JP4558132B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は新規な皮膚外用剤、さらに詳しくはリン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する有機酸塩及び／又は無機酸塩を配合した粗分散液において、該粗分散液を高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有し、皮膚に対して安全性が高く、経時安定性に優れた皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、リン脂質を配合した化粧料としては特開昭５６−１１５４５２号、特開昭５７−１１１１６９号、特開昭５７−２２７４６５号、特開昭５７−２２８７９５号、特開昭６１−１７７２４８号及び特開平３−２３５３４１号など公報に記載されている通り、リン脂質を安定に配合する技術が知られている。
【０００３】
リン脂質としては、卵黄、大豆、紅花、ヒマワリなどから抽出し精製したものが知られており、一般的には卵黄あるいは大豆由来が用いられる。このリン脂質は未水素添加リン脂質及び／あるいは水素添加リン脂質であるが、化粧品としての配合を考慮すると、色、におい及び脂質の酸化において経時的に安定な水素添加リン脂質が汎用されている。
【０００４】
リン脂質を含む皮膚外用剤、例えば、リポソーム分散液やリン脂質を乳化剤とした乳化懸濁液などは、リン脂質界面が電気的に中性のため、分散液あるいは懸濁液は不安定化し、経時的に分離する。特に、電解質の種類及び配合量によってもその安定性は大きく変化する。
【０００５】
一方、リン脂質を含む皮膚外用剤の工業規模での生産は、一旦粗分散液あるいは懸濁液を調製後、これを微粒子化装置、例えばゴーリンタイプの高圧ホモジナイザーや超音波照射等で処理する方法で製造されている。さらに、特公平２９７６５２６号や特開平１１−４７５８０号などにある新しいタイプの高圧乳化機が提案されているが、高圧乳化機では乳化させる圧力を高く設定すると処理時にベース温度が上昇することから、リン脂質を含む皮膚外用剤では経時的に沈殿や変色など、その安定性に問題が生じる。
【０００６】
しかしながら、従来のリン脂質を含む皮膚外用剤ではリン脂質膜界面が電気的に中性であるため、経時的に不安定化し分離する。特に、電解質の種類及び配合量によってもその安定性は大きく変化する。また、分離を防ぐためには乳化剤、脂肪酸石鹸などを添加し安定化させているが乳化剤等の添加量が多く、使用性及び安全性に問題がある。さらに、リン脂質は天然由来のものが多く、その品質のばらつきが大きいために化粧品の品質にも影響を及ぼすことがしばしばあった。これを防ぐために、微粒子化装置、例えばゴーリンタイプの高圧ホモジナイザーや超音波照射等で処理する方法で製造しているが、製造方法、製造時間の長時間化あるいは製造工程の煩雑化などの問題もあった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、このような従来のリン脂質を含む皮膚外用剤がもつ欠点、さらにリン脂質を含む皮膚外用剤の製造方法に由来する欠点を克服し、リン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する有機酸塩及び／又は無機酸塩を配合した粗分散液において、該粗分散液を高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有し、経時的に安定で、皮膚への安全性が高く、使用性に優れた皮膚外用剤を提供することを目的となされたものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らはこのような事情に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成した。すなわち、本発明は（１）フォスファチジルコリン含量が９０％以上、かつ、ヨウ素価が平均して０．１〜４４の範囲であることを特徴とするリン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する有機酸塩及び／又は無機酸塩を配合した粗分散液において、該粗分散液を高圧乳化機により微粒子化処理を施することで得られる、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有する皮膚外用剤、（２）２価のマグネシウムイオンの配合濃度を１．０ｍＭ〜１５０ｍＭの範囲である（１）の皮膚外用剤、（３）リン脂質の配合量が０．０１〜５．０ｗｔ％の範囲である（２）の皮膚外用剤、（４）高圧乳化機での圧力が２５，０００〜５０，０００ｐｓｉ、かつ、冷却部の排出部にかかる圧力を５００〜２，０００ｐｓｉの範囲に設定する（３）の皮膚外用剤、を提供するものである。
【０００９】
【発明実施の形態】
以下に、本発明を詳細に説明する。本発明において「リン脂質」とは、分子内にリン酸基とアシル基及び／またはアルキル基からなる疎水基を２個以上有するものをいい、例えば、フォスファチジルコリン、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチジルセリン、フォスファチジルイノシトール、フォスファチジルグリセロール、フォスファチジン酸、スフィンゴミエリン、カルジオリピンまたはこれら誘導体の１種または２種以上の混合物等が挙げられる。その中で、フォスファチジルコリン含量は９０％以上であり、さらに好ましくはフォスファチジルコリン含量９２％以上が好ましい。本発明において「ヨウ素価」とは、粧原基の一般試験法の「ヨウ素価測定法」である。本発明での「ヨウ素価」の範囲は、この「ヨウ素価測定法」に準じリン脂質を分析したとき平均で０．１〜４４の範囲であり、さらに好ましくは平均で０．５〜４０である。本発明でのリン脂質の配合量は特に限定されるものではないが好ましくは０．０１〜５．０ｗｔ％の範囲であり、さらに好ましくは０．１〜２．０ｗｔ％である。安定性、安全性には問題ないが０．０１ｗｔ％よりも少ない量では皮膚外用剤として効果が期待できなく、５．０ｗｔ％を越える量では使用性に問題がある。
【００１０】
このようなリン脂質としては、例えば、ジラウロイルフォスファチジルコリン、ジミリストイルフォスファチジルコリン、ジパルミトイルフォスファチジルコリン、ジステアロイルフォスファチジルコリン、ジオレイルフォスファチジルコリン、ジベヘノイルフォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ミルストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリンなどがあり、天然系では大豆リン脂質、紅花リン脂質、サフラワーリン脂質あるいはヒマワリリン脂質などの植物系リン脂質及び卵黄リン脂質を水素添加により還元したものなどが挙げられる。また、本発明では、これらリン脂質から選ばれる１種もしくは２種以上を用いることができる。
【００１１】
本発明において「２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩」は無機酸塩及び／又は有機酸塩を１種または２種以上の混合物等が挙げられる。「２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩」は特に限定されるものではないが、無機酸塩として、例えば、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、水酸化マグネシウム、リン酸マグネシウムなどがあり、有機酸塩として、例えば、ステアリン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、モリブデン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ラウリン酸マグネシウム、ミリスチン酸マグネシウム、パルミチン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、アスコルビン酸マグネシウム、リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム、ヤシ油アルキル硫酸マグネシウム・トリエタノールアミン、ラウリル硫酸マグネシウム、ミリスチル硫酸マグネシウム、パルミチル硫酸マグネシウム、ステアロイル硫酸マグネシウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンマグネシウム、ラウリン酸メチルタウリンマグネシウム、パルミチン酸メチルタウリンマグネシウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸・１／２マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、グリセロリン酸マグネシウム、ＰＣＡ（ピロリドンカルボン酸）マグネシウムなどがあげられる。
【００１２】
本発明での２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩の配合濃度は、特に限定されないが１．０〜１５０ｍＭの範囲が好ましい。さらに、好ましくは５．０〜１１０ｍＭの範囲である。１．０ｍＭ以下では皮膚外用剤としての経時的な安定性が悪くなる。１５０ｍＭを越える濃度では、皮膚外用剤としての使用性が悪くなる。また、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩の水への溶解度が飽和濃度を越えるものがあり逆に沈殿を生じることもあり、皮膚外用剤としては不適切となる。
【００１３】
本発明において「粗分散液」とは、微粒子化処理を施す前の皮膚外用剤をいい、その調製方法は特に限定されるものではないが、工業規模の生産としては、予めリン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩を水に分散後、相転移温度以上に加温する方法、相転移温度以上に加温した水にリン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩を分散させる方法などがある。
【００１４】
本発明において使用する高圧乳化機は、高圧処理ができる乳化機であれば特に限定されるものではないが、既存の高圧乳化機としては、例えば、マイクロフルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）、ナノマイザー（ナノマイザー社製）、アルティマイザー（タウテクノロジー社製）、ＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）などがあげられる。処理する圧力は特に限定されるものではないが、好ましくは２５，０００〜５０，０００ｐｓｉがよい。処理する圧力が５０，０００ｐｓｉを超えると、配管としての耐圧性に注意する必要があり、２５，０００ｐｓｉより低いと目的とする微粒子化ができない場合もある。さらに好ましくは、前述の既存の高圧乳化機において乳化部の次に冷却部を入れ、冷却部と排出部の間に圧力（以下、背圧とする）をかけると良い。高圧の設定により乳化部でのベースの温度上昇を瞬時に冷却させ排出部に圧力をかけることによって、従来の方式とは異なりリン脂質を含む外用剤の経時的な沈殿や変色、かつ、粒子径を１００ｎｍ以下に製造することが可能となる。上記背圧をかけることができる装置は、冷却部の出口に直接装着するか、又は出口側の配管と溶接や耐圧ジョイント等で装着することができる。背圧は特に限定されるものではないが、好ましくは５００〜２，０００ｐｓｉの範囲がよい。背圧が２，０００ｐｓｉを超えると冷却部の耐圧性に注意する必要があり、５００ｐｓｉより低いと目的とする微粒子化ができない場合もある。乳化部の次に冷却部を入れ、冷却部と排出部の間に背圧をかけない場合、平均粒子径１００ｎｍ以下であっても、経時的に沈殿物等が生じ、皮膚外用剤としては好ましくない。
【００１５】
以下、図１及び図２に従って説明する。粗分散液を図１の▲１▼に添加し、▲２▼にある高圧ポンプによって▲３▼の乳化部で微粒子化処理を行う。その後、冷却装置である▲４▼をとおり、▲５▼で排出部において冷却部からの流れに背圧をかけ、皮膚外用剤を調製する。図１の▲５▼での背圧をかける方法とは、冷却部の太い配管から細い配管に導く方法であり、特に限定されるものではないが、例えば、冷却部の配管よりも内径が細い配管を有する装置（図２▲１▼参照）、処理液が流れる配管を狭くすることができる調整バルブを有する装置（図２▲２▼参照）である。かかる装置の主要部の材質は、背圧に耐え、腐食し難いものであれば特に制限はなく、例えば、ステンレス、ガラス、焼結ダイヤモンド、アルミナ、ジルコニア、セラミックス等を挙げることができる。
【００１６】
本発明において「平均粒子径１００ｎｍ以下」とは、本発明の皮膚外用剤の粒子径を、市販の動的光散乱法による粒子径測定装置である大塚電子製のＤＬＳ−７０００またはこれに準ずる装置により測定したとき、平均粒子径１００ｎｍ以下のものをいう。特に平均粒子径が８０ｎｍ以下のものは、経時的な平均粒子径の変化が少なく、外観上もほとんど変化がなく好ましい。一方、平均粒子径が１００ｎｍを超えると、経時的な平均粒子径の変化が大きく、沈殿物等の外観上の変化があり好ましくない。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤としては、化粧水、乳液、クリーム、洗顔料、クレンジングクリーム、マッサージクリーム、パック料などとして用いることができる。本発明の皮膚外用剤は各種成分、例えば、スクワランなどの炭化水素類、油脂、ロウ類、各種エステル油、動物油、植物油、シリコーン油、脂肪酸、高級アルコールなどの油剤、エタノール、多価アルコールなどのアルコール類、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤などの両親媒性物質、酸化チタン、マイカ、酸化鉄などの顔料、カルボキビニルポリマー、キサンタンガム、ヒアルロン酸ナトリウムなどの高分子類、色素、ビタミン類、紫外線吸収剤、ホルモン剤、香料、抗酸化剤、防腐剤、キレート剤などを適宜配合することができる。
【００１８】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤は、リン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する有機酸塩及び／又は無機酸塩を配合した粗分散液において、該粗分散液を高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有し、皮膚に対して安全性が高く、経時安定性に優れることを特徴とするものである。本発明において、高圧乳化機での圧力が２５，０００〜５０，０００ｐｓｉ、かつ、冷却部の排出部にかかる圧力を５００〜２，０００ｐｓｉの範囲での製造条件は、従来の製造方法に比べてより少ないエネルギーで短時間に製造することも特徴としている。
【００１９】
次に実験例により本発明の効果をさらに詳しく説明する。
【００２０】
（１）粒子径測定
粒子径測定は、動的光散乱法であるＤＬＳ−７０００（大塚電子製）を用い、２５℃、角度９０度の条件で、キュムラント（Ｃｕｍｕｌａｎｔ）法によって算出した。
【００２１】
（２）経時安定性
経時安定性は、５℃、室温、４０℃の３ヶ所で１ヶ月間の保存した状態のものについて、目視で判断し、離油、離水、沈殿物など生じた場合のものを×、外観上、変化がなかったものについて、特に問題なし：△、良い：〇、非常に良い：◎とした。
【００２２】
（３）使用性の評価
使用性とは、皮膚外用剤としてののび、肌へのなじみ、塗布した後のしっとり感の項目について、専門のパネラー５名によって以下の基準で評価した。
◎：非常に良い、〇：良い、△：ふつう、×：不良
【００２３】
本実験例
【表１】
【００２４】
本実験例
【表２】
【００２５】
本実験例
【表３】
【００２６】
本実験例
【表４】
【００２７】
本実験例
【表５】
【００２８】
本実験例
【表６】
【００２９】
次に実施例により本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれに限定されるものではない。実施例中の物性の測定と評価は以下の方法で行った。例中、％とあるのはすべて重量％である。
【００３０】
【実施例１】
フォスファチジルコリン含量９５％及びヨウ素価が５．０である大豆由来のリン脂質１．０ｗｔ％に精製水１９．０ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これに塩化マグネシウム０．１ｗｔ％及び精製水７９．９ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力３０，０００ｐｓｉ、背圧１，０００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径６５ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，０００ｐｓｉは冷却部の排出部 内径３ｍｍの配管に内径０．２ｍｍのステンレス製の配管を接続すること（図２▲１▼参照）により得た。
【００３１】
【実施例２】
フォスファチジルコリン含量９９％及びヨウ素価が１３．０である卵黄由来のリン脂質１．８ｗｔ％に精製水１８．８ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これに硫酸マグネシウム０．６ｗｔ％及び精製水７９．４ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力２５，０００ｐｓｉ、背圧１，２００ｐｓｉとしたマイクロフルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径８０ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，２００ｐｓｉは冷却部の排出部 内径３ｍｍの配管に内径０．１５ｍｍのアルミナ製の配管を接続すること（図２▲１▼参照）により得た。
【００３２】
【実施例３】
フォスファチジルコリン含量９２％及びヨウ素価が３８．０である大豆由来のリン脂質０．５ｗｔ％に精製水１９．５ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにクエン酸マグネシウム１．５ｗｔ％及び精製水７８．５ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力４０，０００ｐｓｉ、背圧１，８００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径５６ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，８００ｐｓｉは冷却部の排出部の配管にニードル式圧力調節バルブを有する装置（図２▲２▼参照）を接続し、これを調整することにより得た。
【００３３】
【実施例４】
ジパルミトイルフォスファチジルコリン０．５ｗｔ％及びフォスファチジルコリン含量９２％及びヨウ素価が８７である卵黄由来のリン脂質０．５ｗｔ％を混合しトータルのヨウ素価を４３．０に設定したリン脂質に精製水１９．０ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにリン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム３．０ｗｔ％及び精製水７７．０ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力４５，０００ｐｓｉ、背圧２，０００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径６６ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の２，０００ｐｓｉは冷却部の排出部の配管にニードル式圧力調節バルブを有する装置（図２▲２▼参照）を接続し、これを調整することにより得た。
【００３４】
【実施例５】
ジオレオイルフォスファチジルコリン０．２ｗｔ％及びフォスファチジルコリン含量９２％及びヨウ素価が５である大豆由来のリン脂質１．３ｗｔ％を混合しトータルのヨウ素価を２３．０に設定したリン脂質に精製水１８．５ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにＬ−アスパラギン酸マグネシウム０．２ｗｔ％及び精製水７９．８ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力３８，０００ｐｓｉ、背圧７００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径４１ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，２００ｐｓｉは冷却部の排出部 内径３ｍｍの配管に内径０．１８ｍｍの焼結ダイヤモンド製の配管を接続すること（図２▲１▼参照）により得た。
【００３５】
【実施例６】
ジステアロイルフォスファチジルコリン０．８ｗｔ％及びフォスファチジルコリン含量９２％及びヨウ素価が２１であるヒマワリ由来のリン脂質０．３ｗｔ％を混合しトータルのヨウ素価を５．７に設定したリン脂質に精製水１８．９ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにリン酸マグネシウム０．６ｗｔ％及び精製水７９．４ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力３８，０００ｐｓｉ、背圧７００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径５７ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の７００ｐｓｉは冷却部の排出部の配管にニードル式圧力調節バルブを有する装置（図２▲２▼参照）を接続し、これを調整することにより得た。
【００３６】
【実施例７】
フォスファチジルコリン含量９６％及びヨウ素価が３３．０である大豆由来のリン脂質１．９ｗｔ％に精製水１８．１ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これに乳酸マグネシウム０．８ｗｔ％及び精製水７９．２ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力４８，０００ｐｓｉ、背圧６００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径３５ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の８００ｐｓｉは冷却部の排出部 内径３ｍｍの配管に内径０．２２ｍｍのアルミナ製の配管を接続すること（図２▲１▼参照）により得た。
【００３７】
【実施例８】
フォスファチジルコリン含量９５％及びヨウ素価が５．０である大豆由来のリン脂質１．０ｗｔ％に精製水１９．０ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これに塩化マグネシウム０．１ｗｔ％、クエン酸マグネシウム１．５ｗｔ％及び精製水７８．４ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力３０，０００ｐｓｉ、背圧１，０００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径５５ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，０００ｐｓｉは冷却部の排出部 内径３ｍｍの配管に内径０．２ｍｍのステンレス製の配管を接続すること（図２▲１▼参照）により得た。
【００３８】
【実施例９】
フォスファチジルコリン含量９６％及びヨウ素価が３８．０である大豆由来のリン脂質０．５ｗｔ％に精製水１９．５ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにクエン酸マグネシウム０．５ｗｔ％、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム１．２％及び精製水７８．３ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力４０，０００ｐｓｉ、背圧１，８００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径６３ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，８００ｐｓｉは冷却部の排出部の配管にニードル式圧力調節バルブを有する装置（図２▲２▼参照）を接続し、これを調整することにより得た。
【００３９】
【実施例１０】
フォスファチジルコリン含量９８％及びヨウ素価が４２．０である大豆由来のリン脂質３．９ｗｔ％に精製水１６．１ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにＰＣＡ（ピロリドンカルボン酸）マグネシウム０．５ｗｔ％、クエン酸マグネシウム１．５ｗｔ％及び精製水７８．０ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力３７，０００ｐｓｉ、背圧１，５００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径５５ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，５００ｐｓｉは冷却部の排出部の配管にニードル式圧力調節バルブを有する装置（図２▲２▼参照）を接続し、これを調整することにより得た。
【００４０】
【比較例１】
実施例１と同様の条件で、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩を塩化ナトリウムに置き換えて、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径１２０ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４１】
【比較例２】
実施例１と同様の条件で、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩を塩化ナトリウムに置き換えて、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径１６０ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４２】
【比較例３】
実施例３と同様の条件で、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩をクエン酸ナトリウムに置き換えて、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径１１０ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４３】
本実施例
【表７】
【００４４】
【比較例４】
実施例６と同様の条件で、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩をリン酸ナトリウムにそれぞれ置き換えて、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径１３１ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４５】
【比較例５】
実施例７と同様の条件で、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩をクエン酸ナトリウムに置き換えて、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径１３２ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４６】
【比較例６】
実施例１と同様の条件で、圧力設定を２０，０００ｐｓｉ、冷却部の排出部からの配管を変えずに背圧を０ｐｓｉとなるようにし、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径８００ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４７】
本実施例
【表８】
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、高圧乳化機の模式図を表す。矢印は液の流れを示す。図中の符号▲１▼は粗分散液供給槽、符号▲２▼は高圧ポンプ、符号▲３▼は高圧乳化処理部、符号▲４▼は冷却部、符号▲５▼は冷却部の排出部にかかる圧力をかけることができる装置、符号▲６▼は高圧乳化処理部にかかる圧力を測定する圧力メーター及び符号▲７▼は冷却部の排出部にかかる圧力を測定する圧力メーターを、それぞれ表す。
【図２】図２は冷却部の排出部にかかる圧力をかけることができる装置の主要部の模式図を表す。矢印は液の流れの方向と冷却部の排出部にかかる圧力が発生する周辺部を表す。
【産業上の利用分野】
本発明は新規な皮膚外用剤、さらに詳しくはリン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する有機酸塩及び／又は無機酸塩を配合した粗分散液において、該粗分散液を高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有し、皮膚に対して安全性が高く、経時安定性に優れた皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、リン脂質を配合した化粧料としては特開昭５６−１１５４５２号、特開昭５７−１１１１６９号、特開昭５７−２２７４６５号、特開昭５７−２２８７９５号、特開昭６１−１７７２４８号及び特開平３−２３５３４１号など公報に記載されている通り、リン脂質を安定に配合する技術が知られている。
【０００３】
リン脂質としては、卵黄、大豆、紅花、ヒマワリなどから抽出し精製したものが知られており、一般的には卵黄あるいは大豆由来が用いられる。このリン脂質は未水素添加リン脂質及び／あるいは水素添加リン脂質であるが、化粧品としての配合を考慮すると、色、におい及び脂質の酸化において経時的に安定な水素添加リン脂質が汎用されている。
【０００４】
リン脂質を含む皮膚外用剤、例えば、リポソーム分散液やリン脂質を乳化剤とした乳化懸濁液などは、リン脂質界面が電気的に中性のため、分散液あるいは懸濁液は不安定化し、経時的に分離する。特に、電解質の種類及び配合量によってもその安定性は大きく変化する。
【０００５】
一方、リン脂質を含む皮膚外用剤の工業規模での生産は、一旦粗分散液あるいは懸濁液を調製後、これを微粒子化装置、例えばゴーリンタイプの高圧ホモジナイザーや超音波照射等で処理する方法で製造されている。さらに、特公平２９７６５２６号や特開平１１−４７５８０号などにある新しいタイプの高圧乳化機が提案されているが、高圧乳化機では乳化させる圧力を高く設定すると処理時にベース温度が上昇することから、リン脂質を含む皮膚外用剤では経時的に沈殿や変色など、その安定性に問題が生じる。
【０００６】
しかしながら、従来のリン脂質を含む皮膚外用剤ではリン脂質膜界面が電気的に中性であるため、経時的に不安定化し分離する。特に、電解質の種類及び配合量によってもその安定性は大きく変化する。また、分離を防ぐためには乳化剤、脂肪酸石鹸などを添加し安定化させているが乳化剤等の添加量が多く、使用性及び安全性に問題がある。さらに、リン脂質は天然由来のものが多く、その品質のばらつきが大きいために化粧品の品質にも影響を及ぼすことがしばしばあった。これを防ぐために、微粒子化装置、例えばゴーリンタイプの高圧ホモジナイザーや超音波照射等で処理する方法で製造しているが、製造方法、製造時間の長時間化あるいは製造工程の煩雑化などの問題もあった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、このような従来のリン脂質を含む皮膚外用剤がもつ欠点、さらにリン脂質を含む皮膚外用剤の製造方法に由来する欠点を克服し、リン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する有機酸塩及び／又は無機酸塩を配合した粗分散液において、該粗分散液を高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有し、経時的に安定で、皮膚への安全性が高く、使用性に優れた皮膚外用剤を提供することを目的となされたものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らはこのような事情に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成した。すなわち、本発明は（１）フォスファチジルコリン含量が９０％以上、かつ、ヨウ素価が平均して０．１〜４４の範囲であることを特徴とするリン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する有機酸塩及び／又は無機酸塩を配合した粗分散液において、該粗分散液を高圧乳化機により微粒子化処理を施することで得られる、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有する皮膚外用剤、（２）２価のマグネシウムイオンの配合濃度を１．０ｍＭ〜１５０ｍＭの範囲である（１）の皮膚外用剤、（３）リン脂質の配合量が０．０１〜５．０ｗｔ％の範囲である（２）の皮膚外用剤、（４）高圧乳化機での圧力が２５，０００〜５０，０００ｐｓｉ、かつ、冷却部の排出部にかかる圧力を５００〜２，０００ｐｓｉの範囲に設定する（３）の皮膚外用剤、を提供するものである。
【０００９】
【発明実施の形態】
以下に、本発明を詳細に説明する。本発明において「リン脂質」とは、分子内にリン酸基とアシル基及び／またはアルキル基からなる疎水基を２個以上有するものをいい、例えば、フォスファチジルコリン、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチジルセリン、フォスファチジルイノシトール、フォスファチジルグリセロール、フォスファチジン酸、スフィンゴミエリン、カルジオリピンまたはこれら誘導体の１種または２種以上の混合物等が挙げられる。その中で、フォスファチジルコリン含量は９０％以上であり、さらに好ましくはフォスファチジルコリン含量９２％以上が好ましい。本発明において「ヨウ素価」とは、粧原基の一般試験法の「ヨウ素価測定法」である。本発明での「ヨウ素価」の範囲は、この「ヨウ素価測定法」に準じリン脂質を分析したとき平均で０．１〜４４の範囲であり、さらに好ましくは平均で０．５〜４０である。本発明でのリン脂質の配合量は特に限定されるものではないが好ましくは０．０１〜５．０ｗｔ％の範囲であり、さらに好ましくは０．１〜２．０ｗｔ％である。安定性、安全性には問題ないが０．０１ｗｔ％よりも少ない量では皮膚外用剤として効果が期待できなく、５．０ｗｔ％を越える量では使用性に問題がある。
【００１０】
このようなリン脂質としては、例えば、ジラウロイルフォスファチジルコリン、ジミリストイルフォスファチジルコリン、ジパルミトイルフォスファチジルコリン、ジステアロイルフォスファチジルコリン、ジオレイルフォスファチジルコリン、ジベヘノイルフォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ステアルイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−パルミトイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ミリストイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ラウロイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−ミリストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−ベヘノイル−２−オレイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ラウロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ミルストイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−パルミトイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ステアロイル−ｓｎ−フォスファチジルコリン、１−オレイル−２−ベヘノイル−ｓｎ−フォスファチジルコリンなどがあり、天然系では大豆リン脂質、紅花リン脂質、サフラワーリン脂質あるいはヒマワリリン脂質などの植物系リン脂質及び卵黄リン脂質を水素添加により還元したものなどが挙げられる。また、本発明では、これらリン脂質から選ばれる１種もしくは２種以上を用いることができる。
【００１１】
本発明において「２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩」は無機酸塩及び／又は有機酸塩を１種または２種以上の混合物等が挙げられる。「２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩」は特に限定されるものではないが、無機酸塩として、例えば、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、水酸化マグネシウム、リン酸マグネシウムなどがあり、有機酸塩として、例えば、ステアリン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、モリブデン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ラウリン酸マグネシウム、ミリスチン酸マグネシウム、パルミチン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、アスコルビン酸マグネシウム、リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム、ヤシ油アルキル硫酸マグネシウム・トリエタノールアミン、ラウリル硫酸マグネシウム、ミリスチル硫酸マグネシウム、パルミチル硫酸マグネシウム、ステアロイル硫酸マグネシウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンマグネシウム、ラウリン酸メチルタウリンマグネシウム、パルミチン酸メチルタウリンマグネシウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸・１／２マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、グリセロリン酸マグネシウム、ＰＣＡ（ピロリドンカルボン酸）マグネシウムなどがあげられる。
【００１２】
本発明での２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩の配合濃度は、特に限定されないが１．０〜１５０ｍＭの範囲が好ましい。さらに、好ましくは５．０〜１１０ｍＭの範囲である。１．０ｍＭ以下では皮膚外用剤としての経時的な安定性が悪くなる。１５０ｍＭを越える濃度では、皮膚外用剤としての使用性が悪くなる。また、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩の水への溶解度が飽和濃度を越えるものがあり逆に沈殿を生じることもあり、皮膚外用剤としては不適切となる。
【００１３】
本発明において「粗分散液」とは、微粒子化処理を施す前の皮膚外用剤をいい、その調製方法は特に限定されるものではないが、工業規模の生産としては、予めリン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩を水に分散後、相転移温度以上に加温する方法、相転移温度以上に加温した水にリン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩を分散させる方法などがある。
【００１４】
本発明において使用する高圧乳化機は、高圧処理ができる乳化機であれば特に限定されるものではないが、既存の高圧乳化機としては、例えば、マイクロフルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）、ナノマイザー（ナノマイザー社製）、アルティマイザー（タウテクノロジー社製）、ＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）などがあげられる。処理する圧力は特に限定されるものではないが、好ましくは２５，０００〜５０，０００ｐｓｉがよい。処理する圧力が５０，０００ｐｓｉを超えると、配管としての耐圧性に注意する必要があり、２５，０００ｐｓｉより低いと目的とする微粒子化ができない場合もある。さらに好ましくは、前述の既存の高圧乳化機において乳化部の次に冷却部を入れ、冷却部と排出部の間に圧力（以下、背圧とする）をかけると良い。高圧の設定により乳化部でのベースの温度上昇を瞬時に冷却させ排出部に圧力をかけることによって、従来の方式とは異なりリン脂質を含む外用剤の経時的な沈殿や変色、かつ、粒子径を１００ｎｍ以下に製造することが可能となる。上記背圧をかけることができる装置は、冷却部の出口に直接装着するか、又は出口側の配管と溶接や耐圧ジョイント等で装着することができる。背圧は特に限定されるものではないが、好ましくは５００〜２，０００ｐｓｉの範囲がよい。背圧が２，０００ｐｓｉを超えると冷却部の耐圧性に注意する必要があり、５００ｐｓｉより低いと目的とする微粒子化ができない場合もある。乳化部の次に冷却部を入れ、冷却部と排出部の間に背圧をかけない場合、平均粒子径１００ｎｍ以下であっても、経時的に沈殿物等が生じ、皮膚外用剤としては好ましくない。
【００１５】
以下、図１及び図２に従って説明する。粗分散液を図１の▲１▼に添加し、▲２▼にある高圧ポンプによって▲３▼の乳化部で微粒子化処理を行う。その後、冷却装置である▲４▼をとおり、▲５▼で排出部において冷却部からの流れに背圧をかけ、皮膚外用剤を調製する。図１の▲５▼での背圧をかける方法とは、冷却部の太い配管から細い配管に導く方法であり、特に限定されるものではないが、例えば、冷却部の配管よりも内径が細い配管を有する装置（図２▲１▼参照）、処理液が流れる配管を狭くすることができる調整バルブを有する装置（図２▲２▼参照）である。かかる装置の主要部の材質は、背圧に耐え、腐食し難いものであれば特に制限はなく、例えば、ステンレス、ガラス、焼結ダイヤモンド、アルミナ、ジルコニア、セラミックス等を挙げることができる。
【００１６】
本発明において「平均粒子径１００ｎｍ以下」とは、本発明の皮膚外用剤の粒子径を、市販の動的光散乱法による粒子径測定装置である大塚電子製のＤＬＳ−７０００またはこれに準ずる装置により測定したとき、平均粒子径１００ｎｍ以下のものをいう。特に平均粒子径が８０ｎｍ以下のものは、経時的な平均粒子径の変化が少なく、外観上もほとんど変化がなく好ましい。一方、平均粒子径が１００ｎｍを超えると、経時的な平均粒子径の変化が大きく、沈殿物等の外観上の変化があり好ましくない。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤としては、化粧水、乳液、クリーム、洗顔料、クレンジングクリーム、マッサージクリーム、パック料などとして用いることができる。本発明の皮膚外用剤は各種成分、例えば、スクワランなどの炭化水素類、油脂、ロウ類、各種エステル油、動物油、植物油、シリコーン油、脂肪酸、高級アルコールなどの油剤、エタノール、多価アルコールなどのアルコール類、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤などの両親媒性物質、酸化チタン、マイカ、酸化鉄などの顔料、カルボキビニルポリマー、キサンタンガム、ヒアルロン酸ナトリウムなどの高分子類、色素、ビタミン類、紫外線吸収剤、ホルモン剤、香料、抗酸化剤、防腐剤、キレート剤などを適宜配合することができる。
【００１８】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤は、リン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する有機酸塩及び／又は無機酸塩を配合した粗分散液において、該粗分散液を高圧乳化機により微粒子化処理を施すことで得られる、１００ｎｍ以下の平均粒子径を有し、皮膚に対して安全性が高く、経時安定性に優れることを特徴とするものである。本発明において、高圧乳化機での圧力が２５，０００〜５０，０００ｐｓｉ、かつ、冷却部の排出部にかかる圧力を５００〜２，０００ｐｓｉの範囲での製造条件は、従来の製造方法に比べてより少ないエネルギーで短時間に製造することも特徴としている。
【００１９】
次に実験例により本発明の効果をさらに詳しく説明する。
【００２０】
（１）粒子径測定
粒子径測定は、動的光散乱法であるＤＬＳ−７０００（大塚電子製）を用い、２５℃、角度９０度の条件で、キュムラント（Ｃｕｍｕｌａｎｔ）法によって算出した。
【００２１】
（２）経時安定性
経時安定性は、５℃、室温、４０℃の３ヶ所で１ヶ月間の保存した状態のものについて、目視で判断し、離油、離水、沈殿物など生じた場合のものを×、外観上、変化がなかったものについて、特に問題なし：△、良い：〇、非常に良い：◎とした。
【００２２】
（３）使用性の評価
使用性とは、皮膚外用剤としてののび、肌へのなじみ、塗布した後のしっとり感の項目について、専門のパネラー５名によって以下の基準で評価した。
◎：非常に良い、〇：良い、△：ふつう、×：不良
【００２３】
本実験例
【表１】
本実験例
【表２】
本実験例
【表３】
本実験例
【表４】
本実験例
【表５】
本実験例
【表６】
次に実施例により本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれに限定されるものではない。実施例中の物性の測定と評価は以下の方法で行った。例中、％とあるのはすべて重量％である。
【００３０】
【実施例１】
フォスファチジルコリン含量９５％及びヨウ素価が５．０である大豆由来のリン脂質１．０ｗｔ％に精製水１９．０ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これに塩化マグネシウム０．１ｗｔ％及び精製水７９．９ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力３０，０００ｐｓｉ、背圧１，０００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径６５ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，０００ｐｓｉは冷却部の排出部 内径３ｍｍの配管に内径０．２ｍｍのステンレス製の配管を接続すること（図２▲１▼参照）により得た。
【００３１】
【実施例２】
フォスファチジルコリン含量９９％及びヨウ素価が１３．０である卵黄由来のリン脂質１．８ｗｔ％に精製水１８．８ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これに硫酸マグネシウム０．６ｗｔ％及び精製水７９．４ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力２５，０００ｐｓｉ、背圧１，２００ｐｓｉとしたマイクロフルイダイザー（マイクロフルイディスク社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径８０ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，２００ｐｓｉは冷却部の排出部 内径３ｍｍの配管に内径０．１５ｍｍのアルミナ製の配管を接続すること（図２▲１▼参照）により得た。
【００３２】
【実施例３】
フォスファチジルコリン含量９２％及びヨウ素価が３８．０である大豆由来のリン脂質０．５ｗｔ％に精製水１９．５ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにクエン酸マグネシウム１．５ｗｔ％及び精製水７８．５ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力４０，０００ｐｓｉ、背圧１，８００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径５６ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，８００ｐｓｉは冷却部の排出部の配管にニードル式圧力調節バルブを有する装置（図２▲２▼参照）を接続し、これを調整することにより得た。
【００３３】
【実施例４】
ジパルミトイルフォスファチジルコリン０．５ｗｔ％及びフォスファチジルコリン含量９２％及びヨウ素価が８７である卵黄由来のリン脂質０．５ｗｔ％を混合しトータルのヨウ素価を４３．０に設定したリン脂質に精製水１９．０ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにリン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム３．０ｗｔ％及び精製水７７．０ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力４５，０００ｐｓｉ、背圧２，０００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径６６ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の２，０００ｐｓｉは冷却部の排出部の配管にニードル式圧力調節バルブを有する装置（図２▲２▼参照）を接続し、これを調整することにより得た。
【００３４】
【実施例５】
ジオレオイルフォスファチジルコリン０．２ｗｔ％及びフォスファチジルコリン含量９２％及びヨウ素価が５である大豆由来のリン脂質１．３ｗｔ％を混合しトータルのヨウ素価を２３．０に設定したリン脂質に精製水１８．５ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにＬ−アスパラギン酸マグネシウム０．２ｗｔ％及び精製水７９．８ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力３８，０００ｐｓｉ、背圧７００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径４１ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，２００ｐｓｉは冷却部の排出部 内径３ｍｍの配管に内径０．１８ｍｍの焼結ダイヤモンド製の配管を接続すること（図２▲１▼参照）により得た。
【００３５】
【実施例６】
ジステアロイルフォスファチジルコリン０．８ｗｔ％及びフォスファチジルコリン含量９２％及びヨウ素価が２１であるヒマワリ由来のリン脂質０．３ｗｔ％を混合しトータルのヨウ素価を５．７に設定したリン脂質に精製水１８．９ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにリン酸マグネシウム０．６ｗｔ％及び精製水７９．４ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力３８，０００ｐｓｉ、背圧７００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径５７ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の７００ｐｓｉは冷却部の排出部の配管にニードル式圧力調節バルブを有する装置（図２▲２▼参照）を接続し、これを調整することにより得た。
【００３６】
【実施例７】
フォスファチジルコリン含量９６％及びヨウ素価が３３．０である大豆由来のリン脂質１．９ｗｔ％に精製水１８．１ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これに乳酸マグネシウム０．８ｗｔ％及び精製水７９．２ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力４８，０００ｐｓｉ、背圧６００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径３５ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の８００ｐｓｉは冷却部の排出部 内径３ｍｍの配管に内径０．２２ｍｍのアルミナ製の配管を接続すること（図２▲１▼参照）により得た。
【００３７】
【実施例８】
フォスファチジルコリン含量９５％及びヨウ素価が５．０である大豆由来のリン脂質１．０ｗｔ％に精製水１９．０ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これに塩化マグネシウム０．１ｗｔ％、クエン酸マグネシウム１．５ｗｔ％及び精製水７８．４ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力３０，０００ｐｓｉ、背圧１，０００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径５５ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，０００ｐｓｉは冷却部の排出部 内径３ｍｍの配管に内径０．２ｍｍのステンレス製の配管を接続すること（図２▲１▼参照）により得た。
【００３８】
【実施例９】
フォスファチジルコリン含量９６％及びヨウ素価が３８．０である大豆由来のリン脂質０．５ｗｔ％に精製水１９．５ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにクエン酸マグネシウム０．５ｗｔ％、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム１．２％及び精製水７８．３ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力４０，０００ｐｓｉ、背圧１，８００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径６３ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，８００ｐｓｉは冷却部の排出部の配管にニードル式圧力調節バルブを有する装置（図２▲２▼参照）を接続し、これを調整することにより得た。
【００３９】
【実施例１０】
フォスファチジルコリン含量９８％及びヨウ素価が４２．０である大豆由来のリン脂質３．９ｗｔ％に精製水１６．１ｗｔ％を加え、ホモジナイザーで攪拌し、これにＰＣＡ（ピロリドンカルボン酸）マグネシウム０．５ｗｔ％、クエン酸マグネシウム１．５ｗｔ％及び精製水７８．０ｗｔ％を加えて、粗分散液とした。この粗分散液を処理圧力３７，０００ｐｓｉ、背圧１，５００ｐｓｉとしたＤｅＢＥＥ２０００（Ｂ．Ｅ．Ｅ． Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製）で１回通過処理（１パス）を行い皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径５５ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
背圧の１，５００ｐｓｉは冷却部の排出部の配管にニードル式圧力調節バルブを有する装置（図２▲２▼参照）を接続し、これを調整することにより得た。
【００４０】
【比較例１】
実施例１と同様の条件で、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩を塩化ナトリウムに置き換えて、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径１２０ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４１】
【比較例２】
実施例１と同様の条件で、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩を塩化ナトリウムに置き換えて、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径１６０ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４２】
【比較例３】
実施例３と同様の条件で、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩をクエン酸ナトリウムに置き換えて、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径１１０ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４３】
本実施例
【表７】
【比較例４】
実施例６と同様の条件で、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩をリン酸ナトリウムにそれぞれ置き換えて、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径１３１ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４５】
【比較例５】
実施例７と同様の条件で、２価のマグネシウムイオンを有する無機酸塩及び／又は有機酸塩をクエン酸ナトリウムに置き換えて、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径１３２ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４６】
【比較例６】
実施例１と同様の条件で、圧力設定を２０，０００ｐｓｉ、冷却部の排出部からの配管を変えずに背圧を０ｐｓｉとなるようにし、皮膚外用剤とした。その結果、平均粒子径８００ｎｍの粒子から構成される皮膚外用剤を得た。
【００４７】
本実施例
【表８】
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、高圧乳化機の模式図を表す。矢印は液の流れを示す。図中の符号▲１▼は粗分散液供給槽、符号▲２▼は高圧ポンプ、符号▲３▼は高圧乳化処理部、符号▲４▼は冷却部、符号▲５▼は冷却部の排出部にかかる圧力をかけることができる装置、符号▲６▼は高圧乳化処理部にかかる圧力を測定する圧力メーター及び符号▲７▼は冷却部の排出部にかかる圧力を測定する圧力メーターを、それぞれ表す。
【図２】図２は冷却部の排出部にかかる圧力をかけることができる装置の主要部の模式図を表す。矢印は液の流れの方向と冷却部の排出部にかかる圧力が発生する周辺部を表す。
Claims (1)
- フォスファチジルコリン含量が９０％以上、かつ、ヨウ素価が平均して０．１〜４４の範囲であることを特徴とするリン脂質及び２価のマグネシウムイオンを有する有機酸塩及び／又は無機酸塩を配合した粗分散液において、高圧乳化機により分散液の平均粒子径１００ｎｍ以下に微粒子化処理をした皮膚外用剤。
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