JP4785036B2 - ヒト細胞の分化促進剤及びそれを含む製品 - Google Patents
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Description
例えば、トランス型レチノイン酸等が、表皮角化細胞の分化を誘導する事が知られており、米国では、シミ、しわ、にきびの治療用に皮膚科領域で応用されている。
しかしながら、表皮角化細胞の分化を誘導するとともに、増殖も促進してしまい皮膚炎を起こすため、日本では使用が認められていない。また、動物実験で内服による催奇原性が認められている。さらに、炎症後、色素沈着が認められるケースもある。
しかしながら、現在報告されているPPAR−γ刺激作用を持つ薬剤は、糖尿病をターゲットとして開発された物であり、原因不明の肝障害等の重篤な副作用を持つ物も知られている。
J.Invest.Dermatol.2004 123(2)305−312
本発明によれば、以下のヒト細胞分化促進剤及びそれを含む製品が提供される。
1.γ−リノレン酸のグリセリド体を含む、ヒト細胞の分化促進剤。
2.さらに、油脂を含む請求項1に記載の分化促進剤。
3.上記1又は2に記載の分化促進剤を含む皮膚用薬剤。
4.上記1又は2に記載の分化促進剤を含む化粧品。
5.上記1又は2に記載の分化促進剤を含む食品。
本発明の分化促進剤は、有効成分としてγ−リノレン酸のグリセリド体を含む。γ−リノレン酸のグリセリド体としては、mono体、di体及びtri体のいずれも使用できる。好ましくはtri体(トリγ−リノレニン)である。
mono体又はdi体の場合、グリセリン由来の水酸基の他、γ−リノレン酸以外のエステル基として、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、α−リノレン酸、ジホモ−γリノレン酸、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸等の脂肪酸が結合したグリセリド体の誘導体でもよい。
尚、γ−リノレン酸のグリセリド体又はグリセリド体の誘導体は、1種単独で使用してもよく、また、2種以上混合して使用してもよい。
尚、本発明の分化促進剤は、上述したγ−リノレン酸のグリセリド体及び油脂の他に、用途に応じて必要な成分を添加することができる。以下に、分化促進剤の用途例として、皮膚用薬剤、化粧品及び食品について説明する。
皮膚用薬剤や化粧品としては、外用剤や内服薬として使用できる。
外用剤として使用する場合は、上記の分化促進剤を、軟膏、ローション、クリーム又は乳液等に混和して使用する。保湿性の面から軟膏に混和することが好ましい。
軟膏等の基剤としては、流動パラフィン、セタノール、オレインアルコール、グリセリン等が使用ができる。
外用剤に占める分化促進剤の含有量(γ−リノレン酸のグリセリド体の含有量)は、使用用途、症状等によって適宜調整すればよいが、10重量(体積)%〜90重量(体積)%であることが好ましい。
これらの薬剤は、従来公知の技術を用いて製造することができる。例えば、コーンスターチ、ゼラチン等の結合剤、微晶性セルロース等の賦形剤、馬鈴薯澱粉、アルギン酸ナトリウム等の膨化剤、乳糖、ショ糖等の甘味剤を配剤して、錠剤、顆粒剤等とすることができる。また、常法に従い、γ−リノレン酸のグリセリド体を含有する油脂類を、軟質ゼラチンカプセル又は硬質ゼラチンカプセル等に充填して、カプセル剤とすることができる。さらに、シクロデキストリンとの包接物とすることもできる。
本発明の分化促進剤を添加した食品は、皮膚の老化抑制やにきびの抑制等に効果を有する機能性食品となる。
添加される食品については、特に制限はなく、例えば、ウエハース、ゼリー、ドレッシング、マーガリン等を挙げることができる。また、上記の内服薬と同様にして製剤化したものを、食品や飼料と混ぜ合わせてもよい。
食品への分化促進剤(γ−リノレン酸のグリセリド体)の添加量は、使用用途、目的等によって適宜調整すればよいが、10重量(体積)%〜90重量(体積)%であることが好ましい。
実施例1
ケラチノサイト細胞(三光純薬社製、NHEK(N)新生児***由来)を解凍後、ヌンク社製T25フラスコで、CO2濃度5%、37℃にて培養した。
1日後及び3日後に、培地(三光純薬KGM2)にて全量の培地交換を行った。6日後に、トリプシン溶液、EDTA溶液(いずれも三光純薬社製付着細胞継代用試薬セット)により細胞をはがし、培地に2.5×104ケ細胞/mlとなるよう懸濁し、100μlづつヌンク社製96穴マイクロプレートに分注した。
その後、γ−リノレン酸トリグリセリド(NU−CHEK−PREP,Inc社製、代理店:フナコシ(株))の最終濃度(培地全体に対する濃度)が50ppmとなるように、γ−リノレン酸トリグリセリドを溶解したメタノール溶液を、培地全体の10vol%となるように混合した液100μlをマイクロプレートに注いで、細胞を培養した。
その後、この培養液をCO2濃度5%、37℃にて5日間培養した後、ギムザ染色を行った。染色後、顕微鏡にて観察して、ケラチノサイト細胞の分化、増殖の様子を観察した。
図1に実施例1で培養した細胞の顕微鏡写真を示す。
γ−リノレン酸トリグリセリドの最終濃度(培地全体に対する濃度)が100ppmとなるように変更した他は、実施例1と同様にして細胞を培養し、評価した。
図2に実施例2で培養した細胞の顕微鏡写真を示す。
γ−リノレン酸トリグリセリドを添加しなかった他は、実施例1と同様にして細胞を培養し、評価した。
図3に比較例1で培養した細胞の顕微鏡写真を示す。
γ−リノレン酸トリグリセリドに代えて、オレイン酸トリグリセリド(NU−CHEK−PREP,Inc社製)を使用し、その最終濃度を100ppmとした他は、実施例1と同様にして細胞を培養し、評価した。
図4に比較例2で培養した細胞の顕微鏡写真を示す。
γ−リノレン酸トリグリセリドに代えて、リノール酸トリグリセリド(NU−CHEK−PREP,Inc社製)を使用し、その最終濃度を100ppmとした他は、実施例1と同様にして細胞を培養し、評価した。
図5に比較例3で培養した細胞の顕微鏡写真を示す。
Claims (5)
- γ−リノレン酸のトリグリセリドを有効成分として含む、ケラチノサイト細胞の分化促進剤。
- さらに、油脂を含む請求項1に記載の分化促進剤。
- γ−リノレン酸のトリグリセリドを有効成分として含む、ケラチノサイト細胞の分化促進皮膚用薬剤。
- γ−リノレン酸のトリグリセリドを有効成分として含む、ケラチノサイト細胞の分化促進化粧品。
- さらに、油脂を含む請求項4に記載の分化促進化粧品。
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