JP4254924B2 - 磁性粒子を処理するデバイスおよび方法 - Google Patents
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Description
特異的に結合した、磁気的に引き付け可能な粒子を用いる磁気分離に基づく方法は、診断用または解析試験用の試料製造の分野において、ますます重要になっている。これは特に自動化された方法において重要であり、なぜならば多数の試料を短時間で試験することが可能になるからである。その結果、高い試料スループットを有する効率的なスクリーニングの条件が形成され、これは例えば、分子遺伝学研究または遺伝診断学分野の用途において非常に重要であるが、それは、非常に多数の試料を手動のみによって操作することが実際的に不可能であるためである。
洗浄の間の磁性粒子の再懸濁が不十分であった場合は、凝集粒子が残り、その結果洗浄が不十分となり、非特異的に結合した不純物の意図したような分離が不十分な程度に生じるか、あるいは全く生じない。この場合、分離された標的物質すなわち分離産物の純度は、低い品質のものとなる。
洗浄および溶離における不十分な再懸濁の結果、分離すべき製品の純度と収率の両方が減少するのは、特に好ましくないことである。
対になった2個の永久磁石(10、20)の間の距離は、反応槽(2)がその間に位置するように選択されるか、調節可能である。この「向かい合った配置」はまた、磁石が正確には1本の線上(180°)で向かい合っておらず、この角度が180°より小さいか(約180°から約120°)、または2個の永久磁石が、それらの間に位置する反応槽に対して横に互いにずれて配置されるような配置も包含する。
この場合、個々の配置はそれぞれ個別の駆動ユニットを介して駆動されるか、または可動永久磁石の複数の配置が1個の共通の駆動ユニットを介して駆動されてもよい。
−磁石の動きの速度、および/または
−頻度、および/または
−サイクル数、および/または
−動きの間の一時停止間隔の長さ(ドウェル時間(滞留時間))、および/または
−垂直方向における第一位置またはもう一方の作動位置、および/または
−永久磁石が上記の異なる位置を占める順序。
デバイスの上記後者の態様であって、駆動ユニットの相対的位置が可変である態様は、ホルダー(1)の垂直方向の動きが空間的理由により達成できない場合に、特に有利である。
好ましい態様によれば、駆動ユニットおよびホルダーの、動きの方向および/または距離および/または速度、および/または、間の一時停止間隔は、予め規定可能またはプログラム可能である。
上記位置での磁石のドウェル時間(ペレット化/不動化のため)は、予め規定可能またはプログラム可能である。ドウェル時間の間、磁石の駆動は一時的にオフにされるか、中断される。
ペレット化/不動化の段階は通常、洗浄液または溶離物の吸引の段階と、回路またはプログラム制御によって連係または同期される。
結合段階における磁性粒子の重力による沈殿を防ぐことにより、標的物質分子の磁性粒子への結合効率が高められ、その結果収率が改善される。
かかる組合せ機器においては、本発明によるデバイスは、以下のプロセスの1または2以上を担う:
−結合ステップの実施
−磁性粒子の再懸濁(例えば、洗浄液または溶離液中)
−液体の吸引/引き出しの間の、磁性粒子のペレット化または不動化。
これらの方法は、
a)所定量の液体を磁性粒子を含むペレットに加えること;
b)ペレット化した粒子を再懸濁し、液体と混合すること
という段階を含む。
−反応槽(2)が、垂直方向に可動で互いに向い合って対で配置されている2個の永久磁石(10、20)の間に位置すること、そして
−上記の永久磁石の動きが、対で配置された各永久磁石が、反応槽から一定の距離を有し本質的に前記の粒子(3)に影響を与えない第一位置すなわち開始位置(A)から、反応槽(2)の横に隣接して位置し、粒子に磁力を及ぼす第二位置すなわちもう一方の位置(B、C)(作動位置)へと移動するような態様で行われること、
により実施される。磁石はこの後者の位置に、開始位置に戻る前に各ケースにおいて所定の時間(ドウェル時間)留まるのが好ましい。
本発明によるデバイスおよび方法は、―上記の利点を利用しつつ―、磁気的に引き付け可能な微細粒子に基づく種々の分離方法において用いることができる。より効率的で素早い再懸濁が可能なため、本発明によって、―特に高スループットの方法において―、性能を高めコストを削減することが可能である。
Claims (27)
- 液体中にある磁化可能な粒子または磁気的に引き付け可能な粒子(3)を不動化及び再懸濁するためのデバイスであって、
−前記粒子を含む液体を入れた1個または2個以上の反応槽(2)を支持するホルダー(1)、
