JP4312256B2 - 寄生生物に対して使用する置換アリールピラゾール - Google Patents

寄生生物に対して使用する置換アリールピラゾール Download PDF

Info

Publication number
JP4312256B2
JP4312256B2 JP2008516437A JP2008516437A JP4312256B2 JP 4312256 B2 JP4312256 B2 JP 4312256B2 JP 2008516437 A JP2008516437 A JP 2008516437A JP 2008516437 A JP2008516437 A JP 2008516437A JP 4312256 B2 JP4312256 B2 JP 4312256B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cyano
dichloro
amino
pyrazol
pentafluorothiophenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2008516437A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2008546678A (ja
Inventor
デニス・ビレン
ジェシカ・ボイル
ダグラス・ジェイムズ・クリッチャー
デイヴィッド・モリス・ゲシン
キム・トマス・ホール
グレアム・マイクル・カイン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Ltd
Original Assignee
Pfizer Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Ltd filed Critical Pfizer Ltd
Publication of JP2008546678A publication Critical patent/JP2008546678A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4312256B2 publication Critical patent/JP4312256B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

本発明は殺寄生生物性を有するピラゾール誘導体に関する。関心のある化合物はＣ４−（シクロプロピル）アリールピラゾールであり、より具体的には、本発明は、シクロプロピル環が核間（ａｎｇｕｌａｒ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）で置換された１−アリール−４−シクロプロピルピラゾールに関する。このような化合物は殺寄生生物性を有するので有用である。
国際特許出願公開番号（ＷＯ）９８／２４７６７、欧州特許出願公開番号（ＥＰ）９３３３６３、欧州特許出願公開番号（ＥＰ）９５９０７１及び国際特許出願公開番号（ＷＯ）２００５／０６０７４９は全て、節足動物の防除のための殺寄生生物活性を有するアリールピラゾールについて記載する。
しかし、先行技術の化合物は、必ずしも寄生生物に対する優れた活性又は長期持続作用を実証するものではない。同様に、先行技術の殺寄生生物薬のいくつかは狭い範囲の寄生生物に対してしか有用でない。いくつかの場合において、これは処置した動物における化合物の生物学的利用性の低さが原因であり得、このことは活性の乏しさの原因にもなり得る。本発明の目的は、先行技術の化合物の特性の様々な欠点を克服又は改善することである。つまり、本発明の目的は、先行技術の化合物と同等又はそれよりも改善された対寄生生物活性を有するアリールピラゾールを提供することである。本発明のさらなる目的は、それらの活性を維持又は改善しつつ改善された生物学的利用性を有するアリールピラゾール化合物を提供することである。本発明の化合物は、その効力及び有効性を実証する試験結果により示されるように、広範囲の節足動物を防除する極めて優れた活性を有する。特に、本発明の化合物は、先行技術の類似化合物よりもノミに対して非常に効果がある。
長期持続作用を有する化合物を提供することがさらなる目的である。驚くべきことに、その化合物の生物学的利用性を改善しても、それらの作用持続時間に悪影響を及ぼさないことが見出された。作用持続時間の延長は一般に、宿主哺乳動物におけるインビボでの化合物の半減期の延長によって生じる。
本発明の化合物が改善された薬物動態プロフィール、改善された安全性、改善された持続性及び改善された溶解性を有することもまた望ましい。
従って、本発明によって、式（Ｉ）：
Figure 0004312256
 ［式中、ＸはＣＲ10若しくはＮから選択され；
Ｒ1はハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、ｈｅｔ、フェニル、ＳＦ5及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択され；
Ｒ2はシアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｈｅｔ、フェニル、Ｓ（Ｏ）nＲ11、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb及びＣ（Ｓ）ＮＲaＲbから選択されるか；
又はＲ2はＣ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、及びジＣ1-6アルキルアミノから選択され、これらは各々、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立してシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得；
Ｒa及びＲbは独立して水素、ｈｅｔ、フェニル、及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択されるか；
又はＲa及びＲbのいずれか一方若しくは両方は独立してＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイル、及びＣ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルから選択され、Ｒa若しくはＲbは各々、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立してシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得るか；
又はＲa及びＲbはそれらに結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ若しくはそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子若しくはＳ原子を含み得、かつ化学的に可能な場合、場合によりシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得る、３〜７員の飽和、部分飽和、不飽和若しくは芳香族複素環式環を形成し得るか；
又はＲ2及びＲeはＲeが結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ若しくはそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子若しくはＳ原子を含み得、かつ化学的に可能な場合、場合によりシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得る、６〜７員の飽和、部分飽和、若しくは不飽和の複素環式環を形成し得；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は独立して水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ニトロ、フェニル、及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択されるか；
又はＲ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のいずれか一つ若しくはそれ以上は独立してＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｓ）ＮＲcＲd、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-4アルキル、アミノから選択され、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は化学的に可能な場合、場合によりかつ独立してシアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル及びアミノから選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得；
かつＲ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の二つ以下がシアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ニトロ、フェニル、Ｓ（Ｏ）nＲ11、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｓ）ＮＲcＲd、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-4アルキル、及びアミノから選択され；
Ｒ7はハロ、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6アルコキシから選択され、Ｒ7がＣ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシの場合、Ｒ7は場合により一つ又はそれ以上のハロ置換基により置換され得；
Ｒ8は水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ニトロ、ハロ、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択されるか；
又はＲ8はＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、及びＣ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルから選択され、Ｒ8は化学的に可能な場合、場合によりかつ独立してシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得るか；
又はＲ8はアミノであり、Ｒ8は化学的に可能な場合、場合によりかつ独立してＣ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得；
Ｒ9は水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ニトロ、ｈｅｔ、フェニル、Ｓ（Ｏ）nＲ11及びＮＲeＲfから選択されるか；
又はＲ9はＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルから選択され、Ｒ9は化学的に可能な場合、場合によりかつ独立してシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得；
Ｒe及びＲfは独立して水素、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択されるか；
又はＲe及びＲfのいずれか一方若しくは両方は独立してＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ3-8シクロアルキルから選択され、Ｒe若しくはＲfは各々、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立してシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得るか；
又はＲe及びＲfはそれらに結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ若しくはそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子若しくはＳ原子を含み得、かつ化学的に可能な場合、場合によりシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得る、３〜７員の飽和、部分飽和、不飽和若しくは芳香族の複素環式環を形成し得るか；
又はＲe及びＲ2はそれらに結合した原子と一緒になって、上記のような６〜７員の複素環式環を形成し得；
Ｒ10はハロ、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6アルコキシから選択され、かつＲ10がＣ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシの場合、場合により一つ又はそれ以上のハロ置換基で置換され得；
Ｒc及びＲdは各々独立して水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ1-6ハロアルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択されるか；
又はＲc及びＲdはそれらの少なくとも一方に結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ若しくはそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子若しくはＳ原子を含み得る、３〜７員の飽和、部分飽和、不飽和若しくは芳香族複素環式環を形成し得；
各ｎは独立して０、１又は２であり；
各Ｒ11は独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ及びジＣ1-6アルキルアミノから選択され；
各フェニルは場合によりハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）nＲ11、及びＳ（Ｏ）nＲ11からなる群より選択される一つ又はそれ以上のさらなる置換基により置換され得；
かつ各ｈｅｔは独立して、芳香族又は非芳香族、不飽和、部分飽和、若しくは飽和
であり、かつ窒素、Ｎ−オキシド、酸素、硫黄から選択される一つ又はそれ以上のヘテロ原子を含む４〜７員の複素環式環を表し、当該複素環式環は原子価が許す限り、場合によりハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル及びＮＲgＲhから選択される一つ又はそれ以上の置換基で置換され、Ｒg及びＲhは独立して水素、Ｃ1-6アルキル及びＣ2-6アルケニルから選択され、かつ上記の各基は化学的に可能な場合、独立してシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ又はそれ以上の任意の置換基を含み得る］
の化合物又は薬学的に許容できるそれらの塩若しくはプロドラッグが提供される。
好ましくは、Ｒ1は、シアノ；Ｃ1-6ハロアルキル、例えばトリフルオロメチル又はｉ−Ｃ3Ｆ7；Ｃ1-6ハロアルコキシ、例えばジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ；ＳＦ5；及びＳ（Ｏ）nＲ11［例えば、Ｒ11は、例えば、（トリフルオロメチル）チオ、（トリフルオロメチル）スルフィニル又は（トリフルオロメチル）スルホニルを形成するＣ1-6ハロアルキルである］から選択される。より好ましくは、Ｒ1はＣ1-6ハロアルキル、
例えばトリフルオロメチル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、例えばジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシ、並びにＳＦ5から選択される。さらにより好ましくはＲ1は、ＣＦ3、ＯＣＦ3、又はＳＦ5から選択される。最も好ましくは、Ｒ1はＳＦ5である。
適切なＲ2は、シアノ；Ｃ（Ｏ）ＯＨ；ｈｅｔ、例えば１−オキサ−３，４−ジアゾリル又はチアゾリル［ｈｅｔはさらに、例えば、５−メチル−１−３，４−オキサジアゾール−２−イルを形成するＣ1-6アルキル、例えばメチル又はエチルで置換され得る］；及びＳ（Ｏ）nＲ11［Ｒ11は、例えばメチルチオ、メチルスルフィニル又はメチルスルホニルを形成するＣ1-6アルキル、例えばメチル又はエチル、例えばアミノスルホニルを形成するアミノ、及び例えば（ジメチルアミノ）スルホニルを形成するジＣ1-6アルキルアミノ、例えばジメチルアミノから選択される］；Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、例えばメトキシカルボニル又はエトキシカルボニル［Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルはさらに、場合により、例えば、フルオロメトキシカルボニル又はトリフルオロメトキシカルボニルを形成するハロ、例えばクロロ又はフルオロで置換され得る］；並びにアミノから選択される。
同等に適切なＲ2はＣ（Ｏ）ＮＲaＲb及びＣ（Ｓ）ＮＲaＲb［Ｒa及びＲbは独立して、例えば、アミノカルボニル又はアミノカルボノチオイルを形成する水素；Ｓ（Ｏ）nＲ11［Ｒ11は、例えば、［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニルを形成するＣ1-6アルキル、例えばメチル又はエチルである］；及び例えば、（シクロプロピルアミノ）カルボニルを形成するＣ3-8シクロアルキル、例えばシクロプロピルから選択される］から選択される。同等に適切なＲa及びＲbは独立して、例えば、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニル、（エチルアミノ）カルボニル、（プロピルアミノ）カルボニル、（イソプロピルアミノ）カルボニル、若しくは（イソブチルアミノ）カルボニルを形成するＣ1-6アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル若しくはイソブチル［Ｃ1-6アルキルはさらに、場合により、例えば、［（トリフルオロメチル）アミノ］カルボニル若しくは［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］カルボニルを形成するハロ、例えばフルオロ；例えば、［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル若しくは［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］カルボニルを形成するヒドロキシ；例えば、［（１−メトキシエチル）アミノ］カルボニル若しくは［（１−イソプロポキシプロピル）アミノ］カルボニルを形成するＣ1-6アルコキシ；例えば、［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニルを形成するＣ3-8シクロアルキル、例えばシクロプロピル；又はｈｅｔ、例えば、例えば、［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル、［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル若しくは［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］カルボニルを形成するピリジニル、若しくは［（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３イルメチル）アミノ］カルボニルを形成する１，２，４トリアゾリル［１，２，４トリアゾリルは場合により、例えば、｛［（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］アミノ｝カルボニルを形成する例えば、Ｃ1-6アルキル、例えばメチルでさらに置換され得る］から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基で置換され得る］から選択される。
Ｒa及びＲbがそれらが結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ又はそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子、又はＳ原子を含み得る３〜７員の飽和、部分飽和、不飽和又は芳香族複素環式環を形成する場合、その環は飽和ピロリジニル環であることが適している。
Ｒ2及びＲeがＲeが結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ又はそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子、又はＳ原子を含み得る６〜７員の飽和、部分飽和、又は不飽和の複素環式環を形成する場合、Ｒ2がＣ（Ｏ）ＮＲaＲb及びＣ（Ｓ）ＮＲaＲbから選択され、次いで、Ｒa及びＲeがそれらが結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ又はそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子、又はＳ原子を含み得る６〜７員の飽和、部分飽和、又は不飽和の複素環式環を形成するのが好ましい。その環は、例えば、７'−メチル−５'−オキソ−５'，６'，７'，８'−テトラヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］［１，３］ジアゼピンを形成するＣ1-6アルキル、例えばメチルでさらに置換され得る、部分不飽和の１，３−ジアゼパニルであることが適している。
好ましくはＲ2はシアノ；Ｃ（Ｏ）ＯＨ；ｈｅｔ、例えば１−オキサ−３，４−ジアゾリル又はチアゾリル［１−オキサ−３，４−ジアゾリルはさらにＣ1-6アルキル、例えばメチルで置換され得る］；Ｓ（Ｏ）nＲ11［Ｒ11はＣ1-6アルキル、例えばメチル又はエチル、アミノ、及びジＣ1-6アルキルアミノから選択される］；Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、例えばメトキシカルボニル又はエトキシカルボニル［Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルはさらに、場合によりハロ、例えばクロロ又はフルオロで置換され得る］；及びアミノから選択される。さらに好ましい化合物には、Ｒ2がＣ（Ｏ）ＮＲaＲb及びＣ（Ｓ）ＮＲaＲb［Ｒa及びＲbは独立して水素；Ｓ（Ｏ）nＲ11［Ｒ11はＣ1-6アルキル、例えばメチル又はエチルである］；Ｃ3-8シクロアルキル、例えばシクロプロピル；及びＣ1-6アルキル、例えばメチル、エチル、イソプロピル又はイソブチル［Ｃ1-6アルキルはさらに、場合によりハロ、例えばフルオロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-8シクロアルキル、例えばシクロプロピル、又はｈｅｔ、例えばピリジニル、若しくは１，２，４トリアゾリル［１，２，４トリアゾリルは場合により例えば、Ｃ1-6アルキル、例えばメチルでさらに置換され得る］から選択される一つ又はそれ以上の置換基で置換され得る］から選択される］から選択される化合物が含まれる。
さらにより好ましくは、Ｒ2はシアノ；Ｓ（Ｏ）nＲ11［Ｒ11はＣ1-6アルキル、例えばメチル又はエチルである］；及びＣ（Ｏ）ＮＲaＲb［Ｒaは水素であり、Ｒbは水素、及びＣ1-6アルキル、例えばメチル又はイソプロピル［Ｃ1-6アルキルは場合により、例えば、［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］カルボニルを形成するｈｅｔ、例えばピリジニルで置換され得る］から選択される］から選択される。
最も好ましくは、Ｒ2はＣ（Ｏ）ＮＲaＲb［Ｒa及びＲbの両方が水素である］である。
適切なＲ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は各々独立して水素；ハロ、例えばクロロ若しくはフルオロ；又はＣ1-4アルキル、例えばメチル［Ｃ1-4アルキルは場合により、例えば、トリフルオロメチルを形成するクロロ若しくはフルオロから独立して選択される１〜５個のハロ基で置換される］から選択される。好ましくは、Ｒ3及びＲ4は独立して水素；クロロ；フルオロ；及びＣ1-4アルキル、例えばメチル［Ｃ1-4アルキルは場合により１〜５個のハロ基で置換される］から選択され、かつＲ5及びＲ6は両方とも水素である。より好ましくは、Ｒ3及びＲ4の両方は互いに同一であり、かつ水素；フルオロ；クロロ；及びメチルから選択され、かつＲ5及びＲ6は両方とも水素である。最も好ましくは、Ｒ3及びＲ4の両方は互いに同一であり、かつ水素；フルオロ；及びクロロから選択され、かつＲ5及びＲ6は両方とも水素である。
適切な化合物には、Ｒ7がハロの場合、好ましいハロ置換基がフルオロ、クロロ又はブロモである化合物が含まれる。さらなる適切な化合物には、Ｒ7がＣ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシ［Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシは場合により一つ又はそれ以上のハロ置換基で置換される］から選択される場合、好ましいハロ置換基がフルオロ、クロロ、又はブロモである化合物が含まれる。好ましくは、Ｒ7はクロロ又はフルオロから選択される。最も好ましくは、Ｒ7はクロロである。
適切なＲ8は、シアノ；ハロ、例えばクロロ又はフルオロ；Ｃ1-6アルキル、例えばメチル又はエチル［Ｃ1-6アルキルは場合により、例えば、トリフルオロメチルを形成する一つ又はそれ以上のフルオロ基で置換され得る］；及びＣ1-6アルカノイル、例えばアセチル又はプロパノイル［Ｃ1-6アルカノイルは場合により、例えば、（メチルチオ）カルボ
ニルを形成するＳ（Ｏ）nＲ11、ここで例えばＲ11がＣ1-6アルキル、例えばメチル若しくはエチルのＳ（Ｏ）nＲ11、例えばトリフルオロアセチルを形成するハロ、例えばクロロ若しくはフルオロ、又は例えば２−エトキシ−２−オキソエチルを形成するＣ1-6アルコキシから独立して選択される一つ又はそれ以上の置換基により置換され得る］から選択される。
好ましくは、Ｒ8はシアノ；Ｃ1-6アルキル、例えばメチル［Ｃ1-6アルキルは場合により一つ又はそれ以上のフルオロ基で置換され得る］；及びＣ1-6アルカノイル、例えばアセチル［Ｃ1-6アルカノイルは場合によりＳ（Ｏ）nＲ11、ここで例えばＲ11がＣ1-6アルキルのＳ（Ｏ）nＲ11により置換され得る］から選択される。最も好ましくは、Ｒ8はシアノである。
適切なＲ9は、水素；ヒドロキシ；シアノ；ハロ、例えばクロロ又はフルオロ；例えば、ピリジン−２−イル又はピリジン−４−イル［ピリジニルはさらに、例えば、１−ヒドロキシ−ピリジニルを形成する、例えばオキシで置換され得るのが適切である］を形成するｈｅｔ、例えばピラジニル、イミダゾリル、又はピリジニル；フェニル［フェニルはさらに、場合により、例えば、４−フルオロフェニル又は３、４−ジフルオロフェニルを形成するハロ、例えばクロロ又はフルオロ、及び例えば４−（メチルスルホニル）フェニルを形成するＳ（Ｏ）nＲ11、ここで例えばＲ11がメチル、のＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ又はそれ以上の置換基で置換され得る］；及び例えばメチルチオ、メチルスルフィニル、又はメチルスルホニルを形成するＳ（Ｏ）nＲ11、例えばＲ11がメチル、から選択される。
さらなる適切な化合物には、Ｒ9がＣ1-6アルキル、例えばメチル、エチル、イソプロピル、又はｔ−ブチル［Ｃ1-6アルキルはさらに、場合により、例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル又はトリフルオロエチルを形成するハロ、例えばフルオロ又はクロロ；例えば、ｔ−ブチルメチルを形成するＣ1-6アルキル、例えばｔ−ブチル；例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル又はシクロプロピルエチルを形成するＣ3-8シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル；例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル又はエトキシエチルを形成するＣ1-6アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ；ｈｅｔ、例えば、ピラジニルメチル若しくはピラジニルエチルを形成するピラジニル、例えば、（１Ｈ−イミダゾリル）メチル若しくは（１Ｈ−イミダゾリル）エチルを形成するイミダゾリル、例えば、（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル若しくは（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチルを形成する１，２，４−トリアゾリル，又は例えば、ピリジン−２−イルメチル、ピリジン−２−イルエチル、ピリジン−４−イルメチル若しくはピリジン−４−イルエチルを形成するピリジニル［ピリジニルは例えば、（１−ヒドロキシ−ピリジニル）メチル又は（１−ヒドロキシ−ピリジニル）エチルを形成する例えばオキシでさらに置換され得るのが適切である］；例えば、ベンジル又はフェニルエチルを形成するフェニル［フェニルはさらに、場合により、例えば、４−フルオロベンジル、（４−フルオロフェニル）エチル、３，４−ジフルオロベンジル若しくは（３，４−ジフルオロフェニル）エチルを形成するハロ、例えばクロロ若しくはフルオロ、場合により一つ若しくはそれ以上のハロ基、例えば、（トリフルオロメチル）ベンジル若しくは［（トリフルオロメチル）フェニル］エチルを形成する例えばクロロ若しくはフルオロにより置換されたＣ1-4アルキル、又はＳ（Ｏ）nＲ11、例えば、４−（メチルスルホニル）ベンジル若しくは［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチルを形成する、例えばここでＲ11がメチルのＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ又はそれ以上の置換基により置換され得る］；例えば、２−エトキシ−２−オキソエチルを形成する−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、例えばエトキシカルボニル；例えばアミノメチル又はアミノエチルを形成するアミノ；例えば、（メチルアミノ）メチル、（メチルアミノ）エチル、（エチルアミノ）メチル又は（エチルアミノ）エチルを形成するＣ1-6アルキルアミノ、例えばメチルアミノ；及びＳ（Ｏ）nＲ11、ここで例えば、（メチルチオ）メチル、（メチルチオ）エチル、（メチルスルフィニル）メチル、（メチルスルフィニル）エチル、（メチルスルホニル）メチル、又は（メチルスルホニル）エチルを形成する例えばここでＲ11がメチルのＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ又はそれ以上の置換基により置換され得る］の化合物が含まれる。
さらなる適切な化合物には、Ｒ9がＣ2-6アルケニル、例えばエテニル［Ｃ2-6アルケニルはｈｅｔ、例えばピラジニル、１，３，４−トリアゾリル、イミダゾリル、又はピリジニルでさらに置換され得る］、若しくはフェニル［フェニルは、例えば、例えば４−フルオロフェニル若しくは３、４−ジフルオロフェニルを形成するハロ、例えばクロロ若しくはフルオロ、場合により例えばトリフルオロメチルフェニルを形成する一つ若しくはそれ以上のハロ基、例えばクロロ若しくはフルオロにより置換されるＣ1-4アルキル、又は例えば、４−（メチルスルホニル）フェニルを形成するＳ（Ｏ）nＲ11、例えばここでＲ11がメチルのＳ（Ｏ）nＲ11によりさらに置換され得る］；Ｃ3-8シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル［Ｃ3-8シクロアルキルは場合によりハロ、例えばフルオロ又はクロロ、シアノ、及びヒドロキシから選択される一つ又はそれ以上の基で置換され得る］；及びＣ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、例えばシクロプロピルメチル又はシクロプロピルエチル［Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキルは場合により、例えば、（１−フルオロシクロプロピル）メチルを形成するハロ、例えばフルオロ又はクロロ、例えば、（１−メチルシクロプロピル）メチル又は（１−エチルシクロプロピル）メチルを形成するＣ1-6アルキル、例えばメチル又はエチル、及び例えば、［（１−トリフルオロメチル）シクロプロピル］メチルを形成するＣ1-6ハロアルキルから選択される一つ又はそれ以上の基で置換され得る］から選択される化合物が含まれる。
同等に適切なＲ9はＣ1-6アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ又はｔ−ブトキシ［Ｃ1-6アルコキシはさらに例えば、トリフルオロメトキシ又はトリフルオロエトキシを形成するハロ、例えばフルオロ又はクロロ；例えば、ｔ−ブチルメトキシを形成するＣ1-6アルキル、例えばｔ−ブチル；例えば、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ又はシクロプロピルエトキシを形成するＣ3-8シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル；ｈｅｔ、例えば、例えばピラジニルメトキシを形成するピラジニル、例えば、（１Ｈ−イミダゾリル）メトキシを形成するイミダゾリル、例えば、（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メトキシ若しくは（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エトキシを形成する１，３，４−トリアゾリル、又は例えば、ピリジン−２−イルメトキシ若しくはピリジン−４−イルメトキシを形成するピリジニル［適切なピリジニルはさらに、例えば（１−ヒドロキシピリジニル）メトキシを形成する例えばオキシでさらに置換され得る］；例えば、ベンジルオキシを形成するフェニル［フェニルはさらに、場合により、例えば（４−フルオロベンジル）オキシ又は（３，４−ジフルオロベンジル）オキシを形成するハロ、例えばクロロ又はフルオロ、例えば、［（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシを形成する一つ又はそれ以上のハロ基、例えばクロロ又はフルオロより場合により置換されるＣ1-4アルキル、及び例えば、［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシを形成するＳ（Ｏ）nＲ11、例えばここでＲ11がメチルのＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ又はそれ以上の置換基により置換され得る］；並びに例えば、２−エトキシ−２−オキソエチルを形成する−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、例えばエトキシカルボニルから選択される一つ又はそれ以上の置換基により置換され得る］である。
同等に適切なＲ9はＣ3-8シクロアルキルＣ1-6アルコキシ、例えばシクロプロピルメトキシ又はシクロプロピルエトキシ［Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルコキシは場合により、例えば（１−フルオロシクロプロピル）メトキシを形成するハロ、例えばフルオロ若しくはクロロ；例えば（１−メチルシクロプロピル）メトキシ若しくは（１−エチルシクロプロピル）メトキシを形成するＣ1-6アルキル、例えばメチル若しくはエチル；又は例えば、［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］メトキシを形成するＣ1-6ハロアルキル、例えばメチル若しくはエチル、から選択される一つ又はそれ以上の基で置換され得る］である。
なおさらなる適切な化合物には、Ｒ9がＮＲeＲfでありかつＲe及びＲfの各々が例えば、アミノを形成する水素である化合物が含まれる。
なおさらなる適切な化合物には、Ｒ9がＮＲeＲfありかつＲe又はＲfの各々が独立して水素、例えば、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、又はペンチルアミノを形成する並びにＣ1-6アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル，又はｎ−ペンチル［Ｃ1-6アルキルはさらに例えば、（２−シアノエチル）アミノを形成するシアノ；例えば、（フルオロエチル）アミノ、（２−フルオロ−２−メチル）プロピルアミノ、（トリフルオロメチル）アミノ、（トリフルオロエチル）アミノ、（２−フルオロエチル）アミノ、（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ、（４，４，４−トリフルオロブチル）アミノ，又は（５，５，５−トリフルオロペンチル）アミノを形成するハロ、例えばフルオロ又はクロロ；例えば、（３−カルボキシプロピル）アミノを形成するＣ（Ｏ）ＯＨ；Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd［Ｒc又はＲdが独立して例えば、２−カルバモイル−エチルアミノ、３−カルバモイル−プロピルアミノ、若しくは４−カルバモイル−ブチルアミノアミノを形成する水素、例えば（２−シクロプロピルメチル−カルバモイル）エチルアミノを形成するＣ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、例えばシクロプロピルメチル、又は例えば、（トリフルオロエチル−カルバモイル）エチルアミノを形成するＣ1-6ハロアルキル、例えばトリフルオロエチルからなる群より選択される］；例えば、イソプロピルメチルアミノ、又はｔ−ブチルメチルアミノを形成するＣ1-6アルキル、例えばメチル、イソプロピル、ｔ−ブチル；例えば、（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ又は（２−イソプロポキシエチル）アミノを形成するＣ1-6アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ若しくはイソプロポキシ；ｈｅｔ、例えば、例えばピラジニルメチルアミノを形成するピラジニル、例えば（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルアミノを形成するイミダゾリル、例えば（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルアミノ、（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチルアミノ、若しくは（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチルアミノを形成する１，２，４−トリアゾリル、例えばイソオキサゾール−３−イルメチルアミノを形成するイソオキサゾリル（ｉｓｏｘａｏｌｙｌ）、例えば１，３−チアゾール−２−イルメチルアミノ若しくは１，３−チアゾール−４−イルメチルアミノを形成するチアゾリル［チアゾリルは場合により、例えば［（２−クロロ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノを形成するハロ、例えばクロロでさらに置換され得る］、例えば、（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）アミノ若しくは（１Ｈ−ピラゾール−４−イルエチル）アミノを形成するピラゾリル［ピラゾリルは場合により、例えば、［（１−−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ若しくは［（１−メチル−３−メチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノを形成するＣ1-6アルキル、例えばメチル、又はハロ、例えばクロロから選択される一つ又はそれ以上の置換基でさらに置換され得る］、例えば、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノを形成するテトラヒドロピラニル、又は例えば、（ピリジン−２−イルメチル）アミノ若しくは（ピリジン−４−イルメチル）アミノを形成するピリジニル［適切なピリジニルは例えば、［（１−ヒドロキシピリジン−４−イル）メチル］アミノを形成する例えばオキシでさらに置換され得る］；例えば、ベンジルアミノを形成するフェニル［フェニルはさらに、場合により例えば（４−フルオロベンジル）アミノ若しくは（３，４−ジフルオロベンジル）アミノを形成するハロ、例えばクロロ若しくはフルオロ、場合により例えば（トリフルオロメチルベンジル）アミノを形成する一つ若しくはそれ以上のハロ基、例えばクロロ若しくはフルオロにより置換されるＣ1-6アルキル、Ｓ（Ｏ）nＲ11、例えば、［（４−メチルスルホニル）ベンジル］アミノを形成する例えばここでＲ11がメチルのＳ（Ｏ）nＲ11、又は例えば｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノアミノを形成するＲ11がＣ1-6アルキルアミノ、例えばＮ−メチルのＳ（Ｏ）nＲ11、例えば、｛４−［（メチルアミノ）スルホニル］ベンジル｝アミノアミノを形成する−ＮＨＳ（Ｏ）nＲ11、例えばＲ11がメチルの−ＮＨＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ又はそれ以上の置換基により置換され得る］；並びに例えば３−（Ｓ−メチルチオエーテル）プロピルアミノを形成するＳ（Ｏ）nＲ11、例えばＲ11がメチルのＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ又はそれ以上の置換基で置換され得る］である化合物が含まれる。
なおさらなる適切な化合物には、Ｒeが独立して水素又はＣ1-6アルキル、例えばメチルから選択され、かつＲfが独立して例えば、シクロプロピルアミノを形成するＣ3-8シクロアルキル、例えばシクロプロピル；及び例えば、（シクロプロピルメチル）アミノ、（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ、（シクロプロピルエチル）アミノ、（シクロブチルメチル）アミノ、（シクロペンチルメチル）アミノ又は（シクロヘキシルメチル）アミノを形成するＣ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル又はシクロヘキシルメチル［Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキルは場合により例えば［（１−フルオロシクロプロピル）メチル］アミノを形成するハロ、例えばフルオロ又はクロロ；例えば、［（１−メチルシクロプロピル）メチル］アミノ又は［（１−エチルシクロプロピル）メチル］アミノを形成するＣ1-6アルキル、例えばメチル又はエチル；例えば、［（１−トリフルオロメチルシクロプロピル）メチル］アミノを形成するＣ1-6ハロアルキル、例えばトリフルオロメチル；例えば、［（１−アミノシクロプロピル）メチル］アミノを形成するアミノ；Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd［Ｒc及びＲdは例えば、｛［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］メチル｝アミノを形成する水素である］；ＮＲcＲd［Ｒc又はＲdは独立して水素、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、例えばｔ−ブトキシカルボニル、又はＳ（Ｏ）nＲ11［Ｒ11は例えば、｛｛１-((ｔ-ブトキシカルボニル）アミノ］シクロプロピル｝メチル｝アミノ又は｛｛１−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロプロピル｝メチル｝アミノを形成するメチルである］からなる群より選択される］から選択される一つ又はそれ以上の基で置換され得る］から選択される化合物が含まれる。
なおさらに適切な化合物には、Ｒeが独立して水素又はＣ1-6アルキル、例えばメチルから選択され、かつＲfが独立して、例えば、（メトキシカルボニル）アミノ、（エトキシカルボニル）アミノ、（イソプロポキシカルボニル）アミノ又は（メチル）（イソプロポキシカルボニル）アミノを形成する−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はイソプロポキシカルボニル；例えば、（シクロブチルオキシカルボニル）アミノ又は（メチル）（シクロブチルオキシカルボニル）アミノを形成する−Ｃ（Ｏ）ＯＣ3-8シクロアルキル、例えばシクロブトキシカルボニル；及び例えば、［（シクロプロピルメトキシ）カルボニル］アミノ又は（メチル）［（シクロプロピルメトキシ）カルボニル］アミノを形成する−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキル例えばシクロプロピルメトキシカルボニル［−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキルはさらに、場合により、例えば、｛｛［１−（フルオロメチル）シクロプロピル］メトキシ｝カルボニル｝アミノを形成する例えば、Ｃ1-6ハロアルキル、例えばフルオロメチルにより置換され得る］から選択される化合物が含まれる。
好ましくは、Ｒ9は水素；ハロ、例えばクロロ；Ｃ1-6アルキル、例えばメチル［Ｃ1-6アルキルはさらに、場合により例えば、ジフルオロメチルを形成するハロ、例えばフルオロ、又は例えば、メトキシメチルを形成するＣ1-6アルコキシ、例えばメトキシから選択される一つ又はそれ以上の置換基により置換され得る］；Ｃ2-6アルケニル、例えばエテニル（ｅｔｈｙｅｎｙｌ）；Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルコキシ例えばシクロプロピルメトキシ；及び例えば、メチルチオ、メチルスルフィニル，又はメチルスルホニルを形成するＳ（Ｏ）nＲ11、例えばＲ11がメチルのＳ（Ｏ）nＲ11から選択される。
同等に好ましい化合物には、Ｒ9がＮＲeＲfであり、Ｒe又はＲfは各々独立して水素及びＣ1-6アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル，又はｎ−ペンチル［Ｃ1-6アルキルはさらに、シアノ；ハロ、例えばフルオロ；Ｃ（Ｏ）ＯＨ；Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd［Ｒc又はＲdは独立して水素、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、例えばシクロプロピルメチル、又はＣ1-6ハロアルキル、例えばトリフルオロエチルからなる群より選択される］；Ｃ1-6アルキル、例えばメチル、イソプロピル、ｔ−ブチル；Ｃ1-6アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ；ｈｅｔ、例えばピラジニル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、イソキサゾリル（ｉｓｏｘａｏｌｙｌ）、チアゾリル［チアゾリルは場合により、ハロ、例えばクロロでさらに置換され得る］、ピラゾリル［ピラゾリルは場合によりＣ1-6アルキル、例えばメチル又はハロ、例えばクロロでさらに置換され得る］、テトラヒドロピラニル、又はピリジニル［適当なピリジニルは例えばオキシでさらに置換され得る］；フェニル［フェニルはさらに、場合により、ハロ、例えばフルオロ、場合により一つ又はそれ以上のハロ基、例えばフルオロにより置換されるＣ1-6アルキル、Ｓ（Ｏ）nＲ11、例えばＲ11がメチル又はＲ11がＣ1-6アルキルアミノ、例えばＮ−メチルのＳ（Ｏ）nＲ11、−ＮＨＳ（Ｏ）nＲ11、例えばＲ11がメチルの−ＮＨＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ又はそれ以上の置換基により置換され得る］；及びＳ（Ｏ）nＲ11例えばＲ11がメチルのＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ又はそれ以上の置換基で置換され得る］から選択される化合物が含まれる。
同等に好ましい化合物には、Ｒ9がＮＲeＲfであり、Ｒeが水素又はＣ1-6アルキル、例えばメチルであり、かつＲfがＣ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル又はシク
ロヘキシルメチル［Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキルは場合により、Ｃ1-6アルキル、例えばメチル；アミノ；Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd［Ｒc及びＲdは両方とも水素である］；並びにＮＲcＲd［Ｒc及びＲdは独立して水素、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、例えばｔ−ブトキシカルボニル、及びＳ（Ｏ）nＲ11［Ｒ11はメチルである］からなる群より選択される］から選択される一つ又はそれ以上の基で置換され得る］である化合物が含まれる。
同等に好ましい化合物には、Ｒ9がＮＲeＲfであり、Ｒeが水素又はＣ1-6アルキル、例えばメチルであり、かつＲfが−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はイソプロポキシカルボニル；−Ｃ（Ｏ）ＯＣ3-8シクロアルキル、例えばシクロブトキシカルボニル；及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキル、例えばシクロプロピルメトキシカルボニル［−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキルは場合により、例えば、Ｃ1-6ハロアルキル、例えばフルオロメチルによりさらに置換され得る］から選択される化合物が含まれる。
さらにより好ましくは、Ｒ9は、ハロ、例えばクロロ；Ｃ1-6アルキル、例えばメチル［Ｃ1-6アルキルはさらに、場合によりハロ、例えばフルオロにより置換され得る］；ＮＲeＲf［Ｒe又はＲfは各々独立して水素、Ｃ1-6アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、又はｎ−ペンチル［Ｃ1-6アルキルはさらに、シアノ、ハロ、例えばフルオロ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd［Ｒc及びＲdは両方とも水素である］、ｈｅｔ、例えば１，２，４−トリアゾリル、又はＳ（Ｏ）nＲ11、例えばここでＲ11がメチルのＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ又はそれ以上の置換基で置換され得る］から選択される］；Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル［Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキルは場合によりＣ（Ｏ）ＮＲcＲd［Ｒc及びＲdは両方とも水素である］で置換され得る］；−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はイソプロポキシカルボニル；及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキル例えばシクロプロピルメトキシカルボニルから選択される。
最も好ましくは、Ｒ9は、クロロ；メチル；ジフルオロメチル；アミノ；メチルアミノ；（２−シアノエチル）アミノ；イソブチルアミノ；（２−フルオロエチル）アミノ；（２−フルオロ−２−メチル−プロピル）アミノ；カルバモイルメチルアミノ；（１，２，４−トリアゾール−１イル）エチルアミノ；［３−（メチルチオ）プロピル］アミノ；（シクロプロピルメチル）アミノ；（メチル）（シクロプロピルメチル］アミノ；｛［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］メチル｝アミノ；（メトキシカルボニル）アミノ；（エトキシカルボニル）アミノ；（イソプロポキシカルボニル）アミノ；（メチル）（エトキシカルボニル）アミノ；及び［（シクロプロピルメトキシ）カルボニル］アミノから選択される。
好ましくは、ＸはＣＲ10である。適切な化合物には、Ｒ10がハロの場合、好ましいハロ置換基がフルオロ、クロロ又はブロモである化合物が含まれる。さらなる適切な化合物には、Ｒ10がＣ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシ［Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシは場合により一つ又はそれ以上のハロ置換基で置換される］から選択される場合、好ましいハロ置換基がフルオロ、クロロ又はブロモである化合物が含まれる。好ましくは、Ｒ10はクロロ又はフルオロから選択される。最も好ましくは、Ｒ10はクロロである。その他の好ましい化合物はＲ7及びＲ10が同一の化合物である。より好ましくは、Ｒ7及びＲ10ノ両方がＣｌである。
本発明のさらなる適切な化合物群は：
Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ11、Ｘ、Ｒc、Ｒd、ｎ、及びｈｅｔが全て上記式（Ｉ）について定義された通りであり；かつ
Ｒ2がシアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｈｅｔ、Ｓ（Ｏ）nＲ11、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb及びＣ（Ｓ）ＮＲaＲbから選択されるか；
又はＲ2がＣ1-6アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、及びアミノ［各々は、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立して、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得る］から選択され；
Ｒa及びＲbは独立して、水素、ｈｅｔ、フェニル、及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択されるか；又はＲa及びＲbのいずれか一方若しくは両方は独立して、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキルから選択され、Ｒa若しくはＲbは各々、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立して、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得るか；又はＲa及びＲbはそれらに結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ若しくはそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子、若しくはＳ原子を含み得、かつ化学的に可能な場合、場合によりシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得る、３〜７員の飽和、部分飽和、若しくは不飽和又は芳香族の複素環式環を形成し得る、
式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるそれらの塩若しくはプロドラッグである。好ましくは、式（Ｉ）のこれらの化合物において：Ｒ1はＣＦ3、ＯＣＦ3、又はＳＦ5から選択され；Ｒ3及びＲ4の両方は互いに同一でありかつ水素；フルオロ；及びクロロから選択され、かつＲ5及びＲ6は両方とも水素であり；Ｒ7がクロロであり；Ｒ8がシアノであり；かつＸがＣＲ10でありＲ10がクロロである。
本発明のなおさらなる適切な化合物群は：
Ｒ1〜Ｒ8、Ｘ、Ｒc、Ｒd、ｎ、Ｒ10〜Ｒ11、及びｈｅｔが全て上記式（Ｉ）について定義された通りであり；かつ
Ｒ9が水素、ハロ、及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択されるか；
又はＲ9はＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルコキシから選択され、Ｒ9は化学的に可能な場合、場合によりかつ独立して、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基により
さらに置換され得るか；
又はＲ9はＮＲeＲfであり、Ｒe及びＲfは独立して水素から選択されるか；又はＲe及びＲfのいずれか一方若しくは両方は独立してＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ3-8シクロアルキルから選択され、Ｒe若しくはＲfは各々、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立して、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得る、
式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるそれらの塩若しくはプロドラッグである。好ましくは、これらの式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1はＣＦ3、ＯＣＦ3、又はＳＦ5から選択され；Ｒ3及びＲ4の両方は互いに同一でありかつ水素；フルオロ；及びクロロから選択され、かつＲ5及びＲ6は両方とも水素であり；Ｒ7はクロロであり；Ｒ8はシアノであり；かつＸはＣＲ10であり、Ｒ10はクロロである。
本発明のなおさらなる適切な化合物は：
Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ8、Ｘ、Ｒc、Ｒd、ｎ、Ｒ10〜Ｒ11、及びｈｅｔが全て上記式（Ｉ）について定義された通りであり；
Ｒ2はシアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｈｅｔ、Ｓ（Ｏ）nＲ11、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb及びＣ（Ｓ）ＮＲaＲbから選択されるか；
又はＲ2はＣ1-6アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル及びアミノから選択され、各々は、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立して、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得；
Ｒa及びＲbは独立して水素、ｈｅｔ、フェニル、及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択されるか；又はＲa及びＲbのいずれか一方若しくは両方は独立して、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキルから選択され、Ｒa若しくはＲbは各々、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立して、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得るか；又はＲa及びＲbはそれらに結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ若しくはそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子、若しくはＳ原子を含み得、かつ化学的に可能な場合、場合によりシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得る、３〜７員の飽和、部分飽和、若しくは不飽和又は芳香族複素環式環を形成し得；
Ｒ9は水素、ハロ、及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択されるか；
又はＲ9はＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルコキシから選択され、Ｒ9は、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立して、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得るか；
又はＲ9はＮＲeＲfであり、Ｒe及びＲfは独立して水素から選択されるか；又はＲe及びＲfのいずれか一方若しくは両方は独立して、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ3-8シクロアルキルから選択され、Ｒe若しくはＲfは各々、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立して、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得る、
式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるそれらの塩若しくはプロドラッグである。好ましくは、式（Ｉ）のこれらの化合物において、Ｒ1はＣＦ3、ＯＣＦ3、又はＳＦ5から選択され；Ｒ3及びＲ4の両方は互いに同一でありかつ水素；フルオロ；及びクロロから選択され、かつＲ5及びＲ6は両方とも水素であり；Ｒ7はクロロであり；Ｒ8はシアノであり；かつＸはＣＲ10でありＲ10はクロロである。
本発明のなおさらに適当な化合物群は：
Ｒ1〜Ｒ2、Ｒ7〜Ｒ9、Ｘ、Ｒc、Ｒd、ｎ、Ｒ11及びｈｅｔが全て上記式（Ｉ）について定義された通りであり；かつ
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は独立して水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ニトロ、フェニル、及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択されるか；
又はＲ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6のいずれか一つ若しくはそれ以上は独立してＣ1-4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｓ）ＮＲcＲd、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-4アルキル、アミノから選択され、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は化学的に可能な場合、場合によりかつ独立して、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル及びアミノから選択される一つ若しくはそれ以上の置換基でさらに置換され得；
かつＲ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の二つ以下がシアノ、ヒドロキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ニトロ、フェニル、Ｓ（Ｏ）nＲ11、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｓ）ＮＲcＲd、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-4アルキル、及びアミノから選択される、
式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容できるそれらの塩若しくはプロドラッグである。好ましくは、式（Ｉ）のこれらの化合物において、Ｒ1はＣＦ3、ＯＣＦ3、又はＳＦ5から選択され；Ｒ7はクロロであり；Ｒ8はシアノであり；かつＸはＣＲ10でありＲ10はクロロである。
本発明の好ましい個々の化合物は：
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボン酸メチル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−４−（１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−シクロプロパンスルホンアミド；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−４−（１−シアノシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−４−（１−シアノシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンスルホンアミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（イソブチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−イソプロピルシクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−フルオロエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛５−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジクロロシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）シクロプロパンカルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸イソプロピル；
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（２−シアノエチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−（５−アミノ−３−シアノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［３−（メチルチオ）プロピル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−［（５− メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
［１−（フルオロメチル）シクロプロピル］メチル｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバメート；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−（５−｛［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（イソオキサゾール−５−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ〜３〜−｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−β−アラニンアミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（５，５，５−トリフルオロペンチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（プロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロブチルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸エチル；
２，２−ジクロロ−１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジクロロシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−（｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−［（４−アミノ−４−オキソブチル）アミノ］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−（５−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−メチルシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−シクロプロピルシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジメチルシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［（１−メチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（｛４−［（メチルアミノ）スルホニル］ベンジル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（｛２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（メチルチオ）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
Ｓ−メチル ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（メチルチオ）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボチオアート；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−（ベンジルアミノ）−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−クロロ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−クロロ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパン−カルボキサミド；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジメチルシクロプロパン−カルボン酸；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸シクロプロピルメチル；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝メチルカルバミン酸エチル；
１−［（｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）メチル］シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−フルオロ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸メチル；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパン−カルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸エチル；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝メチルカルバミン酸シクロプロピルメチル；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（４，４，４−トリフルオロブチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（エチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
｛１−［（｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）メチル］シクロプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−（シクロプロピルメトキシ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−ビニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸シクロブチル；
１−［５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸エチル；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−（ベンジルアミノ）−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
４−（１−シアノシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボチオアミド；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）−シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（２−シクロプロピルエチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−７−メチル−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４−ピラゾロ［３，４−ｄ］［１，３］ジアゼピン］−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（メチルスルフィニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（メチルスルフィニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（イソプロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（イソプロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
４−（１−シアノシクロプロピル）−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（｛１−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロプロピル｝メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−（５−｛［（１−アミノシクロプロピル）メチル］アミノ｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
４−（｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）ブタン酸；
又は薬学的に許容できるこれらの塩若しくはプロドラッグから選択される。
本発明のさらにより好ましい個々の化合物は：
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸シクロプロピルメチル；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジクロロシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−フルオロエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
１−［（｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）メチル］シクロプロパンカルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝メチルカルバミン酸エチル；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（イソブチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）シクロプロパンカルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸イソプロピル；
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［３−（メチルチオ）プロピル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−フルオロ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−５−［（２−シアノエチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛５−クロロ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛５−クロロ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−イソプロピルシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛５−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−シクロプロパンカルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸メチル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸エチル；
又は薬学的に許容できるそれらの塩若しくはプロドラッグから選択される。
本発明の最も好ましい個々の化合物は：
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸シクロプロピルメチル；
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−フルオロエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド；
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボキサミド；
１−｛５−クロロ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
又は薬学的に許容できるそれらの塩若しくはプロドラッグから選択される。
式（Ｉ）に従う化合物において、用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードから選択される基を意味する。好ましくは用語「ハロ」はフルオロ、クロロ又はブロモから選択される基を意味する。
必要数の炭素原子を含むアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルコキシ基は非分枝型又は分枝型であり得る。低級アルキルという用語は、Ｃ1-6アルキルを意味するものと解釈されるべきである。アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔ−ブチルが含まれる。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔ−ブトキシが含まれる。アルケニルの例には、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、１，１−プロピレン、１，２−プロピレン、１，３−プロピレン及び２，２−プロピレンが含まれる。シクロアルキルという用語は、Ｃ3-8シクロアルキルを意味するものと解釈されるべきである。その例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルが含まれる。
式（Ｉ）に従う化合物において、フェニルという用語は、６員の芳香族炭素環を意味するものと解釈されるべきであり、フェニルは式（Ｉ）の化合物について記載されるように置換され得る。
式（Ｉ）に従う化合物において、用語「ｈｅｔ」は請求項１に示される定義に含まれる置換基を意味するものと解釈されるべきである。好ましくは用語「ｈｅｔ」は、芳香族又は非芳香族、不飽和、部分飽和又は飽和であり、窒素、Ｎ−オキシド、酸素及び硫黄から選択される一つ又はそれ以上のヘテロ原子を含み、かつ原子価が許容する場合、場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＮＲgＲh［Ｒg及びＲhは独立して水素及びＣ1-6アルキルから選択される］から選択される一つ又はそれ以上の置換基で置換される、５〜６員の複素環式環を表す置換基を意味するものと解釈されるべきである。より好ましくは用語「ｈｅｔ」は、芳香族又は非芳香族、不飽和、部分飽和又は飽和であり、少なくとも一つの窒素原子又は酸素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄から選択される最大二つのさらなる複素環式原子を含み、かつ原子価が許容する場合、場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＮＲgＲh［Ｒg及びＲhは独立して水素及びＣ1-6アルキルから選択される］から選択される一つ又はそれ以上の置換基で置換される、５〜６員の複素環式環を表す置換基を意味するものと解釈されるべきである。
式（Ｉ）の化合物の置換基Ｒ2、Ｒa、又はＲb及びそれらのさらなる任意の置換基において、用語「ｈｅｔ」は最も好ましくは、芳香族、不飽和、又は部分飽和であり、少なくとも一つの窒素原子並びに場合により窒素、酸素及び硫黄から選択される最大二つのさらなる複素環式原子を含み、かつ原子価が許容する場合、場合によりハロ、及びＣ1-6アルキルから選択される一つ又はそれ以上の置換基で置換される、５〜６員の複素環式環を表す置換基を意味するものと解釈されるべきである。このような環の適切な好ましい例には、１−オキサ−３，４−ジアゾリル、チアゾリル、５−メチル−１−３，４−オキサジアゾール−２−イル、ピリジニル、又は１，２，４トリアゾリルが含まれる。
式（Ｉ）の化合物の置換基Ｒ9、Ｒe、又はＲf及びそれらのさらなる任意の置換基において、用語「ｈｅｔ」は最も好ましくは、芳香族、不飽和、部分飽和又は飽和であり、少なくとも一つの窒素原子又は酸素原子並びに場合により窒素、酸素又は硫黄から選択される最大二つのさらなる複素環式原子を含み、かつ原子価が許容する場合、場合によりハロ、及びＣ1-6アルキルから選択される一つ又はそれ以上の置換基で置換される、５〜６員の複素環式環を表す置換基を意味するものと解釈されるべきである。このような環の適当な好ましい例には、ピラジニル、イミダゾリル、ピリジニル、１−ヒドロキシ−ピリジニル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、イソオキサゾリル（ｉｓｏｘａｏｌｙｌ）、チアゾリル、２−クロロ−１，３−チアゾール−４−イル、ピラゾリル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−メチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、及びテトラヒドロピラニルが含まれる。
式（Ｉ）に従う化合物において、各フェニル基は、場合によりかつ独立して請求項１に示されるように置換される。より好ましくは各フェニル基は、場合によりかつ独立してハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、−ＮＨＳ（Ｏ）nＲ11、及びＳ（Ｏ）nＲ11からなる群より選択される一つ又はそれ以上のさらなる置換基で置換され得る。より好ましくは各フェニル基は、場合によりその４位において、ハロ、Ｃ1-6ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）nＲ11、及びＳ（Ｏ）nＲ11からなる群より選択される置換基で置換され得る。
式（Ｉ）の化合物の置換基Ｒ9、Ｒe、又はＲf及びそれらの任意のさらなる置換基において、各フェニル基は、場合によりその４位において、ハロ、Ｃ1-6ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）nＲ11、及びＳ（Ｏ）nＲ11からなる群より選択される置換基で置換され得ることが好ましい。このようなフェニル基の適切な例には、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、（４−メチルスルホニル）フェニル、４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル、及び４−［（メチルアミノ）スルホニル］フェニルが含まれる。
式（Ｉ）の化合物は一つ又はそれ以上の幾何異性体として存在し得ることが理解されるはずである。従って、本発明の化合物の全てのこのような可能性のある異性体形態は本発明の範囲に含まれる。幾何異性体は、当業者に周知の従来技術、例えばクロマトグラフィ及び分別結晶によって分離され得る。
式（Ｉ）の化合物は一つ又はそれ以上の互変異性体として存在し得ることが理解されるはずである。従って、本発明の化合物の全てのこのような可能性のある互変異性体形態は本発明の範囲に含まれる。
式（Ｉ）の化合物は一つ又はそれ以上の不斉炭素原子を含み得ること、従って本発明の化合物が二つ又はそれ以上の立体異性体として存在し得ることが理解されるべきである。全ての立体異性体、例えば、鏡像異性体及びジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅｒｏｍｅｒ）は本発明の範囲に含まれる。その対イオンが光学的に活性な酸付加塩若しくは塩基塩、例えば、Ｄ−乳酸塩若しくはＬ−リジン、又はラセミ体、例えばＤＬ−酒石酸塩若しくはＤＬ−アルギニンもまた包含される。
個々の鏡像異性体を製造／単離する従来技術には、適切な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成又は、例えば、キラル高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）を用いたラセミ化合物（又は塩若しくは誘導体のラセミ化合物）の分離が含まれる。
あるいは、ラセミ化合物（又はラセミ前駆体）を、適切な光学的に活性な化合物、例えば、アルコールと、又は式（Ｉ）の化合物が酸性部分若しくは塩基性部分を含む場合は酸若しくは塩基、例えば、酒石酸若しくは１−フェニルエチルアミンと反応させてもよい。得られるジアステレオマー混合物は、クロマトグラフィ及び／又は分別結晶によって分離され得、そしてジアステレオマーの一方又は両方は、当業者に周知の手段によって対応する純粋な鏡像異性体に変換される。
本発明のキラル化合物（及びそれらのキラル前駆体）は、クロマトグラフィ、典型的にはＨＰＬＣを用い、０〜５０％イソプロパノール、典型的には２〜２０％、及び０〜５０％のアルキルアミン、典型的には０.１％ジエチルアミンを含有する炭化水素、典型的にはヘプタン又はヘキサンからなる移動相を不斉樹脂に適用する条件を用いることで、鏡像異性的に濃縮された形態で獲得され得る。その溶出液を濃縮することで、濃縮混合物が得られる。
立体異性体の集合体は、当業者に公知の従来的技術によって分離され得る。例えば、Ｅ Ｌ Ｅｌｉｅｌの「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４）を参照のこと。
二類型以上の異性を示す化合物、及びその一つ又はそれ以上の混合物もまた、本発明の範囲に含まれる。
誤解を招かないように言うと、本願を通じて、薬学的に許容できる化合物に関する全ての言及には、獣医学的に許容できる化合物又は農学的に許容できる化合物に関する言及が含まれることが理解されるはずである。さらに、本願を通じて、薬学的活性に関する全ての言及には獣医学的活性又は農学的活性に関する言及が含まれることも理解されるはずである。
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容できる塩には、それらの酸付加塩及び塩基塩が含まれる。適切な酸付加塩は、非毒性の塩を形成する酸から形成される。その例には、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、炭酸水素塩／炭酸塩、亜硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物塩、臭化水素酸塩／臭化物塩、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチル酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸／水素塩、リン酸／二水素塩、リン酸塩、サッカリン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩及びトリフルオロ酢酸塩が含まれる。適切な塩基塩は、非毒性の塩を形成する塩基から形成される。その例には、アルミニウム塩、アルギニン塩、ベンザチン塩、カルシウム塩、コリン塩、ジエチルアミン塩、ジオールアミン塩、グリシン塩、リジン塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、オラミン塩、カリウム塩、ナトリウム塩、トロメタミン塩及び亜鉛塩が含まれる。
