ、フロ−ラル、みずみずしいピ−チの果肉様、(5R)−1はスウィ−ト、ミルキ−、ナッティなラクトン様の香気香味特性を有し、これらの1種または2種を食品香料、または香粧品香料に添加・使用することにより、好ましい天然感とボリュ−ムが賦与されることを見い出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は一般式（１）
【００１０】
【化６】

【００１１】
で表される(5S)−または(5R)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンを提供するものである。具体的には、以下の発明を提供する。
【００１２】
項１．下記式
【００１３】
【化７】

【００１４】
で表される(5S)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンからなる香料。
【００１５】
項２．下記式
【００１６】
【化８】

【００１７】
で表される(5R)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンからなる香料。
【００１８】
項３．下記式
【００１９】
【化９】

【００２０】
（式中、Ｒは水酸基の保護基を、Ｘはハロゲン基を示す。）で表される(3S)−又は(3R)−のハライドを、有機金属試薬及び二酸化炭素の存在下、閉環反応を行うことにより、
【００２１】
【化１０】

【００２２】
で表される(5S)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンまたは(5R)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンを製造する方法。
【００２３】
項４．一般式（１）で表される(5S)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンまたは(5R)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノン。
【００２４】
項５．項１に記載の(5S)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンからなる香料又は項２に記載の(5R)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンからなる香料を含有する香料組成物。
【００２５】
【発明の実施の形態】
本発明の両鏡像異性体である(5S)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノン（(5S)−1）
【００２６】
【化１１】

【００２７】
及び(5R)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノン（(5R)−1）
【００２８】
【化１２】

【００２９】
は、例えば、ゲラニオール又はネロールを出発原料として下記のごとく製造することができる。
【００３０】
【化１３】

【００３１】
ゲラニオールを出発物質とした場合、より具体的には以下の通りである。
【００３２】
(5S) − 1 の場合
【００３３】
【化１４】

【００３４】
即ち、香料素材として安価に市販されている式3で表されるゲラニオ−ル（(E)-3,7-ジメチル-2,6-オクタジエン-1-オ−ル）を原料として、Sharplessの不斉エポキシ化の条件下で反応させることにより式(2S,3S)−4で表されるエポキシアルコールを得る。このものを還元条件下にオキシラン環を開裂させて式(3S)−5で表される1,3−ジオ−ルを得る。続いて1級水酸基を式(3S)−6で表されるトシレ−トに変換後、3級水酸基部位に保護基を導入すると共に、トシレートの脱離基をハロゲン化し、式(3S)−７で表されるハライドを得る。該ハライドを有機金属試薬に変換して二酸化炭素と反応させた後、酸処理で閉環させることにより式(5S)−1で表される化合物を得る。
【００３５】
(5R) − 1 の場合
【００３６】
【化１５】

【００３７】
即ち、香料素材として安価に市販されている式3で表されるゲラニオ−ルを原料として、Sharplessの不斉エポキシ化の条件下で反応させることにより式(2R,3R)−4で表されるエポキシアルコールを得る。このものを還元条件下にオキシラン環を開裂させて式(3R)−5で表される1,3−ジオ−ルを得る。続いて1級水酸基を式(3R)−6で表されるトシレ−トに変換後、3級水酸基部位に保護基を導入すると共に、トシレートの脱離基をハロゲン化し、式(3R)−７で表されるハライドを得る。該ハライドを有機金属試薬に変換して二酸化炭素と反応させた後、酸処理で閉環させることにより式(5R)−1で表される化合物を得る。
【００３８】
即ち、本発明の各化合物は、
（Ａ）ゲラニオ−ルまたはネロ−ルを出発原料として、Sharpless不斉エポキシ化（不斉補助基の存在下にエポキシ化剤を反応させる。）によってエポキサイドを得、
（Ｂ）該エポキサイドを還元することにより、1,3−ジオ−ルを得、
（Ｃ）該ジオールの１級水酸基を脱離基に変換させた後に、
（Ｄ）3級水酸基部位に保護基を導入すると共に、脱離基をハロゲンに変換して1級ハライドを得、
（Ｅ）ハライドを有機金属試薬に変換し、二酸化炭素と反応させた後、酸で処理することによって得ることができる。以下に各工程について詳述する。
【００３９】
工程（Ａ）
出発原料は、香料素材として安価に市販されている式3で表されるゲラニオ−ルを用いることができる。該Sharplessの不斉エポキシ化反応（Katsuki, T. and Sharpless, K. B. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 5974-5976）において、出発原料である該アリルアルコールは(E)−体には限定されず、(Z)−体であるネロール（(Z)-3,7-ジメチル-2,6-オクタジエン-1-オ−ル）であっても良いが、その際には反応中間体の3−位、および最終生成物の5−位における絶対配置は(E)−体を原料としたときの逆となる。即ち、
【００４０】
【化１６】

【００４１】
該反応によって、チタンアルコキサイドの存在下、ゲラニオール又はネロールに不斉補助基である光学活性酒石酸エステル及びエポキシ化剤を反応させることによって、光学活性エポキサイドを得ることができる。
【００４２】
即ち、式(5S)−1で表される化合物及び式(5R)−1で表される化合物を製造する場合の出発物質及び光学活性な酒石酸エステルの組み合わせは以下の通りである。
【００４３】
【表１】

【００４４】
反応に用いるチタンアルコキサイドについて、テトライソプロポキサイド[Ti(Oi-Pr)₄ともいう]以外には、例えばテトラエトキサイド、テトラプロポキサイドなどが挙げられ、その使用量は式3又は3'で表されるアリルアルコール1モルに対し、一般的には約0.001〜5モルの範囲を挙げることができるが、好ましくは約0.01〜1モルの範囲で使用できる。
【００４５】
不斉補助基として使用する光学活性酒石酸エステルについて、ジエチルエステル(DETともいう)以外には、例えばジメチル、ジイソプロピルエステルなどが挙げられ、その使用量は式3又は3'で表されるアリルアルコール1モルに対し、一般的には約0.001〜5モルの範囲を挙げることができるが、好ましくは約0.01〜1モルの範囲で使用できる。
【００４６】
エポキシ化剤として用いるt−ブチルハイドロパ−オキサイドの使用量は式3又は3'で表されるアリルアルコール1モルに対し、一般的には約1〜10モルの範囲を挙げることができるが、好ましくは約1〜3モルの範囲で使用できる。また、この溶媒についてはトルエン溶液などの炭化水素類には限定されず、エ−テル類、ハロゲン化溶媒類など場合に応じて適宜溶媒を選択することができる。
【００４７】
脱水剤として用いるモレキュラ−シ−ブ(MSともいう)の細孔サイズは特に限定されないが、4Aを用いることが好ましく、その使用量は反応スケ−ルに応じて適宜調整できる。また、脱水剤としてモレキュラ−シ−ブ以外には、例えばシリカゲルなどが挙げられる。
【００４８】
反応溶媒としてはジクロロメタンなどのハロゲン化溶媒類以外には、例えばテトラハイドロフラン(THFともいう)、エ−テル類、炭化水素類などを挙げることができる。使用量としては、式3又は3'で表されるアリルアルコール1部に対し、一般的には約1〜100部好ましくは、約5〜50部である。
【００４９】
反応条件としては、一般的には約−40℃〜20℃の温度範囲内で、約2〜10時間の条件が挙げられる。
【００５０】
工程（Ｂ）
次に、工程（Ａ）で得られたエポキサイドのエポキシ基を還元する。
【００５１】
還元工程で用いる試薬としてRed−Al以外には、例えばリチウムアルミニウムハイドライド、ス−パ−ハイドライドなどが挙げられ、その使用量は式４（式(2S,3S)−4、式(2R,3R)−4、式(2R,3S)−4、式(2S,3R)−4）で表されるエポキサイド1モルに対し、一般的には約0.1〜10モルの範囲を挙げることができるが、好ましくは約0.5〜5モルの範囲で使用できる。
【００５２】
反応溶媒としてTHF以外には、例えばエ−テル類、炭化水素類などを挙げることができる。使用量としては、式4で表されるエポキサイド1部に対し、一般的には約1〜100部好ましくは、約5〜50部である。
【００５３】
反応条件としては、一般的には約−100℃〜50℃の温度範囲内で、約1〜10時間の条件が挙げられる。
【００５４】
工程（Ｃ）
続いて、工程（Ｂ）で得られた式５で表される１，３−ジオールの１級水酸基を脱離基となるよう修飾する。
【００５５】
脱離基導入に用いる試薬としてパラ−トルエンスルホニルクロライド(トシルクロライドともいう)などのベンゼン系スルホニルハライド類以外には、例えばメタンスルホニルクロライド、トリフルオロメタンスルホニルクロライドなどが挙げられ、その使用量は式５（式(3S)−5又は式(3R)−5）で表されるジオ−ル1モルに対し、一般的には約1〜10モルの範囲を挙げることができるが、好ましくは約1〜5モルの範囲で使用できる。
【００５６】
反応溶媒としてピリジンなどのアミン類以外には、例えばエ−テル類、ハロゲン化溶媒類、炭化水素類などを挙げることができるが、反応系中で生成するハロゲン化水素を補足するアミン類などの塩基の添加は必須であり、ピリジン以外にはトリエチルアミン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンなどが挙げられる。使用量としては、式5で表されるジオ−ル1モルに対し、一般的には約1〜100モル好ましくは、約1〜30モルである。
【００５７】
反応条件としては、一般的には約−20℃〜50℃の温度範囲内で、約1〜10時間の条件が挙げられる。
【００５８】
工程（Ｄ）
工程（Ｄ）においては、工程（Ｃ）で得られた式６（式(3S)−6又は式(3R)−6）で表される化合物の3級水酸基部位に保護基を導入すると共に、トシレートの脱離基をハロゲンに変換し、式７（式(3S)−7又は式(3R)−7）で表されるハライドを得る。
【００５９】
水酸基への保護基導入に用いる試薬としては、トリメチルシリルクロライド(TMSClともいう)などのトリアルキルシリルハライド以外には、例えばメトキシメチルクロライド、メトキシエトキシメチルクロライド、ジヒドロピランなどが挙げられ、その使用量は式６で表されるトシレ−ト1モルに対し、一般的には約1〜10モルの範囲を挙げることができるが、好ましくは約1〜5モルの範囲で使用できる。従って、保護基としては、トリアルキルシリル基、アルコキシメチル基、テトラヒドロピラニル基が例示できる。即ち、化３で示される化合物中Ｒとして表される保護基として、トリアルキルシリル基、アルコキシメチル基、テトラヒドロピラニル基が挙げられる。
【００６０】
反応に用いる塩基はイミダゾ−ルなどのアミン類以外には、例えば金属アルコキサイド、アルカリ金属、アルカリ土類金属、金属ハイドライド、金属アミドなどが挙げられ、その使用量は式６で表されるトシレ−ト1モルに対し、一般的には約1〜10モルの範囲を挙げることができるが、好ましくは約1〜5モルの範囲で使用できる。
【００６１】
また、脱離基の交換に用いる塩として塩化リチウム以外には、例えばヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム、ピリジン塩酸塩、イミダゾ−ル塩酸塩などが挙げられ、その使用量は式６で表されるトシレ−ト1モルに対し、一般的には約1〜100モルの範囲を挙げることができるが、好ましくは約1〜10モルの範囲で使用できる。従って、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ等のハロゲン基が導入される。即ち、化３で示される化合物中Ｘとして表されるハロゲンとして、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ等が挙げられる。
【００６２】
前記の、水酸基に保護基を導入する工程およびトシレートの脱離基をハロゲンに変換する工程に用いられる反応溶媒としてはジメチルホルムアミド(DMFともいう)などのアミド類以外には、例えばハロゲン化溶媒類、THF、エ−テル類、炭化水素類、ケトン類、ジメチルスルホキシド(DMSOともいう)などを挙げることができる。使用量としては、式6で表されるトシレ−ト1部に対し、一般的には約1〜100部好ましくは、約5〜20部である。
【００６３】
また、前記の両工程の反応条件としては、水酸基への保護基導入工程は、一般的には約0℃〜50℃の温度範囲内で、約30分から3時間の条件が挙げられ、脱離基をハロゲンに変換する工程は、一般的には約20℃〜120℃の温度範囲内で、約2から10時間の条件が挙げられる。
【００６４】
上記水酸基への保護基導入工程及び脱離基をハロゲンに変換する工程は、どちらを先に行ってもよい。好ましくは、水酸基への保護基を導入後、脱離基をハロゲンに変換するのがよい。
【００６５】
工程（Ｅ）
最後に、工程（Ｄ）で得られたハライド（式７）のハロゲン基を有機金属に置換し、二酸化炭素と反応後、酸で処理することによって閉環させ、所望の化合物（１）を得る。
【００６６】
有機金属試薬としては、好ましくはグリニャ−ル試薬が挙げられる。これに用いるマグネシウムの使用量は式７（式(3S)−7又は式(3R)−7）で表されるハライド1モルに対し、一般的には約0.5〜10モルの範囲を挙げることができるが、好ましくは約0.9〜3モルの範囲で使用できる。
【００６７】
反応に用いる二酸化炭素の形状は特に限定されないが、ガスもしくはドライアイスの使用が好ましく、その使用量は反応当量数以上であればとくに限定されない。
【００６８】
反応停止に用いるプロトン源として塩酸以外には、例えば塩化アンモニウム、水などが挙げられる。その使用量としては、マグネシウム1モルに対して、一般的には約1〜100モル、好ましくは、約1〜10モルである。
【００６９】
反応溶媒としてTHF以外には、例えばエ−テル類、炭化水素類などを挙げることができる。その使用量としては、式7のハライド1部に対して、一般的には約1〜100部、好ましくは、約2〜20部である。
【００７０】
反応条件としては、一般的には約−70℃〜100℃の温度範囲内で、約2〜10時間の条件が挙げられる。
【００７１】
又は、別法として、ハロゲン−メタル交換によって有機金属試薬を調製することもできる。用いる試薬として、例えばリチウム、t−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウムなどが挙げられ、その使用量は式７で表されるハライド1モルに対し、一般的には約1〜20モルの範囲を挙げることができるが、好ましくは約1〜約10モルの範囲で使用できる。また、基質のハライドの水酸基が保護されているかについては、特に限定されない。溶媒、反応温度、反応時間等は上記反応と同様である。
【００７２】
各工程で用いる副反応防止の為の不活性ガスとしては、アルゴン、ヘリウム、窒素などが挙げられる。また、各工程における分離・精製法としては、例えば常圧または減圧蒸留、順相または逆相カラムクロマトグラフィ、順相または逆相高速液体クロマトグラフィ(HPLCともいう)、無極性または極性カラムを装着したガスクロマトグラフィ(GCともいう)などが挙げられる。
【００７３】
光学純度(鏡像異性体過剰率ともいう)の決定法としては、例えば旋光度からの計算、光学活性カラムを装着したHPLCもしくはGCなどが挙げられる。
【００７４】
上記反応によって得られる本発明化合物の(5S)−1はフル−ティ、フロ−ラル、みずみずしいピ−チの果肉様、(5R)−1がスウィ−ト、ミルキ−、ナッティなラクトン様の香気香味特性を有する。本発明の香料化合物の光学純度は、１００％ｅｅが望ましいが、６０％ｅｅ以上、更には８５％ｅｅ以上が好ましい。
【００７５】
本発明化合物は上記のようにそれ自体で特有の香気を有するものであるが、公知の香料組成物に本発明化合物を含有させることにより、該香料組成物は夫々の化合物の香気特性を生じながら、該香料組成物自身の香気ときわめて効果的な調和を示し、各香料組成物の香気の改善および増強に優れた効果を示す。
【００７６】
例えば、(5S)−1からなる香料をフロ−ラル系調合香料に添加・使用することにより、華やかな拡散性のあるトップノ−トが賦与され、ボリュ−ムと天然感を賦与する。また、例えば(5R)−1からなる香料をフル−ツ系調合香料に添加・使用することにより、拡がりのあるマイルドな甘さが賦与され、果汁感や果肉感をエンハンスしてまとまりと天然感を賦与する。また、例えば(5S)−1からなる香料と(5R)−1からなる香料の混合物をバニラ、ミルク、ウッディ、シトラス系などの調合香料に添加・使用することにより、いずれもボディ感および天然感が向上し、夫々のキャラクタ−がエンハンスされる。
【００７７】
即ち本発明の香料組成物は、本発明化合物の(5S)−1からなる香料、(5R)−1からなる香料またはそれらの混合物を含有することを特徴とする香料組成物である。好ましくは、（５Ｓ）−１からなる香料または（５Ｒ）−１からなる香料を含有する香料組成物である。その含有量は、一般的には香料組成物全重量の約0.001〜20重量%、好ましくは約0.1〜10重量%の範囲が挙げられるが、これによって限定されるものではなく、対象となる香料組成物の種類によって、その含量は適宜調整できる。尚、(5S)−1からなる香料と(5R)−1からなる香料の混合物における混合割合は特に限定されず、夫々の混合割合に応じた効果を発揮する。好ましくは、本発明化合物の両化合物をラセミ体の状態で含む組成物は除く。
【００７８】
本発明化合物を用いて香料組成物を調製する場合、他に使用される香料化合物としては、例えばリモネン、カリオフィレン、ピネンなどの各種炭化水素類；アセトアルデヒド、α−ヘキシルシンナムアルデヒド、シトラ−ルなどの各種アルデヒド類；マルト−ル、ベンジルアセトン、ダマセノンなどの各種ケトン類；ブタノ−ル、ベンジルアルコール、リナロ−ルなどの各種アルコール類；ゲラニルエチルエ−テル、ロ−ズオキサイド、フルフラ−ルなどの各種エ−テル・オキサイド類；エチルアセテ−ト、ベンジルアセテ−ト、リナリルアセテ−トなどの各種エステル類；γ−デカラクトン、クマリン、スクラレオライドなどの各種ラクトン類；インド−ル、2−イソプロピル−4−メチルチアゾ−ル、フェニルアセトニトリルなどの各種ヘテロ化合物類；ジャスミンアブソリュ−ト、シダ−ウッドオイル、オリスコンクリ−トなどの各種天然素材類が挙げられる。使用する溶剤としては、例えばエタノ−ル、ジプロピレングリコ−ル(DPGともいう)、ベンジルベンゾエ−ト(BBともいう)、水、トリアセチン、トリエチルシトレ−ト(TECともいう)などが挙げられる。
【００７９】
本発明の香料組成物は、下記の飲食品類および香粧品類に用いることによって、その特徴的な香気または香気香味特性を商品に賦与し、消費者のニ−ズにあった、かつユニ−クな商品を提供できる。
【００８０】
飲食品類としては、例えば、酒類、柑橘飲料類、フル−ツ飲料類、乳飲料類、炭酸飲料類、茶飲料などの各種飲料類；アイスクリ−ム、アイスシャ−ベット、アイスキャンディなどの各種冷菓類；タバコ、チュ−インガム、キャンディ、プリン、ゼリ−などの各種嗜好品類；和風ス−プ、洋風ス−プなどの各種ス−プ類；インスタント食品類、スナック食品類、動植物エキス類などが挙げられる。
