JP4749155B2 - Cultured cell sheet packaging - Google Patents

Cultured cell sheet packaging Download PDF

Info

Publication number
JP4749155B2
JP4749155B2 JP2005514778A JP2005514778A JP4749155B2 JP 4749155 B2 JP4749155 B2 JP 4749155B2 JP 2005514778 A JP2005514778 A JP 2005514778A JP 2005514778 A JP2005514778 A JP 2005514778A JP 4749155 B2 JP4749155 B2 JP 4749155B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cell sheet
cultured cell
tray
space
cultured
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2005514778A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JPWO2005037986A1 (en
Inventor
益和 井家
欣秀 蜷川
由紀夫 森
Original Assignee
株式会社 ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 株式会社 ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング filed Critical 株式会社 ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング
Priority to JP2005514778A priority Critical patent/JP4749155B2/en
Publication of JPWO2005037986A1 publication Critical patent/JPWO2005037986A1/en
Application granted granted Critical
Publication of JP4749155B2 publication Critical patent/JP4749155B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0697Artificial constructs associating cells of different lineages, e.g. tissue equivalents
    • C12N5/0698Skin equivalents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/09Coculture with; Conditioned medium produced by epidermal cells, skin cells, oral mucosa cells
    • C12N2502/094Coculture with; Conditioned medium produced by epidermal cells, skin cells, oral mucosa cells keratinocytes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2502/00Coculture with; Conditioned medium produced by
    • C12N2502/13Coculture with; Conditioned medium produced by connective tissue cells; generic mesenchyme cells, e.g. so-called "embryonic fibroblasts"
    • C12N2502/1323Adult fibroblasts

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Description

本発明は、培養細胞シート包装体に関する。  The present invention relates to a cultured cell sheet package.

近年、細胞をインビトロ(生体外)培養することによって培養組織が得られている。このような培養組織は、患者の欠損部を補填するための移植用組織や、薬剤や化粧品の効能を調べるための試験用組織として利用され得る。とくに、移植用組織として、患者本人やドナーの皮膚組織などの一部を採取し、シート状に培養する『培養細胞シート』の作製技術に関しては、実用化の段階に至っている。例えば、皮膚の場合、母斑、潰瘍、熱傷、刺青等の治療や、移植用皮膚を採取した採皮部等に、培養上皮(表皮)細胞シートの移植が試みられている。この培養上皮(表皮)細胞シートは組織工学の手法を用いて作製され、上皮(表皮)細胞が薄いシート状の構造となるように培養フラスコ内で培養した後、培養フラスコから剥離して移植に供されている。
従来、このような培養細胞シートは、移植用または試験用としての使用が予定されている施設内で作製されていたが、近年では、施設外の専門施設で作製した培養細胞シートを利用する機会が増加している。したがって、専門施設で作製された培養細胞シートを適切に包装して安定的に輸送する方法が、種々案出されている。
例えば、特許第2733800号公報には、基質シートにクリップ止めした培養表皮細胞シートをトレイの窪み部の底面上に載せ、このトレイの窪み部に液体培地を入れたあとシート状のリッドによってトレイを密封したものが開示されている。また、特開2002−335950号公報には、細胞培養シートを保護具で挟持した状態で液体培地に浸漬し、トレイとシート状のリッドで密封したものが開示されている。さらに、特開2003−070460号には、脆弱な培養細胞シートを支持する特殊な裏打ち基材に懸架させた状態で液体培地に浸漬し、トレイとシート状のリッドで密封したものが開示されている。
これらの培養細胞シート包装体において、培養細胞シート及び支持体(基質シート/保護具/裏打ち基材)を容易に取り出せるようするには、これらの大きさに対して、これらを載置する載置面(トレイ底面)の大きさの方を大きく設定する必要がある。また、ラバークッション構造などで支持体の周辺に密着させて固定しているが、この場合には支持体を取り出すときに手間が掛かる。あるいは、容器内に、培養細胞シートの平面形態にほぼ一致した凹部を備え、その凹部の一部から外側へ膨出した凸部を有する支持基材上に裏打ちされた細胞シートを収容するようになっているが、凹部側面と裏打ち基材との間の空間が密着していないため、十分な揺動抑制効果が得られない。このように、これらの発明においては、揺動抑制効果と取出容易性を兼ね備えた包装体は案出されておらず、依然として運搬時の振動による培養細胞シートの損傷を十分に回避し、かつ包装体の開封時において培養細胞シートの取り出しなどの取り扱いが容易な包装体が要望されている。
発明の概要
本発明は上述のような背景技術を鑑み、培養細胞シートを損傷させることなく運搬することができると共に、培養細胞シートを容易に取り出すことができる培養細胞シート包装体を提供することを目的とする。
本発明者らは、トレイ底面上の収容領域に収容される培養細胞シートに対してその外周に揺動を抑制防止するべく揺動抑制手段を備えるとともに、収容された培養細胞シートを取り出すための操作を可能とする操作用空間をトレイ内に設けることにより上記した課題を解決できることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明によれば以下の手段が提供される。
本発明によれば、トレイとリッドとを備え、培養細胞シートが液体に浸漬された状態で包装される空間を形成する培養細胞シート包装体であって、前記培養細胞シートの周縁にほぼ一致するかあるいは該周縁より所定距離外側に膨出した輪郭を有する前記培養細胞シートの収容領域を前記トレイ内に規定するとともに前記培養細胞シートの揺動を抑制可能に配置される、1あるいは2以上の培養細胞シートの揺動抑制手段と、少なくとも前記培養細胞シートの取り出し時において、前記収容領域に収容された前記培養細胞シートを操作可能に前記収容領域の外側に形成される1又は2以上の側方操作用空間と、を備える培養細胞シート包装体が提供される。この形態においては、前記揺動抑制手段は、前記培養細胞シートの収容領域を前記トレイ底面上に規定することができる。
なお、本発明において「操作」とは、培養細胞シートを把持あるいは支持(以下、単に把持という。)できる指あるいは器具(以下、該器具を把持具という。)を培養細胞シートに到達させて行われる培養細胞シートを取り出すための操作を意味している。
また、この包装体においては、前記収容領域に収容される前記培養細胞シートの周縁の下方であって前記収容領域の内側に形成される、1又は2以上の下方操作用空間を備えることができる。さらにまた、少なくとも一つの前記下方操作用空間は、該下方操作用空間の外側において少なくとも一つの前記側方操作用空間と連通するように構成することができる。
また、本発明の培養細胞シート包装体は、
トレイとリッドとを備え、培養細胞シートが液体に浸漬された状態で包装される空間を形成する培養細胞シート包装体であって、
前記培養細胞シートの周縁にほぼ一致するかあるいは該周縁より所定距離外側に膨出した輪郭を有する前記培養細胞シートの収容領域を前記トレイ内に規定し前記培養細胞シートの揺動を抑制可能に配置される、1あるいは2以上の培養細胞シートの揺動仰制手段と、
前記収容領域に収容される前記培養細胞シートの周縁の下方であって前記収容領域の内側に形成される、1又は2以上の下方操作用空間と、
を備えることもできる。
この培養細胞シート包装体においては、前記収容領域をトレイ底面上に規定することもできる。また、これらの包装体においては、前記トレイ内の前記収容領域には、前記下方操作用空間を形成可能に、前記収容領域の輪郭内側に形成される1又は2以上の凹状部及び/又は前記収容領域の輪郭内側に形成される1又は2以上の凸状部を備えることができる。少なくとも一つの前記揺動抑制手段は、前記リッド及び/又は前記トレイに一体成形することができる。また、少なくとも一つの前記揺動抑制手段は、前記トレイの側面の一部あるいは前記トレイの底面に立設される縦壁状部または堤部とすることもできるし、また、少なくとも一つの前記揺動抑制手段は、前記リッドに前記トレイ底面を指向して形成することもできる。さらに、こうして形成される側方操作用空間と連通する少なくとも一つの下方操作用空間を備えることもできる。さらに、前記揺動抑制手段は、前記トレイに対して脱着可能に備えられる別部材とすることもできる。また、前記トレイにおける前記揺動抑制手段の分離後の空間が少なくとも一つ側方操作用空間を形成することもできる。また、この結果形成される側方操作用空間に連通する少なくとも一つの下方操作用空間を備えるようにすることもできる。
これらの培養細胞シート包装体においては、トレイとリッドとを備え、培養細胞シートが液体に浸漬された状態で包装される空間を形成する培養細胞シート包装体であって、
前記トレイ内に配置されるインナートレイを有し、該インナートレイは、前記揺動抑制手段を備えるようにしてもよい。また、インナートレイに前記操作用空間を形成可能な操作用開放部位を有するようにしてもよい。
また、本発明によれば、トレイとリッドとを備え、培養細胞シートが液体に浸漬された状態で包装される空間を形成する培養細胞シート包装体であって、
前記培養細胞シートの周縁にほぼ一致するかあるいは該周縁より所定距離外側に膨出した輪郭を有する前記培養細胞シートの収容領域を有する底部と、該収容領域の輪郭に沿って前記培養細胞シートの揺動を抑制可能に配置される1あるいは2以上の培養細胞シートの揺動抑制手段と、該揺動抑制手段が配置されていない部位であって前記収容領域に収容される前記培養細胞シートを操作可能に前記収容領域の輪郭において開放された1あるいは2以上の操作用開放部位と、を有し、前記トレイに脱着可能であるインナートレイを備える培養細胞シート包装体も提供される。この包装体においては、必ずしもトレイ内において前記培養細胞シートを操作可能な操作用空間が形成される必要はなく、少なくともインナートレイをトレイから取り出したときに、前記操作用開放部位を介して培養細胞シートを操作可能であればよい。
この包装体において、少なくとも一つの前記操作用開放部位は、前記インナートレイの前記底部の前記収容領域内に及んでいるものとすることができる。
また、この包装体では、前記インナートレイが前記トレイ内に固定された状態において、前記インナートレイの前記操作用開放部位の外側に、前記収容領域の輪郭と前記トレイの周壁との間にわたって前記収容領域に収容される前記培養細胞シートを操作可能な操作用空間を備えることが好ましい形態である。
これらの上記したいずれかの培養細胞シート包装体においては、前記リッド及び/又は前記トレイには、前記培養細胞シートの浮上を抑制する培養細胞シートの浮上抑制手段を備えることもできる。
In recent years, cultured tissues have been obtained by culturing cells in vitro (in vitro). Such a cultured tissue can be used as a tissue for transplantation for filling a defect portion of a patient, or a tissue for testing for examining the efficacy of drugs or cosmetics. In particular, as a tissue for transplantation, a technique for producing a “cultured cell sheet” in which a part of the skin tissue of a patient or a donor is collected and cultured in a sheet shape has been put to practical use. For example, in the case of skin, attempts have been made to treat nevus, ulcers, burns, tattoos, etc., and transplantation of cultured epithelial (epidermal) cell sheets to the skin-extracted part where the skin for transplantation is collected. This cultured epithelial (epidermal) cell sheet is prepared using a tissue engineering technique. After culturing in the culture flask so that the epithelial (epidermal) cells have a thin sheet structure, it is detached from the culture flask and transplanted. It is provided.
Conventionally, such cultured cell sheets have been produced in facilities that are planned to be used for transplantation or testing, but in recent years there has been an opportunity to use cultured cell sheets produced in specialized facilities outside the facility. Has increased. Accordingly, various methods have been devised for appropriately packaging and stably transporting cultured cell sheets produced in specialized facilities.
For example, in Japanese Patent No. 2733800, a cultured epidermis cell sheet clipped to a substrate sheet is placed on the bottom surface of a recess portion of the tray, and a liquid medium is put into the recess portion of the tray, and then the tray is formed by a sheet-like lid. A sealed one is disclosed. Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-335950 discloses a cell culture sheet that is immersed in a liquid medium in a state of being sandwiched by a protector and sealed with a tray and a sheet-like lid. Furthermore, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-070460 discloses a product that is immersed in a liquid medium in a state of being suspended on a special backing substrate that supports a fragile cultured cell sheet and sealed with a tray and a sheet-like lid. Yes.
In these cultured cell sheet packages, in order to easily remove the cultured cell sheet and the support (substrate sheet / protective device / backing base material), the mounting surface (the mounting surface on which these are mounted) The size of the bottom of the tray must be set larger. In addition, the rubber cushion structure or the like is fixed in close contact with the periphery of the support, but in this case, it takes time to take out the support. Alternatively, the container is provided with a concave portion that substantially matches the planar form of the cultured cell sheet and accommodates the cell sheet lined on a support substrate having a convex portion that bulges outward from a part of the concave portion. However, since the space between the side surface of the recess and the backing substrate is not in close contact, a sufficient swing suppression effect cannot be obtained. As described above, in these inventions, a package having both a rocking suppression effect and easy removal has not been devised, and damage to the cultured cell sheet due to vibration during transportation is sufficiently avoided, and packaging is performed. There is a demand for a package that can be easily handled, such as taking out a cultured cell sheet when the body is opened.
SUMMARY OF THE INVENTION In view of the background art as described above, the present invention provides a cultured cell sheet package that can be transported without damaging the cultured cell sheet and that can be easily taken out. Objective.
The present inventors include a rocking suppression means on the outer periphery of the cultured cell sheet accommodated in the accommodating area on the bottom surface of the tray to suppress the rocking, and for removing the accommodated cultured cell sheet. The present invention has been completed by finding that the above-described problems can be solved by providing an operation space in the tray that allows operation. That is, according to the present invention, the following means are provided.
According to the present invention, there is provided a cultured cell sheet package that includes a tray and a lid and forms a space in which the cultured cell sheet is packaged in a state of being immersed in a liquid, and substantially coincides with the periphery of the cultured cell sheet. Alternatively, one or two or more of the culture cell sheet containing area having a contour bulging outward from the peripheral edge by a predetermined distance is defined in the tray and the swinging of the culture cell sheet can be suppressed. The culture cell sheet swing suppressing means and at least one or two or more sides formed on the outside of the accommodating area so that the cultured cell sheet accommodated in the accommodating area can be operated at the time of taking out the cultured cell sheet And a cultured cell sheet package comprising: a space for operation. In this form, the rocking | fluctuation suppression means can prescribe | regulate the accommodation area | region of the said cultured cell sheet | seat on the said tray bottom face.
In the present invention, “operation” is performed by bringing a finger or an instrument (hereinafter referred to simply as “gripping tool”) that can hold or support (hereinafter simply referred to as) a cultured cell sheet to the cultured cell sheet. This means an operation for taking out the cultured cell sheet.
In addition, the package may include one or more downward operation spaces formed below the periphery of the cultured cell sheet housed in the housing area and inside the housing area. . Furthermore, at least one of the lower operation spaces can be configured to communicate with at least one of the side operation spaces outside the lower operation space.
Moreover, the cultured cell sheet package of the present invention comprises:
A cultured cell sheet package comprising a tray and a lid, and forming a space in which the cultured cell sheet is packaged in a state of being immersed in a liquid,
An accommodation region for the cultured cell sheet having a contour that substantially coincides with the periphery of the cultured cell sheet or has a contour bulging out from the periphery by a predetermined distance is defined in the tray so that swinging of the cultured cell sheet can be suppressed. One or two or more cultured cell sheet swinging means disposed,
One or more downward operation spaces formed below the periphery of the cultured cell sheet accommodated in the accommodating area and inside the accommodating area;
Can also be provided.
In this cultured cell sheet package, the storage area can be defined on the bottom of the tray. Further, in these packaging bodies, one or two or more concave portions formed on the inner side of the outline of the storage area and / or the above-mentioned space for operation can be formed in the storage area in the tray. One or two or more convex parts formed inside the outline of the accommodation area can be provided. At least one of the swing suppression means may be integrally formed with the lid and / or the tray. Further, the at least one swing suppressing means may be a vertical wall portion or a bank portion standing on a part of the side surface of the tray or the bottom surface of the tray, and at least one of the swing suppression means. The movement suppressing means can be formed on the lid with the tray bottom faced. Furthermore, it is possible to provide at least one lower operation space communicating with the side operation space thus formed. Furthermore, the swing suppression means may be a separate member that is detachably attached to the tray. Further, at least one side operation space can be formed by separating the swing suppression means in the tray. It is also possible to provide at least one lower operation space communicating with the side operation space formed as a result.
In these cultured cell sheet packages, a cultured cell sheet package comprising a tray and a lid, forming a space in which the cultured cell sheet is packed in a liquid state,
An inner tray disposed in the tray may be provided, and the inner tray may include the swing suppression means. Moreover, you may make it have the open part for operation which can form the said operation space in an inner tray.
Further, according to the present invention, a cultured cell sheet package comprising a tray and a lid, and forming a space in which the cultured cell sheet is packaged in a state of being immersed in a liquid,
A bottom portion having a receiving area for the cultured cell sheet having a contour that substantially coincides with the periphery of the cultured cell sheet or bulges a predetermined distance from the periphery; and a contour of the cultured cell sheet along the contour of the receiving area One or two or more cultured cell sheet swing suppressing means arranged so as to be able to suppress swinging, and the cultured cell sheet accommodated in the housing area, which is a part where the swing suppressing means is not disposed. There is also provided a cultured cell sheet package having an inner tray that is detachably attached to the tray, and has one or more opening portions for operation that are operably opened in the outline of the storage area. In this package, it is not always necessary to form an operation space capable of operating the cultured cell sheet in the tray, and at least when the inner tray is taken out from the tray, the cultured cells are passed through the operation open site. It is sufficient if the sheet can be operated.
In this package, at least one of the operation opening portions may extend into the accommodation area of the bottom portion of the inner tray.
Further, in this package, in a state where the inner tray is fixed in the tray, the container is accommodated on the outer side of the opening portion for operation of the inner tray and between the outline of the container region and the peripheral wall of the tray. It is a preferable form that an operation space capable of operating the cultured cell sheet accommodated in the region is provided.
In any one of the above-described cultured cell sheet packaging bodies, the lid and / or the tray may be provided with a culture cell sheet levitation suppressing unit that suppresses the culturing of the cultured cell sheet.

図1は、本発明の培養細胞シート包装体の一形態を示す図であり、図1(a)は平面図であり、図1(b)は図1(a)のIb−Ib線断面図である。
図2は、本発明の培養細胞シート包装体の一形態を示す図であり、図2(a)は平面図であり、図2(b)は図2(a)のIIb−IIb線断面図である。
図3は、本発明の培養細胞シート包装体の一形態を示す図であり、図3(a)は平面図であり、図3(b)は図3(a)のIIIb−IIIb線断面図である。
図4は、本発明の培養細胞シート包装体の一形態を示す図であり、図4(a)は平面図であり、図4(b)は図4(a)のIVb−IVb線断面図である。
図5は、本発明の培養細胞シート包装体の一形態を示す図であり、図5(a)は平面図であり、図5(b)は図5(a)のVb−Vb線断面図である。
図6は、本発明の培養細胞シート包装体に関する揺動抑制手段の変容例を示す。
図7は、本発明の培養細胞シート包装体に関する浮き上り防止手段の変容例を示す。
図8は、本発明の培養細胞シート包装体の他の一形態を示す図であり、図8(a)は、構成部分の概略斜視図であり、図8(b)は、図8(a)のリッド、インナートレイ及びトレイを組み合わせたときの下方操作用空間形成部位での縦断面図である。
FIG. 1 is a view showing one embodiment of the cultured cell sheet package of the present invention, FIG. 1 (a) is a plan view, and FIG. 1 (b) is a cross-sectional view taken along line Ib-Ib in FIG. 1 (a). It is.
FIG. 2 is a view showing one embodiment of the cultured cell sheet package of the present invention, FIG. 2 (a) is a plan view, and FIG. 2 (b) is a sectional view taken along the line IIb-IIb in FIG. 2 (a). It is.
FIG. 3 is a view showing one embodiment of the cultured cell sheet package of the present invention, FIG. 3 (a) is a plan view, and FIG. 3 (b) is a sectional view taken along the line IIIb-IIIb in FIG. 3 (a). It is.
4 is a view showing one form of the cultured cell sheet package of the present invention, FIG. 4 (a) is a plan view, and FIG. 4 (b) is a sectional view taken along line IVb-IVb of FIG. 4 (a). It is.
FIG. 5 is a view showing an embodiment of the cultured cell sheet package of the present invention, FIG. 5 (a) is a plan view, and FIG. 5 (b) is a cross-sectional view taken along line Vb-Vb in FIG. 5 (a). It is.
FIG. 6 shows a modified example of the swing suppressing means for the cultured cell sheet package of the present invention.
FIG. 7 shows a modified example of the floating prevention means relating to the cultured cell sheet package of the present invention.
FIG. 8 is a view showing another embodiment of the cultured cell sheet package of the present invention, FIG. 8 (a) is a schematic perspective view of the constituent parts, and FIG. 8 (b) is a view in FIG. 2) is a longitudinal sectional view at a space forming portion for lower operation when the lid, the inner tray, and the tray are combined.

