JP4222973B2 - Elastase activity inhibitors and cosmetics - Google Patents

Description

本発明は皮膚真皮繊維芽細胞より産生分泌されるエラスターゼの活性を抑制してエラスチンの変性を防止するエラスターゼの活性阻害剤およびこれを用いた化粧品に関する。 The present invention relates to an elastase activity inhibitor that suppresses the activity of elastase produced and secreted from dermal fibroblasts to prevent degeneration of elastin and a cosmetic using the same.

人の皮膚の代表的な変化としては、シワやタルミ、シミ、クスミであり、女性、特に高年齢の女性には大きな悩みとなっている。これらの変化は皮膚表皮細胞や真皮細胞の構造変化や細胞外マトリクスの変化、細胞障害等が原因となって起こり、これらを惹起する具体的な組織学上の変化としては、真皮中のエラスチン、コラーゲン、グリコサミノグリカン等の細胞外マトリクス成分の変化が挙げられ、特にエラスチンの変化が重要であることがわかっている。 Typical changes in human skin are wrinkles, tarmi, stains, and kusumi, which are a major concern for women, particularly older women. These changes occur due to structural changes in the skin epidermis cells and dermal cells, changes in the extracellular matrix, cell damage, etc. Specific histological changes that cause these include elastin in the dermis, Examples include changes in extracellular matrix components such as collagen and glycosaminoglycans, and it has been found that changes in elastin are particularly important.

つまり、シワやタルミは皮膚弾性の減少によって引き起こされ、この変化には皮膚真皮繊維芽細胞より産生分泌されるエラスターゼが関与して三次元構造の変性につながっていると考えられている。従って、そのエラスターゼの活性を抑制し、エラスチンの変性を防止することが皮膚の弾力や張りの維持につながり、シワやタルミの形成阻止につながる。 In other words, wrinkles and tarmi are caused by a decrease in skin elasticity, and this change is thought to involve elastase produced and secreted from skin dermal fibroblasts, leading to the degeneration of the three-dimensional structure. Therefore, suppressing the activity of the elastase and preventing the degeneration of elastin leads to the maintenance of the elasticity and tension of the skin and the formation of wrinkles and tarmi.

皮膚真皮繊維芽細胞より産生分泌されるエラスターゼの活性を抑制する阻害剤として、従来、マチルス・オドラチシーマ(Machilus odoratissing)および／またはポテンチラ・フルゲンス(Potentilla flugens)の植物からの抽出物を有効成分として含有するものが知られている。（特開２００３−１４６８３８）。   As an inhibitor that suppresses the activity of elastase produced and secreted from skin dermal fibroblasts, conventionally contains extracts from plants of Machilus odoratissing and / or Potentilla flugens as active ingredients What to do is known. (Japanese Patent Laid-Open No. 2003-146838).

しかし、上述植物は本発明のアブラナ科植物、特に、本わさびや、本わさび葉とは全く別異なものであるのみならず、上述植物からの抽出物も本発明抽出物とは全く別異であり、かつ、エラスターゼの活性抑制作用についてもアブラナ科植物よりも著しく劣る。
特開２００３−１４６８３８号 However, the above-mentioned plant is not only completely different from the cruciferous plant of the present invention, in particular, this wasabi and this wasabi leaf, but the extract from the above-mentioned plant is also completely different from the extract of the present invention. In addition, the activity suppressing action of elastase is significantly inferior to that of Brassicaceae plants.
JP 2003-146838 A

そこで、本発明の課題はエラスターゼの活性を抑制して皮膚の弾力低下、張りの消失を防止し、上述の公知技術に存する欠点を改良したエラスターゼの活性阻害剤およびこれを用いた化粧品を提供することにある。 Accordingly, an object of the present invention is to provide an elastase activity inhibitor that suppresses elastase activity to prevent the skin elasticity from decreasing and the disappearance of tension, and that has improved the above-described drawbacks of the known techniques, and a cosmetic using the same. There is.

上述の課題を解決するため、本発明のエラスターゼの活性阻害剤によれば、本わさびに含まれる成分を有効成分として含有し、エラスターゼの活性を抑制してエラスチンの変性を防止することを特徴とする。ここで、本わさびに含まれる有効成分としては、本わさび葉からの抽出物が好ましい。 To solve the problems described above, according to the active inhibitor of elastase of the present invention contains a component contained in the wasabi as an active ingredient, and characterized in that by suppressing the activity of elastase prevents denaturation of elastin To do. Here, as an active ingredient contained in this wasabi, the extract from this wasabi leaf is preferable.

さらに、上述の課題を解決するため、本発明のエラスターゼの活性阻害剤によれば、化学合成によって得られる６−メチルスルフィニルへキシルイソチオシアネートを有効成分として含有し、エラスターゼの活性を抑制してエラスチンの変性を防止することを特徴とする。 Furthermore, in order to solve the above-described problems, the elastase activity inhibitor of the present invention contains 6 -methylsulfinylhexyl isothiocyanate obtained by chemical synthesis as an active ingredient , and suppresses elastase activity to suppress elastin. It is characterized by preventing denaturation.

さらに、上述の課題を解決するため、本発明のエラスターゼの活性阻害剤によれば、本わさびの抽出成分および６―メチルスルフィニルへキシルイソチオシアネートの両成分を有効成分として含有し、エラスターゼの活性を抑制してエラスチンの変性を防止することを特徴とする。 Furthermore, in order to solve the above-mentioned problems, the elastase activity inhibitor of the present invention contains both the extract component of this wasabi and 6 -methylsulfinylhexyl isothiocyanate as active ingredients, and has the activity of elastase. It is characterized by suppressing elastin denaturation.

さらに、上述の課題を解決するため、本発明の化粧品によれば、次の（ａ）、（ｂ）および（ｃ）から選択されるエラスターゼの活性阻害剤の一種または複数種を化粧成分として利用し、エラスターゼの活性を抑制してエラスチンの変性を防止することを特徴とする。Furthermore, in order to solve the above-described problems, according to the cosmetic of the present invention, one or more elastase activity inhibitors selected from the following (a), (b) and (c) are used as cosmetic ingredients: And elastin activity is prevented by inhibiting the activity of elastase.

（ａ）本わさびに含まれる成分を有効成分として含有するエラスターゼの活性阻害剤。(A) An elastase activity inhibitor containing as an active ingredient a component contained in this wasabi.

（ｂ）化学合成によって得られる６−メチルスルフィニルへキシルイソチオシアネートを有効成分として含有するエラスターゼの活性阻害剤。(B) An elastase activity inhibitor containing 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate obtained by chemical synthesis as an active ingredient.

（ｃ）本わさび葉の抽出物および６−メチルスルフィニルへキシルイソチオシアネートの併用物を有効成分として含有するエラスターゼの活性阻害剤。(C) An elastase activity inhibitor comprising as an active ingredient a combination of this wasabi leaf extract and 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate.

上述の本発明にかかるエラスターゼの活性阻害剤は皮膚真皮繊維芽細胞より産生分泌されるエラスターゼの活性を抑制してエラスチンの変性を防止し、皮膚の弾力低下、張りの消失を阻止する作用を有する化粧料を得る。  The above-mentioned inhibitor of elastase activity according to the present invention suppresses elastin activity by inhibiting the activity of elastase produced and secreted from skin dermal fibroblasts, and has a function of preventing skin elasticity reduction and tension loss. Get cosmetics.

本わさびに有効成分として含まれる本発明に用いられる成分は本わさびを粉砕、すりおろし、あるいは凍結すりおろし等の物理的手段により、あるいは、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブタノール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、アセトン、ヘキサン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等の溶媒による抽出手段により、さらには、熱風乾燥、真空乾燥、凍結真空乾燥等の乾燥手段により、あるいはさらに、これら物理的手段、溶媒抽出手段、および乾燥手段を組み合わせることにより得られる。The ingredients used in the present invention contained as an active ingredient in this wasabi are physical means such as grinding, grated or frozen grated wasabi, or methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, butanol, isobutanol. , Butylene glycol, propylene glycol, glycerin, acetone, hexane, diethyl ether, ethyl acetate and other extraction means, and further, drying means such as hot air drying, vacuum drying, freeze vacuum drying, etc. It is obtained by combining means, solvent extraction means and drying means.

