JP4261914B2 - 新規ベンジルピペリジン化合物 - Google Patents

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Description

技術分野
本発明は、ケモカイン受容体に親和性を有する新規なベンジルピペリジン化合物に関し、ケモカイン受容体を有する細胞が病態の発症、進展、維持において重要な役割を演じている粥状動脈硬化症、慢性リウマチ性関節炎、変形性関節症、乾癬、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、アトピー性皮膚炎、食物アレルギー、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、慢性閉塞性呼吸疾患、心筋炎、臓器移植手術時の拒絶反応、ヒト免疫不全症候群等の治療薬及び／又は予防薬として有用である。
背景技術
好中球や単球等の白血球の遊走と局所への浸潤を誘導する走化性物質として、補体の分解産物Ｃ３ａやＣ５ａ、ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅＢ４等のアラキドン酸代謝物、血小板活性化因子、細菌由来のフォルミル化ペプチド等の古典的走化性因子が存在する。これらは主に組織の傷害に伴う二次的な産物である。一方、新たな遺伝子発現によって産生され、特定の白血球の誘導および活性化を担う一連のサイトカイン、いわゆるケモカイン（ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ）は１９８７年に松島らによって精製・遺伝子クローニングされたｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ＩＬ）−８（ＣＸＣＬ８）によってその存在が証明された（例えばＰｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、８４巻、９２２３−９２３７頁、１９８７年、およびＪ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１６７巻，１８８３−１８９３頁，１９８８年）。
現在までに、４５種のケモカインが同定され、そのアミノ酸配列の特徴から、４つのサブグループに分類されている（例えば、ｉｍｍｕｎｉｔｙ，１２巻，１２１−１２７頁，２０００年）。すなわち、Ｃケモカイン、ＣＣケモカイン、ＣＸＣケモカイン、及びＣＸ３Ｃケモカインである。
Ｃケモカインに属するＸＣＬ１はＴ細胞やＮＫ細胞に対して遊走活性を示す。これに対してＣＣケモカインは好中球以外の単球、リンパ球、ランゲルハンス細胞、樹状細胞、好酸球、マスト細胞、及び好塩基球に対して遊走活性を示す。さらに、ＣＸＣケモカインはＣＸＣＬ８に代表されるように主に好中球に、ＣＸ３Ｃケモカインは主にＮＫ細胞の遊走に作用する。これらのケモカインはＧタンパク結合型の受容体（ケモカイン受容体）に結合することによってその作用を発揮し、現在までにケモカイン受容体は１８種同定されている（例えば細胞工学、１７巻、１０７２−１０２９頁、１９９８年及びＩｍｍｕｎｉｔｙ、１２巻、１２１−１２７頁、２０００年）。
よって、ケモカインとその受容体との結合を阻害する物質は、白血球の選択的な遊走及び活性化を抑制し、アレルギー性疾患を含めた急性及び慢性炎症性疾患、更にヒト免疫不全症候群等の予防又は治療のための医薬品として有用であると考えられる。
以上のことを考慮すると、ケモカイン受容体に親和性を有する化合物は免疫及び炎症性疾患の予防又は治療のための医薬品として有用であることが期待できる。本発明は、ケモカイン受容体に親和性を有し、免疫及び炎症性疾患の治療又は予防のための医薬品を提供することを目的とする。
ケモカイン受容体に親和性を有する免疫及び炎症性疾患の治療剤について、例えば以下のような特許出願が公開されている。国際公開ＷＯ９７／２４３２５号にはジフェニルメタン誘導体、ＷＯ９８／２５６１７号にはアリールピペラジン誘導体等、ケモカイン受容体に親和性を有する化合物類が、ＷＯ９８／０２１５１号、ＷＯ９８／０４５５４号やＷＯ００／３４２７８号には、ケモカイン受容体に親和性を有する三環系ヘテロ芳香族誘導体等が、国際公開ＷＯ９９／５５３２４号、ＷＯ９９／５５３３０号には、ケモカイン受容体に親和性を有するフェニルアラニン誘導体等が、国際公開ＷＯ００／５８３０５号には、ケモカイン受容体に親和性を有するピペラジン誘導体等が開示されている。また、国際公開ＷＯ００／３１０３３号、ＷＯ００／５３６００号、ＷＯ０１／１４３３３号には、ケモカイン受容体に親和性を有するピペリジン誘導体等が開示されている。
しかしながら、現在までのところ経口投与によってアレルギー疾患等のモデルで有効性を示すものは報告されていない。このような疾患モデル等で有効性を示す化合物は、白血球の選択的な遊走および活性化を抑制し、アレルギー性疾患を含めた急性および慢性炎症性疾患、更にヒト免疫不全症候群等の治療または予防のための医薬品となり得ると、期待される。
発明の開示
本発明者等は上記事情に鑑み、ケモカイン受容体拮抗作用を示す非ペプチド性の化合物を見出すために鋭意検討を行った結果、一般式（１）において、Ｗ（式中、Ｗは、アリール、ヘテロアリール又はチアゾリンを示す。）にＹ２（塩基性置換基もしくは各種酸とアミドを形成したアミノ基等）を有する新規ベンジルピペリジン化合物、光学異性体またはその医薬上許容しうる塩がケモカイン受容体に対し高い親和性を有し、ケモカインとその受容体との結合を阻害することを見出した。さらに、一般式（１）の化合物は、薬物動態的な改善により経口投与によってアレルギー疾患等のモデルで、有効性を示した。従って、本発明化合物は白血球の選択的な遊走および活性化を抑制し、アレルギー性疾患を含めた急性および慢性炎症性疾患、更にヒト免疫不全症候群等の治療または予防のための医薬品となり得ることを見出して本発明の完成に至った。
すなわち、本発明は、以下の（１）から（２３）の化合物又はその塩等に関する。
（１）一般式（１）
〔式中、Ｒ１、Ｒ２は、同一又は異なって水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ又はアルキルを示し、
ｎは、１から５の整数を示し、
Ｘは、結合、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ又はＳＯ２を示し、
Ｚは、結合、アリール、ヘテロアリール、又はシクロアルキルを示し、
Ｙ１は、結合、炭素数１から４個のアルキレン鎖、−ＣＯ−、−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−［式中、Ｑは−ＮＨ−、−ＮＲ３−（式中、Ｒ３はアルキルを示す。）、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ又はＳＯ２を示し、ｍは０から４の整数を示す。］を示し、
Ａは、アリール又はヘテロアリールを示し、
Ｗは、アリール、ヘテロアリール又はチアゾリンを示し、
Ｙ２は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アシルアミノ、アシルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシメチルアミノ、アミノアルキルアミノ、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素又はアルキルを示す。）、スルホニルアミノ、−ＣＯＮＲ７Ｒ８（Ｒ７、Ｒ８は、同一又は異なっていて良く、それぞれ水素、アルキル、アリール、アリールアルキルを示す。ただし、共に水素を示すことはない。）、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、アリールアルキルアミノアルキル、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、ヒドロキシアミジノ、アルコキシアミジノ、アミノメチレンアミノ、イミノメチルアミノ、イミノ又は−ＳＲ１６（Ｒ１６はアルキルを示す）を示す。
ただし、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキレン鎖、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アシルアミノ、アシルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシメチルアミノ、アミノアルキルアミノ、スルホニルアミノ、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、アリールアルキルアミノアルキル、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、アミノメチレンアミノ、イミノメチルアミノ及びイミノは置換基を有していてもよい。また、上記アシルアミノ、アシルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、スルホニルアミノに含まれるアミド、カーバメートもしくはスルホンアミドの窒素原子は、アルキルで置換されていても良い。〕により表される、Ｎ−オキシド化されていてもよい、ベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（２）一般式（１）において、
Ｙ２は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素又はアルキルを示す。）、スルホニルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、ヒドロキシアミジノ、アルコキシアミジノ、アミノメチレンアミノ、イミノメチルアミノ又はイミノである前記（１）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（３）一般式（１）において、
Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なって水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ又はアルキルであり、
ｎが、１から４の整数であり、
Ｚが、結合、又はヘテロアリールであり、
Ｙ１が、結合、炭素数１から２個のアルキレン鎖、−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−［式中、Ｑは−ＮＨ−、−ＮＲ３−（式中、Ｒ３はアルキルを示す。）、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ又はＳＯ２を示し、ｍは０または１の整数を示す。］である前記（１）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（４）一般式（１）において、
Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲン又はニトロであり、
ｎが、１から４の整数であり、
Ｚが、結合、又はヘテロアリールであり、
Ｙ１が、結合であり、
Ｙ２が、アミノ、アルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、スルホニルアミノ、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、ヒドロキシアミジノ、アルコキシアミジノ、イミノメチルアミノ又はイミノである前記（１）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（５）一般式（１）において、
Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲンであり、
ｎが、１から４の整数であり、
Ｘが、結合、酸素原子又は硫黄原子であり、
Ｚ、Ｙ１が、それぞれ結合であり、
Ｙ２が、アミノ、アルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、スルホニルアミノ、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、ヒドロキシアミジノ、アルコキシアミジノ又はイミノである前記（１）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（６）［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
｛４−［３−（Ｌ−アラニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（４−イミダゾールカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−２−イル−メチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−４−イル−メチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］ブチルアミド、
［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−４−イルアセトアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（２−ピリジルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［５−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−４−メチルチアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−３−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピロール−２−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドから選ばれる前記（１）から（５）のいずれかに記載のベンジルピペリジン化合物又はその医薬上許容しうる塩。
（７）前記（１）から（６）のいずれかに記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩と製薬上許容しうる担体からなる医薬組成物。
（８）慢性リウマチ性関節炎、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、アトピー性皮膚炎又は潰瘍性大腸炎の予防・治療剤である前記（７）に記載の医薬組成物。
（９）一般式（１）において、
Ｙ２は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アシルアミノ、アシルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素又はアルキルを示す。）、スルホニルアミノ、−ＣＯＮＲ７Ｒ８（Ｒ７、Ｒ８は、同一又は異なっていて良く、それぞれ水素、アルキル、アリール、アリールアルキルを示す。ただし、共に水素を示すことはない。）、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、アリールアルキルアミノアルキル、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、ヒドロキシアミジノ、アルコキシアミジノ、アミノメチレンアミノ又はイミノであり、Ｎ−オキシド化されていない、前記（１）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（１０）一般式（１）において、
Ｙ２は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素又はアルキルを示す。）、スルホニルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、アミノメチレンアミノ又はイミノである前記（９）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（１１）一般式（１）において、
Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なって水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ又はアルキルであり、
ｎが、１から４の整数であり、
Ｚが、結合、又はヘテロアリールであり、
Ｙ１が、結合、炭素数１から２個のアルキレン鎖、−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−［式中、Ｑは−ＮＨ−、−ＮＲ３−（式中、Ｒ３はアルキルを示す。）、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ又はＳＯ２を示し、ｍは０から１の整数を示す。］である前記（９）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（１２）一般式（１）において、
Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲン又はニトロであり、
ｎが、１から４の整数であり、
Ｚが、結合、又はヘテロアリールであり、
Ｙ１が、結合であり、
Ｙ２が、アミノ、アルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、スルホニルアミノ、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、ヒドロキシアミジノ、アルコキシアミジノ又はイミノである前記（９）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（１３）一般式（１）において、
Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲンであり、
ｎが、１から４の整数であり、
Ｘが、結合、酸素原子又は硫黄原子であり、
Ｚ、Ｙ１が、それぞれ結合であり、
Ｙ２が、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、スルホニルアミノ、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、ヒドロキシアミジノ、アルコキシアミジノ又はイミノである前記（９）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（１４）Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−５−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニル］バレルアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルチオ］ブチルアミド、
［４−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、［４−（４−アセチルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、４−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］ブチルアミド、［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（４−イミダゾールカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピロール−２−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−２−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−３−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、｛４−［３−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、［４−（２−アミノピリジン−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド又は［４−（２−アミノピリジン−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドから選ばれる前記（９）から（１３）のいずれかに記載のベンジルピペリジン化合物又はその医薬上許容しうる塩。
（１５）前記（９）から（１４）のいずれかに記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩と製薬上許容しうる担体からなる医薬組成物。
（１６）慢性リウマチ性関節炎、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、アトピー性皮膚炎又は潰瘍性大腸炎の予防・治療剤である前記（１５）に記載の医薬組成物。
（１７）一般式（１）において、
Ｙ２は、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素又はアルキルを示す。）、スルホニルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、アミノメチレンアミノ又はイミノである、Ｎ−オキシド化されていない、前記（１）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（１８）一般式（１）において、
Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なって水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ又はアルキルであり、
ｎが、１から４の整数であり、
Ｚが、結合、又はヘテロアリールであり、
Ｙ１が、結合、炭素数１から２個のアルキレン鎖、−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−［式中、Ｑは−ＮＨ−、−ＮＲ３−（式中、Ｒ３はアルキルを示す。）、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ又はＳＯ２を示し、ｍは０から１の整数を示す。］である前記（１７）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（１９）一般式（１）において、
Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲン又はニトロであり、
ｎが、１から４の整数であり、
Ｚが、結合、又はヘテロアリールであり、
Ｙ１が、結合であり、
Ｙ２が、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ又はイミノである前記（１７）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（２０）一般式（１）において、
Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲンであり、
ｎが、１から４の整数であり、
Ｘが、結合、酸素原子又は硫黄原子であり、
Ｚ、Ｙ１が、それぞれ結合であり、
Ｙ２が、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、環状アミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ又はイミノである前記（１７）に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
（２１）Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−５−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニル］バレルアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルチオ］ブチルアミド、
［４−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド又は、
［４−（４−アセチルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドから選ばれる前記（１７）から（２０）のいずれかに記載のベンジルピペリジン化合物又はその医薬上許容しうる塩。
（２２）前記（１７）から（２１）のいずれかに記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩と製薬上許容しうる担体からなる医薬組成物。
（２３）慢性リウマチ性関節炎、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、アトピー性皮膚炎又は潰瘍性大腸炎の予防・治療剤である前記（２２）に記載の医薬組成物。
発明の詳細な説明
本明細書において使用するいくつかの用語について次のように定義する。
「ヘテロアリール構築に必要な置換基」とは、酸もしくは塩基触媒、光、熱等によって、多くの場合付加反応もしくは水、アルコール、酸、ハロゲン化水素等の脱離を伴う縮合反応によって、ヘテロアリールを構築するために必要な置換基である。
具体的な置換基としては、チアゾールを構築する際のブロモアセチルとチオアミドの組み合わせのいずれか、１，３，４−オキサジアゾールを構築する際のヒドラジドとカルボン酸の組み合わせのいずれか、１，２，４−オキサジアゾールを構築する際のアセチルオキシムとカルボン酸エステルの組み合わせのいずれか、イソオキサゾールを構築する際のオキシムとカルボン酸の組み合わせのいずれか、１，２，４−トリアゾールを構築する際のＳ−メチルチオアミドとヒドラジドの組み合わせのいずれか等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい。」と記載する際の置換基とは、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、炭素数１〜６のハロアルキル（トリフルオロメチル等）、炭素数１〜６のアルキル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル等）、炭素数１〜８のアルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ等）、炭素数６〜１０のアリール（フェニル、ナフチル等）、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシ、ニトロ、アミノ、炭素数１〜８のアルキルアミノ（メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジイソプロピルアミノ等）を示す。
上記置換基の数に特に限定はない。
「Ｎ−オキシド化されていてもよい」とは、一般式（１）の化合物において、「オキシド化可能な窒素原子」が有機合成の当業者に公知の方法によってオキシド化されていてもよいことを意味し、該「オキシド化可能な窒素原子」としては、特に限定はなく、例えば、一般式（１）で示されるピペリジル基の窒素原子：
および以下で定義する一般式（１）のＺ、Ａ、Ｗで示されるヘテロアリールの窒素原子、一般式（１）のＹ１で示される基に含まれる窒素原子、ならびに一般式（１）のＹ２で示される基に含まれるヘテロ環、環状アミノおよびＹ２で示される基に含まれる含窒素基の窒素原子等が挙げられる。
本明細書において用いる各記号等の定義は以下の通りである。
Ｒ１、Ｒ２におけるハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を意味し、アルコキシとは、炭素数１〜８のアルコキシを示し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ等を示し、アルキルとは、炭素数１〜１８のアルキルを示し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、デシル、ヘキサデシル、オクタデシル等を示す。
Ｒ１、Ｒ２で示される置換基としては、好ましくは、同一又は異なって塩素、フッ素又はニトロが挙げられる。
ｎは１から５の整数を示し、好ましくは１から４の整数である。
Ｚにおけるシクロアルキルとは、炭素数３〜８のシクロアルキルを示し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等を示す。
Ｚ、Ａ、Ｗにおけるアリールとは、炭素数６〜１０のアリールを示し、例えば、フェニル、ナフチル、又はシクロアルキルとベンゼン環が縮合したインダニルやテトラヒドロナフチル等を示し、
ヘテロアリールとはフリル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル等の窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれた１から２種のヘテロ原子１から３個を含有する５又は６員の芳香族複素環を示し、該芳香族複素環に含まれ得る窒素原子はＮ−オキシド化されていてもよい。
またインドリル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、キノリル等の窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれた１から２種のヘテロ原子１から２個を含有する５から６員の芳香族複素環がベンゼン環に縮合した芳香族複素環を示す。該ベンゼン環と縮合した芳香族複素環に含まれ得る窒素原子はＮ−オキシド化されていてもよい。
Ｗで示されるチアゾリンとは、例えば、４−チアゾリン等のチアゾリンが挙げられ、なかでも、４−チアゾリン−４−イルが好ましい。
Ｙ１における炭素数１から４個のアルキレン鎖とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン等を示し、また、１または２以上のアルキルによって置換された場合、分枝状のアルキレン鎖（メチルメチレン、ジメチルメチレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、１，１−ジメチルエチレン、２，２−ジメチルエチレン、エチルメチレン、ジエチルメチレン、１−エチルエチレン、２−エチルエチレン、１−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３−メチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−エチルトリメチレン、３−エチルトリメチレン等）を示す。
Ｙ１のアルキレン鎖としては、メチレン又はエチレンが好ましい。
Ｙ１で示される−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ−および−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−において、Ｑは、−ＮＨ−、−ＮＲ３−（式中、Ｒ３はアルキル）、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、またはＳＯ２を示す。
Ｒ３におけるアルキルとしては、炭素数１〜６のアルキルが挙げられ、該アルキルはＲ１、Ｒ２のアルキルと同様のものを示す。
ｍは０〜４の整数を示し、０または１が好ましい。
Ｙ２におけるアルキルアミノとは、炭素数１〜６のアルキルアミノを示し、例えば、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ等を示し、
アリールアミノとは、炭素数６〜１２のアリールアミノを示し、例えば、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ等を示し、
アリールアルキルアミノとは、例えばベンジルアミノ、フェネチルアミノ等の炭素数７〜１１のアリールアルキルアミノを示し、例えばピリジルメチルアミノ、イミダゾリルメチルアミノ等の炭素数２〜１０のヘテロアリールアルキルアミノを包含するものであり、
アシルアミノとは、炭素数１〜２０のアシルアミノを示し、例えば、アセチルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、プロパノイルアミノ、ブチロイルアミノ、イソブチロイルカルボニルアミノ等の炭素数１〜６のアルキルカルボニルアミノ、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ等の炭素数４〜８のシクロアルキルカルボニルアミノ、アクリロイル、クロトノイル等の炭素数３〜８のアルケニルカルボニルアミノ、プロピオロイル等の炭素数３〜８のアルキニルカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ等の炭素数７〜１１のアリールカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピペリジルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、イソキサゾリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ等の炭素数２〜１０のヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルボニルアミノ（例えば、イミダゾリルアセトアミノ、ピリジルアセトアミノ、ピリジルプロピオニルアミノ等）、グリシルアミノ、２−アミノプロパノイルアミノ、３−アミノプロパノイルアミノ、４−アミノブタノイルアミノ等の炭素数２〜７のアミノアルキルカルボニルアミノ及びそれらのアミノ基保護体、ピペリジルカルボニルアミノ、ピペラジルカルボニルアミノ、ピロリジルカルボニルアミノ、モルホリルカルボニルアミノ等の炭素数４〜８の含窒素シクロアルキルカルボニルアミノ及びそれらのアミノ基保護体を示す。
なお上記アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、含窒素シクロアルキルカルボニルアミノは１個〜４個の置換基を有していてもよい。また、アミノアルキルカルボニルアミノ及びそれらのアミノ基保護体は、１個〜２個の置換基を有していてもよいが、その置換基としては、ヒドロキシ、アルキル基、ヒドロキシメチル等のヒドロキシアルキル基、アリール基、ベンジル等の炭素数７〜１３のアリールアルキル基、ピリジルメチル等のヘテロアリールアルキル基のほか、アスパラギン酸〔カルボキシル基がエステル等で保護されていてもよい（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルエステル等）〕、トレオニン〔ヒドロキシがエーテル等で保護されていてもよい（例えば、ベンジルエーテル等）〕、チロシン〔ヒドロキシがエーテル等で保護されていてもよい（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等）〕、リジン〔アミノ基がアシル等で保護されていてもよい（例えば、アセチル等）〕、フェニルアラニン、トリプトファン、バリン、ノルバリン等のアミノ酸の側鎖、シクロヘキシルグリシン、ホモフェニルアラニン、ヒドロキシアラニン等の異常アミノ酸の側鎖を挙げることができる。上記で用いる用語「アミノ酸の側鎖」とは、アミノ酸（Ｌ−アミノ酸、Ｄ−アミノ酸および異常アミノ酸を含む）のα炭素が有する置換基部分を示す。
上記「アミノアルキルカルボニルアミノ及びそれらのアミノ基保護体」、「含窒素シクロアルキルカルボニルアミノ及びそれらのアミノ基保護体」におけるアミノ保護基としては、一般的なアミノ保護基が挙げられ、特に限定はなく、なかでもｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが好ましい。
アシルアミノアルキルとは、炭素数２〜１２のアシルアミノアルキルを示し、例えば、上記アシルアミノ基にメチル又はエチル基がついたものを示し、ピリジルカルボニルアミノメチル、イミダゾリルカルボニルアミノメチル等が挙げられる。
アルコキシカルボニルアミノとは、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノを示し、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、フェニルオキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ等を示す。
カルボキシメチルアミノとは、ＨＯＯＣＣＨ２ＮＨ−を示し、カルボキシル基がエステル（例えば、エチルエステル等）で保護されたものも含む。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６におけるアルキルとは、炭素数１〜６のアルキルを示し、Ｒ１、Ｒ２のアルキルと同様のものを示す。
スルホニルアミノとは、スルホンアミド結合（−ＳＯ２ＮＨ−）を有する基を意味し、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ等の炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ等の炭素数３〜９のシクロアルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ等の炭素数６〜１０のアリールスルホニルアミノ、ピリジルスルホニルアミノ、イミダゾリルスルホニルアミノ、ピロリルスルホニルアミノ等のヘテロアリールスルホニルアミノ、アミノメチルスルホニルアミノ、３−アミノプロピルスルホニルアミノ、４−アミノブチルスルホニルアミノ等の炭素数１〜６のアミノアルキルスルホニルアミノ及びそれらのアミノ基保護体、ピペリジルスルホニルアミノ、ピペラジルスルホニルアミノ、ピロリジルスルホニルアミノ、モルホリルスルホニルアミノ等の炭素数３〜７の含窒素シクロアルキルスルホニルアミノ及びそれらのアミノ基保護体を示す。
なお上記アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、含窒素シクロアルキルスルホニルアミノは、１個〜４個の置換基を有していてもよい。また、アミノアルキルスルホニルアミノ及びそれらのアミノ基保護体は１個〜２個の置換基を有していてもよいが、その置換基としては、アルキル基、アリール基のほかアスパラギン酸、リジン、トリプトファン等のアミノ酸の側鎖、シクロヘキシルグリシン、ホモフェニルアラニン等の異常アミノ酸の側鎖を挙げることができる。
「アミノアルキルスルホニルアミノ及びそれらのアミノ基保護体」、「含窒素シクロアルキルスルホニルアミノ及びそれらのアミノ基保護体」におけるアミノ基保護体とは、有機合成の当業者に公知の方法によって、アミノ基が通常のアミノ保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）で保護されているものを示す。
Ｒ７、Ｒ８におけるアルキルとは、炭素数１〜６のアルキルであり、Ｒ１、Ｒ２のアルキルと同様のものを示し、アリールとは、フェニル等の炭素数６〜１０のアリールを示し、ピリジル、イミダゾリル等のヘテロアリールを包含するものであり、アリールアルキルとは、ベンジル等の炭素数７〜１３のアリールアルキルを示し、ピリジルメチル、ピリジルエチル、イミダゾリルメチルなどの炭素数２〜１０のヘテロアリールアルキルを包含するものである。
アミノアルキルとは、例えば、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル等の炭素数１〜８のアミノアルキルを示し、該アミノは、一般的なアミノ保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）で保護されていてもよい。
アリールアミノアルキルとは、フェニルアミノメチル等の炭素数７〜１３のアリールアミノアルキルを示し、ピリジルアミノメチル等の炭素数２〜１０のヘテロアリールアミノアルキルを包含するものである。
アリールアルキルアミノアルキルとは、ベンジルアミノメチル等の炭素数８〜１４のアリールアルキルアミノアルキルを示し、ピリジルメチルアミノメチル等の炭素数３〜１１のヘテロアリールアルキルアミノアルキルを包含するものである。
アルキルアミノアルキルとは、炭素数２〜１４のアルキルアミノアルキルを示し、例えば、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル等を示す。
