JP4831897B2 - Method for producing (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は農薬、医薬等を製造するための中間体として有用な（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造方法に関する。本発明の（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールは、特開平１１−１７１８６４号に開示された農園芸用殺菌剤として幅広い植物病害防除効果を有するピリジンメタノール誘導体類の製造中間体として特に有用である。
【０００２】
【従来の技術】
（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールは既知物質であり、その製造方法は、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルボン酸を塩化チオニルと反応させて、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルボン酸クロライドにした後、パラジウム−硫酸バリウム触媒の存在下、キシレン中で加熱還流することにより還元し、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルボアルデヒドを得て、次いで、５０％水酸化カリウム水溶液で処理する方法（J. Prak. Chem., 134巻, 177-187頁、1932年）や、
【０００３】
２，６−ジクロロ−４−シアノピリジンを塩酸の存在下、塩化亜鉛を反応させて（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）アミノメタンを得て、次いで、塩酸の存在下で亜硝酸と反応させる方法（Rec. Trac. Chim., 52巻,55〜60頁、1933年）や、
【０００４】
（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルボン酸を塩化水素の存在下で亜鉛と反応させて合成する方法（J. Prak. Chem., 151巻, 65〜81頁、1938年）、また、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルボン酸エチルを塩化アルミニウムと水素化アルミニウムリチウムの存在下により還元する方法（特開昭６２−２６３１５５）等が報告されている。
【０００５】
しかしながら、これらの方法は目的の（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの収率がいずれも低いことのみならず、煩雑な操作が必要である。また、本発明者らは、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルボン酸エチルの塩化アルミニウムと水素化アルミニウムリチウムの存在下で還元する方法（特開昭６２−２６３１５５）を記載条件に従って数回に渡り追試した結果、この方法では目的の（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの収率は６０％程度であり、高い収率は得られないことを確認した。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明が解決しようとする課題は、農園芸用殺菌剤として幅広い植物病害防除効果を有するピリジンメタノール誘導体類の製造中間体として有用な（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの簡便、且つ収率の高い製造方法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
一般に水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウム等の金属水素化合物を単独で用いた場合は、エステル体をアルコール体に変換する反応は進行しないと考えられてきた(日本化学界編、「実験化学講座15, 酸化と還元II」, 179〜180頁)。
【０００８】
しかしながら、本発明者らは前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸アルキル類は水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウム等の金属水素化物により選択的にエステル部位のみが選択的に還元され、副生物が少なく、高収率で（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールが得られることを見出して本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は
一般式（１）
【００１０】
【化２】

（式中、Ｒはメチル基またはエチル基を表す）で表される２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸アルキルを、２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸アルキル１モルに対し０．７〜１．３モルの水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウムにより還元することを特徴とする、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造方法。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明の製造方法は下記の反応式に示された経路により行われる。
【００１２】
【化３】

【００１３】
本発明の出発物質である２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸アルキル類は、例えば、J.Chem.Soc.、71巻, 107頁に記載された方法に準じて製造することができる。本発明による（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造は、一般式（１）で表される２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸アルキル類を金属水素物により還元することにより、効率良く、且つ選択的に行うことができる。
【００１４】
本発明において使用できる金属水素物は、具体的には水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム又は水素化ホウ素リチウム等が挙げられるが、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウムが高い収率で目的物を与えることから好ましい。反応に際しての水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウムの使用量は、２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸アルキル１モルに対し、０．５〜２モルであり、好ましくは０．７〜１．３モルである。また、還元反応での反応温度は−３０℃〜１００℃、望ましくは−５℃〜３０℃である。
【００１５】
本発明の製造方法の還元反応において使用される溶媒は、アルコール類、エーテル類、極性溶媒、水、またはアルコール類、エーテル類、極性溶媒と水との混合溶媒等が挙げられる。好ましくは、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、またはこれらの溶媒と水との混合溶媒、またエーテル類、例えば、テトラヒドロフラン、そして極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等である。反応終了後は蒸留、再結晶等により目的物である（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールを容易に精製することが出来る。
【００１６】
次に本発明を実施例によって具体的に説明するが、もとより本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１７】
【実施例】
（比較例１）
２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸（１０ｇ，０．０５ｍｏｌ）を塩化チオニル（３０ｍｌ）中にて5時間加熱攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、残留物をキシレン（１００ｍｌ）に溶かした。この反応液にパラジウム−硫酸バリウム（１ｇ）を加え、水素雰囲気下で加熱還流を9時間行った。反応液を濾過後、濾液を減圧下にて濃縮した。残留物を水酸化カリウム（３．７ｇ、水：３．７ｍｌ）の水溶液に加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出後、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノール（２．２ｇ、収率２５％）を得た。
【００１８】
（比較例２）
塩化亜鉛（１９ｇ，０．１ｍｏｌ）のジエチルエーテル（２００ｍｌ）懸濁液に塩化水素を導入した。この溶液に４−シアノ−２，６−ジクロロピリジン（５．８ｇ，０．０３ｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液中の不溶物を濾過した後、濾液を濃縮した。残留物を２０％塩酸（６０ｍｌ）に溶かし、氷冷後、亜硝酸ナトリウム２．１ｇ（０．０３ｍｏｌ）を水（１０ｍｌ）に溶かした溶液を加えた。滴下後、反応液を室温に戻し、ジエチルエーテルで抽出後、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノール（１．８ｇ、収率３４％）を得た。
【００１９】
（比較例３）
２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸（１０ｇ，０．０５ｍｏｌ）を塩酸（２５０ｍｌ）に加えた後、加熱した。この反応液に亜鉛（１５ｇ）を加えた後、９０℃にて２時間加熱攪拌を行った。反応液は室温に戻した後、不溶物を濾過し、濾液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出後、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノール（２．７ｇ、収率３０％）を得た。
【００２０】
（比較例４）
氷冷した無水エーテル（３００ｍｌ）中に、塩化アルミニウム（１３．０ｇ，９７ｍｍｏｌ）を加え、次いで水素化アルミニウムリチウム（３．６８ｇ，９７ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。この反応液に２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸メチル（２０．０ｇ，０．０９７ｍｏｌ）を少しづつ加えた。反応液は還流下で３時間加熱した。混合物を５℃に冷却した後、水（４００ｍｌ）を注意深く滴下した。有機層を分離し、水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノール（１０．８ｇ、収率６３％）を得た。
【００２１】
（実施例１）
２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸メチル（３０．９ｇ，０．１５ｍｏｌ）を無水エタノール（１３５ｍｌ）に溶かし、５℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（４．５ｇ，０．１２ｍｏｌ）を徐々に加えた。同温度で２時間撹拌後、２５℃にて２時間撹拌した。反応液に６Ｎ塩酸（３０ｍｌ）を加えた後、次いで水（２０ｍｌ）を加えた。反応混合物は減圧にて濃縮後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍｌ）水溶液を加えた。析出物を濾過し、水洗後、乾燥し、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノール（２９．８ｇ）を得た。収率９７％。
【００２２】
融点：１３２℃ (文献値：１３１〜１３３℃（J. Prak. Chem., 151巻, 65〜81頁、1938年）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ）．
【００２３】
（実施例２）
２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸メチル（２．０６ｇ，１０ｍｍｏｌ）をエタノール（１８ｍｌ）に溶かし５℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７６ｇ，７ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。同温度で２時間撹拌後、２５℃にて５時間撹拌した。反応液に５Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加えた後、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。抽出液は水洗後、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノール（１．６０ｇ）を得た。収率９０％。
【００２４】
（実施例３）
２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸メチル（２．０６ｇ，１０ｍｍｏｌ）を無水メタノール（２０ｍｌ）に溶かし５℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７６ｇ，７ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。同温度で２時間撹拌後、２５℃にて４時間撹拌した。反応液に５Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加えた後、反応混合物を酢酸エチル（９０ｍｌ）で抽出した。抽出液は水洗後、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノール（１．６２ｇ）を得た。収率９１％。
【００２５】
（実施例４）
２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸メチル（２．０６ｇ，１０ｍｍｏｌ）を無水エタノール（２０ｍｌ）に溶かし５℃に冷却した後、水素化ホウ素カリウム（０．８６３ｇ，１３ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。同温度で2時間撹拌後、２５℃にて５時間撹拌した。反応液に５Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加えた後、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。抽出液は水洗後、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノール（１．６２ｇ）を得た。収率９１％。
【００２６】
（実施例５）
２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸エチル（２．２０ｇ，１０ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶かし５℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７６ｇ，７ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。同温度で２時間撹拌後、２５℃にて５時間撹拌した。反応液に５Ｎ塩酸（１５ｍｌ）を加えた後、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。抽出液は水洗後、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノール（１．６３ｇ）を得た。収率９２％。
【００２７】
【発明の効果】
本発明は、農園芸用殺菌剤として幅広い植物病害防除効果を有するピリジンメタノール誘導体類の製造中間体として有用な（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの簡便、且つ副生物が少なく収率の高い製造方法を提供することが出来る。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol useful as an intermediate for producing agricultural chemicals, medicines and the like. The (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol of the present invention is an intermediate for the production of pyridinemethanol derivatives having a wide range of plant disease control effects as agricultural and horticultural fungicides disclosed in JP-A-11-171864. It is particularly useful.
[0002]
[Prior art]
(2,6-Dichloropyridin-4-yl) methanol is a known substance, and its production method involves reacting (2,6-dichloropyridin-4-yl) carboxylic acid with thionyl chloride to obtain (2,6 -Dichloropyridin-4-yl) carboxylic acid chloride, and then reduced by heating under reflux in xylene in the presence of a palladium-barium sulfate catalyst to give (2,6-dichloropyridin-4-yl) carbaldehyde. And then treating with 50% aqueous potassium hydroxide (J. Prak. Chem., 134, 177-187, 1932),
[0003]
2,6-Dichloro-4-cyanopyridine is reacted with zinc chloride in the presence of hydrochloric acid to give (2,6-dichloropyridin-4-yl) aminomethane, and then with nitrous acid in the presence of hydrochloric acid. A method of reaction (Rec. Trac. Chim., 52, 55-60, 1933)
[0004]
A method of synthesizing (2,6-dichloropyridin-4-yl) carboxylic acid by reacting with zinc in the presence of hydrogen chloride (J. Prak. Chem., 151, 65-81, 1938), or A method for reducing ethyl (2,6-dichloropyridin-4-yl) carboxylate in the presence of aluminum chloride and lithium aluminum hydride (JP-A-62-263155) has been reported.
[0005]
However, these methods require complicated operations as well as low yields of the target (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol. In addition, the inventors of the present invention describe a method of reducing ethyl (2,6-dichloropyridin-4-yl) carboxylate in the presence of aluminum chloride and lithium aluminum hydride (Japanese Patent Laid-Open No. 62-263155) according to the described conditions. As a result of several trials, it was confirmed that in this method, the yield of the target (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol was about 60%, and a high yield could not be obtained.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
The problem to be solved by the present invention is that (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol, which is useful as an intermediate for the production of pyridinemethanol derivatives having a wide range of plant disease control effects as agricultural and horticultural fungicides, And it is providing the manufacturing method with a high yield.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
In general, when a metal hydride such as sodium borohydride or potassium borohydride is used alone, it has been considered that the reaction for converting an ester form into an alcohol form does not proceed (Nippon Kagakukai, "Experimental Chemistry Course"). 15, Oxidation and Reduction II ", 179-180).
[0008]
However, as a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have found that alkyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylates are selectively selected from metal hydrides such as sodium borohydride or potassium borohydride. It was found that only the ester moiety was selectively reduced, there were few by-products, and (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol was obtained in high yield, and the present invention was completed.
[0009]
That is, the present invention relates to the general formula (1)
[0010]
[Chemical 2]

(In the formula, R represents a methyl group or an ethyl group), an alkyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate represented by an amount of 0.1 to 1 mol of 2,6-dichloropyridine-4-carboxylic acid alkyl. A process for producing (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol, which is reduced with 7 to 1.3 mol of sodium borohydride or potassium borohydride .
[0011]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The production method of the present invention is carried out by the route shown in the following reaction formula.
[0012]
[Chemical 3]

[0013]
The alkyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate which is the starting material of the present invention can be produced according to the method described in, for example, J. Chem. Soc., 71, 107. The production of (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol according to the present invention involves reduction of an alkyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate represented by the general formula (1) with a metal hydride. Therefore, it can be performed efficiently and selectively.
[0014]
Specific examples of metal hydrides that can be used in the present invention include sodium borohydride, potassium borohydride, lithium borohydride, and the like, but sodium borohydride or potassium borohydride is a target product in a high yield. Is preferable. The amount of sodium borohydride or potassium borohydride used in the reaction is 0.5 to 2 moles, preferably 0.7 to 1 mole per mole of 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate. .3 moles. The reaction temperature in the reduction reaction is −30 ° C. to 100 ° C., desirably −5 ° C. to 30 ° C.
[0015]
Examples of the solvent used in the reduction reaction of the production method of the present invention include alcohols, ethers, polar solvents, water, alcohols, ethers, mixed solvents of polar solvents and water, and the like. Preferably, alcohols such as methanol, ethanol, propanol, or a mixed solvent of these solvents and water, ethers such as tetrahydrofuran, and polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide are preferable. After completion of the reaction, the desired product (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol can be easily purified by distillation, recrystallization or the like.
[0016]
EXAMPLES Next, although an Example demonstrates this invention concretely, this invention is not limited to these from the first.
[0017]
【Example】
(Comparative Example 1)
2,6-Dichloropyridine-4-carboxylic acid (10 g, 0.05 mol) was heated and stirred in thionyl chloride (30 ml) for 5 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in xylene (100 ml). Palladium-barium sulfate (1 g) was added to the reaction solution, and the mixture was refluxed for 9 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was added to an aqueous solution of potassium hydroxide (3.7 g, water: 3.7 ml) and stirred at room temperature for 18 hours. Water was added to the reaction solution, extracted with diethyl ether, washed with water, and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off to obtain (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol (2.2 g, yield 25%).
[0018]
(Comparative Example 2)
Hydrogen chloride was introduced into a suspension of zinc chloride (19 g, 0.1 mol) in diethyl ether (200 ml). 4-Cyano-2,6-dichloropyridine (5.8 g, 0.03 mol) was added to this solution and stirred at room temperature for 16 hours. The insoluble material in the reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was dissolved in 20% hydrochloric acid (60 ml). After ice cooling, a solution of sodium nitrite 2.1 g (0.03 mol) in water (10 ml) was added. After the dropwise addition, the reaction solution was returned to room temperature, extracted with diethyl ether, washed with water, and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off to obtain (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol (1.8 g, yield 34%).
[0019]
(Comparative Example 3)
2,6-Dichloropyridine-4-carboxylic acid (10 g, 0.05 mol) was added to hydrochloric acid (250 ml) and then heated. After adding zinc (15 g) to the reaction solution, the mixture was heated and stirred at 90 ° C. for 2 hours. The reaction solution was returned to room temperature, insoluble matters were filtered, water was added to the filtrate, extracted with diethyl ether, washed with water, and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off to obtain (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol (2.7 g, yield 30%).
[0020]
(Comparative Example 4)
In ice-cooled anhydrous ether (300 ml), aluminum chloride (13.0 g, 97 mmol) was added, and then lithium aluminum hydride (3.68 g, 97 mmol) was gradually added. To this reaction solution, methyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate (20.0 g, 0.097 mol) was added little by little. The reaction was heated at reflux for 3 hours. After the mixture was cooled to 5 ° C., water (400 ml) was carefully added dropwise. The organic layer was separated, washed with water, and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off to obtain (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol (10.8 g, yield 63%).
[0021]
Example 1
Methyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate (30.9 g, 0.15 mol) was dissolved in absolute ethanol (135 ml), cooled to 5 ° C., and then sodium borohydride (4.5 g, 0.12 mol). Was gradually added. After stirring at the same temperature for 2 hours, the mixture was stirred at 25 ° C. for 2 hours. 6N Hydrochloric acid (30 ml) was added to the reaction mixture, and then water (20 ml) was added. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (50 ml) was added to the residue. The precipitate was filtered, washed with water, and dried to obtain (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol (29.8 g). Yield 97%.
[0022]
Melting point: 132 ° C. (Reference value: 131-133 ° C. (J. Prak. Chem., 151, 65-81, 1938)
NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.10 (brs, 1H), 4.75 (s, 2H), 7.28 (s, 2H).
[0023]
(Example 2)
Methyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate (2.06 g, 10 mmol) was dissolved in ethanol (18 ml) and cooled to 5 ° C., and then sodium borohydride (0.276 g, 7 mmol) was gradually added. After stirring at the same temperature for 2 hours, the mixture was stirred at 25 ° C. for 5 hours. 5N Hydrochloric acid (10 ml) was added to the reaction mixture, and the reaction mixture was extracted with ethyl acetate (100 ml). The extract was washed with water, washed with saturated sodium bicarbonate, and dried over magnesium sulfate. The solvent was concentrated under reduced pressure to obtain (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol (1.60 g). Yield 90%.
[0024]
(Example 3)
Methyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate (2.06 g, 10 mmol) was dissolved in anhydrous methanol (20 ml) and cooled to 5 ° C., and then sodium borohydride (0.276 g, 7 mmol) was gradually added. . After stirring at the same temperature for 2 hours, the mixture was stirred at 25 ° C. for 4 hours. 5N Hydrochloric acid (10 ml) was added to the reaction mixture, and the reaction mixture was extracted with ethyl acetate (90 ml). The extract was washed with water, washed with saturated sodium bicarbonate, and dried over magnesium sulfate. The solvent was concentrated under reduced pressure to obtain (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol (1.62 g). Yield 91%.
[0025]
Example 4
Methyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate (2.06 g, 10 mmol) was dissolved in absolute ethanol (20 ml) and cooled to 5 ° C., and then potassium borohydride (0.863 g, 13 mmol) was gradually added. . After stirring at the same temperature for 2 hours, the mixture was stirred at 25 ° C. for 5 hours. 5N Hydrochloric acid (3 ml) was added to the reaction mixture, and the reaction mixture was extracted with ethyl acetate (100 ml). The extract was washed with water, washed with saturated sodium bicarbonate, and dried over magnesium sulfate. The solvent was concentrated under reduced pressure to obtain (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol (1.62 g). Yield 91%.
[0026]
(Example 5)
Ethyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate (2.20 g, 10 mmol) was dissolved in ethanol (20 ml) and cooled to 5 ° C., and then sodium borohydride (0.276 g, 7 mmol) was gradually added. After stirring at the same temperature for 2 hours, the mixture was stirred at 25 ° C. for 5 hours. 5N Hydrochloric acid (15 ml) was added to the reaction mixture, and the reaction mixture was extracted with ethyl acetate (100 ml). The extract was washed with water, washed with saturated sodium bicarbonate, and dried over magnesium sulfate. The solvent was concentrated under reduced pressure to obtain (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol (1.63 g). Yield 92%.
[0027]
【The invention's effect】
INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention provides a simple and less by-product of (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol, which is useful as an intermediate for the production of pyridinemethanol derivatives having a wide range of plant disease control effects as agricultural and horticultural fungicides. A manufacturing method with a high rate can be provided.

Claims (2)

一般式（１）

（式中、Ｒはメチル基またはエチル基を表す）で表される２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸アルキルを、２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸アルキル１モルに対し０．７〜１．３モルの水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウムにより還元することを特徴とする、（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造方法。General formula (1)

(In the formula, R represents a methyl group or an ethyl group), an alkyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate represented by an amount of 0.1 to 1 mol of 2,6-dichloropyridine-4-carboxylic acid alkyl. A process for producing (2,6-dichloropyridin-4-yl) methanol, which is reduced with 7 to 1.3 mol of sodium borohydride or potassium borohydride . 水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウムによる還元反応を、反応液を５℃で２時間撹拌した後、２５℃で３時間撹拌することにより行う請求項１に記載の（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造方法。 The reduction reaction with sodium borohydride or potassium borohydride is carried out by stirring the reaction solution at 5 ° C for 2 hours and then stirring at 25 ° C for 3 hours (2,6-dichloropyridine- 4-yl) A method for producing methanol.