JP4628095B2 - 統合されたマイクロアレイシステムおよびその製造方法 - Google Patents
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- バイオチップ上の分析物を解析する方法であって、
複数の所定位置に複数の基質を有するバイオチップを受け取る第1のセクションおよび第2のセクションを単一のハウジング内に備える解析装置を提供する工程と、
基質の少なくとも1つに分析物を結合させることのできる条件下で、第1のセクション内で、非分析物および分析物を含んだ試料にバイオチップを接触させる工程であって、試料を試料ステーションからバイオチップ内にユーザの手動介入なしに移送することを含む、前記接触させる工程と、
バイオチップが、第1のセクションから第2のセクションに水平な経路に沿って自動的に移動されるように、第2のセクションに第1のセクションを作用結合させる工程と、
第2のセクション内で、バイオチップ上の基質の少なくとも1つへの分析物の結合を、光学装置を用いて光学的に検出する工程とを含み、バイオチップの平らでない表面に配設された分析物の正確な焦点合わせを、新しい分析物毎に再び焦点合わせする必要なく可能とするように、バイオチップ上に設けられた、分析物の位置に対する空間的関係が知られた複数の基準標識からの基準信号を用いて、光学装置の焦点面の位置が決定され、
基準標識が、第1の光源によって第1の角度で照射され、複数の基質が、第2の光源によって第2の角度で順次に照射され、かつ第1の角度および第2の角度が同じでないようにハウジングが構成された、方法。 - バイオチップが、自動アクチュエータを用いてマガジンから第1のセクションに提供され、マガジンが、解析装置内に配設された、請求項1に記載の方法。
- 第1のセクションが、少なくとも1つの第2のバイオチップを受け取るように構成された、請求項1に記載の方法。
- 第1のセクションがエネルギ源をさらに備えた、請求項1に記載の方法。
- エネルギ源が、超音波源、マイクロ波源、ヒータ、およびクーラから成る群から選択される、請求項4に記載の方法。
- 試料が、生物学的流体を含み、分析物が、組織、核酸、ペプチド、および酵素抑制因子から成る群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 複数の基質が、核酸、ペプチド、および酵素抑制因子のうち少なくとも1つを含み、複数の基質の少なくとも1つが、架橋剤を介してバイオチップに非共有結合される、請求項1に記載の方法。
- 接触させる工程が、解析装置内に配設された自動ピペットを用いて、試料をピペットで移す工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 接触させる工程が、解析装置内でバイオチップを加熱する工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 作用結合させる工程が、第1のセクションの第1のプラットフォームから第2のセクションの第2のプラットフォームにバイオチップを移動させる自動アクチュエータを提供する工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 光学的に検出する工程が、共焦点顕微鏡または暗視野顕微鏡を含む、請求項1に記載の方法。
- 光学的に検出する工程が、蛍光信号、化学発光信号、およびリン光信号から成る群から選択された信号を検出する工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 複数の所定位置に複数の第2の基質を有する第2のバイオチップを提供する工程と、
第2のバイオチップの第2の基質の少なくとも1つに第2の分析物を結合させることのできる条件下で、第1のセクション内で、第2の非分析物および第2の分析物を含んだ試料に第2のバイオチップを接触させる工程とをさらに含み、複数の基質が核酸を含み、複数の第2の基質がペプチドを含む、請求項1に記載の方法。 - 解析装置を用いてバイオチップ上の分析物を解析する方法であって、
複数の基準標識および複数の基質を有するハウジングを備えるバイオチップを、解析装置のハウジング内に提供する工程を含み、少なくとも1つの基質が分析物を結合し、前記方法がさらに、
基準標識をハウジング内で照射して基準信号を生成し、かつ分析物を照射して分析物信号を生成する工程と、
バイオチップの平らでない表面に配設された分析物の正確な焦点合わせを、新しい分析物毎に再び焦点合わせする必要なく可能とするように、分析物の位置に対する空間的関係が知られた複数の基準標識からの基準信号を用いて光学検出器に関する焦点面を決定し、かつ焦点面に対して光学検出器を調整する工程とを含み、
基準標識が、第1の光源によって第1の角度で照射され、複数の基質のうち少なくとも1つが、第2の光源によって第2の角度で照射され、かつ第1の角度および第2の角度が同じでないようにハウジングが構成され、前記方法がさらに、
ハウジング内で光学検出器を用いて分析物信号を取得する工程を含む方法。 - 基準標識が、蛍光物質、発光遺伝子基質、またはリン光化合物から選択された化合物を含む、請求項14に記載の方法。
- 基質の少なくとも1つが、核酸、ペプチド、および酵素抑制因子から成る群から選択され、かつ基質の少なくとも1つが、架橋剤を介してバイオチップに非共有結合される、請求項14に記載の方法。
- 基質の少なくとも1つへの分析物の結合が非共有結合である、請求項14に記載の方法。
- バイオチップを提供する工程が、自動アクチュエータを用いて試料処理プラットフォームから検出器にバイオチップを移動する工程を含む、請求項14に記載の方法。
- 基準標識を照射する工程が、暗視野で基準標識を照射する工程を含む、請求項14に記載の方法。
- 分析物を照射する工程が、レーザを用いて照射する工程を含む、請求項14に記載の方法。
- 基準標識を照射する工程および分析物を照射する工程が、独立した光源を用いて実行される、請求項14に記載の方法。
- 光学検出器が共焦点顕微鏡を含む、請求項14に記載の方法。
- 分析物信号が、蛍光信号、化学発光信号、およびリン光信号から成る群から選択される信号である、請求項14に記載の方法。
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