香粧品類としては、例えばパルファム、オ−ドパルファム、オ−ドトワレなどの香水類；シャンプ−類、リンス類、トリ−トメント類、石鹸類、ボディシャンプ−類などの各種トイレタリ−製品類；線香、ろうそく、練り香などの各種香類；染毛剤類、ブリ−チ剤類、ヘアトニック類などの各種毛髪料類；ファンデ−ション、化粧水、口紅などの各種化粧品類；室内芳香剤類、車内芳香剤類などの各種芳香剤類；食器洗剤類、洗濯洗剤類、柔軟剤類などの各種洗剤類などが挙げられる。
【００８１】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、これによって限定されるものではない。
【００８２】
尚、実施例においては、旋光度に基づく光学活性も併せて記載した。
【００８３】
【実施例】
合成例 1 ： (2S, 3S) − ( − ) − 2,3 −エポキシ− 3,7 −ジメチル− 6 −オクテン− 1 オ−ル [(2S, 3S) − ( − ) − 4] の合成
アルゴン雰囲気下、チタンテトライソプロポキサイド(36.0g, 0.12mol)、L−(＋)−DET（酒石酸ジエチルエステル） (26.0g, 0.12mol)、およびモレキュラ−シ−ブ4A (20.0g)のジクロロメタン(500mL)懸濁液に、式3で表されるゲラニオ−ル(186.0g, 1.20mol)のジクロロメタン(500mL)溶液を−25℃で30分を要して滴下した。次に2.93M t−ブチルハイドロパ−オキサイドのトルエン溶液(620mL, 1.80mol)を、同温で1時間を要して滴下した後、更に2時間攪拌して反応を完結させた。硫酸第1鉄(300.0g)とL−(＋)−酒石酸(100.0g)の水溶液(1.50L)を0℃以下で加えて反応を停止した。反応混合物を氷水に注ぎ、1度分液処理を行った後にメチル t−ブチルエ−テル(MTBEともいう, 1.00L)で1回抽出した。合わせた有機層を水、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して粗生成物を243.6g得た。これを10%水酸化ナトリウム水溶液(1.2kg, 3.00mol)およびMTBE (1.00L)と混合し、0℃で1時間攪拌してL−(＋)−DETを加水分解した。反応混合物に氷水を加え、1度分液処理を行った後にMTBE (1.00L)で1回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。これを無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して粗生成物を209.2g得た。これを減圧蒸留に付し、沸点105〜110℃ / 2mmHgでGC (Hewlett Packard 5890, DB−1, 60m×0.25mm, 0.25μm)純度97.8%の(2S, 3S)−(−)−4を183.5g得た(収率87.8%)。以下に比旋光度、IR、および¹H NMR等の各種スペクトルデ−タを示す。
【００８４】
(2S, 3S) − ( − ) − 4 のスペクトルデ−タ
比旋光度：[α]¹⁹ _D = −4.9°(CHCl₃, c = 3.0)
IR (film, cm^-1)：3420, 2960, 2930, 1450, 1390, 1040, 860
¹H NMR (300MHz, CDCl₃, δ ppm)：1.30 (3H, s), 1.42〜1.73 (2H, m), 1.61 (3H, s), 1.68 (3H, s), 2.05〜2.12 (2H, m), 2.97 (1H, dd, J = 4.2 and 6.7 Hz), 3.68 (1H, dd, J = 6.7 and 12.0 Hz), 3.83 (1H, dd, J = 4.2 and 12.0 Hz), 5.05〜5.11 (1H, m)。
【００８５】
合成例 2 ： (3S) − ( ＋ ) − 3,7 −ジメチル− 6 −オクテン− 1,3 −ジオ−ル [(3S) − ( ＋ ) − 5] の合成
アルゴン雰囲気下、Red−Al 70%トルエン溶液(578.0g, 2.00mol)のTHF (600mL)溶液に、式(2S, 3S)−(−)−4で表されるエポキサイド(174.0g, 1.00mol)のTHF (400mL)溶液を10℃で1時間を要して滴下した。同温で30分間攪拌を続けて反応を完結させた。反応混合物に水を加えて反応を停止させた後、氷水に注ぎ、1度分液処理を行った後にMTBE (2.00L)で1回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。これを無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して粗生成物を183.8g得た。これを減圧蒸留に付し、沸点120〜122℃ / 2mmHgでGC純度99.0%の(3S)−(＋)−5を174.2g得た(収率100.0%)。以下に比旋光度、IR、および¹H NMR等の各種スペクトルデ−タを示す。
【００８６】
(3S) − ( ＋ ) − 5 のスペクトルデ−タ
比旋光度：[α]¹⁹ _D = ＋3.8°(CHCl₃, c = 3.0)
IR (film, cm^-1)：3350, 2960, 2930, 1450, 1380, 1120, 1060, 1030
¹H NMR (300MHz, CDCl₃, δ ppm)：1.25 (3H, s), 1.52〜1.60 (2H, m), 1.62 (3H, s), 1.69 (3H, s), 1.75〜1.84 (2H, m), 2.01〜2.07 (2H, m), 3.85〜3.93 (2H, m), 5.12〜5.15 (1H, m)。
【００８７】
合成例 3 ： (3S) − 3 ―ハイドロキシ― 3,7 −ジメチル− 6 −オクテン− 1 −イルトシレ−ト [(3S) − ( ＋ ) − 6] の合成
アルゴン雰囲気下、式(3S)−(＋)−5で表されるジオ−ル(174.2g, 1.00mol)のピリジン(500mL)溶液に、トシルクロライド(276.0g, 1.40mol)のピリジン(500mL)溶液を、0℃で30分を要して滴下した。同温で5時間攪拌して反応を完結させた。反応混合物を氷冷した希塩酸に注ぎ、MTBE (1.00L)で2回抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して粗生成物を378.5g得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ(CC, シリカゲル1.50kg, ヘキサン / 酢酸エチル = 90 / 10)に付し、純粋な(3S)−(＋)−6を311.9g得た(収率95.6%)。以下に比旋光度、IR、および¹H NMR等の各種スペクトルデ−タを示す。
【００８８】
(3S) − ( ＋ ) − 6 のスペクトルデ−タ
比旋光度：[α]¹⁹ _D = ＋5.5°(CHCl₃, c = 3.0)
IR (film, cm^-1)：3550, 2960, 2920, 2850, 1600, 1360, 1190, 1180, 960
¹H NMR (300MHz, CDCl₃, δ ppm)：1.16 (3H, s), 1.42〜1.47 (2H, m), 1.59 (3H, s), 1.67 (3H, s), 1.79〜1.87 (2H, m), 1.95〜2.03 (2H, m), 2.45 (3H, s), 4.20 (2H, t, J = 6.0 Hz), 5.03〜5.09 (1H, m), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.79 (2H, d, J = 7.9 Hz)。
【００８９】
合成例 4 ： (3S) − ( ＋ ) − 3 ―トリメチルシロキシ― 3,7 −ジメチル− 6 −オクテニルクロライド [(3S) − ( ＋ ) − 7] の合成
アルゴン雰囲気下、式(3S)−(＋)−6で表されるトシレ−ト(257.9g, 0.79mol)およびイミダゾ−ル(76.1g, 1.10mol)のDMF(1.50L)溶液に、TMSCl (105.1g, 0.95mol)を室温で30分を要して滴下した。同温で30分間攪拌後、塩化リチウム(168.0g, 3.95mol)を加えて60℃で4時間攪拌して反応を完結させた。反応混合物を氷水に注ぎ、ヘキサン(1.00L)で2回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して粗生成物を201.8g得た。これを減圧蒸留に付し、沸点102〜103℃ / 2mmHgでGC純度99.0%の(3S)−(＋)−7を191.2g得た(収率92.1%)。以下に(3S)−(＋)−7の比旋光度、IRおよび¹H NMR等の各種スペクトルデ−タを示す。
【００９０】
(3S) − ( ＋ ) − 7 のスペクトルデ−タ
比旋光度：[α]¹⁹ _D = ＋1.6°(CHCl₃, c = 3.0)
IR (film, cm^-1)： 2960, 2930, 1460, 1380, 1250, 1050, 840
¹H NMR (300MHz, CDCl₃, δ ppm)：0.11 (9H, s), 1.23 (3H, s), 1.42〜1.49 (2H, m), 1.60 (3H, s), 1.68 (3H, s), 1.83〜2.03 (4H, m), 3.55〜3.61 (2H, m), 5.02〜5.11 (1H, m)。
【００９１】
実施例 1 ： (5S) − ( − ) − 5 −メチル− 5 − (4 −メチル− 3 −ペンテニル ) − 4,5 −ジヒドロ− 2(3H) −フラノン [(5S) − ( − ) − 1] の合成
アルゴン雰囲気下、式(3S)−(＋)−7で表されるクロライド(28.9g, 0.11mol)とマグネシウム(2.4g, 0.1mol)から調製したグリニャ−ル試薬のTHF (50mL)溶液に、乾燥した二酸化炭素ガスを、−20℃で3時間バブリングさせた。反応混合物を氷冷した希塩酸（100ml,0.2mol）に注ぎ、MTBE (1.00L)で2回抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して粗生成物を10.1g得た。これをCC (シリカゲル100.0g, ヘキサン / 酢酸エチル = 95 / 5)に付し、GC純度99.0%の(5S)−(−)−1を7.8g得た(収率40.2%)。キラルGC分析より、鏡像異性体過剰率は87.6%eeであった。以下に比旋光度、MS、IR、¹H NMRおよび¹³C NMR等の各種スペクトルデ−タを示す。
【００９２】
(5S) − ( − ) − 1 のスペクトルデ−タ
比旋光度：[α]¹⁹ _D = −6.2°(CHCl₃, c = 3.0)
EI-MS (m/z, rel. intensity)：182 (M⁺, 3), 167 (9), 122 (17), 109 (100), 99 (99), 81 (48), 68 (99), 55 (36), 43 (58)
IR (film, cm^-1)：2960, 2930, 2860, 1770, 1460, 1380, 1170, 1080, 940
¹H NMR (300MHz, CDCl₃, δ ppm)：1.39 (3H, s), 1.61 (3H, s), 1.68 (3H and 2H, s and m), 1.95〜2.16 (4H, m), 2.57〜2.64 (2H, m), 5.08 (1H, m)
¹³C NMR (75MHz, CDCl₃, δ ppm)：18.05, 22.98, 25.98, 26.04, 29.55, 33.39, 41.29, 87.09, 123.56, 132.84, 177.17
得られた上記物質を逆相系光学異性体分離カラムを用いて、アセトニトリル−水系で分離し、純粋な（５Ｓ）−（−）−１を得た。この化合物の比旋光度は、[α]¹⁹ _D = −６．９゜(CHCl₃, c = 3.0) であった。
【００９３】
実施例２： (5R) − ( ＋ ) − 5 −メチル− 5 − (4 −メチル− 3 −ペンテニル ) − 4,5 −ジヒドロ− 2(3H) −フラノン [(5R) − ( ＋ ) − 1] の合成
本発明化合物の(5R)−(＋)−1についても、L-(＋)-DETに代えてD-(−)-DETを用いる以外は前記の合成例1〜4および実施例1と同様の方法で合成した。以下に各工程における反応中間体、および(5R)−(＋)−1の比旋光度を示す。
【００９４】
比旋光度
(3R,2R)−(＋)−4： [α]¹⁹ _D = ＋4.9°(CHCl₃, c = 3.0)
(3R)−(−)−5 ： [α]¹⁹ _D = −3.6°(CHCl₃, c = 3.0)
(3R)−(−)−6 ： [α]¹⁹ _D = −5.8°(CHCl₃, c = 3.0)
(3R)−(−)−7 ： [α]¹⁹ _D = −1.4°(CHCl₃, c = 3.0)
(5R)−(＋)−1 ： [α]¹⁸ _D = ＋6.0°(CHCl₃, c = 3.0), 88.0%ee,。
【００９５】
得られた上記物質を逆相系光学異性体分離カラムを用いて、アセトニトリル−水系で分離し、純粋な（５Ｒ）−（＋）−１を得た。この化合物の比旋光度は、[α]¹⁸ _D = ＋６．９゜(CHCl₃, c = 3.0) であった。
【００９６】
実施例３：チュベロ−ズタイプ香料の調製
チュベロ−ズタイプの香料組成物として下記表２の各成分（重量部）を混合した。尚、表中、化合物 [(5S)−(−)−1]は、実施例１で製造されたものである。
【００９７】
【表２】

【００９８】
上記香料組成物について、よく訓練された専門パネラ−10人で比較したところ、全員が実施例３の方が拡散性が増し、若干グリ−ンでみずみずしい生花的な香気を効果的に表現しているとした。
【００９９】
実施例４：ガ−デニアタイプ香料の調製
ガ−デニアタイプの香料組成物として下記表３の各成分（重量部）を混合した。尚、表中、アルデヒドC16とは、エチルメチルフェニルグリシデートであり、化合物 [(5R)−(＋)−1]は、実施例２で製造されたものである。
【０１００】
【表３】

【０１０１】
上記香料組成物について、よく訓練された専門パネラ−10人で比較したところ、全員が実施例４の方が強く白〜黄色の色彩感が賦与され、スウィ−トなミドルノ−トが効果的にボリュ−ムアップされているとした。
【０１０２】
実施例５：アップルタイプ香料の調製
アップルタイプの香料組成物として下記表４の各成分（重量部）を混合した。尚、表中、化合物 [(5S)-(−)-1（８７．６％ｅｅ）]は、実施例１の製造過程で得られたものである。
【０１０３】
【表４】

【０１０４】
上記香料組成物について、よく訓練された専門パネラ−10人で比較したところ、全員が実施例５の方がピ−リ−なアップル感が強調されており、若干グリ−ンアップル的なフレッシュ感がエンハンスされているとした。
【０１０５】
実施例６：マスカットタイプ香料の調製
マスカットタイプの香料組成物として下記表５の各成分（重量部）を混合した。尚、表中、化合物 [(5R)-(＋)-1（８８．０％ｅｅ）]は、実施例２の製造過程で得られたものである。
【０１０６】
【表５】

【０１０７】
上記香料組成物について、よく訓練された専門パネラ−10人で比較したところ、全員が実施例６の方が熟した果肉感がエンハンスされ、サワ−、スウィ−トな雰囲気が強調されているとした。
【０１０８】
【発明の効果】
本発明により提供される5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンの(5S)−体（(5S)−1）はフル−ティ、フロ−ラル、みずみずしいピ−チの果皮様、(5R)−体（(5R)−1）はスウィ−ト、ミルキ−、ナッティなラクトン様の香気香味特性を有し、香料組成物における有用な調合素材として使用することができる。
【０１０９】
また、本発明の製法によれば、不斉の発現に高価で毒性を有する重金属錯体触媒などを用いることなく高いエナンチオ選択性が得られ、続く工程も安価な原料系、かつ高収率であり、工業化にも充分に堪え得る式(5S)−1及び(5R)−1で表される化合物を得ることができる。
【０１１０】
さらに、本発明の香料組成物は夫々の化合物の香気特性を生じながら、例えば天然感とボリュ−ムが賦与される等の改善および増強された優れた香気特性を有する。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to (5S)-or (5R) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone (hereinafter referred to as (5S) -1 or (5R) -1), a method for producing the compound, and a fragrance composition containing the compound.
[0002]
[Prior art]
A synthetic method for 5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone has already been reported (J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1993, 499-500 and J. Org. Chem. 1991, 56, 5357-5360). However, these are for racemates, and there is no description of the synthesis of individual optically active substances (enantiomers) and the aromas possessed by the compounds. Furthermore, the compound is not used at all as a fragrance material.
[0003]
A lactone represented by the formula (2) is known as a compound similar to the above compound.
[0004]
[Chemical formula 5]

[0005]
The compound represented by the formula (2) has a green and jasmine-like fragrance and is used as a blended fragrance material ("Synthetic fragrance" by Motoichi Into, published by Chemical Industry Daily, p557- 558, 1996).
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
In recent years, consumer needs have shifted to more natural orientation, and development of natural and characteristic foods and drinks or cosmetics is required. Regarding the fragrance which is one of these raw materials, the development of a blended fragrance having a strong character and producing a preferable natural feeling has been a concern. From such a viewpoint, establishment of an efficient production method (asymmetric synthesis) of naturally occurring optically active fragrance materials has been awaited.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
As a result of scrutinizing the aroma components of apple juice, the present inventors isolated 5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone as a minor component. The structure was determined (Japanese Patent Application 2000-360422).
[0008]
Furthermore, the present inventors conducted a chiral GC analysis (Hewlett Packard 5890, β-DEX 225, 30 m × 0.25 mm, 0.25 μm) of the enantiomeric ratio of the compound in apple juice this time. We found that −1: (5R) −1 = 77: 23. Therefore, as a result of intensive studies to synthesize individual enantiomers efficiently, high enantioselectivity can be obtained without using expensive and toxic heavy metal complex catalysts for the development of asymmetry. A method for producing compounds represented by formulas (5S) -1 and (5R) -1 has been established, which is an inexpensive raw material system, has a high yield, and can withstand industrialization.
[0009]
Furthermore, as a result of examining the aroma of each of the above compounds, the present inventors have found that (5S) -1 of the compound of the present invention is fruity, floral, flesh-like with a fresh pitch, and (5R) -1 is It has sweet, milky, nutty lactone-like aroma and flavor characteristics, and by adding or using one or two of these to food fragrances or cosmetic fragrances, a preferable natural feeling and volume can be obtained. As a result, the present invention has been completed. That is, the present invention relates to the general formula (1)
[0010]
[Chemical 6]

[0011]
(5S)-or (5R) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone represented by the formula: Specifically, the following inventions are provided.
[0012]
Item 1. Following formula
[0013]
[Chemical 7]

[0014]
A fragrance comprising (5S) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone represented by the formula:
[0015]
Item 2. Following formula
[0016]
[Chemical 8]

[0017]
A fragrance comprising (5R) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone represented by the formula:
[0018]
Item 3. Following formula
[0019]
[Chemical 9]

[0020]
(Wherein R represents a protecting group for a hydroxyl group, and X represents a halogen group). A (3S)-or (3R)-halide represented by the following formula is subjected to a ring-closing reaction in the presence of an organometallic reagent and carbon dioxide. By doing
[0021]
[Chemical Formula 10]

[0022]
(5S) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone or (5R) -5-methyl-5- (4- A process for producing methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone.
[0023]
Item 4. (5S) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone or (5R) -5-methyl- represented by the general formula (1) 5- (4-Methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone.
[0024]
Item 5. A fragrance comprising (5S) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone according to Item 1, or (5R)-according to Item 2 A fragrance composition comprising a fragrance comprising 5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone.
[0025]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Both enantiomers of the invention (5S) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone ((5S) -1)
[0026]
Embedded image

[0027]
And (5R) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone ((5R) -1)
[0028]
Embedded image

[0029]
Can be produced, for example, as follows using geraniol or nerol as a starting material.
[0030]
Embedded image

[0031]
More specifically, when geraniol is used as a starting material, it is as follows.
[0032]
(5S) − 1 in the case of
[0033]
Embedded image

[0034]
That is, using geraniol represented by Formula 3 ((E) -3,7-dimethyl-2,6-octadien-1-ol), which is commercially available as a fragrance material at a low price, the raw material of Sharpless An epoxy alcohol represented by the formula (2S, 3S) -4 is obtained by reacting under the conditions of homogeneous epoxidation. This is subjected to cleavage of the oxirane ring under reducing conditions to obtain 1,3-diol represented by the formula (3S) -5. Subsequently, the primary hydroxyl group is converted to a tosylate represented by the formula (3S) -6, a protective group is introduced into the tertiary hydroxyl group, and the leaving group of the tosylate is halogenated to give a formula (3S) -7. To obtain a halide represented by The halide is converted into an organometallic reagent, reacted with carbon dioxide, and then cyclized by acid treatment to obtain a compound represented by the formula (5S) -1.
[0035]
(5R) − 1 in the case of
[0036]
Embedded image

[0037]
That is, it is represented by the formula (2R, 3R) -4 by reacting under the conditions of Sharpless asymmetric epoxidation using geraniol represented by the formula 3 commercially available as a fragrance material at a low price. Get epoxy alcohol. This is subjected to cleavage of the oxirane ring under reducing conditions to give 1,3-diol represented by the formula (3R) -5. Subsequently, after the primary hydroxyl group is converted to the tosylate represented by the formula (3R) -6, a protective group is introduced into the tertiary hydroxyl group, and the leaving group of the tosylate is halogenated to give the formula (3R) -7. To obtain a halide represented by The halide is converted into an organometallic reagent, reacted with carbon dioxide, and then cyclized by acid treatment to obtain a compound represented by the formula (5R) -1.
[0038]
That is, each compound of the present invention is
(A) Using geraniol or nerol as a starting material, epoxide is obtained by Sharpless asymmetric epoxidation (an epoxidizing agent is reacted in the presence of an asymmetric auxiliary group),
(B) By reducing the epoxide, 1,3-diol is obtained,
(C) After converting the primary hydroxyl group of the diol to a leaving group,
(D) A protective group is introduced into the tertiary hydroxyl group, and the leaving group is converted to halogen to obtain a primary halide.
(E) A halide can be converted into an organometallic reagent, reacted with carbon dioxide, and then treated with an acid. Each step will be described in detail below.
[0039]
Step (A)
As the starting material, geraniol represented by Formula 3 which is commercially available as a perfume material at low cost can be used. In the Sharpless asymmetric epoxidation reaction (Katsuki, T. and Sharpless, KBJ Am. Chem. Soc. 1980, 102, 5974-5976), the allyl alcohol as a starting material is limited to the (E) -form. Alternatively, it may be (Z) -isomer nerol ((Z) -3,7-dimethyl-2,6-octadien-1-ol). The absolute configuration at the 5-position of the final product and the final product is reversed when the (E) -isomer is used as the raw material. That is,
[0040]
Embedded image

[0041]
By this reaction, an optically active epoxide can be obtained by reacting geraniol or nerol with an optically active tartaric acid ester which is an asymmetric auxiliary group and an epoxidizing agent in the presence of titanium alkoxide.
[0042]
That is, the combination of the starting material and the optically active tartaric acid ester in the case of producing the compound represented by the formula (5S) -1 and the compound represented by the formula (5R) -1 is as follows.
[0043]
[Table 1]

[0044]
For titanium alkoxide used in the reaction, tetraisopropoxide [Ti (Oi-Pr)_FourOther than the above, for example, tetraethoxide, tetrapropoxide and the like are used, and the amount used is generally about 0.001 to 5 mol per 1 mol of allyl alcohol represented by the formula 3 or 3 ′. The range of about 0.01 to 1 mol can be preferably used.
[0045]
Regarding the optically active tartaric acid ester used as an asymmetric auxiliary group, in addition to diethyl ester (also referred to as DET), for example, dimethyl, diisopropyl ester and the like can be mentioned, and the amount used is allyl alcohol 1 represented by the formula 3 or 3 ′. In general, a range of about 0.001 to 5 mol can be mentioned with respect to mol, but a range of about 0.01 to 1 mol can be preferably used.
[0046]
The amount of t-butyl hydroperoxide used as an epoxidizing agent can generally range from about 1 to 10 moles per mole of allyl alcohol represented by the formula 3 or 3 ′. Preferably it can be used in the range of about 1 to 3 moles. The solvent is not limited to hydrocarbons such as a toluene solution, and an appropriate solvent can be selected according to the case of ethers, halogenated solvents, and the like.
[0047]
The pore size of the molecular sieve (also referred to as MS) used as the dehydrating agent is not particularly limited, but 4A is preferably used, and the amount used can be appropriately adjusted according to the reaction scale. Moreover, silica gel etc. are mentioned other than a molecular sieve as a dehydrating agent, for example.
[0048]
As the reaction solvent, other than halogenated solvents such as dichloromethane, for example, tetrahydrofuran (also referred to as THF), ethers, hydrocarbons, and the like can be given. The amount used is generally about 1 to 100 parts, preferably about 5 to 50 parts per part of allyl alcohol represented by Formula 3 or 3 ′.
[0049]
The reaction conditions generally include a condition of about 2 to 10 hours within a temperature range of about −40 ° C. to 20 ° C.
[0050]
Process (B)
Next, the epoxy group of the epoxide obtained in the step (A) is reduced.
[0051]
In addition to Red-Al as a reagent used in the reduction step, for example, lithium aluminum hydride, super hydride and the like can be mentioned, and the amount used thereof is represented by formula 4 (formula (2S, 3S) -4, formula (2R, 3R) -4, Formula (2R, 3S) -4, Formula (2S, 3R) -4) Generally, a range of about 0.1 to 10 moles can be mentioned per mole of epoxide represented by formula (2S, 3R) -4). Can be used in the range of about 0.5 to 5 moles.
[0052]
Examples of the reaction solvent other than THF include ethers and hydrocarbons. The amount used is generally about 1 to 100 parts, preferably about 5 to 50 parts, relative to 1 part of epoxide represented by Formula 4.
[0053]
The reaction conditions generally include a condition of about 1 to 10 hours within a temperature range of about −100 ° C. to 50 ° C.
[0054]
Process (C)
Subsequently, the primary hydroxyl group of the 1,3-diol represented by Formula 5 obtained in the step (B) is modified to be a leaving group.
[0055]
In addition to benzene sulfonyl halides such as para-toluenesulfonyl chloride (also referred to as tosyl chloride), for example, methanesulfonyl chloride, trifluoromethanesulfonyl chloride and the like can be used as reagents used for leaving group introduction. In general, the range of about 1 to 10 moles can be mentioned with respect to 1 mole of the diol represented by (Formula (3S) -5 or Formula (3R) -5), preferably about 1 to Can be used in the range of 5 moles.
[0056]
In addition to amines such as pyridine, examples of the reaction solvent include ethers, halogenated solvents, hydrocarbons, and the like, such as amines that supplement the hydrogen halide generated in the reaction system. The addition of a base is essential, and other than pyridine, triethylamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane and the like can be mentioned. The amount used is generally about 1 to 100 moles, preferably about 1 to 30 moles per mole of the diol represented by Formula 5.
[0057]
The reaction conditions generally include a condition of about 1 to 10 hours within a temperature range of about -20 ° C to 50 ° C.
[0058]
Process (D)
In step (D), a protective group is introduced into the tertiary hydroxyl group of the compound represented by formula 6 (formula (3S) -6 or formula (3R) -6) obtained in step (C), The leaving group of tosylate is converted to halogen to obtain a halide represented by Formula 7 (Formula (3S) -7 or Formula (3R) -7).
[0059]
Examples of the reagent used for introducing a protective group into the hydroxyl group include methoxymethyl chloride, methoxyethoxymethyl chloride, dihydropyran, and the like other than trialkylsilyl halides such as trimethylsilyl chloride (also referred to as TMSCl). In general, the range of about 1 to 10 moles can be mentioned with respect to 1 mole of the tosylate represented by the formula 6, but the range of about 1 to 5 moles can be preferably used. Accordingly, examples of the protecting group include a trialkylsilyl group, an alkoxymethyl group, and a tetrahydropyranyl group. That is, examples of the protecting group represented by R in the compound represented by Chemical Formula 3 include a trialkylsilyl group, an alkoxymethyl group, and a tetrahydropyranyl group.
[0060]
Examples of the base used in the reaction include metal alkoxides, alkali metals, alkaline earth metals, metal hydrides, metal amides and the like other than amines such as imidazole. In general, a range of about 1 to 10 moles can be used per 1 mole, but a range of about 1 to 5 moles can be preferably used.
[0061]
In addition to lithium chloride, the salt used for exchange of the leaving group includes, for example, potassium iodide, sodium iodide, sodium bromide, pyridine hydrochloride, imidazole hydrochloride and the like. In general, a range of about 1 to 100 moles can be mentioned, but a range of about 1 to 10 moles can be preferably used. Accordingly, halogen groups such as Cl, Br, and I are introduced. That is, Cl, Br, I, etc. are mentioned as a halogen represented as X in the compound shown by Chemical formula 3.
[0062]
In addition to amides such as dimethylformamide (also referred to as DMF), the reaction solvent used in the step of introducing a protecting group into the hydroxyl group and the step of converting the leaving group of tosylate to halogen is, for example, halogenated solvents , THF, ethers, hydrocarbons, ketones, dimethyl sulfoxide (also referred to as DMSO), and the like. The amount used is generally about 1 to 100 parts, preferably about 5 to 20 parts, relative to 1 part of the tosylate represented by Formula 6.
[0063]
In addition, as the reaction conditions for both of the above steps, the step of introducing a protecting group into a hydroxyl group generally includes a condition of about 30 minutes to 3 hours within a temperature range of about 0 ° C. to 50 ° C. The step of converting the group into a halogen is generally within a temperature range of about 20 ° C. to 120 ° C. and includes a condition of about 2 to 10 hours.
[0064]
Either the protective group-introducing step for the hydroxyl group or the step for converting the leaving group into halogen may be performed first. Preferably, the leaving group is converted to halogen after introducing a protecting group to the hydroxyl group.
[0065]
Process (E)
Finally, the halogen group of the halide (formula 7) obtained in the step (D) is substituted with an organic metal, and after reaction with carbon dioxide, the ring is closed by treating with an acid to obtain the desired compound (1).
[0066]
The organometallic reagent is preferably a Grignard reagent. The amount of magnesium used for this is generally in the range of about 0.5 to 10 moles per mole of halide represented by Formula 7 (Formula (3S) -7 or Formula (3R) -7). However, it can be preferably used in the range of about 0.9 to 3 mol.
[0067]
The shape of carbon dioxide used for the reaction is not particularly limited, but the use of gas or dry ice is preferred, and the amount used is not particularly limited as long as it is equal to or more than the number of reaction equivalents.
[0068]
Examples of proton sources used for stopping the reaction include ammonium chloride and water other than hydrochloric acid. The amount used is generally about 1 to 100 mol, preferably about 1 to 10 mol, per 1 mol of magnesium.
[0069]
Examples of the reaction solvent other than THF include ethers and hydrocarbons. The amount used is generally about 1 to 100 parts, preferably about 2 to 20 parts, relative to 1 part of the halide of formula 7.
[0070]
As the reaction conditions, generally, conditions within a temperature range of about −70 ° C. to 100 ° C. and about 2 to 10 hours can be mentioned.
[0071]
Alternatively, the organometallic reagent can also be prepared by halogen-metal exchange. Examples of the reagent to be used include lithium, t-butyllithium, sec-butyllithium and the like, and the amount used is generally in the range of about 1 to 20 mol with respect to 1 mol of the halide represented by the formula 7. However, it can be used preferably in the range of about 1 to about 10 moles. Moreover, it is not specifically limited about whether the hydroxyl group of the halide of the substrate is protected. The solvent, reaction temperature, reaction time, etc. are the same as in the above reaction.
[0072]
Examples of the inert gas for preventing side reactions used in each step include argon, helium, and nitrogen. Separation / purification methods in each step include, for example, atmospheric or vacuum distillation, normal phase or reverse phase column chromatography, normal phase or reverse phase high performance liquid chromatography (also referred to as HPLC), and a gas equipped with a nonpolar or polar column. And chromatography (also referred to as GC).
[0073]
Examples of the method for determining optical purity (also referred to as enantiomeric excess) include calculation from optical rotation, HPLC or GC equipped with an optically active column, and the like.
[0074]
In the compound of the present invention obtained by the above reaction, (5S) -1 is fruity, floral, fresh fruit flesh-like, (5R) -1 is sweet, milky, nutty lactone-like aroma. Has flavor characteristics. The optical purity of the fragrance compound of the present invention is desirably 100% ee, but is preferably 60% ee or more, and more preferably 85% ee or more.
[0075]
The compound of the present invention has its own unique fragrance as described above. By adding the compound of the present invention to a known fragrance composition, the fragrance composition produces the fragrance characteristics of each compound. The fragrance composition itself has a very effective harmony with the fragrance of the fragrance composition itself, and exhibits excellent effects in improving and enhancing the fragrance of each fragrance composition.
[0076]
For example, by adding and using a fragrance made of (5S) -1 to a floral blended fragrance, a top note having a gorgeous diffusibility is imparted, and a volume and a natural feeling are imparted. In addition, for example, by adding and using a fragrance made of (5R) -1 to a fruit-based blended fragrance, a broad and mild sweetness is imparted, and the fruit juice and flesh feel are enhanced to give a cohesive and natural feeling. Is granted. For example, by adding and using a mixture of a fragrance made of (5S) -1 and a fragrance made of (5R) -1 to a blended fragrance such as vanilla, milk, woody, citrus, etc. Is improved and each character is enhanced.
[0077]
That is, the fragrance composition of the present invention is a fragrance composition characterized by containing the fragrance composed of (5S) -1 of the compound of the present invention, the fragrance composed of (5R) -1, or a mixture thereof. Preferably, it is a fragrance composition containing a fragrance made of (5S) -1 or a fragrance made of (5R) -1. The content thereof is generally in the range of about 0.001 to 20% by weight, preferably about 0.1 to 10% by weight of the total weight of the fragrance composition, but is not limited thereto, and the target fragrance The content can be appropriately adjusted depending on the type of the composition. In addition, the mixing ratio in the mixture of the fragrance | flavor which consists of (5S) -1 and the fragrance | flavor which consists of (5R) -1 is not specifically limited, The effect according to each mixing ratio is exhibited. Preferably, a composition containing both compounds of the present invention in a racemic state is excluded.
[0078]
When preparing the fragrance composition using the compound of the present invention, other fragrance compounds used include, for example, various hydrocarbons such as limonene, caryophyllene and pinene; acetaldehyde, α-hexylcinnamaldehyde, citral and the like. Various aldehydes; various ketones such as maltol, benzylacetone and damacenone; various alcohols such as butanol, benzyl alcohol and linalol; geranylethyl ether, rose oxide, furfural, etc. Various ether oxides; various esters such as ethyl acetate, benzyl acetate, linalyl acetate; various lactones such as γ-decalactone, coumarin, and sclareolide; indol, 2-isopropyl -Various types such as 4-methylthiazol and phenylacetonitrile Terror compounds: various natural materials such as jasmine absolute, fern wood oil, oris concrete. Examples of the solvent used include ethanol, dipropylene glycol (also referred to as DPG), benzyl benzoate (also referred to as BB), water, triacetin, and triethyl citrate (also referred to as TEC).
[0079]
The fragrance composition of the present invention is used in the following food and drink products and cosmetics, thereby imparting its characteristic fragrance or fragrance flavor property to the product, and satisfying the needs of consumers and unique. Products can be provided.
[0080]
Examples of the foods and beverages include various beverages such as alcoholic beverages, citrus beverages, fruit beverages, milk beverages, carbonated beverages, tea beverages; various frozen confections such as ice cream, ice sherbet and ice candy Various kinds of luxury products such as tobacco, chewing gum, candy, pudding, jelly, etc .; various kinds of super products such as Japanese style and Western styles; instant foods, snack foods, animal and plant extracts, etc. It is done.
Examples of cosmetics include perfume such as parfum, eau de parfum and eau de toilette; various toiletry products such as shampoos, rinses, treatments, soaps and body shampoos; Fragrances such as candles, kneading fragrances; hair dyes such as hair dyes, bleaching agents and hair tonics; various cosmetics such as foundations, lotions and lipsticks; indoor fragrances And various fragrances such as car interior fragrances; various detergents such as dish detergents, laundry detergents and softeners.
[0081]
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention in detail, it is not limited by this.
[0082]
In the examples, the optical activity based on the optical rotation is also described.
[0083]
【Example】
Synthesis example 1 : (2S, 3S) − ( − ) − 2,3 -Epoxy- 3,7 -Dimethyl- 6 -Octene- 1 All [(2S, 3S) − ( − ) − Four] Synthesis of
Titanium tetraisopropoxide (36.0 g, 0.12 mol), L-(+)-DET (diethyl tartrate) (26.0 g, 0.12 mol), and molecular sieve 4A (20.0 g) in dichloromethane under an argon atmosphere To a (500 mL) suspension, a solution of geraniol (186.0 g, 1.20 mol) represented by formula 3 in dichloromethane (500 mL) was added dropwise at −25 ° C. over 30 minutes. Next, a toluene solution of 2.93M t-butyl hydroperoxide (620 mL, 1.80 mol) was added dropwise at the same temperature over 1 hour, followed by further stirring for 2 hours to complete the reaction. An aqueous solution (1.50 L) of ferrous sulfate (300.0 g) and L-(+)-tartaric acid (100.0 g) was added at 0 ° C. or lower to stop the reaction. The reaction mixture was poured into ice water, subjected to liquid separation treatment once, and extracted once with methyl t-butyl ether (also referred to as MTBE, 1.00 L). The combined organic layers were washed with water, 10% aqueous sodium thiosulfate, and saturated brine in this order. After drying this over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 243.6 g of a crude product. This was mixed with a 10% aqueous sodium hydroxide solution (1.2 kg, 3.00 mol) and MTBE (1.00 L), and stirred at 0 ° C. for 1 hour to hydrolyze L-(+)-DET. Ice water was added to the reaction mixture, liquid separation treatment was performed once, and then extracted once with MTBE (1.00 L). The combined organic layers were washed twice with saturated brine. This was dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 209.2 g of a crude product. This was subjected to vacuum distillation, and (2S, 3S)-(-)-4 with a boiling point of 105-110 ° C / 2 mmHg and GC (Hewlett Packard 5890, DB-1, 60m × 0.25mm, 0.25μm) purity 97.8% was obtained. 183.5 g was obtained (yield 87.8%). The specific rotation, IR, and¹Various spectral data such as 1 H NMR are shown.
[0084]
(2S, 3S) − ( − ) − Four Spectral data
Specific rotation: [α]¹⁹ _D = −4.9 ° (CHCl_Three, c = 3.0)
IR (film, cm^-1): 3420, 2960, 2930, 1450, 1390, 1040, 860
¹H NMR (300MHz, CDCl_Three, δ ppm): 1.30 (3H, s), 1.42 to 1.73 (2H, m), 1.61 (3H, s), 1.68 (3H, s), 2.05 to 2.12 (2H, m), 2.97 (1H, dd, J = 4.2 and 6.7 Hz), 3.68 (1H, dd, J = 6.7 and 12.0 Hz), 3.83 (1H, dd, J = 4.2 and 12.0 Hz), 5.05 to 5.11 (1H, m).
[0085]
Synthesis example 2 : (3S) − ( + ) − 3,7 -Dimethyl- 6 -Octene- 1,3 -Diol [(3S) − ( + ) − Five] Synthesis of
Under an argon atmosphere, a red-Al 70% toluene solution (578.0 g, 2.00 mol) in a THF (600 mL) solution with an epoxide (174.0 g, 1.00 mol) represented by the formula (2S, 3S)-(-)-4 Of THF (400 mL) was added dropwise at 10 ° C. over 1 hour. Stirring was continued for 30 minutes at the same temperature to complete the reaction. Water was added to the reaction mixture to stop the reaction, and the mixture was poured into ice water, subjected to liquid separation once, and extracted once with MTBE (2.00 L). The combined organic layers were washed twice with saturated brine. After drying this over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 183.8 g of a crude product. This was subjected to distillation under reduced pressure to obtain 174.2 g (yield 100.0%) of (3S)-(+)-5 having a boiling point of 120 to 122 ° C./2 mmHg and a GC purity of 99.0%. The specific rotation, IR, and¹Various spectral data such as 1 H NMR are shown.
[0086]
(3S) − ( + ) − Five Spectral data
Specific rotation: [α]¹⁹ _D = + 3.8 ° (CHCl_Three, c = 3.0)
IR (film, cm^-1): 3350, 2960, 2930, 1450, 1380, 1120, 1060, 1030
¹H NMR (300MHz, CDCl_Three, δ ppm): 1.25 (3H, s), 1.52 to 1.60 (2H, m), 1.62 (3H, s), 1.69 (3H, s), 1.75 to 1.84 (2H, m), 2.01 to 2.07 (2H, m), 3.85 to 3.93 (2H, m), 5.12 to 5.15 (1H, m).
[0087]
Synthesis example Three : (3S) − Three ―Hydroxy― 3,7 -Dimethyl- 6 -Octene- 1 -Ile Tosylate [(3S) − ( + ) − 6] Synthesis of
To a pyridine (500 mL) solution of diol (174.2 g, 1.00 mol) represented by the formula (3S)-(+)-5 in an argon atmosphere, pyridine (500 mL) of tosyl chloride (276.0 g, 1.40 mol) The solution was added dropwise at 0 ° C. over 30 minutes. The reaction was completed by stirring at the same temperature for 5 hours. The reaction mixture was poured into ice-cooled dilute hydrochloric acid and extracted twice with MTBE (1.00 L). The combined organic layers were washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine in this order. After drying this over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 378.5 g of a crude product. This was subjected to silica gel column chromatography (CC, silica gel 1.50 kg, hexane / ethyl acetate = 90/10) to obtain 311.9 g of pure (3S)-(+)-6 (yield 95.6%). The specific rotation, IR, and¹Various spectral data such as 1 H NMR are shown.
[0088]
(3S) − ( + ) − 6 Spectral data
Specific rotation: [α]¹⁹ _D = + 5.5 ° (CHCl_Three, c = 3.0)
IR (film, cm^-1): 3550, 2960, 2920, 2850, 1600, 1360, 1190, 1180, 960
¹H NMR (300MHz, CDCl_Three, δ ppm): 1.16 (3H, s), 1.42 to 1.47 (2H, m), 1.59 (3H, s), 1.67 (3H, s), 1.79 to 1.87 (2H, m), 1.95 to 2.03 (2H, m), 2.45 (3H, s), 4.20 (2H, t, J = 6.0 Hz), 5.03 to 5.09 (1H, m), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.79 (2H, d, J = 7.9 Hz).
[0089]
Synthesis example Four : (3S) − ( + ) − Three ―Trimethylsiloxy― 3,7 -Dimethyl- 6 -Octenyl Chloride [(3S) − ( + ) − 7] Synthesis of
Under an argon atmosphere, a TMSCl (1.50 L) solution of tosylate (257.9 g, 0.79 mol) and imidazole (76.1 g, 1.10 mol) represented by the formula (3S)-(+)-6 was added to TMSCl ( 105.1 g, 0.95 mol) was added dropwise at room temperature over 30 minutes. After stirring at the same temperature for 30 minutes, lithium chloride (168.0 g, 3.95 mol) was added and stirred at 60 ° C. for 4 hours to complete the reaction. The reaction mixture was poured into ice water and extracted twice with hexane (1.00 L). The combined organic layers were washed with water and saturated brine in this order. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 201.8 g of a crude product. This was subjected to vacuum distillation to obtain 191.2 g (yield 92.1%) of (3S)-(+)-7 having a boiling point of 102 to 103 ° C./2 mmHg and a GC purity of 99.0%. The specific rotation, IR and (3S)-(+)-7 are¹Various spectral data such as 1 H NMR are shown.
[0090]
(3S) − ( + ) − 7 Spectral data
Specific rotation: [α]¹⁹ _D = + 1.6 ° (CHCl_Three, c = 3.0)
IR (film, cm^-1): 2960, 2930, 1460, 1380, 1250, 1050, 840
¹H NMR (300MHz, CDCl_Three, δ ppm): 0.11 (9H, s), 1.23 (3H, s), 1.42 to 1.49 (2H, m), 1.60 (3H, s), 1.68 (3H, s), 1.83 to 2.03 (4H, m) , 3.55 to 3.61 (2H, m), 5.02 to 5.11 (1H, m).
[0091]
Example 1 : (5S) − ( − ) − Five -Methyl- Five − (Four -Methyl- Three -Pentenyl ) − 4,5 -Dihydro- 2 (3H) -Furanone [(5S) − ( − ) − 1] Synthesis of
Under an argon atmosphere, to a THF (50 mL) solution of a Grignard reagent prepared from chloride (28.9 g, 0.11 mol) and magnesium (2.4 g, 0.1 mol) represented by the formula (3S)-(+)-7, Dry carbon dioxide gas was bubbled at −20 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was poured into ice-cooled dilute hydrochloric acid (100 ml, 0.2 mol) and extracted twice with MTBE (1.00 L). The combined organic layers were washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine in this order. This was dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 10.1 g of a crude product. This was subjected to CC (silica gel 100.0 g, hexane / ethyl acetate = 95/5) to obtain 7.8 g of (5S)-(−)-1 having a GC purity of 99.0% (yield 40.2%). From the chiral GC analysis, the enantiomeric excess was 87.6% ee. Specific rotation, MS, IR,¹H NMR and¹³Various spectral data such as C NMR are shown.
[0092]
(5S) − ( − ) − 1 Spectral data
Specific rotation: [α]¹⁹ _D = −6.2 ° (CHCl_Three, c = 3.0)
EI-MS (m / z, rel. Intensity): 182 (M⁺, 3), 167 (9), 122 (17), 109 (100), 99 (99), 81 (48), 68 (99), 55 (36), 43 (58)
IR (film, cm^-1): 2960, 2930, 2860, 1770, 1460, 1380, 1170, 1080, 940
¹H NMR (300MHz, CDCl_Three, δ ppm): 1.39 (3H, s), 1.61 (3H, s), 1.68 (3H and 2H, s and m), 1.95-2.16 (4H, m), 2.57-2.64 (2H, m), 5.08 ( 1H, m)
¹³C NMR (75MHz, CDCl_Three, δ ppm): 18.05, 22.98, 25.98, 26.04, 29.55, 33.39, 41.29, 87.09, 123.56, 132.84, 177.17
The obtained substance was separated by acetonitrile-water system using a reverse phase optical isomer separation column to obtain pure (5S)-(−)-1. The specific rotation of this compound is [α]¹⁹ _D = -6.9 ° (CHCl_Three, c = 3.0).
[0093]
Example 2: (5R) − ( + ) − Five -Methyl- Five − (Four -Methyl- Three -Pentenyl ) − 4,5 -Dihydro- 2 (3H) -Furanone [(5R) − ( + ) − 1] Synthesis of
With respect to (5R)-(+)-1 of the compound of the present invention, the same as Synthesis Examples 1 to 4 and Example 1 except that D-(-)-DET was used instead of L-(+)-DET The method was synthesized. The reaction intermediate in each step and the specific rotation of (5R)-(+)-1 are shown below.
[0094]
Specific rotation
(3R, 2R)-(+)-4: [α]¹⁹ _D = + 4.9 ° (CHCl_Three, c = 3.0)
(3R) − (−) − 5: [α]¹⁹ _D = −3.6 ° (CHCl_Three, c = 3.0)
(3R)-(-)-6: [α]¹⁹ _D = −5.8 ° (CHCl_Three, c = 3.0)
(3R)-(-)-7: [α]¹⁹ _D = −1.4 ° (CHCl_Three, c = 3.0)
(5R)-(+)-1: [α]¹⁸ _D = + 6.0 ° (CHCl_Three, c = 3.0), 88.0% ee.
[0095]
The obtained substance was separated by acetonitrile-water system using a reverse phase optical isomer separation column to obtain pure (5R)-(+)-1. The specific rotation of this compound is [α]¹⁸ _D = + 6.9 ° (CHCl_Three, c = 3.0).
[0096]
Example 3: Preparation of tuberose type fragrance
Each component (parts by weight) shown in Table 2 below was mixed as a tuberose type fragrance composition. In the table, compound [(5S)-(−)-1] was prepared in Example 1.
[0097]
[Table 2]

[0098]
When the above-mentioned fragrance composition was compared by 10 well-trained professional panelists, all of the examples 3 increased the diffusibility and effectively expressed a slightly fresh and fresh floral fragrance. He said.
[0099]
Example 4: Preparation of Gardenia type fragrance
Each component (part by weight) shown in Table 3 below was mixed as a gardenia type fragrance composition. In the table, aldehyde C16 is ethyl methylphenylglycidate, and the compound [(5R)-(+)-1] was produced in Example 2.
[0100]
[Table 3]

[0101]
When the above-mentioned perfume composition was compared by 10 well-trained professional panelists, all of the examples 4 had a stronger white to yellow color feeling, and a sweet middle note was effective. The volume is up.
[0102]
Example 5: Preparation of apple-type fragrance
Each component (part by weight) shown in Table 4 below was mixed as an apple-type fragrance composition. In the table, the compound [(5S)-(−)-1 (87.6% ee)] was obtained in the production process of Example 1.
[0103]
[Table 4]

[0104]
When the above-mentioned fragrance composition was compared by 10 well-trained professional panelists, all of Example 5 emphasized a more palatable apple feeling and a slightly green apple-like fresh feeling. Was enhanced.
[0105]
Example 6: Preparation of Muscat type fragrance
Each component (parts by weight) shown in Table 5 below was mixed as a muscat fragrance composition. In the table, compound [(5R)-(+)-1 (88.0% ee)] was obtained in the production process of Example 2.
[0106]
[Table 5]

[0107]
As for the above-mentioned fragrance composition, when compared with 10 well-trained professional panelists, all of Example 6 had an enhanced ripe flesh feeling and emphasized a sour and sweet atmosphere. did.
[0108]
【The invention's effect】
The (5S) -form ((5S) -1) of 5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone provided by the present invention is full- (5R) -form ((5R) -1) has sweet, milky, nutty lactone-like aroma-flavoring characteristics in fragrance compositions. It can be used as a useful compounding material.
[0109]
In addition, according to the production method of the present invention, high enantioselectivity can be obtained without using an expensive and toxic heavy metal complex catalyst for the development of asymmetry, and the subsequent process is also an inexpensive raw material system and a high yield. Thus, it is possible to obtain compounds represented by the formulas (5S) -1 and (5R) -1 that can sufficiently withstand industrialization.
[0110]
Further, the fragrance composition of the present invention has excellent fragrance characteristics that are improved and enhanced, such as imparting a natural feeling and a volume, for example, while producing the fragrance characteristics of the respective compounds.

Claims

下記式

で表される(5S)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンからなる香料。Following formula

A fragrance comprising (5S) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone represented by the formula:

下記式

で表される(5R)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンからなる香料。Following formula

A fragrance comprising (5R) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone represented by the formula:

下記式

（式中、Ｒは水酸基の保護基を、Ｘはハロゲン基を示す。）で表される(3S)−又は(3R)−のハライドを、有機金属試薬及び二酸化炭素の存在下、閉環反応を行うことにより、

で表される(5S)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンまたは(5R)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンを製造する方法。Following formula

(Wherein R represents a protecting group for a hydroxyl group, and X represents a halogen group). A (3S)-or (3R)-halide represented by the following formula is subjected to a ring-closing reaction in the presence of an organometallic reagent and carbon dioxide. By doing

(5S) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone or (5R) -5-methyl-5- (4- A process for producing methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone.

請求項１に記載の(5S)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンからなる香料及び／又は請求項２に記載の(5R)−5−メチル−5−(4−メチル−3−ペンテニル)−4,5−ジヒドロ−2(3H)−フラノンからなる香料を含有する香料組成物（但し、ラセミ体を除く）。A fragrance comprising (5S) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone according to claim 1 and / or A fragrance composition containing a fragrance comprising (5R) -5-methyl-5- (4-methyl-3-pentenyl) -4,5-dihydro-2 (3H) -furanone (excluding the racemate) .