JP4507219B2 - Transdermal absorption anti-inflammatory analgesic patch - Google Patents
Transdermal absorption anti-inflammatory analgesic patch Download PDFInfo
- Publication number
- JP4507219B2 JP4507219B2 JP00181199A JP181199A JP4507219B2 JP 4507219 B2 JP4507219 B2 JP 4507219B2 JP 00181199 A JP00181199 A JP 00181199A JP 181199 A JP181199 A JP 181199A JP 4507219 B2 JP4507219 B2 JP 4507219B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- inflammatory analgesic
- inflammatory
- patch
- nonwoven fabric
- support
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤に関し、さらに詳しくは、非ステロイド系消炎鎮痛薬を経皮的に局所組織内へ投与するための経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
非ステロイド系消炎鎮痛薬などの消炎鎮痛薬を経口摂取すると、消化器系に副作用を起こして、胃腸障害を生じやすい。また、薬物の種類によっては、患部に到達する前に、肝臓で代謝を受けて薬効成分にロスを生じて、十分な薬効が発現できないことがある。これに対して、消炎鎮痛薬を経皮投与すると、胃腸障害を生じにくく、薬効成分のロスも小さくなる。また、経皮投与では、薬物の放出が持続的であるので、短時間に大量の薬物が吸収されることによる副作用が軽減される。経皮投与によれば、薬効が長時間にわたって持続するため、一日当たりの薬物の投与回数を減らすことができる。
【０００３】
従来より、消炎鎮痛薬を経皮投与するために、多くの提案がなされている。具体的には、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パップ剤、貼付剤（テープ剤またはプラスター剤）などの経皮吸収型製剤が挙げられる。これらのうち、軟膏、ゲル、クリーム、及びローションは、関節などの可動部に適用しても、その動きを妨げないという利点がある。しかしながら、これらの製剤は、皮膚面に塗布された製剤が衣類と接触して衣類を汚したり、一定量の薬物を正確に適用することが難しいという欠点がある。パップ剤は、薬物を練り込んだ基剤をシート状支持体面に展延したものであって、皮膚面に貼ることにより、一定量の薬物を正確に適用することができる。しかし、パップ剤は、厚みがあるため、嵩張って違和感があるほか、粘着性に劣るため、固定用の粘着テープを併用しなければならないという煩雑さがある。
【０００４】
経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤は、支持体の片面に消炎鎮痛薬を含有する粘着剤層が設けられた製剤である。この貼付剤は、皮膚面に貼付することにより一定量の薬物を正確に適用することができ、製剤の厚みが薄いため違和感がなく、しかも十分な粘着性があるため、それ自体を皮膚に貼付することができ、固定用の粘着テープの併用を必要としない。そのため、最近では、経皮吸収型製剤の中でも貼付剤は、特に広範に使用されるようになっている。しかしながら、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤にも、様々な問題点があり、さらなる改良が求められている。
【０００５】
一般に、消炎鎮痛薬の効能は、肩こり、腰痛、筋肉痛、打撲、捻挫、関節痛等であり、肩、肘、膝等の屈曲部に適用されることが多い。したがって、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤に求められる機能としては、粘着剤層に含有されている薬物の経皮吸収性が良好なことに加えて、人体の屈曲部へ適用した時、屈曲部の様々な伸縮動作に耐えうる伸縮性を有することが求められている。そのため、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤の支持体には、柔軟性及び伸縮性に優れていることが要求される。例えば、伸縮性のないポリエチレンテレフタレートフィルムの片面に薬物含有粘着剤層を形成した貼付剤は、屈曲部などに貼付した場合、しわが入り、違和感を伴うと同時に、屈曲部の伸縮動作により、短時間で剥がれてしまう。フィルムの厚みを薄くすれば、違和感は多少抑えられるが、長時間の貼付には耐えられない。
【０００６】
上記のような問題を解決するために、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤の支持体として、皮膚に対する追従性に優れる伸縮性のフィルムや不織布が用いられるようになっている。特に不織布は、良好な伸縮性を有すると同時に適度なこしを付与することができることから、貼付剤の適用しやすさの点で有利であり、一般に用いられるようになっている。伸縮性不織布の素材としては、レーヨン、ナイロン、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリエステルエーテル、ポリウレタン、ポリアクリレート、ポリビニルアルコール、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（ＳＩＳ）などが用いられている。
【０００７】
不織布の中でも、ポリウレタン弾性繊維からなる不織布は、柔軟性、伸縮性、フィット感などが特に優れている。したがって、当該不織布は、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤の支持体として好適であると考えられる。ところが、実際に、ポリウレタン弾性繊維製不織布を支持体として使用し、その片面に、消炎鎮痛薬を含有する粘着剤層を形成して、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を作製したところ、経時変化を受けて、支持体の強度が著しく低下し、かつ、粘着剤層中の薬物の含有量も低減することが多いという事実が判明した。経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤は、製造後、貯蔵、輸送、販売などの様々な過程を経て利用者の手元に届くため、長期間の経過後に適用されることが多い。経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤が著しい経時変化を受けると、設計した強度特性や薬物の投与量が変動してしまう。その結果、貼付剤が使用中に破れたり、伸縮性が阻害されたり、所定の薬効を発揮できないという不都合を生じる。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、柔軟性と伸縮性を有し、長期間にわたって、支持体の強度の低下や薬物の含有量の減少がなく、安定した性能を示す経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を提供することにある。