アルコキシアミジノとは、炭素数２〜１０のアルコキシアミジノを示し、例えば、メトキシアミジノ、フェノキシアミジノ等を示す。
アミノアルキルアミノとは、アミン末端が一般的なアミノ保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）で保護されていてもよい、Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｔ−ＮＨ−（式中、ｔは２から６の整数を示す）で表される基を示し、アルキル部分は、置換基として、例えば、炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル等）、炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基（例えば、ヒドロキシメチル等）、炭素数２〜８のアルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、イソプロポキシメチル等）等を有していてもよい。
該アミノアルキルアミノのアルキル部分が置換基としてアルキル基を有する場合、該アルキル基は、末端のアミノ基と一緒になって環を形成してもよい。例えば、
（式中、ピペリジン環の窒素原子は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のアミノ保護基で保護されていてもよい）等が挙げられる。
該アミノアルキルアミノのアルキル部分が置換基としてアルコキシアルキル基を有する場合、該アルコキシアルキル基は、末端のアミノ基と一緒になって環を形成してもよい。例えば、
（式中、オキサゾリジン環の窒素原子は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のアミノ保護基で保護されていてもよい）等が挙げられる。
また、末端アミノ基がアルキル部分と結合して環を形成していてもよい。例えば、
（式中、ピロリジン環の窒素原子は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のアミノ保護基で保護されていてもよい）等が挙げられる。
上記環の窒素原子は、有機合成の当業者に公知の方法によって、Ｎ−オキシド化されていてもよい。
アミノアルキルアミノが包含する環としては、炭素原子の数が３個〜７個であり、窒素原子の数が１個〜３個である複素環が挙げられ、例えば、ピロリジン、ピペリジン等が挙げられ、さらに１個〜２個の酸素原子を含んでいてもよく、酸素原子を含む複素環としては、例えば、オキサゾリジン等が挙げられる。該複素環の窒素原子は、Ｎ−オキシド化されていてもよく、および／またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のアミノ保護基で保護されていてもよい。
環を有するアミノアルキルアミノとしては、例えば、ピロリジン−２−イルメチルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、２，２−ジメチルオキサゾリジン−４−イルメチルアミノ等が挙げられ、環の窒素原子はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のアミノ保護基で保護されていてもよい。
イミノメチルアミノとは、ＨＮ＝ＣＨ−ＮＨ−で表される基であり、該基は置換基を有していてもよく、例えば、置換基としては、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ等が挙げられ、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−が好ましい。
Ｙ２における環状アミノとは、窒素原子を１個〜３個含み、炭素原子を３個〜７個含む環状アミノであり、例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ホモピペリジニル等を示し、これら環状アミノは、同一又は異なってアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アシル（例えば、アセチル、トリフルオロアセチル、プロパノイル、ブチロイル、イソブチロイル、シクロヘプチルカルボニル、ベンゾイル、フェニルアセチル等）、アリール（例えば、フェニル、ナフチル等）又はアリールアルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル等）等の置換基を有する（アシルアミノとしては、Ｙ２におけるアシルアミノを、アルコキシ、アルキルとしてはＲ１におけるアルコキシ、アルキルと同様なものを挙げることができる。）。環状アミノの窒素原子は通常のアミノ保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）で保護されていてもよく、および／または、Ｎ−オキシド化されていてもよい。該環状アミノは、ベンゼン環と縮合していてもよく、ベンゼン環と縮合した環状アミノとしては、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル等が挙げられる。ベンゼン環と縮合した環状アミノの窒素原子は通常のアミノ保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）で保護されていてもよく、および／またはＮ−オキシド化されていてもよい。該環状アミノの同一炭素原子に２個のヒドロキシ置換基を有する場合、ヒドロキシがアルキレン（例えば、エチレン等）で架橋され、以下のようなスピロ環を形成していてもよい。
さらに、該スピロ環はＮ−オキシド化されていてもよい。
Ｙ２におけるヒドラジノ、グアニジノ、アミジノ、アミノメチレンアミノ、イミノは、置換可能な窒素原子にアルキルもしくはフェニルを有しても良い。このアルキルとしてはＲ１におけるアルキルと同様なものを挙げることができ、複数のアルキルが存在するときには、これらのうち２つが互いに結合し、それらが結合しているヒドラジノ、グアニジノ、アミジノと共に、５又は６員環を形成してもよい。
Ｙ２で示される−ＳＲ１６において、Ｒ１６は炭素数１〜８のアルキルを示し、該アルキルは、Ｒ１およびＲ２で示されるアルキルと同様のものを示す。
一般式（１）において、ｎは１から５の整数を示し、１から４の整数が好ましい。
一般式（１）の好ましい化合物としては、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−５−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニル］バレルアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミド、
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルチオ］ブチルアミド、
［４−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、［４−（４−アセチルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、４−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］ブチルアミド、［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（４−イミダゾールカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピロール−２−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−２−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−３−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、｛４−［３−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、［４−（２−アミノピリジン−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、［４−（２−アミノピリジン−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、｛４−［３−（Ｌ−アラニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−４−イル−メチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（２−ピリジルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−２−イル−メチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ヒドロキシイミノメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、および
［４−（３−アミノフェニルチアゾール−２−イルチオ）］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］アセトアミドから選ばれる化合物又はその医薬上許容しうる塩が挙げられる。
一般式（１）の好ましい化合物としては、特に好ましくは、［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
｛４−［３−（Ｌ−アラニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（４−イミダゾールカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−２−イル−メチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−４−イル−メチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］ブチルアミド、［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−４−イルアセトアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（２−ピリジルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［５−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−４−メチルチアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−３−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピロール−２−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドから選ばれる化合物又はその医薬上許容しうる塩が挙げられる。
一般式（１）の化合物及びその医薬上許容しうる塩は水和物あるいは溶媒和物の形で存在する事もあるので、これらの水和物、溶媒和物もまた本発明に包含される。また一般式（１）の化合物が不斉原子を有する場合には少なくとも２種類の光学異性体が存在する。これらの光学異性体及びそのラセミ体は本発明に包含される。
一般式（１）で示される本発明化合物は次の方法（１）〜（１２）およびこれらに準じた方法によって合成することができる。また、これらの方法を組み合わせて使用してもよい。
方法（１）
一般式（２）
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）と、一般式（３）
（式中、各記号は前記と同義である。）で表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、反応を阻害しない適当な溶媒（テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す。）、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略す。）又はこれらの任意の混合溶媒等）中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミンの存在下、縮合剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（以下、ＤＣＣと略す。）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（以下、ＥＤＣと略す。）又はその塩酸塩、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキシキノリン（以下、ＥＥＤＱと略す。）、カルボジイミダゾール（以下、ＣＤＩと略す。）、ジエチルホスホリルシアニド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（以下、ＰｙＢＯＰと略す。）、ジフェニルホスホリルアジド（以下、ＤＰＰＡと略す。）、クロロギ酸イソブチル、塩化ジエチルアセチル、塩化トリメチルアセチル等が挙げられる。）を単独で、あるいはＮ−ヒドロキシスクシンイミド（以下、ＨＯＮＳｕと略す。）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（以下、ＨＯＢＴと略す。）、又は３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン（以下、ＨＯＯＢＴと略す。）、又は４−ジメチルアミノピリジン（以下、ＤＭＡＰと略す。）等の添加剤を組み合わせて用いて、通常、−３０〜８０℃の温度で行われ、好ましくは−１０〜２５℃で１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
また、一般式（２）の化合物を反応性誘導体（酸クロリド、アシルイミダゾール等）として同様に反応を行うことによって、一般式（１）により表される化合物を得ることが出来る。
通常、この反応は、反応を阻害しない適当な溶媒（ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン又はこれら任意の混合溶媒等）中、トリエチルアミン等の第３級アミンあるいはピリジン等の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させる。
方法（２）
一般式（２）
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）と、一般式（４）
［式中、Ｇ１は、保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ））を示す。］で表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、反応を阻害しない適当な溶媒（ＴＨＦ、ジクロロメタン、ＤＭＦ又はこれらの任意の混合溶媒等）中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミンの存在下、縮合剤（方法（１）記載の縮合剤と同義。）と氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させることにより、一般式（５）
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。この化合物を保護基がＢｏｃ基の場合は、例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、酢酸エチル等の不活性溶媒中、塩化水素又は、トリフルオロ酢酸（以下、ＴＦＡと略す。）等の酸を用いて、通常−３０〜６０℃で１０分〜２４時間反応させて脱保護し、保護基がＣｂｚの場合は、例えばメタノール、エタノール酢酸エチル等の不活性溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下、水素による接触還元若しくは臭化水素酸−酢酸等の酸を用いて、通常−３０〜６０℃で１０分〜２４時間反応させて脱保護し、一般式（６）
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
この化合物を一般式（７）
（式中、Ｇ２は塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基を示し、Ｒ１、Ｒ２は前記と同義である。）により表される化合物と、反応を阻害しない適当な溶媒（ＴＨＦ、ジクロロメタン、ＤＭＦ又はこれらの任意の混合溶媒等）中、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
また、これら化合物は、一般式（６）の化合物と一般式（８）
（式中、各記号は前記と同義である。）により表されるベンズアルデヒド化合物とを、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の存在下、反応を阻害しない適当な溶媒（メタノール、エタノール、ジクロロメタン、ＴＨＦ、アセトニトリル、１，４−ジオキサン等）中、必要に応じて酸性触媒、例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体等を用いて、通常０〜１００℃で１０分〜１０時間反応させることにより、一般式（１）
（式中、各記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
方法（３）
一般式（１）において、Ｘが酸素原子、硫黄原子の場合は、以下の方法によっても合成できる。
一般式（９）
（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、反応を阻害しない適当な溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、水又はこれら任意の混合溶媒等）中、一般式（１０）
（式中、Ｇ３は塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基を示し、ｎ、Ｒ１、Ｒ２は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）と、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させる事により、一般式（１）
（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
方法（４）
一般式（１）において、Ｚがヘテロアリールであり、Ｘが結合を示す場合は、以下の方法によっても合成できる。すなわち、一般式（１１）
（式中、Ｌ１はヘテロアリール構築に必要な置換基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、一般式（１２）
（式中、Ｌ２はヘテロアリール構築に必要な置換基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）と反応させる事により、一般式（１）
（式中、Ｚはヘテロアリール、Ｘは結合を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
方法（５）
一般式（１）において、Ａがヘテロアリールの場合は、以下の方法によっても合成できる。
すなわち、一般式（１３）
（式中、Ｌ３はヘテロアリール構築に必要な置換基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、一般式（１４）
（式中、Ｌ４はヘテロアリール構築に必要な置換基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）と反応させる事により、一般式（１）
（式中、Ａはヘテロアリールを示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
方法（６）
一般式（１）において、Ｙ１が−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ−［式中、Ｑは−ＮＨ−、−ＮＲ３−（式中、Ｒ３はアルキルを示す。）、酸素原子又は硫黄原子を示し、ｍは０から４の整数を示す。］の場合は、以下の方法によっても合成できる。
すなわち、一般式（１５）
［式中、Ｌ５は−ＮＨ２、−ＮＨＲ３（式中、Ｒ３はアルキルを示す。）、ＯＨ又はＳＨを示し、他の記号は前記と同義である。］により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、反応を阻害しない適当な溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、水又はこれら任意の混合溶媒等）中、一般式（１６）
（式中、Ｇ４は塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）と、塩基（トリエチルアミン、ピリジン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等）の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させる事により、一般式（１）
［式中、Ｙ１が−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、Ｑは−ＮＨ−、−ＮＲ３−（式中、Ｒ３はアルキルを示す。）、酸素原子又は硫黄原子を示し、ｍは０から４の整数である。）を示し、他の記号は前記と同義である。］により表される化合物が得られる。
方法（７）
一般式（１）において、Ｙ１が−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（式中、Ｑは−ＮＨ−、−ＮＲ３−（式中、Ｒ３はアルキルを示す。）、酸素原子又は硫黄原子を示し、ｍは０から４の整数を示す。）の場合は、以下の方法によっても合成できる。
すなわち、一般式（１７）
（式中、Ｇ５は塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、反応を阻害しない適当な溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、水又はこれら任意の混合溶媒等）中、一般式（１８）
［式中、Ｌ６は−ＮＨ２、−ＮＨＲ３（式中、Ｒ３はアルキルを示す。）、ＯＨ又はＳＨを示し、他の記号は前記と同義である。］により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）と、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＭＡＰ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させる事により、一般式（１）
［式中、Ｙ１が−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（式中、Ｑは−ＮＨ−、−ＮＲ３−（式中、Ｒ３はアルキルを示す。）、酸素原子又は硫黄原子を示し、ｍは０から４の整数である。）を示し、他の記号は前記と同義である。］により表される化合物が得られる。
方法（８）
一般式（１）において、Ｗがヘテロアリールの場合は、以下の方法によっても合成できる。
すなわち、一般式（１９）
（式中、Ｌ７はヘテロアリール構築に必要な置換基を示し、他の記号は前記と同義である。）の化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、一般式（２０）
（式中、Ｌ８はヘテロアリール構築に必要な置換基を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）と反応させる事により、一般式（１）
（式中、Ｗはヘテロアリールを示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
方法（９）
一般式（２１）
（式中、Ｒ９は水素原子、ハロアルキル、アルキル、アリールを示し、記号は前記と同義である。）を用いて、各種アミン化合物を以下の方法で合成できる。
グアニジノ化合物の合成
一般式（２１）の化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、反応を阻害しない適当な溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＦ又はこれら任意の混合溶媒等）中、Ｓ−メチルチオウレア、１−（Ｎ，Ｎ’−ジｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミジノ）ピラゾール等のグアニジノ化剤を反応させる。
保護基が、Ｂｏｃ基の場合は、例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、酢酸エチル等の不活性溶媒中、塩化水素又は、ＴＦＡ等の酸を用いて、通常０〜１５０℃で１０分〜２４時間反応させて脱保護し、一般式（１）
（式中、Ｙ２はグアニジノを示し、他の置換基は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
ヒドラジノ化合物の合成
一般式（２１）の化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、塩酸や酢酸等の酸性溶液中、亜硝酸ソーダによって通常−３０〜１００℃で１０分〜２４時間反応させてニトロソ化後、塩酸や酢酸等の酸性溶液中、亜鉛等の金属試薬によって０〜１００℃で還元することによって、一般式（１）
（式中、Ｙ２はヒドラジノを示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。なお、ヒドラジノ化合物はクロラミンを用いたＲａｓｃｈｉｎｇ反応等によっても合成できる。
アミノメチレンアミノ化合物の合成
一般式（２１）の化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、反応を阻害しない適当な溶媒（メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、ＤＭＦ又はこれら任意の混合溶媒等）中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールと通常０〜１００℃で１０分〜２４時間反応させることによって、一般式（１）
（式中、Ｙ２はアミノメチレンアミノを示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
さらに、アミノメチレンアミノ化合物又はその塩をアミン（またはその塩（例えば、塩酸塩等））で処理することにより、Ｙ２がイミノメチルアミノである化合物を導くことができる。該アミンはモノ置換アミンであってもよく、該モノ置換アミンが、例えば、ヒドロキシアミンの場合、Ｙ２がヒドロキシイミノメチルアミノである化合物又はその塩を得ることができる。
方法（１０）
一般式（２１）
（式中、Ｒ９は水素原子、ハロアルキル、アルキル、アリールを示し、記号は前記と同義である。）を用いて、各種アミン誘導体を以下の方法で合成できる。
アルキルアミノ化合物の合成
一般式（２１）の化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、Ｒ１０−ＣＨＯ（式中、Ｒ１０はアルキルを示す。）等のアルデヒド化合物と共に、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の存在下、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、ＴＨＦ、アセトニトリル、１，４−ジオキサン等の不活性溶媒中、必要に応じて酸性触媒、例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体等を用いて、通常０〜１００℃で１０分〜１０時間反応させることにより、一般式（１）
（式中、Ｙ２はアルキルアミノを示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
同様に、一般式（２１）の化合物またはその塩においてＲ９が水素原子の場合、一般式（２１）と、アミノアルキルアルデヒドまたはアミノアルキルケトンとを反応させることにより、Ｙ２がアミノアルキルアミノである化合物またはその塩を得ることができる。
また、同様に、一般式（２１）においてＲ９が水素原子の場合、一般式（２１）と、グリオキシル酸保護体とを反応させることにより、Ｙ２が、カルボキシル基の保護されたカルボキシメチルアミノである化合物を得ることができ、さらに、この化合物を脱保護することによってＹ２がカルボキシメチルアミノである化合物を誘導することができる。
アシルアミノ化合物の合成
一般式（２１）の化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、Ｒ１１−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ１１はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノアルキル又はそれらの保護体、含窒素シクロアルキル又はその保護体を示す。）等のカルボン酸化合物と共に、方法（１）で用いた縮合剤を用いることもでき、アセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ等の不活性溶媒中、通常−３０〜８０℃の温度で行われ、好ましくは−１０〜２５℃で行われることにより、一般式（１）
（式中、Ｙ２はアシルアミノを示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
なお、Ｒ１１−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ１１は前記と同義である。）のカルボン酸化合物の反応性誘導体（酸クロリド、アシルイミダゾール等）を用いた場合、反応は、反応を阻害しない適当な溶媒（ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン又はこれら任意の混合溶媒等）中、トリエチルアミン等の第３級アミンあるはピリジン等の存在下、氷冷下又は室温で１〜２４時間反応させることによっても、一般式（１）
（式中、Ｙ２はアシルアミノを示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
ウレア化合物の合成
一般式（２１）の化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、Ｒ１２−ＮＣＯ（式中、Ｒ１２はアルキルを示す。）等のイソシアナート化合物と、反応を阻害しない適当な溶媒（ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、ジエチルエーテル、ピリジン又はこれら任意の混合溶媒等）中、−１０〜１００℃で１〜２４時間反応させることによって、一般式（１）
（式中、Ｙ２は−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
スルホニルアミノ（スルホンアミド）化合物の合成
一般式（２１）の化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）を、Ｒ１３−ＳＯ２Ｃｌ（式中、Ｒ１３はアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノアルキル又はそれらの保護体、含窒素シクロアルキル又はその保護体を示す。）等のスルホニルクロライド化合物と、反応を阻害しない適当な溶媒（ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、ジエチルエーテル又はこれら任意の混合溶媒等）中、−１０〜１００℃で１〜２４時間反応させることによって、一般式（１）
（式中、Ｙ２はスルホニルアミノ（スルホンアミド）を示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
方法（１１）
アミジン化合物の合成
一般式（２２）
（式中、記号は前記と同義である。）を用いて、
一般式（２２）の化合物又はその酸付加塩（塩酸塩、臭素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）に、高圧もしくは塩化アルミニウム等のルイス酸やランタニド、水素化ナトリウム等の塩基存在下、反応を阻害しない適当な溶媒（ジメチルスルホキシド、ジオキサン、ジエチレングリコール、ジメチルエーテル又はこれらの任意の混合溶媒等）中、Ｒ１４−ＮＨ−Ｒ１５（式中、Ｒ１４、Ｒ１５は、アルキル、フェニルを示す。）を付加させることによっても、もしくは塩化水素等の酸存在下、エタノール等の低級アルコールを付加させた後、Ｒ１４−ＮＨ−Ｒ１５による置換反応をおこなうことによって（第４版実験化学講座２０有機合成ＩＩ、３３３−３３７ページ）、一般式（１）
（式中、Ｙ２はアミジンを示し、他の記号は前記と同義である。）により表される化合物が得られる。
方法（１２）
上記方法いずれかによって製造されるＸ又はＹ１中のＱが硫黄原子である一般式（１）
（式中、Ｘ又はＹ１中のＱが硫黄原子を示し、その他の各記号は前記と同義である。）により表される化合物あるいはその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）にジクロロメタン中、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸を作用させることにより、または、メタノール中、室温若しくは還流下、メタ過ヨウ素酸ナトリウムを作用させることにより、あるいはギ酸又は酢酸中、過酸化水素水等を作用させることにより、一般式（２３−ａ）
［式中、Ｙ１は−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（式中、ＱはＳＯを示し、ｍは０から４の整数を示す。）を示す。その他の各記号は前記と同義である。］又は一般式（２３−ｂ）
［式中、Ｙ１は−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（式中、ＱはＳＯ２を示し、ｍは０から４の整数を示す。）を示す。その他の各記号は前記と同義である。］により示される化合物が得られる。
上記方法によって得られる化合物（２３−ａ）、（２３−ｂ）は、次の方法によって合成することもできる。
Ｘ又はＱが、硫黄原子である一般式（２４）
（式中、Ｘ又はＱは硫黄原子を示し、その他の各記号は前記と同義である。）により表される化合物あるいはその酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩等）にジクロロメタン中、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸を作用させることにより、また、メタノール中、室温若しくは還流下、メタ過ヨウ素酸ナトリウムを作用させることにより、あるいは蟻酸又は酢酸中、過酸化水素水等を作用させることにより、一般式（２５−ａ）
［式中、Ｙ１は−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（式中、ＱはＳＯを示し、ｍは０から４の整数を示す。）を示す。その他の各記号は前記と同義である。］又は、一般式（２５−ｂ）
（式中、Ｙ１は−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（式中、ＱはＳＯ２を示し、ｍは０から４の整数を示す。）を示す。その他の各記号は前記と同義である。）により示される化合物が得られる。
これら化合物を、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は炭酸カリウム等の水溶液とメタノール、エタノール、ＴＨＦ等の混合溶液中、室温若しくは還流下、１〜２４時間反応させることによってカルボン酸化合物を得る。これを、方法（１）で示したように一般式（３）と縮合させることにより、一般式（２３−ａ）
［式中、Ｙ１は−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（式中、ＱはＳＯを示し、ｍは０から４の整数を示す。）を示す。その他の各記号は前記と同義である。］又は、一般式（２３−ｂ）
［式中、Ｙ１は−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（式中、ＱはＳＯ２を示し、ｍは０から４の整数を示す。）を示す。その他の各記号は前記と同義である。］により示される化合物が得られる。
一般式（１）の化合物の医薬上許容しうる塩としては無機酸又は有機酸との酸付加塩が挙げられ、一般式（Ｉ）の化合物を常法により無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等）、有機酸（酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、アスコルビン酸等）と処理することにより塩とすることができる。また、一般式（１）の化合物の水和物、溶媒和物（エタノール和物等）も本発明に包含される。
このようにして得られる本発明化合物は再結晶、カラムクロマトグラフィー等の常法により単離精製することができる。得られる生成物がラセミ体であるときは、例えば光学活性な酸との塩の分別再結晶により、若しくは光学活性な担体を充填したカラムを通すことにより、所望の光学活性体に分割することができる。個々のジアステレオマーは分別結晶、カラムクロマトグラフィー等の手段によって分離することができる。これらは光学活性な原料化合物等を用いることによっても得られる。また、立体異性体は再結晶、カラムクロマトグラフィー等により単離することができる。
本発明のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩を医薬として用いる場合、本発明化合物を製薬上許容しうる担体（賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、希釈剤、溶解補助剤等）と混合して得られる医薬組成物あるいは製剤（錠剤、ピル剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、エマルジョン剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液剤、注射剤、点滴剤あるいは坐剤等）の形態で経口的又は非経口的に投与することができる。
医薬組成物は通常の方法にしたがって製剤化することができる。本明細書において、非経口とは、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射あるいは点滴法等を含むものである。
経口投与用の固形投与剤型としては、粉剤、顆粒剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤等の上記したものがあげられる。そのような剤型において、活性成分化合物は少なくとも一つの添加物、例えばショ糖、乳糖、セルロース糖、マニトール、マルチトール、デキストラン、デンプン類、寒天、アルギネート類、キチン類、キトサン類、ペクチン類、トラガントガム類、アラビアゴム類、ゼラチン類、コラーゲン類、カゼイン、アルブミン、合成又は半合成のポリマー類又はグリセリド類と混合することができる。そのような剤型物は、また、さらなる添加物（不活性希釈剤、マグネシウムステアレート等の滑沢剤、パラベン類、ソルビン類等の保存剤、アスコルビン酸、α−トコフェロール、システイン等の抗酸化剤、崩壊剤、結合剤、増粘剤、緩衝剤、甘味付与剤、フレーバー付与剤、パーフューム剤等）を含むことができる。
錠剤及びピル剤はさらにエンテリックコーティングされて製造されることもできる。
経口投与用の液剤は、医薬として許容されるエマルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液剤等があげられ、それらは当該分野で普通用いられる不活性希釈剤、例えば水を含んでいてもよい。
注射用調剤（無菌注射用水性懸濁物あるいは油性懸濁物等）は、適当な分散化剤又は湿化剤及び懸濁化剤を用いて当該分野で知られた方法で調製することができる。その無菌注射用調剤は、また、例えば水等の希釈剤あるいは溶剤を用いた無菌の注射のできる溶液または懸濁液であってもよい。使用することのできるビヒクルあるいは溶剤としては、水、リンゲル液、等張食塩液等があげられる。さらに、通常溶剤又は懸濁化溶媒として無菌の不揮発性油も用いることができる。このためには、いかなる不揮発性油も脂肪酸も使用でき、天然あるいは合成あるいは半合成の脂肪性油又は脂肪酸、そして天然、合成あるいは半合成のモノグリセリド、ジグリセリドあるいはトリグリセリド類も含められる。
直腸投与用の坐剤は、その薬物と適当な非刺激性の補形剤、例えば、ココアバターやポリエチレングリコール類といった常温では固体であるが、腸管の温度では液体で、直腸内で融解し、薬物を放出するもの等と混合して製造することができる。
投与量は、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、***速度、薬物の組合せ、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。本発明化合物は、低毒性で安全に使用することができ、その１日の投与量は、患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路等によって異なるが、例えば経口的には０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは０．０５〜５００ｍｇ／ｋｇ体重／日を、一日１〜数回に分けて投与され、また非経口的には皮下、静脈内、筋肉内又は直腸内に、約０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは０．０１〜２０ｍｇ／ｋｇ体重／日投与するのが好ましい。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明を原料合成例、実施例、及び実験例により詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
なお、化合物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、３００ＭＨｚで測定した。１Ｈ−ＮＭＲのケミカルシフトは、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用い、相対的なデルタ（δ）値をパーツパーミリオン（ｐｐｍ）で表した。カップリング定数は自明な多重度をヘルツ（Ｈｚ）で示し、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、ｄｄ（ダブレット オブ ダブレッツ）、ｂｒｓ（ブロードシングレット）等と表した。カラムクロマトグラフィーは富士シリシア化学社製のシリカゲルを用いて行った。
原料合成例１
５−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］バレルアミドの合成
５−（４−アセチルフェニル）吉草酸９９６ｍｇ、４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１．５０ｇをジクロロメタン４０ｍＬに懸濁し、トリエチルアミン１．２６ｍＬおよびＥＤＣの塩酸塩９５３ｍｇを加え１２時間攪拌した。反応液を水続いて飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え結晶化させることにより、表題化合物１．１６ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３４−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．６９（４Ｈ，ｍ），１．８８−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７９（４Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
原料合成例２
４−（４−アセチルフェニルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
４−（４−アセチルフェニルチオ）酪酸１．０８ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１．５０ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物１．５５ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１６（４Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５７（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
原料合成例３
５−（４−アセチルフェニルオキシ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］バレルアミドの合成
５−（４−アセチルフェニルオキシ）吉草酸１．０７ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１．５０ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物１．０２ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３６−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９３（６Ｈ，ｍ），２．０７−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
原料合成例４
４−（４−アセチルフェニルスルホニル）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
４−（４−アセチルフェニルスルホニル）酪酸１．２２ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１．５０ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物１．６１ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３８−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
原料合成例５
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］ブチルアミドの合成
４−［４−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］酪酸６．００ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩６．１４ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物６．０３ｇを黄緑色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３６−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７４−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．８７（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
原料合成例６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
［４−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］酢酸５．４８ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩６．１４ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物６．１０ｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３３−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
原料合成例７
４−（４−アセチルフェニルオキシ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
４−（４−アセチルフェニルオキシ）酪酸１０ｇ、４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１５ｇをＤＭＦ ２００ｍＬに懸濁し、トリエチルアミン１９ｍＬおよびＥＤＣの塩酸塩１０．３ｇ、ＨＯＢｔ８．３ｇを加え１２時間攪拌した。反応液を水続いて飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え結晶化させることにより、表題化合物１８ｇを白色固体として得た。融点１４７℃
原料合成例８
３−（４−アセチルフェニルオキシ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］プロピオンアミドの合成
３−（４−アセチルフェニルオキシ）プロピオン酸１．０ｇ、４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１．６ｇをＤＭＦ ５０ｍＬに懸濁し、トリエチルアミン１．３ｍＬおよびＥＤＣの塩酸塩１．１ｇ、ＨＯＢｔ０．９ｇを加え１２時間攪拌した。反応液を水続いて飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え結晶化させることにより、表題化合物１．３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．６４−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）
原料合成例９
（４−アセチルフェニルオキシ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
（４−アセチルフェニルオキシ）酢酸２．０ｇ、４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩３．４ｇをＤＭＦ ５０ｍＬに懸濁し、トリエチルアミン２．９ｍＬおよびＥＤＣの塩酸塩２．４ｇ、ＨＯＢｔ１．９ｇを加え１２時間攪拌した。反応液を、水、続いて飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え結晶化させることにより、表題化合物１．３ｇを白色固体として得た。融点１１３℃
原料合成例１０
［４−（４−アセチルフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
［４−（４−アセチルフェニル）シクロヘキシル］酢酸２．０ｇ、４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩２．５ｇをＤＭＦ ５０ｍＬに懸濁し、トリエチルアミン２．１ｍＬおよびＥＤＣの塩酸塩１．６ｇ、ＨＯＢｔ １．３ｇを加え１２時間攪拌した。反応液を、水、続いて飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え結晶化させることにより、表題化合物２．２ｇを白色固体として得た。融点１６８℃
原料合成例１１
［４−（４−アセチルフェニル）フェニル］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
［４−（４−アセチルフェニル）フェニル］酢酸２．０ｇ、４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩２．５ｇをＤＭＦ ５０ｍＬに懸濁し、トリエチルアミン２．１ｍＬおよびＥＤＣの塩酸塩１．６ｇ、ＨＯＢｔ１．３ｇを加え１２時間攪拌した。反応液を、水、続いて飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え結晶化させることにより、表題化合物２．５ｇを白色固体として得た。融点１８４℃
原料合成例１２
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−（４−チオシアナトアセチルフェニルオキシ）ブチルアミドの合成
原料合成例７の生成物５．０ｇを酢酸１００ｍＬに溶かし、ピリジニウム・トリブロミド４．２ｇを加え６０℃で１時間攪拌した。反応液を２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液５００ｍＬに注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアセトニトリル４５ｍＬに溶解し、チオシアン酸ナトリウム５８０ｍｇを加え３０分攪拌したのち、溶媒を減圧留去した。残渣に酢酸エチル１００ｍＬを加え水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２０ｇ、クロロホルム：メタノール＝３０：１〜１０：１）で精製し表題化合物１．９１ｇを褐色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２０
原料合成例１３
４−（４−アセチル−３−フルオロフェニルオキシ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
４−（４−アセチル−３−フルオロフェニルオキシ）酪酸２．８８ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩４．００ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物４．０１ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．７６−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
原料合成例１４
４−（４−アセチルフェニルスルフィニル）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
４−（４−アセチルフェニルスルフィニル）酪酸１．１５ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１．５０ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物１．６８ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４３−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．７６−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
原料合成例１５
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−（４−プロピオニルフェニルオキシ）ブチルアミドの合成
４−（４−プロピオニルフェニルオキシ）酪酸１．２８ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１．８０ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物２．１４ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９（４Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７６−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
原料合成例１６
４−（４−アセチル−２−メチルフェニルオキシ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
４−（４−アセチル−２−メチルフェニルオキシ）酪酸２．８４ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩４．００ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物４．１７ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３８−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．２２（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．７６−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８０−７．８１（２Ｈ，ｍ）
原料合成例１７
４−（４−アセチル−３−メチルフェニルオキシ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
４−（４−アセチル−３−メチルフェニルオキシ）酪酸２．８４ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩４．００ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物４．３１ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３９−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．７６−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７３−６．７６（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）
原料合成例１８
４−（４−アセチル−２−ニトロフェニルオキシ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
４−（４−アセチル−２−ニトロフェニルオキシ）酪酸３．２１ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩４．００ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物４．０４ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３５−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｓ），３．７６−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
原料合成例１９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−（２−チエニルチオ）アセトアミドの合成
（２−チエニルチオ）酢酸１．５ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩３．０ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物１．１ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６３（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．５０−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．８２−７．９８（１Ｈ，ｍ）
原料合成例２０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−［３−（３−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロパンアミドの合成
［３−（３−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピオン酸２．０ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩２．５ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物２．２ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．６４−２．８１（４Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．４５−３．６４（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９６−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．３９−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
原料合成例２１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−［３−（２−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロパンアミドの合成
［３−（２−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］プロピオン酸０．９ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１．１ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物１．２ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．６８−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．４５−３．６２（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．０６−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
原料合成例２２
［４−（３−シアノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
［４−（３−シアノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］酢酸５．０ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩６．６ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物６．１ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３０−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）
原料合成例２３
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（２−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
［４−（２−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］酢酸７．１ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩７．９ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物１２．２ｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３５−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｓ），３．６９−３．８３（３Ｈ，ｍ），６．８０−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ）
原料合成例２４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（３−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
［４−（３−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］酢酸５．０ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩５．６ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物７．３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３５−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．９９（１Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
原料合成例２５
［４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−メルカプトチアゾール０．５ｇをジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶解し、炭酸カリウム０．７ｇを加えた。続いて、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］クロロアセトアミド０．６ｇを加え、室温で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、表題化合物０．７ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．５６−８．５８（１Ｈ，ｍ）
原料合成例２６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（４−メチル−３−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
４−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−２−メルカプトチアゾール５．０ｇとＮ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］クロロアセトアミド６．６ｇから原料合成例２５と同様の方法によって、表題化合物７．０ｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．５２（３Ｈ，ｍ），２．６２−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．１４−８．２７（３Ｈ，ｍ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ）
原料合成例２７
（５−アセチル−４−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
（５−アセチル−４−メチルチアゾール−２−イルチオ）酢酸４．４３ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩６．３８ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物３．９３ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３６−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｓ），３．７２−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
原料合成例２８
［４−（４−アセチルフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
［４−（４−アセチルフェニル）チアゾール−２−イルチオ］酢酸１．２２ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１．３８ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物１．２３ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３１−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
原料合成例２９
［４−（３−アセチルフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
［４−（３−アセチルフェニル）チアゾール−２−イルチオ］酢酸２．６０ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩２．９４ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物２．５７ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３２−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
原料合成例３０
４−（５−アセチル−４−メチルチアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
４−（５−アセチル−４−メチルチアゾール−２−イルチオ）酪酸９．００ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１１．５ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物１２．６ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３９−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．８３（１Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
原料合成例３１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−２−［４−（３−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］プロピオンアミドの合成
２−［４−（３−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］プロピオン酸１．７３ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１．８５ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物０．６４ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２８−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７８−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１７−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
原料合成例３２
［４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
［４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］酢酸１０ｇと４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩１３．２ｇから原料合成例１と同様の方法によって、表題化合物１７．４ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４４−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９７（２Ｈ，ｍ）
原料合成例３３
（２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール１．４０ｇとＮ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］クロロアセトアミド３．３６ｇから原料合成例２５と同様の方法により表題化合物３．７１ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．４５−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
原料合成例３４
［４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
４−（４−シアノフェニル）−２−メルカプトチアゾール２．０ｇとＮ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］クロロアセトアミド３．２ｇから原料合成例２５と同様の方法によって、表題化合物３．３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５５−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．１１−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４２−８．５０（１Ｈ，ｍ）
原料合成例３５
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（６−カルボキシピリジン−２−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（６−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド３３０ｍｇをメタノール５ｍＬ、テトラヒドロフラン５ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１．２ｍＬの混合溶媒に懸濁し、室温で５時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え中性とし、飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、抽出液を乾燥後溶媒を留去することにより表題化合物３１４ｍｇを微黄色粉末として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３７
原料合成例３６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−ブロモアセチルチアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−カルボキシチアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩４．９７ｇを１，４−ジオキサン５０ｍＬに懸濁し、氷冷下Ｎ−メチルモルホリン２．４２ｍＬ、クロロギ酸イソブチル１．４４ｍＬを加え室温で３０分撹拌した。反応液を濾過した濾液に氷冷下ジアゾメタンのエーテル溶液２０ｍＬを加え、室温で２時間撹拌した。反応液に氷冷下４８％臭化水素酸溶液５ｍＬを加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去することにより表題化合物４．３６ｇを微黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６
原料合成例３７
５−（３−アミノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−チオールの合成
３−アミノベンズヒドラジド５．７６ｇをエタノール４０ｍＬに溶解し、トリエチルアミン４．８ｍＬ、二硫化炭素２．１ｍＬを加え、４時間加熱還流した。溶媒を留去した後、水を加え、析出した固体を濾取して表題化合物５．０６ｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２−３．５（３Ｈ，ｍ），６．８１−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ）
実施例１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−５−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニル］バレルアミドの合成
原料合成例１の生成物５００ｍｇを酢酸１０ｍＬに溶かし、ピリジニウム・トリブロミド４２４ｍｇを加え６０℃で１時間攪拌した。反応液を２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２００ｍＬに注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をエタノール７０ｍＬに溶解し、グアニルチオ尿素１４１ｍｇを加え１２時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮した後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬを加えクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にクロロホルムと酢酸エチルを加えて生じる結晶を濾取することによって、表題化合物４５ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．６７−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４５（３Ｈ，ｍ），６．８０−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
実施例２
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルチオ］ブチルアミドの合成
原料合成例２の生成物６１０ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物１６ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６９−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．５５（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６−７．７７（１Ｈ，ｍ）
実施例３
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−５−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］バレルアミドの合成
原料合成例３の生成物４４０ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物４ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．９３−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．５１（３Ｈ，ｍ），３．９６−３．９９（２Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ）
実施例４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルスルホニル］ブチルアミドの合成
原料合成例４の生成物６２０ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物５９ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５４−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４８（３Ｈ，ｍ），６．８０−７．１０（３Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
実施例５
４−［４−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミド・塩酸塩の合成
原料合成例５の生成物５．７５ｇをエタノール２００ｍＬに溶解し、無水塩化第一スズ９．６７ｇを加え１時間加熱還流した。減圧下で溶媒を留去し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬおよびクロロホルム２００ｍＬを加え、１０分間攪拌した後セライト濾過した。濾液のクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加えて生じた結晶を濾取することによって、表題化合物１．４９ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６３−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９５−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２６（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．３１−５．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例６
［４−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例６の生成物５．８６ｇから実施例５と同様の方法によって、表題化合物９９３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．５３−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５５−７．６２（４Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例７
４−［４−（４−アセチルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミド・塩酸塩の合成
実施例５の生成物１０６ｍｇをジクロロメタン８０ｍＬに溶かし、トリエチルアミン３０μＬおよび塩化アセチル１５μＬを加え室温で１２時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈後、０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム続いて飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をエタノール１０ｍＬに溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ塩化水素ジエチルエーテル溶液２ｍＬを加えた後、濾取することによって、表題化合物６２ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６６−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５５−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８９−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．０９（１Ｈ，ｍ），１０．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例８
［４−（４−アセチルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド・塩酸塩の合成
実施例６の生成物１００ｍｇから実施例７と同様の方法によって、表題化合物１１０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．７３−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３６（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１０．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミド １／２フマレート・１／４水和物の合成
原料合成例７の生成物６．０ｇから実施例１と同様の方法によって得られた結晶を、フマル酸１．６ｇとエタノール６０ｍｌ中で処理することにより、表題化合物４．８ｇを白色固体として得た。融点２５８℃
実施例１０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−３−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］プロピオンアミドの合成
原料合成例８の生成物６７０ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物５２０ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６４−７．０９（３Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８５−８．００（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］アセトアミドの合成
原料合成例９の生成物１．５ｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物８００ｍｇを褐色固体として得た。融点１８２℃
実施例１２
４−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
原料合成例７の生成物５００ｍｇとチオウレア９０ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物２３０ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５−７．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８−７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１３
４−［４−（２−アセトアミドチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
原料合成例７の生成物５００ｍｇとＮ−アセチルチオウレア１４０ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物１１０ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．３１（６Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｓ），３．４７−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８７−７．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−ジフェニルアミノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミドの合成
原料合成例７の生成物５００ｍｇとＮ，Ｎ−ジフェニルチオウレア２７０ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物４８０ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．６１（１３Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７５−７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１５
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（３−フェニル−２−フェニルイミノ−４−チアゾリン−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミドの合成
原料合成例７の生成物５００ｍｇとＮ，Ｎ’−ジフェニルチオウレア２７０ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物３５０ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９８−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．４１（８Ｈ，ｍ），７．４８−７．６４（２Ｈ，ｍ）
実施例１６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（３−ノルマルブチル−２−ノルマルブチルイミノ−４−チアゾリン−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミドの合成
原料合成例７の生成物５００ｍｇとＮ，Ｎ’−ジブチルチオウレア２２０ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物３４０ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９９−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．２８−１．４９（８Ｈ，ｍ），１．５１−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．８７−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．４７−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２−７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１７
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（３−エチル−２−エチルイミノ−４−チアゾリン−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミドの合成
原料合成例７の生成物５００ｍｇとＮ，Ｎ’−ジエチルチオウレア１６０ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物７０ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６６−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４−７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１８
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（３−メチル−２−メチルイミノ−４−チアゾリン−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミドの合成
原料合成例７の生成物５００ｍｇとＮ，Ｎ’−ジメチルチオウレア１２０ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物１９０ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８７−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３−７．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニル］シクロヘキシル］アセトアミドの合成
原料合成例１０の生成物１．０ｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物６４０ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９８−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．９１（７Ｈ，ｍ），１．９２−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．３８−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６７（１Ｈ，ｍ），６．６８−７．１２（３Ｈ，ｂｒｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４−７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニル］フェニル］アセトアミドの合成
原料合成例１１の生成物１．０ｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物９２０ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６１−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．７１−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．４６（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８−７．８８（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（３Ｈ，ｍ），８．３２−８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０１−１０．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２１
４−［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
４−［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニルオキシ］酪酸２．０ｇ、４−アミノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン・２塩酸塩２．５ｇをＤＭＦ５０ｍＬに懸濁し、トリエチルアミン２．１ｍＬおよびＥＤＣの塩酸塩１．６ｇ、ＨＯＢｔ１．３ｇを加え１２時間攪拌した。反応液を、水、続いて飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え結晶化させることにより、表題化合物２．３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．６８（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７５−７．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２２
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（５−ジメチルアミノメチレンアミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニルオキシ］ブチルアミドの合成
実施例２１の生成物９２０ｍｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール５３０ｍｇをメタノール３０ｍＬ中、２時間還流し、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え結晶化させることにより、表題化合物７４０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６４−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１−７．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）
実施例２３
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−［２−（Ｎ−メチルフェネチルアミノ）チアゾール−４−イル］フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
原料合成例１２の化合物１０４ｍｇをテトラヒドロフラン７ｍＬに溶解し、Ｎ−メチルフェネチルアミン４３６μＬを加え６０℃で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去したのち、Ｉｓｏｌｕｔｅ Ｆｌｕｓｈ ＳＩＬ（２０ｇ、クロロホルム：メタノール＝１００：１）、続いてＨＰＬＣ（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ Ｃ３０−ＵＧ−５、０．０５％ ＴＦＡ水：アセトニトリル２：８〜０：１０）で精製し表題化合物１８．６ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３７
実施例２４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）チアゾール−４−イル］フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
原料合成例１２の生成物と１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンから実施例２３と同様の方法によって、表題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３５
実施例２５
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−［２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン−８−イル）チアゾール−４−イル］フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成原料合成例１２の生成物と１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカンから実施例２３と同様の方法によって、表題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４５
実施例２６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−［２−（ホモピペリジン−１−イル）チアゾール−４−イル］フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
原料合成例１２の生成物とホモピペリジンから実施例２３と同様の方法によって、表題化合物を得た。 ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０１
実施例２７
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−［２−（ピロリジン−１−イル）チアゾール−４−イル］フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
原料合成例１２の生成物とピロリジンから実施例２３と同様の方法によって、表題化合物を得た。 ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７３
実施例２８
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−［２−（３，５−ジメチルピペリジノ）チアゾール−４−イル］フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
原料合成例１２の生成物と３，５−ジメチルピペリジンから実施例２３と同様の方法によって、表題化合物を得た。 ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１５
実施例２９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル］フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
原料合成例１２の生成物と１−メチルピペラジンから実施例２３と同様の方法によって、表題化合物を得た。 ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０２
実施例３０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−［２−（２−メチルピペリジノ）チアゾール−４−イル］フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
原料合成例１２の生成物と２−メチルピペリジンから実施例２３と同様の方法によって、表題化合物を得た。 ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０１
実施例３１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−ピペリジノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
原料合成例１２の生成物とピペリジンから実施例２３と同様の方法によって、表題化合物を得た。 ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８７
実施例３２
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−ジエチルアミノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
原料合成例１２の生成物とジエチルアミンから実施例２３と同様の方法によって、表題化合物を得た。 ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７５
実施例３３
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−モルホリノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
原料合成例１２の生成物とモルホリンから実施例２３と同様の方法によって、表題化合物を得た。 ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８９
実施例３４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−［２−（ピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル］フェニルオキシ］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩の合成
原料合成例１２の生成物１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジンから実施例２３と同様の方法によって、４−［４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル］フェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミド・トリフルオロ酢酸塩を得た。この化合物をトリフルオロ酢酸で処理することによって表題化合物を得た。 ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６８８
実施例３５
［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例２４の生成物６．７ｇと塩化スズ（ＩＩ）７．１ｇから実施例５と同様の方法によって、表題化合物４．８ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３７−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．６７−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ）
実施例３６
４−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−３−フルオロフェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミド ２塩酸塩の合成
原料合成例１３の生成物１．９３ｇとチオウレア３０５ｍｇから実施例１と同様の方法によって得た残渣を、メタノール３０ｍＬに溶かし１ｍｏｌ／Ｌ塩化水素ジエチルエーテル溶液５ｍＬを加えた後、溶媒を留去することによって表題化合物１５２ｍｇを褐色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９５−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．８３−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３７
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［３−フルオロ−４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミドの合成
原料合成例１３の生成物１．９３ｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物１９１ｍｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６９−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．５９（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７９−６．９２（６Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
実施例３８
４−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）フェニルスルフィニル］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
原料合成例１４の生成物０．６０ｇとチオウレア０．１１ｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物５１ｍｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．６８（３Ｈ，ｍ），１．７９−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６７−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ、ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
実施例３９
４−［４−（２−アミノ−５−メチルチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
原料合成例１５の生成物１．０５ｇとチオウレア１６７ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物４６５ｍｇを褐色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
実施例４０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノ−５−メチルチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミドの合成
原料合成例１５の生成物１．０５ｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物３１６ｍｇを褐色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８２（３Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
実施例４１
４−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メチルフェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
原料合成例１６の生成物１．９５ｇとチオウレア３１１ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物３３７ｍｇを褐色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６８−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．５２−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例４２
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−２−メチルフェニルオキシ］ブチルアミドの合成
原料合成例１６の生成物１．９５ｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物２７５ｍｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６８−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．５２−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例４３
４−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
原料合成例１７の生成物２．０２ｇとチオウレア３２２ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物５２９ｍｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．７２−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例４４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］ブチルアミドの合成
原料合成例１７の生成物２．０２ｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物７２５ｍｇを褐色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８７−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．７４−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例４５
［４−（４−ベンゾイルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例６の生成物４００ｍｇをジクロロメタン１００ｍＬに溶かし、トリエチルアミン１３２μＬおよび塩化ベンゾイル１１０μＬを加え室温で２時間攪拌した後、再びトリエチルアミン１３２μＬおよび塩化ベンゾイル１１０μＬを加え室温で２時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈後、０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム、続いて飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をテトラヒドロフラン１００ｍＬ、メタノール１００ｍＬおよび１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム５０ｍＬに溶かし、室温で３０分間攪拌した。減圧下で有機溶媒を留去し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をジエチルエーテル中から結晶化することによって表題化合物３６１ｍｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３３−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｓ），３．７９−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８７−７．９２（５Ｈ，ｍ）
実施例４６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（３−エチルウレイド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例６の生成物４００ｍｇをピリジン２５ｍＬに溶かし、エチルイソシアネート７５μＬを加え１００℃で一晩攪拌した後、溶媒を留去した。残渣に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム１００ｍＬを加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルとジエチルエーテルから再結晶することによって表題化合物２４２ｍｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３６−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．５３−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例４７
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（４−メトキシカルボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
実施例６の生成物４００ｍｇを塩化メチレン１００ｍＬに溶かし、トリエチルアミン１３２μＬおよびクロロ蟻酸メチル７３μＬを加え６０℃で２時間攪拌した。再びトリエチルアミン１３２μＬおよびクロロ蟻酸メチル７３μＬを加え６０℃で一晩攪拌した。反応液を水酸化ナトリウムおよび飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をＨＰＬＣ（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ Ｃ３０−ＵＧ−５、０．０５％ ＴＦＡ水：アセトニトリル２：８〜０：１０）で精製することによって表題化合物２０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３９−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．５４−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．８４−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ）
実施例４８
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−｛４−［４−（３−エチルウレイド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝ブチルアミドの合成
実施例５の生成物１１０ｍｇから実施例４６と同様の方法によって、表題化合物３６ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６８−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．５６（１Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７６−７．８３（４Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ）
実施例４９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］ブチルアミド 塩酸塩の合成
実施例５の生成物１５０ｍｇ塩化メタンスルホニルから実施例４５と同様の方法によって、表題化合物の遊離塩基体を得た。この残渣をクロロホルム２５ｍＬおよびメタノール２５ｍＬに溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ塩化水素ジエチルエーテル溶液５ｍＬを加えた後、溶媒を留去することによって表題化合物８４ｍｇを褐色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９６−３．００（２Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９２−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
実施例６の生成物２２０ｍｇから実施例４９と同様の方法によって、表題化合物８４ｍｇを褐色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７９−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．９８−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９２−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｓ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５１
４−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ニトロフェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
原料合成例１８の生成物１．８８ｇとチオウレア２８２ｍｇから実施例１と同様の方法によって、表題化合物２１０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６８−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．５６（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
実施例５２
［４−（３−ベンゾイルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド 塩酸塩の合成
実施例３５の生成物３００ｍｇと塩化ベンゾイル１０３μＬから実施例７と同様の方法によって、表題化合物３６０ｍｇを褐色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．４２−７．６５（６Ｈ，ｍ），７．７４−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９０−８．０１（４Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５３
［４−（３−シクロヘキシルカルボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物３００ｍｇと塩化シクロヘキサンカルボニル１０３μＬから実施例７と同様の方法によって、表題化合物１８１ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１９−１．４３（７Ｈ，ｍ），１．６７−１．８２（７Ｈ，ｍ），１．９９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．１６−８．２１（２Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｓ）
実施例５４
｛４−［３−（２−第三級ブトキシカルボニル−（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇ、２−第三級ブトキシカルボニル−（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸２７７ｍｇおよび１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物１５３ｍｇを塩化メチレン６０ｍＬに溶かし、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１９２ｍｇを加えて一晩攪拌した。反応液を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１〜９５：５）で精製することによって、表題化合物６９０ｍｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３１−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６４（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．４７（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．１８−７．３６（９Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
実施例５５
（４−｛３−［４−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ブチルアミド］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇと４−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）酪酸２０３ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物５９４ｍｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３７−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４６（４Ｈ，ｍ），３．２４−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３１−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５６
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−ノルバリルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−ノルバリン２１７ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物６５４ｍｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５９−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．８１−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．１８−４．２３（１Ｈ，ｍ），５．３８−５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３２−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５７
（４−｛３−［３−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）プロピオンアミド］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）プロピオン酸１８９ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物４６８ｍｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４０−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７９−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５８
（４−｛３−［３−（第三級ブトキシカルボニル）−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）−（Ｓ）−プロピオンアミド］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラギン酸４−第三級ブチルエステル２８９ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物６９４ｍｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３９−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，６．６Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，４．５Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．６１−４．６５（１Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３２−７．４３（６Ｈ，ｍ），７．６１−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ）
実施例５９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルカルボニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例５４の生成物６６７ｍｇにトリフルオロ酢酸５ｍＬを加え室温で１時間攪拌した。反応液をクロロホルム１００ｍＬで薄め、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムおよび飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去することによって、表題化合物３６２ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３６−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，１０．５Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．４Ｈｚ），３．６８−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．０９−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）
実施例６０
｛４−［３−（４−アミノブチルアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例５５の生成物５５１ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物２４ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３６−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例６１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｌ−ノルバリルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例５６の生成物６３０ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物３７９ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７−１．５８（５Ｈ，ｍ），１．７８−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．４８（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３１−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．６６（１Ｈ，ｓ）
実施例６２
｛４−［３−（３−アミノプロピオンアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例５７の生成物４３１ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物１３５ｍｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３３−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．５１（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．７９−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３２−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）
実施例６３
｛４−［３−（Ｌ−α−アスパルチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例５８の生成物５０８ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物６３３ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６５−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．４，７．８Ｈｚ），２．９６−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．３９（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．７９（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．４４−８．５０（２Ｈ，ｍ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
実施例６４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−ジメチルアミノメチレンアミノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミドの合成
実施例１２の生成物５．０ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール１．５ｇをメタノール５０ｍＬ中、２時間還流し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１〜２０：１）で精製することによって、表題化合物３．２ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
実施例６５
４−［４−（３−アミノピラゾール−５−イル）フェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
原料合成例７の生成物２．４ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール２．３ｇをメタノール５０ｍＬ中、２時間還流し、溶媒を留去した。残渣にヒドロキシアミン塩酸塩０．７ｇ、メタノール６０ｍＬおよび水２０ｍＬを加え、一晩加熱し、溶媒を留去した。残渣にヒドラジン０．５ｇ、メタノール２０ｍＬを加え、さらに一晩加熱し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１〜２０：１）で精製することによって、表題化合物０．２ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６１−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４０−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．５１−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
実施例６６
［５−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−メチルチアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例２７の生成物１ｇとチオウレアから実施例１と同様の方法によって、表題化合物９０ｍｇを褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３９−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例６７
［５−（２−アミノチアゾール−４−イル）チオフェン−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例１９の生成物０．７ｇを塩化アルミニウム０．７ｇ、クロロアセチルクロライド０．４ｍＬのジクロロメタン３０ｍＬの溶液に加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、クロロホルムで抽出し，溶媒を留去した。残渣にチオウレア０．１ｇ、エタノール５０ｍＬを加え、一晩還流し、実施例１と同様の処理によって、表題化合物０．２ｇを淡黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．５４−３．６６（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９８（１Ｈ，ｍ）
実施例６８
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）グリシルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物０．３ｇ、Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）グリシン０．１ｇおよび１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物０．１ｇを塩化メチレン３０ｍＬに溶かし、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．１２ｇを加えて一晩攪拌した。反応液を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１〜９５：５）で精製することによって、表題化合物０．４ｇを黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．６４（１１Ｈ，ｍ），１．６４−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８−７．６９（４Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．１５−８．２７（１Ｈ，ｍ），１０．０２（１Ｈ，ｓ）
実施例６９
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物３．０ｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニン２．３ｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物４．０ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４５−１．５３（１４Ｈ，ｍ），１．７５−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．７Ｈｚ），３．７６−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（１Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）
実施例７０
｛４−［３−（第三級ブチルカルボニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物０．３ｇ、トリエチルアミン０．１６ｇ、ジクロロメタン３０ｍＬの溶液にピバロイルクロライド０．０７ｇを加え、１時間攪拌した。反応溶液を実施例５４と同様の処理によって、表題化合物２６２ｍｇを淡黄色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（９Ｈ，ｓ），１．３４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５３−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．６９−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１５−８．３２（２Ｈ，ｍ），９．３２（１Ｈ，ｓ）
実施例７１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（グリシルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例６８の生成物０．３ｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物１６０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２１−８．３５（１Ｈ，ｍ）
実施例７２
｛４−［３−（Ｌ−アラニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例６９の生成物３．０ｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物２．４ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３１−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７７−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．５９−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．９１（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．３８−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．５２−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例７３
［５−（２−アセトアミドチアゾール−４−イル）−４−メチルチアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例２７の生成物１ｇとアセチルチオウレアから、実施例１と同様の方法によって、表題化合物２０ｍｇを褐色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３７−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
実施例７４
４−［２−ブロモ−４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−５−メチルフェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチリルアミド ２フマル酸塩の合成
原料合成例１７の生成物３．０ｇから実施例１と同様の方法によって得られた油状物質をアセトン中フマル酸にて処理することによって、表題化合物６６ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．５８−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．６２（４Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．８４−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．５２−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７１−７．８８（１Ｈ，ｍ）
実施例７５
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［５−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−４−メチルチアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
原料合成例２７の生成物１ｇとグアニジノチオウレアから実施例１と同様の方法によって、表題化合物６１ｍｇを褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３７−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．５４−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．８９（４Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例７６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（３−メチル−２−メチルイミノ−４−チアゾリジン−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］ブチルアミド ３フマル酸塩の合成
原料合成例１７の生成物１．０ｇから実施例１と同様の方法によって得られる油状物質をアセトン中フマル酸にて処理することによって、表題化合物５６７ｍｇを褐色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３８（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．７３（３Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．６１（６Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．８２−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．４Ｈｚ），７．８５−７．９８（１Ｈ，ｍ）
実施例７７
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラニルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物０．５１ｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラニン０．５３ｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物０．４２ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．４９（１１Ｈ，ｍ），１．６７−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．２５−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．４１（８Ｈ，ｍ），７．４８−７．７１（４Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１５−８．２８（１Ｈ，ｍ），１０．１６（１Ｈ，ｓ）
実施例７８
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｌ−フェニルアラニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例７７の生成物０．４ｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物０．２５ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．８１（３Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．７１（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．４４（７Ｈ，ｍ），７．４８−７．７５（４Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２１−８．３０（１Ｈ，ｍ），９．６０−１０．３８（１Ｈ，ｍ）
実施例７９
（４−｛３−［α−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）イソブチルアミド］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物０．５１ｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）イソ酪酸０．４１ｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物０．４７ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１０−１．５４（１７Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．８３−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．１１−８．３０（２Ｈ，ｍ），９．５２（１Ｈ，ｓ）
実施例８０
｛４−［３−（α−アミノイソブチルアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例７９の生成物０．３ｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物０．０５ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２（６Ｈ，ｓ），１．３８−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６９（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．２１−８．３０（１Ｈ，ｍ）
実施例８１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｌ−３−ピリジルアラニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物０．５１ｇとＮ−第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−３−ピリジルアラニン０．５３ｇから実施例５４と同様の方法によって得られた化合物を、実施例５９と同様の方法によって、表題化合物０．１９ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３４−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５４−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８５−４．００（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．７２（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．８８−９．１３（２Ｈ，ｍ）
実施例８２
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−（Ｓ）−フェニルグリシルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物０．５１ｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−（Ｓ）−フェニルグリシン０．５０ｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物０．３８ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．５０（９Ｈ，ｍ），１．６４−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｓ），５．３０−５．４５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４９−７．７０（６Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．２８（１Ｈ，ｍ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）
実施例８３
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（（Ｓ）−フェニルグリシルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例８２の生成物０．２８ｇを実施例５９と同様の方法によって、表題化合物０．２１ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．４５−７．７８（６Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．３１（１Ｈ，ｍ），９．７５−１０．６０（１Ｈ，ｍ）
実施例８４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物０．５１ｇとＮ−メチル−Ｌ−プロリン０．２９ｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物０．３４ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．９０（６Ｈ，ｍ），１．９７−２．２８（３Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．１８（３Ｈ，ｍ），３．４４−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．０５−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．４３−６．７４（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．８６（３Ｈ，ｍ），８．１３−８．３０（２Ｈ，ｍ），９．７４（１Ｈ，ｓ）
実施例８５
（４−｛３−［１−（第三級ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物０．５１ｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン０．４６ｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物０．４３ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２３−１．６０（１１Ｈ，ｍ），１．７０−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．２１（４Ｈ，ｍ），２．６４−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．３０−４．４４（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２５−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．７５（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．１１−８．３０（２Ｈ，ｍ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）
実施例８６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（３−ヒドロキシ−Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例８５の生成物０．３３ｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物０．３５ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．９１（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．６１−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８９−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．２７（１Ｈ，ｓ），４．６５−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．３４−８．３５（１Ｈ，ｍ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）
実施例８７
［４−（３−アセチルアミドフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇを塩化メチレン５０ｍＬに溶解し、ジメチルアミノピリジン１８０ｍｇを加えた、続いて無水酢酸１００μＬを加え、１時間攪拌した後、反応液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣を、酢酸エチルおよびヘキサンにより再結晶を行い、表題化合物４５３ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３３−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）
実施例８８
［４−（２−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例２３の生成物１１．３ｇと塩化スズ（ＩＩ）１１．９ｇから実施例５と同様の方法によって、表題化合物６．６ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３０−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．８４（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ）
実施例８９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇと１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸５４０ｍｇから実施例４５と同様の方法によって、表題化合物２１０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｓ）
実施例９０
［４−（２−アセチルアミドフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例８８の生成物５００ｍｇと無水酢酸１００μＬから実施例８７と同様の方法によって、表題化合物４９０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３０−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６９（５Ｈ，ｍ），１．７６−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．７１−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５８（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０３−８．４５（１Ｈ，ｍ），１０．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例９１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（３−エチルウレイド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとエチルイソシアネート９４０μＬから実施例４６と同様の方法によって、表題化合物４０２ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５４−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２１−７．５６（６Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）
実施例９２
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（３−プロピオンアミドフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物２８０ｍｇと塩化プロピオニル５８μＬから実施例４５と同様の方法によって、表題化合物２８７ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５０−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．７６−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ）
実施例９３
［４−（３−シクロプロパンカルボキシアミドフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物２９０ｍｇと塩化シクロプロピルカルボニル６２μＬから実施例４５と同様の方法によって、表題化合物２９５ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８２−０．９０（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．１２（２Ｈ，ｍ），１．３４−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．３０−７．５１（６Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）
実施例９４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（３−イソブチルアミドフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物３００ｍｇと塩化イソブチリル７４μＬから実施例４５と同様の方法によって、表題化合物２９６ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２６（３Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｓ），３．７６−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．３０−７．５０（７Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
実施例９５
［４−（３−ブチルアミドフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物２８０ｍｇとブタンカルボニルクロリド６８μＬから実施例４５と同様の方法によって、表題化合物３００ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３２−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４７−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ），７．２２−７．５２（７Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）
実施例９６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（３−メタンスルホンアミドフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
実施例３５の生成物５００ｍｇと塩化メタンスルホニル２４２ｍｇから実施例４５と同様の方法によって得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１〜３０：１）により精製した。続いて、クロロホルム２ｍＬおよびメタノール２ｍＬに溶解した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸／エーテル溶液１ｍＬを加え、１分間攪拌した後、溶媒を減圧留去して表題化合物２６０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｍ），２．９４−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例９７
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
原料合成例２２の生成物１．１５ｇおよび炭酸カリウム５７０ｍｇをエタノール３０ｍＬに溶解した後、ヒドロキシアミン・塩酸塩４６０ｍｇ加えた。室温で４時間攪拌した後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出し、続いて飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１〜２０：１）により精製し、表題化合物９７０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８６−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．９６−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８４−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ），７．３８−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）
実施例９８
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−アラニン３４０ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物６７０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３６−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．５３（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．２９−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例９９
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｄ−アラニルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｄ−アラニン３１０ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物６３０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４５−１．５３（１４Ｈ，ｍ），１．７５−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．７Ｈｚ），３．７６−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（１Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）
実施例１００
（４−｛３−［Ｏ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−トレオニルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとＯ−ベンジル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−トレオニン５５０ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物６７０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３４−１．５０（１１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．２０−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．５９−４．７３（２Ｈ，ｍ），５．６３−５．６７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．４０（１１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１０１
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｏ−（第三級ブチル）−Ｌ−チロシルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｏ−（第三級ブチル）−Ｌ−チロシン６３５ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物７８０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３１（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．７５−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ）
実施例１０２
（４−｛３−［Ｎ’−アセチル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−リジルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとＮ’−アセチル−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−リジン５７０ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物７５０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３８−１．６０（１５Ｈ，ｍ），１．６５−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），４．２１−４．３２（１Ｈ，ｍ），５．４８−５．６０（１Ｈ，ｍ），５．６９−５．７８（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５１−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１０３
｛４−［３−（Ｎ−メチル−Ｌ−アラニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例９８の生成物６００ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物１５０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３２−１．４９（５Ｈ，ｍ），１．７７−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５９（５Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．７６−２．８７（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｓ）
実施例１０４
｛４−［３−（Ｄ−アラニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例９９の生成物６００ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物４００ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３１−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７７−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．５９−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．９１（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．３８−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．５２−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１０５
｛４−［３−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−トレオニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例１００の生成物５００ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物４００ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３６−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｓ），３．２８−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．３２−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．６４（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．４３（１０Ｈ，ｍ），７．５４−７．６６（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）
実施例１０６
（４−｛３−［Ｏ−（第三級ブチル）−Ｌ−チロシルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例１０１の生成物５４０ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物４００ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２８−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．８６（１１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，１５．５Ｈｚ），３．６９−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，１９．９Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
実施例１０７
｛４−［３−（Ｎ’−アセチル−Ｌ−リジルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例１０２の生成物６００ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物４５０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３３−１．７３（７Ｈ，ｍ），１．７６−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．３０−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．５５−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｓ）
実施例１０８
［４−（３−ブタンスルホンアミドフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇと塩化ブタンスルホニル２６０μＬから実施例４５と同様の方法によって、表題化合物４００ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．７６−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｓ），３．２８−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ）
実施例１０９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（２−ナフタレンスルホンアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇと塩化−２−ナフタレンスルホニル４５０ｍｇから実施例４５と同様の方法によって、表題化合物４６０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３２−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．７１−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４９−７．６９（５Ｈ，ｍ），７．７６−７．９０（４Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ）
実施例１１０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピロール−２−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとピロール−２−カルボン酸１３０ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物４３０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．１６−６．１８（１Ｈ，ｍ），６．９６−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５４−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．２３（２Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１１．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１１１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（インドール−２−カルボキシアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとインドール−２−カルボン酸１９３ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物４４０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３５−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７１（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）
実施例１１２
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（４−イミダゾールカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとイミダゾール−４−カルボン酸１３５ｍｇから実施例５４と同様の方法によって得られた残渣を、ＨＰＬＣ（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ Ｃ３０−ＵＧ−５、０．０５％ ＴＦＡ水：アセトニトリル２：８〜０：１０）で精製することによって表題化合物１８０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２８−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．４９（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ），１１．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１１３
［４−（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇと塩化ベンゼンスルホニル２５３ｍｇから実施例４５と同様の方法によって、表題化合物１７０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３４−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｓ），３．７６−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．４７−７．６３（５Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（２Ｈ，ｍ）
実施例１１４
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｄ−フェニルアラニルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５１０ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｄ−フェニルアラニン２６５ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物７１０ｍｇを黄色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７５４
実施例１１５
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−２−シクロヘキシルグリシルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５１０ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−２−シクロヘキシルグリシン２５７ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物７４１ｍｇを黄色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７４６
実施例１１６
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−ホモフェニルアラニルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５１０ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−ホモフェニルアラニン２７９ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物６９９ｍｇを黄色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７６８
実施例１１７
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５１０ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリン２１７ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物６７０ｍｇを黄色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７０６
実施例１１８
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５１０ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン２１５ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物５２１ｍｇを黄色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７０４
実施例１１９
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｄ−プロリルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５１０ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｄ−プロリン２１５ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物６２８ｍｇを黄色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７０４
実施例１２０
（４−｛３−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトフィルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５１０ｍｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン３０４ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物４８６ｍｇを黄色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７９３
実施例１２１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｄ−フェニルアラニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例１１４の生成物５７０ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物３８１ｍｇを白色粉末として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５４
実施例１２２
｛４−［３−（Ｌ−２−シクロヘキシルグリシルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例１１５の生成物５９５ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物３４３ｍｇを白色粉末として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４６
実施例１２３
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｌ−ホモフェニルアラニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例１１６の生成物５６９ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物３４５ｍｇを白色粉末として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６８
実施例１２４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｌ−バリルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例１１７の生成物５２１ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物１３９ｍｇを白色粉末として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０６
実施例１２５
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例１１８の生成物３６１ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物２４６ｍｇを白色粉末として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０４
実施例１２６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｄ−プロリルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例１１９の生成物４３８ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物１５３ｍｇを白色粉末として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０４
実施例１２７
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｌ−トリプトフィルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例１２０の生成物３３８ｍｇから実施例５９と同様の方法によって、表題化合物１２９ｍｇを黄色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９３
実施例１２８
３−［３−（３−アミノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミドの合成
原料合成例２０の生成物２．０ｇ、塩化アンモニウム１．２ｇ、鉄粉０．８ｇ、ＴＨＦ１０ｍＬ、メタノール１０ｍＬ、水１０ｍＬを３時間還流した。反応溶液をセライトで熱時ろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８０：１〜４０：１）で精製することによって、表題化合物０．２ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．８２（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．６７（１Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．６７−６．７８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．５０−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８９−８．００（１Ｈ，ｍ）
実施例１２９
３−［３−（２−アミノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］プロパンアミドの合成
原料合成例２１の生成物１．０ｇ、塩化アンモニウム０．６ｇ、鉄粉０．４ｇ、ＴＨＦ５ｍＬ、メタノール５ｍＬ、水５ｍＬを３時間還流した。反応溶液をセライトで熱時ろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８０：１〜４０：１）で精製することによって、表題化合物０．１ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．６５（６Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．３２−３．６１（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．８０（３Ｈ，ｍ）
実施例１３０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−２−イルカルボキシアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇおよびピコリン酸２４５ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かし、トリエチルアミン１４０μＬおよびシアノりん酸ジエチル１８０μＬを加え室温で１時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈後、飽和食塩水、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１〜２０：１）で精製することによって、表題化合物４８０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．５３（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｓ），３．７７−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７４−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６０−８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）
実施例１３１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−３−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとニコチン酸２４５ｍｇから実施例１３０と同様の方法によって、表題化合物５４０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３７−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．７４−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．２０−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７６−８．８１（１Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
実施例１３２
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（３−イソニコチノイルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとイソニコチン酸２４５ｍｇから実施例１３０と同様の方法によって、表題化合物４１０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９−７．７８（３Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８７−８．８６（２Ｈ，ｍ）
実施例１３３
｛４−［３−（２−クロロニコチノイルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇと２−クロロニコチン酸２３４ｍｇから実施例１３０と同様の方法によって、表題化合物４４０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．７７（１Ｈ，ｓ）
実施例１３４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（３−ピラジンカルボキシアミドフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇとピラジンカルボン酸１８４ｍｇから実施例１３０と同様の方法によって、表題化合物３３０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｓ）
実施例１３５
［４−（３−アミノ−４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例２６の生成物６．８ｇと還元鉄４ｇから実施例１２８と同様の方法によって、表題化合物５．６ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（５Ｈ，ｍ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例１３６
［４−（３−アミノ−４−クロロフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例２５の生成物６８０ｍｇと還元鉄３７０ｍｇから実施例１２８と同様の方法によって、表題化合物４６０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３４−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ），７．２１−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５１−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．１９−８．２３（１Ｈ，ｍ）
実施例１３７
（Ｓ）−（４−｛３−［５−（１−第三級ブトキシカルボニルアミノエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例９７の生成物０．５ｇとＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニン０．１７ｇから実施例５４と同様の方法によって得られた粗生成物をジオキサン３０ｍＬおよびモレキュラーシーブ４Ａ １．５ｇ存在下、３時間還流し、セライトろ過した。ろ液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８０：１〜４０：１）で精製することによって、表題化合物０．４９ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．５３（１１Ｈ，ｍ），１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．９１−５．０８（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１−７．７２（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．２５−８．８２（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ）
実施例１３８
（Ｓ）−（４−｛３−［５−（１−アミノエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド フマル酸塩の合成
実施例１３７の生成物０．４ｇから実施例５９と同様の方法によって得られる油状物をアセトン中でフマル酸と処理することによって、表題化合物０．３ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６８−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．６２（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．４８−７．７１（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ）
実施例１３９
｛４−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例２８の生成物０．５ｇとチオウレアから、実施例１と同様の方法によって、表題化合物１１ｍｇを褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３８−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５４−３．５８（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
実施例１４０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（１−メチルピロール−３−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇと１−メチルピロール−３−カルボン酸１５０ｍｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物４４１ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３４−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．０７−６．１１（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．２５（２Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ）
実施例１４１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（１−エチルピラゾール−４−イルカルボキシアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物１．８ｇと１−エチルピラゾール−４−イルカルボン酸０．５ｇから実施例５４と同様の方法によって、表題化合物０．３６ｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３７−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．５７−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６５−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２５−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）
実施例１４２
｛４−［３−（２−アミノチアゾール−４−イル）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例３５の生成物５００ｍｇとチオウレアから実施例１と同様の方法によって、表題化合物８６ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４２−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．５９−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．１８（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）
実施例１４３
｛４−［３−（２−アミノチアゾール−４−イル）フェニル］−５−ブロモチアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例３５の生成物５００ｍｇとチオウレアから実施例１と同様の方法によって、実施例１４２の化合物に加え，表題化合物３３ｍｇが白色粉末として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３８−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５８−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｂｒｄ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
