JP4564786B2 - 1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩、及びこれらの製造方法 - Google Patents
1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩、及びこれらの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4564786B2 JP4564786B2 JP2004168710A JP2004168710A JP4564786B2 JP 4564786 B2 JP4564786 B2 JP 4564786B2 JP 2004168710 A JP2004168710 A JP 2004168710A JP 2004168710 A JP2004168710 A JP 2004168710A JP 4564786 B2 JP4564786 B2 JP 4564786B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- aminoguanidine
- hydrazine
- group
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
また、本発明の他の目的は、上記製造方法等により製造が可能である、医薬、農薬の中間体として有用な新規な1−置換―1―アミノグアニジン、及びその塩を提供することにある。
上記製造方法を採用することにより、副生物である異性体の生成を極力抑制して、目的物質である1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩を効率よく製造することが可能となる。
(1)シアナミドと前記置換ヒドラジンとを、無機酸の存在下に水又は低級脂肪族アルコール溶媒中で反応させること、
(2)式(I)で表される1−置換―1―アミノグアニジン塩が前記無機酸の塩であること
又、本製造方法により得られる式(II)で示される1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩は、多くの医薬、農薬の中間体として有用な新規化合物である。
本発明の1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩の製造における化学反応は以下の反応式で示される。
また、他方の原料となる置換ヒドラジン(R1NHNH2)としては、上記触媒存在下にシアナミドと反応させて1−置換―1―アミノグアニジンを生成するものであれば特に限定されるものではないが、炭素数が1〜10のアルキル基で置換されたアルキルヒドラジン、炭素数3〜10のシクロアルキル基で置換されたシクロアルキルヒドラジン、炭素数が2〜10のアルケニル基で置換されたアルケニルヒドラジン、炭素数が1〜10のヒドロキシアルキル基で置換されたヒドロキシアルキルヒドラジン、及び炭素数6〜10のアリール基で置換されたアリールヒドラジン等が好ましい。
置換ヒドラジン(R1NHNH2)のR1において、炭素数が1〜10のアルキル基で置換されたアルキルヒドラジンとしては、メチルヒドラジン、エチルヒドラジン、n−プロピルヒドラジン、i−プロピルヒドラジン、t−ブチルヒドラジン等が例示できるが炭素数が1〜4のアルキル基で置換されたアルキルヒドラジンが好ましい。炭素数が3〜10のシクロアルキル基で置換されたシクロアルキルヒドラジンとしては、シクロペンチルヒドラジン、シクロヘキシルヒドラジン等が例示できるが炭素数が5〜10のシクロアルキル基で置換されたシクロアルキルヒドラジンが好ましい。炭素数が2〜10のアルケニル基で置換されたアルケニルヒドラジンとしては、メタリルドラジン、アリルヒドラジン、2−ブテニルヒドラジンが例示できるが炭素数が2〜4のアルケニル基で置換されたアルケニルヒドラジンが好ましい。炭素数が1〜10のヒドロキシアルキル基で置換されたヒドロキシアルキルヒドラジンとしては、2−ヒドロキシエチルヒドラジン、3−ヒドロキシブチルヒドラジン等が例示できるが炭素数が2〜4のヒドロキシアルキル基で置換されたヒドロキシアルキルヒドラジンが好ましい。炭素数6〜10のアリール基で置換されたアリールヒドラジンとしては、フェニルヒドラジン、ベンジルヒドラジン、トリルヒドラジン等が例示できる
前記1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩を得る反応において、無機酸を使用しないか、又は使用してもその使用量が相当に少量であると、反応液がアルカリ性となり、ジシアンジアミドの副生が優先的に起こることになる(比較例3参照)。
このように、無機酸を使用すること、且つその配合当量比を制御することにより異性体の副生およびジシアンジアミドの生成を抑制することができ、目的とする1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩をより高い収率で得ることが可能となる。
上記反応温度条件下において反応時間は通常1〜10時間程度である。
このときろ過操作の前に予め溶媒の蒸発等による濃縮操作を行っても良い。
また、1−置換―1―アミノグアニジンとして回収したいときは、反応生成液を水酸化ナトリウム等のアルカリにより中和処理後、ろ過、抽出等の通常の分離操作を行うことで1−置換―1―アミノグアニジンを回収することができる。例えば、反応生成液を中和処理し、該中和液を蒸発により濃縮乾固した後、これに水、あるいは水と低級脂肪族アルコールの混液を加えて過熱溶解し、冷却後析出させて、結晶をろ過処理することにより1−置換―1―アミノグアニジンを回収することができる。
また、濃縮乾固物にエタノール等の低級脂肪族アルコールを加え、熱時ろ過による無機塩除去後、冷却・ろ過処理して目的物を回収することも可能である。このような操作を行うことにより、副生した少量の異性体であるアルキルアミノグアニジン等の不純物及び未反応物は母液側に移行するので、高純度の1−置換―1―アミノグアニジンを回収することができる。
炭素数が2〜10のアルケニル基としては、メタリル基、アリル基、2−ブテニル基が例示できるが炭素数が2〜4のアルケニル基が好ましい。
炭素数が1〜10のヒドロキシアルキル基としては、2−ヒドロキシエチル基、3−ヒドロキシブチル基等が例示できるが炭素数が2〜4のヒドロキシアルキル基で置換されたヒドロキシアルキル基が好ましい。炭素数6〜10のアリール基(ベンジル基を除く)としては、フェニル基、トリル基等が例示できる
尚、実施例1−1〜8、比較例1〜3における反応生成物の分析、物性等の測定は下記の機器を使用して行った。
(1)液体クロマトグラフィー
(株)島津製作所製、液体クロマトグラフィー(型式:RID−10A(RI)、カラム:ODS−AM(YMC)、4.6φ×150mm、溶離液:0.7mM、HClO4水溶液)
(2)融点測定装置
メトラー社製、全自動融点測定装置(型式:メトラーFP62)
(3)質量分析計
(株)島津製作所製、質量分析計(型式:GCMS−QP1000)直接試料導入法
(4)元素分析装置
住友化学(株)製、元素分析装置(型式:SUMIGRAPH NC-80)
500ミリリットル(mL)の4つ口フラスコに水120g、98%硫酸33.8g(0.338モル、モノメチルヒドラジンに対して当量比で0.9倍)、35%のモノメチルヒドラジン水溶液98.6g(0.750モル)、及び純度98%のシアナミド32.1g(0.750モル)を仕込み、この混合液を50℃で3時間撹拌して反応を行った。反応終了後、反応生成液を液体クロマトグラフィーで分析したところ、1−メチル―1―アミノグアニジンとメチルアミノグアニジンの異性体の生成比は14.1:1であった。反応生成液に、98%硫酸3.7g(0.037モル)を添加した。次に109.1gの水分を蒸発させて濃縮を行い、得られた濃縮物にエタノール200gを添加して晶析を行い、1−メチル―1―アミノグアニジン硫酸塩の白色結晶84.4gを得た。収率は、仕込みのモノメチルヒドラジンベースで82モル%であった。
得られた前記1−メチル―1―アミノグアニジン硫酸塩の純度を液体クロマトグラフィーで測定したところ98.7重量%であった。これらの結果は表1にまとめて示す。
また、1−メチル―1―アミノグアニジン硫酸塩の融点は、291.7−292.0℃(文献値:293−295℃)であった。
500mLの4つ口フラスコに水120g、34%の塩酸72.5g(0.675モル、モノメチルヒドラジンに対して当量比で0.9倍)、35%のモノメチルヒドラジン水溶液98.6g(0.750モル)および98%シアナミド32.1g(0.750モル)を仕込み、この混合液を50℃で7時間撹拌して反応を行った。
反応生成液を液体クロマトグラフィーで分析したところ、1−メチル―1―アミノグアニジンとメチルアミノグアニジンの異性体比は13.7:1であった。反応生成液に、34%塩酸8.0g(0.075モル)を滴下後、213.7gの水分を加熱蒸発させて濃縮を行った。該濃縮物にメタノール200gを加えて晶析し、1−メチル―1―アミノグアニジン塩酸塩の白色結晶82.8gを得た。反応収率は、仕込みのモノメチルヒドラジンベースで88.6モル%であった。これらの結果は表1にまとめて示す。液体クロマトグラフィーによる製品純度の測定値は、97.0重量%であった。
1−メチル―1―アミノグアニジン塩酸塩の融点は、104.5〜109.6℃であった。
実施例1−2で得た1−メチル―1―アミノグアニジン塩酸塩12.45g(0.1モル)を水20gに溶解した後、48%苛性ソーダ水溶液9.17g(0.11モル)を加えて中和することにより、1−メチル−1−アミノグアニジンを定量的に得た。
該1−メチル−1−アミノグアニジンの質量分析の結果、M+1=89(分子量:88.11)であった。元素分析の結果、全炭素(TC)は19.00(計算値:19.28)、全窒素(TN)は44.00(計算値:44.98)であった。
表1に記載した以外は実施例1−1に記載したと同様の条件で、塩酸の存在下にモノメチルヒドラジンとシアナミドから1−メチル―1―アミノグアニジン塩酸塩を得る反応を行った。これらの結果は表1にまとめて示す。
500mLの4つ口フラスコに水120g、34%塩酸32.2g(0.300モル、モノメチルヒドラジンに対して当量比で0.4倍)、35%モノメチルヒドラジン水溶液98.6g(0.750モル)、及び純度98%のシアナミド32.1g(0.750モル)を仕込み、この混合液を75〜95℃で1時間撹拌し反応を行った。反応液を液体クロマトグラフィーで分析したところ、1−メチル―1―アミノグアニジンとメチルアミノグアニジンの異性体比は3:1であった。また、ジシアンジアミドが23%副生し、収率は仕込みのモノメチルヒドラジンベースで56モル%であった。これらの結果は表1にまとめて示す。
比較例2
