JP4484524B2 - 1−[アルキル]、1−[(ヘテロアリール)アルキル]および1−[(アリール)アルキル]−7−(ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−5(1H)−オン誘導体 - Google Patents
1−[アルキル]、1−[(ヘテロアリール)アルキル]および1−[(アリール)アルキル]−7−(ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−5(1H)−オン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4484524B2 JP4484524B2 JP2003571286A JP2003571286A JP4484524B2 JP 4484524 B2 JP4484524 B2 JP 4484524B2 JP 2003571286 A JP2003571286 A JP 2003571286A JP 2003571286 A JP2003571286 A JP 2003571286A JP 4484524 B2 JP4484524 B2 JP 4484524B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrimidin
- imidazo
- group
- phenyl
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
Description
Xは、結合手、エテニレン基、エチニレン基、またはC1-6アルキル基、ヒドロキシ基およびC1-4アルコキシ基から選択される1つまたは2つの基で任意に置換されていてもよいメチレン基;カルボニル基、酸素原子、硫黄原子、スルホニル基、スルホキシド基、またはC1-6アルキル基で任意に置換されていてもよい窒素原子を表し、
nは0〜3を表す]
で表される、イミダゾ[1,2-a]ピリミドン誘導体、またはそれらの塩、またはそれらの溶媒和物もしくはそれらの水和物を提供する。
ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を表す。
C1-3ハロゲン化アルキル基は、少なくとも1つの水素がハロゲン原子で置換されていないアルキル基を表す。
メチレン基は、式: -CH2-の二価の基を表す。
エテニレン基は、式:
前記の式(I)で表されるイミダゾ[1,2-a]ピリミドン誘導体は1以上の不斉炭素原子を有することができる。そのような不斉炭素原子の立体化学に関しては、それらは独立して、(R)および(S)配置のどちらかであることができ、イミダゾ[1,2-a]ピリミドン誘導体は光学アイソマーまたはジアステレオアイソマーのようなステレオアイソマーとして存在することができる。純粋な形態のどんなステレオアイソマー、ステレオアイソマーのどんな混合物およびラセミ混合物なども本発明の範囲内に入る。
(1) R1が、C1-2アルキル基、C1-2アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、4または5-ピリミジン環、より好ましくは4-ピリミジン環を表し;そして/または
(2) Xが、結合手、任意に置換されていてもよいメチレン基またはカルボニル基を表す
化合物をも含む。
(1) R1が、未置換の4-ピリミジン環を表す化合物;そして/または
(2) R2が、環が任意に置換されていてもよい、ベンゼン環、ナフタレン環または5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン環;より好ましくはベンゼン環またはナフタレン環を表す化合物;そして/または
(3) Xが、未置換のメチレン基またはカルボニル基を表す化合物
をも含む。
1 1-(3-フェニル-プロピル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン、
2 1-[3-(2-フルオロ-フェニル)-プロピル]-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン、
3 1-[2-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン、
4 1-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン、
5 1-[2-(4-メチル-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン、
7 1-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン、
8 1-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン、
9 1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン、
10 4-[2-(5-オキソ-7-(ピリミジン-4-イル)-5H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-1-イル)-エチル)-ベンゾニトリル、
12 1-(2-オキソ-2-フェニル-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン、
13 1-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン、
14 1-[2-(4-エトキシ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン、
15 1-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン
を含む。
これらの化合物は、例えば以下に説明する方法に従って製造することができる。
製造方法
前記の式(I)で表されるイミダゾ[1,2-a]ピリミドン化合物は、スキーム1に従って製造することができる。
式(III)の化合物は、スキーム2に明示した方法に従って製造することができる。
次の一般的な実施例を参照して本発明をより詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に制限されるものではない。
1-[3-(2-フルオロ-フェニル)-プロピル]-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン 塩酸塩(1:1)
1.1. 7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン
(ドイツ特許第2705582号に記載の方法と類似の方法により調製した)3-オキソ-3-(ピリミジン-4-イル)-プロピオン酸 エチルエステル2.9g (15 mmol)、2-アミノイミダゾール ヘミサルフェート2g (15 mmol)および酢酸アンモニウム1.2g (15 mmol)を含む混合物を140℃で18時間加熱した。
得られる溶液を冷却し、析出物をろ過により回収した。このようにして得られた粗生成物をエタノールから再結晶して、純粋な物質1.75gを灰色の固体として得た。
Mp:345-346℃
無水N,N-ジメチルホルムアミド4ml中の7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン0.433g (2.03 mmol)の懸濁液を炭酸カリウム365mg (2.64 mmol)で処理し、得られる混合物を70℃で30分間加熱し、3-(2-フルオロ-フェニル)プロピル ブロマイド530mg (2.44 mmol)を加えて反応混合物を130℃で1時間加熱した。
Mp:192-194℃
1-[2-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン
2.1. (4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-酢酸 メチルエステル
無水トルエン100ml中の酢酸鉛(IV) 14.34g (32.47 mmol)の懸濁液に、メタノール9ml中の1-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-エタノン5.2g (30.92 mmol)および三フッ化ホウ素エーテル錯体15.02 ml (123.13 mmol)の混合物を加えた。反応混合物を、さらに室温で16時間撹拌した。冷却した混合物に水を加え、得られる溶液をトルエンで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液、食塩の飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発乾固させ、油として物質6gを得、さらに精製せずに次の工程で用いた。
テトラヒドロフラン120ml中の水素化リチウムアルミニウムの懸濁液に、0℃で、120 mlに溶解した(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-酢酸 メチルエステル6g (30.27 mmol)を滴下して、得られる混合物を室温で1時間撹拌した。
反応混合物を、0℃でジエチルエーテル100mlで希釈し、過剰の硫酸ナトリウムの飽和溶液で処理した。さらに固形の硫酸ナトリウム を加え、有機層をろ過して塩を除去した。溶媒を蒸発乾固させ、油として生成物を5.1g (99%)得た。
2-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-エタノール5.1g (29.97 mmol)の無水ジクロロメタン(30 ml)溶液に、0℃で、トリエチルアミン6.26ml (44.95 mmol)および塩化メタンスルホニル3.5ml (44.95 mmol)を加えた。
得られる混合物を0℃で1時間撹拌した。次いで、混合物を水およびジクロロメタンで希釈してジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥し、蒸発させてメタンスルホン酸 2-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-エチルエステル7g(100%)を得た。
無水N,N-ジメチルホルムアミド10ml中の7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン0.4g (1.88 mmol)の懸濁液を炭酸カリウム337mg (2.44 mmol)で処理し、得られる混合物を70℃で30分間加熱した。メタンスルホン酸 2-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-エチルエステル605mg (2.44 mmol)を加え、反応混合物を80℃で16時間加熱した。
Mp:196-198 ℃
表において、R1は未置換の4-ピリミジン環であり、Phはフェニル基を表し、(S)は、炭素原子の立体化学を示し、R2の構造における「_」は、Xに付いている結合手を表す。
2つの異なるプロトコールを用いることができる。
第1のプロトコールにおいて:7.5 μMの予めリン酸化したGS1ペプチドおよび10 μM ATP (33P-ATPを300,000 cpm含有)を、25 mM Tris-HCl、pH 7.5、0.6 mM DTT、6 mM MgCl2、0.6 mM EGTAおよび0.05 mg/ml BSAバッファー中、GSK3β (全反応容量:100 μl)の存在下に、室温で、1時間インキュベートした。
阻害剤は、DMSO(反応媒体中の最終溶液濃度1%)中に溶解した。
NH2-YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQS(P)EDEE-COOH
例えば、表1の化合物番号6は21 nMのIC50を示している。
(1) 錠剤
以下の成分を通常の方法により混合し、従来の装置を用いて圧縮した。
実施例1の化合物 30 mg
結晶性セルロース 60 mg
トウモロコシ澱粉 100 mg
乳糖 200 mg
ステアリン酸マグネシウム 4 mg
以下の成分を通常の方法により混合し、軟カプセル中に充填した。
実施例1の化合物 30 mg
オリーブオイル 300 mg
レシチン 20 mg
以下の成分を通常の方法により混合し、1 mlアンプル中に含有される注射剤を調製した。
実施例1の化合物 3 mg
塩化ナトリウム 4 mg
注射用蒸留水 1 ml
Claims (11)
- 式(I):
Xは、C 1-6アルキル基、ヒドロキシ基およびC1-4アルコキシ基から選択される1つまたは2つの基で任意に置換されていてもよいメチレン基;カルボニル基を表し、
R1は、C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ基もしくはハロゲン原子で任意に置換されていてもよい2、4または5-ピリミジニルを表し、
R2は、ベンゼン環、ナフタレン環を表し、これらの環は、C1-6アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1-4アルコキシ基、シアノから選択される1〜4の置換基で任意に置換されていてもよく、そして、
nは0〜3を表す]
で表される、イミダゾ[1,2-a]ピリミドン誘導体、またはそれらの塩、またはそれらの溶媒和物もしくはそれらの水和物。 - R1が未置換の4-ピリミジン環を表す、請求項1に記載のイミダゾ[1,2-a]ピリミドン誘導体、またはそれらの塩、またはそれらの溶媒和物もしくはそれらの水和物。
- ・ 1-(3-フェニル-プロピル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 1-[3-(2-フルオロ-フェニル)-プロピル]-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 1-[2-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 1-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 1-[2-(4-メチル-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 1-(2-ナフタレン-1-イル-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 1-[2-(3-フルオロ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 1-[2-(3-クロロ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 4-[2-[5-オキソ-7-(ピリミジン-4-イル)-5H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-1-イル]-エチル)-ベンゾニトリル
・ 1-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 1-(2-オキソ-2-フェニル-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 1-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
・ 1-[2-(4-エトキシ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;または
・ 1-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-エチル)-7-(ピリミジン-4-イル)-1H-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-5-オン;
からなる群から選択される、イミダゾ[1,2-a]ピリミドン誘導体、またはそれらの塩、またはそれらの溶媒和物もしくはそれらの水和物。 - 請求項1〜3のいずれか一つに記載の式(I)で表されるイミダゾ[1,2-a]ピリミドン誘導体、またはそれらの塩、またはそれらの溶媒和物もしくはそれらの水和物からなる群から選択される物質を有効成分として含む医薬。
- 請求項1〜3のいずれか一つに記載の式(I)で表されるイミダゾ[1,2-a]ピリミドン誘導体、またはそれらの塩、またはそれらの溶媒和物もしくはそれらの水和物の群から選択されるGSK3β阻害剤。
- 異常なGSK3β活性に起因する疾患の予防および/または治療のための、請求項1〜3のいずれか一つに記載の化合物を含む医薬組成物。
- 神経組織変性疾患の予防および/または治療のための、請求項1〜3のいずれか一つに記載の化合物を含む医薬組成物。
- 神経組織変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、タウオパシー、血管性痴呆症;急性発作、外傷;脳血管障害、ブレインコード損傷、脊髄損傷;末梢神経障害;網膜症または緑内障からなる群から選択される、請求項8に記載の医薬組成物。
- 非インスリン依存性糖尿病;肥満症;躁うつ病;精神***病;脱毛症;または癌の予防および/または治療のための、請求項1〜3のいずれか一つに記載の化合物を含む医薬組成物。
- 癌が、乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、TもしくはB細胞白血病またはウィルス腫瘍である、請求項10に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP02290487A EP1340759A1 (en) | 2002-02-28 | 2002-02-28 | 1-[alkyl], 1-[(heteroaryl)alkyl] and 1-[(aryl)alkyl]-7-(pyrimidin-4-yl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-5(1H)-one derivatives |
PCT/EP2003/002652 WO2003072580A1 (en) | 2002-02-28 | 2003-02-26 | 1-[ALKYL], 1-[HETEROARYL)ALKYL] AND 1-[ARYL)ALKYL]-7-(PYRIMIDIN-4-YL)-IMADAZO[1,2-a]PYRIMIDIN-5(1H)-ONE DERIVATIVES |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005519087A JP2005519087A (ja) | 2005-06-30 |
JP2005519087A5 JP2005519087A5 (ja) | 2006-04-13 |
JP4484524B2 true JP4484524B2 (ja) | 2010-06-16 |
Family
ID=27675771
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003571286A Expired - Fee Related JP4484524B2 (ja) | 2002-02-28 | 2003-02-26 | 1−[アルキル]、1−[(ヘテロアリール)アルキル]および1−[(アリール)アルキル]−7−(ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−5(1H)−オン誘導体 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7429663B2 (ja) |
EP (2) | EP1340759A1 (ja) |
JP (1) | JP4484524B2 (ja) |
KR (1) | KR100935262B1 (ja) |
CN (1) | CN100441581C (ja) |
AR (1) | AR038620A1 (ja) |
AT (1) | ATE309246T1 (ja) |
AU (1) | AU2003214127C1 (ja) |
BR (1) | BR0308106A (ja) |
CA (1) | CA2474875C (ja) |
DE (1) | DE60302220T2 (ja) |
DK (1) | DK1480981T3 (ja) |
EA (1) | EA007459B1 (ja) |
ES (1) | ES2250876T3 (ja) |
IL (1) | IL163288A (ja) |
MX (1) | MXPA04008365A (ja) |
NO (1) | NO329756B1 (ja) |
NZ (1) | NZ534467A (ja) |
PL (1) | PL372664A1 (ja) |
SI (1) | SI1480981T1 (ja) |
TW (1) | TWI305534B (ja) |
WO (1) | WO2003072580A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200406154B (ja) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BRPI0415185A (pt) * | 2003-10-10 | 2006-11-28 | Pfizer Prod Inc | 2h-[1,2,4]triazol[4,3-a]pirazinas substituìdas como inibidores da gsk-3 |
EP2258358A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-09-07 | Braincells, Inc. | Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor |
CA2620333A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation |
EP1940389A2 (en) | 2005-10-21 | 2008-07-09 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by pde inhibition |
JP2009513672A (ja) | 2005-10-31 | 2009-04-02 | ブレインセルス,インコーポレイティド | 神経発生のgaba受容体媒介調節 |
US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
JP2009536669A (ja) | 2006-05-09 | 2009-10-15 | ブレインセルス,インコーポレイティド | アンジオテンシン調節による神経新生 |
US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
EP2296474A1 (en) * | 2008-05-30 | 2011-03-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel substituted indoles |
EP2138494A1 (en) * | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Sanofi-Aventis | Substituted alkyl pyrimidin-4-one derivatives |
WO2010099217A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
SG177421A1 (en) * | 2009-07-02 | 2012-02-28 | Sanofi Sa | Novel 2,3-dihydro-1h-imidazo(1,2-a)pyrimidin-5-one derivatives, preparation thereof, and pharmaceutical use thereof |
MX2020010847A (es) | 2014-05-13 | 2021-07-16 | Hoffmann La Roche | Compuestos heterocíclicos deuterados y su uso como agentes formadores de imágenes. |
CN112574219A (zh) * | 2021-01-31 | 2021-03-30 | 湖北大学 | 一种苯并咪唑并嘧啶酮衍生物的合成方法 |
CN115448921B (zh) * | 2021-06-08 | 2023-08-01 | 四川大学 | 一类咪唑烷并嘧啶酮化合物及在治疗HsClpP介导的疾病中的用途 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3571974D1 (en) * | 1984-12-06 | 1989-09-07 | Pfizer | Substituted dihydroquinolone carboxylic acids, anti-bacterial compositions containing them |
NZ335997A (en) * | 1996-12-05 | 2001-08-31 | Amgen Inc | Substituted pyrimidine compounds for treating TNF and interleukin diseases |
AR023052A1 (es) * | 1998-09-25 | 2002-09-04 | Mitsuharu Yoshimura Milton | Derivados de pirimidona |
EP1184384A1 (en) * | 2000-09-01 | 2002-03-06 | Sanofi-Synthelabo | 1-(Alkyl), 1-((heteroaryl)alkyl) and 1-((aryl)alkyl)-7-pyridin-4-ylimidazo(1,2a)pyrimidin-5(1H)-one derivatives |
EP1295884A1 (en) * | 2001-09-21 | 2003-03-26 | Sanofi-Synthelabo | 2-pyrimidinyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2-a]Pyrimidin-4-one and 7-Pyrimidinyl-2,3-Dihydroimidazo[1,2-a]Pyrimidin-5(1H)one derivatives |
-
2002
- 2002-02-28 EP EP02290487A patent/EP1340759A1/en not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-02-26 PL PL03372664A patent/PL372664A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-02-26 EA EA200400937A patent/EA007459B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-02-26 AU AU2003214127A patent/AU2003214127C1/en not_active Ceased
- 2003-02-26 DK DK03709786T patent/DK1480981T3/da active
- 2003-02-26 CN CNB038079380A patent/CN100441581C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-26 MX MXPA04008365A patent/MXPA04008365A/es active IP Right Grant
- 2003-02-26 DE DE60302220T patent/DE60302220T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-26 NZ NZ534467A patent/NZ534467A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-02-26 SI SI200330137T patent/SI1480981T1/sl unknown
- 2003-02-26 BR BR0308106-0A patent/BR0308106A/pt active Search and Examination
- 2003-02-26 CA CA2474875A patent/CA2474875C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-26 AT AT03709786T patent/ATE309246T1/de active
- 2003-02-26 ES ES03709786T patent/ES2250876T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-26 US US10/504,679 patent/US7429663B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-26 WO PCT/EP2003/002652 patent/WO2003072580A1/en active IP Right Grant
- 2003-02-26 KR KR1020047013439A patent/KR100935262B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-02-26 EP EP03709786A patent/EP1480981B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-26 JP JP2003571286A patent/JP4484524B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-27 TW TW092104221A patent/TWI305534B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-02-28 AR ARP030100658A patent/AR038620A1/es unknown
-
2004
- 2004-07-29 IL IL163288A patent/IL163288A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-08-02 ZA ZA200406154A patent/ZA200406154B/en unknown
- 2004-08-26 NO NO20043567A patent/NO329756B1/no not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-20 US US12/194,899 patent/US20080318980A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100868840B1 (ko) | 신경퇴행성 장애를 위한 치환된2-피리미디닐-6,7,8,9-테트라히드로피리미도[1,2-a]피리미딘-4-온 및7-피리미디닐-2,3-디히드로이미다조[1,2-a]피리미딘-5(1h)온 유도체 | |
KR101069984B1 (ko) | 치환된8'-피리디닐-디히드로스피로-[시클로알킬]-피리미도[1,2-a]피리미딘-6-온 및8'-피리미디닐-디히드로스피로-[시클로알킬]-피리미도[1,2-a]피리미딘-6-온 유도체 및 신경퇴행성 질환에 대한 그의용도 | |
JP4572195B2 (ja) | 8−置換−6,7,8,9−テトラヒドロピリミド[1,2−a]ピリミジン−4−オン誘導体 | |
KR101070075B1 (ko) | 치환된8-퍼플루오로알킬-6,7,8,9-테트라히드로피리미도[1,2-a]피리미딘-4-온 유도체 | |
JP5501355B2 (ja) | 置換アルキルピリミジン−4−オン誘導体 | |
JP4570362B2 (ja) | 置換した2−ピリジニル−6,7,8,9−テトラヒドロピリミド[1,2−a]ピリミジン−4−オンおよび7−ピリジニル−2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−5(1H)オン誘導体 | |
JP4484524B2 (ja) | 1−[アルキル]、1−[(ヘテロアリール)アルキル]および1−[(アリール)アルキル]−7−(ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−5(1H)−オン誘導体 | |
EP1921080B1 (en) | Subsitituted 8-piperidinyl-2-pyridinyl-pyrimido(1,2-a)pyrimidin-6-one and 8-piperidinyl-2-pyrimidinyl-pyrimido(1,2-a)pyrimidin-6-one derivatives | |
KR100775192B1 (ko) | 1-[알킬], 1-[(헤테로아릴)알킬] 및1-[(아릴)알킬]-7-피리디닐-이미다조[1,2-α]피리미딘-5(1H)-온 유도체 | |
KR101072159B1 (ko) | 치환된 2-(디아자-비시클로-알킬)-피리미돈 유도체 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060221 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060221 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20071102 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090818 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20091116 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20091124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091217 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100302 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100323 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130402 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |