JP4370187B2 - Method for producing fluorine-containing unsaturated ester - Google Patents

Description

本発明は、医薬もしくは農薬のビルディングブロックとして有用な含フッ素不飽和エステルの製造方法に関する。   The present invention relates to a method for producing a fluorine-containing unsaturated ester useful as a building block for pharmaceuticals or agricultural chemicals.

含フッ素不飽和エステルは、医農薬のビルディングブロックとして有用である。含フッ素不飽和エステルの製造法の公知例として、ウィティヒ反応（以下Ｗｉｔｔｉｇ反応と記す）、ホーナー−ワズワース−エモンズ反応（Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応、以下ＨＷＥ反応と記す）、リフォマトスキー反応（以下Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ反応と記す）等が知られている。特許文献１では、２，２，２−トリフルオロエタン−１，１−ジオールを原料としてＷｉｔｔｉｇ反応を行い、生成した含フッ素不飽和エステルから抗アレルギー薬であるロイコチオニン拮抗体への誘導例が開示されている。非特許文献１では、トリフルオロアセトアルデヒドを用いたＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ反応が報告されている。非特許文献２と３では、トリフルオロアセトアルデヒドのＷｉｔｔｉｇ反応による含フッ素不飽和ケトンの合成例が報告されている。非特許文献４と５では、トリフルオロアセトアルデヒドヘミアセタールのＨＷＥ反応例の記載がある。しかし、トリフルオロアセトアルデヒドの水和物である２，２，２−トリフルオロエタン−１，１−ジオールを原料としたＨＷＥ反応例は知られていない。また、非特許文献６ではＨＷＥ反応においてＬｉＢｒの添加効果に関して記述されている。
特開平４−２９０８７０号公報 Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ．，２４，１９８４，４１９−４３０ Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ．，１６，１９８０，９７−１０１ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８６，５１，２３６６−２３６８ ＳＹＮＬＥＴＴ，１９９２，９７７−９７９ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９９３，１１７７ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，５０，２６２４−２６２６ Fluorine-containing unsaturated esters are useful as building blocks for medicines and agrochemicals. Known examples of the production method of the fluorine-containing unsaturated ester include Wittig reaction (hereinafter referred to as Wittig reaction), Horner-Wadsworth-Emmons reaction (Horner-Wadsworth-Emmons reaction, hereinafter referred to as HWE reaction), Reformatsky reaction (hereinafter referred to as “Wittig reaction”). Reformatsky reaction) is known. Patent Document 1 discloses an example in which Wittig reaction is performed using 2,2,2-trifluoroethane-1,1-diol as a raw material, and the resulting fluorine-containing unsaturated ester is converted to a leucothionin antagonist that is an antiallergic agent. Has been. Non-Patent Document 1 reports a Reformatsky reaction using trifluoroacetaldehyde. Non-Patent Documents 2 and 3 report synthesis examples of fluorine-containing unsaturated ketones by Wittig reaction of trifluoroacetaldehyde. Non-Patent Documents 4 and 5 describe examples of HWE reaction of trifluoroacetaldehyde hemiacetal. However, there is no known HWE reaction example using 2,2,2-trifluoroethane-1,1-diol, which is a hydrate of trifluoroacetaldehyde, as a raw material. Non-Patent Document 6 describes the effect of adding LiBr in the HWE reaction.
JP-A-4-290870 J. et al. Fluorine Chem. , 24, 1984, 419-430 J. et al. Fluorine Chem. 16, 1980, 97-101. J. et al. Org. Chem. , 1986, 51, 2366-2368 SYNLETT, 1992, 977-979 J. et al. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1993,1177 J. et al. Org. Chem. , 1985, 50, 2624-2626.

トリフルオロアセトアルデヒド（ＣＦ_３ＣＨＯ）に代表されるペルフルオロアルキルアルデヒドは、非常にポリマー化しやすい化合物であるので貯蔵および取り扱いが困難である。通常、ペルフルオロアルキルアルデヒドへ水を添加したオルトアルデヒド体で貯蔵し、それを非特許文献２で示されている方法等（加熱したリン酸にペルフルオロアルキルアルデヒドのオルトアルデヒド体を滴下して脱水する方法）で脱水し、ペルフルオロアルキルアルデヒドを発生させて使用する方法が一般的である。このように、ペルフルオロアルキルアルデヒドを原料とする方法では、発生させたペルフルオロアルキルアルデヒドが速やかに重合するので、即座に消費しなければならない。この方法では工程管理が難しいだけでなく、使用後の脱水剤の廃棄も課題となる。また、ペルフルオロアルキルアルデヒドのヘミアセタール体を原料にするケースも可能であるが、一般的に、このペルフルオロアルキルアルデヒドのヘミアセタール体は、上記のような方法でペルフルオロアルキルアルデヒドのオルトアルデヒド体を脱水後、発生したペルフルオロアルキルアルデヒドをエタノール等のアルコールに吸収させて合成するので、直接、ペルフルオロアルキルアルデヒドのオルトアルデヒド体が原料として利用できることが工業的に好ましい。 Perfluoroalkyl aldehydes represented by trifluoroacetaldehyde (CF ₃ CHO) are compounds that are very easy to polymerize, and are difficult to store and handle. Usually, it is stored in an orthoaldehyde form in which water is added to perfluoroalkyl aldehyde, and the method shown in Non-Patent Document 2 or the like (a method in which an ortho aldehyde form of perfluoroalkyl aldehyde is dropped into heated phosphoric acid to dehydrate it) ) To generate a perfluoroalkyl aldehyde to be used. Thus, in the method using perfluoroalkyl aldehyde as the raw material, the generated perfluoroalkyl aldehyde polymerizes quickly, and must be consumed immediately. In this method, not only is process management difficult, but disposal of the dehydrating agent after use becomes a problem. In addition, a hemiacetal form of perfluoroalkyl aldehyde can be used as a raw material, but in general, this perfluoroalkyl aldehyde hemiacetal form is obtained after dehydration of the perfluoroalkyl aldehyde orthoaldehyde form by the method described above. Since the generated perfluoroalkyl aldehyde is absorbed and synthesized in an alcohol such as ethanol, it is industrially preferable that an orthoaldehyde form of perfluoroalkyl aldehyde can be directly used as a raw material.

よって、ペルフルオロアルキルアルデヒドの水和物であるオルトアルデヒド体を原料として、効率的に含フッ素不飽和エステルを製造する方法が望まれていた。特に、当該含フッ素不飽和エステルはＥ体とＺ体の立体異性体があるので、それらを選択的に製造することは有用である。一般にＺ体はＥ体と比較して熱力学的に不安定であること、およびＷｉｔｔｉｇ反応やＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ反応等の通常法ではＺ体の合成が困難であるため、Ｚ体を選択的に製造する方法が望まれていた。   Therefore, there has been a demand for a method for efficiently producing a fluorine-containing unsaturated ester using an orthoaldehyde that is a hydrate of perfluoroalkyl aldehyde as a raw material. In particular, since the fluorine-containing unsaturated ester has E and Z stereoisomers, it is useful to selectively produce them. In general, the Z-form is thermodynamically unstable as compared to the E-form, and the synthesis of the Z-form is difficult by conventional methods such as Wittig reaction and Reformatsky reaction. Was desired.

本発明者らは鋭意検討した結果、ペルフルオロアルキルアルデヒド水和物であるペルフルオロアルキルオルトアルデヒドとジアルキル亜リン酸エステル（ＨＷＥ試薬）を反応させることによって、目的とする含フッ素不飽和エステルを製造できることを見出して本発明を完成した。   As a result of intensive studies, the present inventors have found that the desired fluorine-containing unsaturated ester can be produced by reacting perfluoroalkyl orthoaldehyde, which is a perfluoroalkyl aldehyde hydrate, with a dialkyl phosphite (HWE reagent). As a result, the present invention has been completed.

本発明で製造される含フッ素不飽和エステルは、含フッ素アミノ酸等に誘導可能な非常に有用な化合物である。一般に不飽和エステルは反応性に富むので、医薬、農薬のビルディングブロックとして有用である。   The fluorine-containing unsaturated ester produced in the present invention is a very useful compound that can be derived from a fluorine-containing amino acid or the like. In general, unsaturated esters are highly reactive and are useful as building blocks for pharmaceuticals and agricultural chemicals.

すなわち本発明は、ペルフルオロアルキルアルデヒド水和物とジアルキル亜リン酸エステルを塩基の存在下、ホーナー−ワズワース−エモンズ（ＨＷＥ）反応させることを特徴とする含フッ素不飽和エステルの製造方法である。   That is, the present invention is a method for producing a fluorine-containing unsaturated ester, characterized in that a perfluoroalkyl aldehyde hydrate and a dialkyl phosphite ester are subjected to a Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reaction in the presence of a base.

また、本発明は、一般式（１）   In addition, the present invention provides a general formula (1)

［式中、Ｒ_ｆは炭素数１から４の低級ペルフルオロアルキル基を表す。］で示されるペルフルオロアルキルアルデヒド水和物と、一般式（２） [Wherein, R _f represents a lower perfluoroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms. A perfluoroalkylaldehyde hydrate represented by the general formula (2)

［式中、Ｒ^１は炭素数が１から１０の低級アルキル基、ＣＦ_３ＣＨ_２基もしくは（ＣＦ_３）_２ＣＨ基を表し、Ｒ^２は炭素数が１から１０の低級アルキル基、フェニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシフェニルメチル基、メトキシメチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基またはベンゾイル基を表す。Ｒ^３は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基を表す。］で示されるジアルキル亜リン酸エステルを塩基の存在下、ホーナー−ワズワース−エモンズ（ＨＷＥ）反応させることを特徴とする、一般式（３） [Wherein R ¹ represents a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a CF ₃ CH ₂ group or a (CF ₃ ) ₂ CH group, and R ² represents a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a phenyl group Benzyl group, p-methoxyphenylmethyl group, methoxymethyl group, trimethylsilyl group, triethylsilyl group, t-butyldimethylsilyl group, acetyl group or benzoyl group. R ³ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group. The dialkyl phosphite represented by the general formula (3) is subjected to a Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reaction in the presence of a base.

［式中、Ｒ_ｆは炭素数１から４の低級ペルフルオロアルキル基を表す。Ｒ^２は炭素数が１から１０の低級アルキル基、フェニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシフェニルメチル基、メトキシメチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基またはベンゾイル基を表す。Ｒ^３は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基を表す。］で表される上記の含フッ素不飽和エステルの製造方法である。 [Wherein, R _f represents a lower perfluoroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms. R ² is a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, phenyl group, benzyl group, p-methoxyphenylmethyl group, methoxymethyl group, trimethylsilyl group, triethylsilyl group, t-butyldimethylsilyl group, acetyl group or benzoyl group Represents. R ³ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group. ] It is a manufacturing method of said fluorine-containing unsaturated ester represented by this.

さらに本発明は、ジアルキル亜リン酸エステルが一般式（２−ａ）   Further, in the present invention, the dialkyl phosphite is represented by the general formula (2-a)

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は一般式（２）と同じ］で、
含フッ素不飽和エステルが一般式（３−ａ） [Wherein R ¹ and R ² are the same as those in the general formula (2)],
Fluorine-containing unsaturated ester is represented by the general formula (3-a)

［式中、Ｒ_ｆは一般式（１）と、Ｒ^２は一般式（２−ａ）と同じ］で示される含フッ素不飽和エステル（Ｅ体）であることを特徴とする上記の製造方法である。 [Wherein R _f is a fluorine-containing unsaturated ester (E-form) represented by the general formula (1) and R ² is the same as the general formula (2-a)] It is.

さらに本発明は、ジアルキル亜リン酸エステルが一般式（２−ｂ）   Further, in the present invention, the dialkyl phosphite ester has the general formula (2-b)

［式中、Ｒ^１はおよびＲ²は一般式（２）と同じ。Ｒ^３ａはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基を表す。］で示され、
含フッ素不飽和エステルが一般式（３−ｂ） [Wherein, R ¹ and R ² are the same as those in the general formula (2). R ^3a represents a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group. ],
Fluorine-containing unsaturated ester is represented by the general formula (3-b)

［式中、Ｒ^２はおよびＲ^３aは一般式（２−ｂ）と同じ］で示される含フッ素不飽和エステル（Ｚ体）が主生成物であることを特徴とする上記に記載の含フッ素不飽和エステルの製造方法である。 [Wherein R ² and R ^3a are the same as those in the general formula (2-b)], and the fluorine-containing unsaturated ester (Z-form) represented by the general product is the main product. It is a manufacturing method of unsaturated ester.

さらに本発明は、ペルフルオロアルキルアルデヒド水和物が２，２，２−トリフルオロエタン−１，１−ジオールであることを特徴とする上記のいずれかに記載の製造方法である。   Furthermore, the present invention is the production method according to any one of the above, wherein the perfluoroalkyl aldehyde hydrate is 2,2,2-trifluoroethane-1,1-diol.

貯蔵および取り扱いが容易なペルフルオロアルキルアルデヒド水和物であるペルフルオロアルキルオルトアルデヒドを原料として、医薬、農薬のビルディングブロックとして重要な含フッ素不飽和エステルの効率的な製造が可能となった。不飽和部分が二置換の場合にはＥ体のみが得られてくるが、三置換体の場合には、通常の手法では合成が困難なＺ体が高い選択率で得られる。   Using perfluoroalkylortaldehyde, a perfluoroalkylaldehyde hydrate that can be easily stored and handled, as raw materials, it has become possible to efficiently produce fluorine-containing unsaturated esters that are important as building blocks for pharmaceuticals and agricultural chemicals. When the unsaturated moiety is disubstituted, only the E isomer is obtained, but in the case of the trisubstituted isomer, a Z isomer that is difficult to synthesize by ordinary techniques is obtained with high selectivity.

以下、本発明の不飽和エステルの新規な製造法に関して詳細に説明する。本発明は、ペルフルオロアルキルアルデヒド水和物であるペルフルオロアルキルオルトアルデヒドとジアルキル亜リン酸エステル（ＨＷＥ試薬）を特定の条件下で反応させることによって、目的とする含フッ素不飽和エステルを高い立体選択性で合成するものである。   Hereafter, the novel manufacturing method of the unsaturated ester of this invention is demonstrated in detail. In the present invention, a perfluoroalkyl orthoaldehyde that is a perfluoroalkyl aldehyde hydrate and a dialkyl phosphite (HWE reagent) are reacted under specific conditions, whereby the target fluorine-containing unsaturated ester is highly stereoselective. Is to be synthesized.

本発明はホーナー−ワズワース−エモンズによって開発されたＨＷＥ反応を応用したものである。ＨＷＥ反応はジアルキル亜リン酸エステル等（ＨＷＥ試薬）中の活性メチレンから発生したカルボアニオンを活性種として、アルデヒド等の含酸素化合物と反応して含フッ素不飽和エステル等が生成する反応である。ジアルキル亜リン酸エステルの活性メチレンからカルボアニオンを発生させる方法として、通常、塩基を添加する。   The present invention is an application of the HWE reaction developed by Horner-Wadsworth-Emmons. The HWE reaction is a reaction in which a carbanion generated from active methylene in a dialkyl phosphite or the like (HWE reagent) is used as an active species to react with an oxygen-containing compound such as an aldehyde to produce a fluorine-containing unsaturated ester or the like. As a method for generating a carbanion from an active methylene of a dialkyl phosphite, a base is usually added.

ＨＷＥ反応はリン化合物を原料として不飽和化合物を生成物とするので、有機化学反応の分類時に、Ｗｉｔｔｉｇ反応と同一のカテゴリーに分類されることもあるが、反応機構上、Ｗｉｔｔｉｇ反応と下記の点で本質的に異なる。すなわち、ＨＷＥ反応においてはジアルキル亜リン酸エステル（ＨＷＥ試薬）のリンの原子価が変化しないのに対して、Ｗｉｔｔｉｇ反応は、反応時にリンイリド（Ｗｉｔｔｉｇ試薬）がホスフィンオキシドに原子価変化することが特徴である。Ｗｉｔｔｉｇ反応では、反応時にリンの原子価が３価から５価に酸化されて安定化するので、リンの原子価が変化しないＨＷＥ反応よりも反応性が高い場合が多い。   Since the HWE reaction uses a phosphorus compound as a raw material and an unsaturated compound as a product, it may be classified into the same category as the Wittig reaction when classifying organic chemical reactions. Is essentially different. That is, in the HWE reaction, the phosphorus valence of the dialkyl phosphite ester (HWE reagent) does not change, whereas in the Wittig reaction, the phosphorus ylide (Wittig reagent) changes in valence to phosphine oxide during the reaction. It is. In the Wittig reaction, the valence of phosphorus is stabilized from being oxidized to trivalent at the time of the reaction, so that the reactivity is often higher than the HWE reaction in which the valence of phosphorus does not change.

次に、本発明の原料である、ペルフルオロアルキルアルデヒド水和物（ペルフルオロアルキルオルトアルデヒド）に関して説明する。ペルフルオロアルキルアルデヒド水和物はペルフルオロアルキルアルデヒドに水を添加することにより得られる。ペルフルオロアルキルアルデヒドを直接入手することは困難であるが、ペルフルオロアルキルアルデヒドの水和物あるいはペルフルオロアルキルアルデヒドヘミアセタールは、例えば、セントラル硝子（株）より入手可能である。   Next, perfluoroalkyl aldehyde hydrate (perfluoroalkyl orthoaldehyde), which is a raw material of the present invention, will be described. Perfluoroalkyl aldehyde hydrate can be obtained by adding water to perfluoroalkyl aldehyde. Although it is difficult to directly obtain perfluoroalkyl aldehyde, perfluoroalkyl aldehyde hydrate or perfluoroalkyl aldehyde hemiacetal is available from, for example, Central Glass Co., Ltd.

ペルフルオロアルキルアルデヒド、ペルフルオロアルキルアルデヒド水和物（ペルフルオロアルキルオルトアルデヒド）およびペルフルオロアルキルアルデヒドヘミアセタールの関係は、以下のとおりである。トリフルオロアセトアルデヒドに例示されるペルフルオロアルキルアルデヒドは容易に重合してしまうくらいに不安定であるため、水を添加して安定なオルトアルデヒド体として貯蔵される。一般に、アルデヒドを原料とする有機反応では、少量の水でも悪影響を及ぼすことが多いので、このオルトアルデヒド体を非特許文献２等に記載の方法で脱水し、メタノール、エタノール等のアルコールを添加してヘミアセタール体として貯蔵される場合もある。実際に、アルデヒドを原料として使用する場合は、このヘミアセタール体を熱リン酸等で再び脱アルコール処理すると、水分を実質的に含まないアルデヒドを得ることができる。すなわち、ペルフルオロアルキルヘミアセタールを合成するためには、非常に煩雑なプロセスを必要とするだけでなく、脱水剤の廃棄等の環境への影響も考慮しなければならないので、入手性の良いペルフルオロアルキルアルデヒド水和物で反応が進行できる方法が望まれていた。   The relationship between perfluoroalkyl aldehyde, perfluoroalkyl aldehyde hydrate (perfluoroalkyl orthoaldehyde) and perfluoroalkyl aldehyde hemiacetal is as follows. Since perfluoroalkyl aldehydes exemplified by trifluoroacetaldehyde are so unstable that they easily polymerize, they are stored as a stable orthoaldehyde form by adding water. In general, an organic reaction using aldehyde as a raw material often has adverse effects even with a small amount of water. Therefore, this orthoaldehyde form is dehydrated by the method described in Non-Patent Document 2 or the like, and an alcohol such as methanol or ethanol is added. In some cases, it is stored as a hemiacetal body. Actually, when an aldehyde is used as a raw material, an aldehyde substantially free of water can be obtained by subjecting the hemiacetal body to dealcoholization again with hot phosphoric acid or the like. In other words, in order to synthesize perfluoroalkyl hemiacetals, not only a very complicated process is required, but also environmental effects such as disposal of dehydrating agents must be taken into account. There has been a demand for a method in which the reaction can proceed with aldehyde hydrate.

アルデヒド化合物およびジアルキル亜リン酸エステル（ＨＷＥ試薬）を原料としてＨＷＥ反応により不飽和二重結合を有するエステルを製造する方法は知られているが、フッ素化合物であるパーフルオロアルキルアルデヒドは特異な反応性をしめすので、必ずしも容易に目的化合物が得られる訳ではない。本発明者等は、トリフルオロアセトアルデヒドおよびジアルキル亜リン酸エステル（ＨＷＥ試薬）を原料としてＨＷＥ反応を試みたが（後述、比較例１）、好ましくない副反応が優先して進行し、目的化合物をほとんど得ることが出来なかった。   Although a method for producing an ester having an unsaturated double bond by an HWE reaction using an aldehyde compound and a dialkyl phosphite ester (HWE reagent) as raw materials is known, perfluoroalkyl aldehyde, which is a fluorine compound, has a unique reactivity. Therefore, the target compound is not always easily obtained. The present inventors tried the HWE reaction using trifluoroacetaldehyde and dialkyl phosphite (HWE reagent) as raw materials (described later, Comparative Example 1), but the undesirable side reaction proceeded preferentially, and the target compound was selected. I could hardly get it.

しかしながら、トリフルオロアセトアルデヒド水和物（実施例において厳密には１．９水和物（ＣＦ₃ＣＨＯ：Ｈ₂Ｏ＝１：１．９））である２，２，２−トリフルオロエタン−１，１−ジオール水溶液を原料としてＨＷＥ反応を行ったところ、意外にも反応は速やかに進行し効率的に目的化合物を得ることができた。通常、ＨＷＥ反応は水の非存在下で行う反応であるので、アルデヒドの水和物を原料とした場合にも反応が進行することは、当業者に知られておらず、しかも収率良く目的物を製造できることは容易に予想できることではなかった。 However, 2,2,2-trifluoroethane-1 which is trifluoroacetaldehyde hydrate (strictly 1.9 hydrate (CF ₃ CHO: H ₂ O = 1: 1.9) in the examples) When the HWE reaction was carried out using a 1,1-diol aqueous solution as a raw material, the reaction proceeded rapidly and the target compound could be obtained efficiently. Since the HWE reaction is usually performed in the absence of water, it is not known to those skilled in the art that the reaction proceeds even when an aldehyde hydrate is used as a raw material, and the purpose is high. The ability to produce things was not easily predictable.

本反応で使用可能なペルフルオロアルキルアルデヒド水和物は特に限定されないが、対応するペルフルオロアルキルアルデヒドに水を添加することによって容易に合成可能である。水の添加量は、ペルフルオロアルキルアルデヒド１モルに対して、０．５モルから５モルが好ましい。さらに好ましくは、ペルフルオロアルキルアルデヒド１モルに対して、１モルから３モルが好ましい。水添加量がこの領域よりも極端に少ないと、貯蔵時にペルフルオロアルキルアルデヒドが重合等によって劣化することがあるだけでなく、実際に反応に供した時の選択率が低下する。また水の添加量がこの領域よりも極端に大きいと、反応性が低下するので生産性が低下する。本反応で使用可能なペルフルオロアルキルアルデヒド水和物として、例えば下記一般式（１）   The perfluoroalkylaldehyde hydrate that can be used in this reaction is not particularly limited, but can be easily synthesized by adding water to the corresponding perfluoroalkylaldehyde. The amount of water added is preferably 0.5 mol to 5 mol with respect to 1 mol of perfluoroalkyl aldehyde. More preferably, 1 mol to 3 mol is preferable with respect to 1 mol of perfluoroalkyl aldehyde. When the amount of water added is extremely smaller than this region, not only the perfluoroalkylaldehyde may be deteriorated by polymerization during storage, but also the selectivity when actually subjected to the reaction is lowered. On the other hand, if the amount of water added is extremely larger than this region, the reactivity is lowered, so the productivity is lowered. As perfluoroalkyl aldehyde hydrate usable in this reaction, for example, the following general formula (1)

［式中、Ｒ_ｆは炭素数１から４の低級ペルフルオロアルキル基を表す。］で示す化合物が挙げられる。ここで、Ｒ_ｆ基の具体例としては、ＣＦ_３基、Ｃ_２Ｆ_５基、ｎ−Ｃ_３Ｆ_７基、ｎ−Ｃ_４Ｆ_９基等の直鎖のパーフルオロアルキル基、（ＣＦ_３）_２ＣＦ基、（ＣＦ_３）_２ＣＦＣＦ_２基、（ＣＦ_３）_３Ｃ基等の分岐を有するパーフルオロアルキル基が例示される。 [Wherein, R _f represents a lower perfluoroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms. ] The compound shown by this is mentioned. Here, specific examples of the R _f group include linear perfluoroalkyl groups such as CF ₃ group, C ₂ F ₅ group, n-C ₃ F ₇ group, n-C ₄ F ₉ group, (CF ₃ ) ₂ CF _{group, (CF} 3) ₂ CFCF 2 group, a perfluoroalkyl group and the like having a branch, such as _{(CF 3)} 3 C group.

具体的な化合物としては、２，２，２−トリフルオロエタン−１，１−ジオール、２，２，３，３，３，−ペンタフルオロプロパン−１，１−ジオール、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブタン−１，１−ジオール、２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンタン−１，１−ジオール、２，３，３，３−テトラフルオロ−２−トリフルオロメチルプロパン−１，１−ジオール、３，３，３−トリフルオロ−２，２−ビストリフルオロメチルプロパン−１，１−ジオールが挙げられる。どのペルフルオロアルキルアルデヒド水和物を選択するかは、どのような生成物を所望するかに依存するが、入手が容易な、２，２，２−トリフルオロエタン−１，１−ジオールが特に好ましい。   Specific compounds include 2,2,2-trifluoroethane-1,1-diol, 2,2,3,3,3-pentafluoropropane-1,1-diol, 2,2,3, 3,4,4,4-heptafluorobutane-1,1-diol, 2,2,3,3,4,4,5,5,5-nonafluoropentane-1,1-diol, 2,3, Examples include 3,3-tetrafluoro-2-trifluoromethylpropane-1,1-diol and 3,3,3-trifluoro-2,2-bistrifluoromethylpropane-1,1-diol. Which perfluoroalkylaldehyde hydrate is selected depends on what product is desired, but 2,2,2-trifluoroethane-1,1-diol is particularly preferred because it is readily available. .

上記ジオール(オルトアルデヒド体）は水溶液でもよく、前述のようにペルフルオロアルキルアルデヒドに１モルに対して０．５モルから５モルの水分量であれば原料のペルフルオロアルキルアルデヒド水和物として使用できる。なお、ペルフルオロアルキルアルデヒドに等量未満の水を添加した場合、ペルフルオロアルキルアルデヒドの一部がペルフルオロアルキルアルデヒド水和物の構造、すなわちジオール体であると見なすことができる。   The diol (orthoaldehyde form) may be an aqueous solution, and can be used as a raw material perfluoroalkylaldehyde hydrate as long as the water content is 0.5 to 5 mol per mol of perfluoroalkylaldehyde as described above. In addition, when less than an equal amount of water is added to perfluoroalkyl aldehyde, a part of perfluoroalkyl aldehyde can be regarded as a structure of perfluoroalkyl aldehyde hydrate, that is, a diol form.

次に、本反応のもう一つの原料であるジアルキル亜リン酸エステル（ＨＷＥ試薬）について説明する。本反応で、使用可能なジアルキル亜リン酸エステルは特に限定されないが、下記、一般式（２）   Next, dialkyl phosphite (HWE reagent), which is another raw material for this reaction, will be described. Although dialkyl phosphite which can be used in this reaction is not particularly limited, the following general formula (2)

［式中、Ｒ^１は炭素数が１から１０の低級アルキル基、ＣＦ_３ＣＨ_２基もしくは（ＣＦ_３）_２ＣＨ基を表し、Ｒ^２は炭素数が１から１０の低級アルキル基、フェニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシフェニルメチル基、メトキシメチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基またはベンゾイル基を表す。Ｒ^３は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基を表す。］で示す化合物を使用することができる。ここで、Ｒ^１として、ＣＨ_３基、Ｃ_２Ｈ_５基、ｎ−Ｃ_３Ｈ_７基、ｎ−Ｃ_４Ｈ_９基、（ＣＨ_３）_２ＣＨ基、（ＣＨ_３）_２ＣＨＣＨ_２基、（ＣＨ_３）_３Ｃ基等の炭素数１から１０の低級アルキル基、ＣＦ_３ＣＨ_２基もしくは（ＣＦ_３）_２ＣＨ基が例示される。Ｒ^１はＰＣ結合の電子密度すなわち結合強度に影響を与えるだけでなく、官能基のサイズが極端に大きいと、立体障害を及ぼすので、選択性、収率に影響を与える。特に、Ｃ_２Ｈ_５基、ＣＦ_３ＣＨ_２基、（ＣＦ_３）_２ＣＨ基が推奨される。 [Wherein R ¹ represents a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a CF ₃ CH ₂ group or a (CF ₃ ) ₂ CH group, and R ² represents a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a phenyl group Benzyl group, p-methoxyphenylmethyl group, methoxymethyl group, trimethylsilyl group, triethylsilyl group, t-butyldimethylsilyl group, acetyl group or benzoyl group. R ³ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group. The compound shown by this can be used. Here, as ^{R 1,} CH _{3 group,} C 2 _{H 5} group, _n-C 3 _{H 7} group, _n-C 4 _{H 9 group, (CH 3)} 2 CH _{group, (CH} 3) ₂ CHCH 2 group, Examples thereof include a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms such as a (CH ₃ ) ₃ C group, a CF ₃ CH ₂ group, or a (CF ₃ ) ₂ CH group. R ¹ not only affects the electron density of the PC bond, that is, the bond strength, but if the functional group size is extremely large, it exerts steric hindrance, and thus affects selectivity and yield. In particular, C ₂ H ₅ groups, CF ₃ CH ₂ groups, and (CF ₃ ) ₂ CH groups are recommended.

Ｒ^２基としては、炭素数１から１０の低級アルキル基が挙げられ、具体的にはＣＨ_３基、Ｃ_２Ｈ_５基、ｎ−Ｃ_３Ｈ_７基、ｎ−Ｃ_４Ｈ_９基、ｎ−Ｃ_５Ｈ_１１基、ｎ−Ｃ_６Ｈ_１３基、ｎ−Ｃ_７Ｈ_１５基、ｎ−Ｃ_８Ｈ_１７基、ｎ−Ｃ_９Ｈ_１９基、ｎ−Ｃ_１０Ｈ_２１基等の鎖状のアルキル基、（ＣＨ_３）_２ＣＨ基、（ＣＨ_３）_２ＣＨＣＨ_２基、（ＣＨ_３）_３Ｃ基等の分岐状のアルキル基が挙げられる。また、フェニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシフェニルメチル基、メトキシメチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基等の基が例示される。特にＲ^２基はカルボン酸の保護基とみなすことも可能である。即ち、後工程でカルボン酸が必要な場合、脱保護工程によって取り外すことになる。例示すると、ｐ−メトキシフェニルメチル基、メトキシメチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基等が保護基として挙げられる。 Examples of the R ² group include a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, specifically, a CH ₃ group, a C ₂ H ₅ group, an nC ₃ H ₇ group, an nC ₄ H ₉ group, n -C ₅ H ₁₁ group, n-C ₆ H ₁₃ group, n-C ₇ H ₁₅ group, n-C ₈ H ₁₇ group, n-C ₉ H ₁₉ group, n-C ₁₀ H ₂₁ group, etc. And a branched alkyl group such as (CH ₃ ) ₂ CH group, (CH ₃ ) ₂ CHCH ₂ group, and (CH ₃ ) ₃ C group. Examples thereof include a phenyl group, a benzyl group, a p-methoxyphenylmethyl group, a methoxymethyl group, a trimethylsilyl group, a triethylsilyl group, a t-butyldimethylsilyl group, an acetyl group, and a benzoyl group. In particular, the R ² group can be regarded as a protecting group for carboxylic acid. That is, when a carboxylic acid is required in the subsequent step, it is removed by a deprotection step. Illustrative examples include p-methoxyphenylmethyl group, methoxymethyl group, trimethylsilyl group, triethylsilyl group, t-butyldimethylsilyl group, acetyl group, benzoyl group and the like as protective groups.

Ｒ^３は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基を表す。 R ³ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group.

したがって、特に上記一般式（２）で示した化合物において、Ｒ³が水素原子であった場合、該当するジアルキル亜リン酸エステルは、一般式（２−ａ） Therefore, particularly in the compound represented by the general formula (2), when R ³ is a hydrogen atom, the corresponding dialkyl phosphite is represented by the general formula (2-a).

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は一般式（２）と同じ］で表される。 [Wherein R ¹ and R ² are the same as those in the general formula (2)].

また、上記一般式（２）で表される化合物において、Ｒ³がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基の場合、特に一般式（２−ｂ） In the compound represented by the general formula (2), when R ³ is a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group, the general formula (2-b)

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は一般式（２）と同じ。Ｒ^3aはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基を表す］で示される化合物となる。 [Wherein, R ¹ and R ² are the same as those in the general formula (2). R ^3a represents a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group].

本発明のＨＷＥ反応においては、原料のジアルキル亜リン酸エステルの構造によって生成する含フッ素不飽和エステルの立体選択性が異なる。すなわち、一般式（２）のＲ^３として水素原子を選択した場合（すなわち、一般式（２−ａ）に相当）はＥ体が選択的に生成する（実施例１、３、４および５参照）。これに対して、一般式（２）のＲ^３としてメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基等の低級アルキル基を選択した場合（すなわち、一般式（２−ｂ）に相当）、Ｚ体が選択的に生成する（実施例２参照）。 In the HWE reaction of the present invention, the stereoselectivity of the fluorine-containing unsaturated ester produced differs depending on the structure of the starting dialkyl phosphite. That is, when a hydrogen atom is selected as R ³ in the general formula (2) (that is, corresponding to the general formula (2-a)), the E isomer is selectively generated (see Examples 1, 3, 4, and 5). ). On the other hand, when a lower alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group is selected as R ³ in the general formula (2) (ie, corresponding to the general formula (2-b)) ) And Z form are selectively generated (see Example 2).

ＨＷＥ試薬であるジアルキル亜リン酸エステル［一般式（２）］は、市販されているものもあり、例えば、和光純薬（株）より購入できる。また、以下に具体的に合成方法を開示するが、これらは一例であり、合成方法はこれに限定されない。一般式（４）   Some dialkyl phosphites [general formula (2)] which are HWE reagents are commercially available, and can be purchased from, for example, Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Moreover, although the synthesis | combining method is specifically disclosed below, these are examples and a synthesis method is not limited to this. General formula (4)

［式中、Ｒ^１は炭素数が１から１０の低級アルキル基、ＣＦ_３ＣＨ_２基もしくは（ＣＦ_３）_２ＣＨ基を表す。］で示されるトリアルキルホスファイトと一般式（５） [Wherein, R ¹ represents a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a CF ₃ CH ₂ group, or a (CF ₃ ) ₂ CH group. And a general formula (5)

［Ｒ^２は水素原子、炭素数が１から１０の低級アルキル基、フェニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシフェニルメチル基、メトキシメチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基を表す。Ｒ^３は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基を表す。］で示される２−ブロモアセタート誘導体を加熱攪拌することで合成可能である。 [R ² is a hydrogen atom, a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, phenyl group, benzyl group, p-methoxyphenylmethyl group, methoxymethyl group, trimethylsilyl group, triethylsilyl group, t-butyldimethylsilyl group, acetyl group Represents a benzoyl group. R ³ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group. It can be synthesized by heating and stirring the 2-bromoacetate derivative represented by the formula:

一般式（５）で示されるブロモアセタートとしては、２−ブロモ酢酸エステル、２−メチル−２−ブロモ酢酸エステル（２−ブロモプロピオン酸エステル）、２−エチル−２−ブロモ酢酸エステル（２−ブロモブタン酸エステル）、２−ｎ−プロピル−２−ブロモ酢酸エステル（２−ブロモペンタン酸エステル）、２−ｉ−プロピル−２−ブロモ酢酸エステル（２−ブロモ−３−メチルブタン酸エステル）が挙げられるが、入手の関係で、２−ブロモ酢酸ベンジル、２−ブロモ酢酸へキシル、２−ブロモプロピオン酸ベンジルが好ましい。   Examples of the bromoacetate represented by the general formula (5) include 2-bromoacetate, 2-methyl-2-bromoacetate (2-bromopropionate), 2-ethyl-2-bromoacetate (2-bromobutanoate). Ester), 2-n-propyl-2-bromoacetic acid ester (2-bromopentanoic acid ester), 2-i-propyl-2-bromoacetic acid ester (2-bromo-3-methylbutanoic acid ester), In view of availability, benzyl 2-bromoacetate, hexyl 2-bromoacetate, and benzyl 2-bromopropionate are preferable.

上記、ジアルキル亜リン酸エステルの製造プロセスにおいて、副生成物としてＲ^１Ｂｒ［式中、Ｒ¹は、一般式（４）と同じ］で示される化合物が生成する。このＲ^１Ｂｒを系外に除去すると当該合成反応の平衡が有利になるので、系内の温度をＲ^１Ｂｒの沸点以上に調整することが好ましい。例えば、Ｒ^１がＥｔ基の場合は、トリアルキルホスファイトはトリエチルホスファイトとなり、ジエチル亜リン酸エステルの製造時に、エチルブロミド（沸点３８．４℃）が発生する。この系においては、反応容器の温度を８０℃から１５０℃に調整して、エチルブロミドを系外に除去することが推奨される。 In the production process of the dialkyl phosphite described above, a compound represented by R ¹ Br [wherein R ¹ is the same as in the general formula (4)] is produced as a by-product. If this R ¹ Br is removed out of the system, the equilibrium of the synthesis reaction becomes advantageous. Therefore, it is preferable to adjust the temperature in the system to the boiling point of R ¹ Br or higher. For example, when R ¹ is an Et group, the trialkyl phosphite becomes triethyl phosphite, and ethyl bromide (boiling point: 38.4 ° C.) is generated during the production of diethyl phosphite. In this system, it is recommended to adjust the temperature of the reaction vessel from 80 ° C. to 150 ° C. to remove ethyl bromide out of the system.

生成したジアルキル亜リン酸エステルは蒸留によって単離可能であるが、単離せずに次工程に用いることも可能である。溶媒を使用することも可能であるが、生産性および溶媒との分離工程が不要になるので、無溶媒系での反応が推奨される。なお、ブロモアセタートの代わりにクロロアセタートやヨードアセタート等も使用可能であるが、価格や反応性、および廃棄物低減の点で、ブロモアセタートが推奨される。   The produced dialkyl phosphite can be isolated by distillation, but can be used in the next step without isolation. Although it is possible to use a solvent, the reaction in a solvent-free system is recommended because the productivity and the separation step with the solvent are unnecessary. Chloroacetate and iodoacetate can be used instead of bromoacetate, but bromoacetate is recommended in terms of price, reactivity, and waste reduction.

本発明の製造方法は、ジアルキル亜リン酸エステルの活性メチレンから発生するカルボアニオンをペルフルオロアルキルアルデヒド水和物と反応させることにより行う。   The production method of the present invention is carried out by reacting a carbanion generated from an active methylene of a dialkyl phosphite with a perfluoroalkyl aldehyde hydrate.

ジアルキル亜リン酸エステルの活性メチレンからカルボアニオンを発生させる方法として、通常、塩基の存在下で反応を行う。使用する塩基としては、トリエチルアミン、トリメチルアミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、強塩基であるＮａＨ等の金属ヒドリドが使用可能である。入手および取り扱いが容易なトリエチルアミンでも十分に活性メチレンを活性化することが可能であるので、トリエチルアミンが特に好ましい。   As a method for generating carbanions from active methylenes of dialkyl phosphites, the reaction is usually carried out in the presence of a base. As the base to be used, trialkylamines such as triethylamine and trimethylamine, aromatic amines such as pyridine and lutidine, and metal hydrides such as NaH which is a strong base can be used. Triethylamine is particularly preferred because triethylamine, which is readily available and handled, can sufficiently activate the active methylene.

なお、非特許文献６に記載のように、反応を進行させるためにＬｉＢｒを添加することが推奨される。ジアルキル亜リン酸エステル、トリエチルアミンおよびＬｉＢｒの添加比は任意であるが、ジアルキル亜リン酸エステル１モルに対して塩基であるトリエチルアミンの添加量は１〜１．５モル、ジアルキル亜リン酸エステル１モルに対してＬｉＢｒの添加量は１〜１．５モルが推奨される。これらの試薬の添加方法として、まず、ＬｉＢｒとテトラヒドロフラン等の溶媒を混合し、０℃近傍に冷却し、ここにジアルキル亜リン酸エステルを添加・攪拌し、トリエチルアミンを滴下する方法が推奨される。   In addition, as described in Non-Patent Document 6, it is recommended to add LiBr in order to advance the reaction. The addition ratio of dialkyl phosphite, triethylamine and LiBr is arbitrary, but the addition amount of triethylamine which is a base to 1 mol of dialkyl phosphite is 1 to 1.5 mol, and 1 mol of dialkyl phosphite. On the other hand, the addition amount of LiBr is recommended to be 1 to 1.5 mol. As a method for adding these reagents, first, a solvent such as LiBr and tetrahydrofuran is mixed, cooled to around 0 ° C., a dialkyl phosphite is added and stirred, and triethylamine is added dropwise.

なお、一般的にＨＷＥ反応は水を忌避する反応であるにも関わらず、本発明は特異的にペルフルオロアルキルアルデヒドの水和体で効率的に反応が進行する。しかし、積極的な水分添加は反応を阻害するので、好ましくは溶媒、ＬｉＢｒ、トリエチルアミンは脱水グレードか、予め脱水処理したものが推奨される。   In general, although the HWE reaction is a reaction to avoid water, the present invention specifically proceeds efficiently with a hydrate of perfluoroalkyl aldehyde. However, since aggressive water addition inhibits the reaction, it is recommended that the solvent, LiBr, and triethylamine are dehydrated grades or dehydrated in advance.

溶媒として、テトラヒドロフラン等の非プロトン性溶媒が推奨されるが、通常の有機反応に用いる溶媒が使用可能である。一例をあげると石油エーテル、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、トルエン等の芳香族系溶媒、ジイソプロピルエーテル、１，４―ジオキサン、クラウンエーテル等のエーテル系溶媒等が挙げられる。また、所望によりこれらの溶媒の混合物を使用することができる。溶媒の選定方法として、後工程の反応および分離に配慮することが薦められる。   As the solvent, an aprotic solvent such as tetrahydrofuran is recommended, but a solvent used for a normal organic reaction can be used. For example, petroleum ether, aliphatic hydrocarbon solvents such as cyclohexane, aromatic solvents such as toluene, ether solvents such as diisopropyl ether, 1,4-dioxane, crown ether, and the like. If desired, a mixture of these solvents can be used. As a method for selecting a solvent, it is recommended to consider the reaction and separation in the subsequent step.

上記の系にペルフルオロアルキルアルデヒド水和物を０℃近傍の反応温度でゆっくりと添加することによって、目的とする含フッ素不飽和エステルが得られる。添加終了後、徐々に室温程度（２５℃程度）まで昇温し、反応を熟成するため、室温にて１時間から３時間程度攪拌する。反応は、塩酸を加えることにより終結する。溶媒抽出後、有機相を乾燥し、溶媒を留去することにより、粗生成物が得られる。   The desired fluorine-containing unsaturated ester is obtained by slowly adding perfluoroalkylaldehyde hydrate to the above system at a reaction temperature close to 0 ° C. After completion of the addition, the temperature is gradually raised to about room temperature (about 25 ° C.), and the reaction is matured, and the mixture is stirred at room temperature for about 1 to 3 hours. The reaction is terminated by adding hydrochloric acid. After the solvent extraction, the organic phase is dried and the solvent is distilled off to obtain a crude product.

得られた化合物は、カラム分離、減圧蒸留等の既存の方法にて精製が可能である。カラム分離法は特に限定されないが、通常、充填剤としてシリカゲルを用いて溶媒で展開させる方法が一般的である。溶媒としては、酢酸エチル／ヘキサンの混合溶媒を用いることができ、５対１の混合比が推奨される。   The obtained compound can be purified by existing methods such as column separation and vacuum distillation. The column separation method is not particularly limited, but a method of developing with a solvent using silica gel as a filler is generally used. As the solvent, a mixed solvent of ethyl acetate / hexane can be used, and a mixing ratio of 5: 1 is recommended.

前述のように、本発明の製造方法によると、原料のジアルキル亜リン酸エステルの構造によって生成する含フッ素不飽和エステルの立体選択性が異なる。すなわち、一般式（２）のＲ^３として水素原子を選択して（すなわち、一般式（２−ａ）に相当）、ペルフルオロアルキルアルデヒド水和物と反応させた場合、含フッ素不飽和エステル（不飽和部分が二置換）のＥ体のみが生成する（実施例１、３、４および５参照）。比較例に示したように、相当するペルフルオロアルキルアルデヒドを原料にした場合の収率は、僅かに６％である。したがって、本発明の製造方法によって、目的とする含フッ素不飽和エステルが高収率で得られる。 As described above, according to the production method of the present invention, the stereoselectivity of the fluorine-containing unsaturated ester produced varies depending on the structure of the starting dialkyl phosphite. That is, when a hydrogen atom is selected as R ³ in the general formula (2) (that is, corresponding to the general formula (2-a)) and reacted with the perfluoroalkyl aldehyde hydrate, Only the E form of which the saturated portion is disubstituted is produced (see Examples 1, 3, 4 and 5). As shown in the comparative example, the yield when the corresponding perfluoroalkyl aldehyde is used as a raw material is only 6%. Therefore, the target fluorine-containing unsaturated ester can be obtained in high yield by the production method of the present invention.

一方、一般式（２）で示されるジアルキル亜リン酸エステルのＲ^３としてメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基などのアルキル基を選択した場合（すなわち、一般式（２−ｂ）に相当）、Ｚ体が優先的に生成する（実施例２参照。Ｚ体：Ｅ体＝８２．５：１７．５）。実施例２に示したように、Ｚ体が８２．５％と選択性よく得られた。 On the other hand, when an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, or an i-propyl group is selected as R ³ of the dialkyl phosphite represented by the general formula (2) (that is, the general formula (2- b)), the Z form is preferentially produced (see Example 2. Z form: E form = 82.5: 17.5). As shown in Example 2, the Z form was obtained with good selectivity of 82.5%.

以下、具体的に、実施例を示して、より詳細に説明する。実施例では、ＣＦ_３ＣＨＯ：Ｈ_２Ｏ＝１：１．９のオルトアルデヒド水溶液（ＣＦ_３ＣＨ（ＯＨ）_２水溶液）を用いた。なお、オルトアルデヒド水溶液のモル数は、水溶液中のＣＦ_３ＣＨ（ＯＨ）_２分のモル数を表す。また、^１Ｈ−ＮＭＲを用いて、Ｅ体／Ｚ体の構造決定を行った。 Hereinafter, specific examples will be shown and described in more detail. In the examples, an aqueous solution of orthoaldehyde (CF ₃ CH (OH) ₂ aqueous solution) with CF ₃ CHO: H ₂ O = 1: 1.9 was used. In addition, the number of moles of the orthoaldehyde aqueous solution represents the number of moles of CF ₃ CH (OH) ₂ minutes in the aqueous solution. Moreover, the structure determination of E body / Z body was performed using ¹ H-NMR.

［実施例１］
３０ｍｌのナス型フラスコに、２−ブロモ酢酸ベンジル（２０ｍｍｏｌ）とトリエチルホスファイト（２２ｍｍｏｌ）を加え、蒸留装置を取り付けた。次に、このフラスコを油浴で８０〜９０℃に加熱し、常圧下で生成するエチルブロミドを留出させた。その後、蒸留装置をジムロート冷却器に付け替え、バス温を２００℃に上げて１時間攪拌した後に室温まで冷却し、ＨＷＥ試薬を合成した。 [Example 1]
To a 30 ml eggplant-shaped flask, benzyl 2-bromoacetate (20 mmol) and triethyl phosphite (22 mmol) were added, and a distillation apparatus was attached. Next, the flask was heated to 80 to 90 ° C. in an oil bath, and ethyl bromide produced under normal pressure was distilled off. Thereafter, the distillation apparatus was replaced with a Dimroth cooler, the bath temperature was raised to 200 ° C., and the mixture was stirred for 1 hour and then cooled to room temperature to synthesize an HWE reagent.

１００ｍｌの二つ口フラスコに臭化リチウム（２６ｍｍｏｌ）を入れた後、反応容器をアルゴン置換した。ここに溶媒として乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を入れ、氷水で０℃に冷却した。次に上記の方法で合成したＨＷＥ試薬を加え、続いてトリエチルアミン（２２ｍｍｏｌ）を静かに滴下した。この後、氷浴を外して室温で１０分ほど攪拌した。   After putting lithium bromide (26 mmol) into a 100 ml two-necked flask, the reaction vessel was purged with argon. To this was added dry tetrahydrofuran (20 ml) as a solvent and cooled to 0 ° C. with ice water. Next, the HWE reagent synthesized by the above method was added, and then triethylamine (22 mmol) was gently added dropwise. Thereafter, the ice bath was removed and the mixture was stirred at room temperature for about 10 minutes.

その後再び氷浴につけ、ここにＣＦ_３ＣＨ（ＯＨ）_２水溶液（２２ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。滴下終了後、５分ほどで氷浴を外し、１時間撹拌を続けた。反応溶液をジエチルエーテルで２倍ほどに薄め、０．５Ｎの塩酸を６０ｍＬ加え、ジエチルエーテルで抽出を行った。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥後、溶媒を留去し、関東化学製シリカゲル［６０（球状）、６３−２１０μｍ］を充填したカラムにて単離した（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５、Ｒｆ値＝０．５９）。下記化学式４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン酸ベンジル（Ｅ体）を８０％の収率で得た。 Thereafter, it was placed in an ice bath again, and CF ₃ CH (OH) ₂ aqueous solution (22 mmol) was slowly added dropwise thereto. After completion of dropping, the ice bath was removed in about 5 minutes and stirring was continued for 1 hour. The reaction solution was diluted about 2 times with diethyl ether, 60 mL of 0.5N hydrochloric acid was added, and the mixture was extracted with diethyl ether. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate (MgSO ₄ ), the solvent was distilled off, and the residue was isolated on a column packed with silica gel [60 (spherical), 63-210 μm] manufactured by Kanto Chemical (ethyl acetate: hexane = 1). : 5, Rf value = 0.59). The following chemical formula 4,4,4-trifluoro-2-butenoic acid benzyl (E form) was obtained in a yield of 80%.

^１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ） ７．４２６−７．２８９（５Ｈ，ｍ），６．８１１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．５１，１５．８Ｈｚ），６．５３４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１．９０，１５．７Ｈｚ），５．２４４（２Ｈ，ｓ）．
^１３Ｃ ＮＭＲδ（ｐｐｍ） １６３．５０，１３１．９３，１３１．４５（ｑ，Ｊ＝３５．４５Ｈｚ），１２８．５５（ｑ，Ｊ＝６．２１７Ｈｚ），１２８．５３，１２８．４９，１２８．３４，１２１．９２（ｑ，Ｊ＝２６９．９Ｈｚ），６７．２０１。 ¹ H NMR δ (ppm) 7.426-7.289 (5H, m), 6.811 (1H, dq, J = 6.51, 15.8 Hz), 6.534 (1H, dq, J = 1) .90, 15.7 Hz), 5.244 (2H, s).
¹³ C NMR δ (ppm) 163.50, 131.93, 131.45 (q, J = 35.45 Hz), 128.55 (q, J = 6.217 Hz), 128.53, 128.49, 128. 34, 121.92 (q, J = 269.9 Hz), 67.201.

なお、両ＮＭＲともＴＭＳ（テトラメチルシラン）を内部標準（δ ０．０００ｐｐｍ）としている。   In both NMRs, TMS (tetramethylsilane) is used as an internal standard (δ 0.000 ppm).

［実施例２］
アルゴンガスでシールした３０ｍｌのナス型フラスコに塩化メチレン（２０ｍｌ）を仕込み、氷浴で冷却した。これに、２−ブロモプロピオン酸ブロミド（１０ｍｍｏｌ）とベンジルアルコール（１１ｍｍｏｌ）を仕込み攪拌した。これに塩基としてピリジン（１１ｍｍｏｌ）を注射器でゆっくり投入しエステル化した。その後、塩化メチレンで抽出し、無水塩化マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで溶媒を留去し、関東化学製シリカゲル［６０（球状）、６３−２１０μｍ］を充填したカラムにて精製した（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）。その結果、２．３６ｇのベンジルエステル（ＣＨ_３ＣＨＢｒＣＯＯＣＨ₂Ｐｈ；但しＰｈはフェニル基を示す）を得た。 [Example 2]
A 30 ml eggplant-shaped flask sealed with argon gas was charged with methylene chloride (20 ml) and cooled in an ice bath. To this, 2-bromopropionic acid bromide (10 mmol) and benzyl alcohol (11 mmol) were charged and stirred. To this, pyridine (11 mmol) as a base was slowly added with a syringe for esterification. Then, it extracted with methylene chloride and dried with anhydrous magnesium chloride. The solvent was distilled off using a rotary evaporator, and purification was performed using a column packed with silica gel [60 (spherical), 63-210 μm] manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd. (ethyl acetate: hexane = 1: 5). As a result, 2.36 g of benzyl ester (CH ₃ CHBrCOOCH ₂ Ph; where Ph represents a phenyl group) was obtained.

次に、上記で合成したベンジルエステル（９．５ｍｍｏｌ）とトリエチルホスファイト（ １０．５ｍｍｏｌ）を仕込み、蒸留装置を取り付けた。次に、このフラスコを油浴で１３０℃に加熱し、常圧下で生成するエチルブロミドを留出させた。その後、蒸留装置をジムロート冷却器に付け替え、バス温を２００℃に上げて１時間攪拌した後に室温まで冷却し、ＨＷＥ試薬を合成した。   Next, the benzyl ester (9.5 mmol) synthesized above and triethyl phosphite (10.5 mmol) were charged, and a distillation apparatus was attached. Next, this flask was heated to 130 ° C. in an oil bath, and ethyl bromide produced under normal pressure was distilled off. Thereafter, the distillation apparatus was replaced with a Dimroth cooler, the bath temperature was raised to 200 ° C., and the mixture was stirred for 1 hour and then cooled to room temperature to synthesize an HWE reagent.

１００ｍｌの二つ口フラスコに臭化リチウム（１２ｍｍｏｌ）を入れた後、反応容器をアルゴン置換した。ここに溶媒として乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を入れ、氷水で０℃に冷却した。次に上記の方法で合成したＨＷＥ試薬を加え、続いてトリエチルアミン（１１ｍｍｏｌ）を静かに滴下した。この後、氷浴を外して室温で１０分ほど攪拌した。   After putting lithium bromide (12 mmol) into a 100 ml two-necked flask, the reaction vessel was purged with argon. To this was added dry tetrahydrofuran (20 ml) as a solvent and cooled to 0 ° C. with ice water. Next, the HWE reagent synthesized by the above method was added, and then triethylamine (11 mmol) was gently added dropwise. Thereafter, the ice bath was removed and the mixture was stirred at room temperature for about 10 minutes.

その後再び氷浴につけ、ＣＦ_３ＣＨ（ＯＨ）_２水溶液（１１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。滴下終了後、５分ほどで氷浴を外し、１時間撹拌を続けた。反応溶液をジエチルエーテルで２倍に薄め、１Ｎの塩酸を３０ｍｌ加え、ジエチルエーテルで抽出を行った。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、関東化学製シリカゲル［６０（球状）、６３−２１０μｍ］を充填したカラムにて単離した（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）。
４，４，４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブテン酸ベンジルのＥ体（１．１ｍｍｏｌ）とＺ体（５．２ｍｍｏｌ）を得た。その時のＺ体とＥ体の比は８２．５：１７．５であり、Ｚ体が優先的に生成した。主生成物（Ｚ体）の構造は下式のとおりである。 Thereafter, it was placed in an ice bath again, and an aqueous solution of CF ₃ CH (OH) ₂ (11 mmol) was slowly added dropwise. After completion of dropping, the ice bath was removed in about 5 minutes and stirring was continued for 1 hour. The reaction solution was diluted twice with diethyl ether, added with 30 ml of 1N hydrochloric acid, and extracted with diethyl ether. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and the residue was isolated on a column packed with silica gel [60 (spherical), 63-210 μm] manufactured by Kanto Chemical (ethyl acetate: hexane = 1: 5).
E form (1.1 mmol) and Z form (5.2 mmol) of benzyl 4,4,4-trifluoro-2-methyl-2-butenoate were obtained. The ratio of Z form to E form at that time was 82.5: 17.5, and Z form was preferentially produced. The structure of the main product (Z-form) is as follows:

［実施例３］
アルゴンガスでシールした３０ｍｌのナス型フラスコに塩化メチレン（２０ｍｌ）を仕込み、氷浴で冷却した。これに、ブロモ酢酸ブロミド（１０ｍｍｏｌ）とヘキシルアルコール（ｎ−Ｃ_６Ｈ_１３ＯＨ，１１ｍｍｏｌ）を仕込み攪拌した。これに塩基としてピリジン（１１ｍｍｏｌ）を注射器でゆっくり投入し、エステル化した。その後、塩化メチレンで抽出し、無水塩化マグネシウムで乾燥した。ロータリーエバポレーターで溶媒を留去し、ブロモ酢酸ヘキシルを得た。。 [Example 3]
A 30 ml eggplant-shaped flask sealed with argon gas was charged with methylene chloride (20 ml) and cooled in an ice bath. This was charged with bromoacetic acid bromide (10 mmol) and hexyl alcohol (n-C ₆ H ₁₃ OH, 11 mmol) and stirred. To this, pyridine (11 mmol) as a base was slowly added with a syringe to perform esterification. Then, it extracted with methylene chloride and dried with anhydrous magnesium chloride. The solvent was distilled off with a rotary evaporator to obtain hexyl bromoacetate. .

別のフラスコに、上記のブロモ酢酸シクロヘキシルを全量移した後、トリエチルホスファイト（ １０ｍｍｏｌ）を仕込み、蒸留装置を取り付けた。次に、このフラスコを油浴で８０〜９０℃に加熱し、常圧下で生成するエチルブロミドを留出させた。その後、蒸留装置をジムロート冷却器に付け替え、バス温を２００℃に上げて１時間攪拌した後に室温まで冷却し、ＨＷＥ試薬を合成した。１００ｍｌの二つ口フラスコに臭化リチウム（１２．５ｍｍｏｌ）を入れた後、反応容器をアルゴン置換した。ここに溶媒として乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を入れ、氷水で０℃に冷却した。次に上記の方法で合成したＨＷＥ試薬を加え、続いてトリエチルアミン（１１ｍｍｏｌ）を静かに滴下した。この後、氷浴を外して室温で１０分ほど攪拌した。   After transferring the whole amount of the above cyclohexyl bromoacetate to another flask, triethyl phosphite (10 mmol) was charged and a distillation apparatus was attached. Next, the flask was heated to 80 to 90 ° C. in an oil bath, and ethyl bromide produced under normal pressure was distilled off. Thereafter, the distillation apparatus was replaced with a Dimroth cooler, the bath temperature was raised to 200 ° C., and the mixture was stirred for 1 hour and then cooled to room temperature to synthesize an HWE reagent. After putting lithium bromide (12.5 mmol) into a 100 ml two-necked flask, the reaction vessel was purged with argon. To this was added dry tetrahydrofuran (10 ml) as a solvent, and the mixture was cooled to 0 ° C. with ice water. Next, the HWE reagent synthesized by the above method was added, and then triethylamine (11 mmol) was gently added dropwise. Thereafter, the ice bath was removed and the mixture was stirred at room temperature for about 10 minutes.

その後再び氷浴につけ、ＣＦ_３ＣＨ（ＯＨ）_２水溶液（１１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。滴下終了後、５分ほどで氷浴を外し、１時間撹拌を続けた。反応溶液を塩化メチレンで抽出し、常圧蒸留（６０℃）にて溶媒を除去した。 Thereafter, it was placed in an ice bath again, and an aqueous solution of CF ₃ CH (OH) ₂ (11 mmol) was slowly added dropwise. After completion of dropping, the ice bath was removed in about 5 minutes and stirring was continued for 1 hour. The reaction solution was extracted with methylene chloride, and the solvent was removed by atmospheric distillation (60 ° C.).

トリルオロメチルベンゼン（３ｍｍｏｌ）を内部標準として、^１９Ｆ−ＮＭＲで収率を求めたところ、４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン酸へキシルの収率は４７．８％（全収率）で、Ｅ体のみであった。 When the yield was determined by ¹⁹ F-NMR using triolomethylbenzene (3 mmol) as an internal standard, the yield of hexyl 4,4,4-trifluoro-2-butenoate was 47.8% (total yield). Rate) and only E body.

［実施例４］
５０ｍｌの二つ口フラスコに臭化リチウム（１２．５ｍｍｏｌ）を入れた後、反応容器をアルゴン置換した。ここに溶媒として乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を入れ、氷水で０℃に冷却した。次に和光純薬製のＨＷＥ試薬［（ＥｔＯ）_２Ｐ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＯＯＥｔ，カタログ番号：０５１−０４１９２，１０ｍｍｏｌ］、続いてトリエチルアミン（１１ｍｍｏｌ）を静かに滴下した。この後、氷浴を外して室温で１０分ほど攪拌した。 [Example 4]
After putting lithium bromide (12.5 mmol) into a 50 ml two-necked flask, the reaction vessel was purged with argon. To this was added dry tetrahydrofuran (10 ml) as a solvent, and the mixture was cooled to 0 ° C. with ice water. Next, HWE reagent [(EtO) ₂ P (O) CH ₂ COOEt, catalog number: 051-04192, 10 mmol] manufactured by Wako Pure Chemical Industries, and then triethylamine (11 mmol) were gently added dropwise. Thereafter, the ice bath was removed and the mixture was stirred at room temperature for about 10 minutes.

その後再び氷浴につけ、ここにＣＦ_３ＣＨ（ＯＨ）_２水溶液（１１ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。滴下終了後、５分ほどで氷浴を外し、２時間撹拌を続けた。その後、反応溶液を塩化メチレンで抽出し、常圧蒸留（６０℃）にて溶媒を除去した。トリフルオロメチルベンゼン（３ｍｍｏｌ）をリファレンスとして、^１９Ｆ−ＮＭＲで収率を求めたところ、４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン酸エチルを６７．５％（全収率）でしかもＥ体のみを得た。 Thereafter, it was placed in an ice bath again, and a CF ₃ CH (OH) ₂ aqueous solution (11 mmol) was slowly added dropwise thereto. After completion of the dropping, the ice bath was removed in about 5 minutes, and stirring was continued for 2 hours. Thereafter, the reaction solution was extracted with methylene chloride, and the solvent was removed by atmospheric distillation (60 ° C.). When the yield was determined by ¹⁹ F-NMR using trifluoromethylbenzene (3 mmol) as a reference, ethyl 4,4,4-trifluoro-2-butenoate was obtained in 67.5% (total yield) and E Only got the body.

［実施例５］
トリエチルアミンの代わりにＮａＨを用いること以外、実施例４と同様の方法で実験を行った。 [Example 5]
The experiment was performed in the same manner as in Example 4 except that NaH was used instead of triethylamine.

その結果、４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン酸エチルの収率は５２．５％（全単離収率）で、Ｅ体のみであった。   As a result, the yield of ethyl 4,4,4-trifluoro-2-butenoate was 52.5% (total isolated yield) and was only E form.

［比較例１］
ＣＦ_３ＣＨ（ＯＨ）_２水溶液を滴下する代わりに、ＣＦ_３ＣＨ（ＯＨ）_２水溶液を脱水して合成したＣＦ_３ＣＨＯガスを吹き込む以外、実施例１と同様にして反応を行った。その結果、目的化合物である４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン酸ベンジルの単離収率は僅か６％であり、残りは数多くの好ましくない副生成物であった。
[Comparative Example 1]
Instead of dropping the CF ₃ CH _{(OH) 2} aqueous _solution, except that blowing _{CF 3 CH (OH) CF 3} CHO gas ₂ aqueous solution was prepared by dehydrating the reaction was carried out in the same manner as in Example 1. As a result, the isolated yield of the target compound, benzyl 4,4,4-trifluoro-2-butenoate, was only 6%, and the remainder was a number of undesirable by-products.

Claims (4)

下記一般式（１）に示されるペルフルオロアルキルアルデヒド水和物
［式中、Ｒ _ｆ は炭素数１から４の低級ペルフルオロアルキル基を表す。］と、
下記一般式（２）で示されるジアルキル亜リン酸エステル
［式中、Ｒ ^１ は炭素数が１から１０の低級アルキル基、ＣＦ _３ ＣＨ _２ 基もしくは（ＣＦ _３ ） _２ ＣＨ基を表し、Ｒ ^２ は炭素数が１から１０の低級アルキル基、フェニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシフェニルメチル基、メトキシメチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基またはベンゾイル基を表す。Ｒ ^３ は水素原子または、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基を表す。］を塩基の存在下、ホーナー−ワズワース−エモンズ（ＨＷＥ）反応させることを特徴とする、下記一般式（３）に示される含フッ素不飽和エステル
［式中、Ｒ _ｆ は炭素数１から４の低級ペルフルオロアルキル基を表す。Ｒ ^２ は炭素数が１から１０の低級アルキル基、フェニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシフェニルメチル基、メトキシメチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基またはベンゾイル基を表す。Ｒ ^３ は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基を表す。］の製造方法。 Perfluoroalkylaldehyde hydrate represented by the following general formula (1)
[Wherein, R _f represents a lower perfluoroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms. ] And,
Dialkyl phosphite represented by the following general formula (2)
[Wherein R ¹ represents a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a CF ₃ CH ₂ group or a (CF ₃ ) ₂ CH group, and R ² represents a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a phenyl group Benzyl group, p-methoxyphenylmethyl group, methoxymethyl group, trimethylsilyl group, triethylsilyl group, t-butyldimethylsilyl group, acetyl group or benzoyl group. R ³ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group. ] In the presence of a base, a Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reaction, and a fluorine-containing unsaturated ester represented by the following general formula (3)
[Wherein, R _f represents a lower perfluoroalkyl group having 1 to 4 carbon atoms. R ² is a lower alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, phenyl group, benzyl group, p-methoxyphenylmethyl group, methoxymethyl group, trimethylsilyl group, triethylsilyl group, t-butyldimethylsilyl group, acetyl group or benzoyl group Represents. R ³ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group. ] Manufacturing method. ジアルキル亜リン酸エステルが一般式（２−ａ）
［式中、Ｒ^１およびＲ^２は一般式（２）と同じ］で、含フッ素不飽和エステルが一般式（３−ａ）
［式中、Ｒ^ｆは一般式（１）と、Ｒ^２は一般式（２−ａ）と同じ］で示される含フッ素不飽和エステル（Ｅ体）であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。 Dialkyl phosphites are represented by the general formula (2-a)
[Wherein R ¹ and R ² are the same as those in formula (2)], and the fluorine-containing unsaturated ester is represented by formula (3-a)
Wherein, R ^f is the general formula (1), R ² is formula (2-a) and the same] to claim 1, characterized in that the fluorine-containing unsaturated ester represented by (E form) The manufacturing method as described. ジアルキル亜リン酸エステルが一般式（２−ｂ）
［式中、Ｒ^１はおよびＲ²は一般式（２）と同じ。Ｒ^３ａはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉ―プロピル基を表す。］で示され、含フッ素不飽和エステルが一般式（３−ｂ）
［式中、Ｒ^２はおよびＲ^３aは一般式（２−ｂ）と同じ］で示される含フッ素不飽和エステル（Ｚ体）が主生成物であることを特徴とする請求項１に記載の含フッ素不飽和エステルの製造方法。 Dialkyl phosphites are represented by the general formula (2-b)
[Wherein, R ¹ and R ² are the same as those in the general formula (2). R ^3a represents a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group. And the fluorine-containing unsaturated ester is represented by the general formula (3-b)
Wherein, R ² is and R ^3a is formula (2-b) and the same fluorine-containing unsaturated ester represented by (Z form) according to claim 1, characterized in that the main product A method for producing a fluorine-containing unsaturated ester. ペルフルオロアルキルアルデヒド水和物が２，２，２−トリフルオロエタン−１，１−ジオールであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の製造方法。
The process according to any one of claims 1 to 3, wherein the perfluoroalkyl aldehyde hydrate is 2,2,2-trifluoro-1,1-diol.