本発明者らは、前記従来技術の問題点を克服するために鋭意研究した結果、支持体としてポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を用い、かつ、消炎鎮痛薬としてカルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬を用いて、経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を作製したところ、長期間経過後にも、支持体の強度が実質的に変化することがなく、粘着剤中の薬物の含有量にも実質的に変化のない安定した性能を有する経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤が得られることを見いだした。本発明は、これらの知見に基づいて、完成するに至ったものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、支持体の片面に消炎鎮痛薬を含有する粘着剤層が設けられた経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤において、（１）支持体が、ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布であって、該ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布が、ポリオール成分として炭素数２〜８のポリアルキレングリコールを用い、ポリイソシアネートと、ＮＣＯ末端のプレポリマーを作り、これを塊状または溶液中で、ジアミンにより鎖延長して重合し、しかる後、乾式または湿式で紡糸することにより得たポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布であるか、または、ポリエーテル型ポリオール、ジイソシアネート、及びハードセグメントとなる低分子量ジオールを原料として溶融重合を行い、得られた熱可塑性ポリウレタン弾性体をメルトブロー法により不織布とするポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布であり、かつ、（２）消炎鎮痛薬が、カルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬であって、該カルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬が、フェルビナック、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、アルクロフェナック、フェンブフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、メチアジン酸、これらの塩類、及びこれらの誘導体からなる群より選ばれるカルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬であることを特徴とする経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤が提供される。
【００１０】
【発明の実施の形態】
（支持体）
本発明では、支持体として、ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を使用する。ポリウレタンは、ポリイソシアネートとポリオールを主原料として製造される。ポリオールで最も使用量の多いのは、ポリエステルポリオールとポリエーテルポリオールである。したがって、ポリウレタン弾性繊維からなる不織布は、一般に、エステル結合を有するポリエステル系ウレタン弾性繊維からなる不織布と、エーテル結合を有するポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布とに大別される。本発明者らは、支持体として、ポリエステル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を使用し、その片面に、非ステロイド系消炎鎮痛薬を含有する粘着剤層を形成した貼付剤を作成したところ、経時により、支持体の強度が大幅に低下し、粘着剤層に含まれる非ステロイド系消炎鎮痛剤の含有量も減少することを見いだした。さらに検討した結果、分子中にカルボキシル基を有する非ステロイド系消炎鎮痛剤を用いた場合に、その傾向が著しいことを見いだした。
【００１１】
そこで、さらに検討を続けたところ、ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を支持体として使用した場合には、分子中にカルボキシル基を有する非ステロイド系消炎鎮痛剤を用いた場合であっても、経時による支持体の強度の低下や粘着剤層中の薬物の含有量の減少が実質的に起こらないことを見いだした。その理由は、現段階では必ずしも明確ではないが、本発明者らは、次のように考えている。すなわち、ポリエステル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を支持体として使用した場合、粘着剤層中に含まれる非ステロイド系消炎鎮痛薬が不織布側に移行して、ポリエステル系ウレタン繊維を加水分解し、それによって、不織布の強度が著しく低下するものと推定される。この加水分解は、非ステロイド系消炎鎮痛薬のカルボキシル基によって促進されるため、比較的短期間の保存の後でも、支持体の不織布の強度が大幅に低下する。また、このようなポリエステル系不織布と非ステロイド系消炎鎮痛薬との間の相互作用の結果、粘着剤層中の非ステロイド系消炎鎮痛薬の含有量が経時により低減するものと推定される。
【００１２】
これに対して、支持体としてポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布を用い、かつ、消炎鎮痛薬としてカルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬を用いると、長期間経過後であっても、支持体の強度低下や伸縮性の低下が実質的に起こらず、非ステロイド系消炎鎮痛薬の含有量の減少も生じ難い。したがって、経時による強度の低下や薬物の含有量の減少のない経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を得ることができる。分子中にカルボキシル基を含有する非ステロイド系消炎鎮痛薬は、一般に、優れた薬効を示すため、支持体と薬物との選択された組み合わせにより、諸性能に優れた経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を得ることができる。
【００１３】
ポリエーテル系ウレタン弾性繊維は、例えば、ポリオール成分としてポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレングリコールなどの炭素数２〜８のポリアルキレングリコールを用い、ジフェニルメタンジイソシアネートなどのポリイソシアネートと、ＮＣＯ末端のプレポリマーを作り、これを塊状または溶液中で、ジアミンにより鎖延長して重合し、しかる後、乾式または湿式で紡糸することにより得ることができる。ポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布は、該弾性繊維（フィラメント）が積層され、そのフィラメントの接触点が該フィラメント自体によって接合されてなる不織布が好ましい。ただし、本発明で使用するポリエーテル系ウレタン弾性繊維は、特定の製造方法や原料により限定されるものではない。例えば、その他の製造方法として、ポリエーテル型ポリオール、ジイソシアネート、及びハードセグメントとなる低分子量ジオールを原料として溶融重合を行い、得られた熱可塑性ポリウレタン弾性体をメルトブロー法により不織布とする方法を挙げることができる。
【００１４】
本発明で好適に使用することができるポリエーテル系ウレタン弾性繊維からなる不織布の具体例としては、例えば、カネボウ合繊（株）製のエスパンシオーネ・シリーズを挙げることができる。本発明で使用する不織布の目付けは、通常、２０〜１５０ｇ／ｍ2 、好ましくは７５〜１２５ｇ／ｍ2 程度である。また、本発明で好ましく使用することができる不織布は、通常、厚みが５０〜５００μｍで、破断強度が０．１〜５．０Ｎ／ｃｍ、破断伸度が１５０〜６００％程度のものである。
【００１５】
（粘着剤）
本発明の貼付剤の粘着剤層を構成する粘着剤としては、一般的に用いられるゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、シリコーン系粘着剤を挙げることができる。これらの中でも、経皮吸収性の観点から、ゴム系粘着剤が好ましい。ゴム系粘着剤としては、例えば、天然ゴム、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、ポリブテン、ポリイソプレン、これらの２種以上の混合物などのゴム状弾性体に、ロジン系樹脂、テルペン系樹脂、クマロンーインデン樹脂、石油系樹脂などの粘着付与剤を添加したものを挙げることができる。該ゴム系粘着剤には、必要に応じて、液状ポリブテン、液状ポリイソブチレン、鉱油などの軟化剤；酸化チタン、酸化亜鉛などの充填剤；ブチルヒドロキシトルエンなどの酸化防止剤；などを添加することができる。これらの中でも、経皮吸収性や粘着性の観点から、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体を主基剤としたものが好ましい。
【００１６】
