JP4758793B2 - 試料分析方法および試料分析装置 - Google Patents

Description

本発明は、試料分析方法および試料分析装置に関し、特に、干渉物質を含む試料を測定する試料分析方法および試料分析装置に関する。

従来、臨床検査の分野では試料分析装置の一例として臨床分析器が用いられている。臨床分析器での検査に先立って、サンプルの品質評価を行うために、サンプル中の干渉物質（ヘモグロビン、ビリルビン、乳びなど）の測定が実施されている。なお、干渉物質とは、検査対象となる目的物質とともにサンプル中に共存し、その目的物質の測定に悪影響を与える物質のことである。サンプル中にこのような干渉物質が存在することにより、サンプルの光学的情報が変化して目的物質の光学的測定を正確に行えなくなることがある。これらの干渉物質の濃度はそれぞれ干渉物質に特有の異なる波長の吸光度を測定することによって求めることができる。しかしながら、サンプル中のヘモグロビンやビリルビンを測定する際に、サンプルに乳びが存在する場合には、各波長の吸光度に乳びによるベースラインの上昇が認められるため、正確な濃度測定を実施することが困難であった。その一方、サンプルの品質評価のための干渉物質の測定において、乳びの影響を受けることなくヘモグロビンやビリルビンの測定を実施することが望まれている。

そこで、従来、乳びの吸光度が波長の指数関数で表されることを利用して、所定の波長での吸光度を推定するとともに、その波長での実測の吸光度から推定した吸光度を差し引くことにより、乳びの影響を除去する測定方法が提案されている。（たとえば、特許文献１参照）。この特許文献１に開示された測定方法では、ヘモグロビンおよびビリルビンの吸収が実質的になく、かつ、乳びの吸収がある波長（６６０ｎｍ）により取得された吸光度を、乳びの吸光度と波長との関係を示す指数関数（Ａ＝α・λ^β（Ａ：吸光度、α：粒子に起因する定数、β：平均粒子径に起因する定数、λ：波長））に代入することにより、所定の波長λでの吸光度Ａを推定している。

特開平６−６６８０８号公報

上記特許文献１に開示された測定方法では、ヘモグロビンおよびビリルビンの吸収が実質的になく、かつ、乳びの吸収がある波長で取得した吸光度が１つしかないので、所定の波長λでの吸光度Ａを推定する式（Ａ＝α・λ^β）の未知数α（粒子に起因する定数）およびβ（平均粒子径に起因する定数）を定めるために、近似式を用いている。したがって、近似式を用いて定められた吸光度の推定式から所定の波長での正確な推定値（吸光度）を算出するのは、困難である。その結果、実測の測定値から乳びの影響が除去された正確な測定結果を取得するのが困難になるという問題点がある。

この発明は、上記のような課題を解決するためになされたものであり、この発明の１つの目的は、正確な光学的情報を取得することが可能な試料分析方法および試料分析装置を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段および発明の効果

上記目的を達成するために、この発明の第１の局面による試料分析方法は、ヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する波長である第１波長および第２波長においてそれぞれ第１吸光度および第２吸光度を取得するとともに、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する波長である第３波長において第３吸光度を取得する工程と、第１吸光度または第２吸光度に基づいて試料に含まれる乳びの含有度合いを求める工程と、第１吸光度および第２吸光度に基づいて、任意の波長λにおける乳びの吸光度Ａを求めるための関係式Ａ＝α・λ ^β における未知数αおよびβを求める工程と、関係式のλに第３波長を代入して、第３波長における乳びの吸光度を推定する工程と、第３波長における乳びの吸光度を第３吸光度から差し引くことにより、試料に含まれるヘモグロビンの含有度合いを求める工程とを含む。

上記第１の局面による試料分析方法は、第１波長、第２波長および第３波長は、ビリルビンが実質的に吸収しない波長であり、ヘモグロビン、乳びおよびビリルビンが吸収する波長である第４波長において第４吸光度を取得する工程と、関係式のλに第４波長を代入して、第４波長における乳びの吸光度を推定する工程と、ヘモグロビンの含有度合いを定数倍することにより、第４波長におけるヘモグロビンの吸光度を推定する工程と、第４吸光度から、第４波長における乳びの吸光度と、第４波長におけるヘモグロビンの吸光度を差し引くことにより、試料に含まれるビリルビンの含有度合いを求める工程とをさらに含む。また、ヘモグロビンおよび乳びは、試料に含まれる目的物質の光学測定に干渉する物質であり、試料から第１吸光度、第２吸光度および第３吸光度を測定した後、上記試料に試薬を添加して測定用試料を調製する工程と、測定用試料を光学測定する工程と、光学測定して得られた光学的情報に基づいて試料に含まれる目的物質の分析を行う工程とをさらに含む。また、試料から得られたヘモグロビンおよび乳びの含有度合いに関する情報とともに、目的物質の分析結果を出力する出力工程をさらに含む。また、目的物質は、血液の凝固機能に関連する物質であり、試料は、血漿である。

この発明の第２の局面による試料分析装置は、ヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する波長である第１波長および第２波長においてそれぞれ第１吸光度および第２吸光度を取得するとともに、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する波長である第３波長において第３吸光度を取得する測定部と、第１吸光度または第２吸光度に基づいて試料に含まれる乳びの含有度合いを求め、第１吸光度および第２吸光度に基づいて、任意の波長λにおける乳びの吸光度Ａを求めるための関係式Ａ＝α・λ ^β における未知数αおよびβを求めるとともに、関係式のλに第３波長を代入して、第３波長における乳びの吸光度を推定し、第３波長における乳びの吸光度を第３吸光度から差し引くことにより、試料に含まれるヘモグロビンの含有度合いを求める取得手段とを備えている。

上記第２局面による試料分析装置は、第１波長および第２波長は、ビリルビンが実質的に吸収しない波長であり、測定部は、ヘモグロビン、乳びおよびビリルビンが吸収する波長である第４波長において第４吸光度を取得し、取得手段は、関係式のλに第４波長を代入して、第４波長における乳びの吸光度を推定し、ヘモグロビンの含有度合いを定数倍することにより、第４波長におけるヘモグロビンの吸光度を推定し、第４吸光度から、第４波長における乳びの吸光度と、第４波長におけるヘモグロビンの吸光度を差し引くことにより、試料に含まれるビリルビンの含有度合いを求める。また、ヘモグロビンおよび乳びの含有度合いに関する情報を出力する出力手段をさらに備える。

上記第２の局面による試料分析装置において、好ましくは、ヘモグロビンおよび乳びは、試料に含まれる目的物質の光学測定に干渉する物質であり、測定部は、試料に試薬を添加することにより目的物質の光学測定に用いる測定用試料を調製する調製手段をさらに備え、試薬が添加される前の試料から第１吸光度、第２吸光度および第３吸光度を測定し、上記試料から測定用試料を調製し、測定用試料を光学測定し、光学測定して得られた光学的情報に基づいて試料に含まれる目的物質の分析を行うように構成されている。また、試料から得られたヘモグロビンおよび乳びの含有度合いに関する情報とともに、目的物質の分析結果を出力する出力手段をさらに備える。

上記第２の局面による試料分析装置において、好ましくは、測定部は、第１波長の光、第２波長の光および第３波長の光を選択的に照射する光源と、第１波長の光、第２波長の光および第３波長の光を受光する受光部とを含む。このように構成すれば、光源により容易に第１波長の光、第２波長の光および第３波長の光を試料に照射することができるとともに、試料を通過した３種の波長の光を容易に受光部により受光することができる。また、試料が収容された透光性の容器を円環状に複数保持するテーブルをさらに備え、テーブルに保持された複数の容器は、テーブルが回転することにより光源と受光部との間に順次配置されるように構成されている。

上記第２の局面による試料分析装置において、好ましくは、第１波長および第２波長が、５９０ｎｍ以上９００ｎｍ以下の波長である。このように５９０ｎｍ以上９００ｎｍ以下の範囲から第１波長および第２波長を選択すれば、第１物質が実質的に吸収せず、第２物質が吸収する波長を選択することができる。

上記第２の局面による試料分析装置において、好ましくは、第３波長が、５００ｎｍ以上５９０ｎｍ未満の波長である。このように５００ｎｍ以上５９０ｎｍ未満の範囲から第３波長を選択すれば、第１物質の吸収波長を選択することができる。

上記第４波長において第４吸光度を測定する構成において、好ましくは、第４波長が、３００ｎｍ以上５００ｎｍ未満の波長である。このように３００ｎｍ以上５００ｎｍ未満の範囲から第４波長を選択すれば、第３物質の吸収波長を選択することができる。

以下、本発明を具体化した実施形態を図面に基づいて説明する。

図１は、本発明の一実施形態による検体分析装置の全体構成を示した斜視図であり、図２は、図１に示した一実施形態による検体分析装置の検出機構部および搬送機構部を示した平面図である。また、図３〜図９は、図１に示した一実施形態による検体分析装置の構成の詳細を説明するための図である。図１０〜図１５は、干渉物質の吸光度スペクトルを示したグラフである。まず、図１〜図１５を参照して、本発明の一実施形態による検体分析装置１の全体構成について説明する。

本発明の一実施形態による検体分析装置１は、血液の凝固・線溶機能に関連する特定の物質の量や活性の度合いを光学的に測定して分析するための装置であり、検体としては血漿を用いる。なお、本実施形態による検体分析装置１では、凝固時間法、合成基質法および免疫比濁法を用いて検体の光学的な測定を行っている。凝固時間法は、検体が凝固する過程を透過光または散乱光の変化として検出する測定方法である。また、合成基質法は、検体に添加された発色性合成基質が発色する過程の吸光度の変化を、透過光の変化に基づき検出する測定方法である。また、免疫比濁法は、検体に添加されたラテックス試薬などの抗体感作試薬が抗原抗体反応することによる吸光度の変化を、透過光の変化に基づき検出する測定方法である。検体分析装置１は、図１に示すように、検出機構部２と、検出機構部２の前面側に配置された搬送機構部３と、検出機構部２に電気的に接続された制御装置４とにより構成されている。

搬送機構部３は、検体を収容した複数（本実施形態では、１０本）の試験管１５０が載置されたラック１５１を検出機構部２の吸引分注位置２ａ（図２参照）に対応する位置まで搬送することにより、検出機構部２に検体を自動的に供給するように構成されている。この搬送機構部３は、未処理の検体を収容した試験管１５０が載置されたラック１５１をセットするためのラックセット領域３ａと、処理済みの検体を収容した試験管１５０が載置されたラック１５１を収容するためのラック収容領域３ｂとを有している。すなわち、ラックセット領域３ａにセットされたラック１５１は、図２に示すように、検出機構部２の吸引分注位置２ａに対応する位置まで搬送される。そして、検出機構部２による試験管１５０内の検体の分注（一次分注）処理が行われた後、ラック収容領域３ｂに搬送されて収容される。なお、搬送機構部３のラックセット領域３ａには、複数のラック１５１をセット可能である。

制御装置４は、パーソナルコンピュータ（ＰＣ）などからなり、図１に示すように、制御部４ａと、表示部４ｂと、キーボード４ｃとを含んでいる。この制御部４ａは、図５に示すように、ＣＰＵ４ｄと、ＲＯＭ４ｅと、ＲＡＭ４ｆと、ハードディスク４ｇと、入出力インタフェース４ｈと、画像出力インタフェース４ｉと、通信インタフェース４ｊとから主として構成されており、ＣＰＵ４ｄ、ＲＯＭ４ｅ、ＲＡＭ４ｆ、ハードディスク４ｇ、入出力インタフェース４ｈ、画像出力インタフェース４ｉ、および通信インタフェース４ｊは、バス４ｋによってデータ通信可能に接続されている。

ＣＰＵ４ｄは、ＲＯＭ４ｅおよびハードディスク４ｇに記憶されているコンピュータプログラムおよびＲＡＭ４ｆに読み出されたコンピュータプログラムを実行することが可能である。

ＲＯＭ４ｅは、ＣＰＵ４ｄに実行させるためのコンピュータプログラムおよびそのコンピュータプログラムの実行に用いるデータなどを記憶している。

ＲＡＭ４ｆは、ＲＯＭ４ｅおよびハードディスク４ｇに記憶されているコンピュータプログラムの読み出し、およびコンピュータプログラムを実行するときのＣＰＵ４ｄの作業領域として用いられる。

ハードディスク４ｇは、ＣＰＵ４ｄに実行させるためのコンピュータプログラムやそのコンピュータプログラムの実行に用いるデータなどを記憶している。このコンピュータプログラムは、検出機構部２で測定された光学的情報を分析し、分析結果を出力するための機能を有している。

入出力インタフェース４ｈには、キーボード４ｃ、マウス（図示せず）などからなる入力部が接続されている。この入力部（キーボード４ｃやマウスなど）は、表示部４ｂの画面上における操作などを行うために設けられている。画像出力インタフェース４ｉは、液晶ディスプレイからなる表示部４ｂに接続されている。表示部４ｂは、検体中に存在する干渉物質（ヘモグロビン、乳び（脂質）およびビリルビン）に関する情報と、制御部４ａで得られた分析結果とを表示するために設けられている。通信インタフェース４ｊは、検出機構部２に接続されており、検出機構部２で測定される光学的情報を受信するための機能を有している。

検出機構部２は、搬送機構部３から供給された検体に対して光学的な測定を行うことにより、検体に関する光学的情報を取得することが可能なように構成されている。本実施形態による検体分析装置１では、搬送機構部３の試験管１５０から検出機構部２のキュベット１５２（図２参照）内に分注された検体に対して光学的な測定が行われる。検出機構部２は、図１および図２に示すように、キュベット供給部１０と、回転搬送部２０と、検体分注アーム３０と、第１光学的情報取得部４０と、ランプ部５０と、２つの試薬分注アーム６０と、キュベット移送部７０と、第２光学的情報取得部８０と、緊急検体セット部９０と、キュベット廃棄部１００と、流体部１１０とを備えている。

キュベット供給部１０は、複数のキュベット１５２を回転搬送部２０に順次供給することが可能なように構成されている。このキュベット供給部１０は、図２に示すように、ブラケット１１（図１参照）を介して装置本体に取り付けられたホッパ１２と、ホッパ１２の下方に設けられた２つの誘導板１３と、２つの誘導板１３の下端に配置された支持台１４と、支持台１４から所定の間隔を隔てて設けられた供給用キャッチャ部１５とを含んでいる。２つの誘導板１３は、キュベット１５２のつば部１５２ａ（図４参照）の直径よりも小さく、かつ、キュベット１５２の胴部１５２ｂ（図４参照）の直径よりも大きくなるような間隔を隔てて互いに平行に配置されている。ホッパ１２内に供給されたキュベット１５２は、つば部１５２ａが２つの誘導板１３の上面に係合した状態で、支持台１４に向かって滑り落ちながら移動するように構成されている。

支持台１４は、図２に示すように、支持台１４に対して回転可能に設けられた回転部１４ａと、回転部１４ａに隣接して形成された凹部１４ｂとを有している。回転部１４ａの外周部分には、所定の角度（９０度）毎に４つの切欠部１４ｃが形成されている。これらの４つの切欠部１４ｃは、２つの誘導板１３により誘導されたキュベット１５２を１つずつ収容するために設けられている。また、凹部１４ｂは、回転部１４ａの切欠部１４ｃ内のキュベット１５２を受け取ることが可能なように構成されており、供給用キャッチャ部１５によりキュベット１５２を回転搬送部２０に供給する際の供給開始位置として設けられている。

供給用キャッチャ部１５は、キュベット供給部１０のキュベット１５２を回転搬送部２０に供給するために設けられている。この供給用キャッチャ部１５は、駆動モータ１５ａと、駆動モータ１５ａに接続されたプーリ１５ｂと、プーリ１５ｂと所定の間隔を隔てて設けられたプーリ１５ｃと、プーリ１５ｂおよび１５ｃに装着された駆動伝達ベルト１５ｄと、プーリ１５ｃに軸１５ｅを介して取り付けられたアーム部１５ｆと、アーム部１５ｆを上下方向に移動させるための駆動部１５ｇとを有している。駆動モータ１５ａは、アーム部１５ｆを支持台１４と回転搬送部２０との間で軸１５ｅを中心に回動させるための駆動源としての機能を有している。アーム部１５ｆの先端部には、キュベット１５２を挟み込んで把持するためのチャック部１５ｈが設けられている。

回転搬送部２０は、キュベット供給部１０から供給されたキュベット１５２と、キュベット１５２内の検体に添加される試薬を収容した試薬容器（図示せず）とを回転方向に搬送するために設けられている。この回転搬送部２０は、円形状の試薬テーブル２１と、円形状の試薬テーブル２１の外側に配置された円環形状の試薬テーブル２２と、円環形状の試薬テーブル２２の外側に配置された円環形状の二次分注テーブル２３と、円環形状の二次分注テーブル２３の外側に配置された円環形状の一次分注テーブル２４とにより構成されている。これらの一次分注テーブル２４、二次分注テーブル２３、試薬テーブル２１および試薬テーブル２２は、それぞれ、時計回り方向および反時計回り方向の両方に回転可能で、かつ、各々のテーブルが互いに独立して回転可能なように構成されている。

試薬テーブル２１および２２は、それぞれ、所定の間隔を隔てて設けられた複数の孔部２１ａおよび２２ａを含んでいる。試薬テーブル２１および２２の孔部２１ａおよび２２ａは、検体から測定用試料を調製する際に添加される種々の試薬を収容した複数の試薬容器（図示せず）を載置するために設けられている。また、一次分注テーブル２４および二次分注テーブル２３は、それぞれ、所定の間隔を隔てて設けられた円筒形状の複数の保持部２４ａおよび２３ａを含んでいる。保持部２４ａおよび２３ａは、キュベット供給部１０から供給されたキュベット１５２を保持するために設けられている。一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２には、一次分注処理の際に、搬送機構部３の試験管１５０からの検体が分注される。また、二次分注テーブル２３の保持部２３ａに保持されたキュベット１５２には、二次分注処理の際に、一次分注テーブル２４に保持されたキュベット１５２からの検体が分注される。また、保持部２４ａには、図４に示すように、保持部２４ａの側方の互いに対向する位置に一対の小孔２４ｂが形成されている。この一対の小孔２４ｂは、後述する第１光学的情報取得部４０の光ファイバ５５から出射された光を通過させるために設けられている。

図２に示した検体分注アーム３０は、搬送機構部３により検出機構部２の吸引分注位置２ａに搬送された試験管１５０内の検体を、回転搬送部２０の一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されているキュベット１５２内に分注するための機能を有している。また、検体分注アーム３０は、回転搬送部２０の一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されているキュベット１５２内の検体を、二次分注テーブル２３の保持部２３ａに保持されているキュベット１５２内に分注するための機能も有している。この検体分注アーム３０は、駆動モータ３１と、駆動モータ３１に接続された駆動伝達部３２と、駆動伝達部３２に軸３３（図１参照）を介して取り付けられたアーム部３４とを含んでいる。駆動伝達部３２は、駆動モータ３１からの駆動力によりアーム部３４を、軸３３を中心に回動させるとともに、上下方向に移動させることが可能なように構成されている。アーム部３４の先端部には、検体の吸引および吐出を行うためのノズル３５（図１参照）が取り付けられている。

第１光学的情報取得部４０は、試薬を添加する前の検体中の干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）の有無、種類および含有の度合いなどを検出するために、検体から光学的な情報（吸光度）を取得するように構成されている。この第１光学的情報取得部４０による検体の光学的情報（吸光度）の取得は、第２光学的情報取得部８０による検体の光学的な測定の前に行われる。第１光学的情報取得部４０は、図２および図３に示すように、回転搬送部２０の一次分注テーブル２４の上方に配置されており、一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２内の検体から光学的な情報を取得する。第１光学的情報取得部４０は、図３および図４に示すように、発光側ホルダ４１と、光電変換素子４２（図４参照）と、受光側ホルダ４３と、ブラケット４４と、光電変換素子４２が実装される基板４５とを含んでいる。

基板４５は、光電変換素子４２からの電気信号を増幅して、制御装置４の制御部４ａに送信する機能を有している。基板４５は、図６に示すように、プリアンプ４５ａと、増幅部４５ｂと、Ａ／Ｄ変換器４５ｃと、コントローラ４５ｄとにより構成されている。また、増幅部４５ｂは、アンプ４５ｅと、電子ボリューム４５ｆとを有している。プリアンプ４５ａおよびアンプ４５ｅは、光電変換素子４２からの電気信号を増幅するために設けられている。増幅部４５ｂのアンプ４５ｅは、コントローラ４５ｄからの制御信号を電子ボリューム４５ｆに入力することによりアンプ４５ｅのゲイン（増幅率）を調整することが可能なように構成されている。Ａ／Ｄ変換器４５ｃは、アンプ４５ｅにより増幅された電気信号（アナログ信号）をデジタル信号に変換するために設けられている。

コントローラ４５ｄは、後述するランプ部５０の光ファイバ５５から出射される光の波長（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の周期的な変化に合わせて、アンプ４５ｅのゲイン（増幅率）を変化させるように構成されている。また、コントローラ４５ｄは、図６に示すように、制御装置４の制御部４ａに電気的に接続されており、第１光学的情報取得部４０において取得されたデジタル信号のデータを制御装置４の制御部４ａに送信する。これにより、制御装置４において、第１光学的情報取得部４０からのデジタル信号のデータの分析（解析）が行われることにより、光ファイバ５５から出射される４種の光に対するキュベット１５２内の検体の吸光度が求められるとともに、検体中の干渉物質の有無や種類、含有の度合いなどが分析される。そして、その分析結果に基づいて、第２光学的情報取得部８０による検体の測定を行うか否かが判断されるとともに、第２光学的情報取得部８０からの検出結果の分析方法と分析結果の表示方法とが制御される。

ランプ部５０は、図７に示すように、ハロゲンランプ５１と、３つの集光レンズ５２と、円板形状のフィルタ部材５３と、光ファイバカプラ５４と、光ファイバ５５および５６とを有している。３つの集光レンズ５２は、ハロゲンランプ５１からの光をフィルタ部材５３に集光するために設けられている。そして、光ファイバカプラ５４から延びる２つの光ファイバ５５および５６は、それぞれ、第１光学的情報取得部４０および第２光学的情報取得部８０に導かれている。

また、フィルタ部材５３は、図７および図８に示すように、軸５３ａを中心に回転可能に設けられている。このフィルタ部材５３には、図８に示すように、透過波長の異なる複数のフィルタ５３ｂがフィルタ部材５３の回転方向に沿って所定の角度間隔（本実施形態では４５度間隔）で設けられている。上記のように、透過波長の異なる複数のフィルタ５３ｂを有するフィルタ部材５３を回転可能に構成することによって、ハロゲンランプ５１の光が透過波長の異なる複数のフィルタ５３ｂを順次通過することが可能であるので、複数の異なる波長を有する光を光ファイバ５５および５６に順次供給することが可能である。なお、本実施形態では、フィルタ部材５３により、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍの４つの異なる波長を有する光が光ファイバ５５に供給されるとともに、３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍの５つの異なる波長を有する光が光ファイバ５６に供給されている。

光ファイバ５５は、図３〜図６に示すように、光ファイバカプラ５４（図７参照）から供給された４つの異なる波長を有する光を一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２に照射するように設けられている。発光側ホルダ４１は、図３に示すように、光ファイバ５５を支持するために設けられている。光電変換素子４２は、キュベット１５２を通過した光ファイバ５５からの光を検出して、電気信号に変換するための機能を有している。受光側ホルダ４３は、図３に示すように、ブラケット４４を介して発光側ホルダ４１に取り付けられており、内部に光電変換素子４２（図４参照）を収容可能な形状に形成されている。この受光側ホルダ４３には、所定の位置にスリット４３ｂが設けられた蓋部材４３ａが取り付けられている。一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２を透過した光ファイバ５５からの光は、蓋部材４３ａのスリット４３ｂを介して光電変換素子４２により検出される。

光ファイバ５６は、図９に示すように、光ファイバカプラ５４（図７参照）から供給された５つの異なる波長を有する光を後述する第２光学的情報取得部８０のキュベット載置部８１（図２参照）に保持されたキュベット１５２に照射するように設けられている。

ここで、図１０〜図１５を参照して、第１光学的情報取得部４０に導かれる光ファイバ５５から照射される４種の波長（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の光について詳細に説明する。６６０ｎｍの波長を有する光および８００ｎｍの波長を有する光は、図１０〜図１２に示すように、ヘモグロビンおよびビリルビンが実質的に吸収せず、かつ、乳びが吸収する光である。また、５７５ｎｍの波長を有する光は、ビリルビンが実質的に吸収せず、かつ、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する光である。また、４０５ｎｍの波長を有する光は、ヘモグロビン、ビリルビンおよび乳びのいずれもが吸収する光である。そして、図１２に示すように、乳びは、低波長域の４０５ｎｍから高波長域の８００ｎｍまでの波長の光を吸収していることが分かる。したがって、ヘモグロビンに乳びを添加した場合には、図１３に示すように、図１０に示したヘモグロビンの吸光度スペクトルに比べて、乳びの吸光度（吸収する光）の分だけ、ヘモグロビンの吸光度スペクトルのベースラインが上昇していることが分かる。また、ビリルビンに乳びを添加した場合にも、図１４に示すように、図１１に示したビリルビンの吸光度スペクトルに比べて、乳びの吸光度の分だけ、ビリルビンの吸光度スペクトルのベースラインが上昇していることが分かる。

また、図１２に示した乳びの吸光度スペクトルを両対数グラフにプロットした場合には、図１５に示すように、乳びの吸光度スペクトルは、実質的に一次式（直線）になることが知られている。すなわち、その一次式（直線）は、定数ａおよびｂを用いて、以下の式（１）のように表すことができる。
ｌｏｇ_１０Ｙ ＝ ａｌｏｇ_１０Ｘ＋ｂ ・・・（１）（Ｙ：吸光度、Ｘ：波長）

本実施形態による検体分析装置１で測定しようとする検体（血漿）には、干渉物質（乳び、ヘモグロビンおよびビリルビン）が含まれているので、４０５ｎｍの波長を有する光を用いて測定した検体の吸光度は、乳びの吸光度、ヘモグロビンの吸光度およびビリルビンの吸光度が寄与している。また、５７５ｎｍの波長を有する光を用いて測定した検体の吸光度は、乳びの吸光度およびヘモグロビンの吸光度が寄与して、ビリルビンの吸光度は寄与していない。また、６６０ｎｍおよび８００ｎｍの波長を有する光を用いて測定した検体の吸光度は、乳びの吸光度のみが寄与して、ヘモグロビンの吸光度およびビリルビンの吸光度は寄与していない。したがって、６６０ｎｍおよび／または８００ｎｍの波長を有する光を用いて測定した検体の吸光度を分析することにより、検体中の乳びの含有量が測定に悪影響を与える量であるか否かを判定することが可能となる。また、５７５ｎｍの波長を有する光を用いて測定した検体の吸光度から、乳びの影響（吸光度）を除去することにより、検体中のヘモグロビンの含有量が測定に悪影響を与える量であるか否かを判定することが可能となる。そして、４０５ｎｍの波長を有する光を用いて測定した検体の吸光度から、乳びの影響（吸光度）およびヘモグロビンの影響（吸光度）を除去することにより、検体中のビリルビンの含有量が測定に悪影響を与える量であるか否かを判定することが可能となる。

また、図２に示した２つの試薬分注アーム６０は、試薬テーブル２１および２２の孔部２１ａおよび２２ａに載置された試薬容器（図示せず）内の試薬を、二次分注テーブル２３のキュベット１５２に分注するために設けられている。これらの２つの試薬分注アーム６０により、二次分注テーブル２３のキュベット１５２内の検体に試薬が添加されて測定用試料が調製される。２つの試薬分注アーム６０は、図２に示すように、それぞれ、駆動モータ６１と、駆動モータ６１に接続された駆動伝達部６２と、駆動伝達部６２に軸６３（図１参照）を介して取り付けられたアーム部６４とを含んでいる。駆動伝達部６２は、駆動モータ６１からの駆動力によりアーム部６４を、軸６３を中心に回動させるとともに、上下方向に移動させることが可能なように構成されている。アーム部６４の先端部には、試薬の吸引および吐出を行うためのノズル６５（図１参照）が取り付けられている。

キュベット移送部７０は、測定用試料を収容したキュベット１５２を回転搬送部２０の二次分注テーブル２３と第２光学的情報取得部８０のキュベット載置部８１との間で移送するために設けられている。キュベット移送部７０は、図２に示すように、キュベット１５２を挟み込んで把持するためのチャック部７１と、チャック部７１をＸ方向、Ｙ方向およびＺ方向（図１参照）に各々移動させるための駆動機構部７２とを含んでいる。また、駆動機構部７２は、チャック部７１を振動させるための機能を有している。これにより、キュベット１５２を把持した状態でチャック部７１を振動させることによって、容易に、キュベット１５２内に収容された測定用試料を攪拌することが可能である。

第２光学的情報取得部８０は、検体に試薬を添加して調製された測定用試料の加温を行うとともに、測定用試料の光学的な測定を行う機能を有している。この第２光学的情報取得部８０は、図２に示すように、キュベット載置部８１と、キュベット載置部８１の下方に配置された検出部８２とにより構成されている。キュベット載置部８１には、キュベット１５２を挿入するための複数の挿入孔８１ａが設けられている。また、キュベット載置部８１には、挿入孔８１ａに挿入されたキュベット１５２を所定の温度に加温するための加温機構（図示せず）が内蔵されている。

また、第２光学的情報取得部８０の検出部８２は、挿入孔８１ａに挿入されたキュベット１５２内の測定用試料に対して複数の条件下で光学的な測定を行うことが可能なように構成されている。この検出部８２は、図９に示すように、光電変換素子８３と、プリアンプ８４と、増幅部８５と、Ａ／Ｄ変換器８６と、ロガー８７と、コントローラ８８とを含んでいる。

また、図９に示した光電変換素子８３は、キュベット載置部８１の挿入孔８１ａに挿入されたキュベット１５２内の測定用試料を透過したランプ部５０からの光を検出して電気信号に変換するための機能を有している。この光電変換素子８３は、ランプ部５０の光ファイバ５６から照射される５種の光を受光するように配置されている。なお、光ファイバ５６から照射される３４０ｎｍおよび４０５ｎｍの波長を有する光は、それぞれ、合成基質法による測定に用いられる。また、５７５ｎｍおよび８００ｎｍの波長を有する光は、それぞれ、免疫比濁法による測定に用いられる。また、６６０ｎｍの波長を有する光は、凝固時間法による測定に用いられる。

また、プリアンプ８４は、光電変換素子８３からの電気信号を増幅するために設けられている。そして、増幅部８５は、図９に示すように、所定のゲイン（増幅率）を有するアンプ（Ｌ）８５ａと、アンプ（Ｌ）８５ａよりも高いゲイン（増幅率）を有するアンプ（Ｈ）８５ｂと、切替スイッチ８５ｃとを有している。本実施形態では、プリアンプ８４からの電気信号は、アンプ（Ｌ）８５ａおよびアンプ（Ｈ）８５ｂの両方に入力される。アンプ（Ｌ）８５ａおよびアンプ（Ｈ）８５ｂは、プリアンプ８４からの電気信号をさらに増幅するために設けられている。また、切替スイッチ８５ｃは、アンプ（Ｌ）８５ａからの電気信号をＡ／Ｄ変換器８６に出力するか、アンプ（Ｈ）８５ｂからの電気信号をＡ／Ｄ変換器８６に出力するかを選択するために設けられている。この切替スイッチ８５ｃは、コントローラ８８からの制御信号が入力されることにより切替動作を行うように構成されている。

Ａ／Ｄ変換器８６は、増幅部８５からの電気信号（アナログ信号）をデジタル信号に変換するために設けられている。ロガー８７は、Ａ／Ｄ変換器８６からのデジタル信号のデータを一時的に保存するための機能を有している。このロガー８７は、制御装置４の制御部４ａに電気的に接続されており、第２光学的情報取得部８０において取得されたデジタル信号のデータを制御装置４の制御部４ａに送信する。これにより、制御装置４において、予め取得済みの第１光学的情報取得部４０からのデジタル信号のデータの分析結果に基づいて、第２光学的情報取得部８０から送信されたデジタル信号のデータが分析されて、表示部４ｂに表示される。

図２に示した緊急検体セット部９０は、緊急を要する検体に対しての検体分析処理を行うために設けられている。この緊急検体セット部９０は、搬送機構部３から供給された検体に対しての検体分析処理が行われている際に、緊急検体を割り込ませることが可能なように構成されている。緊急検体セット部９０は、Ｘ方向に延びるように設けられたレール９１と、レール９１に沿って移動可能な緊急検体用ラック９２とを含んでいる。この緊急検体用ラック９２には、緊急検体が収容された試験管（図示せず）を挿入するための試験管挿入孔９２ａと、試薬を収容した試薬容器（図示せず）を挿入するための試薬容器挿入孔９２ｂとが設けられている。

キュベット廃棄部１００は、回転搬送部２０のキュベット１５２を廃棄するために設けられている。キュベット廃棄部１００は、図２に示すように、廃棄用キャッチャ部１０１と、廃棄用キャッチャ部１０１から所定の間隔を隔てて設けられた廃棄用孔１０２（図１参照）と、廃棄用孔１０２の下方に設置された廃棄ボックス１０３とにより構成されている。廃棄用キャッチャ部１０１は、回転搬送部２０のキュベット１５２を、廃棄用孔１０２（図１参照）を介して廃棄ボックス１０３に移動させるために設けられている。この廃棄用キャッチャ部１０１は、駆動モータ１０１ａと、駆動モータ１０１ａに接続されたプーリ１０１ｂと、プーリ１０１ｂと所定の間隔を隔てて設けられたプーリ１０１ｃと、プーリ１０１ｂおよび１０１ｃに装着された駆動伝達ベルト１０１ｄと、プーリ１０１ｃに軸１０１ｅを介して取り付けられたアーム部１０１ｆと、アーム部１０１ｆを上下方向に移動させるための駆動部１０１ｇとを有している。駆動モータ１０１ａは、アーム部１０１ｆを回転搬送部２０と廃棄用孔１０２との間で軸１０１ｅを中心に回動させるための駆動源としての機能を有している。アーム部１０１ｆの先端部には、キュベット１５２を挟み込んで把持するためのチャック部１０１ｈが設けられている。また、廃棄ボックス１０３には、使用者が廃棄ボックス１０３を装置手前側に引き出す際に把持するための把持部１０３ａが取り付けられている。

図１に示した流体部１１０は、検体分析装置１のシャットダウン処理の際に、各分注アームに設けられたノズル３５およびノズル６５に洗浄液などの液体を供給するために設けられている。

図１６は、図１に示した一実施形態による検体分析装置の制御装置の制御部の制御フローを示したフローチャートである。図１７は、図１に示した一実施形態による検体分析装置の制御装置の表示部に出力された検体分析一覧表を示した図である。次に、図１、図１６および図１７を参照して、本発明の一実施形態による検体分析装置１の検体分析処理について説明する。

まず、使用者が、図１に示した検体分析装置１の検出機構部２および制御装置４の電源をそれぞれオン状態にすることにより、検体分析装置１が起動され、これにより、検体分析装置１の初期設定が行われる。上記した初期設定においては、、キュベット１５２を移動させるための機構と各分注アームとを初期位置に戻すための動作が行われることで、検出機構部２が初期化されるとともに制御装置４の制御部４ａのレジスタの初期化が行われる（ステップＳ１）。そして、使用者による検体分析情報の入力が行われる。すなわち、使用者は、制御装置４のキーボード４ｃを用いて、制御装置４の表示部４ｂに出力される検体分析一覧表（図１７参照）中の検体番号および測定項目の欄に情報の入力を行う。制御部４ａは、これらの検体分析情報の入力を受け付け（ステップＳ２）、これらの検体分析情報は制御部４ａに保存される。

なお、使用者がキーボード４ｃを用いて検体分析情報を入力するのではなく、検体を収容した試験管１５０に予めバーコードラベルなどを貼付しておき、これをバーコードリーダなどで読み取ることによって制御部４ａが検体分析情報を取得できるように構成されていてもよい。この場合、バーコードラベルのデータが読み取られると、制御部４ａは、検体分析情報などを管理するホストコンピュータにアクセスし、バーコードから読み取られたデータに対応する検体分析情報を取得することができる。これにより、使用者が検体分析情報を入力することなく制御部４ａが検体分析情報を取得することができる。

ここで、図１７に示した検体分析一覧表について説明する。検体番号の欄には、個々の検体を識別するための番号（「０００１０１」など）が入力される。また、検体番号に関連付けられた測定項目の欄には、検体に対して行われる測定の項目を示した記号（「ＰＴ」や「ＡＴＩＩＩ」など）が入力される。なお、測定項目の「ＰＴ」（プロトロンビン時間）および「ＡＰＴＴ」（活性化部分トロンボプラスチン時間）は、凝固時間法を用いて測定を行う項目である。測定項目の「ＡＴＩＩＩ」（アンチトロンビンＩＩＩ）は、合成基質法を用いて測定を行う項目である。測定項目の「ＦＤＰ」（フィブリン分解生成物）は、免疫比濁法を用いて測定を行う項目である（以下、凝固時間法、合成基質法、または免疫比濁法を用いて行う光学的測定を「本測定」とする）。

また、検体分析一覧表には、二次分注フラグの項目と、ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びの３つの小項目を含む干渉物質フラグの項目と、波長変更フラグの項目と、Ｈｉｇｈゲインフラグの項目とが設けられている。これらの各項目は、ステップＳ１の初期設定においてオフ（表中では「０」で表示）に設定されているが、第１光学的情報取得部４０からの光学的情報の分析結果に応じて、オン（表中では「１」で表示）に変更される。なお、図１７は、いずれの項目もオフである状態を示している。二次分注フラグがオンの状態は、その測定項目について、検体が二次分注の対象であることを示す。干渉物質フラグのビリルビン、ヘモグロビンまたは乳びのフラグがオンの状態は、その測定項目について、検体がビリルビン、ヘモグロビンまたは乳びの影響を受けている可能性が高いことを示す。波長変更フラグがオンの状態は、その測定項目について、通常の波長（６６０ｎｍ）の光とは異なる波長（８００ｎｍ）の光を用いて取得された光学的情報を解析の対象とすることを示す。Ｈｉｇｈゲインフラグがオンの状態は、通常のアンプ４５ｅのゲイン（増幅率）よりも高いゲイン（増幅率）で取得した光学的情報を解析の対象とすることを示す。

検体番号および測定項目の入力がされた後には、測定用試料の調製に必要な試薬を収容した試薬容器（図示せず）と、検体を収容した試験管１５０とが各々所定の位置にセットされた状態で、使用者による分析処理開始の入力が行われる。これにより、ステップＳ３において、検体の分析処理が開始される。そして、所定の検体分析処理が終了した後、ステップＳ４において、検体分析装置１のシャットダウンの指示が入力されたか否かが判断される。そして、ステップＳ４において、検体分析装置１のシャットダウンの指示が入力されていないと判断された場合には、ステップＳ２に戻り、使用者による他の検体分析情報の入力が行われる。一方、ステップＳ４において、検体分析装置１のシャットダウンの指示が入力されたと判断された場合には、ステップＳ５において、シャットダウン処理が行われる。これにより、図１に示した各分注アームに設けられたノズル３５およびノズル６５の洗浄などが行われた後、検体分析装置１の検出機構部２および制御装置４の電源が自動的にオフ状態になり、検体分析装置１の検体分析処理が終了する。

図１８は、図１６のステップＳ３に示した一実施形態による制御部４ａによる分析処理の詳細（サブルーチン）を示したフローチャートである。次に、図１、図２、図４〜図８および図１８を参照して、上記した図１６のステップＳ３における制御装置４による分析処理について詳細に説明する。使用者による分析処理開始の入力が行われることにより、第１光学的情報の測定を指示するデータが検出機構部２へ送信され、前記測定が指示される（ステップＳ１１）。このように、第１光学的情報の測定が指示された場合には、まず図２に示した搬送機構部３によって、検体を収容した試験管１５０が載置されたラック１５１の搬送が行われる。これにより、ラックセット領域３ａのラック１５１が検出機構部２の吸引分注位置２ａに対応する位置まで搬送される。そして、検体分注アーム３０のノズル３５（図１参照）により試験管１５０から所定量の検体の吸引が行われる。そして、検体分注アーム３０の駆動モータ３１を駆動させて、検体分注アーム３０のノズル３５を回転搬送部２０の一次分注テーブル２４に保持されたキュベット１５２の上方に移動させる。そして、検体分注アーム３０のノズル３５から一次分注テーブル２４のキュベット１５２内に検体が吐出されることにより一次分注処理が行われる。

そして、一次分注テーブル２４を回転させて、検体が分注されたキュベット１５２を第１光学的情報取得部４０による測定が可能な位置に搬送する。これにより、第１光学的情報取得部４０による検体に対する光学的な測定が行われて、検体から光学的な情報が取得される。具体的には、まず、一次分注テーブル２４の保持部２４ａ（図４参照）に保持されたキュベット１５２内の検体を透過した光ファイバ５５からの４つの異なる波長（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の光を、順次、光電変換素子４２が検出する。そして、光電変換素子４２により変換された電気信号をプリアンプ４５ａ（図６参照）およびアンプ４５ｅで増幅するとともに、Ａ／Ｄ変換器４５ｃでデジタル信号に変換する。その後、コントローラ４５ｄによりデジタル信号のデータが制御装置４の制御部４ａに入力され、制御部４ａが、第１光学的情報を受信する（ステップＳ１２）。そして、ステップＳ１３において、制御装置４の制御部４ａにより、検体の第１光学的情報の解析（分析）が行われる。

そして、ステップＳ１４において、制御装置４の制御部４ａ（図１参照）により、ステップＳ１３の分析結果に基づいて、一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２内の検体が二次分注の対象であるか否かが判断される。そして、ステップＳ１４において、一次分注テーブル２４に保持されたキュベット１５２内の検体が二次分注の対象ではないと判断された場合には、制御部４ａは、ステップＳ１５において、検体に含有される干渉物質（ビリルビン、ヘモグロビンおよび乳びからなるグループより選択される少なくとも１つの物質（干渉物質の特定が困難な場合も含む））の影響が大きいため信頼性の高い解析を行うことが困難である、という内容のメッセージを制御装置４の表示部４ｂ（図１参照）に出力させる。一方、ステップＳ１４において、一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２内の検体が二次分注の対象であると判断された場合には、ステップＳ１６において、第２光学的情報の測定（本測定）を指示するデータが検出機構部２へ送信され、前記測定が指示される。検体分注アーム３０のノズル３５により一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２から所定量の検体が吸引される。その後、検体分注アーム３０のノズル３５から二次分注テーブル２３の複数のキュベット１５２に所定量の検体が各々吐出されることにより二次分注処理が行われる。

そして、試薬分注アーム６０を駆動させて、試薬テーブル２１および２２に載置された試薬容器（図示せず）内の試薬が、二次分注テーブル２３のキュベット１５２内の検体に添加される。これにより、測定用試料の調製が行われる。そして、キュベット移送部７０のチャック部７１を用いて、測定用試料が収容された二次分注テーブル２３のキュベット１５２を第２光学的情報取得部８０のキュベット載置部８１の挿入孔８１ａに移動させる。

そして、第２光学的情報取得部８０の検出部８２によりキュベット１５２内の測定用試料に対して複数の条件下で光学的な測定が行われることにより、測定用試料から複数（１０種類）の光学的な情報が取得される。具体的には、まず、キュベット載置部８１の挿入孔８１ａに挿入されたキュベット１５２は、加温機構（図示せず）により所定の温度に加温される。その後、キュベット載置部８１のキュベット１５２へ、ランプ部５０の光ファイバ５６（図７参照）から光が照射される。なお、光ファイバ５６からは、５つの異なる波長（３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の光が、フィルタ部材５３（図８参照）の回転によって周期的に照射される。光ファイバ５６から照射され、キュベット１５２およびキュベット１５２内の測定用試料を透過した上記各波長の光は、図６に示すように、光電変換素子８３によって順次検出される。そして、光電変換素子８３により変換された５つの異なる波長の光に対応する電気信号がプリアンプ８４で増幅された後、順次、増幅部８５に入力される。

増幅部８５では、プリアンプ８４からの５つの異なる波長の光に対応する電気信号が、増幅率の高いアンプ（Ｈ）８５ｂおよび通常の増幅率のアンプ（Ｌ）８５ａに各々入力される。そして、コントローラ８８により切替スイッチ８５ｃを制御することにより、アンプ（Ｈ）８５ｂにより増幅された電気信号がＡ／Ｄ変換器８６に出力された後、アンプ（Ｌ）８５ａにより増幅された電気信号がＡ／Ｄ変換器８６に出力される。ここで切替スイッチ８５ｃは、ランプ部５０におけるフィルタ部材５３の回転のタイミングに応じて繰り返し切り替えられる。これにより、増幅部８５においては、５つの異なる波長の光に対応する電気信号がそれぞれ２つの異なる増幅率で増幅され、合計１０種類の電気信号がＡ／Ｄ変換器８６に繰り返し出力される。そして、１０種類の電気信号は、Ａ／Ｄ変換器８６でデジタル信号に変換され、ロガー８７に一時的に記憶された後、制御装置４の制御部４ａに順次送信される。制御部４ａは、第２光学的情報を受信する（ステップＳ１７）。

そして、ステップＳ１８において、制御装置４の制御部４ａにより、予め取得済みの第１光学的情報取得部４０からの光学的情報（デジタル信号のデータ）の分析結果に基づいて、第２光学的情報取得部８０からの測定用試料に対する複数（１０種類）の光学的情報のうち、分析に適していると判断された光学的情報の解析（分析）が行われる。そして、ステップＳ１９において、制御装置４の制御部４ａにより、ステップＳ１９での測定用試料の解析結果を出力することが可能か否かが判断される。そして、ステップＳ１９において、ステップＳ１８での測定用試料の解析結果を出力することができないと判断された場合には、ステップＳ１５において、信頼性の高い解析を行うことが困難である、という内容のメッセージを制御装置４の表示部４ｂ（図１参照）に出力する。なお、上記したステップＳ１９からステップＳ１５への判断が行われる場合として、本実施形態では、凝固時間法を用いて行う測定項目において、８００ｎｍの波長の光に対応する電気信号のデータの解析結果を出力できない場合などが挙げられる。一方、ステップＳ１９において、ステップＳ１８での測定用試料の解析結果を出力することができると判断された場合には、ステップＳ２０において、測定用試料の解析結果を制御装置４の表示部４ｂに出力する。

なお、ステップＳ１４において、第１光学的情報の解析結果から、初期設定の波長では信頼性の得られる測定結果が得られないと判断された場合は、初期設定の波長とは異なる波長で測定するという判断を行ってもよい。異なる波長で測定した場合、第２光学的情報の測定（本測定）および解析を行った後、解析結果が出力可能か否かが判断される。出力可能であると判断された場合には、解析結果を表示部４ｂに出力し（ステップＳ２０）、出力できないと判断された場合には、ステップＳ１５で信頼性の高い解析を行うことが困難であるという内容のメッセージを表示部４ｂに出力する（ステップＳ１５）。

図１９〜図２２は、図１８のステップＳ１３に示した一実施形態による第１光学的情報取得部からの光学的情報の解析処理の詳細（サブルーチン）を説明するためのフローチャートである。次に、図１、図１７〜図２２を参照して、図１８のステップＳ１３における第１光学的情報の解析処理方法について詳細に説明する。

ここで、本実施形態では、第１光学的情報取得部４０において取得された検体の光学的情報（光透過率）が制御装置４の制御部４ａに入力されることにより、図１９に示したステップＳ３１において、各波長（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の光に対する検体の吸光度が算出される。ここで、吸光度Ａは、検体の光透過率Ｔ（％）を用いて、以下の式（２）により求められる値である。
Ａ ＝ −ｌｏｇ_１０（Ｔ／１００） ・・・（２）

そして、ステップＳ３２において、乳びのチェックが行われる。具体的には、図２０に示すように、ステップＳ３２ａにおいて、６６０ｎｍの波長の光に対する検体の吸光度（Ａｂｓ．６６０）が所定値よりも大きいか否かが判断される。そして、ステップＳ３２ａにおいて、６６０ｎｍの波長の光に対する検体の吸光度（Ａｂｓ．６６０）が所定値より大きいと判断された場合には、ステップＳ３２ｂにおいて、検体中に乳びが存在していると判断されて、検体分析一覧表（図１７参照）中の乳びフラグの項目がオフ（表中では「０」）からオン（表中では「１」）に変更される。これに対して、ステップＳ３２ａにおいて、６６０ｎｍの波長の光に対する検体の吸光度（Ａｂｓ．６６０）が所定値以下であると判断された場合には、検体中の乳びの含有量が、上述の本測定に影響を与えない程度であると判断されて、検体分析一覧表中の乳びフラグの項目がオフ（表中では「０」）状態で維持される。なお、本実施形態では、６６０ｎｍの波長の光を用いて、検体中の乳びの含有量を測定したが、８００ｎｍの波長の光を用いて、検体中の乳びの含有量を測定してもよい。

そして、本実施形態では、ステップＳ３２ｃにおいて、６６０ｎｍの波長の光に対する検体の吸光度（Ａｂｓ．６６０）と、８００ｎｍの波長の光に対する検体の吸光度（Ａｂｓ．８００）とを用いて、乳びの補正式を求める。具体的には、上記式（１）に波長（Ｘ＝６６０）および吸光度（Ｙ＝Ａｂｓ．６６０）を代入して、下記式（１ａ）を導くとともに、上記式（１）に波長（Ｘ＝８００）および吸光度（Ｙ＝Ａｂｓ．８００）を代入して、下記式（１ｂ）を導く。
ｌｏｇ_１０Ａｂｓ．６６０ ＝ ａｌｏｇ_１０６６０＋ｂ ・・・（１ａ）
ｌｏｇ_１０Ａｂｓ．８００ ＝ ａｌｏｇ_１０８００＋ｂ ・・・（１ｂ）

そして、上記式（１ａ）および（１ｂ）を連立して、定数ａおよびｂを算出して、所定の波長ｘにおける乳びの吸光度ｙを導出する乳びの補正式（３）が導かれる。
ｌｏｇ_１０ｙ ＝ ａｌｏｇ_１０ｘ＋ｂ ・・・（３）

そして、ステップＳ３２ｄにおいて、上記したステップＳ３２ｃにおいて求められた乳びの補正式（３）から５７５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）が算出される。つまり、補正式（３）に波長（ｘ＝５７５ｎｍ）を代入することによって、５７５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（ｙ＝Ａｂｓ．５７５乳び推定値）が算出される。

そして、ステップＳ３２ｅにおいて、上記したステップＳ３２ｄと同様にして、乳びの補正式（３）から４０５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）が算出される。つまり、補正式（３）に波長（ｘ＝４０５ｎｍ）を代入することによって、４０５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（ｙ＝Ａｂｓ．４０５乳び推定値）が算出される。

次に、図１９に示したステップＳ３３において、ヘモグロビンのチェックが行われる。具体的には、図２１に示すように、ステップＳ３３ａにおいて、５７５ｎｍの波長の光に対する検体の吸光度（Ａｂｓ．５７５）から上記したステップＳ３２ｄ（図２０参照）で算出された５７５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）を差し引くことによって、５７５ｎｍの波長の光に対する検体の吸光度（Ａｂｓ．５７５）を補正して、５７５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度を推定する。そして、推定した５７５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度（（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））が所定値よりも大きいか否かが判断される。そして、ステップＳ３３ａにおいて、（（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））が所定値より大きいと判断された場合には、ステップＳ３３ｂにおいて、検体中にヘモグロビンが存在していると判断されて、検体分析一覧表（図１７参照）中のヘモグロビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）からオン（表中では「１」）に変更される。これに対して、ステップＳ３３ａにおいて、（（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））が所定値以下であると判断された場合には、検体中のヘモグロビンの含有量が本測定に影響を与えない程度であると判断されて、検体分析一覧表中のヘモグロビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）状態で維持される。

そして、ステップＳ３３ｃにおいて、上記したステップＳ３３ａにおいて算出された「（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）」から４０５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）を算出する。具体的には、下記の式（４）に示すように、（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）は、ステップＳ３３ａにおいて算出された（（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値））を定数倍Ｈ（６．５〜７．５（好ましくは、６．８））することによって算出される。
（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値） ＝ Ｈ ×｛（Ａｂｓ．５７５）−（Ａｂｓ．５７５乳び推定値）｝ ・・・（４）

次に、図１９に示したステップＳ３４において、ビリルビンのチェックが行われる。具体的には、図２２に示すように、ステップＳ３４ａにおいて、４０５ｎｍの波長の光に対する検体の吸光度（Ａｂｓ．４０５）から、上記したステップＳ３２ｅ（図２０参照）で算出された４０５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）および上記したステップＳ３３ｃ（図２１参照）で算出された４０５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）を差し引くことによって、４０５ｎｍの波長の光に対する検体の吸光度（Ａｂｓ．４０５）を補正して、４０５ｎｍの波長の光に対するビリルビンの吸光度を推定する。そして、推定した４０５ｎｍの波長の光に対するビリルビンの吸光度（（Ａｂｓ．４０５）−（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）−（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値））が所定値よりも大きいか否かが判断される。そして、ステップＳ３４ａにおいて、（（Ａｂｓ．４０５）−（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）−（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値））が所定値より大きいと判断された場合には、ステップＳ３４ｂにおいて、検体中のビリルビンの含有量が本測定に悪影響を及ぼす程度であると判断されて、検体分析一覧表（図１７参照）中のビリルビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）からオン（表中では「１」）に変更される。これに対して、ステップＳ３４ａにおいて、（（Ａｂｓ．４０５）−（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）−（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値））が所定値以下であると判断された場合には、検体中のビリルビンの含有量が本測定に悪影響を及ぼす程度であると判断されて、検体分析一覧表中のビリルビンフラグの項目がオフ（表中では「０」）状態で維持される。このようにして、第１光学的情報取得部４０で取得した光学的情報の解析処理が終了する。

本実施形態では、上記のように、ステップＳ３１において、ヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する６６０ｎｍおよび８００ｎｍの波長を含む各波長（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の光に対する検体の吸光度を算出することによって、乳びのみの吸収波長である２種類の波長（６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）における乳びの吸光度（Ａｂｓ．６６０およびＡｂｓ．８００）を取得することができる。これにより、ステップＳ３２ｃにおいて、２種類の波長（６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）における乳びの吸光度（Ａｂｓ．６６０およびＡｂｓ．８００）に基づいて、所定の波長における吸光度への乳びの影響を推定する上記した補正式（３）を得ることができる。したがって、この補正式（３）に基づいて、５７５ｎｍの波長における乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．乳び推定値）を算出することができる。すなわち、１種類の波長から求めた補正式を用いて、所定（５７５ｎｍ）の波長における乳びの吸光度を推定する場合に比べて、正確に５７５ｎｍでの乳びの吸光度を推定することができる。その結果、ステップＳ３３ａにおいて、正確にヘモグロビンの含有量を推定することができる。検体中のヘモグロビンの含有量が本測定に悪影響を及ぼす程度であると判断された場合は、測定項目によっては上述の本測定が困難となるため、これを中断することができる。従って、本測定に用いられる試薬を無駄に消費することを避けることができる。この場合、上記のようなヘモグロビンを多量に含む検体は、全血から血漿を精製する際に赤血球が溶血した検体（溶血検体）であると考えられるため、再び採血を行い、得られた検体を用いて再測定を行うことができる。

また、本実施形態では、ステップＳ３１において、ビリルビンの吸収波長である４０５ｎｍの波長を含む各波長（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍおよび８００ｎｍ）の光に対する検体の吸光度を算出することによって、ステップＳ３２ｃにおいて、所定の波長における吸光度への乳びの影響を推定する上記した補正式（３）を得ることができる。したがって、この補正式（３）に基づいて、４０５ｎｍの波長における乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）を算出することができる。すなわち、１種類の波長から求めた補正式を用いて、所定（４０５ｎｍ）の波長における乳びの吸光度を推定する場合に比べて、正確に４０５ｎｍでの乳びの吸光度を推定することができる。推定された乳びの吸光度から、検体中の乳びの含有量が本測定に悪影響を及ぼす程度であると判断された場合は、測定項目によっては上述の本測定が困難となるため、これを中断することができる。従って、本測定に用いられる試薬を無駄に消費することを避けることができる。また、この検体に含まれる乳びを濾過した後に再測定を行うことができる。

また、本実施形態では、ステップＳ３４ａにおいて、４０５ｎｍの波長の光に対する検体の吸光度（Ａｂｓ．４０５）から、ステップＳ３２ｅで算出された４０５ｎｍの波長の光に対する乳びの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）およびステップＳ３３ｃで算出された４０５ｎｍの波長の光に対するヘモグロビンの吸光度の推定値（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）を差し引くことによって、正確に推定された乳びの影響（Ａｂｓ．４０５乳び推定値）およびヘモグロビンの影響（Ａｂｓ．４０５Ｈｇｂ推定値）を除去した４０５ｎｍの波長における正確な吸光度を取得することができる。その結果、ステップＳ３４ａにおいて、正確にビリルビンの含有量を推定することができる。検体中のビリルビンの含有量が本測定に悪影響を及ぼす程度であると判断された場合は、測定項目によっては上述の本測定が困難となるため、これを中断することができる。従って、本測定に用いられる試薬を無駄に消費することを避けることができる。また、この検体を用いて別の装置で再測定を行うことができる。

なお、今回開示された実施形態は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上記した実施形態の説明ではなく特許請求の範囲によって示され、さらに特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更が含まれる。

たとえば、上記実施形態では、検出機構部と制御装置とが電気的に接続された検体分析装置に本発明を適用する例を示したが、本発明はこれに限らず、検出機構部に制御装置の機能を持たせてもよい。

また、上記実施形態では、５つの異なる波長の光を照射するランプ部と、２つの異なる増幅率によって電気信号を増幅する増幅部とを含む第２光学的情報取得部から１０種類の光学的情報（デジタル信号のデータ）をすべて取得するとともに、第１光学的情報取得部の解析（干渉物質のチェック）に基づいて、取得された１０種類の第２光学的情報から分析に適していると判断された第２光学的情報を選択して分析する例について示したが、本発明はこれに限らず、第１光学的情報取得部の解析に基づいて、１０種類の測定条件（取得条件）のうち１つを選択するとともに、その選択された条件下で第２光学的情報を取得するようにしてもよい。

本発明の一実施形態による検体分析装置の全体構成を示した斜視図である。 図１に示した一実施形態による検体分析装置の検出機構部および搬送機構部を示した平面図である。 図１に示した一実施形態による検体分析装置の第１光学的情報取得部を示した斜視図である。 図３に示した一実施形態による第１光学的情報取得部を概略的に示した断面図である。 図１に示した一実施形態による検体分析装置の制御装置の制御部のブロック図である。 図３に示した一実施形態による第１光学的情報取得部の構成を示したブロック図である。 図１に示した一実施形態による検体分析装置のランプ部の構成を示した概略図である。 図８に示した一実施形態によるランプ部のフィルタ部材を示した正面図である。 図１に示した一実施形態による検体分析装置の第２光学的情報取得部の構成を示したブロック図である。 ヘモグロビンの吸光度スペクトルを示したグラフである。 ビリルビンの吸光度スペクトルを示したグラフである。 乳びの吸光度スペクトルを示したグラフである。 ヘモグロビンに乳びを添加した場合の吸光度スペクトルを示したグラフである。 ビリルビンに乳びを添加した場合の吸光度スペクトルを示したグラフである。 乳びの吸光度スペクトルを両対数グラフにプロットしたグラフである。 図１に示した一実施形態による検体分析装置の制御装置の制御部の制御フローを示したフローチャートである。 図１に示した一実施形態による検体分析装置の制御装置の表示部に出力された検体分析一覧表を示した図である。 図１に示した一実施形態による検体分析装置の検体分析動作の手順を示したフローチャートである。 図１に示した一実施形態による検体分析装置の第１光学的情報取得部における解析の手順を示したフローチャートである。 図１９に示した干渉物質（乳び）のチェックのサブルーチンを示したフローチャートである。 図１９に示した干渉物質（ヘモグロビン）のチェックのサブルーチンを示したフローチャートである。 図１９に示した干渉物質（ビリルビン）のチェックのサブルーチンを示したフローチャートである。

符号の説明

１ 検体分析装置（試料分析装置）
２ 検出機構部（測定部）
４ａ 制御部（取得手段）
４ｂ 表示部（出力手段）
４２ 光電変換素子（受光部）
５５ 光ファイバ（光源）
６０ 試薬分注アーム（調製手段）

Claims (15)

1. ヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する波長である第１波長および第２波長においてそれぞれ第１吸光度および第２吸光度を取得するとともに、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する波長である第３波長において第３吸光度を取得する工程と、
   前記第１吸光度または前記第２吸光度に基づいて試料に含まれる乳びの含有度合いを求める工程と、
   前記第１吸光度および前記第２吸光度に基づいて、任意の波長λにおける乳びの吸光度Ａを求めるための関係式Ａ＝α・λ ^β における未知数αおよびβを求める工程と、
   前記関係式のλに前記第３波長を代入して、前記第３波長における乳びの吸光度を推定する工程と、
   前記第３波長における乳びの吸光度を前記第３吸光度から差し引くことにより、試料に含まれるヘモグロビンの含有度合いを求める工程とを含む、試料分析方法。
2. 前記第１波長、前記第２波長および前記第３波長は、ビリルビンが実質的に吸収しない波長であり、
   ヘモグロビン、乳びおよびビリルビンが吸収する波長である第４波長において第４吸光度を取得する工程と、
   前記関係式のλに前記第４波長を代入して、前記第４波長における乳びの吸光度を推定する工程と、
   ヘモグロビンの含有度合いを定数倍することにより、前記第４波長におけるヘモグロビンの吸光度を推定する工程と、
   前記第４吸光度から、前記第４波長における乳びの吸光度と、前記第４波長におけるヘモグロビンの吸光度を差し引くことにより、試料に含まれるビリルビンの含有度合いを求める工程とをさらに含む、請求項１に記載の試料分析方法。
3. 前記ヘモグロビンおよび乳びは、試料に含まれる目的物質の光学測定に干渉する物質であり、
   試料から前記第１吸光度、前記第２吸光度および前記第３吸光度を測定した後、該試料に試薬を添加して測定用試料を調製する工程と、
   前記測定用試料を光学測定する工程と、
   光学測定して得られた光学的情報に基づいて前記試料に含まれる目的物質の分析を行う工程とをさらに含む、請求項１または２に記載の試料分析方法。
4. 試料から得られたヘモグロビンおよび乳びの含有度合いに関する情報とともに、目的物質の分析結果を出力する出力工程をさらに含む、請求項３に記載の試料分析方法。
5. 目的物質は、血液の凝固機能に関連する物質であり、
   試料は、血漿である、請求項４に記載の試料分析方法。
6. ヘモグロビンが実質的に吸収せず、乳びが吸収する波長である第１波長および第２波長においてそれぞれ第１吸光度および第２吸光度を取得するとともに、ヘモグロビンおよび乳びが吸収する波長である第３波長において第３吸光度を取得する測定部と、
   前記第１吸光度または前記第２吸光度に基づいて試料に含まれる乳びの含有度合いを求め、前記第１吸光度および前記第２吸光度に基づいて、任意の波長λにおける乳びの吸光度Ａを求めるための関係式Ａ＝α・λ ^β における未知数αおよびβを求めるとともに、前記関係式のλに前記第３波長を代入して、前記第３波長における乳びの吸光度を推定し、前記第３波長における乳びの吸光度を前記第３吸光度から差し引くことにより、試料に含まれるヘモグロビンの含有度合いを求める取得手段とを備えた、試料分析装置。
7. 前記第１波長および前記第２波長は、ビリルビンが実質的に吸収しない波長であり、
   前記測定部は、ヘモグロビン、乳びおよびビリルビンが吸収する波長である第４波長において第４吸光度を取得し、
   前記取得手段は、前記関係式のλに前記第４波長を代入して、前記第４波長における乳びの吸光度を推定し、ヘモグロビンの含有度合いを定数倍することにより、前記第４波長におけるヘモグロビンの吸光度を推定し、前記第４吸光度から、前記第４波長における乳びの吸光度と、前記第４波長におけるヘモグロビンの吸光度を差し引くことにより、試料に含まれるビリルビンの含有度合いを求める、請求項６に記載の試料分析装置。
8. ヘモグロビンおよび乳びの含有度合いに関する情報を出力する出力手段をさらに備える、請求項６または７に記載の試料分析装置。
9. 前記ヘモグロビンおよび乳びは、試料に含まれる目的物質の光学測定に干渉する物質であり、
   前記測定部は、
   試料に試薬を添加することにより前記目的物質の光学測定に用いる測定用試料を調製する調製手段をさらに備え、試薬が添加される前の試料から前記第１吸光度、前記第２吸光度および前記第３吸光度を測定し、該試料から測定用試料を調製し、前記測定用試料を光学測定し、光学測定して得られた光学的情報に基づいて前記試料に含まれる目的物質の分析を行うように構成されている、請求項６〜８のいずれか１項に記載の試料分析装置。
10. 試料から得られたヘモグロビンおよび乳びの含有度合いに関する情報とともに、目的物質の分析結果を出力する出力手段をさらに備える、請求項９に記載の試料分析装置。
11. 前記測定部は、
    前記第１波長の光、前記第２波長の光および前記第３波長の光を選択的に照射する光源と、
    前記第１波長の光、前記第２波長の光および前記第３波長の光を受光する受光部とを含む、請求項６〜１０のいずれか１項に記載の試料分析装置。
12. 試料が収容された透光性の容器を円環状に複数保持するテーブルをさらに備え、
    前記テーブルに保持された複数の容器は、前記テーブルが回転することにより前記光源と前記受光部との間に順次配置されるように構成されている、請求項１１に記載の試料分析装置。
13. 前記第１波長および前記第２波長が、５９０ｎｍ以上９００ｎｍ以下の波長である、請求項６〜１２のいずれか１項に記載の試料分析装置。
14. 前記第３波長が、５００ｎｍ以上５９０ｎｍ未満の波長である、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の試料分析装置。
15. 前記第４波長が、３００ｎｍ以上５００ｎｍ未満の波長である、請求項７に記載の試料分析装置。

Images