実施例１４４
４−［５−（２−アミノチアゾール−４−イル）−４−メチルチアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミドの合成
原料合成例３０の生成物１ｇとチオウレアから実施例１と同様の方法によって、表題化合物０．４７ｇを褐色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．５４（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例１４５
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（２−フリルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物２５４ｍｇとフルフラール４１μＬをジクロロメタン５ｍＬに懸濁し、酢酸２９μＬ、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド２１２ｍｇを加え、室温で３時間撹拌した。飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物２６０ｍｇを黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｍ），６．２９−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６０−６．０２（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
実施例１４６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（２−ピリジルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド塩酸塩の合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇと２−ピリジンカルバルデヒド４８μＬから実施例１４５と同様の方法により表題化合物の遊離塩基体を得た。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌの塩化水素−酢酸エチル溶液を加え生じる結晶を濾取することにより表題化合物３０６ｍｇを微黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．８９−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），６．５８−６．６２（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８４−８．００（５Ｈ，ｍ），８．４２−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．７８−８．８２（１Ｈ，ｍ），１１．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１４７
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（４−ピリジルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド塩酸塩の合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇと４−ピリジンカルバルデヒド４８μＬから実施例１４６と同様の方法により表題化合物３８５ｍｇを微黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７７−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．８３−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．４６−６．５０（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１−８．８５（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．０２（３Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１１．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１４８
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（３−プロピルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
実施例３５の生成物２５４ｍｇとプロピオンアルデヒド４０μＬから実施例１４６と同様の方法により表題化合物１１５ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７８−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．３４（５Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．００（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１４９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（２−プロピルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド塩酸塩の合成
実施例３５の生成物２５４ｍｇとアセトン４０μＬから実施例１４６と同様の方法により表題化合物２６５ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７８−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．７４（４Ｈ，ｍ），７．９８−８．１６（４Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１１．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１５０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（３−ヘプチルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミド塩酸塩の合成
実施例３５の生成物２５４ｍｇとヘプタナール７７μＬから実施例１４６と同様の方法により表題化合物１２０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９８−１．４８（１０Ｈ，ｍ），１．５６−２．０３（６Ｈ，ｍ），２．８４−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．３４（３Ｈ，ｍ），３．６４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．３１−８．０８（８Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１５１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−４−イル−メチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド二塩酸塩の合成
実施例３５の生成物５０７ｍｇと４−イミダゾールカルバルデヒド９６ｍｇから実施例１４６と同様の方法により表題化合物２３９ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．９１−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．７７（３Ｈ，ｍ），７．９１−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ），１１．３１−１１．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．３８−１４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．７０−１５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１５２
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−２−イル−メチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド二塩酸塩の合成
実施例３５の生成物５０７ｍｇと２−イミダゾールカルバルデヒド９６ｍｇから実施例１４６と同様の方法により表題化合物１０７ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．８８−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．５７−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．７８（４Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．２２−１１．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．１８−１３．４５（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１５３
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピラゾール−３−イル−メチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド塩酸塩の合成
実施例３５の生成物５０７ｍｇと３−ピラゾールカルバルデヒド９６ｍｇから実施例１４６と同様の方法により表題化合物３１７ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７８−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５５−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９４−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．０１−１１．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１５４
｛４−［３−（２−第３級ブトキシカルボニルアミノエチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇと第３級ブトキシカルボニルアミノアセトアルデヒド１５９ｍｇから実施例１４５と同様の方法により得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、表題化合物３２５ｍｇを白色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５０
実施例１５５
（Ｓ）−｛４−［３−（２−第３級ブトキシカルボニルアミノ−２−メチルエチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇと第３級ブトキシカルボニルアラニンアルデヒド１７３ｍｇから実施例１５４と同様の方法により表題化合物５２６ｍｇを白色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６４
実施例１５６
（Ｓ）−｛４−［３−（Ｎ−第３級ブトキシカルボニルピロリジン−２−イルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇと第３級ブトキシカルボニルプロリンアルデヒド１８７μＬから実施例１５４と同様の方法により表題化合物６６５ｍｇを白色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０
実施例１５７
｛４−［３−（Ｎ−第３級ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル−アミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇと１−第３級ブトキシカルボニル−４−ピペリジノン１９９ｍｇから実施例１５４と同様の方法により表題化合物６３４ｍｇを白色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０
実施例１５８
（Ｒ）−｛４−［３−（３−第３級ブトキシカルボニル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−４−イルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５０８ｍｇとＮ−第３級ブトキシカルボニル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−４−アルデヒド２１６μＬから実施例１５４と同様の方法により表題化合物６３９ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４１（６Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．４６−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７８−４．０７（６Ｈ，ｍ），６．０４−６．１３（１Ｈ，ｍ），６．５９−６．６９（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．２１（１Ｈ，ｍ）
実施例１５９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（３−エトキシカルボニルメチルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物１．０２ｇとグリオキシル酸エチルのトルエン溶液１．０ｇから実施例１５４と同様の方法により表題化合物６１５ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３６−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５３−６．５６（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例１６０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（３−カルボキシメチルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
実施例１５９の生成物５１５ｍｇをメタノール２ｍＬ、テトラヒドロフラン２ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬの混合溶媒に懸濁し、室温で２．５時間撹拌した。反応液に濃塩酸を加え中性とし、飽和食塩水を加え、クロロホルム−メタノール混合溶媒で抽出し、抽出液を乾燥後溶媒を留去した。酢酸エチルを加え結晶化させることにより表題化合物４５６ｍｇを桃色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４９−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．６０（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例１６１
｛４−［３−（２−アミノエチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド二塩酸塩の合成
実施例１５４の生成物２３８ｍｇを酢酸エチル１ｍＬに溶解し、氷冷下４ｍｏｌ／Ｌの塩化水素−酢酸エチル溶液０．５５ｍＬを加え室温にて２０時間撹拌した。生じた固体を濾取することによって、表題化合物２０１ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７６−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．９１−３．０９（４Ｈ，ｍ），３．１２−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．６４−６．７６（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２８（３Ｈ，ｂｒｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１１．０９−１１．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１６２
（Ｓ）−［４−（３−（２−アミノ−２−メチル−エチルアミノ）フェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド二塩酸塩の合成
実施例１５５の生成物４６２ｍｇから実施例１６１と同様の方法により表題化合物４３７ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７８−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．４８（５Ｈ，ｍ），３．７０−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．６１−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．１４−８．２７（３Ｈ，ｂｒｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１１．０９−１１．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１６３
（Ｓ）−［４−（３−（ピロリジン−２−イル−メチルアミノ）フェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド二塩酸塩の合成
実施例１５６の生成物６６５ｍｇから実施例１６１と同様の方法により表題化合物６４５ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−２．１８（８Ｈ，ｍ），２．９１−３．５８（８Ｈ，ｍ），３．６４−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．６７−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９２−８．００（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．１３−９．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５４−９．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．１７−１１．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１６４
［４−（３−（ピペリジン−４−イル−アミノ）フェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド二塩酸塩の合成
実施例１５７の生成物６３４ｍｇから実施例１６１と同様の方法により表題化合物５４４ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０−２．１８（８Ｈ，ｍ），２．８１−３．４０（８Ｈ，ｍ），３．６９−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．９６−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．７９（４Ｈ，ｍ），７．８９−８．００（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．８６−９．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１０−９．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．１０−１１．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１６５
（Ｒ）−［４−（３−（２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルアミノ）フェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド二塩酸塩の合成
実施例１５８の生成物６３９ｍｇをメタノール３ｍＬに溶解し、濃塩酸１ｍＬを加え、室温にて３日間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて生成し、得られた残渣をエタノール１ｍＬに溶解し４ｍｏｌ／Ｌの塩化水素−酢酸エチル溶液１．５ｍＬを加え、生じる沈殿を濾取することにより表題化合物３２２ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．８９−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．４５（５Ｈ，ｍ），３．５８−３．８９（３Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．６１−６．７１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９３−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０９−８．３１（３Ｈ，ｂｒｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．０８−１１．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１６６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（２−ヒドロキシピリジン−３−イルカルボキシアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物５００ｍｇおよび２−ヒドロキシニコチン酸２７５ｍｇから実施例１３０と同様の方法によって得られた残渣を、ＨＰＬＣ（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ Ｃ３０−ＵＧ−５、０．０５％ ＴＦＡ水：アセトニトリル２：８〜０：１０）で精製することによって表題化合物９０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．５６（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１５−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４４（１Ｈ，ｍ），１２．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例１６７
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（２−ヒドロキシピリジン−５−イルカルボキシアミド）−４−メチルフェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例１３５の生成物３００ｍｇおよび６−ヒドロキシニコチン酸２７５ｍｇから実施例１３０と同様の方法によって、表題化合物１６０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．４３（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．９５−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．２３（２Ｈ，ｍ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１６８
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（２−ヒドロキシピリジン−３−イルカルボキシアミド）−４−メチルフェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例１３５の生成物３００ｍｇおよび２−ヒドロキシニコチン酸２７５ｍｇから実施例１３０と同様の方法によって得られた残渣を、ＨＰＬＣ（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ Ｃ３０−ＵＧ−５、０．０５％ ＴＦＡ水：アセトニトリル２：８〜０：１０）で精製することによって表題化合物３０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．４６−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．５５−６．６１（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），１２．２６（１Ｈ，ｓ）
実施例１６９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（ピロール−２−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
ピロール−２−カルボン酸１３０ｍｇをジオキサン２ｍＬに溶解してから４Ｍ−ＨＣｌ／ジオキサン２９０μＬを加えた。つぎに塩化チオニル４２０μＬと触媒量のジメチルホルムアミドを加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、残留物をピリジン５ｍＬに溶解してから、実施例６の生成物５００ｍｇを加え室温で２３時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をクロロホルム／ジイソプロピルエーテル中から結晶化することにより表題化合物０．５ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．１６−６．２０（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８８−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１１．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１７０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（４−イミダゾールカルボキシアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例６の生成物１．５ｇとイミダゾール−４−カルボン酸０．４ｇから実施例１６９と同様の方法によって表題化合物１．５ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０−８．０２（７Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．９３（１Ｈ，ｓ），１２．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１７１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例９７の生成物１３０ｍｇをジクロロメタン１０ｍＬに溶解した後、ｍ−クロロ過安息香酸５６ｍｇ加えた。室温で４時間攪拌した後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出し、続いて飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を、クロロホルム中から結晶化させることにより、表題化合物９０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６２−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｓ），５．６５（２Ｈ，ｓ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．３９−８．４３（１Ｈ，ｍ），１２．０９（１Ｈ，ｓ）
実施例１７２
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
原料合成例３２の生成物２ｇより、実施例９７と同様の方法によって、表題化合物０．３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），５．８４（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ）
実施例１７３
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ジメチルアミノメチレンアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物０．５ｇをトルエン２０ｍＬに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１６０μＬ加えた後、５時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、続いて飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を、酢酸エチル／ヘキサンより結晶化し、表題化合物１５０ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｂｒｓ），３．００（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
実施例１７４
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ヒドロキシイミノメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例１７３の生成物１００ｍｇをメタノール１０ｍＬに溶解し、ヒドロキシアミン・塩酸塩１５ｍｇ加えた後、３０時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をクロロホルムで抽出し、続いて飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１〜２０：１）により精製し、表題化合物９０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．６３（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１６−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．６５（１Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｓ）
実施例１７５
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
原料合成例３４の生成物０．１６ｇより、実施例９７と同様の方法によって、表題化合物０．１９ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５５−１．６３（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），５．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．２），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４），９．８７（１Ｈ，ｓ）
実施例１７６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（ジメチルアミノメチレンアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例６の生成物０．５ｇより、実施例１７３と同様の方法によって、表題化合物０．４ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．４８−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．９０（４Ｈ，ｍ），８．２０−８．２８（１Ｈ，ｍ）
実施例１７７
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（ヒドロキシイミノメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド塩酸塩の合成
実施例１７６の生成物０．２ｇより、実施例１７４と同様の方法によって、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（ヒドロキシイミノメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド０．１５ｇを淡黄色オイルとして得た。続いて、メタノール２ｍＬに溶解した後、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／酢酸エチル溶液６８μＬを加え、４０分間攪拌した後、溶媒を減圧留去して表題化合物０．１３ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．９２−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８２（４Ｈ，ｍ），７．８６−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．５３（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．７７（１Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｓ）
実施例１７８
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（チアゾール−２−イルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド塩酸塩の合成
実施例３５の生成物２５４ｍｇと２−チアゾールカルバルデヒド５１μＬから実施例１４６と同様の方法により表題化合物２２４ｍｇを微黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．８７−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．８６（５Ｈ，ｍ），７．８９−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１７９
（Ｒ）−｛４−［３−（Ｎ−第３級ブトキシカルボニルピロリジン−２−イルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物２５４ｍｇと（Ｒ）−第３級ブトキシカルボニルプロリンアルデヒド９４μＬから実施例１５４と同様の方法により表題化合物３０２ｍｇを白色無定形固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９０
実施例１８０
（Ｓ）−｛４−［３−（３−第３級ブトキシカルボニル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−４−イルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物２５４ｍｇと（Ｓ）−Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−４−アルデヒド１０８μＬから実施例１５４と同様の方法により表題化合物２７８ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４１（６Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．４６−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７８−４．０７（６Ｈ，ｍ），６．０４−６．１３（１Ｈ，ｍ），６．５９−６．６９（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．２１（１Ｈ，ｍ）
実施例１８１
（Ｒ）−［４−（３−（ピロリジン−２−イルメチルアミノ）フェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド二塩酸塩の合成
実施例１７９の生成物３００ｍｇをトリフルオロ酢酸０．５ｍＬと塩化メチレン０．５ｍＬの混合溶媒に溶解し、室温にて１５時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し飽和重曹水を加え、水層をクロロホルムで抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をエタノール１ｍＬに溶解し４ｍｏｌ／Ｌの塩化水素−酢酸エチル溶液０．５ｍＬを加え、生じた沈殿を濾取することにより表題化合物２２４ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−２．１８（８Ｈ，ｍ），２．９１−３．５８（８Ｈ，ｍ），３．６４−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．６７−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９２−８．００（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．１３−９．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５４−９．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．１７−１１．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１８２
（Ｓ）−［４−（３−（２−アミノ−３−ヒドロキシプロピルアミノ）フェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド二塩酸塩の合成
実施例１８０の生成物２７５ｍｇをトリフルオロ酢酸０．５ｍＬと水０．５ｍＬの混合溶媒に溶解し、室温にて２日間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し飽和重曹水を加え、水層をクロロホルムで抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をエタノール０．５ｍＬに溶解し４ｍｏｌ／Ｌの塩化水素−酢酸エチル溶液０．３ｍＬを加え、生じた沈殿を濾取することにより表題化合物４２ｍｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．８９−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．４５（５Ｈ，ｍ），３．５８−３．８９（３Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．６１−６．７１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９３−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０９−８．３１（３Ｈ，ｂｒｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．０８−１１．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１８３
［４−（６−アミノピリジン−２−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド二塩酸塩の合成
原料合成例３５の生成物２３０ｍｇをジオキサン４ｍＬに溶解し、トリエチルアミン３８μＬ、ジフェニルリン酸アジド９２μＬを加え１００℃にて１時間撹拌した。反応液に水１ｍＬを加え１００℃にて３時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて生成し、得られた残渣をクロロホルム２ｍＬに溶解し４ｍｏｌ／Ｌの塩化水素−酢酸エチル溶液０．２ｍＬを加え、得られた溶液を濃縮乾固することにより表題化合物１２８ｍｇを微黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．８７−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．００（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５９−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３−８．００（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．５８（３Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１８４
［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
原料合成例３６の生成物２．１８ｇとチオ尿素３３９ｍｇをエタノール２０ｍＬに懸濁し４０分間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し残渣に飽和重曹水を加えクロロホルムメタノール混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより表題化合物３０２ｍｇを微黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．４５−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
実施例１８５
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（２−メルカプトチアゾール−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
原料合成例３６の生成物２４０ｍｇとチオカルバミン酸アンモニウム９８ｍｇをエタノール１０ｍＬに懸濁し室温で３０分間撹拌した後、２時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し残渣に水を加えクロロホルムメタノール混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、溶媒を留去することにより表題化合物１７７ｍｇを褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４３−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．８４−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．８８（３Ｈ，ｍ，），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
実施例１８６
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］アセトアミドの合成
原料合成例３６の生成物２６９ｍｇとグアニルチオ尿素５９ｍｇをエタノール２．５ｍＬに懸濁し２．５時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルにて洗浄することにより表題化合物３０４ｍｇを微黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４４−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９１−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．７７（１Ｈ，ｍ，），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５８−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１０．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１８７
（Ｓ）−｛４−［３−（２−アミノ−３−ヒドロキシプロパノイルアミノ）フェニル）チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物１．７８ｇと、Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−（Ｒ）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−４−カルボン酸１．０４ｇから実施例５４と同様の方法により得られた残渣を、実施例１８２と同様の方法で処理することにより表題化合物８０ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３８−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．６５（７Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．７７−５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５１−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例１８８
［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物０．５ｇから実施例１７１と同様の方法によって、表題化合物０．２３ｇを白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５４−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５０−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．４４（１Ｈ，ｍ）
実施例１８９
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［５−（３−アミノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルチオ］アセトアミド・２塩酸塩の合成
原料合成例３７の生成物２０３ｍｇより、原料合成例２５と同様の方法によって、表題化合物の塩基体４１０ｍｇを淡黄色油状物質として得た。これに塩酸−酢酸エチルを加え、溶媒を留去して表題化合物を淡黄色無定形固体とした。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．６３（１Ｈ，ｍ），１１．１−１１．２（４Ｈ，ｍ）
実施例１９０
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−４−イルアセトアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物と４−イミダゾール酢酸から実施例５４と同様な方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６４（５Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１３−８．２３（２Ｈ，ｍ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１９１
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−３−イルアセトアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物と３−ピリジン酢酸から実施例５４と同様な方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４０−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．６３（４Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．１４−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．４６−８．５５（２Ｈ，ｍ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）
実施例１９２
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−（４−｛３−［３−（３−ピリジル）プロピオニルアミノ］フェニル｝チアゾール−２−イルチオ）アセトアミドの合成
実施例３５の生成物と３−（３−ピリジン）酪酸から実施例５４と同様な方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４０−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７１（４Ｈ，ｍ），２．９２−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．５０（２Ｈ，ｍ），１０．０４（１Ｈ，ｍ）
実施例１９３
Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドの合成
実施例３５の生成物と３−ピリジンカルバルデヒドから実施例１４６と同様な方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３９−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５７−６．５８（１Ｈ，ｍ），７．０−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．６３（３Ｈ，ｍ）
実施例１９４
｛４−［３−（５−カルボキシニコチノイル）アミノフェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドの合成
実施例３５の生成物と３，５−ピリジンジカルボン酸から実施例５４と同様な方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４２−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．８５（６Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．２１−９．２８（２Ｈ，ｍ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）
上記実施例に記載の方法、または上記の方法に準じた方法によって、以下の化合物を合成する。
［４−（２−アミノピリジン−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド：
［４−（２−アミノピリジン−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド：
［４−（３−アミノピリジン−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド：
［３−（３−アミノフェニル）１，２，４−チアジアゾール−５−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド：
（Ｒ）−｛４−［３−（２−アミノ−２−メチル−エチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド：
［２−（３−アミノフェニル）１，３，４−オキサジアゾール−５−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］アセトアミド：
［２−（３−アミノフェニル）１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド：
［２−（３−アミノフェニル）１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］アセトアミド：
実験例１：ヒト好酸球へケモカインの結合阻害試験
ヒト好酸球は、抗凝固処理をした健常人末梢血からＣＤ１６ネガティブセレクション法により分離した（例えばＪ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，１４５巻，１０５−１１０頁，１９９１年）。分離した好酸球（２×１０５個）、５０ ｐｍｏｌ／Ｌ［１２５Ｉ］−ｅｏｔａｘｉｎ（２０００Ｃｉ／ｍｍｏＬ、アマシャムファルマシアバイオテク製）および被検化合物を０．１ｍＬの結合用緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＰＥＳ、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＣａＣｌ２、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２、０．５％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．１％アジ化ナトリウム、ｐＨ７．６）に混合し、２５℃にて１時間、マルチスクリーンプレート（ミリポア製）中でインキュベートした。インキュベート終了後、マルチスクリーンプレート中の反応液をバキュウムにて濾過を行い、０．６ｍＬの冷洗浄用緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＰＥＳ、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＣａＣｌ２、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２、０．５ｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、０．１％アジ化ナトリウム、ｐＨ７．６）にて洗浄後、フィルター上に保持された放射活性を測定した。本発明の化合物はこの試験においてケモカインの結合阻害活性を有していた。本発明の化合物のいくつかについてのＩＣ５０値（ヒト好酸球への［１２５Ｉ］−ｅｏｔａｘｉｎの結合を５０％減少させるために要した被検化合物の濃度）は以下のとおりであった。
実験例２：細胞内カルシウム濃度に対する作用
本発明化合物の健常人の末梢血好酸球におけるＣＣＬ１１刺激時の細胞内カルシウムに及ぼす作用を次の方法にて検討した。
健常人の末梢血より分離した好酸球を測定用緩衝液（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＰＥＳ、および０．５％ ウシ血清アルブミン含有ｈａｎｋｓ’ｂａｌａｎｃｅｄ ｓａｌｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）に懸濁し、５μｍｏｌ／ＬのＦｕｒａ−２ ＡＭ（同仁化学研究所製）存在下、３７℃で４５分間インキュベートした。インキュベート終了後、測定用緩衝液にて３回洗浄することにより、細胞内に取り込まれなかったＦｕｒａ−２ ＡＭを除いた。
最終的に、細胞が１×１０６個／ｍＬとなるように測定用緩衝液にて調製し、測定まで暗所に保存した。細胞内カルシウムの測定には浜松ホトニクス株式会社製のＦＤＳＳ６０００を用いて行った。即ち、Ｆｕｒａ−２ ＡＭを負荷した細胞懸濁液（０．１ｍＬ）を測定用９６穴プレートに入れてＦＤＳＳ６０００にセット後、波長３４０ｎｍと３８０ｎｍの励起光による蛍光強度を測定し、この二波長の励起光に対する対する蛍光強度の比を求めることにより細胞内カルシウム濃度を算出した。アゴニストはＣＣＲ３選択的なリガンドであるＣＣＬ１１（０．３ｎｍｏｌ／Ｌ）を用い、アンタゴニスト活性は、アゴニスト刺激５分前に好酸球を種々の濃度の本発明化合物で処理した際の細胞内カルシウム濃度の上昇の５０％抑制率（ＩＣ５０値）として求めた。
実験例３：抗原誘発好酸球浸潤モデルに対する作用
本発明化合物のｉｎ ｖｉｖｏにおける作用をマウス卵白アルブミン（ＯＶＡ）誘発好酸球浸潤モデルを用いて検討した。モデルはＤａｓらの方法（Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１１７巻、２２３−２２９頁、１９９９年）に準じて作製した。即ち、雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスに水酸化アルミニウムゲル（Ａｌｕｍ）に吸着させたＯＶＡ（１００μｇ ＯＶＡ ｉｎ ３．３ｍｇ Ａｌｕｍ／ｍｏｕｓｅ）を隔週で２回皮下投与して能動感作させ、最終感作から１週間後にＯＶＡ（１０μｇ／ｍｏｕｓｅ）を腹腔内にチャレンジした。本発明化合物は媒体である２０％ ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ−β−ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ溶液に懸濁し、経口投与用ゾンデを用いて経口投与した。ＯＶＡチャレンジ後２４時間目に腹腔内を３ｍＬの１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡを含むｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅで洗浄して腹腔洗浄液を回収した。
回収した腹腔洗浄液中の総白血球数を自動血球計数装置Ｆ−８００（Ｓｙｓｍｅｘ製）を用いて測定した。腹腔洗浄液中の白血球分画比率は、Ｃｙｔｏｓｐｉｎ−３（ＳＨＡＮＤＯＮ製）を用いて腹腔洗浄液細胞の塗抹標本を作製し、ディフ‐クイック染色液（国際試薬製）で染色後、標本を光学顕微鏡下にて標準的な形態学的基準を用いて算出した。
実験例４：抗原誘発アレルギー性二相性耳浮腫モデルに対する作用
本発明化合物のｉｎ ｖｉｖｏにおける作用をマウス卵白アルブミン（ＯＶＡ）誘発アレルギー性二相性耳浮腫モデルを用いて検討した。モデルは菅原らの方法（Ａｌｌｅｒｇｙ ＆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ Ｎｏ２，Ｐ７８５，２０００年）に準じて作製した。即ち、雄性ＢＡＬＢ／ｃマウスに水酸化アルミニウムゲル（Ａｌｕｍ、１ｍｇ）に吸着させたＯＶＡ（１０μｇ）を一回腹腔内投与することにより能動感作し、さらに１４日後にＯＶＡ（５μｇ）をマウスの両耳に皮下注射することによって耳浮腫を誘発させた。耳の厚さは皮下注射の直前とＯＶＡを皮下注射後１および２４時間後にダイアルシックネスゲージを用いて測定した。本発明化合物は、媒体である０．５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液に懸濁した後、経口用ゾンデを用いて耳浮腫誘発の２日前から１日２回経口投与した。その結果、１時間後（即時反応）には、効果は見られず、２４時間後（遅発反応）には図１の通りの効果を示した。
実験例５：血中濃度の測定
雌性ラットに本発明化合物を経口および静脈内投与し、血漿中濃度を測定した。即ち、被検化合物を秤量後、媒体に溶解もしくは懸濁させた後、目的の濃度になるように希釈して経口および静脈内投与した。投与後、ヘパリン処理した注射筒にて経時的に頚静脈から採血した。血液は遠心分離した後、血漿を分取し、分析時まで−２０℃で保存した。血漿中の化合物濃度はＬＣ／ＭＳを用いて測定した。結果を以下の〔表３〕に示す。
産業上の利用可能性
本発明化合物は、ケモカイン受容体拮抗作用を有しており、ケモカイン受容体を有する細胞が病態の発症、進展、維持において重要な役割を演じている粥状動脈硬化症、慢性リウマチ性関節炎、変形性関節症、乾癬、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、アトピー性皮膚炎、食物アレルギー、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、慢性閉塞性呼吸疾患、心筋炎、臓器移植手術時の拒絶反応、ヒト免疫不全症候群等の治療薬及び／又は予防薬として有用である。
本願発明は日本で出願された特願２００１−１３２８５３、特願２００１−２７７１３９を基礎としており、それらの内容は本明細書中に全て包含されるものである。
【図面の簡単な説明】
図１は、マウス抗原誘発二相性耳浮腫モデルにおける本発明化合物の遅発反応に対する作用を示すグラフである。

Claims (23)

  1. 一般式（１）
    〔式中、Ｒ１、Ｒ２は、同一又は異なって水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、炭素数１〜８のアルコキシ又は炭素数１〜１８のアルキルを示し、
    ｎは、１から５の整数を示し、
    Ｘは、結合、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ又はＳＯ２を示し、
    Ｚは、結合、炭素数６〜１０のアリール、ヘテロアリール、又は炭素数３〜８のシクロアルキルを示し、
    Ｙ１は、結合を示し、
    Ａは、炭素数６〜１０のアリール又はヘテロアリールを示し、
    Ｗは、炭素数６〜１０のアリール、ヘテロアリール又はチアゾリンを示し、
    Ｙ２は、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ（ここで、アリールアルキルアミノとは炭素数７〜１１のアリールアルキルアミノ又は炭素数２〜１０のヘテロアリールアルキルアミノを示す。）、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、カルボキシメチルアミノ、アミノアルキルアミノ（ここで、アミノアルキルアミノは、Ｈ ２ Ｎ−（ＣＨ ２ ） ｔ −ＮＨ−（式中、ｔは２から６の整数を示す）で表される基を示し、アルキル部分は、置換基として、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のヒドロキシアルキル、炭素数２〜８のアルコキシアルキルを有していてもよい。）、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素又は炭素数１〜６のアルキルを示す。）、スルホニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、ヒドロキシアミジノ、アミノメチレンアミノ、イミノメチルアミノ又はイミノを示す。
    ただし、上記炭素数６〜１０のアリール、ヘテロアリール、炭素数３〜８のシクロアルキル、炭素数１〜６のアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、カルボキシメチルアミノ、アミノアルキルアミノ、スルホニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミノメチレンアミノ、イミノメチルアミノ及びイミノは、ハロゲン、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシ、ニトロ、アミノ、炭素数１〜８のアルキルアミノから選ばれる置換基を有していてもよい。上述のヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルアミノにおけるヘテロアリールとは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれた１から２種のヘテロ原子１から３個を含有する５若しくは６員の芳香族複素環を示し、該芳香族複素環に含まれ得る窒素原子はＮ−オキシド化されていてもよい、又は窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれた１から２種のヘテロ原子１から３個を含有する５から６員の芳香族複素環がベンゼン環に縮合した芳香族複素環を示し、該ベンゼン環と縮合した芳香族複素環に含まれ得る窒素原子はＮ−オキシド化されていてもよいを示す。〕により表される、Ｎ−オキシド化されていてもよい、ベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  2. 一般式（１）において、
    Ｙ２は、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素又は炭素数１〜６のアルキルを示す。）、スルホニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、ヒドロキシアミジノ、アミノメチレンアミノ、イミノメチルアミノ又はイミノである請求項１記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  3. 一般式（１）において、
    Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なって水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は炭素数１〜１８のアルキルであり、
    ｎが、１から４の整数であり、
    Ｚが、結合、又はヘテロアリールである請求項１記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  4. 一般式（１）において、
    Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲン又はニトロであり、
    ｎが、１から４の整数であり、
    Ｚが、結合、又はヘテロアリールであり、
    Ｙ ２が、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、スルホニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、ヒドロキシアミジノ、イミノメチルアミノ又はイミノである請求項１記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  5. 一般式（１）において、
    Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲンであり、
    ｎが、１から４の整数であり、
    Ｘが、結合、酸素原子又は硫黄原子であり、
    Ｚ、Ｙ１が、それぞれ結合であり、
    Ｙ２が、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、スルホニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、ヒドロキシアミジノ又はイミノである請求項１記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  6. ［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
    ｛４−［３−（Ｌ−アラニルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（４−イミダゾールカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−２−イル−メチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−４−イル−メチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］ブチルアミド、
    ［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）−１−オキソピペリジン−４−イル］−｛４−［４−（Ｎ２−ヒドロキシアミジノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（イミダゾール−４−イルアセトアミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（２−ピリジルメチルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−［５−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−４−メチルチアゾール−２−イルチオ］アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−３−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピロール−２−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミドから選ばれる請求項１から５のいずれかに記載のベンジルピペリジン化合物又はその医薬上許容しうる塩。
  7. 請求項１から６のいずれかに記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩と製薬上許容しうる担体からなる医薬組成物。
  8. 慢性リウマチ性関節炎、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、アトピー性皮膚炎又は潰瘍性大腸炎の予防・治療剤である請求項７記載の医薬組成物。
  9. 一般式（１）において、
    Ｙ２は、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素又は炭素数１〜６のアルキルを示す。）、スルホニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、ヒドロキシアミジノ、アミノメチレンアミノ又はイミノであり、Ｎ−オキシド化されていない、請求項１記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  10. 一般式（１）において、
    Ｙ２は、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素又は炭素数１〜６のアルキルを示す。）、スルホニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミノメチレンアミノ又はイミノである請求項９記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  11. 一般式（１）において、
    Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なって水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は炭素数１〜１８のアルキルであり、
    ｎが、１から４の整数であり、
    Ｚが、結合、又はヘテロアリールである請求項９記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  12. 一般式（１）において、
    Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲン又はニトロであり、
    ｎが、１から４の整数であり、
    Ｚが、結合、又はヘテロアリールであり、
    Ｙ ２が、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、スルホニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、ヒドロキシアミジノ又はイミノである請求項９記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  13. 一般式（１）において、
    Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲンであり、
    ｎが、１から４の整数であり、
    Ｘが、結合、酸素原子又は硫黄原子であり、
    Ｚ、Ｙ１が、それぞれ結合であり、
    Ｙ２が、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、スルホニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、ヒドロキシアミジノ又はイミノである請求項９記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  14. Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−５−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニル］バレルアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルチオ］ブチルアミド、
    ［４−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、［４−（４−アセチルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、４−［４−（２−アミノチアゾール−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］ブチルアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）−３−メチルフェニルオキシ］ブチルアミド、［４−（３−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（４−イミダゾールカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピロール−２−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−２−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−｛４−［３−（ピリジン−３−イルカルボキサミド）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝アセトアミド、｛４−［３−（Ｌ−プロリルアミノ）フェニル］チアゾール−２−イルチオ｝−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド、［４−（２−アミノピリジン−５−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド又は［４−（２−アミノピリジン−４−イル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドから選ばれる請求項９から１３のいずれか１項に記載のベンジルピペリジン化合物又はその医薬上許容しうる塩。
  15. 請求項９から１４のいずれかに記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩と製薬上許容しうる担体からなる医薬組成物。
  16. 慢性リウマチ性関節炎、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、アトピー性皮膚炎又は潰瘍性大腸炎の予防・治療剤である請求項１５記載の医薬組成物。
  17. 一般式（１）において、
    Ｙ２は、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、−ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素又は炭素数１〜６のアルキルを示す。）、スルホニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ、アミノメチレンアミノ又はイミノである、Ｎ−オキシド化されていない、請求項１に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  18. 一般式（１）において、
    Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なって水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ又は炭素数１〜１８のアルキルであり、
    ｎが、１から４の整数であり、
    Ｚが、結合、又はヘテロアリールである請求項１７記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  19. 一般式（１）において、
    Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲン又はニトロであり、
    ｎが、１から４の整数であり、
    Ｚが、結合、又はヘテロアリールであり、
    Ｙ ２が、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ又はイミノである請求項１７記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  20. 一般式（１）において、
    Ｒ１、Ｒ２が、同一又は異なってハロゲンであり、
    ｎが、１から４の整数であり、
    Ｘが、結合、酸素原子又は硫黄原子であり、
    Ｚが、結合であり、
    Ｙ２が、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、炭素数１〜２０のアシルアミノ、炭素数２〜１０のアルコキシカルボニルアミノ、ヒドラジノ、グアニジノ又はイミノである請求項１７記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩。
  21. Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−５−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニル］バレルアミド、Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルオキシ］ブチルアミド、
    Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−４−［４−（２−グアニジノチアゾール−４−イル）フェニルチオ］ブチルアミド、
    ［４−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド又は、
    ［４−（４−アセチルアミノフェニル）チアゾール−２−イルチオ］−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アセトアミドから選ばれる請求項１７から２０のいずれかに１項記載のベンジルピペリジン化合物又はその医薬上許容しうる塩。
  22. 請求項１７から２１のいずれか１項に記載のベンジルピペリジン化合物、その光学異性体又はその医薬上許容しうる塩と製薬上許容しうる担体からなる医薬組成物。
  23. 慢性リウマチ性関節炎、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性脊髄炎、アトピー性皮膚炎又は潰瘍性大腸炎の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬組成物。
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