アクリル系粘着剤としては、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、これと共重合可能な官能性モノマー、及び／またはビニルエステルモノマーとの共重合体を基剤として含むものが挙げられる。官能性モノマーは、０〜３０重量％、好ましくは２〜１０重量％の範囲で、また、ビニルエステルモノマーは、０〜４０重量％、好ましくは５〜３０重量％の範囲で共重合される。（メタ）アクリル酸アルキルエステルのアルキル基としては、炭素数４〜１２のものが好ましい。特に、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル、アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸ノニル、及びアクリル酸イソノニルが好ましい。官能性モノマーの代表的なものとしては、アクリル酸、メタクリル酸、２−ヒドロキシエチルアクリル酸等の（メタ）アクリル酸類が例示される。ビニルアルコールの代表的なものとしては、ギ酸ビニル、酢酸ビニル、ラウリン酸ビニル等の不飽和有機酸エステルが挙げられる。
シリコーン粘着剤としては、２官能または３官能のポリシロキサンなどを主成分とするものが挙げられる。
【００１７】
（非ステロイド系消炎鎮痛薬）
本発明で使用する非ステロイド系消炎鎮痛薬は、分子中にカルボキシル基を有するものであり、例えば、フェルビナック（すなわち、４−ビフェニル酢酸）、ナプロキセン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、アルクロフェナック、フェンブフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、メチアジン酸等を挙げることができる。本発明で使用することができる非ステロイド系消炎鎮痛薬としては、これらの塩類、並びに、これらの誘導体も含まれる。
粘着剤層には、非ステロイド系消炎鎮痛薬が通常０．１〜２０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％の割合で含有される。
【００１８】
（その他の成分）
本発明の貼付剤の粘着剤層中には、必要に応じて、経皮吸収促進剤を配合することができる。経皮吸収促進剤としては、例えば、多価アルコール中鎖脂肪酸エステル、乳酸アルキルエステル、二塩基酸アルキルエステル、多価アルコールアルキルエーテル、アシル化アミノ酸、脂肪アルコール、脂肪酸等が挙げられる。多価アルコール中鎖脂肪酸エステルとしては、例えば、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリン、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ソルビタン、ソルビトール、イソソルバイド、メチルグルコシド、オリゴ糖、還元オリゴ糖等の多価アルコールの炭素数６〜１２の脂肪酸エステルが挙げられる。より具体的には、例えば、モノカプリル酸エチレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、モノカプリル酸グリセリン、モノ２−エチルヘキサンエチレングリコール、モノ２−エチルヘキサンプロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ヘキサカプリル酸プロピレングリコール、ヘキサカプリル酸テトラグリセリン、ジカプリル酸プロピレングリコールなどが挙げられ、これらは、それぞれＳｅｆｓｏｌ １１８，２１８，３１８，１１２６，２１２６，１２２６，２２２６，２２２８，６６８，２２０（日光ケミカルズ社製）として、市販されている。
【００１９】
二塩基酸アルキルエステルとしては、例えば、アジピン酸及び／またはセバシン酸と、メタノール、エタノール、及び／またはイソプロパノールとのエステルを挙げることができる。多価アルコールアルキルエーテルとしては、例えば、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリン、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ソルビタン、ソルビトール、イソソルバイド、メチルグルコシド、オリゴ糖、還元オリゴ糖等の多価アルコールの炭素数６〜１２の脂肪アルキルエーテルを挙げることができる。アシル化アミノ酸としては、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シスチン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、ヒスチジン、またはリジンの炭素数８〜２２の脂肪酸アシル化物を挙げることができる。脂肪族アルコールとしては、例えば、炭素数２〜２２の直鎖アルコール、炭素数２〜２２の側鎖アルコール、炭素数２〜２２などの不飽和アルコールを挙げることができる。前記の経皮吸収促進剤は、それぞれ単独で、あるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。また、粘着剤層には、非ステロイド系消炎鎮痛薬の溶解補助剤などのその他の添加剤を加えてもよい。
【００２０】
（貼付剤の製造方法）
本発明の経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤を製造する方法としては、例えば、非ステロイド系消炎鎮痛薬、経皮吸収促進剤、粘着剤溶液などを混合して粘着剤組成物溶液を調製し、次いで、表面に剥離性能を有する剥離層を形成した膏面被覆材上に、粘着剤組成物溶液を塗布し、乾燥させた後、粘着剤層上に支持体（不織布）を貼り合わせる方法が挙げられる。粘着剤組成物溶液を支持体上に塗布し、乾燥させた後、膏面被覆材を貼り合わせてもよい。また、溶剤を使用することなく、例えば、ゴム弾性体、粘着付与剤、軟化剤などを混練して均一な混合物からなる基剤を調製し、次いで、この基剤に、非ステロイド系消炎鎮痛薬などを添加して再び混練することにより粘着剤組成物を調製し、これを膏面被覆材または支持体上に所望の厚みで塗工する方法を採用することができる。粘着剤層は、支持体と膏面被覆材とので挟まれた構造とする。膏面被覆材としては、特に限定されないが、通常、その表面に剥離性能を有する剥離層を形成したものが使用され、具体的には、例えば、シリコーン樹脂処理やフッ素樹脂処理をした金属箔、アルミニウム箔、プラスチックフィルム等が挙げられる。
【００２１】
粘着剤組成物の被覆方法としては、従来より一般的に使用されている溶剤型塗工法、カレンダー型塗工法等が使用できる。溶剤型塗工法としては、粘着剤溶液中に所定量の薬物や吸収促進剤などを加えて、１０〜１２０分間程度攪拌し続ける。得られた粘着剤組成物を、ナイフコーター、コンマコーター、リバースコーター等の塗工機を用いて、支持体上に所定量を均一に塗布する。これを、４０〜１２０℃の範囲の一定温度雰囲気下に１〜１０分間程度置き、有機溶剤を揮散させる。使用する有機溶剤の種類及び塗布する粘着剤組成物層の厚みにより、適切な乾燥条件を設定する。粘着剤層表面に、シリコーン処理したポリエステル製やポリラミ紙等の剥離紙を貼り合わせ、所定のサイズに裁断して貼付剤とする。また、剥離紙に粘着剤組成物を塗工し、支持体上に転写してもよい。
【００２２】
カレンダー型塗工法としては、例えば、ゴム弾性体を約１３０℃で約２０分間素練りした後、温度を約１２０℃に下げてから、石油系粘着付与剤を加えて、さらに１０分間程度混練りを行う。次に、約８０℃まで下げてから、これにポリブテン、低分子量イソプレン、流動パラフィン等を加えて、１０分間程度混練りを行い、最後に、薬物や溶解補助剤などを加えて、１０分間程度混練りを行い、薬物を含有する粘着剤組成物を得る。これを、シリコーン処理したポリエステルフィルム上に所望の厚みに展延した後、支持体（不織布）を粘着剤層上にラミネートし貼付剤を得る。温度や混練時間などは、使用する粘着剤の基剤の種類などに応じて、適宜、好ましい範囲を設定する。
【００２３】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２４】
［実施例１］
ゴム弾性体としてスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＪＳＲ５０００）６０重量部とポリイソプレンゴム（クラプレンＩＲ−１０）２０重量部、粘着付与剤として脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコンＰ−１００）１００重量部、軟化剤として液状ポリイソプレン（クラプレン ＬＩＲ−３０）１００重量部をニーダーで混練して均一な基剤を得た。得られた基剤にフェルビナック３重量部を添加し、再び混練して、均一な粘着剤とし、これをカレンダー塗工機を用いて、剥離紙上に厚みが１００μｍとなるように塗工した。得られた粘着剤層上に、支持体として、目付けが７５ｇ／ｍ2 でエーテル結合を有するポリウレタン不織布〔ＵＸＯ−７５、カネボウ合繊（株）〕を貼り合わせて、貼付剤を得た。
【００２５】
［実施例２］
ゴム弾性体としてスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＪＳＲ５０００）１００重量部、粘着付与剤として脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコンＰ−１００）１００重量部、軟化剤として液状ポリイソプレン（クラプレン ＬＩＲ−３０）６０重量部をトルエン／ヘキサン（１／２）３９０重量部に溶解させて、固形分４０％の粘着剤溶液を得た。得られた粘着剤溶液１００ｇにフェルビナック１．２ｇを溶解させて、塗工液を得た。これを剥離紙上に、乾燥後の厚みが１００μｍとなるように塗工し、乾燥後、支持体として目付けが７５ｇ／ｍ2 でエーテル結合を有するポリウレタン不織布〔ＵＸＯ−７５、カネボウ合繊（株）〕を貼り合わせて、貼付剤を得た。
【００２６】
［比較例１］
支持体として、目付けが７５ｇ／ｍ2 で、エステル結合を有するポリウレタン不織布〔ＵＨＯ−７５、カネボウ合繊（株）〕を用いたこと以外は、全て実施例１と同様の操作を行い、貼付剤を得た。
【００２７】
［比較例２］
支持体として、目付け１００ｇ／ｍ2 で、エステル結合を有するポリウレタン不織布〔ＵＣ０１００、クラレ（株）〕を用いたこと以外は、全て実施例１と同様の操作を行い、貼付剤を得た。
【００２８】
＜破断強度の測定＞
前記で得られた各貼付剤を遮光性の包材に入れて密封し、温度４０℃、相対湿度７５％の条件下で保存した。破断強度は、温度２３℃、相対湿度６５％の条件で、１５ｍｍ幅×５０ｍｍ長さの試料を（標線間距離１００ｍｍ）、インストロン型引張試験機ＴＣＭ／２００型〔ミネベア（株）〕を用いて、３００ｍｍ／分の速度で引っ張った時、試料が破断する時の応力として測定した。初期値及び１〜３ヶ月保存後の破断強度の測定結果を表１に示す。ただし、測定結果は、初期値を１００とする指数で表した。
【００２９】
【表１】
＜薬物含有量の測定＞
前記で得られた各貼付剤を遮光性の包材に入れて密封し、温度４０℃、相対湿度７５％の条件下で保存した。各貼付剤を７０ｃｍ2 に裁断した試料と、薬物の定量に用いられる内標準物質を２００ｍｌのメタノールが入ったメスフラスコ中に入れ、９０℃で２時間以上加熱環流した。十分に冷却した後、液体クロマトグラフィー測定装置にて分析することにより、薬物の含有量を定量した。初期値及び１〜３ヶ月保存後の薬物の含有量の測定結果を表２に示す。ただし、測定結果は、初期値を１００とする指数で表した。
【００３１】
【表２】
上記試験の結果、実施例１及び実施例２においては、３ヶ月保存後でも貼付剤の破断強度及び薬物含有量が低下することなく、安定していることがわかる。これに対して、比較例１及び比較例２においては、１ヶ月保存後でも破断強度及び薬物含有量のかなりの低下が観察され、２ヶ月保存後では、対初期値５０％以上の著しい破断強度の低下と、約５％から約１０％程度の薬物含有量の低下が確認された。
【００３３】
【発明の効果】
本発明によれば、柔軟性と伸縮性を有し、長期間にわたって、支持体の強度の低下や薬物の含有量の減少がなく、安定した性能を示す経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤が提供される。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a transdermal absorption-type anti-inflammatory analgesic patch, and more particularly to a transdermal absorption-type anti-inflammatory analgesic patch for transdermally administering a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic into a local tissue.
[0002]
[Prior art]
Ingestion of anti-inflammatory analgesics, such as non-steroidal anti-inflammatory analgesics, can cause gastrointestinal disorders due to side effects on the digestive system. In addition, depending on the type of drug, before reaching the affected area, it may be metabolized in the liver to cause loss of medicinal components, and sufficient medicinal effects may not be exhibited. In contrast, when an anti-inflammatory analgesic is administered transdermally, gastrointestinal disorders are less likely to occur and the loss of medicinal ingredients is reduced. Further, in the case of transdermal administration, since drug release is sustained, side effects due to absorption of a large amount of drug in a short time are reduced. According to the transdermal administration, since the medicinal effect lasts for a long time, the number of administration of the drug per day can be reduced.
[0003]
Conventionally, many proposals have been made for transdermal administration of anti-inflammatory analgesics. Specific examples include percutaneous absorption preparations such as ointments, gels, creams, lotions, cataplasms, patches (tapes or plasters). Of these, ointments, gels, creams, and lotions have the advantage of not hindering their movement even when applied to moving parts such as joints. However, these preparations have drawbacks that the preparation applied to the skin surface is in contact with clothing and soils the clothing, and it is difficult to accurately apply a certain amount of drug. A poultice is a base material in which a drug is kneaded and spread on the surface of a sheet-like support, and a certain amount of drug can be accurately applied by applying it to the skin surface. However, since the poultice is thick, it is bulky and uncomfortable, and because it is inferior in adhesiveness, it has the complication of having to use a fixing adhesive tape together.
[0004]
The transdermal absorption anti-inflammatory analgesic patch is a preparation in which a pressure-sensitive adhesive layer containing an anti-inflammatory analgesic is provided on one side of a support. By applying this patch to the skin surface, it is possible to accurately apply a certain amount of drug, and since the thickness of the preparation is thin, there is no sense of incongruity and it has sufficient adhesiveness, so it is applied to the skin itself. And does not require the use of a fixing adhesive tape. Therefore, in recent years, patches have been particularly widely used among transdermal preparations. However, the percutaneous absorption type anti-inflammatory analgesic patch also has various problems, and further improvements are required.
[0005]
In general, the efficacy of anti-inflammatory analgesics is stiff shoulders, low back pain, muscle pain, bruises, sprains, joint pains, etc., and is often applied to bends such as shoulders, elbows and knees. Therefore, as a function required for a transdermal absorption type anti-inflammatory analgesic patch, in addition to good percutaneous absorbability of a drug contained in an adhesive layer, when applied to a bending portion of a human body, the bending portion Therefore, it is required to have elasticity that can withstand various expansion and contraction operations. Therefore, the support for the transdermal absorption type anti-inflammatory analgesic patch is required to have excellent flexibility and stretchability. For example, a patch having a drug-containing pressure-sensitive adhesive layer formed on one side of a non-stretchable polyethylene terephthalate film is wrinkled and uncomfortable when applied to a bent portion, etc. It will peel off in time. If the thickness of the film is reduced, the uncomfortable feeling can be suppressed to some extent, but it cannot withstand long-time sticking.
[0006]
In order to solve the above-mentioned problems, stretchable films and nonwoven fabrics having excellent followability to the skin have been used as the support for transdermal absorption-type anti-inflammatory analgesic patches. Nonwoven fabrics in particular are advantageous in terms of ease of application of patches, and are generally used because they have good stretchability and can impart an appropriate strain. Examples of stretch nonwoven materials include rayon, nylon, polyesters such as polyethylene terephthalate, polyolefins such as polypropylene, polyester ethers, polyurethanes, polyacrylates, polyvinyl alcohol, styrene-isoprene-styrene copolymers (SIS), and the like. Yes.
[0007]
Among nonwoven fabrics, nonwoven fabrics made of polyurethane elastic fibers are particularly excellent in flexibility, stretchability, fit feeling, and the like. Therefore, it is considered that the nonwoven fabric is suitable as a support for a percutaneous absorption type anti-inflammatory analgesic patch. However, when a nonwoven fabric made of polyurethane elastic fiber was actually used as a support, and a pressure-sensitive adhesive layer containing an anti-inflammatory analgesic was formed on one side thereof, a transdermal absorption-type anti-inflammatory analgesic patch was produced. As a result, it has been found that the strength of the support is significantly reduced and the content of the drug in the pressure-sensitive adhesive layer is often reduced. The transdermal absorption-type anti-inflammatory analgesic patch is often applied after a long period of time since it reaches the user's hands after various processes such as production, storage, transportation, and sales. When the percutaneous absorption type anti-inflammatory analgesic patch undergoes a significant change over time, the designed strength characteristics and dosage of the drug will fluctuate. As a result, the patch is broken during use, stretchability is inhibited, and a predetermined medicinal effect cannot be exhibited.
[0008]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a transdermal anti-inflammatory analgesic patch that has flexibility and stretchability, and has stable performance over a long period of time without lowering the strength of the support or reducing the drug content. There is to do.
As a result of diligent research to overcome the problems of the prior art, the present inventors have used non-steroids comprising a polyether urethane elastic fiber as a support and a carboxyl group as an anti-inflammatory analgesic. A percutaneously absorbable anti-inflammatory analgesic patch was prepared using a series anti-inflammatory analgesic, and the strength of the support did not substantially change even after a long period of time, and the content of the drug in the adhesive was reduced. It was also found that a percutaneous absorption type anti-inflammatory analgesic patch having stable performance substantially unchanged was obtained. The present invention has been completed based on these findings.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
According to the present invention, in a transdermal anti-inflammatory analgesic patch in which a pressure-sensitive adhesive layer containing an anti-inflammatory analgesic agent is provided on one side of the support, (1) the nonwoven fabric comprising the polyether urethane elastic fiber as the support The nonwoven fabric composed of the polyether-based urethane elastic fiber uses a polyalkylene glycol having 2 to 8 carbon atoms as a polyol component to form a polyisocyanate and an NCO-terminated prepolymer, which is formed in a lump or in a solution. It is a non-woven fabric made of polyether-based urethane elastic fibers obtained by chain extension with diamine and then spinning by dry or wet, or becomes a polyether-type polyol, diisocyanate, and hard segment Melt polymerization is performed using a low molecular weight diol as a raw material, and the resulting thermoplastic polyurethane elastomer is melted. A nonwoven fabric made of polyether-based urethane elastic fiber nonwoven fabric by a blowing method, and, (2) anti-inflammatory agents, a non-steroidal anti-inflammatory drugs containing a carboxyl group, a non containing the carboxyl group The steroidal anti-inflammatory analgesic is a carboxyl selected from the group consisting of felbinac, naproxen, flurbiprofen, ketoprofen, alclofenac, fenbufen, mefenamic acid, flufenamic acid, indomethacin, methazidic acid, salts thereof, and derivatives thereof Provided is a transdermal anti-inflammatory analgesic patch, which is a non-steroidal anti-inflammatory analgesic containing a group .
[0010]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
(Support)
In the present invention, a nonwoven fabric made of polyether urethane elastic fiber is used as the support. Polyurethane is produced using polyisocyanate and polyol as main raw materials. The most used polyols are polyester polyols and polyether polyols. Therefore, nonwoven fabrics made of polyurethane elastic fibers are generally classified into nonwoven fabrics made of polyester urethane elastic fibers having ester bonds and nonwoven fabrics made of polyether urethane elastic fibers having ether bonds. The present inventors used a non-woven fabric made of polyester urethane elastic fiber as a support and created a patch in which an adhesive layer containing a non-steroidal anti-inflammatory analgesic was formed on one side. It was found that the strength of the support was significantly reduced and the content of non-steroidal anti-inflammatory analgesics contained in the adhesive layer was also reduced. As a result of further investigation, it was found that the tendency was remarkable when a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic having a carboxyl group in the molecule was used.
[0011]
Therefore, when further investigation was made, when a nonwoven fabric made of polyether urethane elastic fiber was used as a support, even when a non-steroidal anti-inflammatory analgesic having a carboxyl group in the molecule was used, It was found that the strength of the support and the content of the drug in the pressure-sensitive adhesive layer did not substantially decrease with time. The reason is not necessarily clear at this stage, but the present inventors consider as follows. That is, when a nonwoven fabric made of polyester urethane elastic fiber is used as a support, the non-steroidal anti-inflammatory analgesic contained in the adhesive layer moves to the nonwoven fabric side, hydrolyzing the polyester urethane fiber, thereby It is estimated that the strength of the nonwoven fabric is significantly reduced. Since this hydrolysis is promoted by the carboxyl group of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic, the strength of the nonwoven fabric of the support is greatly reduced even after a relatively short period of storage. In addition, as a result of such interaction between the polyester nonwoven fabric and the non-steroidal anti-inflammatory analgesic, it is presumed that the content of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic in the adhesive layer decreases with time.
[0012]
On the other hand, using a non-woven fabric made of polyether urethane elastic fiber as a support, and using a non-steroidal anti-inflammatory analgesic containing a carboxyl group as an anti-inflammatory analgesic, even after a long period of time, The strength and stretch of the support are not substantially reduced, and the content of non-steroidal anti-inflammatory analgesics is hardly reduced. Therefore, it is possible to obtain a transdermal absorption-type anti-inflammatory analgesic patch that does not decrease in strength over time or decrease in drug content. Non-steroidal anti-inflammatory analgesics containing a carboxyl group in the molecule generally exhibit excellent medicinal properties. Therefore, a percutaneous absorption-type anti-inflammatory analgesic patch excellent in various performances by selecting a combination of a support and a drug. Can be obtained.
[0013]
Polyether urethane elastic fiber, for example, using a polyalkylene glycol having 2 to 8 carbon atoms such as polypropylene glycol and polytetramethylene glycol as a polyol component, making a polyisocyanate such as diphenylmethane diisocyanate and an NCO-terminated prepolymer, This can be obtained by polymerizing by chain extension with diamine in a lump or in a solution, and then spinning by dry or wet. The nonwoven fabric made of polyether urethane elastic fibers is preferably a nonwoven fabric in which the elastic fibers (filaments) are laminated and the contact points of the filaments are joined by the filaments themselves. However, the polyether-based urethane elastic fiber used in the present invention is not limited by a specific production method or raw material. For example, as another production method, mention may be made of a method in which a polyether type polyol, a diisocyanate, and a low molecular weight diol that becomes a hard segment are subjected to melt polymerization, and the resulting thermoplastic polyurethane elastic body is made into a nonwoven fabric by a melt blow method. Can do.
[0014]
Specific examples of the nonwoven fabric made of polyether urethane elastic fiber that can be suitably used in the present invention include, for example, Espancione series manufactured by Kanebo Synthetic Co., Ltd. The basis weight of the nonwoven fabric used in the present invention is usually about 20 to 150 g / m 2 , preferably about 75 to 125 g / m 2 . Moreover, the nonwoven fabric that can be preferably used in the present invention has a thickness of 50 to 500 μm, a breaking strength of 0.1 to 5.0 N / cm, and a breaking elongation of about 150 to 600%.
[0015]
(Adhesive)
Examples of the pressure-sensitive adhesive constituting the pressure-sensitive adhesive layer of the patch of the present invention include commonly used rubber-based pressure-sensitive adhesives, acrylic pressure-sensitive adhesives, and silicone-based pressure-sensitive adhesives. Among these, a rubber-based pressure-sensitive adhesive is preferable from the viewpoint of transdermal absorbability. Examples of rubber-based adhesives include rubber-like elastic bodies such as natural rubber, styrene-isoprene-styrene block copolymer, polyisobutylene, polybutene, polyisoprene, and mixtures of two or more thereof, rosin-based resins, and terpenes. And the like, to which a tackifier such as a resin, a coumarone-indene resin, or a petroleum resin is added. If necessary, the rubber-based pressure-sensitive adhesive may be added with softening agents such as liquid polybutene, liquid polyisobutylene and mineral oil; fillers such as titanium oxide and zinc oxide; antioxidants such as butylhydroxytoluene; Can do. Among these, those having a styrene-isoprene-styrene block copolymer as a main base are preferable from the viewpoint of transdermal absorbability and adhesiveness.
[0016]
Examples of the acrylic pressure-sensitive adhesive include those containing, as a base, a copolymer of a (meth) acrylic acid alkyl ester, a functional monomer copolymerizable therewith, and / or a vinyl ester monomer. The functional monomer is copolymerized in the range of 0 to 30% by weight, preferably 2 to 10% by weight, and the vinyl ester monomer is copolymerized in the range of 0 to 40% by weight, preferably 5 to 30% by weight. The alkyl group of the (meth) acrylic acid alkyl ester is preferably one having 4 to 12 carbon atoms. In particular, butyl acrylate, octyl acrylate, 2-ethylhexyl acrylate, nonyl acrylate, and isononyl acrylate are preferred. Representative examples of the functional monomer include (meth) acrylic acids such as acrylic acid, methacrylic acid, and 2-hydroxyethylacrylic acid. Representative examples of vinyl alcohol include unsaturated organic acid esters such as vinyl formate, vinyl acetate, and vinyl laurate.
Examples of the silicone pressure-sensitive adhesive include those containing a bifunctional or trifunctional polysiloxane as a main component.
[0017]
(Non-steroidal anti-inflammatory analgesics)
The nonsteroidal anti-inflammatory analgesic used in the present invention has a carboxyl group in the molecule, and examples thereof include felbinac (ie, 4-biphenylacetic acid), naproxen, flurbiprofen, ketoprofen, alclofenac, fenbufen. , Mefenamic acid, flufenamic acid, indomethacin, methazidic acid and the like. Non-steroidal anti-inflammatory analgesics that can be used in the present invention include these salts as well as their derivatives.
The non-steroidal anti-inflammatory analgesic is usually contained in the pressure-sensitive adhesive layer in a proportion of 0.1 to 20% by weight, preferably 0.5 to 10% by weight.
[0018]
(Other ingredients)
In the adhesive layer of the patch of the present invention, a percutaneous absorption enhancer can be blended if necessary. Examples of the percutaneous absorption promoter include polyhydric alcohol medium chain fatty acid ester, alkyl lactate ester, dibasic acid alkyl ester, polyhydric alcohol alkyl ether, acylated amino acid, fatty alcohol, fatty acid and the like. Examples of the polyhydric alcohol medium chain fatty acid ester include glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, diglycerin, polyglycerin, diethylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, sorbitan, sorbitol, and isosorbide. , Fatty acid esters of 6 to 12 carbon atoms of polyhydric alcohols such as methyl glucoside, oligosaccharide and reducing oligosaccharide. More specifically, for example, ethylene glycol monocaprylate, propylene glycol monocaprylate, glyceryl monocaprylate, mono-2-ethylhexaneethylene glycol, mono-2-ethylhexanepropylene glycol, propylene glycol dicaprylate, propylene hexacaprylate Glycol, hexacaprylic acid tetraglycerin, dicaprylic acid propylene glycol and the like, and these are commercially available as Sefsol 118,218,318,1126,2126,1226,2226,2228,668,220 (manufactured by Nikko Chemicals), respectively. Has been.
[0019]
Examples of the dibasic acid alkyl ester include esters of adipic acid and / or sebacic acid and methanol, ethanol, and / or isopropanol. Examples of the polyhydric alcohol alkyl ether include glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, diglycerin, polyglycerin, diethylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, sorbitan, sorbitol, isosorbide, and methyl. Mention may be made of fatty alkyl ethers having 6 to 12 carbon atoms of polyhydric alcohols such as glucosides, oligosaccharides and reducing oligosaccharides. Examples of acylated amino acids include glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, cystine, methionine, proline, hydroxyproline, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, arginine, histidine, Or the fatty-acid acylated thing of C8-C22 of a lysine can be mentioned. Examples of the aliphatic alcohol include linear alcohols having 2 to 22 carbon atoms, side chain alcohols having 2 to 22 carbon atoms, and unsaturated alcohols having 2 to 22 carbon atoms. The transdermal absorption enhancers can be used alone or in combination of two or more. In addition, other additives such as a solubilizing agent for non-steroidal anti-inflammatory analgesics may be added to the adhesive layer.
[0020]
(Manufacturing method of patch)
As a method for producing the percutaneous absorption type anti-inflammatory analgesic patch of the present invention, for example, a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, a percutaneous absorption enhancer, an adhesive solution, etc. are mixed to prepare an adhesive composition solution, Next, a method of applying a support composition (nonwoven fabric) on the adhesive layer after applying the adhesive composition solution on a plaster covering material having a release layer having a release performance on the surface and drying it. It is done. After the pressure-sensitive adhesive composition solution is applied on a support and dried, a plaster covering material may be bonded. Further, without using a solvent, for example, a rubber elastic body, a tackifier, a softener and the like are kneaded to prepare a base made of a uniform mixture, and then this base is mixed with a non-steroidal anti-inflammatory analgesic. A pressure-sensitive adhesive composition can be prepared by adding the above and kneading again, and a method of applying the adhesive composition to the plaster coating material or support with a desired thickness can be employed. The pressure-sensitive adhesive layer has a structure sandwiched between the support and the plaster covering material. The plaster covering material is not particularly limited, but usually, a surface in which a release layer having a release performance is formed is used. Specifically, for example, a metal foil treated with a silicone resin or a fluororesin, An aluminum foil, a plastic film, etc. are mentioned.
[0021]
As a coating method of the pressure-sensitive adhesive composition, a solvent-type coating method, a calendar-type coating method and the like that are generally used conventionally can be used. As a solvent-type coating method, a predetermined amount of a drug, an absorption accelerator or the like is added to an adhesive solution, and stirring is continued for about 10 to 120 minutes. A predetermined amount of the obtained pressure-sensitive adhesive composition is uniformly applied onto a support using a coating machine such as a knife coater, comma coater, or reverse coater. This is placed in a constant temperature atmosphere in the range of 40 to 120 ° C. for about 1 to 10 minutes to evaporate the organic solvent. Appropriate drying conditions are set according to the type of organic solvent used and the thickness of the pressure-sensitive adhesive composition layer to be applied. A release paper such as a polyester or polylaminated paper treated with silicone is bonded to the surface of the pressure-sensitive adhesive layer, and cut into a predetermined size to obtain a patch. Alternatively, the pressure-sensitive adhesive composition may be applied to release paper and transferred onto a support.
[0022]
As a calendar type coating method, for example, a rubber elastic body is masticated at about 130 ° C. for about 20 minutes, then the temperature is lowered to about 120 ° C., and then a petroleum-based tackifier is added and further kneaded for about 10 minutes. I do. Next, after the temperature is lowered to about 80 ° C., polybutene, low molecular weight isoprene, liquid paraffin, etc. are added to this and kneaded for about 10 minutes. Finally, a drug, a solubilizing agent, etc. are added for about 10 minutes. A pressure-sensitive adhesive composition containing a drug is obtained by kneading. After spreading this to a desired thickness on a silicone-treated polyester film, a support (nonwoven fabric) is laminated on the adhesive layer to obtain a patch. The temperature, kneading time, and the like are appropriately set in a preferable range according to the type of the adhesive base used.
[0023]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
[0024]
[Example 1]
60 parts by weight of styrene-isoprene-styrene block copolymer (JSR5000) and 20 parts by weight of polyisoprene rubber (Claprene IR-10) as rubber elastic bodies, alicyclic saturated hydrocarbon resin (Alcon P-100) as tackifier 100 parts by weight and 100 parts by weight of liquid polyisoprene (Claprene LIR-30) as a softening agent were kneaded with a kneader to obtain a uniform base. 3 parts by weight of Ferbinac was added to the obtained base, kneaded again to obtain a uniform pressure-sensitive adhesive, and this was coated on a release paper with a thickness of 100 μm using a calendar coating machine. On the obtained pressure-sensitive adhesive layer, a polyurethane nonwoven fabric [UXO-75, Kanebo Synthetic Co., Ltd.] having a basis weight of 75 g / m 2 and an ether bond was bonded as a support to obtain a patch.
[0025]
[Example 2]
100 parts by weight of a styrene-isoprene-styrene block copolymer (JSR5000) as a rubber elastic body, 100 parts by weight of an alicyclic saturated hydrocarbon resin (Alcon P-100) as a tackifier, and liquid polyisoprene (Claprene LIR) as a softening agent -30) 60 parts by weight of toluene / hexane (1/2) was dissolved in 390 parts by weight to obtain an adhesive solution having a solid content of 40%. In 100 g of the resulting adhesive solution, 1.2 g of felbinac was dissolved to obtain a coating solution. This is coated on a release paper so that the thickness after drying is 100 μm, and after drying, a polyurethane nonwoven fabric having a basis weight of 75 g / m 2 and an ether bond as a support [UXO-75, Kanebo Gosei Co., Ltd.] Were stuck together to obtain a patch.
[0026]
[Comparative Example 1]
Except that a polyurethane nonwoven fabric [UHO-75, Kanebo Synthetic Co., Ltd.] having a basis weight of 75 g / m 2 and having an ester bond was used as the support, all the same operations as in Example 1 were performed, and the patch was used. Obtained.
[0027]
[Comparative Example 2]
A patch was obtained in the same manner as in Example 1 except that a polyurethane nonwoven fabric [UC0100, Kuraray Co., Ltd.] having a basis weight of 100 g / m 2 and having an ester bond was used as the support.
[0028]
<Measurement of breaking strength>
Each patch obtained above was sealed in a light-shielding packaging material and stored under conditions of a temperature of 40 ° C. and a relative humidity of 75%. The breaking strength was a temperature of 23 ° C. and a relative humidity of 65%. A sample of 15 mm width × 50 mm length (distance between marked lines 100 mm), Instron type tensile tester TCM / 200 type [Minebea Corp.] It was measured as the stress when the sample was broken when pulled at a speed of 300 mm / min. Table 1 shows the initial values and the measurement results of the breaking strength after storage for 1 to 3 months. However, the measurement results were expressed as an index with an initial value of 100.
[0029]
[Table 1]
<Measurement of drug content>
Each patch obtained above was sealed in a light-shielding packaging material and stored under conditions of a temperature of 40 ° C. and a relative humidity of 75%. A sample obtained by cutting each patch to 70 cm 2 and an internal standard substance used for quantifying the drug were placed in a volumetric flask containing 200 ml of methanol, and heated to reflux at 90 ° C. for 2 hours or more. After sufficiently cooling, the content of the drug was quantified by analyzing with a liquid chromatography measuring device. Table 2 shows the measurement results of the initial value and the content of the drug after storage for 1 to 3 months. However, the measurement results were expressed as an index with an initial value of 100.
[0031]
[Table 2]
As a result of the above test, in Example 1 and Example 2, it can be seen that even after 3 months of storage, the breaking strength and drug content of the patch are stable and not stable. In contrast, In its us in Comparative Example 1 and Comparative Example 2, 1 month even after storage breaking strength and a considerable reduction in drug content was observed, 2 months after storage, versus initial value of 50% or more significant A decrease in breaking strength and a decrease in drug content of about 5% to about 10% were confirmed.
[0033]
【The invention's effect】
According to the present invention, there is provided a transdermal absorption-type anti-inflammatory analgesic patch which has flexibility and stretchability and exhibits stable performance over a long period of time without lowering the strength of the support or reducing the drug content. Is done.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP00181199A JP4507219B2 (en) | 1999-01-07 | 1999-01-07 | Transdermal absorption anti-inflammatory analgesic patch |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP00181199A JP4507219B2 (en) | 1999-01-07 | 1999-01-07 | Transdermal absorption anti-inflammatory analgesic patch |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000198732A JP2000198732A (en) | 2000-07-18 |
| JP4507219B2 true JP4507219B2 (en) | 2010-07-21 |
Family
ID=11511971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP00181199A Expired - Fee Related JP4507219B2 (en) | 1999-01-07 | 1999-01-07 | Transdermal absorption anti-inflammatory analgesic patch |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4507219B2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4719479U (en) * | 1971-02-09 | 1972-11-04 | ||
| JPS4728876U (en) * | 1971-04-30 | 1972-12-01 |
-
1999
- 1999-01-07 JP JP00181199A patent/JP4507219B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4719479U (en) * | 1971-02-09 | 1972-11-04 | ||
| JPS4728876U (en) * | 1971-04-30 | 1972-12-01 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2000198732A (en) | 2000-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2525470C (en) | External patch containing estrogen and/or progestogen | |
| JP5230423B2 (en) | Patch | |
| JP4799874B2 (en) | Patch | |
| JP2009242807A (en) | Hot melt adhesive for dermal application | |
| EP2968652A1 (en) | Improving adhesive properties | |
| JP4824963B2 (en) | Patch and patch preparation | |
| JP6908729B2 (en) | Rotigotine-containing patch | |
| WO2001066095A1 (en) | Stretchable patch | |
| KR101496499B1 (en) | Adhesive patch | |
| JP2006206471A (en) | Tape preparation | |
| US8389000B2 (en) | Adhesive skin patch and method for evaluation of adhesive skin patch | |
| JP2004115774A (en) | Pasting sheet or tape | |
| JP5243158B2 (en) | Patch and patch preparation | |
| JP4799783B2 (en) | Elastic patch | |
| WO1999036061A1 (en) | Plasticizer and patch containing the plasticizer | |
| KR102409291B1 (en) | patch | |
| JP3144895B2 (en) | Medical adhesive tape or sheet | |
| JP4507219B2 (en) | Transdermal absorption anti-inflammatory analgesic patch | |
| JP6872675B1 (en) | Rotigotine-containing patch | |
| JP6528154B2 (en) | Patch preparation containing bisoprolol | |
| JP5226230B2 (en) | Adhesive composition for patch and use thereof | |
| JPH11349476A (en) | Medical pasting material | |
| CN113474043A (en) | Patch preparation | |
| JP2887548B2 (en) | Hydrous skin external patch with improved usability | |
| JP2005162616A (en) | Medical sheet |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051201 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090701 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20090824 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090824 |
|
| RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20090824 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100421 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100423 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130514 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130514 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130514 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130514 Year of fee payment: 3 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |