JP4189620B2

JP4189620B2 - Oral composition for periodontal disease prevention and treatment

Info

Publication number: JP4189620B2
Application number: JP2000055589A
Authority: JP
Inventors: 清二森嶋; 恒雄宮原
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2000-03-01
Filing date: 2000-03-01
Publication date: 2008-12-03
Anticipated expiration: 2020-03-01
Also published as: JP2001240604A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、緑藻植物門、褐藻植物門及び紅藻植物門に属する藻類から抽出した多糖類を部分分解することにより得られる多糖により、歯垢の成熟を抑制し、かつ非特異的な生体応答能を高めることで、歯周疾患を予防又は治療する口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
口腔内には３００種以上の細菌が存在し、これらが複雑に絡み合って歯垢を形成している。歯周疾患は、これら成熟した歯垢と宿主である生体の相互作用の結果、進行することが知られている。従って、従来より塩化セチルピリジニウムやトリクロサン等の殺菌剤により歯垢細菌全体を抑制したり、イブプロフェン等に代表される非ステロイド性抗炎症剤により生じた炎症を抑制することが歯周疾患に有効であることが知られている。また、これら歯垢細菌に対する特異抗体を用いて、付着を抑制することや免疫応答を高めること等により歯周疾患を予防する試みもなされている。
【０００３】
海藻抽出物の口腔疾患予防・治療への応用も、これまで、グルコシルトランスフェラーゼ阻害によるう蝕予防技術（特開平１−１８６８１３号公報）、紅藻類より抽出される多糖類によるう蝕原因菌であるストレプトコッカス・ミュータンスの付着阻害及び脱離のための口腔用組成物（特開平５−１３９９７９号公報）、フノランを有効成分とする歯周病原因菌の定着阻害及び脱離のための口腔用組成物（特開平８−１５４５８５号公報）、歯周病原因菌であるポルフィロモナス・ジンジバリスに対する特異的抗菌活性を有する海藻抽出物（特開平９−４８７１５号公報）等の特定の細菌に対する効果が開示されている。
【０００４】
しかしながら、更に安全で歯周疾患の予防・治療に適した口腔用組成物が求められている。
【０００５】
本発明は、上記問題を解決すべくなされたもので、緑藻、褐藻及び紅藻植物抽出物を用いることにより安全性に優れ、かつ効果の高い歯周疾患の予防・治療を行うために有効な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者は、上記目的を達成するため種々検討を重ねた結果、緑藻植物門、褐藻植物門及び紅藻植物門に属する海藻から抽出した多糖を酵素による方法、又は酸もしくは塩基による方法により部分分解することにより得られる、分子量が１００，０００以下の多糖の部分分解物が、非特異的な生体応答能を高め、かつ歯垢の成熟を抑制することを見出し、本発明をなすに至った。
【０００７】
なお、上述した従来技術に開示の技術は、海藻抽出物を配合した口腔用組成物という点で本発明と一部共通するが、海藻由来の多糖類及びその部分分解物が非特異的な生体応答能を高めることについては全く記載されていない。更に、上記公報記載の海藻抽出物以外の海藻由来多糖類の部分分解物に特に優れた歯垢の成熟を抑制できることも記載されておらず、本発明とは根本的に異なるものである。
【０００８】
以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明の口腔用組成物においては、有効成分として、緑藻類、褐藻類、紅藻類から選ばれる海藻類より抽出された多糖類を更に部分分解することにより得られる多糖を使用する。
【０００９】
ここで、本発明に用いることができる藻類としては、緑藻植物門のヒトエグサ科Ｍｏｎｏｓｔｒｏｍａｔａｃｅａｅ、アオサ科ｕｌｖａｃｅａｅ、ハネモ科Ｂｒｙｏｐｓｉｄａｃｅａｅ、イワヅタ科Ｃａｕｌｅｒｐａｃｅａｅ、ミル科Ｃｏｄｉａｃｅａｅ、褐藻植物門のアミジグサ科Ｄｉｃｔｙｏｔａｃｅａｅ、ナガマツモ科Ｃｈｏｒｄａｒｉａｃｅａｅ、モズク科Ｎｅｍａｃｙｓｔａｃｅａｅ、コンブ科Ｌａｍｉｎａｒｉａｃｅａｅ、アイヌワカメ科Ａｌａｒｉａｃｅａｅ、レッソニア科Ｌｅｓｓｏｎｉａｃｅａｅ、ヒバマタ科Ｆｕｃａｃｅａｅ、ホンダワラ科Ｓａｒｇａｓｓａｃｅａｅａ、ダービリア科Ｄｕｒｖｉｌｌｅａｃｅａｅ、及び紅藻植物門のウシケノリ科Ｂａｎｇｉａｃｅａｅ、テングサ科Ｇｅｌｉｄｉａｃｅａｅ、カクレイト科Ｃｒｙｐｔｏｎｅｍｉａｃｅａｅ、フノリ科Ｇｌｏｉｏｐｅｌｔｉｄａｃｅａｅ、ツカサノリ科Ｋａｌｌｙｍｅｎｉａｃｅａｅ、ミリン科Ｓｏｌｉｅｒｉａｃｅａｅ、オゴノリ科Ｇｒａｃｉｌａｒｉａｃｅａｅ、スギノリ科Ｇｉｇａｒｔｉｎａｃｅａｅ、カギノリ科Ｂｏｎｎｅｍａｉｓｏｎｉａｃｅａｅ、ダルス科Ｒｈｏｄｙｍｅｎｉａｃｅａｅ、イギス科Ｃｅｒａｍｉａｃｅａｅ、フジマツモ科Ｒｈｏｄｏｍｅｌａｃｅａｅに属する海藻である。
【００１０】
これらの海藻は、例えば、ヒトエグサ（Ｍｏｎｏｓｔｒｏｍａｎｉｔｉｄｕｍ）、アナアオサ（Ｕｌｖａｐｅｒｔｕｓａ）、オオアオサ（Ｕｌｖａｓｕｂｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ）、シーレタス（Ｕｌｖａｌａｃｔｕｃａ）、スジアオノリ（Ｅｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａｐｒｏｌｉｆｅｒａ）、ハネモ（Ｂｒｙｏｐｓｉｓｐｌｕｍｏｓａ）、クビレヅタ（Ｃａｕｌｅｒｐａｌｅｎｔｉｌｌｉｆｅｒａ）、ミル（Ｃｏｄｉｕｍｆｒａｇｉｌｅ）、アミジグサ（Ｄｉｃｔｙｏｔａｄｉｃｈｏｔｏｍａ）、ヤハズグサ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓｌａｔｉｕｓｃｕｌａ）、マツモ（Ａｎａｌｉｐｕｓｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、オキナワモズク（Ｃｌａｄｏｓｉｐｈｏｎｏｋａｍｕｒａｎｕｓ）、モズク（Ｎｅｍａｃｙｓｔｉｓｄｅｃｉｐｉｅｎｓ）、マコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａｊａｐｏｎｉｃａ）、ミツイシコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａａｎｇｕｓｔａｔａ）、カジメ（Ｅｃｋｌｏｎｉａｃａｖａ）、エクロニアマキシマ（Ｅｃｋｌｏｎｉａｍａｘｉｍａ）、クロメ（Ｅｃｋｌｏｎｉａｋｕｒｏｍｅ）、アラメ（Ｅｉｓｅｎｉａｂｉｃｙｃｌｉｓ）、ワカメ（Ｕｎｄａｒｉａｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ）、レッソニアニグレッセンス（Ｌｅｓｓｏｎｉａｎｉｇｒｅｓｃｅｎｓ）、オオウキモ（Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓｐｙｒｉｆｅｒａ）、ヒバマタ（Ｆｕｃｕｓｅｖａｎｅｓｃｅｎｓ）、フカスベシキュロサス（Ｆｕｃｕｓｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ）、アスコフィラムノドッサム（Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍｎｏｄｏｓｕｍ）、ヒジキ（Ｈｉｚｉｋｉａｆｕｓｉｆｏｒｍｉｓ）、オオバモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍｒｉｎｇｇｏｌｄｉａｎｕｍ）、ホンダワラ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍｆｕｌｖｅｌｌｕｍ）、アサクサノリ（Ｐｏｒｐｈｙｒａｔｅｎｅｒａ）、スサビノリ（Ｐｏｒｐｈｙｒａｙｅｚｏｅｎｓｉｓ）、マクサ（Ｇｅｌｉｄｉｕｍａｍａｎｓｉｉ）、ヒラクサ（Ｂｅｃｋｅｒｅｌｌａｓｕｂｃｏｓｔａｔａ）、オバクサ（Ｐｔｅｒｏｃｌａｄｉａｃａｐｉｌｌａｃｅａ）、プテロクラディアテニュイス（Ｐｔｅｒｏｃｌａｄｉａｔｅｎｕｉｓ）、マフノリ（Ｇｌｏｉｏｐｅｌｔｉｓｔｅｎａｘ）、フクロフノリ（Ｇｌｏｉｏｐｅｌｔｉｓｆｕｒｃａｔａ）、ネザシノトサカモドキ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓａｎｄａｔａ）、ホソバノトサカモドキ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓｊａｐｏｎｉｃａ）、ヒロハノトサカモドキ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓｃｒｉｓｐａｔａ）、キヌハダ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓｆｉｒｍａ）、カロフィリスバリエガータ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓｖａｒｉｅｇａｔａ）、キリンサイ（Ｅｕｃｈｅｕｍａｍｕｒｉｃａｔｕｍ）、カタメンキリンサイ（Ｅｕｃｈｅｕｍａｇｅｌａｔｉｎａｅ）、ユーキウマスピノサム（Ｅｕｃｈｅｕｍａｓｐｉｎｏｓｕｍ）、ユーキウマコットニー（Ｅｕｃｈｅｕｍａｃｏｔｔｏｎｉｉ）、トサカノリ（Ｍｅｒｉｓｔｏｔｈｅｃａｐａｐｕｌｏｓａ）、オゴノリ（Ｇｒａｃｉｌａｒｉａｖｅｒｒｕｃｏｓａ）、スギノリ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａｔｅｎｅｌｌａ）、シキンノリ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａｔｅｅｄｉｉ）、ギガルティナチャミソイ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａｃｈａｍｉｓｓｏｉ）、アカバギンナンソウ（Ｒｈｏｄｏｇｌｏｓｓｕｍｊａｐｏｎｉｃｕｍ）、イリディアコルデータ（Ｉｒｉｄａｅａｃｏｒｄａｔａ）、ツノマタ（Ｃｈｏｎｄｒｕｓｏｃｃｅｌｌａｔｕｓ）、トチャカ（Ｃｈｏｎｄｒｕｓｃｒｉｓｐｕｓ）、カギノリ（Ｂｏｎｎｅｍａｉｓｏｎｉａｈａｍｉｆｅｒａ）、タマイタダキ（Ｄｅｌｉｓｅａｆｉｍｂｒｉａｔａ）、ダルス（Ｒｈｏｄｙｍｅｎｉａｐａｌｍａｔ）、イギス（Ｃｅｒａｍｉｕｍｋｏｎｄｏｉ）、アミクサ（Ｃｅｒａｍｉｕｍｂｏｙｄｅｎｉｉ）、マクリ（Ｄｉｇｅｎｅａｓｉｍｐｌｅ）などが挙げられるが、これらに制限されるものではない。
【００１１】
本発明の海藻から多糖類を抽出する方法は、特に制限はなく、通常の水系抽出法が採用され、水、適当な塩溶液、緩衝液及び親水性有機溶媒等から選ばれる単独あるいは２種以上の溶媒を組み合わせて行うことができる。
【００１２】
即ち、原料である海藻は、水洗して汚れを除いた後、生のままや細切したものを用いることができるが、乾燥した後、粉砕したものを用いることが好ましい。また、これら原料は上述の抽出液で抽出されるものであるが、あらかじめ有機溶媒で処理することにより脂溶性物質を除くことが好ましい。この場合、用いられる有機溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコールやアセトン、酢酸エチル、クロロホルム、ｎ−ヘキサン等あるいはこれらを任意の割合で混合したものが好適に使用できる。
【００１３】
前処理した海藻を上述の水性溶媒単独で抽出する場合の温度は、室温以上の温度であれば特に制限されるものではないが、８０℃以上が特に好ましい。また、その抽出時間も通常は１０分〜２４時間が好ましい。抽出後、遠心分離、濾過等により固形分を除去し、多糖画分を得ることができる。また、必要に応じて次亜塩素酸等による脱色、有機溶媒による沈殿、塩析、透析、限外濾過、ゲル濾過、イオン交換クロマトグラフィ等の処理を行うことができる。
【００１４】
次に、多糖の部分分解を行うが、その方法は、通常の酵素による方法、酸、塩基による方法を用いることができ、特に酸による加水分解を好ましく用いることができる。多糖の部分分解は、上述の抽出操作と同時に行うこともできるが、酵素を用いる場合の抽出温度、ｐＨは、用いる酵素の至適条件により選択する必要がある。
【００１５】
この場合、用いられる酵素としては、β１→４結合を加水分解するβ−アガラーゼ等の多糖を加水分解する能力を有するものであれば、起源を問わず使用することができる。また、酸、アルカリで抽出する場合には、加水分解反応を制御する目的で抽出温度は室温付近で行うことが望ましい。
【００１６】
これら部分分解された多糖は、必要に応じて更に精製し、使用することができる。精製方法としては、有機溶媒による沈殿、塩析、透析、限外濾過、ゲル濾過、イオン交換クロマトグラフィ等その目的に応じて適宜組み合わせて用いることができる。
【００１７】
有機溶媒による沈殿は、通常、メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコールが好ましく、特にエタノールを好ましく用いることができる。また、ゲル濾過は、ポリアクリルアミド、デキストラン等の担体を用いる方法が好ましく使用でき、通常、バイオゲルＰシリーズ、セファデックスＧシリーズ等の名称で販売されているものを使用することができる。以上の精製法を組み合わせて得られた部分分解多糖は、そのまま有効成分として組成物に配合することができるが、通常は更に乾燥（凍結乾燥、噴霧乾燥等）操作を加え、目的物質を得ることができる。
【００１８】
このようにして得られた部分分解多糖は、１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の組成物におけるこれら部分分解多糖の配合量は、組成物全体の０．００１〜１０％（重量％、以下同様）、特に０．０１〜３％が好ましい。
【００１９】
本発明の口腔用組成物は、練歯磨等の歯磨剤、歯肉マッサージクリーム、局所塗布剤、洗口剤、トローチ剤、チューインガム等の様々な剤型とすることが可能である。この場合、本発明の口腔用組成物には、上述した成分以外にも通常の口腔用組成物に使用される各種基剤成分を配合することができる。
【００２０】
例えば歯磨剤の場合には、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、香料などを常用量で配合し得る。
【００２１】
研磨剤としては、リン酸水素カルシウム・２水和物、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、ポリメタクリル酸メチル、その他の合成樹脂等の１種又は２種以上を本発明の効果を損なわない範囲で配合し得る。
【００２２】
また、粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、ジェランガム、トラガントガム、カラヤガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等の合成粘結剤、シリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤などの１種又は２種以上を配合し得る。
【００２３】
保湿剤としては、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の多価アルコールの１種又は２種以上を配合し得る。
【００２４】