−少なくとも2個の、可動に配置された永久磁石(10、20)、
−永久磁石(10、20)を動かす駆動ユニット(4)、
を含み、
−永久磁石(10、20)が、互いに向い合って対で配置され、垂直方向(a、b)に直線的に可動であり、
−対になった2個の永久磁石(10、20)の間の距離が、反応槽(2)がその間に位置する大きさであるかまたはその大きさに調節可能であり、
−前記の永久磁石の動きが、対で配置された各永久磁石が交互に、反応槽(2)から一定の距離を有し本質的に粒子(3)に影響を与えない第一位置すなわち開始位置(A)から、少なくとも1つの永久磁石が前記反応槽の横に隣接して位置し粒子(3)に磁力を作用するもう一方の位置すなわち作動位置(B)または溶離位置(C)へと移動することが可能な手段で生じており、
そして、対で配置された2個の永久磁石が交互に、それら永久磁石の間に位置している反応槽に対して上記の第一位置(A)または上記のもう一方の位置(B、C)を取り、所定の速度および/または所定の時間、前記の2つの位置を交替する、
前記デバイス。 - 可動永久磁石(10、20)の駆動が、プログラム制御であることを特徴とする、請求項1に記載のデバイス。
- 可動永久磁石(10、20)の駆動が、マイクロプロセッサ集積制御ユニットによる、またはインターフェイスを介して連結されたコンピュータによるプログラム制御であることを特徴とする、請求項2に記載のデバイス。
- −永久磁石の動きの速度、および/または
−永久磁石の動きのサイクル数、および/または
−前記サイクルの頻度、および/または
−動きの間の一時停止間隔の長さ、および/または
−垂直方向における第一位置またはもう一方の位置(B、C)、および/または
−永久磁石が上記の位置を占める順序、
が、予め規定可能かまたは制御可能であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれかに記載のデバイス。 - −永久磁石の動きの速度、および/または
−永久磁石の動きのサイクル数、および/または
−前記サイクルの頻度、および/または
−動きの間の一時停止間隔の長さ、および/または
−垂直方向における第一位置またはもう一方の位置(B、C)、および/または
−永久磁石が上記の位置を占める順序、
が、プログラムによって予め規定可能かまたは制御可能であることを特徴とする、請求項4に記載のデバイス。 - 対で配置された2個の永久磁石(10、20)が、反応槽に対して、1個の永久磁石が第一位置(A)に位置している場合に、もう一方の永久磁石がもう一方の位置(B、C)に位置しているか、その逆であるように、互いに機械的に連結されていることを特徴とする、請求項1〜5のいずれかに記載のデバイス。
- 対で配置された2個の永久磁石(10、20)が、該対配置の永久磁石の動きの垂直方向の向きが互いに逆であるように、互いに連結されていることを特徴とする、請求項1〜6のいずれかに記載のデバイス。
- 永久磁石の駆動が、電気モーターにより、空気圧式、液圧式、もしくは電磁式動力伝達手段により、またはこれらの手段の少なくとも2種の組み合わせにより、達成されることを特徴とする、請求項1〜7のいずれかに記載のデバイス。
- 対配置の永久磁石(10、20)を複数含むことを特徴とする、請求項1〜8のいずれかに記載のデバイス。
- 対配置の永久磁石(10、20)を複数、一列配置で、含むことを特徴とする、請求項9に記載のデバイス。
- 溶離位置(C)が、永久磁石が反応槽のそばの底端部に位置し、粒子(3)に磁力を作用する位置であることを特徴とする、請求項1〜10のいずれかに記載のデバイス。
- ホルダー(1)が垂直方向(c)に可動であるように配置され、下方または開始の位置から予め規定可能な上方の位置へと駆動手段により移動することができ、これにより、永久磁石(10、20)が反応槽の作動位置(B)に配置されている場合において、前記ホルダー(1)が移動することにより、該永久磁石が、該反応槽の底端部に位置付けられて溶離位置(C)に配置されることを特徴とする、請求項1〜11のいずれかに記載のデバイス。
- 駆動ユニット(4)が可動であるように配置され、上方または開始の位置から予め規定可能な下方の位置へと駆動手段により移動することができ、これにより、永久磁石(10、20)が反応槽(2)の作動位置(B)に配置されている場合において、前記駆動ユニット(4)が移動することにより、該永久磁石が、該反応槽(2)の底端部に位置付けられることを特徴とする、請求項1〜12のいずれかに記載のデバイス。
- 駆動ユニット(4)の動きの方向および/または距離および/または速度、および/または、動きの間の一時停止間隔が、予め規定可能またはプログラム可能であることを特徴とする、請求項13に記載のデバイス。
- ホルダー(1)が、水平方向および/または垂直方向に可動であることを特徴とする、請求項1〜14のいずれかに記載のデバイス。
- ホルダー(1)の動きの方向および/または距離および/または速度、および/または、動きの間の一時停止間隔が、予め規定可能またはプログラム可能であることを特徴とする、請求項15に記載のデバイス。
- 反応槽(2)から液体を吸い出すためのデバイス、および/または、規定の体積の液体を反応槽へ導入するためのピペットデバイスを含むことを特徴とする、請求項1〜16のいずれかに記載のデバイス。
- 反応槽(2)から液体を吸い出す段階、および/または、規定の体積の液体を反応槽へ導入する段階がプログラム制御可能であることを特徴とする、請求項17に記載のデバイス。
- 反応槽(2)内に存在する磁化可能な粒子または磁気的に引き付け可能な粒子(3)を、そこに加える液体中に再度懸濁させるための処理方法であって、垂直方向に直線的に可動であり互いに向い合って対で配置された永久磁石(10、20)を、交互に反応槽(2)の相対する側に位置させ、それにより各場合において永久磁石が前記反応槽のそばにあって粒子(3)に磁力を作用することを特徴とする、前記方法。
- 反応槽内に存在する磁化可能な粒子または磁気的に引き付け可能な粒子(3)を液体と共に不動化及び再懸濁する方法であって、
a)磁性粒子(3)を含むペレットに所定の量の液体を加えること;
b)ペレット状の粒子を再懸濁して前記液体と混合すること、
を含み、段階b)が、以下の態様
−前記反応槽が、互いに向い合って対で配置され垂直方向に直線的に可動な2個の永久磁石(10、20)の間に位置すること、そして
−永久磁石(10、20)の動きが、対で配置された各永久磁石が交互に、反応槽(2)から一定の距離を有し本質的に粒子(3)に影響を与えない第一位置すなわち開始位置(A)から、少なくとも1つの永久磁石が前記反応槽の横に隣接して位置し粒子(3)に磁力を作用するもう一方の位置すなわち作動位置(B)または溶離位置(C)へと移動することが可能な態様で実施され、対で配置された2個の永久磁石が交互に、永久磁石の間に位置している反応槽に対して上記の第一位置(A)または上記のもう一方の位置(B、C)を取り、予め規定可能な速度および/または予め規定可能な時間、前記の2つの位置を交替すること、
により実施されることを特徴とする、前記方法。 - 液体が、結合液、洗浄液または溶離液であり、これが磁気分離法における結合、洗浄、または溶離段階の実施のための液体として用いられることを特徴とする、請求項20に記載の方法。
- 段階b)が、
−反応槽(2)が、互いに向い合って対で配置され垂直方向に可動な2個の永久磁石(10、20)の間に位置すること、および
−前記の対で配置された各永久磁石を交互に、前記反応槽の横に隣接しまた底端部に位置する溶離位置(C)へと移動させ、そこで粒子に磁力を作用させること、
により実施されることを特徴とする、請求項20または21に記載の方法。 - 永久磁石が、
−反応槽または該反応槽を支持するホルダー(1)を、垂直方向(c)に、永久磁石の作動位置(B)に対して、下方または開始の位置から予め規定可能な上方の位置へと移動すること、
−永久磁石の開始位置(A)を、予め規定可能な下方の位置へと移動すること、
により溶離位置(C)に移動され、それによって、永久磁石が反応槽の作動位置(B)に配置されている場合において、該永久磁石が、溶離位置(C)に対応する該反応槽の底端部に位置付けられることを特徴とする、請求項22に記載の方法。 - 永久磁石(10、20)の動き、または対応する反応槽ホルダー(1)の動きが、自動的に、および/またはプログラム制御により実施されることを特徴とする、請求項23に記載の方法。
- 再懸濁の段階が、永久磁石の位置変更の各回の後に所定の長さのドウェル時間が存在する態様で実施されることを特徴とする、請求項19〜24のいずれかに記載の方法。
- 請求項1〜18のいずれかに記載のデバイスを用いて実施することを特徴とする、請求項19〜25のいずれかに記載の方法。
- 磁化可能な粒子または磁気的に引き付け可能な粒子による物質の分離における、請求項1〜18のいずれかに記載のデバイスの使用であって、
(a)結合段階の実施のため、および/または
(b)再懸濁のため、および/または
(c)洗浄段階における、および/または
(d)前記粒子をペレット状にするため/不動化のため、および/または
(e)溶離段階における、
前記使用。
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