さらに、上述の６−メチルスルフィニルへキシルイソチオシアネート類は各種化学合成法によって合成される。ここで、イソチオシアネート類の化学合成法を説明すると、以下のとおりである。 Furthermore, the 6-methylsulfinyl hexyl isothiocyanates described above are synthesized by various chemical synthesis methods. Here, the chemical synthesis method of isothiocyanates will be described as follows.

原理的にはKiaer等の方法に従う。（Kiaer et al. Acta chem.Scand, 11, 1298, 1957年）。出発物質としてω−クロロアルケノールを用い、ＣＨIn principle, follow the method of Kiaer et al. (Kiaer et al. Acta chem. Scand, 11, 1298, 1957). Using ω-chloroalkenol as starting material, CH _３3 −SＮａと還流してω−メチルチオアルケノールを得、これにＳＯＣｌRefluxed with -SNa to give ω-methylthioalkenol, which was charged with SOCl _２2 を作用させてω−ロロアルケノールメチルサルファイドを得る。To obtain ω-loroalkenol methyl sulfide.

次にガブリエル法を用いてアミノ基を導入し、Ｎ−（ω−メチルチオアルキル）−フタルイミドを生成し、これらにヒドラジン水化物を加えて還流し、ω−メチルチオアルキルアミンを得る。さらに、Lｉ等の方法(Li et al. J. Org. Chem., 62, 4539, 1997年)に従い、ラウチムジスルフィドを経て得られたω−メチルチオアルキルイソチオシアネートをm―クロロ過安息香酸でメチルチオ基を酸化し、ω−メチルスルフィニルアルキルイソチオシアネートを得る。Next, an amino group is introduced using the Gabriel method to produce N- (ω-methylthioalkyl) -phthalimide, and hydrazine hydrate is added to the resultant to reflux to obtain ω-methylthioalkylamine. Further, according to the method of Li et al. (Li et al. J. Org. Chem., 62, 4539, 1997), ω-methylthioalkylisothiocyanate obtained via laurim disulfide was converted to methylthio with m-chloroperbenzoic acid. The group is oxidized to give ω-methylsulfinylalkyl isothiocyanate.

本わさび、特に、本わさび葉の抽出物と６−メチルスルフィニルへキシルイソチオシアネートは混合し、併用して用いても良い。また、この配合量はそれぞれ0.01μg/ml〜10mg/mlの範囲で効果が期待でき、特に、本わさびからの抽出物は0.1μg/ｍｌ〜10mg/mlの濃度を、６−メチルスルフィニルへキシルイソチオシアネートは0.01μg/ml〜0.1mg/mlの濃度が好ましい。This wasabi, in particular, this wasabi leaf extract and 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate may be mixed and used in combination. In addition, this blending amount can be expected to be effective in the range of 0.01 μg / ml to 10 mg / ml, respectively. In particular, the extract from this wasabi has a concentration of 0.1 μg / ml to 10 mg / ml, and 6-methylsulfinylhexyl. The concentration of isothiocyanate is preferably 0.01 μg / ml to 0.1 mg / ml.

また、本発明の剤形・形態は任意であり、カプセル、粉末、顆粒、固形、液体、ゲル、乳液、クリーム、軟膏、シート、パック等の形態で利用できる。その利用分野は、外用製剤全般において利用でき、医薬品、医薬部外品や化粧料等、例えば、化粧水、美容液、乳液、クリーム、ローション等の基礎化粧品類、洗顔料や皮膚洗浄剤、マッサージ用剤、クレンジング用剤、香水、日焼け止めクリーム、シャンプー、リンス、ボデイーソープ、固形石鹸、シェービングクリーム、ヘアートニック、育毛、養毛剤、整髪料、浴用剤、制汗剤、防臭剤、さらにはドリンク、健康食品等の飲食品としても用いることができる。The dosage form / form of the present invention is arbitrary, and can be used in the form of capsule, powder, granule, solid, liquid, gel, emulsion, cream, ointment, sheet, pack and the like. It can be used in general preparations for external use, such as pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, etc., for example, basic cosmetics such as lotions, cosmetic liquids, emulsions, creams, lotions, facial cleansers, skin cleansers, massages. Preparations, cleansing agents, perfumes, sunscreen creams, shampoos, rinses, body soaps, soap bars, shaving creams, hair nicks, hair restorers, hair conditioners, hair conditioners, bath preparations, antiperspirants, deodorants, and drinks, It can also be used as a food or drink such as health food.

さらにまた、本発明の組成物には、上述の必須成分に加え、必要に応じて本発明の効果を損なわない範囲で、下記に例示する成分や添加剤を任意に選択・併用して製造することができ、さらには、下記に例示する美白剤、抗酸化剤等の任意の薬効成分や生理活性物質などを必要に応じて配合することで、本発明の構成成分との相乗効果が発揮され、通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。なお、製剤中への含有量は、特に規定しないが、通常0.001〜50％が好ましい。Furthermore, in addition to the above-mentioned essential components, the composition of the present invention is produced by arbitrarily selecting and using the components and additives exemplified below within the range that does not impair the effects of the present invention as necessary. Furthermore, a synergistic effect with the constituents of the present invention can be achieved by blending optional medicinal ingredients such as whitening agents and antioxidants exemplified below and physiologically active substances as necessary. It may produce better use effects than normally expected. In addition, although content in a formulation is not prescribed | regulated in particular, 0.001 to 50% is preferable normally.

各種油脂類として、大豆油、月見草油、ホホバ油、エゴマ油、オリーブ油、ゴマ油、カカオ脂、カミツレ油、キャロット油、キューカンバー油、牛脂脂肪酸、ココナッツ油、サフラワー油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、ミンク油、卵黄油、パーム油、パーム核油、ヤシ油、牛脂、豚脂、スクワレン、スクワラン、プリスタンまたはこれら油脂類の水素添加物（硬化油等）が挙げられる。Various oils such as soybean oil, evening primrose oil, jojoba oil, sesame oil, olive oil, sesame oil, cacao butter, chamomile oil, carrot oil, cucumber oil, beef tallow fatty acid, coconut oil, safflower oil, corn oil, rapeseed oil, castor Examples thereof include oil, cottonseed oil, peanut oil, mink oil, egg yolk oil, palm oil, palm kernel oil, coconut oil, beef tallow, lard, squalene, squalane, pristane, or hydrogenated products of these oils and fats (cured oil, etc.).

ロウ類として、密ロウ、サラシ密ロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン類、カンデリラロウ、モンタンロウ、セラックロウ、ライスワックス等が挙げられる。Examples of the waxes include beeswax, smooth beeswax, carnauba wax, whale wax, lanolins, candelilla wax, montan wax, shellac wax, rice wax and the like.

鉱物油として、流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、オゾケライド、セレシン、マイクロクリスタンワックス等が挙げられる。Examples of the mineral oil include liquid paraffin, petrolatum, paraffin, ozokelide, ceresin, and microcrystalline wax.

脂肪酸類として、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、ラノリン脂肪酸等の天然脂肪酸、イソペンタン酸等の脂肪酸が用いられる。As fatty acids, natural fatty acids such as lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, docosahexaenoic acid, eicosapentaenoic acid, lanolin fatty acid, and fatty acids such as isopentanoic acid are used. .

アルコール類として、エタノール、イソピロパノール、エチレングリコール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロール、フェノキシエタノール、２−ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール等、多価アルコール類として、酸化エチレン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ポリエチレングリコール、酸化プロピレン、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、1,3―ブチレングリコール、ペンチルグリコール、グリセリン、ペンタエリトリトール、トレイトール、アラビトール、キシリト−ル、ガラクチトール、ソルビトール、マンニトール、ラクチトール、マルチトール等が挙げられる。As alcohols, ethanol, isopyropanol, ethylene glycol, lauryl alcohol, cetanol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, lanolin alcohol, cholesterol, phenoxyethanol, 2-hexyldecanol, isostearyl alcohol, 2-octyldodecanol, etc., as polyhydric alcohols, Ethylene oxide, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, polyethylene glycol, propylene oxide, propylene glycol, polypropylene glycol, 1,3-butylene glycol, pentyl glycol, glycerin, pentaerythritol, Threitol, arabitol, xylitol Galactitol, sorbitol, mannitol, lactitol, maltitol, and the like.

エステル類として、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、酢酸ラノリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸グリセリン、ジオレイン酸プロピレングリコール等が挙げられる。Esters include isopropyl myristate, isopropyl palmitate, butyl stearate, hexyl laurate, myristyl myristate, oleyl oleate, decyl oleate, octyldodecyl myristate, hexyl decyl dimethyloctanoate, cetyl lactate, myristyl lactate, phthalate Examples include diethyl acid, dibutyl phthalate, lanolin acetate, ethylene glycol monostearate, propylene glycol monostearate, glyceryl monostearate, propylene glycol dioleate, and the like.

金属セッケン類として、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛等が用いられる。As the metal soap, aluminum stearate, magnesium stearate, zinc stearate, calcium stearate, zinc palmitate, magnesium myristate, zinc laurate or the like is used.

ガム質、糖類または水溶性高分子化合物として、アラビアゴム、キサンタンガム、グアゴム、カラヤゴム、寒天、カゼイン、乳糖、果糖、ショ糖またはそのエステル、トレハロースまたはその誘導体、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、カラギーナン、キチンまたはキトサン類、アルギン酸やヒアルロン酸およびコンドロイチン硫酸またはその塩、へパリン、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、結晶セルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリアクリル酸塩、ポリアルキレンオキサイドまたはその架橋重合物、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。Gum, sugar, or water-soluble polymer compound such as gum arabic, xanthan gum, guar gum, karaya gum, agar, casein, lactose, fructose, sucrose or ester thereof, trehalose or derivative thereof, dextrin, gelatin, pectin, starch, carrageenan, Chitin or chitosans, alginic acid or hyaluronic acid and chondroitin sulfate or salts thereof, heparin, ethyl cellulose, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxyethyl cellulose, crystalline cellulose, polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyacrylic acid salt, polyalkylene oxide or cross-linking thereof Examples thereof include polymers and carboxyvinyl polymers.

界面活性剤として、アルキルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩等のアニオン界面活性剤、アルキルアミン塩、アルキル四級アンモニウム塩等のカチオン界面活性剤、カルボン酸型両性界面活性剤、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤、非イオン界面活性剤等の両性界面活性剤、天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤等のその他の界面活性剤が用いられる。As surfactants, anionic surfactants such as alkyl carboxylates, alkyl sulfonates, alkyl sulfate esters and alkyl phosphate esters, cationic surfactants such as alkylamine salts and alkyl quaternary ammonium salts, carboxylic acids Amphoteric surfactants, sulfate ester amphoteric surfactants, sulfonic acid amphoteric surfactants, phosphate ester amphoteric surfactants, nonionic surfactants and other amphoteric surfactants, natural surfactants, protein hydrolysates Other surfactants such as derivatives of degradation products, polymer surfactants, surfactants containing titanium and silicon, and fluorocarbon surfactants are used.

各種ビタミン類として、レチノール、レチナール、デヒドロレチナール、カロチン、リコピン等のビタミンＡ群、チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、ピリドキシン、シアノコバラミン、葉酸類等のビタミンＢ群、ビタミンＣ群およびその誘導体、ビタミンＤ群、ビタミンＥ群およびその誘導体、ビタミンＫ群、その他、必須脂肪酸、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、ビタミンＰ類、ビタミンＵ等が挙げられる。As various vitamins, vitamin A group such as retinol, retinal, dehydroretinal, carotene, lycopene, vitamin B group such as thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, riboflavin, pyridoxine, cyanocobalamin, folic acid, vitamin C group and derivatives thereof, Examples include vitamin D group, vitamin E group and derivatives thereof, vitamin K group, essential fatty acids, carnitine, ferulic acid, γ-oryzanol, vitamin Ps, vitamin U and the like.

バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン等の各種アミノ酸類や、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、あるいはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸誘導体等が挙げられる。Various types such as valine, leucine, isoleucine, threonine, methionine, phenylalanine, tryptophan, lysine, glycine, alanine, asparagine, glutamine, serine, cysteine, cystine, tyrosine, proline, hydroxyproline, aspartic acid, glutamic acid, arginine, ornithine, histidine, etc. Examples thereof include amino acids and their amino acid derivatives such as sulfates, phosphates, nitrates, citrates, and pyrrolidone carboxylic acids.

植物または動物系原料由来の添加物として、形態に応じて一般的に行われる粉砕、洗浄、加水分解、精製、抽出、分画、乾燥、粉末化等を任意に選択、組み合わせた処理加工を行ない、各種の素材から任意に選択して供すれば良い。Additives derived from plant or animal-based raw materials are processed and processed by arbitrarily selecting and combining grinding, washing, hydrolysis, purification, extraction, fractionation, drying, powdering, etc. that are generally performed according to the form. Any one of various materials may be selected and used.

なお、抽出に用いる溶媒については、任意に選択すれば良いが、水、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブタノール、等の低級アルコールあるいは含水低級アルコール、プロピレングリコール、1,3―ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコールあるいは含水多価アルコール、アセトン、酢酸エチル等の各種有機溶媒の中から選ばれる一種若しくは二種以上の混液を用いるのが望ましい。The solvent used for the extraction may be arbitrarily selected, but water, methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, butanol, isobutanol, and other lower alcohols or hydrous lower alcohols, propylene glycol, 1,3- It is desirable to use one or a mixture of two or more selected from polyhydric alcohols such as butylene glycol and glycerin or various organic solvents such as water-containing polyhydric alcohols, acetone and ethyl acetate.

原料とする具体的な植物（生薬）としては、例えば、アシタバ、アスナロ、アセロラ、アロエ、アロエべラ、イチジク、オリーブ、カミツレまたはローマカミツレ、カンナ、キハダ、ギムネマ・シルベスタ、クマザサ、サクラ、ザクロ、ササ、セイヨウワサビ、ダイオウ、ドクダミ、トマト、ナツメ、ニンニク、ヒノキ、ヒマシ、ブルーベリー、プルーン、ミョウガ、モロヘイヤ、緑茶等が挙げられる。Specific plants (herbal medicines) as raw materials include, for example, Ashitaba, Asunaro, Acerola, Aloe, Aloe vera, Fig, Olive, Chamomile or Roman chamomile, Kanna, Yellowfin, Gymnema sylvestre, Kumazasa, Sakura, Pomegranate, Examples include horseradish, horseradish, radish, dokudami, tomato, jujube, garlic, cypress, castor, blueberry, prunes, myoga, morohaya, and green tea.

海藻類としては、コロレラ類、アオノリ類、アナアオサ等の緑藻類、コンブ類、ワカメ、ヒジキ等の褐藻類、ヒジリメン、マクサ（テングサ）、ヒラクサ、シマテングサ、トサカノリ等の紅藻類が代表的なものとして挙げられる。Typical examples of seaweeds include green algae such as colorella, aonori and anaaoosa, brown algae such as kombu, wakame and hijiki, red algae such as hijirimen, maca (tengususa), hiragusa, shimatengusa and tosakanori. It is done.

また、その他の藻類、例えば、クラミドモナス属、ドゥナリエラ属、クロロコッカス属、クワノミモ属、ボルボックス属、アオミドロ属、カサノリ属等の緑藻類やスイゼンジノリ属、アオコ属、ネンジュモ属、ユレモ属、ラセンモ（スピルリナ）属等の藍藻類、ピラエラ属、シオミドロ属、ハバノリ属、セイヨウハバノリ属、コモンブクロ属等の褐藻類、ウシケノリ属、アマノリ属、フノリ属、トサカノリ属、スギノリ属等の紅藻類、シャジクモ属等の車軸藻類、ヒカリモ属等の黄色藻類が代表的なものとして挙げられる。In addition, other algae such as Chlamydomonas, Dunaliella, Chlorococcus, Kuwanomimo, Volbox, Aomidoro, Casanori and other green algae, Suizenjinori, Aoko, Nenjumo, Yuremo, Rasenmo (Spirulina) Cyanobacteria such as genus Pyraela, Ciomidro, Havanori, Habanori, Commonbukuro, etc., Red algae such as Cattle genus, Amano, Funori, Tosakanori, Sugiori Representative examples include yellow algae such as the genus Hikarimo.

また、動物系原料由来の素材としては、鶏冠抽出物、牛または豚、人の胎盤抽出物、牛または豚の臓器（例えば脳、胃、十二指腸、腸、脾臓）の抽出物若しくはその分解物、牛・豚または魚類のコラーゲン加水分解物や水溶性コラーゲンまたはアシル化コラーゲン等のコラーゲン誘導体、牛または豚のエラスチンまたはエラスチン加水分解物または水溶性エラスチン誘導体、ケラチンおよびその分解物またはそれらの誘導体、シルク蛋白およびその分解物またはそれらの誘導体、牛乳、カゼインおよびその分解物またはそれらの誘導体、ラクトフェリンまたはその分解物、鶏卵成分、魚肉分解物、核酸関連物質等。In addition, as materials derived from animal raw materials, chicken crown extract, cow or pig, human placenta extract, extract of cattle or pig organs (for example, brain, stomach, duodenum, intestine, spleen) or decomposition products thereof, Collagen hydrolyzate from cattle / pigs or fish, collagen derivatives such as water-soluble collagen or acylated collagen, elastin from cattle or pig or elastin hydrolyzate or water-soluble elastin derivative, keratin and its degradation product or derivatives thereof, silk Proteins and degradation products thereof or derivatives thereof, milk, casein and degradation products or derivatives thereof, lactoferrin or degradation products thereof, egg components, fish degradation products, nucleic acid-related substances, and the like.

海洋成分深層水等の海水類や海水より得た無機塩、海泥または泥類等が挙げられる。Examples include seawater such as deep seawater, inorganic salts obtained from seawater, sea mud, and mud.

微生物培養代謝物酵母代謝物、酵母菌抽出エキス、細菌代謝物、細菌抽出エキス、カビまたは放線菌代謝物、カビまたは放線菌抽出エキス、納豆菌代謝物、納豆抽出エキス、米発酵エキス、米糖（赤糖、白糖）発酵エキス、ユーグレナ抽出物またはその分解物またはそれら水溶性誘導体、トレハローまたはその誘導体、生乳または脱脂粉乳の乳酸発酵物、マメ科植物の乳酸菌発酵物等が挙げられる。Microbial culture metabolite yeast metabolite, yeast extract, bacterial metabolite, bacterial extract, mold or actinomycete metabolite, mold or actinomycete extract, natto metabolite, natto extract, rice fermentation extract, rice sugar (Red sugar, sucrose) Fermented extract, Euglena extract or a decomposed product thereof or a water-soluble derivative thereof, Trehalo or a derivative thereof, lactic acid fermented milk of raw milk or skimmed milk powder, fermented lactic acid bacteria of legumes, and the like.

α−ヒドロキシ酸類としては、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸等である。Examples of α-hydroxy acids include glycolic acid, citric acid, malic acid, tartaric acid, and lactic acid.

紫外線吸収／遮断剤として、β−イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、パラジメチル安息香酸オクチル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸等のベンゾフェノン誘導体、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル等のパラアミノ安息香酸誘導体、パラメトキシ桂皮酸エチル、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル等のメトキシ桂皮酸誘導体、サリチル酸誘導体、アントラニル酸誘導体、ウロカニン酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系配合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＢ６誘導体、ウンベリフェロン、エスクリン、桂皮酸ベンジル、シノキサート、オキシベンゾン、ジオキシベンゾン、オクタベンゾン、スリソベンゾン、ベンゾレソルシノール、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、ネオヘリオパン、エスカロール、酸化亜鉛、酸化チタン、タルク、カオリン等が挙げられる。As UV absorber / blocker, β-isopropylfuranone derivative, urocanic acid, ethyl urocanate, octyl paradimethylbenzoate, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid, etc. Benzophenone derivatives, paraaminobenzoic acid, paraaminobenzoic acid derivatives such as ethyl paraaminobenzoate, methoxycinnamic acid derivatives such as ethyl paramethoxycinnamate and isopropyl paramethoxycinnamate, salicylic acid derivatives, anthranilic acid derivatives, urocanic acid derivatives, coumarin derivatives, amino acid series Formulation, benzotriazole derivative, tetrazole derivative, imidazoline derivative, pyrimidine derivative, dioxane derivative, camphor derivative, furan derivative, pyrone derivative, nucleic acid derivative, alane In derivatives, nicotinic acid derivatives, vitamin B6 derivatives, umbelliferone, esculin, benzyl cinnamate, cinoxalate, oxybenzone, dioxybenzone, octabenzone, soribenzone, benzoresorcinol, arbutin, guaiazulene, shikonin, baicalin, baicalein, berberine, neoheliopan, Escalol, zinc oxide, titanium oxide, talc, kaolin and the like can be mentioned.

美白剤として、パラアミノ安息香酸誘導体、サリチル酸誘導体、アントラニル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファ−誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＣまたはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、コウジ酸またはその誘導体、オキシベンゾン、ベンゾフェノン、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、胎盤エキス、エラグ酸、ルシノール等が挙げられる。As whitening agents, paraaminobenzoic acid derivatives, salicylic acid derivatives, anthranilic acid derivatives, coumarin derivatives, amino acid compounds, benzotriazole derivatives, tetrazole derivatives, imidazoline derivatives, pyrimidine derivatives, dioxane derivatives, camphor derivatives, furan derivatives, pyrone derivatives, nucleic acids Derivatives, allantoin derivatives, nicotinic acid derivatives, vitamin C or derivatives thereof, vitamin E or derivatives thereof, kojic acid or derivatives thereof, oxybenzone, benzophenone, arbutin, guaiazulene, shikonin, baicalin, baicalein, berberine, placenta extract, ellagic acid, lucinol Etc.

チロシナ−ゼ活性阻害剤として、ビタミンＣまたはその誘導体、ハイドロキノンまたはその誘導体、コウジ酸またはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、Ｎ−アセチルチロシンまたはその誘導体、グルタチオン、過酸化水素、過酸化亜鉛、胎盤エキス、エラグ酸、アルブチン、ルシノ−ル、シルク抽出物、植物エキス、（カミツレ、クワ、クチナシ、トウキ、ワレモコウ、クララ、ヨモギ、スイカズラ、キハダ、ドクダミ、マツホド、ハトムギ、オドリコソウ、ホップ、サンザシ、ユーカリ、セイヨウノコギリ、アルテア、ケイヒ、マンケイシ、ハマメリス、カラグワまたはヤマグワ、延命草、桔梗、トシシ、続随子、射干、麻黄、センキュウ、ドッカツ、サイコ、ボウフウ、ハマボウフウ、オウゴン、牡丹皮、シャクヤク、ゲンノショウコ、葛根、甘草、五倍子、アロエ、ショウマ、紅花、紅茶、阿仙薬）等が挙げられる。As a tyrosinase activity inhibitor, vitamin C or a derivative thereof, hydroquinone or a derivative thereof, kojic acid or a derivative thereof, vitamin E or a derivative thereof, N-acetyltyrosine or a derivative thereof, glutathione, hydrogen peroxide, zinc peroxide, placenta Extract, ellagic acid, arbutin, lucinol, silk extract, plant extract, (chamomile, mulberry, gardenia, touki, firewood, clara, mugwort, honeysuckle, yellowfin, dolphin, matsuhod, pearl barley, mandarin, hop, hawthorn, eucalyptus , Sawtooth, Altea, Keihi, Mankei, Hamamelis, Carraguwa or Yamagua, Life-grass, Kikyo, Toshishi, Seicho, Shooting, Mao, Senkyu, Dokatsu, Psycho, Bowfish, Hamakoufu, Ogon, Peony, Peony, Gennoshi Uco, pueraria root, licorice, gallnut, aloe, Cimicifuga, safflower, tea, include Abe elixir) or the like.

メラニン色素還元／分解物質として、フェニル水銀へキサクロロフェン、酸化第二水銀、塩化第一水銀、過酸化水素水、過酸化亜鉛、ハイドロキノンまたはその誘導体等が挙げられる。Examples of melanin reduction / decomposition substances include phenylmercury hexachlorophene, mercuric oxide, mercuric chloride, hydrogen peroxide, zinc peroxide, hydroquinone or derivatives thereof.

代謝促進作用／細胞賦活物質として、ハイドロキノン、乳酸菌エキス、胎盤エキス、霊芝エキス、ビタミンＡ、ビタミンＥ、アラントイン、脾臓エキス、胸腺エキス、酵母エキス、発酵乳エキス、植物エキス、（アロエ、オウゴン、スギナ、ゲンチアナ、ゴボウ、シコン、ニンジン、ハマメリス、ホップ、ヨクイニン、オドリコソウ、センブリ、トウキ、トウキンセンカ、アマチャ、オトギリソウ、キュウリ、タチジャコウソウ、マンネンロウ、パセリ）等が挙げられる。Metabolism promoting action / cell activation substance includes hydroquinone, lactic acid bacteria extract, placenta extract, ganoderma extract, vitamin A, vitamin E, allantoin, spleen extract, thymus extract, yeast extract, fermented milk extract, plant extract, (aloe, ougone, Cedar, gentian, burdock, radish, carrot, hammelis, hops, yokuinin, blackbird, sea bream, cypress, red snapper, achacha, hypericum, cucumber, red pepper, mannenrou, parsley) and the like.

コハク酸、タンニン酸、アラントイン、塩化亜鉛、硫酸亜鉛等の収斂剤が用いられる。Astringents such as succinic acid, tannic acid, allantoin, zinc chloride, zinc sulfate are used.

ＳＯＤ、カタラーゼ、グルタチオンパーオキシダ−ゼ等の活性酵素消去剤が用いられる。Active enzyme scavengers such as SOD, catalase, glutathione peroxidase are used.

ビタミンＣまたはその塩、ステアリン酸エステル、ビタミンＥまたはその誘導体、ノルジヒドログアセレテン酸、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ヒドロキシチロソール、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポール、プロポリス等の抗酸化剤も用いられる。Vitamin C or a salt thereof, stearic acid ester, vitamin E or a derivative thereof, nordihydrogua ceretenoic acid, butylhydroxytoluene (BHT), butylhydroxyanisole (BHA), hydroxytyrosol, parahydroxyanisole, propyl gallate, sesamol Antioxidants such as sesamolin, gossypol and propolis are also used.

β−カロチン、植物エキス（ゴマ、アマチャ、オトギリソウ、ハマメリス、チョウジ、メリッサ、エンメイソウ、シラカバ、サルビア、マンネンロウ、南天実、エイジツ、イチョウ、緑茶）等の過酸化脂質生成抑制剤も用いられる。Lipid peroxide production inhibitors such as β-carotene, plant extracts (sesame seeds, achacha, hypericum, hamamelis, clove, melissa, enamel, birch, salvia, mannenro, Nanten, Eijitsu, Ginkgo, green tea) are also used.

イクタモール、インドメタシン、カオリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、アセチルサリチル酸、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ヒドロコルチゾン、グアイアズレン、カマズレン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸またはその塩、グリチルレチン酸またはその塩、甘草エキス、シコンエキス、エイジツエキス、プロポリス等の抗炎症剤も用いられる。Ictamol, indomethacin, kaolin, salicylic acid, sodium salicylate, methyl salicylate, acetylsalicylic acid, diphenhydramine hydrochloride, d-camphor, dl-camphor, hydrocortisone, guaiazulene, camazulene, chlorpheniramine maleate, glycyrrhizic acid or a salt thereof, glycyrrhetic acid or a salt thereof Anti-inflammatory agents such as salt, licorice extract, sicon extract, age extract and propolis are also used.

ヒノキチオール、アクリノール、イオウ、グルコン酸カルシウム、グルコン酸クロルヘキシジン、スルファミン、マーキュロクロム、ラクトフェリンまたはその加水分解物、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、トリクロサン、次亜鉛素酸ナトリウム、クロラミンＴ、サラシ粉、ヨウ素化合物、ヨードホルム、ソルビン酸またはその塩、プロピオン酸またはその塩、サリチル酸、デヒドロ酢酸、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、ウンデシレン酸、チアミンラウリル硫酸塩、チアミンラウリル硝酸塩、フェノール、クレゾール、ｐ−クロロフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−キシレノ−ル、ｐ―クロロ−ｍ−クレゾール、チモール、フェネチルアルコール、０−フェニルフェノール、イルガサンＣＨ３５６５、ハロカルバン、ヘキサクロロフェン、クロロへキシジン、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、フェノキシエタノール、１，２−ペンタンジオ−ル、ジンクピリジオン、クロロブタノ−ル、イソプロピルメチルフェノ−ル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等の非イオン界面活性剤、両性界面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、塩化ベンザルコニウム等のカチオン界面活性剤、ホルムアルデヒド、ヘキサミン、感光素１０１号、感光素２０１号、感光素４０１号、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体およびその酸付加塩、酸化亜鉛、ヒノキチオール、クジン、プロポリス、油溶性甘草エキス等の抗菌・殺菌・消毒薬が用いられる。Hinokitiol, Acrinol, Sulfur, Calcium gluconate, Chlorhexidine gluconate, Sulfamine, Mercurochrome, Lactoferrin or its hydrolyzate, Alkyldiaminoethylglycine chloride solution, Triclosan, Sodium hypozinc acid, Chloramine T, Salach powder, Iodine compound, Iodoform Sorbic acid or its salt, propionic acid or its salt, salicylic acid, dehydroacetic acid, benzoic acid, sodium benzoate, parahydroxybenzoic acid esters, undecylenic acid, thiamine lauryl sulfate, thiamine lauryl nitrate, phenol, cresol, p- Chlorophenol, p-chloro-m-xylenol, p-chloro-m-cresol, thymol, phenethyl alcohol, 0-phenylphenol, Irgasan CH356 , Halocarban, hexachlorophene, chlorohexidine, ethanol, methanol, isopropyl alcohol, benzyl alcohol, ethylene glycol, propylene glycol, phenoxyethanol, 1,2-pentanediol, zinc pyridione, chlorobutanol, isopropylmethylphenol , Nonionic surfactants such as polyoxyethylene lauryl ether, amphoteric surfactants, anionic surfactants such as sodium lauryl sulfate, cationic surfactants such as benzalkonium chloride, formaldehyde, hexamine, photosensitive element 101, photosensitive Element 201, Photosensitive element 401, N-long chain acyl basic amino acid derivatives and acid addition salts thereof, antibacterial / bactericidal / disinfectant such as zinc oxide, hinokitiol, kudin, propolis, oil-soluble licorice extract It is.

グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、トリカプリルカプリン酸グリセリン、グリコール酸（α―ヒドロキシ酸）、ヒアルロン酸またはその塩、コンドロイチン硫酸またはその塩、水溶性キチンまたはその誘導体あるいはキトサン誘導体、ピロリドンカルボン酸またはその塩、乳酸ナトリウム、尿素、ソルビトール、アミノ酸またはその誘導体、オリーブ油、カミツレ油、ヒマシ等の油脂類（硬化油含む）、ミツロウ、ラノリン、セラックロウ等のロウ類、流動パラフィン、ワセリン、パラフィン等の鉱物油、納豆菌代謝物、納豆抽出エキス、絹繊維抽出物、カミツレ、アロエ等の植物エキス等の保湿剤も用いられる。Glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol, glycerin tricaprycapric acid, glycolic acid (α-hydroxy acid), hyaluronic acid or its salt, chondroitin sulfate or its salt, water-soluble chitin or its derivative or chitosan Derivatives, pyrrolidone carboxylic acid or salts thereof, sodium lactate, urea, sorbitol, amino acids or derivatives thereof, olive oil, chamomile oil, castor oil and other oils (including hardened oil), wax such as beeswax, lanolin, shellac wax, liquid paraffin, Moisturizers such as mineral oils such as petroleum jelly and paraffin, natto metabolites, natto extract, silk fiber extract, chamomile, aloe and other plant extracts are also used.

フロオロリン酸ジイソプロピル、植物エキス（オウゴン、オトギリソウ、クララ、桑の葉、ケイヒ、ゲンノショウコ、コンフリー、サルビア、セイヨウニワトコ、ボダイジュ、ボタンピ）、海藻エキス等のエラスターゼ活性阻害剤が用いられる。Elastase activity inhibitors such as diisopropyl fluorophosphate, plant extracts (Ogon, Hypericum, Clara, Mulberry leaves, Keihi, Gennosho, Comfrey, Salvia, Elderberry, Bodaige, Buttonpi), seaweed extract and the like are used.

ビタミンＥまたはその誘導体、センブリエキス、ニンニクエキス、人参エキス、アロエエキス、ゲンチアナエキス、トウキエキス、セファランチン、塩化カルプロニウム、ミノキシジル等の末梢血管促進剤が用いられる。Peripheral blood vessel promoters such as vitamin E or derivatives thereof, assembly extract, garlic extract, carrot extract, aloe extract, gentian extract, toki extract, cephalanthin, carpronium chloride, minoxidil are used.

トウガラシチンキ、ノニル酸バニルアミド、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキ、ハッカ油、１−メントール、カンフル、ニコチン酸ベンジル等の刺激剤が用いられる。Stimulants such as pepper tincture, nonyl acid vanillamide, cantalis tincture, ginger tincture, mint oil, 1-menthol, camphor, benzyl nicotinate and the like are used.

ピリドキシンまたはその誘導体、イオウ、ビタミンＢ６等の抗脂漏剤も用いられる。Anti-seborrheic agents such as pyridoxine or derivatives thereof, sulfur and vitamin B6 are also used.

レゾルシン、サリチル酸、乳酸、尿素等の角質溶解剤が挙げられる。Examples include keratolytic agents such as resorcin, salicylic acid, lactic acid, and urea.

過酸化水素、過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウム、過ホウ酸ナトリウム、過酸化尿素、過炭酸ナトリウム、過酸化トリポリリン酸ナトリウム、臭素酸ナトリウム、臭素酸カリウム、過酸化ピロリン酸ナトリウム、過酸化オルソリン酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム過酸化水素付加体、硫酸ナトリウム過酸化水素付加体、塩化ナトリウム過酸化水素付加体、β−チロシナーゼ酵素液、マッシュルーム抽出液等の酸化剤が用いられる。Hydrogen peroxide, sodium persulfate, ammonium persulfate, sodium perborate, urea peroxide, sodium percarbonate, sodium tripolyphosphate, sodium bromate, potassium bromate, sodium pyrophosphate, sodium orthophosphate, An oxidizing agent such as sodium silicate hydrogen peroxide adduct, sodium sulfate hydrogen peroxide adduct, sodium chloride hydrogen peroxide adduct, β-tyrosinase enzyme solution, and mushroom extract is used.

硫酸ストロンチウム、硫化ナトリウム、硫化バリウム、硫化カルシウム等の無機系還元剤、チオグリコール酸またはその塩類（チオグリコール酸カルシウム、チオグリコール酸ナトリウム、チオグリコール酸リチウム、チオグリコール酸マグネシウム、チオグリコール酸ストロンチウム）等。Inorganic reducing agents such as strontium sulfate, sodium sulfide, barium sulfide, calcium sulfide, thioglycolic acid or its salts (calcium thioglycolate, sodium thioglycolate, lithium thioglycolate, magnesium thioglycolate, strontium thioglycolate) etc.

毛髪膨潤剤として、エタノ−ルアミン、尿素、グアニジン等の除毛剤も用いられる。As the hair swelling agent, a hair remover such as ethanolamine, urea or guanidine is also used.

ジャコウ等の天然動物性香料、メントール、スぺアミント、ペパーミント、アニス精油、オレンジ油、カルダモン精油、グアヤクウッド精油、クミン精油、ケイ皮精油、シナモン精油、ゲラニウム精油、コリアンデル精油、シソ精油、シダ−ウッド精油、シトロネラ精油、ジャスミン精油、ジンジャ−グラス精油、杉精油、スペアミント精油、西洋ハッカ精油、橙花精油、冬緑精油、バラ精油、桧精油、ヒバ精油、白檀精油、ベイ精油、ベルガモット精油、ユーカリ精油、ライム精油、ラベンダー精油、レモン精油、ローズマリー精油、和種ハッカ精油等の植物性香料、その他合成香料等の香料が用いられる。Natural animal flavors such as musk, menthol, spearmint, peppermint, anise essential oil, orange oil, cardamom essential oil, guaiac wood essential oil, cumin essential oil, cinnamon essential oil, cinnamon essential oil, geranium essential oil, coriandel essential oil, perilla essential oil, fern Wood essential oil, citronella essential oil, jasmine essential oil, gingergrass essential oil, cedar essential oil, spearmint essential oil, western peppermint essential oil, orange flower essential oil, winter green essential oil, rose essential oil, coconut essential oil, hiba essential oil, sandalwood essential oil, bay essential oil, bergamot essential oil, Eucalyptus essential oil, lime essential oil, lavender essential oil, lemon essential oil, rosemary essential oil, vegetable flavors such as Japanese mint essential oil, and other flavors such as synthetic flavors are used.

その他として、ホルモン類、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、キレ−ト剤、防腐・防バイ剤、清涼剤、安定化剤、乳化剤、動・植物性蛋白質およびその分解物、動・植物性多糖類およびその分解物、動・植物性蛋白質およびその分解物、血流促進剤、抗炎症剤、消炎剤、抗アレルギー剤、創傷治療剤、増泡剤、増粘剤、酵素、精製水、口腔用剤、消臭・脱臭剤、苦味料等が上げられ、これらと併用することによって、本発明効果または他の美容的効果の相加的または相乗的向上が期待できる。Others include hormones, sequestering agents, pH adjusters, chelating agents, antiseptic and antibacterial agents, refreshing agents, stabilizers, emulsifiers, animal and vegetable proteins and their degradation products, animals and plants Saccharides and their degradation products, animal and plant proteins and their degradation products, blood flow promoters, anti-inflammatory agents, anti-inflammatory agents, anti-allergic agents, wound treatment agents, foam boosters, thickeners, enzymes, purified water, oral cavity Additives, deodorants / deodorants, bitters and the like can be raised, and by using them together, an additive or synergistic improvement of the effects of the present invention or other cosmetic effects can be expected.

このようにして得られる本発明はエラスターゼ活性の阻害作用を呈し、例えば、シワやタルミを防止する目的で使用される。ここで、エラスターゼ活性阻害剤、皮膚外用剤及び化粧料組成物とは、医薬品、医薬部外品、化粧品を含む。The present invention thus obtained exhibits an inhibitory effect on elastase activity, and is used for the purpose of preventing wrinkles and tarmi, for example. Here, the elastase activity inhibitor, the external preparation for skin, and the cosmetic composition include pharmaceuticals, quasi drugs, and cosmetics.

本わさび根茎部1.0gをすりおろし、37℃の温度で３時間酵素反応を起こさせ、減圧して辛味を除去した。次いで、これに４倍量の50％エタノールを加えて３時間常温で攪拌し、抽出液を濾過後、減圧濃縮した。得られた濃縮液を凍結真空乾燥することにより、６−メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネートの含有率が0.7％のわさびパウダー25.2gを得た。1.0 g of this wasabi rhizome was grated, an enzyme reaction was caused at a temperature of 37 ° C. for 3 hours, and the pressure was reduced to remove the pungent taste. Next, 4 times the amount of 50% ethanol was added thereto and stirred at room temperature for 3 hours. The extract was filtered and concentrated under reduced pressure. The concentrated solution thus obtained was freeze-dried under vacuum to obtain 25.2 g of wasabi powder having a 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate content of 0.7%.

６―メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネートの合成Synthesis of 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate
メタノール80mlに15%メチルメルカプタンナトリウム溶液26gを加え、これに氷冷下、６―ブロモへキサンニトリル10gをゆっくり滴下した。滴下後、氷冷下で２分間攪拌し、さらに室温で3時間攪拌した。次いで、エバポレーターでメタノールを完全に留去し、得られた残渣に水40mlを加え、ジエチルエーテル40mlで３回抽出し、エーテル層を得た。これを５％塩酸、水、および飽和食塩水で順番に洗浄し、６−メチルチオへキサンニトリル7.5%を得た。To 80 ml of methanol was added 26 g of a 15% sodium methyl mercaptan solution, and 10 g of 6-bromohexanenitrile was slowly added dropwise thereto while cooling with ice. After the dropwise addition, the mixture was stirred for 2 minutes under ice cooling, and further stirred at room temperature for 3 hours. Next, methanol was completely distilled off with an evaporator, 40 ml of water was added to the obtained residue, and the mixture was extracted three times with 40 ml of diethyl ether to obtain an ether layer. This was washed successively with 5% hydrochloric acid, water, and saturated brine to obtain 7.5% of 6-methylthiohexanenitrile.

次に、ジエチルエーテル160mlに攪拌しながらリチウムアルミニウムハイドライド４ｇを加え、アルゴン置換の後、６−メチルチオへキサンニトリルのジエチルエーテル溶液を加え、室温で２時間攪拌した。次いで氷冷下で水４ml、15%水酸化ナトリウム水溶液４ml、および水10mlを順次に加えた後、ろ過し、ろ液をジエチルエーテル50mlで抽出した。得られたエーテル層を水、および飽和食塩水の順で洗浄し、ぼう硝で脱水後、エバポレーターで減圧濃縮し、6−メチルチオヘキシルアミン6.9gを得た。Next, 4 g of lithium aluminum hydride was added to 160 ml of diethyl ether while stirring, and after substitution with argon, a diethyl ether solution of 6-methylthiohexanenitrile was added and stirred at room temperature for 2 hours. Subsequently, 4 ml of water, 4 ml of a 15% aqueous sodium hydroxide solution and 10 ml of water were successively added under ice cooling, followed by filtration, and the filtrate was extracted with 50 ml of diethyl ether. The obtained ether layer was washed with water and then with saturated saline, dehydrated with sodium nitrate, and then concentrated under reduced pressure with an evaporator to obtain 6.9 g of 6-methylthiohexylamine.

次いで、さらに、二硫化炭素3.4gに水酸化ナトリウム水溶液1.8g/4mlを加え、10℃で６−メチルチオへキサンニトリル6.4gをゆっくり加え、徐々に反応温度を上げ、80℃で２時間攪拌した。その後、40℃に冷却し、クロロギ酸エチル4.8gをゆっくり加え、１時間攪拌した。これをジクロロメタンで抽出し、抽出液をぼう硝で脱水後、エバポレーターで減圧留去した。残渣を100℃で2時間攪拌の後、冷却した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに供し、６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート6.4gを得た。Subsequently, 1.8 g / 4 ml of an aqueous sodium hydroxide solution was added to 3.4 g of carbon disulfide, 6.4 g of 6-methylthiohexanenitrile was slowly added at 10 ° C., the reaction temperature was gradually raised, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 2 hours. . Thereafter, the mixture was cooled to 40 ° C., 4.8 g of ethyl chloroformate was slowly added, and the mixture was stirred for 1 hour. This was extracted with dichloromethane, and the extract was dehydrated with sodium sulfate and then distilled off under reduced pressure with an evaporator. The residue was stirred at 100 ° C. for 2 hours and then cooled. This was subjected to silica gel column chromatography to obtain 6.4 g of 6-methylthiohexyl isothiocyanate.

さらに、６−メチルチオヘキシルイソチオシアネート2.0gを酢酸エチル400mlに溶解し、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸2.5gをゆっくり加え、1時間攪拌した。これを５％炭酸水素ナトリウム溶液、水、および飽和食塩水で順次洗浄し、ぼう硝で脱水後、エバポレーターで濃縮乾固した。得られた乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、６―メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート1.5gを得た。Furthermore, 2.0 g of 6-methylthiohexyl isothiocyanate was dissolved in 400 ml of ethyl acetate, and 2.5 g of m-chloroperbenzoic acid was slowly added under ice cooling, followed by stirring for 1 hour. This was washed successively with 5% sodium hydrogen carbonate solution, water, and saturated brine, dehydrated with sodium nitrate, and then concentrated to dryness with an evaporator. The obtained dried product was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.5 g of 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate.

本わさび葉2.0kgを５mm角に裁断し、４倍量の水を加えて２時間常温で攪拌し、ろ過後、得られた抽出液を減圧濃縮した。得られた濃縮液を凍結真空乾燥することにより、本わさび葉抽出物54.0gを得た。This wasabi leaf (2.0 kg) was cut into 5 mm square, 4 times the amount of water was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After filtration, the resulting extract was concentrated under reduced pressure. The obtained concentrated solution was freeze-dried under vacuum to obtain 54.0 g of this wasabi leaf extract.

本わさび葉2.0kgを５mm角に裁断し、４倍量の50%エタノールを加えて2時間常温にて攪拌し、ろ過後得られた抽出液を減圧濃縮した。得られた濃縮液を凍結真空乾燥することにより、本わさび葉抽出物49.4gを得た。This wasabi leaf (2.0 kg) was cut into 5 mm squares, 4 times the amount of 50% ethanol was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The extract obtained after filtration was concentrated under reduced pressure. The concentrated solution thus obtained was freeze-dried under vacuum to obtain 49.4 g of this wasabi leaf extract.

実施例２で得られた合成６−メチルスルフイニルヘキシルイソチオシアネートおよび実施例３で得られた本わさび葉抽出物を１：１(重量比)の割合で混合して試料とした。A sample was prepared by mixing the synthetic 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate obtained in Example 2 and the wasabi leaf extract obtained in Example 3 at a ratio of 1: 1 (weight ratio).

エラスターゼ活性阻害作用Elastase activity inhibitory action
96穴プレートを用意し、１穴に対して試料溶液（溶媒：ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）＋水）50μｌおよびエラスターゼ溶液50μｌを添加し、さらに基質溶液100μｌを添加し混合した。25℃の温度で15分間インキュベーションさせた後、波長415ｎｍの吸光度を測定した。このとき測定した吸光度から、ブランクとして酵素無添加の場合の吸光度を引いた値（Ａ）を算出した。なおエラスターゼ溶液はシグマ社・エラスターゼType III ５mgをPH8.0の0.2mol/lトリス塩酸緩衝液１mlに溶解し、使用時に 250倍に希釈したものを使用した。基質溶液として、シグマ社のN―SUCCINYL―ALA―ALA―ALA―p―NITROANILIDEをDMSOに溶解した、濃度45.14mg/mlの溶液を上記トリス塩酸緩衝液で100倍に希釈して使用した。  A 96-well plate was prepared, and 50 μl of a sample solution (solvent: dimethyl sulfoxide (DMSO) + water) and 50 μl of an elastase solution were added to each well, and 100 μl of a substrate solution was further added and mixed. After 15 minutes of incubation at a temperature of 25 ° C., the absorbance at a wavelength of 415 nm was measured. A value (A) obtained by subtracting the absorbance when no enzyme was added as a blank was calculated from the absorbance measured at this time. The elastase solution was prepared by dissolving 5 mg of Sigma Elastase Type III in 1 ml of 0.2 mol / l Tris-HCl buffer solution of PH8.0 and diluting it 250 times at the time of use. As a substrate solution, N-SUCCINYL-ALA-ALA-ALA-p-NITROANILIDE from Sigma was dissolved in DMSO and used at a concentration of 45.14 mg / ml diluted 100-fold with the above Tris-HCl buffer.

さらに、上記と同様の酵素反応を、試料溶液の代わりに試料溶液と等量の溶媒のみを添加して行った時の吸光度から、ブランクとして酵素無添加時の吸光度を引いた値（Ｂ）をコントロールとして算出した。そして、次式によりエラスターゼ阻害率（％）を求めた。Furthermore, the value (B) obtained by subtracting the absorbance when no enzyme was added as a blank from the absorbance when the enzyme reaction similar to the above was performed by adding only the solvent equivalent to the sample solution instead of the sample solution. Calculated as a control. And the elastase inhibition rate (%) was calculated | required by following Formula.
エラスターゼ阻害率（％）＝Ａ／Ｂ×100  Elastase inhibition rate (%) = A / B × 100
陽性コントロールとして250μＭエチレンジアミンテトラ酢酸(EDTA)を用いた。その結果を表１に示す。250 μM ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) was used as a positive control. The results are shown in Table 1.

（結果）
表1より、実施例１〜５より得られた試料において、0.1μg/ml〜10,000μg/mlの範囲で、エラスターゼ活性を阻害していることが明らかとなった。 (result)
From Table 1, it was revealed that the samples obtained from Examples 1 to 5 inhibited elastase activity in the range of 0.1 μg / ml to 10,000 μg / ml.

美容液の調製Preparation of serum
次の1〜１０に示される素材を用意した。The materials shown in the following 1 to 10 were prepared.
１．精製水 ５２.１５%(重量％)1. Purified water 52.15% (% by weight)
２．グリセリン １０.０%2. Glycerin 10.0%
３．ショ糖脂肪酸エステル １.３%3. Sucrose fatty acid ester 1.3%
４．カルボキシビニルポリマー １７.５%4). Carboxyvinyl polymer 17.5%
５．アルギン酸ナトリウム １５.０%5). Sodium alginate 15.0%
６．モノラウリン酸ポリグリセリル １.０%6). Polyglyceryl monolaurate 1.0%
７．コラーゲン １.０%7. Collagen 1.0%
８．わさび葉水抽出物 ０.０５%8). Wasabi leaf water extract 0.05%
９．スクワラン １.０%9. Squalane 1.0%
10. ミツロウ １.０%10. Beeslow 1.0%

上述No．1〜８の水相成分を混合し、75℃の温度で加熱溶解した。次いで、上述９〜10の油相成分を75℃の温度で加熱溶解した後、両者を混合して予備乳化した。その後、ホモミキサーで均一に乳化させ、冷却して美容液とした。No. above. 1 to 8 water phase components were mixed and dissolved by heating at a temperature of 75 ° C. Next, after the oil phase components 9 to 10 were dissolved by heating at a temperature of 75 ° C., both were mixed and pre-emulsified. Thereafter, the mixture was uniformly emulsified with a homomixer and cooled to obtain a serum.

クリームの調製Cream preparation
次の1〜１２に示される素材を用意した。The materials shown in the following 1 to 12 were prepared.
１．スクワラン １０.０%(重量％)1. Squalane 10.0% (wt%)
２．ステアリン酸 ２.０% 2. Stearic acid 2.0%
３．水素添加パーム油 ０.５%3. Hydrogenated palm oil 0.5%
４．親油性モノステアリン酸グリセリン ２.０%4). Lipophilic glyceryl monostearate 2.0%
５．グリセリン １２.０%5). Glycerin 12.0%
６．パラオキシ安息香酸メチル ０.１%6). Methyl paraoxybenzoate 0.1%
７．ヒアルロン酸 ２.０%7. Hyaluronic acid 2.0%
８．アルギニン １３.０%8). Arginine 13.0%
９．精製水 ４３.３４%9. Purified water 43.34%
10. カルボシキビニルポリマー １５.０%10. Carboxy vinyl polymer 15.0%
11. わさび根茎部50%エタノール抽出物 ０.０１%11. Wasabi Rhizome 50% Ethanol Extract 0.01%
12. わさび葉水抽出物 ０.０５%12. Wasabi leaf water extract 0.05%

上述No.１〜４の油相成分を混合し、80℃の温度で加熱溶解した。次いで、上述No.５The oil phase components No. 1 to No. 4 described above were mixed and dissolved by heating at a temperature of 80 ° C. Then, the above No. 5
〜12の水相成分を75℃の温度で加熱溶解させ、両者を混合して予備乳化した。その後ホモミキサーで均一に乳化させ、冷却してクリームとした。˜12 aqueous phase components were heated and dissolved at a temperature of 75 ° C., and both were mixed and pre-emulsified. Thereafter, the mixture was uniformly emulsified with a homomixer and cooled to obtain a cream.

上述実施例７の美容液および実施例８のクリームを併用してこれらの使用試験を行った。評価項目はシワ、タルミ、シミ、クスミについて改善効果を自己評価した。比較例として、わさび成分を配合しない美容液とクリームをブラインドで使用した。These usage tests were conducted using the serum of Example 7 and the cream of Example 8 in combination. The evaluation items were self-evaluation of the improvement effect of wrinkles, tarmi, stains and kusumi. As a comparative example, a serum and cream that did not contain wasabi ingredients were used blindly.

上述美容液およびクリームを併用して40歳〜60歳のパネラー24名に１ケ月間使用してもらい、使用前後の評価を、改善した、やや改善した、変化なしの三段階で評価した。結果を表２に示す。Twenty-four panelists aged 40 to 60 years used the above serum and cream for one month, and the evaluation before and after use was evaluated in three stages: improved, slightly improved, and no change. The results are shown in Table 2.

（結果）
表２より明らかなように、わさび成分を配合した美容液とクリームを併用した場合、シワ、タルミやといった皮膚老化に関する評価に改善が見られた。 (result)
As is clear from Table 2, when the serum and the cream containing the wasabi component were used in combination, the evaluation regarding skin aging such as wrinkles and tarmi was improved.

本発明にかかるエラスターゼの活性阻害剤は本わさびに含まれる成分を有効成分として含有し、皮膚真皮繊維芽細胞より産生分泌されるエラスターゼの活性を抑止してエラスチンの変性を防止し、これにより、皮膚の弾力低下、張りの消失を阻止する作用を有する化粧料としての利用可能性を有している。The elastase activity inhibitor according to the present invention contains the components contained in this wasabi as an active ingredient, inhibits the activity of elastase produced and secreted from skin dermal fibroblasts, thereby preventing degeneration of elastin, It has applicability as a cosmetic having an action of preventing skin elasticity and disappearance of tension.

Claims (1)

本わさび葉の抽出成分および６−メチルスルフィニルへキシルイソチオシアネートの両成分を有効成分として含有し、エラスターゼの活性を抑制してエラスチンの変性を防止し、皮膚の弾力や張りを維持してシワやタルミの形成を阻止することを特徴とするエラスターゼの活性阻害剤。Contains both wasabi leaf extract and 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate as active ingredients, suppresses elastase activity to prevent degeneration of elastin, maintains skin elasticity and tension, An elastase activity inhibitor characterized by inhibiting the formation of talmi.