界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン性界面活性剤、ラウリン酸デカグリセリル、ミリスチン酸ジエタノールアミド等の非イオン性界面活性剤、ベタイン系等の両性界面活性剤を配合し得る。
【００２５】
香料成分としては、メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、ペパーミント油、スペアミント油、ウインターグリーン油、丁字油、ユーカリ油等の香料を単独で又は組み合わせて配合し得る。更に、サッカリンナトリウム、ペリラルチン、ソーマチン等の甘味剤を配合し得る。
【００２６】
また、本発明には、クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム等の陽イオン性殺菌剤、トリクロサン、ヒノキチオール、ビオゾール等のフェノール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯＤ等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、塩化亜鉛、水溶性無機リン酸化合物、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類及びそれらの誘導体等の公知の有効成分を１種又は２種以上配合することができる。
【００２７】
【発明の効果】
本発明の歯周疾患予防・治療用口腔用組成物は、部分分解した海藻抽出多糖を用いたことにより、安全性が高く、かつ歯周病予防に有効なものである。
【００２８】
【実施例】
以下、製造例、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００２９】
［製造例１］
粉砕したマコンブの乾燥物１８０ｇにクロロホルム−メタノール（２：１）混液、２リットルを加えて室温で２時間撹拌し、濾過後、上清を溶媒留去することにより、上清画分及び残渣を得た。残渣を次亜塩素酸溶液で２時間処理、水洗、乾燥後、蒸留水２リットルを加え、沸騰水浴中で撹拌しながら３時間抽出を行い、多糖を濾過により固形分と完全に分離することによって得た。残った固形分は、同様の条件で再度抽出を行い、先の抽出液と合わせ、５倍量のエタノールを添加することにより生じた沈殿を遠心分離により回収し、蒸留水に溶解後、凍結乾燥を行い、乾燥物１０．８ｇを得た。
【００３０】
この凍結乾燥物を蒸留水に溶解後、硫酸によりｐＨを２に調整し、室温で反応させ、ポリサルフォン系の分画分子量１００，０００の限外濾過膜（グレースジャパン株式会社）を用いて限外濾過を行い、未反応及び分子量が１００，０００を超える多糖を除去した。このものを１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で中和後、脱塩処理を施し、凍結乾燥後、目的の物質２．６ｇを得た。
【００３１】
［製造例２］
生オゴノリ４５０ｇを流水で洗浄後、細切し、エタノール３リットルを加えて室温で２０分間洗浄を行った。エタノールを完全に除去した後、蒸留水３リットルを加え、２時間沸騰水浴中で抽出操作を行った。この操作を２回繰り返すことにより得られた粗抽出液を凍結乾燥して、乾燥物４８．２ｇを得た。この乾燥物１０ｇをリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）１００ｍｌに溶解し、シュードモナス属由来のβ−アガラーゼ（ＷＯＲＴＨＩＮＧＴＯＮＢＩＯＣＨＥＭＩＣＡＬＣＯ．）１００ユニット添加し、４０℃で２４時間反応させた。反応終了後、沸騰水浴中で酵素を失活させ、凍結乾燥物６．５ｇを得た。このものを蒸留水に溶解後、バイオゲルＰ−１０（日本バイオラッドラボラトリーズ）により分子量１００，０００以下の画分を分取し、凍結乾燥後、試料３．１ｇを得た。
【００３２】
［製造例３］
乾燥粉砕アナアオサ１０ｇにメタノール１００ｍｌを加えて室温で２時間撹拌し、濾過後、固形物に蒸留水１００ｍｌを加え、沸騰水浴中で撹拌しながら１時間抽出を行い、遠心分離により抽出上清を得た。この上清を１Ｎ塩酸によりｐＨを２に調整し、室温で２時間加水分解を行い、分画分子量１００，０００のセントリプラス（グレースジャパン株式会社）により限外濾過を行い、未反応及び分子量が１００，０００を超える多糖を除去した。このものを１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で中和後、脱塩処理を施し、凍結乾燥後、目的の物質６２０ｍｇを得た。
【００３３】
同様の方法で、ヒトエグサ、オオアオサ、シーレタス、スジアオノリ、ハネモ、クビレヅタ、ミル、アミジグサ、ヤハズグサ、マツモ、オキナワモズク、モズク、ミツイシコンブ、カジメ、エクロニアマキシマ、クロメ、アラメ、ワカメ、レッソニアニグレッセンス、オオウキモ、ヒバマタ、フカスベシキュロサス、アスコフィラムノドッサム、ヒジキ、オオバモク、ホンダワラ、アサクサノリ、スサビノリ、マクサ、ヒラクサ、オバクサ、プテロクラディアテニュイス、マフノリ、フクロフノリ、ネザシノトサカモドキ、ホソバノトサカモドキ、ヒロハノトサカモドキ、キヌハダ、カロフィリスバリエガータ、キリンサイ、カタメンキリンサイ、ユーキウマスピノサム、ユーキウマコットニー、トサカノリ、スギノリ、シキンノリ、ギガルティナチャミソイ、アカバギンナンソウ、イリディアコルデータ、ツノマタ、トチャカ、カギノリ、タマイタダキ、ダルス、イギス、アミクサからも酸部分分解多糖を得た。
【００３４】
［比較製造例］
製造例１〜３で得られた有機溶媒抽出液を減圧乾固することにより得られた有機溶媒抽出画分、及び、製造例１〜３で記載した部分加水分解前の粗抽出画分を以下に示す実験例の比較試料として使用した。
【００３５】
［実験例１］多形核白血球貧食殺菌試験
ハートレー系モルモット（８週齢、雄性）の腹腔に２％カゼイン溶液を注入し、１６時間後に遊走してきた多形核白血球（ＰＭＮ）を採取した。このものをＦｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ（ファルマシア）比重遠心後、低張ＮａＣｌ溶液処理により混在する赤血球を除いた後、ハンクス液（ＨＢＳＳ）に懸濁したものを実験に使用した。また、被貧食細菌にはヘミン、メナジオン添加ＧＡＭブイヨン（日水製薬）で嫌気的に２４時間培養し、遠心集菌後ハンクス液に懸濁したポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７株（Ｐｇ）を用いた。
【００３６】
貧食殺菌反応は製造例１〜３で得られた分子量１００，０００以下の多糖分解物及び比較製造例で得られた抽出物（終濃度１ｍｇ／ｍｌ）を添加し、１０％血清存在下、ＰＭＮ：Ｐｇ＝１：５０の比率で嫌気的条件（１０％ＣＯ₂，１０％Ｈ₂，８０％Ｎ₂）で６０分間反応を行った。反応終了後、反応液を血液平板に塗沫、培養することにより生じたコロニーを計測して残存生菌数を求め、コントロールに対する貧食殺菌活性（％）を算出した。また、ＰＭＮを添加しない系でも反応を行い、試験サンプルの殺菌活性（コントロールに対する殺菌活性（％））も同時に比較した。結果を表１，２に示す。
【００３７】
【表１】

【００３８】
【表２】

【００３９】
［実験例２］ビーグル犬歯垢抑制試験
雄性のビーグル犬（４頭）の左右下顎Ｐ２〜Ｐ４の計６歯を対象歯牙とし、実験を行った。対象歯牙をスケーリング、ポリッシングすることにより付着歯垢、歯石を完全に除去した後、片顎には表３に示した試験サンプルの１％水溶液を、もう片顎には生理食塩水を噴霧することにより１日２回投与した。実験開始４日目に口腔内を十分洗浄後、形成された歯垢をかき取り、タンパク量をＬｏｗｒｙ法によって測定することにより、形成歯垢量を求め、コントロール（生理食塩水投与部位）に対する抑制率（％）を算出した。結果を表３に示す。
【００４０】
【表３】

【００４１】
［実験例３］ビーグル犬実験的歯肉炎抑制試験
雄性のビーグル犬（４頭）の左右下顎Ｐ２〜Ｐ４の計６歯を用いて試験を行った。対象歯牙はスケーリングした後、１日２回のブラッシングを４週間続けることによって健康歯肉を確立した。その後、一切の口腔内清掃を中止することにより歯肉炎を誘発させ、同時に片顎には表４に示した試験サンプルの１％水溶液を、もう片顎には生理食塩水を１日２回対象歯牙辺縁部に塗布した。歯肉炎誘発後４週目に対象部位の歯肉炎指数を測定し、生理食塩水に対する歯肉炎抑制率を算出した。結果を表４に示す。
【００４２】
【表４】

【００４３】
以下、実施例を示す。
［実施例１］歯磨
水酸化アルミニウム４５．０％
ゲル化性シリカ２．０
ソルビット２５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０
ショ糖モノパルミテート１．０
ラウリル硫酸ナトリウム１．５
サッカリンナトリウム０．２
エタノール０．１
安息香酸ナトリウム０．１
アナアオサ抽出部分分解多糖０．２
ハネモ抽出部分分解多糖０．２
香料１．０
水残
計１００．０％
【００４４】
［実施例２］歯磨
沈降性シリカ２５．０％
ソルビット２５．０
グリセリン２５．０
ポリビニルピロリドン１．０
ラウロイルポリグリセリンエステル１．０
ポリオキシエチレン（６０モル）ソルビタンモノラウレート０．５
サッカリンナトリウム０．２
パラオキシ安息香酸エチル０．１
クロルヘキシジン塩酸塩０．１
マコンブ抽出部分分解多糖１．０
香料１．０
水残
計１００．０％
【００４５】
［実施例３］歯磨
第２リン酸カルシウム・２水和物２０．０％
第２リン酸カルシウム無水和物２０．０
ゲル化性シリカ２．０
ソルビット２０．０
プロピレングリコール２．５
カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０
ラウリルジエタノールアマイド１．０
ラウリル硫酸ナトリウム１．０
ラウロイルサルコシンナトリウム０．３
サッカリンナトリウム０．１
パラオキシ安息香酸エチル０．１
マツモ抽出部分分解多糖０．５
香料１．０
水残
計１００．０％
【００４６】
［実施例４］歯磨
炭酸カルシウム４５．０％
ソルビット２５．０
ラウリル硫酸ナトリウム１．５
カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）１．２
サッカリンナトリウム０．１
モノフルオロリン酸ナトリウム０．５
プロピレングリコール５．０
モズク抽出部分分解多糖０．５
香料１．０
水残
計１００．０％
【００４７】
［実施例５］歯磨
シリカ１７．０％
キサンタンガム０．５
アルギン酸ナトリウム０．３
ソルビット６５．０
ラウロイルサルコシンナトリウム０．３
ラウリル硫酸ナトリウム１．０
サッカリンナトリウム０．２
無水ケイ酸３．０
アラメ抽出部分分解多糖１．０
マコンブ抽出部分分解多糖０．５
香料１．０
水残
計１００．０％
【００４８】
［実施例６］歯磨
第２リン酸カルシウム４５．０％
プロピレングリコール４．０
ソルビット２４．０
カラギーナン０．２
ＣＭＣ０．８
ラウロイルサルコシンナトリウム０．３
ラウリル硫酸ナトリウム１．２
サッカリンナトリウム０．２
無水ケイ酸３．０
トチャカ抽出部分分解多糖０．５
タマイタダキ抽出部分分解多糖０．３
香料１．０
水残
計１００．０％
【００４９】
［実施例７］歯磨
水酸化アルミニウム４０．０％
ＣＭＣ１．３
グリセリン２０．０
ミリストイルサルコシンナトリウム０．１
ラウリル硫酸ナトリウム１．０
サッカリンナトリウム０．０２
無水ケイ酸３．０
マクリ抽出部分分解多糖０．５
キリンサイ抽出部分分解多糖０．５
香料１．０
水残
計１００．０％
【００５０】
［実施例８］歯磨
シリカ１３．０％
ソルビット５５．０
グリセリン１８．０
ラウリル硫酸ナトリウム１．０
キサンタンガム０．３
サッカリンナトリウム０．１
ゼラチン０．２
ラウリン酸ジエタノールアミド１．０
プロピレングリコール２．０
ヒジキ抽出部分分解多糖０．２
ホンダワラ抽出部分分解多糖１．０
香料１．３
０．１％青色１号０．８
水残
計１００．０％
【００５１】
［実施例９］マウスウォッシュ
変性エタノール１８．０％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２．０
グリセリン１０．０
パルミトイルサルコシンナトリウム０．１
クエン酸０．０１
クエン酸３ナトリウム０．３
ワカメ抽出部分分解多糖１．０
香料０．５
０．１％緑色２０１号０．８
水残
計１００．０％
【００５２】
［実施例１０］マウスウォッシュ
９０％エタノール１８．０％
ポリオキシエチレン（８０）ソルビタンモノラウレート２．０
ヤハズグサ抽出部分分解多糖０．３
マツモ抽出部分分解多糖０．２
香料１．２
０．１％黄色４号１．０
水残
計１００．０％
【００５３】
［実施例１１］マウスウォッシュ
ソルビット１０．０％
エタノール５．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油０．１
ショ糖モノパルミテート０．２
ラウリル硫酸ナトリウム０．０５
サッカリンナトリウム０．２
ヒバマタ抽出部分分解多糖０．５
香料０．６
水残
計１００．０％
【００５４】
［実施例１２］口腔用パスタ
ヒドロキシエチルセルロース３．０％
カラギーナン１．０
ソルビット４０．０
ショ糖パルミチン酸モノエステル２．０
ラウロイルサルコシンナトリウム０．３
乳酸アルミニウム３．０
０．１％黄色５号０．８
サッカリンナトリウム０．１
オバクサ抽出部分分解多糖０．３
マコンブ抽出部分分解多糖０．６
香料１．０
水残
計１００．０％
【００５５】
［実施例１３］口腔用パスタ
セタノール１０．０％
スクワラン２０．０
沈降性シリカ５．０
ポリオキシエチレン（４０モル）硬化ヒマシ油０．１
ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０
ラウリル硫酸ナトリウム０．２
グリチルレチン酸０．１
サッカリンナトリウム０．６
スサビノリ抽出部分分解多糖０．２
マフノリ抽出部分分解多糖０．１
香料０．６
水残
計１００．０％
【００５６】
［実施例１４］口腔用トローチ
乳糖９７．０％
ポリオキシエチレン（６０モル）モノステアレート０．２
ラウリル硫酸ナトリウム０．０５
クロルヘキシジングルコン酸塩０．０２
ステビア抽出物０．２
グリチルレチン酸０．０５
クロメ抽出部分分解多糖１．５
ヒジキ抽出部分分解多糖２．０
香料０．０２
ヒドロキシエチルセルロース残
計１００．０％
【００５７】
［実施例１５］口腔用トローチ
アラビアガム６．０％
ブドウ糖３６．０
パラチノース３６．０
トサカノリ抽出部分分解多糖１．２
香料１．３
水残
計１００．０％
【００５８】
［実施例１６］チューインガム
ガムベース２０．０％
砂糖１５．０
イソマルトース２０．０
パラチノース１０．０
キシリトール１０．０
コーンシロップ１２．０
水飴１１．５
ツノマタ抽出部分分解多糖０．９
香料０．６
計１００．０％[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention suppresses dental plaque maturation and non-specific biological response with a polysaccharide obtained by partially degrading a polysaccharide extracted from algae belonging to the green algae planta, brown algae planta and red algae planta. It is related with the composition for oral cavity which prevents or treats periodontal disease by improving ability.
[0002]
[Prior art and problems to be solved by the invention]
There are more than 300 kinds of bacteria in the oral cavity, and these are intertwined in a complex manner to form plaque. Periodontal disease is known to progress as a result of the interaction between these mature plaque and the host organism. Therefore, it has been effective for periodontal diseases to suppress plaque bacteria as a whole with bactericides such as cetylpyridinium chloride and triclosan, and to suppress inflammation caused by nonsteroidal anti-inflammatory agents such as ibuprofen. It is known that there is. In addition, attempts have been made to prevent periodontal diseases by suppressing adhesion and enhancing immune response using specific antibodies against these plaque bacteria.
[0003]
The application of seaweed extract to oral disease prevention / treatment is also a caries-causing bacterium by glucosyltransferase inhibition (Japanese Patent Laid-Open No. 1-186813) and a polysaccharide extracted from red algae. Composition for oral cavity for inhibition and detachment of Streptococcus mutans (JP-A-5-139799), composition for oral cavity for inhibition of colonization of periodontal disease causing fungi and elimination Product (JP-A-8-154585), seaweed extract having specific antibacterial activity against periodontal disease-causing Porphyromonas gingivalis (JP-A-9-48715) It is disclosed.
[0004]
However, there is a need for a safer oral composition suitable for the prevention and treatment of periodontal diseases.
[0005]
The present invention has been made to solve the above-described problems, and is effective for the prevention and treatment of periodontal diseases that are excellent in safety and highly effective by using green algae, brown algae and red algae plant extracts. It aims at providing the composition for oral cavity.
[0006]
Means for Solving the Problem and Embodiment of the Invention
  As a result of various studies to achieve the above object, the present inventor has obtained seaweeds belonging to the green algal plant gate, brown algal plant gate, and red algal plant gate.OrPolysaccharide extracted fromObtained by partially decomposing the enzyme by an enzyme method or an acid or base method and having a molecular weight of 100,000 or less.PolysaccharidePartial decomposition product ofHowever, it has been found that the non-specific biological response ability is enhanced and the maturation of dental plaque is suppressed, and the present invention has been made.
[0007]
The technology disclosed in the above-described conventional technology is partly in common with the present invention in that it is a composition for oral cavity containing a seaweed extract. However, a seaweed-derived polysaccharide and a partially decomposed product thereof are non-specific organisms. There is no description about enhancing the response ability. Furthermore, it is not described that particularly excellent plaque maturation can be suppressed by partial degradation products of seaweed-derived polysaccharides other than the seaweed extract described in the above publication, which is fundamentally different from the present invention.
[0008]
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
In the composition for oral cavity of the present invention, a polysaccharide obtained by further partial decomposition of a polysaccharide extracted from a seaweed selected from green algae, brown algae and red algae is used as an active ingredient.
[0009]
Here, the algae that can be used in the present invention include the green algal plant family Monostromataceae, the blue crab family ulvaceae, the anemone family Bryopsidaceae, the sardine family Caulerceaceae, the Myraceae coaceaceae, Mosquiaceae Nemacystaceae, Compositae Laminariaceae, Ainuakameidae Alariaceae, Lessoniaceae Lessoniaceaee, Fubasaceae Fucasaceae, Hondaceaeaceae Sargassaceaea, Durbilaceae Family Durvilleaceae Family Cryptonemiaceae, a funori family Gloiopeltidaceae, Tsukasanori Department Kallymeniaceae, mirin Department Solieriaceae, Gracilaria family Gracilariaceae, Suginori Department Gigartinaceae, Kaginori Department Bonnemaisoniaceae, dulse Department Rhodymeniaceae, Igisu Department Ceramiaceae, seaweed belonging to the Fujimatsumo family Rhodomelaceae.
[0010]
These seaweeds are, for example, human rush (Monvastromitaidum), anaaosa (Ulva erta) (Ulva erta) (Codyum fragile), Amygusa (Dictyota dichotoma), Yakuzusa (Dictyopteris latiuscula), Matsumo (Analipus japonicus), Okinawa moss (Cladosiphon okamurus) iens), Laminaria japonica (Laminaria japonica), Mitsuishikonbu (Laminaria angustata), beforehand (Ecklonia cava), Ekuronia Maxima (Ecklonia maxima), chromate (Ecklonia kurome), Arame (Eisenia bicyclis), wakame (Undaria pinnatifida), Lessonia nigrescens (Lessonia Nigrescens, Macrocystis pyrifera, Fucus evanescens, Fucus vesiculosus, Ascophyllum nodsum (Ascophyllum nodsum) fusiformis), Oobamoku (Sargassum ringgoldianum), Sargassum (Sargassum fulvellum), Asakusanori (Porphyra tenera), Porphyra yezoensis (Porphyra yezoensis), MAXA (Gelidium amansii), Hirakusa (Beckerella subcostata), Obakusa (Pterocladiacapillacea), pterocaryoside Kuradia Tenyuisu (Pterocladia tenuis ), Mafnori (Gloiopeltis tenax), flounder (Gloiopeltis furcata), calliphyllis andata, callophy lis japonica), Hilo Hanoi combs beetle (Callophyllis crispata), Kinuhada (Callophyllis firma), Karofirisu Bariegata (Callophyllis variegata), Eucheuma (Eucheuma muricatum), Kata Men Kirin Sai (Eucheuma gelatinae), Yuki horse spinosa beam (Eucheuma spinosum), Yukiuma Kottoni (Euchuma cottonii), Tokakanori (Meristotheca papulosa), Ogonori (Gracilaria verrucosa), Sugiori (Gigartina tenella), Shikinori (Gigartina tededi) Chamisoi (Gigartina chamissoi), Aqaba ginkgo Saw (Rhodoglossum japonicum), Iridia Korudeta (Iridaea cordata), chondrus (Chondrus occellatus), Irish moss (Chondrus crispus), Kaginori (Bonnemaisonia hamifera), Tamaitadaki (Delisea fimbriata), dulse (Rhodymenia palmat) , But not limited to, such as, but not limited to, cerebral kondui, ceramium boydenii, and macaque (Digenea simple).
[0011]
The method for extracting the polysaccharide from the seaweed of the present invention is not particularly limited, and a normal aqueous extraction method is adopted. One or two or more kinds selected from water, an appropriate salt solution, a buffer solution, a hydrophilic organic solvent and the like are used. These solvents can be used in combination.
[0012]
That is, the raw seaweed can be either raw or chopped after washing with water to remove dirt, but it is preferable to use crushed one after drying. Moreover, although these raw materials are extracted with the above-mentioned extract, it is preferable to remove a fat-soluble substance by treating with an organic solvent in advance. In this case, the organic solvent used is preferably a lower alcohol such as methanol, ethanol or propanol, acetone, ethyl acetate, chloroform, n-hexane or the like, or a mixture of these in an arbitrary ratio.
[0013]
The temperature when the pretreated seaweed is extracted with the above-mentioned aqueous solvent alone is not particularly limited as long as the temperature is room temperature or higher, but 80 ° C. or higher is particularly preferable. The extraction time is also preferably 10 minutes to 24 hours. After extraction, the solid content can be removed by centrifugation, filtration, etc. to obtain a polysaccharide fraction. If necessary, treatments such as decolorization with hypochlorous acid, precipitation with an organic solvent, salting out, dialysis, ultrafiltration, gel filtration, ion exchange chromatography and the like can be performed.
[0014]
  Next, partial degradation of the polysaccharide is performed.IsUsual enzyme methods, acid and base methods can be used, and acid hydrolysis is particularly preferred. The partial degradation of the polysaccharide can be performed simultaneously with the above-described extraction operation, but the extraction temperature and pH when using the enzyme must be selected according to the optimum conditions of the enzyme used.
[0015]
In this case, any enzyme can be used regardless of its origin as long as it has an ability to hydrolyze a polysaccharide such as β-agarase that hydrolyzes the β1 → 4 bond. Moreover, when extracting with an acid and an alkali, it is desirable to perform extraction temperature near room temperature in order to control a hydrolysis reaction.
[0016]
These partially degraded polysaccharides can be further purified and used as necessary. As a purification method, precipitation with an organic solvent, salting out, dialysis, ultrafiltration, gel filtration, ion exchange chromatography, and the like can be used in appropriate combinations according to the purpose.
[0017]
For precipitation with an organic solvent, lower alcohols such as methanol, ethanol and propanol are usually preferred, and ethanol can be preferably used. For gel filtration, a method using a carrier such as polyacrylamide or dextran can be preferably used, and those usually sold under the names of Biogel P series, Sephadex G series and the like can be used. The partially degraded polysaccharide obtained by combining the above purification methods can be directly incorporated into the composition as an active ingredient. Usually, however, further drying (freeze drying, spray drying, etc.) operations are performed to obtain the target substance. Can do.
[0018]
The partially decomposed polysaccharides thus obtained can be used alone or in combination of two or more. Moreover, the compounding quantity of these partially decomposed polysaccharides in the composition of the present invention is preferably 0.001 to 10% (% by weight, the same applies hereinafter), particularly 0.01 to 3%, based on the entire composition.
[0019]
The composition for oral cavity of the present invention can be made into various dosage forms such as dentifrice such as toothpaste, gingival massage cream, topical application agent, mouthwash, troche, chewing gum and the like. In this case, the base composition of the present invention can be blended with various base components used in ordinary oral compositions in addition to the components described above.
[0020]
For example, in the case of dentifrice, abrasives, binders, thickeners, sweeteners, fragrances, and the like can be formulated at ordinary doses.
[0021]
As abrasives, calcium hydrogen phosphate dihydrate, tricalcium phosphate, calcium carbonate, calcium pyrophosphate, aluminum hydroxide, anhydrous silicic acid, aluminum silicate, insoluble sodium metaphosphate, tribasic magnesium phosphate, magnesium carbonate One or more of calcium sulfate, bentonite, zirconium silicate, polymethyl methacrylate, and other synthetic resins may be blended within a range that does not impair the effects of the present invention.
[0022]
Examples of the binder include cellulose derivatives such as carrageenan, sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, and hydroxyethyl cellulose, alginic acid derivatives such as sodium alginate and propylene glycol alginate, gums such as xanthan gum, gellan gum, tragacanth gum, karaya gum, polyvinyl alcohol, poly One kind or two or more kinds of synthetic binders such as sodium acrylate and carboxyvinyl polymer, and inorganic binders such as silica gel, bee gum and laponite can be blended.
[0023]
As the humectant, one or more polyhydric alcohols such as glycerin, sorbit, propylene glycol, polyethylene glycol, xylitol, maltitol, and lactitol can be blended.
[0024]
As the surfactant, an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate, a nonionic surfactant such as decaglyceryl laurate and diethanolamide myristic acid, and an amphoteric surfactant such as betaine can be blended.
[0025]
As fragrance ingredients, menthol, anethole, carvone, eugenol, n-decyl alcohol, citronellol, α-terpineol, cineol, linalool, ethyl linalool, vanillin, thymol, peppermint oil, spearmint oil, winter green oil, clove oil, eucalyptus oil Perfumes such as these may be blended alone or in combination. Furthermore, sweeteners such as sodium saccharin, perilartin and thaumatin can be blended.
[0026]
Further, the present invention includes cationic fungicides such as chlorhexidine, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, phenolic compounds such as triclosan, hinokitiol, and biosol, dextranase, mutanase, lysozyme, Amylase, protease, lytic enzyme, enzyme such as SOD, alkali metal monofluorophosphate such as sodium monofluorophosphate and potassium monofluorophosphate, fluoride such as sodium fluoride and stannous fluoride, tranexamic acid, epsilon Aminocaproic acid, allantoin, dihydrocholestanol, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, glycerophosphate, chlorophyll, sodium chloride, zinc chloride, water-soluble inorganic phosphate compound, vitamin A, Glutamic B group, vitamin C, known active ingredients such as vitamins and their derivatives such as vitamin E may be formulated alone or in combination.
[0027]
【The invention's effect】
The composition for oral cavity prevention / treatment of periodontal disease of the present invention is highly safe and effective in preventing periodontal disease by using a partially degraded seaweed extracted polysaccharide.
[0028]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although a manufacture example, an experiment example, and an Example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example.
[0029]
[Production Example 1]
To 180 g of pulverized macomb dried product, 2 liters of a mixed solution of chloroform-methanol (2: 1) was added and stirred at room temperature for 2 hours. After filtration, the supernatant was distilled off to remove the supernatant fraction and the residue. Obtained. By treating the residue with a hypochlorous acid solution for 2 hours, washing with water and drying, adding 2 liters of distilled water, extracting for 3 hours with stirring in a boiling water bath, and separating the polysaccharide completely from the solids by filtration Obtained. The remaining solid content is extracted again under the same conditions, combined with the previous extract, and the precipitate produced by adding 5 volumes of ethanol is recovered by centrifugation, dissolved in distilled water, and then lyophilized. To obtain 10.8 g of a dried product.
[0030]
  This lyophilized product is dissolved in distilled water, adjusted to pH 2 with sulfuric acid, reacted at room temperature, and subjected to ultrafiltration using a polysulfone-based ultrafiltration membrane with a molecular weight cut off of 100,000 (Grace Japan KK). Perform filtration, unreacted and molecular weightBut100,000OverThe polysaccharide was removed. This was neutralized with 1N sodium hydroxide solution, desalted, and lyophilized to obtain 2.6 g of the desired substance.
[0031]
[Production Example 2]
After washing 450 g of raw ogori with running water, it was cut into small pieces, added with 3 liters of ethanol, and washed at room temperature for 20 minutes. After completely removing ethanol, 3 liters of distilled water was added, and extraction was performed in a boiling water bath for 2 hours. The crude extract obtained by repeating this operation twice was freeze-dried to obtain 48.2 g of a dried product. 10 g of this dried product was dissolved in 100 ml of a phosphate buffer (pH 6.0), 100 units of Pseudomonas-derived β-agarase (WORTINGTON BIOCHEMICAL CO.) Was added, and the mixture was reacted at 40 ° C. for 24 hours. After completion of the reaction, the enzyme was deactivated in a boiling water bath to obtain 6.5 g of a lyophilized product. After this was dissolved in distilled water, a fraction having a molecular weight of 100,000 or less was collected with Biogel P-10 (Nippon Bio-Rad Laboratories), and lyophilized to obtain 3.1 g of a sample.
[0032]
    [Production Example 3]
  Add 100 ml of methanol to 10 g of dry ground Anaasa and stir for 2 hours at room temperature. After filtration, add 100 ml of distilled water to the solid, extract for 1 hour with stirring in a boiling water bath, and obtain an extraction supernatant by centrifugation. It was. The supernatant was adjusted to pH 2 with 1N hydrochloric acid, hydrolyzed at room temperature for 2 hours, ultrafiltered with Centriplus (Grace Japan Co., Ltd.) with a molecular weight cut off of 100,000, unreacted and molecular weightBut100,000OverThe polysaccharide was removed. This was neutralized with 1N sodium hydroxide solution, desalted, and lyophilized to obtain 620 mg of the desired substance.
[0033]
In the same way, human rush, seaweed, sea lettuce, squirrel onion, honey beetle, cucumber potato, mill, ajigusa, yam rush, matsumo, okinawa mozuku, mozuku, honey comb, kajime, echonia maxima, chrome, arame, wakame kimchi Fucus Besiculosus, Ascofilum nodotsum, hijiki, monarch, Honda walla, Asakusanori, Susabinori, Maxa, Hiraksa, Oaxa, Pterocladia tenuis, Makhunori, Fukurofunori, Nezanotosakamodoki Giraffe, Katamen Giraffe, Yukiuma Spinosum, Yukiuma Cottoney, Tosakanori, Suginori, Shikino Partially acid-degraded polysaccharides were also obtained from Li, Gigartina Chamisoy, Akabaginanso, Iridia Coldata, Tsunomata, Tochaka, Kaginori, Tamaitaki, Darus, Igis and Amixa.
[0034]
[Comparative manufacturing example]
The organic solvent extract obtained by drying the organic solvent extract obtained in Production Examples 1 to 3 under reduced pressure, and the crude extract before partial hydrolysis described in Production Examples 1 to 3 are as follows: It was used as a comparative sample for the experimental example shown in FIG.
[0035]
[Experiment 1] Polymorphonuclear leukocyte phagocytosis test
A 2% casein solution was injected into the abdominal cavity of a Hartley guinea pig (8 weeks old, male), and polymorphonuclear leukocytes (PMN) that had migrated 16 hours later were collected. This was subjected to Ficoll-Paque (Pharmacia) specific gravity centrifugation, and after removal of mixed red blood cells by treatment with a hypotonic NaCl solution, a suspension in Hanks' solution (HBSS) was used in the experiment. In addition, for the phagocytic bacteria, Porphyromonas gingivalis (Gam bouillon (Nissui Pharmaceutical) supplemented with hemin and menadione) was anaerobically cultured for 24 hours, centrifuged and then suspended in Hanks solution (Porphyromonas gingivalis) ATCC33277 strain (Pg) was used.
[0036]
The oligophagocytic sterilization reaction was performed by adding the polysaccharide degradation product having a molecular weight of 100,000 or less obtained in Production Examples 1 to 3 and the extract obtained in the Comparative Production Example (final concentration 1 mg / ml), and in the presence of 10% serum. PMN: Pg = 1: 50 anaerobic condition (10% CO₂, 10% H₂, 80% N₂) For 60 minutes. After completion of the reaction, colonies formed by smearing and culturing the reaction solution on a blood plate were measured to determine the number of remaining viable bacteria, and the antiphagocytic activity (%) relative to the control was calculated. In addition, the reaction was carried out in a system to which no PMN was added, and the bactericidal activity of the test sample (bactericidal activity (%) relative to the control) was also compared at the same time. The results are shown in Tables 1 and 2.
[0037]
[Table 1]

[0038]
[Table 2]

[0039]
[Experiment 2] Beagle canine plaque suppression test
The experiment was conducted using a total of 6 teeth of left and right lower jaws P2 to P4 of male beagle dogs (4 heads) as target teeth. After removing the attached plaque and tartar by scaling and polishing the target tooth, spray 1% aqueous solution of the test sample shown in Table 3 on one jaw and physiological saline on the other jaw. Was administered twice a day. On the 4th day from the start of the experiment, after thoroughly washing the oral cavity, scraping the formed plaque and measuring the amount of protein by the Lowry method, the amount of plaque formed is determined and controlled against the control (saline administration site) The rate (%) was calculated. The results are shown in Table 3.
[0040]
[Table 3]

[0041]
[Experiment 3] Beagle experimental gingivitis suppression test
The test was conducted using a total of 6 teeth of left and right lower jaws P2 to P4 of male beagle dogs (4 animals). After the target teeth were scaled, healthy gingiva was established by brushing twice a day for 4 weeks. Then, gingivitis is induced by stopping all oral cleaning, and at the same time, 1% aqueous solution of the test sample shown in Table 4 is applied to one jaw, and physiological saline is applied to the other jaw twice a day. It was applied to the tooth edge. At 4 weeks after induction of gingivitis, the gingivitis index of the target site was measured, and the gingivitis suppression rate relative to physiological saline was calculated. The results are shown in Table 4.
[0042]
[Table 4]

[0043]
Examples are shown below.
[Example 1] Dentifrice
Aluminum hydroxide 45.0%
Gelling silica 2.0
Sorbit 25.0
Sodium carboxymethylcellulose 1.0
Sucrose monopalmitate 1.0
Sodium lauryl sulfate 1.5
Saccharin sodium 0.2
Ethanol 0.1
Sodium benzoate 0.1
Anaaaosa Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.2
Hanemo extract partially degraded polysaccharide 0.2
Fragrance 1.0
Water remaining
Total 100.0%
[0044]
[Example 2] Dentifrice
Precipitated silica 25.0%
Sorbit 25.0
Glycerin 25.0
Polyvinylpyrrolidone 1.0
Lauroyl polyglycerol ester 1.0
Polyoxyethylene (60 mol) sorbitan monolaurate 0.5
Saccharin sodium 0.2
Ethyl paraoxybenzoate 0.1
Chlorhexidine hydrochloride 0.1
Macombu Extract Partially Degraded Polysaccharide 1.0
Fragrance 1.0
Water remaining
Total 100.0%
[0045]
[Example 3] Dentifrice
Dibasic calcium phosphate dihydrate 20.0%
Dibasic calcium phosphate anhydrate 20.0
Gelling silica 2.0
Sorbit 20.0
Propylene glycol 2.5
Sodium carboxymethylcellulose 1.0
Lauryl diethanolamide 1.0
Sodium lauryl sulfate 1.0
Lauroyl sarcosine sodium 0.3
Saccharin sodium 0.1
Ethyl paraoxybenzoate 0.1
Matsumo Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.5
Fragrance 1.0
Water remaining
Total 100.0%
[0046]
[Example 4] Dentifrice
Calcium carbonate 45.0%
Sorbit 25.0
Sodium lauryl sulfate 1.5
Carboxymethylcellulose (CMC) 1.2
Saccharin sodium 0.1
Sodium monofluorophosphate 0.5
Propylene glycol 5.0
Mozuku extracted partially degraded polysaccharide 0.5
Fragrance 1.0
Water remaining
Total 100.0%
[0047]
[Example 5] Dentifrice
Silica 17.0%
Xanthan gum 0.5
Sodium alginate 0.3
Sorbit 65.0
Lauroyl sarcosine sodium 0.3
Sodium lauryl sulfate 1.0
Saccharin sodium 0.2
Silicic anhydride 3.0
Alame extract partially degraded polysaccharide 1.0
Macombu Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.5
Fragrance 1.0
Water remaining
Total 100.0%
[0048]
[Example 6] Dentifrice
Dibasic calcium phosphate 45.0%
Propylene glycol 4.0
Sorbit 24.0
Carrageenan 0.2
CMC 0.8
Lauroyl sarcosine sodium 0.3
Sodium lauryl sulfate 1.2
Saccharin sodium 0.2
Silicic anhydride 3.0
Tochaka Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.5
Tamaitadaki Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.3
Fragrance 1.0
Water remaining
Total 100.0%
[0049]
[Example 7] Dentifrice
Aluminum hydroxide 40.0%
CMC 1.3
Glycerin 20.0
Myristoyl sarcosine sodium 0.1
Sodium lauryl sulfate 1.0
Saccharin sodium 0.02
Silicic anhydride 3.0
Macri Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.5
Giraffe Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.5
Fragrance 1.0
Water remaining
Total 100.0%
[0050]
[Example 8] Dentifrice
Silica 13.0%
Sorbit 55.0
Glycerin 18.0
Sodium lauryl sulfate 1.0
Xanthan gum 0.3
Saccharin sodium 0.1
Gelatin 0.2
Lauric acid diethanolamide 1.0
Propylene glycol 2.0
Japanese cypress extracted partially degraded polysaccharide 0.2
Honda Walla Extract Partially Degraded Polysaccharide 1.0
Fragrance 1.3
0.1% Blue No.1 0.8
Water remaining
Total 100.0%
[0051]
[Example 9] Mouthwash
Denatured ethanol 18.0%
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 2.0
Glycerin 10.0
Palmitoyl sarcosine sodium 0.1
Citric acid 0.01
Trisodium citrate 0.3
Wakame Extract Partially Degraded Polysaccharide 1.0
Fragrance 0.5
0.1% green 201 No.0.8
Water remaining
Total 100.0%
[0052]
[Example 10] Mouthwash
90% ethanol 18.0%
Polyoxyethylene (80) sorbitan monolaurate 2.0
Yakuzusa Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.3
Matsumo Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.2
Fragrance 1.2
0.1% Yellow No. 4 1.0
Water remaining
Total 100.0%
[0053]
[Example 11] Mouthwash
Sorbit 10.0%
Ethanol 5.0
Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 0.1
Sucrose monopalmitate 0.2
Sodium lauryl sulfate 0.05
Saccharin sodium 0.2
Hibamata Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.5
Fragrance 0.6
Water remaining
Total 100.0%
[0054]
[Example 12] Pasta for oral cavity
Hydroxyethyl cellulose 3.0%
Carrageenan 1.0
Sorbit 40.0
Sucrose palmitic acid monoester 2.0
Lauroyl sarcosine sodium 0.3
Aluminum lactate 3.0
0.1% Yellow No.5 0.8
Saccharin sodium 0.1
Oat extract partially degraded polysaccharide 0.3
Macombu Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.6
Fragrance 1.0
Water remaining
Total 100.0%
[0055]
[Example 13] Oral pasta
Cetanol 10.0%
Squalane 20.0
Precipitated silica 5.0
Polyoxyethylene (40 mol) hydrogenated castor oil 0.1
Sorbitan monooleate 1.0
Sodium lauryl sulfate 0.2
Glycyrrhetinic acid 0.1
Saccharin sodium 0.6
Susabiori Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.2
Mahunori Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.1
Fragrance 0.6
Water remaining
Total 100.0%
[0056]
[Example 14] Oral lozenge
Lactose 97.0%
Polyoxyethylene (60 mol) monostearate 0.2
Sodium lauryl sulfate 0.05
Chlorhexidine gluconate 0.02
Stevia extract 0.2
Glycyrrhetinic acid 0.05
Chrome extract partially degraded polysaccharide 1.5
Japanese cypress extracted partially degraded polysaccharide 2.0
Perfume 0.02
Hydroxyethyl cellulose remaining
Total 100.0%
[0057]
[Example 15] Oral lozenge
Gum arabic 6.0%
Glucose 36.0
Palatinose 36.0
Tosacori Extract Partially Degraded Polysaccharide 1.2
Fragrance 1.3
Water remaining
Total 100.0%
[0058]
[Example 16] Chewing gum
Gum base 20.0%
Sugar 15.0
Isomaltose 20.0
Palatinose 10.0
Xylitol 10.0
Corn syrup 12.0
Minamata 11.5
Tsunomata Extract Partially Degraded Polysaccharide 0.9
Fragrance 0.6
Total 100.0%

Claims

緑藻類、褐藻類及び紅藻類に属する海藻より抽出された多糖を酵素による方法、又は酸もしくは塩基による方法により部分分解することにより得られる分子量１００，０００以下の多糖の部分分解物を少なくとも１種以上配合してなることを特徴とする歯周疾患予防・治療用口腔用組成物。Green algae, brown algae and methods polysaccharide extracted Ri by seaweed by enzymes belonging to red algae, or an acid or at least one partially digested with the molecular weight of 100,000 or less polysaccharide obtained by partial degradation by the process according to the base The composition for oral cavity for periodontal disease prevention and treatment characterized by mix | blending above.