JP3991026B2 - Preventive and therapeutic agent for gastritis and stomach / duodenal ulcer - Google Patents

Description

本発明は、胃炎、胃・十二指腸潰瘍の原因物質の一つであるヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）の増殖阻害作用を有する物質を有効成分とする、胃炎、胃・十二指腸潰瘍の予防及び治療剤に関する。   The present invention relates to a preventive and therapeutic agent for gastritis and gastroduodenal ulcer, comprising as an active ingredient a substance having a growth inhibitory action of Helicobacter pylori which is one of the causative substances of gastritis and gastroduodenal ulcer. .

１９８３ 年に胃炎または消化性潰瘍患者の胃粘膜生検組織からカンピロバクター・ピロリ（Campylobacter pylori ）が高率に見い出されることが報告（非特許文献１）されて以来、胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍の発症にカンピロバクター・ピロリが関与していることが次第に明らかになり、多くの研究報告がなされてきている。その後、カンピロバクター・ピロリはヘリコバクター・ピロリと改名され、胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍疾患との関連性が深いことが、臨床的にも明らかになってきた。   Since 1983, when it was reported that Campylobacter pylori was found at a high rate from gastric mucosa biopsy tissue of patients with gastritis or peptic ulcer (Non-patent Document 1), gastritis or gastric / duodenal ulcers developed It has become increasingly clear that Campylobacter pylori is involved, and many research reports have been made. Later, Campylobacter pylori was renamed Helicobacter pylori, and it has become clinically clear that it is closely related to gastritis or gastroduodenal ulcer disease.

ヘリコバクター・ピロリは胃粘膜に感染するグラム陰性のらせん状桿菌であり、強いウレアーゼ活性を有し、宿主由来の胃内の尿素をアンモニアに分解して胃酸を中和し、当該菌の胃の中での生育を可能とする。また、ヘリコバクター・ピロリに分解されたアンモニアが胃粘膜に対して障害性を持つことが近年報告され、胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍の原因の一つとして注目されている。   Helicobacter pylori is a gram-negative spiral gonococci that infects the gastric mucosa, has a strong urease activity, decomposes urea in the stomach of the host to ammonia to neutralize gastric acid, and in the stomach of the bacterium Allows growth in In addition, it has recently been reported that ammonia decomposed into Helicobacter pylori has a disorder on the gastric mucosa, and has attracted attention as one of the causes of gastritis or gastric / duodenal ulcer.

以上のようなことから、胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍の予防及び治療に抗ヘリコバクター・ピロリ活性を有する抗生物質等を利用しようとする試みが行われてきた。これまでβラクタム剤（ペニシリン、アンピシリン等）、マクロライド剤（エリスロマイシン、クラリスロマイシン等）、アミノグリコシド剤（ストレプトマイシン）、テトラサイクリン剤等の抗生物質及びビスマス製剤がヘリコバクター・ピロリに対して強い抗菌作用を示すことが報告され、これらの投与が行われてきた。また近年、Ｈ2 −受容体拮抗剤、プロトンポンプ・インヒビター等の抗潰瘍剤において、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌活性を併せ持つ成分の開発が行われ、製品化されつつある。しかしながら、これら従来の抗生物質等の投与では、長期投与時の安全性あるいは再発等の問題も多く、有効かつ安全な薬剤の開発が望まれていた。これら従来の薬剤のうち、臨床的に応用されつつあるものもあるが、評価が一定せず、これまで有効かつ安全で長期投与が可能な薬剤はなかった。   For these reasons, attempts have been made to use antibiotics having anti-Helicobacter pylori activity for the prevention and treatment of gastritis or gastric / duodenal ulcers. Antibiotics and bismuth preparations such as β-lactams (such as penicillin and ampicillin), macrolides (such as erythromycin and clarithromycin), aminoglycosides (streptomycin), and tetracyclines have strong antibacterial activity against Helicobacter pylori. It has been reported that these have been administered. In recent years, components having antibacterial activity against Helicobacter pylori have been developed and commercialized in anti-ulcer agents such as H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors. However, administration of these conventional antibiotics has many problems such as safety during long-term administration or recurrence, and the development of an effective and safe drug has been desired. Among these conventional drugs, some are being applied clinically, but the evaluation has not been constant, and there has been no drug that has been effective, safe, and can be administered for a long time.

WarrenJR.Marshall BJ:Lancet,1273- 1275,1983WarrenJR. Marshall BJ: Lancet, 1273--1275,1983

本発明の目的は、ヘリコバクター・ピロリの増殖を阻害することにより、胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍の発症を防ぎ、治療するのに有効かつ安全な胃炎、胃・十二指腸潰瘍の予防及び治療剤を提供することにある。   An object of the present invention is to provide a preventive and therapeutic agent for gastritis and gastric / duodenal ulcer that is effective and safe for preventing and treating gastritis or gastric / duodenal ulcer by inhibiting the growth of Helicobacter pylori. There is.

本発明者らは、前記課題を解決するため、一般的に副作用が少なく、長期連用が推奨されている生薬に着目し、ヘリコバクター・ピロリ増殖阻害作用を有するより有用な胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍予防及び治療剤を開発すべく鋭意研究した結果、現在は他の用途に使用されているトウガラシ、青皮、リュウタン、ゴシュユ、ニガキ、セキショウコン、サンナにヘリコバクター・ピロリ増殖阻害作用があることを見い出し、本発明を完成するに至った。 In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors focused on a herbal medicine that generally has few side effects and recommended long-term continuous use, and more useful gastritis having a Helicobacter pylori growth inhibitory action or gastric / duodenal ulcer prevention and the results to the intensive study to develop a therapeutic agent, currently pepper used in other applications, blue skin, Ryuutan, tetradium ruticarpum, quassia, Sekishou Con issues Mii that there is Helicobacter pylori growth inhibitory effect on Sanna The present invention has been completed.

即ち、本発明はヘリコバクター・ピロリの増殖を阻害することにより、胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍の発症を防ぎ、治療するのに有効かつ安全な胃炎、胃・十二指腸潰瘍予防及び治療剤を提供するものである。   That is, the present invention provides an agent for preventing and treating gastritis, gastric / duodenal ulcer, which is effective and safe for preventing and treating gastritis or gastroduodenal ulcer by inhibiting the growth of Helicobacter pylori. is there.

胃炎、胃・十二指腸潰瘍の原因物質の一つであるヘリコバクター・ピロリの増殖阻害作用を有する生薬を使用することにより、胃炎、胃・十二指腸潰瘍を予防及び治療することができる。   Gastritis and gastroduodenal ulcer can be prevented and treated by using a herbal medicine having a growth inhibitory action of Helicobacter pylori which is one of causative substances of gastritis and gastroduodenal ulcer.

本発明において、上記記載の生薬原料を粉末にして、あるいは抽出エキスにして用いることができる。粉末の調製法については、生薬原料の形質及び成分等の諸条件（生薬成分の熱安定性、油脂成分の多いもの、繊維質の強いもの、芳香性成分の揮散の恐れのあるもの、含水度の高いもの、希望粒度等）を加味して選定する。粉砕方法としては、生薬原料を直接あるいは凍結した後、アトマイザー、ハンマーミル、スタンプミル、ボールミル等を用いて粉砕する。粉砕工程を経た粉砕物から希望粒度の粉末を得るため、ジャイロ型シフターあるいは振動篩等の篩過機により篩過を行う。抽出エキスの調製法としては、例えば、上記原料の粗砕物を抽出溶媒中で冷浸し、濾過して濾液を得る。残留物については上記冷浸、濾過を２ 〜３ 回繰り返す。得られた濾液を合わせ、抽出溶媒を留去した後、濃縮してエキスを得る。抽出溶媒としては例えば、水、メタノール及びエタノール等のアルコール類、酢酸エチル、アセトン並びにこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくはエタノールである。抽出溶媒の使用量は原料の粗砕物１ 重量部に対して２ 〜１０ 重量部、好ましくは２ 〜４ 重量部である。冷浸温度及び時間は５ 〜４０ ℃で、好ましくは１５ 〜２５℃で、１ 日〜３ 週間、好ましくは５ 日〜８ 日間である。濃縮操作においては、常圧下でも減圧下でもよいが、濃縮温度は４０ ℃以下で行うのが好ましい。   In the present invention, the crude drug raw materials described above can be used in the form of powder or extract. Regarding powder preparation methods, various conditions such as characteristics and ingredients of crude drug ingredients (thermal stability of crude drug ingredients, those with a lot of fats and oils, strong fibers, those that may cause volatilization of aromatic ingredients, moisture content High quality, desired grain size, etc.). As the pulverization method, the crude drug raw material is directly or frozen and then pulverized using an atomizer, hammer mill, stamp mill, ball mill or the like. In order to obtain a powder having a desired particle size from the pulverized product that has undergone the pulverization step, sieving is performed by a sieving machine such as a gyro shifter or a vibrating sieve. As a method for preparing the extract, for example, the crude crushed material is immersed in an extraction solvent and filtered to obtain a filtrate. For the residue, repeat the above immersion and filtration 2 to 3 times. The obtained filtrates are combined and the extraction solvent is distilled off, followed by concentration to obtain an extract. Examples of the extraction solvent include water, alcohols such as methanol and ethanol, ethyl acetate, acetone and a mixture thereof, and ethanol is preferred. The amount of the extraction solvent used is 2 to 10 parts by weight, preferably 2 to 4 parts by weight, based on 1 part by weight of the crude crushed material. The immersion temperature and time are 5 to 40 ° C., preferably 15 to 25 ° C., and 1 to 3 weeks, preferably 5 to 8 days. The concentration operation may be performed under normal pressure or reduced pressure, but the concentration temperature is preferably 40 ° C. or lower.

生薬抽出エキスは、そのまま、または希釈あるいは濃縮し、もしくは凍結乾燥した後、粉末またはペースト状に調製し、所望により適宜製剤化し、胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍予防剤及び治療剤として用いることができる。製剤中の抽出エキスの含量は通常、０ ．０１ 〜１０ 重量％である。   The crude drug extract can be used as it is, diluted or concentrated, or lyophilized, then prepared into a powder or paste form, formulated as appropriate, and used as a prophylactic or therapeutic agent for gastritis or gastric / duodenal ulcer. The content of the extract in the preparation is usually 0. 01 to 10% by weight.

サンナについてその成分を分析した結果、この生薬に含まれるp- メトキシケイヒ酸、ケイヒ酸エチルエステル、およびp- メトキシケイヒ酸エチルエステルが上記活性を有することが判明した。   As a result of analyzing the components of Sanna, it was found that p-methoxycinnamic acid, cinnamic acid ethyl ester, and p-methoxycinnamic acid ethyl ester contained in this herbal medicine have the above activity.

サンナの活性成分の調製法としては、例えばp- メトキシケイヒ酸エチルエステルの場合、サンナのエタノール抽出エキスを水に懸濁し、エーテルで抽出したエーテル層を濃縮乾固後、メタノールから再結晶することによりエーテル移行部の主成分としてp- メトキシケイヒ酸エチルエステルを得る。
ケイヒ酸エチルエステルについては、エーテル移行部よりｐ −メトキシケイヒ酸エチルエステルを再結晶した後の母液よりシリカゲルカラムクロマトグラフィにより単離する。
ｐ −メトキシケイヒ酸については、サンナのエタノール抽出エキスを水に懸濁し、ｎ −ブタノールで抽出したｎ −ブタノール層よりシリカゲルカラムクロマトグラフィを用いて単離する。 For example, in the case of p-methoxycinnamic acid ethyl ester, sanna's ethanol extract is suspended in water, and the ether layer extracted with ether is concentrated to dryness and recrystallized from methanol. As a result, p-methoxycinnamic acid ethyl ester is obtained as a main component of the ether transition part.
Cinnamic acid ethyl ester is isolated by silica gel column chromatography from the mother liquor after recrystallizing p-methoxycinnamic acid ethyl ester from the ether transition part.
About p-methoxycinnamic acid, it isolate | separates using silica gel column chromatography from the n-butanol layer which suspended the ethanol extract of Sanna in water and extracted with n-butanol.

製剤の剤型は特に限定されず、例えば錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤及び液剤等であってよい。剤型に応じて、賦形剤等の添加剤を随意選択することができる。また、制酸剤、胃粘膜修復剤等の有効成分を配合してもよい。
これらの生薬の投与量は、例えば抽出エキスの場合約０ ．１ 〜１０g ／日（原生薬換算量）であり、乾燥粉末の場合は約０ ．０１ 〜５g ／日である。ｐ −メトキシケイヒ酸、ケイヒ酸エチルエステル、およびｐ −メトキシケイヒ酸エチルエステルの場合は約１０ｍｇ 〜３ｇ ／日である。
以下、実施例、試験例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 The dosage form of the preparation is not particularly limited, and may be, for example, a tablet, capsule, pill, granule, or liquid. Depending on the dosage form, additives such as excipients can be arbitrarily selected. Moreover, you may mix | blend active ingredients, such as an antacid and a gastric mucosa repair agent.
The dosage of these herbal medicines is, for example, about 0. 1 to 10 g / day (concentration equivalent to the drug substance), and about 0. 01 to 5 g / day. In the case of p-methoxycinnamic acid, cinnamic acid ethyl ester, and p-methoxycinnamic acid ethyl ester, it is about 10 mg to 3 g / day.
EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a test example are given and this invention is demonstrated concretely, this invention is not limited to these.

実施例１ 生薬抽出エキスの作成方法
破砕した各種生薬それぞれ１００ｇ に２〜３倍量のエタノールを加え、ニガキについては、１０ 倍量のエタノールを加え、室温にて１ 週間抽出した。同様の操作をさらにもう一度繰り返した後、濾過により得られた抽出液を濃縮乾固し、生薬抽出エキスを得た。原生薬から得られた抽出エキス量を表１ に示した。尚、原生薬はすべて市販のものを使用した。

Example 1 Preparation Method of Crude Drug Extracts Each 100 g of crushed herbal medicines were added with 2-3 times the amount of ethanol, and Nigaki was added 10 times the amount of ethanol and extracted at room temperature for 1 week. The same operation was repeated once more, and then the extract obtained by filtration was concentrated to dryness to obtain a herbal extract. Table 1 shows the amount of extract obtained from the drug substance. All the drug substances were commercially available.

試験例１ ヘリコバクタ−・ピロリの増殖阻害効果の検討
培地：ブルセラブロス（ＢＢＬ 社製）に馬血清を７ ％、寒天を２ ％となるように添加し、20ml を三角フラスコにとり、更に実施例１ で調製した生薬抽出エキスを加え、オートクレーブで滅菌した後、シャーレで固めた。
植菌：凍結保存したヘリコバクター・ピロリATCC 43504株の懸濁液0.5ml をブルセラHK 寒天培地（極東製薬工業製）に塗布し、５ 日間培養した後、2ml の生理食塩水で洗い、菌を集めた。そのうちの0.2ml を培地に塗布した。
培養：嫌気ジャー中にキャンピロパック（三菱瓦斯化学製）を入れ、３７ ℃で５日間培養した。
判定：培養後、コントロールを+++とし、全く生えていないものを−として阻害効果を５段階（+++，++，＋，±，−）で評価した。 Test Example 1 Examination of the growth inhibitory effect of Helicobacter pylori Medium: 7% horse serum and 2% agar were added to Brucella broth (BBL), and 20 ml was added to an Erlenmeyer flask. After adding the herbal extract extracted in (1) and sterilizing with an autoclave, it was hardened with a petri dish.
Inoculation: 0.5 ml of a frozen suspension of Helicobacter pylori ATCC 43504 strain was applied to Brucella HK agar medium (manufactured by Kyokuto Pharmaceutical Co., Ltd.), incubated for 5 days, washed with 2 ml of physiological saline, and the bacteria were collected. It was. 0.2 ml of this was applied to the medium.
Culture: Campiro pack (manufactured by Mitsubishi Gas Chemical) was placed in an anaerobic jar and cultured at 37 ° C. for 5 days.
Judgment: After culturing, the control effect was evaluated as +++ and the inhibitory effect was evaluated in 5 stages (+++, ++, +, ±, −), assuming that no growth occurred.

実験はそれぞれ２回繰り返した。結果を表２に示す。

Each experiment was repeated twice. The results are shown in Table 2.

結果：トウガラシ、青皮、リュウタン、ゴシュユ、ニガキ及びセキショウコンに増殖阻害作用が認められた。サンナについては強い増殖阻害作用が認められた。   Results: Growth inhibitory effects were observed in pepper, green peel, ryutan, goshuyu, nigaki, and gram. Sanna showed a strong growth inhibitory effect.

試験例２ サンナ中の活性成分の探索
１ ）サンナ抽出エキスのヘリコバクター・ピロリの増殖阻害効果の検討
サンナについては、実施例１で得たエタノール抽出エキスを水に懸濁後、エーテルで抽出した。エーテル層は濃縮乾固した。水層は更にｎ−ブタノールで抽出し、ｎ−ブタノール層と水層を得た。これらも同様に濃縮乾固し、サンプルとし、試験例２ に従ってヘリコバクタ−・ピロリの増殖阻害活性を試験した。 Test Example 2 Search for Active Ingredients in Sanna 1) Examination of Helicobacter pylori Growth Inhibitory Effect of Sanna Extract Extract For Sanna, the ethanol extract obtained in Example 1 was suspended in water and extracted with ether. The ether layer was concentrated to dryness. The aqueous layer was further extracted with n-butanol to obtain an n-butanol layer and an aqueous layer. These were similarly concentrated and dried to prepare samples, and the growth inhibitory activity of Helicobacter pylori was tested according to Test Example 2.

その結果を表３に示す。ヘリコバクタ−・ピロリに対する増殖阻害活性は、エーテル移行部に強い濃度依存性が認められた。

２ ）サンナ活性成分のヘリコバクター・ピロリの増殖阻害効果の検討
サンナにヘリコバクター・ピロリに対する強い増殖阻害作用が認められたことから、サンナ中の既知成分であるp- メトキシケイヒ酸、ケイヒ酸エチルエステルおよびp-メトキシケイヒ酸エチルエステルによる、ヘリコバクタ−・ピロリの増殖阻害活性を試験例２によって調べた。 The results are shown in Table 3. The growth inhibitory activity against Helicobacter pylori was strongly concentration-dependent at the ether transfer site.

2) Examination of the growth inhibitory effect of Sanna active ingredient on Helicobacter pylori Since Sanna has a strong growth inhibitory action against Helicobacter pylori, p-methoxycinnamic acid, cinnamic acid ethyl ester and The growth inhibitory activity of Helicobacter pylori by p-methoxycinnamic acid ethyl ester was examined in Test Example 2.

結果を表４ に示す。上記３ 成分に強い増殖阻害作用のあることが認められた。

The results are shown in Table 4. It was recognized that the above three components have a strong growth inhibitory action.

実施例２ 錠剤／カプセル剤
組成 ゴシュユ（抽出エキス） １００ｍｇ
サンナ（抽出エキス） １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
結晶セルロース 適 量
５００ｍｇ／錠 Example 2 Tablet / capsule composition Goshuyu (extract extract) 100 mg
Sanna (extract extract) 100mg
Magnesium stearate 5mg
Crystalline cellulose
500mg / tablet

ゴシュユ及びサンナは実施例１で調製した生薬抽出エキスを用い、結晶セルロースと上記の割合で混合、乾燥した後、打錠する。錠剤の場合はこれを粉砕し、ステアリン酸マグネシウムを１％の割合となるように混合し、打錠する。カプセル剤の場合は、打錠前の混合粉をカプセル充填機にて第１ 号カプセルに充填する。１回服用量は１錠あるいは１カプセルとする。   Goshiyu and Sanna use the herbal extract extracted in Example 1 and mix and dry with crystalline cellulose at the above ratio, and then tablet. In the case of a tablet, this is pulverized, mixed with magnesium stearate at a ratio of 1%, and tableted. In the case of capsules, the first capsule is filled with the mixed powder before tableting by a capsule filling machine. The single dose is 1 tablet or 1 capsule.

実施例３ 錠剤／カプセル剤
組成 ケイヒ酸エチルエステル １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２．５ｍｇ
結晶セルロース 適 量
２５０ｍｇ／錠 Example 3 Tablet / Capsule Composition Cinnamic acid ethyl ester 10 mg
Magnesium stearate 2.5mg
Crystalline cellulose
250mg / tablet

ケイヒ酸エチルエステル（東京化成工業製）を結晶セルロースと上記の割合で混合、乾燥した後、打錠する。錠剤の場合はこれを粉砕し、ステアリン酸マグネシウムを１％の割合となるように混合し、打錠する。カプセル剤の場合は、打錠前の混合粉をカプセル充填機にて第２ 号カプセルに充填する。１回服用量は１錠あるいは１カプセルとする。   Cinnamic acid ethyl ester (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) is mixed with crystalline cellulose at the above ratio, dried and then tableted. In the case of a tablet, this is pulverized, mixed with magnesium stearate at a ratio of 1%, and tableted. In the case of a capsule, the mixed powder before tableting is filled into the second capsule with a capsule filling machine. The single dose is 1 tablet or 1 capsule.

実施例４ 顆粒剤
組成 リュウタン（抽出エキス） ２００ｍｇ
ゴシュユ（抽出エキス） ２００ｍｇ
サンナ（抽出エキス） ２００ｍｇ
結晶セルロース ６００ｍｇ
コーンスターチ 適 量
１５００ｍｇ／包 Example 4 Granule composition Ryutan (extract extract) 200 mg
Goshuyu (extract extract) 200mg
Sanna (extract extract) 200mg
Crystalline cellulose 600mg
Corn starch appropriate amount
1500mg / pack

実施例１で調製した生薬抽出エキスを用い、他の成分を上記の割合で混合した後、適量の水を加え練合、造粒を行う。造粒物は流動層乾燥機にて乾燥し、整粒の後、着香剤として微量のｌ−メントールを添加し、分包する。１回服用量は１包とする。   Using the herbal extract extracted in Example 1, other components are mixed in the above proportions, and then an appropriate amount of water is added and kneaded and granulated. The granulated product is dried in a fluidized bed dryer, and after sizing, a small amount of l-menthol is added as a flavoring agent and packaged. A single dose is one packet.

実施例５ 顆粒剤
組成 ｐ−メトキシケイヒ酸 ５００ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ５００ｍｇ
コーンスターチ 適 量
１５００ｍｇ／包 Example 5 Granule composition p-methoxycinnamic acid 500 mg
Hydroxypropylcellulose 500mg
Corn starch appropriate amount
1500mg / pack

ｐ −メトキシケイヒ酸（東京化成工業製）と他の成分を上記の割合で混合した後、適量の水を加え練合、造粒を行う。造粒物は流動層乾燥機にて乾燥し、整粒の後、着香剤として微量のトウヒ油を添加し、分包する。１回服用量は１包とする。   After mixing p-methoxycinnamic acid (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) and other components in the above ratio, an appropriate amount of water is added and kneaded and granulated. The granulated product is dried in a fluidized bed dryer, and after sizing, a small amount of spruce oil is added as a flavoring agent and packaged. A single dose is one packet.

実施例６ 内服液
１日量（６０ｍｌ）中
組成 ゴシュユ（抽出エキス） ５００ｍｇ
サンナ（抽出エキス） ５００ｍｇ
白糖 ２５００ｍｇ
クエン酸ナトリウム ３５０ｍｇ
精製水 適 量
６０ｍｌ Example 6 Composition in daily dose (60 ml) of oral solution Goshuyu (extract extract) 500 mg
Sanna (extract extract) 500mg
Sucrose 2500mg
Sodium citrate 350mg
Purified water
60ml

実施例１で調製した生薬抽出エキスを用い、他の上記成分を加えて水に溶かして全量を６０ml として液剤を製した後、遮光したガラス瓶に充填し、製品とする。   Using the herbal extract extracted in Example 1, the other ingredients are added and dissolved in water to make a total amount of 60 ml, and then filled into a light-shielded glass bottle to obtain a product.

Claims (2)

ｐ−メトキシケイヒ酸、ケイヒ酸エチルエステル及びｐ−メトキシケイヒ酸エチルエステルから選ばれる一種または複数の成分を含有する胃炎、胃・十二指腸潰瘍の予防または治療剤。 A preventive or therapeutic agent for gastritis and gastric / duodenal ulcer containing one or more components selected from p-methoxycinnamic acid, cinnamic acid ethyl ester and p-methoxycinnamic acid ethyl ester. ｐ− メトキシケイヒ酸、ケイヒ酸エチルエステル及びｐ−メトキシケイヒ酸エチルエステルから選ばれる一種または複数の成分を含有するヘリコバクター・ピロリ増殖阻害剤。 A Helicobacter pylori growth inhibitor containing one or more components selected from p-methoxycinnamic acid, cinnamic acid ethyl ester and p-methoxycinnamic acid ethyl ester.