JP4393519B2 - Laminated body - Google Patents
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- B32B3/00—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form
- B32B3/26—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form characterised by a particular shape of the outline of the cross-section of a continuous layer; characterised by a layer with cavities or internal voids ; characterised by an apertured layer
- B32B3/30—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form characterised by a particular shape of the outline of the cross-section of a continuous layer; characterised by a layer with cavities or internal voids ; characterised by an apertured layer characterised by a layer formed with recesses or projections, e.g. hollows, grooves, protuberances, ribs
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
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- B32B3/12—Layered products comprising a layer with external or internal discontinuities or unevennesses, or a layer of non-planar shape; Layered products comprising a layer having particular features of form characterised by a discontinuous layer, i.e. formed of separate pieces of material characterised by a layer of regularly- arranged cells, e.g. a honeycomb structure
Landscapes
- Laminated Bodies (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Filtering Materials (AREA)
Description
【技術分野】
【０００１】
本発明は積層体に関する。さらに詳しくはハニカム状に配置された複数の細孔を有する積層体に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、ハニカム構造体は、その微細構造を利用し、細胞培養基材への応用（特許文献１）、電子デバイスへの応用（特許文献２）、血液濾過膜への応用（特許文献３）、などの研究がなされている。
これらのハニカム構造体は、ポリマーおよび有機溶媒を含有するドープをキャストし、有機溶媒を蒸発させる際に形成される規則配列した水滴が鋳型になることにより作製されることから自己組織化膜と呼ばれる。ハニカム構造体の作製においては、ポリマー濃度、キャスト量などがパターン形成の成否を支配している。水滴が均一に配列するためには、ポリマーの濃度は高すぎてはならない。また、単位面積あたりにキャストするドープの量もある量を超えると、水滴を保つことが出来ず、不均一なパターンが形成される。そのため、ポリマーの濃度は必然と高濃度にすることは出来ず、またキャスト量にも限度があるため、実質的に形成されるフィルムの厚みにも限度があるのが現状である。
そのため、電子デバイスや血液濾過膜など厚みを必要としない用途においては特に支障はないが、医療用の材料、とりわけ癒着防止材やシーラントなどの、厚みを必要とする用途においては、厚みの大きいフィルムが要望されている。
【先行技術文献】
【０００３】
【特許文献】
【特許文献１】
特開２００１−１５７５７４号公報
【特許文献２】
特開２００３−１２８８３２号公報
【特許文献３】
特開２００３−１４９０９６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、ハニカム状に配置された複数の細孔を有し、厚みがあり、強度に優れた積層体およびその製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、一方の表面がハニカム状に配置された複数の直径０．１〜１００μｍの円形非貫通細孔を有する面（Ｓ面）である外層（Ａ層）および基体層（Ｂ層）を有する積層体であって、Ｓ面が積層体の最表面に配置され、Ａ層およびＢ層は脂肪族ポリエステルからなる積層体である。
また本発明は、外層（Ａ層）と基体層（Ｂ層）とを積層することからなる積層体の製造方法であって、Ａ層およびＢ層は脂肪族ポリエステルからなり、Ａ層は、
（１）脂肪族ポリエステルおよび有機溶媒を含有するドープを、基板上にキャストし、液状膜を形成する工程、
（２）相対湿度５０〜９５％の大気下で、有機溶媒を蒸散させると共に水蒸気を結露させ、液状膜表面に水滴を形成させる工程、および
（３）水滴を蒸発させる工程、
からなる方法により製造され、その一方の面（Ｓ面）はハニカム状に配置された複数の直径０．１〜１００μｍの円形非貫通細孔を有することを特徴とする積層体の製造方法である。
さらに本発明は、上記積層体からなるシーラントを包含する。また上記積層体からなる癒着防止材を包含する。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の積層体は、ハニカム状に配置された複数の細孔を有するので、生体組織表面の血液、組織液を吸収し、生体組織表面に貼り付けることができる。
本発明の積層体は、厚みが大きいので力学的強度に優れる。よって力学的強度を要求される用途において好適に用いられる。例えば、医療用の材料、とりわけ癒着防止材やシーラントとして好適に用いられる。
本発明の積層体は、単層フィルムに比べ厚いので、取り扱い性に優れる。
本発明の製造方法によれば、各種の用途に応じて任意の厚さおよび強度を有する積層体を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】 ハニカム状の配置を示す略図である。
【図２】 ハニカム状の配置を示す略図である。
【図３】 外層の断面の略図である。
【図４】 本発明の積層体の一態様の断面構造の略図である。
【図５】 本発明の積層体の一態様の断面構造の略図である。
【図６】 本発明の積層体の一態様の断面構造の略図である。
【図７】 本発明の積層体の一態様の断面構造の略図である。
【図８】 本発明の積層体の一態様の断面構造の略図である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明について詳述する。
【０００９】
（外層）