本発明の培養細胞シート包装体は、トレイとリッドとを備え、培養細胞シートが液体に浸漬された状態で包装される空間を形成する培養細胞シート包装体であって、前記培養細胞シートの輪郭にほぼ一致するか所定距離外側に膨出した輪郭を有する前記培養細胞シートの収容領域を前記トレイ内に規定し前記培養細胞シートの揺動を抑制可能に配置される、1あるいは2以上の培養細胞シートの揺動抑制手段を備えるとともに、
以下の操作用空間:
前記収容領域に収容された前記培養細胞シートを操作可能に前記収容領域の外側に形成される、1又は2以上の側方操作用空間、及び
前記収容領域に収容される前記培養細胞シートの周縁の下方であって前記収容領域の内側に形成される、1又は2以上の下方操作用空間のいずれかあるいは双方を備えていることを特徴とする。
本発明の培養細胞シート包装体(以下、単に包装体ともいう。)によれば、揺動抑制手段により規定される収容領域に培養細胞シートが収容され、培養細胞シートが包装され輸送あるいは保存されている間においては、揺動抑制手段により培養細胞シートが揺動して損傷が発生することが抑制される。また、少なくとも培養細胞シートが取り出されるときには、側方操作用空間および/または下方操作用空間から培養細胞シートの周縁を容易に操作できるため、培養細胞シートの取り出しが容易であり、取り出し時において培養細胞シートを損傷することも回避される。また、揺動抑制手段を設けて収容領域を規定することで、トレイ内において培養細胞シートが支持され、シート状形態を維持することができるようになる。この結果、本発明の包装体によれば、輸送時などにおける振動による培養細胞シートの揺動を防止し、培養細胞シートの損傷を防止するとともに、培養細胞シートを容易に取り出すことができる。
こうした本発明の包装体の一つの実施形態(以下、第1の実施形態という。)として、前記培養細胞シートの収容領域を前記トレイの底面上に規定し前記培養細胞シートの揺動を抑制可能に配置される、1あるいは2以上の培養細胞シートの揺動抑制手段を備える包装体が挙げられる。この包装体によれば、揺動抑制手段により規定されるトレイ底面の収容領域に培養細胞シートが収容され、支持され、シート状形態を維持することができるようになっている。
また、本発明の包装体の他の一つの実施形態(以下、第2の実施形態という。)として、前記培養細胞シートの収容領域を有する底部と、該収容領域の輪郭に沿って前記培養細胞シートの揺動を抑制可能に配置される1あるいは2以上の培養細胞シートの揺動抑制手段と、該揺動抑制手段が配置されていない部位であって前記収容領域に収容される前記培養細胞シートを操作可能に前記収容領域の輪郭に沿って開放された1あるいは2以上の操作用開放部位と、を有し、前記トレイ内に脱着可能であるインナートレイを備える包装体が挙げられる。この包装体によれば、培養細胞シートを収容したインナートレイをトレイ内に装着して運搬する際、インナートレイに設けた揺動抑制手段により培養細胞シートが揺動して損傷が発生することが抑制される。また、操作用開放部位により側方操作用空間および/または下方操作用空間を形成可能であるため、培養細胞シートの取り出しが容易であり、取り出し時において培養細胞シートを損傷することも回避される。
(第1の実施形態)
以下、本発明の第1の実施形態について適宜図面を参照しながら説明する。図1〜図5及び図7には、第1の実施形態の包装体のいくつかの例を示す。なお、以下に示す包装体の各種形態及び態様は発明の説明のために例示するものであり、本発明をこれらの例に限定するものではない。
本発明における「培養細胞シート」は、細胞増殖の足場となるスキャフォールド(Scaffold:担体とも云う)を使用することなく、細胞単体で培養することによって再構築された単層または複数層(重層化)のシート形状の培養組織だけでなく、コラーゲンやフィブリンなどの生体親和性材料で構成されるスキャフォールドに細胞を播種し、培養することによって得られるシート形状の培養組織なども含まれる。ここで「シート形状」とは、培養組織の厚さ(高さ)に対して、縦・横の寸法が著しく大きい形状のものをいい、その形状についても特に限定されず、矩形状、円形状、多角形状などの種々のものが含まれる。また、スキャフォールドは、ゲル状、スポンジ状、フィルム状、メッシュ状、不織布状、編織布状など、種々の状態のものが含まれ、接着や包埋などによってスキャフォールドに細胞が保持されている限り、いずれの態様であってもよい。なお、上述の生体親和性材料は、コラーゲン、フィブリンに限定されるものではなく、ヒアルロン酸、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ乳酸(PLA)、ポリ乳酸グリコール重合体(PLGA)、ポリロタキサンなど、周知の材質のものが含まれる。
また、培養細胞シートは、単一の細胞種によって構成されるものだけでなく、複数の細胞種によって構成される複合型のものであってもよい。また、培養細胞シートを構成する細胞は、使用目的に応じた種々の細胞が選択的に使用される。細胞種としては、例えば、上皮(表皮)細胞、線維芽細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、筋芽細胞、心筋細胞、肝細胞、膵島細胞、神経細胞、又はこれらの前駆細胞、並びに間葉系幹細胞(MSC)や胚性幹細胞(ESC)などが挙げられ、それらの採取先も、皮膚由来、角膜由来、口腔由来、骨髄由来など、目的に応じた特性を有していれば、いずれのものであってもよい。かかる培養細胞シートは、具体的には、培養皮膚(表皮細胞と線維芽細胞による複合体)、培養表皮、培養真皮、培養粘膜上皮、培養角膜上皮等である。このような培養細胞シートは、熱傷、創傷、褥瘡、擦過傷、皮膚潰瘍又は母斑等の痣、角膜炎や結膜炎等の炎症、化学傷、レーザーアブレーションの欠損創面に適用され、あるいは皮膚または角膜等の刺激性や化合物の毒性などの試験研究用に適用される。
培養細胞シートは、単体で本包装体に収容することもできるが、キャリアにより懸架され、挟持され、あるいは内包されるなどの状態で本包装体に収容されることもできる。キャリアは、培養細胞シートを懸架、挟持、あるいは内包可能な外形形状を有するように形成されるとともに、生物学的安全性が良好な材料を用い、構造的あるいは材料的に吸湿性や水分透過性を有するように形成される。キャリアの外形形状あるいは構造としては、シート状、フィルム状、編織布状、不織布状、スポンジ状等の各種形態を挙げることができる。また、このようなキャリアの材料としては、コラーゲン、キチン、キトサン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸の生体高分子系ポリマーあるいはこれらの2種以上のポリマーブレンドの他、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリビニルアルコール、ポリ2−ヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリN−ビニルピロリドンの各種ポリマーあるいはこれらの2種以上のポリマーブレンドなどを挙げることができる。このようなキャリアとしては、具体的には、滅菌ガーゼ、ベスキチン(登録商標)などの生体成分被覆材、ソーブサン(登録商標)などのアルギニン酸塩被覆材、デュオアクティブ(登録商標)などのハイドロコロイドドレッシング、バイオクルーシブ(登録商標)などのポリウレタンフィルムドレッシング、滅菌和紙、滅菌不織布、柔軟性のある高分子材料(例えばシリコーンゴム)、コラーゲンゲル、フィブリンゲル、ゼラチン、寒天培地等をシート状にしたもの、などが挙げられる。さらに、特開2002−335950号公報に挙げられるような物理特性の高い種々の挟持部材や特開2003−70460号公報に挙げられるような裏打ち材も含まれる。
本発明の包装体は、トレイ及びリッドを備えている。トレイ及びリッドとは組み合わされて包装用空間を構成する。この包装用空間では、培養細胞シートが液体に浸漬されて収容されるようになっている。トレイ及びリッドの材質は、充填される液体や収容される培養細胞シートに対して不活性かつ液密性なものであれば特に限定されないが、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン等の合成樹脂、ヒドロキシアパタイトセラミックス、アルミナセラミックス、ガラスなどの無機材料、アルミなどの金属材料等を用いることができる。「リッド」と「トレイ」は培養ディッシュや培養プレートのように通気した状態で係合していてもよいが、密封されていることが好ましい。密封方法としては、接着、螺合、嵌合、溶着など、種々の周知方法で行うことができる。また、リッドはトレイの開口を閉じることができればよいが、複数回開閉可能に構成することもできる。また、一端を基部として回動により開閉可能とすることもできる。図1〜5及び7には、本包装体におけるトレイ20とリッド10のいくつかの態様が示されている。
本発明における液体としては、輸送に際しては、細胞の性質や形態を保持したり、急激な劣化を生じたりしない保存液が選択される。保存液としては、細胞を維持するために必要な栄養成分を含む液体培地などが挙げられる。なお、本発明の培養細胞シート包装体は、輸送時だけでなく、培養作業中に生じる振動に対しても効果があり培養細胞シートの培養装置としても機能する。したがって、液体は保存液のみを意味するものではなく、培養用の液体培地なども含まれる。
(揺動抑制手段)
揺動抑制手段は、培養細胞シートの収容領域を規定するとともに、培養細胞シートの揺動を抑制可能にその周縁に沿って配置される。すなわち、揺動抑制手段は、一定の輪郭に沿って形成され、該輪郭の内側を培養細胞シートの収容領域と規定し、揺動抑制手段は、その収容領域側の部分が培養細胞シートに適宜接触することで培養細胞シートの揺動(包装体の平面方向の揺動)を抑制する。したがって、収容領域には培養細胞シートを収めることができれば足りるが、該収容領域が大きすぎると揺動抑制手段の機能が十分に発揮できない。このため、収容領域は、培養細胞シートの周縁にほぼ一致するかあるいは該周縁より所定距離膨出した輪郭を有するようにする。培養細胞シートの周縁より大きい収容領域を設定する場合には、培養細胞シートの大きさにもよるが、該輪郭より1〜3mm程度外側に膨出する輪郭とすることが好ましい。一般的に、細胞培養シート周縁から膨出した輪郭までの所定距離とは、培養細胞シートの全長に対して、5%以下が好ましく、3%以下がより好ましく、1%以下が更に好ましい。
収容領域は、トレイ内に規定され、本実施形態のように包装体がトレイとリッドとから構成される場合には、トレイ底面上に規定される。なお、包装体がこれらに加えてインナートレイを備える場合には、インナートレイ底部に規定されることになる。
既に説明したように、本発明において培養細胞シートとは、単に培養された細胞の集合体のみならずこれらと併せてスキャフォールド(培養時の足場)を備えるもの、さらにこれらが懸架、内包、挟持等によって保持するキャリアとともに包装されたものであってもよい。したがって、収容領域を規定する培養細胞シートの輪郭とは、これらの各種形態の培養細胞シートにおける輪郭(キャリアの輪郭も含む)も包含している。
なお、図1〜図5及び図8には、各種の揺動抑制手段21、31、41、61の具体例を示す。いずれの例においてもトレイ20の底面あるいはインナートレイ60の底部60aの収容領域の輪郭に沿って揺動抑制手段21、31、41、61が配置されることにより収容領域24を形成している。また、図6には、揺動抑制手段と培養細胞シート(収容領域)との関係の各種パターンを示す。
揺動抑制手段は、収容領域内の培養細胞シートの揺動を抑制可能な範囲で収容領域の輪郭全体に形成することもできるし、また、その一部にのみ形成することができる。輪郭の一部にのみ揺動抑制手段を形成する場合、収容領域が方形状や多角形状の場合には、これらの角部近傍を除く辺部に揺動抑制手段を形成することができる。収容領域の角部を側方操作用空間として確保することにより、収容領域の辺部の一部において側方操作用空間を確保するよりも広い面積の操作可能領域を確保することができ、培養細胞シートの取り出し作業を容易化することができる。一方、培養細胞シートの角部は揺動により損傷を受けやすい部位であり、該部分に揺動抑制手段を設けずに辺部に揺動抑制手段を設けることで培養細胞シートの角部の損傷を回避しつつ効果的に揺動を抑制することができる。
揺動抑制手段は単一の揺動抑制手段で構成することもできるし、2個あるいは多数個の揺動抑制手段の集合体によって機能させることもできる。揺動抑制手段の配置及び個数は、揺動抑制手段の配置部位及び個数、さらには揺動抑制手段自体の態様によって各種設定することができる。収容領域の輪郭全体を包囲する単一の揺動抑制手段を設けることもできるし、また、輪郭全体を包囲するように多数個の揺動抑制手段を設けることもできる。さらに、輪郭の所定部位に適数個の揺動抑制手段を設けることもできる。
図6に例示するように、例えば、培養細胞シートが矩形状である場合、少なくとも各辺に1つずつ、計4つの揺動抑制手段を設ければよく(図6(a)参照)、円形状の場合、円中心に対して各120°間隔で3つ設ければよい(図6(b)参照)。また、揺動抑制手段を大きく構成すれば、図6(c)および(d)のように2つで保持することもできるし、図6(e)および(f)のように培養細胞シートのほぼ全周を包囲しつつ、その1ヶ所のみが切欠状となった1つの揺動抑制手段とすることもできる。
揺動抑制手段は、培養細胞シートの周縁に接触してその揺動を抑制できればその形状を特に限定することなく各種の態様を採用することができる。個々の揺動抑制手段の外形形状としては、例えば、各種水平断面を有する柱状体(筒状体や外皮状体を含む)、縦壁あるいは堤部状等とすることができる。図1、図2及び図4において例示する形態は、水平断面が方形状の外皮状体(トレイ周壁の一部である)であり、図3、図5及び図8に例示する態様は、堤状体あるいは壁状体である。
これらの揺動抑制手段は、培養細胞シートへの損傷を低減するために、接触部位が適度に分散されていることが好ましい。たとえば、小さい接触部位を有する揺動抑制手段を多数個設ける他、個々の揺動抑制手段における接触部位を多数個の凸状を有するように形成することができる。凸状の平面形態は、ドット状、ライン状、格子状等の各種形態を採ることができる。
(揺動抑制手段の形成部位)
第1の実施形態におけるトレイ及びリッドに対する揺動抑制手段の形成部位は、各種態様を採ることができるが、例えば、4つの態様を例示できる。揺動抑制手段の形成部位の第1の態様はトレイ周壁であり、揺動抑制手段はトレイ内側に突出した凸状部である(図1、2及び4参照)。第1の態様によれば、トレイの側面を利用することによりトレイ材料で揺動抑制手段を構成できる。したがって、効果的に揺動を抑制でき、また、後述する操作用空間も容易に形成できる。図1,2、及び4に示す形態では、トレイ20の側面の一部が内側に向かって張り出し状となって揺動抑制手段21を構成している。これらの揺動抑制手段21は、いずれもトレイ周壁において一体成形されている。一体成形することで、取り扱い容易な包装体とすることができる。
第2の態様は、トレイ底面であり、揺動抑制手段はトレイ底面に立設された柱状、縦壁状あるいは堤状の凸状部である(縦壁状については図3参照)。第2の態様によれば、トレイ底面を利用することで容易に収容領域を構成できる。図3に示す形態では、トレイ20の底面から鉛直上方を指向して突出した縦壁状部が4辺のそれぞれに形成されており、該縦壁状部が揺動抑制手段31を形成している。
揺動抑制手段の形成部位の第3の態様は、リッド(裏面)であり、揺動抑制手段はリッド裏面からトレイ底面を指向するように突出する柱状、縦壁状、堤状等の各種の凸状部である(縦壁状については図5参照)。リッドに揺動抑制手段を備えることで、トレイ底面からリッドに到達する範囲で容易に揺動を防止できる。また、こうすることで、前記リッドが前記トレイと分離されたときの前記トレイにおける前記揺動抑制手段の分離後の空間が少なくとも一つの側方操作用空間を形成することになり、揺動抑制手段を多くの部位に設けても、培養細胞シートへの側方操作用空間が確保される。すなわち、このような形態であると、リッドをトレイから分離してトレイを開放するのに連動して、トレイから揺動抑制手段が分離され、この分離により収容領域の周縁側方を容易に開放できるとともに、揺動抑制手段の分離後の部位を側方操作用空間として利用できることになる。図5に示す態様では、リッド10の裏面にトレイ20を指向してトレイ20の底面に対して縦壁状に配置される揺動抑制手段41が形成されている。この揺動抑制手段41は、形態的には図3に示す揺動抑制手段31と同等あるいはこれに近似している。なお、図5においては、縦壁状となる揺動抑制手段41をリッド10に形成したが、例えば、柱状体等の揺動抑制手段(図1,2及び4に示されるような揺動抑制手段21など)をリッド10に形成するようにすることもできる。こうすることで、図1、図2及び図4に示す揺動抑制手段21と同等あるいは近似した揺動防止形態を得ることができる。なお、揺動抑制手段41はリッド10に一体成形により形成されている。
揺動抑制手段の形成部位の第4の態様は、リッド及び/又はトレイに対して脱着可能に設けた凸状部である。これらの凸状部はリッド及び/又はトレイに対して脱着可能に設けられ、それ以外の包装体部位には固定されていないものである。このような揺動抑制手段は、既に説明した第1〜第3の各態様の揺動抑制手段に対して適用することができる。すなわち、トレイの少なくとも側面に対して分離可能に揺動抑制手段を装着したり、トレイの底面に対して分離可能に揺動抑制手段を装着したり、さらに、リッドの裏面等に対して分離可能に揺動抑制手段を装着することもできる。こうすることで、トレイやリッドの態様や材質に制限されることなく高い設計自由度で揺動抑制手段を構成できる。また、揺動抑制手段を一体化した専用トレイやリッドを作製しなくとも、従来のディッシュやプレートなどの汎用トレイやリッドを用いて本包装体を構成することができる。しかも、揺動抑制手段を少なくともトレイから分離することで、この分離後の部分においては収容領域の側方が開放されることになり、この結果、該分離後の部位を側方操作用空間として利用することができるようになる。この構成によれば、側方操作用空間の確保に制限されずに揺動抑制手段を形成することができる。
さらに、揺動抑制手段の形成部位の他の態様として、上記第1の態様〜第4の態様のいずれか2つ以上の態様の組み合わせた形態を挙げることができる。例えば、上記第1の態様あるいは第2の態様の揺動抑制手段に対して、最終的にトレイの底面から分離される第3の態様あるいは第4の態様の揺動抑制手段を組み合わせることで、培養細胞シートの揺動抑制に最も適した部位に揺動抑制手段を形成する一方で、培養細胞シートの把持や取り出しに最も適した部位に対応する部位を側方操作用空間とすることができる。すなわち、備えようとする揺動抑制手段のうち、側方操作用空間を形成しようとする部位の揺動抑制手段を最終的にトレイ底面から分離可能とすることにより、このような揺動抑制部位と操作部位との最適化が可能となる。さらに、第3の態様及び第4の態様において、揺動抑制手段をトレイ底面に設けた凹状部に挿入配置するようにし、該凹状部を下方操作用空間と兼用しあるいは連通させることで、揺動抑制手段の凹状部からの分離によって側方操作用空間とこれに連通する下方操作用空間との双方を一挙に形成することができる。
なお、揺動抑制手段は、上記第4の態様のようにトレイ及び/又はリッドから分離可能とするほか、収容領域の外側方向あるいは内側方向に摺動(スライド)可能であってもよいし、収容領域の周縁に沿って摺動可能であってもよいし、収容領域の外側に折り畳み可能であってもよい。こうすることで、培養細胞シートを取り出す際に、培養細胞シートの周縁の側方や下方から接触し操作するための操作用空間を容易に形成あるいは拡大することができる。特に、全ての揺動抑制手段が脱離可能であるか上記のように摺動可能あるいは折り畳み可能である場合には、培養細胞シートの周縁全体を容易に開放することができる。
摺動可能な揺動抑制手段は、例えば、摺動ガイドあるいはレールを収容領域を構成するトレイ底面等に設け、これに対する係止部あるいは嵌合部を揺動抑制手段に備えることにより形成できる。なお、収容領域の内外方向に摺動可能な揺動抑制手段の摺動範囲は、収納しようとする培養細胞シートに対して揺動抑制手段として機能するとともに、その取り出し時には培養細胞シートの周縁に適切な側方操作用空間あるいは下方操作用空間への導入部を形成できる程度に収容領域の外側への移動を確保できる範囲であることが好ましい。また、収容領域の内外方向に摺動可能な揺動抑制手段は、収納しようとする培養細胞シートの大きさ等に応じて適切な収容領域を形成することも可能となる。
また、揺動抑制手段が収容領域の外側に折り畳み可能であるとは、例えば、揺動抑制手段が収容領域を構成するトレイ底面等に固定されており、必要時にトレイ底面に対する固定部分を基部として揺動抑制手段が外側に屈曲するような場合が該当する。なお、揺動抑制手段が折り畳まれた状態として、収容領域と略同一面となるまで屈曲されていることを要するものではない。このような揺動抑制手段は、例えば、そのほぼ全体を可撓性に富む材料で形成することで折り畳み可能とすることもできるし、トレイ底面に対する固定部分あるいはその近傍を脆弱部位として折り畳み基部を付与することで折り畳み可能とすることもできる。
本発明の容器における揺動抑制手段は、収容領域の輪郭を規定して培養細胞シートの平面方向への揺れ(移動)を抑制する。したがって、かかる揺れを抑制できる高さを有している限りその高さを限定するものではないが、好ましくは、包装空間においてリッド近傍あるいは後述する浮上抑制手段に到達するかあるいはその近傍にまで及ぶ高さを備えていることが好ましい。このように充分な高さを備えることで、かかる高さの範囲において培養細胞シートの平面方向への揺動を抑制できる。したがって、輸送中等に生じうる縦揺れ時において、培養細胞シートの平面方向への揺動を抑制することができる。
(操作用空間)
本発明の包装体は、側方操作用空間及び/又は下方操作用空間を備えている。側方操作用空間は、少なくとも培養細胞シートの取り出し時において培養細胞シートの周縁に対してその側方から接触し操作可能とする空間であって、収容領域外側に形成される空間である。また、下方操作用空間とは、培養細胞シートの周縁に対してその下方から接触し操作可能とする空間であって、収容領域内側に形成される空間である。なお、本発明において、「把持具」とは、トレイの収容領域から培養細胞シートを取り出すために使用されるあらゆる器具が想定され、ピンセット、スパチュラ、ナイフ等が包含されるが、好ましくは、ピンセットが相当する。したがって、これらの操作用空間は、指あるいは各種把持具のいずれかを挿入可能な大きさを備えている。
側方操作用空間は、具体的には、収容領域において揺動抑制手段が配置されていない開放部分(収容領域の輪郭部分)とトレイ周壁にわたって形成される空間領域となる。したがって、この空間は前記開放部分近傍のトレイ周壁とトレイ底面により規定される。側方操作用空間は、培養細胞シートの周縁に対して側方から操作できればその空間形状は問わない。側方操作用空間におけるトレイ底面は平坦であってもよく、また、凹状に形成されていてもよい。また、側方操作用空間は、揺動抑制手段がトレイ底面に固定的に配置されている場合には、揺動抑制手段が配置されていない部分に形成されるが、揺動抑制手段がリッドに備えられていてリッドの分離に連動して揺動抑制手段がトレイ底面から分離される場合や揺動抑制手段がトレイに対して脱着可能に設けられる場合には、培養細胞シートの取り出しにあたってこれらの揺動抑制手段がトレイ底面から分離された後の部位が側方操作用空間として確保される。すなわち、後二者の場合には、少なくとも培養細胞シートの取り出し時において側方操作用空間が形成されることになる。側方操作用空間は、1あるいは2以上を備えることができる。側方操作用空間は、既に述べたように、収容領域(培養細胞シート)が角部を有する場合、少なくとも一つの角部に形成されることが好ましい。
側方操作用空間としては、例えば、図1〜図5に例示するような各種の態様を採ることができる。図1、図2および図4においては、培養細胞シートTの4つの角部近傍と各辺の一部の外側がいずれも側方操作用空間22として確保されている。また、図3においては、培養細胞シートTの4つの角部近傍と辺部の一部の外側が側方操作用空間22として確保されている。図5においては、揺動抑制手段41の分離によって、培養細胞シートTの周縁全体の外側が側方操作用空間22として確保されるようになっている。また、例えば、図6に示す揺動抑制手段と培養細胞シートとの各種パターンにおいては、揺動抑制手段21が形成されていない箇所が側方操作用空間として確保されている。
本包装体は、また、下方操作用空間を備えることができる。下方操作用空間を備えることで、下方操作用空間から培養細胞シートの周縁を容易に操作できるため、培養細胞シートの取り出しが容易となり、取り出し時において培養細胞シートを損傷することも回避される。また、側方操作用空間と下方操作用空間を備えることで、より一層培養細胞シートの取り出しが容易となる。下方操作用空間は、収容領域に収容された培養細胞シートの周縁の下方の空間であり収容領域の内側に形成されるため、収容領域の外側に形成される揺動抑制手段の形成部位にかかわらず形成することができる。また、下方操作用空間は、1あるいは2以上を備えることができる。形成する部位は特に限定しないで、収容領域の輪郭内側の全体であってもよく、また、一部であってもよいが、培養細胞シートの取り出しに都合のよい箇所であることが好ましく、少なくとも一つの側方操作用空間のすぐ内側に形成することが好ましい。側方操作用空間の内側に下方操作用空間を形成した場合には、この下方操作用空間はすぐ外側にある側方操作用空間と連通された状態となる。下方操作用空間と側方操作用空間とが連通されていることで、この連通された空間内において培養細胞シートを取り出すために最も適した操作を行いえて、さらに一層容易に培養細胞シートを取り出すことができる。また、このような形態で側方操作用空間と下方操作用空間とが連通されることにより、側方操作用空間から挿入した把持具をそのまま下方操作用空間に到達させることができて、培養細胞シートを容易にかつ確実に把持することができる。
下方操作用空間は、各種の手法により形成することができるが、培養細胞シートの収容領域の培養細胞シートの載置面となるトレイ底面が凹状部及び/又は凸状部を備える構成を採ることで、下方操作用空間を容易に形成できる。例えば、以下の2つの態様を挙げることができる。第1の態様は、収容領域内のトレイ底面に1あるいは2以上の凸状部を形成し、これらの凸状部上に培養細胞シートを支持することにより培養細胞シートの少なくとも周縁を該周縁に対応するトレイ底面よりも所定高さに保持することで周縁下方に所定の空間を確保するものである。この態様によれば、液体を完全に排除できなかった場合であっても、培養細胞シートがリフトされた状態にあるので、液体から確実に乖離した状態で作業を進めることができるというメリットがある。
図2には収容領域24の中央部に単一の凸状部23を形成することで下方操作用空間25を形成した例を示し、図4には、収容領域24内に多数個の凸状部23を形成することで下方操作用空間25を形成した例を示す。これらの例においては、培養細胞シートTのほぼ全体が支持された形態となっているため、その下方において確実に空間25が形成される。また、いずれも培養細胞シートは安定してシート形状を維持できるとともに、その周縁も同様に培養細胞支持シートTの周縁全体の下方が下方操作用空間25とされているため、下方操作用空間25において多様な形態で培養細胞シートTを把持することができるとともに、いずれの側方操作用空間22からも培養細胞シートTの下方へと到達できて取り出し作業が容易となっている。なお、図2に示す凸状部23によれば、培養細胞シートTの下面を比較的大きな面で支持できるため培養細胞シートTの変形を抑制でき、後述する浮上抑制手段とともに安定して培養細胞シートTを収容できる。また、図4に示す多数個の凸状部23によれば、培養細胞シートTを分散支持している培養細胞シートTとの接触面積が小さくなっているため、培養細胞シートTへの損傷が抑制されている。また、培養細胞シートTの下方に液体が流動可能な領域が存在することにより、培地や保存液に含まれる栄養成分などを確実に培養細胞シートTに供給することができる。
また、特に図4に示す例においては、トレイ20の底面に設けたドット状凸状部23が一定間隔で配列されているため、側方操作用空間22及び下方操作用空間25を介し、さらに凸状部23間を通じて培養細胞シートTの中央部分の下方まで把持具を到達させることができる。こうすることで、培養細胞シートの中央部分の下方を把持具で支持できて、より安定した、あるいは自由度の高い取り出し作業が可能となる。なお、このように培養細胞シートTの中央部まで操作用空間を及ばせるためには、図4に示すように、把持具を挿入可能に一定の隙間を形成するドット状の凸部を設ける他、ライン状の凸部を設けることができる。また、図2の凸状部23の周縁から内側に向かって把持具を挿入可能な溝状部あるいは凹状部を設けることで、下方操作用空間25からこれらの溝状部等を介して把持具を培養細胞シートTの中央部分の下方に到達させることもできる。このような溝状部等は、対向する下方操作用空間25を連通させるように形成することもできる。なお、これら例示する凸状部23はいずれも培養細胞シートTの中央寄りの部分のおおよそ全体を支持するものとしたが、凸状部の態様は、これらに限定されず、収容領域の輪郭近傍において培養細胞シートの周縁のみを支持するような凸部とすることもできる。
下方操作用空間の第2の態様は、収容領域内のトレイの底面の培養細胞シートの周縁相当部位の少なくとも一部に凹状部を形成する形態である。こうすることで、凹状部の形成部位にあっては培養細胞シートの下方に所定の下方操作用空間が形成されることになる。この態様によれば、所望の部位にのみ下方操作用空間を容易に形成することができる。このように培養細胞シートの一部の周縁においてのみ下方操作用空間を形成することによって、培養細胞シートの取り出しが容易になるとともに、他の周縁を含む培養細胞シートのほとんどの部位はトレイの底面に接しているので、安定して保持される。また、本形態によれば、凹状部を培養細胞シートの周縁を把持具で持ち上げるのに適した凹状形態(例えば、半球状の凹面など)に容易に形成することができるため、取り出し作業を容易化できる。また、形成部位の自由度も高い。図3及び図5には、本形態の下方操作用空間の形成例を示す。これらの例にあっては、一つの側方操作用空間22の内側においてトレイ20の底面に凹状部26が形成されて、結果としてこの凹状部26が下方操作用空間25を形成している。この結果、操作用空間25はその外側の側方操作用空間22と連通している。さらに、これらの例においては、凹状部26は収容領域24の外側にも及んでいるため、凹状部26は、側方操作用空間22の一部を構成している。したがって、一層培養細胞シートTの把持が容易となっている。
なお、図5に示す例においては、揺動抑制手段41は、リッド10がトレイ20から分離されることでトレイ20の底面から分離され、予め揺動抑制手段41が形成されていない部位と当該分離後の部位(培養細胞シートTの周縁全体)が側方操作用空間22を形成する。すなわち、揺動抑制手段41の分離後の部位が側方操作用空間22を構成する。こうすることで、たとえ、揺動抑制手段41を収容領域24の輪郭全体に設けたとしても、揺動抑制手段41が分離される部位においては該分離後の部位を側方操作用空間22とすることができる。さらに、この例にあっては、下方操作用空間25を形成する凹状部26を、収容領域24の外側に拡大して、リッド10に設けた揺動抑制手段41の少なくとも一部(図5においては左右に対向する一対の揺動抑制手段41)の下端を収容するように構成することで、リッド10がトレイ20から分離されるのに連動して、揺動抑制手段21が分離されるとともに、下方操作用空間25に連通し、その一部を構成する側方操作用空間22が形成される。
なお、これらの例においても、把持具を培養細胞シートTのより中央側にまで到達させるために、該凹状部26の形成領域を収容領域の中央側へと延長することが可能であり、また、把持を容易にするために凹状部26の形成領域を収容領域24の輪郭に沿ってあるいはその外側に拡大することも可能である。
本発明の包装体においては、側方操作用空間及び下方操作用空間のいずれか一方かあるいは双方を備えることができる。いずれかを備えることで培養細胞シートを把持してトレイから容易に取り出すことができ、双方を備えることでより一層把持及び取り出しが容易となる。図1には、側方操作用空間のみを備える包装体の一例を示している。この包装体においては、側方操作用空間22から培養細胞シートTに接触し、その周縁の一部を把持し取り出すことができる。図2には、側方操作用空間と下方操作用空間とを備える包装体の一例を示している。この例においては、側方操作用空間22はからさらに下方操作用空間25へと把持具を挿入して培養細胞シートを確実に保持することができる。なお、図示はしないが、下方操作用空間のみを備える場合、揺動抑制手段が培養細胞シートの輪郭の全体に配置されているが、収容領域内において本来的に備える培養細胞シートと揺動抑制手段との隙間、あるいは、培養細胞シートを収容領域内において一方側に移動させ、この結果現われた培養細胞シートと揺動抑制手段との隙間から下方操作用空間に把持部を挿入することで培養細胞シートを把持することができる。
(浮上抑制手段)
本発明の培養細胞シート包装体においては、リッド及び/又はトレイには、培養細胞シートが液体表面に浮遊しないようにする浮上抑制手段を備えることができる。こうすることで、培養細胞シートを揺動抑制手段によって揺動抑制可能な状態を維持することができる。さらに、細胞は空気に曝されると急激に劣化し易いので、浮上抑制手段は、培養細胞シートを液体表面まで浮遊して空気に接触することを防止する役割も備えている。浮上抑制手段は、培養細胞シートの液体表面にまで浮上するのを防止できればよく、トレイに充填される液体の液面以下に培養細胞シートを維持できるものであればよい。したがって、収容領域のトレイの底面上に培養細胞シートを保持するようにして浮上抑制するもののほか、収容領域内の一定以上の高さにまで到達しない程度の部位に浮上抑制するものであってもよい。また、浮上抑制手段は、培養細胞シートが損傷を受けることのない程度の押圧力で、かつ浮き上りを防止できる程度の最低限の面積で面積培養細胞シートに接触していることが好ましい。例えば、多数個の凸状によって培養細胞シートの全体を押圧する形態、培養細胞シートの周縁のみを押圧する形態、培養細胞シートの中央部分を押圧する形態などを挙げることができる。浮上抑制手段としては、図4に示すように、リッド10の裏面に収容領域24へ向けた断面半円状の多数の凸状の押さえ部11として、トレイ20の収容領域24の下方に固定する形態を例示できる。この浮上抑制手段11は、トレイ20の底面に形成した凸状部23と互い違いになるように配置され、培養細胞シートTにおいて凸状部23と浮上抑制手段11とが同一箇所を挟持せず異なる箇所に接触して挟持するようになっている。この結果、挟持による過度の押圧力が培養細胞シートに及ぶことが回避されている。
さらに、他の浮上抑制手段としては、特開2001−299326号に記載されているような各種の押さえ手段を採用することができる。例えば、図7(a)に示すように、リッド10に培養細胞シートTを押さえる押さえピン状の浮上抑制手段52を設けたり、図7(b)に示すようにトレイ20に押さえ板状の浮上抑制手段54を設けたり、さらには図7(c)に示すように収容領域上方に相当するリッド部分をトレイ側に突出する形状の浮上抑制手段56とし、培養細胞シートの浮き上りをリッドの一部で直接押さえたりすることもできる。
(第2の実施形態)
図8には、本発明の第2の実施形態の包装体が示されている。第2の実施形態の包装体においても、細胞培養シート、トレイ及びリッド、揺動抑制手段(揺動抑制手段の形成部位を除く)等については、既に説明したとおりである。以下においては、第2の実施形態の包装体について固有の構成について説明する。
第2の実施形態の包装体には、トレイ内に培養細胞シートを収容したインナートレイを設けることができる。インナートレイは、トレイとリッドとから構成される包装用空間に固定可能に形成されている。固定位置は特に限定するものではないが、トレイ内に充填された培地等の液体が十分にインナートレイに供給されるような高さにインナートレイ底部が位置されることが好ましい。
インナートレイをトレイに対して脱着可能とすることができる。固定手段としては、従来公知の係止、螺合、嵌合等の各種の固定手段を用いることができる。これらの固定手段は、インナートレイとトレイあるいはリッドとの間において機能可能に備えられていればよい。例えば、インナートレイの開口端縁にフランジを形成して該フランジとトレイの開口端縁あるいはその近傍に脱着可能に固定することもできるし、インナートレイ底部に下方に突出する凸状部を形成して、該凸状部とトレイの底面に設けた凹状部と脱着可能に嵌合させることもできるし、あるいはインナートレイの開口端縁近傍に設けた凸状部をリッド裏面に形成した凹状部に脱着可能に係止あるいは嵌合させることもできる。図8には、インナートレイ60を備える、リッド10とトレイ20とが示されている。図示するインナートレイ60は、そのフランジ開口端縁近傍がトレイ20の開口端縁に係止されることで固定されるようになっている。
なお、インナートレイはトレイ内に、例えば、一体成形などによりあらかじめ固定された状態とし、何らかの方法で固定状態を容易に解除して取り外しのみを可能とすることもできる。また、後述するように、インナートレイをトレイから取り外ししなくても、インナートレイから培養細胞シートを容易に取り出しできれば、取り外しを予定しない形態で固定することもできる。すなわち、インナートレイがトレイ内に固定された状態において、インナートレイの操作用開放部位の外側において、前記収容領域の輪郭とトレイの周壁との間にわたって前記収容領域に収容される培養細胞シートを操作可能な操作用空間を備えるように構成しておくことで、インナートレイをトレイに一体化することができ、また、取り外しの容易性を考慮することなくトレイに固定可能に設けることができる。
インナートレイは、リッドやトレイと同様の材質で形成することができる。好ましくは、トレイ内に充填される培地や各種媒体が充分にインナートレイ内にも供給されるようにするには、例えば、インナートレイの一部を液透過性とすることができる。
インナートレイは、培養細胞シートを収容する収容領域を有する底部と、該底部に形成される揺動抑制手段と、操作用開放部位とを備えている。全体の形状及び大きさは、包装空間形成時においてトレイ内に配置できるものであればよく、トレイ周壁にインナートレイの揺動抑制手段が内接する程度であってもよいが、好ましくは、トレイ内に収容時において、少なくとも一つの操作用開放部位とトレイ周壁との間に所定の空間が形成できるような形状あるいは大きさを備えていることが好ましい。
第2の実施形態の包装体における揺動抑制手段は、インナートレイ底部の収容領域の輪郭に沿って形成されている。揺動抑制手段の態様としては、インナートレイ底部に立設された柱状、縦壁状あるいは堤状等の凸状部とすることができる。好ましくは、インナートレイの底部の周縁に立設され、より好ましくは一体成形により形成されている。インナートレイに揺動抑制手段を備えることで、インナートレイをトレイ内に配置して包装体を搬送する場合には、搬送時において培養細胞シートの揺動を抑制する。同時に、インナートレイをトレイに配置するとき、あるいはインナートレイをトレイから取り出すときにおいて、インナートレイ内の培養細胞シートを安定して収容領域内に保持することができる。図8(a)には、インナートレイ60の底部60aの周縁(収容領域24の輪郭に略一致している)に沿って複数個の縦壁状の揺動抑制手段61が立設された状態が記載されている。
インナートレイの底部の収容領域の輪郭において揺動抑制手段が形成されていない部位は、収容領域に収容された培養細胞シートの周縁をその側方から操作可能な操作用開放部位となっている。操作用開放部位は、インナートレイの底部の収容領域の輪郭部分の表面を含んで収容領域を外側に開放するため、収容領域内の培養細胞シートの周縁を容易に操作可能となっている。さらに、操作用開放部位は、底部の輪郭において開放されるのみならず、該輪郭からインナートレイの底部の内側において開放されていてもよい。すわなち、操作用開放部位となっている底部の輪郭部分より内側の一定範囲(収容領域内側)において底部の一部が切り欠き状となっていてもよい。こうすることで、この操作用開放部位においては、収容領域内の培養細胞シートの周縁をその側方と下方とから操作できるようになる。図8(a)には、複数個ある操作用開放部位62の一部であって互いに対抗する一対の部位において、開放部位が底部60aの輪郭内側であって収容領域24内にまで到達した状態が記載されている
なお、操作用開放部位は、同時に、トレイ内に充填した培地等をインナートレイ内に供給するための液体の通液部としても機能することができる。なお、インナートレイ内へ培地等の液体を供給するためには、インナートレイの底部などの少なくとも一部を、通液性を有する材料で構成することもできる。
このようなインナートレイがトレイ内に配置されたとき、少なくとも一つの操作用開放部位がトレイ内に開放され、トレイの周壁との間に所定の空間が形成されるようになっていることが好ましい。かかる空間は、既に説明した側方操作用空間として機能させることができるため、本実施形態の包装体は側方操作用空間を備えることができる。こうすることで、インナートレイをトレイ内に装着した状態においても、インナートレイ内の培養細胞シートの周縁を側方から操作し、インナートレイ外及びトレイ外へ培養細胞シートを取り出しすることが容易になる。この結果、インナートレイをトレイ内に装着したままの状態であっても、前記操作用開放部位を介してインナートレイに収容された培養細胞シートの周縁を容易に操作して取り出すことができる。
さらに、かかる操作用開放部位が収容領域の内側にまで及んでいる場合には、同時に、操作用開放部位より下方の空間を既に説明した下方操作用空間として機能させることができる。すなわち、第2の実施形態の包装体は下方操作用空間を備えることができる。この態様によれば、より一層培養細胞シートを容易に操作して取り出し可能となる。図8に示す包装体12においては、インナートレイ60がトレイ20内に配置されたとき、すべての操作用開放部位62の外側において収容領域24の輪郭とトレイ20の周壁との間にわたって側方操作用空間22を備えている。また一部の操作用開放部位においては、側方操作用空間22と下方操作用空間25とを備えている。
なお、このように形成したインナートレイ内にも、下方操作用空間を備えることもできる。すなわち、インナートレイの底部においても下方操作用空間を形成できるように、第1の実施形態の包装体において下方操作用空間をトレイ底面に形成するために形成したのと同様の凸状部や凹状部を備えることで、インナートレイ内において下方操作用空間を形成できる。インナートレイにおいても下方操作用空間を備えることで、インナートレイ内の培養細胞シートの操作を容易に行うことができる。したがって、既に第1の実施形態の包装体において説明したこれらの下方操作用空間、該空間を形成するための各種形態(凸状部および/または凹状部の形成)については、そのまま、第2の実施形態の包装体のインナートレイに適用するものとする。
なお、第2の実施形態の包装体においては、第1の実施形態包装体が備えることのできる浮上抑制手段と同様の手段をリッドおよび/またはインナートレイに備えることができる。また、第2の包装体においては、インナートレイを備えることで、複数個のインナートレイをスタック状あるいは平面的に一つのトレイ内に配置することも可能であり、培養細胞シートの包装(輸送、収容、及び保存等における)容積を省スペース化することができる。したがって、第2の実施形態の包装体は大量の輸送に適した包装体となっている。
このような本発明の包装体は、各種の培養細胞シートを収容することができ、また、包装体を閉じて保存、運搬、培養等に供することができる。包装体の密閉、密封は従来公知の方法で行うことができる。また、包装体の開封も同様である。
本発明の培養細胞シート包装体は、培養細胞シートを収容する状態を形成する用途であればいかなる形態でも用いられ、運搬、培養、保存等に用いられるが、好ましくは、培養細胞シートの運搬用に使用される。培養細胞シートは専門施設で作製されたあと、医療機関や研究機関へ運搬される時に培養細胞シートを損傷しないようにする必要がある。本発明の培養細胞シート包装体によれば現場で取り扱い易い剥離した状態の培養細胞シートを輸送する場合であってもその要望を満足することができ、かつ培養細胞シートの取り出しも容易に行うことができる。
The cultured cell sheet package of the present invention comprises a tray and a lid, and is a cultured cell sheet package that forms a space in which the cultured cell sheet is packaged in a state of being immersed in a liquid, the contour of the cultured cell sheet One or two or more cultures that are disposed so as to suppress the oscillation of the cultured cell sheet by defining in the tray an accommodation area for the cultured cell sheet having a contour that substantially coincides with or extends outward by a predetermined distance While equipped with a cell sheet swing suppression means,
The following operating spaces:
One or two or more side operation spaces formed on the outside of the storage area so that the cultured cell sheet stored in the storage area can be operated; and
One or both of one or two or more downward operation spaces formed below the periphery of the cultured cell sheet accommodated in the accommodating area and inside the accommodating area are provided. To do.
According to the cultured cell sheet package of the present invention (hereinafter also simply referred to as a package), the cultured cell sheet is accommodated in the accommodating area defined by the swing suppression means, and the cultured cell sheet is packaged and transported or stored. In the meantime, the rocking suppression means suppresses the cultured cell sheet from rocking and causing damage. In addition, at least when the cultured cell sheet is taken out, the peripheral edge of the cultured cell sheet can be easily operated from the side operation space and / or the lower operation space, so that the cultured cell sheet can be easily taken out and cultured at the time of removal. Damage to the cell sheet is also avoided. Further, by providing the swing suppression means to define the accommodation area, the cultured cell sheet is supported in the tray, and the sheet-like form can be maintained. As a result, according to the package of the present invention, it is possible to prevent the cultured cell sheet from swinging due to vibration during transportation, to prevent the cultured cell sheet from being damaged, and to easily take out the cultured cell sheet.
As one embodiment of the packaging body of the present invention (hereinafter referred to as the first embodiment), the culture cell sheet accommodation area can be defined on the bottom surface of the tray, and the oscillation of the culture cell sheet can be suppressed. 1 or two or more cultured cell sheet rocking | fluctuation suppression means arrange | positioned by 1 is mentioned. According to this package, the cultured cell sheet is accommodated and supported in the accommodation area on the bottom surface of the tray defined by the swing suppression means, and the sheet-like form can be maintained.
Further, as another embodiment (hereinafter referred to as a second embodiment) of the package of the present invention, the cultured cell is disposed along the bottom of the accommodation area of the cultured cell sheet and the outline of the accommodation area. One or two or more cultured cell sheet swing suppression means arranged so as to be able to suppress sheet swing, and the cultured cells housed in the housing area, where the swing restraining means is not disposed One or two or more operation opening portions opened along the outline of the storage area so that the sheet can be operated, and a package including an inner tray that is detachable from the tray. According to this package, when the inner tray containing the cultured cell sheet is mounted and transported in the tray, the cultured cell sheet may swing due to the swing restraining means provided on the inner tray and damage may occur. It is suppressed. Further, since the side operation space and / or the lower operation space can be formed by the operation opening portion, the cultured cell sheet can be easily taken out, and the cultured cell sheet can be prevented from being damaged at the time of taking out. .
(First embodiment)
The first embodiment of the present invention will be described below with reference to the drawings as appropriate. 1 to 5 and 7 show some examples of the package according to the first embodiment. In addition, the various forms and aspect of the package shown below are illustrated for description of the invention, and the present invention is not limited to these examples.
The “cultured cell sheet” in the present invention is a single layer or a plurality of layers (multilayered) reconstructed by culturing cells alone without using a scaffold (also referred to as a carrier) as a scaffold for cell growth. ) And a sheet-shaped cultured tissue obtained by seeding and culturing cells in a scaffold composed of a biocompatible material such as collagen and fibrin. Here, the “sheet shape” refers to a shape whose vertical and horizontal dimensions are remarkably large with respect to the thickness (height) of the cultured tissue, and the shape is not particularly limited, and is rectangular or circular. Various types such as polygonal shapes are included. Scaffolds include gels, sponges, films, meshes, non-woven fabrics, and woven fabrics in various states. Cells are retained in the scaffolds by adhesion or embedding. As long as it is, any aspect may be sufficient. The biocompatible materials described above are not limited to collagen and fibrin, but are well known, such as hyaluronic acid, polyglycolic acid (PGA), polylactic acid (PLA), polylactic acid glycol polymer (PLGA), and polyrotaxane. The material of this is included.
Further, the cultured cell sheet is not limited to a single cell type, but may be a composite type including a plurality of cell types. Moreover, various cells according to the intended use are selectively used as the cells constituting the cultured cell sheet. Examples of cell types include epithelial (epidermal) cells, fibroblasts, chondrocytes, osteoblasts, myoblasts, cardiomyocytes, hepatocytes, pancreatic islet cells, nerve cells, or progenitors thereof, and mesenchymal system Stem cells (MSC), embryonic stem cells (ESC), etc. can be mentioned, and any of them can be collected as long as it has characteristics according to the purpose such as skin origin, cornea origin, oral cavity origin, bone marrow origin, etc. It may be. Such cultured cell sheets are specifically cultured skin (complex of epidermal cells and fibroblasts), cultured epidermis, cultured dermis, cultured mucosal epithelium, cultured corneal epithelium, and the like. Such cultured cell sheets are applied to burns, wounds, pressure sores, abrasions, wrinkles such as skin ulcers or nevus, inflammation such as keratitis or conjunctivitis, chemical wounds, laser ablation defect wound surfaces, or skin or cornea Applicable for test studies such as irritation and toxicity of compounds.
The cultured cell sheet can be housed alone in the package, but can also be housed in the package in a state of being suspended, sandwiched, or encapsulated by a carrier. The carrier is formed to have an outer shape that allows suspension, clamping, or inclusion of cultured cell sheets, and uses materials with good biological safety, structurally or materially hygroscopic and moisture permeable. Is formed. Examples of the outer shape or structure of the carrier include various forms such as a sheet shape, a film shape, a woven fabric shape, a nonwoven fabric shape, and a sponge shape. Such carrier materials include collagen, chitin, chitosan, polylactic acid, polyglycolic acid biopolymers or blends of two or more of these, polyethylene, polypropylene, polyethylene terephthalate, polyacrylate , Various polymers of polymethacrylate, polycarbonate, polyester, polyvinyl alcohol, poly-2-hydroxyethyl methacrylate, polyacrylamide, poly N-vinylpyrrolidone, or a polymer blend of two or more thereof. Specific examples of such carriers include sterilized gauze, biocomponent coating materials such as Besquitin (registered trademark), alginate coating materials such as Sorbusan (registered trademark), and hydrocolloid dressings such as Duoactive (registered trademark). , Polyurethane film dressing such as Biocrucic (registered trademark), sterilized Japanese paper, sterilized non-woven fabric, flexible polymer material (eg silicone rubber), collagen gel, fibrin gel, gelatin, agar medium, etc. , Etc. Furthermore, various clamping members having high physical properties as listed in JP-A-2002-335950 and backing materials as listed in JP-A-2003-70460 are also included.
The package of the present invention includes a tray and a lid. The tray and the lid are combined to form a packaging space. In this packaging space, the cultured cell sheet is immersed in the liquid and accommodated. The material of the tray and lid is not particularly limited as long as it is inert and liquid-tight to the liquid to be filled and the cultured cell sheet to be accommodated. For example, polyethylene, polypropylene, polystyrene, polycarbonate, polyvinyl chloride Furthermore, synthetic resins such as polytetrafluoroethylene, inorganic materials such as hydroxyapatite ceramics, alumina ceramics, and glass, and metal materials such as aluminum can be used. The “lid” and “tray” may be engaged in an aerated state like a culture dish or a culture plate, but are preferably sealed. As the sealing method, various well-known methods such as adhesion, screwing, fitting, and welding can be used. In addition, the lid only needs to be able to close the opening of the tray. Moreover, it can also be opened and closed by rotation with one end as a base. FIGS. 1 to 5 and 7 show several modes of the tray 20 and the lid 10 in the package.
As the liquid in the present invention, a preservation solution that retains the properties and morphology of cells and does not cause rapid deterioration is selected during transportation. Examples of the preservation solution include a liquid medium containing nutrient components necessary for maintaining cells. The cultured cell sheet package of the present invention is effective not only at the time of transportation but also against vibrations generated during the culturing operation, and functions as a culture device for the cultured cell sheet. Therefore, the liquid does not mean only a preservation solution, but also includes a liquid medium for culture.
(Swing suppression means)
The swing suppression means defines the accommodation area of the cultured cell sheet and is disposed along the periphery thereof so as to suppress the swing of the cultured cell sheet. That is, the rocking suppression means is formed along a certain contour, and the inside of the contour is defined as an accommodation area for the cultured cell sheet. The contact suppresses the shaking of the cultured cell sheet (the shaking of the package in the planar direction). Therefore, it is sufficient that the cultured cell sheet can be accommodated in the accommodation area. However, if the accommodation area is too large, the function of the swing suppressing means cannot be sufficiently exhibited. For this reason, the accommodation region has a contour that substantially coincides with the periphery of the cultured cell sheet or bulges a predetermined distance from the periphery. When setting an accommodation area larger than the peripheral edge of the cultured cell sheet, it is preferable to have a contour that bulges outward about 1 to 3 mm from the contour, depending on the size of the cultured cell sheet. In general, the predetermined distance from the periphery of the cell culture sheet to the bulging contour is preferably 5% or less, more preferably 3% or less, and still more preferably 1% or less with respect to the total length of the cultured cell sheet.
The accommodation area is defined in the tray, and is defined on the bottom surface of the tray when the package is composed of the tray and the lid as in the present embodiment. In addition, when a package is provided with an inner tray in addition to these, it will be prescribed | regulated at the inner tray bottom part.
As already explained, in the present invention, the cultured cell sheet is not only an aggregate of cultured cells but also a scaffold (scaffold at the time of culturing) in addition to these, and these are suspended, encapsulated and sandwiched. It may be packaged together with a carrier held by, for example. Therefore, the outline of the cultured cell sheet that defines the accommodation area includes the outline (including the outline of the carrier) in the cultured cell sheets of these various forms.
1 to 5 and FIG. 8 show specific examples of various swing suppression means 21, 31, 41, 61. In any example, the accommodation region 24 is formed by arranging the swing suppression means 21, 31, 41, 61 along the outline of the accommodation region of the bottom surface of the tray 20 or the bottom 60 a of the inner tray 60. Moreover, in FIG. 6, the various patterns of the relationship between a rocking | fluctuation suppression means and a cultured cell sheet (accommodating area | region) are shown.
The swing suppression means can be formed on the entire outline of the storage area as long as the swing of the cultured cell sheet in the storage area can be suppressed, or can be formed only on a part thereof. In the case where the swing suppression means is formed only on a part of the contour, when the accommodation region is a square shape or a polygonal shape, the swing suppression means can be formed on the side portions except for the vicinity of the corner portions. By securing the corners of the storage area as the side operation space, it is possible to secure an operation area with a larger area than securing the side operation space in a part of the side of the storage area, and culture. The removal operation of the cell sheet can be facilitated. On the other hand, the corners of the cultured cell sheet are easily damaged by rocking, and the corners of the cultured cell sheet are damaged by providing rocking suppression means on the side without providing rocking suppression means in the part. Can be effectively suppressed while avoiding the above.
The swing suppression means can be constituted by a single swing suppression means, or can be made to function by an aggregate of two or a large number of swing suppression means. The arrangement and number of the rocking suppression means can be variously set according to the arrangement part and number of the rocking suppression means, and further, the mode of the rocking suppression means itself. A single rocking | fluctuation suppression means which surrounds the whole outline of an accommodation area | region can also be provided, and many rocking | fluctuation suppression means can also be provided so that the whole outline may be surrounded. Furthermore, an appropriate number of swing suppression means can be provided at a predetermined portion of the contour.
As illustrated in FIG. 6, for example, when the cultured cell sheet has a rectangular shape, it is only necessary to provide a total of four swing suppressing means, at least one on each side (see FIG. 6A). In the case of a shape, three may be provided at 120 ° intervals with respect to the center of the circle (see FIG. 6B). If the swing suppression means is configured to be large, it can be held by two as shown in FIGS. 6C and 6D, or the cultured cell sheet can be held as shown in FIGS. 6E and 6F. It is also possible to provide one swing suppression means that surrounds substantially the entire circumference and is cut out at only one place.
The swing suppression means can adopt various modes without any particular limitation as long as the swing suppression means can contact the peripheral edge of the cultured cell sheet and suppress the swing. As an external shape of each swing suppression means, for example, a columnar body (including a cylindrical body or a skin-shaped body) having various horizontal cross sections, a vertical wall, a bank shape, or the like can be used. 1, 2, and 4, the form illustrated in FIG. 1, FIG. 2, and FIG. 4 is a square-shaped outer skin (a part of the peripheral wall of the tray). Or a wall-like body.
In order to reduce damage to the cultured cell sheet, it is preferable that the contact sites are appropriately dispersed in these swing suppression means. For example, in addition to providing a large number of swing suppression means having small contact portions, the contact portions in each swing suppression means can be formed to have a number of convex shapes. The convex planar form can take various forms such as a dot form, a line form, and a lattice form.
(Formation part of rocking suppression means)
Although the formation part of the rocking | swiveling suppression means with respect to the tray and lid in 1st Embodiment can take various aspects, for example, four aspects can be illustrated. The first form of the formation portion of the swing suppression means is a tray peripheral wall, and the swing suppression means is a convex portion protruding inside the tray (see FIGS. 1, 2 and 4). According to the first aspect, the swing suppression means can be configured with the tray material by utilizing the side surface of the tray. Therefore, the swinging can be effectively suppressed, and an operation space described later can be easily formed. In the form shown in FIGS. 1, 2, and 4, a part of the side surface of the tray 20 protrudes inward to constitute the swing suppressing means 21. These swing suppression means 21 are all integrally formed on the tray peripheral wall. By integrally molding, a package that can be easily handled can be obtained.
A 2nd aspect is a tray bottom face, and a rocking | swiveling suppression means is the column-shaped, vertical wall shape, or bank-shaped convex part standingly arranged on the tray bottom surface (refer FIG. 3 about vertical wall shape). According to the 2nd aspect, an accommodation area | region can be comprised easily by utilizing a tray bottom face. In the form shown in FIG. 3, the vertical wall-like portions projecting vertically upward from the bottom surface of the tray 20 are formed on each of the four sides, and the vertical wall-like portions form the swing suppressing means 31. Yes.
The third aspect of the formation portion of the swing suppression means is a lid (back surface), and the swing suppression means is of various types such as a columnar shape, a vertical wall shape, and a bank shape protruding from the rear surface of the lid so as to face the tray bottom surface. It is a convex portion (see FIG. 5 for the vertical wall shape). By providing the lid with the swing suppressing means, the swing can be easily prevented within the range reaching the lid from the bottom of the tray. Further, by doing so, the space after separation of the swing suppression means in the tray when the lid is separated from the tray forms at least one side operation space, and swing suppression is thereby achieved. Even if the means is provided at many sites, a space for lateral operation to the cultured cell sheet is secured. That is, in such a form, the rocking suppression means is separated from the tray in conjunction with the separation of the lid from the tray and the opening of the tray, and this separation easily opens the peripheral side of the accommodation area. In addition, the part after separation of the swing suppression means can be used as a side operation space. In the aspect shown in FIG. 5, the swing suppression means 41 is formed on the back surface of the lid 10 so as to face the tray 20 and be arranged in a vertical wall shape with respect to the bottom surface of the tray 20. This swing suppression means 41 is equivalent to or close to the swing suppression means 31 shown in FIG. In FIG. 5, the rocking suppression means 41 having a vertical wall shape is formed on the lid 10. However, for example, the rocking suppression means such as a columnar body (swing suppression as shown in FIGS. 1, 2, and 4). The means 21 and the like may be formed on the lid 10. By doing so, it is possible to obtain a swing prevention form equivalent or approximate to the swing suppression means 21 shown in FIGS. The swing suppression means 41 is formed integrally with the lid 10.
The 4th aspect of the formation site | part of a rocking | swiveling suppression means is the convex-shaped part provided so that attachment or detachment with respect to the lid and / or tray was possible. These convex portions are provided so as to be detachable from the lid and / or tray, and are not fixed to other package parts. Such a rocking | fluctuation suppression means can be applied with respect to the rocking | fluctuation suppression means of the 1st-3rd aspect already demonstrated. In other words, it is possible to attach the swing suppression means so as to be separable from at least the side surface of the tray, to attach the swing suppression means so as to be separable from the bottom surface of the tray, and to be separated from the back surface of the lid, etc. It is also possible to attach a rocking suppression means. By doing so, the swing suppressing means can be configured with a high degree of design freedom without being limited by the form and material of the tray and lid. Further, the present package can be configured using a conventional tray or lid such as a conventional dish or plate without producing a dedicated tray or lid integrated with the swing suppressing means. Moreover, by separating the swing suppression means from at least the tray, the side of the receiving area is opened in the part after the separation, and as a result, the part after the separation is used as a side operation space. Can be used. According to this configuration, it is possible to form the swing suppressing means without being limited to securing the side operation space.
Furthermore, as another aspect of the formation part of the rocking suppression means, a form in which any two or more aspects of the first to fourth aspects are combined can be exemplified. For example, by combining the rocking suppression means of the first aspect or the second aspect with the rocking suppression means of the third aspect or the fourth aspect that is finally separated from the bottom surface of the tray, While the rocking suppression means is formed at the site most suitable for suppressing the shaking of the cultured cell sheet, the portion corresponding to the site most suitable for gripping and taking out the cultured cell sheet can be used as the side operation space. . That is, among the swing suppression means to be provided, such a swing suppression part can be finally separated from the bottom of the tray by making the swing suppression means of the part where the side operation space is to be formed finally separable. And the operation part can be optimized. Further, in the third aspect and the fourth aspect, the rocking suppression means is inserted and disposed in a concave portion provided on the bottom surface of the tray, and the concave portion is also used as a lower operation space or communicated therewith. By separating the movement suppressing means from the concave portion, it is possible to form both the side operation space and the lower operation space communicating with the side operation space.
The swing suppression means may be slidable (slidable) in the outer direction or the inner direction of the storage area, in addition to being separable from the tray and / or the lid as in the fourth aspect. It may be slidable along the periphery of the storage area, or may be foldable outside the storage area. By doing so, when the cultured cell sheet is taken out, an operation space for contact and operation from the side or the lower side of the peripheral edge of the cultured cell sheet can be easily formed or expanded. In particular, when all the swing suppression means are removable or slidable or foldable as described above, the entire periphery of the cultured cell sheet can be easily opened.
The slidable swing suppression means can be formed, for example, by providing a slide guide or rail on the bottom surface of the tray that constitutes the storage area, and providing the swing suppression means with a locking portion or a fitting portion. In addition, the sliding range of the rocking | fluctuation suppression means which can be slid to the inside / outside direction of a storage area functions as a rocking | fluctuation suppression means with respect to the cultured cell sheet which it is going to store, It is preferable that it is within a range in which movement to the outside of the accommodation area can be ensured to such an extent that an introduction portion to an appropriate side operation space or lower operation space can be formed. Moreover, the rocking | fluctuation suppression means which can be slid to the inside / outside direction of an accommodation area | region can also form an appropriate accommodation area | region according to the magnitude | size etc. of the cultured cell sheet to accommodate.
Further, the fact that the rocking suppression means can be folded outside the storage area means that, for example, the rocking suppression means is fixed to the bottom surface of the tray constituting the storage area, and a fixed portion with respect to the bottom surface of the tray is used as a base when necessary. This is the case when the swing suppression means is bent outward. It should be noted that it is not necessary that the swing suppression means be bent until it is substantially flush with the accommodation area. Such swing suppression means can be made foldable, for example, by forming almost the whole from a flexible material, and the folding base portion can be a fragile portion at a fixed portion or its vicinity with respect to the bottom of the tray. It can also be made foldable by giving.
The rocking | fluctuation suppression means in the container of this invention prescribes | regulates the outline of an accommodation area | region, and suppresses the shaking (movement) to the plane direction of a cultured cell sheet. Therefore, the height is not limited as long as it has a height capable of suppressing such shaking, but preferably reaches the vicinity of the lid in the packaging space or the levitation suppressing means described later or the vicinity thereof. It is preferable to have a height. By providing a sufficient height in this way, it is possible to suppress the swing of the cultured cell sheet in the planar direction within the range of the height. Therefore, the rocking of the cultured cell sheet in the plane direction can be suppressed during the pitching that may occur during transportation.
(Operation space)
The package of the present invention includes a side operation space and / or a lower operation space. The side operation space is a space that can be operated by making contact with the peripheral edge of the cultured cell sheet from the side at least when the cultured cell sheet is taken out, and is a space formed outside the accommodation region. Further, the downward operation space is a space that can be operated by contacting the periphery of the cultured cell sheet from below, and is a space formed inside the accommodation region. In the present invention, the “gripping tool” is assumed to be any instrument used for taking out the cultured cell sheet from the storage area of the tray, and includes tweezers, a spatula, a knife, etc. Corresponds. Therefore, these operation spaces have a size capable of inserting either a finger or various holding tools.
Specifically, the side operation space is a space region formed over an open portion (contour portion of the storage region) where the swing suppression means is not disposed in the storage region and the tray peripheral wall. Therefore, this space is defined by the tray peripheral wall and the tray bottom surface in the vicinity of the open portion. The space shape for the side operation is not limited as long as it can be operated from the side with respect to the peripheral edge of the cultured cell sheet. The bottom surface of the tray in the side operation space may be flat or may be formed in a concave shape. Further, the side operation space is formed in a portion where the swing suppression means is not disposed when the swing suppression means is fixedly disposed on the bottom surface of the tray. When the rocking suppression means is separated from the bottom surface of the tray in conjunction with the separation of the lid, or when the rocking suppression means is detachably attached to the tray, these may be used when removing the cultured cell sheet. A portion after the swing suppression means is separated from the bottom of the tray is secured as a side operation space. That is, in the latter two cases, a side operation space is formed at least when the cultured cell sheet is taken out. The side operation space can be provided with one or two or more. As described above, the side operation space is preferably formed in at least one corner when the accommodation region (cultured cell sheet) has a corner.
As the side operation space, for example, various modes illustrated in FIGS. 1 to 5 can be adopted. In FIG. 1, FIG. 2 and FIG. 4, the four corner portions of the cultured cell sheet T and a part of each side outside are secured as the side operation space 22. In FIG. 3, the vicinity of the four corners of the cultured cell sheet T and the outside of a part of the side are secured as the side operation space 22. In FIG. 5, the outer side of the entire periphery of the cultured cell sheet T is secured as the side operation space 22 by the separation of the swing suppression means 41. Further, for example, in various patterns of the rocking suppression means and the cultured cell sheet shown in FIG. 6, a portion where the rocking suppression means 21 is not formed is secured as a side operation space.
The package can also include a downward operation space. By providing the lower operation space, the peripheral edge of the cultured cell sheet can be easily operated from the lower operation space, so that the cultured cell sheet can be easily taken out, and the cultured cell sheet is prevented from being damaged at the time of taking out. Moreover, by providing the side operation space and the lower operation space, it becomes easier to take out the cultured cell sheet. The downward operation space is a space below the periphery of the cultured cell sheet accommodated in the accommodation region, and is formed inside the accommodation region. Therefore, the downward operation space is related to the formation portion of the swing suppression means formed outside the accommodation region. Can be formed. Moreover, the space for downward operation can be provided with 1 or 2 or more. The site to be formed is not particularly limited, and may be the entire inside of the outline of the accommodation region, or may be a part, but is preferably a location convenient for taking out the cultured cell sheet, at least Preferably, it is formed immediately inside one side operation space. When the lower operation space is formed inside the side operation space, the lower operation space is in communication with the side operation space immediately outside. Since the space for lower operation and the space for side operation are communicated with each other, the most suitable operation for removing the cultured cell sheet can be performed in the communicated space, and the cultured cell sheet can be further easily removed. be able to. In addition, since the side operation space and the lower operation space communicate with each other in this manner, the gripping tool inserted from the side operation space can be allowed to reach the lower operation space as it is. The cell sheet can be easily and reliably grasped.
The downward operation space can be formed by various methods, and the bottom surface of the tray, which is the placement surface of the cultured cell sheet in the culture cell sheet storage area, has a concave part and / or a convex part. Therefore, the downward operation space can be easily formed. For example, the following two aspects can be mentioned. In the first aspect, one or two or more convex portions are formed on the bottom surface of the tray in the accommodating area, and the cultured cell sheet is supported on these convex portions, whereby at least the peripheral edge of the cultured cell sheet is set to the peripheral edge. A predetermined space is secured below the periphery by being held at a predetermined height from the corresponding tray bottom surface. According to this aspect, even when the liquid cannot be completely removed, the cultured cell sheet is in a lifted state, and thus there is an advantage that the operation can be performed in a state of being surely separated from the liquid. .
FIG. 2 shows an example in which a lower operation space 25 is formed by forming a single convex portion 23 in the central portion of the accommodation region 24, and FIG. 4 shows a number of convex shapes in the accommodation region 24. The example which formed the space 25 for downward operation by forming the part 23 is shown. In these examples, since almost the entire cultured cell sheet T is supported, the space 25 is reliably formed below the cultured cell sheet T. In both cases, the cultured cell sheet can stably maintain the sheet shape, and the lower periphery of the cultured cell support sheet T is similarly defined as the lower operation space 25 below the entire periphery of the cultured cell support sheet T. In this case, the cultured cell sheet T can be gripped in various forms, and it can reach the lower side of the cultured cell sheet T from any of the side operation spaces 22, thereby facilitating removal. In addition, according to the convex-shaped part 23 shown in FIG. 2, since the lower surface of the cultured cell sheet T can be supported by a comparatively large surface, a deformation | transformation of the cultured cell sheet T can be suppressed, and a cultured cell can be stably combined with the floating suppression means mentioned later. The sheet T can be accommodated. Moreover, according to the many convex-shaped parts 23 shown in FIG. 4, since the contact area with the cultured cell sheet T which has distributedly supported the cultured cell sheet T is small, damage to the cultured cell sheet T is carried out. It is suppressed. In addition, since the region where the liquid can flow is present below the cultured cell sheet T, nutrient components and the like contained in the culture medium and the preservation solution can be reliably supplied to the cultured cell sheet T.
In particular, in the example shown in FIG. 4, since the dot-like convex portions 23 provided on the bottom surface of the tray 20 are arranged at regular intervals, the side operation space 22 and the lower operation space 25 are further interposed. The gripping tool can reach the lower part of the central portion of the cultured cell sheet T through the convex portions 23. By doing so, the lower part of the central portion of the cultured cell sheet can be supported by the gripping tool, and a more stable or highly flexible take-out operation can be performed. In addition, in order to extend the operation space to the center of the cultured cell sheet T in this way, as shown in FIG. 4, a dot-like convex portion that forms a certain gap so that a gripping tool can be inserted is provided. Line-shaped convex portions can be provided. Further, by providing a groove-like portion or a recessed portion into which the gripping tool can be inserted inwardly from the periphery of the convex-shaped portion 23 in FIG. 2, the gripping tool is provided from the lower operation space 25 via these groove-like portions and the like. Can reach the lower part of the central portion of the cultured cell sheet T. Such a groove-shaped part etc. can also be formed so that the downward operation space 25 which opposes may be connected. In addition, although all these convex-shaped parts 23 shall support the whole whole part of the culture cell sheet T near the center, the aspect of a convex-shaped part is not limited to these, The outline vicinity of an accommodation area | region It can also be set as a convex part which supports only the periphery of a cultured cell sheet.
The 2nd aspect of the space for downward operation is a form which forms a recessed part in at least one part of the periphery equivalent site | part of the cultured cell sheet | seat of the bottom face of the tray in a storage area. By doing so, a predetermined downward operation space is formed below the cultured cell sheet at the site where the concave portion is formed. According to this aspect, it is possible to easily form the downward operation space only at a desired portion. Thus, by forming the downward operation space only at the peripheral edge of a part of the cultured cell sheet, it becomes easy to take out the cultured cell sheet, and most parts of the cultured cell sheet including the other peripheral edge are the bottom surface of the tray. Since it is in contact with, it is held stably. In addition, according to the present embodiment, the concave portion can be easily formed into a concave shape (for example, a hemispherical concave surface) suitable for lifting the peripheral edge of the cultured cell sheet with a gripping tool, so that the take-out operation is easy. Can be Moreover, the freedom degree of a formation site is also high. 3 and 5 show examples of forming the lower operation space of this embodiment. In these examples, a concave portion 26 is formed on the bottom surface of the tray 20 inside one side operation space 22, and as a result, the concave portion 26 forms a lower operation space 25. As a result, the operation space 25 communicates with the outer side operation space 22. Further, in these examples, since the concave portion 26 extends to the outside of the accommodation region 24, the concave portion 26 constitutes a part of the side operation space 22. Therefore, it becomes easier to hold the cultured cell sheet T.
In the example shown in FIG. 5, the swing suppression means 41 is separated from the bottom surface of the tray 20 by separating the lid 10 from the tray 20, and the portion where the swing suppression means 41 is not formed in advance. The part after separation (the entire periphery of the cultured cell sheet T) forms a side operation space 22. That is, the separated portion of the swing suppression means 41 constitutes the side operation space 22. In this way, even if the rocking suppression means 41 is provided over the entire outline of the storage area 24, the portion after the rocking suppression means 41 is separated from the side operation space 22. can do. Further, in this example, the concave portion 26 forming the lower operation space 25 is expanded outside the accommodation region 24 to at least part of the swing suppression means 41 provided on the lid 10 (in FIG. 5). Is configured to accommodate the lower ends of a pair of swing suppression means 41) facing left and right so that the swing suppression means 21 is separated in conjunction with the lid 10 being separated from the tray 20. A side operation space 22 is formed which communicates with and constitutes a part of the lower operation space 25.
In these examples as well, in order to allow the gripping tool to reach the center side of the cultured cell sheet T, it is possible to extend the formation region of the concave portion 26 to the center side of the accommodation region. In order to facilitate gripping, the formation region of the concave portion 26 can be enlarged along the outline of the accommodation region 24 or outside thereof.
In the package of the present invention, either or both of a lateral operation space and a downward operation space can be provided. By providing either, the cultured cell sheet can be gripped and easily removed from the tray, and by providing both, the gripping and removal can be further facilitated. FIG. 1 shows an example of a package including only a side operation space. In this package, the cultured cell sheet T can be contacted from the side operation space 22 and a part of the periphery thereof can be grasped and taken out. FIG. 2 shows an example of a package including a side operation space and a lower operation space. In this example, a gripping tool can be inserted from the side operation space 22 into the lower operation space 25 to securely hold the cultured cell sheet. Although not shown, when only the downward operation space is provided, the rocking suppression means is arranged on the entire outline of the cultured cell sheet. Culturing by moving the cultured cell sheet to one side in the accommodation area and inserting the gripping part into the downward operation space through the gap between the cultured cell sheet and the swing suppression means that appears as a result. The cell sheet can be gripped.
(Floating suppression means)
In the cultured cell sheet package of the present invention, the lid and / or tray can be provided with a floating suppression means for preventing the cultured cell sheet from floating on the liquid surface. By doing so, it is possible to maintain a state in which the cultured cell sheet can be prevented from swinging by the swing suppressing means. Furthermore, since cells tend to deteriorate rapidly when exposed to air, the levitation suppression means also has a role of preventing the cultured cell sheet from floating to the liquid surface and coming into contact with air. The floating suppression means only needs to be able to prevent floating to the liquid surface of the cultured cell sheet, and may be any means that can maintain the cultured cell sheet below the liquid level of the liquid filled in the tray. Therefore, in addition to suppressing the floating so as to hold the cultured cell sheet on the bottom surface of the tray of the storage area, even if it suppresses floating to a site that does not reach a certain height in the storage area Good. Moreover, it is preferable that the floating suppression means is in contact with the area cultured cell sheet with a pressing force that does not damage the cultured cell sheet and with a minimum area that can prevent the cultured cell sheet from being lifted. For example, the form which presses the whole cultured cell sheet by many convex shape, the form which presses only the periphery of a cultured cell sheet, the form which presses the center part of a cultured cell sheet, etc. can be mentioned. As the floating suppression means, as shown in FIG. 4, a large number of semi-circular cross-sectional pressing portions 11 facing the storage area 24 are fixed to the back surface of the lid 10 below the storage area 24 of the tray 20. A form can be illustrated. The levitation suppressing means 11 is arranged so as to alternate with the convex portions 23 formed on the bottom surface of the tray 20, and in the cultured cell sheet T, the convex portions 23 and the levitation suppression means 11 are different without sandwiching the same portion. It is designed to be held in contact with the location. As a result, it is avoided that an excessive pressing force due to the clamping reaches the cultured cell sheet.
Furthermore, as other floating suppression means, various pressing means as described in JP-A-2001-299326 can be employed. For example, as shown in FIG. 7A, the lid 10 is provided with a holding pin-like floating restraining means 52 for holding the cultured cell sheet T, or the holding plate-like floating on the tray 20 as shown in FIG. In addition, as shown in FIG. 7 (c), a restraining means 54 is provided, and the lid portion corresponding to the upper part of the accommodation area is formed as a lifting restraining means 56 that protrudes toward the tray side. You can also press directly on the part.
(Second Embodiment)
FIG. 8 shows a package according to the second embodiment of the present invention. Also in the package of the second embodiment, the cell culture sheet, tray and lid, swing suppression means (excluding the formation site of the swing suppression means) and the like are as already described. In the following, a specific configuration of the package according to the second embodiment will be described.
The package of the second embodiment can be provided with an inner tray that accommodates a cultured cell sheet in the tray. The inner tray is formed so as to be fixed in a packaging space constituted by the tray and the lid. The fixing position is not particularly limited, but it is preferable that the bottom of the inner tray is positioned at such a height that a liquid such as a medium filled in the tray is sufficiently supplied to the inner tray.
The inner tray can be detachable from the tray. As the fixing means, conventionally known various fixing means such as locking, screwing, and fitting can be used. These fixing means may be provided so as to function between the inner tray and the tray or the lid. For example, a flange may be formed at the opening edge of the inner tray so that the flange and the opening edge of the tray or the vicinity thereof can be detachably fixed, or a convex portion protruding downward can be formed at the bottom of the inner tray. The convex portion and the concave portion provided on the bottom surface of the tray can be detachably fitted, or the convex portion provided near the opening edge of the inner tray is formed on the concave portion formed on the back surface of the lid. It can also be locked or fitted so as to be detachable. In FIG. 8, the lid 10 and the tray 20 including the inner tray 60 are shown. The illustrated inner tray 60 is fixed by locking the vicinity of the flange opening edge thereof to the opening edge of the tray 20.
Note that the inner tray can be fixed in advance in the tray by, for example, integral molding, etc., and the fixed state can be easily released by any method and can be removed only. Further, as will be described later, if the cultured cell sheet can be easily taken out from the inner tray without removing the inner tray from the tray, it can be fixed in a form that is not scheduled to be removed. In other words, in a state where the inner tray is fixed in the tray, the cultured cell sheet accommodated in the accommodation area is operated between the outline of the accommodation area and the peripheral wall of the tray outside the operation opening portion of the inner tray. By configuring so as to have a possible operation space, the inner tray can be integrated with the tray, and can be fixed to the tray without considering the ease of removal.
The inner tray can be formed of the same material as the lid and tray. Preferably, in order to sufficiently supply the medium and various media filled in the tray also into the inner tray, for example, a part of the inner tray can be made liquid permeable.
The inner tray includes a bottom portion having a storage area for storing the cultured cell sheet, a swing suppression means formed on the bottom portion, and an operation opening portion. The entire shape and size may be any as long as they can be placed in the tray when forming the packaging space, and may be such that the inner tray swing restraining means is inscribed in the tray peripheral wall. In addition, it is preferable to have a shape or size such that a predetermined space can be formed between at least one opening portion for operation and the peripheral wall of the tray during storage.
The rocking | swiveling suppression means in the package body of 2nd Embodiment is formed along the outline of the accommodation area | region of an inner tray bottom part. As an aspect of the swing suppressing means, it can be a columnar, vertical wall or bank-like convex part standing on the bottom of the inner tray. Preferably, it stands on the periphery of the bottom of the inner tray, and more preferably is formed by integral molding. By providing the inner tray with a swing suppression means, when the inner tray is placed in the tray and the package is transported, the swing of the cultured cell sheet is suppressed during transport. At the same time, when the inner tray is placed on the tray or when the inner tray is removed from the tray, the cultured cell sheet in the inner tray can be stably held in the storage area. FIG. 8A shows a state in which a plurality of vertical wall-like swing restraining means 61 are erected along the periphery of the bottom 60a of the inner tray 60 (substantially coinciding with the outline of the accommodating region 24). Is described.
The site where the rocking suppression means is not formed in the outline of the storage area at the bottom of the inner tray is an open operation area where the periphery of the cultured cell sheet stored in the storage area can be operated from the side. Since the opening part for operation includes the surface of the outline part of the storage area at the bottom of the inner tray and opens the storage area to the outside, the periphery of the cultured cell sheet in the storage area can be easily operated. Furthermore, the opening part for operation may be opened not only at the outline of the bottom part but also inside the bottom part of the inner tray from the outline. That is, a part of the bottom portion may be cut out in a certain range (inside the accommodation region) inside the contour portion of the bottom portion that is an open part for operation. By doing so, the peripheral edge of the cultured cell sheet in the accommodation region can be operated from the side and the lower side in the open part for operation. FIG. 8A shows a state in which a part of the plurality of operation opening parts 62 that are opposed to each other and the opening part is inside the outline of the bottom portion 60a and reaches the accommodation region 24. Is listed
In addition, the opening part for operation can simultaneously function as a liquid passing part for supplying the medium filled in the tray into the inner tray. In order to supply a liquid such as a culture medium into the inner tray, at least a part of the bottom of the inner tray can be made of a material having liquid permeability.
When such an inner tray is arranged in the tray, it is preferable that at least one operation opening portion is opened in the tray so that a predetermined space is formed between the tray and the peripheral wall. . Since such a space can function as the side operation space described above, the package of the present embodiment can include a side operation space. Thus, even when the inner tray is mounted in the tray, it is easy to operate the peripheral edge of the cultured cell sheet in the inner tray from the side and take out the cultured cell sheet from the inner tray and out of the tray. Become. As a result, even when the inner tray is still mounted in the tray, the peripheral edge of the cultured cell sheet accommodated in the inner tray can be easily operated and taken out via the opening portion for operation.
Furthermore, when the operation open part extends to the inside of the accommodation area, the space below the operation open part can simultaneously function as the lower operation space described above. That is, the package of the second embodiment can include a downward operation space. According to this aspect, the cultured cell sheet can be more easily manipulated and taken out. In the packaging body 12 shown in FIG. 8, when the inner tray 60 is disposed in the tray 20, the lateral operation is performed between the outline of the storage region 24 and the peripheral wall of the tray 20 outside all the operation open portions 62. A working space 22 is provided. Further, in some operation open portions, a side operation space 22 and a lower operation space 25 are provided.
Note that a lower operation space can also be provided in the inner tray formed in this way. In other words, the convex portion and the concave shape similar to those formed to form the lower operation space on the bottom surface of the tray in the packaging body of the first embodiment so that the lower operation space can also be formed at the bottom portion of the inner tray. By providing the part, a downward operation space can be formed in the inner tray. By providing the inner tray with a space for lower operation, the cultured cell sheet in the inner tray can be easily operated. Therefore, about these downward operation spaces already described in the package of the first embodiment and various forms for forming the spaces (formation of convex portions and / or concave portions), the second is left as it is. It shall apply to the inner tray of the package of embodiment.
In the package of the second embodiment, the lid and / or the inner tray can be provided with the same means as the floating suppression means that the first embodiment of the package can provide. Further, in the second package, by providing the inner tray, it is also possible to arrange a plurality of inner trays in one tray in a stack or plane, and packaging of cultured cell sheets (transportation, transportation, Space can be saved (for storage and storage). Therefore, the package of the second embodiment is a package suitable for a large amount of transportation.
Such a package of the present invention can accommodate various cultured cell sheets, and can be stored, transported, cultured, etc. with the package closed. Sealing and sealing of the package can be performed by a conventionally known method. The same applies to the opening of the package.
The cultured cell sheet package of the present invention can be used in any form as long as it is used to form a state in which the cultured cell sheet is accommodated, and is used for transportation, culture, storage, etc. Used for. It is necessary to prevent the cultured cell sheet from being damaged when it is transported to a medical institution or research institution after it is produced at a specialized facility. According to the cultured cell sheet package of the present invention, even when a peeled cultured cell sheet that is easy to handle in the field is transported, the demand can be satisfied, and the cultured cell sheet can be easily taken out. Can do.

以下、本発明について実施例を挙げて説明する。本実施例1では、表皮細胞で構成した培養表皮細胞シートを培養細胞シートとして図2に示す包装体により包装した。
〔培養表皮細胞シートおよび培養細胞シート内包キャリアの作製〕
インフォームド・コンセントを行ったヒトから約1cmの皮膚組織を採取した。採取した皮膚組織は表皮剥離用培地で処理することにより、真皮層と表皮層とに分離し、この表皮層をトリプシン処理することで表皮細胞懸濁液を作製した。次いで、培養フラスコの底面にフィーダー細胞を敷設した後、表皮細胞懸濁液を播種した。フィーダー細胞としては、マイトマイシンCにより増殖能を抑制(不活化)したマウス線維芽細胞を使用した。細胞播種後、5%FBS(ウシ胎児血清)含有DMEM(ダルベッコ変法イーグル培地)を培養用培地として注入し、フィーダー細胞の存在下で表皮細胞を培養した。表皮細胞のコロニー形成が確認された後、継続的に培養することにより、表皮細胞はコンフルエント状態を経てシート化し、培養表皮細胞シートが形成された。また、培養表皮細胞シートが形成される頃には、フィーダー細胞のほとんどは培養系から排除されていた。
培養表皮細胞シートが形成された後、培養フラスコに剥離用培地(400PU/mLディスパーゼ培地)を加え、COインキュベータ(37℃、10%CO)で30分間インキュベートした。その後、培養フラスコから培養表皮細胞シートを取り出せるようにフラスコ上面を開放し、ピンセットを用いて培養表皮細胞シートの周囲の一部がフラスコ底面から剥離することを確かめた後、培地を抜き去り、PBS(リン酸緩衝液)で2回洗浄した。洗浄後、培養表皮細胞シートの全面積よりもやや小さな面積を持つ滅菌不織布を培養表皮細胞シートの上に重ね合わせ、滅菌不織布からはみ出た培養表皮細胞シートの外周部分を折り返し、培養表皮細胞シートと滅菌不織布とを一体化して懸架した。
一方、図示しない滅菌トレイに少量の液体培地(輸送用培地)を入れ、懸架された培養表皮細胞シートの約2.5倍の面積を持つ滅菌不織布を培養細胞シートのキャリアとして滅菌トレイ内に敷いた。滅菌不織布に懸架された培養表皮細胞シートを、滅菌トレイ内の大きな面積を有する滅菌不織布上に載せて包み込み、培養表皮細胞シートを内包する培養細胞シート内包キャリアを形成した。
〔培養細胞シート包装体の作製〕
図2に示す包装体2はリッド10とトレイ20とから形成されている。トレイ20の側面はトレイ周壁の一部が内側に張り出して形成された柱状の揺動抑制手段21がおおよそ長方形の輪郭の辺部に沿って複数個立設されており、配置された揺動抑制手段21の内側面により長方形状の収容領域24を形成している。この結果、揺動抑制手段21が形成されていない長方形の収容領域24の角部と、辺部の一部が外側に開放されており、この開放部位とトレイ20の側面との間に側方操作用空間22を形成している。さらに、トレイ20の底面の中央部分は上方に向かって凸状であって平坦な頂面を備える凸状部23を形成している。この凸状部23が、培養細胞シート内包キャリアT(以下、単にキャリアTという。)の中央寄りの部分を支持する。一方、この凸状部23は収容領域24の周縁部分には形成されていないため、収容領域24にキャリアTが収容されたとき、キャリアTの周縁は凸状部23から外側に張り出して配置され、該周縁下方にトレイ20の底面との間に所定の下方操作用空間25を形成するようになっている。
このようなトレイ20の収容領域24にキャリアTを載置した。この状態では、揺動抑制手段21がキャリアTの外延の複数箇所に接触するかあるいはわずかに揺動したらすぐにでも接触してしまう程度に近接されて配置されていた。揺動抑制手段21が存在しない箇所は、側方操作用空間22を介してキャリアTの周縁側方に接触し操作可能となっていた。また、キャリアTの周縁全域の下方には下方操作用空間25が確立されており、キャリアTの周縁に対しては、側方操作用空間22及び/又は下方操作用空間25を介してキャリアTの側方及び下方から操作可能となっていた。
次いで、Tが浸漬する量の輸送用培地をトレイ20に注入し、リッド10をトレイ20の上端縁に熱溶着して包装空間を密閉した。これにより輸送時において包装体2が振動しても培地が外に漏出することを防ぐことができた。
この包装体2に対して運搬時様の振動を加えても、キャリアTは包装体2中において揺動が抑制され、シート状形態を維持して収容領域24に収容されていた。また、リッド10を剥がして包装体2を開封し、キャリアTを取り出す際、把持具としてピンセットを用いて取り出すとき、揺動抑制手段21が形成されていない側方操作用空間22から容易にキャリアTの周縁に操作できるとともに、キャリアTの周縁下方に該周縁全体にわたって下方操作用空間25が形成されているため、ここに把持具を挿入することで把持具を用いてキャリアTを確実に把持しかつ持ち上げることができ、容易にトレイ20から取り出すことができた。本実施例においては、側方操作用空間22が収容領域24の輪郭の半分以上の領域に形成されるとともに、下方操作用空間25がキャリアTの周縁全体の下方に形成されているため、把持具を操作する自由度が高く取り出し作業が非常に容易であった。特に、この下方操作用空間25は側方操作用空間22と連通しているため、スムーズにキャリアTの側方から下方へと把持具を挿入できた。取り出されたキャリアTには損傷等もなく、内包されていた培養細胞シートにも損傷はなかった。
Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples. In Example 1, a cultured epidermal cell sheet composed of epidermal cells was packaged as a cultured cell sheet by the package shown in FIG.
[Preparation of cultured epidermal cell sheet and cultured cell sheet-containing carrier]
About 1 cm 2 of skin tissue was collected from a human who had performed informed consent. The collected skin tissue was separated into a dermis layer and an epidermis layer by treating with an epidermis peeling medium, and an epidermis cell suspension was prepared by trypsinizing the epidermis layer. Next, feeder cells were laid on the bottom of the culture flask, and then the epidermal cell suspension was seeded. As the feeder cells, mouse fibroblasts whose proliferation ability was suppressed (inactivated) with mitomycin C were used. After cell seeding, DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium) containing 5% FBS (fetal bovine serum) was injected as a culture medium, and epidermal cells were cultured in the presence of feeder cells. After confirming the formation of colonies of epidermal cells, the epidermal cells were formed into a sheet through a confluent state by continuously culturing, and a cultured epidermal cell sheet was formed. In addition, most feeder cells were excluded from the culture system when the cultured epidermal cell sheet was formed.
After the cultured epidermal cell sheet was formed, a peeling medium (400 PU / mL dispase medium) was added to the culture flask and incubated in a CO 2 incubator (37 ° C., 10% CO 2 ) for 30 minutes. Then, open the top of the flask so that the cultured epidermal cell sheet can be removed from the culture flask, and after confirming that a part of the periphery of the cultured epidermal cell sheet is detached from the bottom of the flask using tweezers, remove the medium, and remove the PBS. Washed twice with (phosphate buffer). After washing, a sterile non-woven fabric having an area slightly smaller than the total area of the cultured epidermal cell sheet is superimposed on the cultured epidermal cell sheet, and the outer peripheral portion of the cultured epidermal cell sheet protruding from the sterile non-woven fabric is folded, The sterile nonwoven fabric was integrated and suspended.
On the other hand, a small amount of liquid culture medium (transport medium) is placed in a sterilization tray (not shown), and a sterile non-woven fabric having an area about 2.5 times the suspended cultured epidermal cell sheet is laid in the sterilized tray as a carrier for the cultured cell sheet. It was. The cultured epidermal cell sheet suspended on the sterilized non-woven fabric was placed on the sterilized non-woven fabric having a large area in the sterilization tray and wrapped to form a cultured cell sheet-encapsulating carrier enclosing the cultured epidermal cell sheet.
[Production of cultured cell sheet packaging]
The package 2 shown in FIG. 2 is formed of a lid 10 and a tray 20. The side surface of the tray 20 is provided with a plurality of columnar swing suppression means 21 formed by extending a part of the peripheral wall of the tray inward along a side portion of a substantially rectangular outline, and the swing suppression is arranged. A rectangular accommodation region 24 is formed by the inner surface of the means 21. As a result, the corners of the rectangular accommodation region 24 in which the rocking suppression means 21 is not formed and a part of the side are opened to the outside. An operation space 22 is formed. Further, the central portion of the bottom surface of the tray 20 is convex upward and forms a convex portion 23 having a flat top surface. The convex portion 23 supports a portion near the center of the cultured cell sheet inclusion carrier T (hereinafter simply referred to as carrier T). On the other hand, since this convex part 23 is not formed in the peripheral part of the accommodating area | region 24, when the carrier T is accommodated in the accommodating area | region 24, the peripheral edge of the carrier T protrudes outside from the convex part 23, and is arrange | positioned. A predetermined lower operation space 25 is formed between the bottom of the tray 20 and the periphery.
The carrier T was placed in the storage area 24 of the tray 20. In this state, the rocking suppression means 21 is arranged so as to be close enough to come into contact with a plurality of outer extended portions of the carrier T or even when slightly rocked. A portion where the swing suppression means 21 does not exist can be operated by contacting the side of the periphery of the carrier T via the side operation space 22. A lower operation space 25 is established below the entire periphery of the carrier T, and the carrier T is connected to the periphery of the carrier T via the side operation space 22 and / or the lower operation space 25. It was possible to operate from the side and below.
Next, a transport medium in which T is immersed was poured into the tray 20, and the lid 10 was thermally welded to the upper edge of the tray 20 to seal the packaging space. As a result, it was possible to prevent the culture medium from leaking outside even when the package 2 vibrates during transportation.
Even when the package 2 was subjected to vibrations during transportation, the carrier T was restrained from swinging in the package 2 and was stored in the storage region 24 while maintaining the sheet-like form. Further, when the lid 10 is peeled off, the package 2 is opened, and the carrier T is taken out, when taking it out using tweezers as a gripping tool, the carrier can be easily removed from the side operation space 22 in which the swing suppressing means 21 is not formed. The carrier T can be operated to the periphery of the T, and the lower operation space 25 is formed below the periphery of the carrier T, so that the carrier T can be securely gripped by inserting the gripper here. And could be lifted and easily removed from the tray 20. In the present embodiment, the side operation space 22 is formed in a region that is more than half of the outline of the accommodation region 24 and the lower operation space 25 is formed below the entire periphery of the carrier T. The degree of freedom to operate the tool was high and the removal work was very easy. In particular, since the lower operation space 25 communicates with the side operation space 22, the gripping tool can be smoothly inserted from the side of the carrier T downward. The extracted carrier T was not damaged, and the cultured cell sheet contained therein was not damaged.

本実施例2は、実施例1と同様の培養表皮細胞シートを例として挙げ、図3に示すような包装体を用いて包装した例である。なお、培養表皮細胞シートおよび培養細胞シート内包キャリアの作製を含み実施例1と共通する構成については省略し、実施例1と異なる点を中心に説明する。
〔培養細胞シート包装体の作製〕
図3に示す包装体2はリッド10とトレイ20とから形成されており、トレイ20の底面には縦壁状の揺動抑制手段31が複数個立設されており、配置された揺動抑制手段31の内側面により長方形状の収容領域24を形成している。この結果、揺動抑制手段31が形成されていない長方形の収容領域24の角部と、辺部の一部が外側に開放されており、この開放部位とトレイ20の側面との間に側方操作用空間22を形成している。揺動抑制手段31が形成されていない側方操作用空間22の一部とその内側のトレイ20の底面には、平面形態が円形状であり断面半円状の凹状部26が形成され、下方操作用空間25を形成可能となっている。
このようなトレイ20の収容領域24にキャリアTを載置した。この状態では、揺動抑制手段31がキャリアTの周縁の少なくとも一部に接触するかあるいはわずかに揺動したらすぐにでも接触してしまう程度に近接されて配置されていた。揺動抑制手段31が存在しない箇所は、側方操作用空間22によりキャリアTの周縁側方に接触し操作可能となっていた。また、キャリアTの凹状部26に対応する部分の下方には下方操作用空間25が確立されており、該下方操作用空間25の形成部位においては、キャリアTの側方及び下方に対して側方操作用空間22及び下方操作用空間25を介して操作可能となっていた。
次いで、キャリアTが浸漬する量の輸送用培地をトレイ20に注入し、リッド10をトレイ20の上端縁に熱溶着して包装空間を密閉した。これにより輸送時において包装体2が振動しても培地が外に漏出することを防ぐことができた。
この包装体2に対して運搬時様の振動を加えても、キャリアTは包装体2中において揺動抑制手段31により揺動が抑制され、シート状形態を維持して収容領域24に収容されていた。特に、本例においては、収容領域24の角部をのぞくおおよそ全体に揺動抑制手段31が形成されているとともに角部が開放されているため、キャリアTの損傷を抑制しつつ安定して保持できていた。また、リッド10を剥がして包装体2を開封し、キャリアTを取り出す際、把持具としてピンセットを用いて取り出すとき、揺動抑制手段31が形成されていない側方操作用空間22から容易にキャリアTの周縁に接触できるとともに、キャリアTの周縁下方の一部に下方操作用空間25が形成されているため、ここに把持具を挿入することで把持具を用いてキャリアTを確実に把持しかつ持ち上げることができ、容易にトレイ20から取り出すことができた。この下方操作用空間25は断面半円状の凹状部26となっているため、把持具を容易にキャリアTの下方に挿入できた。また、この下方操作用空間25は側方操作用空間22と連通するとともに操作用空間22の一部でもあるため、スムーズにキャリアTの側方から下方へと把持具を挿入できた。取り出されたキャリアTには損傷等もなく、内包されていた培養細胞シートにも損傷はなかった。
Example 2 is an example in which the same cultured epidermal cell sheet as in Example 1 is used as an example and is packaged using a package as shown in FIG. In addition, about the structure which is common in Example 1 including production of a cultured epidermal cell sheet and a cultured cell sheet inclusion carrier, it abbreviate | omits and demonstrates centering on a different point from Example 1. FIG.
[Production of cultured cell sheet packaging]
The packaging body 2 shown in FIG. 3 is formed of a lid 10 and a tray 20, and a plurality of vertical wall-like swing suppression means 31 are erected on the bottom surface of the tray 20. A rectangular accommodation region 24 is formed by the inner surface of the means 31. As a result, the corners of the rectangular accommodation region 24 in which the rocking suppression means 31 is not formed and a part of the side are opened to the outside. An operation space 22 is formed. A concave portion 26 having a circular planar shape and a semicircular cross section is formed on a part of the side operation space 22 where the swing suppressing means 31 is not formed and on the bottom surface of the tray 20 inside thereof. An operation space 25 can be formed.
The carrier T was placed in the storage area 24 of the tray 20. In this state, the rocking suppression means 31 is arranged close enough to contact at least a part of the peripheral edge of the carrier T or to come into contact even if it slightly rocks. The location where the swing suppressing means 31 does not exist can be operated by contacting the side of the periphery of the carrier T by the side operation space 22. In addition, a lower operation space 25 is established below a portion corresponding to the concave portion 26 of the carrier T, and the side where the lower operation space 25 is formed is lateral to the side and the lower side of the carrier T. The operation space 22 and the downward operation space 25 can be operated.
Next, a transport medium in which the carrier T is immersed was poured into the tray 20, and the lid 10 was thermally welded to the upper edge of the tray 20 to seal the packaging space. As a result, it was possible to prevent the culture medium from leaking outside even when the package 2 vibrates during transportation.
Even if the packaging body 2 is subjected to vibration during transportation, the carrier T is restrained from swinging by the swing restraining means 31 in the packaging body 2 and is stored in the storage area 24 while maintaining the sheet-like form. It was. In particular, in this example, since the rocking suppression means 31 is formed almost entirely except for the corners of the accommodation region 24 and the corners are open, the carrier T can be stably held while being prevented from being damaged. It was done. Further, when the lid 10 is peeled off, the package 2 is opened, and the carrier T is taken out, when taking it out using tweezers as a gripping tool, the carrier can be easily removed from the side operation space 22 in which the swing suppressing means 31 is not formed. Since the lower operation space 25 is formed in a part below the periphery of the carrier T, the carrier T can be securely gripped using the gripping tool by inserting the gripping tool here. It could be lifted and removed from the tray 20 easily. Since the downward operation space 25 is a concave portion 26 having a semicircular cross section, the gripping tool can be easily inserted below the carrier T. In addition, since the lower operation space 25 communicates with the side operation space 22 and is also a part of the operation space 22, the gripping tool can be smoothly inserted downward from the side of the carrier T. The extracted carrier T was not damaged, and the cultured cell sheet contained therein was not damaged.

本実施例3は、実施例1と同様の培養表皮細胞シートを例として挙げ、図4に示すような包装体を用いて包装した例である。なお、培養表皮細胞シートおよび培養細胞シート内包キャリアの作製を含み実施例1と共通する構成については省略し、実施例1と異なる点を主体として説明する。
〔培養細胞シート包装体の作製〕
包装体2はリッド10とトレイ20とから形成されており、トレイ20の内側面にはトレイ周壁が内側に張り出し状に成形された複数の柱状体が複数個配置されており、配置された揺動抑制手段21の内側面に沿って長方形状の収容領域24が形成されている。
この結果、揺動抑制手段21が形成されていない長方形の収容領域24の辺部の一部が外側に開放されており、この開放部位とトレイ20の側面との間に側方操作用空間22を形成している。収容領域24内の底面には、平面形態が円形状であり断面半円状の多数個の凸状部23が形成され、この凸状部23の頂部でキャリアTの下面のおおよそ全体を支持可能となっている。一方、これらの凸状部23は、収容領域24の輪郭部位の底面には形成されていない。この結果、収容領域24にキャリアTを収容したとき、キャリアTの周縁の下方はなんら支持されず、トレイ20の底面との間に所定の下方操作用空間25が形成されるようになっている。
一方、リッド10には、トレイ20の底面に設けた凸状部23と対合しないように均一な間隔でトレイ20の底面を指向する凸状の多数個の浮上抑制手段50が形成されている。これらの浮上抑制手段50の下端は、凸状部23で支持されるキャリアTをほぼその支持位置に保持可能な位置に到達するように形成されている。
なお、浮上抑制手段50と凸状部23とのクリアランスをキャリアTの厚みと略一致させることによって、上下方向の振動に対しても揺動しないように構成することができる。この場合、キャリアTに内包される培養表皮細胞シートにダメージを与えない程度の押圧力で保持されることが好ましい。
このようなトレイ20の収容領域24にキャリアTを載置した。この状態では、揺動抑制手段21がキャリアTの外延の複数箇所に接触するかあるいはわずかに揺動したらすぐにでも接触してしまう程度に近接されて配置されていた。揺動抑制手段21が存在しない箇所は、側方操作用空間22によりキャリアTの周縁側方に接触し操作可能となっていた。また、キャリアTの周縁全域の下方には下方操作用空間25が確立されており、キャリアTの周縁に対しては、側方操作用空間22及び/又は下方操作用空間25を介してキャリアTの側方及び下方から操作可能となっていた。
次いで、キャリアTが浸漬する量の輸送用培地をトレイ20に注入し、リッド10をトレイ20の上端縁に熱溶着して包装空間を密閉した。これにより輸送時において包装体2が振動しても培地が外に漏出することを防ぐことができた。
この包装体2に対して運搬時様の振動を加えても、キャリアTは包装体2中において揺動抑制手段21により揺動が抑制され、シート状形態を維持して収容領域24に収容されていた。また、浮上抑制手段50によりその浮上が抑制されているため、安定してトレイ20の凸状部23上に支持され、縦揺れ時においてもキャリアTは上下動することもなかった。また、リッド10を剥がして包装体2を開封し、キャリアTを取り出す際、把持具としてピンセットを用いて取り出すとき、揺動抑制手段21が形成されていない側方操作用空間22から容易にキャリアTの周縁に操作できるとともに、キャリアTの周縁全域に下方操作用空間25が形成されているため、ここに把持具を挿入することで把持具を用いてキャリアTを確実に把持しかつ持ち上げることができ、容易にトレイ20から取り出すことができた。特に、この下方操作用空間25は側方操作用空間22と連通しているため、スムーズにキャリアTの側方から下方へと把持具を挿入できた。さらに、本例においては、凸状部23が所定間隔で形成されて把持具をキャリアTの中央側へと到達させることができるため、必要に応じて把持具を奥まで到達させて取り出し作業を行うことができた。取り出されたキャリアTには損傷等もなく、内包されていた培養細胞シートにも損傷はなかった。
Example 3 is an example in which the same cultured epidermal cell sheet as in Example 1 is used as an example and is packaged using a package as shown in FIG. In addition, about the structure which is common in Example 1 including production of a cultured epidermal cell sheet and a cultured cell sheet inclusion carrier, it abbreviate | omits and demonstrates mainly a different point from Example 1. FIG.
[Production of cultured cell sheet packaging]
The package 2 is formed of a lid 10 and a tray 20, and a plurality of columnar bodies with a tray peripheral wall formed in an inwardly protruding shape are arranged on the inner side surface of the tray 20. A rectangular accommodating region 24 is formed along the inner surface of the movement suppressing means 21.
As a result, a part of the side portion of the rectangular accommodating region 24 in which the rocking suppression means 21 is not formed is opened to the outside, and the side operation space 22 is provided between the open portion and the side surface of the tray 20. Is forming. A large number of convex portions 23 having a circular planar shape and a semicircular cross section are formed on the bottom surface in the accommodation region 24, and the entire bottom surface of the carrier T can be supported at the top of the convex portions 23. It has become. On the other hand, these convex portions 23 are not formed on the bottom surface of the contour portion of the accommodation region 24. As a result, when the carrier T is accommodated in the accommodation area 24, the lower part of the periphery of the carrier T is not supported at all, and a predetermined downward operation space 25 is formed between the bottom surface of the tray 20. .
On the other hand, the lid 10 is formed with a large number of convex levitation restraining means 50 that are directed to the bottom surface of the tray 20 at uniform intervals so as not to face the convex portion 23 provided on the bottom surface of the tray 20. . The lower ends of these levitation restraining means 50 are formed so as to reach a position where the carrier T supported by the convex portion 23 can be held substantially at the supporting position.
In addition, by making the clearance between the levitation suppressing means 50 and the convex portion 23 substantially coincide with the thickness of the carrier T, it can be configured not to swing even in the vertical direction. In this case, it is preferable that the cultured epidermal cell sheet contained in the carrier T is held with a pressing force that does not damage the cultured epidermal cell sheet.
The carrier T was placed in the storage area 24 of the tray 20. In this state, the rocking suppression means 21 is arranged so as to be close enough to come into contact with a plurality of outer extended portions of the carrier T or even when slightly rocked. A portion where the swing suppression means 21 does not exist can be operated by contacting the side of the periphery of the carrier T by the side operation space 22. A lower operation space 25 is established below the entire periphery of the carrier T, and the carrier T is connected to the periphery of the carrier T via the side operation space 22 and / or the lower operation space 25. It was possible to operate from the side and below.
Next, a transport medium in which the carrier T is immersed was poured into the tray 20, and the lid 10 was thermally welded to the upper edge of the tray 20 to seal the packaging space. As a result, it was possible to prevent the culture medium from leaking outside even when the package 2 vibrates during transportation.
Even if the package 2 is subjected to vibration during transportation, the carrier T is suppressed in the package 2 by the swing suppression means 21 and is stored in the storage region 24 while maintaining the sheet form. It was. Further, since the floating is suppressed by the floating suppressing means 50, the carrier T is stably supported on the convex portion 23 of the tray 20, and the carrier T does not move up and down even during the pitching. Further, when the lid 10 is peeled off, the package 2 is opened, and the carrier T is taken out, when taking it out using tweezers as a gripping tool, the carrier can be easily removed from the side operation space 22 in which the swing suppressing means 21 is not formed. Since it can be operated on the periphery of T and a lower operation space 25 is formed in the entire periphery of the carrier T, the carrier T can be securely gripped and lifted using the gripper by inserting the gripper here. And could be easily removed from the tray 20. In particular, since the lower operation space 25 communicates with the side operation space 22, the gripping tool can be smoothly inserted from the side of the carrier T downward. Furthermore, in this example, since the convex portions 23 are formed at predetermined intervals so that the gripping tool can reach the center side of the carrier T, the gripping tool can reach the back as necessary to perform the removal work. Could be done. The extracted carrier T was not damaged, and the cultured cell sheet contained therein was not damaged.

本実施例4は、実施例1と同様の培養表皮細胞シートを例として挙げ、図8に示すような包装体を用いて包装した例である。なお、培養表皮細胞シートおよび培養細胞シート内包キャリアの作製を含み実施例1と共通する構成については省略し、実施例1と異なる点を中心に説明する。
〔培養細胞シート包装体の作製〕
図8に示す包装体12はリッド10とトレイ20とインナートレイ60とから形成されており、インナートレイ60の底部60aの周縁には縦壁状の揺動抑制手段61が複数個立設されており、配置された揺動抑制手段61の内側面により方形状の収容領域24を形成している。この結果、揺動抑制手段61が形成されていない方形状の収容領域24の複数部位は外側に開放されており、この開放部位が操作用開放部位62となっている。複数の揺動抑制手段61の上端側には、外側に張り出したフランジ66をそれぞれ備えている。フランジ66は、揺動抑制手段61の所定高さにおいてほぼ水平状に外側に張り出した部分と該張り出し部分から下方に垂下される部分とから形成されている。
このようなインナートレイ60は、トレイ20のおおよそ中央部に配置され、インナートレイ60のフランジ66をトレイ20の開口端縁に係止させることで、インナートレイ60をトレイ20の所定位置、すわなち、インナートレイ60の底部60aがトレイ20の底面から所定の高さの中空部に配置されるような位置に、脱着可能に固定できるようになっている。インナートレイ60がトレイ20に固定された状態において、すべての操作用開放部位62は、トレイ20内に開放され、インナートレイ60の底部60aの操作用開放部位62の外側においてはインナートレイ60外であってトレイ20内において側方操作用空間22が形成されるようになっている。また、一部の操作用開放部位62においては、同時にインナートレイ60外であってトレイ20内において下方操作用空間25が形成されるようになっている。
このようなインナートレイ60の収容領域24にキャリアTを載置した。この状態では、揺動抑制手段61がキャリアTの周縁の少なくとも一部に接触するかあるいはわずかに揺動したらすぐにでも接触してしまう程度に近接されて配置されていた。揺動抑制手段61が存在しない箇所は、操作用開放部位62によりキャリアTの周縁側方に接触し操作可能となっていた。また、このようなインナートレイ60をトレイ20に固定したとき、操作用開放部位62を介して側方操作用空間22によりトレイ20内においても培養細胞シートTの周縁を側方から操作可能となっていた。同時に、一部の操作用開放部位62を介して下方操作用空間25によりトレイ20内においても培養細胞シートTの周縁を下方から操作可能となっていた。
次いで、キャリアTが浸漬する量の輸送用培地をトレイ20に注入し、リッド10のフランジをトレイ20のフランジに熱溶着して包装空間を密閉した。これにより輸送時において包装体12が振動しても培地が外に漏出することを防ぐことができ、かつインナートレイ60をトレイ20ないし包装体12に対して固定することができた。
この包装体12に対して運搬時様の振動を加えても、キャリアTは包装体2中において揺動抑制手段61により揺動が抑制され、シート状形態を維持して収容領域24に収容されていた。特に、本例においては、方形状の収容領域24の輪郭全体において所定間隔で揺動抑制手段61が形成されているため、キャリアTの損傷を抑制しつつ安定して保持できていた。また、リッド10を剥がして包装体12を開封し、インナートレイ60をトレイ20内に固定した状態でキャリアTを取り出す際、把持具としてピンセットを用いて取り出すとき、揺動抑制手段61が形成されていない側方操作用空間22から操作用開放部位62を介して容易にキャリアTの周縁に接触できるとともに、キャリアTの周縁下方の一部に下方操作用空間25が形成されているため、該開放部位62に把持具を挿入することで把持具を用いてキャリアTを確実に把持しかつ持ち上げることができ、容易にトレイ20から取り出すことができた。この下方操作用空間25はトレイ20の底面との間に十分な空間が確保されているため、把待具を容易にキャリアTの下方に挿入できた。また、この下方操作用空間25は側方操作用空間22と連通するとともに操作用空間22の一部でもあるため、スムーズにキャリアTの側方から下方へと把持具を挿入できた。取り出されたキャリアTには損傷等もなく、内包されていた培養細胞シートにも損傷はなかった。
Example 4 is an example in which the same cultured epidermis cell sheet as in Example 1 is used as an example and is packaged using a package as shown in FIG. In addition, about the structure which is common in Example 1 including production of a cultured epidermal cell sheet and a cultured cell sheet inclusion carrier, it abbreviate | omits and demonstrates centering on a different point from Example 1. FIG.
[Production of cultured cell sheet packaging]
The package 12 shown in FIG. 8 is formed of a lid 10, a tray 20, and an inner tray 60, and a plurality of vertical wall-like swing restraining means 61 are erected on the periphery of the bottom 60a of the inner tray 60. In addition, a square-shaped accommodation region 24 is formed by the inner side surface of the arranged swing suppressing means 61. As a result, a plurality of portions of the square-shaped accommodation region 24 in which the rocking suppression means 61 is not formed are opened to the outside, and the open portions serve as operation open portions 62. On the upper end side of the plurality of swing suppression means 61, flanges 66 projecting outward are provided. The flange 66 is formed of a portion that protrudes outward substantially horizontally at a predetermined height of the swing suppression means 61 and a portion that hangs downward from the protruding portion.
Such an inner tray 60 is disposed approximately in the center of the tray 20, and the inner tray 60 is locked to a predetermined position of the tray 20 by locking the flange 66 of the inner tray 60 to the opening edge of the tray 20. That is, the bottom portion 60a of the inner tray 60 can be detachably fixed at a position where the bottom portion 60a of the inner tray 60 is disposed in a hollow portion having a predetermined height from the bottom surface of the tray 20. In a state where the inner tray 60 is fixed to the tray 20, all the operation opening portions 62 are opened in the tray 20, and outside the operation opening portion 62 on the bottom 60 a of the inner tray 60, outside the inner tray 60. Thus, a side operation space 22 is formed in the tray 20. Further, in some of the operation open portions 62, a lower operation space 25 is formed at the same time outside the inner tray 60 and within the tray 20.
The carrier T was placed in the accommodation area 24 of such an inner tray 60. In this state, the swing suppression means 61 is arranged so as to come into contact with at least a part of the periphery of the carrier T, or to come into contact even if it slightly swings. A portion where the swing suppression means 61 does not exist can be operated by contacting the peripheral side of the carrier T by the operation opening portion 62. Further, when such an inner tray 60 is fixed to the tray 20, the peripheral edge of the cultured cell sheet T can be operated from the side also in the tray 20 by the side operation space 22 through the operation opening portion 62. It was. At the same time, the peripheral edge of the cultured cell sheet T can be operated from below also in the tray 20 by the lower operation space 25 via a part of the operation open portion 62.
Next, a transport medium in which the carrier T is immersed was poured into the tray 20, and the flange of the lid 10 was thermally welded to the flange of the tray 20 to seal the packaging space. As a result, even when the package 12 vibrates during transportation, the culture medium can be prevented from leaking outside, and the inner tray 60 can be fixed to the tray 20 or the package 12.
Even if the packaging body 12 is subjected to vibration during transportation, the carrier T is restrained from swinging by the swing restraining means 61 in the packaging body 2 and is stored in the storage area 24 while maintaining the sheet-like form. It was. In particular, in this example, since the rocking suppression means 61 is formed at predetermined intervals over the entire outline of the square-shaped accommodation region 24, it can be stably held while suppressing damage to the carrier T. Further, when the carrier T is removed with the lid 10 peeled off, the package 12 opened, and the inner tray 60 fixed in the tray 20, the swing restraining means 61 is formed when the carrier T is taken out using tweezers. Since it is possible to easily contact the peripheral edge of the carrier T from the non-lateral side operation space 22 via the operation opening portion 62 and the lower operation space 25 is formed in a part below the peripheral edge of the carrier T, the By inserting the gripping tool into the open portion 62, the carrier T can be securely gripped and lifted using the gripping tool, and can be easily removed from the tray 20. Since this lower operation space 25 has a sufficient space between the bottom surface of the tray 20, the retainer can be easily inserted under the carrier T. In addition, since the lower operation space 25 communicates with the side operation space 22 and is also a part of the operation space 22, the gripping tool can be smoothly inserted downward from the side of the carrier T. The extracted carrier T was not damaged, and the cultured cell sheet contained therein was not damaged.

Claims (18)

トレイとリッドとを備え、培養細胞シートが液体に浸漬された状態で包装される空間を形成する培養細胞シート包装体であって、
前記培養細胞シートの周縁にほぼ一致するかあるいは該周縁より所定距離外側に膨出した輪郭を有する前記培養細胞シートの収容領域を前記トレイ内に規定し前記培養細胞シートの揺動を抑制可能に配置される、1あるいは2以上の培養細胞シートの揺動抑制手段と、
少なくとも前記培養細胞シートの取り出し時において前記収容領域に収容された前記培養細胞シートを操作可能に前記収容領域の外側に形成される、1又は2以上の側方操作用空間と、
前記収容領域に収容される前記培養細胞シートの周縁の下方であって前記収容領域の内側に形成される、1又は2以上の下方操作用空間と、
を備える、培養細胞シート包装体。
A cultured cell sheet package comprising a tray and a lid, and forming a space in which the cultured cell sheet is packaged in a state of being immersed in a liquid,
An accommodation area of the cultured cell sheet having a contour that substantially coincides with the periphery of the cultured cell sheet or has a contour bulging out from the periphery by a predetermined distance can be defined in the tray so that swinging of the cultured cell sheet can be suppressed. One or two or more cultured cell sheet swing suppressing means arranged;
At least one or more side operation spaces formed on the outside of the accommodation area so that the culture cell sheet accommodated in the accommodation area can be operated at the time of taking out the culture cell sheet;
One or more downward operation spaces formed below the periphery of the cultured cell sheet accommodated in the accommodating area and inside the accommodating area;
A cultured cell sheet package comprising:
前記収容領域をトレイ底面上に規定する、請求項1に記載の培養細胞シート包装体。The cultured cell sheet package according to claim 1 , wherein the accommodation area is defined on a bottom surface of the tray. 4. 少なくとも一つの前記下方操作用空間は、該下方操作用空間の外側において前記側方操作用空間と連通されている、請求項1または2に記載の培養細胞シート包装体。4). The cultured cell sheet package according to claim 1 or 2 , wherein at least one of the lower operation spaces communicates with the side operation space outside the lower operation space. 前記側方操作用空間は、前記収容領域の外側において前記収容領域の輪郭と前記トレイの周壁との間にわたって形成される、請求項1〜のいずれかに記載の培養細胞シート包装体。The cultured cell sheet package according to any one of claims 1 to 3 , wherein the lateral operation space is formed outside the accommodation area and between the outline of the accommodation area and the peripheral wall of the tray. トレイとリッドとを備え、培養細胞シートが液体に浸漬された状態で包装される空間を形成する培養細胞シート包装体であって、
前記培養細胞シートの周縁にほぼ一致するかあるいは該周縁より所定距離外側に膨出した輪郭を有する前記培養細胞シートの収容領域を前記トレイ内に規定し前記培養細胞シートの揺動を抑制可能に配置される、1あるいは2以上の培養細胞シートの揺動抑制手段と、
前記収容領域に収容される前記培養細胞シートの周縁の下方であって前記収容領域の内側に形成される、1又は2以上の下方操作用空間と、
を備える、培養細胞シート包装体。
A cultured cell sheet package comprising a tray and a lid, and forming a space in which the cultured cell sheet is packaged in a state of being immersed in a liquid,
An accommodation area of the cultured cell sheet having a contour that substantially coincides with the periphery of the cultured cell sheet or has a contour bulging out from the periphery by a predetermined distance can be defined in the tray so that swinging of the cultured cell sheet can be suppressed. One or two or more cultured cell sheet swing suppressing means arranged;
One or more downward operation spaces formed below the periphery of the cultured cell sheet accommodated in the accommodating area and inside the accommodating area;
A cultured cell sheet package comprising:
前記トレイ底面の前記収容領域には、前記下方操作用空間を形成可能に、前記収容領域の輪郭内側に形成される1又は2以上の凹状部及び/又は前記収容領域の輪郭内側に形成される1又は2以上の凸状部を備える、請求項1〜5のいずれかに記載の培養細胞シート包装体。In the accommodation area on the bottom surface of the tray, one or more concave portions formed inside the outline of the accommodation area and / or inside the outline of the accommodation area are formed so that the space for lower operation can be formed. The cultured cell sheet package according to any one of claims 1 to 5 , comprising one or more convex portions. 少なくとも一つの前記揺動抑制手段は、前記リッド及び/又は前記トレイに一体成形されている、請求項1〜のいずれかに記載の培養細胞シート包装体。The cultured cell sheet package according to any one of claims 1 to 6 , wherein at least one of the swing suppression means is integrally formed with the lid and / or the tray. 少なくとも一つの前記揺動抑制手段は、前記トレイの側面の一部あるいは前記トレイの底面に立設される縦壁状部あるいは堤部である、請求項1〜のいずれかに記載の培養細胞シート包装体。The cultured cell according to any one of claims 1 to 5 , wherein at least one of the swing suppression means is a part of a side surface of the tray or a vertical wall portion or a bank portion standing on the bottom surface of the tray. Sheet package. 少なくとも一つの前記揺動抑制手段は、前記リッドに前記トレイ底面を指向して備えられる、請求項1〜のいずれかに記載の培養細胞シート包装体。The cultured cell sheet package according to any one of claims 1 to 6 , wherein at least one of the swing suppression means is provided on the lid so as to face the bottom surface of the tray. 前記リッドが前記トレイと分離されたときの前記トレイにおける前記揺動抑制手段の分離後の空間と連通する少なくとも一つの下方操作用空間を備える、請求項9に記載の培養細胞シート包装体。The cultured cell sheet package according to claim 9 , further comprising at least one downward operation space communicating with the space after separation of the swing suppression means in the tray when the lid is separated from the tray. 少なくとも一つの前記揺動抑制手段は、前記トレイに対して脱着可能に備えられる、請求項1〜のいずれかに記載の培養細胞シート包装体。The cultured cell sheet package according to any one of claims 1 to 6 , wherein at least one of the swing suppression means is detachably attached to the tray. 前記トレイにおける前記揺動抑制手段の分離後の空間が連通する少なくとも一つの下方操作用空間を備える、請求項11に記載の培養細胞シート包装体。The cultured cell sheet package according to claim 11 , comprising at least one downward operation space in communication with the space after separation of the swing suppression means in the tray. 少なくとも一つの前記揺動抑制手段は、前記収容領域の内外方向あるいは周縁方向に沿って摺動移動可能または前記収容領域の外側に折り畳み可能に形成されている、請求項1〜12のいずれかに記載の培養細胞シート包装体。At least one of the swinging motion restraint means is formed so as to be able to fold on the outside of the slide movable or the receiving area along the inner and outer direction or peripheral direction of the receiving region, in any one of claims 1 to 12 The cultured cell sheet package of description. トレイとリッドとを備え、培養細胞シートが液体に浸漬された状態で包装される空間を形成する培養細胞シート包装体であって、
前記培養細胞シートの周縁にほぼ一致するかあるいは該周縁より所定距離外側に膨出した輪郭を有する前記培養細胞シートの収容領域を前記トレイ内に規定し前記培養細胞シートの揺動を抑制可能に配置される、1あるいは2以上の培養細胞シートの揺動抑制手段と、
少なくとも前記培養細胞シートの取り出し時において前記収容領域に収容された前記培養細胞シートを操作可能に前記収容領域の外側に形成される、1又は2以上の側方操作用空間と、
を備え、
前記トレイ内に配置されるインナートレイを有し、該インナートレイは、前記揺動抑制手段を備える培養細胞シート包装体。
A cultured cell sheet package comprising a tray and a lid, and forming a space in which the cultured cell sheet is packaged in a state of being immersed in a liquid,
An accommodation area of the cultured cell sheet having a contour that substantially coincides with the periphery of the cultured cell sheet or has a contour bulging out from the periphery by a predetermined distance can be defined in the tray so that swinging of the cultured cell sheet can be suppressed. One or two or more cultured cell sheet swing suppressing means arranged;
At least one or more side operation spaces formed on the outside of the accommodation area so that the culture cell sheet accommodated in the accommodation area can be operated at the time of taking out the culture cell sheet;
With
The has a inner tray disposed in the tray, the inner tray, cultured cell sheet wrapping body Ru provided with the swinging motion restraint means.
トレイとリッドとを備え、培養細胞シートが液体に浸漬された状態で包装される空間を形成する培養細胞シート包装体であって、
前記培養細胞シートの周縁にほぼ一致するかあるいは該周縁より所定距離外側に膨出した輪郭を有する前記培養細胞シートの収容領域を有する底部と、該収容領域の輪郭に沿って前記培養細胞シートの揺動を抑制可能に配置される1あるいは2以上の培養細胞シートの揺動抑制手段と、該揺動抑制手段が配置されていない部位であって前記収容領域に収容される前記培養細胞シートを操作可能に前記収容領域の輪郭に沿って開放された1あるいは2以上の操作用開放部位と、を有する前記トレイに脱着可能なインナートレイ、
を備える、培養細胞シート包装体。
A cultured cell sheet package comprising a tray and a lid, and forming a space in which the cultured cell sheet is packaged in a state of being immersed in a liquid,
A bottom portion having a receiving area for the cultured cell sheet having a contour that substantially coincides with a peripheral edge of the cultured cell sheet or bulges a predetermined distance from the peripheral edge; and One or two or more cultured cell sheet swing suppressing means arranged so as to be able to suppress swinging, and the cultured cell sheet accommodated in the housing area, which is a part where the swing suppressing means is not disposed. An inner tray that is detachably attached to the tray having one or more opening portions for operation that are operably opened along the outline of the storage area;
A cultured cell sheet package comprising:
少なくとも一つの前記操作用開放部位は、前記インナートレイの前記底部の前記収容領域内に及んでいる、請求項15に記載の培養細胞シート包装体。The cultured cell sheet package according to claim 15 , wherein at least one of the opening portions for operation extends into the accommodation area of the bottom portion of the inner tray. 前記インナートレイが前記トレイ内に固定された状態において、前記インナートレイの前記操作用開放部位の外側において、前記収容領域の輪郭と前記トレイの周壁との間にわたって前記収容領域に収容される前記培養細胞シートを操作可能な操作用空間を備える、請求項15または16記載の培養細胞シート包装体。In the state where the inner tray is fixed in the tray, outside the opening portion for operation of the inner tray, the culture that is accommodated in the accommodating area between the outline of the accommodating area and the peripheral wall of the tray The cultured cell sheet packaging body according to claim 15 or 16 , further comprising an operation space capable of operating the cell sheet. 前記リッド及び/又は前記トレイには、前記培養細胞シートの浮上を抑制する培養細胞シートの浮上抑制手段を備える、請求項1〜17のいずれかに記載の培養細胞シート包装体。The cultured cell sheet package according to any one of claims 1 to 17 , wherein the lid and / or the tray includes a culture cell sheet floating suppression unit that suppresses the floating of the cultured cell sheet.
JP2005514778A 2003-10-16 2004-10-07 Cultured cell sheet packaging Active JP4749155B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005514778A JP4749155B2 (en) 2003-10-16 2004-10-07 Cultured cell sheet packaging

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003356683 2003-10-16
JP2003356683 2003-10-16
PCT/JP2004/015188 WO2005037986A1 (en) 2003-10-16 2004-10-07 Cultured cell sheet package
JP2005514778A JP4749155B2 (en) 2003-10-16 2004-10-07 Cultured cell sheet packaging

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPWO2005037986A1 JPWO2005037986A1 (en) 2006-12-28
JP4749155B2 true JP4749155B2 (en) 2011-08-17

Family

ID=34463219

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2005514778A Active JP4749155B2 (en) 2003-10-16 2004-10-07 Cultured cell sheet packaging

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JP4749155B2 (en)
CN (1) CN100580076C (en)
WO (1) WO2005037986A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017170097A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 テルモ株式会社 Method and device for keeping shape of fragile material in liquid

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008541763A (en) * 2005-06-01 2008-11-27 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Cell culture flask, system and method for automated processing
JP4896494B2 (en) * 2005-10-31 2012-03-14 株式会社 ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング Package for cultured tissue and package for cultured tissue
JP4878195B2 (en) * 2006-03-30 2012-02-15 株式会社 ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング Cultured tissue packaging container
JP4970823B2 (en) * 2006-03-30 2012-07-11 株式会社 ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング Tray for cultured tissue
JP5781398B2 (en) 2011-08-26 2015-09-24 テルモ株式会社 Membrane tissue transfer device and membrane tissue transfer method
WO2013137426A1 (en) * 2012-03-16 2013-09-19 テルモ株式会社 Liquid composition for transporting sheet-like structure
WO2016069895A1 (en) 2014-10-29 2016-05-06 Corning Incorporated Cell culture insert
JP6952973B2 (en) * 2017-01-31 2021-10-27 学校法人東京女子医科大学 Container for transporting sheet-shaped biological tissue and transportation method using it
WO2019014635A1 (en) 2017-07-14 2019-01-17 Corning Incorporated 3d cell culture vessels for manual or automatic media exchange
US11857970B2 (en) 2017-07-14 2024-01-02 Corning Incorporated Cell culture vessel
JP6983562B2 (en) * 2017-07-20 2021-12-17 テルモ株式会社 Fragile holding device with liquid holding space
JP7039202B2 (en) * 2017-07-20 2022-03-22 テルモ株式会社 Fragile holding device with liquid receiving space
WO2019017463A1 (en) * 2017-07-20 2019-01-24 テルモ株式会社 Fragile object preserving device
EP3819366A4 (en) * 2018-07-10 2021-09-15 TERUMO Kabushiki Kaisha Device for transporting graft
EP3649229B1 (en) * 2018-07-13 2021-08-25 Corning Incorporated Cell culture vessels with stabilizer devices
CN111065725B (en) 2018-07-13 2024-03-29 康宁股份有限公司 Fluidic device comprising microplates with interconnected walls
PL3649226T3 (en) 2018-07-13 2022-05-16 Corning Incorporated Microcavity dishes with sidewall including liquid medium delivery surface
CN112224667A (en) * 2019-07-15 2021-01-15 京东方科技集团股份有限公司 Packaging structure and method for packaging film by using same
JP7422500B2 (en) * 2019-07-26 2024-01-26 ムルチバック・ジャパン株式会社 Packaging body and its manufacturing method
JP2023037791A (en) * 2021-09-06 2023-03-16 真一 高崎 Culturing device for microorganisms, culturing device for microorganisms containing medium components and method for measuring number of microorganisms using the same

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003070460A (en) * 2001-09-06 2003-03-11 Menicon Co Ltd Backing material for membrane tissue and method for storing/transporting the membrane tissue using the same

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4988302A (en) * 1989-06-08 1991-01-29 Difco Laboratories Incorporated Culture media package
JP4421786B2 (en) * 2001-05-16 2010-02-24 株式会社 ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング Cultured cell sheet package and method for producing the same
JP2002335950A (en) * 2001-05-17 2002-11-26 Menicon Co Ltd Storage/transportation container for membrane tissue and storage/transportation method

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003070460A (en) * 2001-09-06 2003-03-11 Menicon Co Ltd Backing material for membrane tissue and method for storing/transporting the membrane tissue using the same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017170097A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 テルモ株式会社 Method and device for keeping shape of fragile material in liquid

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005037986A1 (en) 2005-04-28
JPWO2005037986A1 (en) 2006-12-28
CN1867663A (en) 2006-11-22
CN100580076C (en) 2010-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4749155B2 (en) Cultured cell sheet packaging
JP4896494B2 (en) Package for cultured tissue and package for cultured tissue
JP4572258B2 (en) Cultured cell sheet packaging
ES2252830T3 (en) SUPPORTS COVERED BY CELLS.
US11555172B2 (en) Cell and tissue culture container
JP2733800B2 (en) Skin wound dressing package
JP5098471B2 (en) Tray-like container for cell culture and method for filling contents in the container
JP4878195B2 (en) Cultured tissue packaging container
JP6664692B2 (en) Closed culture vessel for adherent cells
WO2016117281A1 (en) Cell culture container, cell culture method, and method for using cell culture container
JP6588845B2 (en) Cell culture vessel and jig for fixing cell culture vessel
JP6814380B2 (en) Method for producing cell spheroids
JP7082982B2 (en) Tissue container system
KR100580346B1 (en) Cultured cell sheet packing member and sheet inserting member
JP4780462B2 (en) Cell culture tray container
JP6952973B2 (en) Container for transporting sheet-shaped biological tissue and transportation method using it
JP2003070460A (en) Backing material for membrane tissue and method for storing/transporting the membrane tissue using the same
JP4459579B2 (en) Incubator
JP4970823B2 (en) Tray for cultured tissue
JP2004329045A (en) Carrier holder for culturing cell and method for culturing cell in high density
JP2002336344A (en) Culture cell sheet package and method of fabrication for the same
JP2024519818A (en) Tissue Container System

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070824

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100622

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100819

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20110510

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20110517

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4749155

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140527

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250