JP4229933B2 - サケ由来アンジオテンシンi変換酵素阻害ペプチド化合物またはそれを含有するペプチド組成物とそれらの製造方法 - Google Patents
サケ由来アンジオテンシンi変換酵素阻害ペプチド化合物またはそれを含有するペプチド組成物とそれらの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4229933B2 JP4229933B2 JP2005223422A JP2005223422A JP4229933B2 JP 4229933 B2 JP4229933 B2 JP 4229933B2 JP 2005223422 A JP2005223422 A JP 2005223422A JP 2005223422 A JP2005223422 A JP 2005223422A JP 4229933 B2 JP4229933 B2 JP 4229933B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- angiotensin
- converting enzyme
- phe
- ile
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Val-Leu:Fermentforschung, 11, 271-86 (1930);
Ile-Leu:Journal of Organic Chemistry, 20, 1169-72(1955);
Val-Phe:Compt. Rend., 235, 180-2 (1952);
Ile-Phe:Journal of Organic Chemistry, 20, 1169-72 (1955);
Phe-Tyr:Annalen Der Chemie., 653, 76-80(1962);
Tyr-Phe:Journal of the Chemical Society, Abstracts, 3658-69 (1960);
Leu-Phe:Biochemical Journal, 41, 596-602. (1947);
Leu-Ile:Journal of Biological Chemistry, 247(4),1208-10,(1972);
Ala-Phe-Leu:J.O.C. (1971), 36(1), 49-59;
Leu-Val-Leu:Zeitschrift fuer Lebensmittel-Untersuchung und -Forschung (1975), 159(6), 329-36;
Ile-Val-Leu:Journal of Immunology (1998), 161(5), 2465-2472;
Val-Ile-Leu:Biochemistry (1998), 37(13), 4473-4481;
Val-Ile-Phe:Bulletin of the Chemical Society of Japan (1984), 57(1), 103-7;
Tyr-Leu-Val:Quantative Structure-Activity Relationships (1989), 8(3), 195-203;
Phe-Val-Leu:International Journal of Peptide & Protein Research (1996), 48(2) 148-155;
Leu-Tyr:Fermentforschung, 11, 399-432 (1930);
Leu-Trp:Biochemical Journal, 39, 351-355 (1945);
Ile-Trp:Journal of Organic Chemistry, 32(11), 3415-25 (1967);
Ile-Val-Trp:米国特許第4356118号明細書 Oct. 26 (1982);
Val−Leu(i)、
Ile−Leu(ii)、
Val−Phe(iii)、
Ile−Phe(iv)、
Phe−Tyr(v)、
Tyr−Phe(vi)、
Leu−Phe(vii)、
Leu−Ile(viii)、
Ala−Phe−Leu(ix)、
Leu−Val−Leu(x)、
Ile−Val−Leu(xi)、
Val−Ile−Leu(xii)、
Val−Ile−Phe(xiii)、
Tyr−Leu−Val(xiv)、
Phe−Val−Leu(xv)、
Ile−Val−Phe(xvi)、
Phe−Ile−Ala(xvii)、
Leu−Tyr(xviii)、
Leu-Trp(xix)、
Ile-Trp(xx)、
Ile-Val-Trp(xxi)。
(実施例1)
<製造例1>アンジオテンシンI変換酵素阻害ペプチド化合物の製造
カラフトマス(Oncorhynchus gorbuscha)筋肉3kgを細断、精製水9kgを加え55℃に加温した後、パパイン(Carica Papaya)7.5gを添加して8時間攪拌し酵素分解反応(pH5〜6)を行った。反応液を95℃に加温して酵素活性を失活させ、冷却後、中間孔径7ミクロンのセライトを用いて濾過した。濾液を限外濾過膜(ロミコンHF1.0−43−PM50)に透過させて分子量5万以上の画分を除いた後、噴霧乾燥してアンジオテンシンI変換酵素阻害ペプチド混合物の粉末360gを得た。
<HPLC分析条件>
カラム:Waters μBONDASPHERE C18 3.9×150mm
カラム温度:40℃
移動相A:H2O(0.1容量%TFA含有)
移動相B:アセトニトリル(0.1容量%TFA含有)
グラジエント:0〜60分にかけてB液5容量%からB液40容量%へのリニアグラジェント60〜75分にかけてB液40容量%保持。
分析時間:75分
流量:0.4ml/min
注入量:15μL
検出:UV220nm
(実施例2)
<製造例2>
そこで、前記ペプチド混合物粗体中に含有している強力なアンジオテンシンI変換酵素阻害ペプチドの夫々を分離処理することとした。
Ile-Val-Pheについて
<遊離体のデータ>
(1)1H NMRデータ:
1H NMR (500 MHz, methanol-d4; TMS); d0.87 (3H, d, J=7 Hz), 0.90 (3H, t, J=7 Hz), 0.95 (3H, d, J=7 Hz), 0.97 (3H, d, J=7 Hz), 1.10 (1H, ddq, J=14, 9 and 7 Hz), 1.47 (1H, ddq, J=14, 4 and 7 Hz), 1.83 (1H, dddq, J=9, 5, 4 and 7 Hz), 2.03 (1H, dqq, J=7, 7 and 7 Hz), 2.97 (1H, dd, J=14 and 9 Hz), 3.18 (1H, dd, J=14 and 5 Hz), 3.72 (1H, d, J=6 Hz), 4.22 (1H, d, J=7 Hz), 4.62 (1H, dd, J=9 and 5 Hz), 7.17 (1H, m) and 7.24 (4H, d, J=4 Hz).
(2)分解点 186℃
<メチルエステル体のデータ>
1H NMRデータ:
1H NMR (500 MHz, methanol-d4; TMS); d0.87 (3H, d, J=7 Hz), 0.88 (3H, t, J=7 Hz), 0.93 (3H, d, J=7 Hz), 0.95 (3H, d, J=7 Hz), 1.11 (1H, ddq, J=14, 9 and 7 Hz), 1.46 (1H, ddq, J=14, 4 and 7 Hz), 1.75 (1H, dddq, J=9, 5, 4 and 7 Hz), 2.02 (1H, dqq, J=7, 7 and 7 Hz), 2.97 (1H, dd, J=14 and 9 Hz), 3.14 (1H, dd, J=14 and 6 Hz), 3.41 (1H, d, J=5 Hz), 3.67 (3H, s), 4.21 (1H, d, J=7 Hz), 4.66 (1H, dd, J=9 and 6 Hz), 7.17-7.22 (3H, m) and 7.24-7.27 (2H, m).
Phe-Ile-Alaについて
<遊離体のデータ>
(1)1H NMRデータ
1H NMR (500 MHz, methanol-d4; TMS); d0.92 (3H, t, J=7 Hz), 0.99 (3H, d, J=7 Hz), 1.19 (1H, ddq, J=14, 9 and 7 Hz), 1.41 (3H, d, J=7 Hz), 1.60 (1H, ddq, J=14, 4 and 7 Hz), 1.85 (1H, dddq, J=9, 8, 4 and 7 Hz), 3.01 (1H, dd, J=14 and 9 Hz), 3.25 (1H, dd, J=14 and 5 Hz), 4.16 (1H, dd, J=9 and 6 Hz), 4.27 (1H, d, J=8 Hz), 4.33 (1H, q, J=7 Hz) and 7.26-7.36 (5H, m).