本発明の積層体において、外層（Ａ層）は、一方の表面がハニカム状に配置された複数の細孔を有する面（Ｓ面）であることを特徴とする。本発明においてハニカム状の配置とは、図１に示すように正六角形が隣接されて配置された構造のことを言う。従って、Ｓ面における複数の細孔同士の位置関係は、図１に示す正六角形同士の位置関係と対応する。従って、一つ細孔の周辺には６個の細孔が配置されている。図２に円形の細孔がハニカム状に配置された状態を示す。細孔は、実質的に同一形状であることが好ましい。細孔は、好ましくは直径０．１〜１００μｍ、より好ましくは１〜２０μｍ、より好ましくは１〜１５μｍ、さらに好ましくは１〜１０μｍの円形であることが好ましい。細孔の直径（半径）はＳ面における孔の直径（半径）のことを言う。細孔の半径をｒとし、隣接する細孔の中心間の距離をａとすると、ｒとａとは、１＜ａ／２ｒ＜２で表されることが好ましい。
外層の断面の略図を図３に示す。図中４はＳ面、図中５はＲ面である。
外層の厚さは、好ましくは１〜１０μｍ、より好ましくは３〜８μｍである。
外層は、生分解性ポリマーからなることが好ましい。生分解性ポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、ポリエチレンアジペート、ポリブチレンアジペートなどの脂肪族ポリエステル、およびこれらの共重合体が有機溶媒への溶解性の観点から好ましい。また、ポリブチレンカーボネート、ポリエチレンカーボネート等の脂肪族ポリカーボネートが好ましい。中でも、ポリ乳酸、ポリ乳酸−ポリグリコール酸共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸−カプロラクトン共重合体が入手の容易さ、価格等の観点から望ましい。
また外層（Ａ層）は、これらのポリマーに加えてリン脂質を含むことも好ましい。好ましい含有量はポリマー１００重量部に対しリン脂質を０．１〜１００重量部、より好ましくは０．２〜１０重量部である。さらに好ましくは、０．５〜２重量部である。
リン脂質は生体膜系を構成している物質であり、元来、生体内にあるため、生体適合性が高く、ドラッグデリバリーシステムにも利用されている物質であり安全性も高いことが知られている。
リン脂質は、動物組織から抽出したものでも、また人工的に合成して製造したものでもその起源を問うことなく使用できる。リン脂質としてはホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロールおよびそれらの誘導体からなる群から選択されてなるものを利用することが好ましい。より好ましくはホスファチジルエタノールアミンであり、さらに好ましくはＬ−α−ホスファチジルエタノールアミン−ジオレオイルである。
また外層は、これらのポリマーに加えて、両親媒性ポリマーを含有することも好ましい。両親媒性ポリマーは、癒着防止材として利用することを考慮すると毒性の無いことが好ましい。例えば、ポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコールブロック共重合体、アクリルアミドポリマーを主鎖骨格とし、疎水性側鎖としてドデシル基、親水性側鎖としてラクトース基或いはカルボキシル基を併せ持つ両親媒性ポリマーが好ましい。また、ヘパリンやデキストラン硫酸、ＤＮＡやＲＮＡの核酸などのアニオン性高分子と長鎖アルキルアンモニウム塩とのイオンコンプレックス、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン等の水溶性タンパク質を親水性基とした両親媒性ポリマー等が利用できる。
また、生分解性かつ両親媒性のポリマーを用いても構わない。このようなポリマーとしては、例えば、ポリ乳酸−ポリエチレングリコールブロック共重合体、ポリε−カプロラクトン−ポリエチレングリコールブロック共重合体、ポリリンゴ酸−ポリリンゴ酸アルキルエステルブロック共重合体などが挙げられる。
【００１０】
（外層の製造）
外層を構成するフィルム（以下、フィルム（Ａ）と呼ぶことがある）は、
（１）ポリマーおよび有機溶媒を含有するドープを、基板上にキャストし、液状膜を形成する工程、
（２）相対湿度５０〜９５％の大気下で、有機溶媒を蒸発させると共に水蒸気を結露させ、液状膜の表面に水滴を形成させる工程、および
（３）水滴を蒸発させる工程、
からなる方法により製造することができる。
【００１１】
（ドープ）
ドープは、ポリマーおよび有機溶媒を含有する。ポリマーは前述の生分解性ポリマーであることが好ましい。
有機溶剤は、非水溶性のものを用いる。これは、上記方法においては液状膜上に水蒸気を結露させ微小な水滴粒子を形成させることが必須であるからである。よって有機溶媒として、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン系有機溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、メチルイソブチルケトン、などの非水溶性ケトン類、二硫化炭素などが挙げられる。これらの有機溶媒は単独またはこれらの溶媒を混合して使用してもよい。
ドープ中には、ポリマーの他、リン脂質を含むことが好ましい。好ましい含有量はポリマー１００重量部に対しリン脂質を０．１〜１００重量部、より好ましくは０．２〜１０重量部、さらに好ましくは、０．５〜２重量部である。
またドープ中には、ポリマーの他、両親媒性ポリマーを含有していても良い。ドープ中の、ポリマー、リン脂質、両親媒性ポリマーとを併せた溶質濃度は好ましくは０．０１〜１０重量％、より好ましくは０．０５〜５重量％である。
ドープ中のポリマーと両親媒性ポリマーとの重量比は、好ましくは前者／後者＝９９／１〜５０／５０、より好ましくは９０／１〜５０／５０、さらに好ましくは８０／２０〜６０／４０である。
【００１２】
（キャスト工程）
ドープを基板上にキャストし、液状膜を得る工程である。かかる工程はドープを基板上に流し込むことで行なうことができる。
基板としては、無機材料、ポリマーまたは液体を使用することができる。無機材料として、ガラス、金属、シリコンウェハー等が挙げられる。ポリマーとして、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエーテルケトン等が挙げられる。液体として、水、流動パラフィン、液状ポリエーテル等が挙げられる。基板に水を使用した場合、Ａ層の特徴である自立性を生かすことで、Ａ層を単独で容易に基板から取り出すことが出来る。
【００１３】
（有機溶媒の蒸発工程）
液状膜を相対湿度５０〜９５％の大気下、静置し、有機溶媒を蒸発させる工程である。相対湿度は好ましくは５０〜８５％である。相対湿度が５０％未満では液状膜上への結露が不十分になり、また、９５％を超えると湿度のコントロールが難しく好ましくない。温度は、有機溶媒が徐々に蒸発する温度であればよく、好ましくは１０〜３０℃、より好ましくは室温である。
この工程では、有機溶媒が蒸発すると共に、水蒸気が液状膜表面に結露し水滴が形成される。これは有機溶媒が蒸発するとき潜熱を奪い、液状膜表面の温度が下がり、雰囲気中の水蒸気が液状膜表面に結露するからである。ポリマー中の親水基の働きによって結露した水蒸気と有機溶媒との間の表面張力が減少し、結露した水蒸気は凝集し微小な水滴となる。有機溶媒が蒸発するに伴い、液状膜表面にヘキサゴナル配置で最密充填された微小な水滴が並ぶ。有機溶媒の蒸発が進むに伴い、液状膜中に水滴は沈下し、液状膜の表面は、ポリマーに囲まれた水滴が規則正しく配置された構造となり、液状膜中の有機溶媒が完全に蒸発し、フィルムを形成する。
【００１４】
（水滴の蒸発工程）
有機溶媒が蒸発した後は、結露により生じた水滴が蒸発する。水滴が蒸発することにより、ポリマー表面に均一に配置された細孔が残る。
得られるフィルム（Ａ）の表面には、直径０．１〜１００μｍの細孔が規則正しく形成される。細孔の直径は、好ましくは０．１〜２０μｍであり、より好ましくは１〜１５μｍ、さらに好ましくは１〜１０μｍである。
フィルム（Ａ）の厚さが充分厚い場合は、基板に接していた裏面は細孔が貫通していない平らな面となる。この場合、細孔の深さは、好ましくは０．１〜２０μｍであり、より好ましくは１〜１５μｍ、さらに好ましくは１〜１０μｍである。また、膜厚が水滴の大きさよりも薄い場合は、細孔が貫通したフィルム（Ａ）が得られる。
【００１５】
（基体層）
基体層を構成するフィルム（以下、フィルム（Ｂ）と呼ぶことがある）は、どのようなポリマーで構成されていてもよいが、生分解性ポリマーからなることが好ましい。生分解性ポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリヒドロキシ酪酸、ポリカプロラクトン、ポリエチレンアジペート、ポリブチレンアジペートなどの脂肪族ポリエステル、およびこれらの共重合体などが有機溶媒への溶解性の観点から好ましい。また、ポリブチレンカーボネート、ポリエチレンカーボネート等の脂肪族ポリカーボネートが好ましい。中でも、ポリ乳酸、ポリ乳酸−ポリグリコール酸共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸−カプロラクトン共重合体が入手の容易さ、価格等の観点から望ましい。
フィルム（Ｂ）の作製方法としては、特に限定されないが、たとえばキャスト法や溶融成形法などを選択することができる。
キャスト法は、フィルム（Ｂ）を構成するポリマーおよび溶媒を含有するドープを基板上にキャストし、溶媒を蒸発させることにより行なう。
溶融成形法としては、押出成形法や、カレンダー法、Ｔ−ダイ法などが挙げられる。例えば押出成形法は、押し出し機内で加熱し流動状態にした材料を、押し出し機の先端につけた金型から、連続的に押し出し、フィルム状に成形する。カレンダー法は、材料を加熱した回転ローラーで融かしつつ圧延し、さらに３〜４本以上のロールで冷却しつつ圧延して、フィルムやシートなどを成形する。Ｔ−ダイ法は、押し出し機に取り付けた横長の口金（ダイ）から、加熱し流動状態にした材料を冷却ロール（キャスチングロール）に押し出して、急激に冷やし固化させフィルムを成形する。
溶媒としては、揮発性溶媒が好ましい。揮発性溶媒とは、常圧での沸点が２００℃以下であり、２７℃で液体の物質である。揮発性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、アセトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、トルエン、テトラヒドロフラン、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロパノール、水、１，４−ジオキサン、四塩化炭素、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどが挙げられる。これらのうち、脂肪族ポリエステルの溶解性等から、塩化メチレン、クロロホルム、アセトンが特に好ましい。これらの溶媒は単独で用いても良く、複数の溶媒を組み合わせても良い。
基板は、外層を製造する際に用いる基板と同じものを使用することができる。
【００１６】
（積層体）
本発明の積層体は以下の断面構造を有することが好ましい。Ｂ層は複数の層から構成されていてもよい。Ａ層、Ｂ層、Ａ’層は同じ材質でも異なる材質でもよい。各層の素材を選択することにより、所望の物性を有する積層体を得ることができる。例えば積層体の各層を構成するポリマーの種類を変えることで、積層体の分解時間のコントロールが可能である。たとえば、Ａ層のポリマーにポリ乳酸を使用し、Ｂ層のポリマーにポリ乳酸−ポリグリコール酸共重合体を使用し、Ａ層の分解をより遅くさせることができる。
（１）Ａ／Ｂ
Ａ層およびＢ層を含み、Ａ層の他方の面（Ｒ面）がＢ層側に位置する構造である。図４にその略図を記す。
（２）Ａ／Ｂ／Ａ
Ａ層、Ｂ層およびＡ層がこの順に配置され、各Ａ層のＲ面がＢ層側に位置する構造である。図５にその略図を記す。
（３）Ａ／Ｂ／Ａ’
Ａ層、Ｂ層およびＡ’層がこの順に配置され、Ａ層およびＡ’層のＲ面がＢ層側に位置する構造である。図６にその略図を記す。Ａ’層は、ハニカム状に配置された複数の細孔を有するが、細孔の大きさ等がＡ層とは相違するＳ面を有する外層である。
（４）Ａ／Ａ
二つのＡ層からなり、一方のＡ層のＲ面と他方のＡ層のＲ面とが対向する構造である。図７にその略図を記す。
（５）Ａ／Ａ’
Ａ層およびＡ’層からなり、Ａ層のＲ面とＡ’層のＲ面とが対向する構造である。図８にその略図を記す。
積層体の厚さは、好ましくは１０μｍ以上、より好ましくは１５μｍ以上、さらに好ましくは３０〜３００μｍである。
【００１７】
（積層体の製造）
積層体は、たとえば、Ｂ層上にＡ層を熱接着により積層することができる。熱接着の温度は特に制限はないが、Ａ層およびＢ層を構成するポリマーのガラス転移点よりも高い温度であることが好ましい。熱接着をより効率的に進めるために、必要に応じてシリコンゴムなどの弾性体を接着時にはり合わせてプレスすることも可能である。
従って本発明によれば、外層（Ａ層）を積層することからなる積層体の製造方法であって、Ａ層は、
（１）ポリマーおよび有機溶媒を含有するドープを、基板上にキャストし、液状膜を形成する工程、
（２）相対湿度５０〜９５％の大気下で、有機溶媒を蒸発させると共に水蒸気を結露させ、液状膜表面に水滴を形成させる工程、
（３）水滴を蒸発させる工程、
からなる方法により製造され、その一方の面（Ｓ面）はハニカム状に配置された複数の細孔を有することを特徴とする積層体の製造方法が提供される。
Ａ層をＢ層に積層する、またはＡ層同士を積層することが好ましい。上記方法によれば、Ｓ面には、実質的に同一形状の複数の細孔が形成され、一つ細孔の周辺には６個の細孔が配置されたＡ層が形成される。
【実施例】
【００１８】
以下、実施例により本発明の実施の形態を説明するが、これらは本発明の発明を制限するものではない。
弾性率は、フィルムを１×５ｃｍの試験片にし、テンシロン装置にて引張試験により求めた。試験条件は試料幅（１０ｍｍ）、厚さ（それぞれの試料による：ｍｍ）、標点距離（クリップ間の距離：３０ｍｍ）、試験速度（３０ｍｍ／ｍｉｎ）で行った。
【００１９】
実施例１
ポリ乳酸（分子量２００，０００）のクロロホルム溶液（３ｇ／Ｌ）に対し、界面活性剤としてホスファチジルエタノールアミン−ジオレオイル（ＰＥ）を、ＰＥ／ポリ乳酸（重量比）＝１／２００の割合で混合しドープを調製した。ドープをガラス基板上にキャストし室温、湿度７０％の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させフィルム（Ａ）を調製した。
フィルム（Ａ）の一方の表面（Ｓ面）上には、複数の細孔がハニカム状に配置され、各細孔の直径は約５μｍであった。また他方の表面（Ｒ面）は平滑であった。フィルム（Ａ）の厚さは４μｍであり、非貫通フィルムであった。フィルム（Ａ）について、７０℃、１０分間のアニーリング処理を行った。
また、ポリ乳酸（分子量２００，０００）のクロロホルム溶液（１０重量％）をガラス基板上にキャストし、膜厚４６μｍのフィルム（Ｂ）を得た。７０℃にて１０分間、アニーリング処理を行った。
フィルム（Ｂ）上にフィルム（Ａ）をＲ面がフィルム（Ｂ）側になるように積層し、７０℃にて１０分間、アニーリング処理を行い、両フィルムを接着させ積層体を得た。積層体の厚さは５０μｍであった。積層体の弾性率は１２９１Ｍｐａであった。
【００２０】
実施例２
ポリ乳酸−ポリカプロラクトン共重合体（分子量１６３，０００）のクロロホルム溶液（３ｇ／Ｌ）に、界面活性剤としてＰＥをＰＥ／ポリ乳酸（重量比）＝１／２００の割合で混合しドープを調製した。ドープをガラス基板上にキャストし室温、湿度７０％の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させフィルム（Ａ）を調製した。
得られたフィルム（Ａ）の一方の表面（Ｓ面）上には、複数の細孔がハニカム状に配置され、各細孔の直径は約５μｍであった。また他方の表面（Ｒ面）は平滑であった。フィルムの厚さは６μｍであり、非貫通フィルムであった。６０℃にて１０分間、アニーリング処理を行った。
また、ポリ乳酸−ポリカプロラクトン共重合体（分子量１６３，０００）のクロロホルム溶液（１０重量％）をガラス基板上にキャストし、膜厚３４μｍのフィルム（Ｂ）を得た。フィルム（Ｂ）を７０℃にて１０分間、アニーリング処理を行った。