薬学的、獣医学的及び農学的に許容できる式（Ｉ）の特定の化合物の酸付加塩はまた、従来様式で製造され得る。例えば、遊離塩基の溶液が適切な酸のみ又は適切な溶媒中の適切な酸のいずれかで処理され、得られる塩が濾過又は反応溶媒の減圧下での蒸発のいずれかにより単離され得る。適切な塩の総説については、Ｓｔａｈｌ及びＷｅｒｍｕｔｈによる「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ」（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ，２００２）を参照のこと。
以降及び本願を通じて、式（Ｉ）の化合物に対する全ての言及は、それらの塩、溶媒和物及び錯体並びにそれらの塩の溶媒和物及び錯体に対する言及を包含する。
本発明は、ここより前で定義された式（Ｉ）の化合物の全ての多形を包含する。
本発明の化合物は非溶媒和物及び溶媒和物の両方の形態で存在し得る。用語「溶媒和物」は、本明細書中では、本発明の化合物及び一つ又はそれ以上の薬学的に許容できる溶媒分子、例えばエタノールを含む分子錯体を表すのに使用される。用語「水和物」は、その溶媒が水の場合に使用される。本発明に従う薬学的に許容できる溶媒和物には、その結晶中の溶媒が、例えばＤ2Ｏ、ｄ6−アセトン、ｄ6−ＤＭＳＯで同位体置換され得る溶媒和物が含まれる。
包接体、上述の溶媒和物とは異なり薬物及びホストが化学量論的又は非化学量論的な量で存在する薬物・ホスト封入錯体等の錯体は本発明の範囲に含まれる。化学量論的又は非化学量論的な量で存在し得る二つ若しくはそれ以上の有機的及び／又は無機的成分を含有する薬物の錯体もまた包含される。得られる錯体は、イオン化されても、部分的にイオン化されても、又はイオン化されなくてもよい。このような錯体の総説については、ＨａｌｅｂｌｉａｎによるＪ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，６４（８），１２６９−１２８８（Ａｕｇｕｓｔ １９７５）を参照のこと。
本発明は、一つ又はそれ以上の原子が同じ原子番号を有するが、自然界で通常見出される原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子で置換された、全ての式（Ｉ）の薬学的に許容できる同位体標識化合物を包含する。
本発明の化合物に組み込まれるのに適した同位体の例には、水素の同位体、例えば2Ｈ及び3Ｈ、炭素の同位体、例えば11Ｃ、13Ｃ及び14Ｃ、塩素の同位体、例えば36Ｃｌ、フッ素の同位体、例えば18Ｆ、ヨウ素の同位体、例えば123Ｉ及び125Ｉ、窒素の同位体、例えば13Ｎ及び15Ｎ、酸素の同位体、例えば15Ｏ、17Ｏ及び18Ｏ、リンの同位体、例えば32Ｐ、並びに硫黄の同位体、例えば35Ｓが含まれる。
式（Ｉ）の化合物のいわゆる「プロドラッグ」は本発明の範囲内である。従って、それ自体はほとんど又は全く薬理学的活性を有さないかもしれない式（Ｉ）の化合物の特定の誘導体であっても、体内に又は体表面に投与された場合に、例えば加水分解によって所望の活性を有する式（Ｉ）の化合物に変換され得る。このような誘導体は、「プロドラッグ」と称される。プロドラッグの使用に関するさらなる情報は、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」，Ｖｏｌ．１４，ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ（Ｔ Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＷ Ｓｔｅｌｌａ）並びに「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ」，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７（Ｅ Ｂ Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）に見出され得る。
本発明に従うプロドラッグは、例えば、式（Ｉ）の化合物中に存在する適切な官能基を、例えば、Ｈ Ｂｕｎｄｇａａｒｄによる「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）に記載されるような「プロ部分（ｐｒｏ−ｍｏｉｅｔｉｅｓ）」として当業者に公知の特定の部分で置換することによって製造され得る。
本発明に従うプロドラッグのいくつかの例には：
（ｉ）式（Ｉ）の化合物が、カルボン酸官能基（−ＣＯＯＨ）、そのエステル、例えば、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルによる水素の置換を含むもの；
（ｉｉ）式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基（−ＯＨ）、そのエステル、例えば、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルオキシメチルによる水素の置換を含むもの；及び
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物が第一級又は第二級アミノ官能基（−ＮＨ2又は−ＮＨＲ、ただしＲはＨでない）、そのアミド、例えば（Ｃ1−Ｃ10）アルカノイルによる一方又は両方の水素の置換を含むもの、
が含まれる。
本発明に従うプロドラッグは、例えば、式（Ｉ）の化合物中のピラゾール環の５−アミノ置換基を、 例えば、Ｈ Ｂｕｎｄｇａａｒｄによる「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）；「Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，（３rd Ｅｄｉｔｉｏｎ），２００２，４１０−４５８，（Ｔａｙｌｏｒ ａｎｄ Ｆｒａｎｃｉｓ Ｌｔｄ．，Ｌｏｎｄｏｎ）；及びそれらの参考文献に記載されるような「プロ−ドラッグ部分」として当業者に公知の特定の部分で置換することによって製造され得る。
適切なプロドラッグは、式（Ｉ）のピラゾール環の５位にＮ含有基を有し得、Ｎを通じて環に結合される。５−Ｎ基は一回又は二回置換され得る。置換基の例には、アルキルアミン、アリールアミン、アミド、尿素、カルバメート、環状カルバメート、イミン、エナミン、イミド、環状イミド、スルフェンアミド、及びスルホンアミドが含まれる。これらの基の炭化水素部分は、Ｃ1-6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、例えば、ピリジニル、Ｃ2-6アルケニル、及びＣ3-8シクロアルキルを含み；上記の各基は、化学的に可能な場合、ハロ；ヒドロキシ；Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6アルコキシから独立して選択される一つ又はそれ以上の任意の置換基を含み得る。
上記の例に従う置換基のさらなる例及びその他のプロドラッグ型の例は、上記参考文献に見出され得る。
本発明に従うプロドラッグは、それをホスト動物に投与し、式（Ｉ）の化合物について体液をサンプリングすることによって容易に同定され得る。最後に、式（Ｉ）の特定の化合物はそれ自体が、式（Ｉ）の他の化合物のプロドラッグとして作用し得る。プロドラッグはホスト又はそのホストを標的とする寄生生物による代謝により切断されて活性な薬物となり得る。
さらなる局面において、本発明は、以下で解説するように、式（Ｉ）の化合物又は薬学的、獣医学的若しくは農学的に許容できるそれらの塩、又は薬学的、獣医学的若しくは農学的に許容できるいずれかの溶媒和物（水和物を含む）の製造法を提供する。
本発明の化合物の合成の間に反応性の官能基を保護及び脱保護する必要があり得ることは当業者に明らかであろう。これは、従来的方法、例えば、ＴＷ Ｇｒｅｅｎｅ及びＰＧＭ Ｗｕｔｓによる「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ（１９９９），並びにその参考文献に記載される方法によって達成され得る。
以下のプロセスは、本発明の化合物を得るために採用され得る一般的な合成手順の例示である。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11の一つ又はそれ以上が反応性の官能基を含む場合、標準的な手順に従って式（Ｉ）の化合物の合成の間に追加の保護を提供してもよい。以下に記載されるプロセスにおける式（Ｉ）の化合物の合成に使用される全ての合成前駆体に関して、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11の定義（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は式（Ｉ）について定義された通りである）は、場合により適切な保護異型Ｐ1、Ｐ2、Ｐ3、Ｐ4、Ｐ5、Ｐ6、Ｐ7、Ｐ8、Ｐ9、Ｐ10及びＰ11を包含することが意図される。これらの官能基に対するこのような適切な保護基は、以下に列挙される参考文献に記載され、必要な場合のこれらの保護基の使用は、式（Ｉ）の化合物及びその前駆体を製造するための本発明において記載される製法の範囲に含まれることが特に意図される。適切な保護基が使用される場合、これらは式（Ｉ）の化合物を生成するために除去される必要が生じるであろう。脱保護は、以下に列挙される参考文献に記載される手順を含む標準的な手順に従い行われ得る。例えば、式（Ｉ）のＲ9が非置換アミノ基の場合、例えばＲ1〜Ｒ8及びＲ10が式（Ｉ）に記載される通りであり、Ｒ9が−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−ＮＲcＲdであり、Ｒc及びＲdが独立して、例えばＮ，Ｎ−ジメチル基を形成するＣ1-6アルキルである式（Ｉ）の化合物の場合、ある前駆体は、必要な変換を行うためにアミノ基の保護、例えばイミドホルムアミド基による保護を必要とし得る。このようなイミドホルムアミドは、標準的な方法により、典型的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール中で非保護アミンを２〜１６時間、通常は約５時間還流しその後に室温で５〜２４時間、通常は一晩撹拌することによって製造され得る。イミドホルムアミド保護基は、標準的な条件下で、例えば昇温下で、溶媒、例えばメタノール又はジオキサン中の適切な酸、例えば塩酸又はパラトルエンスルホン酸により除去され得る。
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
Figure 0004312256
 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＸは式（Ｉ）について既に定義した通りである］
のアルケンのシクロプロパン化により製造され得る。これは、適切な方法による、（ＩＩ）の存在下での、必要なカルベノイド種ＣＲ5Ｒ6［Ｒ5及びＲ6は式（Ｉ）について既に定義した通りである］のインサイチュー生成により達成され得る。
このような方法は、式（Ｉ）の生産物を得るための、Ｄｏｌｂｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｆｌｕｏｒ Ｃｈｅｍ．，２００４，１２５，４５９に記載されるようなフッ化ナトリウムの存在下の還流下での反応種、例えばトリメチルシリルジフルオロ（フルオロスルホニル）アセテート（ＴＦＤＡ）による式（ＩＩ）の化合物の処理を含み得る。インサイチューカルベノイド生成のその他の方法には、好ましくは相間移動触媒条件下での塩基によるクロロホルム若しくはブロモホルムの処理、適切な有機金属前駆体、例えばアリールトリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル若しくはフェニル（トリフルオロメチル）水銀誘導体の熱分解又は遷移金属触媒の存在下でのジアゾアルカン処理及び遷移金属触媒の非存在下でのジアゾアルカン処理及びその後の中間体ピラゾリンの熱分解、又は硫黄イリドからの生成が含まれる。
式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）：
Figure 0004312256
 ［式中、Ｒ1、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＸは式（Ｉ）について既に定義した通りである］の有機亜鉛試薬を用いて合成され得る。式（ＩＩＩ）の有機亜鉛試薬は、非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中の活性亜鉛（リーケ亜鉛）を用いて、ハロが好ましくはブロモ又はヨードである（ＩＶ）を数時間処理することによって獲得され得る。この有機亜鉛酸塩は次いで、昇温下、通常は還流下、非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中のパラジウム（ＩＩ）種、例えばジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）及び還元剤、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムの存在下で、ハロアルケンとクロスカップリングさせることができる。
Figure 0004312256
あるいは、式（ＩＩ）の化合物は、昇温下で数時間、金属触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で式（ＩＶ）の化合物をオルガノスタナンと反応させることによって直接的に獲得され得る。
式（ＩＶ）の化合物は、式（Ｖ）：
Figure 0004312256
 の中間体を得るために有用であり得る。
従って、式（ＩＶ）の化合物は不活性条件下、低温で非プロトン性溶媒を用いてグリニャール試薬、例えばイソプロピル−塩化マグネシウムで処理した後に酸塩化物又は酸無水物で処理し、これを室温まで暖めることで式（Ｖ）により表される所望のケトンが生成され得る。
式（Ｖ）の化合物は、Ｒ3及びＲ4がＨの式（ＩＩ）の化合物を得るのに使用され得る。従って、式（Ｖ）の化合物は、溶媒、例えばテトラヒドロ中、低温、不活性条件下で、ウィッティヒ試薬で処理することによってメチレン化され得る。
式（ＩＩ）の化合物はまた、非プロトン性溶媒中、トリフェニルホスフィン及びリーケ亜鉛の存在下、ハロアルケン、例えばジブロモジフルオロメタンで処理することによって式（Ｖ）の化合物から獲得され得る。
同様に、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）の化合物を有機亜鉛試薬と反応させることによって獲得され得る。具体例は、以下のスキーム１に示されるように製造した式（ＶＩ）の化合物である。この反応は、昇温下、典型的には１１０℃で数時間、典型的には１０時間、適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の金属触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を使用する。化合物（ＶＩ）の合成に使用する中間体は、有機化学の標準的な教科書又は過去の文献に従い従来的な合成手順を用いて獲得され得る。
Figure 0004312256
あるいは、式（ＶＩＩ）の化合物［式中、Ｒ1、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＸは式（Ｉ）について既に定義した通りである］は、式（ＩＶ）の化合物を適切なグリニャール試薬、例えば、塩化イソプロピルマグネシウムと反応させ、その後に適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中のピルビン酸メチルを加えることによって獲得され得る。
Figure 0004312256
弱塩基及び活性化剤、例えば塩化メタンスルホニルを用いたその後の脱水により、Ｒ2がＣＯＯＣＨ3の式（ＩＩ）の化合物が得られる。あるいは、脱水は、アセトニトリル中の塩化チオニルを用いたハロゲン化とその後の不活性溶媒、例えば、パラキシレン中での加熱による脱ハロゲン化水素又は標準的な塩基触媒による脱ハロゲン化水素手順の二工程系を用いて達成され得る。
式（ＩＶ）の化合物は、従来的なブロム化又はヨウ素化手順によって式（ＶＩＩＩ）：
Figure 0004312256
 ［式中、Ｒ1、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＸは式（Ｉ）について既に定義した通りである］の化合物から獲得され得る。例えば、ハロがヨードの場合、（ＶＩＩＩ）は適切な溶媒、例えばアセトニトリル中のＮ−ヨードスクシニミドを用いて、ほぼ室温〜約８５℃で処理される。
あるいは、式（ＩＶ）の化合物は、以下のスキーム２：
Figure 0004312256
 ［式中、Ｒ1、Ｒ7、Ｒ8及びＸは式（Ｉ）について既に定義した通りであり、かつＲ9はＳＲr、ＮＲrＲs又はＯＲrであり、Ｒr及びＲsは各々独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルは場合により置換され得る］に示されるように製造され得る。式（Ｘ）の化合物は、標準的な求核置換手順を通じて式（ＩＸ）の化合物から製造され得る。アミン（ＸＩ）は次いで、場合により触媒、典型的にはＳｎＣｌ2／ＨＣｌ又はＦｅ／ＣａＣｌ2の存在下で適当な還元剤を用いる還元により獲得され得る。式（ＩＶ）の化合物は、従来的なザントマイヤー手順によって（ＸＩ）から製造され得る。
Ｒ2がＣＦ2Ｏであり、Ｒ3、Ｒ4がＦであり、かつＲ5、Ｒ6がＨである式（Ｉ）の化合物を製造する特別な方法は、フッ化ナトリウムの存在下で式（ＸＩＩ）のケトンをＴＦＤＡと反応させ、その後に新たに形成されたオレフィンにおいて水素化物移動及びカルベン挿入を行いシクロプロパンを得ることによって形成される中間体オキソニウムイオン（ＸＩＩＩ）を介する方法である。
Figure 0004312256
別のシクロプロパン化手順は、式（ＸＩＶ）の化合物からインサイチュー生成したカルベノイド種と次式：
Figure 0004312256
 ［式中、Ｒ13は場合により置換アリール又はヘテロアリールである］のアルケンとの反応を介するものである。例えば、Ｒ2がＣＦ3でありかつＲ3が４−クロロフェニルである式（Ｉ）の化合物は、Ｒ2がＣＦ3である式（ＸＩＶ）の化合物を適切な溶媒、典型的にはトルエン中の４−クロロスチレンと共に６０℃で長時間、典型的には１８時間撹拌することによって獲得され得る。
ジアジリン（ＸＩＶ）は標準的な酸化剤、例えばヨウ素又はＳ．Ｄ．Ｂｕｒｋｅ及びＲ．Ｌ．Ｄａｎｈｅｉｓｅｒにより編集された「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ−Ｏｘｉｄｉｓｉｎｇ ａｎｄ Ｒｅｄｕｃｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ」に記載の酸化剤を用いて対応するジアジリジンから製造され得る。
ジアジリジンは、式（ＸＶ）：
Figure 0004312256
 の化合物［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＸは式（Ｉ）について定義した通りであり、Ｒ14はトシルオキシである］をアンモニアガスと高圧下で反応させ、その後に適切な塩基、例えばトリエチルアミンと反応させることによって製造され得る。
さらに、式（Ｉ）の化合物は、適切な非プロトン性溶媒、例えばキシレン中、昇温下で加熱することによる、式（ＸＶＩ）の４，５−ジヒドロピラゾール［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＸは式（Ｉ）について定義した通りである］の環縮小により製造され得る。代替の押出法は、開始剤（ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）、例えばベンゾフェノンの存在下、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中でＵＶ光を使用する。これは、Ｒ2がＳＯ2アルキルの場合に特に適する。Ｒ2がＳＯ2ＮＨ2の式（Ｉ）の化合物の製造の際、スルファモイル基はスルホンイミド−ホルムアミドとして保護する必要があり得る。
Figure 0004312256
ジヒドロピラゾールは、標準的な文献の手順によって式（ＩＩ）の化合物［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＸは式（Ｉ）について定義した通りである］から製造される。
式（Ｉ）のアリールピラゾールはまた、ヤップ・クリンゲマン（Ｊａｐｐ−Ｋｌｉｎｇｅｍａｎｎ）反応によって製造され得る。この反応はＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９５９，１０，１４３−１７８に記載される。３，４，５−三置換 １−アリールピラゾールは、アリールジアゾニウム種と所望の置換基を保持する適切に置換された前駆体とのカップリングを含む反応によって直接的に製造され得る。所望の置換基は、いかなる再配列も伴わないプロセスによってＣ−４位に同時に導入される。さらに、非常に広範な多種の４−置換基が都合よくかつ直接的に導入され得る。
従って、Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物は、場合により酸の存在下で式（ＸＶＩＩ）：
Figure 0004312256
 の化合物と式（ＸＶＩＩＩ）：
Figure 0004312256
 の化合物を反応させ［式中、Ｒ1〜Ｒ10は式（Ｉ）の化合物に関連して既に定義された通りであり；Ｌは活性化基であり；かつＺは適合する対イオンである］、その後にＬ基を除去することによって製造され得る。対イオンＺ-はジアゾニウム反応において通常見られる任意の適切な対イオンであり得る。好ましくはＺ-はハロゲン、ＨＳＯ4 -又はテトラフルオロボレートであり、最も好ましくはテトラフルオロボレートである。
Ｌ基は、本プロセスにおける陰イオン中間体を安定化させる電子求引基である。従って、好ましくは、Ｌは隣接する炭素原子の負電荷を安定化できる基である。Ｌ基はまた、除去可能なものでなければならない。Ｌは、塩基性条件下、例えば、塩基性加水分解によって除去され得るか、又は還元及び／若しくは脱離によって除去され得る。Ｌ基は、ジアゾニウム種と式（ＸＶＩＩ）の化合物の反応を誘導する作用があるため重要であるが、それに続く反応段階においては除去される。好ましくはＬは、エステル基又はＣＯＲ15基である。より好ましくはＬは−Ｓ（Ｏ）pＲ16［式中、ｐは１又は２である］、（Ｒ16Ｏ）2ＰＯ、ＣＯＯＲ16及び−ＣＯＲ15［式中、Ｒ15はＣ1-8アルキル、ジＣ1-8アルキルアミノ、Ｃ1-8アルキルチオ、Ｃ3-8シクロアルキル、（ＣＨ2）nＰｈ及び（ＣＨ2）nヘテロアリール［式中、ｎは０、１又は２である］から選択され、各々の基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ハロアルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4ハロアルカノイル、Ｃ1-4アルキルスルフィニル、Ｃ1-4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4ハロアルキルスルホニル、Ｃ3-8シクロアルキル及びＣ3-8ハロシクロアルキルから独立して選択される一つ又はそれ以上の基により任意の炭素原子上で置換され得；かつＲ15は水素であり得；かつＲ16はＣ1-8アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、（ＣＨ2）nＰｈ及び（ＣＨ2）nヘテロアリール［式中、ｎは０、１又は２である］から選択され、各々の基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ハロアルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4ハロアルカノイル、Ｃ1-4アルキルスルフィニル、Ｃ1-4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4ハロアルキルスルホニル、Ｃ3-8シクロアルキル及びＣ3-8ハロシクロアルキルから独立して選択される一つ又はそれ以上の基により任意の炭素原子上で置換され得；かつＲ15は水素であり得る］から選択される。好ましくはＬは、ＣＯＲ15及びＣＯＯＲ16から選択される基である。最も好ましくはＬは、−ＣＯＯＭｅ又は−ＣＯＯＥｔである。
特定の例において、脱離基Ｌの性質は、得られる中間体が好ましくない酸化状態にあることを意味する。従って、必要な場合、一つ又はそれ以上の反応工程が追加され、アリールピラゾールを形成する環化の前に正しい酸化状態に達していることが確認され得る。
式（Ｉ）の化合物を形成するカップリング反応にとって理想的には、溶媒は、ジアゾニウム塩若しくは陽イオンのいずれかと又は式（ＸＶＩＩ）の化合物と反応しない極性溶媒であるべきである。この反応は場合により、弱酸性条件下で実行され得る。
式（ＸＶＩＩＩ）のジアゾニウム塩は従来的な手段によって製造され、さらなる反応のためにインサイチューで調製され得るか、又はその後の反応工程において単離及び使用され得る。例えば、低温、典型的には１０℃の濃硫酸／氷酢酸混合液中の亜硝酸ナトリウムの溶液に氷酢酸中の対応するアミノベンゼンの溶液を滴下した後、５０℃で数時間、典型的には１時間加熱し、これを室温まで冷却することによって。次いでこのジアゾニウム塩の溶液を、適切な溶媒、例えば酢酸中の式（ＸＶＩＩ）の化合物の溶液に滴下した後、室温で最大１時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ込み、水不混和性の有機溶媒、例えばジクロロメタンで抽出する。この有機抽出物に水性の水酸化アンモニウムを加え、一晩撹拌して式（Ｉ）の化合物を得る。アミノベンゼンは一般的に市販されている。その他は標準的な文献の手順によって製造され得る。例えば（ＸＸ）は、アセトニトリル中のＮ−クロロスクシンイミドを用いる塩素化によって（ＸＩＸ）から容易に製造される。
Figure 0004312256
あるいは、式（ＸＶＩＩ）の化合物は、例えば、式（ＸＸ！）の化合物をシアン化物イオン源で処理することによって、式（ＸＸＩ）の化合物［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＬは式（ＸＶＩＩ）について定義された通りである］から獲得され得る。
Figure 0004312256
式（ＸＸＩ）の化合物は、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を還元し次いで脱水することによって獲得され得る。
Figure 0004312256
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は、例えば、ルイス酸、例えば塩化マグネシウム及び弱塩基、例えばトリエチルアミンの存在下、低温で、非プロトン性溶媒、例えばジクロロメタン中の酸塩化物とシアノアルカン酸アルキル、例えばシアノ酢酸メチルを縮合することによって製造され得る。
あるいは、式（ＸＸＩ）の化合物は、アルカン酸アルキル、例えばシアノ酢酸メチルと適切なアルデヒド、例えば（ＸＸＩＩ）又はケトンをクネーフェナーゲル縮合することによって獲得され得る。Ｒ2がＣＯＯアルキルである式（ＸＸＩＩ）の化合物は、マロニルエステル（ＸＸＩＶ）の選択的還元によって製造され得る。
Figure 0004312256
ＬがＣＯ2Ｃ1〜Ｃ6アルキルである式（ＸＸＶ）の化合物は、非プロトン性溶媒、例えばジメチルホルムアミド中、場合により低温で、グリコロニトリルをシアノ酢酸Ｃ1〜Ｃ6アルキルにゆっくり加えた後、塩基、例えば炭酸カリウムを加えることによって合成される。
さらに、式（Ｉ）の化合物及びその前駆体を製造するための当業者に周知の標準的条件を用いるヤップ・クリンゲマン反応のバリエーションもまた、本発明において示される範囲に包含されることが意図される。例えば、適切な塩基の存在下での式（ＸＸＶＩ）：
Figure 0004312256
 の前駆体とアリールジアゾニウム種のカップリングは、Ｒ9がＯＨの化合物を獲得するのに有用であり得る。これらの化合物は次いで、例えば、対応するアルコキシ誘導体を製造するために標準的なアルキル化、アシル化、カルバモイル化、スルホン化及びその他の手順が行われ得る。
あるいは、アリールピラゾールは、場合により置換されるフェニルヒドラジン誘導体と式（ＸＸＶＩＩ）又は（ＸＸＶＩＩＩ）：
Figure 0004312256
 ［式中、Ｒ17は低級アルキル又はシクロアルキルである］の化合物の反応によって製造され得る。
別の局面において本発明は、官能基の相互変換を通じて式（Ｉ）の代替化合物から式（Ｉ）の化合物を製造する方法を提供する。例えば、Ｒ2がメチルエステルである（Ｉ）の化合物のけん化による酸の製造は、標準的なエステル加水分解条件を用いて達成され得る。特に有用な手順は、テトラヒドロフラン、水及び水酸化リチウムの添加並びに室温での１〜６０時間の撹拌、又はピリジン及びヨウ化リチウムの添加並びに高温での長時間の加熱を含む。この酸をさらに、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、適切な塩基、例えばトリエチルアミン及び活性化剤、例えばクロロギ酸エチルの存在下で、第二級、第三級又は環状のアミン化合物又はアンモニア若しくは水酸化アンモニアと反応させることで、アミド誘導体が獲得され得る。例えば、０℃に冷却したテトラヒドロフラン及びトリエチルアミン中の、Ｒ2がＣＯ2Ｈの式（Ｉ）の化合物に、テトラヒドロフラン中のクロロギ酸エチル、シクロプロピルメチルアミンを加え、これを室温まで暖めることでＲ2がシクロプロパンカルボキサミドの式（Ｉ）の化合物が獲得され得る。
Ｒ2がカルボン酸の式（Ｉ）の化合物は、標準的な文献の手順、例えば水素化ホウ素ナトリウムによって還元され、対応するアルコールが獲得され得る。
さらに、Ｒ2がカルボン酸の式（Ｉ）の化合物は、標準的なクルチウス条件下でカルバメートに再配置され得、その後の脱保護によりＲ2がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物が獲得される。
標準的な反応条件を用いることで、Ｒ2がアルキルエステルの式（Ｉ）の化合物は、Ｒ2がＣＯＮＨ2のアミドに変換され得る。例えば、ヘキサン中のトリメチルアルミニウムを、０℃、場合により窒素下で適切な溶媒、典型的にはトルエン中の塩化アンモニウムに添加する。室温で１〜２時間撹拌した後、適切な溶媒中の、Ｒ2がＣＯＯアルキルの式（Ｉ）の化合物の溶液を添加する。アミドへの変換は、昇温下、典型的には５０℃で１５〜８０時間撹拌することによって行う。同様に、エステル交換は、置換アルコール及びヒドロキシルアミンとの反応によって製造されたヒドロキシルアミド（Ｒ2はＣＯＮＨＯＨである）との反応によって達成され得る。アシルヒドラゾン及びビス−アシルヒドラゾンも同様に、文献の条件を用いて製造され得る。これらのビス−アシルヒドラゾンは、適切な溶媒中のオキシ塩化リンとの反応によって１，２，４−オキサジアゾールに変換され得る。アシルヒドラゾンは、酸触媒、典型的にはｐ−トルエンスルホン酸の存在下でオルトギ酸トリエチルと共に還流することによって１，２，４−オキサジアゾールに変換され得る。これらの１，２，４−オキサジアゾールは、酸、例えば塩酸の存在下、適切な溶媒、例えばメタノール：ジオキサン混合物中で還流することによって加水分解され、アシルヒドラゾンに戻すことができる。
Ｒ2がアミドの式（Ｉ）の化合物は、式Ｒ1−Ｙ［式中、Ｙは適切な脱離基である］の化合物を用いる標準的なアルキル化反応に供され、置換アミドが獲得され得る。Ｒ2がアミドの式（Ｉ）の化合物は、チオアミドを生成するために適切な溶媒、典型的にはテトラヒドロフラン中で数時間、ローソン試薬と共に還流することによって官能基の相互変換に供されてもよいし、Ｒ2がＣＮのニトリルを得るために０℃で数時間、ピリジン中のトリフルオロ酢酸無水物及び１，４−ジオキサンとの反応によって脱水されてもよい。
特に、式（ＸＸＩＸ）の化合物［式中、Ｒ1〜Ｒ8及びＸは式（Ｉ）について定義した通りである］は、イミン中間体を生成するために酸触媒によるアルデヒドの付加を通じた環化によって（ＸＸＸ）とされ、その後に適切な還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いてインサイチューで還元される。
Figure 0004312256
Ｒ2がアミノメチルの式（Ｉ）の化合物は、適切な溶媒、典型的にはジクロロメタン中、０℃で、Ｒ2がチオアミドの（Ｉ）をアルキル化剤、例えばテトラフルオロホウ酸トリエチルオキソニウムで処理し、次いで室温で長時間撹拌し、その後に水素化ホウ素ナトリウムを用いて０℃で還元することによって形成されるチオアルキル化中間体の形成を通じて獲得され得る。
Ｒ2がチオアミドの式（Ｉ）の化合物は、Ｒ2が置換チアゾールの（Ｉ）を得るためにハロケトン又はハロアルデヒドと反応させ得る。同様にアシルヒドラジドとの反応は、Ｒ2が置換トリアゾールの式（Ｉ）の化合物を生じる。
Ｒ2がアミノメチルの式（Ｉ）の化合物はさらに、適切な溶媒、典型的にはジクロロメタン及び弱塩基、例えばトリエチルアミン中で、酸無水物で処理し、室温で長時間、典型的には６０時間撹拌することで、対応するアミドを生じ得る。
Ｒ2がアミノメチルの式（Ｉ）のさらなる化合物は、当業者に周知の標準的な条件下でアルキル又はハロゲン化アリールスルホニルによってモノスルホン化又はジスルホン化され得る。
Ｒ2がハロの式（Ｉ）の化合物は、適切な酸触媒、例えばｐ−トルエンスルホン酸及びアルキルチオール又はアルコールと共に長時間、典型的には１８時間〜数日間還流することによって標準的な求核置換反応に供され、それぞれ、対応するエーテル又はチオエーテルを生じ得る。Ｒ2がＳ−アルキルの式（Ｉ）の化合物は、標準的な酸化剤、例えばｍ−クロロペルオキシ安息香酸又はＳ．Ｄ．Ｂｕｒｋｅ及びＲ．Ｌ．Ｄａｎｈｅｉｓｅｒにより編集された「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ−Ｏｘｉｄｉｓｉｎｇ ａｎｄ Ｒｅｄｕｃｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ」に記載される酸化剤を用いて酸化されて対応するスルフィン又はスルホンとされ得る。
Ｒ2がホルミルの式（Ｉ）の化合物は、アルデヒド変換に関する標準的な文献の手順に供され得る。例えば、フッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中での（トリフルオロメチル）トリメチルシランとの反応は、式（ＸＸＸＩ）の中間体を生じる。これらの中間体は、テトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチルアンモニウムを用いて脱シリル化されて、式（ＸＸＸＩＩ）の第二級アルコールを生じ得る。
Figure 0004312256
Ｒ2が第二級アルコールを含む式（Ｉ）の化合物は、例えば、適切な溶媒、典型的にはジクロロメタン中、室温で３０分間、デス・マーチンペルヨージナンと共に撹拌することによって酸化されて、対応するケトンを生じ得る。Ｒ2が第一級アルコールを含む式（Ｉ）の化合物は、例えば、適切な溶媒、典型的にはジクロロメタン中、室温で３０分間、デス・マーチンペルヨージナンと共に撹拌することによって酸化されて、対応するアルデヒドを生じ得る。例えば、Ｒ2＝ヒドロキシメチルは、容易にＲ2＝ホルミルに変換され得る。Ｒ2＝ヒドロキシメチルの式（Ｉ）の化合物は、Ｒ2＝−ＣＯＯＨの式（Ｉ）の酸の還元によって製造され得る。この酸は、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中の塩基、例えばトリエチルアミンの存在下でのクロロギ酸エチルとの反応によって活性化され得；その後の還元は、例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いてもたらされ得る。
Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物は、第二級アミンを形成するために式（Ｉ）のアミノ官能基を室温で長時間、典型的には１６時間、アルデヒド及び適切な酸触媒、例えばｐ−トルエンスルホン酸と反応させることによって、又は穏やかな還元剤、例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム及び弱酸の存在下でアルデヒドと反応させることによってイミンを合成するために使用され得る。例えば、Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物は、イソニコチンアルデヒド及び弱酸との反応により対応するイミン官能基を生じ、これは適切な還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムとの反応によりさらに還元されて第二級アミンを生じ得る。これはさらに標準的な手順を用いて酸化されてＮ−オキシドを生じ得る。同様に、Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物は、場合により置換されるケトンと反応させてもよい。
Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物のＮ−アルキル化、Ｎ−アリールアルキル化、及びＮ−ヘテロアリールアルキル化はまた、適切な非プロトン性溶媒、例えば、Ｎ−メチルピロリドン中で強塩基、例えば水素化ナトリウムを用いて適切な有機ハロゲン化物と反応させることによってもたらされ得る。反応物は、室温で１０〜２５時間、典型的には一晩撹拌される。当業者は、合成手順を適切な順番で用いることで、モノ−Ｎ−置換産物及びジ−Ｎ−置換産物の両方を獲得できることを認識するであろう。ハロゲン化アルキルの反応性が高ければ、それほど厳しい反応条件を必要としない。例えば、Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物は、弱塩基、典型的には炭酸カリウムの存在下、昇温下、典型的には５５℃で、適切な溶媒、例えばアセトニトリル中のブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応するであろう。
Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物は、適切な溶媒、典型的にはジクロロメタン中、塩基、例えばピリジンの存在下、０℃でホスゲンと共に撹拌し、その後第一級、第二級又は第三級アルコールと室温で１０〜３０時間、典型的には一晩反応させることによってカルバモイル化され得る。Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物はまた、標準的な文献の条件を用いてクロロホルメートと反応させることによってカルバモイル化され得る。
Ｒ9＝ＮＨ2の化合物の還元的アミノ化はまた、保護されたアルデヒド、例えば（ＸＸＸＩＩＩ）を用いて達成され得る。
Figure 0004312256
ｔ−ＢＯＣ保護基は、標準的手順、例えば数時間、通常２時間、室温での適切な溶媒、例えばジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸との撹拌を用いて除去され、式（ＸＸＸＩＶ）の化合物を生じ得る。
Figure 0004312256
式（ＸＸＸＩＶ）の化合物における第一級アミンは、古典的な文献の手順を用いてアルキル化、アシル化及びスルホニル化され得る。典型的なスルホニル化手順は、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中での塩化スルホニルとの反応である。
Ｒ9＝ＮＨ2の化合物の還元的アミノ化はまた、保護されたアルデヒド、例えば（ＸＸＸＶ）を用いて達成され得る。ｔ−ＢＯＣ保護基は、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸を用いて除去され得る。
Figure 0004312256
Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物は、昇温下、典型的には６０℃で数時間、典型的には２〜４時間加熱することによって酸条件下でオルトギ酸トリエチルと反応させることで、Ｒ9が−Ｎ＝ＣＨＯＣ2Ｈ5の（Ｉ）を生じ得る。次にこれは、適切な還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムによってさらに還元されて、Ｒ9が−ＮＨＣＨ3の式（Ｉ）の化合物を生じ得る。Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物は同様の様式で官能化され得る。
Ｒ9がＨの式（Ｉ）の化合物は、様々な標準的ジアゾ化手順によるＲ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物のジアゾ化によって製造され得る。
同様の様式で、Ｒ9が−Ｓ−アルキルの式（Ｉ）の化合物は、Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物から形成されたジアゾニウム種と適切な求核剤、例えば（アルキルＳ）2のカップリングによって形成され得る。さらに、Ｒ9がＳ−アルキルの式（Ｉ）の化合物は、標準的な酸化剤、例えば、過酸化水素を用いて酸化されて、対応するスルフィン及びスルホンを生じ得る。
Ｒ9がＮＨ2の式（Ｉ）の化合物は、標準的なザントマイヤー反応条件を用いて、Ｒ9がハロの式（Ｉ）の化合物を生じるよう変換され得る。これらのハロ化合物は、標準的な有機金属カップリング手順において、例えば、Ｒ9＝−ＣＦ3の式（Ｉ）の化合物の製造において使用され得る。
Ｒ9がＣＨ2Ｙ又はＮ−アルキル−Ｙであり、Ｙが適切な脱離基、例えばハロである式（Ｉ）の化合物は、適切な塩基の存在下で、当業者に周知の多種の求核置換反応に供され得る。このような求核剤の例は、シアン化物イオン、アルコール、フェノール、チオール、第一級アミン及び第二級アミン、並びに複素環、例えば、１，２，４−トリアゾールである。典型的な脱離基はメシル基であり；このような化合物は、トリエチルアミンの存在下でのアセトニトリル中の塩化メタンスルホニルとの反応によって、Ｙ＝ＯＨの化合物から製造される。
さらに、Ｒ9が−ＮＨ2又はアミノアルキルの式（Ｉ）の化合物は、当業者に周知の標準的な条件下でアルキル又はハロゲン化アリールスルホニルを用いてモノスルホン化又はジスルホン化することで、対応するスルホンアミドを生じ得る。
さらに、Ｒ9が−ＮＨ2又はアミノアルキルの式（Ｉ）の化合物は、当業者に周知の標準的な条件下でアシル化され得る。得られるアミドは、還流しながらトルエン中の五塩化リンと反応させ、室温まで冷却し、極性ヒドロキシル溶媒（ｈｙｄｒｏｘｙｌｉｃ ｓｏｌｖｅｎｔ）、例えばメタノール中の水素化ホウ素ナトリウムに注ぎ込むことによってアミンに還元され得る。
Ｒ9が−ＮＨ2の式（Ｉ）の化合物はまた、以下のスキーム３に示されるようにＲ9が−ＣＨ3又は−ＣＨＦ2の式（Ｉ）の化合物に変換され得る。最初に、化合物（ＸＸＸＶＩ）は、対応するジアゾニウム塩を用いるアクリル酸メチルのラジカルアリール化（ｒａｄｉｃａｌ ａｒｙｌａｔｉｏｎ）によって（ＸＸＸＶＩＩ）に変換され得る。式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物は、塩基、例えばＤＢＵと共に数時間撹拌することによる標準的な条件を用いて脱臭化水素化されて、エノン（ＸＸＸＶＩＩＩ）を生じ得る。（ＸＸＸＶＩＩＩ）から（ＸＸＸＩＸ）への変換は、アルデヒドを生じるＯｓＯ4を用いるジオール形成、その後の酸化剤、例えば過ヨウ素酸ナトリウムを用いる酸化的切断によって達成され得る。式（ＸＸＸＩＸ）のアルデヒドは、還元剤、典型的には水素化ホウ素ナトリウムと共に撹拌することによって式（ＸＬ）のアルコールを生じるよう還元させてもよいし、又はＲ9がジフルオロメチルの式（Ｉ）の化合物を得るようハロゲン化試薬、例えば三フッ化ジエチルアミノ硫黄とさらに反応させてもよい。（ＸＬ）を塩化チオニルと反応させ、数時間加熱還流することによって、中間体のクロロ誘導体が得られ、次いで、この中間体から、例えばリーケ亜鉛を用いる還元によって式（ＸＬＩ）の化合物が獲得され得る。
Figure 0004312256
式（ＸＸＸＩＸ）及び（ＸＬ）の化合物は、Ｒ9が幅広い炭素結合置換基を含む式（Ｉ）の化合物を製造するのに使用され得る。また、（ＸＬ）において、例えばメシル化又はトシル化によるヒドロキシルの活性化は、幅広い求核置換反応を起こす中間体を生じる。式（ＸＬ）の化合物はまた、標準的な文献の手順を用いてアシル化及びアルキル化され得る。例えば、塩基、例えば炭酸カリウムの存在下、室温で数日、典型的には５日間、適切な溶媒、典型的にはアセトニトリル中でハロゲン化アルキル、例えばヨードメタンと反応させることによって。アルデヒド（ＸＸＸＩＸ）は当業者に周知の標準的条件下で容易に酸、ニトリル、エステル、アミド及びチオアミドに変換され得る。アルデヒド（ＸＸＸＩＸ）の標準的なウィッティヒオレフィン化の後に慣用的なシクロプロパン化手順を行うことで、Ｒ9が置換シクロプロピルの化合物が生成され得る。例えば、メチレン化は、ウィッティヒ反応を用いて、ピーターソン試薬を用いて、テッベ試薬を用いて又はロンバードの手順を用いて達成され得る。典型的なウィッティヒ反応は、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムを０℃でテトラヒドロフラン中の臭化メチルトリフェニルホスホニウムに加えた後、テトラヒドロフラン中の式（ＸＸＩＸ）のアルデヒドの溶液を加えることによってＲ9＝ビニルの式（Ｉ）の化合物を生成することを含む。アルデヒド（ＸＸＸＩＸ）への有機金属の添加、その後の第二級アルコールの酸化、続くウィッティヒのオレフィン化及びシクロプロパン化は、例えば、Ｒ12＝−ＣＦ3の式（ＸＬＩＩ）の化合物を製造するのに使用され得る。
Figure 0004312256
あるいは、アルデヒド（ＸＸＸＩＸ）への有機金属の添加、その後の標準的手順、例えば亜鉛触媒の存在下でのＳＯＣｌ2との反応を用いるヒドロキシル基の脱離は、Ｒ9が場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアリール又はアリールアルキル及び場合により置換されるヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである式（Ｉ）の化合物を生成する手段であり得る。式（ＸＸＸＩＸ）の化合物はまた、標準的なクネーフェナーゲル（Ｋｎｏｖｅｎａｇｅｌ）型反応、その後に還元及び部分加水分解並びに高温での加熱に供されて対応するエステル誘導体が生成され得、これがさらに誘導体化され得る。あるいは、式（ＸＸＸＩＸ）の化合物のメチレン化は、標準的な公知の反応、例えばウィッティヒ反応又はホーナー・ワズワース・エモンズ反応を用いて容易に達成され得る。得られるＲ9がビニルの式（Ｉ）の化合物は、標準的な条件を用いて、例えば過酸化水素及び適切な塩基との反応によってヒドロキシル化されて、Ｒ9が−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨの化合物を生じ得る。これらの化合物は次いでさらに酸化されて対応する、すなわちＲ9が−ＣＨ2ＣＨＯ又は−ＣＨ2ＣＯＯＨのアルデヒド及び酸を生じ得る。これらのアルデヒドは当業者に周知の反応、例えばウィッティヒのオレフィン化及び還元的アミノ化に供される。これらの酸はクルチウス転移に供されて、Ｒ9が−ＣＨ2ＮＨ2の式（Ｉ）の化合物を与え、これはアルキル化、アシル化、スルホニル化され得、及びその他の求電子剤であり得る。さらに、Ｒ9が−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨの化合物は、例えばＳＯＣｌ2又はＴｓＣｌの添加によって活性化され、幅広い求核剤、例えば-ＣＮ、-ＳＲ又は-ＯＲとさらに反応させて対応するアルキル化誘導体が達成され得る。
あるいは、標準的な公知の触媒クロスカップリング反応、例えばヘック反応が、ビニル誘導体からＲ9が置換ビニルである式（Ｉ）の化合物を生成するのに使用され得る。
標準的な反応条件を用いる式（ＸＸＸＩＸ）の化合物の酸化及びその後の形成された酸のさらなる誘導体化は、Ｒ9が複素環式部分の（Ｉ）の化合物を入手する手段であり得る。例えば、酸化産物は、置換アシルヒドラジドとの反応に供されてオキサジアゾールを与える。当業者は、アルデヒド（ＸＸＸＩＸ）又はその対応する酸から、場合により置換される幅広い複素環が合成され得ることを認識するであろう。これらの酸はまた、標準的な文献の手順を用いて誘導体化され得る。
Ｒ8が−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ3の式（Ｉ）の化合物は、加圧下、昇温下、典型的には８０℃で数時間、典型的には１６時間加熱することによる酸を触媒とするのメタンチオールの添加によって（Ｉ）Ｒ8＝ＣＮから製造され得る。Ｒ8が−ＣＮの式（Ｉ）の化合物は、有機化学の教科書及び過去の文献に記録されたようなニトリルの反応に供され得る。
使用された合成工程の順序は記載された特定のプロセス内で変更され得ること及びそれらは特に特定物質に存在する他の官能基の性質、鍵となる中間体の利用性、及び（存在する場合）採用された保護基のストラテジー等の要因に依存し得ることもまた、当業者に理解されるであろう。このような要因はまた、当該合成構成において使用する試薬の選択にも影響し得ることは明白である。
当業者は、本発明の化合物が本明細書中に記載された方法以外の方法によって、本明細書中に記載された方法の適応及び／若しくは当該分野、例えば、本明細書中に記載される分野で公知の方法の適応によって、又は標準的な教科書、例えば「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ−Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」，ＲＣ Ｌａｒｏｃｋ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ（１９９９又はそれ以降の編集版）を用いて製造され得ることが理解されるであろう。
本明細書中で言及される合成的な変換方法は例示にすぎず、それらは所望の化合物が効率的に構築され得るよう様々な異なる順序で実行され得ることが理解されるべきである。熟練の化学者は、所定の標的化合物の合成に最も効率的な反応順序に関して自身の判断及び技術を駆使するであろう。
本発明はまた、以下の式（Ｌ）：
Figure 0004312256
 ［式中、Ｒ1〜Ｒ8、Ｘ、Ｒc、Ｒd、ｎ、Ｒ11及びｈｅｔは全て、上記式（Ｉ）について定義した通りである］の中間体；又はそれらの薬学的塩若しくはプロドラッグに関する。式（Ｌ）については、Ｒc＝Ｒd＝メチルであることが適している。
本発明はまた、以下の式（ＬＩ）：
Figure 0004312256
 ［式中、Ｒ1〜Ｒ8、Ｘ、ｎ、Ｒ11及びｈｅｔは全て、上記式（ＬＩ）について定義した通りであり；Ｒ50は独立して水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、ｈｅｔ、フェニル及びＳ（Ｏ）nＲ11から選択される］のさらなる中間体；又はそれら
の薬学的塩若しくはプロドラッグに関する。式（ＩＺ）については、Ｒ50がメチルであることが適している。
本願を通して、式（Ｉ）に関する全ての言及は式（Ｌ）及び（ＬＩ）の化合物にも同等に適用されることが理解されるであろう。さらに、上記の式（Ｉ）についてＲ1〜Ｒ8、Ｘ、Ｒc、Ｒd、ｎ、Ｒ11及びｈｅｔに適用された全ての適切な基及び傾向は式（Ｌ）及び（ＬＩ）の化合物にも同等に適用されることが理解されるであろう。
本発明はまた、経口投与、非経口投与又は局所投与に適合され得る薬学的に許容できる希釈剤又は担体と共に、式（Ｉ）の化合物若しくは薬学的に許容できる塩又は薬学的に許容できるそれらいずれかの溶媒和物を含む薬学的組成物に関する。
本発明の化合物の送達に適した薬学的組成物及びそれらの製造方法は、当業者に容易に明らかとなろう。このような組成物及び製造方法は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」，１９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５）に見出され得る。
化合物は単独で投与されてもよいし、又は想定される具体的用法、処置されるホスト哺乳動物の特定の種及び関連する寄生生物に適した製剤として若しくは処置される農業病害虫及び処置対象の農作物に適した製剤として投与されてもよい。一般的に、それらは一つ又はそれ以上の薬学的に許容できる賦形剤と組み合わせた製剤として投与され得る。用語「賦形剤」は、本発明の化合物以外の任意の成分を表すために本明細書中で使用される。賦形剤の選択は、その大部分が、特定の投与様式、溶解性及び安定性に対するその賦形剤の効果、並びに剤形の性質等の要因に依存し得る。
薬学的使用が意図される本発明の化合物は、結晶性産物若しくは非晶性産物、例えば噴霧乾燥分散物として又は溶融押し出し若しくはナノ−ミル（ｎａｎｏ−ｍｉｌｌｉｎｇ）による製造物として投与され得る。それらは、沈殿、結晶化、凍結乾燥若しくは噴霧乾燥又は蒸発乾燥等の方法により、例えば固形の詰物（ｓｏｌｉｄ ｐｌｕｇ）、粉末、又は薄膜（例えば急速溶解性若しくは粘膜付着性薄膜）として獲得され得る。この目的のためにマイクロ波乾燥又は高周波乾燥が用いられる。
化合物を投与する方法には、カプセル剤、ボーラス剤、錠剤、粉末剤、ロゼンジ剤、咀嚼剤、多粒子剤及びナノ粒子剤、ゲル剤、固溶体剤、薄膜剤、噴霧剤又は液剤が含まれる。液剤には、懸濁液、溶液、シロップ、水薬（ｄｒｅｎｃｈ）及びエリキシルが含まれる。このような製剤は、軟質カプセル又は硬質カプセルにおける増量剤として使用され得、典型的には担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース又は適切な油、並びに一つ又はそれ以上の乳化剤及び／又は懸濁剤を含む。液剤はまた、例えば小袋（ｓａｃｈｅｔ）から固体の再構成によって調製され得る。経口用水薬は一般的に、適切な媒体に有効成分を溶解又は懸濁することによって調製される。
従って、経口投与に有用な組成物は、有効成分と適切な微粉化した希釈剤及び／若しくは崩壊剤及び／若しくは結合剤、並びに／又は滑沢剤等を混合することによって調製され得る。その他の使用され得る成分には、抗酸化剤、着色剤、香味剤、保存剤及び味覚マスキング剤が含まれる。
経口用剤形については、薬物は用量に依存して、その剤形の１質量％〜８０質量％、より典型的には剤形の５質量％〜６０質量％を構成する。本発明において使用するのに適した崩壊剤の例には、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、低級アルキル置換ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、アルファ化澱粉及びアルギン酸ナトリウムが含まれる。一般的に、崩壊剤は、その剤形の１質量％〜２５質量％、好ましくは５質量％〜２０質量％を構成する。
結合剤は一般的に、錠剤製剤に粘着性を付与するのに使用される。本発明において使用するのに適した結合剤の例には、微結晶性セルロース、ゼラチン、糖、ポリエチレングリコール、天然ゴム及び合成ゴム、ポリビニルピロリドン、アルファ化澱粉、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースが含まれる。希釈剤の例には、ラクトース（一水和物、噴霧乾燥した一水和物、無水物等）、マンニトール、キシリトール、デキストロース、スクロース、ソルビトール、微結晶性セルロース、デンプン及び第二リン酸カルシウム二水和物が含まれる。
経口製剤はまた、場合により表面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム及びポリソルベート８０、並びに流動促進剤、例えば二酸化ケイ素及びタルクを含み得る。表面活性剤は存在する場合、その錠剤の０.２質量％〜５質量％を構成し得、流動促進剤は錠剤の０.２質量％〜１質量％を構成し得る。
滑沢剤には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、フマル酸ステアリルナトリウム及びステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムの混合物が含まれる。滑沢剤は一般的に、その錠剤の０.２５質量％〜１０質量％、好ましくは０.５質量％〜３質量％を構成する。
例示的な錠剤は、約８０％までの薬物、約１０質量％〜約９０質量％の結合剤、約０質量％〜約８５質量％の希釈剤、約２質量％〜約１０質量％の崩壊剤及び約０.２５質量％〜約１０質量％の滑沢剤を含有する。
錠剤の製剤化については、Ｈ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ及びＬ．Ｌａｃｈｍａｎによる「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ、Ｖｏｌ．１」，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎ．Ｙ．，Ｎ．Ｙ．，１９８０（ＩＳＢＮ ０−８２４７−６９１８−Ｘ）において述べられている。
化合物は、皮膚に局所的に、すなわち皮膚的又は経皮的に投与され得る。化合物はまた、粘膜（ｍｕｃｏｓａ）又は粘膜（ｍｕｃｏｕｓ ｍｅｍｂｒａｎｅ）を通じて投与され得る。この目的上の典型的な製剤には、ポアオン（ｐｏｕｒ−ｏｎ）、スポットオン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）、ディップ（ｄｉｐ）、噴霧剤、ムース、シャンプー、粉末製剤、ゲル、ハイドロゲル、ローション、溶液、クリーム、軟膏、散布剤、包帯、泡沫剤、薄膜、皮膚用パッチ、ウエハ、埋め込み剤（ｉｍｐｌａｎｔ）、スポンジ、繊維、救急絆及びマイクロエマルジョンが含まれる。リポソームもまた使用され得る。典型的な担体には、アルコール、水、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールが含まれる。浸透促進剤を加えてもよい、例えば、Ｆｉｎｎｉｎ及びＭｏｒｇａｎによるＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，８８（１０），９５５−９５８（Ｏｃｔｏｂｅｒ １９９９）を参照のこと。ポアオン製剤又はスポットオン製剤は、有効成分を、場合によりプロパン−２−オール等の揮発性成分を添加したブチルジゴール（ｂｕｔｙｌ ｄｉｇｏｌ）、流動パラフィン又は不揮発性エステル等の許容できる液体運搬媒体に溶解させることによって製造され得る。あるいは、ポアオン製剤、スポットオン製剤又は噴霧製剤は、活性薬剤の残留物を動物の体表面に留めるために、カプセル封入によって製造され得る。
注射用製剤は、その他の物質、例えば、その溶液に血液との等張性を付与するのに十分な塩又はグルコースを含み得る無菌溶液の形態で製造され得る。許容できる液体担体には、植物油、例えばゴマ油、グリセリド、例えばトリアセチン、エステル、例えば安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピル及びプロピレングリコールの脂肪酸誘導体、並びに有機溶媒、例えばピロリジン−２−オン及びグリセリンホルマールが含まれる。これらの製剤は、最終的な製剤が０.０１〜１０質量％の有効成分を含むよう、有効成分を液体担体に溶解又は懸濁することによって製造される。これらの製剤は、それ自体が保存性、それ自体が無菌性であっても、場合により保存剤が添加され得る非無菌性のものでもよい。
化合物が、非経口的に、又は血流、筋肉若しくは内臓器官への直接的な注射によって投与されることも同等に適当である。非経口投与に適した経路には、静脈内、動脈内、腹腔内、髄腔内、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋内及び皮下投与が含まれる。非経口投与に適したデバイスには、針（極細針を含む）注射器、無針注射器及び注入技術が含まれる。非経口用製剤は、典型的には塩、糖質及び緩衝剤（好ましくはｐＨが３〜９）等の賦形剤を含み得る水溶液であるが、いくつかの用途については、無菌非水溶液として又は発熱物質非含有無菌水等の適切な媒体と共に使用される粉末乾燥形態として製剤化されるのがより適している。無菌条件下での非経口用製剤の製造、例えば凍結乾燥による製造は、当業者に周知の標準的な製薬技術を用いることで容易に達成され得る。非経口用溶液の製造に使用される式（Ｉ）の化合物の溶解度は、溶解促進剤の導入等の適切な製剤化技術を使用することによって向上し得る。
このような製剤は、標準的な医学的慣行又は獣医学的慣行に従う従来的様式で製造される。
これらの製剤は、処置されるホスト動物の種、感染の重篤度及び類型並びにホストの体重に依存してその中に含まれる活性化合物の質量が変更され得る。非経口投与、局所投与及び経口投与についての有効成分の典型的な用量範囲は、動物の体重１ｋｇあたり０.０１〜１００ｍｇである。好ましくはその範囲は０.１〜１０ｍｇ／ｋｇである。
製剤は即効性であっても、制御放出特性又は修正放出特性を有するよう設計されていてもよい。修正放出製剤には、遅延放出、徐放、パルス放出、標的化放出、又はプログラム放出を行う製剤が含まれる。本発明の目的に適した修正放出製剤については、米国特許第６,１０６,８６４号に記載される。その他の適切な放出技術、例えば高エネルギー分散体並びに浸透性粒子及びコーティング粒子の例は、Ｖｅｒｍａ ｅｔ ａｌ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｏｎ−ｌｉｎｅ，２５（２），１−１４（２００１）に見出される。制御放出を達成するためのチューインガムの使用については、ＷＯ ００／３５２９８に記載される。あるいは、本発明の化合物は、活性化合物の修正放出を提供する移植用持続性薬剤（ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ｄｅｐｏｔ）として投与するために固形、半固形、又は揺変性液として製剤化され得る。このような製剤の例には、薬物コーティングステント及びＰＧＬＡミクロスフェアが含まれる。
代替的に、化合物は飼料と共に非ヒト動物に投与され得、この目的のために、通常の動物用飼料と混合するための濃縮飼料添加物又は混合済製品（ｐｒｅｍｉｘ）が、製造され得る。
本発明の全ての水性分散物、乳化物又は噴霧混合物は、例えば、任意の適切な手段により、主に、噴霧により農作物に適用され得る。その割合は、一般的に、１ヘクタールあたり約１００〜約１,２００リットルの噴霧混合物の規模で適用されるが、必要性及び適用技術によってそれよりも多くても少なくても（例えば、少量又は極少量であっても）よい。本発明による化合物又は組成物は、植生に、特に駆除すべき害虫をかかえる根又は葉に適用されるのがよい。本発明による化合物又は組成物の別の適用方法は、化学溶液潅水、すなわち潅漑用水に有効成分を含有する製剤を添加することによるものである。この潅漑は、葉用の農薬についてはスプリンクラーによる潅漑であり得、土壌用又は全体用の農薬については土壌潅漑又は地下潅漑であり得る。
噴霧により適用され得る濃縮懸濁物は、堆積せず（微粉砕されており）、かつ通常約１０〜約７５質量％の有効成分、約０.５〜約３０％の表面活性剤、約０.１〜約１０％の揺変性剤、約０〜約３０％の適切な添加物、例えば消泡剤、腐食防止剤、安定剤、浸透剤、接着剤、及び担体としての水又は有効成分をほとんど若しくは全く溶解しない有機液体を含有する安定な液体製品を生成するよう製造される。いくつかの有機固体又は無機塩は、堆積予防を促進するため又は水に対する凍結防止剤として担体に溶解され得る。
水和剤（又は噴霧用粉末）は通常、約１０〜約８０質量％の有効成分、約２０〜約９０％の固体担体、約０〜約５％の湿潤剤、約３〜約１０％の分散剤、及び必要な場合は、約０〜約８０％の一つ又はそれ以上の安定剤及び／又はその他の添加物、例えば浸透剤、接着剤、アンチケーキング剤、着色剤等を含有するよう製造される。これらの水和剤を獲得するために、有効成分は、適切なブレンダー中、多孔性の増量剤に浸透し得る添加物質と完全に混合され、ミル又はその他の適切な粉砕機を用いて粉砕される。これにより、高い湿潤性及び懸濁性を有する水和剤が製造される。それらは任意の所望の濃度になるよう水に懸濁され得、この懸濁物は特に植物の葉への適用のために非常に有利に使用することができる。
「顆粒水和剤（ＷＧ）」（水に容易に分散する顆粒）は、実質的に水和剤に近い組成を有する。それらは、水和剤について記載したような製剤の造粒により、湿式経路（微粉化した有効成分を、不活性な増量剤及び少量、例えば、１〜２０質量％の水と又は分散剤若しくは結合剤の水溶液と接触させ、その後に乾燥してスクリーンにかける）、又は乾式経路（圧縮した後、粉砕してスクリーンかける）のいずれかの経路で、製造され得る。
製剤化組成物の割合及び濃度は、適用方法又は組成物の性質若しくはその用途に従って変化し得る。一般論として、節足動物、植物線虫、蠕虫又は原生動物害虫を防除するために適用される組成物は、通常、約０.００００１％〜約９５％、より具体的には、約０.０００５％〜約５０質量％の１つ若しくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物若しくは農薬上許容できるその塩、又は全有効成分（すなわち式（Ｉ）の化合物、又は農薬上許容できるその塩、及び節足動物若しくは植物線虫に対して毒性のその他の物質、駆虫剤、抗コクシジウム剤、共力剤、微量成分又は安定剤）を含む。実際に使用される組成物及びその施用量は、農業経営者、家畜生産者、医師若しくは獣医師、害虫防除技師又はその他の当業者によって、所望の効果を達成するよう選択される。
本発明の化合物は、上述の投与様式のいずれかにおける使用のために、それらの溶解度、溶解速度、味覚マスキング、生物学的利用性及び／又は安定性を改善するため、可溶性の高分子、例えばシクロデキストリン及びその適切な誘導体又はポリエチレングリコール含有ポリマーと組み合わされ得る。
薬物−シクロデキストリン複合体は、例えば、一般的にほとんどの剤形及び投与経路に有用であることが見出されている。包接錯体及び非包接錯体の両方が使用され得る。薬物の直接的な錯体形成の代わりに、シクロデキストリンは補助的添加物、すなわち担体、希釈剤、又は可溶化剤として使用され得る。これらの目的で最も広く使用されるのは、α−、β−、及びγ−シクロデキストリンであり、その例は、国際特許出願番号ＷＯ ９１／１１１７２、ＷＯ ９４／０２５１８及びＷＯ ９８／５５１４８に見出され得る。
本発明の化合物は単独で、又は一つ若しくはそれ以上の本発明の他の化合物と組み合わせて又は一つ若しくはそれ以上の他の薬物と組み合わせて（又はそれらの任意の組み合わせで）投与され得る。例えば、本発明の化合物はまた、広範な薬学的、獣医学的又は農学的有用性を与える多成分農薬を形成するために、一つ若しくはそれ以上の生物学的に活性な化合物又は殺虫剤、ダニ駆除薬、駆虫剤、防かび剤（ｆｕｎｇｉｃｉｄｅｓ）、殺線虫剤、殺原虫剤、殺菌剤（ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄｅｓ）、成長調節剤、ワクチン（生ワクチン、弱毒化ワクチン又は死菌ワクチンを含む）、昆虫病原性細菌、ウイルス若しくは真菌を含む薬剤と混合され得る。従って、本発明はまた、生物学的有効量の本発明の化合物及び有効量の少なくとも一つの追加の生物学的に活性な化合物又は薬剤を含み、一つ又はそれ以上の界面活性剤、固体希釈剤又は液体希釈剤をさらに含み得る組成物に関する。具体的なさらなる活性な化合物には、国際特許出願番号ＷＯ ２００５／０９０３１３の３９〜４４頁に記載される化合物が含まれる。
活性化合物の組み合わせを例えば特定の疾患又は状態を処置する目的で投与することが所望され得る限り、その少なくとも一方が本発明による化合物を含有する二つ又はそれ以上の薬学的組成物が、組成物の同時投与に適したキットの形態で都合よく組み合わされ得ることは本発明の範囲内である。
従って、本発明はまた、その少なくとも一方が本発明による式（Ｉ）の化合物を含有する二つ又はそれ以上の別個の薬学的組成物、及び当該組成物を隔離して保持する手段、例えば容器、分割収納ボトル又は分割収納ホイルパックを含むキットに関する。このようなキットの例は、錠剤、カプセル剤等の包装に使用される馴染みのあるブリスターパックである。
本発明のキットは特に、異なる剤形、例えば経口及び非経口用剤形を投与するのに、異なる投与間隔で別個の組成物を投与するのに、又は別個の組成物を互いに滴定するのに特に適する。コンプライアンスを補助するために、キットは典型的には投与に関する指示書を含み、かついわゆる記憶補助と共に提供され得る。
本発明の化合物、すなわち式（Ｉ）の化合物は、ヒト、動物、昆虫及び植物における殺寄生生物活性を有する。これらは特に、外寄生生物の処置に有用である。
本発明はまた、医薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩又はそれらの薬学的に許容できる溶媒和物、又は上記いずれかを含有する薬学的組成物に関する。
本発明のさらなる局面は、寄生生物の侵襲の処置のための医薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩又はそれらの薬学的に許容できる溶媒和物の使用に関する。
本明細書中で使用する場合、用語「長期持続作用」は、化合物が１４日又はそれ以上、より好ましくは２１日又はそれ以上、最も好ましくは２８日またはそれ以上の作用期間を有することを意味するものと解釈されるべきである。
一つの実施態様において本発明は、ヒトにおける寄生生物侵襲の処置のための医薬の製造のために有用である。
一つの実施態様において本発明は、動物における寄生生物侵襲の処置のための医薬の製造のために有用である。
本発明のなおさらなる局面は、有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩又はそれらの薬学的に許容できる溶媒和物、又は上記いずれかを含有する薬学的組成物で動物を処置することを含む、寄生生物侵襲の処置方法に関する。
本発明のなおさらなる局面は、有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩又はそれらの薬学的に許容できる溶媒和物、又は上記いずれかを含有する薬学的組成物で動物を処置することを含む、寄生生物侵襲の予防方法に関する。
なおさらなる実施態様において、本発明はまた、有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩又はそれらの薬学的に許容できる溶媒和物、又は上記いずれかを含有する薬学的組成物で動物を処置することを含む、動物間で伝染する疾患の防除方法に関する。
一つの態様において本発明は、植物における寄生生物侵襲の処置のための医薬の製造に有用である。
本発明の別の局面に従って、有効量の一般式（Ｉ）の化合物又はその農薬上許容できる塩によるその部位の（適用又は投与による）処置を含む、ある部位における節足動物、植物線虫、又は蠕虫の害虫の防除方法が提供される。
本発明のなおさらなる局面に従って、有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩又はそれらの薬学的に許容できる溶媒和物、又は上記いずれかを含有する薬学的組成物で動物を処置することを含む、その環境、例えば動物、特にペット用動物の生育区域又は居住区域からの寄生生物侵襲の防除又は根絶のための方法が提供される。
誤解を招かないように言うと、本明細書中で使用される場合、「処置」に対する本明細書中の言及には、治癒的、緩和的、及び予防的処置に対する言及が含まれ、（寄生生物及び／又は害虫等の）「防除」に対する言及には殺傷、撃退、駆除、無力化、抑止、除去、軽減、最小化、絶滅が含まれる。
本発明の化合物は、節足動物害虫の防除において有用性を有する。これらは公知の殺寄生生物薬又はそれらの組み合わせによっては防除ができない耐性株に対する活性を有し得る。これらは特に、ヒト並びに動物（哺乳動物、家禽及び魚類を含む）の体内又は体外に寄生する節足動物に対する獣医用医薬、家畜飼育及び公衆衛生の維持の分野で使用され得る。哺乳動物の例には犬、猫、牛、羊、山羊、馬、及び豚等の家畜動物が含まれる。節足動物の例には、マダニ（例えば、マダニ属、ウシマダニ属、例えばＢｏｏｐｈｉｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ、キララマダニ属、イボマダニ属、コイタマダニ属、例えばＲｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ａｐｐｅｎｄｉｃｕｌａｔｕｓ、チマダニ属、カクマダニ属、カズキダニ属（例えばＯｍｉｔｈｏｄｏｒｕｓ ｍｏｕｂａｔａ）、ダニ（例えばダマリニア属、Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ、ヒゼンダニ属、例えば、Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ、キュウセンヒゼンダニ属、ショクヒヒゼンダニ属、ニキビダニ属、アキダニ属（Ｅｕｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ ｓｐｐ．））を含むダニ目；双翅目（例えば、ヤブカ属、ハマダラカ属、イエバエ属、例えば Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ及びＨａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒｉｔａｎｓ、ヒフバエ属、ウマバエ属、ブユ属）；半翅目（例えば、サシガメ属）；シラミ目（例えば、ダマリニア属、ケモノホソジラミ属）；ノミ目（例えば、イヌノミ属）；鞘翅目（例えば、ワモンゴキブリ属、チャバネゴキブリ属（Ｂｌａｔｅｌｌａ ｓｐｐ．））、並びに膜翅目（例えば、Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ ｐｈａｒａｏｎｉｓ）が含まれる。本発明の化合物はまた、植物害虫、土壌生息害虫及びその他の環境の害虫の防除の分野における有用性を有する。具体的なさらなる節足動物害虫には、国際特許出願番号ＷＯ ２００５／０９０３１３、特に５７〜６３頁に記載される。
本発明は、ヒト及び動物、特に哺乳動物における節足動物害虫の防除に特に有用である。好ましくは本発明は、牛、羊、山羊、馬、豚等の家畜並びに犬及び猫等のペット用動物を含む動物における節足動物害虫の防除に有用である。
本発明の化合物は、ヒト及び家畜動物、例えば上述の動物に有害であるか、伝染するか、又は疾患の媒体として作用する節足動物の防除において特段の価値があり、かつそれ以上にマダニ、ダニ、シラミ、ノミ、ヌカカ、及び噛み付く邪魔なハエ幼虫症のハエの防除において価値がある。それらは特に、家畜ホスト動物の体内に存在するか又は動物の皮膚内若しくは皮膚上に存在するか又は血液を吸う節足動物の防除に有用であり、その目的のために、それらは経口投与、非経口投与、経皮投与又は局所投与され得る。
本発明の化合物は、卵期、若虫期、幼虫期、仔虫期、及び成虫期を含む様々な生活環段階の寄生生物の処置及び防除に価値がある。
本発明の別の局面によれば、有効量の一般式（Ｉ）の化合物又は農薬上許容できるそれらの塩による昆虫の処置を含む、昆虫の節足動物害虫の防除方法が提供される。本発明の化合物はまた、ダニ、特にバロアダニ（ｖａｒｏａａ ｍｉｔｅ）に起因する感染の処置に使用され得る。特に本発明の化合物はまた、ミツバチのバロアダニ感染の処置にも使用され得る。
本発明の別の局面によれば、有効量の一般式（Ｉ）の化合物又は農薬上許容できるそれらの塩による植物の処置を含む、植物の節足動物害虫の防除方法が提供される。本発明の化合物はまた、植物の節足動物害虫の防除において有用性を有する。活性化合物は一般的に、節足動物の侵襲が防除されるべき場所に、処置される場所１ヘクタール（ｈａ）あたり約０.００５ｋｇ〜約２５ｋｇの活性化合物、好ましくは０.０２〜２ｋｇ／ｈａの割合で適用される。理想的な条件下では、防除されるべき害虫に依存して、それよりも低い割合でも十分な保護を提供し得る。他方、悪天候条件及びその他の要因は、有効成分がより高い割合で使用されることを必要とし得る。葉への適用については、０.０１〜１ｋｇ／ｈａの割合が使用され得る。好ましくは、その場所とは、植物の表面又は処置される植物周辺の土壌である。
本発明の別の局面によれば、有効量の一般式（Ｉ）の化合物又は農薬上許容できるそれらの塩による木材の処置を含む、木材の保護方法が提供される。本発明の化合物はまた、ハバチ又はカブトムシ又はシロアリによる攻撃からの樹木（立ち木、倒木、用材、保存材、構造木材）の保護において価値がある。それらは、ガ、カブトムシ及びダニの攻撃からの穀物、果実、木の実、香辛料及び煙草等の貯蔵製品（原材料であろうが製粉したものであろうが製品として混合したものであろうが）の保護における用途を有する。未加工のまま又は加工された形態（例えば、カーペット又は布地）で貯蔵されている動物製品、例えば皮、毛、羊毛及び羽毛もまたガ及びカブトムシの攻撃から保護され；貯蔵されている肉及び魚もまたカブトムシ、ダニ、及びハエの攻撃から保護される。木材、貯蔵製品又は家財に局所的に適用するための固体又は液体組成物は通常、約０.００００５質量％〜約９０質量％、より具体的には約０.００１質量％〜約１０質量％の一つ又はそれ以上の式（Ｉ）の化合物又は農薬上許容できるそれらの塩を含む。
本発明の液体組成物は、通常の農業用途に加えて、例えば、家屋、屋外若しくは屋内倉庫又は処理場、コンテナ、若しくは設備又は貯留水若しくは流水を含む節足動物（又は本発明の化合物により防除されるその他の害虫）による侵襲を受けた又は侵襲され易い物質又は部分を処置するのに使用され得る。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物又は獣医学的に許容できるそれらの塩の動物への適当を含む健康状態の良い動物の清浄化方法に関する。このような清浄化の目的は、その動物が運搬する寄生生物によるヒトへの侵襲を減少又は排除すること及びヒトの居住環境を改善することである。
ノミ膜内生育試験（ｆｌｅａ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｆｅｅｄ ｔｅｓｔ）は、特許請求の範囲に記載の化合物の生物学的活性を測定するのに使用される。このアッセイは、以下の一般的手順に従い実施されるＣｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓに対するインビトロ試験を含む。
犬の血を用いてノミをインビトロで培養する。２５〜３０匹の成虫のＣｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ（ネコノミ）を集め、試験チャンバー（細かいナイロンメッシュで口を密封した５０ｍｌポリスチレンチューブ）に入れる。犬のクエン酸塩添加血は、クエン酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ、２０％ｗ／ｖ、水１００ｍｌ中にクエン酸ナトリウム２０ｇ）を犬の血（２５０ｍｌ）に加えることによって調製した。試験化合物はジメチルスルホキシドに溶解し、４ｍｇ／ｍｌの作業用の保存溶液（ｗｏｒｋｉｎｇ ｓｔｏｃｋ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）とした。保存溶液（１２.５μｌ）を犬・クエン酸塩添加血（５ｍｌ）に加え、初期試験濃度を１０μｇ／ｍｌとした。３０μｇ／ｍｌでの試験のために、１２ｍｇ／ｍｌの作業用の試験溶液を調製した。
試験化合物を含有する犬・クエン酸塩添加血（５ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ）をプラスチックペトリ皿のふたに入れ、これを加熱パッド上で３７度で維持した。その開口部上でパラフィルムを引き伸ばし、ノミがそれを通じて餌を得るための緊密な膜を形成した。ノミを含む試験チャンバーをパラフィルム膜上に注意深く置き、ノミに食事を開始させた。
ノミに２時間食事させ、次いで試験チャンバーを取り除き、室温で一晩保存した。
ノミを観察し、死滅したノミの割合を記録した。最初に１００μｇ／ｍｌの化合物で試験し、それから関連する用量反応（１００、３０、１０、３、１、０.３、０.１μｇ／ｍｌ）を実行し、ｎ＝５で反復した。ＥＤ８０値、ＥＤ９０値及びＥＤ９５値を得るためにデータをプロットした。
本発明の化合物は、先行技術の化合物よりも有意に良い活性を有する。本発明の全ての実施例は、１００μｇ／ｍｌ未満のノミＥＤ８０値を示している。いくつかの化合物の結果を以下に示す。
Figure 0004312256
以下の実施例は式（Ｉ）の化合物の製造について説明する。
以下の実験の詳細において、核磁気共鳴スペクトルデータは、Ｖａｒｉａｎ Ｉｎｏｖａ ３００、Ｖａｒｉａｎ Ｉｎｏｖａ ４００、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ４００、Ｖａｒｉａｎ Ｕｎｉｔｙｐｌｕｓ ４００、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＣ ３００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭ ２５０ＭＨｚ又はＶａｒｉａｎ Ｔ６０ ＭＨｚ分光計を用いて獲得し、観察された化学シフトは提案した構造と整合した。質量スペクトルデータは、Ｆｉｎｎｉｇａｎ Ｍａｓｓｌａｂ Ｎａｖｉｇａｔｏｒ、ａ Ｆｉｓｏｎｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｔｒｉｏ １０００又はａ Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ＧＣＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ Ｍｏｄｅｌ ５９７１分光計によって獲得した。引用した計算上のイオン及び観察されたイオンは、最も質量の小さい同位体組成を表す。ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィを意味する。室温は２０〜２５℃を意味する。
実施例１
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
Figure 0004312256
 ジオキサン（８ｍｌ）及びメタノール（１ｍｌ）中の製造例８２（１５０ｍｇ、０.２７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩酸（１０％、１ｍｌ）を加え、その反応混合物を８０℃で８時間加熱した。その混合物を窒素流下で濃縮し、その残留物をアセトニトリル／水（１：１、２.８ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（７５ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４９６.９；期待値４９７.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.３６−１.４３（２Ｈ），１.８５−１.９１（２Ｈ），２.９０−２.９５（３Ｈ），４.３８−４.４８（２Ｈ），７.８９−７.９２（２Ｈ）
実施例２
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 １，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の実施例６１（５３ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）の溶液に、メタノール（０.３ｍｌ）及び塩酸（１Ｎ、０.３ｍｌ）を加えた。次いでその反応混合物を１００℃で２時間加熱した。その混合物を減圧下で濃縮し、その残留物に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。二層を分離し、その水層を酢酸エチルで抽出した（２回）。その有機相をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２１.２ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（１６ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４０４.０；期待値４０４.０
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）：１.０１−１.０７（２Ｈ），１.４６−１.５２（２Ｈ），５.７７−５.８７（２Ｈ），６.０１−６.１５（１Ｈ），６.３４−６.４６（１Ｈ），８.０２−８.０６（２Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した：
Figure 0004312256
実施例３
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+４１９.０；期待値４１９.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２６−１.３０（２Ｈ），１.６７−１.７１（２Ｈ），３.６５−３.６８（３Ｈ），３.７０−３.８３（２Ｈ），７.７２−７.７７（２Ｈ）
実施例４
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
実測値ＭＨ+４７５.０；期待値４７５.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.８３−１.９５（３Ｈ），２.９４−３.０２（１Ｈ），３.０３−３.１４（１Ｈ），４.２１−４.５１（２Ｈ），７.７７−７.８０（２Ｈ）
実施例５
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４３２.０；期待値４３２.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２６−１.３０（２Ｈ），１.３１−１.３６（２Ｈ），２.８２−２.９３（３Ｈ），３.１９−３.３２（３Ｈ），４.５７−４.６８（２Ｈ），７.６８−７.７８（２Ｈ）
実施例６
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
実測値ＭＨ+４３８.８；期待値４３９.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.３７−１.４２（２Ｈ），１.８６−１.９０（２Ｈ），２.９１−２.９４（３Ｈ），４.３８−４.４４（２Ｈ），７.７６−７.７８（２Ｈ）
実施例７
５−アミノ−４−（１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.８７−１.９０（１Ｈ），１.９２−１.９５（２Ｈ），１.９７−１.９９（１Ｈ），５.９８−６.０５（２Ｈ），７.８１−７.８４（２Ｈ）
実施例８
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.９４−２.０１（１Ｈ），２.４０−２.４８（１Ｈ），２.８７−２.９４（６Ｈ），４.３９−４.４９（２Ｈ），７.７６−７.８０（２Ｈ）
実施例９
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
実測値ＭＨ+４５８.０；期待値４５８.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２１−１.２６（２Ｈ），１.３４−１.３９（２Ｈ），１.７７−１.８４（２Ｈ），１.８９−１.９７（２Ｈ），３.３６−３.４１（２Ｈ），３.６３−３.６９（２Ｈ），４.５５−４.６４（２Ｈ），７.６９−７.７８（２Ｈ）
実施例１０
５−アミノ−４−（１−シアノシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
実測値ＭＨ+３８６.１；期待値３８６.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.４４−１.５０（２Ｈ），１.７１−１.７６（２Ｈ），３.９３−４.０４（２Ｈ），７.７４−７.７７（２Ｈ）
実施例１１
５−アミノ−４−（１−シアノシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.２４−１.３１（２Ｈ），１.６５−１.７２（２Ｈ），６.５３−６.６２（２Ｈ），８.４２−８.４７（２Ｈ）
実施例１２
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンスルホンアミド
Figure 0004312256
 １，４−ジオキサン（４ｍｌ）中の製造例５６（３０ｍｇ、０.０５ｍｍｏｌ）の溶液に、塩酸（１０％、１ｍｌ）を加えた。次いでその反応混合物を８５℃で６時間加熱し、室温まで冷まし、窒素流下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（６５０μｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４５：５５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２１.２ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（７ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４７６.０；期待値４７６.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.１７−２.３１（１Ｈ），２.６５−２.７９（１Ｈ），７.６８−７.７３（２Ｈ）
実施例１３
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の製造例５（６１５ｍｇ、１.３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２０４μｌ、１.４６ｍｍｏｌ）の−１０℃の溶液にクロロギ酸エチル（１４０μｌ、１.４６ｍｍｏｌ）を滴下した。その混合物を０℃で１時間撹拌した後、テトラヒドロフラン中の水酸化アンモニウム（水中３５％、７３７μｌ、１３.３ｍｍｏｌ）を加えた。次いでその反応混合物を０℃で１時間撹拌した。その反応混合物にブラインを加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４５：５５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（９５ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４６２.０；期待値４６２.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９１−０.９５（２Ｈ），１.４１−１.４６（２Ｈ），６.１２−６.１７（１Ｈ），６.１８−６.２２（２Ｈ），７.１３−７.１８（１Ｈ），８.３９−８.４１（２Ｈ）
実施例１４
１−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（イソブチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の製造例３０（４１ｍｇ、７９μｍｏｌ）の０℃の溶液にトリエチルアミン（２８μｌ、０.２０ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（４８μｌ、８７μｍｏｌ）を加えた。２０分間撹拌した後、その混合物を室温まで暖め、撹拌を１時間継続した。その混合物を、無水アンモニアで１５分間、その後に窒素で３分間バブリングした。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）と酢酸エチルの間で分配し、その有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／水（０.４５ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５５：４５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（２１ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１８.０；期待値５１８.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０.７８−０.８６（６Ｈ），１.２２−１.２９（２Ｈ），１.５６−１.６６（１Ｈ），１.７４−１.８３（２Ｈ），２.８６−２.９２（２Ｈ），３.４９−３.６２（１Ｈ），５.５５−５.７４（２Ｈ），７.９０−７.９５（２Ｈ）
実施例１５
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−イソプロピルシクロプロパン−カルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の製造例５（３００ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃、窒素下でトリエチルアミン（２２７μｌ、１.６３ｍｍｏｌ）を加え、その後クロロギ酸エチル（６９μｌ、０.７２ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で３０分間撹拌した後、その反応混合物を室温まで暖め、イソプロピルアミン（２７８μｌ、３.２５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１.８ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５５：４５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（１０３ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５０４.３；期待値５０４.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９１−０.９５（２Ｈ），０.９８−１.０３（６Ｈ），１.３７−１.４２（２Ｈ），３.７７−３.８６（１Ｈ），５.９５−５.９９（１Ｈ），６.２６−６.３１（２Ｈ），８.４３−８.４５（２Ｈ）
実施例１６
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−フルオロエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の製造例８（１５０ｍｇ、０.３０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にトリエチルアミン（１６５μｌ、１.２０ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（６５μｌ、０.６０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、その混合物を水酸化アンモニウム水溶液の添加によってクエンチした。その反応混合物を水と酢酸エチルの間で分配し、二層を分離した。その有機層を塩酸（１０％）及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／水（９：１、２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５５：４５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（６１ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５０８.１；期待値５０８.０
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：１.１８−１.２３（２Ｈ），１.５４−１.６０（２Ｈ），３.５８−３.６５（２Ｈ），４.３９−４.５０（２Ｈ），５.５０−５.６１（１Ｈ），６.３０−６.５０（２Ｈ），８.２０−８.２２（２Ｈ）
実施例１７
１−｛５−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の製造例１５（およそ０.２６ｍｍｏｌ）の未精製溶液にトリエチルアミン（１８０μｌ、１.３１ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（７５μｌ、０.７９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、過剰な水酸化アンモニウム溶液（３０質量％、０.３７ｍｌ）を加え、１時間撹拌を継続した。次いでその反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を水（１０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）の間で分配した。その有機相を分離し、塩酸（１Ｎ、１０ｍｌ）及びブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４０：６０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（２２ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１９.３；期待値５１９.０
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：１.１５−１.２０（２Ｈ），１.５５−１.６０（２Ｈ），３.８５−３.９０（２Ｈ），５.４５−５.５５（１Ｈ），６.４０−６.５５（２Ｈ），６.９５−７.０５（１Ｈ），８.２１−８.２４（２Ｈ）
実施例１８
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジクロロシクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の製造例３１（２４４ｍｇ、０.４６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温、窒素下でトリエチルアミン（１２８μｌ、０.９２ｍｍｏｌ）を加え、その後テトラヒドロフラン（０.５ｍｌ）中のクロロギ酸エチル（４８ｍｇ、０.５１ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、水酸化アンモニウム（０.２７ｍｌ、２.３０ｍｍｏｌ）を滴下し、その反応混合物を１８時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５５：４５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｓｕｎｆｉｒｅ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（１３２ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５２９.９；期待値５２９.９
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）：２.３５−２.４１（１Ｈ），２.６５−２.６９（１Ｈ），６.２３−６.３３（２Ｈ），６.９５−７.０４（１Ｈ），７.４５−７.５８（１Ｈ），８.２５−８.２８（２Ｈ）
実施例１９
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の製造例６（１１０ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にトリエチルアミン（１１９μｌ、０.８５ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（４１μｌ、０.４３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を１０分間撹拌した後、４−アミノメチルピリジン（１１１μｌ、１.０５ｍｍｏｌ）を加えた。０℃でさらに３時間撹拌した後、その反応混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸勾配［５５：４５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（９９ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+６０７.３；期待値６０７.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.００−０.０１（２Ｈ），０.２０−０.３０（２Ｈ），０.７９−０.８３(１Ｈ)，１.０２−１.１１（２Ｈ），１.４０−１.４８（２Ｈ），２.９０−２.９９（２Ｈ），４.３８−４.４３（２Ｈ），７.５８−７.６２（２Ｈ），８.４０−８.４４（２Ｈ），８.６２−８.７０（２Ｈ）
実施例２０
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸イソプロピル
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の未精製の製造例２２（およそ０.６０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にトリエチルアミン（３３０μｌ、２.４０ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（１２０μｌ、１.２０ｍｍｏｌ）を加えた。５分間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液（１８Ｍ、０.５ｍｌ）を加え、その反応混合物を室温で１８時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、窒素流下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１.５ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｓｕｎｆｉｒｅ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（１４３ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５４７.９；期待値５４８.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１.０９−１.１５（８Ｈ），１.５５−１.６０（２Ｈ），４.７０−４.８０（１Ｈ），８.１９−８.２１（２Ｈ）
実施例２１
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の製造例２４（１０３ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（２８ｍｇ、０.２８ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（２６ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液（３０質量％、０.２ｍｌ）を加え、１時間撹拌を継続した。次いでその反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を水（１０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）の間で分配した。その有機相を分離し、塩酸（１Ｎ、１０ｍｌ）及びブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１.４ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４０：６０〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（２４ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５５６.９；期待値５５７.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１５−１.２０（２Ｈ），１.６０−１.６５（２Ｈ），３.６１−３.６７（２Ｈ），４.２５−４.３１（２Ｈ），７.９０−７.９２（１Ｈ），８.１８−８.２０（２Ｈ），８.２５−８.２７（１Ｈ）
実施例２２
１−｛３−シアノ−５−［（２−シアノエチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の製造例２５（２２３ｍｇ、０.４４ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（１８０μｌ、１.３１ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（７１ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、過剰な水酸化アンモニウム溶液（０.６１ｍｌ）を加え、１時間撹拌を継続した。次いでその反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を水（１０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）の間で分配した。その有機相を分離し、塩酸（１Ｎ、１０ｍｌ）及びブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４５：５５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（５９ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１５.２；期待値５１５.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１.２１−１.２６（２Ｈ），１.６１−１.６８（２Ｈ），１.５４−１.６０（２Ｈ），３.５０−３.５６（２Ｈ），８.１９−８.２２（２Ｈ）
実施例２３
１−（５−アミノ−３−シアノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の製造例２３（４３０ｍｇ、０.８５ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にトリエチルアミン（４７４μｌ、３.４０ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（１６２μｌ、１.７０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を５分間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液（２ｍｌ）を加えた。室温でさらに１８時間撹拌した後、その反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（１８４ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５０３.９；期待値５０４.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１.０７−１.１１（２Ｈ），１.５５−１.６０（２Ｈ），７.９０−７.９２（２Ｈ）
実施例２４
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［３−（メチルチオ）プロピル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の未精製の製造例２１（約０.７９ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にトリエチルアミン（０.２７ｍｌ、１.９８ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（０.０９ｍｌ、０.９４ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液（６ｍｌ）を加え、３０分間撹拌を継続した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、その混合物を酢酸エチルで抽出した（３回）。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１.５ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｓｕｎｆｉｒｅ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（７３ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５４９.９；期待値５５０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１.２０−１.２５（２Ｈ），１.６２−１.６７（２Ｈ），１.７０−１.８０（２Ｈ），２.００−２.０１（３Ｈ），２.４０−２.４５（２Ｈ），３.３０−３.４０（２Ｈ），８.２０−８.２３（２Ｈ）
実施例２５
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−［（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の製造例６（１１０ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にトリエチルアミン（１７７μｌ、１.２７ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（４１μｌ、０.４３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を１０分間撹拌した後、１−［５−メチル−４Ｈ−（１，２，４）−トリアゾール−３−イル］メチルアミン（２１８ｍｇ、１.００ｍｍｏｌ）を加えた。０℃でさらに１時間撹拌した後、その反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（０.７ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸勾配［５０：５０〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+６１１.３；期待値６１１.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.００−０.０１（２Ｈ），０.２０−０.２７（２Ｈ），０.７０−０.８５（１Ｈ），１.０５−１.１０（２Ｈ），１.４５−１.５１（２Ｈ），２.２５−２.３０（３Ｈ），２.９０−２.９８（２Ｈ），４.２１−４.２６（２Ｈ），８.４０−８.４２（２Ｈ）
実施例２６
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 ピリジン（５ｍｌ）中の製造例１９２（２００ｍｇ、０.３６ｍｍｏｌ）の溶液にヨウ化リチウム（４８２ｍｇ、３.６０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を１２５℃で６時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を塩酸（１０％）で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮して酸を得た。テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のその酸（５００ｍｇ、０.９５ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にトリエチルアミン（３３０μｌ、２.３８ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（１３６μｌ、１.４３ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で３０分間撹拌した後、アンモニア（０.５ｍｌ）を加え、その反応混合物をさらに３０分間撹拌した。次いでその混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（０.３ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［６０：４０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（１８２ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５３０.１；期待値５３０.１
実施例２７
［１−（フルオロメチル）シクロプロピル］メチル｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバメート
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の未精製の製造例２２３（約０.５０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にトリエチルアミン（２７５μｌ、２.００ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（１８７μｌ、１.００ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、その混合物を水酸化アンモニウム水溶液（２ｍｌ）の添加によってクエンチした。その反応混合物を水と酢酸エチルの間で分配し、二層を分離した。その有機層を塩酸（１０％）及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（４２ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５９２.１；期待値５９２.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０.５１−０.６２（４Ｈ），１.１８−１.２３（２Ｈ），１.６５−１.７５（２Ｈ），４.００−４.０６（３Ｈ），４.１８−４.２０（１Ｈ），７.９１−７.９５（２Ｈ）
実施例２８
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の製造例７（９７７ｍｇ、１.９１ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０.７９ｍｌ、５.７２ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（０.２０ｍｌ、２.１０ｍｍｏｌ）を滴下した。５分間撹拌した後、水酸化アンモニウム（３０質量％、２.２０ｍｌ、１９.１０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その反応混合物に塩酸（２Ｎ、５０ｍｌ）を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した（３０ｍｌを３回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（３.５ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水［５０：５０〜９５：５］勾配を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（７００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１２.２；期待値５１２.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）：１.９０−２.０１（１Ｈ），２.７５−２.８３（４Ｈ），６.０５−６.１３（１Ｈ），７.１５−７.２２（１Ｈ），７.５９−７.６６（１Ｈ），８.４０−８.４９（２Ｈ）
適切なアミンを用いて以下の化合物を同様に製造した：
Figure 0004312256
Figure 0004312256
Figure 0004312256
実施例２９
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５５８.０；期待値５５８.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.００−１.０６（２Ｈ），１.４２−１.５０（２Ｈ），２.３８−２.４４（２Ｈ），３.３９−３.４４（２Ｈ），５.８５−５.９１（１Ｈ），８.４１−８.４３（２Ｈ）
実施例３０
１−（５−｛［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５９３.１；期待値５９３.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.００−１.０６（２Ｈ），１.４１−１.４８（２Ｈ），４.４０−４.４９（２Ｈ），６.４３−６.５０（１Ｈ），６.６４−６.７１（１Ｈ），７.１７−７.２３（１Ｈ），７.３９−７.４１（１Ｈ），８.４０−８.２２（２Ｈ）
実施例３１
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（イソオキサゾール−５−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５４２.９；期待値５４３.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９７−１.０２（２Ｈ），１.３９−１.４５（２Ｈ），４.４４−４.５１（２Ｈ），６.２０−６.２３（１Ｈ），６.５７−６.６４（２Ｈ），７.１７−７.２３（１Ｈ），８.３９−８.４３（３Ｈ）
実施例３２
Ｎ〜３〜−｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−β−アラニンアミド
実測値ＭＨ+５３３.２；期待値５３３.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９９−１.０５（２Ｈ），１.４０−１.４５（２Ｈ），２.１５−２.２２（２Ｈ），３.３０−３.３８（２Ｈ），８.４０−８.４２（２Ｈ）
実施例３３
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（５，５，５−トリフルオロペンチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５８６.２；期待値５８６.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９５−１.０２（２Ｈ），１.３０−１.４０（２Ｈ），１.４０−１.４８（４Ｈ），２.０１−２.２０（２Ｈ），３.１０−３.１８（２Ｈ），８.３９−８.４２（２Ｈ）
実施例３４
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（プロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：０.７５−０.８０（３Ｈ），１.１０−１.１５（２Ｈ），１.４０−１.５０（２Ｈ），１.５５−１.６０（２Ｈ），３.２０−３.２９（２Ｈ），５.３０−５.３８（１Ｈ），６.２５−６.５５（２Ｈ），８.２０−８.２２（２Ｈ）
実施例３５
１−｛３−シアノ−５−［（シクロブチルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５３０.１；期待値５３０.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１.２１−１.２７（２Ｈ），１.４８−１.５８（２Ｈ），１.７５−１.９３（４Ｈ），１.９５−２.０５（２Ｈ），２.３０−２.４０（１Ｈ），３.０５−３.１１（２Ｈ），３.３９−３.４６（１Ｈ），５.６１−５.７２（２Ｈ），７.８９−７.９５（２Ｈ）
実施例３６
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４９０.１；期待値４９０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.０７−１.１１（２Ｈ），１.５０−１.５４（２Ｈ），２.６３−２.６６（６Ｈ），６.６９−６.７６（１Ｈ），７.１３−７.２０（１Ｈ），８.４８−８.５０（２Ｈ）
実施例３７
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸エチル
実測値ＭＨ+４９２.３；期待値４９２.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９０−０.９５（２Ｈ），１.００−１.１０（３Ｈ），１.３７−１.４２（２Ｈ），３.９５−４.０２（２Ｈ），６.２５−６.３９（１Ｈ），７.１０−７.２１（１Ｈ），７.９５−８.００（２Ｈ），９.８０−９.９５（１Ｈ）
実施例３８
２，２−ジクロロ−１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５４４.２；期待値５４３.９
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：２.２２−２.３６（１Ｈ），２.７９−２.８１（２Ｈ），２.８４−２.８９（３Ｈ），６.９９−７.２０（２Ｈ），８.２６−８.３０（２Ｈ）
実施例３９
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジクロロシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４８８.２；期待値４８７.９
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：２.３０−２.４０（１Ｈ），２.６１−２.６９（１Ｈ），６.１０−６.３０（２Ｈ），６.９０−７.００（１Ｈ），７.４０−７.６０（１Ｈ），７.７５−７.８０（２Ｈ）
実施例４０
１−｛３−シアノ−５−（｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５７３.３；期待値５７３.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.０５−０.１０（２Ｈ），０.３５−０.４０（２Ｈ），０.６８−０.７５（１Ｈ），１.００−１.０５（２Ｈ），１.４０−１.４５（２Ｈ），２.８４−２.９０（２Ｈ），３.６２−３.６９（２Ｈ），６.１８−６.２２（１Ｈ），６.４２−６.４９（１Ｈ），７.１９−７.２２（１Ｈ），７.７８−７.８１（１Ｈ），８.４１−８.４３（２Ｈ）
実施例４１
１−｛５−［（４−アミノ−４−オキソブチル）アミノ］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５４７.２；期待値５４７.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９５−１.０２（２Ｈ），１.３９−１.４５（２Ｈ），１.５０−１.６３（２Ｈ），１.９０−１.９９（２Ｈ），３.１０−３.１７（２Ｈ），８.３９−８.４２（２Ｈ）
実施例４２
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５５８.９；期待値５５９.０
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９０−０.９９（２Ｈ），１.３５−１.４１（２Ｈ），４.５０−４.５２（２Ｈ），７.５５−７.６３（２Ｈ），８.３７−８.４０（２Ｈ）
実施例４３
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５７４.３；期待値５７４.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.０１−０.０７（２Ｈ），０.３０−０.３６（２Ｈ），０.８０−０.９０（１Ｈ），１.００−１.０５（２Ｈ），１.４０−１.４４（２Ｈ），２.９０−２.９９（２Ｈ），３.１７−３.１９（３Ｈ），３.２０−３.３０（４Ｈ），８.４０−８.４２（２Ｈ）
実施例４４
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５６０.３；期待値５６０.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.０１−０.０８（２Ｈ），０.２７−０.３２（２Ｈ），０.８０−０.９０（１Ｈ），１.００−１.０５（２Ｈ），１.２０−１.２５（２Ｈ），２.９０−２.９９（２Ｈ），３.１０−３.１７（２Ｈ），３.３４−３.３８（２Ｈ），４.６０−４.６５（１Ｈ），８.４０−８.４２（２Ｈ）
実施例４５
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+６０７.３；期待値６０７.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.００−０.０１（２Ｈ），０.１０−０.１４（２Ｈ），０.７９−０.８３（１Ｈ），１.０２−１.０９（２Ｈ），１.４１−１.４６（２Ｈ），２.９０−２.９９（２Ｈ），４.３５−４.４０（２Ｈ），７.１８−７.２３（２Ｈ），７.６０−７.７０（２Ｈ），８.４０−８.４２（２Ｈ）
実施例４６
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+６０６.９；期待値６０７.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：−０.１５−０.００（２Ｈ），０.２０−０.３０（２Ｈ），０.７０−０.８５（１Ｈ），１.００−１.１０（２Ｈ），１.４０−１.５０（２Ｈ），２.８０−２.９０（２Ｈ），４.３０−４.４０（２Ｈ），７.８２−７.９５（２Ｈ），８.３５−８.４１（２Ｈ），８.５０−８.５８（２Ｈ）
実施例４７
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５８８.３；期待値５８８.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：０.０９−０.１５（２Ｈ），０.４１−０.４９（２Ｈ），０.９０−１.００（１Ｈ），１.１６−１.１８（６Ｈ），１.２５−１.３０（２Ｈ），１.６３−１.６９（２Ｈ），３.０５−３.１０（２Ｈ），３.１９−３.２１（２Ｈ），８.２０−８.２２（２Ｈ）
実施例４８
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５７０.２；期待値５７０.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１.１９−１.２３（２Ｈ），１.６０−１.６５（２Ｈ），２.５９−２.６４（２Ｈ），３.３７−３.４１（２Ｈ），３.７９−３.８１（３Ｈ），７.２１−７.２２（１Ｈ），７.３５−７.３６（１Ｈ），８.２１−８.２３（２Ｈ）
実施例４９
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５２６.０；期待値５２６.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１.９６−２.０４（１Ｈ），２.７４−２.７７（６Ｈ），２.８１−２.９０（１Ｈ），５.７４−５.８１（２Ｈ），７.９１−７.９３（２Ｈ）
実施例５０
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.３５−１.３８（２Ｈ），１.８５−１.８９（２Ｈ），２.３５−２.３７（３Ｈ），７.９３−７.９４（２Ｈ）
実施例５１
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５３４.１；期待値５３４.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２１−１.２６（２Ｈ），１.７５−１.８０（２Ｈ），２.９０−２.９３（３Ｈ），３.０１−３.０４（２Ｈ），３.１２−３.１４（３Ｈ），３.２０−３.２５（２Ｈ），５.６０−５.８０（２Ｈ），７.８９−７.９２（２Ｈ）
実施例５２
１−（５−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+６０４.３；期待値６０４.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.０４−１.１１（２Ｈ），１.４２−１.５０（２Ｈ），２.００−２.０６（３Ｈ），３.５９−３.６２（３Ｈ），４.１６−４.２０（２Ｈ），５.８１−５.８６（１Ｈ），８.３６−８.４０（２Ｈ）
実施例５３
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４９７.９；期待値４９８.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.７４−１.８４（１Ｈ），２.５１−２.６１（１Ｈ），６.２６−６.３５（２Ｈ），７.１３−７.２２（１Ｈ），７.４４−７.５３（１Ｈ），８.４０−８.４６（２Ｈ）
実施例５４
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４２０.０；期待値４２０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.８７−０.９３（２Ｈ），１.３８−１.４４（２Ｈ），６.０６−６.１１（１Ｈ），６.１２−６.１７（２Ｈ），７.１２−７.２１（１Ｈ），７.８８−７.９２（２Ｈ）
実施例５５
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４４０.０；期待値４４０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）：１.９１−１.９９（１Ｈ），２.６０−２.６９（１Ｈ），５.９３−６.０３（２Ｈ），６.７０−６.８８（２Ｈ），８.０３−８.０８（２Ｈ）
実施例５６
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４７６.３；期待値４７６.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.８４−０.８９（２Ｈ），１.３８−１.４３（２Ｈ），２.５７−２.６１（３Ｈ），６.１４−６.２１（２Ｈ），６.７４−６.８０（１Ｈ），８.３８−８.４１（２Ｈ）
実施例５７
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−シクロプロピルシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４４３.９；期待値４４４.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０.３０−０.３６（２Ｈ），０.６５−０.７２（２Ｈ），１.０５−１.１１（２Ｈ），１.５５−１.６２（２Ｈ），２.５７−２.６４（１Ｈ），７.７１−７.７５（２Ｈ）
実施例５８
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（シクロプロピルメチル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４５７.９；期待値４５８.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０.０８−０.１３（２Ｈ），０.４０−０.４６（２Ｈ），０.８０−０.８７（１Ｈ），１.１０−１.１４（２Ｈ），１.６４−１.６８（２Ｈ），３.０４−３.０８（２Ｈ），３.９６−４.０２（２Ｈ），５.６８−５.７３（１Ｈ），７.７６−７.７９（２Ｈ）
実施例５９
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４８１.０；期待値４８１.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２８−１.３４（２Ｈ），１.７５−１.８２（２Ｈ），４.１０−４.３１（２Ｈ），７.０９−７.１４（１Ｈ），７.７３−７.７８（２Ｈ），７.８１−７.８７（１Ｈ），８.１４−８.１９（１Ｈ），８.２８−８.３２（１Ｈ），９.４７−９.６０（１Ｈ）
実施例６０
１−｛５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４４７.０；期待値４４７.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１０−１.１５（２Ｈ），１.６５−１.７０（２Ｈ），３.８７−４.０５（２Ｈ），５.６３−５.７２（２Ｈ），７.７４−７.７７（２Ｈ）
実施例６１
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４５９.０；期待値４５９.１
1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）：０.９７−１.０２（２Ｈ），１.５４−１.５８（２Ｈ），２.７４−２.７８（３Ｈ），３.０３−３.０６（３Ｈ），６.２９−６.４２（１Ｈ），６.４５−６.５６（１Ｈ），７.９７−８.０１（２Ｈ），８.１２−８.１５（１Ｈ）
実施例６２
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５４４.２；期待値５４４.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９６−１.０１（２Ｈ），１.４４−１.４９（２Ｈ），３.８２−３.９３（２Ｈ），６.１７−６.２４（２Ｈ），７.２４−７.２９（１Ｈ），８.４０−８.４２（２Ｈ）
実施例６３
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４７０.２；期待値４７０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.９１−２.００（１Ｈ），２.７１−２.８１（４Ｈ），５.９８−６.０４（１Ｈ），７.１２−７.１９（１Ｈ），７.５８−７.６４（１Ｈ），７.９１−７.９５（２Ｈ）
実施例６４
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド実測値ＭＨ+４３４.０；期待値４３４.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.０３−１.０７（２Ｈ），１.４４−１.４８（２Ｈ），２.７８−２.８２（３Ｈ），５.８７−５.９２（１Ｈ），６.３９−６.４５（１Ｈ），７.２０−７.２６（１Ｈ），７.９０−７.９３（２Ｈ）
実施例６５
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４７２.１；期待値４７２.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：−０.０１−０.０５（２Ｈ），０.２６−０.３２（２Ｈ），０.８３−０.８８（１Ｈ），０.９５−１.００（２Ｈ），１.３９−１.４４（２Ｈ），２.５５−２.６０（３Ｈ），２.８８−２.９４（２Ｈ），５.８４−５.８９（１Ｈ），７.１０−７.１６（１Ｈ），８.２０−８.２４（２Ｈ）
実施例６６
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４３２.０；期待値４３２.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.０３−１.１４（３Ｈ），１.２４−１.３２（１Ｈ），１.３２−１.３８（３Ｈ），１.４２−１.５２（１Ｈ），４.７２−４.９３（２Ｈ），５.３９−５.５２（１Ｈ），５.７９−５.９２（１Ｈ），７.７４−７.８０（２Ｈ）
実施例６７
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５４３.２；期待値５４３.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.０８−１.１２（２Ｈ），１.４２−１.４６（２Ｈ），４.３６−４.４０（２Ｈ），６.４１−６.４７（１Ｈ），６.７５−６.８２（１Ｈ），７.１９−７.２５（１Ｈ），８.２０−８.３０（１Ｈ），８.３４−８.３６（２Ｈ）
実施例６８
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［（１−メチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５３０.０；期待値５３０.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.００−０.０４（２Ｈ），０.１４−０.１８（２Ｈ），０.７９−０.８３（３Ｈ），０.８８−０.９３（２Ｈ），１.２９−１.３４（２Ｈ），２.９４−２.９８（２Ｈ），５.５８−５.６４（１Ｈ），６.２８−６.３８（１Ｈ），６.９９−７.０９（１Ｈ），８.２６−８.２９（２Ｈ）.
実施例６９
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（｛４−［（メチルアミノ）スルホニル］ベンジル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+６４５.１；期待値６４５.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：１.１０−１.１７（２Ｈ），１.５０−１.５６（２Ｈ），２.５５−２.５９（３Ｈ），４.６０−４.６５（２Ｈ），６.０１−６.１０（１Ｈ），６.２５−６.３０（１Ｈ），６.３５−６.５５（２Ｈ），７.４５−７.５０（２Ｈ），７.７０−７.７５（２Ｈ），８.２０−８.２３（２Ｈ）
実施例７０
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+６４５.２；期待値６４５.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.１８−１.２２（２Ｈ），１.７５−１.７９（２Ｈ），２.９９−３.０１（３Ｈ），４.０２−４.１０（１Ｈ），４.２２−４.２７（２Ｈ），５.６０−５.８０（２Ｈ），７.００−７.０４（１Ｈ），７.１０−７.１５（４Ｈ），７.８２−７.８７（２Ｈ）
実施例７１
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５６０.２；期待値５６０.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：１.００−１.１０（２Ｈ），１.１８−１.２１（２Ｈ），１.５５−１.６０（４Ｈ），１.６０−１.７５（１Ｈ），３.１５−３.２５（４Ｈ），３.７８−３.８１（２Ｈ），５.４０−５.５０（１Ｈ），６.３５−６.６０（２Ｈ），８.２１−８.２４（２Ｈ）
実施例７２
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+６１６.０；期待値６１６.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.０１−０.０８（２Ｈ），０.２９−０.３３（２Ｈ），０.８０−０.９０（１Ｈ），０.９９−１.０５（６Ｈ），１.４１−１.４６（２Ｈ），１.４９−１.５４（２Ｈ），２.９１−２.９８（２Ｈ），３.０３−３.１０（２Ｈ），３.２３−３.２７（２Ｈ），３.３９−３.４４（１Ｈ），８.４０−８.４２（２Ｈ）
実施例７３
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（｛２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+６０１.１；期待値６０１.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９０−１.００（２Ｈ），１.３０−１.３９（２Ｈ），３.８０−４.００（２Ｈ），６.００−６.１０（２Ｈ），６.９０−７.００（２Ｈ），８.５５−８.６５（２Ｈ）
実施例７４
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（メチルチオ）−シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
Figure 0004312256
 ジクロロメタン中の製造例９６（２５０ｍｇ、０.６０ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（２５０ｍｇ、１.３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、室温でメタンチオール（ｇ）で飽和させた。８０時間撹拌した後、その溶液をＰＴＦＥボンベに移し、撹拌しながら８０℃で１６時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物にジクロロメタンを加えた。その溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を、バイオタージカラム（シリカ、１０×２.５ｃｍ）を用い、ジクロロメタンで溶出することによって精製した。適切な画分を濃縮し、その残留物にアセトニトリル／水（１ｍｌ）を加えた。この溶液をアセトニトリル：水勾配［５５：４５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（１９ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４４２.９；期待値４４３.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.９６−２.０３（１Ｈ），２.１５−２.２３（４Ｈ），３.８６−３.９４（２Ｈ），７.７５−７.７８（２Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した：
実施例７５
製造例９６からＳ−メチル ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（メチルチオ）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボチオアート
実測値ＭＨ+４９２.０；期待値４９２.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.８６−１.９６（２Ｈ），２.１３−２.１６（３Ｈ），２.３６−２.３９（３Ｈ），３.６５−３.７９（２Ｈ），７.７３−７.７６（２Ｈ）
実施例７６
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 トルエン（２０ｍｌ）中の塩化アンモニウム（３７３ｍｇ、６.９１ｍｍｏｌ）の０℃の懸濁液にトリメチルアルミニウム（３.５１ｍｌ、７.０２ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で２０分間、次いで室温で４０分間撹拌した後、トルエン（１０ｍｌ）中の製造例１３１（６５４ｍｇ、１.３８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。その反応混合物を５０℃で１８時間撹拌した後、塩酸（２Ｎ、１５ｍｌ）を加え、その後にブライン（１５ｍｌ）を加えた。その混合物を酢酸エチルで抽出し（２０ｍｌを２回）、その抽出物をまとめて減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸勾配［５０：５０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（５００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４５７.９；期待値４５８.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：０.０６−０.１１（２Ｈ），０.３７−０.４３（２Ｈ），０.８８−０.９９（１Ｈ），１.１９−１.２４（２Ｈ），１.５９−１.６３（２Ｈ），３.０２−３.０６（２Ｈ），７.９８−８.０１（２Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した：
Figure 0004312256
実施例７７
１−｛５−（ベンジルアミノ）−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド実測値ＭＨ+４９４.０；期待値４９４.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１６−１.２１（２Ｈ），１.７０−１.７４（２Ｈ），４.２１−４.２６（２Ｈ），５.５０−５.６８（２Ｈ），７.０５−７.１０（２Ｈ），７.２２−７.２５（３Ｈ），７.６４−７.６７（２Ｈ）
実施例７８
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４９４.９；期待値４９５.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２５−１.２９（２Ｈ），１.７４−１.７９（２Ｈ），４.４８−４.５５（２Ｈ），５.４１−５.４８（１Ｈ），５.７７−５.８３（１Ｈ），７.２０−７.２３（１Ｈ），７.２５−７.３５（１Ｈ），７.７１−７.８０（３Ｈ），８.３７−８.４１（１Ｈ）
実施例７９
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４７４.０；期待値４７４.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０.７３−０.７７（９Ｈ），１.１９−１.２３（２Ｈ），１.７３−１.７７（２Ｈ），２.７４−２.７９（２Ｈ），３.３８−３.４６（１Ｈ），５.４７−５.５４（１Ｈ），５.６１−５.６８（１Ｈ），７.７５−７.７７（２Ｈ）
実施例８０
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５７２.０；期待値５７２.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１７−１.２２（２Ｈ），１.６６−１.７２（２Ｈ），２.９４−２.９８（３Ｈ），４.１３−４.２２（１Ｈ），４.３７−４.４２（２Ｈ），５.５５−５.６９（２Ｈ），７.２６−７.３１（２Ｈ），７.６７−７.７１（２Ｈ），７.７４−７.７９（２Ｈ）
実施例８１
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４９５.１；期待値４９５.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９４−０.９９（２Ｈ），１.３６−１.４１（２Ｈ），４.３８−４.４２（２Ｈ），６.５２−６.５６（１Ｈ），６.５６−６.６１（１Ｈ），７.１６−７.２１（３Ｈ），８.１６−８.１８（２Ｈ），８.４０−８.４３（２Ｈ）
実施例８２
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４８５.９；期待値４８６.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２４−１.２９（２Ｈ），１.７４−１.７８（２Ｈ），３.６２−３.７２（２Ｈ），３.８８−３.９５（１Ｈ），５.５１−５.６４（２Ｈ），７.７６−７.８０（２Ｈ）
実施例８３
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４８４.０；期待値４８４.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.４７−１.５２（２Ｈ），１.５５−１.６１（２Ｈ），４.７５−４.８３（２Ｈ），５.７２−５.８２（１Ｈ），６.０６−６.１８（１Ｈ），７.２０−７.２２（２Ｈ），７.６２−７.６６（２Ｈ）
実施例８４
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 アセトニトリル（２ｍｌ）中の実施例５３（１００ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）及び塩化銅（ＩＩ）（４１ｍｇ、０.３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にアセトニトリル（１ｍｌ）中の亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０μｌ、０.２４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで酢酸エチルと水の間で分配した。その有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／水（０.５ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２１.２ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（１３ｍｇ）及びその５−クロロ化合物である実施例８７を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.９５−２.０３（１Ｈ），２.８５−２.９４（１Ｈ），５.５３−５.６８（１Ｈ），５.７３−５.８６（１Ｈ），７.８０−７.８４（１Ｈ），７.９１−７.９５（２Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した：
実施例８５
実施例１３から１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパン−カルボキサミド
Figure 0004312256
 実測値ＭＨ+アセトニトリル付加物４８８.１；期待値４８８.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１８−１.２５（２Ｈ），１.７４−１.８０（２Ｈ），５.３２−５.５３（１Ｈ），５.８８−６.０５（１Ｈ），７.６６−７.７０（１Ｈ），７.８９−７.９４（２Ｈ）
実施例８６
１−｛５−クロロ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 アセトニトリル（２ｍｌ）中の実施例１３（１００ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）及び塩化銅（ＩＩ）（４３ｍｇ、０.３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にアセトニトリル（１ｍｌ）中の亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０μｌ、０.２６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで酢酸エチルと水の間で分配した。その有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をジメチルスルホキシド／水（１.４ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+アセトニトリル付加物５２２.０；期待値５２２.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２４−１.３０（２Ｈ），１.８１−１.８７（２Ｈ），５.２３−５.４４（１Ｈ），５.７６−５.９５（１Ｈ），７.９２−７.９７（２Ｈ）
実施例８７
１−｛５−クロロ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 アセトニトリル（１７ｍｌ）中の実施例５３（３７０ｍｇ、０.７４ｍｍｏｌ）及び塩化銅（ＩＩ）（２５０ｍｇ、１.８５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にアセトニトリル（４ｍｌ）中の亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０.１１ｍｌ、０.８９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチルと水の間で分配し、その有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／水（０.５ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（１１０ｍｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０４−２.１３（１Ｈ），２.８６−２.９５（１Ｈ），５.５０−５.６３（１Ｈ），５.６４−５.７８（１Ｈ），７.９３−７.９７（２Ｈ）
実施例８８
４−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
Figure 0004312256
 アセトニトリル（１０ｍｌ）中の酢酸（０.１ｍｌ）の室温の溶液に、注射器を用いてゆっくりとオキシ塩化リン（０.７８ｍｌ、８.３３ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、この溶液１.１６ｍｌをアセトニトリル（３ｍｌ）中の製造例１６２（７５ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ）に加えた。その反応混合物を２時間加熱還流し、室温まで冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。その混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を酢酸エチルと水の間で分配した。その有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（０.５ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（３ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４４２.９；期待値４４３.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.５７−１.６１（２Ｈ），１.７２−１.７７（２Ｈ），２.４７−２.５１（３Ｈ），４.０５−４.１０（２Ｈ），７.７７−７.８０（２Ｈ）
代替経路
アセトニトリル（２０ｍｌ）中の製造例１５９（２５０ｍｇ、０.５４ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、オキシ塩化リン（０.２０ｍｌ、２.１５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を２時間加熱還流し、室温まで冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。その混合物を減圧下で濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍｌを３回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（０.５ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（２８ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４４２.９；期待値４４３.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.６９−１.７７（２Ｈ），２.１３−２.１８（２Ｈ），２.４５−２.５１（３Ｈ），４.０２−４.０９（２Ｈ），７.７３−７.７９（２Ｈ）
実施例８９
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
Figure 0004312256
 ピリジン（５ｍｌ）中の製造例９８（３００ｍｇ、０.７０ｍｍｏｌ）の１２５℃の溶液にヨウ化リチウム（１.００ｇ、７.００ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を１２５℃で４８時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を塩酸（１０％）とジクロロメタンの間で分配した。二層を分離し、その水層をジクロロメタンで抽出した。その有機相をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで、表題化合物（３００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４３３.０；期待値 ４３３.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：１.１０−１.２０（３Ｈ），１.３０−１.３４（１Ｈ），１.３９−１.４２（３Ｈ），１.７１−１.７４（１Ｈ），５.３８−５.５５（２Ｈ），８.０２−８.０４（２Ｈ）
実施例９０
１−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン／水（４：１、１００ｍｌ）中の製造例１６３（４.７４ｇ、９.６５ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム一水和物（４.００ｇ、９６.５０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整した。その混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中のその残留物及びトリエチルアミン（３.４ｍｌ、２４.１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にクロロギ酸エチル（１.５ｍｌ、１６.２ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２０分後、その混合物を室温まで暖め、１時間撹拌した。この反応混合物を、無水アンモニア（ｇ）で１５分間、その後に窒素で３分間バブリングした。次いでその反応混合物を酢酸エチルと塩酸（１Ｍ）の間で分配し、その有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４５：５５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（３２８９ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４７５.９；期待値４７６.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２６−１.３０（２Ｈ），１.７６−１.８１（２Ｈ），２.８８−２.９２（３Ｈ），３.５４−３.７６（１Ｈ），５.６５−５.７５（２Ｈ），７.９１−７.９４（２Ｈ）
実施例９１
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン／水（４：１、３.７ｍｌ）中の製造例１９０（１９０ｍｇ、０.３７ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム一水和物（１５５ｍｇ、３.７０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで塩酸（１Ｍ）で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮して酸を得た。テトラヒドロフラン（３.７ｍｌ）中のその酸の０℃の溶液にトリエチルアミン（１６０μｌ、１.１１ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（５３μｌ、０.５６ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、水酸化アンモニウム（３ｍｌ）を加え、その溶液を室温まで暖めた。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、次いで酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［６０：４０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（１７２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.１０−１.２１（２Ｈ），１.５５−１.６２（２Ｈ），６.７０−６.８５（１Ｈ），７.１０−７.２２（１Ｈ），７.１０−７.４０（１Ｈ），８.５６−８.５９（２Ｈ）
実施例９２
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸シクロプロピルメチル
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン／水（４：１、５.２ｍｌ）中の製造例１８４（３１０ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）に水酸化リチウム一水和物（２１８ｍｇ、５.２０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。テトラヒドロフラン（５.２０ｍｌ）中のその残留物の０℃の溶液にトリエチルアミン（１８５μｌ、１.３０ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（６０μｌ、０.６２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液（３ｍｌ）を加え、その反応混合物を室温まで暖めた。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（１１０ｍｇ）を得た。実測値ＭＨ+５６０.０；期待値５６０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：−０.００−０.０４（２Ｈ），０.２４−０.２９（２Ｈ），０.８０−０.８６（３Ｈ），１.２５−１.２９（２Ｈ），３.６５−３.６９（２Ｈ），６.２１−６.２９（１Ｈ），６.９７−７.０３（１Ｈ），８.３３−８.３５（２Ｈ），９.８５−９.９２（１Ｈ）
実施例９３
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝メチルカルバミン酸エチル
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン／水（４：１、４.６ｍｌ）中の製造例１９３（２５７ｍｇ、０.４６ｍｍｏｌ）に水酸化リチウム一水和物（１９３ｍｇ、４.６０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。テトラヒドロフラン（４.６０ｍｌ）中のその残留物の０℃の溶液にトリエチルアミン（１６０μｌ、１.１５ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（５３μｌ、０.５５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液（３ｍｌ）を加え、その反応混合物を室温まで暖めた。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５５：４５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（９６ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５４８.０；期待値５４８.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１.０９−１.２２（５Ｈ），１.５９−１.８２（２Ｈ），３.１２−３.１５（３Ｈ），４.０７−４.１８（２Ｈ），５.４６−６.０４（２Ｈ），７.８９−７.９２（２Ｈ）
実施例９４
１−［（｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）メチル］シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン／水（４：１、２.８０ｍｌ）中の製造例２２９（８３ｍｇ、０.１４ｍｍｏｌ）に水酸化リチウム一水和物（１１８ｍｇ、２.８０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。テトラヒドロフラン（２.８０ｍｌ）中のその残留物の０℃の溶液にトリエチルアミン（１００μｌ、０.７３ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（３３μｌ、０.５５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液（１ｍｌ）を加えた、その反応混合物を室温まで暖めた。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４０：６０〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（３３ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５５９.１；期待値５５９.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.６０−０.６４（２Ｈ），０.９０−０.９４（２Ｈ），１.０３−１.０７（２Ｈ），１.４４−１.４８（２Ｈ），３.３５−３.３８（２Ｈ），５.７６−５.８１（１Ｈ），６.６８−６.７７（２Ｈ），６.８２−６.８８（１Ｈ），７.１６−７.２１（１Ｈ），８.４１−８.４３（２Ｈ）
実施例９５
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン／水（４：１、２ｍｌ）中の製造例１６５（４０ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム一水和物（３５ｍｇ、０.８４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整した。その混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中のその残留物及びトリエチルアミン（２９μｌ、０.２１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にクロロギ酸エチル（９μｌ、０.０９ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２０分間後、その混合物を室温まで暖め、１時間撹拌した。この反応混合物を、無水アンモニア（ｇ）で１５分間、その後に窒素で３分間バブリングした。次いでその反応混合物を酢酸エチルと塩酸（１Ｍ）の間で分配し、その有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（０.３ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［６０：４０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（１２ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４６１.０；期待値４６１.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１８−１.２３（２Ｈ），１.７９−１.８４（２Ｈ），２.１７−２.２２（３Ｈ），５.３０−５.４５（１Ｈ），５.５３−５.６５（１Ｈ），７.９２−７.９６（２Ｈ）
実施例９６
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン／水（４：１、１４ｍｌ）中の製造例１１１（６７０ｍｇ、１.３７ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム一水和物（５７５ｍｇ、１３.７０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整した。その混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。テトラヒドロフラン（１４ｍｌ）中のその残留物及びトリエチルアミン（０.４８ｍｌ、３.４３ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にクロロギ酸エチル（０.１６ｍｌ、１.６４ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で２０分間後、その混合物を室温まで暖め、１時間撹拌した。この反応混合物を、無水アンモニア（ｇ）で１５分間、その後に窒素で３分間バブリングした。次いでその反応混合物を酢酸エチルと塩酸（１Ｍ）の間で分配し、その有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５５：４５〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｓｕｎｆｉｒｅ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（４６５ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４７４.０；期待値４７４.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：−０.０１−０.０５（２Ｈ），０.２４−０.３０（２Ｈ），０.８１−０.９０（１Ｈ），０.９５−１.０１（２Ｈ），１.３７−１.４３（２Ｈ），２.８９−２.９５（２Ｈ），５.７４−５.７９（１Ｈ），６.４０−６.４８（１Ｈ），７.１０−７.２０（１Ｈ），７.８５−７.８８（２Ｈ）
実施例９７
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−フルオロ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン／水（４：１、２ｍｌ）中の製造例１３４（７１ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）に水酸化リチウム一水和物（５４ｍｇ、１.２９ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で１８時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のその残留物の０℃の溶液にトリエチルアミン（４５μｌ、０.３２ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（１５μｌ、０.１６ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液（１ｍｌ）を加え、その反応混合物を室温まで暖めた。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５５：４５〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×４.６ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（３４ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５３５.９；期待値５３６.１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.００−１.１０（２Ｈ），１.１５−１.２５（６Ｈ），１.６０−１.７０（２Ｈ），３.３５−３.４０（２Ｈ），８.３８−８.４１（２Ｈ）
実施例９８
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸メチル
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン／水（４：１、５.９ｍｌ）中の製造例１８５（３１８ｍｇ、０.５９ｍｍｏｌ）に水酸化リチウム一水和物（２４８ｍｇ、５.９０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。テトラヒドロフラン（５.９０ｍｌ）中のその残留物の０℃の溶液にトリエチルアミン（０.２１μｌ、１.４８ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（６８μｌ、０.７１ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加え、その反応混合物を室温まで暖めた。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４５：５５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（１６９ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５２０.０；期待値５２０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.５４−１.５８（２Ｈ），１.９５−１.９９（２Ｈ），４.０６−４.０８（３Ｈ），６.６８−６.９２（２Ｈ），８.７２−８.７３（２Ｈ）
実施例９９
Figure 0004312256
 水（４ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）中の水酸化リチウム一水和物（４１５ｍｇ、１０.６０ｍｍｏｌ）の溶液に製造例９３（５００ｍｇ、１.０６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で４時間撹拌し、塩酸（濃縮）で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮して酸を得た。テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中のその酸（５００ｍｇ、１.０９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３７９μｌ、２.７３ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にクロロギ酸エチル（１１４μｌ、１.２０ｍｍｏｌ）を加えた。２０分間撹拌した後、その反応混合物を室温まで暖め、１時間撹拌した。その反応混合物に水酸化アンモニウム（０.５ｍｌ、５.４５ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を１５分間撹拌した後、窒素（ｇ）で５分間バブリングした。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、次いで酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水［４５：５５〜９５：５］勾配を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（６２ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４５５.９；期待値４５６.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.７４−１.８２（１Ｈ），２.４９−２.５８（１Ｈ），６.１９−６.２７（２Ｈ），７.１２−７.１９（１Ｈ），７.４４−７.５１（１Ｈ），７.８９−７.９３（２Ｈ）
実施例１００
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン エチル
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン／水（４：１、８.６ｍｌ）中の製造例１８８（４７４ｍｇ、０.８６ｍｍｏｌ）に水酸化リチウム一水和物（３６０ｍｇ、８.６０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。テトラヒドロフラン（８.６ｍｌ）中のその残留物の０℃の溶液にトリエチルアミン（０.３０ｍｌ、２.１５ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（０.９８ｍｌ、１.０３ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加え、その反応混合物を室温まで暖めた。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１.３ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４５：５５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（３９６ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５３４.３；期待値５３４.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：０.９３−０.９７（２Ｈ），１.０３−１.０７（３Ｈ），１.３６−１.４１（２Ｈ），３.９３−４.０１（２Ｈ），６.４０−６.５０（１Ｈ），７.０７−７.１４（１Ｈ），８.４５−８.４７（２Ｈ），９.９２−９.９６（１Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した：
Figure 0004312256
実施例１０１
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝メチルカルバミン酸シクロプロピルメチル
実測値ＭＨ+５７４.２；期待値５７４.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０.１０−０.２１（２Ｈ），０.４０−０.５０（２Ｈ），０.９０−１.００（１Ｈ），１.０５−１.２５（２Ｈ），１.７０−１.９０（２Ｈ），３.１０−３.１２（３Ｈ），３.９０−３.９９（２Ｈ），７.９２−７.９５（２Ｈ）
実施例１０２
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（４，４，４−トリフルオロブチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５７１.９；期待値５７２.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９５−１.０１（２Ｈ），１.３９−１.４２（２Ｈ）
，１.５０−１.６０（２Ｈ），２.０５−２.２０（２Ｈ），３.１８−３.２５（２Ｈ），８.３９−８.４１（２Ｈ）
実施例１０３
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（エチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４８９.８；期待値４９０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：１.０１−１.０９（３Ｈ），１.１５−１.１８（２Ｈ），１.６５−１.６８（２Ｈ），３.３０−３.４０（２Ｈ），５.２４−５.３２（１Ｈ），６.３０−６.５０（２Ｈ），８.２０−８.２２（２Ｈ）
実施例１０４
｛１−［（｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）メチル］シクロプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実測値ＭＨ+６３１.４；期待値６３１.１
実施例１０５
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５６２.０；期待値５６２.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１９−１.２３（２Ｈ），１.７０−１.７４（２Ｈ），４.０１−４.２０（１Ｈ），４.２９−４.３３（２Ｈ），５.５９−５.７０（２Ｈ），７.１８−７.２２（２Ｈ），７.４２−７.４６（２Ｈ），７.６０−７.６２（２Ｈ）
実施例１０６
１−｛３−シアノ−５−（シクロプロピルメトキシ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５１７.３；期待値５１７.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０.１８−０.２２（２Ｈ），０.５０−０.６０（２Ｈ），１.００−１.１０（１Ｈ），１.２５−１.３０（２Ｈ），１.７８−１.８２（２Ｈ），４.１５−４.２０（２Ｈ），５.６０−５.７０（２Ｈ），７.８９−７.９２（２Ｈ）
実施例１０７
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５４８.１；期待値５４８.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：０.９８−１.０３（６Ｈ），１.１５−１.２１（２Ｈ），１.５８−１.６１（２Ｈ），３.４０−３.５５（５Ｈ），５.１３−５.２０（１Ｈ），６.３０−６.５０（２Ｈ），８.２６−８.３０（２Ｈ）
実施例１０８
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−ビニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：１.１６−１.２０（２Ｈ），１.６７−１.７２（２Ｈ），５.６５−５.７０（１Ｈ），５.８２−５.８８（１Ｈ），６.２１−６.３２（１Ｈ），６.４５−６.５８（２Ｈ），８.３２−８.３６（２Ｈ）
実施例１０９
｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルバミン酸シクロブチル
実測値ＭＨ+５６０.０；期待値５６０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.５４−１.６０（２Ｈ），１.９４−２.０８（３Ｈ），２.１０−２.２０（１Ｈ），２.３３−２.４４（２Ｈ），２.６１−２.７１（２Ｈ），５.２２−５.３１（１Ｈ），６.６６−６.９２（２Ｈ），８.７０−８.７５（２Ｈ），９.３３−９.４５（１Ｈ）
実施例１１０
１−［５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+３６１.３；期待値３６１.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.８５−０.９０（２Ｈ），１.３８−１.４２（２Ｈ），６.１０−６.２０（３Ｈ），８.３８−８.４０（２Ｈ）
実施例１１１
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５７０.０；期待値５７０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１２−１.１７（２Ｈ），１.６６−１.７１（２Ｈ），３.８９−４.０３（１Ｈ），４.１５−４.２０（２Ｈ），５.４８−５.６４（２Ｈ），６.８５−６.９２（２Ｈ），６.９７−７.０３（２Ｈ），７.７２−７.７５（２Ｈ）
実施例１１２
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４９１.０；期待値４９１.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：１.０１−１.０５（２Ｈ），１.５２−１.５７（２Ｈ），４.１６−４.２０（３Ｈ），５.４１−５.４６（２Ｈ），６.３０−６.４３（２Ｈ），８.０６−８.１０（２Ｈ）
実施例１１３
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン／水（４：１、７.４ｍｌ）中の製造例１８３（３７９ｍｇ、０.７４ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム一水和物（３１１ｍｇ、７.４０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で２４時間撹拌し、塩酸（１Ｍ）で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮して酸を得た。テトラヒドロフラン（３.２ｍｌ）中のその酸の０℃の溶液にトリエチルアミン（２６０μｌ、１.８５ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（８５μｌ、０.８９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、水酸化アンモニウム（３ｍｌ）を加え、その溶液を室温まで暖めた。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、次いで酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４５：５５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（１８２ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１５−１.２３（５Ｈ），１.６８−１.７４（２Ｈ），４.０７−４.１４（２Ｈ），５.６０−５.７９（２Ｈ），６.８７−７.０１（１Ｈ），７.７５−７.７９（２Ｈ）
実施例１１４
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 トルエン（１０ｍｌ）中の実施例１３（２７６ｍｇ、０.５９ｍｍｏｌ）、４Åのモレキュラーシーブ、ｐ−トルエンスルホン酸（２ｍｇ）及びシクロプロパンカルボキシアルデヒド（１３４μｌ、１.７９ｍｍｏｌ）の混合物を密封したチューブの中で９０℃で４日間加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液（１０％、１０ｍｌ）で洗浄し、酢酸エチルで抽出した（１０ｍｌを３回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。メタノール（１０ｍｌ）中のその残留物（２５０ｍｇ、０.４９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃、窒素下で水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０.５３ｍｍｏｌ）を加えた。次いでその反応混合物を放置して室温まで暖め、２時間撹拌した。その反応混合物にブラインを加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した（１０ｍｌを３回）。次いでその抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（４ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５５：４５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（９３ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１６.０；期待値５１６.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：−０.０２−０.０４（２Ｈ），０.２４−０.３１（２Ｈ），０.８２−０.９０（１Ｈ），０.９４−１.００（２Ｈ），１.３５−１.４１（２Ｈ），２.９１−２.９９（２Ｈ），５.８３−５.８９（１Ｈ），６.４５−６.５２（１Ｈ），７.１０−７.１７（１Ｈ），８.３４−８.３９（２Ｈ）
代替経路
アセトニトリル（５０ｍｌ）中の製造例６（３.６０ｇ、７.００ｍｍｏｌ）の溶液にＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（４.００ｇ、１０.５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２.０ｍｌ、１４.００ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温、窒素下で２０分間撹拌した後、ヘキサメチルジシラザン（５.９０ｍｌ、２８.００ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温でさらに１８時間撹拌し、次いで塩酸（２Ｎ、５０ｍｌ）を加えた。１時間撹拌した後、その混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１５０ｍｌを２回）。その抽出物をまとめて水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ）、水及び飽和ブライン溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｓｕｎｆｉｒｅ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（９１１ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１５.９；期待値５１６.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：−０.０１−０.０５（２Ｈ），０.３８−０.４４（２Ｈ），０.７７−０.８６（１Ｈ），１.１２−１.１７（２Ｈ），１.６５−１.７０（２Ｈ），２.７８−２.８２（２Ｈ），５.４７−５.６３（２Ｈ），７.８０−７.８４（２Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した。
実施例１１５
製造例１５２から１−｛５−（ベンジルアミノ）−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
Figure 0004312256
 実測値ＭＨ+５０８.８；期待値５０９.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２１−１.２５（２Ｈ），１.６２−１.６７（２Ｈ），３.６０−３.６１（３Ｈ），３.７８−３.８２（１Ｈ），４.１２−４.１７（２Ｈ），７.０７−７.１０（２Ｈ），７.１９−７.２３（３Ｈ），７.６０−７.６１（２Ｈ）
実施例１１６
製造例１５０から１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+５５２.１；期待値５５２.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.７７−０.８７（１Ｈ），１.７９−１.８８（１Ｈ），２.６６−２.７４（１Ｈ），２.７６−２.８３（１Ｈ），２.８８−２.９６（１Ｈ），５.９７−６.０２（１Ｈ），７.２３−７.２７（１Ｈ），７.５４−７.５８（１Ｈ），８.３８−８.４１（２Ｈ）
実施例１１７
製造例１５７から１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
実測値ＭＨ+４９４.２；期待値４９４.１
実施例１１８
４−（１−シアノシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
Figure 0004312256
 エタノール（４ｍｌ）及び１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の製造例１４１（２０９ｍｇ、０.４３ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（３６ｍｇ、０.９４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１０時間撹拌し、次いで塩酸（２Ｎ）でクエンチした。その混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を酢酸エチル（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分配した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１.２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［６０：４０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（８６ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４５７.９；期待値４５８.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.５２−１.５７（２Ｈ），１.７６−１.８３（２Ｈ），３.０６−３.１３（３Ｈ），３.４７−３.５９（１Ｈ），７.９０−７.９４（２Ｈ）
実施例１１９
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボチオアミド
Figure 0004312256
 テトラヒドロフラン（３２ｍｌ）中の実施例２（４００ｍｇ、０.９９ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でローソン試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジスルフィド、２４０ｍｇ、０.５９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を３時間加熱還流し、室温まで冷まし、水で希釈した。その混合物を酢酸エチルで抽出し（３回）、その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１.２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４５：５５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（６４ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４２０.０；期待値４２０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.３６−１.４１（２Ｈ），２.０３−２.０８（２Ｈ），３.９９−４.０８（２Ｈ），６.８９−６.９７（１Ｈ），７.３８−７.４８（１Ｈ），７.７６−７.７９（２Ｈ）
実施例１２０
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
Figure 0004312256
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の実施例１１９（１００ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）及びクロロアセトアルデヒド（２２ｍｇ、０.２８ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２時間加熱した。その反応混合物を室温まで冷まし、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（３回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（１０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４４４.０；期待値４４４.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.５０−１.５６（２Ｈ），１.８３−１.８９（２Ｈ），４.００−４.１０（２Ｈ），７.１０−７.１４（１Ｈ），７.６１−７.６６（１Ｈ），７.７７−７.８１（２Ｈ）
実施例１２１
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 ジクロロメタン（０.５ｍｌ）中の実施例８１（５７ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）の溶液に３−クロロ過安息香酸（７７％、３８ｍｇ、０.１７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で４８時間撹拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。その有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（０.４ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［３０：７０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、２５０ｍｍ×２１.２ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（１４ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１１.１；期待値５１１.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２３−１.２８（２Ｈ），１.７２−１.７７（２Ｈ），４.２５−４.２９（１Ｈ），４.３３−４.３７（２Ｈ），５.５４−５.６８（２Ｈ），７.０３−７.０８（２Ｈ），７.７５−７.７８（２Ｈ），８.０２−８.０７（２Ｈ）
実施例１２２
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１.１ｍｌ）中の実施例１３（１００ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（油中６０％、９ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）を加えた。２０分間撹拌した後、塩化メタンスルホニル（３４μｌ、０.４４ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いでその混合物を酢酸エチルとブラインの間で分配し、その有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（２.４ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（５２ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５４０.０；期待値５４０.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１.６１−１.６５（２Ｈ），１.９３−１.９８（２Ｈ），３.１１−３.１４（３Ｈ），５.４３−５.５０（２Ｈ），８.０５−８.０６（２Ｈ），１０.４０−１０.４３（１Ｈ）
実施例１２３
１−｛３−シアノ−５−［（２−シクロプロピルエチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 トルエン（３.２ｍｌ）中の実施例１３（１５０ｍｇ、０.３２ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルアセトアルデヒド（５４ｍｇ、０.６４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（３ｍｇ）及び４Åのモレキュラーシーブ（１２０ｍｇ）を加えた。１６時間撹拌した後、その混合物を濾過し、トルエンで洗浄し、減圧下で濃縮した。その残留物をエタノールに溶解し、その溶液を０℃まで冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（２７ｍｇ）を加え、その混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで塩酸（１Ｍ）でクエンチした。その混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１.２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸勾配［６０：４０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２１.２ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（１.５ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５３０.０；期待値５３０.１
実施例１２４
１'−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−７'−メチル−５'−オキソ−５'，６'，７'，８'−テトラヒドロ−１'Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４'−ピラゾロ［３，４−ｄ］［１，３］ジアゼピン］−３'−カルボニトリル
Figure 0004312256
 トルエン（３.２ｍｌ）中の実施例１３（１５０ｍｇ、０.３２ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトアルデヒド（０.１８ｍｌ、３.２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（３ｍｇ）及び４Åのモレキュラーシーブ（１２０ｍｇ）を加えた。１６時間撹拌した後、その混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、減圧下で濃縮した。その残留物をエタノール（６ｍｌ）に溶解し、その溶液を０℃まで冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ）を加え、その混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで塩酸（１Ｍ）でクエンチした。その混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／水（９：１、１.２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４５：５５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（５１ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４８８.１；期待値４８８.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９３−０.９９（１Ｈ），１.０９−１.１６（１Ｈ），１.２９−１.３４（３Ｈ），１.５５−１.６２（１Ｈ），１.７８−１.８５（１Ｈ），５.３１−５.４０（１Ｈ），６.９９−７.０３（１Ｈ），８.２５−８.３０（１Ｈ），８.４４−８.５０（２Ｈ）
実施例１２５
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（メチルスルフィニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
Figure 0004312256
 ジクロロメタン（５ｍｌ）中の実施例７４（１００ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）の溶液に３−クロロ過安息香酸（７７％、５３ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１８時間撹拌し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（５ｍｌを２回）。その有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１：１、１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［４５：５５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（９ｍｇ）及び第二のジアステレオマー、実施例１２６を得た。
実測値ＭＨ+４５９.０；期待値４５９.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０６−２.１４（１Ｈ），２.３９−２.４６（１Ｈ），２.５６−２.６１（３Ｈ），４.６６−４.８０（２Ｈ），７.７５−７.７９（２Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した：
実施例１２６
実施例７４から５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（メチルスルフィニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
Figure 0004312256
 実測値ＭＨ+４５９.０；期待値４５９.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.１１−２.１８（１Ｈ），２.６０−２.６８（４Ｈ），４.４６−４.５７（２Ｈ），７.７５−７.７９（２Ｈ）
実施例１２７
１−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（イソプロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 実施例１３（３００ｍｇ、０.６５ｍｍｏｌ）、クエン酸（５０ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメトキシプロパン（２.５４ｇ、２４.４０ｍｍｏｌ）を密封したＣＥＭ電子レンジ用チューブに入れ、１２０℃で６０分間、３００ワットのマイクロ波を照射した。その混合物を窒素流下で濃縮し、その残留物にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（テトラヒドロフラン中１Ｍ、３.０ｍｌ、３.００ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、その反応混合物を水（１０ｍｌ）中に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出した（５ｍｌを３回）。その抽出物をまとめて炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌを３回）及び水（１０ｍｌを２回）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をフラッシュクロマトグラフィにより精製することで、表題化合物（１９０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５０３.９；期待値５０４.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.０８−１.１３（６Ｈ），１.２４−１.２８（２Ｈ），１.７６−１.８１（２Ｈ），３.２１−３.２９（１Ｈ），３.４３−３.５５（１Ｈ），５.４４−５.５２（１Ｈ），５.６８−５.７５（１Ｈ），７.９１−７.９４（２Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した：
実施例１２８
実施例９９から１−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（イソプロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 実測値ＭＨ+４９８.３；期待値４９８.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９５−１.００（３Ｈ），１.０５−１.１１（３Ｈ），１.８０−１.８９（１Ｈ），２.６６−２.７５（１Ｈ），３.４０−３.５２（１Ｈ），５.５３−５.５８（１Ｈ），７.２６−７.３３（１Ｈ），７.５７−７.６３（１Ｈ），７.９１−７.９４（２Ｈ）
実施例１２９
４−（１−シアノシクロプロピル）−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
Figure 0004312256
 １，４−ジオキサン（３ｍｌ）中の実施例１１４（１００ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、無水トリフルオロ酢酸（８０μｌ、０.５７ｍｌ）及びピリジン（０.１５ｍｌ、１.９０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で２時間、次いで室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチルと塩酸（１Ｍ）の間で分配した。その有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで、表題化合物（２０６ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ-４９５.５；期待値４９６.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：−０.０１−０.０５（２Ｈ），０.２２−０.２８（２Ｈ），０.７９−０.８６（１Ｈ），１.２５−１.３１（２Ｈ），１.６２−１.６８（２Ｈ），３.０２−３.０８（２Ｈ），６.１４−６.１９（１Ｈ），８.３０−８.３３（２Ｈ）．
実施例１３０
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（｛１−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロプロピル｝メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 ジクロロメタン（２ｍｌ）中の実施例１３１（５０ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（４３μｌ、０.３１ｍｍｏｌ）を加え、その後に塩化メタンスルホニル（６μｌ、０.０８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（３５ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ−６０７.１；期待値６０７.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−アセトン）：０.７９−０.８３（２Ｈ），０.９５−１.００（２Ｈ），１.１５−１.２０（２Ｈ），１.５５−１.６０（２Ｈ），２.８５−２.９０（３Ｈ），３.４５−３.５０（２Ｈ），８.２２−８.２５（２Ｈ）
実施例１３１
１−（５−｛［（１−アミノシクロプロピル）メチル］アミノ｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 ジクロロメタン（２.４ｍｌ）中の製造例２１６（６８ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にトリフルオロ酢酸（１.２ｍｌ）を加えた。その反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（０.２５ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２１.２ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（４ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５３１.４；期待値５３１.１
実施例１３２
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 氷酢酸（１ｍｌ）中の実施例５０（４０ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）の溶液に過酸化水素（３０質量％、１ｍｌ、９.７９ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で６０時間撹拌した。その混合物をジクロロメタンで抽出し、その抽出物をまとめて炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２１.２ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、数種の生産物の一つとして表題化合物（４ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５０９.２；期待値５０９.０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.５５−１.６０（２Ｈ），１.７８−１.８８（２Ｈ），３.０９−３.１４（３Ｈ），５.４０−５.５０（２Ｈ），７.８５−７.９０（２Ｈ）
実施例１３３
−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Figure 0004312256
 氷酢酸（１ｍｌ）中の実施例５０（４０ｍｇ、０.０８ｍｍｏｌ）の溶液に過酸化水素（３０質量％、１ｍｌ、９.７９ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で６０時間撹拌した。その混合物をジクロロメタンで抽出し、その抽出物をまとめて炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５０：５０〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×２１.２ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、数種の生産物の一つとして表題化合物（１２ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５２５.２；期待値５２５.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6アセトン）：１.５０−１.５５（２Ｈ），１.７８−１.８１（２Ｈ），３.３９−３.４１（３Ｈ），６.４５−６.６０（２Ｈ），８.２４−８.２７（２Ｈ）
実施例１３４
４−（｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）ブタン酸
Figure 0004312256
 ジクロロメタン（５ｍｌ）中の製造例４（３９０ｍｇ、０.６４ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を滴下した。その反応混合物を室温で２.５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：０.１％トリフルオロ酢酸［４５：５５〜９５：５］勾配を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８ １０μｍカラム）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（３０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５４８.２；期待値５４８.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：０.９８−１.０３（２Ｈ），１.４０−１.４５（２Ｈ），１.５５−１.６２（２Ｈ），２.０５−２.１２（２Ｈ），３.１０−３.１９（２Ｈ），８.４０−８.４２（２Ｈ）
製造例
以下の製造例は、上記実施例の製造において使用した特定の中間体の合成について解説する。
製造例１
Ｎ'−｛３−シアノ−４−（１−シアノシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）中の製造例３（１.７５ｇ、３.３８ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ピリジン（２.７ｍｌ、３３.８０ｍｌ）及び無水トリフルオロ酢酸（１.４ｍｌ、１０.２０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２時間後、その反応混合物を室温まで暖め、さらに３０分間撹拌した。その混合物を塩酸（１Ｍ）と酢酸エチルの間で分配し、その有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（２.８８ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４９９.０；期待値４９９.０
同様に以下の化合物を製造した：
製造例２
実施例６１からＮ'−｛３−シアノ−４−（１−シアノシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
実測値ＭＨ+４４１.０；期待値４４１.１
製造例３
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド
テトラヒドロフラン（３８ｍｌ）中の製造例９（１.９５ｇ、３.７６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１.３ｍｌ、９.４０ｍｍｏｌ）の０℃の混合物にクロロギ酸エチル（０.３９ｍｌ、４.１４ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、その反応混合物を室温まで暖め、１時間撹拌した。次いでその混合物を、無水アンモニア（ｇ）で１５分間、その後に窒素（ｇ）で３分間バブリングした。その反応混合物を酢酸エチルと塩酸（１Ｍ）の間で分配し、その有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（１.９６ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１７.０；期待値５１７.０
同様に以下の化合物を製造した：
製造例４
製造例４８から４−（｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）酪酸ｔｅｒｔ−ブチル
実測値ＭＨ+６０４.１；期待値６０４.１
製造例５
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の製造例９１（６００ｍｇ、１.２６ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム一水和物（６９ｍｇ、１.６４ｍｍｏｌ）を加えた。次いでその反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物に塩酸（２Ｍ）を加えその混合物を減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめて塩酸（２Ｍ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで、表題化合物（６１５ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４６２.９；期待値４６３.０
製造例６
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の製造例１４３（３.９０ｇ、７.３４ｍｍｏｌ）の溶液に水（２５ｍｌ）中の水酸化リチウム（１.４０ｇ、３３.１０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで塩酸（２Ｎ）でクエンチした。その混合物を酢酸エチルで抽出し（１５０ｍｌを２回）、その抽出物をまとめて水及び飽和ブライン溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで、表題化合物（３.６０ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１７.０；期待値５１７.０
製造例７
１−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）中の製造例１３８（９６０ｍｇ、１.８３ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水和物（３８３ｍｇ、９.１３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を塩酸（２Ｎ、５０ｍｌ）及び酢酸エチル（５０ｍｌ）の間で分配した。その有機層を分離し、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで、表題化合物（９７７ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１２.９；期待値５１３.０
製造例８
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−フルオロエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の製造例１３５（１００ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）の溶液に水（１ｍｌ）中の水酸化リチウム一水和物（８０ｍｇ、２.００ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で２２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチルと塩酸（１０％）の間で分配し、その有機層を分離した。その水層を酢酸エチルで抽出し、その有機相をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで、表題化合物（１００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５０９.１；期待値５０９.０
同様に以下の化合物を製造した：
Figure 0004312256
Figure 0004312256
製造例９
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５１８.０；期待値５１８.０
製造例１０
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸実測値ＭＨ+４９９.１；期待値４９９.０
製造例１１
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値Ｍ-４１８.７；期待値４１９.０
製造例１２
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+４３４.９；期待値４３５.０
製造例１３
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５４３.９；期待値５４４.０
製造例１４
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［（１−メチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
製造例１５
１−｛５−［（カルボキシメチル）アミノ］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５２０.８；期待値５２１.０
製造例１６
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５５９.１；期待値５５９.０
製造例１７
１−（５−｛［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５９４.０；期待値５９３.９
製造例１８
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（イソオキサゾール−５−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５４４.０；期待値５４４.０
製造例１９
Ｎ−｛４−（１−カルボキシシクロプロピル）−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−β−アラニン
実測値ＭＨ+５３５.０；期待値５３５.０
製造例２０
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（５，５，５−トリフルオロペンチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５８７.０；期待値５８７.０
製造例２１
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［３−（メチルチオ）プロピル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５５０.９；期待値５５１.０
製造例２２
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（イソプロポキシカルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５４９.０；期待値５４９.０
製造例２３
１−（５−アミノ−３−シアノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.３７−１.４０（２Ｈ），１.６８−１.７１（２Ｈ），７.７１−７.７４（２Ｈ）
製造例２４
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５５７.９；期待値５５８.０
製造例２５
１−｛３−シアノ−５−［（２−シアノエチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５１５.９；期待値５１６.０
製造例２６
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+４９５.９；期待値４９６.０
製造例２７
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+４６０.０；期待値４６０.１
製造例２８
１−｛５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸実測値ＭＨ+４４８.０；期待値４４８.０
製造例２９
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+４５９.１；期待値４５９.１
製造例３０
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（イソブチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値Ｍ-５１７.０；期待値５１７.０
製造例３１
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジクロロシクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５３０.８；期待値５３０.９
製造例３２
１−｛３−シアノ−５−［（シクロブチルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５３１.０；期待値５３１.０
製造例３３
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+４９１.０；期待値４９１.０
製造例３４
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（エトキシカルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
製造例３５
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.３９−１.５３（２Ｈ），１.７７−１.９３（２Ｈ），２.２９−２.４１（３Ｈ），７.８９−７.９１（２Ｈ）
製造例３６
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+６４６.１；期待値６４６.０
製造例３７
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（｛４−［（メチルアミノ）スルホニル］ベンジル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+６４５.９；期待値６４６.０
製造例３８
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５６０.９；期待値５６１.０
製造例３９
２，２−ジクロロ−１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５４５.０；期待値５４４.９
製造例４０
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジクロロシクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+４８９.０；期待値４８８.９
製造例４１
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（プロピルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５０４.８；期待値５０５.０
製造例４２
１−｛３−シアノ−５−（｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５７３.９；期待値５７４.１
製造例４３
１−（５−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+６０５.０；期待値６０５.０
製造例４４
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５３５.２；期待値５３５.０
製造例４５
１−｛５−［（３−カルボキシプロピル）アミノ］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５４９.１；期待値５４９.０
製造例４６
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５６０.１；期待値５６０.０
製造例４７
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+５７０.９；期待値５７１.１
製造例４８
１−｛５−［（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブチル）アミノ］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+６０５.１；期待値６０５.１
製造例４９
Ｎ−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝グリシン
トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）中の製造例２０７（３８０ｍｇ、０.６４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）の間で分配し、その有機相を分離し、ブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで、表題化合物（３５０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５３４.８；期待値５３５.０
製造例５０
１−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸
オルトギ酸トリエチル（５ｍｌ）中の製造例９３（１８０ｍｇ、０.３８ｍｍｏｌ）の溶液に塩酸（濃縮、０.２ｍｌ）を加えた。その反応混合物を１時間加熱還流し、トルエンを加え、その混合物を減圧下で濃縮した。このプロセスを３回繰り返し、その残留物を酢酸に溶解した。その溶液に２時間かけてシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５３ｍｇ、０.８４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を水とジクロロメタンの間で分離し、その有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮してメチルエステル（２００ｍｇ）を得た。テトラヒドロフラン（９ｍｌ）及び水（３ｍｌ）中のそのメチルエステル（２００ｍｇ、０.４１ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム一水和物（１７２ｍｇ、４.１０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで塩酸で酸性にした。その混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（２００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４７１.０；期待値４７１.０
製造例５１
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の製造例２７（１０７ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）の溶液に硫酸マグネシウムを加え、その後に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３３ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ）、塩酸ジメチルアミン（２９ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（６４μｌ、０.５８ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４９ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１時間撹拌し、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加えた。次いでその反応混合物をさらに３時間撹拌した。その反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した（１０ｍｌを３回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで、表題化合物（６８ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４８７.１；期待値４８７.１
同様に以下の化合物を製造した：
製造例５２
製造例２７及びピロリジンからＮ'−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
実測値ＭＨ+５１３.１；期待値５１３.１
製造例５３
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，２−ジフルオロシクロプロパン−カルボン酸メチル
トルエン（５.４ｍｌ）中の製造例６６（２.２４ｇ、４.３２ｍｍｏｌ）及びフッ化ナトリウム（３ｍｇ）の還流温度の混合物に注射器を通じてトリメチルシリル−２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセテート（３.４ｍｌ、１７.３０ｍｍｏｌ）を加えた。４時間還流下に加熱した後、その反応混合物を室温まで冷まし、１６時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：ヘキサン［１０：９０〜３５：６５］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１.９６ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５６８.１；期待値５６８.０
製造例５４
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸メチル
トルエン（１０ｍｌ）中の製造例６９（７.５０ｇ、１５.８０ｍｍｏｌ）の懸濁液に注射器を通じて６時間かけてフッ化カリウム（２０ｍｇ）及びトリメチルシリル−２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）アセテート（ドルビアー試薬、１０ｍｌ）を加えた。その反応混合物をカラム（シリカ）に充填し、トルエンで溶出した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（７.２０ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５２６.０；期待値５２６.０
同様に以下の化合物を製造した：
Figure 0004312256
製造例５５
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５０９.９；期待値５１０.１
製造例５６
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］−２，２−ジフルオロシクロプロパンスルホンアミド
実測値ＭＨ+５８５.９；期待値５８６.１
製造例５７
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，２−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロプロパンスルホンアミド
実測値ＭＨ+５５９.０；期待値５５９.１
製造例５８
Ｎ−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（１，２，２−トリフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
実測値ＭＨ+４７０.２；期待値４７０.０
製造例５９
Ｎ−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
実測値ＭＨ+５３０.０；期待値５３０.０
製造例６０
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル
エチレングリコールジメチルエーテル（５ｍｌ）及びジクロロメタン（１００μｌ）中の製造例１９１（６３２ｍｇ、２.００ｍｍｏｌ）の懸濁液に、−７８℃、窒素下でリチウムジイソプロピルアミド（テトラヒドロフラン中１.８Ｎ、１.１ｍｌ、２.００ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、エチレングリコールジメチルエーテル（９ｍｌ）中の製造例６７（４６０ｍｇ、１.００ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで放置して室温まで暖めた。その反応混合物に塩酸（１０％）を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した（２５ｍｌを３回）。その抽出物をまとめて塩酸（１０％）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をジエチルエーテル／ペンタン［１：１］で溶出させるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（３５０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５０２.０；期待値５０２.１
製造例６１
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（８９２ｍｇ、４.０５ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（油中６０％、１５０ｍｇ、３.７６ｍｍｏｌ）にジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）を加えた。１時間撹拌した後、その混合物をジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）中の製造例６６（１.５ｇ、２.８９ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に加えた。その反応混合物を放置して室温まで暖め、一晩撹拌した。その反応混合物に塩酸（１Ｍ）を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した。その有機相をまとめて水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をジクロロメタンで溶出させるバイオタージカラム（シリカ、１００ｇ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１.０ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５３２.０；期待値５３２.０
同様に以下の化合物を製造した：
製造例６２
製造例６８から１−｛１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５１６.８；期待値５１７.１
製造例６３
製造例６９から１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+４６２.８；期待値４６２.９
製造例６４
製造例６７から１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１３−１.１７（２Ｈ），１.６４−１.６８（２Ｈ），２.７２−２.７５（３Ｈ），２.９２−２.９５（３Ｈ），３.６７−３.６９（３Ｈ），７.６２−７.６５（２Ｈ），７.７３−７.７５（１Ｈ）
製造例６５
製造例２０１から１−｛３−シアノ−５−（シクロプロピルメトキシ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５３２.１；期待値５３２.０
製造例６６
２−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アクリル酸メチル
ジクロロメタン（３０ｍｌ）中の製造例７３（３.５ｇ、６.５４ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（５.２８ｍｌ、３７.９３ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（１.８１ｍｌ、２３.５４ｍｍｏｌ）を加えた。次いでその反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物に塩酸（２Ｍ）及び氷を加え、その混合物をジクロロメタンで抽出した。その抽出物をまとめて乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をジクロロメタンで溶出させるバイオタージカラム（シリカ、１００ｇ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１.５ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１８.０；期待値５１８.０
同様に以下の化合物を合成した：
製造例６７
製造例７５から２−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アクリル酸メチル
実測値ＭＨ+４６０.１；期待値４６０.１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７２−２.７５（３Ｈ），２.８８−２.９２（３Ｈ），３.７３−３.７６（３Ｈ），６.０２−６.０５（１Ｈ），６.４８−６.５１（１Ｈ），７.５０−７.５３（１Ｈ），７.６４−７.６９（２Ｈ）
製造例６８
製造例７６から２−［１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリル酸メチル
実測値ＭＨ+５０２.８；期待値５０３.０
製造例６９
２−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アクリル酸メチル
アセトニトリル（１００ｍｌ）中の製造例７４（２４.５０ｇ、４９.６０ｍｍｏｌ）の溶液に塩化チオニル（３０ｍｌ）を滴下した。５０℃で２日間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残留物をジクロロメタンで溶出させるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１９.１ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４７６.０；期待値４７６.１
製造例７０
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］−エチレンスルホンアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の製造例２１９（６７０ｍｇ、１.３０ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０％、１５０ｍｇ）を加え、その後に製造例１０１（約２.００ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その反応混合物を１１０℃で１０時間加熱した後、塩酸（１０％）及び水を加えた。その混合物をジエチルエーテルで抽出し（１５ｍｌを３回）、その抽出物をまとめて水（１５ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を、勾配溶出、酢酸エチル：ヘキサン［１：０〜０：１］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで異性体の混合物として表題化合物（３００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５３６.０；期待値５３６.１
同様に以下の化合物を製造した：
製造例７１
製造例７８及び製造例１８０からＮ'−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（メチルスルホニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
実測値ＭＨ+５３８.０；期待値５３８.０
製造例７２
製造例２１９及び製造例２３４からＮ'−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（１−フルオロビニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７６−２.７８（３Ｈ），２.９９−３.０１（３Ｈ），４.９２−５.１０（２Ｈ），７.６６−７.６８（２Ｈ），７.７０−７.７３（１Ｈ）
製造例７３
２−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル
乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の製造例７８（３.１５ｇ、５.６２ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に塩化イソプロピルマグネシウム（２Ｍ、３.０９ｍｌ、６.１９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで−３０℃でテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中のピルビン酸メチル（０.７６ｍｌ、８.４４ｍｍｏｌ）に加えた。次いでその反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を塩酸（２Ｍ）で酸性にし、酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。その抽出物をまとめて乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（３.５ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５３６.０；期待値５３６.０
製造例７４
２−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル
無水テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中の製造例７９（４１.００ｇ、７９.００ｍｍｏｌ）の溶液に、−３０℃、窒素下で塩化イソプロピルマグネシウム（テトラヒドロフラン中２Ｍ、４.５ｍｌ、９０.００ｍｍｏｌ）を滴下した。−３０℃で１時間撹拌した後、ピルビン酸メチル（９０％、１５.５ｍｌ、１３５.００ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を１時間撹拌し、次いで放置して室温まで暖めた。その反応混合物を氷／塩酸（２Ｎ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２００ｍｌを３回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を、ジクロロメタン、次いで酢酸エチルで溶出させるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（２４.５０ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４９４.０；期待値４９４.１
同様に以下の化合物を製造した：
製造例７５
製造例２１９から２−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ヒドロキシプロパン酸メチル
実測値ＭＨ+４７８.１；期待値４７８.１
製造例７６
製造例８０から２−［１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ヒドロキシプロパン酸メチル
実測値ＭＨ+５２１.１；期待値５２１.１
製造例７７
製造例１０６から２−｛３−シアノ−５−（シクロプロピルメトキシ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−ヒドロキシプロパン酸メチル
実測値ＭＨ+５３６.１；期待値５３６.０
製造例７８
Ｎ'−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３００ｍｌ）中の製造例１０５（５２ｇ、１０３ｍｍｏｌ）の溶液を５時間加熱還流し、室温まで冷まし、一晩撹拌した。その反応混合物を勾配溶出、ヘキサン：酢酸エチル［６：１〜４：１］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ、１ｋｇ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで薄茶色の固体として表題化合物（４５ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７７−２.８１（３Ｈ），３.０２−３.０５（３Ｈ），７.７８−７.８１（２Ｈ），８.２１−８.２４（１Ｈ）
製造例７９
Ｎ'−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の製造例１０７（６.８ｇ、１４.７ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１.９３ｇ、１６.２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでその反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を勾配溶出、トルエン：ジクロロメタン［１：０〜１：１］を用いるフラッシュクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（６.２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）：２.７６−２.７９（３Ｈ），３.０１−３.０４（３Ｈ），７.２７−７.３０（２Ｈ），８.１７−８.２０（１Ｈ）
製造例８０
Ｎ'−［１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１００ｍｌ）中の製造例１０９（１３.０ｇ、２６.５３ｍｍｏｌ）の溶液を５時間還流下に加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物をジクロロメタンと水の間で分配した。その有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をシクロヘキサン：ジクロロメタン［４：１］で溶出させるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１２.０ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５４４.７；期待値５４４.９
製造例８１
Ｎ'−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
キシレン（５ｍｌ）中の製造例８３（１１０ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃で４時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮することで表題化合物（１５０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４９３.８；期待値４９４.０
同様に以下の化合物を製造した：
製造例８２
製造例８４からＮ'−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（メチルスルホニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
実測値ＭＨ+５５２.０；期待値５５２.０
製造例８３
Ｎ'−［３'−シアノ−１'−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（メチルスルホニル）−４，５−ジヒドロ−１'Ｈ，３Ｈ−３，４'−ビピラゾール−５'−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
Ａｌｄｒｉｃｈ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ＡＬ−１８０を用いてジエチルエーテル（１５ｍｌ）中でジアゾメタンを生成するためにＤｉａｚａｌｄ（登録商標）（２.５ｇ、１１.４ｍｍｏｌ）を使用した。ジエチルエーテル（１０ｍｌ）中の製造例８５（１５０ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）にこのジアゾメタン溶液を加え、その反応混合物を室温で一晩静置した。その反応混合物を減圧下で濃縮することで表題化合物（１３０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５２２.０；期待値５２２.１
同様に以下の化合物を製造した：
製造例８４
製造例７１からＮ'−［３'−シアノ−１'−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−３−（メチルスルホニル）−４，５−ジヒドロ−１'Ｈ，３Ｈ−３，４'−ビピラゾール−５'−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
実測値ＭＨ+５７９.９；期待値 ５８０.０
製造例８５
Ｎ'−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（メチルスルホニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
窒素でパージしたテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１００ｍｇ）の溶液に、１−ブロモ−１−（メチルスルホニル）エチレン（５５５ｍｇ、３.０ｍｍｏｌ）を加え、その後に注射器を用いてテトラヒドロフラン（０.２Ｍ、１０ｍｌ、２.０ｍｍｏｌ）中の製造例１４２の溶液を加えた。次いでその反応混合物を６０時間還流下に加熱した。その反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、その濾液を減圧下で濃縮することで表題化合物（１５０ｍｇ）を得た。実測値ＭＨ+４８０.０；期待値４８０.０
同様に以下の化合物を製造した：
製造例８６
製造例１４２及び製造例８８から１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンスルホンアミド
実測値ＭＨ+５０９.０；期待値５０９.１
製造例８７
１−ブロモエチレンスルホンアミド
トルエン（１００ｍｌ）及び酢酸エチル（１０ｍｌ）中の製造例１０３の１，２−ジブロモエタンスルホンアミド（８.００ｇ、３０.００ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（４.６ｍｌ、３６.００ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで濾過した。その濾液を塩酸（１０％、１０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（５.００ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：４.８８−５.０５（２Ｈ），６.１１−６.１４（１Ｈ），６.８３−６.８６（１Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した：
製造例８８
製造例９０から１−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンスルホンアミド
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.９０−３.００（６Ｈ），６.２０−６.２５（１Ｈ），６.７６−６.８０（１Ｈ）
製造例８９
１，２−ジブロモ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）エタンスルホンアミド
ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の製造例１０４（６.００ｇ、３６.００ｍｍｏｌ）の溶液に臭素（３.６ｍｌ、７２.００ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で４８時間撹拌した。次いでその反応混合物を減圧下で濃縮することで他の不純物と共に表題化合物（１２.００ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.８３−１.８６（３Ｈ），３.８０−３.８４（１Ｈ），４.１２−４.１７（１Ｈ），５.００−５.０５（１Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した：
製造例９０
製造例１８１から１，２−ジブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンスルホンアミド
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.９５−３.０５（６Ｈ），３.６０−３.７０（１Ｈ），４.１５−２.０５（１Ｈ），４.９０−５.００（１Ｈ）
製造例９１
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
１，４−ジオキサン（１２.５ｍｌ）及びメタノール（３.５ｍｌ）中の製造例６１（１.０ｇ、１.８８ｍｍｏｌ）に塩酸（１Ｍ、３.５ｍｌ）を加えた。次いでその反応混合物を一晩還流下に加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮することで表題化合物（６００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４７７.０；期待値４７７.０
製造例９２
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸メチル
ｐ−トルエンスルホン酸（メタノール中１０％、８０ｍｌ）中の製造例５３（３.００ｇ、５.２８ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間還流下に加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの間で分配した。その有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を冷エタノールで粉砕することで表題化合物（５００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５１３.０；期待値５１３.０
製造例９３
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸メチル
メタノール（５０ｍｌ）中の製造例５４（７.２０ｇ、１３.７０ｍｍｏｌ）及び塩酸（４Ｎ、２０ｍｌ）の混合物を１８時間還流下に加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮することで表題化合物（６.５０ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４７０.９；期待値４７１.０
同様に以下の化合物を製造した：
Figure 0004312256
製造例９４
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸
実測値ＭＨ+４４０.８；期待値４４１.０
製造例９５
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+４３５.０；期待値４３５.０
製造例９６
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（１，２，２−トリフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
実測値ＭＨ+４１５.１；期待値４１５.０
製造例９７
１−｛５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+４６２.０；期待値４６２.０
製造例９８
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+４４７.０；期待値４４７.１
製造例９９
Ｎ'−｛４−（１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロピル）−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
ジクロロメタン（１.５ｍｌ）中の製造例１００（３０ｍｇ、０.０５ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（５００μｌ）をゆっくりと加えた。次いでその混合物を密封し、３時間撹拌した。その反応混合物を窒素下で濃縮することで表題化合物（３０ｍｇ）を得、これを直接使用した。
製造例１００
［１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ｔｅｒｔ−ブタノール（５ｍｌ）中の製造例２６（１８０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）の溶液にジフェニルホスホリルアジド（７７μｌ、０.３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５０μｌ、０.３５ｍｍｏｌ）を加えた。次いでその反応混合物を９０℃で３時間加熱した。その反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［０：１〜１：１］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（３０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５６７.１；期待値５６７.１
製造例１０１
ブロモ［１−（｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝スルホニル）ビニル］亜鉛
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の製造例１０２（４８０ｍｇ、１.９４ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でリーケ（登録商標）亜鉛（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中０.８Ｎ、５ｍｌ、４.００ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を窒素下で４時間撹拌し、次いで濾過（Ｗａｔｅｒｍａｎ ０.４５μ）することで、表題化合物の溶液を得、これを直接使用した。
製造例１０２
１−ブロモ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］エチレンスルホンアミド
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の製造例８７（９３０ｍｇ、５.００ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５９５ｍｇ、５.００ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を５０℃で１時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：ヘキサン［０：１〜１：０］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１.２０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.０５−３.１３（３Ｈ），３.１５−３.２３（３Ｈ），６.０１−６.１０（１Ｈ），６.８３−６.９１（１Ｈ），８.０１−８.０９（１Ｈ）
製造例１０３
１，２−ジブロモエタンスルホンアミド
ジクロロメタン（３０ｍｌ）中の製造例８９（１２.００ｇ、５６.００ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を加え、その反応混合物を室温で１４時間撹拌した。次いでその反応混合物を減圧下で濃縮することで表題化合物（８.００ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.７９−３.８４（１Ｈ），４.１１−４.１７（１Ｈ），５.００−５.０３（１Ｈ），５.０３−５.１１（２Ｈ）
製造例１０４
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）エチレンスルホンアミド
ジエチルエーテル（５０ｍｌ）中の塩化２−クロロエチルスルホニル（９.２０ｇ、５５.００ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液にｔｅｒｔ−ブチルアミン（５.８ｍｌ、５５.００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７.６ｍｌ、５５.００ｍｍｏｌ）の１：１混合物を加えた。添加を完了した後、塩酸（１０％、１０ｍｌ）を加え、二層を分離した。その水層をジクロロメタンで抽出し（３回）、その有機相をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（６.００ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２８−１.３４（９Ｈ），４.２６−４.３６（１Ｈ），５.７７−５.８２（１Ｈ），６.１５−６.２２（１Ｈ），６.５２−６.６０（１Ｈ）
製造例１０５
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
アセトニトリル（４００ｍｌ）中の製造例１０８（４０.０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−ヨードスクシニミド（２６.４ｇ、１１７ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を酢酸エチル（１ｌ）で希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０％、５００ｍｌを３回）及びブライン（５００ｍｌ）で洗浄した。その有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで茶色の固体として表題化合物（５３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.８７−３.９４（２Ｈ），７.８８−７.９０（２Ｈ）
製造例１０６
５−（シクロプロピルメトキシ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
エタノール（６８ｍｌ）中の製造例２０４（２.９７ｇ、６.８４ｍｍｏｌ）の溶液に硫酸銀（４.３０ｇ、１３.７０ｍｍｏｌ）を加え、その後にヨウ素（３.５０ｇ、１３.７０ｍｍｏｌ）を加えた。３時間撹拌した後、その溶液を濾過し、その沈殿物を水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ）とジクロロメタンの間で分配した。二層を分離し、その有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をシリカを通し、酢酸エチルで洗い出すことで濾過し、その濾液を減圧下で濃縮することで表題化合物（３.５３ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+（アセトニトリル付加物）６００.８；期待値６００.９
製造例１０７
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
参照：ＷＯ ９８０４５３０ Ａ１；ＷＯ ９７０７１０２ Ａ１
製造例１０８
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
参照：ＷＯ ９３０６０８９ Ａ１、ＥＰ ６０５４６９ Ａ１
製造例１０９
１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
参照：ＷＯ ９７０７１０２ Ａ１
製造例１１０
１−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（イソブチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］シクロプロパンカルボン酸メチル
トルエン（１７ｍｌ）中の製造例９１（３００ｍｇ、０.６３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１２ｍｇ）及び４Åのモレキュラーシーブ（３００ｍｇ）の混合物にイソブチルアルデヒド（２.９ｍｌ、３１.５０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮した。メタノール中のその残留物の０℃の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（７５ｍｇ）を加え、その混合物を室温で１４時間撹拌した。塩酸（１Ｍ、５０ｍｌ）を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（４３ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５３２.９；期待値５３３.１
同様に適切なアルデヒドから下の化合物を製造した：
Figure 0004312256
Figure 0004312256
同様に以下の化合物も製造した
製造例１３０
製造例９１から１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.３５−１.４０（２Ｈ），１.７８−１.８２（２Ｈ），２.１９−２.３０（２Ｈ），３.２５−３.３１（２Ｈ），３.４０−３.４９（１Ｈ），３.７０−３.７２（３Ｈ），７.９０−７.９３（２Ｈ）
製造例１３１
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
１−メチル−２−ピロリジノン（５ｍｌ）中の実施例３（１５０ｍｇ、０.３６ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（油中６０％、１６ｍｇ、０.４０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、（ブロモメチル）シクロプロパン（５３ｍｇ、０.４０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で１８時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（３２ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４７２.９；期待値４７３.１
同様に以下の化合物を製造した：
製造例１３２
製造例９１及び５−ヨード−１，１，１−トリフルオロペンタンから１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（５，５，５−トリフルオロペンチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+６０１.０；期待値６０１.０
製造例１３３
Ｎ−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−β−アラニン酸メチル
無水ジクロロメタン（４ｍｌ）中の製造例９１（２５０ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（２０ｍｇ）、４Åのモレキュラーシーブ及び３，３−ジメトキシプロパン酸メチル（２２３μｌ、１.５７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。
次いでその反応混合物を濾過し、その濾液をメタノール（１０ｍｌ）中の水素化ホウ素ナトリウム（２００ｍｇ、５.２０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に加えた。１８時間撹拌した後、その混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をシクロヘキサン／酢酸エチル［３：２］で溶出させるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで、表題化合物（１３１ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５６３.０；期待値５６３.０
製造例１３４
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−フルオロ−２−メチルプロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
ジクロロメタン（３ｍｌ）中の製造例９１（２００ｍｇ、０.４２ｍｍｏｌ）、（１，１，１−トリアセトキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（８６３ｍｇ、２.０４ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（２０ｍｇ）の混合物に製造例２３１（０.５ｍｌ）を滴下した。１０分間撹拌した後、その混合物をメタノール（５ｍｌ）中の水素化ホウ素ナトリウム（１５４ｍｇ、４.０７ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に滴下した。０℃で３０分間撹拌した後、その混合物を水と酢酸エチルの間で分配した。二層を分離し、その有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［６５：３５〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（７２ｍｇ）を得た。これを直接使用した。
製造例１３５
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−フルオロエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の製造例９１（２５０ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）の溶液に２−フルオロエタノール（１６０ｍｇ、２.５０ｍｍｏｌ）を加え、その後にデス・マーチンペルヨージナン（１.１５ｇ、２.５０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５時間撹拌した後、その溶液をセライト（登録商標）を通して濾過し、その濾液をメタノール（５ｍｌ）中の水素化ホウ素ナトリウム（２００ｍｇ、５.００ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に注意深く加えた。その反応混合物を０℃で３０分間撹拌した後、水及び酢酸エチルを加え、その有機層を分離した。その水層を酢酸エチルで抽出し、その有機相をまとめて炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（１００ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.３５−１.４０（２Ｈ），１.７１−１.７８（２Ｈ），３.２０−３.３２（２Ｈ），３.６５−３.６７（３Ｈ），４.３０−４.４５（２Ｈ），７.９０−７.９４（２Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した：
製造例１３６
製造例９１及びイソプロポキシエタノールから１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−イソプロポキシエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５６３.１；期待値５６３.１
製造例１３７
１−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］シクロプロパンカルボン酸メチル
エタノール（１０ｍｌ）中の製造例１３９（２８０ｍｇ、０.５８ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（５４ｍｇ、１.４４ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で１８時間撹拌した。その反応混合物に塩酸（２Ｎ）を加え、その溶液を減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチル（１５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）の間で分配し、二層を分離した。その有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで生産物の混合物として表題化合物（２００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４４８.９；期待値４４９.０
同様に以下の化合物を製造した：
製造例１３８
製造例１４０から１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５２６.９；期待値５２７.０
製造例１３９
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−｛［エトキシメチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル
オルトギ酸トリエチル（８ｍｌ）中の製造例９５（２５０ｍｇ、０.５８ｍｍｏｌ）及び塩酸（濃縮、２滴）の混合物を５０℃で３０分間加熱し、次いで室温で一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物をトルエンと共沸させることで表題化合物（２８０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４９０.７；期待値４９１.１
製造例１４０
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［エトキシメチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸メチル
オルトギ酸トリエチル（６ｍｌ）中の製造例９２（２２３ｍｇ、０.４４ｍｍｏｌ）及び塩酸（１滴）の混合物を５０℃で２時間加熱し、次いで室温で１８時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物をトルエンに溶解し、再濃縮することで表題化合物（２５０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５６８.９；期待値５６９.０
同様に以下の化合物を製造した：
製造例１４１
実施例１１から｛３−シアノ−４−（１−シアノシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝イミドギ酸メチル
実測値ＭＨ+４８６.３；期待値４８６.０
製造例１４２
（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（ヨード）亜鉛
テトラヒドロフラン（２４ｍｌ）中の製造例２１９（５.０２ｇ、１０.０ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でテトラヒドロフラン（２６ｍｌ）中のスラリーとしてリーケ（登録商標）亜鉛（１.３１ｇ、２０.０ｍｍｏｌ）を加えた。次いでその反応混合物を室温で一晩撹拌した。過剰な亜鉛金属を沈降させ、表題化合物（０.２ｍｏｌ／ｌ）を含む溶液を次の段階で直接使用した。
製造例１４３
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
メタノール（２５０ｍｌ）中の製造例１５１（２２.００ｇ、４４.００ｍｍｏｌ）及びボラン−ピリジン錯体（６.７ｍｌ、６６.００ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。追加のボラン−ピリジン錯体（６.７ｍｌ、６６.００ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を４８時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（２Ｎ）でクエンチし、酢酸エチルと水の間で分配した。二層を分離し、その水層を酢酸エチルで抽出した。その有機相をまとめて水及び飽和ブライン溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をシリカに吸着させ、ジクロロメタンで溶出させるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１１.００ｇ）を得た。
同様に以下の化合物を製造した。
Figure 0004312256
製造例１４９
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルメチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル
トルエン（５０ｍｌ）中の製造例９１（５００ｍｇ、１.０４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（２０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシアルデヒド（３０２ｍｇ、３.１２ｍｍｏｌ）の混合物を３時間還流下に加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮することで表題化合物（５００ｍｇ）を得、これを直接使用した。
製造例１５０
１−｛３−シアノ−５−｛［（シクロプロピルメチレン］アミノ｝−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
実施例５３（１００ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（４ｍｇ、０.０２ｍｍｏｌ）、４Åのモレキュラーシーブ及びシクロプロパンカルボキシアルデヒド（４２ｍｇ、０.６０ｍｍｏｌ）の混合物を１１５℃で１８時間加熱した。次いでその反応混合物を減圧下で濃縮することで表題化合物（１１１ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５５０.１；期待値５５０.０
製造例１５１
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチレン）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
トルエン（２１０ｍｌ）中の製造例９１（２１.００ｇ、４４.００ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（９.８５ｍｌ、１３２.００ｍｍｏｌ）及び４Åのモレキュラーシーブ（２１.００ｇ）の混合物を室温で６０時間撹拌した。その反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、減圧下で濃縮することで表題化合物（２２.００ｇ）を得た。
同様に以下の化合物を製造した：
Figure 0004312256
製造例１５８
２−｛［１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロピル］カルボニル｝ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中の製造例２７（５００ｍｇ、１.１０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１７８ｍｇ、１.３２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（２５３ｍｇ、１.３２ｍｍｏｌ）、カルバジン酸ｔ−ブチル（１７４ｍｇ、１.３２ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０.３０ｍｌ、２.７５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。次いでその反応混合物を水（４０ｍｌ）中に注ぎ込み、その生成物を酢酸エチルで抽出した（３０ｍｌを３回）。その抽出物をまとめてブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、シクロヘキサン：酢酸エチル［３：１〜１：１］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（６９２ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５７３.９；期待値５７４.１
同様に以下の化合物を製造した：
製造例１５９
製造例１７８からＮ'−アセチル−１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボヒドラジド
実測値ＭＨ+４６０.９；期待値４６１.１
製造例１６０
Ｎ'−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ヒドラジン−カルボニル）−シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の製造例１５８（６０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に塩化水素（１，４−ジオキサン中４Ｎ、１ｍｌ）を加えた。その反応混合物を室温まで暖め、４時間撹拌した。次いでその溶液を減圧下で濃縮することで生成物及び出発物質の混合物として表題化合物を得た。
実測値ＭＨ+４７３.９；期待値４７４.１
製造例１６１
Ｎ'−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
製造例１６０（およそ０.１１ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリエチル（３ｍｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（２ｍｇ）の混合物を４時間還流下に加熱した。次いでその反応混合物を減圧下で濃縮することで表題化合物（５０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４８３.９；期待値４８４.１
製造例１６２
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボヒドラジド
メタノール（２ｍｌ）及び１，４−ジオキサン（８ｍｌ）中の製造例１６１（２５０ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）及び塩酸（５Ｎ、１ｍｌ）の混合物を２時間還流下に加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を酢酸エチル（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の間で分配した。その有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（７５ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４１８.９；期待値４１９.０
製造例１６３
１−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］シクロプロパンカルボン酸メチル
オルトギ酸トリエチル（１８０ｍｌ）中の製造例９１（６.８４ｇ、１４.３０ｍｍｏｌ）の溶液に塩酸（濃塩酸、０.５ｍｌ）を加え、その反応混合物を５０℃で２時間加熱した。その混合物を減圧下で濃縮し、その残留物にエタノール（１２０ｍｌ）を加えた。その溶液を０℃まで冷やし、水素化ホウ素ナトリウム（１.２０ｇ、３１.５０ｍｍｏｌ）を５分間かけて加えた。室温で１６時間撹拌した後、酢酸（２.５ｍｌ）を加え、その後に水（３００ｍｌ）を加えた。さらに１０分後、その混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチル／ヘキサン［１：３］で溶出させるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（４.７４ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４９１.０；期待値４９１.０
同様に以下の化合物を製造した：
製造例１６４
製造例１７０から２，２−ジクロロ−１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸エチル
実測値ＭＨ+５７３.０；期待値５７２.９
製造例１６５
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
製造例１６６（２３２ｍｇ、０.４７ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（６９μｌ、０.９４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流下に加熱した。その混合物を減圧下で濃縮し、その残留物にテトラヒドロフラン（４.７ｍｌ）を加えた。この溶液を０℃まで冷やし、リーケ（登録商標）亜鉛（テトラヒドロフラン中０.７６Ｍ、３.１ｍｌ、２.３５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、その反応混合物を室温まで暖め、追加のリーケ（登録商標）亜鉛（テトラヒドロフラン中０.７６Ｍ、１５.５ｍｌ、１１.７８ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１８時間撹拌した後、その反応混合物を氷／塩酸（１Ｍ）中にゆっくりと注ぎ込んだ。その混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［５：９５〜１５：８５］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（４０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４７５.９；期待値４７６.０
製造例１６６
１−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］シクロプロパンカルボン酸メチル
メタノール（１２ｍｌ）中の製造例１６７（６７１ｍｇ、１.２１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（６０ｍｇ、１.５７ｍｍｏｌ）を一部ずつ加えた。１時間後、その反応混合物を室温まで暖め、塩酸（１Ｍ、過剰）に注ぎ込んだ。その混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［１：９〜３：７］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（４０６ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４９１.９；期待値４９２.０
製造例１６７
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
アセトン水溶液（１０％、１０ｍｌ）中の製造例１６８（６６３ｍｇ、１.２１ｍｍｏｌ）の溶液に四酸化オスミウム（１.５ｍｌ、０.１２ｍｍｏｌ）を加え、その後に過ヨウ素酸ナトリウム（２.６０ｇ、１２.１ｍｍｏｌ）を４時間かけて加えた。室温で１４時間撹拌した後、その反応混合物を濾過し、アセトンで洗い流し、その濾液を減圧下で濃縮した。その残留物をシリカプラグを通し、酢酸エチル／シクロヘキサン［１：１］で溶出した。適切な画分をまとめて濃縮することで出発物質との４：１混合物として表題化合物（０.９８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.４８−１.５３（２Ｈ），１.９４−１.９８（２Ｈ），３.７０−３.７４（３Ｈ），７.８８−７.９１（２Ｈ），９.９４−９.９５（１Ｈ）
製造例１６８
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
トルエン（７.５ｍｌ）中の製造例１６９（０.９６ｇ、１.５３ｍｍｏｌ）の０℃の溶
液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、２５０μｌ、１.６８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を放置して室温まで暖め、２時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）と酢酸エチルの間で分配し、その有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をシリカプラグを用い、酢酸エチル／シクロヘキサン［３：７］で溶出させることで精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（０.８４ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５４５.８；期待値５４６.０
製造例１６９
１−｛５−（２−ブロモ−３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
アセトニトリル（２５ｍｌ）中のアクリル酸メチル（４.５ｍｌ、５０.００ｍｍｏｌ）、臭化銅（ＩＩ）（０.８４ｇ、３.７５ｍｍｏｌ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０.４８ｍｌ、４.００ｍｍｏｌ）の０℃の混合物にアセトニトリル（１２ｍｌ）中の製造例９１（１.２０ｇ、２.５０ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を０℃で１０分間、次いで室温で１時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を水と酢酸エチルの間で分配した。その有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［２：９８〜１０：９０］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（０.９８ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+６２５.７；期待値６２５.９
製造例１７０
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジクロロシクロプロパンカルボン酸エチル
エタノール（５ｍｌ）中の製造例１８２（１.００ｇ、３.５０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にテトラフルオロホウ酸（水中４８％、１.０ｍｌ、７.３５ｍｍｏｌ）を加え、その後に亜硝酸イソアミル（０.３２ｍｌ、３.８５ｍｍｏｌ）を加えた。次いでその反応混合物を４０分間撹拌した。その生成物を濾過により回収し、乾燥することで２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレートを得た。メタノール（２ｍｌ）中の製造例１８７（１００ｍｇ、０.３１ｍｍｏｌ）及びピリジン（７５μｌ）の０℃の溶液を１５分間撹拌し、その後に２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート（１２１ｍｇ、０.３１ｍｍｏｌ）を加えた。次いでその反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その反応混合物にジエチルエーテル（２０ｍｌ）を加え、その溶液を水及びブラインで洗浄した。その有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（２２０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５５８.８；期待値 ５５８.９
同様に以下の化合物を製造した：
製造例１７１
製造例２１６及び製造例２２０から１−（５−アミノ−３−シアノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１９−１.２２（３Ｈ），１.２７−１.３０（２Ｈ），１.６５−１.７０（２Ｈ），４.０９−４.１４（２Ｈ），７.７１−７.７４（２Ｈ）
製造例１７２
製造例２０９及び製造例１７４から１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジクロロシクロプロパンカルボン酸エチル
実測値ＭＨ+５１６.９；期待値５１７.０
製造例１７３
製造例２０８及び製造例２２０から１−［５−アミノ−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］シクロプロパンカルボン酸エチル
実測値ＭＨ+３９０.０；期待値３９０.１
製造例１７４
２，２−ジクロロ−１−（１，２−ジシアノ−３−メトキシ−３−オキソプロピル）シクロプロパン−カルボン酸エチル
メタノール（１５ｍｌ）中の製造例１７５（１.００ｇ、３.４２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃、窒素下でシアン化カリウム（２６７ｍｇ、４.１０ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を１時間撹拌した。氷酢酸（３９０μｌ）及びシリカ（１.００ｇ）を加え、その混合物を減圧下で濃縮した。その生産物／シリカ混合物を勾配溶出、ジエチルエーテル：シクロヘキサン［３：７〜１：１］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（４４０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.３９−１.４１（３Ｈ），１.６５−２.００（１Ｈ），２.４２−２.７０（１Ｈ），３.３２−３.４１（１Ｈ），３.８９−３.９９（３Ｈ），４.２１−４.２７（１Ｈ），４.３５−４.４２（２Ｈ）
製造例１７５
２，２−ジクロロ−１−［２−シアノ−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチル
酢酸（３０ｍｌ）中の製造例１７６（８.６０ｍｇ、４０.００ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸メチル（３.５ｍｌ、４０.００ｍｍｏｌ）及びピペリジン（１.２ｍｌ、１２.００ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で６０時間還流下に加熱した。その反応混合物を水（５００ｍｌ）中に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出した（１５０ｍｌを２回）。その抽出物をまとめて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をジエチルエーテル／シクロヘキサン［２：８］で溶出させるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（６.００ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.１９−１.２８（３Ｈ），２.２５−２.３０（１Ｈ），２.８１−２.８５（１Ｈ），３.９１−３.９４（３Ｈ），４.２９−４.４１（２Ｈ），７.８９−７.９２（１Ｈ）
製造例１７６
２，２−ジクロロ−１−ホルミルシクロプロパンカルボン酸エチル
ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の製造例１７７（５.００ｇ、１９.６７ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でパージし、−７８℃まで冷却した。その温度が−６５℃を超えないよう確認しつつ、その溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（ジクロロメタン中１Ｍ、３９.４ｍｌ、３９.４０ｍｍｏｌ）を滴下した。この温度で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、その後に塩酸（２Ｎ、５ｍｌ）を加え、その混合物を放置して室温まで暖めた。その反応混合物を濾過し、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をジエチルエーテル／シクロヘキサン［２：８］で溶出させるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（９００ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.３５−１.３８（３Ｈ），２.４０−２.５０（２Ｈ），４.３１−４.３９（２Ｈ），９.９６−９.９９（１Ｈ）
製造例１７７
２，２−ジクロロシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエチル
参照：Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（１９８９），１９（１−２），１４１−６．
製造例１７８
１−｛５−アミノ−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
１，４−ジオキサン（２ｍｌ）及びメタノール（０.５ｍｌ）中の製造例１７９（３３ｍｇ、０.０６ｍｍｏｌ）に塩酸（０.５Ｎ、０.５ｍｌ）を加えた。次いでその反応混合物を８０℃で一晩加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を水（５ｍｌ）と酢酸エチル（５ｍｌ）の間で分配した。二層を分離し、その水層を酢酸エチルで抽出した（５ｍｌを２回）。次いでその有機層をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その粗生成物をアセトニトリル／水（１：１、６５０μｌ）の混合物に溶解し、アセトニトリル：水（０.１％トリフルオロ酢酸含有）勾配［４５：５５〜９８：２］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、２５０ｍｍ×２１.２ｍｍ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）５μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（８ｍｇ）を得た。
製造例１７９
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水（５０μｌ）及びジエチルエーテル（１０ｍｌ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５７５ｍｇ、５.１３ｍｍｏｌ）の懸濁液を０℃まで冷却し、３０分間撹拌した。この溶液にジエチルエーテル（５ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の製造例６４（３０３ｍｇ、０.６４ｍｍｏｌ）を滴下した。次いでその反応混合物を１０分間撹拌した。その反応混合物を氷／水（３０ｍｌ）中に注ぎ込んだ。次いでその混合物を塩酸（２Ｎ）の添加により酸性にし、酢酸エチルで抽出した（２０ｍｌを３回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、ヘキサン：酢酸エチル［３：１〜１：３］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（３３ｍｇ）を得た。
製造例１８０
１−ブロモ−１−（メチルスルホニル）エチレン
参照：ＪＡＣＳ（１９７２），９４（３），１０１２−１０１３
製造例１８１
Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンスルホンアミド
参照：ＵＳ ２００４０１３９８０ Ａ１、ＷＯ ９２０６９７３ Ａ１
製造例１８２
２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオアニリン
参照：ＷＯ ９３０６０８９ Ａ１
製造例１８３
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−［（エトキシカルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
ジクロロメタン（７.４ｍｌ）中の実施例３（３１０ｍｇ、０.７４ｍｍｏｌ）及びピリジン（０.３０ｍｌ、３.７０ｍｍｏｌ）の０℃の混合物にホスゲン（トルエン中１.７Ｍ、４.４ｍｌ、７.４０ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌した後、エタノール（１０ｍｌ）を加え、次いでその反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を塩酸（１Ｍ）と酢酸エチルの間で分配した。その有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（３７９ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４９１.０；期待値４９１.１
製造例１８４
１−（３−シアノ−５−｛［（シクロプロピルメトキシ）カルボニル］アミノ｝−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル
ジクロロメタン（５.２ｍｌ）中の製造例９１（２５０ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）及びピリジン（０.２１ｍｌ、２.６０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にホスゲン（トルエン中２０％、２.７０ｍｌ、５.２０ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間撹拌した後、シクロプロピルメタノール（２ｍｌ）を加え、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を塩酸（１Ｍ）と酢酸エチルの間で分配した。その有機相を分離し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（３１０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５７５.０；期待値５７５.０
同様に以下の化合物を製造した：
製造例１８５
製造例９１及びメタノールから１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（メトキシカルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５３５.０；期待値５３５.０
製造例１８６
製造例９１及びシクロブタノールから１−（３−シアノ−５−｛［（シクロブチルオキシ）カルボニル］アミノ｝−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５７５.０；期待値５７５.０
製造例１８７
製造例９５及びエタノールから１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−［（エトキシカルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５０６.９；期待値５０７.０
製造例１８８
製造例９１及びエタノールから１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（エトキシカルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５４９.０；期待値５４９.０
製造例１８９
製造例９１及びイソプロパノールから１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（イソプロポキシカルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５６３.０；期待値５６３.０
製造例１９０
１−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］シクロプロパンカルボン酸メチル
製造例１６７（４００ｍｇ、０.８２ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄（ＤＡＳＴ、１２０μｌ、０.９０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を放置して室温まで暖め、１６時間撹拌した。その反応混合物をジクロロメタンで抽出し、その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をシクロヘキサン／酢酸エチル［９：１］で溶出させるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１９０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.４１−１.４５（２Ｈ），１.８４−１.８７（２Ｈ），３.７０−３.７２（３Ｈ），６.５４−６.８２（１Ｈ），７.９０−７.９３（２Ｈ）
製造例１９１
イソプロピル（ジフェニル）スルホニウムテトラフルオロボレート
参照：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８２），（４），２９１−４.
製造例１９２
１−｛３−シアノ−５−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
氷酢酸（２０ｍｌ）中の製造例１４３（５００ｍｇ、０.９５ｍｍｏｌ）の溶液にパラホルムアルデヒド（１４３ｍｇ、４.７５ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２９８ｍｇ、４.７５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で６０時間撹拌し、次いで水でクエンチした。さらに２０分間撹拌した後、その混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（２００ｍｇ）を得、これを直接使用した。
同様に以下の化合物を製造した：
製造例１９３
製造例１８８から１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（エトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５６３.０；期待値５６３.０
製造例１９４
製造例１８４から１−（３−シアノ−５−｛［（シクロプロピルメトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ+５８９.１；期待値５８９.１
製造例１９５
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
氷酢酸（１５ｍｌ）中の製造例９１（５００ｍｇ、１.０５ｍｍｏｌ）の溶液にパラホルムアルデヒド（１５８ｍｇ、５.２５ｍｍｏｌ）を加え、その後にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３３０ｍｇ、５.２５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物に水（３０ｍｌ）を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した（５０ｍｌを３回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮し、その残留物をトルエンに再溶解して濃縮（３回）することで表題化合物（４５０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５０４.９；期待値５０５.０
製造例１９６
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の製造例９１（５００ｍｇ、１.０５ｍｍｏｌ）及びジメチルジスルヒド（０.１９ｍｌ、２.１０ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に亜硝酸ｔ−ブチル（０.３２ｍｌ、２.７２ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を０℃で１時間、次いで室温で１８時間撹拌した。その反応混合物にジクロロメタン（２５ｍｌ）を加え、その有機相を分離し、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［８：９２〜６０：４０］を用いるカラムクロマトグラフィにより精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（３００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５４９.１（アセトニトリル付加物）；期待値５４９.０
製造例１９７
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
アセトニトリル（３ｍｌ）中の製造例１６６（３００ｍｇ、０.６１ｍｍｏｌ）の溶液にヨードメタン（２.７６ｍｌ、４４.６４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１６９ｍｇ、１.２２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で５日間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチルと水の間で分配し、その有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［５：９５〜１２：８８］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１２５ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５０６.０；期待値５０６.０
製造例１９８
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸
テトラヒドロフラン／水（４：１、４ｍｌ）中の製造例２２８（１００ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水和物（７８ｍｇ、１.８５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物に塩酸（２Ｎ、５ｍｌ）を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した（５ｍｌを２回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（１００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５２７.０；期待値５２７.０
製造例１９９
１−｛３−シアノ−５−［（シクロブチルメチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
トルエン（５ｍｌ）中の製造例２００（１００ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ）及び五塩化リン（４０ｍｇ、１９.００ｍｍｏｌ）の混合物を２時間加熱還流し、室温まで冷まし、次いでメタノール（５ｍｌ）中の水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）の溶液に注ぎ込んだ。３０分間撹拌した後、その反応混合物を水（１０ｍｌ）でクエンチし、減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチルで抽出し（１０ｍｌを３回）、その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（３０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５４５.０；期待値５４５.１
製造例２００
１−｛３−シアノ−５−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の製造例９１（５００ｍｇ、１.００ｍｍｏｌ）及びピリジン（０.２０ｍｌ、２.５０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃、窒素下で塩化シクロブタンカルボニル（０.２３ｍｌ、２.００ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を５５℃で４０分間、電子レンジ（３００Ｗ）で加熱し、次いで減圧下で濃縮することで表題化合物（１００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５５９.０；期待値５５９.０
製造例２０１
２−｛３−シアノ−５−（シクロプロピルメトキシ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝アクリル酸メチル
パラキシレン（１５ｍｌ）中の製造例２０２（４２０ｍｇ、０.７６ｍｍｏｌ）の溶液を１６時間還流下に加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［５：９５〜２５：７５］を用いるカラムクロマトグラフィにより精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１５９ｍｇ）を得た。実測値ＭＨ+５１７.９；期待値５１８.０
製造例２０２
２−クロロ−２−｛３−シアノ−５−（シクロプロピルメトキシ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパン酸メチル
アセトニトリル（２３ｍｌ）中の製造例７７（１.２４ｇ、２.３１ｍｍｏｌ）の溶液に塩化チオニル（０.５１ｍｌ、６.９３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を５０℃で３時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［３：９７〜１５：８５］を用いるカラムクロマトグラフィにより精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（８５０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５５４.０；期待値５５４.０
製造例２０３
｛１−［（｛４−［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）メチル］シクロプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
テトラヒドロフラン／水（４：１、３.５ｍｌ）中の製造例２０５（２２６ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）に水酸化リチウム一水和物（１４７ｍｇ、３.５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。テトラヒドロフラン（３.５ｍｌ）中のその残留物の０℃の溶液にトリエチルアミン（１２０μｌ、０.８８ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（４０μｌ、０.４２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液（１ｍｌ）を加え、その反応混合物を室温まで暖めた。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）の添加によりｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（１.５ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［５５：４５〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（７２ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+６３１.４；期待値６３１.１
製造例２０４
５−（シクロプロピルメトキシ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
アセトニトリル（７５ｍｌ）中の製造例２２２（６.３７ｇ、１６.８０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（７.００ｇ、５０.４０ｍｍｏｌ）の混合物に（ブロモメチル）シクロプロパン（６.５ｍｌ、６７.２０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで５０℃で３時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を塩酸（１Ｍ）と酢酸エチルの間で分配した。二層を分離し、その有機層を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［２：９８〜２０：８０］を用いるカラムクロマトグラフィにより精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（２.９７ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+４３３.９；期待値４３４.０
製造例２０５
１−｛５−［（｛１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロプロピル｝メチル）アミノ］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
トルエン／ジクロロエタン（４：１、１２ｍｌ）中の製造例９１（４２５ｍｇ、０.８９ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で５分間加熱した後、（１−ホルミル−シクロプロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０.５０ｇ、２.７０ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（１７ｍｇ）を加えた。その反応混合物をディーン・スターク装置を用いて９０℃で１時間加熱し、次いで２時間還流下に加熱した。その混合物を減圧下で濃縮し、その残留物をトルエンと共沸させた。メタノール（１６ｍｌ）中のその残留物の０℃の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（８５ｍｇ、２.２３ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を０℃で３０分間、次いで室温で１時間撹拌した。その混合物に塩酸（１Ｍ）及び酢酸エチルを加えた。その有機相を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（２２６ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+６４６.２；期待値６４６.１
製造例２０６
１−｛３−シアノ−５−（｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
テトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の製造例４９（１４５ｍｇ、０.２７ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０.１５ｍｌ、１.０９ｍｍｏｌ）を加え、その後にテトラヒドロフラン（０.５ｍｌ）中のクロロギ酸エチル（３１μｌ、０.３３ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、（アミノメチル）シクロプロパン塩酸塩（８８ｍｇ、０.８２ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で１時間撹拌した。その混合物を減圧下で濃縮し、その残留物を塩酸（０.５Ｎ、２０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）の間で分配した。その有機相を分離し、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（１５０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５８７.９；期待値５８８.１
製造例２０７
１−｛５−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
アセトニトリル（２０ｍｌ）中の製造例９１（４８７ｍｇ、１.０２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０.２３ｍｌ、１.５３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４２３ｍｇ、３.１０ｍｍｏｌ）の混合物を５５℃で４８時間加熱し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の間で分配し、その有機相を分離し、ブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、シクロヘキサン：酢酸エチル［４：１〜２：１］を用いるカラムクロマトグラフィにより精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（３８０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５９０.８；期待値５９１.１
製造例２０８
２，６−ジクロロ−４−シアノベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート
アセトニトリル（１２ｍｌ）中の４−アミノ−３，５−ジクロロベンゾニトリル（２.００ｇ、１０.６３ｍｍｏｌ）の溶液にテトラフルオロホウ酸（２.８０ｍｌ、２１.２７ｍｍｏｌ）を滴下した。１０分間撹拌した後、亜硝酸イソアミル（１.５０ｍｌ、１０.６３ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を０℃まで冷却した。さらに１０分後、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、得られた沈殿物を濾過により回収し、乾燥することで表題化合物（１.９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：８.３６−８.４０（２Ｈ）
同様に以下の化合物を製造した：
製造例２０９
２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシアニリンから２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート
製造例２１０
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）中の製造例２１１（１２０ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化カリウム（１０３ｍｇ、１.８４ｍｍｏｌ）を加え、その後にヨウ化メチル（１.１ｍｌ、１.８４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、ジエチルエーテル（２０ｍｌ）及び水（１５ｍｌ）を加え、二層を分離した。その有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（９５ｍｇ）を得た。実測値ＭＨ＋５４９.１；期待値５４９.１
製造例２１１
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の製造例４９（３３０ｍｇ、０.６２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にトリエチルアミン（１５０μｌ、１.０５ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（１００μｌ、１.０５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を０℃で１５分間、次いで室温で２０分間撹拌した。その混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ、１.８５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。次いでメタノール（４ｍｌ）を注意深く加え、その反応混合物を放置して室温まで暖めた。１時間後、塩酸（２Ｎ、５ｍｌ）を加え、その混合物を減圧下で濃縮した。その残留物に酢酸エチル（２５ｍｌ）を加え、その溶液を塩酸（２Ｎ、１５ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム溶液（１５ｍｌ）及びブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（３０４ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５２０.８；期待値５２１.０
製造例２１２
４−（｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）ブタン酸
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の製造例１２１（１５９ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を滴下した。１時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下で濃縮することで表題化合物（１８０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ＋５６３.１；期待値５６３.０
製造例２１３
１−（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロパンカルボン酸メチル
アセトニトリル（４ｍｌ）中の製造例２１５（１９０ｍｇ、０.３２ｍｍｏｌ）の溶液に１，２，４−トリアゾール（５５ｍｇ、０.７９ｍｍｏｌ）を加え、その後に炭酸カリウム（１３２ｍｇ、０.９５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を６０℃で１時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮することで表題化合物（１５０ｍｇ）を得、これを直接使用した。
実測値ＭＨ＋５７１.９；期待値５７２.０
同様に以下の化合物を製造した：
製造例２１４
製造例２１５及び２−シアノエチルアミンから１−｛３−シアノ−５−［（２−シアノエチル）アミノ］−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
実測値ＭＨ＋５２９.９；期待値５３０.０
製造例２１５
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の製造例２１１（２９５ｍｇ、０.５７ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０.１２ｍｌ、０.８５ｍｍｏｌ）を加え、その後に塩化メタンスルホニル（７８ｍｇ、０.６８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、ジクロロメタンを加え、その溶液を塩酸（０.５Ｎ、２５ｍｌ）及びブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（３００ｍｇ）を得た。実測値ＭＨ＋５９８.８；期待値５９９.０
製造例２１６
２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン
アセトニトリル（１０ｍｌ）中の製造例２１７（１.００ｇ、３.３３ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−クロロスクシニミド（１.０２ｇ、６.６６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を５０℃で５時間加熱し、水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し（ＭｇＳＯ4）、乾燥し、減圧下で濃縮した。その残留物を酢酸エチル／シクロヘキサン［２：３］で溶出させるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて減圧下で濃縮することで表題化合物（６３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：４.６５−４.８０（２Ｈ），７.３８−７.４１（２Ｈ）
製造例２１７
４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン
ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２５ｍｌ）及び水（２５ｍｌ）中のアニリン（１.３２ｇ、１４.１９ｍｍｏｌ）の溶液に２−ヨードヘプタフルオロプロパン（５.００ｇ、１７.０６ｍｍｏｌ）、チオ硫酸ナトリウム（３.５０ｇ、１７.０６ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（１.７３ｇ、１７.０６ｍｍｏｌ）及び硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０.５３ｇ、１７.０６ｍｍｏｌ）を連続で加えた。その反応混合物を室温で１８時間撹拌し、二層を分離した。その水層を酢酸エチルで抽出し、その有機相をまとめて塩酸（２Ｎ）、炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（１.００ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：６.６５−４.７８（２Ｈ），７.３０−７.３５（２Ｈ）
製造例２１８
２−フルオロ−２−メチルプロパン−１−オール
参照：Ｚｅｉｔｓｃｈｒｉｆｔ ｆｕｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ（１９６５），５（１０），３８０−１
製造例２１９
Ｎ'−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
参照：ＷＯ−９８２８０７８
製造例２２０
１−（１，２−ジシアノ−３−メトキシ−３−オキソプロピル）シクロプロパンカルボン酸エチル
イソプロピルアルコール（１２０ｍｌ）中の製造例２２１（９.３５ｇ、６５.８０ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０.６５ｍｌ、６.５８ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸メチル（５.８０ｍｌ、６５.８０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０.９１ｇ、６.５８ｍｍｏｌ）の混合物にシアン化カリウム（４.３０ｇ、６５.８０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。その残留物を塩酸（１Ｍ）と酢酸メチルの間で分配し、二層を分離した。その水層を酢酸メチルで抽出し、その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［５：９５〜３５：６５］を用いるカラムクロマトグラフィにより精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１３.４４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２０−１.２５（３Ｈ），１.４０−１.６０（４Ｈ），３.８９−３.９２（３Ｈ），４.２０−４.３０（２Ｈ），４.５０−４.６５（１Ｈ）
製造例２２１
１−ホルミルシクロプロパンカルボン酸エチル
ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の製造例２３２、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（３.００ｇ、２１.００ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍｌ）を加え、その後にＴＥＭＰＯ（６５９ｍｇ、４.００ｍｍｏｌ）及び臭化ナトリウム（４００ｍｇ、４.００ｍｍｏｌ）を加えた。５分間撹拌した後、次亜塩素酸ナトリウム溶液（１０％、１４.００ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、その後に飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）を加えた。二層を分離し、その水層をジクロロメタンで抽出した。その有機相をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（３.００ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２５−１.３５（３Ｈ），１.５５−１.６４（４Ｈ），４.２１−４.３０（２Ｈ），１０.３９−１０.４１（１Ｈ）
製造例２２２
１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
亜硝酸ナトリウム（１.３２ｇ、１９.１ｍｍｏｌ）を硫酸（濃硫酸、６.８ｍｌ）に注意深く、その溶液を０℃に冷却しつつ加えた。その溶液を６０℃で３０分間加熱し、放置して冷却し、次いで酢酸（１２ｍｌ）で希釈した。その溶液に酢酸（１１ｍｌ）中の製造例１８２（５.０ｍｇ、１７.４ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を５５℃で１時間加熱した。酢酸（２４ｍｌ）及び水（３６ｍｌ）中の製造例２４８（３.０９ｇ、１８.１ｍｍｏｌ）の溶液にそのジアゾニウム塩溶液を滴下し、その後に水（４２ｍｌ）中の酢酸ナトリウム（２４.２ｇ）を加えた。次いでその反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その反応混合物を氷／水（２００ｍｌ）に注ぎ込み、その混合物をジクロロメタンで抽出した（６０ｍｌを４回）。次いでその抽出物をまとめて水酸化アンモニウム（４８ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。メタノール（４５０ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（２５質量％、１１.５ｍｌ、５０.１ｍｍｏｌ）の溶液にメタノール（１００ｍｌ）中のその残留物の溶液を滴下した。次いでその反応混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残留物に水を加えた。この溶液を塩酸（４Ｎ）の添加によりｐＨ１に調整し、その混合物をジクロロメタンで抽出した（１００ｍｌを３回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をヘキサン／酢酸エチル［３：１］で溶出させるカラムクロマトグラフィにより精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（４.５ｇ）を得た。
実測値ＭＨ+３７９.８；期待値３８０.０
製造例２２３
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（｛［１−（フルオロメチル）シクロプロピル］メトキシ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
テトラヒドロフラン／水（１０：１、５ｍｌ）中の製造例２２４（３００ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）に水酸化リチウム一水和物（２００ｍｇ、５.００ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（２９５ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５９３.０；期待値５９３.０
製造例２２４
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−［（｛［１−（フルオロメチル）シクロプロピル］メトキシ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の製造例９１（２５０ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（４５０ｍｇ、５.００ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を０℃まで冷却した後、ホスゲン（トルエン中２０％、５.５ｍｌ、２.５０ｍｍｏｌ）を加え、その後に製造例２３０（１００ｍｇ、１.００ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を２時間以上かけて撹拌しながら室温まで暖め、水を加えた。その混合物を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（３００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+６０７.１；期待値６０７.０
製造例２２５
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（｛２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸
テトラヒドロフラン（４ｍｌ）及び水（０.５ｍｌ）中の製造例２２６（１８０ｍｇ、０.３４ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム一水和物（８０ｍｇ、１.９１ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で１８時間撹拌した。その混合物を塩酸（０.５Ｎ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（１０ｍｌを２回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（７５ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+６０２.０；期待値６０２.０
製造例２２６
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（｛２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
テトラヒドロフラン（８ｍｌ）中の製造例４９（１８０ｍｇ、０.３４ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０.１９ｍｌ、１.３５ｍｍｏｌ）を加え、その後にクロロギ酸エチル（４４ｍｇ、０.４１ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分後、２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩（１３７ｍｇ、１.０２ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で８時間撹拌した。その混合物を塩酸（０.５Ｎ、２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍｌを２回）。その抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［１：２〜２：１］を用いるカラムクロマトグラフィにより精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（８０ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+６１６.０；期待値６１６.０
製造例２２７
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−ビニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロプロパンカルボン酸メチル
テトラヒドロフラン（１２.２ｍｌ）中の臭化メチルトリフェニルホスホニウム（２４１ｍｇ、０.６７ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１.３４Ｍ、０.４８ｍｌ、０.６４ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、その混合物を０℃まで暖め、カニューレを用いて−７８℃でテトラヒドロフラン（１２.２ｍｌ）中の製造例１６７（３００ｍｇ、０.６１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を−７８℃で２０分間撹拌し、次いで放置して室温まで暖めた。その反応混合物に水を加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した。次いでその抽出物をまとめて乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物を勾配溶出、酢酸エチル：シクロヘキサン［４：９６〜１２：８８］を用いるカラムクロマトグラフィ（シリカ）により精製した。適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.３１−１.３６（２Ｈ），１.８１−１.８６（２Ｈ），３.６８−３.７１（３Ｈ），５.５１−５.６０（２Ｈ），６.１５−６.２３（１Ｈ），７.８９−７.９２（２Ｈ）
製造例２２８
１−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸メチル
氷酢酸（４ｍｌ）中の製造例９２（１００ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下でパラホルムアルデヒド（３０ｍｇ、０.９８ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６０ｍｇ、０.９８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で６０時間撹拌し、次いで水（５０ｍｌ）でクエンチした。さらに３０分間撹拌した後、その混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、その抽出物をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮することで表題化合物（１００ｍｇ）を得た。
実測値ＭＨ+５４０.９；期待値５４１.０
製造例２２９
１−((｛４−(１−(アミノカルボニル）シクロプロピル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）メチル］シクロプロパンカルボキシレート
トルエン（４３ｍｌ）中の製造例９１（４３４ｍｇ、０.９１ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（１７ｍｇ、９１μｍｏｌ）の溶液に製造例２２１（３９０ｍｇ、２.７４ｍｍｏｌ）を加えた。ディーン・スターク装置を用いてその反応混合物を３時間加熱還流し、次いで冷却し、減圧下で濃縮した。その残留物をメタノール（１７ｍｌ）に溶解し、その溶液を０℃まで冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（８６ｍｇ、２.２８ｍｍｏｌ）を一部ずつ加え、その混合物を０℃で１時間撹拌した。その混合物を塩酸（１Ｍ）と酢酸エチルの間で分配し、二層を分離した。その水層を酢酸エチルで抽出し、その抽出物をまとめて水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解し、アセトニトリル：水勾配［７０：３０〜９５：５］を用いて自動分取液体クロマトグラフィ（Ｇｉｌｓｏｎ ｓｙｓｔｅｍ、１５０ｍｍ×５０ｍｍ ＬＵＮＡ Ｃ１８（２）１０μｍカラム）により精製した。適切な画分を減圧下で濃縮することで、表題化合物（８３ｍｇ）を得、これを直接使用した。
製造例２３０
［１−（フルオロメチル）シクロプロピル］メタノール
ジエチルエーテル（５０ｍｌ）中の製造例２３１（３.００ｇ、２０.００ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に水素化リチウムアルミニウム（ジエチルエーテル中１Ｍ、２０ｍｌ、２０.００ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で３０分撹拌した後、注意深く水を加え、その混合物をジエチルエーテルで希釈した。塩酸（３滴）を加え、二層を分離した。その水層をジエチルエーテルで抽出し、その有機相をまとめてブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。その残留物をジエチルエーテル／ペンタンで溶出させるカラムクロマトグラフィにより精製し、適切な画分をまとめて濃縮することで表題化合物（１.００ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０.５９−０.６３（４Ｈ），３.５９−３.６２（２Ｈ），４.２５−４.４５（２Ｈ）
製造例２３１
１−（フルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸エチル
ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の製造例２３２（３.００ｇ、２０.００ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃、窒素下で三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄（ＤＡＳＴ、３.５６ｇ、２２.００ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を放置して２時間かけて室温まで暖め、次いで１８時間撹拌した。その混合物に塩酸（１０％、５滴）及び水（５０ｍｌ）を加え、二層を分離した。その水層をジクロロメタンで抽出し、その有機相をまとめて水及びブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮することで表題化合物（３.００ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３)：０.９２−１.００(２Ｈ)，１.２０−１.２８（３Ｈ），１.３５−１.４０（２Ｈ），４.１０−４.２１（２Ｈ），４.４２−４.５９（２Ｈ）
製造例２３２
１−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
参照：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９９），４０（３０），５４６７−５４７０.
製造例２３３
２−シアノ−コハク酸ジメチルエステル
参照：ＷＯ−２００５０９０３１３
製造例２３４
トリブチル−（１−フルオロ−ビニル）−スタンナン
参照：ＷＯ−０５６０７４９

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0004312256
    の化合物又は薬学的に許容できるそれらの塩。
    式中、ＸはＣＲ10であり；
    Ｒ1はハロ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ及びＳＦ5から選択され；
    Ｒ2はシアノ、Ｓ(Ｏ)nＲ11及びＣ(Ｏ)ＮＲaＲbから選択され；
    Ｒa及びＲbは独立して水素、ｈｅｔ、フェニル、及びＳ(Ｏ)nＲ11から選択されるか；
    又はＲa及びＲbのいずれか一方若しくは両方は独立してＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイル、及びＣ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキルから選択され、Ｒa若しくはＲbは各々、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立してシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＲcＲd、ＮＲcＣ(Ｏ)Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ(Ｏ)nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得るか；
    又はＲa及びＲbはそれらが結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ若しくはそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子若しくはＳ原子を含み得、かつ化学的に可能な場合、場合によりシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＲcＲd、ＮＲcＣ(Ｏ)Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ(Ｏ)nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得る、３〜７員の飽和、部分飽和、不飽和若しくは芳香族複素環式環を形成し得るか；
    Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は独立して水素、ハロ、及び場合により一つ若しくはそれ以上のハロで置換されているＣ1-6アルキルから選択され；
    Ｒ7及びＲ10は独立してハロ、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6アルコキシから選択され、Ｒ10がＣ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシの場合、Ｒ10は場合により一つ又はそれ以上のハロ置換基により置換され得；
    Ｒ9は水素、ハロ及びＮＲeＲfから選択され；
    Ｒe及びＲfは独立して水素、ｈｅｔ、フェニル及びＳ(Ｏ)nＲ11から選択されるか；
    又はＲe及びＲfのいずれか一方若しくは両方は独立してＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ3-8シクロアルキルから選択され、Ｒe若しくはＲfは各々、化学的に可能な場合、場合によりかつ独立してシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＲcＲd、ＮＲcＣ(Ｏ)Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ(Ｏ)nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得るか；
    又はＲe及びＲfはそれらに結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ若しくはそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子若しくはＳ原子を含み得、かつ化学的に可能な場合、場合によりシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＲcＲd、ＮＲcＣ(Ｏ)Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ(Ｏ)nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得る、３〜７員の飽和、部分飽和、不飽和若しくは芳香族複素環式環を形成し得るか；
    又はＲ 2 及びＲ e はＲ e に結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ若しくはそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子若しくはＳ原子を含み得、かつ化学的に可能な場合、場合によりシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＲcＲd、ＮＲcＣ(Ｏ)Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、ＮＲcＲd、ｈｅｔ、フェニル及びＳ(Ｏ)nＲ11から選択される一つ若しくはそれ以上の置換基によりさらに置換され得る、６〜７員の飽和、部分飽和、若しくは不飽和の複素環式環を形成し得；
    Ｒc及びＲdは各々独立して水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ1-6ハロアルカノイル、Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキル、ｈｅｔ、フェニル及びＳ(Ｏ)nＲ11から選択されるか；
    又はＲc及びＲdはそれらの少なくとも一方に結合したＮ原子と一緒になって、場合により一つ若しくはそれ以上のさらなるＮ原子、Ｏ原子若しくはＳ原子を含み得る、３〜７員の飽和、部分飽和、不飽和若しくは芳香族複素環式環を形成し得；
    各ｎは独立して０、１又は２であり；
    各Ｒ11は独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ及びジＣ1-6アルキルアミノから選択され；
    各フェニルは場合によりハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、−ＮＨＳ(Ｏ)nＲ11、及びＳ(Ｏ)nＲ11からなる群より選択される一つ又はそれ以上のさらなる置換基により置換され得；
    かつ各ｈｅｔは独立して、芳香族又は非芳香族、不飽和、部分飽和、若しくは飽和であり、かつ窒素、Ｎ−オキシド、酸素、硫黄から選択される一つ又はそれ以上のヘテロ原子を含む４〜７員の複素環式環を表し、当該複素環式環は原子価が許す限り、場合によりハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＯＣ(Ｏ)Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルカノイル、Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキル及びＮＲgＲhから選択される一つ又はそれ以上の置換基で置換され、Ｒg及びＲhは独立して水素、Ｃ1-6アルキル及びＣ2-6アルケニルから選択され、かつ上記の各基は化学的に可能な場合、独立してシアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＲcＲd、ＮＲcＣ(Ｏ)Ｒd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8ハロシクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルカノイル、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、フェニル及びＳ(Ｏ)nＲ11から選択される一つ又はそれ以上の任意の置換基を含み得る。
  2. Ｒ1がＣＦ3、ＯＣＦ3、又はＳＦ5から選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ2がシアノ；Ｓ(Ｏ)nＲ11（ここでｎは１又は２であり）；及びＣ(Ｏ)ＮＲaＲbから選択され、Ｒaが水素であり、Ｒbが水素及びＣ1-6アルキルから選択され、Ｃ1-6アルキルが場合によりｈｅｔで置換され得る、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ2がシアノ、Ｓ(Ｏ)nＲ11又はＣ(Ｏ)ＮＲaＲbであり、Ｒa及びＲbの両方が水素である、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ9がＮＲeＲfであり、Ｒe又はＲfは独立して水素; Ｃ1-6アルキルから選択され、Ｃ1-6アルキルはシアノ、ハロ、Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＲcＲd、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ｈｅｔ、フェニル、及びＳ(Ｏ)nＲ11から選択される一つ又はそれ以上で置換され得る、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ9がＮＲeＲfであり、Ｒeは水素又はＣ1-6アルキルであり、ＲfはＣ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキルであり、そのＣ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキルは場合により Ｃ1-6アルキル;アミノ;Ｃ(Ｏ)ＮＲcＲd、ここでＲc及びＲdは共に水素であり;及びＮＲcＲd、ここでＲc及びＲdは独立して水素、Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキル、及びＳ(Ｏ)nＲ11からなる群から選択される;から選択される一つ又はそれ以上で置換され得る、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｒ9がＮＲeＲfであり、ここでＲeは水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒfは−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキル; −Ｃ(Ｏ)ＯＣ3-8シクロアルキル;及び−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキルから選択され、その−Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキルは場合によりＣ1-6ハロアルキルで更に置換され得る、 請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ7及びＲ10がハロである、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ7及びＲ10の両方がＣｌである、請求項８に記載の化合物。
  10. 1-｛5-アミノ-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-アミノ-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-(イソブチルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-アミノ-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジクロロシクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-5-[(シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ]-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-(メチルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-アミノ-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-アミノ-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-アミノ-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5-(メチルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5-(メチルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-アミノ-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジメチルシクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルメチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-(3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-｛[(1-メチルシクロプロピル)メチル]アミノ｝-1H-ピラゾール-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-5-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-(ベンジルアミノ)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(ピリジン-2-イルメチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2,2-ジメチルプロピル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-(3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-｛[4-(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ｝-1H-ピラゾール-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-クロロ-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-クロロ-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-(メチルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-5-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-アミノ-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(4-フルオロベンジル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    ｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝カルバミン酸エチル;
    1-｛3-シアノ-5-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-5-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド;

    1-｛3-シアノ-5-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-5-[(2-シクロプロピルエチル)アミノ]-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-(イソプロピルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5-(イソプロピルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド;
    および
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    からなる群より選択される化合物、又は薬学的に許容できるそれらの塩。
  11. 1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(2-フルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-[(2-アミノ-2-オキソエチル)アミノ]-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    ｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝カルバミン酸イソプロピル;
    1-(3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-｛[2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)エチル]アミノ｝-1H-ピラゾール-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-5-[(2-シアノエチル)アミノ]-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-(5-アミノ-3-シアノ-1-｛2,6-ジクロロ-4-[1,2,2,2-テトラフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチル]フェニル｝-1H-ピラゾール-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
    1-(3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-｛[3-(メチルチオ)プロピル]アミノ｝-1H-ピラゾール-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
    [1-(フルオロメチル)シクロプロピル]メチル ｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝カルバメート;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-(5-｛[(2-クロロ-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]アミノ｝-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(イソキサゾール-5-イルメチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    N〜3〜-｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝-ベータ-アラニンアミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(5,5,5-トリフルオロペンチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-(プロピルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-5-[(シクロブチルメチル)アミノ]-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-(ジメチルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    ｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝カルバミン酸エチル;
    2,2-ジクロロ-1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-(メチルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-アミノ-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジクロロシクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-5-(｛2-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-2-オキソエチル｝アミノ)-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛5-[(4-アミノ-4-オキソブチル)アミノ]-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(1,3-チアゾール-2-イルメチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-(3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-｛[2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル]アミノ｝-1H-ピラゾール-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-(ジメチルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-(5-｛[(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]アミノ｝-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
    ｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝カルバミン酸シクロプロピルメチル;
    ｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝メチルカルバミン酸エチル;
    1-[(｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝アミノ)メチル]シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(2-フルオロ-2-メチルプロピル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    ｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝カルバミン酸メチル;
    ｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝カルバミン酸エチル;
    ｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝メチルカルバミン酸シクロプロピルメチル;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(4,4,4-トリフルオロブチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-(エチルアミノ)-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    ｛1-[(｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝アミノ)メチル]シクロプロピル｝カルバミン酸tert-ブチル;
    1-(3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-1H-ピラゾール-4-イル)シクロプロパンカルボキサミド;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(2-イソプロポキシエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    ｛4-(1-カルバモイルシクロプロピル)-3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-1H-ピラゾール-5-イル｝カルバミン酸シクロブチル;
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-[(｛1-[(メチルスルホニル)アミノ]シクロプロピル｝メチル)アミノ]-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    および
    1-｛3-シアノ-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル]-5-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル｝シクロプロパンカルボキサミド;
    からなる群より選択される化合物、又は薬学的に許容できるそれらの塩。
  12. 5-アミノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-[1-(メチルスルホニル)シクロプロピル]-1H-ピラゾール-3-カルボニトリル;
    5-アミノ-1-(2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル)-4-(メチルスルホニル)シクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-カルボニトリル;
    5-アミノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-[2,2-ジフルオロ-1-(メチルスルホニル)-シクロプロピル]-1H-ピラゾール-3-カルボニトリル;
    5-アミノ-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-[2,2-ジフルオロ-1-(メチルチオ)-シクロプロピル]-1H-ピラゾール-3-カルボニトリル;
    5-アミノ-1-(2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル)-4-[2,2-ジフルオロ-1-(メチルスルホニル)-シクロプロピル)-1H-ピラゾール-3-カルボニトリル;
    5-アミノ-4-(1-シアノシクロプロピル)-1-[2,6-ジクロロ-4-ペンタフルオロチオフェニル)-1H-ピラゾール-3-カルボニトリル;および
    5-アミノ-4-(1-シアノシクロプロピル)-1-[2,6-ジクロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-3-カルボニトリル;
    からなる群より選択される化合物、又は薬学的に許容できるそれらの塩。
  13. 請求項１に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含む薬学的組成物。
  14. 寄生生物感染の処置のための医薬の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
  15. 請求項１に記載の化合物の有効量を含有する殺寄生生物薬。
JP2008516437A 2005-06-15 2006-06-06 寄生生物に対して使用する置換アリールピラゾール Expired - Fee Related JP4312256B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69065105P 2005-06-15 2005-06-15
PCT/IB2006/001582 WO2006134468A1 (en) 2005-06-15 2006-06-06 Substituted arylpyrazoles for use against parasitites

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2008546678A JP2008546678A (ja) 2008-12-25
JP4312256B2 true JP4312256B2 (ja) 2009-08-12

Family

ID=36926793

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008516437A Expired - Fee Related JP4312256B2 (ja) 2005-06-15 2006-06-06 寄生生物に対して使用する置換アリールピラゾール

Country Status (22)

Country Link
US (2) US7538134B2 (ja)
EP (1) EP1893581B1 (ja)
JP (1) JP4312256B2 (ja)
KR (1) KR20080016648A (ja)
CN (1) CN101228134A (ja)
AR (1) AR054621A1 (ja)
AT (1) ATE456557T1 (ja)
AU (1) AU2006257647A1 (ja)
BR (1) BRPI0611798A2 (ja)
CA (1) CA2612287C (ja)
DE (1) DE602006012042D1 (ja)
EA (1) EA200702497A1 (ja)
ES (1) ES2338699T3 (ja)
IL (1) IL187657A0 (ja)
MA (1) MA29549B1 (ja)
MX (1) MX2007015114A (ja)
NO (1) NO20080243L (ja)
TN (1) TNSN07475A1 (ja)
TW (1) TW200716614A (ja)
UY (1) UY29601A1 (ja)
WO (1) WO2006134468A1 (ja)
ZA (1) ZA200710192B (ja)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7514464B2 (en) * 2003-12-18 2009-04-07 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
KR20080016648A (ko) * 2005-06-15 2008-02-21 화이자 리미티드 기생충 방제용 치환된 아릴피라졸
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
US20070149464A1 (en) * 2005-06-15 2007-06-28 Pfizer Inc. Combination
BRPI0816382A2 (pt) 2007-09-06 2015-02-24 Merck Sharp & Dohme Composto, composição, e, métodos para ativar a guanilato ciclase solúvel e para tratar ou previnir doenças
JP4665052B2 (ja) * 2008-02-08 2011-04-06 株式会社資生堂 美白剤及び皮膚外用剤
AU2010218224B2 (en) 2009-02-26 2013-06-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
NZ705645A (en) * 2010-01-11 2016-05-27 Genomic Health Inc Method to use gene expression to determine likelihood of clinical outcome of renal cancer
EP2575473B1 (en) 2010-05-27 2016-01-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
EP2710005B1 (en) 2011-05-17 2016-10-05 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US9376438B2 (en) 2011-05-17 2016-06-28 Principia Biopharma, Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
PL2710007T3 (pl) 2011-05-17 2020-06-01 The Regents Of The University Of California Inhibitory kinazy
PT2892900T (pt) 2012-09-10 2017-11-06 Principia Biopharma Inc Compostos de pirazolopirimidina como inibidores de cinase
US8957080B2 (en) 2013-04-09 2015-02-17 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2014194078A1 (en) 2013-05-30 2014-12-04 Genomic Health, Inc. Gene expression profile algorithm for calculating a recurrence score for a patient with kidney cancer
WO2015058020A1 (en) * 2013-10-17 2015-04-23 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
MX2016004941A (es) 2013-10-17 2016-06-28 Dow Agrosciences Llc Proceso para la preparacion de compuestos plaguicidas.
CN105636441B (zh) 2013-10-17 2018-06-15 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
MX2016004940A (es) 2013-10-17 2016-06-28 Dow Agrosciences Llc Proceso para la preparacion de compuestos plaguicidas.
CN105636440A (zh) 2013-10-17 2016-06-01 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
WO2015058023A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
US9102655B2 (en) 2013-10-17 2015-08-11 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN112353806A (zh) 2014-02-21 2021-02-12 普林斯匹亚生物制药公司 Btk抑制剂的盐和固体形式
US9029556B1 (en) 2014-07-31 2015-05-12 Dow Argosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine
US9029555B1 (en) 2014-07-31 2015-05-12 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine
CA2954631A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
CA2958058A1 (en) 2014-08-19 2016-02-25 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
KR20170058388A (ko) 2014-09-12 2017-05-26 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 3-(3-클로로-1h-피라졸-1-일)피리딘의 제조 방법
CN107257686B (zh) 2014-12-18 2021-01-29 普林斯匹亚生物制药公司 天疱疮的治疗
TW201718572A (zh) 2015-06-24 2017-06-01 普林斯匹亞生物製藥公司 酪胺酸激酶抑制劑
SG11201811255WA (en) 2016-06-29 2019-01-30 Principia Biopharma Inc Modified release formulations of 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4-methyl-4-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pent-2-enenitrile
CN106615954A (zh) * 2016-12-27 2017-05-10 新昌县赛因斯生物科技有限公司 蛋鸡产蛋期专用饲料
WO2018125817A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
WO2018125815A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN106866537A (zh) * 2017-04-19 2017-06-20 江苏托球农化股份有限公司 一种乙虫腈的生产工艺
WO2018224455A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
EP3766879A1 (en) * 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8531485D0 (en) * 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
US5547974A (en) * 1985-12-20 1996-08-20 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Derivatives of N-phenylpyrazoles
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
RU2095360C1 (ru) 1990-10-15 1997-11-10 Пфайзер Инк. Производные индола, их оптические изомеры и фармацевтически приемлемые соли
GB9120641D0 (en) 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9601128D0 (en) 1995-08-11 1996-03-20 Pfizer Ltd Parasiticidal compounds
GB9518953D0 (en) * 1995-09-15 1995-11-15 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations
CA2260914C (en) 1996-07-25 2002-09-24 Pfizer Inc. Parasiticidal pyrazoles
WO2000035298A1 (en) 1996-11-27 2000-06-22 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum containing medicament active agents
TW524667B (en) * 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
GB9711643D0 (en) 1997-06-05 1997-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Glass thermoplastic systems
GB9801851D0 (en) * 1998-01-29 1998-03-25 Pfizer Ltd Parasiticidal agents
GB9811050D0 (en) 1998-05-22 1998-07-22 Pfizer Ltd Pyrazoles
US6919161B2 (en) * 2002-07-02 2005-07-19 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Silicon-containing polymer, resist composition and patterning process
GB0320684D0 (en) * 2003-09-03 2003-10-01 Bp Chem Int Ltd Process
GB0329314D0 (en) * 2003-12-18 2004-01-21 Pfizer Ltd Substituted arylpyrazoles
US7514464B2 (en) * 2003-12-18 2009-04-07 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
AU2005223483B2 (en) 2004-03-18 2009-04-23 Zoetis Llc N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
KR20080016648A (ko) * 2005-06-15 2008-02-21 화이자 리미티드 기생충 방제용 치환된 아릴피라졸
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080016648A (ko) 2008-02-21
DE602006012042D1 (de) 2010-03-18
EA200702497A1 (ru) 2008-06-30
CA2612287A1 (en) 2006-12-21
ES2338699T3 (es) 2010-05-11
TW200716614A (en) 2007-05-01
NO20080243L (no) 2008-02-22
ZA200710192B (en) 2008-12-31
US7538134B2 (en) 2009-05-26
JP2008546678A (ja) 2008-12-25
MX2007015114A (es) 2008-02-15
EP1893581B1 (en) 2010-01-27
US7968584B2 (en) 2011-06-28
MA29549B1 (fr) 2008-06-02
EP1893581A1 (en) 2008-03-05
ATE456557T1 (de) 2010-02-15
US20060287365A1 (en) 2006-12-21
CA2612287C (en) 2011-01-25
TNSN07475A1 (fr) 2009-03-17
WO2006134468A1 (en) 2006-12-21
CN101228134A (zh) 2008-07-23
IL187657A0 (en) 2008-08-07
AR054621A1 (es) 2007-07-04
US20090186924A1 (en) 2009-07-23
BRPI0611798A2 (pt) 2009-01-13
UY29601A1 (es) 2007-01-31
AU2006257647A1 (en) 2006-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4312256B2 (ja) 寄生生物に対して使用する置換アリールピラゾール
JP5276599B2 (ja) 置換されたアリールピラゾール
US20080176865A1 (en) Substituted arylpyrazoles
JP4805164B2 (ja) 殺寄生虫剤としての置換アリールピラゾール類
WO2006134459A1 (en) Substituted arylpyrazoles
CA2829179C (en) Isoxazoline derivatives as antiparasitic agents
JP6049866B2 (ja) 駆虫剤としてのアゼチジン誘導体
JP4783358B2 (ja) Ｎ−（１−アリールピラゾール−４ｌ）スルホンアミドおよび殺寄生生物剤としてのその使用

Legal Events

Date Code Title Description
A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20080924

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20081001

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20081224

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20090114

RD03 Notification of appointment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423

Effective date: 20090114

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20090123

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090302

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090318

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20090511

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20090512

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120522

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130522

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130522

Year of fee payment: 4

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees