JP4784913B2

JP4784913B2 - シトラールの合成反応法とその装置

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Publication number: JP4784913B2
Application number: JP2004317236A
Authority: JP
Inventors: 豊生島; 正大佐藤
Original assignee: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology AIST
Current assignee: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology AIST
Priority date: 2004-10-29
Filing date: 2004-10-29
Publication date: 2011-10-05
Anticipated expiration: 2024-10-29
Also published as: JP2006124348A

Description

本発明は、シトラール組成物の製造方法に関するものであり、更に詳しくは、高温高圧状態の水あるいはアルコ−ルそれらの混合溶媒を反応溶媒とし、無触媒あるいは微量の縮合剤の添加により、一段階でシトラールを製造する方法に関するものである。本発明は、温度１００〜４００℃、圧力０．１〜４０ＭＰａの水あるいはアルコ−ルそれらの混合溶媒を反応溶媒として、触媒無添加あるいは微量の縮合剤の添加でプレノールとプレナールからシトラールを一段階で短時間で合成する方法及びその反応組成物を提供するものである。シトラールは香料や医薬品の重要な合成原料として公知のものであり、従来法では、プレノールとプレナールからのから酸や縮合剤を用いる２〜３段階の反応プロセスでシトラールを合成していた。本発明は、プレノールとプレナールからシトラールを一段階の反応プロセスで合成する方法を提供するものであり、香料やビタミンＡ、Ｅなどの医薬品の合成中間化合物として有用なシトラールを効率良く、短時間で、大量に生産し、提供することを可能にするものである。

従来、プレノールとプレナールを原料としてシトラールを合成する方法が種々報告されている（例えば、非特許文献１参照）。先行技術文献によれば、各種触媒を用いてプレノールとプレナールから一段階で合成する試みがあり（特許文献１、２参照）、オートクレーブによりプレノール／プレナール比は２／１で、温度２００℃、圧力４ＭＰａ、反応時間９０分で収率が１４％であり、温度２５０℃、圧力１５ＭＰａ、反応時間７分の条件で収率１７％であった。他方、プレノール／プレナール比１／１で過酸化ベンゾイルを添加した場合、温度１４０℃、反応時間１時間で収率５８％に増加することが開示されている（図１参照）。

また、他の文献によれば、リン酸触媒下、温度７２−９２℃、圧力８０ｍｍＨｇ、反応時間６時間で、プレノール／プレナール比２．５／１からジプレニルアセタールを収率７６％で含む粗生成物を合成し（図２、（２−１）参照）、その粗生成物をＫＯＡｃで中和後（図２、（２−２）参照）、再びリン酸条件で温度１２５℃〜１４０℃、圧力９０ｍＨｇ、３．５時間反応させ、シトラールを収率６３％（総括収率４８％）で合成するプロセス（図２、（２−３）参照）が開示されている（特許文献３参照）。

これと関連して、他の文献では、リン酸触媒下、ｐＨを３〜５程度に調整し、ジプレニルアセタールから温度５０〜１５０℃、圧力５０ｋＰａ（５２ｍｂａｒ）でシトラールを連続的に最高収率９７％で合成するプロセス（図２、（２−４）参照）が開示されている（特許文献４参照）。他方、他の文献には、プレノール／プレナール比２．５／１で塩化リチウムの縮合剤を用いるプロセスが開示され（特許文献５参照）、温度７５−８５℃、圧力１０．７ｋＰａ、４．５時間でジプレニルアセタールを収率６８％で含む粗生成物を合成し（図２、（２−１）参照）、その粗生成物に更に塩化リチウムを添加して温度１３５〜１４２℃、圧力２ｋＰａ−１２ＫＰａで、３．５時間反応させ、シトラールを６７％（総括収率４８％）で得ている（図３、（３−２）参照）。

米国特許第３,９６５,１９３号明細書（１９７６）仏国特許第２,１６０,５２５号明細書（１９７６）米国特許第５,１７７,２６５号明細書（１９９３）米国特許第６,１７５,０４４号明細書（２００１）米国特許第４,９３３,５００号明細書（１９９０）有機工業化学−第２版−、亀岡弘、岡田昇著、化学同人、第２７９−２９９頁（１９９３）

このように、従来法では、シトラールの合成は、２〜３段階のプロセスで、主に減圧下で行われることから、ランニングコストが高コストとなり、これらが香料原料や医薬品として有用なシトラールの価格を高価にする一つの要因ともなっている。また、ビタミンＡ、Ｅ等の医薬品へ誘導する際にはリン酸の残存は生体に影響を与えるため問題となる。更に、反応行程での触媒の使用と分離操作がともに対をなすものであることから、もし、無触媒あるいは微量の除去容易な添加物で反応が進行するならば、分離操作もＦｌｏｒｅｎｔｉｎｅフラスコのような静置分離型の簡単な装置で連続的に分離が可能である。以上のことから、当該技術分野においては、簡単な合成プロセスで、低コストで、シトラールを合成することを可能とする一段階合成方法が強く要請されていた。

このような状況のなかで、本発明者らは、上記従来技術に鑑みて、低コスト、環境に配慮した簡単な高速合成プロセスで、上記シトラールを合成することができる新しい合成方法を開発することを目標として鋭意研究を積み重ねた結果、高温高圧水（亜臨界水又は超臨界水）を反応溶媒として、無触媒、あるいは縮合剤として塩化リチウムを微量に用いることでプレノールとプレナールからシトラールを合成できることを見出し、本発明を完成するに至った。本発明は、アリルアルコール化合物とアリルアルデヒド化合物からシトラールを無触媒又は微量の縮合剤を用いて、一段階で、短時間の反応条件下で合成する方法を提供することを目的とするものである。

上記課題を解決するための本発明は、アリルアルコール化合物とアリルアルデヒド化合物からモノテルペン類を合成する方法において、高温高圧状態の亜臨界ないし超臨界流体である亜臨界水ないし超臨界水を反応溶媒として使用し、触媒無添加あるいは触媒として縮合剤（酸触媒又は塩基触媒を除く）を添加して、アリルアルコール化合物とアリルアルデヒド化合物から１段階の合成反応でモノテルペン類を選択的に合成することを特徴とするモノテルペン類の製造方法、である。また、本発明は、プレノールとプレナールからシトラールを合成する方法において、高温高圧状態の亜臨界ないし超臨界水を反応溶媒として使用することを特徴とするシトラールの製造方法、である。本方法は、（１）高温高圧状態の亜臨界ないし超臨界水を反応溶媒として使用し、触媒無添加あるいは触媒として縮合剤（酸触媒又は塩基触媒を除く）を添加して、プレノールとプレナールから１段階の合成反応でシトラールを選択的に合成すること、（２）縮合剤として、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウムを用いること、（３）温度１００〜４００℃、圧力０．１〜４０ＭＰａの亜臨界ないし超臨界水を反応溶媒として使用すること、（４）流通式高温高圧装置に、基質及び反応溶媒を導入し、反応時間を３〜６０秒の範囲で変化させることで合成反応を実施すること、を好ましい態様としている。

次に、本発明について更に詳細に説明する。
本発明は、化１のアリルアルコール化合物と化２のアリルアルデヒド化合物から化３のモノテルペン類を、一段階の反応プロセスで、触媒無添加、短時間の反応条件下で、選択的に合成することを特徴とするものである。本発明では、上記反応溶媒として、温度１００〜４００℃、圧力０．１〜４０ＭＰａの亜臨界流体、超臨界流体が用いられ、反応条件として、好適には、例えば、反応時間が３〜６０秒の範囲で調整される。化１の式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は水素、Ｒ９、Ｒ１０はアルキル基を表し、化２の式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は水素、Ｒ３はアルキル基を表す。本発明は、好適には、例えば、プレノール（３−メチル−２−ブテン−１−オ−ル、化１の式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水素、Ｒ９、Ｒ１０はメチル基を表す）とプレナール（３−メチル−２−ブテン−１−アール、化２の式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５が水素、Ｒ３がアルキル基を表す）からシトラール（化３の式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水素、Ｒ９、Ｒ１０はメチル基を表す）を一段階で短時間に合成することを特徴としている。

このように、本発明では、好適には、基質としては、プレノ−ル（３−メチル−２−ブテン−１−オ−ル）、プレナール（３−メチル−２−ブテン−１−アール）、が例示される。また、本発明では、縮合剤として、例えば、プレノールとプレナールを混合した基質に溶解しやすく、縮合効果をもち、水に溶解して塩基性又は中性を示す塩、好適には、例えば、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウムが用いられる（化４）。

本発明においては、上記基質及び反応溶媒を反応容器に導入して所定の反応時間で合成反応を実施する。この場合、上記反応器としては、例えば、バッチ式の高温高圧反応容器、及び連続式の流通式高温高圧反応装置を使用することができるが、本発明は、これらに特に制限されるものでない。

本発明の方法では、反応溶媒として、上記高温高圧状態にある亜臨界流体、超臨界流体が用いられるが、具体的には、亜臨界水（１００℃以上、０．１ＭＰａ以上）、亜臨界メタノール（１００℃以上、０．１ＭＰａ以上）、亜臨界エタノール（１００℃以上、０．１ＭＰａ以上）、超臨界水（３７５℃以上、２２ＭＰａ以上）、超臨界メタノール（２３９℃以上、８．１ＭＰａ以上）、超臨界エタノール（２４１℃以上、６．１ＭＰａ以上）、同じ状態の混合溶媒が例示され、好適には、臨界点以上の水（３７５℃以上、２２ＭＰａ以上）、超臨界メタノール（２３９℃以上、８．１ＭＰａ以上）の混合溶媒が用いられる。反応溶媒としては、上記以外の有機溶媒や無機溶媒を任意の割合で含むことができ、具体的には、有機溶媒として、アセトン等、無機溶媒としてアンモニア等を含む反応溶液に代替することもできる。

本発明では、上記亜臨界流体、超臨界流体の反応溶媒の組成、温度及び圧力条件、基質の種類及びその使用量、反応時間を調整することにより、短時間で、効率良く、反応生成物を合成することができる。また、本発明では、例えば、基質及び反応溶媒を流通式高温高圧装置に導入し、それらの反応時間を３〜６０秒の範囲で変えることにより、所定の反応生成物を合成することができる。上記反応条件は、使用する出発原料、目的とする反応生成物の種類等により適宜設定することができる。

本発明の方法では、従来、リン酸存在下で行われていた、プレノールとプレナールからのシトラールの合成を、一段階のプロセスで、高速に、しかも、無触媒又は微量の縮合剤の添加で実施できるため、長時間を要するプロセスを効率化することができる。また、本発明の方法では、従来用いられたリン酸を全く使用しないので、反応後の溶液の中和処理、無害化処理等の後処理の必要がなく、環境負荷低減を達成可能である。本発明によれば、触媒無添加又は微量の縮合剤の添加のみで、１０秒程度の短時間で収率７２％以上でシトラールを合成することができる。本発明の合成方法は、香料原料や医薬品の合成中間化合物であるシトラールを効率良く、大量に高速で生産することを可能にするものとして有用である。

従来、亜臨界流体、超臨界流体を利用して、有機合成反応を実施した例はあるが、プレノールとプレナールから、一段階の反応プロセスでシトラールを高収率で合成できることを実証した例はなく、本発明の対象とするシトラールの合成反応法は、本発明者らによって初めてその有効性が実証されたものである。しかも、従来法でプレノールとプレナールから合成されるシトラールは、触媒及びリン酸の残存が問題とされていたが、本発明でプレノールとプレナールから合成される反応組成物は、触媒及び／又はリン酸の残存がなく、本発明のシトラール組成物は、合成中間体として、従来製品にない利点を有している。

本発明では、無触媒条件又は微量の縮合剤を用いて、プレノールとプレナールからシトラールの合成反応を実現するために、例えば、亜臨界流体、超臨界流体を媒質とした、反応途中を赤外分光装置と高温高圧赤外フロ−セル（図４）で観察可能な、流通型高温高圧赤外分光その場測定装置（図５）を用いることも可能である。ところが、高温高圧赤外フローセルを窓なし高温高圧フローセル（図６）に交換し、超臨界流体に直接反応物を接触させるように配管配置を変更した超臨界接触型装置の方が、セル窓付近におけるリーク等の問題がなく、高流量で短時間に合成を実施することが可能であることから、この窓なし高温高圧フローセルを装着した装置を後述する実施例３〜６で用いた。

窓なし高温高圧フローセル本体（図６）は、例えば、市販のＳＵＳ３１６製のクロス１にネジを切り、次に説明する温度センサ−シ−ス（図７の１２）に固定できるようにする。炉体雰囲気の温度を測定せずに、ほぼセル温度を示すように温度センサ−シ−ス固定部分と反対側でオネジ３でネジ止めする。ＳＵＳ３１６の配管４はクロス１にワンリングフェラル付きのテ−パ−ネジ２でクロス１に接続される。

図７は、窓なし高温高圧フロ−セルを装着した流通式高温高圧反応装置の主要部分である。これを、図５の流通型高温高圧流体その場赤外分光測定装置の斜線位置に設置すれば、赤外分光は測定できないものの、温度、圧力、流量が可変な超臨界流体接触型の合成反応装置として利用可能となる。分析はＧＣ／ＭＳ等の他の分析手法を用いて実施する。

反応装置本体の詳細を図７に示す。これを図５の流通型高温高圧流体その場赤外分光測定装置の炉体２６に設置するだけで、反応を実施可能である。以下、図７について説明すると、水送液ポンプ５から水が送液され、冷却フランジ８を通過後、炉体１３へ送液される。管コイル９を通過後、高温高圧状態で温度センサー１１が挿入された温度センサ−シ−ス１２に固定された高温高圧フロ−セルに導入される。一方、反応物が反応物送液ポンプ６から送液され、冷却フランジ８を通過後、炉体１３へ送液される。反応物導入管１０を通過後、温度センサ−シ−ス１２に固定された高温高圧フロ−セルに導入される。また、洗浄水がポンプ７により送液され、配管１６を通過後、高温高圧フロ−セルに導入され、洗浄用に用いられる。高温高圧フロ−セルを通過した溶液は直線配管１７を通過後、冷却フランジ８を通過して、炉体外を空冷されながら通過する。その後、圧力を設定している背圧弁１８からの排出液を採取し、サンプルとする。ここで、急速昇温を実施し、反応物や排出サンプルの加熱による影響を排除するためには反応物導入ライン１６と排出液ライン１７の配管をある程度短く、水加熱用コイル９をできるだけ長くすることが望ましい。本発明は、これらに限らず、これらと同効の反応装置であれば同様に使用することができる。

本発明により、（１）プレノールとプレナールから一段階のプロセスでシトラールを合成することができる、（２）従来、プレノールとプレナールから２〜３段階のプロセスでシトラールを合成していたが、本発明により、１段階のプロセスに改善することができる、（３）合成プロセスが一段階に圧縮されることにより、合成の初期コスト及びランニングコストを圧縮できる、（４）触媒及びリン酸無添加の合成プロセスを実現できる、（５）それにより、触媒及び／又はリン酸の残存がなく、生体への影響のない高安全性のシトラール組成物を提供できる、（６）香料原料や医薬品原料として有用なシトラールの新しい大量生産プロセスとして、既存の生産プロセスに代替し得る新しい生産技術を提供できる、という効果が奏される。

次に、実施例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明は、以下の実施例によって何ら限定されるものではない。

まず、内標準としてアニソールを添加したプレノ−ル（３−メチル−２−ブテン−１−オ−ル、化１の式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水素、Ｒ９、Ｒ１０はメチル基を表す）及びプレナール（３−メチル−２−ブテン−１−アール、化２式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５が水素、Ｒ３がアルキル基を表す）の２：１混合物を原料として調製した。

本実施例では、合成条件を、無触媒、温度３７５℃、圧力４０ＭＰａ、滞留時間１０．５秒とした。図７の流通式高温高圧反応装置の本体（主要部分）を図５の流通型高温高圧流体その場赤外分光測定装置に設置した装置に、まず、純水を流量５．０ｍｌ／ｍｉｎで送液し、温度３７５℃、圧力４０ＭＰａに設定し、超臨界水とした。その後、アニソールを内標準として添加（プレナールの０．５ｍｏｌ％）したプレノール／プレナール（混合比率２／１）混合溶液０．４ｍｌ／ｍｉｎをポンプで送液した（水溶液濃度０．７８ｍｏｌ／ｋｇ）。基質送液後、１５分後の背圧弁からの水溶液をサンプルとして１ｍｌ採取した。加熱炉から背圧弁出口までを反応体積とした場合、反応時間は１０．５秒であった。サンプル水溶液に１ｍｌのアセトンを加え、組成をガスクロマトグラフィ−・質量分析計（ＨｅｗｌｅｔｔＰａｃｋａｒｄ社製ＨＰ６８９０、カラムＨＰ−５、注入口温度１５０℃、初期カラム温度６０℃（保持時間２分）、昇温速度１０℃／分、最終カラム温度２５０℃（保持時間２分））で実施し、得られたマススペクトルはＷｉｌｌｅｙデ−タベ−スで一致度９０％以上で確認した。また、定量はアニソールを内標準として実施した。

その結果、プレノール及びプレナールの転化率は９９％であり、収率はＺ−シトラール（保持時間５．５分、ｍ／ｚ１５２）９％、Ｅ−シトラール（保持時間５．８分、ｍ／ｚ１５２）９％であり、合計でシトラールが１８％で得られた。その結果を図８に示す。

実施例２〜４
本実施例では、合成条件を、触媒添加、温度３７５℃、圧力４０ＭＰａ、滞留時間１０．５秒とした。上記実施例１における、アニソールを内標準として添加（プレナールの０．５ｍｏｌ％）したプレノール／プレナール（混合比率２／１）混合溶液に酸触媒又は塩基触媒を０．３９ｍｍｏｌ（従来法の１／５等量）添加（比較例）又は縮合剤を添加（実施例）した以外、同じ条件で行った。酸触媒としてリン酸、塩基触媒としてピリジン、縮合剤として塩化リチウムを用いた。

その結果、リン酸の場合、プレノール及びプレナールの転化率は９７％であり、収率はＺ−シトラール（保持時間５．５分、ｍ／ｚ１５２）３％、Ｅ−シトラール（保持時間５．８分、ｍ／ｚ１５２）８％であり、合計でシトラールが１１％で得られた。また、ピリジンの場合、プレノール及びプレナールの転化率は９５％であり、収率はＺ−シトラール（保持時間５．５分、ｍ／ｚ１５２）６％、Ｅ−シトラール（保持時間５．８分、ｍ／ｚ１５２）８％であり、合計でシトラールが１４％で得られた。更に、塩化リチウムの場合、プレノール及びプレナールの転化率は８８％であり、収率はＺ−シトラール（保持時間５．５分、ｍ／ｚ１５２）３２％、Ｅ−シトラール（保持時間５．８分、ｍ／ｚ１５２）４０％であり、合計でシトラールが７２％で得られた。これらの結果を図８に示す。

実施例５〜１５
本実施例では、合成条件を、塩化リチウム、温度２５０〜４００℃、圧力４０ＭＰａ、滞留時間１０．５秒とした。次に、上記実施例１における、アニソールを内標準として添加（プレナールの０．５ｍｏｌ％）したプレノール／プレナール（混合比率２／１）混合溶液に、塩化リチウムを０．３９ｍｍｏｌ（従来法の１／５等量）を添加し、温度変化させる以外、同じ条件で行った。

その結果、図９の結果が得られ、温度３７５℃の時、プレノール及びプレナールの転化率は８８％であり、収率はＺ−シトラール（保持時間５．５分、ｍ／ｚ１５２）３２％、Ｅ−シトラール（保持時間５．８分、ｍ／ｚ１５２）４０％であり、合計でシトラールが最大収率７２％で得られた。また、温度を３７５℃に固定した場合の収率誤差は±６％であった。尚、図９において、温度２５０℃−３６０℃で、かつ圧力４０ＭＰａの値は、亜臨界水領域の値であり、温度３７５℃以上で、かつ圧力４０ＭＰａの値は、亜臨界水領域の値である。

実施例１６〜１８
本実施例では、合成条件を、温度３７５℃、圧力２２〜４０ＭＰａ、滞留時間１０．５秒とした。上記実施例１における、アニソールを内標準として添加（プレナールの０．５ｍｏｌ％）したプレノール／プレナール（混合比率２／１）混合溶液に、塩化リチウムを０．３９ｍｍｏｌ（従来法の１／５等量）を添加し、圧力変化させる以外、同じ条件で行った。

その結果、図１０の結果が得られ、圧力４０ＭＰａでプレノール及びプレナールの転化率は８８％であり、収率はＺ−シトラール（保持時間５．５分、ｍ／ｚ１５２）３２％、Ｅ−シトラール（保持時間５．８分、ｍ／ｚ１５２）４０％であり、合計でシトラールが最大収率７２％で得られた。

実施例１９
本実施例では、合成条件を、温度３７５℃、圧力４０ＭＰａ、滞留時間１０．５秒、プレノール／プレナール比とした。上記実施例１における、アニソールを内標準として添加（プレナールの０．５ｍｏｌ％）したプレノール／プレナール混合溶液に、塩化リチウムを０．３９ｍｍｏｌ（従来法の１／５等量）を添加し、プレノール／プレナールの混合比を変化させる以外、同じ条件で行った。

その結果、図１１の結果が得られ、圧力４０ＭＰａでプレノール及びプレナールの転化率は８８％であり、収率はＺ−シトラール（保持時間５．５分、ｍ／ｚ１５２）３２％、Ｅ−シトラール（保持時間５．８分、ｍ／ｚ１５２）４０％であり、合計でシトラールが最大収率７２％で得られた。

以上の実施例から、超臨界水と微量の縮合剤を用いた場合、シトラールが高収率で合成可能であることが明らかとなった。また、縮合剤として塩化リチウムを添加した場合、得られる水溶液は塩析により、シトラールを含む油分と原料を含む水分が明確に分離し、シトラールの分離操作もＦｌｏｒｅｎｔｉｎｅフラスコのような静置分離型の簡単な装置で連続的に分離が可能であることが分かった。

以上詳述したように、本発明は、高温高圧流体を反応溶媒として、プレノール及びプレナールから無触媒及び／又は微量の縮合剤の添加で、シトラールを合成する方法及びその反応組成物に係るものであり、従来法では、プレナールとプレノールからシトラールの合成は酸や縮合剤を用いる２〜３段階のプロセスで慎重に実施する必要があったが、本発明で示した、超臨界流体を用いることで、触媒無添加及び／又は微量の縮合剤の添加で、一段階で高速にシトラールを合成することが可能となった。このことは、香料原料や医薬品原料として有用なシトラールを短時間で、大量に生産できるというメリットをもたらす。また、合成プロセスが一段階に圧縮されることで、合成行程プロセスの初期コスト及びランニングコストを圧縮することが可能である。更に、中和処理の後処理が全くなく、シトラールの分離操作もＦｌｏｒｅｎｔｉｎｅフラスコのような静置分離型の簡単な装置で連続的に分離が可能であり、環境調和型生産が可能となる。本発明は、香料原料や医薬品原料として有用なシトラールの新しい大量生産プロセスとして、既存の生産プロセスに代替し得るものである。

過酸化ベンゾイルを用いる合成法を示す。リン酸触媒を用いる３段階合成法を示す。塩化リチウムを用いる２段階合成法を示す。高温高圧赤外フロ−セルを示す。実施例で用いた流通型高温高圧流体その場赤外分光測定装置を示す。窓なし高温高圧フローセルを示す。実施例で用いた流通式高温高圧反応装置の主要部分を示す。実施例における無触媒、触媒添加効果を示す。実施例における温度効果を示す。実施例における圧力効果を示す。実施例におけるプレナールに対するプレノールの濃度効果を示す。

符号の説明

１ティ−又はクロス（片側口φ４ｍｍネジ切り）
２ φ４ｍｍ×５．０ｍｍ^Ｌ六角ネジ
３ワンリングフェラル付オネジ
４ＳＵＳ３１６チュ−ブ
５水送液ポンプ
６反応物送液ポンプ
７洗浄水送液ポンプ
８冷却フランジ（冷却水が循環する）
９水加熱コイル
１０反応物導入管（急速昇温法）
１１温度センサ
１２温度センサ−シ−ス
１３炉体
１４高温高圧フロ−セル（通常昇温ではティ−型、急速昇温ではクロス型）
１５ＺｎＳｅ窓
１６溶媒導入管
１７排出配管
１８背圧弁
２１水溶液
２２洗浄水
２３水溶液ポンプ
２４洗浄用純水送液ポンプ
２５炉体加熱システム
２６炉体
２７高温高圧赤外フロ−セル
２８冷却水（入口）
２９冷却水（出口）
３０背圧弁
３１排出水溶液受器
３２可動鏡
３３可動鏡
３４干渉計
３５光源
３６赤外レ−ザ−
３７ＭＣＴ受光器
３８ＴＧＳ受光器
３９解析モニタ−

Claims

アリルアルコール化合物とアリルアルデヒド化合物からモノテルペン類を合成する方法において、高温高圧状態の亜臨界ないし超臨界流体である亜臨界水ないし超臨界水を反応溶媒として使用し、触媒無添加あるいは触媒として縮合剤（酸触媒又は塩基触媒を除く）を添加して、アリルアルコール化合物とアリルアルデヒド化合物から１段階の合成反応でモノテルペン類を選択的に合成することを特徴とするモノテルペン類の製造方法。
プレノールとプレナールからシトラールを合成する方法において、高温高圧状態の亜臨界ないし超臨界水を反応溶媒として使用する、請求項１記載の方法。
高温高圧状態の亜臨界ないし超臨界水を反応溶媒として使用し、触媒無添加あるいは触媒として縮合剤（酸触媒又は塩基触媒を除く）を添加して、プレノールとプレナールから１段階の合成反応でシトラールを選択的に合成する請求項２記載の方法。
縮合剤として、塩化リチウム、臭化リチウム、又はヨウ化リチウムを用いる請求項１又は２記載の方法。
温度１００〜４００℃、圧力０．１〜４０ＭＰａの亜臨界ないし超臨界水を反応溶媒として使用する請求項２記載の方法。
流通式高温高圧装置に、基質及び反応溶媒を導入し、反応時間を３〜６０秒の範囲で変化させることで合成反応を実施する請求項２記載の方法。