(2)分解点 188℃
<メチルエステル体のデータ>
1H NMRデータ:
1H NMR (500 MHz, methanol-d4; TMS); d0.89 (3H, t, J=7 Hz), 0.93 (3H, d, J=7 Hz), 1.12 (1H, ddq, J=13, 9 and 7 Hz), 1.39 (3H, d, J=7 Hz), 1.46 (1H, ddq, J=13, 4 and 7 Hz), 1.78 (1H, dddq, J=9, 8, 4 and 7 Hz), 2.80 (1H, dd, J=13 and 8 Hz), 3.03 (1H, dd, J=13 and 6 Hz), 3.63 (1H, dd, J=8 and 6 Hz), 3.70 (3H, s), 4.22 (1H, d, J=7 Hz), 4.37 (1H, q, J=7 Hz), 7.19-7.22 (3H, m) and 7.25-7.29 (2H, m).
<試験例1>アンジオテンシンI変換酵素阻害物質の阻害活性の測定
アンジオテンシンI変換酵素阻害活性を有するペプチド化合物の阻害性の測定は、Cushmann らの方法(Biochemical Pharmacology,20,1637−1648(1971)を一部改変して行った。
アンジオテンシンI変換酵素 阻害率(%)={1−((B−C)÷A)}×100
A:蒸留水添加時のピ−ク面積(228nm)
B:阻害剤添加時のピ−ク面積(228nm)
C:阻害剤添加時のブランクのピ−ク面積(228nm)
一方、上記の17種のペプチド化合物を含むペプチド混合物及び各単離された17種のペプチド化合物について、臭い、味、色について検査したところいずれも特異な厭味が認められず、食品などの味を壊さず添加できるものであることが確認された。
試験には体重250±50g、収縮期血圧200±20mmHg、心拍数400±50 回/分の雄性自然発症高血圧ラット(Wister−Okamoto derived Spontaneously Hypertensive Rat、以下SHRと記す)を用いた。試験開始前に明暗周期12時間(午前9時〜午後9時点灯)、室温21〜23℃、湿度50〜70%、飼料(PMI Nutrition International 社製Lab Diet)及び飲水(水道水質基準適合自家揚水)自由摂取の環境下で45×23×21cmのケージにSHR6匹を入れ1週間馴化飼育した。製造例1で得られたペプチド混合物の限外濾過液乾燥物をSHR体重1kgあたり30mgの用量で、SHR体重1kgあたり5mLの0.9重量%食塩水に溶解し、SHR(1群3 匹)に対して尾静脈単回投与して32±1℃の環境下で飼育した。対照群としてはSHR(1群3匹)に同用量の0.9 %食塩水のみを尾静脈投与した。試料投与直前、及び投与60、120、240分後に血圧を非観血血圧測定装置(Model 59,IITC,CA,USA)を用いて測定した。表3には、その収縮期血圧の経時的変化を示した。
試験例2と同様の方法でSHRを用意し、製造例1で得られたペプチド混合物の限外濾過液乾燥物をSHR体重1kgあたり300mgの用量で、SHR 体重1kgあたり10mLの0.9 %食塩水に溶解し、SHR (1群3匹)に対して経口単回投与して32±1℃の環境下で飼育した。対照群としてはSHR(1群3匹)に同用量の0.9重量%食塩水のみを経口投与した。試料投与直前、及び投与60、120、240分後に血圧を非観血血圧測定装置(Model 59,IITC,CA,USA )を用いて測定した。表3に収縮期血圧の経時的変化を示した。
<製造例3>アンジオテンシンI変換酵素 阻害ペプチド化合物の製造
カラフトマス(Oncorhynchus gorbuscha)肝臓21.2kgを細断した後に凍結乾燥し、乾燥物4.66kgを得た。この乾燥物4.66kgに対し、約5倍量のエタノール(24L)を加え、70℃で1時間撹拌を行い、エタノール可溶成分を吸引濾過にて除去した。得られたエタノール不溶物に対して再度同様の操作を行った後に、固形分を減圧乾燥することでサケ肝臓脱脂物約4.1kgを得た。
<HPLC分析条件>
カラム:Waters μBONDASPHERE C18 3.9×150mm
カラム温度:40℃
移動相A:H2O(0.1容量%TFA含有)
移動相B:アセトニトリル(0.1容量%TFA含有)
グラジエント:0〜60分にかけてB液5容量%からB液60容量%へのリニアグラジェント60〜75分にかけてB液60容量%保持。
分析時間:75分
流量:0.4ml/min
注入量:15μL
検出:UV220nm。
<製造例4>
そこで、前記ペプチド混合物粗体中に含有している強力なアンジオテンシンI変換酵素阻害ペプチドの夫々を分離処理することとした。
アンジオテンシンI変換酵素阻害活性を有するペプチド化合物の阻害性の測定は、試験例1と同様にCushmann らの方法(Biochemical Pharmacology,20,1637−1648(1971)を一部改変して行った。
試験には体重250±50g、収縮期血圧200±20mmHg、心拍数400±50 回/分の雄性自然発症高血圧ラット(Wister−Okamoto derived Spontaneously Hypertensive Rat、以下SHRと記す)を用いた。試験開始前に明暗周期12時間(午前9時〜午後9時点灯)、室温21〜23℃、湿度50〜70%、飼料(PMI Nutrition International 社製Lab Diet)及び飲水(水道水質基準適合自家揚水)自由摂取の環境下で45×23×21cmのケージにSHR6匹を入れ1週間馴化飼育した。製造例4で得られたペプチド混合物の限外濾過液噴霧乾燥物をSHR体重1kgあたり30mgの用量で、SHR体重1kgあたり5mLの0.9重量%食塩水に溶解し、SHR(1群3 匹)に対して尾静脈単回投与して32±1℃の環境下で飼育した。対照群としてはSHR(1群3匹)に同用量の0.9 %食塩水のみを尾静脈投与した。試料投与直前、及び投与60、120、240分後に血圧を非観血血圧測定装置(Model 59,IITC,CA,USA)を用いて測定した。表6には、その収縮期血圧の経時的変化を示した。
試験例6と同様の方法でSHRを用意し、製造例3で得られたペプチド混合物の限外濾過液噴霧乾燥物をSHR体重1kgあたり300mgの用量で、SHR 体重1kgあたり10mLの0.9 %食塩水に溶解し、SHR (1群3匹)に対して経口単回投与して32±1℃の環境下で飼育した。対照群としてはSHR(1群3匹)に同用量の0.9重量%食塩水のみを経口投与した。試料投与直前、及び投与60、120、240分後に血圧を非観血血圧測定装置(Model 59,IITC,CA,USA )を用いて測定した。表6に収縮期血圧の経時的変化を示した。
製造例3で得られたペプチド混合物(組成は先の表1−2参照)を59.1μg/mLに調製したサンプルAと、その中に含まれる7種の単離ペプチドを先の表1−2に示したペプチド混合物における割合に相当する量を混合したサンプルBのACE阻害率(ACEI活性)を試験例1と同様に測定したところ、図6に示すようにAはBに対して約50〜100倍の阻害率を示した。
なお、ペプチド混合物中の各ぺプチドの定性及び定量におけるLC-MS分析は以下の条件に従った。
<遊離体の分析条件>
HPLC分析条件
・使用機器:Waters Alliance 2695 / PDA 2996 (Waters)
・カラム:Xterra(登録商標) MS C18 3.5μm, 4.6X100mm (Waters)
・使用溶媒:A液/アセトニトリル(0.1%キ゛酸)、B液/蒸留水(0.1%ギ酸)
・グラジエント:0分(A:B=5:95)→30分(A:B=30:70)→35分(A:B=60:40)→40分(A:B=5:95)
・流速:0.2 mL/min
・分析時間:40分
・注入量:10μL
・試料濃度(分離画分10μg/mL、合成ペプチド1μg/mL)
MS検出器条件
・使用機器:JMS-LCmate JMS-BU30 (JEOL)
・イオン化モード:ESI+
・イオン源:Needle KV/2.5、Orifice 1/0、Ring lens/30、Ion guide/3
・検出器:Multiplier/450、 Preamp gain/×1、Filter/1、Attenuator//1
・Inlet:Desolvating Plate/230℃、Orifice 1/150℃
・Mass selection:Mass Range/1500、Accelerating volts/2500、Scan range/100-1000
・Slit setting:Main slit/750、Alpha slit/4.0
<メチルエステル体の分析条件>
HPLC条件
・使用機器:Waters Alliance 2695 / PDA 2996 (Waters)
・カラム:Xterra(登録商標)MS C18 3.5μm, 4.6×100mm (Waters)
・使用溶媒:A液/アセトニトリル(0.1%キ゛酸)、B液/蒸留水(0.1%ギ酸)
・溶出グラジエント:0分(A:B=18:82)→30分(A:B=35:65)→35分(A:B=60:40)→40分(A:B=18:82)
・流速:0.2 mL/min
・分析時間:40分
・注入量:10μL
・試料濃度(分離画分10μg/mL、合成ペプチド1μg/mL)
MS検出器条件
・遊離体と同じ
Claims (2)
- Ile−Val−Phe(xvi)のアミノ酸配列で示されるペプチド化合物及びPhe−Ile−Ala(xvii)のアミノ酸配列で示されるペプチド化合物、およびこれらのペプチド化合物の薬学的に許容される塩から選択された少なくとも1種を有効成分として含むことを特徴とするアンジオテンシンI変換酵素阻害剤。
- Tyr−Phe(vi)のアミノ酸配列で示されるペプチド化合物、Leu-Trp(xix)のアミノ酸配列で示されるペプチド化合物及びIle-Trp(xx)のアミノ酸配列で示されるペプチド化合物およびこれらのペプチド化合物の薬学的に許容される塩から選択された少なくとも1種を更に含み、前記ペプチド化合物の全てが、サケまたはその処理物を蛋白質分解酵素と反応させて分解させて得られた分解液から分離したものである請求項1に記載のアンジオテンシンI変換酵素阻害剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005223422A JP4229933B2 (ja) | 2004-08-31 | 2005-08-01 | サケ由来アンジオテンシンi変換酵素阻害ペプチド化合物またはそれを含有するペプチド組成物とそれらの製造方法 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004253538 | 2004-08-31 | ||
JP2005223422A JP4229933B2 (ja) | 2004-08-31 | 2005-08-01 | サケ由来アンジオテンシンi変換酵素阻害ペプチド化合物またはそれを含有するペプチド組成物とそれらの製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006096747A JP2006096747A (ja) | 2006-04-13 |
JP4229933B2 true JP4229933B2 (ja) | 2009-02-25 |
Family
ID=36236893
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005223422A Expired - Fee Related JP4229933B2 (ja) | 2004-08-31 | 2005-08-01 | サケ由来アンジオテンシンi変換酵素阻害ペプチド化合物またはそれを含有するペプチド組成物とそれらの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4229933B2 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4994093B2 (ja) * | 2006-04-13 | 2012-08-08 | ロート製薬株式会社 | 育毛剤 |
CA2649842C (en) * | 2006-04-21 | 2015-02-17 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Composition containing peptide as active ingredient |
JP5118399B2 (ja) * | 2006-06-23 | 2013-01-16 | ロート製薬株式会社 | ヒアルロン酸産生促進能及び/又は線維芽細胞増殖促進能を有する組成物 |
CN101605554A (zh) * | 2006-10-23 | 2009-12-16 | 国立大学法人名古屋大学 | 脑内氧化抑制剂及其应用 |
ATE525114T1 (de) | 2006-12-22 | 2011-10-15 | Nippon Barrier Free Co Ltd | Kosmetikprodukt enthaltend ein bestandteil aus salmonidae-eierstockmembrane |
JP2008208096A (ja) * | 2007-02-28 | 2008-09-11 | Kanetoku:Kk | クラゲタンパク質由来の新規ペプチドとその用途 |
DE102008032828A1 (de) * | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Technische Universität Dresden | Tryptophanhaltige Peptide aus alpha-Lactalbumin mit blutdrucksenkender und vasoprotektiver Wirkung für biofunktionelle Lebensmittel |
US20100210564A1 (en) * | 2009-02-02 | 2010-08-19 | Kyoto University | Drug or food containing a peptide |
JP6306197B2 (ja) * | 2013-10-04 | 2018-04-04 | イノウェイ・カンパニー・リミテッド | 動物性タンパク加水分解物、その製造方法及びその用途 |
JP5963093B2 (ja) * | 2014-02-18 | 2016-08-03 | 株式会社 レオロジー機能食品研究所 | Trp含有ペプチドの製造方法 |
TW201818947A (zh) * | 2016-10-28 | 2018-06-01 | 日商志瑞亞新藥工業股份有限公司 | 認知功能低下抑制劑 |
CN113801195B (zh) * | 2021-10-15 | 2023-06-27 | 浙江海洋大学 | 一种金枪鱼鱼卵降血压肽及其应用 |
-
2005
- 2005-08-01 JP JP2005223422A patent/JP4229933B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2006096747A (ja) | 2006-04-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4229933B2 (ja) | サケ由来アンジオテンシンi変換酵素阻害ペプチド化合物またはそれを含有するペプチド組成物とそれらの製造方法 | |
JP5341300B2 (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害活性又は血圧降下作用を有する剤 | |
JP5337809B2 (ja) | 抗炎症性ペプチド | |
EP1661913B1 (en) | Bioactive peptides derived from the proteins of egg white by means of enzymatic hydrolysis | |
WO2009035169A1 (ja) | 血圧上昇抑制作用を有するぺプチド | |
JP5417405B2 (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害性降圧ペプチド組成物の製造方法 | |
JP3592593B2 (ja) | アンギオテンシン変換酵素阻害剤 | |
JP5416964B2 (ja) | 新規トリペプチドおよびそれらトリペプチドの製造法、ならびにアンジオテンシン変換酵素阻害物質の製造方法 | |
KR101566036B1 (ko) | 간질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
JPH04279597A (ja) | 新規なペプチド及びアンジオテンシン変換酵素阻害ペプチド並びにそれらを含有する経口摂食組成物 | |
WO2005061529A1 (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害ペプチド | |
WO2013133032A1 (ja) | ジペプチジルペプチダーゼ-iv阻害剤 | |
JP5456100B2 (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害ジペプチド | |
JP2006347937A (ja) | 畜肉タンパク質由来の血圧降下ペプチド | |
JP4187633B2 (ja) | アンジオテンシンi変換酵素阻害剤とその製造方法 | |
JP4934369B2 (ja) | 血圧低下作用を有するペプチド | |
JP2014101323A (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害ジペプチド | |
JP2003128694A (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害ペプチド | |
JP3096455B1 (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害性ペプチド | |
JP2002121199A (ja) | 新規ペプチドおよびその製造方法 | |
JP2008208096A (ja) | クラゲタンパク質由来の新規ペプチドとその用途 | |
JP2000191690A (ja) | アンジオテンシン変換酵素阻害性ペプチド | |
JP3108920B1 (ja) | 新規なテトラペプチドおよびアンジオテンシン変換酵素阻害剤 | |
JP2023551318A (ja) | 新規のアンジオテンシンi-変換酵素(ace)阻害ペプチド | |
KR20050099746A (ko) | 가자미 프레임으로부터 분리한 가수분해물 및 이를함유하는 항고혈압 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080423 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080623 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080813 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081014 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20081112 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20081202 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4229933 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111212 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111212 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121212 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121212 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131212 Year of fee payment: 5 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |