JP4094956B2 - Imidazole derivatives - Google Patents

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Description

本発明は、一般式Ｉ：   The present invention is directed to general formula I:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

（式中、
Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、又はピペリジン−１−イルであり；
Ｒ1及びＲ2は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、トリフルオロメチル、−Ｏ−トリフルオロメチル、−Ｓ−トリフルオロメチル、Ｓ−低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＨＦ2、−Ｃ（低級アルキル）Ｆ2、−ＯＣＨＦ2、フェニル、ニトロ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ又はアミノであるか、或いは
それらがいずれかの隣接する位置で結合している炭素原子と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−（ＣＨ2）3−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−であり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、Ｓ−低級アルキル、アミノ、低級アルキル−アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであり；
Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、水素若しくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）4−であり；
Ｒ6及びＲ6′は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり；
Ｘは、−Ｎ＜又は下記式： (Where
A is phenyl, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, or piperidin-1-yl;
R 1 and R 2 are independently of each other hydrogen, halogen, lower alkyl, cycloalkyl, lower alkenyl, trifluoromethyl, —O-trifluoromethyl, —S-trifluoromethyl, S-lower alkyl, lower alkoxy. , —CHF 2 , —C (lower alkyl) F 2 , —OCHF 2 , phenyl, nitro, benzyloxy, hydroxy or amino, or together with the carbon atom to which they are attached at any adjacent position turned, -CH = CH-CH = CH -, - CH = CH-CH = N -, - (CH 2) 3 -, - O-CH 2 -O -, - O-CF 2 -O-, -CH 2 -O-CH 2 - or -CH 2 CH 2 -O- and is;
R 3 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, phenyl, S-lower alkyl, amino, lower alkyl-amino, —NHC (O) -lower alkyl or hydroxy-lower alkyl;
R 4 and R 5 , independently of one another, are hydrogen or lower alkyl, or together with the carbon atom to which they are attached, — (CH 2 ) 4 —;
R 6 and R 6 ′ , independently of one another, are hydrogen or lower alkyl;
X is -N <or the following formula:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

であり；
Ｙは、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝であり；
Ｚは、−ＣＲ7＝、−Ｎ＝、−ＮＲ7−、−Ｎ＝ＣＲ7−、＝ＣＨ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ7）−又は＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｒ7は、水素、−ＣＨ2ＯＨ又は低級アルキルであり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、０又は１であり；そして
点線は、結合でありうる）で示される化合物、並びに
薬学的に許容されうるその酸付加塩に関する。 Is;
Y is = N-, -NH-, -N = CH- or -CH =;
Z is, -CR 7 =, - N = , - NR 7 -, - N = CR 7 -, = CH-N = C (R 7) - or = N-CH = CH- and is;
R 7 is hydrogen, —CH 2 OH or lower alkyl;
n is 0, 1 or 2;
m is 0 or 1; and the dotted line can be a bond), as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

式Ｉの複素環式芳香族基：   Heteroaromatic groups of formula I:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

は下記の構造： Has the following structure:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

を有してもよい。 You may have.

したがって、下記の種類の化合物が、本発明の式Ｉに含まれる：   Accordingly, the following types of compounds are included in Formula I of the present invention:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

置換基は上記で記載されている。 Substituents are described above.

式Ｉの化合物及びそれらの塩は、有用な治療上の特性により特徴付けられる。本発明の化合物は、神経細胞活性及び可塑性の調節において主要な作用を有し、それによりＣＮＳの発達ならびに学習及び記憶形成の基礎にあるプロセスを仲介するのに中心的な存在となる、ＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルタート）レセプターサブタイプ選択的ブロッカーである。   The compounds of formula I and their salts are characterized by useful therapeutic properties. The compounds of the present invention have a major effect in the regulation of neuronal activity and plasticity, thereby centrally mediating the processes underlying CNS development and learning and memory formation, NMDA ( N-methyl-D-aspartate) receptor subtype selective blocker.

急性及び慢性型の神経変性の病理的状態において、ＮＭＤＡレセプターの過活動が、神経細胞死を引き起こす主要な事象である。ＮＭＤＡレセプターは、２個のサブユニットファミリー、すなわちＮＲ−１（８個の異なるスプライスバリアント）と、異なる遺伝子に由来するＮＲ−２（Ａ〜Ｄ）とで構成される。２個のサブユニットファミリーのメンバーは、脳の異なる領域で明確な分布を示す。ＮＲ−１メンバーと、異なるＮＲ２−サブユニットとの異種の組み合わせが、結果的に異なる薬学的特性を示すＮＭＤＡレセプターとなる。ＮＭＤＡ ＮＲ−２Ｂレセプターサブタイプ特異的ブロッカーの可能な治療適応症には、例えば発作及び脳損傷により引き起こされる急性型の神経変性、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）のような慢性型の神経変性、並びに細菌又はウイルス感染に関連する神経変性、加えてうつ病及び慢性及び急性疼痛が含まれる。   In the pathological state of acute and chronic neurodegeneration, NMDA receptor overactivity is a major event that causes neuronal cell death. The NMDA receptor is composed of two subunit families: NR-1 (eight different splice variants) and NR-2 (AD) derived from different genes. Two subunit family members show a distinct distribution in different regions of the brain. Heterogeneous combinations of NR-1 members and different NR2-subunits result in NMDA receptors that exhibit different pharmaceutical properties. Possible therapeutic indications for NMDA NR-2B receptor subtype-specific blockers include acute neurodegeneration caused by stroke and brain injury, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, ALS (amyotrophic lateral sclerosis, etc. As well as neurodegeneration associated with bacterial or viral infections, as well as depression and chronic and acute pain.

本発明の目的は、式Ｉの化合物及び薬学的に許容されうるその酸付加塩、式Ｉの化合物及びその塩の調製、式Ｉの化合物又は薬学的に許容されうるその酸付加塩を含有する薬剤、そのような薬剤の製造、並びに疾患、特に前記で言及したような疾患及び障害のコントロール又は予防と、対応する薬剤の製造のそれぞれのための式Ｉの化合物及び薬学的に許容されうるその塩の使用である。   Objects of the invention include compounds of formula I and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, preparation of compounds of formula I and salts thereof, compounds of formula I or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof The compounds of formula I for the manufacture of medicaments, the manufacture of such medicaments, and the control or prevention of diseases, in particular the diseases and disorders as mentioned above, and the manufacture of the corresponding medicaments and the pharmaceutically acceptable The use of salt.

本発明はラセミ混合物及びその対応する全ての鏡像異性体を包含する。   The present invention includes the racemic mixture and all its corresponding enantiomers.

本発明の記載で使用される一般的用語の下記の定義は、該当の用語が単独で現れるか、又は組み合わされて現れるかにかかわりなく適用される。   The following definitions of general terms used in the description of the present invention apply regardless of whether the corresponding term appears alone or in combination.

本明細書で使用されるように、用語「低級アルキル」は、１〜７個の炭素原子を含む、直鎖状又は分岐鎖状アルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル等である。好ましいアルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む。   As used herein, the term “lower alkyl” means a straight or branched alkyl group containing 1 to 7 carbon atoms, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, Butyl and the like. Preferred alkyl groups contain 1 to 4 carbon atoms.

本明細書で使用されるように、用語「低級アルケニル」は、鎖に少なくとも１個の二重結合を有するＣ2〜Ｃ7炭素基を意味する。 As used herein, the term “lower alkenyl” means a C 2 -C 7 carbon group having at least one double bond in the chain.

用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を意味する。   The term “halogen” means chlorine, iodine, fluorine and bromine.

用語「低級アルコキシ」は、アルキル残基が上記と同義であり、アルキル基が酸素原子を介して結合している基を意味する。   The term “lower alkoxy” means a group in which the alkyl residue is as defined above, and the alkyl group is bonded via an oxygen atom.

用語「シクロアルキル」は、３〜６個の炭素原子を有する炭素環を意味し、好ましくはシクロプロピルである。   The term “cycloalkyl” means a carbocycle having 3 to 6 carbon atoms, preferably cyclopropyl.

用語「薬学的に許容されうる酸付加塩」は、無機及び有機酸を包含し、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等である。   The term “pharmaceutically acceptable acid addition salts” includes inorganic and organic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, citric acid, formic acid, fumaric acid, maleic acid, acetic acid, succinic acid, tartaric acid. Methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and the like.

式Ｉの好ましい化合物は、Ａがフェニルであるものであり、例えば、下記の群の化合物及び薬学的に許容されうるその酸付加塩である：   Preferred compounds of formula I are those wherein A is phenyl, for example the following group of compounds and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

（式中、
Ｒ1及びＲ2は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、トリフルオロメチル、Ｓ−低級アルキル、低級アルコキシ、−ＯＣＨＦ2、フェニル、ニトロ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ又はアミノであるか、或いは
それらが結合している炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）3−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−であり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、フェニル、Ｓ−低級アルキル、アミノ、低級アルキル−アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであり；
Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、水素若しくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）4−であり；
Ｒ6及びＲ6′は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり；
Ｘは、−Ｎ＜又は下記式： (Where
R 1 and R 2 are independently of each other hydrogen, halogen, lower alkyl, trifluoromethyl, S-lower alkyl, lower alkoxy, —OCHF 2 , phenyl, nitro, benzyloxy, hydroxy or amino, or Together with the carbon atoms to which they are attached, — (CH 2 ) 3 —, —O—CH 2 —O—, —CH 2 —O—CH 2 — or —CH 2 CH 2 —O— Yes;
R 3 is hydrogen, lower alkyl, phenyl, S-lower alkyl, amino, lower alkyl-amino, —NHC (O) -lower alkyl or hydroxy-lower alkyl;
R 4 and R 5 , independently of one another, are hydrogen or lower alkyl, or together with the carbon atom to which they are attached, — (CH 2 ) 4 —;
R 6 and R 6 ′ , independently of one another, are hydrogen or lower alkyl;
X is -N <or the following formula:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

であり；
Ｙは、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝であり；
Ｚは、−ＣＲ7＝、−Ｎ＝、−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＲ7−、＝ＣＨ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ7）−又は＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｒ7は、水素又は低級アルキルであり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、０又は１であり；そして
点線は、結合でありうる）。 Is;
Y is = N-, -NH-, -N = CH- or -CH =;
Z is, -CR 7 =, - N = , - NH -, - N = CR 7 -, = CH-N = C (R 7) - or = N-CH = CH- and is;
R 7 is hydrogen or lower alkyl;
n is 0, 1 or 2;
m is 0 or 1; and the dotted line can be a bond).

本発明の式Ｉの範囲内の式Ｉａ：   Formula Ia within the scope of Formula I of the present invention:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

で示される特に好ましい化合物は、Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2が、互いに独立して、低級アルキル、−ＣＨＦ2、−Ｃ（低級アルキル）Ｆ2、ＣＦ3又はハロゲンであるか、或いは対応する炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）3−であり、Ｒ3が、低級アルキル又はアミノであり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素であるものであり、例えば、下記の化合物である：
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル、
１−〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミン、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、又は
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−。 Particularly preferred compounds represented by are: A is phenyl, and R 1 and R 2 independently of one another are lower alkyl, —CHF 2 , —C (lower alkyl) F 2 , CF 3 or halogen, Or, together with the corresponding carbon atom, — (CH 2 ) 3 —, R 3 is lower alkyl or amino, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ′ are hydrogen For example, the following compounds:
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-,
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-,
1H-imidazole, 1-[[1- (2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-,
1H-imidazole, 1-[[1- [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl,
1- [1- (4-chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -1H-imidazol-2-yl-amine,
1H-imidazole, 1-[[1- [3- (1,1-difluoroethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-,
1H-imidazole, 1-[[1- (3-difluoromethyl-4-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, or 1H-imidazole, 1-[[1- [ 3- (1,1-Difluoroethyl) -4-fluorophenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-.

更に好ましくは、Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、本発明の式Ｉの範囲内の式Ｉｂ： More preferably, A is phenyl, R 1 and R 2 are halogen, R 3 is lower alkyl or hydrogen, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ′ are hydrogen. Formula Ib within the scope of Formula I:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物であり、例えば、下記の化合物である：
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−１Ｈ−ピラゾール。 For example, the following compounds:
1- (3,4-Dichloro-phenyl) -3- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -1H-pyrazole.

更に好ましくは、Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、本発明の式Ｉの範囲内の式Ｉｃ： More preferably, A is phenyl, R 1 and R 2 are halogen, R 3 is lower alkyl or hydrogen, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ′ are hydrogen. Formula Ic within the scope of Formula I:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物であり、例えば、下記の化合物である：
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−イミダゾール−１−イル−メチル−１Ｈ−ピラゾール、又は
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−１Ｈ−ピラゾール。 For example, the following compounds:
1- (3,4-dichloro-phenyl) -4-imidazol-1-yl-methyl-1H-pyrazole, or 1- (3,4-dichloro-phenyl) -4- (2-methyl-imidazole-1- Yl-methyl) -1H-pyrazole.

更に好ましくは、Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲン、水素、ＣＦ3又は低級アルキルであり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′、Ｒ7が水素である、本発明の式Ｉの範囲内の式Ｉｄ： More preferably, A is phenyl, R 1 and R 2 are halogen, hydrogen, CF 3 or lower alkyl, R 3 is lower alkyl or hydrogen, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ' , Formula Id within the scope of Formula I of the present invention, wherein R 7 is hydrogen:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物であり、例えば、下記の化合物である：
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−２−メチル−、又は
１Ｈ−イミダゾール，４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−。 For example, the following compounds:
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-2-yl] methyl]-,
1H-imidazole, 1-[[4- (4-fluoro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-2-yl] methyl] -2-methyl-,
1H-imidazole, 1-[[4- (3,4-difluorophenyl) -1H-imidazol-2-yl] methyl] -2-methyl-, or 1H-imidazole, 4- (4-fluoro-3-methyl) Phenyl) -2- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-.

更に好ましくは、Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2が低級アルキル、ハロゲン又はＣＦ3であり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、本発明の式Ｉの範囲内の式Ｉｅ： More preferably, A is phenyl, R 1 and R 2 are lower alkyl, halogen or CF 3 , R 3 is lower alkyl or hydrogen, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ′ are Formula Ie within the scope of Formula I of the present invention, which is hydrogen:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物であり、例えば、下記の化合物である：
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、
３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、
３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、又は
３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン。 For example, the following compounds:
3- (3,4-dimethyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine,
3- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine,
3- (4-chloro-3-methyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine,
3- (3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine, or 3- (4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -5 -(2-Methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine.

更に好ましくは、Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキルであり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、本発明の式Ｉの範囲内の式Ｉｆ： More preferably, the formula of the present invention wherein A is phenyl, R 1 and R 2 are halogen, R 3 is lower alkyl, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ′ are hydrogen. Formula If within the range of I:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物であり、例えば、下記の化合物である：
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン。 For example, the following compounds:
4- (3,4-Dichloro-phenyl) -2- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine.

更に好ましくは、Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキルであり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、本発明の式Ｉの範囲内の式Ｉｇ： More preferably, the formula of the present invention wherein A is phenyl, R 1 and R 2 are halogen, R 3 is lower alkyl, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ′ are hydrogen. Formula Ig within the range of I:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物であり、例えば、下記の化合物である：
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン。 For example, the following compounds:
2- (3,4-Dichloro-phenyl) -4- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine.

更に、式Ｉの好ましい化合物は、Ａがピリジン−２−若しくは３−イルであるか、又はＡがピペリジン−１−イルであるものである。   Further preferred compounds of formula I are those wherein A is pyridin-2- or 3-yl or A is piperidin-1-yl.

式Ｉの前記化合物を、本発明に従って、
ａ）式ＩＩ又はＩＩＩ又はＩＶ： According to the invention, said compound of formula I is
a) Formula II or III or IV:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物を、式Ｖ： The compound of formula V:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物と反応させて、式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃ： Reaction with a compound of formula Ia, Ib or Ic:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物を得ること
（式中、Ａはフェニル又はピリジン−２若しくは３−イルであり、Ｒ1〜Ｒ7は上記で示された意味を有し、そしてｈａｌはＢｒ又はＣｌである）、或いは
ｂ）式ＶＩ： (Wherein A is phenyl or pyridin-2 or 3-yl, R 1 to R 7 have the meanings indicated above, and hal is Br or Cl), or b) Formula VI:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物からＮ保護基を切断して、式Ｉｄ： Cleavage of the N protecting group from the compound of formula Id:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物を得ること
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ6は上記で示された意味を有し、そしてＰは２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル基のようなＮ保護基である）、或いは
ｃ）式ＶＩＩＩ又はＩＸ又はＸ： Wherein A and R 1 to R 6 have the meanings indicated above and P is an N protecting group such as a 2- (trimethylsilyl) -ethoxymethyl group, or c) Formula VIII or IX or X:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物を、式Ｖ： The compound of formula V:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物と反応させて、式Ｉｅ又はＩｆ又はＩｇ： Is reacted with a compound of formula Ie or If or Ig:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物を得ること
（式中、Ａはフェニル又はピリジン−２若しくは３−イルであり、Ｒ1〜Ｒ6は上記で示された意味を有し、そしてｈａｌはＣｌ又はＢｒである）、及び
所望であれば、得られる式Ｉの化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することにより調製できる。 (Wherein A is phenyl or pyridin-2 or 3-yl, R 1 to R 6 have the meanings indicated above, and hal is Cl or Br), and If desired, it can be prepared by converting the resulting compound of formula I into a pharmaceutically acceptable salt.

下記に式Ｉの化合物の調製をより詳細に記載する。   The preparation of the compound of formula I is described in more detail below.

上記記載の方法の変形及び下記に記載されるスキーム１〜１０によると、式Ｉの化合物は、既知の手順により調製してもよく、例えば下記である。   According to variations of the methods described above and schemes 1-10 described below, compounds of formula I may be prepared by known procedures, for example:

工程ａ）の方法では、水素化ナトリウムを、ＤＭＦ中の式Ｖで示されるイミダゾール化合物、例えば、２−プロピルイミダゾール、２−メチルイミダゾール、イミダゾール、４−メチルイミダゾール又は４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダゾールの溶液に加える。室温で３０分後、混合物を氷浴で冷却し、式ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物、例えば、４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール，４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール又は４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾールを加える。得られる混合物を室温で３０分間撹拌し、溶媒を蒸発させた後、式Ｉａ、Ｉｂ及びＩｃの化合物を慣用の方法で得る。   In the process of step a), sodium hydride is replaced with an imidazole compound of formula V in DMF, for example 2-propylimidazole, 2-methylimidazole, imidazole, 4-methylimidazole or 4,5,6,7- Add to solution of tetrahydrobenzimidazole. After 30 minutes at room temperature, the mixture is cooled in an ice bath and a compound of formula II, III or IV, such as 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole, 4-chloromethyl. Add -1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-pyrazole or 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -3-methyl-1H-imidazole. After stirring the resulting mixture for 30 minutes at room temperature and evaporating the solvent, the compounds of formulas Ia, Ib and Ic are obtained in a conventional manner.

式Ｉｄの化合物は、反応の変形ｂ）に従って調製してもよい。式ＶＩの化合物、例えば、１Ｈ−イミダゾール，２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕又は１Ｈ−イミダゾール，４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕を、ＥｔＯＨに溶解し、ＨＣｌで処理する。次に反応混合物を一晩還流し、室温に冷却し、濃縮し、精製する。   Compounds of formula Id may be prepared according to reaction variant b). Compounds of formula VI, for example 1H-imidazole, 2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1-[[2- ( Trimethylsilyl) ethoxy] methyl] or 1H-imidazole, 4- (4-fluoro-3-methylphenyl)-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) Ethoxy] methyl] is dissolved in EtOH and treated with HCl. The reaction mixture is then refluxed overnight, cooled to room temperature, concentrated and purified.

式Ｉｆ、Ｉｇ又はＩｈの化合物は、下記のように反応の変形ｃ）に従って調製される。鉱油及びＤＭＦ中の水素化ナトリウムの懸濁液に、式Ｖの化合物、例えば、２−プロピルイミダゾール、２−メチルイミダゾール、イミダゾール又は４−メチルイミダゾールを加える。この混合物を室温で１．５時間撹拌する。次に式ＶＩＩＩ、ＩＸ又はＸの化合物及びトリエチルアミンを加え、混合物を約１００℃で４時間加熱する。冷却した後、ＤＭＦを蒸発させ、残渣を直接クロマトグラフィーに付す。   Compounds of formula If, Ig or Ih are prepared according to reaction variant c) as follows. To a suspension of sodium hydride in mineral oil and DMF is added a compound of formula V, such as 2-propylimidazole, 2-methylimidazole, imidazole or 4-methylimidazole. The mixture is stirred at room temperature for 1.5 hours. The compound of formula VIII, IX or X and triethylamine are then added and the mixture is heated at about 100 ° C. for 4 hours. After cooling, the DMF is evaporated and the residue is directly chromatographed.

薬学的に許容されうる塩は、それ自体既知であり、当業者が精通している方法に従って調製することができる。式Ｉの化合物の酸付加塩は、特に薬学的用途に好適である。   Pharmaceutically acceptable salts are known per se and can be prepared according to methods familiar to those skilled in the art. Acid addition salts of the compounds of formula I are particularly suitable for pharmaceutical use.

下記のスキーム１〜１０では、既知の化合物、市販の化合物又は慣用の方法により調製することができる化合物から出発する、式Ｉの化合物の調製方法が記載されている。   Schemes 1-10 below describe methods for preparing compounds of formula I starting from known compounds, commercially available compounds or compounds that can be prepared by conventional methods.

式Ｉの化合物の調製は、実施例１〜２３３でより詳細に記載されている。   The preparation of compounds of formula I is described in more detail in Examples 1-233.

Figure 0004094956
Figure 0004094956

置換基Ｒ1〜Ｒ5は上記で記載され、ＴＨＦはテトラヒドロフランである。式ＸＩの化合物において、フェニル基をピリジン−２又は３−イル基に代えて、式Ｉａの対応する化合物を得てもよい。 Substituents R 1 to R 5 are described above and THF is tetrahydrofuran. In compounds of formula XI, the phenyl group may be replaced by a pyridine-2 or 3-yl group to give the corresponding compound of formula Ia.

あるいはまた、式ＸＩＶの化合物は、下記のように調製してもよい。   Alternatively, the compound of formula XIV may be prepared as follows.

Figure 0004094956
Figure 0004094956

ここで、Ｒ1及びＲ2は上記で記載され、ＤＩＢＡＨは水素化ジイソブチルアルミニウムであり、ＬＡＨは水素化リチウムアルミニウムである。 Here, R 1 and R 2 are described above, DIBAH is diisobutylaluminum hydride, and LAH is lithium aluminum hydride.

Figure 0004094956
Figure 0004094956

置換基Ｒ1〜Ｒ5及びＲ7は上記で記載され、ＬＡＨは水素化リチウムアルミニウムである。 The substituents R 1 to R 5 and R 7 are described above, and LAH is lithium aluminum hydride.

式ＸＶの化合物において、フェニル基をピリジン−２又は３−イル基に代えて、式Ｉａの対応する化合物を得てもよい。   In the compound of formula XV, the phenyl group may be replaced with a pyridin-2 or 3-yl group to obtain the corresponding compound of formula Ia.

Figure 0004094956
Figure 0004094956

置換基Ｒ1〜Ｒ5は上記で記載され、ＮＢＳはＮ−ブロモスクシンイミドであり、ＡＩＢＮはアゾ−ビス−イソブチロニトリルである。 The substituents R 1 to R 5 are described above, NBS is N-bromosuccinimide, and AIBN is azo-bis-isobutyronitrile.

式ＸＸの化合物において、フェニル基をピリジン−２又は３−イル基に代えて、式Ｉｂの対応する化合物を得てもよい。   In the compound of formula XX, the phenyl group may be replaced with a pyridin-2 or 3-yl group to obtain the corresponding compound of formula Ib.

Figure 0004094956
Figure 0004094956

置換基Ｒ1〜Ｒ5は上記で記載され、ＴＨＦはテトラヒドロフランである。 Substituents R 1 to R 5 are described above and THF is tetrahydrofuran.

式ＸＸＩＩＩの化合物において、フェニル基をピリジン−２又は３−イル基に代えて、式Ｉｃの対応する化合物を得てもよい。   In the compound of formula XXIII, the phenyl group may be replaced with a pyridin-2 or 3-yl group to give the corresponding compound of formula Ic.

Figure 0004094956
Figure 0004094956

置換基Ｒ1〜Ｒ5は上記で記載され、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。 The substituents R 1 to R 5 are described above and DMF is N, N-dimethylformamide.

式ＸＶの化合物において、フェニル基をピリジン−２又は３−イル基に代えて、式Ｉｄの対応する化合物を得てもよい。   In the compound of formula XV, the phenyl group may be replaced by a pyridine-2 or 3-yl group to obtain the corresponding compound of formula Id.

Figure 0004094956
Figure 0004094956

置換基Ｒ1〜Ｒ5及びＲ7は上記で記載され、ＬＡＨは水素化リチウムアルミニウムである。あるいはまた、式ＸＶの化合物を下記式： The substituents R 1 to R 5 and R 7 are described above, and LAH is lithium aluminum hydride. Alternatively, the compound of formula XV can be represented by the following formula:

Figure 0004094956
Figure 0004094956

の化合物に代えてもよい。 The above compound may be substituted.

式ＸＶの化合物において、フェニル基をピリジン−２又は３−イル基に代えて、式Ｉｅの対応する化合物を得てもよい。   In the compound of formula XV, the phenyl group may be replaced by a pyridine-2 or 3-yl group to obtain the corresponding compound of formula Ie.

Figure 0004094956
Figure 0004094956

置換基Ｒ1〜Ｒ5は上記で記載されている。 Substituents R 1 to R 5 are described above.

式ＸＶの化合物において、フェニル基をピリジン−２又は３−イル基に代えて、式Ｉｆの対応する化合物を得てもよい。   In the compound of formula XV, the phenyl group may be replaced by a pyridine-2 or 3-yl group to obtain the corresponding compound of formula If.

Figure 0004094956
Figure 0004094956

置換基Ｒ1〜Ｒ5は上記で記載され、ＬＡＨは水素化リチウムアルミニウムである。 The substituents R 1 to R 5 are described above, and LAH is lithium aluminum hydride.

式ＸＶの化合物において、フェニル基をピリジン−２又は３−イル基に代えて、式Ｉｇの対応する化合物を得てもよい。   In the compound of formula XV, the phenyl group may be replaced by a pyridine-2 or 3-yl group to obtain the corresponding compound of formula Ig.

Figure 0004094956
Figure 0004094956

置換基は上記で記載され、ＢＩＮＡＰは２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチルである。 The substituents are described above and BINAP is 2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-binaphthyl.

Figure 0004094956
Figure 0004094956

式ＸＶの化合物、又は代替の化合物において、フェニル基をピリジン−２又は３−イル基に代えてもよい。   In the compound of formula XV, or an alternative compound, the phenyl group may be replaced with a pyridin-2 or 3-yl group.

前述したように、式Ｉの化合物及び薬学的に使用可能なそれらの酸付加塩は、有用な薬力学的特性を有する。これらは、神経細胞活性及び可塑性の調節において主要な作用を有し、それによりＣＮＳの発達ならびに学習及び記憶形成の基礎にあるプロセスを仲介するのに中心的な存在となる、ＮＭＤＡレセプターサブタイプ２Ｂ選択的ブロッカーである。   As mentioned above, the compounds of formula I and their pharmaceutically usable acid addition salts have useful pharmacodynamic properties. They have a major effect in the regulation of neuronal activity and plasticity, thereby centrally mediating the processes underlying CNS development and learning and memory formation, NMDA receptor subtype 2B Selective blocker.

この化合物を以下で示した試験に従って調査した。   This compound was investigated according to the test set forth below.

試験方法
3Ｈ−ＲＯ２５−６９８１結合（ＲＯ２５−６９８１は、〔Ｒ−（Ｒ*，Ｓ*）〕−α−（４−ヒドロキシ−フェニル）−β−メチル−４−（フェニル−メチル）−１−ピペリジンプロパノールである）
体重１５０〜２００ｇの雄Fuellindsorf白ネズミを使用した。小脳及び延髄を除いた全脳を、冷Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ５０mM、ＥＤＴＡ １０mM、ｐＨ７．１緩衝液２５容量でPolytron（１０，０００rpm、３０秒）によりホモジネートして、膜を調製した。ホモジネートを、４℃、４８，０００ｇで１０分間遠心分離した。ペレットを、同じ量の緩衝液にPolytronを使用して再懸濁し、ホモジネートを３７℃で１０分間インキュベートした。遠心分離した後、ペレットを同じ緩衝液でホモジネートし、−８０℃で少なくとも１６時間、１０日間以下で凍結した。結合アッセイのため、ホモジネートを３７℃で解凍し、遠心分離し、ペレットを、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ５mM、ｐＨ７．４の冷緩衝液で上記のように３回洗浄した。最終ペレットを同じ緩衝液に再懸濁し、最終濃度２００mgタンパク質／mLで使用した。 Test method
3 H-RO25-6981 bond (RO25-6981 is [R- (R * , S * )]-α- (4-hydroxy-phenyl) -β-methyl-4- (phenyl-methyl) -1-piperidine Propanol)
Male Fuellindsorf white mice weighing 150-200 g were used. The whole brain excluding the cerebellum and medulla was homogenized with Polytron (10,000 rpm, 30 seconds) in 25 volumes of cold Tris-HCl 50 mM, EDTA 10 mM, pH 7.1 buffer to prepare a membrane. The homogenate was centrifuged at 48,000 g for 10 minutes at 4 ° C. The pellet was resuspended in the same volume of buffer using a Polytron and the homogenate was incubated at 37 ° C. for 10 minutes. After centrifugation, the pellet was homogenized with the same buffer and frozen at −80 ° C. for at least 16 hours for 10 days or less. For the binding assay, the homogenate was thawed at 37 ° C., centrifuged, and the pellet was washed 3 times with cold buffer of Tris-HCl 5 mM, pH 7.4 as described above. The final pellet was resuspended in the same buffer and used at a final concentration of 200 mg protein / mL.

Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ５０mM、ｐＨ７．４緩衝液を使用して、3Ｈ−ＲＯ２５−６９８１結合実験を実施した。置換実験のため3Ｈ−ＲＯ２５−６９８１ ５nMを使用し、そしてテトラヒドロイソキノリン１０mMを使用して非特異的結合を測定したが、それは通常全体の１０％を占める。インキュベーション時間は４℃で２時間であり、アッセイは、Whatmann GF/Bガラス繊維フィルタ（Unifilter-96, Packard, Zuerich, Switzerland）で濾過することにより停止した。フィルタを冷緩衝液で５回洗浄した。フィルタの放射能を、microscint 40（Canberra Packard S.A., チューリッヒ, スイス）を４０mL加えた後、Packard Top-countマイクロプレートシンチレーションカウンターでカウントした。 3 H-RO25-6981 binding experiments were performed using Tris-HCl 50 mM, pH 7.4 buffer. Non-specific binding was measured using 3 H-RO25-6981 5 nM for displacement experiments and 10 mM tetrahydroisoquinoline, which usually accounts for 10% of the total. Incubation time was 2 hours at 4 ° C. and the assay was stopped by filtration through Whatmann GF / B glass fiber filters (Unifilter-96, Packard, Zuerich, Switzerland). The filter was washed 5 times with cold buffer. The radioactivity of the filter was counted in a Packard Top-count microplate scintillation counter after adding 40 mL of microscint 40 (Canberra Packard SA, Zurich, Switzerland).

最低８個の濃度を使用して化合物の効果を測定し、少なくとも１回は繰り返した。相対的な上側及び下側信頼限界９５％でＩＣ50を提供する、非線形回帰計算プログラムを使用して、プールした標準化値を分析した。 A minimum of 8 concentrations were used to measure the effect of the compound and repeated at least once. Pooled normalization values were analyzed using a non-linear regression calculation program providing an IC 50 with a relative upper and lower confidence limit of 95%.

上記記載の方法に従って試験した式Ｉの好ましい化合物のＩＣ50（μM）は、＜０．１μMである。結合活性の幾つかのデータを下記の表に示す。 The IC 50 (μM) of preferred compounds of formula I tested according to the method described above is <0.1 μM. Some data on binding activity is shown in the table below.

Figure 0004094956

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式Ｉの化合物及びそれらの塩は、本明細書に記載されているように、通常の薬学的佐剤原料、例えば、水、ゼラチン、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ガム、ポリアルキレングリコール等のような有機又は無機不活性担体材料と共に、例えば、経口又は非経口適用の標準医薬投与形態に組み込むことができる。医薬調製物は、例えば、錠剤、座剤、カプセル剤のような固体形態、又は例えば、液剤、懸濁剤若しくは乳剤のような液状形態で使用されうる。薬学的佐剤原料には、防腐剤、安定剤、湿潤剤又は乳化剤、浸透圧を変化させるか又は緩衝剤として作用する塩を加え、かつ含むことができる。医薬調製物は、また、他の治療上活性な物質を含むことができる。   The compounds of formula I and their salts can be prepared using conventional pharmaceutical adjunct ingredients such as water, gelatin, lactose, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oils, gums, poly, as described herein. Along with organic or inorganic inert carrier materials such as alkylene glycols, it can be incorporated into standard pharmaceutical dosage forms for oral or parenteral application, for example. The pharmaceutical preparations can be used in solid form, for example tablets, suppositories, capsules, or in liquid form, for example solutions, suspensions or emulsions. Pharmaceutical adjuvant ingredients may contain and contain preservatives, stabilizers, wetting or emulsifying agents, salts that alter osmotic pressure or act as buffers. The pharmaceutical preparation can also contain other therapeutically active substances.

投与量は広い範囲内で変更することができ、それぞれ特定の症例における個別の要件に適合されることは当然である。経口投与の場合、投与量は、一般式Ｉの化合物を１投与当たり約０．１mgから１日当たり約１０００mgの範囲であるが、その必要性が示される場合は上限を超えることもできる。   The dosage can be varied within wide limits, and it will of course be adapted to the individual requirements in each particular case. For oral administration, the dosage will range from about 0.1 mg per compound of general formula I to about 1000 mg per day, although the upper limit can be exceeded if the need is indicated.

下記の実施例は、本発明をより詳細に説明する。しかし、これらは本発明の範囲をいかようにも制限することを意図していない。温度はすべて摂氏で示されている。   The following examples illustrate the invention in more detail. However, they are not intended to limit the scope of the invention in any way. All temperatures are given in degrees Celsius.

実施例１
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−プロピル−，塩酸塩（１：２）
水素化ナトリウム（鉱油中の５５％分散体０．４４ｇ、１０mmol）を、ＤＭＦ中の２−プロピルイミダゾール（０．５５ｇ、５mmol）の溶液にゆっくりと加えた。２０℃で３０分後、混合物を氷浴で冷却し、４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１．０ｇ、４mmol）を一度に加えた。得られた混合物を２０℃で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をＡｃＯＥｔに溶解し、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から５０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）の勾配で溶離〕に付した。標記化合物の遊離塩基を、褐色を帯びた油状物（１．１２ｇ、８４％）として得た。ＭｅＯＨ中のＨＣｌの溶液で処理し、続いてＥｔ2Ｏを加えた後、標記化合物を白色の結晶性物質として単離した。融点：２４１〜２４３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ/ｅ＝３３４（Ｍ+）。 Example 1
1H-imidazole, 1-[[1- (3,4-dichlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-propyl-, hydrochloride (1: 2)
Sodium hydride (0.44 g, 10 mmol of 55% dispersion in mineral oil) was slowly added to a solution of 2-propylimidazole (0.55 g, 5 mmol) in DMF. After 30 minutes at 20 ° C., the mixture was cooled in an ice bath and 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole (1.0 g, 4 mmol) was added in one portion. The resulting mixture was stirred at 20 ° C. for 30 minutes. After evaporation of the solvent, the residue is dissolved in AcOEt, washed with H 2 O, dried (Na 2 SO 4 ) and chromatographed [silica, CH 2 Cl 2 to 50% (CH 2 Cl 2 / MeOH / Elution with a gradient of NH 4 OH aqueous solution = 90: 10: 1). The free base of the title compound was obtained as a brownish oil (1.12 g, 84%). After treatment with a solution of HCl in MeOH followed by the addition of Et 2 O, the title compound was isolated as a white crystalline material. Mp: 241~243 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 334 (M +).

実施例１に記載の一般的手順に従って実施例２〜９を調製した。   Examples 2-9 were prepared according to the general procedure described in Example 1.

実施例２
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
２−メチルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６（Ｍ+）。 Example 2
1H-imidazole, 1-[[1- (3,4-dichlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
Reaction of 2-methylimidazole with sodium hydride followed by treatment with 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole, extraction and chromatography to give the title compound Of the free base was converted to the white hydrochloride salt. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 306 (M + ).

実施例３
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
２−エチルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０（Ｍ+）。 Example 3
1H-imidazole, 1-[[1- (3,4-dichlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
2-Ethylimidazole is reacted with sodium hydride followed by treatment with 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole, extraction and chromatography to give the title compound. Of the free base was converted to the white hydrochloride salt. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 320 (M + ).

実施例４
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−（１−メチルエチル）−，塩酸塩（１：２）
２−イソプロピルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２３６〜２３８℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 4
1H-imidazole, 1-[[1- (3,4-dichlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2- (1-methylethyl)-, hydrochloride (1: 2)
2-Isopropylimidazole is reacted with sodium hydride, followed by treatment with 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole, extraction and chromatography to give the title compound. Of the free base was converted to the white hydrochloride salt. Mp: from 236 to 238 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 335 (M + H +).

実施例５
１Ｈ−イミダゾール，１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
イミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９２（Ｍ+）。 Example 5
1H-imidazole, 1- (3,4-dichlorophenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
The imidazole is reacted with sodium hydride followed by treatment with 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole, extraction and chromatography to give the free base of the title compound. Was obtained and converted to white hydrochloride salt. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 292 (M + ).

実施例６
１Ｈ−イミダゾール，１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−〔（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−，塩酸塩（１：２）及び１Ｈ−イミダゾール，１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−〔（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−，塩酸塩（１：２）（比率３：２）
４−メチルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の混合物を遊離塩基として得て、それを白色の塩酸塩に変換した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６（Ｍ+）。 Example 6
1H-imidazole, 1- (3,4-dichlorophenyl) -4-[(4-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl]-, hydrochloride (1: 2) and 1H-imidazole, 1- (3 , 4-Dichlorophenyl) -4-[(5-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl]-, hydrochloride (1: 2) (ratio 3: 2)
4-methylimidazole is reacted with sodium hydride, followed by treatment with 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole, extraction and chromatography to give the title compound Was obtained as the free base, which was converted to the white hydrochloride salt. MS: m / e = 306 (M <+> ).

実施例７
１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−，塩酸塩（１：２）
４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６（Ｍ+）。 Example 7
1- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazole, hydrochloride (1: 2)
4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole is reacted with sodium hydride followed by treatment with 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole, extraction and chromatography To give the free base of the title compound, which was converted to a white hydrochloride salt. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 346 (M + ).

実施例８
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−４，５−ジメチル−，塩酸塩（１：２）
４，５−ジメチルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０（Ｍ+）。 Example 8
1H-imidazole, 1-[[1- (3,4-dichlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -4,5-dimethyl-, hydrochloride (1: 2)
4,5-dimethylimidazole is reacted with sodium hydride and subsequently treated with 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole, subjected to extraction and chromatography, The free base of the title compound was obtained and converted to white hydrochloride salt. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 320 (M + ).

実施例９
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−フェニル−，塩酸塩（１：２）
２−フェニルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点：１９７〜１９８℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 9
1H-imidazole, 1-[[1- (3,4-dichlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-phenyl-, hydrochloride (1: 2)
2-Phenylimidazole is reacted with sodium hydride followed by treatment with 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole, extraction and chromatography to give the title compound. Of the free base was converted to the white hydrochloride salt. Mp: 197~198 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 369 (M + H +).

実施例１０
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを塩化チオニルで処理し、得られた４−クロロメチル−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを塩酸塩として更なる反応に直接使用した。 Example 10
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated with thionyl chloride to give 4-chloromethyl-1- (4-chloro-3-methyl). -Phenyl) -1H-imidazole was used directly in the further reaction as the hydrochloride salt.

実施例１で記載されたように、２−エチルイミダゾールを水素化ナトリウムと反応させ、続いて４−クロロメチル−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールＨＣｌ塩で処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を得て、それを白色の塩酸塩に変換した。融点：１８６〜１８７℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３００（Ｍ+）。 As described in Example 1, 2-ethylimidazole is reacted with sodium hydride followed by treatment with 4-chloromethyl-1- (4-chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazole HCl salt. Extraction and chromatography afforded the free base of the title compound, which was converted to a white hydrochloride salt. Mp: 186~187 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 300 (M +).

実施例１０に記載の一般的手順に従って実施例１１〜１０３を調製した。   Examples 11-103 were prepared according to the general procedure described in Example 10.

実施例１１
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２１８〜２２０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６（Ｍ+）。 Example 11
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 218~220 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 286 (M +).

実施例１２
１Ｈ−イミダゾール，１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２０６〜２０７℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２（Ｍ+）。 Example 12
1H-imidazole, 1- (4-chloro-3-methylphenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 206~207 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 272 (M +).

実施例１３
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−４，５−ジメチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと４，５−ジメチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３００（Ｍ+）。 Example 13
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -4,5-dimethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 4,5-dimethylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 300 (M + ).

実施例１４
１−〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６（Ｍ+）。 Example 14
1- [1- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazole, hydrochloride (1: 2 )
[1- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol first with thionyl chloride, then sodium hydride and 4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole Of the reaction mixture. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 326 (M + ).

実施例１５
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−（メチルチオ）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルチオイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２０２〜２０４℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 15
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2- (methylthio)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylthioimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 202~204 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 319 (M + H +).

実施例１６
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔（１−インダン−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４２〜２４３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７８（Ｍ+）。 Example 16
1H-imidazole, 1-[[1- (2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[(1-Indan-5-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 242~243 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 278 (M +).

実施例１７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔（１−インダン−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４０〜２４１℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９２（Ｍ+）。 Example 17
1H-imidazole, 1-[[1- (2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[(1-Indan-5-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 240~241 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 292 (M +).

実施例１８
１Ｈ−イミダゾール，１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔（１−インダン−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２１４〜２１６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６４（Ｍ+）。 Example 18
1H-imidazole, 1- (2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[(1-Indan-5-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 214~216 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 264 (M +).

実施例１９
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８０（Ｍ+）。 Example 19
1H-imidazole, 1-[[1- (3,4-dimethylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3,4-Dimethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 280 (M + ).

実施例２０
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４９〜２５１℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６６（Ｍ+）。 Example 20
1H-imidazole, 1-[[1- (3,4-dimethylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3,4-Dimethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 249~251 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 266 (M +).

実施例２１
１Ｈ−イミダゾール，１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２１８〜２１９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２（Ｍ+）。 Example 21
1H-imidazole, 1- (3,4-dimethylphenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3,4-Dimethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 218~219 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 252 (M +).

実施例２２
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
（１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２（Ｍ+）。 Example 22
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- (4-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
(1-p-Tolyl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 252 (M + ).

実施例２３
１Ｈ−イミダゾール，４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−１−（４−メチルフェニル）−，塩酸塩（１：２）
（１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２８〜２２９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８（Ｍ+）。 Example 23
1H-imidazole, 4- (1H-imidazol-1-yl-methyl) -1- (4-methylphenyl)-, hydrochloride (1: 2)
(1-p-Tolyl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 228~229 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 238 (M +).

実施例２４
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２１０〜２１２℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０（Ｍ+）。 Example 24
1H-imidazole, 1-[[1- (4-fluoro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 210~212 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 270 (M +).

実施例２５
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２１０〜２１２℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４（Ｍ+）。 Example 25
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- (4-fluoro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 210~212 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 284 (M +).

実施例２６
１Ｈ−イミダゾール，１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４２〜２４３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５６（Ｍ+）。 Example 26
1H-imidazole, 1- (4-fluoro-3-methylphenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 242~243 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 256 (M +).

実施例２７
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−〔４−（メチルチオ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４２〜２４３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４（Ｍ+）。 Example 27
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- [4- (methylthio) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 242~243 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 284 (M +).

実施例２８
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔４−（メチルチオ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点：１６１〜１６２℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９８（Ｍ+）。 Example 28
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [4- (methylthio) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to a light yellow hydrochloride salt. Mp: 161~162 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 298 (M +).

実施例２９
１Ｈ−イミダゾール，４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−１−〔４−（メチルチオ）フェニル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点：２３３〜２３４℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０（Ｍ+）。 Example 29
1H-imidazole, 4- (1H-imidazol-1-yl-methyl) -1- [4- (methylthio) phenyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to a light yellow hydrochloride salt. Mp: 233~234 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 270 (M +).

実施例３０
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２１８〜２２０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６（Ｍ+）。 Example 30
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 218~220 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 306 (M +).

実施例３１
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２１６〜２１８℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０（Ｍ+）。 Example 31
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 216~218 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 320 (M +).

実施例３２
１Ｈ−イミダゾール，４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２４〜２２６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９２（Ｍ+）。 Example 32
1H-imidazole, 4- (1H-imidazol-1-yl-methyl) -1- [3- (trifluoromethyl) phenyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 224~226 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 292 (M +).

実施例３３
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点：＞２３８℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８（Ｍ+）。 Example 33
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to a light yellow hydrochloride salt. Melting point:> 238 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 338 (M + ).

実施例３４
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点：＞２３１℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２４（Ｍ+）。 Example 34
1H-imidazole, 1-[[1- [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to a light yellow hydrochloride salt. Melting point:> 231 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 324 (M + ).

実施例３５
１Ｈ−イミダゾール，１−〔４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点：＞２４６℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０（Ｍ+）。 Example 35
1H-imidazole, 1- [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl] -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to a light yellow hydrochloride salt. Melting point:> 246 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 310 (M + ).

実施例３６
１Ｈ−イミダゾール，１−〔３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２３２〜２３４℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 36
1H-imidazole, 1- [3-fluoro-4- (trifluoromethyl) phenyl] -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 232~234 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 311 (M + H +).

実施例３７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２３８〜２３９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 37
1H-imidazole, 1-[[1- [3-fluoro-4- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 238~239 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 325 (M + H +).

実施例３８
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２２〜２２４℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 38
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [3-fluoro-4- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point: 222-224 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 339 (M + H + ).

実施例３９
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−〔４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点：＞２３５℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０（Ｍ+）。 Example 39
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- [4-methyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Methyl-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to off-white hydrochloride. Melting point:> 235 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 320 (M + ).

実施例４０
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４（Ｍ+）。 Example 40
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [4-methyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Methyl-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to off-white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 334 (M + ).

実施例４１
１Ｈ−イミダゾール，４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−１−〔４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６（Ｍ+）。 Example 41
1H-imidazole, 4- (1H-imidazol-1-yl-methyl) -1- [4-methyl-3- (trifluoromethyl) phenyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Methyl-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to off-white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 306 (M + ).

実施例４２
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点：２４４〜２４６℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１６（Ｍ+）。 Example 42
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methoxyphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to off-white hydrochloride. Mp: 244-246 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 316 (M +).

実施例４３
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０２（Ｍ+）。 Example 43
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methoxyphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to off-white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 302 (M + ).

実施例４４
１Ｈ−イミダゾール，１−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２１〜２２２℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８８（Ｍ+）。 Example 44
1H-imidazole, 1- (4-chloro-3-methoxyphenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 221~222 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 288 (M +).

実施例４５
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔〔１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３００（Ｍ+）。 Example 45
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[[1- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. . Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to off-white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 300 (M + ).

実施例４６
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル，塩酸塩（１：２）
〔〔１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点：＞２２０℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６（Ｍ+）。 Example 46
1H-imidazole, 1-[[1- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl, hydrochloride (1: 2)
[[1- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. . Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to off-white hydrochloride. Melting point:> 220 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 286 (M + ).

実施例４７
１Ｈ−イミダゾール，１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔〔１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点：１７４〜１７８℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２（Ｍ+）。 Example 47
1H-imidazole, 1- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[[1- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to off-white hydrochloride. Mp: 174~178 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 272 (M +).

実施例４８
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点：２４３〜２４４℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２（Ｍ+）。 Example 48
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to a light yellow hydrochloride salt. Mp: 243~244 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 272 (M +).

実施例４９
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２００〜２０１℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６（Ｍ+）。 Example 49
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 200~201 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 286 (M +).

実施例５０
１Ｈ−イミダゾール，１−（４−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２８〜２２９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５８（Ｍ+）。 Example 50
1H-imidazole, 1- (4-chlorophenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 228~229 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 258 (M +).

実施例５１
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
（１−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９６（Ｍ+）。 Example 51
1H-imidazole, 1-[[1- (1,3-benzodioxol-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
(1-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 296 (M + ).

実施例５２
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
（１−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８２（Ｍ+）。 Example 52
1H-imidazole, 1-[[1- (1,3-benzodioxol-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
(1-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 282 (M + ).

実施例５３
１Ｈ−イミダゾール，１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
（１−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：１９７〜１９８℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８（Ｍ+）。 Example 53
1H-imidazole, 1- (1,3-benzodioxol-5-yl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
(1-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 197~198 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 268 (M +).

実施例５４
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０（Ｍ+）。 Example 54
1H-imidazole, 1-[[1- (3-fluoro-4-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Fluoro-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 270 (M + ).

実施例５５
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４（Ｍ+）。 Example 55
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- (3-fluoro-4-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Fluoro-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 284 (M + ).

実施例５６
１Ｈ−イミダゾール，１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２３〜２２４℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５６（Ｍ+）。 Example 56
1H-imidazole, 1- (3-fluoro-4-methylphenyl) -4- (1H-imidazol-1-ylmethyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Fluoro-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 223~224 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 256 (M +).

実施例５７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４０〜２４１℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０２（Ｍ+）。 Example 57
1H-imidazole, 1-[[1- (3-chloro-4-methoxyphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Chloro-4-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 240~241 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 302 (M +).

実施例５８
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２０〜２２１℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１６（Ｍ+）。 Example 58
1H-imidazole, 1-[[1- (3-chloro-4-methoxyphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Chloro-4-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 220~221 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 316 (M +).

実施例５９
１Ｈ−イミダゾール，１−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４５〜２４６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８８（Ｍ+）。 Example 59
1H-imidazole, 1- (3-chloro-4-methoxyphenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Chloro-4-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 245~246 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 288 (M +).

実施例６０
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２３５〜２３６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０（Ｍ+）。 Example 60
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-2-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 235~236 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 290 (M +).

実施例６１
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４８〜２４９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４（Ｍ+）。 Example 61
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-2-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 248~249 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 304 (M +).

実施例６２
１Ｈ−イミダゾール，１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２１２℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７６（Ｍ+）。 Example 62
1H-imidazole, 1- (4-chloro-2-fluorophenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-2-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 212 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 276 (M + ).

実施例６３
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０（Ｍ+）。 Example 63
1H-imidazole, 1-[[1- (4-bromophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Bromo-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 330 (M + ).

実施例６４
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１６（Ｍ+）。 Example 64
1H-imidazole, 1-[[1- (4-bromophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Bromo-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 316 (M + ).

実施例６５
１Ｈ−イミダゾール，１−（４−ブロモフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２３７〜２３９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０２（Ｍ+）。 Example 65
1H-imidazole, 1- (4-bromophenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Bromo-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 237~239 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 302 (M +).

実施例６６
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔４−（ジフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔〔１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：１９９〜２００℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８（Ｍ+）。 Example 66
1H-imidazole, 1-[[1- [4- (difluoromethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[[1- (4-Difluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point: 199-200 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 318 (M + ).

実施例６７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔４−（ジフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔〔１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２８〜２２９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４（Ｍ+）。 Example 67
1H-imidazole, 1-[[1- [4- (difluoromethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[[1- (4-Difluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 228~229 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 304 (M +).

実施例６８
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−〔４−（フェニルメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２５〜２２６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４４（Ｍ+）。 Example 68
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- [4- (phenylmethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Benzyloxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 225~226 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 344 (M +).

実施例６９
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔４−（フェニルメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２２〜２２３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５８（Ｍ+）。 Example 69
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [4- (phenylmethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Benzyloxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 222~223 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 358 (M +).

実施例７０
１Ｈ−イミダゾール，４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−１−〔４−（フェニルメトキシ）フェニル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２４〜２２５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０（Ｍ+）。 Example 70
1H-imidazole, 4- (1H-imidazol-1-yl-methyl) -1- [4- (phenylmethoxy) phenyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Benzyloxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 224~225 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 330 (M +).

実施例７１
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９６（Ｍ+）。 Example 71
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- (3-methoxy-4-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Methoxy-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 296 (M + ).

実施例７２
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２３２〜２３５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８２（Ｍ+）。 Example 72
1H-imidazole, 1-[[1- (3-methoxy-4-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Methoxy-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 232~235 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 282 (M +).

実施例７３
１Ｈ−イミダゾール，４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−１−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４９〜２５１℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８（Ｍ+）。 Example 73
1H-imidazole, 4- (1H-imidazol-1-yl-methyl) -1- (3-methoxy-4-methylphenyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Methoxy-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 249~251 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 268 (M +).

実施例７４
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４０〜２４２℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０（Ｍ+）。 Example 74
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 240~242 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 320 (M +).

実施例７５
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４６〜２４８℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６（Ｍ+）。 Example 75
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 246~248 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 306 (M +).

実施例７６
１Ｈ−イミダゾール，４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−１−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２０〜２２２℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９２（Ｍ+）。 Example 76
1H-imidazole, 4- (1H-imidazol-1-yl-methyl) -1- [4- (trifluoromethyl) phenyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 220~222 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 292 (M +).

実施例７７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフラニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点：＞１０８℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４（Ｍ+）。 Example 77
1H-imidazole, 1-[[1- (1,3-dihydro-5-isobenzofuranyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (1,3-Dihydro-isobenzofuran-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Processed. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to off-white hydrochloride. Melting point:> 108 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 294 (M + ).

実施例７８
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフラニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それをオフホワイトの塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８０（Ｍ+）。 Example 78
1H-imidazole, 1-[[1- (1,3-dihydro-5-isobenzofuranyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (1,3-Dihydro-isobenzofuran-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Processed. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to off-white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 280 (M + ).

実施例７９
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２３８〜２４０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６（Ｍ+）。 Example 79
1H-imidazole, 1-[[1- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Fluoro-4-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 238~240 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 286 (M +).

実施例８０
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２１８〜２２０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３００（Ｍ+）。 Example 80
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Fluoro-4-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 218~220 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 300 (M +).

実施例８１
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８（Ｍ+）。 Example 81
1H-imidazole, 1-[[1- (4-methoxyphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 268 (M + ).

実施例８２
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４６〜２４８℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８２（Ｍ+）。 Example 82
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- (3-methoxyphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 246~248 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 282 (M +).

実施例８３
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４２〜２４３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８（Ｍ+）。 Example 83
1H-imidazole, 1-[[1- (3-methoxyphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 242~243 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 268 (M +).

実施例８４
１Ｈ−イミダゾール，４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−１−（３−メトキシフェニル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２１９〜２２０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４（Ｍ+）。 Example 84
1H-imidazole, 4- (1H-imidazol-1-yl-methyl) -1- (3-methoxyphenyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 219~220 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 254 (M +).

実施例８５
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明褐色の塩酸塩に変換した。融点：＞２２２℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 85
1H-imidazole, 1-[[1- [4-methoxy-3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Methoxy-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to light brown hydrochloride. Melting point:> 222 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 337 (M + H + ).

実施例８６
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明褐色の塩酸塩に変換した。融点：＞２２６℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 86
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [4-methoxy-3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Methoxy-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to light brown hydrochloride. Melting point:> 226 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 351 (M + H + ).

実施例８７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４２〜２４３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６（Ｍ+）。 Example 87
1H-imidazole, 1-[[1- (3-chloro-4-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Chloro-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 242~243 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 286 (M +).

実施例８８
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：１７８〜１７９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３００（Ｍ+）。 Example 88
1H-imidazole, 1-[[1- (3-chloro-4-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Chloro-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 178~179 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 300 (M +).

実施例８９
１Ｈ−イミダゾール，１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２１８〜２２０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２（Ｍ+）。 Example 89
1H-imidazole, 1- (3-chloro-4-methylphenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Chloro-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 218~220 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 272 (M +).

実施例９０
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：１７９〜１８０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４（Ｍ+）。 Example 90
1H-imidazole, 1-[[1- [4-chloro-3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 179~180 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 354 (M +).

実施例９１
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４０（Ｍ+）。 Example 91
1H-imidazole, 1-[[1- [4-chloro-3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 340 (M + ).

実施例９２
１Ｈ−イミダゾール，１−〔４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２６（Ｍ+）。 Example 92
1H-imidazole, 1- [4-chloro-3- (trifluoromethyl) phenyl] -4- (1H-imidazol-1-ylmethyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 326 (M + ).

実施例９３
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２２４〜２２５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０（Ｍ+）。 Example 93
1H-imidazole, 1-[[1- (3-chloro-4-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 224~225 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 290 (M +).

実施例９４
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４８〜２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４（Ｍ+）。 Example 94
1H-imidazole, 1-[[1- (3-chloro-4-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 248~250 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 304 (M +).

実施例９５
１Ｈ−イミダゾール，１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２１０〜２１２℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７６（Ｍ+）。 Example 95
1H-imidazole, 1- (3-chloro-4-fluorophenyl) -4- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and imidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 210~212 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 276 (M +).

実施例９６
１Ｈ−イミダゾール，１−〔（１−〔１，１′−ビフェニル〕−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
（１−ビフェニル−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２４８〜２５３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２８（Ｍ+）。 Example 96
1H-imidazole, 1-[(1- [1,1′-biphenyl] -4-yl-1H-imidazol-4-yl) methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
(1-Biphenyl-4-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Mp: 248~253 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 328 (M +).

実施例９７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔（１−〔１，１′−ビフェニル〕−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
（１−ビフェニル−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを明黄色の塩酸塩に変換した。融点：１６９〜１７５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１４（Ｍ+）。 Example 97
1H-imidazole, 1-[(1- [1,1′-biphenyl] -4-yl-1H-imidazol-4-yl) methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
(1-Biphenyl-4-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to a light yellow hydrochloride salt. Mp: 169~175 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 314 (M +).

実施例９８
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔３−メチル−４−（１−メチルエチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−イソプロピル−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞１８０℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０８（Ｍ+）。 Example 98
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [3-methyl-4- (1-methylethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Isopropyl-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 180 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 308 (M + ).

実施例９９
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−〔３−メチル−４−（１−メチルエチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（４−イソプロピル−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４（Ｍ+）。 Example 99
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- [3-methyl-4- (1-methylethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (4-Isopropyl-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 294 (M + ).

実施例１００
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−メタノール（I. Antonini et al., Synthesis, 1983, 1, 47-49に従って調製）を最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを黄色の塩酸塩に変換した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８３（Ｍ+）。 Example 100
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- (4-nitrophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
1- (4-Nitrophenyl) -1H-imidazole-4-methanol (prepared according to I. Antonini et al., Synthesis, 1983, 1, 47-49) first with thionyl chloride, then with sodium hydride and 2 -Treated with reaction mixture with methylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to a yellow hydrochloride salt. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 283 (M + ).

実施例１０１
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−メタノール（I. Antonini et al., Synthesis, 1983, 1, 47-49に従って調製）を最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−エチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを黄色の塩酸塩に変換した。融点：１９６〜１９７℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９７（Ｍ+）。 Example 101
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- (4-nitrophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
1- (4-Nitrophenyl) -1H-imidazole-4-methanol (prepared according to I. Antonini et al., Synthesis, 1983, 1, 47-49) first with thionyl chloride, then with sodium hydride and 2 -Treated with reaction mixture with ethylimidazole. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to a yellow hydrochloride salt. Mp: 196~197 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 297 (M +).

実施例１０２
１Ｈ−イミダゾール，４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−１−（４−ニトロフェニル）−，塩酸塩（１：２）
１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−メタノール（I. Antonini et al., Synthesis, 1983, 1, 47-49に従って調製）を最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムとイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを黄色の塩酸塩に変換した。融点：２４５〜２４６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６９（Ｍ+）。 Example 102
1H-imidazole, 4- (1H-imidazol-1-yl-methyl) -1- (4-nitrophenyl)-, hydrochloride (1: 2)
1- (4-Nitrophenyl) -1H-imidazole-4-methanol (prepared according to I. Antonini et al., Synthesis, 1983, 1, 47-49) first thionyl chloride, then sodium hydride and imidazole And treated with the reaction mixture. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to a yellow hydrochloride salt. Mp: 245~246 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 269 (M +).

実施例１０３
１Ｈ−イミダゾール，１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−４−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−，塩酸塩（１：２）
〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを最初に塩化チオニルと、次に水素化ナトリウムと２−メチルイミダゾールとの反応混合物で処理した。抽出処理及びクロマトグラフィーに付して、標記化合物を遊離塩基として得た。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：＞２４０℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０（Ｍ+）。 Example 103
1H-imidazole, 1- (3,4-dichlorophenyl) -5-methyl-4-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl]-, hydrochloride (1: 2)
[1- (3,4-Dichloro-phenyl) -5-methyl-1H-imidazol-4-yl] -methanol treated first with thionyl chloride and then with a reaction mixture of sodium hydride and 2-methylimidazole. did. Extraction and chromatography gave the title compound as the free base. It was converted to white hydrochloride. Melting point:> 240 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 320 (M + ).

実施例１０４
１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミン−，塩酸塩（１：２）
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−ニトロ−（２．１ｇ、６．２mmol）を酢酸（５０mL）に溶解し、鉄粉末（３．５ｇ、６２mmol）を加え、得られた混合物を６０℃で２時間撹拌した。ＡｃＯＥｔ（２００mL）を加えた後、高温混合物を再び還流させ、濾過した。揮発物を全て真空下で除去し、残留酸をトルエンと共に共蒸発させて除去した。得られた半固体をクロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から１００％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）の勾配で溶離〕により精製し、標記化合物の遊離塩基（１．９ｇ、１００％）をオフホワイトの固体として単離した。ＭｅＯＨ中のＨＣｌの溶液で処理し、続いてＥｔ2Ｏを加えて、標記化合物を白色の結晶性物質として単離した。融点：１６４〜１６５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ/ｅ＝３０８（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 104
1- [1- (3,4-Dichloro-phenyl-1H-imidazol-4-yl-methyl] -1H-imidazol-2-yl-amine-hydrochloride (1: 2)
1H-imidazole, 1-[[1- (3,4-dichlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-nitro- (2.1 g, 6.2 mmol) was dissolved in acetic acid (50 mL). , Iron powder (3.5 g, 62 mmol) was added and the resulting mixture was stirred at 60 ° C. for 2 h. After adding AcOEt (200 mL), the hot mixture was refluxed again and filtered. All volatiles were removed under vacuum and residual acid was removed by coevaporation with toluene. The resulting semi-solid was purified by chromatography [silica, eluting with a gradient of CH 2 Cl 2 to 100% (CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH aqueous solution = 90: 10: 1)] to release the title compound The base (1.9 g, 100%) was isolated as an off-white solid. Treated with a solution of HCl in MeOH followed by Et 2 O to isolate the title compound as white crystalline material. Mp: 164~165 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 308 (M + H +).

実施例１０４に記載の一般的手順に従って実施例１０５〜１０７を調製した。   Examples 105-107 were prepared according to the general procedure described in Example 104.

実施例１０５
１−〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミン−，塩酸塩（１：２）
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−ニトロを酢酸中の鉄と反応させた。濾過し、蒸発させ、クロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を単離した。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２３０〜２３３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８８（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 105
1- [1- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -1H-imidazol-2-yl-amine-, hydrochloride (1: 2)
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-nitro was reacted with iron in acetic acid. Filter, evaporate and chromatograph to isolate the free base of the title compound. It was converted to white hydrochloride. Mp: 230~233 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 288 (M + H +).

実施例１０６
１−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミン−，塩酸塩（１：２）
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−ニトロを酢酸中の鉄と反応させた。濾過し、蒸発させ、クロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を単離した。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：２３２〜２３３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５３（Ｍ+）。 Example 106
1- (1-p-Tolyl-1H-imidazol-4-yl-methyl) -1H-imidazol-2-yl-amine-hydrochloride (1: 2)
1H-imidazole, 1-[[1- (4-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-nitro was reacted with iron in acetic acid. Filter, evaporate and chromatograph to isolate the free base of the title compound. It was converted to white hydrochloride. Mp: 232~233 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 253 (M +).

実施例１０７
１−（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミン−，塩酸塩（１：２）
１Ｈ−イミダゾール，２−ニトロ−１−〔（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル〕−を酢酸中の鉄と反応させた。濾過し、蒸発させ、クロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を単離した。それを白色の塩酸塩に変換した。融点：１５３〜１５５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３９（Ｍ+）。 Example 107
1- (1-Phenyl-1H-imidazol-4-yl-methyl) -1H-imidazol-2-yl-amine-, hydrochloride (1: 2)
1H-imidazole, 2-nitro-1-[(1-phenyl-1H-imidazol-4-yl) methyl]-was reacted with iron in acetic acid. Filter, evaporate and chromatograph to isolate the free base of the title compound. It was converted to white hydrochloride. Mp: 153~155 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 239 (M +).

実施例１０８
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２，５−ジメチル−，塩酸塩（１：２）
アセトン（１０mL）中のＮ−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル〕−チオアセトアミド（０．６０ｇ、２．０mmol）の懸濁液を、Ｋ2ＣＯ3（０．２８ｇ、２．０mmol）及びヨードメタン（０．２６ｇ、１．８mmol）で処理した。混合物を１時間還流し、蒸発させ、ＥｔＯＨ（３mL）に懸濁した。プロパルギルアミン（１．１ｇ、２０mmol）を加えた後、９時間還流した。濾過し、蒸発させた後、残渣をクロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から３０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）の勾配で溶離〕により精製し、標記化合物の遊離塩基（０．２０ｇ、２８％）を明褐色の油状物として単離した。ＭｅＯＨ中のＨＣｌの溶液で処理し、続いてＥｔ2Ｏを加えて、標記化合物を白色の結晶性物質として単離した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ/ｅ＝３２１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 108
1H-imidazole, 1-[[1- (3,4-dichlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2,5-dimethyl-, hydrochloride (1: 2)
A suspension of N- [1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-ylmethyl] -thioacetamide (0.60 g, 2.0 mmol) in acetone (10 mL) was added to K 2 CO 2. 3 (0.28 g, 2.0 mmol) and iodomethane (0.26 g, 1.8 mmol). The mixture was refluxed for 1 hour, evaporated and suspended in EtOH (3 mL). Propargylamine (1.1 g, 20 mmol) was added and then refluxed for 9 hours. After filtration and evaporation, the residue is purified by chromatography [silica, eluting with a gradient of CH 2 Cl 2 to 30% (CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH = 90: 10: 1)] The free base of the title compound (0.20 g, 28%) was isolated as a light brown oil. Treated with a solution of HCl in MeOH followed by Et 2 O to isolate the title compound as white crystalline material. Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 321 (M + H + ).

実施例１０９
｛１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−メタノール
ＭｅＯＨ（１６mL）中の１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（０．５２ｇ、１．６mmol）の溶液を、水素化ホウ素ナトリウム（０．１２ｇ、３．２mmol）で処理した。混合物を室温で２時間撹拌した。次に揮発物を全て蒸発させ、残渣を分配した（ＡｃＯＥｔ／Ｈ2Ｏ）。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、約３０mLに濃縮した。標記化合物を白色の結晶性物質（０．２１ｇ、４１％）として得た。融点：２０２〜２０３℃（ＡｃＯＥｔ）、ＭＳ：ｍ/ｅ＝３２２（Ｍ+）。 Example 109
{1- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -1H-imidazol-2-yl} -methanol 1- [1- (3 in MeOH (16 mL) , 4-dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-ylmethyl] -1H-imidazole-2-carbaldehyde (0.52 g, 1.6 mmol) was added to sodium borohydride (0.12 g, 3.2 mmol). ). The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Then all volatiles were evaporated and the residue was partitioned (AcOEt / H 2 O). The organic phase was dried (Na 2 SO 4 ) and concentrated to about 30 mL. The title compound was obtained as a white crystalline material (0.21 g, 41%). Melting point: 202-203 [deg.] C. (AcOEt), MS: m / e = 322 (M <+> ).

実施例１１０
Ｎ−｛１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−アセトアミド
ＴＨＦ（３２mL）中の１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミン（１．０ｇ、３．２mmol）の溶液を、トリエチルアミン（０．３３ｇ、３．２mmol）及び塩化アセチル（０．２５ｇ、３．２mmol）により室温で処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、濾過し、有機相を蒸発乾固した。クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から５０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）の勾配で溶離〕に付して、標記化合物（０．１９ｇ、１７％）を明褐色の固体として得た。融点：＞２３６℃、分解（ＡｃＯＥｔ）、ＭＳ：ｍ/ｅ＝３５０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 110
N- {1- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -1H-imidazol-2-yl} -acetamide 1- [1- in THF (32 mL) A solution of (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -1H-imidazol-2-ylamine (1.0 g, 3.2 mmol) was added to triethylamine (0.33 g, 3.2 mmol). ) And acetyl chloride (0.25 g, 3.2 mmol) at room temperature. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours, filtered and the organic phase was evaporated to dryness. Chromatography (silica, eluting with a gradient of CH 2 Cl 2 to 50% (CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH aqueous solution = 90: 10: 1)) gave the title compound (0.19 g, 17% ) Was obtained as a light brown solid. Melting point:> 236 ° C., decomposition (AcOEt), MS: m / e = 350 (M + H + ).

実施例１１１
｛１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−エチル−アミン塩酸塩（１：２）
Ｎ−｛１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−アセトアミド（０．３０ｇ、０．８６mmol）を１M ＢＨ3ＴＨＦ錯体（１．６mL）で処理し、２時間還流した。混合物を５℃に冷却し、ＭｅＯＨ（５mL）をゆっくりと加えた。揮発物を全て蒸発させた後、残渣を２NＨＣｌ溶液（３mL）に取り、２０分間還流した。混合物を冷却し、２NＮａＯＨ溶液（３mL）を加えた。ＡｃＯＥｔ（５０mL）で抽出した後、有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発乾固した。クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から５０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）の勾配で溶離〕により精製して、標記化合物の遊離塩基を得た。ＭｅＯＨ中のＨＣｌの溶液で処理し、続いてＥｔ2Ｏを加えて、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質（０．０６２ｇ、２２％）として単離した。融点：＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ/ｅ＝３３６（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 111
{1- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -1H-imidazol-2-yl} -ethyl-amine hydrochloride (1: 2)
N- {1- [1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-ylmethyl] -1H-imidazol-2-yl} -acetamide (0.30 g, 0.86 mmol) was added to 1M BH 3. Treated with THF complex (1.6 mL) and refluxed for 2 hours. The mixture was cooled to 5 ° C. and MeOH (5 mL) was added slowly. After evaporation of all volatiles, the residue was taken up in 2N HCl solution (3 mL) and refluxed for 20 minutes. The mixture was cooled and 2N NaOH solution (3 mL) was added. After extraction with AcOEt (50 mL), the organic phase was dried (Na 2 SO 4 ) and evaporated to dryness. Purification by chromatography [silica, eluting with a gradient of CH 2 Cl 2 to 50% (CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH aqueous solution = 90: 10: 1)] gave the free base of the title compound. Treated with a solution of HCl in MeOH followed by Et 2 O to isolate the title compound as an off-white crystalline material (0.062 g, 22%). Melting point:> 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 336 (M + H + ).

実施例１１２
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−１Ｈ−ピラゾール塩酸塩（１：１）
四塩化炭素中の１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１．４ｇ、６．１mmol）の溶液を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．２ｇ、６．８mmol）及び触媒量の２，２′アゾビス−（イソブチロニトリル）で処理した。混合物を２時間還流し、冷却し、濾過し、蒸発させた。油状残渣をＤＭＦ（１０mL）に溶解し、ＤＭＦ（１０mL）中の水素化ナトリウム（０．３２ｇ、７．３mmol、実施例１参照）、脱プロトン化２−メチルイミダゾール（０．６０ｇ、７．３mmol）の溶液に加えた。室温で１２時間撹拌した後、揮発物は全て真空下で除去し、得られた残渣をＡｃＯＥｔに溶解した。有機相をＨ2Ｏ（３×）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から６０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）の勾配で溶離〕により精製して、標記化合物（０．９８ｇ、５２％）の遊離塩基を明褐色の油状物として得た。ＭｅＯＨ中のＨＣｌの溶液で処理し、続いてＥｔ2Ｏを加えて、標記化合物を白色の結晶性物質として単離した。融点：２０４〜２０５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ/ｅ＝３０６（Ｍ+）。 Example 112
1- (3,4-Dichloro-phenyl) -3- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -1H-pyrazole hydrochloride (1: 1)
A solution of 1- (3,4-dichloro-phenyl) -3-methyl-1H-pyrazole (1.4 g, 6.1 mmol) in carbon tetrachloride was added to N-bromosuccinimide (1.2 g, 6.8 mmol). And a catalytic amount of 2,2 'azobis- (isobutyronitrile). The mixture was refluxed for 2 hours, cooled, filtered and evaporated. The oily residue was dissolved in DMF (10 mL) and sodium hydride (0.32 g, 7.3 mmol, see Example 1), deprotonated 2-methylimidazole (0.60 g, 7.3 mmol) in DMF (10 mL). ). After stirring at room temperature for 12 hours, all volatiles were removed in vacuo and the resulting residue was dissolved in AcOEt. The organic phase was washed with H 2 O (3 ×), dried (Na 2 SO 4 ) and concentrated. Purify by chromatography (silica, eluting with a gradient of CH 2 Cl 2 to 60% (CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH aqueous solution = 90: 10: 1)) to give the title compound (0.98 g, 52% ) Free base as a light brown oil. Treated with a solution of HCl in MeOH followed by Et 2 O to isolate the title compound as white crystalline material. Mp: 204~205 ℃ (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 306 (M +).

実施例１１３
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−イミダゾール−１−イル−メチル−１Ｈ−ピラゾール
水素化ナトリウム（鉱油中の５５％分散体０．２４ｇ、５．５mmol）を、ＤＭＦ（１５mL）中のイミダゾール（０．１９ｇ、２．８mmol）の溶液にゆっくりと加えた。６０℃で３０分後、混合物を氷浴で冷却し、４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール（０．５０ｇ、１．９mmol）を一度に加えた。得られた混合物を２０℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をＡｃＯＥｔに溶解し、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から３０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）の勾配で溶離〕に付して、標記化合物０．２３ｇ（４１％）を得た。融点：１０３〜１０４℃（ｉＰｒ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ/ｅ＝２９３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 113
1- (3,4-Dichloro-phenyl) -4-imidazol-1-yl-methyl-1H-pyrazole Sodium hydride (55% dispersion in mineral oil, 0.24 g, 5.5 mmol) was added to DMF (15 mL). To a solution of imidazole (0.19 g, 2.8 mmol) in was slowly added. After 30 minutes at 60 ° C., the mixture was cooled in an ice bath and 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-pyrazole (0.50 g, 1.9 mmol) was added in one portion. The resulting mixture was stirred at 20 ° C. for 1 hour. After evaporation of the solvent, the residue is dissolved in AcOEt, washed with H 2 O, dried (Na 2 SO 4 ) and chromatographed [silica, CH 2 Cl 2 to 30% (CH 2 Cl 2 / MeOH / Elution with a gradient of NH 4 OH aqueous solution = 90: 10: 1) to give 0.23 g (41%) of the title compound. Melting point: 103-104 ° C. (iPr 2 O), MS: m / e = 293 (M + H + ).

実施例１１３に記載の一般的手順に従って実施例１１４を調製した。   Example 114 was prepared according to the general procedure described in Example 113.

実施例１１４
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−１Ｈ−ピラゾール
２−メチルイミダゾールを水素化ナトリウムで脱プロトン化し、次に４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾールで処理した。抽出及びクロマトグラフィー処理に付して、標記化合物を白色の結晶性固体として得た。融点：１７６〜１７７℃（ＡｃＯＥｔ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 114
1- (3,4-Dichloro-phenyl) -4- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -1H-pyrazole 2-methylimidazole is deprotonated with sodium hydride and then 4-chloromethyl Treated with -1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-pyrazole. Extraction and chromatography gave the title compound as a white crystalline solid. Melting point: 176-177 [deg.] C. (AcOEt), MS: m / e = 307 (M + H < + > ).

実施例１１５
１Ｈ−イミダゾール，１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−〔１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル〕−及び１Ｈ−イミダゾール，１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−クロロ−４−〔１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル〕−
１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−エタノール（０．２ｇ、０．７８mmol）及び塩化チオニル（３mL、過剰）の混合物を室温で１．５時間撹拌した。溶媒を穏やかな空気流により除去した。次にイミダゾール（３．５ｇ、過剰）を残渣に加え、混合物を９０℃で３０分間撹拌した。Ｈ2Ｏ（１０mL）を加えた後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝１４０：１０：１で溶離）により精製して、１Ｈ−イミダゾール，１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−〔１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル〕−（８２mg、３４％）を明褐色の固体として〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６．１（Ｍ+）〕、副産物｛１Ｈ−イミダゾール，１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−クロロ−４−〔１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル〕−、１０２mg、３８％｝を明黄色の油状物として一緒に得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４１．１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 115
1H-imidazole, 1- (3,4-dichlorophenyl) -4- [1- (1H-imidazol-1-yl) ethyl]-and 1H-imidazole, 1- (3,4-dichlorophenyl) -3-chloro- 4- [1- (1H-imidazol-1-yl) ethyl]-
A mixture of 1- [1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -ethanol (0.2 g, 0.78 mmol) and thionyl chloride (3 mL, excess) was stirred at room temperature for 1.5. Stir for hours. The solvent was removed by a gentle air stream. Imidazole (3.5 g, excess) was then added to the residue and the mixture was stirred at 90 ° C. for 30 minutes. After adding H 2 O (10 mL), the mixture was extracted with CH 2 Cl 2 . The organic phase was dried (Na 2 SO 4 ) and the solvent was evaporated. The residue was purified by chromatography (silica, eluting with CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH aqueous solution = 140: 10: 1) to give 1H-imidazole, 1- (3,4-dichlorophenyl) -4- [1 -(1H-imidazol-1-yl) ethyl]-(82 mg, 34%) as a light brown solid [MS: m / e = 306.1 (M + )], by-product {1H-imidazole, 1- ( 3,4-Dichlorophenyl) -3-chloro-4- [1- (1H-imidazol-1-yl) ethyl]-, 102 mg, 38%} was obtained together as a light yellow oil. MS: m / e = 341.1 (M + H < + > ).

実施例１１５に記載の一般的手順に従って実施例１１６を調製した。   Example 116 was prepared according to the general procedure described in Example 115.

実施例１１６
１Ｈ−イミダゾール，１−〔１−〔１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕エチル〕−２−メチル−
１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−エタノールを塩化チオニルと反応させ、続いて２−メチルイミダゾールで処理し、抽出処理及びクロマトグラフィーに付して標記化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０．１（Ｍ+）。 Example 116
1H-imidazole, 1- [1- [1- (3,4-dichlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] ethyl] -2-methyl-
1- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -ethanol is reacted with thionyl chloride, followed by treatment with 2-methylimidazole, extraction and chromatography. To give the title compound as a light brown solid. MS: m / e = 320.1 (M <+> ).

実施例１１７
１Ｈ−イミダゾール，１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−〔１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−メチルエチル〕−
２−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−プロパン−２−オール（１５０mg、０．５５mmol）及び三臭化ホウ素（ＣＨ2Ｃｌ2中１M、３mL）の混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を空気流により除去した後、残渣を一晩乾燥させた。イミダゾール（２２６mg、３３．２mmol）を加え、混合物を１００℃で４５分間撹拌した。Ｈ2Ｏを加えた後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（シリカ、最初にＡｃＯＥｔ、次にＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９５：５で溶離）により精製して、標記化合物（１５mg、８％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０．２（Ｍ+）。 Example 117
1H-imidazole, 1- (3,4-dichlorophenyl) -4- [1- (1H-imidazol-1-yl) -1-methylethyl]-
2- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -propan-2-ol (150 mg, 0.55 mmol) and boron tribromide (1 M in CH 2 Cl 2 , 3 mL ) Was stirred at room temperature for 2 hours. After the solvent was removed by a stream of air, the residue was dried overnight. Imidazole (226 mg, 33.2 mmol) was added and the mixture was stirred at 100 ° C. for 45 minutes. After adding H 2 O, the mixture was extracted with CH 2 Cl 2 . The organic phase was dried (Na 2 SO 4 ), evaporated and the residue was purified by chromatography (silica, first eluted with AcOEt then CH 2 Cl 2 / MeOH = 95: 5) to give the title compound (15 mg 8%) as a light yellow solid. MS: m / e = 320.2 (M <+> ).

実施例１１８
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
１Ｈ−イミダゾール，２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−（０．０３４ｇ、０．０７８mmol）をＥｔＯＨ（０．８mL）に溶解し、２NＨＣｌ（０．８６mL）で処理した。反応混合物を一晩撹拌し、室温に冷却し、濃縮した。粗残渣をＡｃＯＥｔに取り、室温で３０分間撹拌した。濾過により、１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−，塩酸塩（２４mg、８１％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０７．２（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 118
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-2-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
1H-imidazole, 2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]- (0.034 g, 0.078 mmol) was dissolved in EtOH (0.8 mL) and treated with 2N HCl (0.86 mL). The reaction mixture was stirred overnight, cooled to room temperature and concentrated. The crude residue was taken up in AcOEt and stirred at room temperature for 30 minutes. By filtration, 1H-imidazole, 2-methyl-1-[[4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-2-yl] methyl]-, hydrochloride (24 mg, 81%) was clarified. Obtained as a yellow solid. MS: m / e = 307.2 (M + H < + > ).

実施例１１８に記載の一般的手順に従って実施例１１９〜１２２を調製した。   Examples 119-122 were prepared according to the general procedure described in Example 118.

実施例１１９
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
１Ｈ−イミダゾール，４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕から標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０．１（Ｍ+）〕を調製した。 Example 119
1H-imidazole, 1-[[4- (4-fluoro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-2-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
From 1H-imidazole, 4- (4-fluoro-3-methylphenyl) -2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl] The title compound [MS: m / e = 270.1 (M + )] was prepared.

実施例１２０
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
１Ｈ−イミダゾール，４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕から標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５．２（Ｍ＋Ｈ+）〕を調製した。 Example 120
1H-imidazole, 1-[[4- (3,4-difluorophenyl) -1H-imidazol-2-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
The title compound from 1H-imidazole, 4- (3,4-difluorophenyl) -2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl] [MS: m / e = 275.2 (M + H + )] was prepared.

実施例１２１
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔４−〔４−（メチルチオ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
１Ｈ−イミダゾール，２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−４−〔４−（メチルチオ）フェニル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕から標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８５．２（Ｍ＋Ｈ+）〕を調製した。 Example 121
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[4- [4- (methylthio) phenyl] -1H-imidazol-2-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
The title compound from 1H-imidazole, 2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4- [4- (methylthio) phenyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl] [MS: m / e = 285.2 (M + H + )] was prepared.

実施例１２２
１Ｈ−イミダゾール，４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−，塩酸塩（１：２）
１Ｈ−イミダゾール，４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕から標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５７．１（Ｍ＋Ｈ+）〕を調製した。 Example 122
1H-imidazole, 4- (4-fluoro-3-methylphenyl) -2- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-, hydrochloride (1: 2)
From 1H-imidazole, 4- (4-fluoro-3-methylphenyl) -2- (1H-imidazol-1-yl-methyl) -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl], the title compound [MS: m / e = 257.1 (M + H + )].

実施例１２３
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
ＤＭＦ（５mL）中の水素化ナトリウム（鉱油中５５％分散体１７mg、０．３９mmol）の懸濁液に、２−メチルイミダゾール（３２mg、０．３９mmol）を加えた。この混合物を２０℃で１．５時間撹拌した。続いて３−クロロメチル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン塩酸塩（１：１）（１００mg、０．３２mmol）及びトリエチルアミン（７８mg、０．７８mmol）を加え、混合物を１００℃で４時間加熱した。冷却した後、ＤＭＦを蒸発させ、残渣を直接クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／（ＭｅＯＨ中２M ＮＨ3）＝８５：１５〕に付して、標記化合物の遊離塩基を黄色の油状物として得た。この物質をＭｅＯＨに溶解し、撹拌しながら４℃に冷却し、ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（１．４６M、１．１当量）で１５分間処理した。溶媒を蒸発させ、高真空下、５０℃で２時間乾燥させて、標記化合物（７１mg、６２％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１７．１（Ｍ+）を得た。 Example 123
3- (3,4-Dichloro-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
To a suspension of sodium hydride (55 mg dispersion in mineral oil, 17 mg, 0.39 mmol) in DMF (5 mL) was added 2-methylimidazole (32 mg, 0.39 mmol). The mixture was stirred at 20 ° C. for 1.5 hours. Subsequently 3-chloromethyl-5- (3,4-dichloro-phenyl) -pyridine hydrochloride (1: 1) (100 mg, 0.32 mmol) and triethylamine (78 mg, 0.78 mmol) are added and the mixture is heated to 100 ° C. For 4 hours. After cooling, the DMF was evaporated and the residue was directly chromatographed [silica, CH 2 Cl 2 / (2M NH 3 in MeOH) = 85: 15] to give the free base of the title compound as a yellow oil. Obtained. This material was dissolved in MeOH, cooled to 4 ° C. with stirring, and treated with HCl / EtOH (1.46 M, 1.1 eq) for 15 min. The solvent was evaporated and dried under high vacuum at 50 ° C. for 2 hours to give the title compound (71 mg, 62%) as a light yellow solid. MS: m / e = 317.1 (M + ) was obtained.

実施例１２３に記載の一般的手順に従って実施例１２４〜１２７を調製した。   Examples 124-127 were prepared according to the general procedure described in Example 123.

実施例１２４
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
２−クロロメチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン塩酸塩（１：１）を、水素化ナトリウムとトリエチルアミンを塩基として使用して、２−メチルイミダゾールと反応させ、続いて塩酸塩を形成して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１７．０（Ｍ+）〕を明褐色の固体（収率６０％）として得た。 Example 124
4- (3,4-Dichloro-phenyl) -2- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
2-Chloromethyl-3- (3,4-dichloro-phenyl) -pyridine hydrochloride (1: 1) is reacted with 2-methylimidazole using sodium hydride and triethylamine as base followed by hydrochloric acid. A salt was formed to give the title compound [MS: m / e = 317.0 (M + )] as a light brown solid (60% yield).

実施例１２５
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：２）
４−クロロメチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン塩酸塩（１：１）を、水素化ナトリウムとトリエチルアミンを塩基として使用して、２−メチルイミダゾールと反応させ、続いて塩酸塩を形成して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１７．０（Ｍ+）〕をベージュ色の固体（収率５１％）として得た。 Example 125
2- (3,4-Dichloro-phenyl) -4- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 2)
4-Chloromethyl-2- (3,4-dichloro-phenyl) -pyridine hydrochloride (1: 1) is reacted with 2-methylimidazole using sodium hydride and triethylamine as base followed by hydrochloric acid. A salt was formed to give the title compound [MS: m / e = 317.0 (M + )] as a beige solid (51% yield).

実施例１２６
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−イミダゾール−１−イル−メチル−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−クロロメチル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン塩酸塩（１：１）を、水素化ナトリウムとトリエチルアミンを塩基として使用して、イミダゾールと反応させ、続いて塩酸塩を形成して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４．１（Ｍ＋Ｈ+）〕を固体（収率５６％）として得た。 Example 126
3- (3,4-Dichloro-phenyl) -5-imidazol-1-yl-methyl-pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Chloromethyl-5- (3,4-dichloro-phenyl) -pyridine hydrochloride (1: 1) is reacted with imidazole using sodium hydride and triethylamine as base, followed by formation of the hydrochloride salt The title compound [MS: m / e = 304.1 (M + H + )] was obtained as a solid (56% yield).

実施例１２７
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−（２−エチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−クロロメチル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン塩酸塩（１：１）を、水素化ナトリウムとトリエチルアミンを塩基として使用して、２−エチルイミダゾールと反応させ、続いて塩酸塩を形成して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３２．２（Ｍ＋Ｈ+）〕を橙色の固体（収率４９％）として得た。 Example 127
3- (3,4-Dichloro-phenyl) -5- (2-ethyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Chloromethyl-5- (3,4-dichloro-phenyl) -pyridine hydrochloride (1: 1) is reacted with 2-ethylimidazole using sodium hydride and triethylamine as base followed by hydrochloric acid. A salt was formed to give the title compound [MS: m / e = 332.2 (M + H + )] as an orange solid (49% yield).

実施例１２８
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−クロロメチル−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ピリジン塩酸塩（１：１）を、水素化ナトリウム（３当量）を塩基として使用して、２−メチルイミダゾール（５当量）と反応させ、続いて塩酸塩を形成して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９２．２（Ｍ＋Ｈ+）〕をベージュ色の固体（収率７７％）として得た。 Example 128
5- (3,4-Dimethyl-phenyl) -2-methyl-3- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Chloromethyl-5- (3,4-dimethyl-phenyl) -2-methyl-pyridine hydrochloride (1: 1) was prepared using 2-methylimidazole (3 eq) as the base using sodium hydride (3 eq). 5 equivalents) followed by the formation of the hydrochloride salt to give the title compound [MS: m / e = 292.2 (M + H + )] as a beige solid (77% yield).

実施例１２９
３−（４−クロロ−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジン（１２０mg、０．４８mmol）と、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（１０mg、０．０１mmol）とＫＯＡｃ（１４０mg、０．１４mmol）との混合物をジオキサン（１０mL）中、２０℃で１時間撹拌した。次に４−クロロフェニルボロン酸（７８mg、０．０５mmol）及び２N Ｎａ2ＣＯ3溶液（１．２mL）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下、１００℃で７〜２４時間加熱した。冷却した後、溶媒を蒸発させ、２N ＮａＯＨ（５mL）及びＡｃＯＥｔを加えた。混合物を振とうし、水相を分離し、ＡｃＯＥｔで更に抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、次にＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／（ＭｅＯＨ中２M ＮＨ3）＝９７：３で溶離〕に付した。生成物をＭｅＯＨに溶解し、撹拌しながら４℃に冷却し、ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（１．４６M、１．１当量）で４５分間処理した。溶媒を蒸発させ、高真空下、５０℃で２時間乾燥させて、標記化合物（９８mg、６４％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４．２（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 129
3- (4-Chloro-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine (120 mg, 0.48 mmol), bis (triphenylphosphine) palladium (II) chloride (10 mg, 0.01 mmol) and KOAc (140 mg , 0.14 mmol) in dioxane (10 mL) at 20 ° C. for 1 hour. Then 4-chlorophenylboronic acid (78 mg, 0.05 mmol) and 2N Na 2 CO 3 solution (1.2 mL) were added and the mixture was heated at 100 ° C. for 7-24 hours under an argon atmosphere. After cooling, the solvent was evaporated and 2N NaOH (5 mL) and AcOEt were added. The mixture was shaken, the aqueous phase was separated and further extracted with AcOEt, the combined organic extracts were washed with brine, then dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. The residue was chromatographed [silica, eluted with CH 2 Cl 2 / (2M NH 3 in MeOH) = 97: 3]. The product was dissolved in MeOH, cooled to 4 ° C. with stirring, and treated with HCl / EtOH (1.46 M, 1.1 eq) for 45 min. The solvent was evaporated and dried under high vacuum at 50 ° C. for 2 hours to give the title compound (98 mg, 64%) as a light brown solid. MS: m / e = 284.2 (M + H < + > ).

実施例１２９に記載の一般的手順に従って実施例１３０〜１４２を調製した。   Examples 130-142 were prepared according to the general procedure described in Example 129.

実施例１３０
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジンを、３，４−ジメチルフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７７（Ｍ+）〕を明黄色の泡状物（収率５４％）として得た。 Example 130
3- (3,4-Dimethyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine is reacted with 3,4-dimethylphenylboronic acid to give the title compound [MS: m / e = 277 (M + )]. Obtained as a light yellow foam (54% yield).

実施例１３１
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジンを、４−フルオロ−３−メチル−フェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１．１（Ｍ+）〕を明褐色の泡状物（収率６３％）として得た。 Example 131
3- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine is reacted with 4-fluoro-3-methyl-phenylboronic acid to give the title compound [MS: m / e = 281.1 ( M + )] was obtained as a light brown foam (yield 63%).

実施例１３２
３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジンを、３，４−ジフルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６．２（Ｍ＋Ｈ+）〕を明黄色の泡状物（収率８５％）として得た。 Example 132
3- (3,4-Difluoro-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine is reacted with 3,4-difluoro-phenylboronic acid to give the title compound [MS: m / e = 286.2 (M + H + )] As a light yellow foam (yield 85%).

実施例１３３
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジンを、４−フルオロフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８．３（Ｍ＋Ｈ+）〕を明黄色の固体（収率９０％）として得た。 Example 133
3- (4-Fluoro-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine is reacted with 4-fluorophenylboronic acid to give the title compound [MS: m / e = 268.3 (M + H + )]. Obtained as a light yellow solid (90% yield).

実施例１３４
３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジンを、３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．３（Ｍ＋Ｈ+）〕をベージュ色の泡状物（収率７４％）として得た。 Example 134
3- (2-Methyl-imidazol-1-yl-methyl) -5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine is reacted with 3-trifluoromethylphenylboronic acid to give the title compound [MS: m / e = 318.3 (M + H + ). ] As a beige foam (74% yield).

実施例１３５
３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンを、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．３（Ｍ＋Ｈ+）〕をベージュ色の固体（収率７７％）として得た。 Example 135
3- (2-Methyl-imidazol-1-yl-methyl) -5- (4-trifluoromethyl-phenyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine is reacted with 4-trifluoromethylphenylboronic acid to give the title compound [MS: m / e = 318.3 (M + H + )) Was obtained as a beige solid (77% yield).

実施例１３６
３−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンを、２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル〔１，３，２〕−ジオキサボロランと反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９８．３（Ｍ＋Ｈ+）〕をベージュ色の固体（収率７８％）として得た。 Example 136
3- (3-Chloro-4-methyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine is converted to 2- (3-chloro-4-methyl-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl [1, Reaction with 3,2] -dioxaborolane gave the title compound [MS: m / e = 298.3 (M + H + )] as a beige solid (78% yield).

実施例１３７
３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンを、２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル〔１，３，２〕−ジオキサボロランと反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９８．３（Ｍ＋Ｈ+）〕を白色の固体（収率７３％）として得た。 Example 137
3- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine is converted to 2- (4-chloro-3-methyl-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl [1, Reaction with 3,2] -dioxaborolane gave the title compound [MS: m / e = 298.3 (M + H + )] as a white solid (73% yield).

実施例１３８
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンを、５−（４，４，５，５−テトラメチル〔１，３，２〕−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフランと反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９２．２（Ｍ＋Ｈ+）〕を明黄色の泡状物（収率１８％）として得た。 Example 138
3- (2,3-Dihydro-benzofuran-5-yl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine was converted to 5- (4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] -dioxaborolan-2-yl). Reaction with -2,3-dihydro-benzofuran gave the title compound [MS: m / e = 292.2 (M + H + )] as a light yellow foam (18% yield).

実施例１３９
３−インダン−５−イル−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジンを、２−インダン−５−イル−４，４，５，５−テトラメチル〔１，３，２〕−ジオキサボロランと反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８９．１（Ｍ+）〕を白色の固体（収率９１％）として得た。 Example 139
3-Indan-5-yl-5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
Reaction of 3-bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine with 2-indan-5-yl-4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] -dioxaborolane The title compound [MS: m / e = 289.1 (M + )] was obtained as a white solid (91% yield).

実施例１４０
３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンを、３−クロロ−４−フルオロ−フェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０１．１（Ｍ+）〕を黄色の固体（収率５３％）として得た。 Example 140
3- (3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine is reacted with 3-chloro-4-fluoro-phenylboronic acid to give the title compound [MS: m / e = 301. 1 (M + )] was obtained as a yellow solid (53% yield).

実施例１４１
３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンを、２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロランと反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．３（Ｍ＋Ｈ+）〕をベージュ色の泡状物（収率４９％）として得た。 Example 141
3- (4-Chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine is converted to 2- (4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- Reaction with [1,3,2] dioxaborolane gave the title compound [MS: m / e = 352.3 (M + H + )] as a beige foam (49% yield).

実施例１４２
３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジンを、２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロランと反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３６．３（Ｍ＋Ｈ+）〕を白色の固体（収率６０％）として得た。 Example 142
3- (4-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine was converted to 2- (4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1 , 3, 2] Dioxaborolane was reacted with the title compound [MS: m / e = 336.3 (M + H + )] as a white solid (yield 60%).

実施例１４３
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２３４〜２３６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 143
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [3- (trifluoromethylthio) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and Reaction with sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 234~236 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 353 (M + H +).

実施例１４４
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−〔３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．１６９〜１７０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 144
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- [3- (trifluoromethylthio) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and Reaction with sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 169~170 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 339 (M + H +).

実施例１４５
４−イミダゾール−１−イルメチル−１−（３−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２１３〜２１５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 145
4-Imidazol-1-ylmethyl-1- (3-methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with imidazole and sodium hydride. Followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride salt afforded the title compound as a white crystalline material. Mp. 213~215 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 325 (M + H +).

実施例１４６
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、｛１−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．１３０〜１３４℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 146
1H-imidazole, 1-[[1- [3- (1,1-difluoroethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, {1- [3- (1,1-difluoro-ethyl) -phenyl] -1H-imidazol-4-yl} -methanol is first treated with thionyl chloride and then with Reaction with 2-ethylimidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as an off-white crystalline material. Mp. 130-134 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 317 (M + H + ).

実施例１４７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、｛１−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 147
1H-imidazole, 1-[[1- [3- (1,1-difluoroethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, {1- [3- (1,1-difluoro-ethyl) -phenyl] -1H-imidazol-4-yl} -methanol is first treated with thionyl chloride and then with Reaction with 2-methylimidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 303 (M + H + ).

実施例１４８
１−〔３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル〕−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、｛１−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 148
1- [3- (1,1-Difluoroethyl) phenyl] -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, {1- [3- (1,1-difluoro-ethyl) -phenyl] -1H-imidazol-4-yl} -methanol is first treated with thionyl chloride and then with Reaction with imidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 303 (M + H + ).

実施例１４９
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、｛１−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−４−フルオロ−フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 149
1H-imidazole, 1-[[1- [3- (1,1-difluoroethyl) -4-fluorophenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2 )
According to the general procedure described in Example 10, {1- [3- (1,1-difluoro-ethyl) -4-fluoro-phenyl] -1H-imidazol-4-yl} -methanol is first added to thionyl chloride. Followed by reaction with 2-methylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the hydrochloride salt to give the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 321 (M + H + ).

実施例１５０
１−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−４−フルオロ−フェニル〕−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、｛１−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−４−フルオロ−フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 150
1- [3- (1,1-Difluoro-ethyl) -4-fluoro-phenyl] -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, {1- [3- (1,1-difluoro-ethyl) -4-fluoro-phenyl] -1H-imidazol-4-yl} -methanol is first added to thionyl chloride. Followed by reaction with imidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the hydrochloride salt to give the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 307 (M + H + ).

実施例１５１
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、｛１−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−４−フルオロ−フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 151
1H-imidazole, 1-[[1- [3- (1,1-difluoroethyl) -4-fluorophenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2 )
According to the general procedure described in Example 10, {1- [3- (1,1-difluoro-ethyl) -4-fluoro-phenyl] -1H-imidazol-4-yl} -methanol is first added to thionyl chloride. Followed by reaction with 2-ethylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the hydrochloride salt to give the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 335 (M + H + ).

実施例１５２
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 152
1H-imidazole, 1-[[1- (3-isopropylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Isopropyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then with 2-methylimidazole and sodium hydride. Followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride salt afforded the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 281 (M + H + ).

実施例１５３
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−（３−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 153
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- (3-isopropylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Isopropyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and sodium hydride. Followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride salt afforded the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 295 (M + H + ).

実施例１５４
４−イミダゾール−１−イルメチル−１−（３−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．２００〜２０６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 154
4-Imidazol-1-ylmethyl-1- (3-isopropyl-phenyl) -1H-imidazole-hydrochloride (1: 2)
Following the general procedure described in Example 10, [1- (3-isopropyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was reacted first with thionyl chloride and then with imidazole and sodium hydride. Subsequent chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as an off-white crystalline material. Mp. 200-206 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 267 (M + H + ).

実施例１５５
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、（１−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２４７〜２４８℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８８（Ｍ+）。 Example 155
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- (naphthalen-2-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, (1-naphthalen-2-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol is reacted first with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and sodium hydride. Followed by chromatography to crystallize the hydrochloride salt to give the title compound as a white crystalline material. Mp. 247~248 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 288 (M +).

実施例１５６
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２３８〜２３９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 156
1H-imidazole, 1-[[1- (3-bromo-4-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
In accordance with the general procedure described in Example 10, [1- (3-bromo-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then 2-ethylimidazole. And reacted with sodium hydride, followed by chromatography, and the hydrochloride salt crystallized to give the title compound as a white crystalline material. Mp. 238-239 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 349 (M + H + ).

実施例１５７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２３２〜２３３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 157
1H-imidazole, 1-[[1- (3-bromo-4-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Bromo-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole. And reacted with sodium hydride, followed by chromatography, and the hydrochloride salt crystallized to give the title compound as a white crystalline material. Mp. 232-233 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 335 (M + H + ).

実施例１５８
１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２２９〜２３０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 158
1- (3-Bromo-4-fluoro-phenyl) -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-bromo-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then with imidazole and hydrogenation. Reaction with sodium followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 229~230 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 321 (M + H +).

実施例１５９
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−エチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−エチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 159
1H-imidazole, 1-[[1- (3-ethylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-ethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and sodium hydride. Followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride salt afforded the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 267 (M + H + ).

実施例１６０
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−（３−エチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−エチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 160
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- (3-ethylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-ethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then 2-ethylimidazole and sodium hydride. Followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride salt afforded the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 281 (M + H + ).

実施例１６１
１−（３−エチル−フェニル）−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−エチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞１９０℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 161
1- (3-Ethyl-phenyl) -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-ethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is reacted first with thionyl chloride and then with imidazole and sodium hydride. Subsequent chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 190 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 253 (M + H + ).

実施例１６２
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−シクロプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−シクロプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を明褐色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．１７４〜１７５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 162
1H-imidazole, 1-[[1- (3-cyclopropylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
Following the general procedure described in Example 10, [1- (3-cyclopropyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and hydrogenation. Reaction with sodium followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a light brown crystalline material. Mp. 174~175 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 279 (M + H +).

実施例１６３
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２２３〜２２５℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６（Ｍ+）。 Example 163
1H-imidazole, 1-[[1- (3-difluoromethyl-4-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
In accordance with the general procedure described in Example 10, [1- (3-difluoromethyl-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then 2-methyl. Reaction with imidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 223 to 225 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 306 (M +).

実施例１６４
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２２９〜２３２℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０（Ｍ+）。 Example 164
1H-imidazole, 1-[[1- (3-difluoromethyl-4-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
In accordance with the general procedure described in Example 10, [1- (3-difluoromethyl-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then 2-ethyl. Reaction with imidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 229~232 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 320 (M +).

実施例１６５
１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２３９〜２４１℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９２（Ｍ+）。 Example 165
1- (3-Difluoromethyl-4-fluoro-phenyl) -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-difluoromethyl-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with imidazole and hydrogen. Reaction with sodium chloride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 239~241 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 292 (M +).

実施例１６６
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔３−（メチルチオ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 166
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [3- (methylthio) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
Following the general procedure described in Example 10, [1- (3-methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and hydrogenation. Reaction with sodium followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 299 (M + H + ).

実施例１６７
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−〔３−（メチルチオ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 167
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- [3- (methylthio) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
Following the general procedure described in Example 10, [1- (3-methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and hydrogenation. Reaction with sodium followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 285 (M + H + ).

実施例１６８
４−イミダゾール−１−イルメチル−１−（３−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 168
4-Imidazol-1-ylmethyl-1- (3-methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is reacted first with thionyl chloride and then with imidazole and sodium hydride. Followed by chromatography to crystallize the hydrochloride salt to give the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 271 (M + H + ).

実施例１６９
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔３−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２３７〜２３９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３６（Ｍ+）。 Example 169
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [3- (trifluoromethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then with 2-ethylimidazole and hydrogen. Reaction with sodium chloride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 237~239 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 336 (M +).

実施例１７０
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−〔３−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２２１〜２２３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２（Ｍ+）。 Example 170
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- [3- (trifluoromethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then with 2-methylimidazole and hydrogen. Reaction with sodium chloride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 221~223 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 322 (M +).

実施例１７１
４−イミダゾール−１−イルメチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２３３〜２３４℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０８（Ｍ+）。 Example 171
4-Imidazol-1-ylmethyl-1- (3-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first added with thionyl chloride and then with imidazole and sodium hydride. The reaction was followed by chromatography and the hydrochloride salt crystallized to give the title compound as a white crystalline material. Mp. 233-234 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 308 (M + ).

実施例１７２
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−（３−ビニルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ビニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２０７〜２０８℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 172
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- (3-vinylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-vinyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then 2-methylimidazole and sodium hydride. Followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride salt afforded the title compound as a white crystalline material. Mp. 207~208 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 265 (M + H +).

実施例１７３
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 173
1H-imidazole, 1-[[1- (3-chlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Chloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and sodium hydride. Followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride salt afforded the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 273 (M + H + ).

実施例１７４
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 174
1H-imidazole, 1-[[1- (3-chlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Chloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and sodium hydride. Followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride salt afforded the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 287 (M + H + ).

実施例１７５
１−（３−クロロ−フェニル）−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 175
1- (3-Chloro-phenyl) -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-chloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is reacted first with thionyl chloride and then with imidazole and sodium hydride. Subsequent chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 259 (M + H + ).

実施例１７６
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ヨードフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ヨード−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２２２℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 176
1H-imidazole, 1-[[1- (3-iodophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
In accordance with the general procedure described in Example 10, [1- (3-iodo-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then 2-methylimidazole and sodium hydride. Followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride salt afforded the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 222 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 365 (M + H + ).

実施例１７７
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２４３〜２４４℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８（Ｍ+）。 Example 177
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [3-fluoro-5- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then 2- Reaction with ethylimidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 243~244 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 338 (M +).

実施例１７８
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 178
1H-imidazole, 1-[[1- [3-fluoro-5- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
In accordance with the general procedure described in Example 10, [1- (3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then 2- Reaction with methylimidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. > 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 325 (M + H + ).

実施例１７９
１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２３３〜２３４℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０（Ｍ+）。 Example 179
1- (3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl) -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with imidazole and Reaction with sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 233~234 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 310 (M +).

実施例１８０
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−メトキシ−５−（トリフルオロメチルフェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２４６〜２４７℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 180
1H-imidazole, 1-[[1- [3-methoxy-5- (trifluoromethylphenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
In accordance with the general procedure described in Example 10, [1- (3-methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then 2- Reaction with methylimidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 246~247 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 337 (M + H +).

実施例１８１
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２４５〜２４６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５０（Ｍ+）。 Example 181
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [3-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then 2- Reaction with ethylimidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 245-246 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 350 (M + ).

実施例１８２
４−イミダゾール−１−イルメチル−１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２４４〜２４６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２（Ｍ+）。 Example 182
4-Imidazol-1-ylmethyl-1- (3-methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with imidazole and Reaction with sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 244~246 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 322 (M +).

実施例１８３
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−tert−ブチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−tert−ブチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 183
1H-imidazole, 1-[[1- (3-tert-butylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-tert-butyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then with 2-methylimidazole and hydrogen. Reaction with sodium chloride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 295 (M + H + ).

実施例１８４
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−tert−ブチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−tert−ブチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を明褐色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２０５℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 184
1H-imidazole, 1-[[1- (3-tert-butylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-tert-butyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride, then with 2-ethylimidazole and hydrogen. Reaction with sodium chloride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a light brown crystalline material. Mp. 205 ° C., decomposed (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 309 (M + H + ).

実施例１８５
１−（３−tert−ブチル−フェニル）−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−tert−ブチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 185
1- (3-tert-butyl-phenyl) -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-tert-butyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first added with thionyl chloride and then with imidazole and sodium hydride. Reaction followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 281 (M + H + ).

実施例１８６
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２２１〜２２２℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 186
1H-imidazole, 1-[[1- [3-chloro-4- (trifluoromethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Chloro-4-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then 2- Reaction with methylimidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 221~222 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 357 (M + H +).

実施例１８７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０（Ｍ+）。 Example 187
1H-imidazole, 1-[[1- [3-chloro-4- (trifluoromethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Chloro-4-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then 2- Reaction with ethylimidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. > 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 370 (M + ).

実施例１８８
１−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２１２〜２１３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４２（Ｍ+）。 Example 188
1- (3-Chloro-4-trifluoromethoxy-phenyl) -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Chloro-4-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with imidazole and Reaction with sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 212~213 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 342 (M +).

実施例１８９
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（ジフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２１６〜２１７℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 189
1H-imidazole, 1-[[1- [3- (difluoromethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
Following the general procedure described in Example 10, [1- (3-difluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and hydrogenation. Reaction with sodium followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 216~217 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 319 (M + H +).

実施例１９０
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（ジフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２２０〜２２２℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 190
1H-imidazole, 1-[[1- [3- (difluoromethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
Following the general procedure described in Example 10, [1- (3-difluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and hydrogenation. Reaction with sodium followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 220~222 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 305 (M + H +).

実施例１９１
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２０５〜２０６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 191
1- (3-Difluoromethoxy-phenyl) -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-difluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is reacted first with thionyl chloride and then with imidazole and sodium hydride. Followed by chromatography to crystallize the hydrochloride salt to give the title compound as a white crystalline material. Mp. 205-206 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 291 (M + H + ).

実施例１９２
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を明褐色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２０５〜２０７℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 192
1H-imidazole, 1-[[1- (3-bromophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-bromo-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then 2-methylimidazole and sodium hydride. Followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride salt afforded the title compound as a light brown crystalline material. Mp. 205-207 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 317 (M + H + ).

実施例１９３
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（ジフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ジフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２１９〜２２０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 193
1H-imidazole, 1-[[1- [3- (difluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
Following the general procedure described in Example 10, [1- (3-difluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and hydrogenation. Reaction with sodium followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 219~220 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 303 (M + H +).

実施例１９４
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（ジフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ジフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．１９５〜１９６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 194
1H-imidazole, 1-[[1- [3- (difluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
Following the general procedure described in Example 10, [1- (3-difluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then with 2-methylimidazole and hydrogenation. Reaction with sodium followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 195-196 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 289 (M + H + ).

実施例１９５
１−（３−ジフルオロメチル−フェニル）−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ジフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２１６〜２１７℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 195
1- (3-Difluoromethyl-phenyl) -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-difluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is reacted first with thionyl chloride and then with imidazole and sodium hydride. Followed by chromatography to crystallize the hydrochloride salt to give the title compound as a white crystalline material. Mp. 216~217 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 275 (M + H +).

実施例１９６
｛１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−メチル−アミン塩酸塩（１：１）
オルトギ酸トリエチル（１０mL）中の１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミン（０．７ｇ、２．３mmol）の懸濁液を還流下、２時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、エタノール（１０mL）に溶解し、氷浴で冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（０．０９１ｇ、２．４mmol）を加え、混合物をゆっくりと２０℃にした。１８時間後、ＡｃＯＥｔ及びブラインを加え、有機相を分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2〜１００％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）の勾配で溶離〕に付して、標記化合物の遊離塩基を得た。それをオフホワイトの塩酸塩（０．２５ｇ、１６％）として結晶化した。Ｍｐ．＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 196
{1- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-ylmethyl] -1H-imidazol-2-yl} -methyl-amine hydrochloride (1: 1)
Suspension of 1- [1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-ylmethyl] -1H-imidazol-2-ylamine (0.7 g, 2.3 mmol) in triethyl orthoformate (10 mL) The turbid solution was stirred under reflux for 2 hours. The reaction mixture was evaporated to dryness, dissolved in ethanol (10 mL) and cooled in an ice bath. Sodium borohydride (0.091 g, 2.4 mmol) was added and the mixture was slowly brought to 20 ° C. After 18 hours, AcOEt and brine were added and the organic phase was separated, dried (Na 2 SO 4 ) and concentrated. Chromatography [silica, eluting with a gradient of CH 2 Cl 2 to 100% (CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH aqueous solution = 90: 10: 1)] gave the free base of the title compound. It crystallized as off-white hydrochloride (0.25 g, 16%). Mp. > 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 322 (M + H + ).

実施例１９７
〔３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−（２−メチルアミノ−イミダゾール−１−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メタノール塩酸塩（１：１）
酢酸（７mL）中の｛１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル−アミン（０．６０ｇ、１．７mmol）の溶液とホルムアルデヒド水溶液（３７％溶液２mL）とを２０℃で９６時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2〜５０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）の勾配で溶離〕に付して、標記化合物の遊離塩基を得た。それをオフホワイトの塩酸塩（０．０３０ｇ、５％）として結晶化した。Ｍｐ．＞１８０℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 197
[3- (3,4-Dichloro-phenyl) -5- (2-methylamino-imidazol-1-ylmethyl) -3H-imidazol-4-yl] methanol hydrochloride (1: 1)
{1- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-ylmethyl] -1H-imidazol-2-yl} methyl-amine (0.60 g, 1.7 mmol) in acetic acid (7 mL) ) And an aqueous formaldehyde solution (2 mL of a 37% solution) were stirred at 20 ° C. for 96 hours. The reaction mixture was evaporated to dryness and chromatographed [silica, eluted with a gradient of CH 2 Cl 2 to 50% (CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH aqueous solution = 90: 10: 1)] to give the title The free base of the compound was obtained. It crystallized as off-white hydrochloride (0.030 g, 5%). Mp. > 180 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 352 (M + H + ).

実施例１９８
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 198
1H-imidazole, 1-[[1- (3-bromo-5-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
In accordance with the general procedure described in Example 10, [1- (3-bromo-5-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then 2-methylimidazole. And reacted with sodium hydride, followed by chromatography, and the hydrochloride salt crystallized to give the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 335 (M + H + ).

実施例１９９
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 199
1H-imidazole, 1-[[1- (3-bromo-5-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Bromo-5-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole. And reacted with sodium hydride, followed by chromatography, and the hydrochloride salt crystallized to give the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 349 (M + H + ).

実施例２００
１−（３−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２００℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 200
1- (3-Bromo-5-fluoro-phenyl) -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
Following the general procedure described in Example 10, [1- (3-Bromo-5-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then with imidazole and hydrogenation. Reaction with sodium followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 200 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 321 (M + H + ).

実施例２０１
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２３７〜２３９℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 201
1H-imidazole, 1-[[1- (2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl, hydrochloride (1 : 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (2,2-difluoro-benzo [1,3] dioxol-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first added to thionyl chloride. Followed by reaction with 2-ethylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the hydrochloride salt to give the title compound as a white crystalline material. Mp. 237 to 239 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 333 (M + H +).

実施例２０２
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 202
1H-imidazole, 1-[[1- (2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl, hydrochloride (1 : 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (2,2-difluoro-benzo [1,3] dioxol-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first added to thionyl chloride. Followed by reaction with 2-methylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the hydrochloride salt to give the title compound as a white crystalline material. Mp. > 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 319 (M + H + ).

実施例２０３
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル）−４−イミダゾール−１−イルメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２４５〜２４６℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 203
1- (2,2-Difluoro-benzo [1,3] dioxol-5-yl) -4-imidazol-1-ylmethyl-1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (2,2-difluoro-benzo [1,3] dioxol-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first added to thionyl chloride. Followed by reaction with imidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the hydrochloride salt to give the title compound as a white crystalline material. Mp. 245~246 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 319 (M + H +).

実施例２０４
２−〔４−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イミダゾール−１−イル〕−キノリン
実施例１０に記載の一般的方法に従って、（１−キノリン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．１６０℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 204
2- [4- (2-Methyl-imidazol-1-ylmethyl) -imidazol-1-yl] -quinoline According to the general procedure described in Example 10, (1-quinolin-2-yl-1H-imidazole-4 -Yl) -methanol is first reacted with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the free base to give the title compound as off-white crystalline Obtained as material. Mp. 160 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 290 (M + H + ).

実施例２０５
２−〔４−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イミダゾール−１−イル〕−キノリン
実施例１０に記載の一般的方法に従って、（１−キノリン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞８０℃、分解（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 205
2- [4- (2-Ethyl-imidazol-1-ylmethyl) -imidazol-1-yl] -quinoline According to the general procedure described in Example 10, (1-quinolin-2-yl-1H-imidazole-4 -Yl) -methanol is first reacted with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the free base to give off-white crystalline Obtained as material. Mp. > 80 ° C., decomposition (AcOEt / hexane), MS: m / e = 304 (M + H + ).

実施例２０６
２−（４−イミダゾール−１−イルメチル−イミダゾール−１−イル）−キノリン
実施例１０に記載の一般的方法に従って、（１−キノリン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞１５０℃、分解（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７６（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 206
2- (4-imidazol-1-ylmethyl-imidazol-1-yl) -quinoline According to the general procedure described in Example 10, (1-quinolin-2-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was Reaction first with thionyl chloride and then with imidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the free base to give the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 150 ° C., decomposition (AcOEt / hexane), MS: m / e = 276 (M + H + ).

実施例２０７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−クロロ−４−（トリフルオロメチルチオ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２１４〜２１５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 207
1H-imidazole, 1-[[1- [3-chloro-4- (trifluoromethylthio) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Chloro-4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with 2 Reaction with ethyl imidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 214~215 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 387 (M + H +).

実施例２０８
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−クロロ−４−（トリフルオロメチルチオ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．１９５〜１９８℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 208
1H-imidazole, 1-[[1- [3-chloro-4- (trifluoromethylthio) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-Chloro-4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with 2 -Reaction with methylimidazole and sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride to give the title compound as a white crystalline material. Mp. 195-198 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 373 (M + H + ).

実施例２０９
１−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−４−イミダゾール−１−イルメチル〕−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次にイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２４４〜２４５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 209
1- (3-Chloro-4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -4-imidazol-1-ylmethyl] -1H-imidazole hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (3-chloro-4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride and then with imidazole. And reacted with sodium hydride, followed by chromatography, and the hydrochloride salt crystallized to give the title compound as a white crystalline material. Mp. 244~245 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 359 (M + H +).

実施例２１０
３−〔４−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イミダゾール−１−イル〕−キノリン
実施例１０に記載の一般的方法に従って、（１−キノリン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．１３２〜１３６℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 210
3- [4- (2-Ethyl-imidazol-1-ylmethyl) -imidazol-1-yl] -quinoline According to the general procedure described in Example 10, (1-quinolin-3-yl-1H-imidazole-4 -Yl) -methanol is first reacted with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the free base to give off-white crystalline Obtained as material. Mp. 132-136 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 304 (M + H + ).

実施例２１１
３−〔４−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イミダゾール−１−イル〕−キノリン
実施例１０に記載の一般的方法に従って、（１−キノリン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．１６８〜１７２℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 211
3- [4- (2-Methyl-imidazol-1-ylmethyl) -imidazol-1-yl] -quinoline According to the general procedure described in Example 10, (1-quinolin-3-yl-1H-imidazole-4 -Yl) -methanol is first reacted with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the free base to give the title compound as off-white crystalline Obtained as material. Mp. 168-172 [deg.] C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 290 (M + H < + > ).

実施例２１２
５−クロロ−２−〔４−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イミダゾール−１−イル〕−ピリジン
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．１９２〜１９６℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７４（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 212
5-chloro-2- [4- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -imidazol-1-yl] -pyridine According to the general procedure described in Example 10, [1- (5-chloro-pyridine- 2-yl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first reacted with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and sodium hydride, followed by chromatography to crystallize the free base. The title compound was obtained as an off-white crystalline material. Mp. 192-196 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 274 (M + H + ).

実施例２１３
５−クロロ−２−〔４−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イミダゾール−１−イル〕−ピリジン
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．１８２〜１８５℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８８（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 213
5-Chloro-2- [4- (2-ethyl-imidazol-1-ylmethyl) -imidazol-1-yl] -pyridine According to the general procedure described in Example 10, [1- (5-chloro-pyridine- 2-yl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first reacted with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and sodium hydride, followed by chromatography to crystallize the free base. The title compound was obtained as an off-white crystalline material. Mp. 182-185 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 288 (M + H + ).

実施例２１４
３−〔４−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イミダゾール−１−イル〕−イソキノリン塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、（１−イソキノリン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 214
3- [4- (2-Methyl-imidazol-1-ylmethyl) -imidazol-1-yl] -isoquinoline hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, (1-isoquinolin-3-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol is reacted first with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and sodium hydride. Followed by chromatography to crystallize the hydrochloride salt to give the title compound as an off-white crystalline material. Mp. > 250 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 290 (M + H + ).

実施例２１５
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔４−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２１６〜２１８℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 215
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (4-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then with 2-ethylimidazole and hydrogen. Reaction with sodium chloride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 216~218 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 337 (M + H +).

実施例２１６
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−〔４−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２３１〜２３３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 216
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (4-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was first treated with thionyl chloride, then with 2-methylimidazole and hydrogen. Reaction with sodium chloride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 231-233 ° C. (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 323 (M + H + ).

実施例２１７
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（１−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−，塩酸塩（１：２）
トルエン（１０mL）中の１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ヨードフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−（０．２０ｇ、０．５５mmol）の懸濁液を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２３ｇ、０．０２mmol）で（Ａｒ雰囲気下）処理した。３０分後、フェニルボロン酸（０．０８０ｇ、０．６６mmol）及び２M Ｋ2ＣＯ3水溶液（２．０mL）を加えた。反応混合物を２時間還流し、次にＡｃＯＥｔ及びＨ2Ｏで抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から３０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）の勾配で溶離〕に付した。標記化合物の遊離塩基を無色の油状物（０．１３ｇ、７５％）として得た。それを白色の塩酸塩として結晶化した。Ｍｐ．２４１〜２４３℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 217
1H-imidazole, 1-[[1- (1-biphenyl-3-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, hydrochloride (1: 2)
Suspension of 1H-imidazole, 1-[[1- (3-iodophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl- (0.20 g, 0.55 mmol) in toluene (10 mL) The solution was treated with tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0.023 g, 0.02 mmol) (under Ar atmosphere). After 30 minutes, phenylboronic acid (0.080 g, 0.66 mmol) and 2M aqueous K 2 CO 3 solution (2.0 mL) were added. The reaction mixture was refluxed for 2 hours and then extracted with AcOEt and H 2 O. The organic layer was dried (Na 2 SO 4 ), concentrated and eluted with a gradient of silica [silica, CH 2 Cl 2 to 30% (CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH = 90: 10: 1). ] The free base of the title compound was obtained as a colorless oil (0.13 g, 75%). It crystallized as a white hydrochloride salt. Mp. 241~243 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 315 (M + H +).

実施例２１８
１Ｈ−イミダゾール，２−エチル−１−〔〔１−〔４−（トリフルオロメチルチオ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を明黄色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．１８３〜１８５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２（Ｍ+）。 Example 218
1H-imidazole, 2-ethyl-1-[[1- [4- (trifluoromethylthio) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and Reaction with sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a light yellow crystalline material. Mp. 183~185 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 352 (M +).

実施例２１９
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔１−〔４−（トリフルオロメチルチオ）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−，塩酸塩（１：２）
実施例１０に記載の一般的方法に従って、〔１−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、塩酸塩を結晶化して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．２４９〜２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 219
1H-imidazole, 2-methyl-1-[[1- [4- (trifluoromethylthio) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl]-, hydrochloride (1: 2)
According to the general procedure described in Example 10, [1- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol is first treated with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and Reaction with sodium hydride followed by chromatography and crystallization of the hydrochloride gave the title compound as a white crystalline material. Mp. 249~250 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 339 (M + H +).

実施例２２０
６−〔４−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イミダゾール−１−イル〕−キノリン
実施例１０に記載の一般的方法に従って、（１−キノリン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞１２５℃、分解（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 220
6- [4- (2-Methyl-imidazol-1-ylmethyl) -imidazol-1-yl] -quinoline According to the general procedure described in Example 10, (1-quinolin-6-yl-1H-imidazole-4 -Yl) -methanol is first reacted with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the free base to give the title compound as off-white crystalline Obtained as material. Mp. > 125 ° C., decomposition (AcOEt / hexane), MS: m / e = 290 (M + H + ).

実施例２２１
６−〔４−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イミダゾール−１−イル〕−キノリン
実施例１０に記載の一般的方法に従って、（１−キノリン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞７９℃、分解（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 221
6- [4- (2-Ethyl-imidazol-1-ylmethyl) -imidazol-1-yl] -quinoline According to the general procedure described in Example 10, (1-quinolin-6-yl-1H-imidazole-4 -Yl) -methanol is first reacted with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the free base to give off-white crystalline Obtained as material. Mp. > 79 ° C., decomposition (AcOEt / hexane), MS: m / e = 304 (M + H + ).

実施例２２２
８−〔４−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イミダゾール−１−イル〕−キノリン
実施例１０に記載の一般的方法に従って、（１−キノリン−８−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−メチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．１５０〜１５４℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 222
8- [4- (2-Methyl-imidazol-1-ylmethyl) -imidazol-1-yl] -quinoline According to the general procedure described in Example 10, (1-quinolin-8-yl-1H-imidazole-4 -Yl) -methanol is first reacted with thionyl chloride and then with 2-methylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the free base to give the title compound as off-white crystalline Obtained as material. Mp. 150-154 [deg.] C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 290 (M + H < + > ).

実施例２２３
８−〔４−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−イミダゾール−１−イル〕−キノリン
実施例１０に記載の一般的方法に従って、（１−キノリン−８−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−エチルイミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付し、遊離塩基を結晶化して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．７８〜８１℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 223
8- [4- (2-Ethyl-imidazol-1-ylmethyl) -imidazol-1-yl] -quinoline According to the general procedure described in Example 10, (1-quinolin-8-yl-1H-imidazole-4 -Yl) -methanol is first reacted with thionyl chloride and then with 2-ethylimidazole and sodium hydride followed by chromatography to crystallize the free base to give off-white crystalline Obtained as material. Mp. 78-81 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 304 (M + H + ).

実施例２２４
１−（１−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミン塩酸塩（１：２）
実施例１０４に記載の一般的方法に従って、１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−ニトロ−を、酢酸中の鉄と反応させた。濾過し、蒸発させ、クロマトグラフィーに付して、標記化合物の遊離塩基を単離した。それを明黄色の塩酸塩に変換した。Ｍｐ．＞２４５℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 224
1- (1-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1H-imidazol-4-ylmethyl) -1H-imidazol-2-ylamine hydrochloride (1: 2)
1H-imidazole, 1-[[1- (1,3-benzodioxol-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-nitro according to the general procedure described in Example 104 -Was reacted with iron in acetic acid. Filter, evaporate and chromatograph to isolate the free base of the title compound. It was converted to a light yellow hydrochloride salt. Mp. > 245 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 284 (M + H + ).

実施例２２５
３−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジン
実施例１２９に従って（ジオキサンの代わりにＤＭＦ、４時間、１００℃）、２−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロランを３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジンと反応させて、標記化合物を明褐色の固体（収率７３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 225
3- (3-Difluoromethyl-4-fluoro-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine According to Example 129 (DMF instead of dioxane, 4 h, 100 ° C.), 2- (3-Difluoromethyl-4-fluoro-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane was replaced by 3-bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) Reaction with -pyridine gave the title compound as a light brown solid (73% yield). MS: m / e = 318.3 (M + H < + > ).

実施例２２６
３−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル〕−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジン
実施例１２９に従って（ジオキサンの代わりにＤＭＦ、４時間、１００℃）、２−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル〕−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロランを３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジンと反応させて、標記化合物を明褐色の油状物（収率７０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１４．３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 226
3- [3- (1,1-Difluoro-ethyl) -phenyl] -5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine According to Example 129 (DMF instead of dioxane, 4 h, 100 ° C.) 2- [3- (1,1-difluoro-ethyl) -phenyl] -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane is converted to 3-bromo-5- (2-methyl- Reaction with (imidazol-1-ylmethyl) -pyridine gave the title compound as a light brown oil (70% yield). MS: m / e = 314.3 (M + H < + > ).

実施例２２７
３−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル〕−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジン
実施例１２９に従って（ジオキサンの代わりにＤＭＦ、４時間、１００℃）、２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロランを３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジンと反応させて、標記化合物を明褐色の固体（収率６７％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３６．３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 227
3- (3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl] -5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine According to Example 129 (DMF instead of dioxane, 4 h, 100 ° C.), 2 -(3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane was converted to 3-bromo-5- (2-methyl-imidazole-1- Reaction with (ilmethyl) -pyridine gave the title compound as a light brown solid (67% yield) MS: m / e = 336.3 (M + H + ).

実施例２２８
３−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−４−フルオロ−フェニル〕−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジン
実施例１２９に従って（ジオキサンの代わりにＤＭＦ、４時間、１００℃）、２−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−４−フルオロ−フェニル〕−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロランを３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジンと反応させて、標記化合物を明褐色の油状物（収率７３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３２．３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 228
3- [3- (1,1-Difluoro-ethyl) -4-fluoro-phenyl] -5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine According to Example 129 (DMF instead of dioxane, 4 hours 100 ° C), 2- [3- (1,1-difluoro-ethyl) -4-fluoro-phenyl] -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane into 3-bromo Reaction with -5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine gave the title compound as a light brown oil (73% yield). MS: m / e = 332.3 (M + H < + > ).

実施例２２９
１Ｈ−イミダゾール，２−シクロプロピル−１−〔〔１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−
実施例１に記載の一般的方法に従って、４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを、２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール及び水素化ナトリウムと反応させ、続いてクロマトグラフィーに付して、標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 229
1H-imidazole, 2-cyclopropyl-1-[[1- (3,4-dichlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl]-
According to the general method described in Example 1, 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole is reacted with 2-cyclopropyl-1H-imidazole and sodium hydride, followed by Chromatography afforded the title compound as a yellow oil. MS: m / e = 334 (M + H < + > ).

実施例２３０
５−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−メチル−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−１−Ｈ−イミダゾール塩酸塩（１：１）
５−ブロモ−１−メチル−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール（０．１ｇ、０．３９２mmol）をトルエン（４mL）及びＭｅＯＨ（０．８mL）に溶解し、２N Ｎａ2ＣＯ3水溶液（０．２mL）、４−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸（０．０７８ｇ、０．５１０mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２３ｇ，０．０２０mmol）で処理した。反応混合物をアルゴン下で１２時間還流し、次に室温に冷却し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。濾過し、溶媒を蒸発させた後、残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９５：５で溶離）に付した。生成物をＭｅＯＨに溶解し、０℃に冷却し、ＨＣｌ／エーテルで処理した。溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物（０．１１ｇ、８８％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８５．２（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 230
5- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1-methyl-2- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -1-H-imidazole hydrochloride (1: 1)
5-Bromo-1-methyl-2- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -1H-imidazole (0.1 g, 0.392 mmol) was dissolved in toluene (4 mL) and MeOH (0.8 mL), Treated with 2N aqueous Na 2 CO 3 (0.2 mL), 4-fluoro-3-methylphenylboronic acid (0.078 g, 0.510 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0.023 g, 0.020 mmol). did. The reaction mixture was refluxed for 12 hours under argon, then cooled to room temperature and dried over Na 2 SO 4 . After filtration and evaporation of the solvent, the residue was chromatographed (silica, eluting with CH 2 Cl 2 / MeOH = 95: 5). The product was dissolved in MeOH, cooled to 0 ° C. and treated with HCl / ether. The solvent was evaporated and dried under high vacuum to give the title compound (0.11 g, 88%) as a light yellow solid. MS: m / e = 285.2 (M + H < + > ).

実施例２３１
５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−１−Ｈ−イミダゾール−塩酸塩（１：１）
５−ブロモ−１−メチル−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール（０．１ｇ、０．３９２mmol）をＤＭＦ（１．５mL）に溶解し、Ｋ2ＣＯ3（０．１ｇ、０．７８４mmol）、２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル〔１，３，２〕ジオキサボロラン（０．１４８ｇ、０．５１０mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４７ｇ、０．０４０mmol）で処理した。反応混合物をアルゴン下、１００℃で１２時間加熱し、次に室温に冷却し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。濾過し、溶媒を蒸発させた後、残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９５：５で溶離）に付した。生成物をＭｅＯＨに溶解し、０℃に冷却し、ＨＣｌ／エーテルで処理した。溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物（０．０８９ｇ、８８％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９．２（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 231
5- (4-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -1-methyl-2- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -1-H-imidazole-hydrochloride (1: 1)
5-Bromo-1-methyl-2- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -1H-imidazole (0.1 g, 0.392 mmol) was dissolved in DMF (1.5 mL) and K 2 CO 3 ( 0.1 g, 0.784 mmol), 2- (4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] dioxaborolane (0.148 g, .0. 510 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0.047 g, 0.040 mmol). The reaction mixture was heated at 100 ° C. under argon for 12 hours, then cooled to room temperature and dried over Na 2 SO 4 . After filtration and evaporation of the solvent, the residue was chromatographed (silica, eluting with CH 2 Cl 2 / MeOH = 95: 5). The product was dissolved in MeOH, cooled to 0 ° C. and treated with HCl / ether. The solvent was evaporated and dried under high vacuum to give the title compound (0.089 g, 88%) as a light brown solid. MS: m / e = 339.2 (M + H &lt; + &gt;).

実施例２３２
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１−メチル−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−１−Ｈ−イミダゾール−塩酸塩（１：１）
実施例２３１に記載の一般的方法に従って、５−ブロモ−１−メチル−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール及び２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル〔１，３，２〕ジオキサボロランから標記化合物を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３００．１（Ｍ+）。 Example 232
5- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1-methyl-2- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -1-H-imidazole-hydrochloride (1: 1)
According to the general method described in Example 231, 5-bromo-1-methyl-2- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -1H-imidazole and 2- (4-chloro-3-methyl-phenyl) The title compound was obtained from -4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] dioxaborolane. MS: m / e = 300.1 (M + ).

実施例２３３
２−〔５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル〕−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩（１：２）
下記の参考文献に記載されている手順に従って、この化合物を調製した。
S. Wagaw; S. L. Buchwald; J. Org. Chem. 1996, 61, 7240-7241
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジン（０．１ｇ、０．３９７mmol）をトルエン（１mL）に溶解し、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６１μL、０．４７６mmol）、ナトリウムtert−ブトキシド（５３mg、０．５５６mmol）、Ｐｄ２（dba）３クロロホルム錯体（８．２mg、０．００７９mmol）及びＲ（＋）−ＢＩＮＡＰ（１０mg、０．０１５９mmol）で連続して処理した。反応混合物をアルゴン下、７０℃で６時間加熱し、室温に冷却し、水でクエンチした。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９５：０５）に付した。生成物をＭｅＯＨに溶解し、０℃に冷却し、ＨＣｌ／エーテルで処理した。溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物（０．０９ｇ、６０％）を黄色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０５．３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 233
2- [5- (2-Methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridin-3-yl] -1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline hydrochloride (1: 2)
This compound was prepared according to the procedures described in the references below.
S. Wagaw; SL Buchwald; J. Org. Chem. 1996, 61, 7240-7241
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine (0.1 g, 0.397 mmol) was dissolved in toluene (1 mL) and 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (61 μL, 0.476 mmol), sodium tert-butoxide (53 mg, 0.556 mmol), Pd2 (dba) 3 chloroform complex (8.2 mg, 0.0079 mmol) and R (+)-BINAP (10 mg, 0.0159 mmol) in succession. And processed. The reaction mixture was heated at 70 ° C. under argon for 6 hours, cooled to room temperature and quenched with water. The aqueous layer was extracted 3 times with ethyl acetate. The combined extracts were dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent removed in vacuo. The residue was chromatographed (silica, CH 2 Cl 2 / MeOH = 95: 05). The product was dissolved in MeOH, cooled to 0 ° C. and treated with HCl / ether. The solvent was evaporated and dried under high vacuum to give the title compound (0.09 g, 60%) as a yellow foam. MS: m / e = 305.3 (M + H &lt; + &gt;).

中間体の調製方法
実施例２３４
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
３，４−ジクロロアニリン（２４．３ｇ、１５０mmol）と、オルトギ酸トリエチル（２４．０ｇ、１６２mmol）と、ニトロ酢酸エチル（２０．０ｇ、１５０mmol）と、酢酸（１mL）との混合物を１時間還流した。追加のオルトギ酸トリエチル（３００mL、１．８mmol）、鉄粉末（２５．１ｇ、４５０mmol）及び酢酸（３００mL、５．２mmol）を加えた後、混合物を５時間還流した。この間、追加の鉄粉末（２５．１ｇ、４５０mmol）を３回に分けて加えた。混合物を６０℃に冷却し、ＡｃＯＥｔ（１L）を加えた。１０分間還流した後、沈殿物を濾過し、濾液を濃縮した。残留酢酸をトルエン（５００mL）と共に共蒸発（co-evaporation）することにより、共沸的に除去した。結晶質残渣をジオキサン（３００mL）及び２NＮａＯＨ溶液（３００mL）に溶解し木炭（約１０ｇ）を加えた。混合物を２時間還流し、濾過し、５℃に冷却した。沈殿が完了するまでＨＣｌ溶液（３７％）を加えた。濾過し、乾燥させて、標記化合物（２５．８ｇ、６７％）を明褐色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．＞２３５℃、分解（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５５〔（Ｍ−Ｈ-）〕。 Intermediate Preparation Method Example 234
1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 3,4-dichloroaniline (24.3 g, 150 mmol), triethyl orthoformate (24.0 g, 162 mmol) and ethyl nitroacetate A mixture of (20.0 g, 150 mmol) and acetic acid (1 mL) was refluxed for 1 hour. After additional triethyl orthoformate (300 mL, 1.8 mmol), iron powder (25.1 g, 450 mmol) and acetic acid (300 mL, 5.2 mmol) were added, the mixture was refluxed for 5 hours. During this time, additional iron powder (25.1 g, 450 mmol) was added in three portions. The mixture was cooled to 60 ° C. and AcOEt (1 L) was added. After refluxing for 10 minutes, the precipitate was filtered and the filtrate was concentrated. Residual acetic acid was removed azeotropically by co-evaporation with toluene (500 mL). The crystalline residue was dissolved in dioxane (300 mL) and 2N NaOH solution (300 mL) and charcoal (about 10 g) was added. The mixture was refluxed for 2 hours, filtered and cooled to 5 ° C. HCl solution (37%) was added until precipitation was complete. Filtration and drying gave the title compound (25.8 g, 67%) as a light brown crystalline material. Mp. > 235 ° C., decomposition (H 2 O), MS: m / e = 255 [(M−H − )].

実施例２３４に記載の一般的手順に従って実施例２３５〜２６２を調製した。   Examples 235-262 were prepared according to the general procedure described in Example 234.

実施例２３５
１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−クロロ−３−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３６（Ｍ+）、Ｍｐ．２３１〜２３６℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 235
1- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-chloro-3-methylaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by triethyl orthoformate. , Iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 236 (M + ), Mp. 231-236 ° C. (H 2 O / dioxane)] as an off-white crystalline material.

実施例２３６
１−インダン−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
５−アミノインダンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２７〔（Ｍ−Ｈ）-〕、Ｍｐ．２４３〜２５１℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 236
1-Indan-5-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid 5-aminoindane is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkali The title compound [MS: m / e = 227 [(M−H) − ]], Mp. 243-251 ° C. (H 2 O / dioxane)] as an off-white crystalline material.

実施例２３７
１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
３，４−ジメチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１６（Ｍ+）、Ｍｐ．＞２５０℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 237
1- (3,4-Dimethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 3,4-dimethylaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by triethyl orthoformate, iron and acetic acid And then subjected to alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 216 (M + ), Mp. > 250 ° C. (H 2 O / dioxane)] as an off-white crystalline material.

実施例２３８
１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
ｐ−トルイジンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０２（Ｍ+）、Ｍｐ．＞２５０℃（ＤＭＦ）〕をバラ色の結晶性物質として得た。 Example 238
1-p-Tolyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid p-Toluidine is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The title compound [MS: m / e = 202 (M + ), Mp. > 250 ° C. (DMF)] as a rosy crystalline material.

実施例２３９
１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−フルオロ−３−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１９〔（Ｍ−Ｈ）-〕、Ｍｐ．１９２〜１９８℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 239
1- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-Fluoro-3-methylaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by triethyl orthoformate. , Iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 219 [(M−H) − ]], Mp. 192-198 ° C. (H 2 O / dioxane)] as an off-white crystalline material.

実施例２４０
１−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−（メチルチオ）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３３〔（Ｍ−Ｈ）-〕、Ｍｐ．２３３〜２４５℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を赤色の結晶性物質として得た。 Example 240
1- (4-Methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4- (methylthio) aniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by triethyl orthoformate, iron and acetic acid. And then subjected to alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 233 [(M−H) − ]], Mp. 233-245 ° C. (H 2 O / dioxane)] was obtained as a red crystalline material.

実施例２４１
１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
３−（トリフルオロメチル）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５６（Ｍ+）、Ｍｐ．２３３〜２４５℃（Ｈ2Ｏ／ＤＭＦ）〕を明橙色の結晶性物質として得た。 Example 241
1- (3-Trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 3- (Trifluoromethyl) aniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by triethyl orthoformate, iron And then subjected to alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 256 (M + ), Mp. 233-245 ° C. (H 2 O / DMF)] as a light orange crystalline material.

実施例２４２
１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−フルオロ−３（トリフルオロメチル）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７４（Ｍ+）、Ｍｐ．１８８〜１９３℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 242
1- (4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-fluoro-3 (trifluoromethyl) aniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid; Subsequent treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis followed by the title compound [MS: m / e = 274 (M + ), Mp. 188-193 ° C. (H 2 O / dioxane)] as an off-white crystalline material.

実施例２４３
１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
３−フルオロ−４（トリフルオロメチル）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７４（Ｍ+）、Ｍｐ．＞２５０℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 243
1- (3-fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 3-fluoro-4 (trifluoromethyl) aniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid; Subsequent treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis followed by the title compound [MS: m / e = 274 (M + ), Mp. > 250 ° C. (H 2 O / dioxane)] as an off-white crystalline material.

実施例２４４
１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−メチル−３（トリフルオロメチル）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６９〔（Ｍ−Ｈ）-〕、Ｍｐ．＞２３３℃、分解（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 244
1- (4-methyl-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-methyl-3 (trifluoromethyl) aniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid; Subsequent treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis yields the title compound [MS: m / e = 269 [(M−H) − ]], Mp. > 233 ° C., decomposition (H 2 O / dioxane)] was obtained as an off-white crystalline material.

実施例２４５
１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−クロロ−３−メトキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２（Ｍ+）、Ｍｐ．２３２〜２３６℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を明赤色の結晶性物質として得た。 Example 245
1- (4-Chloro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-chloro-3-methoxyaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by triethyl orthoformate. , Iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 252 (M + ), Mp. 232-236 ° C. (H 2 O / dioxane)] as a light red crystalline material.

実施例２４６
１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−フルオロ−３−メトキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３６（Ｍ+）、Ｍｐ．＞１８２℃、分解（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を明褐色の結晶性物質として得た。 Example 246
1- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-Fluoro-3-methoxyaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by triethyl orthoformate. , Iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 236 (M + ), Mp. > 182 ° C., decomposition (H 2 O / dioxane)] was obtained as a light brown crystalline material.

実施例２４７
１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−クロロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２２（Ｍ+）、Ｍｐ．＞２５０℃（ＤＭＦ／Ｈ2Ｏ）〕をバラ色の結晶性物質として得た。 Example 247
1- (4-chloro-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-chloroaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid; Thereafter, the title compound [MS: m / e = 222 (M + ), Mp. > 250 ° C. (DMF / H 2 O)] as a rosy crystalline material.

実施例２４８
１−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
３，４−メチレンジオキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３２（Ｍ+）、Ｍｐ．＞２５０℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を灰色の結晶性物質として得た。 Example 248
1-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid 3,4-methylenedioxyaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by triethyl orthoformate , Iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 232 (M + ), Mp. > 250 ° C. (H 2 O / dioxane)] was obtained as a gray crystalline material.

実施例２４９
１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
３−フルオロ−４−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２０（Ｍ+）、Ｍｐ．＞２５０℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 249
1- (3-Fluoro-4-methyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 3-Fluoro-4-methylaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by triethyl orthoformate. , Iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 220 (M + ), Mp. > 250 ° C. (H 2 O / dioxane)] as an off-white crystalline material.

実施例２５０
１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
３−クロロ−４−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２（Ｍ+）、Ｍｐ．２２４〜２２６℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 250
1- (3-Chloro-4-methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 3-chloro-4-methylaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by triethyl orthoformate , Iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 252 (M + ), Mp. 224-226 ° C. (H 2 O / dioxane)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２５１
１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−クロロ−２−フルオロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３９〔（Ｍ−Ｈ）-〕、Ｍｐ．２３４〜２３８℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を明黄色の結晶性物質として得た。 Example 251
1- (4-Chloro-2-fluoro-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-Chloro-2-fluoroaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by triethyl orthoformate , Iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 239 [(M−H) − ]], Mp. 234-238 ° C. (H 2 O / dioxane)] was obtained as a light yellow crystalline material.

実施例２５２
１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−ブロモアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６６（Ｍ+）、Ｍｐ．＞２５０℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を明黄色の結晶性物質として得た。 Example 252
1- (4-bromo-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-bromoaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid; Thereafter, the title compound [MS: m / e = 266 (M + ), Mp. > 250 ° C. (H 2 O / dioxane)] as a light yellow crystalline material.

実施例２５３
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−ジフルオロメトキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５３〔（Ｍ−Ｈ）-〕、Ｍｐ．２１８〜２２５℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 253
1- (4-Difluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-Difluoromethoxyaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid And then subjected to alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 253 [(M−H) − ]], Mp. 218-225 ° C. (H 2 O / dioxane)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２５４
１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−ベンジルオキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９３〔（Ｍ−Ｈ）-〕、Ｍｐ．２３８〜２４３℃、分解（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 254
1- (4-Benzyloxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-Benzyloxyaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid And then subjected to alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 293 [(M−H) − ]], Mp. 238-243 ° C., decomposition (H 2 O / dioxane)] was obtained as an off-white crystalline material.

実施例２５５
１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
３−メトキシ−４−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３２（Ｍ+）、Ｍｐ．２２６〜２３０℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕をバラ色の結晶性物質として得た。 Example 255
1- (3-methoxy-4-methyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 3-methoxy-4-methylaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by triethyl orthoformate , Iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 232 (M + ), Mp. 226-230 ° C. (H 2 O / dioxane)] was obtained as a rose crystalline material.

実施例２５６
１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−（トリフルオロメチル）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５６（Ｍ+）、Ｍｐ．＞２５０℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を明黄色の結晶性物質として得た。 Example 256
1- (4-Trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4- (trifluoromethyl) aniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by triethyl orthoformate, iron And then subjected to alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 256 (M + ), Mp. > 250 ° C. (H 2 O / dioxane)] as a light yellow crystalline material.

実施例２５７
１−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
１，３−ジヒドロ−５−イソベンゾフランアミン（T.Y. Shen et al., J. Med. Chem., 1978, 21, 965に従って調製）を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０（Ｍ+）、Ｍｐ．２４５〜２４７℃（ＤＭＦ／Ｈ2Ｏ）〕を明褐色の結晶性物質として得た。 Example 257
1- (1,3-Dihydro-isobenzofuran-5-yl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 1,3-dihydro-5-isobenzofuranamine (TY Shen et al., J. Med. Chem., 1978, 21, 965) is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 230 (M + ), Mp. 245-247 ° C. (DMF / H 2 O)] as a light brown crystalline material.

実施例２５８
１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−フルオロ−３−メトキシアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３６（Ｍ+）、Ｍｐ．＞１８２℃、分解（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を明褐色の結晶性物質として得た。 Example 258
1- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-Fluoro-3-methoxyaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by triethyl orthoformate. , Iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 236 (M + ), Mp. > 182 ° C., decomposition (H 2 O / dioxane)] was obtained as a light brown crystalline material.

実施例２５９
１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８８（Ｍ+）、Ｍｐ．２２０〜２２１℃（ＤＭＦ／Ｈ2Ｏ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 259
1-phenyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid aniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The title compound [MS: m / e = 188 (M + ), Mp. 220-221 ° C. (DMF / H 2 O)] as a white crystalline material.

実施例２６０
１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
ｐ−アニシジンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８８（Ｍ+）、Ｍｐ．＞２４０℃、分解（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を明褐色の結晶性物質として得た。 Example 260
1- (4-Methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid p-anisidine is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by Subjecting to alkaline hydrolysis, the title compound [MS: m / e = 288 (M + ), Mp. > 240 ° C., decomposition (H 2 O / dioxane)] was obtained as a light brown crystalline material.

実施例２６１
１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
ｍ−アニシジンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１８（Ｍ+）、Ｍｐ．１９６〜２０１℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を明赤色の結晶性物質として得た。 Example 261
1- (3-Methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid m-anisidine is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by Subjecting to alkaline hydrolysis, the title compound [MS: m / e = 218 (M + ), Mp. 196-201 ° C. (H 2 O / dioxane)] was obtained as a light red crystalline material.

実施例２６２
１−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６（Ｍ+）、Ｍｐ．＞１４１℃、分解（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）〕を明褐色の結晶性物質として得た。 Example 262
1- (4-Methoxy-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid 4-methoxy-3- (trifluoromethyl) aniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid Followed by treatment with triethylorthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 286 (M + ), Mp. > 141 ° C., decomposition (H 2 O / dioxane)] was obtained as a light brown crystalline material.

実施例２６３
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル及び３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル
ＣＨ2Ｃｌ2（８６mL）中の、３，４−ジクロロフェニルボロン酸（８．２２ｇ、４３．１mmol）と、エチル４−メチル−５−イミダゾールカルボキシラート（６．６４ｇ、４３．１mmol）と酢酸銅（II)（７．８３ｇ、４３．１mmol）との懸濁液を、２０℃で４８時間撹拌した。固体を全て濾過し、有機相をＡｃＯＥｔ（５００mL）で希釈し、飽和セニエット塩水溶液と共に撹拌した。濾過し、蒸発させた後、残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサンからＡｃＯＥｔの勾配で溶離）に付して、３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル２．８ｇ（２２％）〔Ｍｐ．１３５〜１３６℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９８（Ｍ+）〕及び１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル１．０ｇ（８％）〔Ｍｐ．１６３〜１６４℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９８（Ｍ+）〕を得た。 Example 263
1- (3,4-Dichloro-phenyl) -5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester and 3- (3,4-dichloro-phenyl) -5-methyl-3H-imidazole-4-carboxylic acid 3,4-Dichlorophenylboronic acid (8.22 g, 43.1 mmol) and ethyl 4-methyl-5-imidazolecarboxylate (6.64 g, 43.1 mmol) in acid ethyl ester CH 2 Cl 2 (86 mL) And a suspension of copper (II) acetate (7.83 g, 43.1 mmol) was stirred at 20 ° C. for 48 hours. All solids were filtered and the organic phase was diluted with AcOEt (500 mL) and stirred with saturated aqueous seniette salt solution. After filtration and evaporation, the residue was chromatographed (silica, eluting with a gradient of hexane to AcOEt) to give 3- (3,4-dichloro-phenyl) -5-methyl-3H-imidazole-4- Carboxylic acid ethyl ester 2.8 g (22%) [Mp. 135-136 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 298 (M + )] and 1- (3,4-dichloro-phenyl) -5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester 1 0.0 g (8%) [Mp. 163 to 164 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 298 (M + )].

実施例２６４
〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２０．０ｇ、７７．８mmol）を、１M ＢＨ3ＴＨＦ錯体（１００mL）で処理し、２時間還流した。混合物を５℃に冷却し、ＭｅＯＨ（２０mL）をゆっくりと加えた。揮発物を全て蒸発させた後、残渣を２N ＨＣｌ溶液（１００mL）に取り、２時間還流した。濾過した後、高温水相をｐＨが１０になるまで２N ＮａＯＨ溶液でゆっくりと処理した。冷却すると、標記化合物が白色の物質（１２．２ｇ、６５％）として結晶化した。Ｍｐ.１４６〜１４７℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４２（Ｍ+）。 Example 264
[1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid (20.0 g, 77. 8 mmol) was treated with 1M BH 3 THF complex (100 mL) and refluxed for 2 hours. The mixture was cooled to 5 ° C. and MeOH (20 mL) was added slowly. After evaporation of all volatiles, the residue was taken up in 2N HCl solution (100 mL) and refluxed for 2 hours. After filtration, the hot aqueous phase was treated slowly with 2N NaOH solution until the pH was 10. Upon cooling, the title compound crystallized as a white material (12.2 g, 65%). Mp.146~147 ℃ (H 2 O), MS: m / e = 242 (M +).

実施例２６４に記載の一般的手順に従って実施例２６５〜２９２を調製した。   Examples 265-292 were prepared according to the general procedure described in Example 264.

実施例２６５
〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２２（Ｍ+）、Ｍｐ．１２６〜１３３℃（Ｈ2Ｏ）〕を明褐色の結晶性物質として得た。 Example 265
[1- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is converted to BH 3 Reaction with a THF complex followed by hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 222 (M + ), Mp. 126-133 ° C. (H 2 O)] was obtained as a light brown crystalline material.

実施例２６６
（１−インダン−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
１−インダン−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１４（Ｍ+）、Ｍｐ．１２８〜１３３℃（Ｈ2Ｏ）〕を明褐色の結晶性物質として得た。 Example 266
(1-Indan-5-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol 1-indan-5-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex, followed by hydrolysis treatment. The title compound [MS: m / e = 214 (M + ), Mp. 128-133 ° C. (H 2 O)] was obtained as a light brown crystalline material.

実施例２６７
〔１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０２（Ｍ+）、Ｍｐ．１１０〜１１６℃（Ｈ2Ｏ）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 267
[1- (3,4-Dimethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (3,4-dimethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex Subsequent hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 202 (M + ), Mp. 110-116 ° C. (H 2 O)] was obtained as an off-white crystalline material.

実施例２６８
（１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８８（Ｍ+）、Ｍｐ．１０１〜１０２℃（Ｈ2Ｏ）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 268
(1-p-tolyl-1H-imidazol-4-yl) -methanol 1-p-tolyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex, followed by hydrolysis treatment, The title compound [MS: m / e = 188 (M + ), Mp. 101-102 ° C. (H 2 O)] was obtained as an off-white crystalline material.

実施例２６９
〔１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０６（Ｍ+）、Ｍｐ．１３８〜１４４℃（Ｈ2Ｏ）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 269
[1- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is converted to BH 3 Reaction with a THF complex followed by hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 206 (M + ), Mp. 138-144 ° C. (H 2 O)] was obtained as an off-white crystalline material.

実施例２７０
〔１−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２０（Ｍ+）、Ｍｐ．１０８〜１１４℃（Ｈ2Ｏ）〕を明褐色の結晶性物質として得た。 Example 270
[1- (4-methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex, Subsequent hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 220 (M + ), Mp. 108-114 ° C. (H 2 O)] was obtained as a light brown crystalline material.

実施例２７１
〔１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４２（Ｍ+）、Ｍｐ．９６〜１００℃（Ｈ2Ｏ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 271
[1- (3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex Subsequent hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 242 (M + ), Mp. 96-100 ° C. (H 2 O)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２７２
〔１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６０（Ｍ+）、Ｍｐ．１４２〜１４６℃（Ｈ2Ｏ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 272
[1- (4-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carbon The acid is reacted with BH 3 THF complex and subsequently subjected to hydrolysis treatment to give the title compound [MS: m / e = 260 (M + ), Mp. 142-146 ° C. (H 2 O)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２７３
〔１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６０（Ｍ+）、Ｍｐ．１４２〜１４４℃（Ｈ2Ｏ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 273
[1- (3-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (3-fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carbon The acid is reacted with BH 3 THF complex and subsequently subjected to hydrolysis treatment to give the title compound [MS: m / e = 260 (M + ), Mp. 142-144 ° C. (H 2 O)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２７４
〔１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５７（Ｍ＋Ｈ+）、Ｍｐ．１１６〜１１９℃（Ｈ2Ｏ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 274
[1- (4-Methyl-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-methyl-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carbon The acid is reacted with BH 3 THF complex, followed by hydrolysis to give the title compound [MS: m / e = 257 (M + H + ), Mp. 116-119 ° C. (H 2 O)] as a white crystalline material.

実施例２７５
〔１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８（Ｍ+）、Ｍｐ．１１６〜１１９℃（Ｈ2Ｏ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 275
[1- (4-Chloro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-Chloro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is converted to BH 3 Reaction with a THF complex followed by hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 238 (M + ), Mp. 116-119 ° C. (H 2 O)] as a white crystalline material.

実施例２７６
〔１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２２（Ｍ+）、Ｍｐ．１７４〜１７７℃（Ｈ2Ｏ）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 276
[1- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-fluoro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is converted to BH 3 Reaction with a THF complex followed by hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 222 (M + ), Mp. 174-177 ° C. (H 2 O)] as an off-white crystalline material.

実施例２７７
〔１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０８（Ｍ+）、Ｍｐ．１１５〜１１６℃（ＡｃＯＥｔ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 277
[1- (4-Chloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-Chloro-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex, followed by The title compound [MS: m / e = 208 (M + ), Mp. 115-116 ° C. (AcOEt)] as a white crystalline material.

実施例２７８
（１−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
１−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１８（Ｍ+）、Ｍｐ．１５０〜１５７℃（Ｈ2Ｏ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 278
(1-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol 1-benzo [1,3] dioxol-5-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid is converted to BH 3 Reaction with a THF complex followed by hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 218 (M + ), Mp. 150-157 ° C. (H 2 O)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２７９
〔１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０６（Ｍ+）、Ｍｐ．１１５〜１２２℃（Ｈ2Ｏ）〕を明黄色の結晶性物質として得た。 Example 279
[1- (3-Fluoro-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (3-fluoro-4-methyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is converted to BH 3 Reaction with a THF complex followed by hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 206 (M + ), Mp. 115-122 ° C. (H 2 O)] as a light yellow crystalline material.

実施例２８０
〔１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８（Ｍ+）、Ｍｐ．１３３〜１３８℃（Ｈ2Ｏ）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 280
[1- (3-Chloro-4-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (3-Chloro-4-methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is converted to BH 3 Reaction with a THF complex followed by hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 238 (M + ), Mp. 133-138 ° C. (H 2 O)] was obtained as an off-white crystalline material.

実施例２８１
〔１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２６（Ｍ+）、Ｍｐ．１２０〜１３０℃（Ｈ2Ｏ）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 281
[1- (4-Chloro-2-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-Chloro-2-fluoro-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is converted to BH 3 Reaction with a THF complex followed by hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 226 (M + ), Mp. 120-130 ° C. (H 2 O)] was obtained as an off-white crystalline material.

実施例２８２
〔１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２（Ｍ+）、Ｍｐ．１３２〜１３９℃（Ｈ2Ｏ）〕を明黄色の結晶性物質として得た。 Example 282
[1- (4-Bromo-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-Bromo-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex, followed by The title compound [MS: m / e = 252 (M + ), Mp. 132-139 ° C. (H 2 O)] was obtained as a light yellow crystalline material.

実施例２８３
〔１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４０（Ｍ+）、Ｍｐ．６６〜７２℃（Ｈ2Ｏ）〕を明褐色の結晶性物質として得た。 Example 283
[1- (4-difluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-difluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex; Subsequent hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 240 (M + ), Mp. 66-72 ° C. (H 2 O)] was obtained as a light brown crystalline material.

実施例２８４
〔１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８０（Ｍ+）、Ｍｐ．１５１〜１５２℃（ＡｃＯＥｔ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 284
[1- (4-benzyloxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-benzyloxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex, Subsequent hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 280 (M + ), Mp. 151-152 ° C. (AcOEt)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２８５
〔１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１８（Ｍ+）、Ｍｐ．１４１〜１４７℃（Ｈ2Ｏ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 285
[1- (3-Methoxy-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (3-methoxy-4-methyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is converted to BH 3 Reaction with a THF complex followed by hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 218 (M + ), Mp. 141-147 ° C. (H 2 O)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２８６
〔１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４２（Ｍ+）、Ｍｐ．１５３〜１５６℃（Ｈ2Ｏ）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 286
[1- (4-Trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-Trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex Subsequent hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 242 (M + ), Mp. 153-156 ° C. (H 2 O)] as an off-white crystalline material.

実施例２８７
〔１−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１６（Ｍ+）、Ｍｐ．１６１〜１６５℃（ＡｃＯＥｔ）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 287
[1- (1,3-Dihydro-isobenzofuran-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (1,3-dihydro-isobenzofuran-5-yl) -1H-imidazole-4 - carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex followed by subjected to hydrolysis treatment, the title compound [MS: m / e = 216 ( M +), Mp. 161-165 ° C. (AcOEt)] as an off-white crystalline material.

実施例２８８
〔１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２２（Ｍ+）、Ｍｐ．１１２〜１２０℃（ＣＨ2Ｃｌ2／ｉＰｒ2Ｏ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 288
[1- (3-Fluoro-4-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-fluoro-3-methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is converted to BH 3 Reaction with a THF complex followed by hydrolysis treatment gave the title compound [MS: m / e = 222 (M + ), Mp. 112-120 ° C. (CH 2 Cl 2 / iPr 2 O)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２８９
（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７４（Ｍ+）、Ｍｐ．１１６〜１１８℃（Ｈ2Ｏ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 289
(1-Phenyl-1H-imidazol-4-yl) -methanol 1-phenyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex, followed by hydrolysis to give the title compound [MS : M / e = 174 (M + ), Mp. 116-118 ° C. (H 2 O)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２９０
〔１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０４（Ｍ+）、Ｍｐ．１０７〜１０９℃（ＡｃＯＥｔ）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 290
[1- (4-Methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex, followed by The title compound [MS: m / e = 204 (M + ), Mp. 107-109 ° C. (AcOEt)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２９１
〔１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０４（Ｍ+）、Ｍｐ．８０〜８５℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）〕を白色の結晶性物質として得た。 Example 291
[1- (3-methoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (3-methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex, followed by The title compound [MS: m / e = 204 (M + ), Mp. 80-85 ° C. (AcOEt / hexane)] was obtained as a white crystalline material.

実施例２９２
〔１−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
１−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２（Ｍ+）、Ｍｐ．１４５〜１５０℃（Ｈ2Ｏ）〕をオフホワイトの結晶性物質として得た。 Example 292
[1- (4-Methoxy-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (4-methoxy-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carbon The acid is reacted with BH 3 THF complex, followed by hydrolysis treatment to give the title compound [MS: m / e = 272 (M + ), Mp. 145-150 ° C. (H 2 O)] as an off-white crystalline material.

実施例２９３
〔１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２３４に従って、３−クロロ−４−メチルアニリン（２１．５ｇ、１５０mmol）を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸（１０．０ｇ）を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付すことにより、標記化合物を白色の結晶性固体（５．２ｇ、１６％）として得た。Ｍｐ．１２６〜１３３℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２２（Ｍ+）。 Example 293
[1- (3-Chloro-4-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to Example 234, 3-chloro-4-methylaniline (21.5 g, 150 mmol) was treated with triethyl orthoformate. , Reacted with ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid (10.0 g) was reacted directly with BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a white crystalline solid (5.2 g, 16%). Mp. 126-133 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 222 (M + ).

実施例２９３に記載の一般的手順に従って実施例２９４〜２９７を調製した。   Examples 294-297 were prepared according to the general procedure described in Example 293.

実施例２９４
〔１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
３−トリフルオロメチル−４−クロロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、ＢＨ3ＴＨＦ錯体により直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔Ｍｐ．１４８〜１５３℃（ＡｃＯＥｔ／ｉＰｒ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７６（Ｍ+）〕を白色の結晶性固体として得た。 Example 294
[1- (4-Chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol Reaction of 3-trifluoromethyl-4-chloroaniline with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid Followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid is directly reduced with a BH 3 THF complex followed by hydrolysis to give the title compound [Mp. 148-153 ° C. (AcOEt / iPr 2 O), MS: m / e = 276 (M + )] was obtained as a white crystalline solid.

実施例２９５
〔１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
３−クロロ−４−フルオロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、ＢＨ3ＴＨＦ錯体により直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔Ｍｐ．１３０〜１３５℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２６（Ｍ+）〕をオフホワイトの結晶性固体として得た。 Example 295
[1- (3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 3-chloro-4-fluoroaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by Treatment with triethylorthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid is directly reduced with a BH 3 THF complex followed by hydrolysis to give the title compound [Mp. 130-135 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 226 (M + )] was obtained as an off-white crystalline solid.

実施例２９６
（１−ビフェニル−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
４−フェニルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、ＢＨ3ＴＨＦ錯体により直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔Ｍｐ．１７３〜１７７℃（ＣＨ2Ｃｌ2／ｉＰｒ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５０（Ｍ+）〕を黄色の結晶性固体として得た。 Example 296
(1-biphenyl-4-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol 4-phenylaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid. Then, it was subjected to alkaline hydrolysis. The isolated acid is directly reduced with a BH 3 THF complex followed by hydrolysis to give the title compound [Mp. 173-177 ° C. (CH 2 Cl 2 / iPr 2 O), MS: m / e = 250 (M + )] was obtained as a yellow crystalline solid.

実施例２９７
〔１−（４−イソプロピル−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
４−イソプロピル−３−メチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、ＢＨ3ＴＨＦ錯体により直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物〔Ｍｐ．９８〜１０２℃（ＣＨ2Ｃｌ2／ｉＰｒ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０（Ｍ+）〕を黄色の結晶性固体として得た。 Example 297
[1- (4-Isopropyl-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol 4-isopropyl-3-methylaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by Treatment with triethylorthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid is directly reduced with a BH 3 THF complex followed by hydrolysis to give the title compound [Mp. 98-102 ° C. (CH 2 Cl 2 / iPr 2 O), MS: m / e = 230 (M + )] was obtained as a yellow crystalline solid.

実施例２９８
〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
ＴＨＦ（２７mL）中の１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．８２ｇ、２．７mmol）の溶液に、Ｔ＜１０℃に保持しながら水素化アルミニウムリチウム（０．２１ｇ、５．４mmol）を少量ずつ加えた。混合物を氷浴で２時間撹拌し、次に飽和セニエット塩水溶液１mLをゆっくりと加えた。ＡｃＯＥｔ（１００mL）で希釈した後、混合物を濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から８０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９：１）の勾配で溶離〕に付した。標記化合物を白色の結晶性固体（０．４６ｇ、６６％）として得た。Ｍｐ．１７４〜１７５℃（ＣＨ2Ｃｌ2／ｉＰｒ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５６（Ｍ+）。 Example 298
[1- (3,4-Dichloro-phenyl) -5-methyl-1H-imidazol-4-yl] -methanol 1- (3,4-dichloro-phenyl) -5-methyl-1H in THF (27 mL) -Lithium aluminum hydride (0.21 g, 5.4 mmol) was added in small portions to a solution of imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester (0.82 g, 2.7 mmol) while maintaining T <10 ° C. The mixture was stirred in an ice bath for 2 hours and then 1 mL of saturated aqueous seniette salt was slowly added. After dilution with AcOEt (100 mL), the mixture was filtered, concentrated and chromatographed [silica, eluting with a gradient of CH 2 Cl 2 to 80% (CH 2 Cl 2 / MeOH = 9: 1)]. The title compound was obtained as a white crystalline solid (0.46 g, 66%). Mp. 174~175 ℃ (CH 2 Cl 2 / iPr 2 O), MS: m / e = 256 (M +).

実施例２９９
４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
氷浴中、塩化チオニル（３９．５mL、過剰）を〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−4−イル〕−メタノール（９．６ｇ、３９．５mmol）にゆっくりと加えた。得られた混合物を２４時間撹拌した。蒸発させた後、油状残渣をエーテルで粉砕して、標記化合物の塩酸塩１０．１２ｇ（８６％）をオフホワイトの固体として得た。遊離塩基を得るため、塩をＮａＯＨ（２N）水溶液で注意深く中和し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮して、標記化合物８．４３ｇ（９５％）をオフホワイトの固体として得た。Ｍｐ．１４６〜１４７℃、分解（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６０（Ｍ+）。 Example 299
4-Chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole Thionyl chloride (39.5 mL, excess) was added to [1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole in an ice bath. Slowly added to -4-yl] -methanol (9.6 g, 39.5 mmol). The resulting mixture was stirred for 24 hours. After evaporation, the oily residue was triturated with ether to give 10.12 g (86%) of the hydrochloride salt of the title compound as an off-white solid. To obtain the free base, the salt was carefully neutralized with aqueous NaOH (2N) and extracted with AcOEt. The organic phase was dried (Na 2 SO 4 ) and concentrated to give 8.43 g (95%) of the title compound as an off-white solid. Mp. 146-147 <0> C, decomposition (AcOEt / hexane), MS: m / e = 260 (M <+> ).

実施例３００
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−ニトロ−
４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２．０ｇ、７．５mmol）をＤＭＦ（２５mL）に溶解し、２−ニトロイミダゾール（１．０ｇ、８．８mmol）及び炭酸セシウム（１．４３ｇ、４．４mmol）を加え、得られた混合物を７０℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をＡｃＯＥｔに溶解し、Ｈ2Ｏで洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から５０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９：１）の勾配で溶離〕に付して、標記化合物２．４８ｇ（９８％）をオフホワイトの固体として得た。Ｍｐ．１３０〜１３１℃（ＣＨ2Ｃｌ2／ｉＰｒ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９１〔（Ｍ−ＮＯ2）+〕。 Example 300
1H-imidazole, 1-[[1- (3,4-dichlorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-nitro-
4-Chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole (2.0 g, 7.5 mmol) was dissolved in DMF (25 mL) and 2-nitroimidazole (1.0 g, 8.8 mmol). ) And cesium carbonate (1.43 g, 4.4 mmol) were added and the resulting mixture was stirred at 70 ° C. for 3 h. After evaporating the solvent, the residue was dissolved in AcOEt and washed with H 2 O. The organic phase was dried (Na 2 SO 4 ), concentrated and chromatographed (silica, eluting with a gradient of CH 2 Cl 2 to 50% (CH 2 Cl 2 / MeOH = 9: 1)) to give the title 2.48 g (98%) of compound were obtained as an off-white solid. Mp. 130-131 ° C. (CH 2 Cl 2 / iPr 2 O), MS: m / e = 291 [(M-NO 2 ) + ].

実施例３０１
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−ニトロ−
実施例２９９に従って、〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノールを塩化チオニルと反応させ、得られた４−クロロメチル−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールをその塩酸塩として更に直接反応させた。したがって、実施例３００に記載されたように、４−クロロメチル−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールＨＣｌ塩を２−ニトロイミダゾール（１．２当量）及び炭酸セシウム（１．２当量）と反応させ、蒸発及び抽出処理に付した後、粗生成物を得て、それをクロマトグラフィーにより精製した。Ｍｐ．１４７〜１４８℃（ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７１〔（Ｍ−ＮＯ2）+〕。 Example 301
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-nitro-
According to Example 299, [1- (4-chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol was reacted with thionyl chloride to give 4-chloromethyl-1- (4- Chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazole was further reacted directly as its hydrochloride salt. Thus, as described in Example 300, 4-chloromethyl-1- (4-chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazole HCl salt was converted to 2-nitroimidazole (1.2 eq) and cesium carbonate. After reacting with (1.2 eq) and subjecting to evaporation and extraction treatment, a crude product was obtained, which was purified by chromatography. Mp. 147-148 ° C. (CH 2 Cl 2 / hexane), MS: m / e = 271 [(M-NO 2 ) + ].

実施例３０１に記載の一般的手順に従って実施例３０２〜３０３を調製した。   Examples 302-303 were prepared according to the general procedure described in Example 301.

実施例３０２
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−ニトロ−
（１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−ニトロイミダゾール及び炭酸セシウムで処理した。蒸発、抽出処理及びクロマトグラフィーに付した後、標記化合物を白色の固体として得た。Ｍｐ．１４７〜１４８℃（ＣＨ2Ｃｌ2／ｉＰｒ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３７〔（Ｍ−ＮＯ2）+〕。 Example 302
1H-imidazole, 1-[[1- (4-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-nitro-
(1-p-Tolyl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with 2-nitroimidazole and cesium carbonate. After evaporation, extraction and chromatography, the title compound was obtained as a white solid. Mp. 147~148 ℃ (CH 2 Cl 2 / iPr 2 O), MS: m / e = 237 [(M-NO 2) +].

実施例３０３
１Ｈ−イミダゾール，２−ニトロ−１−〔（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル−
（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−ニトロイミダゾール及び炭酸セシウムで処理した。蒸発、抽出処理及びクロマトグラフィーに付した後、標記化合物を白色の固体として得た。Ｍｐ．１２６〜１２７℃（ＣＨ2Ｃｌ2／ｉＰｒ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２３〔（Ｍ−ＮＯ2）+〕。 Example 303
1H-imidazole, 2-nitro-1-[(1-phenyl-1H-imidazol-4-yl) methyl-
(1-Phenyl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was treated first with thionyl chloride and then with 2-nitroimidazole and cesium carbonate. After evaporation, extraction and chromatography, the title compound was obtained as a white solid. Mp. 126-127 ° C. (CH 2 Cl 2 / iPr 2 O), MS: m / e = 223 [(M-NO 2 ) + ].

実施例３０４
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド
カルボニルジイミダゾール（０．４９ｇ、３mmol）を、ＤＭＦ（１０mL）中の１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（０．６４ｇ、２．５mmol）の撹拌した懸濁液に加えた。６０℃で１時間後、反応混合物を室温に冷却し、アンモニア水（２５％、２０mL）を加え、撹拌を１２時間続けた。次にＨ2Ｏ（１００mL）を加え、沈殿した生成物を濾過した。ＥｔＯＨから再結晶させて、標記化合物をオフホワイトの結晶として得た。Ｍｐ．２４４〜２４５℃（ＥｔＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５５（Ｍ+）。 Example 304
1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid amide Carbonyldiimidazole (0.49 g, 3 mmol) was added to 1- (3,4-dichloro-phenyl) in DMF (10 mL). To a stirred suspension of -1H-imidazole-4-carboxylic acid (0.64 g, 2.5 mmol). After 1 hour at 60 ° C., the reaction mixture was cooled to room temperature, aqueous ammonia (25%, 20 mL) was added and stirring was continued for 12 hours. H 2 O (100 mL) was then added and the precipitated product was filtered. Recrystallization from EtOH gave the title compound as off-white crystals. Mp. 244-245 [deg.] C. (EtOH), MS: m / e = 255 (M <+> ).

実施例３０５
１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−メタンアミンフマラート（１：１）
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド（４．３２ｇ、１６．９mmol）を１M ＢＨ3ＴＨＦ錯体（１００mL）で処理し、６時間還流した。混合物を５℃に冷却し、ＭｅＯＨ（５０mL）をゆっくりと加えた。揮発物を全て蒸発させた後、残渣を６N ＨＣｌ溶液（３０mL）に取り、１５分間還流した。反応混合物を濾過し、６N ＮａＯＨ（３０mL）でゆっくりと処理し、ＡｃＯＥｔ（３×２００mL）で抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮して、得られた粗生成物をクロマトグラフィー〔シリカ、（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）で溶離〕に付して、標記化合物の遊離塩基を明褐色の半固体塊（２．６２ｇ、６４％）として得た。フマル酸の等モル量で処理して、標記化合物を白色の結晶性物質として単離した。Ｍｐ．１７６〜１７７℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４１（Ｍ+）。 Example 305
1- (3,4-Dichlorophenyl) -1H-imidazole-4-methanamine fumarate (1: 1)
1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid amide (4.32 g, 16.9 mmol) was treated with 1M BH 3 THF complex (100 mL) and refluxed for 6 hours. The mixture was cooled to 5 ° C. and MeOH (50 mL) was added slowly. After evaporation of all volatiles, the residue was taken up in 6N HCl solution (30 mL) and refluxed for 15 minutes. The reaction mixture was filtered, treated slowly with 6N NaOH (30 mL) and extracted with AcOEt (3 × 200 mL). The organic phase is dried (Na 2 SO 4 ), concentrated and the resulting crude product is chromatographed (silica, eluting with (CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH aqueous solution = 90: 10: 1)) To give the free base of the title compound as a light brown semi-solid mass (2.62 g, 64%). Treatment with an equimolar amount of fumaric acid isolated the title compound as a white crystalline material. Mp. 176~177 ℃ (MeOH / Et 2 O ), MS: m / e = 241 (M +).

実施例３０６
Ｎ−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−アセトアミド
ＴＨＦ（３０mL）中の１−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−メタンアミン（０．２０ｇ、０．８３mmol）の溶液に、トリエチルアミン（０．０７９ｇ、０．７８mmol）及び塩化アセチル（０．０８２mg、１．０mmol）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をＡｃＯＥｔに溶解し、Ｈ2Ｏで洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、得られた粗生成物をクロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から１００％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９：１）の勾配で溶離〕に付した。標記化合物をオフホワイトの結晶性物質（０．１７ｇ、７４％）として得た。Ｍｐ．１７７〜１８０℃（ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 306
N- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -acetamide 1- (3,4-Dichlorophenyl) -1H-imidazole-4-methanamine in THF (30 mL) To a solution of (0.20 g, 0.83 mmol) was added triethylamine (0.079 g, 0.78 mmol) and acetyl chloride (0.082 mg, 1.0 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 12 hours. After evaporating the solvent, the residue was dissolved in AcOEt and washed with H 2 O. The organic phase is dried (Na 2 SO 4 ), concentrated and the resulting crude product is eluted with a gradient of silica [silica, CH 2 Cl 2 to 100% (CH 2 Cl 2 / MeOH = 9: 1). ] The title compound was obtained as an off-white crystalline material (0.17 g, 74%). Mp. 177~180 ℃ (MeOH / CH 2 Cl 2), MS: m / e = 284 (M + H +).

実施例３０７
Ｎ−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−チオアセトアミド
１，２−ジメトキシエタン（１１mL）中のＮ−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル〕アセトアミド（１．１ｇ、３．７mmol）の懸濁液に、Lawesson試薬（０．８２ｇ、２．０mmol）を加え、混合物を９０分間還流した。飽和ＮａＨＣＯ3溶液（５０mL）を加え、ＣＨ2Ｃｌ2（３×１００mL）で抽出した後、合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、得られた粗生成物をクロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から１００％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９：１）の勾配で溶離〕に付した。標記化合物を褐色の結晶性物質（０．７５ｇ、６８％）として得た。Ｍｐ．１６６〜１７０℃（ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９９（Ｍ+）。 Example 307
N- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -thioacetamide N- [1- (3,4-dichloro in 1,2-dimethoxyethane (11 mL) To a suspension of -phenyl) -1H-imidazol-4-ylmethyl] acetamide (1.1 g, 3.7 mmol), Lawesson reagent (0.82 g, 2.0 mmol) was added and the mixture was refluxed for 90 minutes. After adding saturated NaHCO 3 solution (50 mL) and extracting with CH 2 Cl 2 (3 × 100 mL), the combined organic phases are dried (Na 2 SO 4 ) and concentrated, and the resulting crude product is chromatographed. [Silica, eluting with a gradient of CH 2 Cl 2 to 100% (CH 2 Cl 2 / MeOH = 9: 1)]. The title compound was obtained as a brown crystalline material (0.75 g, 68%). Mp. 166-170 ° C. (MeOH / CH 2 Cl 2 ), MS: m / e = 299 (M + ).

実施例３０８
１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１．３１ｇ、５．０mmol）をＤＭＦ（１０mL）に溶解し、２−イミダゾールカルボキシアルデヒド（０．４８ｇ、５．０mmol）及び炭酸セシウム（０．８２ｇ、２．５mmol）を加え、得られた混合物を６０℃で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をＡｃＯＥｔに溶解し、Ｈ2Ｏで洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から１００％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９：１）の勾配で溶離〕に付して、標記化合物０．９８ｇ（６１％）をオフホワイトの固体として得た。Ｍｐ．１３０〜１３１℃（ＣＨ2Ｃｌ2／ｉＰｒ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０（Ｍ+）。 Example 308
1- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -1H-imidazole-2-carbaldehyde 4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole (1.31 g, 5.0 mmol) was dissolved in DMF (10 mL) and 2-imidazole carboxaldehyde (0.48 g, 5.0 mmol) and cesium carbonate (0.82 g, 2.5 mmol) were added. The resulting mixture was stirred at 60 ° C. for 12 hours. After evaporating the solvent, the residue was dissolved in AcOEt and washed with H 2 O. The organic phase was dried (Na 2 SO 4 ), concentrated and chromatographed (silica, eluting with a gradient of CH 2 Cl 2 to 100% (CH 2 Cl 2 / MeOH = 9: 1)) to give the title 0.98 g (61%) of the compound was obtained as an off-white solid. Mp. 130-131 ° C. (CH 2 Cl 2 / iPr 2 O), MS: m / e = 320 (M + ).

実施例３０９
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール及び１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
ＥｔＯＨ（５０mL）及びＨ2Ｏ（５０mL）中の３，４−ジクロロフェニルヒドラジン（４．２７ｇ、２０．０mmol）の溶液を、３−オキソブチルアルデヒドジメチルアセタール（２．６４ｇ、２０．０mmol）で処理し、１時間還流した。アルコールを真空下で除去し、水性残渣をＡｃＯＥｔ（２×１５０mL）で抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させた。残留油状物をクロマトグラフィー〔シリカ、ヘキサンから１０％（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１：１）の勾配で溶離〕に付して、１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール３．０１ｇ（６６％）〔Ｍｐ．５７〜５８℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２６（Ｍ+）〕をオフホワイトの結晶として、及び１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール１．３２ｇ（２９％）〔Ｍｐ．４６〜４７℃（ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２６（Ｍ+）〕を白色の結晶として得た。 Example 309
1- (3,4-Dichloro-phenyl) -3-methyl-1H-pyrazole and 1- (3,4-dichloro-phenyl) -5-methyl-1H-pyrazole EtOH (50 mL) and H 2 O (50 mL) A solution of 3,4-dichlorophenylhydrazine (4.27 g, 20.0 mmol) in it was treated with 3-oxobutyraldehyde dimethyl acetal (2.64 g, 20.0 mmol) and refluxed for 1 hour. The alcohol was removed under vacuum and the aqueous residue was extracted with AcOEt (2 × 150 mL). The organic phase was dried (Na 2 SO 4 ), filtered and evaporated. The residual oil was chromatographed (silica, eluting with a gradient of hexane to 10% (hexane / AcOEt = 1: 1)) to give 1- (3,4-dichloro-phenyl) -3-methyl-1H— 3.01 g (66%) of pyrazole [Mp. 57-58 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 226 (M + )] as off-white crystals and 1- (3,4-dichloro-phenyl) -5-methyl-1H-pyrazole 1 .32 g (29%) [Mp. 46-47 ° C. (hexane), MS: m / e = 226 (M + )] was obtained as white crystals.

実施例３１０
４−クロロメチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３．０ｇ、１２mmol）（ＵＳ ５０６４８５１）を、１M ＢＨ3ＴＨＦ錯体（５０mL）で処理し、９０分間還流した。混合物を５℃に冷却し、ＭｅＯＨ（５０mL）をゆっくりと加えた。揮発物を全て蒸発させた後、残渣を２５％ＨＣｌ溶液（５０mL）に取り、１５分間還流した。濾過した後、水相を氷浴で冷却し、２８％ＮａＯＨ溶液（５０mL）でゆっくりと処理した。標記化合物が明黄色の物質（２．６ｇ、８６％）として結晶化した。Ｍｐ.６６〜６７℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６０（Ｍ+）。 Example 310
4-chloromethyl-1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-pyrazole 1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-pyrazole-4-carboxylic acid (3.0 g, 12 mmol) (US 5064851) ) Was treated with 1M BH 3 THF complex (50 mL) and refluxed for 90 minutes. The mixture was cooled to 5 ° C. and MeOH (50 mL) was added slowly. After evaporation of all volatiles, the residue was taken up in 25% HCl solution (50 mL) and refluxed for 15 minutes. After filtration, the aqueous phase was cooled in an ice bath and treated slowly with 28% NaOH solution (50 mL). The title compound crystallized as a light yellow material (2.6 g, 86%). Mp. 66-67 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 260 (M + ).

実施例３１１
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
ＴＨＦ（２７０mL）とＨ2Ｏ（３０mL）との混合物中の〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール（１０．８ｇ、４４．３mmol）の溶液を、酸化マンガン（IV）（５ｇ、５７．５mmol）で処理し、混合物を４時間還流した。酸化マンガン（IV）の第二の部分（１．５ｇ）を加え、還流を１．５時間続けた。混合物をセライトで濾過し、残渣をＭｅＯＨで洗浄した。トルエンを濾液に加え、Ｈ2Ｏを共沸的に除去した。褐色の残渣をＣＨ2Ｃｌ2に取り、放置すると、白色の結晶が形成された。濾過して、１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２．５ｇ、２５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４０．０（Ｍ+）。 Example 311
1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazole-4-carbaldehyde [1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H in a mixture of THF (270 mL) and H 2 O (30 mL) A solution of -imidazol-4-yl] -methanol (10.8 g, 44.3 mmol) was treated with manganese (IV) oxide (5 g, 57.5 mmol) and the mixture was refluxed for 4 hours. A second portion (1.5 g) of manganese (IV) oxide was added and reflux was continued for 1.5 hours. The mixture was filtered through celite and the residue was washed with MeOH. Toluene was added to the filtrate to remove H 2 O azeotropically. The brown residue was taken up in CH 2 Cl 2 and left to form white crystals. Filtration gave 1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole-4-carbaldehyde (2.5 g, 25%). MS: m / e = 240.0 (M + ).

実施例３１２
１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕エタノール
エーテル中のヨウ化メチルマグネシウム（３M、１３．７mL、４１．１mmol）とエーテル（４０mL）との溶液に、１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２．５８ｇ、１０．７mmol）を少量ずつ加えた。次にＴＨＦ（５０mL）をゆっくりと加え、撹拌を還流下、１時間続けた。塩化アンモニウム水溶液（飽和、３０mL）を加えた後、混合物をＡｃＯＥｔで抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させて、１−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−エタノール（２．５６ｇ、９３％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５７．０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 312
1- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] ethanol A solution of methylmagnesium iodide (3M, 13.7 mL, 41.1 mmol) and ether (40 mL) in ether. To this was added 1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole-4-carbaldehyde (2.58 g, 10.7 mmol) in small portions. Then THF (50 mL) was added slowly and stirring was continued under reflux for 1 hour. After adding aqueous ammonium chloride (saturated, 30 mL), the mixture was extracted with AcOEt. The organic phase was dried (Na 2 SO 4 ) and evaporated to give 1- [1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -ethanol (2.56 g, 93%). Obtained as a light brown solid. MS: m / e = 257.0 (M + H < + > ).

実施例３１３
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（７．０ｇ、２７mmol）と、メタノール（１５０mL）と濃硫酸（２５mL）との混合物を３時間還流した。次に溶液を約８０mLに濃縮し、Ｈ2Ｏ（５００mL）中の炭酸ナトリウム（６０ｇ）の溶液を０℃で加えた。ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発させて、褐色の残渣を得て、それをエーテルで粉砕して、標記化合物（６．０ｇ、８１％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６９．９（Ｍ+）。 Example 313
1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid methyl ester with 1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid (7.0 g, 27 mmol) A mixture of methanol (150 mL) and concentrated sulfuric acid (25 mL) was refluxed for 3 hours. The solution was then concentrated to about 80 mL and a solution of sodium carbonate (60 g) in H 2 O (500 mL) was added at 0 ° C. Extraction with CH 2 Cl 2 , drying of the organic phase and evaporation of the solvent gave a brown residue which was triturated with ether to give the title compound (6.0 g, 81%) as a light brown solid Got as. MS: m / e = 269.9 (M <+> ).

実施例３１４
２−〔１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕プロパン−２−オール
実施例３１２と同様にして、１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１．５ｇ、５．５３mmol）を過剰ヨウ化メチルマグネシウムで処理した。抽出処理した後、標記化合物（１．３ｇ、８６％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０．１（Ｍ+）。 Example 314
2- [1- (3,4-Dichloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] propan-2-ol In the same manner as in Example 312, 1- (3,4-dichloro-phenyl) -1H— Imidazole-4-carboxylic acid methyl ester (1.5 g, 5.53 mmol) was treated with excess methylmagnesium iodide. After extraction, the title compound (1.3 g, 86%) was obtained. MS: m / e = 270.1 (M + ).

実施例３１５
１Ｈ−イミダゾール，２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾール，４−ヨード−２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−（０．０８０ｇ、０．１９１mmol）をトルエン（４mL）及びＭｅＯＨ（０．８mL）に溶解し、２N Ｎａ2ＣＯ3（０．２mL）、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．０４９ｇ、０．２４８mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１１４ｇ、０．００９５mmol）で処理した。反応混合物をアルゴン下、１５０時間還流し、次に室温に冷却し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。濾過し、溶媒を蒸発させた後、残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９５：５で溶離）に付して、標記化合物（０．０３６、４３％）を褐色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．４（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 315
1H-imidazole, 2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-
1H-imidazole, 4-iodo-2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-(0.080 g, 0.191 mmol) Was dissolved in toluene (4 mL) and MeOH (0.8 mL), 2N Na 2 CO 3 (0.2 mL), 3- (trifluoromethyl) phenylboronic acid (0.049 g, 0.248 mmol) and tetrakis (tri Treated with phenylphosphine) palladium (0.0114 g, 0.0095 mmol). The reaction mixture was refluxed for 150 h under argon, then cooled to room temperature and dried (Na 2 SO 4 ). After filtration and evaporation of the solvent, the residue was chromatographed (silica, eluting with CH 2 Cl 2 / MeOH = 95: 5) to give the title compound (0.036, 43%) as a brown oil Got as. MS: m / e = 437.4 (M + H &lt; + &gt;).

実施例３１５に記載の一般的手順に従って実施例３１６〜３１９を調製した。   Examples 316-319 were prepared according to the general procedure described in Example 315.

実施例３１６
１Ｈ−イミダゾール，４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾール，４−ヨード−２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−及び４−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸から、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．２（Ｍ+）〕を調製した。 Example 316
1H-imidazole, 4- (4-fluoro-3-methylphenyl) -2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-
1H-imidazole, 4-iodo-2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-and 4-fluoro-3-methylphenyl The title compound [MS: m / e = 400.2 (M + )] was prepared from boronic acid.

実施例３１７
１Ｈ−イミダゾール，４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾール，４−ヨード−２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−及び３，４−ジフルオロフェニルボロン酸から、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０４．２（Ｍ+）〕を調製した。 Example 317
1H-imidazole, 4- (3,4-difluorophenyl) -2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-
1H-imidazole, 4-iodo-2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-and 3,4-difluorophenylboronic acid From the above, the title compound [MS: m / e = 404.2 (M + )] was prepared.

実施例３１８
１Ｈ−イミダゾール，２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−４−〔４−（メチルチオ）フェニル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾール，４−ヨード−２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−及び４−メチルチオフェニルボロン酸から、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４．２（Ｍ+）〕を調製した。 Example 318
1H-imidazole, 2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4- [4- (methylthio) phenyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-
From 1H-imidazole, 4-iodo-2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-and 4-methylthiophenylboronic acid, The title compound [MS: m / e = 414.2 (M + )] was prepared.

実施例３１９
１Ｈ−イミダゾール，４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾール，２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−ヨード−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−及び４−フルオロ−３−メチルフェニルフェニルボロン酸から、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．３（Ｍ＋Ｈ+）〕を調製した。 Example 319
1H-imidazole, 4- (4-fluoro-3-methylphenyl) -2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-
From 1H-imidazole, 2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -4-iodo-1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-and 4-fluoro-3-methylphenylphenylboronic acid, the title compound [MS: m / e = 387.3 (M + H + )] was prepared.

実施例３２０
１Ｈ−イミダゾール，４−ヨード−２−〔（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−
〔４−ヨード−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕−メタノール（１．０ｇ、２．８mmol）及びテトラブロモメタン（１．３ｇ、４．０mmol）をＴＨＦ（１０．０mL）に溶解し、０℃に冷却した。トリフェニルホスフィン（１．０７ｇ、３．９５mmol）を３０分間かけて少量ずつ加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌して、白色の懸濁液を得た。第二のフラスコで、水素化ナトリウム（０．６１５ｇ、１４．１mmol、鉱油中５５％）をＤＭＦ（２０mL）中に懸濁し、０℃に冷却した。２−メチルイミダゾール（１．１６ｇ、１４．１mmol）を少量ずつ加えた。反応混合物を６０℃で３０分間撹拌し、０℃に冷却し、上記の懸濁液で処理した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（５０mL）でクエンチした。水層をＡｃＯＥｔで３回抽出した。合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９７：３で溶離）に付して、標記化合物（０．８３５ｇ、７１％）を褐色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９．０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 320
1H-imidazole, 4-iodo-2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-
[4-Iodo-1- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -1H-imidazol-2-yl] -methanol (1.0 g, 2.8 mmol) and tetrabromomethane (1.3 g, 4.0 mmol) Was dissolved in THF (10.0 mL) and cooled to 0 ° C. Triphenylphosphine (1.07 g, 3.95 mmol) was added in small portions over 30 minutes. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hour to give a white suspension. In a second flask, sodium hydride (0.615 g, 14.1 mmol, 55% in mineral oil) was suspended in DMF (20 mL) and cooled to 0 ° C. 2-Methylimidazole (1.16 g, 14.1 mmol) was added in small portions. The reaction mixture was stirred at 60 ° C. for 30 minutes, cooled to 0 ° C. and treated with the above suspension. After stirring at room temperature for 2 hours, the reaction mixture was quenched with saturated NaHCO 3 (50 mL). The aqueous layer was extracted 3 times with AcOEt. The combined extracts were dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent removed in vacuo. The residue was chromatographed (silica, eluting with CH 2 Cl 2 / MeOH = 97: 3) to give the title compound (0.835 g, 71%) as a brown oil. MS: m / e = 419.0 (M + H &lt; + &gt;).

実施例３２０に記載の一般的手順に従って実施例３２１を調製した。   Example 321 was prepared according to the general procedure described in Example 320.

実施例３２１
１Ｈ−イミダゾール，２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−ヨード−１−〔〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル〕−
〔４−ヨード−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕−メタノール及びイミダゾールから、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．３（Ｍ＋Ｈ+）〕を調製した。 Example 321
1H-imidazole, 2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -4-iodo-1-[[2- (trimethylsilyl) ethoxy] methyl]-
From [4-iodo-1- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -1H-imidazol-2-yl] -methanol and imidazole, the title compound [MS: m / e = 405.3 (M + H + )] was obtained. Prepared.

実施例３２２
〔４−ヨード−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕−メタノール
４−ヨード−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（４．６ｇ、１３．１mmol）をアルゴン下、エタノール（５０mL）に溶解した。水素化ホウ素ナトリウム（０．５１４ｇ、１３．１mmol）を加え、混合物室温で４５分間撹拌した。Ｈ2Ｏ（２００mL）を加えた。水層をＡｃＯＥｔで３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。粗残渣をヘキサンに取り、室温で撹拌した。濾過して、〔４−ヨード−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕−メタノール（４．０ｇ、８７％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４．０（Ｍ+）。 Example 322
[4-Iodo-1- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -1H-imidazol-2-yl] -methanol 4-iodo-1- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -1H-imidazole-2 Carbaldehyde (4.6 g, 13.1 mmol) was dissolved in ethanol (50 mL) under argon. Sodium borohydride (0.514 g, 13.1 mmol) was added and the mixture was stirred at room temperature for 45 minutes. H 2 O (200 mL) was added. The aqueous layer was extracted 3 times with AcOEt. The combined extracts were dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent removed in vacuo. The crude residue was taken up in hexane and stirred at room temperature. Filtration yielded [4-iodo-1- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -1H-imidazol-2-yl] -methanol (4.0 g, 87%) as a white solid. MS: m / e = 354.0 (M <+> ).

実施例３２３
４−ヨード−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
無水ＴＨＦ（１１０mL）中の４，５−ジヨード−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール（８．８６ｇ、１９．６８mmol）をアルゴン下、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１３．５mL、２１．６５mmol、ヘキサン中１．６M)を滴下して処理した。−７８℃で１０分間、−４５℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を−７８℃に冷却し、ＤＭＦ（１０mL）ですぐに処理した。混合物を室温に温め、飽和ＮＨ4Ｃｌ（１５０mL）を加えた。水層をＡｃＯＥｔで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９８：２で溶離）に付して、標記化合物（５．１８ｇ、７５％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．１（Ｍ+）。 Example 323
4-Iodo-1- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -1H-imidazole-2-carbaldehyde 4,5-diiodo-1- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) in anhydrous THF (110 mL) 1H-imidazole (8.86 g, 19.68 mmol) was cooled to −78 ° C. under argon and treated with n-butyllithium (13.5 mL, 21.65 mmol, 1.6 M in hexane) dropwise. After stirring at −78 ° C. for 10 minutes and −45 ° C. for 30 minutes, the reaction mixture was cooled to −78 ° C. and treated immediately with DMF (10 mL). The mixture was warmed to room temperature and saturated NH 4 Cl (150 mL) was added. The aqueous layer was extracted twice with AcOEt. The combined extracts were dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent removed in vacuo. The residue was chromatographed (silica, eluting with hexane / AcOEt = 98: 2) to give the title compound (5.18 g, 75%) as a light yellow oil. MS: m / e = 352.1 (M + ).

実施例３２４
４，５−ジヨード−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
４，５−ジヨードイミダゾール（D.S. Carver, S.D. Lindell, and E.A. Saville-Stones, Tetrahedron, 1997, 53, 42, 14481-14496に従って調製）（１０．１ｇ、３１．６mmol）を、無水ＤＭＦ（４５mL）中の水素化ナトリウム（１．３８ｇ、３１．６mmol、鉱油中５５％）の懸濁液に室温で少量ずつ加えた。反応混合物を室温で９０分間撹拌し、次に０℃に冷却し、ＤＭＦ（１０mL）中の２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（６．８１mL、３４．７mmol）の溶液でゆっくりと処理した。０℃で２時間撹拌した後、反応混合物をＨ2Ｏ（２００mL）とＡｃＯＥｔ（５０mL）との混合物に注いだ。混合物を濾過し、母液をＡｃＯＥｔで３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９：１で溶離）に付して、標記化合物（９．４４ｇ、６６．４％）を淡黄色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５０．０（Ｍ+）。 Example 324
4,5-diiodo-1- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -1H-imidazole 4,5-diiodoimidazole (DS Carver, SD Lindell, and EA Saville-Stones, Tetrahedron, 1997, 53, 42, 1441-14496) (10.1 g, 31.6 mmol) was added portionwise to a suspension of sodium hydride (1.38 g, 31.6 mmol, 55% in mineral oil) in anhydrous DMF (45 mL) at room temperature. added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 90 minutes, then cooled to 0 ° C. and slowly treated with a solution of 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl chloride (6.81 mL, 34.7 mmol) in DMF (10 mL). After stirring at 0 ° C. for 2 hours, the reaction mixture was poured into a mixture of H 2 O (200 mL) and AcOEt (50 mL). The mixture was filtered and the mother liquor was extracted 3 times with AcOEt. The combined extracts were dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent removed in vacuo. The residue was chromatographed (silica, eluting with hexane / AcOEt = 9: 1) to give the title compound (9.44 g, 66.4%) as a pale yellow oil. MS: m / e = 450.0 (M + ).

実施例３２５
３−クロロメチル−５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
塩化チオニル（４．９mL）中の〔５−（３，４−ジクロロ−フェニル）ピリジン−３−イル〕−メタノール（４７０mg、１．９mmol）の溶液を２０℃で１５時間撹拌した。塩化チオニルを蒸発させ、高真空下、５０℃で２時間乾燥させて、標記化合物（５５８mg、９８％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７１．０（Ｍ+）。 Example 325
3-Chloromethyl-5- (3,4-dichloro-phenyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
A solution of [5- (3,4-dichloro-phenyl) pyridin-3-yl] -methanol (470 mg, 1.9 mmol) in thionyl chloride (4.9 mL) was stirred at 20 ° C. for 15 hours. Thionyl chloride was evaporated and dried under high vacuum at 50 ° C. for 2 hours to give the title compound (558 mg, 98%) as a pale yellow solid. MS: m / e = 271.0 (M + ).

実施例３２５記載の一般的手順に従って実施例３２６〜３２８を調製した。   Examples 326-328 were prepared according to the general procedure described in Example 325.

実施例３２６
２−クロロメチル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
〔４−（３，４−ジクロロ−フェニル）ピリジン−２−イル〕メタノールを塩化チオニルと２０℃で１５時間反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７１．０（Ｍ+）〕を明褐色の泡状物（収率９９％）として得た。 Example 326
2-Chloromethyl-3- (3,4-dichloro-phenyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
[4- (3,4-Dichloro-phenyl) pyridin-2-yl] methanol was reacted with thionyl chloride at 20 ° C. for 15 hours to give the title compound [MS: m / e = 271.0 (M + )]. Obtained as a light brown foam (99% yield).

実施例３２７
４−クロロメチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン塩酸塩（１：１）
〔２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−４−イル〕−メタノールを塩化チオニルと２０℃で１時間反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７１．０（Ｍ+）〕を明褐色の泡状物（収率１００％）として得た。 Example 327
4-Chloromethyl-2- (3,4-dichloro-phenyl) -pyridine hydrochloride (1: 1)
[2- (3,4-Dichloro-phenyl) -pyridin-4-yl] -methanol was reacted with thionyl chloride at 20 ° C. for 1 hour to give the title compound [MS: m / e = 271.0 (M + ). ] As a light brown foam (yield 100%).

実施例３２８
３−クロロメチル−５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ピリジン塩酸塩（１：１）
〔５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ピリジン−３−イル〕−メタノール塩酸塩（１：１）を塩化チオニルと２０℃で１時間、次に還流下で２時間反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４５．１（Ｍ+）〕を黄色の個体（収率９８％）として得た。 Example 328
3-Chloromethyl-5- (3,4-dimethyl-phenyl) -2-methyl-pyridine hydrochloride (1: 1)
[5- (3,4-Dimethyl-phenyl) -2-methyl-pyridin-3-yl] -methanol hydrochloride (1: 1) was reacted with thionyl chloride at 20 ° C. for 1 hour and then at reflux for 2 hours. The title compound [MS: m / e = 245.1 (M + )] was obtained as a yellow solid (yield 98%).

実施例３２９
〔５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−３−イル〕−メタノール
ＴＨＦ（２０mL）中のＬｉＡｌＨ4（１６１mg、４．２mmol）の懸濁液に、ＴＨＦ（２０mL）中の５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル（２．０ｇ、７．０mmol）を０℃で滴加し、この温度で更に２時間撹拌した。ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（９：１）を注意深く加えて反応をクエンチし、次にＮａ2ＳＯ4で直接乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／（２M ＮＨ3ＭｅＯＨ）＝９７：３）で溶離〕に付して、標記化合物（４８０mg、２７％）を橙色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４．０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 329
[5- (3,4-Dichloro-phenyl) -pyridin-3-yl] -methanol A suspension of LiAlH 4 (161 mg, 4.2 mmol) in THF (20 mL) was added to a suspension of 5- (3,4-Dichloro-phenyl) -nicotinic acid methyl ester (2.0 g, 7.0 mmol) was added dropwise at 0 ° C. and stirred at this temperature for another 2 hours. The reaction was quenched by careful addition of THF / H 2 O (9: 1), then dried directly over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent evaporated. The residue was chromatographed [silica, eluted with CH 2 Cl 2 / (2M NH 3 MeOH) = 97: 3)] to give the title compound (480 mg, 27%) as an orange solid. MS: m / e = 254.0 (M + H < + > ).

実施例３２９に記載の一般的手順に従って実施例３３０〜３３２を調製した。   Examples 330-332 were prepared according to the general procedure described in Example 329.

実施例３３０
〔２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−４−イル〕−メタノール
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−イソニコチン酸メチルエステルをＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムと２０℃で１時間反応させ、続いてクロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／（２M ＮＨ3ＭｅＯＨ）＝１９：１〕に付して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２．０（〔Ｍ−Ｈ〕-）〕を明黄色の個体（収率５３％）として得た。 Example 330
[2- (3,4-Dichloro-phenyl) -pyridin-4-yl] -methanol 2- (3,4-dichloro-phenyl) -isonicotinic acid methyl ester with lithium aluminum hydride in THF at 20 ° C. The reaction is allowed to proceed for 1 hour, followed by chromatography [silica, CH 2 Cl 2 / (2M NH 3 MeOH) = 19: 1] to give the title compound [MS: m / e = 252.0 ([M−H ] - )] Was obtained as a light yellow solid (53% yield).

実施例３３１
〔４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−イル〕−メタノール
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルをＴＨＦ中の１M水素化アルミニウムリチウム／ＴＨＦ溶液と２０℃で１時間反応させ、続いてクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２．０（〔Ｍ−Ｈ〕-）〕を明褐色の油状物（収率９４％）として得た。 Example 331
[4- (3,4-Dichloro-phenyl) -pyridin-2-yl] -methanol 4- (3,4-dichloro-phenyl) -pyridine-2-carboxylic acid methyl ester in 1M lithium aluminum hydride in THF The title compound [MS: m / e = 252.0 ([M−H] − )] was obtained by reacting it with a / THF solution at 20 ° C. for 1 hour, followed by chromatography. 94%).

実施例３３２
〔５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ピリジン−３−イル〕−メタノール塩酸塩（１：１）
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ニコチン酸エチルエステルをＥｔＯＨ（５mL）中の水素化ホウ素ナトリウム（５当量）と反応させ、２０℃で２３時間撹拌し、続いてクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２７．２（Ｍ+）〕をベージュ色の固体（収率５８％）として得た。 Example 332
[5- (3,4-Dimethyl-phenyl) -2-methyl-pyridin-3-yl] -methanol hydrochloride (1: 1)
5- (3,4-Dimethyl-phenyl) -2-methyl-nicotinic acid ethyl ester is reacted with sodium borohydride (5 eq) in EtOH (5 mL) and stirred at 20 ° C. for 23 h, followed by chromatography. Purification by chromatography gave the title compound [MS: m / e = 227.2 (M + )] as a beige solid (58% yield).

実施例３３３
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ニコチン酸メチルエステル
トルエン（５０mL）中の５−ブロモピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（２ｇ、９．３mmol）の溶液に、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（３２０mg、０．２８mmol）、続いてＬｉＣｌ（７８５mg、１８．５mmol）を加え、混合物を２０℃で３０分間撹拌した。次に３，４−ジクロロフェニルボロン酸（ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ ９：１中５０wt％）（３．７ｇ、３．３mL、９．７mmol）及び２N Ｋ2ＣＯ3水溶液（１１．３mL、２．５当量）を加え、撹拌した混合物をアルゴン雰囲気下、１００℃で２３時間加熱した。冷却した後、Ｈ2Ｏ（２５mL）を加え、水相を分離し、ＡｃＯＥｔで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、生成物を高真空下、５０℃で２時間乾燥させて、標記化合物（２．４８ｇ、９５％）をベージュ色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１．０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 333
5- (3,4-Dichloro-phenyl) -nicotinic acid methyl ester To a solution of 5-bromopyridine-3-carboxylic acid methyl ester (2 g, 9.3 mmol) in toluene (50 mL) was added tetrakis- (triphenylphosphine). ) -Palladium (0) (320 mg, 0.28 mmol) was added followed by LiCl (785 mg, 18.5 mmol) and the mixture was stirred at 20 ° C. for 30 min. Then 3,4-dichlorophenylboronic acid (50 wt% in THF / H 2 O 9: 1) (3.7 g, 3.3 mL, 9.7 mmol) and 2N K 2 CO 3 aqueous solution (11.3 mL, 2.5 Equivalent) was added and the stirred mixture was heated at 100 ° C. under an argon atmosphere for 23 hours. After cooling, H 2 O (25 mL) was added and the aqueous phase was separated and extracted with AcOEt. The combined organic extracts are washed with saturated NaCl solution, dried over Na 2 SO 4 , filtered, the solvent is evaporated and the product is dried under high vacuum at 50 ° C. for 2 hours to give the title compound (2 .48 g, 95%) was obtained as a beige solid. MS: m / e = 281.0 (M + H < + > ).

実施例３３３に記載の一般的手順に従って実施例３３４〜３３６を調製した。   Examples 334-336 were prepared according to the general procedure described in Example 333.

実施例３３４
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
４−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを３，４−ジクロロフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１．０（Ｍ+）〕を明黄色の固体（収率１０％）として得た。 Example 334
4- (3,4-Dichloro-phenyl) -pyridine-2-carboxylic acid methyl ester 4-bromo-pyridine-2-carboxylic acid methyl ester is reacted with 3,4-dichlorophenylboronic acid to give the title compound [MS: m / e = 281.0 (M + )] was obtained as a light yellow solid (yield 10%).

実施例３３５
〔２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−イソニコチン酸メチルエステル
２−ヨード−イソニコチン酸メチルエステルを３，４−ジクロロフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１．０（Ｍ+）〕を明褐色の固体（収率５９％）として得た。 Example 335
[2- (3,4-Dichloro-phenyl) -isonicotinic acid methyl ester 2-iodo-isonicotinic acid methyl ester was reacted with 3,4-dichlorophenylboronic acid to give the title compound [MS: m / e = 281. 0.0 (M + )] was obtained as a light brown solid (59% yield).

実施例３３６
６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを３，４−ジクロロフェニルボロン酸と反応させて、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８２．０（Ｍ+）〕を明黄色の固体（収率７％）として得た。 Example 336
6- (3,4-Dichloro-phenyl) -pyridine-2-carboxylic acid methyl ester 6-Bromo-pyridine-2-carboxylic acid methyl ester is reacted with 3,4-dichlorophenylboronic acid to give the title compound [MS: m / e = 282.0 (M + )] was obtained as a light yellow solid (7% yield).

実施例３３７
２−ヨード−イソニコチン酸メチルエステル
ブタン−２−オン（１５０mL）中の２−クロロ−ピリジン−４−カルボン酸（５ｇ、３１．７mmol）の溶液を、ヨウ化ナトリウムと共に還流下、６時間加熱し、水性抽出処理に付した後、２−ヨード−イソニコチン酸（７．３ｇ、収率９２．４％）を得た。この物質をＴＨＦ（５０mL）に溶解し、新鮮なエーテルジアゾメタン溶液（４４mL、０．５５mol/l）でエステル化した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルパッド〔ＣＨ2Ｃｌ2／（２M ＮＨ3ＭｅＯＨ）＝１９：１で溶離〕で濾過した後、標記化合物（２．３ｇ、４４％）を暗黄色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６３．０（Ｍ+）。 Example 337
2-Iodo-isonicotinic acid methyl ester A solution of 2-chloro-pyridine-4-carboxylic acid (5 g, 31.7 mmol) in butan-2-one (150 mL) was heated at reflux with sodium iodide for 6 hours. After being subjected to an aqueous extraction treatment, 2-iodo-isonicotinic acid (7.3 g, yield 92.4%) was obtained. This material was dissolved in THF (50 mL) and esterified with fresh ether diazomethane solution (44 mL, 0.55 mol / l). After evaporation of the solvent and filtration through a silica gel pad [eluting with CH 2 Cl 2 / (2M NH 3 MeOH) = 19: 1], the title compound (2.3 g, 44%) was obtained as a dark yellow oil. . MS: m / e = 263.0 (M + ).

実施例３３８
３−ブロモ−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−ピリジン
ＴＨＦ（４０mL）中の水素化ナトリウム（０．５４ｇ、１２．３mmol）の撹拌した懸濁液に、２−メチルイミダゾールを２０℃で４５分間かけて少量ずつ加えた。次にエタノール（８mL）中の３−ブロモ−５−（クロロメチル）−ピリジン（１ｇ、４．１mmol）を加え、この混合物をアルゴン雰囲気下、還流下で１時間加熱した。冷却し、溶媒を蒸発させた後、残渣をＭｅＯＨに懸濁し、濾過し、シリカゲルに吸着させた。ＣＨ2Ｃｌ2／（２M ＮＨ3ＭｅＯＨ）＝９８：２で溶離するクロマトグラフィーに付して、標記化合物（０．５６ｇ、５３％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５１．０（Ｍ+）。 Example 338
3-Bromo-5- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -pyridine To a stirred suspension of sodium hydride (0.54 g, 12.3 mmol) in THF (40 mL) was added 2-methylimidazole. Small portions were added at 20 ° C. over 45 minutes. Then 3-bromo-5- (chloromethyl) -pyridine (1 g, 4.1 mmol) in ethanol (8 mL) was added and the mixture was heated under reflux for 1 hour under an argon atmosphere. After cooling and evaporation of the solvent, the residue was suspended in MeOH, filtered and adsorbed on silica gel. Chromatography eluting with CH 2 Cl 2 / (2M NH 3 MeOH) = 98: 2 gave the title compound (0.56 g, 53%) as a yellow oil. MS: m / e = 251.0 (M + ).

実施例３３９
３−ブロモ−５−（クロロメチル）−ピリジン
塩化チオニル（４１mL、３４４mmol）の冷却した溶液に、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−メタノール（１０ｇ、４４．５mmol）を０℃で注意深く（発熱性が高い）少量ずつ加えた。添加が完了した後、混合物を１時間加熱還流して、反応を完了させた。冷却した後、エーテル（５０mL）を加え、混合物を４℃に冷却した。沈殿した固体を濾取し、冷エーテルで洗浄し、次に真空下、５０℃で２時間乾燥させて、標記化合物（９．１ｇ、８４％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０６．９（Ｍ+）。 Example 339
3-Bromo-5- (chloromethyl) -pyridine To a cooled solution of thionyl chloride (41 mL, 344 mmol), carefully add (5-bromo-pyridin-3-yl) -methanol (10 g, 44.5 mmol) at 0 ° C. Slightly added (highly exothermic). After the addition was complete, the mixture was heated to reflux for 1 hour to complete the reaction. After cooling, ether (50 mL) was added and the mixture was cooled to 4 ° C. The precipitated solid was collected by filtration, washed with cold ether, then dried under vacuum at 50 ° C. for 2 hours to give the title compound (9.1 g, 84%) as a light yellow solid. MS: m / e = 206.9 (M + ).

実施例３４０
（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−メタノール塩酸塩（１：１）
５−ブロモニコチン酸エチルエステル（２５ｇ、１０８mmol）をエタノール（５００mL）に溶解し、新鮮な水素化ホウ素ナトリウム（２５ｇ、６６０mL）を２０℃で３０分間かけて少量ずつ加えた。撹拌をアルゴン雰囲気下、一晩続けた。この後、１N ＨＣｌ（５０mL）をゆっくりと（２０分間かけて）加え、続いて２N ＮａＯＨ（２５mL）及びＨ2Ｏ（７５mL）を加え、この混合物を周囲温度で２時間撹拌した。アルコールを蒸発させた後、水相をジクロロメタン（４×１５０mL）で抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。得られた黄色の油状物を少量のエタノールに溶解し、０．９３M ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（６２mL、１．２当量）により４℃で１時間かけて処理し、溶媒を除去し、高真空下、５０℃で１６時間乾燥させて、標記化合物（１０．９ｇ、４４％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８６．９（Ｍ+）。 Example 340
(5-Bromo-pyridin-3-yl) -methanol hydrochloride (1: 1)
5-Bromonicotinic acid ethyl ester (25 g, 108 mmol) was dissolved in ethanol (500 mL) and fresh sodium borohydride (25 g, 660 mL) was added in portions at 20 ° C. over 30 min. Stirring was continued overnight under an argon atmosphere. After this time, 1N HCl (50 mL) was added slowly (over 20 minutes) followed by 2N NaOH (25 mL) and H 2 O (75 mL) and the mixture was stirred at ambient temperature for 2 hours. After evaporating the alcohol, the aqueous phase was extracted with dichloromethane (4 × 150 mL) and the combined extracts were washed with brine, dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. The resulting yellow oil was dissolved in a small amount of ethanol and treated with 0.93 M HCl / EtOH (62 mL, 1.2 eq) at 4 ° C. for 1 h to remove the solvent and 50 mL under high vacuum. Drying at 0 ° C. for 16 hours gave the title compound (10.9 g, 44%) as a light yellow solid. MS: m / e = 186.9 (M <+> ).

実施例３４１
５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−ニコチン酸エチルエステル
〔３−ジメチルアミノ−２−（３，４−ジメチル−フェニル）アリリジン〕−ジメチル−テトラフルオロホウ酸アンモニウム（１：１）から得て、次に３，４−ジメチル−フェニル酢酸（A.J. Liepa; Aust. J. Chem., 1981, 34(12), 1247-55に従って調製）から調製した。 Example 341
5- (3,4-Dimethyl-phenyl) -2-methyl-nicotinic acid ethyl ester [3-dimethylamino-2- (3,4-dimethyl-phenyl) allylidine] -dimethyl-tetrafluoroborate ammonium (1: 1) and then prepared from 3,4-dimethyl-phenylacetic acid (prepared according to AJ Liepa; Aust. J. Chem., 1981, 34 (12), 1247-55).

実施例３４２
２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロラン
この化合物は文献（Y. Masuda, M. Murata, S. Watanabe, J. Org. Chem., 1997, 62, 6458-9）の既知の方法を変更して調製した。ＫＯＡｃ（３．４ｇ、３４．７mmol）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（２３４mg、０．３４mmol）及びビス（ピナコラト）ジボロン（３．２ｇ、１２．７mmol）を含有するフラスコに、ジオキサン中の５−ブロモ−２−クロロ−ベンゾトリフルオリド（３ｇ、１１．５mmol）の溶液を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下、１００℃で３時間加熱した。冷却した後、ＡｃＯＥｔを加え、次に有機混合物を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９：１で溶離）に付して、標記化合物（２．３５ｇ、６６％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６．１（Ｍ+）。 Example 342
2- (4-Chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane This compound is described in the literature (Y. Masuda, M. Murata, S. It was prepared by modifying a known method of Watanabe, J. Org. Chem., 1997, 62, 6458-9). A flask containing KOAc (3.4 g, 34.7 mmol), PdCl 2 (PPh 3 ) 2 (234 mg, 0.34 mmol) and bis (pinacolato) diboron (3.2 g, 12.7 mmol) was charged with 5 in dioxane. A solution of -bromo-2-chloro-benzotrifluoride (3 g, 11.5 mmol) was added. The mixture was heated at 100 ° C. for 3 hours under an argon atmosphere. After cooling, AcOEt was added, then the organic mixture was washed with saturated NaCl solution, dried over Na 2 SO 4 and the solvent was evaporated. The residue was chromatographed (silica, eluting with hexane / AcOEt = 9: 1) to give the title compound (2.35 g, 66%) as a light brown solid. MS: m / e = 306.1 (M + ).

実施例３４２に記載の一般的手順に従って実施例３４３〜３４７を調製した。   Examples 343-347 were prepared according to the general procedure described in Example 342.

実施例３４３
２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル〔１，３，２〕−ジオキサボロラン
２−クロロ−４−ヨード−トルエンを出発材料として使用して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２．１（Ｍ+）〕を明黄色の半固体（収率３０％）として得た。 Example 343
2- (3-Chloro-4-methyl-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] -dioxaborolane Using 2-chloro-4-iodo-toluene as starting material, The title compound [MS: m / e = 252.1 (M + )] was obtained as a light yellow semi-solid (yield 30%).

実施例３４４
２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル〔１，３，２〕ジオキサボロラン
５−ブロモ−２−クロロ−トルエンを使用して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２．１（Ｍ+）〕を無色の液体（収率１６％）として得た。 Example 344
2- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] dioxaborolane Using 5-bromo-2-chloro-toluene, the title compound [MS : M / e = 252.1 (M + )] was obtained as a colorless liquid (yield 16%).

実施例３４５
５−（４，４，５，５−テトラメチル〔１，３，２〕−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン
２，３−ジヒドロ−５−ヨードベンゾ〔ｂ〕フランを使用して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４６．１（Ｍ+）〕を明黄色の油状物（収率５１％）として得た。 Example 345
5- (4,4,5,5-tetramethyl [1,3,2] -dioxaborolan-2-yl) -2,3-dihydro-benzofuran 2,3-dihydro-5-iodobenzo [b] furan used The title compound [MS: m / e = 246.1 (M + )] was obtained as a light yellow oil (yield 51%).

実施例３４６
２−インダン−５−イル−４，４，５，５−テトラメチル〔１，３，２〕−ジオキサボロラン
インダン−５−オールを、ＣＨ2Ｃｌ2中のトリフルオロ−メタンスルホン酸無水物、ＤＭＡＰ及びトリエチルアミンにより−７０℃〜２０℃で順次処理して得られたトリフルオロ−メタンスルホン酸インダン−５−イルエステルを使用して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４４．１（Ｍ+）〕を明黄色の油状物（収率９６％）として得た。 Example 346
2-indan-5-yl-4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2] - dioxaborolane indan-5-ol, trifluoroacetic in CH 2 Cl 2 - methanesulfonic anhydride, DMAP And the trifluoro-methanesulfonic acid indan-5-yl ester obtained by sequential treatment with triethylamine at −70 ° C. to 20 ° C. to give the title compound [MS: m / e = 244.1 (M + ) Was obtained as a light yellow oil (96% yield).

実施例３４７
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロラン
５−ブロモ−２−フルオロ−ベンゾトリフルオリドを使用して、標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０．１（Ｍ+）〕を無色の油状物（収率７６％）として得た。 Example 347
2- (4-Fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane using 5-bromo-2-fluoro-benzotrifluoride The title compound [MS: m / e = 290.1 (M + )] was obtained as a colorless oil (yield 76%).

実施例３４８
〔１−（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、３−（トリフルオロメチルチオ）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．７３〜７５℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７４（Ｍ+）。 Example 348
[1- (3-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 293, 3- (trifluoromethylthio) aniline is triethyl orthoformate, Reaction with ethyl nitroacetate and acetic acid followed by treatment with triethylorthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid was reacted directly with the BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a light brown crystalline solid. Mp. 73-75 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 274 (M + ).

実施例３４９
｛１−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−アニリン〔R.O. Neri, J.G. Topliss, Ger. Offen. (1972), DE 2130452 19721221 CAN 78:124310〕を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を白色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１０４〜１０８℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８（Ｍ+）。 Example 349
{1- [3- (1,1-Difluoro-ethyl) -phenyl] -1H-imidazol-4-yl} -methanol According to the general procedure described in Example 293, 3- (1,1-difluoro- Ethyl) -aniline (RO Neri, JG Topliss, Ger. Offen. (1972), DE 2130452 19721221 CAN 78: 124310) with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by triethyl orthoformate, iron and Treatment with acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid was reacted directly with a BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a white crystalline solid. Mp. 104-108 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 238 (M + ).

実施例３５０
｛１−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−４−フルオロ−フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−４−フルオロフェニルアミンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を白色の結晶性固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５７（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 350
{1- [3- (1,1-difluoro-ethyl) -4-fluoro-phenyl] -1H-imidazol-4-yl} -methanol According to the general procedure described in Example 293, 3- (1, 1-Difluoro-ethyl) -4-fluorophenylamine was reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid was reacted directly with a BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a white crystalline solid. MS: m / e = 257 (M + H < + > ).

実施例３５１
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−４−フルオロ−フェニルアミン
メタノール（２００mL）中の２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−１−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン（１０．４ｇ、５０．６mmol）の溶液に、パラジウム担持炭（１０％、４ｇ）を加え、得られた混合物を２０℃で２時間水素化した。触媒を濾過した後、溶媒を蒸発させて、標記化合物を黄色の半固体塊（８．５ｇ、９６％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７５（Ｍ+）。 Example 351
3- (1,1-difluoro-ethyl) -4-fluoro-phenylamine 2- (1,1-difluoro-ethyl) -1-fluoro-4-nitro-benzene (10.4 g, in methanol (200 mL)) 50.6 mmol) solution of palladium on charcoal (10%, 4 g) was added and the resulting mixture was hydrogenated at 20 ° C. for 2 hours. After filtering the catalyst, the solvent was evaporated to give the title compound as a yellow semi-solid mass (8.5 g, 96%). MS: m / e = 175 (M <+> ).

実施例３５２
２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−１−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン
ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（１５．５mL、１１８mmol）中の１−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−エタノン（１０．８ｇ、５９．０mmol）の溶液を５０℃で６時間撹拌した。混合物を氷浴で冷却し、氷冷２N ＮａＯＨ水溶液（１００mL）にゆっくりと加えた。ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した後、有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカ、ＡｃＯＥｔ／ヘキサン＝１：４で溶離）に付した後、標記化合物を暗褐色の油状物（９．８ｇ、８１％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０５（Ｍ+）。 Example 352
2- (1,1-Difluoro-ethyl) -1-fluoro-4-nitro-benzene 1- (2-fluoro-5-nitro-phenyl) -ethanone in diethylaminosulfur trifluoride (15.5 mL, 118 mmol) ( 10.8 g, 59.0 mmol) was stirred at 50 ° C. for 6 hours. The mixture was cooled in an ice bath and added slowly to ice-cold 2N aqueous NaOH (100 mL). After extraction with CH 2 Cl 2 , the organic phase was dried (Na 2 SO 4 ) and concentrated. After chromatography (silica, eluting with AcOEt / hexane = 1: 4), the title compound was obtained as a dark brown oil (9.8 g, 81%). MS: m / e = 205 (M <+> ).

実施例３５３
１−（３−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
実施例２３４で記載された一般的方法に従って、３−イソプロピルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の白色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．＞１２２℃、分解（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 353
1- (3-Isopropyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid According to the general procedure described in Example 234, 3-isopropylaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by Treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The title compound was obtained as a light brown white crystalline solid. Mp. > 122 ° C., decomposition (H 2 O / dioxane), MS: m / e = 231 (M + H + ).

実施例３５４
〔１−（３−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２６４で記載された一般的方法に従って、１−（３−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．７６〜７7℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１６（Ｍ+）。 Example 354
[1- (3-Isopropyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 264, 1- (3-isopropyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid The acid was reacted with BH 3 THF complex followed by hydrolysis treatment. The title compound was obtained as a light brown crystalline solid. Mp. 76-77 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 216 (M + ).

実施例３５５
１−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル
ＣＨ2Ｃｌ2（２０mL）中の、２−ナフチルボロン酸（１．４ｇ、８mmol）と、１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ、８mmol）と酢酸第二銅（１．４ｇ、８mmol）との懸濁液を２０℃で２４時間撹拌した。ＡｃＯＥｔ（１００mL）及び飽和セニエット塩水溶液（５０mL）を加え、得られた混合物を更に２時間撹拌した。分離した後、有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、クロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９９：１で溶離）に付して、標記化合物（０．４９ｇ、２４％）を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．１４３〜１４４℃（ＡｃＯＥｔ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２（Ｍ+）。 Example 355
1-Naphthalen-2-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid methyl ester 2 -naphthylboronic acid (1.4 g, 8 mmol) and 1H-imidazole-4-carboxylic acid in CH 2 Cl 2 (20 mL) A suspension of methyl ester (1.0 g, 8 mmol) and cupric acetate (1.4 g, 8 mmol) was stirred at 20 ° C. for 24 hours. AcOEt (100 mL) and saturated aqueous sennette salt solution (50 mL) were added and the resulting mixture was stirred for an additional 2 hours. After separation, the organic phase was dried (Na 2 SO 4 ), concentrated and chromatographed (silica, eluting with CH 2 Cl 2 / MeOH = 99: 1) to give the title compound (0.49 g, 24 %) As a white crystalline material. Mp. 143-144 ° C. (AcOEt), MS: m / e = 252 (M + ).

実施例３５６
（１−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
実施例２９８で記載された一般的方法に従って、１−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステルを、水素化アルミニウムリチウムと反応させ、続いて加水分解処理及びクロマトグラフィーに付した。標記化合物を明褐色のガムとして得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２５（Ｍ+）。 Example 356
(1-Naphthalen-2-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol According to the general procedure described in Example 298, 1-naphthalen-2-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid methyl ester was obtained. , Reacted with lithium aluminum hydride, followed by hydrolysis and chromatography. The title compound was obtained as a light brown gum. MS: m / e = 225 (M <+> ).

実施例３５７
〔１−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、３−ブロモ−４−フルオロアニリン〔K.S.Y. Lau et al., J. Org. Chem., 1981, 46, 2280-6〕を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付すことにより、標記化合物を白色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１５１〜１５２℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０（Ｍ+）。 Example 357
[1- (3-Bromo-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 293, 3-bromo-4-fluoroaniline [KSY Lau et al , J. Org. Chem., 1981, 46, 2280-6] with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. It was attached. The isolated acid was reacted directly with a BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a white crystalline solid. Mp. 151-152 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 270 (M + ).

実施例３５８
１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
実施例２３４で記載された一般的方法に従って、３−ブロモアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．２０５〜２０７℃（Ｈ2Ｏ/ジオキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６７（Ｍ−Ｈ-）。 Example 358
1- (3-Bromo-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid According to the general procedure described in Example 234, 3-bromoaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by Treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The title compound was obtained as a light brown crystalline solid. Mp. 205-207 ° C. (H 2 O / dioxane), MS: m / e = 267 (M−H − ).

実施例３５９
〔１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２６４で記載された一般的方法に従って、１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 359
[1- (3-Bromo-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general method described in Example 264, 1- (3-bromo-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid The acid was reacted with BH 3 THF complex followed by hydrolysis treatment. The title compound was obtained as an off-white solid. MS: m / e = 253 (M + H < + > ).

実施例３６０
〔１−（３−ビニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
Ａｒ雰囲気下、ＤＭＦ（９０mL）中の〔１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール（３．０ｇ、１２mmol）の溶液を、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（０．８７ｇ、０．１mmol）及びビニルトリブチルスタンナン（４．１ｇ、１３mmol）で連続して処理した。得られた混合物を６０℃で８時間加熱した。溶媒を蒸発させた後、残渣をＡｃＯＥｔ（６０mL）及び１０％ＫＦ水溶液で３０分間撹拌した。有機相を分離し、水相をＡｃＯＥｔで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2から４０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９：１の勾配で溶離〕に付して、標記化合物を無色の油状物（１．２ｇ、５１％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 360
[1- (3-vinyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol [1- (3-bromo-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] in DMF (90 mL) under Ar atmosphere - a solution of methanol (3.0g, 12mmol), was continuously treated with PdCl 2 (PPh 3) 2 ( 0.87g, 0.1mmol) and vinyl tributyl stannane (4.1g, 13mmol). The resulting mixture was heated at 60 ° C. for 8 hours. After evaporation of the solvent, the residue was stirred with AcOEt (60 mL) and 10% aqueous KF for 30 minutes. The organic phase was separated and the aqueous phase was extracted 3 times with AcOEt. The combined organic phases were dried (Na 2 SO 4 ), concentrated and chromatographed [silica, CH 2 Cl 2 to 40% (eluting with a gradient of CH 2 Cl 2 / MeOH = 9: 1)] The title compound was obtained as a colorless oil (1.2 g, 51%) MS: m / e = 201 (M + H + ).

実施例３６１
〔１−（３−シクロプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
Ａｒ雰囲気下、トルエン（２０mL）中の〔１−（３−ビニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール（０．１０ｇ、０．５mmol）の混合物を、ジエチル亜鉛（ヘキサン中１．１M溶液３．８mL、４．２mmol）及びジヨードメタン（６．６ｇ、２５mmol）で連続して処理した。得られた混合物を２０℃で１２時間撹拌した。沈殿物を濾過し、ＡｃＯＥｔ及び飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液で３０分間撹拌した。有機相を分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮して、標記化合物を黄色の油状物（０．１０ｇ、９３％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 361
[1- (3-Cyclopropyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol [1- (3-vinyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl in toluene (20 mL) under Ar atmosphere ] A mixture of methanol (0.10 g, 0.5 mmol) was treated sequentially with diethylzinc (3.8 mL of a 1.1 M solution in hexane, 4.2 mmol) and diiodomethane (6.6 g, 25 mmol). The resulting mixture was stirred at 20 ° C. for 12 hours. The precipitate was filtered and stirred with AcOEt and saturated aqueous NH 4 Cl for 30 minutes. The organic phase was separated, dried (Na 2 SO 4 ) and concentrated to give the title compound as a yellow oil (0.10 g, 93%). MS: m / e = 215 (M + H < + > ).

実施例３６２
２−ジフルオロメチル−１−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン
ＣＨ2Ｃｌ2（５０mL）中の２−フルオロ−５−ニトロベンズアルデヒド（１．７ｇ、１０mmol）の溶液を、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（１．８mL、１４mmol）で処理し、２０℃で７２時間撹拌した。次に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２００mL）を加え、混合物を１時間撹拌した。有機相を分離し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、クロマトグラフィー〔シリカ、ヘキサンから１００％（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝３：１）の勾配で溶離〕に付して、標記化合物を無色の油状物（１．４ｇ、７４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９１（Ｍ+）。 Example 362
A solution of 2-fluoro-5-nitrobenzaldehyde (1.7 g, 10 mmol) in 2-difluoromethyl-1-fluoro-4-nitro-benzene CH 2 Cl 2 (50 mL) was added to diethylaminosulfur trifluoride (1.8 mL). 14 mmol) and stirred at 20 ° C. for 72 hours. Then saturated aqueous NaHCO 3 solution (200 mL) was added and the mixture was stirred for 1 hour. The organic phase was separated, dried (Na 2 SO 4 ) and chromatographed (silica, eluting with a gradient of hexane to 100% (hexane / AcOEt = 3: 1)) to give the title compound as a colorless oil. (1.4 g, 74%). MS: m / e = 191 (M <+> ).

実施例３６３
３−ジフルオロメチル−４−フルオロアニリン塩酸塩（１：１）
酢酸（５００mL）中の粉末鉄（８８．０ｇ、１．５８mol）の混合物に、２−ジフルオロメチル−１−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン（２５．０ｇ、１３１mmol）を１２０℃でゆっくりと加えた。添加が完了した後、撹拌を１５分間続け、反応混合物を２０℃に冷却し、濾過し、蒸発させた。残渣をＡｃＯＥｔ（１L）で撹拌し、濾過し、蒸発させ、クロマトグラフィー〔シリカ、ヘキサンから１００％（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝２：１）の勾配で溶離〕に付して、標記化合物の遊離塩基を暗褐色の油状物（１５．１１ｇ、７２％）として得た。分析サンプルをＨＣｌで処理し、白色の塩酸塩として結晶化した。Ｍｐ．＞２４０℃、分解（ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６１（Ｍ+）。 Example 363
3-difluoromethyl-4-fluoroaniline hydrochloride (1: 1)
To a mixture of powdered iron (88.0 g, 1.58 mol) in acetic acid (500 mL), 2-difluoromethyl-1-fluoro-4-nitro-benzene (25.0 g, 131 mmol) was slowly added at 120 ° C. . After the addition was complete, stirring was continued for 15 minutes and the reaction mixture was cooled to 20 ° C., filtered and evaporated. The residue was stirred with AcOEt (1 L), filtered, evaporated and chromatographed [silica, eluting with a gradient of hexane to 100% (hexane / AcOEt = 2: 1)] to give the free base of the title compound. Obtained as a dark brown oil (15.11 g, 72%). An analytical sample was treated with HCl and crystallized as a white hydrochloride salt. Mp. > 240 ° C., decomposition (MeOH / Et 2 O), MS: m / e = 161 (M + ).

実施例３６４
１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
実施例２３４で記載された一般的方法に従って、３−ジフルオロメチル−４−フルオロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．＞２４７℃、分解（Ｈ2Ｏ/ジオキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５５（Ｍ−Ｈ-）。 Example 364
1- (3-Difluoromethyl-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid According to the general procedure described in Example 234, 3-difluoromethyl-4-fluoroaniline was triethyl orthoformate, Reaction with ethyl nitroacetate and acetic acid followed by treatment with triethylorthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The title compound was obtained as a light brown crystalline solid. Mp. > 247 ° C., decomposition (H 2 O / dioxane), MS: m / e = 255 (M−H − ).

実施例３６５
〔１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メタノール
実施例２６４で記載された一般的方法に従って、１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物をオフホワイトの固体として得た。Ｍｐ．１３３〜１３４℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４２（Ｍ+）。 Example 365
[1- (3-Difluoromethyl-4-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] methanol According to the general procedure described in Example 264, 1- (3-difluoromethyl-4-fluoro-phenyl )-1H-imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex was subjected to subsequently hydrolyzed. The title compound was obtained as an off-white solid. Mp. 133-134 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 242 (M + ).

実施例３６６
１−（３−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
実施例２３４で記載された一般的方法に従って、３−（メチルチオ）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を灰色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１９０〜１９２℃（Ｈ2Ｏ/ジオキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３４（Ｍ+）。 Example 366
1- (3-Methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid According to the general procedure described in Example 234, 3- (methylthio) aniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid. Followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The title compound was obtained as a gray crystalline solid. Mp. 190-192 ° C. (H 2 O / dioxane), MS: m / e = 234 (M + ).

実施例３６７
〔１−（３−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メタノール
実施例２６４で記載された一般的方法に従って、１−（３−メチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物をオフホワイトの固体として得た。Ｍｐ．＞１２０℃、分解（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 367
[1- (3-Methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] methanol According to the general procedure described in Example 264, 1- (3-methylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazole-4- Carboxylic acid was reacted with BH 3 THF complex and subsequently subjected to hydrolysis treatment. The title compound was obtained as an off-white solid. Mp. > 120 ° C., decomposition (H 2 O), MS: m / e = 221 (M + H + ).

実施例３６８
１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
実施例２３４で記載された一般的方法に従って、３−（トリフルオロメトキシ）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を灰色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１７３〜１７５℃（Ｈ2Ｏ/ジオキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７３（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 368
1- (3-Trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid According to the general procedure described in Example 234, 3- (trifluoromethoxy) aniline was converted to triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and Reaction with acetic acid followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The title compound was obtained as a gray crystalline solid. Mp. 173~175 ℃ (H 2 O / dioxane), MS: m / e = 273 (M + H +).

実施例３６９
〔１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２６４で記載された一般的方法に従って、１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５８（Ｍ+）。 Example 369
[1- (3-Trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general method described in Example 264, 1- (3-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazole. the 4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex was subjected to subsequently hydrolyzed. The title compound was obtained as an off-white solid. MS: m / e = 258 (M <+> ).

実施例３７０
〔１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、３−クロロアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物をオフホワイトの結晶性固体として得た。Ｍｐ．７８〜７９℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０９（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 370
[1- (3-Chloro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 293, 3-chloroaniline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid. Followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid was reacted directly with a BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as an off-white crystalline solid. Mp. 78-79 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 209 (M + H + ).

実施例３７１
１−（３−ヨード−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
実施例２３４で記載された一般的方法に従って、３−ヨードアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物をオフホワイトの結晶性固体として得た。Ｍｐ．２２９〜２３０℃（Ｈ2Ｏ/ジオキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１３（Ｍ−Ｈ-）。 Example 371
1- (3-Iodo-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid Following the general procedure described in Example 234, 3-iodoaniline was reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by Treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The title compound was obtained as an off-white crystalline solid. Mp. 229-230 ° C. (H 2 O / dioxane), MS: m / e = 313 (M−H − ).

実施例３７２
〔１−（３−ヨード−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２６４で記載された一般的方法に従って、１−（３−ヨード−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 372
[1- (3-Iodo-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general method described in Example 264, 1- (3-iodo-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid The acid was reacted with BH 3 THF complex followed by hydrolysis treatment. The title compound was obtained as a yellow oil. MS: m / e = 301 (M + H < + > ).

実施例３７３
１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
実施例２３４で記載された一般的方法に従って、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を白色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．＞２５０℃（Ｈ2Ｏ/ジオキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７３（Ｍ−Ｈ-）。 Example 373
1- (3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid According to the general procedure described in Example 234, 3-fluoro-5-trifluoromethylaniline was converted to orthoformic acid. Reaction with triethyl, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The title compound was obtained as a white crystalline solid. Mp. > 250 ° C. (H 2 O / dioxane), MS: m / e = 273 (M−H − ).

実施例３７４
〔１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２６４で記載された一般的方法に従って、１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物を白色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１４４〜１４５℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 374
[1- (3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general method described in Example 264, 1- (3-fluoro-5-trifluoro Methyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid was reacted with BH 3 THF complex and subsequently subjected to hydrolysis treatment. The title compound was obtained as a white crystalline solid. Mp. 144-145 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 261 (M + H + ).

実施例３７５
〔１−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、３−メトキシ−５−トリフルオロメチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１３３〜１３４℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２（Ｍ+）。 Example 375
[1- (3-Methoxy-5-trifluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 293, 3-methoxy-5-trifluoromethylaniline was prepared. , Reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid was reacted directly with the BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a light brown crystalline solid. Mp. 133-134 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 272 (M + ).

実施例３７６
〔１−（３−tert−ブチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、３−tert−ブチルアニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を無色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０（Ｍ+）。 Example 376
[1- (3-tert-Butyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 293, 3-tert-butylaniline was converted to triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate. And reacted with acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid was reacted directly with BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a colorless oil. MS: m / e = 230 (M + ).

実施例３７７
１−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
実施例２３４で記載された一般的方法に従って、３−クロロ−５−（トリフルオロメトキシ）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．２３０〜２３１℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０５（Ｍ−Ｈ-）。 Example 377
1- (3-Chloro-4-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid According to the general method described in Example 234, 3-chloro-5- (trifluoromethoxy) aniline was Reaction with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The title compound was obtained as a light brown crystalline solid. Mp. 230-231 ° C. (H 2 O / dioxane), MS: m / e = 305 (M−H − ).

実施例３７８
〔１−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２６４で記載された一般的方法に従って、１−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物を白色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１１５〜１１６℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９２（Ｍ+）。 Example 378
[1- (3-Chloro-4-trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 264, 1- (3-chloro-4-trifluoro Methoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid was reacted with BH 3 THF complex and subsequently subjected to hydrolysis treatment. The title compound was obtained as a white crystalline solid. Mp. 115-116 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 292 (M + ).

実施例３７９
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
実施例２３４で記載された一般的方法に従って、３−（ジフルオロメトキシ）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１９０〜１９１℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５３（Ｍ−Ｈ-）。 Example 379
1- (3-Difluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid According to the general procedure described in Example 234, 3- (difluoromethoxy) aniline was combined with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid. The reaction was followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The title compound was obtained as a light brown crystalline solid. Mp. 190-191 ° C. (H 2 O / dioxane), MS: m / e = 253 (M−H − ).

実施例３８０
〔１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メタノール
実施例２６４で記載された一般的方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物を白色の結晶性固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４０（Ｍ+）。 Example 380
[1- (3-Difluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] methanol According to the general procedure described in Example 264, 1- (3-difluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazole-4- Carboxylic acid was reacted with BH 3 THF complex and subsequently subjected to hydrolysis treatment. The title compound was obtained as a white crystalline solid. MS: m / e = 240 (M <+> ).

実施例３８１
〔１−（３−ジフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、３−ジフルオロメチルアニリン（G.E. Wright et al., J. Med. Chem., 1995, 38, 49-57）を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 381
[1- (3-Difluoromethyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 293, 3-difluoromethylaniline (GE Wright et al., J. Med. Chem., 1995, 38, 49-57) was reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid was reacted directly with BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a light brown solid. MS: m / e = 225 (M + H < + > ).

実施例３８２
〔１−（３−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、３−ブロモ−５−フルオロアニリン（K. Yoshiizumi et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 3397-3402）を、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の固体として得た。Ｍｐ．１３４〜１３８℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７１（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 382
[1- (3-Bromo-5-fluoro-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 293, 3-bromo-5-fluoroaniline (K. Yoshiizumi et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 3397-3402) with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by alkali Subjected to hydrolysis. The isolated acid was reacted directly with BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a light brown solid. Mp. 134-138 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 271 (M + H + ).

実施例３８３
〔１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、２，２−ジフルオロ−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルアミンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の固体として得た。Ｍｐ．１６３〜１６４℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５４（Ｍ+）。 Example 383
[1- (2,2-Difluoro-benzo [1,3] dioxol-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 293, 2,2-difluoro -Benzo [1,3] dioxol-5-ylamine was reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid was reacted directly with BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a light brown solid. Mp. 163~164 ℃ (H 2 O), MS: m / e = 254 (M +).

実施例３８４
１−キノリン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル
２−アミノキノリン（１０．０ｇ、６９mmol）と、オルトギ酸トリエチル（１４０mL、過剰）と、ニトロ酢酸エチル（９．２ｇ、６９mmol）と酢酸（１mL）との混合物を３時間還流した。酢酸（１４０mL）及び鉄粉末（１１．６ｇ、２０８mmol）を加え、混合物を５時間還流した。この間、追加の鉄粉末を３回に分けて（それぞれ１１．６ｇ、２０８mmol）加えた。混合物を６０℃に冷却し、ＡｃＯＥｔ（５００mL）を加えた。１０分間還流した後、沈殿物を濾過し、濾液を濃縮した。残留酢酸をトルエン（５００mL）と共に共蒸発することにより、共沸的に除去した。クロマトグラフィー（シリカ、ヘキサンからＡｃＯＥｔの勾配で溶離）に付して、標記化合物をオフホワイトの結晶性物質（１２．２ｇ、６６％）として得た。Ｍｐ．１２９〜１３０℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 384
1-quinolin-2-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester 2-aminoquinoline (10.0 g, 69 mmol), triethyl orthoformate (140 mL, excess), and ethyl nitroacetate (9.2 g, 69 mmol) ) And acetic acid (1 mL) were refluxed for 3 hours. Acetic acid (140 mL) and iron powder (11.6 g, 208 mmol) were added and the mixture was refluxed for 5 hours. During this time, additional iron powder was added in three portions (11.6 g and 208 mmol, respectively). The mixture was cooled to 60 ° C. and AcOEt (500 mL) was added. After refluxing for 10 minutes, the precipitate was filtered and the filtrate was concentrated. Residual acetic acid was removed azeotropically by coevaporation with toluene (500 mL). Chromatography (silica, eluting with a gradient of hexane to AcOEt) afforded the title compound as an off-white crystalline material (12.2 g, 66%). Mp. 129-130 ° C (AcOEt / hexane), MS: m / e = 268 (M + H + ).

実施例３８５
（１−キノリン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
実施例２９８で記載された一般的方法に従って、１−キノリン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、水素化アルミニウムリチウムと反応させ、続いて加水分解処理及びクロマトグラフィーに付した。標記化合物をオフホワイトの結晶性物質として得た。Ｍｐ．１３６〜１３７℃（ＥｔＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２５（Ｍ+）。 Example 385
(1-Quinolin-2-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol According to the general procedure described in Example 298, 1-quinolin-2-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester was prepared. , Reacted with lithium aluminum hydride, followed by hydrolysis and chromatography. The title compound was obtained as an off-white crystalline material. Mp. 136-137 ° C. (EtOH), MS: m / e = 225 (M + ).

実施例３８６
〔１−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、３−クロロ−４−（トリフルオロメチルチオ）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１０５〜１０６℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０８（Ｍ+）。 Example 386
[1- (3-Chloro-4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general method described in Example 293, 3-chloro-4- (trifluoromethylthio ) The aniline was reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid was reacted directly with the BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a light brown crystalline solid. Mp. 105-106 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 308 (M + ).

実施例３８７
１−キノリン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル
実施例３８４で記載された一般的方法に従って、２−アミノキノリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理した。処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物をベージュ色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１７０〜１７１℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６７（Ｍ+）。 Example 387
1-Quinolin-3-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester Following the general procedure described in Example 384, 2-aminoquinoline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by And treated with triethyl orthoformate, iron and acetic acid. After treatment and chromatography, the title compound was obtained as a beige crystalline solid. Mp. 170-171 [deg.] C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 267 (M <+> ).

実施例３８８
（１−キノリン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
トルエン（１００mL）中の１−キノリン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（５．０ｇ、１８．７mmol）の懸濁液を−７８℃に冷却した。Ｔ＜−７０℃に保持しながら、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＴＨＦ中の１M溶液１９mL、１９mmol）を滴加した。この温度で混合物を２時間撹拌し、次に反応混合物をゆっくりと０℃にした。飽和セニエット塩水溶液（１０mL）を加えた後、撹拌を１時間続けた。混合物をＡｃＯＥｔ（１００mL）で希釈し、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー〔シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2〜８０％（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ水溶液＝９０：１０：１）の勾配で溶離〕に付した。標記化合物を明褐色の結晶性の固体（１．２０ｇ、２８％）として得た。Ｍｐ．１４２〜１４５℃（ＡｃＯＥｔ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２６（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 388
(1-quinolin-3-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol 1-quinolin-3-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester in toluene (100 mL) (5.0 g, 18. 7 mmol) was cooled to -78 ° C. Diisobutylaluminum hydride (19 mL of 1M solution in THF, 19 mmol) was added dropwise while maintaining T <−70 ° C. The mixture was stirred at this temperature for 2 hours and then the reaction mixture was slowly brought to 0 ° C. Saturated aqueous Seniet salt solution (10 mL) was added and stirring was continued for 1 hour. The mixture is diluted with AcOEt (100 mL), filtered, concentrated and chromatographed on a gradient of silica [silica, CH 2 Cl 2 to 80% (CH 2 Cl 2 / MeOH / NH 4 OH aqueous solution = 90: 10: 1). Elution). The title compound was obtained as a light brown crystalline solid (1.20 g, 28%). Mp. 142-145 ° C. (AcOEt), MS: m / e = 226 (M + H + ).

実施例３８９
１−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル
実施例３８４で記載された一般的方法に従って、２−アミノ−５−クロロピリジンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理した。処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物をベージュ色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１６３〜１６４℃（ＡｃＯＥｔ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５２（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 389
1- (5-Chloro-pyridin-2-yl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester According to the general procedure described in Example 384, 2-amino-5-chloropyridine was converted to triethyl orthoformate, Reaction with ethyl nitroacetate and acetic acid followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid. After treatment and chromatography, the title compound was obtained as a beige crystalline solid. Mp. 163-164 [deg.] C. (AcOEt), MS: m / e = 252 (M + H < + > ).

実施例３９０
〔１−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例３８８で記載された一般的方法に従って、１−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、水素化ジイソブチルアルミニウムと反応させた。加水分解処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．８２〜８７℃（ＡｃＯＥｔ／Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 390
[1- (5-Chloro-pyridin-2-yl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general method described in Example 388, 1- (5-Chloro-pyridin-2-yl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester was reacted with diisobutylaluminum hydride. After hydrolysis and chromatography, the title compound was obtained as a light brown crystalline solid. Mp. 82-87 ° C. (AcOEt / Et 2 O), MS: m / e = 210 (M + H + ).

実施例３９１
１−イソキノリン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル
実施例３８４で記載された一般的方法に従って、３−アミノキノリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理した。処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物をベージュ色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１６１〜１６２℃（ＡｃＯＥｔ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 391
1-Isoquinolin-3-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester According to the general procedure described in Example 384, 3-aminoquinoline was reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by And treated with triethyl orthoformate, iron and acetic acid. After treatment and chromatography, the title compound was obtained as a beige crystalline solid. Mp. 161-162 ° C. (AcOEt), MS: m / e = 268 (M + H + ).

実施例３９２
（１−イソキノリン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
実施例２９８で記載された一般的方法に従って、１−イソキノリン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、水素化アルミニウムリチウムと反応させ、続いて加水分解処理及びクロマトグラフィーに付した。標記化合物をオフホワイトの蝋状固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２６（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 392
(1-Isoquinolin-3-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol According to the general procedure described in Example 298, 1-isoquinolin-3-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester was prepared. , Reacted with lithium aluminum hydride, followed by hydrolysis and chromatography. The title compound was obtained as an off-white waxy solid. MS: m / e = 226 (M + H < + > ).

実施例３９３
〔１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２９３で記載された一般的方法に従って、４−（トリフルオロメトキシ）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。単離した酸を、実施例２６４に従ってＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させて直接還元し、続いて加水分解処理に付して、標記化合物を白色の結晶性物質として得た。Ｍｐ．１０５〜１０６℃（Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５８（Ｍ+）。 Example 393
[1- (4-Trifluoromethoxy-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 293, 4- (trifluoromethoxy) aniline was converted to triethyl orthoformate, nitro Reaction with ethyl acetate and acetic acid followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid followed by alkaline hydrolysis. The isolated acid was reacted directly with BH 3 THF complex according to Example 264 and directly reduced, followed by hydrolysis to give the title compound as a white crystalline material. Mp. 105-106 ° C. (Et 2 O), MS: m / e = 258 (M + ).

実施例３９４
１−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
実施例２３４で記載された一般的方法に従って、４−（トリフルオロメチルチオ）アニリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理し、その後アルカリ加水分解に付した。標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．２４７〜２４８℃（Ｈ2Ｏ／ジオキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８８（Ｍ+）。 Example 394
1- (4-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazole-4-carboxylic acid According to the general procedure described in Example 234, 4- (trifluoromethylthio) aniline was converted to triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate. And reacted with acetic acid, followed by treatment with triethyl orthoformate, iron and acetic acid, followed by alkaline hydrolysis. The title compound was obtained as a light brown crystalline solid. Mp. 247~248 ℃ (H 2 O / dioxane), MS: m / e = 288 (M +).

実施例３９５
〔１−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−メタノール
実施例２６４で記載された一般的方法に従って、１−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸をＢＨ3ＴＨＦ錯体と反応させ、続いて加水分解処理に付した。標記化合物をオフホワイトの結晶性固体として得た。Ｍｐ．１４５〜１４７℃（Ｈ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 395
[1- (4-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl] -methanol According to the general procedure described in Example 264, 1- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -1H - imidazole-4-carboxylic acid is reacted with BH 3 THF complex was subjected subsequently to hydrolysis treatment. The title compound was obtained as an off-white crystalline solid. Mp. 145-147 ° C. (H 2 O), MS: m / e = 275 (M + H + ).

実施例３９６
１−キノリン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル
実施例３８４で記載された一般的方法に従って、６−アミノキノリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理した。処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物を褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．９０〜９４℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 396
1-Quinolin-6-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester Following the general procedure described in Example 384, 6-aminoquinoline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by And treated with triethyl orthoformate, iron and acetic acid. After processing and chromatography, the title compound was obtained as a brown crystalline solid. Mp. 90-94 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 268 (M + H + ).

実施例３９７
（１−キノリン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
実施例３８８で記載された一般的方法に従って、１−キノリン−６−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、水素化ジイソブチルアルミニウムと反応させた。加水分解処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１８３〜１８７℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２６（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 397
(1-Quinolin-6-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol According to the general procedure described in Example 388, 1-quinolin-6-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester was prepared. And reacted with diisobutylaluminum hydride. After hydrolysis and chromatography, the title compound was obtained as a light brown crystalline solid. Mp. 183 to 187 ° C. (AcOEt / hexane), MS: m / e = 226 (M + H + ).

実施例３９８
１−キノリン−８−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル
実施例３８４で記載された一般的方法に従って、８−アミノキノリンを、オルトギ酸トリエチル、ニトロ酢酸エチル及び酢酸と反応させ、続いてオルトギ酸トリエチル、鉄及び酢酸で処理した。処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．＞９２℃、分解（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６７（Ｍ+）。 Example 398
1-Quinolin-8-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester According to the general procedure described in Example 384, 8-aminoquinoline is reacted with triethyl orthoformate, ethyl nitroacetate and acetic acid, followed by And treated with triethyl orthoformate, iron and acetic acid. After processing and chromatography, the title compound was obtained as a light brown crystalline solid. Mp. > 92 ° C., decomposition (AcOEt / hexane), MS: m / e = 267 (M + ).

実施例３９９
（１−キノリン−８−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
実施例３８８で記載された一般的方法に従って、１−キノリン−８−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、水素化ジイソブチルアルミニウムと反応させた。加水分解処理し、クロマトグラフィーに付した後、標記化合物を明褐色の結晶性固体として得た。Ｍｐ．１６８〜１７０℃（Ｅｔ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２５（Ｍ+）。 Example 399
(1-Quinolin-8-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol According to the general procedure described in Example 388, 1-quinolin-8-yl-1H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester was prepared. And reacted with diisobutylaluminum hydride. After hydrolysis and chromatography, the title compound was obtained as a light brown crystalline solid. Mp. 168~170 ℃ (Et 2 O), MS: m / e = 225 (M +).

実施例４００
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−ニトロ−
実施例３０１で記載された一般的方法に従って、（１−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノールを、最初に塩化チオニルと、次に２−ニトロイミダゾール及び炭酸セシウムで処理した。蒸発、抽出処理及びクロマトグラフィーに付した後、標記化合物を明褐色の固体として得た。Ｍｐ．＞１５６℃、分解（ＣＨ2Ｃｌ2／ｉＰｒ2Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１４（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 400
1H-imidazole, 1-[[1- (1,3-benzodioxol-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-nitro-
In accordance with the general procedure described in Example 301, (1-benzo [1,3] dioxol-5-yl-1H-imidazol-4-yl) -methanol was first treated with thionyl chloride and then 2-nitro. Treated with imidazole and cesium carbonate. After evaporation, extraction and chromatography, the title compound was obtained as a light brown solid. Mp. > 156 ° C., decomposition (CH 2 Cl 2 / iPr 2 O), MS: m / e = 314 (M + H + ).

実施例４０１
２−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロラン
４−ブロモ−２−ジフルオロメチル−１−フルオロ−ベンゼン及びビス（ピナコラート）ジボロンを出発原料として使用して、実施例３４２に従って標記化合物を無色の油状物（収率５４％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２（Ｍ+）。 Example 401
2- (3-Difluoromethyl-4-fluoro-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane 4-bromo-2-difluoromethyl-1-fluoro-benzene and bis The title compound was obtained as a colorless oil (54% yield) according to Example 342 using (pinacolato) diboron as starting material. MS: m / e = 272 (M <+> ).

実施例４０２
２−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル〕−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロラン
１−ブロモ−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゼン及びビス（ピナコラート）ジボロンを出発原料として使用して、実施例３４２に従って標記化合物を無色の油状物（収率６０％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８（Ｍ+）。 Example 402
2- [3- (1,1-Difluoro-ethyl) -phenyl] -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane 1-bromo- (1,1-difluoro-ethyl) Using benzene and bis (pinacolato) diboron as starting materials, the title compound was obtained as a colorless oil (yield 60%) according to Example 342. MS: m / e = 268 (M <+> ).

実施例４０３
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロラン
３−ブロモ−５−フルオロベンゾトリフルオリド及びビス（ピナコラート）ジボロンを出発原料として使用して、実施例３４２に従って標記化合物を無色の油状物（収率４８％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９０（Ｍ+）。 Example 403
2- (3-Fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane 3-bromo-5-fluorobenzotrifluoride and bis (pinacolato) The title compound was obtained as a colorless oil (yield 48%) according to Example 342 using diboron as starting material. MS: m / e = 290 (M <+> ).

実施例４０４
２−〔３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−４−フルオロ−フェニル〕−４，４，５，５−テトラメチル−〔１，３，２〕ジオキサボロラン
４−ブロモ−２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−１−フルオロ−ベンゼン及びビス（ピナコラート）ジボロンを出発原料として使用して、実施例３４２に従って標記化合物を橙色の油状物（収率２８％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８６．２（Ｍ+）。 Example 404
2- [3- (1,1-difluoro-ethyl) -4-fluoro-phenyl] -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane 4-bromo-2- (1, The title compound was obtained as an orange oil (28% yield) according to Example 342 using 1-difluoro-ethyl) -1-fluoro-benzene and bis (pinacolato) diboron as starting materials. MS: m / e = 286.2 (M + ).

実施例４０５
４−ブロモ−２−ジフルオロメチル−１−フルオロ−ベンゼン
５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（２ｇ、９．８５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（５０mL）に溶解した。反応混合物をアルゴン雰囲気下に置き、０℃に冷却した。ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（２．０４mL、１４．７８mmol）を滴加した。混合物を室温に温め、一晩撹拌した。次に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液でクエンチした。層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。褐色の油状物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＡｃＯＥｔで溶離）に付して、標記化合物（１．５５ｇ、７０％）を無色の油状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２６．０（Ｍ＋Ｈ+）。 Example 405
4-bromo-2-difluoromethyl-1-fluoro - benzene 5-bromo-2-fluorobenzaldehyde (2 g, 9.85 mmol) was dissolved in CH 2 Cl 2 (50mL). The reaction mixture was placed under an argon atmosphere and cooled to 0 ° C. Diethylaminosulfur trifluoride (2.04 mL, 14.78 mmol) was added dropwise. The mixture was warmed to room temperature and stirred overnight. It was then quenched with saturated aqueous NaHCO 3 solution. The layers were separated and the aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 . The combined organic phases were dried over Na 2 SO 4 and the solvent was evaporated. The brown oil was chromatographed (silica, eluting with hexane / AcOEt) to give the title compound (1.55 g, 70%) as a colorless oil. MS: m / e = 226.0 (M + H < + > ).

実施例４０６
１−ブロモ−３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゼン
３−ブロモアセトフェノンを出発原料として使用し、実施例４０５に従って（純粋ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド）、標記化合物を無色の油状物（収率１５％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２０．０（Ｍ+）。 Example 406
1-Bromo-3- (1,1-difluoro-ethyl) -benzene Using 3-bromoacetophenone as starting material and following Example 405 (pure diethylaminosulfur trifluoride), the title compound is obtained as a colorless oil (yield 15%). MS: m / e = 220.0 (M + ).

実施例４０７
１−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）エタノン
２′−フルオロアセトフェノンを出発原料として使用し、文献 M. Q. Zhang, A. Haemers, D. Vanden Berghe, S. R. Pattyn, W. Bollaert, J. Heterocyclic Chem., 1991, 28, 673-683の方法に従って、標記化合物を調製した。この反応により、明黄色の固体（８５％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０５．０（Ｍ+）。 Example 407
1- (2-Fluoro-5-nitro-phenyl) ethanone 2'-Fluoroacetophenone was used as a starting material, literature MQ Zhang, A. Haemers, D. Vanden Berghe, SR Pattyn, W. Bollaert, J. Heterocyclic Chem The title compound was prepared according to the method of., 1991, 28, 673-683. This reaction gave a light yellow solid (85%). MS: m / e = 205.0 (M + ).

実施例４０８
４−ブロモ−２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−１−フルオロ−ベンゼン
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−４−フルオロ−フェニルアミンを出発原料として使用し、文献（A. Takahashi, T. Agatsuma, M. Matsuda, T. Ohta, T. Nunozawa, T. Endo, S. Nozoe, Chem. Pharm. Bull., 1992, 40, 3185-3188）の方法に従って、標記化合物を調製した。反応させて、暗赤色の液体（収率４６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ＝１．９９（ｔ,Ｊ＝１１．７５Ｈｚ，３Ｈ）,７．０２（ｔ,Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６９（ｍ,１Ｈ）。 Example 408
4-Bromo-2- (1,1-difluoro-ethyl) -1-fluoro-benzene 3- (1,1-difluoro-ethyl) -4-fluoro-phenylamine was used as a starting material and the literature (A. The title compound was prepared according to the method of Takahashi, T. Agatsuma, M. Matsuda, T. Ohta, T. Nunozawa, T. Endo, S. Nozoe, Chem. Pharm. Bull., 1992, 40, 3185-3188). . The reaction gave a dark red liquid (yield 46%). 1 H-NMR (400 MHz) δ = 1.99 (t, J = 11.75 Hz, 3H), 7.02 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.50-7.55 (m, 1H ), 7.65-7.69 (m, 1H).

実施例４０９
２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール
ＭｅＯＨ（４０mL）中のシクロプロパンカルボキシイミド酸エチルエステル（３２．９ｇ、２９１mmol）の溶液に、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（３４．５mL、３２０mmol）を加え、反応混合物を２日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、濃ＨＣｌ及び水を加え、混合物を再び濃縮した。残渣を水に溶解し、Ｎａ2ＣＯ3を加えてｐＨを８に調製し、混合物を濃縮した。褐色の残渣をＥｔＯＨに懸濁し、濾過した。濾液を濃縮して、標記化合物３０．６ｇ（２８３mmol、９７％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１０７．１（Ｍ−Ｈ）。 Example 409
To a solution of cyclopropanecarboximidic acid ethyl ester (32.9 g, 291 mmol) in 2-cyclopropyl-1H-imidazole MeOH (40 mL) was added aminoacetaldehyde dimethyl acetal (34.5 mL, 320 mmol) and the reaction mixture was added 2 Stir for days. The reaction mixture was concentrated, concentrated HCl and water were added, and the mixture was concentrated again. The residue was dissolved in water, Na 2 CO 3 was added to adjust the pH to 8, and the mixture was concentrated. The brown residue was suspended in EtOH and filtered. The filtrate was concentrated to give 30.6 g (283 mmol, 97%) of the title compound. MS: m / e = 107.1 (M-H).

実施例４１０
シクロプロパンカルボキシイミド酸エチルエステル塩酸塩
ＥｔＯＨ（１７．２mL）中のシクロプロパンアカルボニトリル（２５ｇ、３７３mmol）の溶液に、ＨＣｌガスの定常流をゆっくりと通過させた。１５時間後、反応混合物を０℃に冷却し、ジエチルエーテルを滴加した。沈殿した標記化合物を濾過して、無色の結晶性物質（３２．９ｇ、２２０mmol、５９％）として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１１２．２（Ｍ−Ｈ）。 Example 410
Cyclopropanecarboximidic acid ethyl ester hydrochloride A steady stream of HCl gas was slowly passed through a solution of cyclopropaneacarbonitrile (25 g, 373 mmol) in EtOH (17.2 mL). After 15 hours, the reaction mixture was cooled to 0 ° C. and diethyl ether was added dropwise. The precipitated title compound was filtered to give a colorless crystalline material (32.9 g, 220 mmol, 59%). MS: m / e = 112.2 (M-H).

実施例４１１
５−ブロモ−１−メチル−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール
（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノール（１．０ｇ、５．２４mmol）及びテトラブロモメタン（２．４８ｇ、７．３３mmol）をＴＨＦ（１０．０mL）に溶解し、０℃に冷却した。トリフェニルホスフィン（１．９８ｇ、７．３３mmol）を３０分間かけて少量ずつ加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌して、白色の懸濁液を得た。第二のフラスコで、ＮａＨ（１．０５ｇ、２６．１８mmol、鉱油中６０％）をＤＭＦ（２０mL）に懸濁し、０℃に冷却した。２−メチルイミダゾール（２．１５ｇ、２６．２mmol）を少量ずつ加えた。反応混合物を６０℃で３０分間撹拌し、０℃に冷却し、上記の懸濁液で処理した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５０mL）でクエンチした。水層をＡｃＯＥｔで３回抽出した。合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９５：５で溶離）に付して、標記化合物（０．７ｇ、５２％）を褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５５．０（Ｍ+）。 Example 411
5-Bromo-1-methyl-2- (2-methyl-imidazol-1-ylmethyl) -1H-imidazole (5-bromo-1-methyl-1H-imidazol-2-yl) -methanol (1.0 g, 5 .24 mmol) and tetrabromomethane (2.48 g, 7.33 mmol) were dissolved in THF (10.0 mL) and cooled to 0 ° C. Triphenylphosphine (1.98 g, 7.33 mmol) was added in small portions over 30 minutes. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hour to give a white suspension. In a second flask, NaH (1.05 g, 26.18 mmol, 60% in mineral oil) was suspended in DMF (20 mL) and cooled to 0 ° C. 2-Methylimidazole (2.15 g, 26.2 mmol) was added in small portions. The reaction mixture was stirred at 60 ° C. for 30 minutes, cooled to 0 ° C. and treated with the above suspension. After stirring at room temperature for 2 hours, the reaction mixture was quenched with saturated aqueous NaHCO 3 (50 mL). The aqueous layer was extracted 3 times with AcOEt. The combined extracts were dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent removed in vacuo. The residue was chromatographed (silica, eluting with CH 2 Cl 2 / MeOH = 95: 5) to give the title compound (0.7 g, 52%) as a brown solid. MS: m / e = 255.0 (M + ).

実施例４１２
（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノール
１−メチルイミダゾール−２−メタノール（３．１５ｇ、２８mmol）（R. J. Sundberg; P. V. Nguyen; Med. Chem. Res. 7, 2, 1997, 123-136）をＴＨＦ（７５mL）に−２０℃で懸濁し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．９ｇ、２７mmol）でゆっくりと（３０分以内）処理した。反応混合物を室温にゆっくりと温め、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５０mL）でクエンチした。水層をＡｃＯＥｔで３回抽出した。合わせた抽出物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、最初にＡｃＯＥｔ／ヘキサン＝１：１、次にＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ＝９５：０５で溶離）に付して、標記化合物（２．１１ｇ、６７％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９１．２（Ｍ+）。 Example 412
(5-Bromo-1-methyl-1H-imidazol-2-yl) -methanol 1-methylimidazol-2-methanol (3.15 g, 28 mmol) (RJ Sundberg; PV Nguyen; Med. Chem. Res. 7, 2 , 1997, 123-136) was suspended in THF (75 mL) at −20 ° C. and treated slowly (within 30 minutes) with N-bromosuccinimide (4.9 g, 27 mmol). The reaction mixture was slowly warmed to room temperature and quenched with saturated aqueous NaHCO 3 (50 mL). The aqueous layer was extracted 3 times with AcOEt. The combined extracts were washed with saturated aqueous NaHCO 3 solution, dried over Na 2 SO 4 , filtered and the solvent removed in vacuo. The residue was chromatographed (silica, first eluted with AcOEt / hexane = 1: 1, then CH 2 Cl 2 / MeOH = 95: 05) to give the title compound (2.11 g, 67%) as white Obtained as a solid. MS: m / e = 191.2 (M + ).

実施例Ａ Example A

Figure 0004094956
Figure 0004094956

製造手順
１．項目１、２、３及び４を混合し、純水で粒状化する。
２．顆粒を５０℃で乾燥する。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．項目５を加え、３分間混合し、適切なプレスで圧縮する。 Manufacturing procedure Mix items 1, 2, 3, and 4 and granulate with pure water.
2. The granules are dried at 50 ° C.
3. Pass the granules through a suitable milling machine.
4). Add item 5 and mix for 3 minutes and compress with appropriate press.

実施例Ｂ Example B

Figure 0004094956
Figure 0004094956

製造手順
１．項目１、２及び３を適切な混合機で３０分間混合する。
２．項目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。
４．項目５を加え、３分間混合し、適切なプレスで圧縮する。
Manufacturing procedure Mix items 1, 2 and 3 in a suitable mixer for 30 minutes.
2. Add items 4 and 5 and mix for 3 minutes.
3. Fill into suitable capsules.
4). Add item 5 and mix for 3 minutes and compress with appropriate press.

Claims (30)

式Ｉ：
Figure 0004094956
（式中、
Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、又はピペリジン−１−イルであり；
Ｒ1及びＲ2は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、トリフルオロメチル、−Ｏ−トリフルオロメチル、−Ｓ−トリフルオロメチル、Ｓ−低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＨＦ2、−Ｃ（低級アルキル）Ｆ2、−ＯＣＨＦ2、フェニル、ニトロ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ又はアミノであるか、或いは
それらがいずれかの隣接する位置で結合している炭素原子と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−（ＣＨ2）3−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−であり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、Ｓ−低級アルキル、アミノ、低級アルキル−アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであり；
Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、水素若しくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）4−であり；
Ｒ6及びＲ6 ′は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり；
複素環式芳香族基：
Figure 0004094956
 は下記の構造：
Figure 0004094956
 を有し
Ｒ7は、水素、−ＣＨ2ＯＨ又は低級アルキルである）で示される化合物、
並びに薬学的に許容されうるその酸付加塩。Formula I:
Figure 0004094956
 (Where
A is phenyl, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, or piperidin-1-yl;
R 1 and R 2 are independently of each other hydrogen, halogen, lower alkyl, cycloalkyl, lower alkenyl, trifluoromethyl, —O-trifluoromethyl, —S-trifluoromethyl, S-lower alkyl, lower alkoxy. , —CHF 2 , —C (lower alkyl) F 2 , —OCHF 2 , phenyl, nitro, benzyloxy, hydroxy or amino, or together with the carbon atom to which they are attached at any adjacent position turned, -CH = CH-CH = CH -, - CH = CH-CH = N -, - (CH 2) 3 -, - O-CH 2 -O -, - O-CF 2 -O-, -CH 2 -O-CH 2 - or -CH 2 CH 2 -O- and is;
R 3 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, phenyl, S-lower alkyl, amino, lower alkyl-amino, —NHC (O) -lower alkyl or hydroxy-lower alkyl;
R 4 and R 5 , independently of one another, are hydrogen or lower alkyl, or together with the carbon atom to which they are attached, — (CH 2 ) 4 —;
R 6 and R 6 ′ , independently of one another, are hydrogen or lower alkyl;
Heteroaromatic group:
Figure 0004094956
 Has the following structure:
Figure 0004094956
 R 7 has a hydrogen, -CH 2 OH or a compound represented by lower alkyl Ru Der),
As well as pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. 式Ｉ−１：
Figure 0004094956
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、トリフルオロメチル、Ｓ−低級アルキル、低級アルコキシ、−ＯＣＨＦ2、フェニル、ニトロ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ又はアミノであるか、或いは
それらが結合している炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）3−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−であり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、フェニル、Ｓ−低級アルキル、アミノ、低級アルキル−アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであり；
Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、水素若しくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）4−であり；
Ｒ6及びＲ6 ′は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり；
複素環式芳香族基：
Figure 0004094956
 は下記の構造：
Figure 0004094956
 を有し
Ｒ7は、水素又は低級アルキルである）を有する請求項１記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるその酸付加塩。Formula I-1:
Figure 0004094956
 (Where
R 1 and R 2 are independently of each other hydrogen, halogen, lower alkyl, trifluoromethyl, S-lower alkyl, lower alkoxy, —OCHF 2 , phenyl, nitro, benzyloxy, hydroxy or amino, or Together with the carbon atoms to which they are attached, — (CH 2 ) 3 —, —O—CH 2 —O—, —CH 2 —O—CH 2 — or —CH 2 CH 2 —O— Yes;
R 3 is hydrogen, lower alkyl, phenyl, S-lower alkyl, amino, lower alkyl-amino, —NHC (O) -lower alkyl or hydroxy-lower alkyl;
R 4 and R 5 , independently of one another, are hydrogen or lower alkyl, or together with the carbon atom to which they are attached, — (CH 2 ) 4 —;
R 6 and R 6 ′ , independently of one another, are hydrogen or lower alkyl;
Heteroaromatic group:
Figure 0004094956
 Has the following structure:
Figure 0004094956
 R 7 having the compound of claim 1 having a hydrogen or Ru lower alkyl der), and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. 式Ｉａ：
Figure 0004094956
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ7は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ7は請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。Formula Ia:
Figure 0004094956
 Wherein A and R 1 to R 7 are as defined in claim 1 or A is phenyl and R 1 to R 7 are as defined in claim 2. The described compound. Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2が、互いに独立して、低級アルキル、−ＣＨＦ2、−Ｃ（低級アルキル）Ｆ2、ＣＦ3又はハロゲンであるか、或いは対応する炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）3−であり、Ｒ3が低級アルキル又はアミノであり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6 ′が水素である、請求項３記載の式Ｉａの化合物。A is phenyl and R 1 and R 2 are, independently of one another, lower alkyl, —CHF 2 , —C (lower alkyl) F 2 , CF 3 or halogen, or together with the corresponding carbon atom is to, - (CH 2) 3 - is and, R 3 is lower alkyl or amino, and R 4, R a 5 and R 6, R 6 'is hydrogen, according to claim 3 a compound of formula Ia according . １Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル、
１−〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミン、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、又は
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−である、請求項４記載の式Ｉａの化合物。1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-ethyl-,
1H-imidazole, 1-[[1- (4-chloro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-,
1H-imidazole, 1-[[1- (2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-,
1H-imidazole, 1-[[1- [4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl,
1- [1- (4-chloro-3-methyl-phenyl) -1H-imidazol-4-yl-methyl] -1H-imidazol-2-yl-amine,
1H-imidazole, 1-[[1- [3- (1,1-difluoroethyl) phenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-,
1H-imidazole, 1-[[1- (3-difluoromethyl-4-fluorophenyl) -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-, or 1H-imidazole, 1-[[1- [ 5. A compound of formula Ia according to claim 4, which is 3- (1,1-difluoroethyl) -4-fluorophenyl] -1H-imidazol-4-yl] methyl] -2-methyl-. 式Ｉｂ：
Figure 0004094956
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ6 ′は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ6 ′は、請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。Formula Ib:
Figure 0004094956
 Wherein A and R 1 to R 6 ′ are as defined in claim 1 or A is phenyl and R 1 to R 6 ′ is as defined in claim 2. The compound according to 1 or 2. Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6 ′が水素である、請求項６記載の式Ｉｂの化合物。The formula of claim 6, wherein A is phenyl, R 1 and R 2 are halogen, R 3 is lower alkyl or hydrogen, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ' are hydrogen. Compound of Ib. １−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−１Ｈ−ピラゾールである、請求項７記載の式Ｉｂの化合物。  8. The compound of formula Ib according to claim 7, which is 1- (3,4-dichloro-phenyl) -3- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -1H-pyrazole. 式Ｉｃ：
Figure 0004094956
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ6 ′は、請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ6 ′は、請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。Formula Ic:
Figure 0004094956
 Wherein A and R 1 to R 6 ′ are as defined in claim 1 or A is phenyl and R 1 to R 6 ′ is as defined in claim 2. Item 3. The compound according to Item 1 or 2. Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6 ′が水素である、請求項９記載の式Ｉｃの化合物。The formula of claim 9, wherein A is phenyl, R 1 and R 2 are halogen, R 3 is lower alkyl or hydrogen, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ' are hydrogen. A compound of Ic. １−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−イミダゾール−１−イル−メチル−１Ｈ−ピラゾール、又は
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−１Ｈ−ピラゾールである、請求項１０記載の式Ｉｃの化合物。1- (3,4-dichloro-phenyl) -4-imidazol-1-yl-methyl-1H-pyrazole, or 1- (3,4-dichloro-phenyl) -4- (2-methyl-imidazole-1- 11. A compound of formula Ic according to claim 10, which is (yl-methyl) -1H-pyrazole. 式Ｉｄ：
Figure 0004094956
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ7は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ7は請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。Formula Id:
Figure 0004094956
 Wherein A and R 1 to R 7 are as defined in claim 1 or A is phenyl and R 1 to R 7 are as defined in claim 2. The described compound. Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲン、水素、ＣＦ3又は低級アルキルであり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6 ′が水素である、請求項１２記載の式Ｉｄの化合物。A is phenyl, R 1 and R 2 are halogen, hydrogen, CF 3 or lower alkyl, R 3 is lower alkyl or hydrogen, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ' are hydrogen 13. A compound of formula Id according to claim 12, wherein: １Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−２−メチル−、又は
１Ｈ−イミダゾール，４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−である、請求項１３記載の式Ｉｄの化合物。1H-imidazole, 2-methyl-1-[[4- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-imidazol-2-yl] methyl]-,
1H-imidazole, 1-[[4- (4-fluoro-3-methylphenyl) -1H-imidazol-2-yl] methyl] -2-methyl-,
1H-imidazole, 1-[[4- (3,4-difluorophenyl) -1H-imidazol-2-yl] methyl] -2-methyl-, or 1H-imidazole, 4- (4-fluoro-3-methyl) 14. A compound of formula Id according to claim 13, which is phenyl) -2- (1H-imidazol-1-yl-methyl)-. 式Ｉｅ：
Figure 0004094956
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ7は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ7は請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。Formula Ie:
Figure 0004094956
 Wherein A and R 1 to R 7 are as defined in claim 1 or A is phenyl and R 1 to R 7 are as defined in claim 2. The described compound. Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2が低級アルキル、ハロゲン又はＣＦ3であり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6 ′が水素である、請求項１５記載の式Ｉｅの化合物。A is phenyl, R 1 and R 2 are lower alkyl, halogen or CF 3 , R 3 is lower alkyl or hydrogen, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ′ are hydrogen, 16. A compound of formula Ie according to claim 15. ３−（３，４−ジメチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、
３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、
３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、又は
３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンである、請求項１６記載の式Ｉｅの化合物。3- (3,4-dimethyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine,
3- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine,
3- (4-chloro-3-methyl-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine,
3- (3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -5- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine, or 3- (4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -5 17. A compound of formula Ie according to claim 16, which is-(2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine. 式Ｉｆ：
Figure 0004094956
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ6 ′は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ6 ′は請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。Formula If:
Figure 0004094956
 Wherein A and R 1 to R 6 ′ are as defined in claim 1 or A is phenyl and R 1 to R 6 ′ is as defined in claim 2. Or the compound according to 2. Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキルであり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6 ′が水素である、請求項１８記載の式Ｉｆの化合物。A is phenyl, R 1 and R 2 are halogen, R 3 is lower alkyl, and R 4, a R 5 and R 6, R 6 'is hydrogen, the formula If according to claim 18, wherein Compound. ４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンである、請求項１９記載の式Ｉｆの化合物。  20. A compound of formula If according to claim 19, which is 4- (3,4-dichloro-phenyl) -2- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine. 式Ｉｇ：
Figure 0004094956
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ6 ′は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ6 ′は請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。Formula Ig:
Figure 0004094956
 Wherein A and R 1 to R 6 ′ are as defined in claim 1 or A is phenyl and R 1 to R 6 ′ is as defined in claim 2. Or the compound according to 2. Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキルであり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6 ′が水素である、請求項２１記載の式Ｉｇの化合物。The formula Ig of claim 21, wherein A is phenyl, R 1 and R 2 are halogen, R 3 is lower alkyl, and R 4 , R 5 and R 6 , R 6 ' are hydrogen. Compound. ２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンである、請求項２２記載の式Ｉｇの化合物。  23. A compound of formula Ig according to claim 22, which is 2- (3,4-dichloro-phenyl) -4- (2-methyl-imidazol-1-yl-methyl) -pyridine. 疾患を処置するための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物１個以上又は薬学的に許容されうるその塩と、不活性担体とを含む薬剤。  24. A medicament for treating a disease comprising one or more compounds of formula I according to any one of claims 1 to 23 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and an inert carrier. 発作及び脳損傷により引き起こされる急性型の神経変性；アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）から選択される慢性型の神経変性；並びにうつ病及び慢性又は急性疼痛を処置するための、請求項２４記載の薬剤。 Seizures and acute forms of neurodegeneration caused by brain injury; Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, neurodegenerative chronic type selected from ALS (amyotrophic lateral sclerosis); Sort Niu Tsu disease and chronic or for the treatment of acute疼pain, claim 24 agents described. 請求項１記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、
式ＩＩ又はＩＩＩ又はＩＶ：
Figure 0004094956
の化合物を、式Ｖ：
Figure 0004094956
の化合物と反応させて、式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃ：
Figure 0004094956
の化合物を得ること
（式中、Ａはフェニル又はピリジン−２若しくは３−イルであり、Ｒ1〜Ｒ7は上記で示された意味を有し、そしてｈａｌはＢｒ又はＣｌである）
を含む方法。 A process for the preparation of a compound of formula I according to claim 1, comprising
Formula II or III or IV:
Figure 0004094956
 The compound of formula V:
Figure 0004094956
 Reaction with a compound of formula Ia, Ib or Ic:
Figure 0004094956
 To obtain a compound (wherein, A is phenyl or pyridin-2 or 3-yl, R 1 to R 7 have the meanings indicated above, and hal is Br or Cl)
Including methods. 請求項１記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、
式ＶＩ：
Figure 0004094956
の化合物からＮ保護基を切断して、式Ｉｄ：
Figure 0004094956
の化合物を得ること
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ6は上記で示された意味を有し、そしてＰは２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル基のようなＮ保護基である）
を含む方法。 A process for the preparation of a compound of formula I according to claim 1, comprising
Formula VI:
Figure 0004094956
 Cleavage of the N protecting group from the compound of formula Id:
Figure 0004094956
 To obtain a compound (wherein, A and R 1 to R 6 have the meanings indicated above, and P is 2- (trimethylsilyl) - an N-protecting group such as ethoxymethyl group)
Including methods. 請求項１記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、
式ＶＩＩＩ又はＩＸ又はＸ：
Figure 0004094956
の化合物を、式Ｖ：
Figure 0004094956
の化合物と反応させて、式Ｉｅ又はＩｆ又はＩｇ：
Figure 0004094956
の化合物を得ること
（式中、Ａはフェニル又はピリジン−２若しくは３−イルであり、Ｒ1〜Ｒ6は上記で示された意味を有し、そしてｈａｌはＣｌ又はＢｒである）
を含む方法。 A process for the preparation of a compound of formula I according to claim 1, comprising
Formula VIII or IX or X:
Figure 0004094956
 The compound of formula V:
Figure 0004094956
 Is reacted with a compound of formula Ie or If or Ig:
Figure 0004094956
 To obtain a compound (wherein, A is phenyl or pyridin-2 or 3-yl, R 1 to R 6 have the meanings indicated above, and hal is Cl or Br)
The method comprising. 請求項２６〜２８のいずれか１項記載の方法により調製される、請求項１〜２３のいずれか１項記載の式Ｉの化合物。It is more prepared way of any one of claims 26 to 28, the compounds of formula I according to any one of claims 1 to 23. 発作及び脳損傷により引き起こされる急性型の神経変性；アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）から選択される慢性型の神経変性；並びにうつ病及び慢性又は急性疼痛を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の式Ｉの化合物の使用。 Seizure and acute forms of neurodegeneration caused by brain injury; Alzheimer's disease, Parkinson disease, Huntington's disease, neurodegenerative chronic type selected from ALS (amyotrophic lateral sclerosis); Sort Niu Tsu disease and chronic or for the manufacture of a medicament for the treatment of acute疼pain, the use of a compound of formula I according to any one of claims 1 to 23.
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