フィルム（Ｂ）に、フィルム（Ａ）をＲ面がフィルム（Ｂ）側になるように積層し、６０℃にて１０分間、アニーリング処理を行い、両フィルムを接着させ積層体を得た。積層体の厚さは４０μｍであった。積層体の弾性率は３２５Ｍｐａであった。
【００２１】
実施例３
ポリ乳酸（分子量２００，０００）のクロロホルム溶液（３ｇ／Ｌ）に、ＰＥをＰＥ／ポリ乳酸（重量比）＝１／２００の割合で混合しドープを調製した。ドープをガラス基板上にキャストし室温、湿度７０％の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させハニカム構造を有するフィルム（Ａ）を調製した。
フィルム（Ａ）の一方の表面（Ｓ面）上には、複数の細孔がハニカム状に配置され、各細孔の直径は約５μｍであった。また他方の表面（Ｒ面）は平滑であった。フィルムの厚さは５μｍであり、非貫通フィルムであった。フィルム（Ａ）について、７０℃、１０分間のアニーリング処理を行った。
また、ポリ乳酸（分子量２００，０００）のクロロホルム溶液（１０重量％）をガラス基板上にキャストし、膜厚２０μｍのフィルム（Ｂ）を得た。フィルム（Ｂ）について、７０℃、１０分間のアニーリング処理を行った。
フィルム（Ｂ）上面および下面の双方にフィルム（Ａ）をＲ面がフィルム（Ｂ）側になるように積層し、７０℃、１０分間のアニーリング処理を行い各フィルムを接着させ積層体（Ａ／Ｂ／Ａ）を得た。積層体の厚さは３０μｍであった。積層体の弾性率は１１１８Ｍｐａであった。
【００２２】
実施例４
ポリ乳酸（分子量２００，０００）のクロロホルム溶液（３ｇ／Ｌ）にＰＥをＰＥ／ポリ乳酸（重量比）＝１／２００の割合で混合しドープを調製した。ドープをガラス基板上にキャストし室温、湿度７０％の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させフィルム（Ａ）を調製した。
得られたフィルム（Ａ）の一方の表面（Ｓ面）上には、複数の細孔がハニカム状に配置され、各細孔の直径は約５μｍであった。また他方の表面（Ｒ面）は平滑であった。フィルムの厚さは５μｍであり、非貫通フィルムであった。フィルム（Ａ）について、７０℃、１０分間のアニーリング処理を行った。
２枚のフィルム（Ａ）を一方のＲ面と他方のＲ面とが接着するように積層し、７０℃にて１０分間、アニーリング処理を行い、両フィルムを接着させ積層体（Ａ／Ａ）を得た。積層体の厚さは１０μｍであった。積層体の弾性率は５５６Ｍｐａであった。
【００２３】
比較例１
ポリ乳酸（分子量１００，０００）のクロロホルム溶液（５ｇ／Ｌ）にＰＥをＰＥ／ポリ乳酸（重量比）＝１／２００の割合で混合しドープを調製した。ドープをガラス基板上にキャストし室温、湿度７０％の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させハニカム構造を有するフィルム（Ａ）を調製した。
フィルム（Ａ）の一方の表面（Ｓ面）上には、複数の細孔がハニカム状に配置され、各細孔の直径は約５μｍであった。また他方の表面（Ｒ面）は平滑であった。フィルムの厚さは４μｍであり、非貫通フィルムであった。フィルム（Ａ）について、７０℃、１０分間のアニーリング処理を行った。フィルム（Ａ）の弾性率は２８６Ｍｐａであった。
【００２４】
比較例２
ポリ乳酸−ポリカプロラクトン共重合体（分子量１６３，０００）のクロロホルム溶液（３ｇ／Ｌ）にＰＥをＰＥ／ポリ乳酸（重量比）＝１／２００の割合で混合しドープを調製した。ドープをガラス基板上にキャストし室温、湿度７０％の条件下に静置し、溶媒を徐々に蒸発させフィルム（Ａ）を調製した。
フィルム（Ａ）の一方の表面（Ｓ面）上には、複数の細孔がハニカム状に配置され、各細孔の直径は約５μｍであった。また他方の表面（Ｒ面）は平滑であった。フィルムの厚さは６μｍであり、非貫通フィルムであった。フィルム（Ａ）について、６０℃、１０分間のアニーリング処理を行った。フィルム（Ａ）の引張り強度を測定した結果、弾性率は１７１Ｍｐａであった。
本発明の積層体はＡ層にハニカム状に配置された複数の細孔を有するので、生体組織表面に容易に貼り付けることができる。また複数の層が積層された構造を有し厚さが大きく、積層体の一方の表面から他方の表面への流体の流れを遮断することができる。特に基体層を有する場合にはこの効果が大きい。従って、癒着防止材として使用した場合、繊維素の流通を抑えることができる。
【産業上の利用可能性】
【００２５】
本発明の積層体は、特に外科手術時の癒着を防止するのに好適に用いられる。
たとえば、肝臓、脾臓、膵臓、腎臓、子宮、卵巣等の疾患に対する開腹手術や、アキレス腱、屈筋腱や神経などの縫合手術などの際に手術によって傷つけられた生体組織表面が癒着するのを防止するために用いられる。
たとえば、肝臓、脾臓、膵臓、腎臓などの一般外科手術を行った場合、臓器切開部と腹側腹壁切開部等に癒着が生じることがある。手術後の瘡部にハニカム構造フィルムを貼付することにより、癒着を防止することができる。
たとえば、婦人科手術では、開腹術又は腹腔鏡による筋腫切除術時などに用いることができる。手術後の瘡部に本発明の積層体を貼付することにより、癒着を防止することができる。
アキレス腱、屈筋腱や神経などは、たとえばこれらの切断により、手、足、指等が動かなくなる。縫合手術により再建を行う際に癒着が生じると、縫合したにも関わらず動かなくなる場合があり、癒着切除術が必要となる。手術後の創部に本発明の積層体を貼付することにより、癒着を防止することができる。
【００２６】
また、厚くて高弾性率を有する積層フィルムとすることにより、心膜、胸膜、脊椎や脳の硬膜、膝、肘関節などのシーラントおよび癒着防止材に特に有効に用いられる。たとえば本発明の積層体を胸部手術に使用する場合、心臓、肺、気管や食道の周りの癒着形成を阻止し、よって再手術を容易にすることができる。また、シーラントとして肺のエアリークを防ぐことができる。
脊椎手術の場合、たとえば、本発明の積層体を脊髄と周囲の脊椎内部を隔離するために設置することで癒着を防止することができる。
脳の硬膜としては、すでに使用されている人工硬膜ＰＴＦＥは、周辺組織の間や縫合時の針穴から髄液漏が生じるという欠点がある。本発明の積層体を使用することで、組織接着性が改善され、より優れたシーラント効果および癒着防止効果を発揮することができる。両面にＡ層を有する本発明の積層体を頭蓋骨側とくも膜の間に設置することにより、頭蓋骨側とくも膜それぞれにシーラント効果および癒着防止効果を発揮することができる。このときそれぞれの面に適切な細孔の直径を選択することも可能である。
整形外科領域では、たとえば、関節置換術、関節修正手術後の膝、肘関節などの癒着形成を阻止するために使用することができる。
さらに両面にＡ層が存在する構成とすることにより、例えば喪失した歯周支持組織を再生させるＧＴＲ(Guided Tissue Regeneration：組織再生誘導法）等にも特に有効に用いられる。すなわち両面にＡ層を有する本発明の積層体を歯肉結合組織側と歯槽骨との間に設置することにより、歯肉結合組織側と歯槽骨側のそれぞれにシーラント効果および癒着防止効果を発揮することができる。このときそれぞれの面に適切な細孔の直径を選択することも可能である。
組織再生誘導法は、骨欠損部に対して骨獲得のための空間を膜により骨膜下に与え、血餅の充填により骨組織を誘導しようとするものである。ハニカム構造フィルムを使用することにより、適応部位への密着性が高く、吸収時間をコントロールしたＧＴＲ膜として利用することができる。
【符号の説明】
【００２７】
１ 外層
２ 基体層
３ 外層
４ Ｓ面
５ Ｒ面【Technical field】
[0001]
The present invention relates to a laminate. More specifically, the present invention relates to a laminate having a plurality of pores arranged in a honeycomb shape.
[Background]
[0002]
Conventionally, the honeycomb structure uses its fine structure, applied to a cell culture substrate (Patent Document 1), applied to an electronic device (Patent Document 2), applied to a blood filtration membrane (Patent Document 3), Research has been done.
These honeycomb structures are called self-assembled films because they are produced by casting a dope containing a polymer and an organic solvent, and forming a regular array of water droplets formed when the organic solvent is evaporated. . In the production of a honeycomb structure, the polymer concentration, the cast amount, etc. dominate the success or failure of pattern formation. In order for the water droplets to be uniformly arranged, the concentration of the polymer must not be too high. Also, if the amount of dope cast per unit area exceeds a certain amount, water droplets cannot be maintained and a non-uniform pattern is formed. For this reason, the concentration of the polymer cannot be increased inevitably, and the cast amount is limited, so that the thickness of the formed film is substantially limited.
Therefore, there is no particular problem in applications that do not require thickness, such as electronic devices and blood filtration membranes, but in applications that require thickness, such as medical materials, especially anti-adhesion materials and sealants, a thick film Is desired.
[Prior art documents]
[0003]
[Patent Literature]
[Patent Document 1]
JP 2001-157574 A
[Patent Document 2]
JP 2003-128832 A
[Patent Document 3]
JP 2003-149096 A
Summary of the Invention
[Problems to be solved by the invention]
[0004]
An object of the present invention is to provide a laminate having a plurality of pores arranged in a honeycomb shape, having a thickness, and excellent in strength, and a method for producing the same.
[Means for Solving the Problems]
[0005]
The present invention provides a plurality of one surface arranged in a honeycomb shape.Circular non-penetrating with a diameter of 0.1-100 μmIt is a surface (S surface) having poresOuter layer (A layer) and base layer (B layer)Wherein the S surface is disposed on the outermost surface of the laminate,A layer and B layer are made of aliphatic polyesterIt is a laminate.
Moreover, this invention is an outer layer (A layer).And base layer (B layer)A method for producing a laminate comprising laminating, A layer and B layer are made of aliphatic polyester, A layer is
(1)Aliphatic polyesters and organic solventsA step of casting a dope containing, onto a substrate to form a liquid film,
(2) a step of evaporating the organic solvent and condensing water vapor in the atmosphere with a relative humidity of 50 to 95% to form water droplets on the surface of the liquid film; and
(3) evaporating water droplets;
The one surface (S surface) is manufactured by a method consisting of a plurality of honeycombs arranged in a honeycomb shape.Circular non-penetrating with a diameter of 0.1-100 μmIt is a manufacturing method of a layered product characterized by having pores.
Furthermore, this invention includes the sealant which consists of the said laminated body. Moreover, the adhesion prevention material which consists of the said laminated body is included.
【The invention's effect】
[0006]
Since the laminated body of the present invention has a plurality of pores arranged in a honeycomb shape, it can absorb blood and tissue fluid on the surface of a living tissue and can be attached to the surface of the living tissue.
Since the laminate of the present invention has a large thickness, it has excellent mechanical strength. Therefore, it is suitably used in applications requiring mechanical strength. For example, it is suitably used as a medical material, particularly as an adhesion prevention material or sealant.
Since the laminated body of this invention is thick compared with a single layer film, it is excellent in handleability.
According to the production method of the present invention, a laminate having an arbitrary thickness and strength can be provided according to various uses.
[Brief description of the drawings]
[0007]
FIG. 1 is a schematic diagram showing a honeycomb arrangement.
FIG. 2 is a schematic diagram showing a honeycomb-like arrangement.
FIG. 3 is a schematic view of a cross section of an outer layer.
FIG. 4 is a schematic view of a cross-sectional structure of one embodiment of a laminate according to the present invention.
[Figure 5]It is a schematic diagram of a section structure of one mode of a layered product of the present invention.
FIG. 6 is a schematic diagram of a cross-sectional structure of one embodiment of a laminate according to the present invention.
FIG. 7 is a schematic view of a cross-sectional structure of one embodiment of a laminate according to the present invention.
FIG. 8 is a schematic view of a cross-sectional structure of one embodiment of the laminate of the present invention.
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
[0008]
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
[0009]
(Outer layer)
In the laminate of the present invention, the outer layer (A layer) is characterized in that one surface is a surface (S surface) having a plurality of pores arranged in a honeycomb shape. In the present invention, the honeycomb-like arrangement means a structure in which regular hexagons are arranged adjacent to each other as shown in FIG. Therefore, the positional relationship between the plurality of pores on the S plane corresponds to the positional relationship between regular hexagons shown in FIG. Accordingly, six pores are arranged around one pore. FIG. 2 shows a state where circular pores are arranged in a honeycomb shape. It is preferable that the pores have substantially the same shape. The pores are preferably circular having a diameter of 0.1 to 100 μm, more preferably 1 to 20 μm, more preferably 1 to 15 μm, and still more preferably 1 to 10 μm. The diameter (radius) of the pore refers to the diameter (radius) of the hole in the S plane. When the radius of the pore is r and the distance between the centers of adjacent pores is a, r and a are preferably represented by 1 <a / 2r <2.
A schematic diagram of the cross section of the outer layer is shown in FIG. In the figure, 4 is the S plane, and 5 is the R plane.
The thickness of the outer layer is preferably 1 to 10 μm, more preferably 3 to 8 μm.
The outer layer is preferably made of a biodegradable polymer. As the biodegradable polymer, aliphatic polyesters such as polylactic acid, polyglycolic acid, polyhydroxybutyric acid, polycaprolactone, polyethylene adipate, polybutylene adipate, and copolymers thereof are preferable from the viewpoint of solubility in organic solvents. . In addition, aliphatic polycarbonates such as polybutylene carbonate and polyethylene carbonate are preferred. Among these, polylactic acid, polylactic acid-polyglycolic acid copolymer, polycaprolactone, and lactic acid-caprolactone copolymer are desirable from the viewpoints of availability, price, and the like.
The outer layer (A layer) preferably contains phospholipid in addition to these polymers. A preferred content is 0.1 to 100 parts by weight, more preferably 0.2 to 10 parts by weight of phospholipid with respect to 100 parts by weight of the polymer. More preferably, it is 0.5 to 2 parts by weight.
Phospholipids are substances that make up biological membrane systems, and since they are inherently in vivo, they are highly biocompatible and are also used in drug delivery systems and are known to have high safety. ing.
Phospholipids can be used regardless of their origin, whether extracted from animal tissue or artificially synthesized. It is preferable to use a phospholipid selected from the group consisting of phosphatidylethanolamine, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylglycerol and derivatives thereof. More preferred is phosphatidylethanolamine, and even more preferred is L-α-phosphatidylethanolamine-dioleoyl.
The outer layer preferably contains an amphiphilic polymer in addition to these polymers. The amphiphilic polymer is preferably non-toxic in consideration of use as an adhesion preventing material. For example, an amphiphilic polymer having a polyethylene glycol / polypropylene glycol block copolymer and an acrylamide polymer as a main chain skeleton, a dodecyl group as a hydrophobic side chain, and a lactose group or a carboxyl group as a hydrophilic side chain is preferable. Also, ion complexes of anionic polymers such as heparin, dextran sulfate, nucleic acids such as DNA and RNA and long-chain alkyl ammonium salts, amphiphilic polymers with hydrophilic groups such as gelatin, collagen, albumin, etc. Is available.
Biodegradable and amphiphilic polymers may be used. Examples of such a polymer include a polylactic acid-polyethylene glycol block copolymer, a polyε-caprolactone-polyethylene glycol block copolymer, and a polymalic acid-polymalic acid alkyl ester block copolymer.
[0010]
(Manufacture of outer layers)
The film constituting the outer layer (hereinafter sometimes referred to as film (A))
(1) a step of casting a dope containing a polymer and an organic solvent on a substrate to form a liquid film;
(2) a step of evaporating the organic solvent and condensing water vapor in the atmosphere having a relative humidity of 50 to 95% to form water droplets on the surface of the liquid film; and
(3) evaporating water droplets;
It can manufacture by the method which consists of.
[0011]
(Dope)
The dope contains a polymer and an organic solvent. The polymer is preferably the aforementioned biodegradable polymer.
As the organic solvent, a water-insoluble one is used. This is because in the above method, it is essential that water vapor is condensed on the liquid film to form minute water droplet particles. Therefore, as organic solvents, halogen-based organic solvents such as chloroform and methylene chloride, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, esters such as ethyl acetate and butyl acetate, water-insoluble ketones such as methyl isobutyl ketone, Examples include carbon disulfide. These organic solvents may be used alone or as a mixture of these solvents.
The dope preferably contains a phospholipid in addition to the polymer. A preferable content is 0.1 to 100 parts by weight, more preferably 0.2 to 10 parts by weight, and further preferably 0.5 to 2 parts by weight of phospholipid with respect to 100 parts by weight of the polymer.
Further, the dope may contain an amphiphilic polymer in addition to the polymer. The solute concentration in the dope combined with the polymer, phospholipid and amphiphilic polymer is preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.05 to 5% by weight.
The weight ratio of the polymer in the dope to the amphiphilic polymer is preferably the former / the latter = 99/1 to 50/50, more preferably 90/1 to 50/50, and even more preferably 80/20 to 60/40. It is.
[0012]
(Casting process)
This is a step of casting a dope on a substrate to obtain a liquid film. Such a process can be performed by pouring the dope onto the substrate.
As the substrate, an inorganic material, a polymer, or a liquid can be used. Examples of the inorganic material include glass, metal, and silicon wafer. Examples of the polymer include polypropylene, polyethylene, polyether ketone and the like. Examples of the liquid include water, liquid paraffin, and liquid polyether. When water is used for the substrate, the A layer can be easily removed from the substrate by taking advantage of the independence characteristic of the A layer.
[0013]
(Organic solvent evaporation process)
In this step, the liquid film is allowed to stand in an atmosphere having a relative humidity of 50 to 95% to evaporate the organic solvent. The relative humidity is preferably 50 to 85%. If the relative humidity is less than 50%, condensation on the liquid film becomes insufficient, and if it exceeds 95%, it is difficult to control the humidity, which is not preferable. The temperature should just be the temperature which an organic solvent evaporates gradually, Preferably it is 10-30 degreeC, More preferably, it is room temperature.
In this step, the organic solvent evaporates and water vapor is condensed on the liquid film surface to form water droplets. This is because when the organic solvent evaporates, it takes away latent heat, the temperature of the liquid film surface decreases, and water vapor in the atmosphere condenses on the liquid film surface. The surface tension between the condensed water vapor and the organic solvent is reduced by the action of the hydrophilic group in the polymer, and the condensed water vapor is condensed to form fine water droplets. As the organic solvent evaporates, microscopic water droplets that are closely packed in a hexagonal arrangement are arranged on the liquid film surface. As the evaporation of the organic solvent progresses, the water droplets sink into the liquid film, and the surface of the liquid film has a structure in which the water droplets surrounded by the polymer are regularly arranged, and the organic solvent in the liquid film is completely evaporated, Form a film.
[0014]
(Water droplet evaporation process)
After the organic solvent evaporates, water droplets generated by condensation are evaporated. As the water droplets evaporate, pores uniformly arranged on the polymer surface remain.
On the surface of the obtained film (A), pores having a diameter of 0.1 to 100 μm are regularly formed. The diameter of the pores is preferably 0.1 to 20 μm, more preferably 1 to 15 μm, and further preferably 1 to 10 μm.
When the thickness of the film (A) is sufficiently thick, the back surface that has been in contact with the substrate is a flat surface through which no pores penetrate. In this case, the depth of the pores is preferably 0.1 to 20 μm, more preferably 1 to 15 μm, and further preferably 1 to 10 μm. Further, when the film thickness is thinner than the size of the water droplet, a film (A) having pores penetrated is obtained.
[0015]
(Base layer)
The film constituting the base layer (hereinafter sometimes referred to as film (B)) may be composed of any polymer, but is preferably composed of a biodegradable polymer. Examples of biodegradable polymers include polylactic acid, polyglycolic acid, polyhydroxybutyric acid, polycaprolactone, aliphatic polyesters such as polyethylene adipate and polybutylene adipate, and copolymers thereof from the viewpoint of solubility in organic solvents. preferable. In addition, aliphatic polycarbonates such as polybutylene carbonate and polyethylene carbonate are preferred. Among these, polylactic acid, polylactic acid-polyglycolic acid copolymer, polycaprolactone, and lactic acid-caprolactone copolymer are desirable from the viewpoints of availability, price, and the like.
Although it does not specifically limit as a preparation method of a film (B), For example, the casting method, the melt molding method, etc. can be selected.
The casting method is performed by casting a dope containing a polymer and a solvent constituting the film (B) on a substrate and evaporating the solvent.
Examples of the melt molding method include an extrusion molding method, a calendar method, and a T-die method. For example, in the extrusion molding method, the material heated and fluidized in the extruder is continuously extruded from a mold attached to the tip of the extruder and formed into a film. In the calendar method, the material is rolled while being melted with a heated rotating roller, and further rolled while being cooled with 3 to 4 or more rolls to form a film or a sheet. In the T-die method, a heated and fluidized material is extruded from a horizontally long base (die) attached to an extruder to a cooling roll (casting roll), and rapidly cooled and solidified to form a film.
As the solvent, a volatile solvent is preferable. A volatile solvent is a substance having a boiling point of 200 ° C. or less at normal pressure and a liquid at 27 ° C. Examples of the volatile solvent include methylene chloride, chloroform, acetone, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, toluene, tetrahydrofuran, 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropanol, water, 1,4-dioxane, Examples thereof include carbon tetrachloride, cyclohexane, cyclohexanone, N, N-dimethylformamide, acetonitrile and the like. Among these, methylene chloride, chloroform, and acetone are particularly preferable in view of the solubility of the aliphatic polyester. These solvents may be used alone, or a plurality of solvents may be combined.
The same substrate as that used when manufacturing the outer layer can be used as the substrate.
[0016]
(Laminate)
The laminate of the present invention preferably has the following cross-sectional structure. The B layer may be composed of a plurality of layers. The A layer, the B layer, and the A ′ layer may be the same material or different materials. By selecting the material of each layer, a laminate having desired physical properties can be obtained. For example, the decomposition time of the laminate can be controlled by changing the type of polymer constituting each layer of the laminate. For example, polylactic acid can be used for the polymer of the A layer, and polylactic acid-polyglycolic acid copolymer can be used for the polymer of the B layer, so that the decomposition of the A layer can be made slower.
(1) A / B
The structure includes the A layer and the B layer, and the other surface (R surface) of the A layer is located on the B layer side. The schematic is shown in FIG.
(2) A / B / A
The A layer, the B layer, and the A layer are arranged in this order, and the R surface of each A layer is positioned on the B layer side. FIG. 5 shows a schematic diagram thereof.
(3) A / B / A '
The A layer, the B layer, and the A ′ layer are arranged in this order, and the R surface of the A layer and the A ′ layer is positioned on the B layer side. FIG. 6 shows a schematic diagram thereof. The A ′ layer is an outer layer having a plurality of pores arranged in a honeycomb shape, but having an S surface that is different from the A layer in the size of the pores.
(4) A / A
It consists of two A layers, and the R surface of one A layer and the R surface of the other A layer face each other. FIG. 7 shows a schematic diagram thereof.
(5) A / A '
The structure is composed of an A layer and an A ′ layer, and the R surface of the A layer and the R surface of the A ′ layer are opposed to each other. FIG. 8 shows a schematic diagram thereof.
The thickness of the laminate is preferably 10 μm or more, more preferably 15 μm or more, and further preferably 30 to 300 μm.
[0017]
(Manufacture of laminates)
For example, the laminate can heat the A layer on the B layer.ContactIt can be laminated by wearing. heatContactThe temperature for the deposition is not particularly limited, but is preferably higher than the glass transition point of the polymer constituting the A layer and the B layer. heatContactIn order to advance the wearing more efficiently, an elastic body such as silicone rubber is used as necessary.ContactIt is also possible to press together when wearing.
Therefore, according to the present invention, there is provided a method for producing a laminate comprising laminating an outer layer (A layer), wherein the A layer is
(1) a step of casting a dope containing a polymer and an organic solvent on a substrate to form a liquid film;
(2) a step of evaporating the organic solvent and condensing water vapor in the atmosphere having a relative humidity of 50 to 95% to form water droplets on the surface of the liquid film;
(3) evaporating water droplets;
A method of manufacturing a laminate is provided, wherein one surface (S surface) has a plurality of pores arranged in a honeycomb shape.
It is preferable to stack the A layer on the B layer or to stack the A layers. According to the above method, a plurality of pores having substantially the same shape are formed on the S surface, and an A layer in which six pores are arranged around one pore is formed.
【Example】
[0018]
Hereinafter, although an example explains an embodiment of the present invention, these do not restrict the invention of the present invention.
The elastic modulus was obtained by a tensile test using a Tensilon apparatus with the film being a 1 × 5 cm test piece. Test conditions were as follows: sample width (10 mm), thickness (depending on each sample: mm), gauge distance (distance between clips: 30 mm), and test speed (30 mm / min).
[0019]
Example 1
To a chloroform solution (3 g / L) of polylactic acid (molecular weight 200,000), phosphatidylethanolamine-dioleoyl (PE) as a surfactant was mixed at a ratio of PE / polylactic acid (weight ratio) = 1/200. A dope was prepared. The dope was cast on a glass substrate and allowed to stand at room temperature and 70% humidity, and the solvent was gradually evaporated to prepare a film (A).
On one surface (S surface) of the film (A), a plurality of pores were arranged in a honeycomb shape, and the diameter of each pore was about 5 μm. The other surface (R surface) was smooth. The thickness of the film (A) was 4 μm and was a non-penetrating film. The film (A) was subjected to an annealing treatment at 70 ° C. for 10 minutes.
Moreover, the chloroform solution (10 weight%) of polylactic acid (molecular weight 200,000) was cast on the glass substrate, and the film (B) with a film thickness of 46 micrometers was obtained. Annealing treatment was performed at 70 ° C. for 10 minutes.
The film (A) was laminated on the film (B) so that the R surface was on the film (B) side, an annealing treatment was performed at 70 ° C. for 10 minutes, and both films were adhered to obtain a laminate. The thickness of the laminated body was 50 μm. The elastic modulus of the laminate was 1291 Mpa.
[0020]
Example 2
A dope was prepared by mixing PE as a surfactant with a polylactic acid-polycaprolactone copolymer (molecular weight 163,000) in chloroform (3 g / L) at a ratio of PE / polylactic acid (weight ratio) = 1/200. did. The dope was cast on a glass substrate and allowed to stand at room temperature and 70% humidity, and the solvent was gradually evaporated to prepare a film (A).
On one surface (S surface) of the obtained film (A), a plurality of pores were arranged in a honeycomb shape, and the diameter of each pore was about 5 μm. The other surface (R surface) was smooth. The thickness of the film was 6 μm, and it was a non-penetrating film. Annealing treatment was performed at 60 ° C. for 10 minutes.
Moreover, the chloroform solution (10 weight%) of the polylactic acid-polycaprolactone copolymer (molecular weight 163,000) was cast on the glass substrate, and the film (B) with a film thickness of 34 micrometers was obtained. The film (B) was annealed at 70 ° C. for 10 minutes.
The film (A) was laminated on the film (B) so that the R surface was on the film (B) side, and an annealing treatment was performed at 60 ° C. for 10 minutes to bond both films to obtain a laminate. The thickness of the laminated body was 40 μm. The elastic modulus of the laminate was 325 Mpa.
[0021]
Example 3
PE was mixed with a chloroform solution (3 g / L) of polylactic acid (molecular weight 200,000) in a ratio of PE / polylactic acid (weight ratio) = 1/200 to prepare a dope. The dope was cast on a glass substrate and allowed to stand at room temperature and 70% humidity, and the solvent was gradually evaporated to prepare a film (A) having a honeycomb structure.
On one surface (S surface) of the film (A), a plurality of pores were arranged in a honeycomb shape, and the diameter of each pore was about 5 μm. The other surface (R surface) was smooth. The thickness of the film was 5 μm, and it was a non-penetrating film. The film (A) was subjected to an annealing treatment at 70 ° C. for 10 minutes.
Moreover, the chloroform solution (10 weight%) of polylactic acid (molecular weight 200,000) was cast on the glass substrate, and the film (B) with a film thickness of 20 micrometers was obtained. The film (B) was subjected to an annealing treatment at 70 ° C. for 10 minutes.
The film (A) is laminated on both the upper and lower surfaces of the film (B) so that the R surface is on the film (B) side, and subjected to an annealing treatment at 70 ° C. for 10 minutes to adhere each film and laminate (A / B / A) was obtained. The thickness of the laminated body was 30 μm. The elastic modulus of the laminate was 1118 Mpa.
[0022]
Example 4
PE was mixed with a chloroform solution (3 g / L) of polylactic acid (molecular weight 200,000) at a ratio of PE / polylactic acid (weight ratio) = 1/200 to prepare a dope. The dope was cast on a glass substrate and allowed to stand at room temperature and 70% humidity, and the solvent was gradually evaporated to prepare a film (A).
On one surface (S surface) of the obtained film (A), a plurality of pores were arranged in a honeycomb shape, and the diameter of each pore was about 5 μm. The other surface (R surface) was smooth. The thickness of the film was 5 μm, and it was a non-penetrating film. The film (A) was subjected to an annealing treatment at 70 ° C. for 10 minutes.
Two films (A) are laminated so that one R-side and the other R-side are bonded, annealed at 70 ° C. for 10 minutes, and both films are bonded to each other to form a laminate (A / A) Got. The thickness of the laminated body was 10 μm. The elastic modulus of the laminate was 556 Mpa.
[0023]
Comparative Example 1
PE was mixed with a chloroform solution (5 g / L) of polylactic acid (molecular weight 100,000) at a ratio of PE / polylactic acid (weight ratio) = 1/200 to prepare a dope. The dope was cast on a glass substrate and allowed to stand at room temperature and 70% humidity, and the solvent was gradually evaporated to prepare a film (A) having a honeycomb structure.
On one surface (S surface) of the film (A), a plurality of pores were arranged in a honeycomb shape, and the diameter of each pore was about 5 μm. The other surface (R surface) was smooth. The film thickness was 4 μm and was a non-penetrating film. The film (A) was subjected to an annealing treatment at 70 ° C. for 10 minutes. The elastic modulus of the film (A) was 286 Mpa.
[0024]
Comparative Example 2
PE was mixed with a chloroform solution (3 g / L) of a polylactic acid-polycaprolactone copolymer (molecular weight 163,000) at a ratio of PE / polylactic acid (weight ratio) = 1/200 to prepare a dope. The dope was cast on a glass substrate and allowed to stand at room temperature and 70% humidity, and the solvent was gradually evaporated to prepare a film (A).
On one surface (S surface) of the film (A), a plurality of pores were arranged in a honeycomb shape, and the diameter of each pore was about 5 μm. The other surface (R surface) was smooth. The thickness of the film was 6 μm, and it was a non-penetrating film. The film (A) was subjected to an annealing treatment at 60 ° C. for 10 minutes. As a result of measuring the tensile strength of the film (A), the elastic modulus was 171 Mpa.
Since the laminate of the present invention has a plurality of pores arranged in a honeycomb shape in the A layer, it can be easily attached to the surface of a living tissue. In addition, it has a structure in which a plurality of layers are stacked, has a large thickness, and can block the flow of fluid from one surface of the stacked body to the other surface. This effect is particularly great when a substrate layer is provided. Therefore, when used as an adhesion preventing material, it is possible to suppress the distribution of fiber.
[Industrial applicability]
[0025]
The laminate of the present invention is suitably used particularly for preventing adhesion during surgery.
For example, prevent the adhesion of the surface of living tissue damaged by surgery during open surgery for diseases such as liver, spleen, pancreas, kidney, uterus, ovary, and sutures such as Achilles tendon, flexor tendon and nerve Used for.
For example, when general surgery such as the liver, spleen, pancreas, and kidney is performed, adhesion may occur at the organ incision and the ventral abdominal wall incision. Adhesion can be prevented by applying a honeycomb structure film to the pressure ulcer after surgery.
For example, in gynecological surgery, it can be used for laparotomy or laparoscopic myomectomy. Adhesion can be prevented by affixing the laminate of the present invention to the pressure ulcer after surgery.
As for the Achilles tendon, flexor tendon, nerve, etc., the hands, feet, fingers, and the like do not move due to the cutting, for example. If adhesion occurs when reconstruction is performed by a suture operation, it may stop moving despite the suture, and an adhesion excision is required. Adhesion can be prevented by applying the laminate of the present invention to the wound after surgery.
[0026]
Moreover, by using a laminated film having a thick and high elastic modulus, it is particularly effectively used as a sealant and an adhesion preventing material for pericardium, pleura, spine and brain dura mater, knee, elbow joint and the like. For example, when the laminate of the present invention is used for chest surgery, adhesion formation around the heart, lungs, trachea and esophagus can be prevented, thus facilitating reoperation. Moreover, the air leak of the lung can be prevented as a sealant.
In the case of spinal surgery, for example, adhesion can be prevented by installing the laminate of the present invention to isolate the spinal cord from the surrounding spine.
As the dura of the brain, the artificial dura mater PTFE that has already been used has a drawback that cerebrospinal fluid leaks between surrounding tissues and from a needle hole at the time of suturing. By using the laminate of the present invention, tissue adhesiveness is improved, and a more excellent sealant effect and adhesion prevention effect can be exhibited. By installing the laminate of the present invention having A layers on both sides between the skull side and the arachnoid membrane, a sealant effect and an adhesion preventing effect can be exhibited on the skull side and the arachnoid membrane, respectively. At this time, it is also possible to select an appropriate pore diameter for each surface.
In the orthopedic field, it can be used, for example, to prevent the formation of adhesions such as joint replacements, knees after joint revision surgery, and elbow joints.
Further, by adopting a configuration in which A layers are present on both sides, for example, GTR (Guided Tissue Regeneration) for regenerating a lost periodontal support tissue is used particularly effectively. That is, by providing the laminate of the present invention having the A layer on both sides between the gingival connective tissue side and the alveolar bone, the sealant effect and the adhesion preventing effect are exhibited on each of the gingival connective tissue side and the alveolar bone side Can do. At this time, it is also possible to select an appropriate pore diameter for each surface.
In the tissue regeneration induction method, a bone acquisition space is provided below the periosteum with a membrane for a bone defect portion, and the bone tissue is induced by filling with blood clots. By using the honeycomb structure film, it can be used as a GTR film having high adhesion to an adaptation site and having a controlled absorption time.
[Explanation of symbols]
[0027]
1 outer layer
2 Base layer
3 outer layer
4 S surface
5 R side
Claims (13)
（１）脂肪族ポリエステルおよび有機溶媒を含有するドープを、基板上にキャストし、液状膜を形成する工程、
（２）相対湿度５０〜９５％の大気下で、有機溶媒を蒸散させると共に水蒸気を結露させ、液状膜表面に水滴を形成させる工程、および
（３）水滴を蒸発させる工程、
からなる方法により製造され、その一方の面（Ｓ面）はハニカム状に配置された複数の直径０．１〜１００μｍの円形非貫通細孔を有することを特徴とする積層体の製造方法。A method for producing a laminate comprising laminating an outer layer (A layer) and a base layer (B layer), wherein the A layer and the B layer are made of aliphatic polyester,
(1) a step of casting a dope containing an aliphatic polyester and an organic solvent on a substrate to form a liquid film;
(2) a step of evaporating the organic solvent and condensing water vapor to form water droplets on the surface of the liquid film in an atmosphere having a relative humidity of 50 to 95%; and (3) a step of evaporating the water droplets.
A method for producing a laminate, wherein one surface (S surface) has a plurality of circular non-penetrating pores having a diameter of 0.1 to 100 μm arranged in a honeycomb shape.
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