JP4744782B2 - 癌の治療のための化学療法剤との多糖の同時投与 - Google Patents
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Description
実施例1:ガラクトマンナンの存在下での抗腫瘍薬5−FUの急性毒性の損失
ガラクトマンナンの存在および不在下での抗腫瘍薬5−FUの急性全身性毒性を、アルビノのスイスマウスで評価した。
(a)種子の破裂
種子を粉砕し、そして得られた材料(粗粒子)を、コンデンサーを具備したフラスコ中の85%エタノールに、10gの破砕種子対100mlのエタノールの比で入れた。フラスコを、水浴に入れ、そして混合物を、45分間沸騰させて、低分子量の炭化水素と色素を排除した。処理した(または濾取した)材料を、少量の85%エタノールで洗浄し、そして空気乾燥させた。
およそ5容積の水を、空気乾燥させた材料に添加し、そして混合物を、6から10時間放置して、膨張させた。その後、さらに5容積の水を添加し、混合物を、ブレンダーで均質化させ、そしてその後、室温で、9時間、継続して攪拌した。水と当初の乾燥材料(w/w)の最終比を40に等しくするために、さらにある程度の水を、均質化および/または攪拌の間に添加すべきである。
混合物を、30分間、10,000gで遠心分離にかけた;水抽出物を収集し、再度、攪拌および遠心分離下で、沈殿物を水で洗浄し、そして洗浄−遠心分離手段を繰り返した。3つ全ての水抽出物を合せて、得られた体積を測定および記録した。
湿潤ガラクトマンナンを、10mg/mL濃度にねらいを定めて、水に溶解させた。このような濃度に到達するために、ガラクトマンナンを静置して、40°−50℃で、水中で膨張させ、そしてその後、混合物を、ホモジナイザーを用いて激しく振蘯した。得られた溶液に、継続的攪拌下で、新鮮なフェーリング試薬溶液(下を参照)を添加して(100mL当たり2−3mLの比率で)、ガラクトマンナン−Cu+2複合体を沈殿させた。沈殿手段の終わりに、母液は、透明で、そしてわずかに緑−青に着色されているに違いない。過剰のフェーリング試薬溶液は、それが、形成中の沈殿を溶解する可能性があるので、避けるべきである。
精製ガラクトマンナンの収量は、当初の種子の重量から13から18%までであった。
精製ガラクトマンナンを、フラスコ(コンデンサーを具備し、後に沸騰のために使用される)に入れ、そして6−7mg/mLの濃度で、水に溶解させた。これは、この温度で、その材料を膨化(45°−50℃で)および攪拌した後に達成されうる。得られた粘性溶液のpHを、1N塩酸を使用して、2.0−2.3に調整した。コンデンサーを具備したフラスコを、2と1/2時間、熱湯浴に入れた。
試薬溶液は、2つの溶液AおよびBから、等容積で構成される。
溶液B:水中に、60gのNaOHおよび173gのKNaC4H4O6×4H2Oを溶解させ、そして500mLの最終容積まで水を加える。
フェーリング試薬溶液を使用する直前に、溶液AおよびBを、等容積で合せる。溶液AおよびBは、2年間、安全に保存されうる。
5mgのガラクトマンナンを、ガラス管に入れ、そして0.5mLの2N硫酸を添加した。その後、管を融合させ、そして4時間、熱湯浴に入れた。得られた溶液を、等容積の水で希釈し、そして陰イオン交換装置ダウエックス−1またはダウエックス−2を用いて、それらのHCO3 -形態で、pH5.5−6.0(pHは、リトマス紙で監視される)に中和させた。溶液を濾過し、そして液体を、乾固するまで蒸発(例えば、回転エバポレーターを使用して)させた。
小型フラスコで、乾燥された酸加水分解物(上記参照)を、1mLの水および25mgのホウ水素化ナトリウムと混合し、そして単糖のアルデヒド基を還元させるのために、室温で、4−5時間静置した。その後、1mLの水を添加し、そしてそれのH+形態で、ダウエックス−50を添加しながら、混合物を、pH5.5−6.0に中和した。pHを、リトマス紙を用いて監視した。液体を濾過し、収集し、そして完全に乾燥させた。
相対的粘度のガラクトマンナンの水溶液を、オストワルドまたはウベロード型の粘度計を用いて測定し、25℃で、水流出時間で較正する。5.0から0.5mg/mLまでの範囲にある一連の濃度のガラクトマンナンの流出時間を測定する。得られたデータを、以下のとおり計算する:
ηrel=τ/τ0
相対的粘度は、ガラクトマンナン溶液および水(それらの等容積で)についての流出時間の比に等しく、そしていくつかのガラクトマンナン濃度で測定する。一連のガラクトマンナン濃度(C、mg/mL)については、特定の粘度は、各ガラクトマンナン濃度について測定する:
ηsp=ηrel−1
そしてCからのlnηsp/Cと同様に、Cからのηsp/Cのグラフをプロットした。両方の直線を、ゼロ濃度のガラクトマンナン(C=0)に外挿して、ガラクトマンナンの固有の粘度[η]を示す。
ガラクトマンナンの分子量を、
[η]=0.168xDP0.98
(ここでDPは、重合度である)
としてそれの固有の粘度から計算する。ガラクトマンナンにおける単独繰返し単位の「分子量」は、162であるので、ガラクトマンナンの分子量(MW)は、MW=162xDPである。
ガラクトマンナンの存在および不在下での抗腫瘍薬剤アドリアマイシンの急性全身性毒性を、アルビノ・スイスマウスで評価した。マウスを、実施例1で記述されるとおり交配させた。実験手段は、実施例1で記述されるとおり認可された政府のガイドラインに従った。
種子は、この研究におけるメジカゴ・ファルカタ(Medicago falcata)から単離されたガラクトマンナンの一次起源であった。
(b)ベンゼン処理
乾燥材料を、3×容積の蒸留ベンゼンと混合し、そして混合物を、約45分間、経時的に攪拌した。材料を濾過し、少量の蒸留ベンゼンで洗浄し、そして空気乾燥させた。
(c)水抽出(実施例1でと同様に)
(d)エタノールを用いた沈殿
精製ガラクトマンナンの収量は、当初の種子の重量から6.5%であるにちがいない。
(f)実施例1でと同様にフェーリング試薬溶液の作成
(g)ダウエックス樹脂の作成
(i)ガラクトマンナンでのマンノース/ガラクトース比の測定(実施例1参照)。
(j)ガラクトマンナン溶液の粘度、およびガラクトマンナンの分子量(実施例1参照)
ガラクトマンナンは、アドリアマイシンを含む溶液における溶解性を増大させたことが分かった。アドリアマイシンを、「医師の机上便覧」で与えられた濃度とpHで、静脈注射用に処方した。
NaCl単独を注射された動物は、毒性の徴候をなんら示さず、そして全ての動物は、研究の終了まで生存した。全ての動物は、研究の終了までに体重を増した。
ガラクトマンナンの存在および不在下で、細胞毒性化学療法剤5−フルオロウラシル(5−FU)を用いた処置に対する、皮下に移植されたCOLO205ヒト回腸腫瘍の応答を、雄NCr−nu無胸腺性ヌードマウスで評価した。
(2)5−FU(75mg/kg)、
(3)ガラクトマンナン(120mg/kg)、
(4)5−FU(75mg/kg)+ガラクトマンナン(120mg/kg)、
(5)5−FU(375mg/kg)、
(6)5−FU(375mg/kg)+ガラクトマンナン(120mg/kg)、
(7)連続5日間(q1d×5)、ガラクトマンナン(60mg/kg)。
データ(群5および6を除き、下記参照)を、表1で示す。
Claims (26)
- 製薬上許容しうる製薬組成物中に酸で加水分解したガラクトマンナン多糖と有効な用量の5−FU又はアドリアマイシンを含有することを特徴とする非経口投与用の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが存在しない5−FU又はアドリアマイシンの投与の毒性影響に関連して、患者の毒性影響を減少させるために、ガラクトマンナンと5−FU又はアドリアマイシンが0.1:1w/wから10:1w/wの比率で混合物中に存在する請求項1に記載の癌の治療剤。
- 混合物が、癌を処置するための5−FU又はアドリアマイシンの効力を増大させるために、ガラクトマンナンと5−FU又はアドリアマイシンが0.1:1w/wから10:1w/wの比率で混合物中に存在する請求項1に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンの分子量が、20,000から600,000Dまでの範囲にある請求項1に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、90,000から415,000Dまでの範囲にある分子量を有する請求項4に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、40,000から200,000Dまでの範囲にある分子量を有する請求項4に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、48,000Dの平均分子量を有する請求項4に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、83,000Dの平均分子量を有する請求項4に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、215,000Dの平均分子量を有する請求項4に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、グレジツシア・トリアカントス(Gleditsia triacanthos)から得られる単離物に由来している請求項1に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、メジカゴ・ファルカタ(Medicago falcata)から得られる単離物に由来している請求項1に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、シアモプシス・テトラゴノロバ(Cyamopsis tetragonoloba)から得られる単離物に由来している請求項1に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、β1,4D−ガラクトマンナンである請求項1に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、1.0−3.0の範囲にあるマンノース対ガラクトースの比率を有する請求項4に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、2.6マンノース対1.5ガラクトースの比率を有する請求項14に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、2.2マンノース対0.9ガラクトースの比率を有する請求項14に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、1.13マンノース対1ガラクトースの比率を有する請求項14に記載の癌の治療剤。
- 酸で加水分解したガラクトマンナンが、2.2マンノース対1ガラクトースの比率を有する請求項14に記載の癌の治療剤。
- 癌が、慢性白血病、乳癌、肉腫、卵巣癌、直腸癌、喉頭癌、黒色腫、結腸癌、膀胱癌、肺癌、哺乳類腺癌、胃腸癌、胃癌、前立腺癌、膵臓癌、またはカポジ肉腫のいずれかである請求項1に記載の癌の治療剤。
- 癌が、乳癌、結腸癌、または膵臓癌のいずれかである請求項1に記載の癌の治療剤。
- 対象が、ヒト対象である請求項20に記載の癌治療剤。
- 製薬上許容しうる製薬組成物中に酸で加水分解したガラクトマンナン多糖と、癌を治療するために有効な用量の5−FU又はアドリアマイシンの混合物を含む非経口投与用の癌治療用の製薬組成物。
- 混合物が、対象における毒性影響を減少させるために、ガラクトマンナンと、5−FU又はアドリアマイシンが0.1:1w/wから10:1w/wの比率で混合物中に存在する請求項22に記載の癌治療用の製薬組成物。
- 混合物が、癌を治療するための5−FU又はアドリアマイシンの効力を増強するために、ガラクトマンナンと、5−FU又はアドリアマイシンが0.1:1w/wから10:1w/wの比率で混合物中に存在する請求項22に記載の癌治療用の製薬組成物。
- 粉末形態である請求項23又は24のいずれかに記載の癌治療用の製薬組成物。
- 液状形態である請求項23又は24のいずれかに記載の癌治療用の製薬組成物。
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Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6680306B2 (en) | 2001-06-21 | 2004-01-20 | Glycogenesys, Inc. | Method for enhancing the effectiveness of cancer therapies |
US20040223971A1 (en) * | 2003-04-07 | 2004-11-11 | Glycogenesys, Inc. | Composition and uses of galectin antagonists |
US20050053664A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-03-10 | Eliezer Zomer | Co-administration of a polysaccharide with a chemotherapeutic agent for the treatment of cancer |
CA2542332C (en) * | 2003-10-16 | 2013-03-12 | Stephen John Ralph | Immunomodulating compositions and uses therefor |
CA2548379C (en) * | 2003-12-12 | 2012-03-13 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | Compositions of galactomannan for the treatment of bowel diseases |
EP1765365A4 (en) * | 2004-06-22 | 2008-02-20 | Pro Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE COMMON RELEASE OF ANTICROBIAL AGENTS, ANTIANGIOGENIC MEDICINAL PRODUCTS AND POLYSACCHARIDES |
US20080286251A1 (en) * | 2004-08-02 | 2008-11-20 | Propharmaceuticals, Inc. | Compositions and Methods for the Enhancement of Chemotherapy with Microbial Cytotoxins |
WO2008011216A2 (en) * | 2006-05-16 | 2008-01-24 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Galactose-pronged polysaccharides in a formulation for antifibrotic therapies |
WO2011016811A1 (en) * | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing the incidence of chemotherapy - induced mucositis |
US8604187B2 (en) * | 2010-01-14 | 2013-12-10 | North Texas Medical Associates | Compositions and methods of aloe polysaccharides |
JP6055928B2 (ja) | 2012-10-10 | 2016-12-27 | ガレクティン・セラピューティクス・インコーポレイテッドGalectin Therapeutics, Inc. | 糖尿病性腎症および関連障害の処置のためのガラクトース分枝炭水化物化合物 |
WO2014130648A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Galectin Therapeutics, Inc. | Method for treatment of pulmonary fibrosis |
CN112672765A (zh) | 2018-06-29 | 2021-04-16 | 格莱科斯生物医药公司 | 结合物 |
US20230038373A1 (en) | 2019-12-18 | 2023-02-09 | Glykos Biomedical Oy | Stabile conjugate |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000004924A1 (en) * | 1998-07-23 | 2000-02-03 | Samyang Corporation | Composition and pharmaceutical dosage form for colonic drug delivery using polysaccharides |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5118673A (en) * | 1982-05-07 | 1992-06-02 | Carrington Laboratories, Inc. | Uses of aloe products |
US5308838A (en) * | 1982-05-07 | 1994-05-03 | Carrington Laboratories, Inc. | Uses of aloe products |
WO1993008810A1 (en) * | 1991-11-05 | 1993-05-13 | Carrington Laboratories, Inc. | Uses of aloe products, e.g. acemannan, in the treatment of diseases requiring intervention of the immune system for cure |
JP3801658B2 (ja) | 1993-03-02 | 2006-07-26 | 太陽化学株式会社 | β−グルクロニダーゼ活性抑制組成物 |
GB9412394D0 (en) | 1994-06-21 | 1994-08-10 | Danbiosyst Uk | Colonic drug delivery composition |
US5834442A (en) * | 1994-07-07 | 1998-11-10 | Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Method for inhibiting cancer metastasis by oral administration of soluble modified citrus pectin |
EP0721784A4 (en) | 1994-07-29 | 1997-09-17 | Kanegafuchi Chemical Ind | SLOW RELEASE DRUG PREPARATION |
US5861142A (en) * | 1996-03-25 | 1999-01-19 | Schick; Mary Pichler | Method for promoting hair, nail, and skin keratinization |
WO1998050018A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-12 | Xiao Yu Wu | Drug delivery system |
BRPI9909201B8 (pt) | 1998-03-26 | 2021-05-25 | Astellas Pharma Inc | formulação de composto de macrolídeo de liberação controlada |
CN100358509C (zh) | 1998-09-28 | 2008-01-02 | 沃纳-兰伯特公司 | 采用hpmc胶囊进行肠和结肠传递 |
US6217904B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-04-17 | Pharmaquest Ltd. | Pharmaceutical dosage form for pulsatile delivery of d-threo-methylphenidate and a second CNS stimulant |
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000004924A1 (en) * | 1998-07-23 | 2000-02-03 | Samyang Corporation | Composition and pharmaceutical dosage form for colonic drug delivery using polysaccharides |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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