表1に記載した以外は、比較例1に記載したと同様の条件で、塩酸の存在下にモノメチルヒドラジンとシアナミドから1−メチル―1―アミノグアニジン塩酸塩を得る反応を行った。これらの結果は表1にまとめて示す。
500mLの4つ口フラスコに水120g、34%塩酸96.5g(0.900モル、モノメチルヒドラジンに対して当量比で1.2倍)、35%のモノメチルヒドラジン水溶液98.6g(0.750モル)および純度98%のシアナミド32.1g(0.750モル)を仕込み、この混合液を80〜115℃で3時間撹拌し反応を行った。反応液を液体クロマトグラフィーで分析したところ、1−メチル―1―アミノグアニジンとメチルアミノグアニジンの異性体比は1.8:1であった。また、収率は仕込みのモノメチルヒドラジンベースで26モル%であり、仕込んだ原料のシアナミドが59%未反応で残存していた。これらの結果は表1にまとめて示す。
500mLの4つ口フラスコに水120g、35%のモノメチルヒドラジン水溶液98.6g(0.750モル)、及び純度98%のシアナミド32.1g(0.750モル)を仕込み、この混合液を100℃で3時間撹拌し反応を行った。反応液を液体クロマトグラフィーで分析したところ、原料のシアナミドが二量化したジシアンジアミドが80モル%の割合(仕込みのモノメチルヒドラジンベース)で副生していた。このとき1−メチル―1―アミノグアニジンの生成はわずかに5%(仕込みのモノメチルヒドラジンベース)であった。これらの結果は表1にまとめて示す。
置換ヒドラジンとして、エチルヒドラジン、n−プロピルヒドラジン、i−プロピルヒドラジン、アリルヒドラジンをそれぞれ用いて、塩酸の存在下、表2に示す条件下にシアナミドと反応を行った。結果をまとめて、表2に示す。いずれもの場合も、置換アミノグアニジンが75〜89モル%(仕込み置換ヒドラジンベース)で得られた。
また、実施例1で使用したと同様の融点、質量、元素分析測定装置を使用して、得られた製品の測定を行った。これらの結果をまとめて表2、3に示す。
Claims (3)
- シアナミドと前記置換ヒドラジンとを、無機酸の存在下に水又は低級脂肪族アルコール溶媒中で反応させることを特徴とする請求項1に記載の1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩の製造方法。
- 式(I)で表される1−置換―1―アミノグアニジン塩が前記無機酸の塩である請求項1ないし2のいずれかに記載の1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004168710A JP4564786B2 (ja) | 2004-06-07 | 2004-06-07 | 1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩、及びこれらの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004168710A JP4564786B2 (ja) | 2004-06-07 | 2004-06-07 | 1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩、及びこれらの製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005343866A JP2005343866A (ja) | 2005-12-15 |
JP4564786B2 true JP4564786B2 (ja) | 2010-10-20 |
Family
ID=35496566
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004168710A Expired - Fee Related JP4564786B2 (ja) | 2004-06-07 | 2004-06-07 | 1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩、及びこれらの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4564786B2 (ja) |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS505175B1 (ja) * | 1970-02-26 | 1975-02-28 | ||
NL7315350A (nl) * | 1973-11-09 | 1975-05-13 | Akzo Nv | Nieuwe aminoguanidine verbindingen. |
ZA786160B (en) * | 1977-11-28 | 1980-06-25 | American Cyanamid Co | Antitumor agents |
CH655104A5 (fr) * | 1980-02-28 | 1986-03-27 | Glaxo Group Ltd | Derives heterocycliques triazoliques, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les comportant. |
CA1332572C (en) * | 1988-01-29 | 1994-10-18 | Anthony Cerami | Method and agents for preventing staining of teeth |
EP0339496A3 (en) * | 1988-04-26 | 1991-05-08 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminoguanidine derivatives |
JP3710158B2 (ja) * | 1994-02-24 | 2005-10-26 | 日本カーバイド工業株式会社 | 5−アミノテトラゾールの製造法 |
JP3328082B2 (ja) * | 1994-12-13 | 2002-09-24 | 日本カーバイド工業株式会社 | N−グアニジノチオ尿素塩及び3−アミノ−5−メルカプト−1,2,4−トリアゾールの製造方法 |
-
2004
- 2004-06-07 JP JP2004168710A patent/JP4564786B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2005343866A (ja) | 2005-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS62289544A (ja) | 含フツ素化合物 | |
CA2641542C (en) | Improved process for producing nitroisourea derivatives | |
KR20080102422A (ko) | 이소우레아 니트로화 방법 | |
JP4564786B2 (ja) | 1−置換―1―アミノグアニジン又はその塩、及びこれらの製造方法 | |
US4855501A (en) | Process for preparation of monomethylhydrazine | |
JP4641795B2 (ja) | 1,2,4−トリアゾリルメチルオキシラン類の製造方法 | |
JP3011493B2 (ja) | 4−アルキル−3−チオセミカルバジドの製造方法 | |
JP4739695B2 (ja) | 5−アミノ―1―置換―1,2,4―トリアゾールの製造方法、及び該製造方法で得られるトリアゾール誘導体 | |
JP2007277232A (ja) | ニトロ化方法 | |
JP4543443B2 (ja) | フェニルヒドラジン類の製造法 | |
CN110655491B (zh) | 一种2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的简便制备方法 | |
JPS62288102A (ja) | ジシアナミド金属塩の製造方法 | |
JP2613518B2 (ja) | 4,4−ジメトキシ−2−ブタノンの製造法 | |
JP4271924B2 (ja) | 4−メルカプトフェノール類の製造方法 | |
JP5088598B2 (ja) | シアノベンジルアミン類の塩の製造方法 | |
KR100806326B1 (ko) | 시아노벤질아민 염의 제조방법 | |
US9890120B2 (en) | Preparation of N-[(6-chloropyridin-3-yl)methyl]-2,2-difluoroethan-1-amine by alkylation of 2,2-difluoroethylamine | |
JPH07206809A (ja) | 1−アルキル−2−アミノエタンチオール類の製造方法 | |
JP2012102123A (ja) | 4−アミノ−2−アルキルチオ−5−ピリミジンカルバルデヒドの製法 | |
JPS6125706B2 (ja) | ||
JP2004083495A (ja) | 2−アミノメチルピリミジン及びその塩の製造法 | |
JPS6125027B2 (ja) | ||
WO2004031133A1 (en) | Process for the synthesis of guanidine derivatives | |
MX2008010140A (es) | Proceso mejorado para producir derivados de nitroisourea | |
JP2000154174A (ja) | フェニルヒドラジン誘導体およびその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070412 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100212 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100223 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100421 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100525 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100618 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100713 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100802 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130806 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |