JP4805166B2 - アロイルフランおよびアロイルチオフェン - Google Patents
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Description
癌は、人間における死の主要な原因の一つである。新生物疾患に対する種々の薬物が開発されており、手術や放射線治療のような手法が適用可能であるが、新生物疾患を処置する代替法または改善法が依然として必要である。
式(I)の置換2−(フェニル−、ピリジル−またはピリミジル−カルボニル)フランおよび−チオフェンおよび関連するフェノキシ/フェニルチオアセトフェノンおよび対応する式(II)のヘテロ環化合物は、癌細胞において、選択的にアポトーシスを誘起し、新生物疾患および自己免疫疾患の処置に使用することができる。本発明は、以下に記載する医薬として使用するための式(I)または式(II)の化合物、式(I)または式(II)の新規化合物、そのような化合物の合成方法、式(I)または式(II)の化合物を含む医薬組成物、新生物疾患および自己免疫疾患の処置用の医薬組成物製造のための、式(I)または式(II)の化合物の使用、ならびに式(I)または式(II)のそのような化合物またはそれを含む医薬組成物を用いる、新生物疾患および自己免疫疾患の処置方法に関する。
Xは、CR5、N、またはN→Oを表し;
Yは、OまたはSを表し;
の化合物およびその塩に関する。
Wが、CR7またはNを表し;且つXが、CR5またはNを表し;
Yが、OまたはSを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、水素、OR14またはNHR15であり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
式(I)の化合物およびその塩に関する。
Wが、CR7またはNを表し;且つXが、CR5またはNを表し;
Yが、OまたはSを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、水素、OR14またはNHR15であり;
R2が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
式(I)の化合物およびその塩である。
Aが、式(A1)、(A3)および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7またはNを表し;且つXが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、水素、OR14またはNHR15であり;
R2が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R15が、水素を表す、
式(I)の化合物およびその塩である。
Aが、式(A1)、(A3)および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7またはNを表し;且つXが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、OR14またはNHR15であり;
R2が、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R15が、水素を表す、
式(I)の化合物およびその塩である。
Aが、式(A1)、(A3)および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7を表し、且つXが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、OR14またはNHR15であり;
R2が、低級アルキルであり;
R3が、水素であり;
R4が、水素であり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ;低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで場合により置換されているアミノ;カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素を表し;
R9が、水素を表し;
R10が、水素、アルキル、アルコキシまたはハロゲンを表し;
R11が、水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、低級アルキルで場合により置換されいるアミノ、場合により置換されているアリールまたはヘテロアリールを表し;
R12が、水素または低級アルキルを表し;
R13が、水素、低級アルキル、アリール、場合により置換されているアルキルチオ、またはアミノ(非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキルもしくは低級アルコキシ低級アルキルで置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表し;
R14が、水素、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたはアミノ低級アルキルカルボニルを表し;
R15が、水素を表す、
式(I)の化合物およびその塩である。
Aが、式(A1)、(A3)および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7を表し、且つXが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、OR14であり;
R2が、低級アルキルであり;
R3が、水素であり;
R4が、水素であり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ;低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで場合により置換されているアミノ;カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素を表し;
R9が、水素を表し;
R10が、水素、アルキル、アルコキシまたはハロゲンを表し;
R11が、水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、低級アルキルで場合により置換されているアミノ、場合により置換されているアリールまたはヘテロアリールを表し;
R12が、水素または低級アルキルを表し;
R13が、水素、低級アルキル、アリール、場合により置換されているアルキルチオ、またはアミノ(非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキルもしくは低級アルコキシ低級アルキルで置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表し;
R14が、水素、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたはアミノ低級アルキルカルボニルを表し;
R15が、水素を表す、
式(I)の化合物およびその塩である。
環Aが、式(A1)、(A4)および(A5)の環から選択され;
Wが、CR7、N、またはN→Oを表し;
Xが、CR5、N、またはN→Oを表し;
Yが、OまたはSを表し;
R5が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R6が、水素であり;
R7が、水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオキシ、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素またはフルオロを表し;
R9が、水素、低級アルキルまたはハロゲンを表し;
R12が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R15が、水素、低級アルキルカルボニルもしくは低級アルキルスルホニル(ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい);または低級アルコキシカルボニルを表し;
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A1)、(A4)および(A5)の環から選択され;
Wが、CR7、N、またはN→Oを表し;
Xが、CR5、N、またはN→Oを表し;
Yが、OまたはSを表し;
R0が、NR16R17、低級アルコキシメチル、場合により置換されているシクロヘキシル、場合により置換されているシクロヘキセニル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジル、場合により置換されているジヒドロピリジル、場合により置換されているテトラヒドロピリジニル、場合により置換されているピリミジニル、場合により置換されているテトラヒドロピラニル、または場合により置換されているジヒドロピラニルであり、且つここで、場合による置換基は、低級アルキルまたは低級アルコキシであり;
R1が、水素またはNHR15であり;
R5が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R6が、水素であり;
R7が、水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオキシ、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素またはフルオロを表し;
R9が、水素、低級アルキルまたはハロゲンを表し;
R10が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;シアノまたはハロゲンを表し;
R11が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、またはハロゲンを表し;
R12が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R15が、水素を表し;
R16およびR17が、互いに独立に、低級アルキル、低級アルケニルまたはハロ低級アルキルを表すか、あるいはR16およびR17が、それらが結合している窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する、
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7、N、またはN→Oを表し;
Xが、CR5、N、またはN→Oを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、NR16R17、低級アルコキシメチル、場合により置換されているシクロヘキシル、場合により置換されているシクロヘキセニル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジル、場合により置換されているジヒドロピリジル、場合により置換されているテトラヒドロピリジニル、場合により置換されているピリミジニル、場合により置換されているテトラヒドロピラニル、または場合により置換されているジヒドロピラニルであり、且つここで、場合による置換基は、低級アルキルまたは低級アルコキシであり;
R1が、水素またはNHR15であり;
R5が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R6が、水素であり;
R7が、水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオキシ、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素またはフルオロを表し;
R9が、水素、低級アルキルまたはハロゲンを表し;
R10が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、シアノまたはハロゲンを表し;
R11が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、またはハロゲンを表し;
R12が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R15が、水素を表し;
R16およびR17が、互いに独立に、低級アルキル、低級アルケニルまたはハロ低級アルキルを表すか、あるいはR16およびR17が、それらが結合している窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する、
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A4)を表し;
Wが、CR7、N、またはN→Oを表し;
Xが、CR5、N、またはN→Oを表し;
Yが、Sを表し;
R2が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R9、R11およびR12が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A4)を表し;
Wが、CR7またはNを表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Sを表し;
R0が、OCR2R3R4またはNR16R17であり;
R1が、水素またはNHR15であり;
R2が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R6が、水素であり;
R7が、水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオキシ、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素またはフルオロを表し;
R9が、水素、低級アルキルまたはハロゲンを表し;
R10およびR11が、互いに独立に、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、シアノまたはハロゲンを表し;
R15が、水素を表し;
R16およびR17が、互いに独立に、低級アルキル、低級アルケニルまたはハロ低級アルキルを表すか、あるいはR16およびR17が、それらが結合している窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する、
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、NHR15であり;
R2が、低級アルキル、ビニルまたはトリフルオロメチルであり;
R3が、水素またはメチルであり;
R4、R5およびR6が、水素を表し;
R7が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ、クロロ、またはニトロを表し;
R8およびR9が、水素を表し;
R10が、水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはハロゲンを表し;
R11およびR12が、水素を表し;
R15が、水素、メタンスルホニルまたはメトキシアセチルを表す、
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A4)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、エトキシであり;
R1が、アミノであり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、フルオロまたはクロロを表し;
R8、R9およびR10が、水素を表し;
R11が、メチルを表す、
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A5)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、エトキシであり;
R1が、アミノであり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、フルオロを表し;
R8およびR9が、水素を表し;
R10が、メチルを表し;
R12が、水素を表す、
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、Nを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、エトキシ、1−モルホリニルまたは1−ピペリジニルであり;
R1が、アミノであり;
R6、R7、R8およびR9が、水素を表し;
R10が、クロロを表し;
R11およびR12が、水素を表す、
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、エトキシ、1−モルホリニル、1−ピペリジニルまたは3,4−デヒドロ−1−ピペリジニルであり;
R1が、水素であり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、水素またはフルオロを表し;
R8およびR9が、水素を表し;
R10が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシ、メトキシメチルまたはクロロを表し;
R11およびR12が、水素を表す、
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、Nを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、1−モルホリニル、1−ピペリジニル、3−メチル−1−ピペリジニルまたは3,4−デヒドロ−1−ピペリジニルであり;
R1が、水素であり;
R6、R7、R8およびR9が、水素を表し;
R10が、メトキシを表し;
R11およびR12が、水素を表す、
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、1−モルホリニルまたは3,4−デヒドロ−1−ピペリジニルであり;
R1が、アミノであり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、フルオロを表し;
R8およびR9が、水素を表し;
R10が、クロロを表し;
R11およびR12が、水素を表す、
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A4)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Sを表し;
R0が、OCR2R3R4、1−モルホリニルまたは3,4−デヒドロ−1−ピペリジニルであり;
R1が、アミノであり;
R2が、低級アルキルであり;
R3、R4、R5およびR6が、水素を表し;
R7が、水素またはフルオロを表し;
R8およびR9が、水素を表し;
R10およびR11が、メチルを表す、
式(I)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A1)、(A2)、(A3)、(A4)、(A5)、(A6)および(A7)の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、−(C=O)R1またはシアノであり;
R1が、水素またはOR14であり;
R7が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
R9、R11およびR12が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
あるいは、隣接する置換基R9およびR10、またはR10およびR11、またはR11およびR12が、フェニル、ピリジンまたはピリダジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
式(II)の化合物およびその塩である。
環Aが、式(A1)、(A2)、(A3)、(A4)、(A5)、(A6)および(A7)の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、−(C=O)R1またはシアノであり;
R1が、水素またはOR14であり;
式(II)の化合物およびその塩に関する。
環Aが、式(A1)、(A2)、(A3)、(A4)、(A5)、(A6)および(A7)の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、−(C=O)R1またはシアノであり;
R1が、水素またはOR14であり;
式(II)の化合物およびその塩である。
環Aが、式(A1)、(A3)および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、−(C=O)R1またはシアノであり;
R1が、OR14であり;
式(II)の化合物およびその塩である。
環Aが、式(A1)、(A3)および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、−(C=O)R1またはシアノであり;
R1が、OR14であり;
あるいは、R5およびR6が、フェニルの原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
あるいは、R6およびR7が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
式(II)の化合物およびその塩である。
Aが、式(A1)、(A3)および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、シアノであり;
R2が、低級アルキルであり;
R3が、水素であり;
R4が、水素であり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニルの原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ;低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで場合により置換されているアミノ;カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素を表し;
R9が、水素を表し;
R10が、水素またはハロゲンであり;
R11が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、またはハロゲンを表し;
R12が、水素または低級アルキルを表し;
R13が、水素、低級アルキル、ハロゲン、アリール、場合により置換されているアルキルチオ、またはアミノ(非置換であるか、または低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表し;
R14が、低級アルキルを表す、
式(II)の化合物およびその塩である。
本発明の化合物は、これまでに本発明の新規化合物に対しては適用されたことはないが、それ自体公知であるプロセス、特に、
の対応するヘテロ環化合物を、塩基の存在下に環化する;
のフェノール性化合物を、式(IV):
のエーテル化剤で処理する;
の対応するヘテロ環化合物を、塩基の存在下に環化する;
の対応するヘテロ環化合物を、塩基の存在下に環化する;
のジケトンを、塩基の存在下にハロゲン化により環化する;
の対応するヘテロ環化合物を、塩基の存在下に環化する;
のo−置換フェノールまたはチオフェノールを、式(X):
の化合物と反応させる、
保護基は、前駆体中にすでに存在していてもよく、問題の官能基を望ましくない二次反応、例えばアシル化、エーテル化、エステル化、酸化、加溶媒分解、および類似の反応に対して保護する必要がある。保護基の特徴は、それらが容易に、すなわち、望ましくない二次反応なしに、例えば、生理的条件に類似の条件下に、典型的には、加溶媒分解、還元、光分解またはさらに酵素活性によって、除去され、それらが最終生成物中に存在しないことである。専門家は、どの保護基が上記および下記の反応に好適であるかを知っているか、あるいは容易に確定することができる。
のカルボン酸誘導体を、式(XII):
の好適な金属化アリールまたはヘテロアリール誘導体と反応させることにより得ることができる。
本発明は、また、式(I)または式(II)の化合物を有効成分として含み、特に、最初に言及した疾患の処置に使用できる医薬組成物に関する。温血動物、特に人間に対する、経腸投与、例えば、経鼻、舌下、経直腸、または特に、経口投与、および非経口投与、例えば、静脈内、筋肉内または皮下投与のための組成物が特に好ましい。組成物は、有効成分をそれのみ、または好ましくは、薬学的に許容しうる担体と一緒に含む。有効成分の用量は、処置される疾患ならびに種、その年齢、体重、および個々の状態、個々の薬物動態学的データ、ならびに投与形態に依存する。
略号:DMF=ジメチルホルムアミド;DMSO=ジメチルスルホキシド
eq.=当量;m.p.=融点;MS=質量スペクトル;r.t.=室温;RT=保持時間(分);THF=テトラヒドロフラン
乾燥DMF(10ml)中の炭酸カリウム(0.56g、4.0mmol)、4−クロロ2−シアノフェノール(0.25g、1.6mmol)及びω−ブロモ−2−ベンジルオキシ−アセトフェノン(0.49g、1.6mmol)の懸濁液を室温で20時間撹拌した。減圧下で溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチルに取った。溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
臭素(1.4g、8.8mmol)を、室温で、撹拌しながら、乾燥エーテル(30ml)中の2−ベンジルオキシ−アセトフェノン(2.0g、8.8mmol)の溶液に滴下により加えた。更に2時間撹拌した後、溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過した溶液を蒸発して、標記化合物を得た。
酢酸エチル(15ml)中の3−アミノ−5−クロロ−2−(2−ベンジルオキシベンゾイル)−ベンゾフラン(実施例1、0.5 g、1.3mmol)をパラジウム担持炭(0.025g)の存在下で、水素雰囲気下、室温で撹拌した。3時間後、混合物をセライト(登録商標)で濾過し、溶媒を蒸発乾固させた。残渣をクロマトグラフィーにより精製して、208〜210℃の融点を有する標記化合物を得た。
臭素(1.4g、8.8mmol)を、室温で、撹拌しながら、乾燥エーテル(30ml)中の2−エトキシ−5−ニトロアセトフェノン(2.0g、8.8mmol)の溶液に滴下により加えた。更に2時間撹拌した後、溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過した溶液を蒸発させて、標記化合物を、純粋な状態で得た。
乾燥DMF(10ml)中の炭酸カリウム(1.12g、8.0mmol)、2−ヒドロキシ−5−ニトロアセトフェノン(1.0g、5.5mmol)及びヨウ化エチル(1.28g、8.25mmol)の懸濁液を室温で24時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
無水DMF(30ml)中の3−アミノ−5−クロロ−2−(2,5−ジメトキシベンゾイル)−ベンゾフラン(0.83g、2.5mmol)、ナトリウムチオメトキシド(0.44g、6.25mmol)及び臭化リチウム(0.22g、2.5mmol)の溶液を、80℃で72時間加熱した。溶媒を高真空下で除去し、残渣を、塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で蒸発させた。シリカゲルで生成物を精製して、202〜205℃の融点の標記化合物を得た。
ギ酸(20ml)中の2−ヒドロキシ−3−メチル−ベンズアルデヒド(1.13g、8.29mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(0.69g、9.9mmol)及び酢酸ナトリウム(0.8g、9.9mmol)の溶液を一晩加熱還流した。減圧下で溶媒を蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルに分配した。有機相を乾燥し、溶媒を蒸発乾固させた。クロマトグラフィーに付して、標記化合物を得た。
トリエチルアミン(3.8ml、26.6mmol)及びトルエン(100ml)中のo−クレゾール(4.0g、37mmol)の撹拌溶液に、窒素雰囲気下で、SnCl4(0.95g、36.5mmol)を滴下により加えた。パラホルムアルデヒドを加えた後、混合物を18時間加熱還流した。クラッシュアイス上に注いで、反応混合物をクエンチし、HCl水溶液を加えて、pHを2に調整した。生成物をエーテルで抽出し、得られた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、クロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
臭素(0.6g、3.7mmol)を、乾燥ジエチルエーテル(30ml)中の5−クロロ−2−(2−エトキシベンゾイル−オキシ)−アセトフェノン(1.19g、3.7mmol)の溶液に、室温で、滴下により加えた。混合物を、更に1時間撹拌した。反応混合物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、標記化合物を純粋な形態で得た。
トリエチルアミン(2.18g、21.66mmol)及び乾燥THF(30ml)中の5−クロロ−2−ヒドロキシアセトフェノン(1.47g、8.66mmol)の溶液に、2−エトキシベンゾイルクロリド(1.6g、8.66mmol)を加えた。混合物を55℃で一晩加熱した。減圧下で揮発分を除去し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。得られた溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させ、シリカゲルでクロマトグラフィーに付して、標記化合物を得た。
炭酸カリウム(0.56g、4.0mmol)、ω−ブロモ−2,5−ジメトキシ−アセトフェノン(0.51g、1.97mmol)及びサリチル酸メチル(0.3g、1.97mmol)の懸濁液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発分を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルで精製し、標記化合物を得た。
アセトン(70ml)中の2−ブロモ/クロロ−3−(ブロモアセチル)−ピリジン(1.64g、6.39mmol)、5−クロロ−2−ヒドロキシベンゾニトリル(1.03g、6.71mmol)及び炭酸カリウム(1.33g、9.54mmol)の混合物を室温で24時間撹拌した。塩を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させ、粗標記化合物を得た。シリカゲルでクロマトグラフィーに付し、純粋な生成物を黄色の結晶の形態で得た。
酢酸(10ml)中の臭素(0.89ml、17.35mmol)を、酢酸(20ml)中の3−アセチル−2−クロロ−ピリジン(2.7g、17.35mmol)に、滴下により加えた。硫酸(0.7ml)を加えた後、混合物を75℃で2時間加熱した。酢酸を減圧下で蒸発させた。残渣を水で希釈し、pHを1M 水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pH7に調整した。クロロホルムを用いて生成物を抽出し、次にフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を、2−ブロモ−3−(ブロモアセチル)−ピリジン及び2−クロロ−3−(ブロモアセチル)−ピリジンの1:1の結晶質混合物として得た。
2−クロロニコチン酸(2−クロロ−3−ピリジルカルボン酸、4.0g、25.4mmol)、塩化オキサリル(2.28ml、26.65mmol)及びDMF2滴の混合物をクロロホルム(60ml)中で30分間撹拌し、その後45分間還流した。揮発分を減圧下で蒸留し、粗2−クロロニコチノイルクロリドを得た。この粗生成物を、温度が15℃を超えて上昇しないように冷却しながら、アセトニトリル(25ml)中のマロン酸ジエチル(3.85ml、25.38mmol)、塩化マグネシウム(2.4g、25.38mmol)及びトリエチルアミン(7ml、50.77mmol)の混合物に加えた。24時間の撹拌後、反応混合物をエーテルで希釈し、1M 塩酸及びブラインで繰り返し洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させて、粗2−(2−クロロニコチノイル)−マロン酸ジエチルを得た。この粗生成物をDMSO(40ml)及び水(3ml)に溶解し、140〜150℃で4時間加熱した。混合物をクラッシュアイス上に注ぎ、生成物をエーテルを用いて抽出した。エーテル相をシリカゲルパッドで濾過し、3−アセチル−2−クロロピリジンを黄色の油状物として得た。
アセトニトリル(10ml)中の2−ヒドロキシ−5−メトキシベンズアルデヒド(0.5g、3.3mmol)、ω−ブロモ−2,5−ジフルオロアセトフェノン(0.85g、3.6mmol)及び炭酸カリウム(1.13g、8.2mmol)の混合物をヨウ化テトラブチルアンモニウムの存在下、20時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を水と酢酸エチルに分配した。有機相を分離し、乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルで精製した。融点75〜78℃。
臭素(0.8ml、15.5mmol)を、エーテル(20ml)中の2,5−ジフルオロアセトフェノンの溶液に、0℃で滴下により加えた。混合物を3時間撹拌し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、ω−ブロモ−2,5−ジフルオロアセトフェノンを黄色の油状物の形態で得た。
0℃で、n−BuLi(0.73ml、1.17mmol)の溶液を、ジイソプロピルアミン(0.18ml、1.3mmol)に加えた。混合物を同じ温度で30分間撹拌し、その後得られた溶液をTHF(3ml)中の2−フルオロピリジン(0.1ml、1.17mmol)の溶液に、−78℃で滴下により加えた。1時間撹拌した後、THF(4ml)中の5−メトキシ−ベンゾフラン−2−カルボン酸エチル(0.25g、1.17mmol)を加え、撹拌を同じ温度で2時間続けた。反応混合物を室温にし、その後飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。生成物を酢酸エチルで抽出した。シリカゲルクロマトグラフィーに付し、融点130〜134℃の標記化合物を得た。
水(20ml)中のシアノチオアセトアミド(2.0g、20mmol)、エチル−3−オキソ−ブテノール(2.44g、20mmol)のナトリウム塩及び酢酸ピペリジン(1.9ml)の混合物を加熱還流し、その後酢酸(3ml)を加えた。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄した。粗生成物を、メタノール中で加熱して、溶解した。濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させて、5,6−ジメチル−2−メルカプト−ニコチンニトリルを得た。
乾燥DMF(4ml)中の炭酸カリウム(0.399g、2.89mmol)、2,5−ジフルオロフェナシルブロミド(0.408g、1.73mmol)及び5,6−ジメチル−2−メルカプトニコチンニトリル(0.19g、1.16mmol)の懸濁液を室温で16時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、188℃の融点を有する標記化合物を得た。
塩酸(20ml、0.5M)中の2−ジメトキシメチル−3−ヒドロキシアクリロニトリルのナトリウム塩(3.94g、23.86mmol)の懸濁液を50℃で30分間加熱した。過剰の塩酸を、トリエチルアミンを用いて中和し、その後シアノアセトチオアミド(2.39g、23.9mmol)及び触媒量の水酸化ベンジルトリメチルアンモニウムを加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、60℃で2時間加熱し、次に4時間還流した。溶媒を蒸発させると、固体が残り、それをシリカゲルで精製し、3,5−ジシアノ−2−メルカプトピリジンを得た。
温度を28℃より低く保持して、臭素(0.6g、3.8mmol)を、乾燥ジエチルエーテル中の2−エトキシ−5−フルオロアセトフェノン(0.7g、3.8mmol)の撹拌溶液に、滴下により加えた。1時間後、混合物をエーテルで希釈し、水で洗浄した。溶液を乾燥し、減圧下で濃縮して、純粋な標記化合物を得た。
細胞株を、5%又は10%のいずれかのウシ胎児血清、0.05mM 2−メルカプトエタノール、2mM グルタミン及びペニシリン/ストレプトマイシン50μg/ml(完全培地)を含有するRPMI−1640組織培地中で培養した(Sigma, Buchs, Switzerland)。一般的な成長条件は、37℃かつ7.5%CO2であった。
下記のマウスの細胞株(EGFPトランスフェクションしたもの又はしていないものの両者)を使用した:A20.2J(ATCC:TIB−208)、MC57G(ATCC:CRL−2295)。
下記のヒト細胞株(EGFPトランスフェクションしたもの又はしていないものの両者)を使用した:
全ての操作は、無菌条件下で行った。アッセイを、各々が組織培養技術に適合した、市販の透明な平底96又は384ウェルマイクロタイタープレート(Greiner, Germany)において行った。EGFPトランスフェクションした規定数の付着試験細胞(96ウェルプレート:104〜105個、384ウェルプレート:1500〜2・104個)を、適切な細胞の分散を確保するために、ウェル毎の75μl(96ウェルプレート)又は60μl(384ウェルプレート)のいずれかの完全培地での処理の24時間前に平板培養した。この目的のために、蠕動ポンプ(例えば、Multidrop by Thermo-Labsystems, Finland)又は別の適切な装置を使用した。懸濁液中の細胞を、処理の1時間前に行う以外は、同じ手順で平板培養した。播種と処理又は化合物の添加の間に、細胞を7.5%CO2下、37℃でインキュベートした。その後、調査中の化合物を、適切な装置(例えば、液体処理システム、多チャンネルピペット等)を用いて、規定の濃度(最大4%のDMSOを含有する、25μl(96ウェルプレート)又は20μl(384ウェルプレート)のいずれかの完全培地中40〜80μM)で加えた結果、試験ウェル中の最終濃度は、最大1%のDMSO中、10〜20μMとなった。
化合物を細胞に加えた直後、蛍光活性を正常化できるようにするために、蛍光マイクロプレートリーダーを用いて、蛍光値ゼロ(t=0h)を測定した。その後、試験プレートを7.5%CO2下、37℃で合計48時間更にインキュベートし、測定のためだけに、8時間、24時間及び48時間のそれぞれの時点で、短い間取り出した。
対照細胞及び標準薬で処理した細胞に対する、化合物処理した試験細胞中のEGFPの相対蛍光活性を、485nm/520nmでの励起/発光用の1対のフィルタを備えたBMG Fluostar マイクロプレート蛍光リーダーを用いて、測定した。ノイズ比に対する最適信号は、時間分解測定法を用いて、20μsの遅延及び1msを超える積分時間を有することを測定した。ゲインを、対照細胞が最大90%の蛍光活性をもたらすように調整した。t=0時間、8時間、24時間及び48時間での相対蛍光活性を測定することにより、キネティックス(Kinetics)を行った。粗蛍光活性を、異なる細胞数及び試験化合物/プレート−ウェルの種々の光学活性について、t=8時間、24時間及び48時間の各値を、t=0時間により除算することにより、個別に正常化した結果、E(8)、E(24)及びE(48)値を得た。その後、E(x)値を、積E(8)・E(24)・E(48)の逆数(Q値)を形成することにより、更に処理した結果、化合物のアポトーシス/壊死活性については数>1であり、化合物の増殖活性については、数<1であった。対照細胞(未処理細胞)は、値が1に近似していることを示した。Q値>2をもたらす化合物は、アポトーシス/壊死活性の点で関連すると考えられるので、続いて二次スクリーニング構成において試験した。
全ての操作は、無菌条件下で行った。アッセイを、市販の24ウェル平底組織培養プレート(Greiner, Germany)内の付着細胞の場合、及びポリプロピレン管(P管)1.4ml(Matrix, UK)内の懸濁細胞の場合のそれぞれについて行った。
付着試験細胞:完全培地0.5ml中の2・104〜4・104個のEGFPトランスフェクションした細胞を、処理24時間前に平板培養した。t=0で、培地を取り除き、新しい完全培地450μlを加えた。その後、最大5%DMSO中の試験化合物を含有する完全培地50μlを加えた結果、試験化合物の最終濃度は、それぞれ20μM、10μM、3μM、1μM及び0.3μMとなった。インキュベーションの48時間後、細胞を採取し、標準的手順に従って蛍光活性化細胞スキャン装置(FACSCalibur(商標), BD Biosciences)で分析した。
懸濁細胞:完全培地450μl中の105個の試験細胞を、P管内にピペットした。化合物(付着細胞参照)を含有する完全培地50μlを、直ちに加えた。インキュベーションの48時間後、試験細胞を、FACSCalibur(商標)で直接分析した。
FACSCalibur(商標)でFL1のEGFP蛍光活性を監視することにより、同じ細胞個体数以内の増殖細胞、アポトーシス細胞及び壊死細胞を区別することができた。増殖細胞が高いGFP蛍光活性を示し、アポトーシス細胞個体数が中間的な蛍光活性を示すのに対し、壊死細胞は、モックトランスフェクションした(mock-transfected)細胞と同等の残余の蛍光活性を示した。Cell Quest Software (BD Biosciences)内で、3つの領域をヒストグラムで規定した。M1は増殖細胞を含み、M2はアポトーシス細胞個体数を含み、M3は壊死細胞個体数を含んでいた。リードアウト(readout)として、M1、M2又はM3のいずれかに属する細胞の相対存在量を表示した。M2値>50%及びM3値<30%である化合物は関連すると考えられるので、更に試験した。この化合物は、三次/高度スクリーニング構成で特徴付けられる。
A)Hoechst 33342核染色
このアッセイを96ウェル組織培養プレート内で行った。適切な細胞数(付着細胞:3〜5・103個、懸濁細胞:8−10・103個)を、完全培地80μl内に播種した。付着細胞を24時間インキュベートし、適切に分散し、その後試験化合物を加えるのに対し、懸濁細胞は播種の後、直ちに試験化合物で処理した。試験化合物を、最大5%DMSOを含有する完全培地20μl内に加えた。このアッセイにおける最終化合物濃度は、0.001μM〜10μMの範囲内にあった。培養条件で24又は48時間のインキュベーションの後、2〜5μg/mlのHoechst 33342染料(Sigma B-2261)を含有する培地10μlを各ウェルに加えた。次に、アッセイプレートを更に30分間インキュベートし、続いて標準的な倒立蛍光顕微鏡で分析した。
リードアウトは、アポトーシス核の画分、並びに処理の機能としての、アポトーシスに特有のその他の形態学的基準を決定することを可能にした。結果を表11に示した。点数A、B、C及びDについて、表の最後に記載した。
アッセイを、96ウェル組織培養プレート内で行った。化合物処理の24時間前に、細胞(範囲:1.5・103〜104個)を完全培地80μl内に播種した。試験化合物を、最大5%DMSOを含有する完全培地20μl内に加えた。アッセイ中の最終化合物濃度は、0.001μM〜10μMの範囲内にあった。アッセイプレートを、培養条件で72時間インキュベートした。MTS試薬を、製造者のプロトコール(Promega G1111)に従って調製した。MTS試薬20μlを各ウェルに加えた;アッセイプレートを素早く回転し、培養条件で更に3時間インキュベートした。続いて、プレートを短い間振とうし、マイクロプレートリーダーを用いて、492nmで吸収を測定した。IC50値を図表分析により決定し、表12に示した。点数A、B、C及びDについて、表の最後に記載した。
1〜2・105個の細胞を、24ウェル組織培養プレート内に播種し、化合物を加える前に、24時間インキュベートした。化合物を、3μM又は10μMの最終濃度で24時間加えた。付着細胞をトリプシン処理により採取した。100%氷冷エタノール2部をボルテックスしながら加えることによって、細胞懸濁液を固定した。次に、サンプルを、−20℃で>2時間保管した。続いて、細胞を一度PBSで洗浄し、PI(Calbiochem # 537059)50μg/mlを含有するPBS250μl中に再懸濁し、次にサンプルを37℃で30分間インキュベートし、続いてFL2に対する直線状のPI蛍光活性を監視するFACSCalibur(商標)で分析した。リードアウトは、試験した化合物の細胞周期に対する直接的又は間接的な影響の可能性を検出することを可能にした。式(I)及び式(II)の全ての活性化合物が、G2M相内の細胞個体数を抑えた。このアッセイにおいて、化合物は、20nMという低い濃度で、活性を示した。
このアッセイを96ウェル組織培養プレート内で行った。適切な細胞数(付着細胞:3〜5・103個、懸濁細胞:8−10・103個)を、完全培地80μl内に播種した。付着細胞を24時間インキュベートし、適切に分散し、その後試験化合物を加えるのに対し、懸濁細胞は播種の後、直ちに試験化合物で処理した。試験化合物を、最大5%DMSOを含有する完全培地20μl内に加えた。このアッセイにおける最終化合物濃度は、調査中の化合物の効力により、0.001μM〜10μMの範囲内にあった。培養条件で24又は48時間のインキュベーションの後、2〜5μg/mlのJC−1(Molecular Probes, T-3168) を含有する培地10μlを各ウェルに加えた。次に、アッセイプレートを更に30分間インキュベートし、続いてFITC及びTRITCフィルタを用いて、標準的な倒立蛍光顕微鏡で分析した。ミトコンドリア膜電位(mmp)が無傷の細胞が、橙色の染色を示した(TRITCフィルタで視覚化)のに対し、mmpが撹乱した(perturbed)又は失われた細胞は緑色の染色を示した(FITCフィルタで視覚化)。
リードアウトは、処理の機能としての、アポトーシス細胞死を強く現すミトコンドリア膜電位の消失を示す細胞の画分を決定することを可能にした。結果を表13に示した。点数A、B、C及びDについて、表の最後に記載した。
適切な細胞数(細胞の種類により、100〜150個の細胞)を完全培地1ml内、6−ウェルプレート内に播種し、48時間付着させた。48時間後、化合物を溶液500μl内に加えた。濃度は、0.001μM〜3μMの範囲内にあった。対照プレートは、適切な量のDMSOを含有する同容量の培地を収容した。プレートを細胞培養条件で5〜7日間インキュベートし、続いて顕微鏡を用いて、(30個より多い細胞を含有する)コロニーの成長を記録した。IC50値に基づく点数を表14に示した。
Claims (31)
- 式(I):
Wは、CR7、N、またはN→Oを表し;
Xは、CR5、N、またはN→Oを表し;
Yは、OまたはSを表し;
R0は、OCR2R3R4、またはNR16R 17 であり;
Rxは、−(C=O)R1またはシアノであり;
R1は、水素、OR14またはNHR15であり;
R2は、アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクリル低級アルキル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニルであり;
R3およびR4は、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5およびR6は、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6は、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7は、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R6およびR7は、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R8は、水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表すが、ただし、R5がブロモである場合は、R8はフルオロではあり得ず;
あるいは、R7およびR8は、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R9、R11およびR12は、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R10は、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ホルミルオキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシ低級アルキルカルボニルオキシ、アリール低級アルキルカルボニルオキシ、;OPO(OR)2(ここで、置換基Rは、互いに独立に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキルまたはアリール低級アルキルを表す);アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル;アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};ホルミル、低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、アルコキシ低級アルキルカルボニル、アリール低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R 14は、水素、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルキルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリールカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルコキシカルボニル;またはアミノカルボニル、アミノ低級アルキルカルボニルもしくはアミノ低級アルコキシカルボニル(ここで、アミノは、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表し;
R15は、水素、低級アルキル、低級アルキルカルボニルまたは低級アルキルスルホニル(ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい);低級アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルを表し;
R16およびR17は、互いに独立に、低級アルキル、低級アルケニルまたはハロ低級アルキルを表すか、あるいはR16およびR17は、それらが結合している窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する]
の化合物およびその塩。 - 請求項1の式(I)の化合物。
- Aが、式(A1)、(A4)、および(A5 )の環から選択され;
Wが、CR7またはNを表し;且つXが、CR5またはNを表し;
Yが、OまたはSを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、水素、OR14またはNHR15であり;
R2が、アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているヘテロアリール、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R6およびR7が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R8が、水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表すが、ただし、R5がブロモである場合は、R8はフルオロではあり得ず;
あるいは、R7およびR8が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R9、R11およびR12が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R10が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル;アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R 14が、水素、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルキルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリールカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルコキシカルボニル;またはアミノカルボニル、アミノ低級アルキルカルボニルもしくはアミノ低級アルコキシカルボニル(ここで、アミノは、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表し;
R15が、水素、低級アルキル、低級アルキルカルボニル(ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい)、低級アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルを表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - Aが、式(A1)、(A4)、および(A5 )の環から選択され;
Wが、CR7またはNを表し;且つXが、CR5またはNを表し;
Yが、OまたはSを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、水素、OR14またはNHR15であり;
R2が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R6およびR7が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R8が、水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表すが、ただし、R5がブロモである場合は、R8はフルオロではあり得ず;
あるいは、R7およびR8が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R9、R11およびR12が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R10が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル;アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R 14が、水素、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルキルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリールカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルコキシカルボニル;またはアミノカルボニル、アミノ低級アルキルカルボニルもしくはアミノ低級アルコキシカルボニル(ここで、アミノは、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表し;
R15が、水素、低級アルキル、低級アルキルカルボニル(ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい)、低級アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルを表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - Aが、式(A1)、および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7またはNを表し;且つXが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、水素、OR14またはNHR15であり;
R2が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R6およびR7が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R8が、水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表すが、ただし、R5がブロモである場合は、R8はフルオロではあり得ず;
あるいは、R7およびR8が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R9、R11およびR12が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R10が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル;アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R 14が、水素、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルキルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリールカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルコキシカルボニル;またはアミノカルボニル、アミノ低級アルキルカルボニルもしくはアミノ低級アルコキシカルボニル(ここで、アミノは、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表し;
R15が、水素を表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - Aが、式(A1)、および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7またはNを表し;且つXが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、OR14またはNHR15であり;
R2が、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R6およびR7が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R8が、水素を表し;
R9、R11およびR12が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R10が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ;アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R 14が、水素、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルキルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリールカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルコキシカルボニル;またはアミノカルボニル、アミノ低級アルキルカルボニルもしくはアミノ低級アルコキシカルボニル(ここで、アミノは、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表し;
R15が、水素を表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - Aが、式(A1)、および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7を表し、且つXが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、OR14またはNHR15であり;
R2が、低級アルキルであり;
R3が、水素であり;
R4が、水素であり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ;低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで場合により置換されているアミノ;カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素を表し;
R9が、水素を表し;
R10が、水素、アルキル、アルコキシまたはハロゲンを表し;
R11が、水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、低級アルキルで場合により置換されているアミノを表し;
R12が、水素または低級アルキルを表し;
R 14が、水素、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたはアミノ低級アルキルカルボニルを表し;
R15が、水素を表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - Aが、式(A1)、および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7を表し、且つXが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、OR14であり;
R2が、低級アルキルであり;
R3が、水素であり;
R4が、水素であり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ;低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで場合により置換されているアミノ;カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素を表し;
R9が、水素を表し;
R10が、水素、アルキル、アルコキシまたはハロゲンを表し;
R11が、水素、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、低級アルキルで場合により置換されているアミノを表し;
R12が、水素または低級アルキルを表し;
R 14が、水素、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたはアミノ低級アルキルカルボニルを表し;
R15が、水素を表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)、(A4)および(A5)の環から選択され;
Wが、CR7、N、またはN→Oを表し;
Xが、CR5、N、またはN→Oを表し;
Yが、OまたはSを表し;
R0が、NR16R17 であり;
R1が、水素またはNHR15であり;
R5が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R6が、水素であり;
R7が、水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオキシ、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素またはフルオロを表し;
R9が、水素、低級アルキルまたはハロゲンを表し;
R10が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル;アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R11が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、またはハロゲンを表し;
R12が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R15が、水素、低級アルキルカルボニルもしくは低級アルキルスルホニル(ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい);または低級アルコキシカルボニルを表し;
R16およびR17が、互いに独立に、低級アルキル、低級アルケニルまたはハロ低級アルキルを表すか、あるいはR16およびR17が、それらが結合している窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)、(A4)および(A5)の環から選択され;
Wが、CR7、N、またはN→Oを表し;
Xが、CR5、N、またはN→Oを表し;
Yが、OまたはSを表し;
R0が、NR16R17 であり;
R1が、水素またはNHR15であり;
R5が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R6が、水素であり;
R7が、水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオキシ、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素またはフルオロを表し;
R9が、水素、低級アルキルまたはハロゲンを表し;
R10が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;シアノまたはハロゲンを表し;
R11が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、またはハロゲンを表し;
R12が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R15が、水素を表し;
R16およびR17が、互いに独立に、低級アルキル、低級アルケニルまたはハロ低級アルキルを表すか、あるいはR16およびR17が、それらが結合している窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7、N、またはN→Oを表し;
Xが、CR5、N、またはN→Oを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、NR16R17 であり;
R1が、水素またはNHR15であり;
R5が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R6が、水素であり;
R7が、水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオキシ、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素またはフルオロを表し;
R9が、水素、低級アルキルまたはハロゲンを表し;
R10が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、シアノまたはハロゲンを表し;
R11が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、またはハロゲンを表し;
R12が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R15が、水素を表し;
R16およびR17が、互いに独立に、低級アルキル、低級アルケニルまたはハロ低級アルキルを表すか、あるいはR16およびR17が、それらが結合している窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A4)を表し;
Wが、CR7、N、またはN→Oを表し;
Xが、CR5、N、またはN→Oを表し;
Yが、Sを表し;
R0が、OCR2R3R4、またはNR16R17 であり;
R1が、水素、OR14またはNHR15であり;
R2が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R6およびR7が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R8が、水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表すか;
あるいは、R7およびR8が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R9、R 10 およびR 11 が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R 14が、水素、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルキルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、場合により置換されているヘテロアリールカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、場合により置換されているフェニル低級アルコキシカルボニル;またはアミノカルボニル、アミノ低級アルキルカルボニルもしくはアミノ低級アルコキシカルボニル(ここで、アミノは、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表し;
R15が、水素、低級アルキルカルボニルもしくは低級アルキルスルホニル(ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい);または低級アルコキシカルボニルを表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A4)を表し;
Wが、CR7またはNを表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Sを表し;
R0が、OCR2R3R4またはNR16R17であり;
R1が、水素またはNHR15であり;
R2が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキルまたはフルオロを表し;
R6が、水素であり;
R7が、水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオキシ、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素またはフルオロを表し;
R9が、水素、低級アルキルまたはハロゲンを表し;
R10およびR11が、互いに独立に、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、シアノまたはハロゲンを表し;
R15が、水素を表し;
R16およびR17が、互いに独立に、低級アルキル、低級アルケニルまたはハロ低級アルキルを表すか、あるいはR16およびR17が、それらが結合している窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
R1が、NHR15であり;
R2が、低級アルキル、ビニルまたはトリフルオロメチルであり;
R3が、水素またはメチルであり;
R4、R5およびR6が、水素を表し;
R7が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ、クロロ、またはニトロを表し;
R8およびR9が、水素を表し;
R10が、水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたはハロゲンを表し;
R11およびR12が、水素を表し;
R15が、水素、メタンスルホニルまたはメトキシアセチルを表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A4)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、エトキシであり;
R1が、アミノであり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、フルオロまたはクロロを表し;
R8、R9およびR10が、水素を表し;
R11が、メチルを表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A5)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、エトキシであり;
R1が、アミノであり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、フルオロを表し;
R8およびR9が、水素を表し;
R10が、メチルを表し;
R12が、水素を表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、Nを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、エトキシ、1−モルホリニルまたは1−ピペリジニルであり;
R1が、アミノであり;
R6、R7、R8およびR9が、水素を表し;
R10が、クロロを表し;
R11およびR12が、水素を表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、エトキシ、1−モルホリニル、1−ピペリジニルまたは3,4−デヒドロ−1−ピペリジニルであり;
R1が、水素であり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、水素またはフルオロを表し;
R8およびR9が、水素を表し;
R10が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、アセトキシ、メトキシメチルまたはクロロを表し;
R11およびR12が、水素を表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、Nを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、1−モルホリニル、1−ピペリジニル、3−メチル−1−ピペリジニルまたは3,4−デヒドロ−1−ピペリジニルであり;
R1が、水素であり;
R6、R7、R8およびR9が、水素を表し;
R10が、メトキシを表し;
R11およびR12が、水素を表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、1−モルホリニルまたは3,4−デヒドロ−1−ピペリジニルであり;
R1が、アミノであり;
R5およびR6が、水素を表し;
R7が、フルオロを表し;
R8およびR9が、水素を表し;
R10が、クロロを表し;
R11およびR12が、水素を表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A4)を表し;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Sを表し;
R0が、OCR2R3R4、1−モルホリニルまたは3,4−デヒドロ−1−ピペリジニルであり;
R1が、アミノであり;
R2が、低級アルキルであり;
R3、R4、R5およびR6が、水素を表し;
R7が、水素またはフルオロを表し;
R8およびR9が、水素を表し;
R10およびR11が、メチルを表す、
請求項1の式(I)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)、(A4)、および(A5 )の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、−(C=O)R1またはシアノであり;
R1が、水素またはOR14であり;
R2が、アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル;アミノ低級アルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクリル低級アルキル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)であり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニルの原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R6およびR7が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R8が、水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表し;
あるいは、R7およびR8が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R9、R11およびR12が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R10が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル;アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R 14が、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているヘテロアリール、またはアミノ低級アルキル(ここで、アミノは、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、アシル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表す、
請求項1の式(II)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)、(A4)、および(A5 )の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、−(C=O)R1またはシアノであり;
R1が、水素またはOR14であり;
R2が、アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているヘテロアリール、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニル環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
あるいは、R6およびR7が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R8が、水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表すか;
あるいは、R7およびR8が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R9、R11およびR12が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
R10が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル;アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R 14が、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているヘテロアリール、またはアミノ低級アルキル(ここで、アミノは、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、アシル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表す、
請求項22の式(II)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)、(A4)、および(A5 )の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、−(C=O)R1またはシアノであり;
R1が、水素またはOR14であり;
R2が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニル環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R6およびR7が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R8が、水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表すか;
あるいは、R7およびR8が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R9、R11およびR12が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R10が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル;アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R 14が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル低級アルキル、またはアミノ低級アルキル(ここで、アミノは、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、アシル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表す、
請求項22の式(II)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)、および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、−(C=O)R1またはシアノであり;
R1が、OR14であり;
R2が、低級アルキル、ハロ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニル環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R6およびR7が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R8が、水素、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表すか;
あるいは、R7およびR8が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R9、R11およびR12が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロであり;
R10が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル;アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R 14が、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル低級アルキル、またはアミノ低級アルキル(ここで、アミノは、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、アシル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、または場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルで置換されていてもよく、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表す、
請求項22の式(II)の化合物およびその塩。 - 環Aが、式(A1)、および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5またはNを表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、−(C=O)R1またはシアノであり;
R1が、OR14であり;
R2が、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロゲン、またはシアノであり;
R3およびR4が、互いに独立に、水素、フッ素または低級アルキルであり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニルの原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アリールオキシ低級アルキル、ヘテロアリールオキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アミノスルホニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R6およびR7が、フェニルまたはピリジン環の原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R8が、水素を表し;
R9、R11およびR12が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルメルカプト、アルキルスルフィニル、ハロ低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R10が、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル;アミノアルキル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシカルボニル、アルコキシアルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている);場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル;アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル(ここで、アリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、または低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノおよびニトロから選択される3個までの置換基で置換されている);低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル低級アルコキシ、アリールオキシ、アリール低級アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール低級アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ;アミノ{低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニルから選択される1個もしくは2個の置換基で場合により置換されている(ここで、各々の場合のアルキルまたは低級アルキルは、ハロゲン、低級アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたは場合により置換されているアミノで置換されていてもよい)か、あるいは窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する};低級アルキルカルボニル、ハロ低級アルキルカルボニル、場合により置換されているフェニルカルボニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルコキシカルボニル;アミノカルボニル(ここで、アミノは、非置換であるか、または低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリールおよび場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルから選択される1個もしくは2個の置換基で置換されているか、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する);シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R 14が、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、場合により置換されているヘテロアリール低級アルキル、ヘテロシクリル低級アルキル、またはアミノ低級アルキル(ここで、アミノは、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、アシルオキシ低級アルキル、アシル、場合により置換されているフェニル低級アルキル、または場合により置換されているヘテロアリール低級アルキルで置換されていてもよく、または窒素上の2個の置換基は、窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)を表す、
請求項22の式(II)の化合物およびその塩。 - Aが、式(A1)、および(A4)の環から選択され;
Wが、CR7を表し;
Xが、CR5を表し;
Yが、Oを表し;
R0が、OCR2R3R4であり;
Rxが、シアノであり;
R2が、低級アルキルであり;
R3が、水素であり;
R4が、水素であり;
R5およびR6が、互いに独立に、水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表すか;
あるいは、R5およびR6が、フェニルの原子と一緒に、5員もしくは6員の炭素環もしくはヘテロ環の芳香族環または脂肪族環を形成し;
R7が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ;低級アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで場合により置換されているアミノ;カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、シアノ、ハロゲン、またはニトロを表し;
R8が、水素を表し;
R9が、水素を表し;
R10が、水素またはハロゲンであり;
R11が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、またはハロゲンを表し;
R12が、水素または低級アルキルを表し;
R 14が、低級アルキルを表す、
請求項22の式(II)の化合物およびその塩。 - 請求項1に記載の式(I)の化合物の製造方法であって、
A)R1がアミノNHR15であり、R15が水素である式(I)の化合物の製造について、ω−(o−シアノ)フェノキシアセトフェノンまたは式(II):
の対応するヘテロ環化合物を、塩基の存在下に環化する;
B)R0がOCR2R3R4である式(I)の化合物の製造について、式(III):
のフェノール性化合物を、式(IV):
のエーテル化剤で処理する;
C)式(I)の化合物の製造について、式(V):
Ca)Xおよび/またはWがNであり、Zがブロモ、クロロ、フルオロまたはスルホナートである場合、強塩基の存在下に、式R2R3R4C−OH(VIa)のアルコールで処理して、化合物(式中、R0がOCR2R3R4であり、R2、R3およびR4が式(I)で定義された意味を有する)を得る、
Cb)Zがフルオロであるか;またはZがブロモもしくはクロロであり、Xおよび/またはWがNである場合、式R16R17NH(VIb)のアミンで処理して、化合物(式中、R0がNR16R17であり、R16およびR17が式(I)で定義された意味を有する)を得る、
Cc)Zがヨード、ブロモ、クロロまたはスルホナートである場合、パラジウム触媒の存在下に式R16R17NH(VIb)のアミンで処理して、化合物(式中、R0がNR16R17であり、R16およびR17が式(I)で定義された意味を有する)を得る;
D)R1がOR14であり、R14が水素である式(I)の化合物の製造について、ω−(o−アルコキシカルボニル)フェノキシアセトフェノンまたは式(II):
の対応するヘテロ環化合物を、塩基の存在下に環化する;
E)YがOであり、R1がOR14であり、R14が水素である式(I)の化合物の製造について、o−置換アリールベンゾアートまたは式(VIII):
の対応するヘテロ環化合物を、強塩基の存在下に環化する;
F)YがOであり、R1がOR14であり、R14が水素である式(I)の化合物の製造について、式(IX):
のジケトンを、塩基の存在下にハロゲン化により環化する;
G)R1が水素である式(I)の化合物の製造について、ω−(o−ホルミル)フェノキシアセトフェノンまたは式(II):
の対応するヘテロ環化合物を、塩基の存在下に環化する;
次いで、所望ならば、式(I)の得られる化合物を、式(I)の他の化合物に変換し、式(I)の遊離化合物を、塩に変換し、式(I)の化合物の得られる塩を、遊離化合物または他の塩に変換し、および/または式(I)の異性体化合物の混合物を個々の異性体に分離する、製造方法。 - 請求項1に記載の式(II)の化合物の製造方法であって、
式(VII):
のo−置換フェノールまたはチオフェノールを、式(X):
の化合物と反応させる、
次いで、所望ならば、式(II)の得られる化合物を、式(II)の他の化合物に変換し、式(II)の遊離化合物を、塩に変換し、式(II)の化合物の得られる塩を、遊離化合物または他の塩に変換し、および/または式(II)の異性体化合物の混合物を個々の異性体に分離する、製造方法。 - 請求項1に記載の式(I)または式(II)の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む、医薬組成物。
- 新生物疾患、自己免疫疾患、および/または移植関連病変の処置用の医薬組成物を製造するための、請求項1に記載の式(I)または式(II)の化合物、そのような化合物の薬学的に許容しうる塩の使用。
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