JP3835700B2 - 分子識別能を有する二酸化チタン複合体を含む分散液 - Google Patents
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Description
二酸化チタン粒子へのポリアクリル酸の導入
チタンテトライソプロポキシド3.6gとイソプロパノール3.6gを混合し、氷冷下で60mlの超純水に滴下して加水分解を行った。滴下後に室温で30分間攪拌した。攪拌後、12N硝酸を1ml滴下して、80℃で8時間攪拌を行い、ペプチゼーションした。ペプチゼーション終了後、0.45μmのフィルターで濾過し、脱塩カラム(PD10;アマシャム ファルマシア バイオサイエンス社)を用いて溶液交換して固形成分1%のアナターゼ型二酸化チタンゾルを調製した。この分散液を100ml容のバイアル瓶に入れ、200Hzで30分間超音波処理を行った。超音波処理を行う前と後での平均分散粒経はそれぞれ、36.4nm、20.2nmであった。超音波処理後、溶液を濃縮して固形成分20%の二酸化チタンゾル(アナターゼ型)を調製した。
得られた二酸化チタンゾル0.75mlを20mlのジメチルホルムアミド(DMF)に分散させ、ポリアクリル酸(平均分子量:5000、和光純薬)0.2gを溶解したDMFを10ml添加後、攪拌して混合した。水熱反応容器に溶液を移し変え、180℃で6時間水熱合成を行った。反応終了後、反応容器温度が50℃以下になるまで冷却し、溶液を取り出した後に水80mlを添加して攪拌混合した。エバポレータでDMFおよび水を除去した後に、再度、水20mlを添加してポリアクリル酸修飾二酸化チタン水溶液とした。2N塩酸1mlを添加して二酸化チタン粒子を沈殿させて、遠心後に上清を除去することにより未反応のポリアクリル酸を分離した。再度水を添加して洗浄を行い、遠心後に水を除去した。50mMリン酸緩衝液(pH7.0)を10ml添加後、200Hzで30分間超音波処理を行い、二酸化チタン粒子を分散させた。超音波処理後、0.45μmのフィルターで濾過し、固形成分1.5%のポリアクリル酸修飾二酸化チタンゾルを得た。作製したポリアクリル酸修飾二酸化チタン微粒子(アナターゼ型)の分散粒径をゼータサイザーナノZS(シスメックス社製)を用いて、ゼータ電位測定セルにポリエチレンイミン結合二酸化チタン微粒子を含む分散液0.75mlを仕込み、溶媒の各種パラメーターを水と同値に設定し、25℃にて動的光散乱法により測定したところ、キュムラント法解析から平均分散粒径は45.5nmであった。
ポリアクリル酸修飾二酸化チタン微粒子への抗AFP抗体分子の固定化
実施例1により得たポリアクリル酸修飾二酸化チタンゾル(アナターゼ型)1mlを脱塩カラムPD10を用いて溶液交換を行い、水に分散したポリアクリル酸修飾二酸化チタンゾル3mlを得た。この溶液1.5mlに、200mMの1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドと50mMの N−ヒドロキシこはく酸イミド(NHS)の混合液0.1mlを添加して10分間攪拌を行い、カルボキシル基を活性化した。攪拌終了後、10mM酢酸緩衝液(pH5.0)で平衡化したPD10を用いて溶液交換し、10mM酢酸緩衝液(pH5.0)に分散したカルボキシル基活性化ポリアクリル酸修飾二酸化チタンゾル3mlを得た。同一の緩衝液で調製した抗α−フェトプロテイン(抗AFP)ポリクローナル抗体(ヤギIgG、SC−8108;コスモバイオ社)を0.05mg/mlになるように添加した。室温で15分間攪拌後、0.5Mになるようにエタノールアミン塩酸塩水溶液(pH8.5)を添加した。10分間攪拌後、2N塩酸を1ml添加して二酸化チタン粒子を沈殿させ、遠心後に上清を除去した。再度水を添加して洗浄を行い、遠心後に水を除去した。50mMリン酸緩衝液(pH7.0)を2.5ml添加した後、200Hzで30分間超音波処理を行い、二酸化チタン粒子を分散させた。超音波処理後、0.45μmのフィルターで濾過し、固形成分0.3%の抗AFP抗体固定化二酸化チタン複合体ゾルとした。作製した抗AFP抗体固定化二酸化チタン複合体(アナターゼ型)の分散粒径を実施例1と同様に測定したところ、52.8nmであった。さらに、作製した抗AFP抗体固定化二酸化チタン複合体を含む分散液を一晩、凍結乾燥させた後に、50mMリン酸緩衝液(pH7.0)を2.5ml添加し、200Hzで30分間超音波処理を行い、分散させた抗AFP抗体固定化二酸化チタン複合体の分散粒径を実施例1と同様に測定したところ、53.7nmであった。
ポリアクリル酸修飾二酸化チタン微粒子への抗HSA抗体分子の固定化
実施例1により得たポリアクリル酸修飾二酸化チタンゾル(アナターゼ型)1mlを脱塩カラムPD10を用いて溶液交換を行い、水に分散したポリアクリル酸修飾二酸化チタンゾル3mlを得た。この溶液1.5mlに200mMの 1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドと50mMの N−ヒドロキシこはく酸イミド(NHS)の混合液0.1mlを添加して10分間攪拌を行い、カルボキシル基を活性化した。攪拌終了後、10mM酢酸緩衝液(pH5.0)で平衡化したPD10を用いて溶液交換し、10mM酢酸緩衝液(pH5.0)に分散したカルボキシル基活性化ポリアクリル酸修飾二酸化チタンゾル3mlを得た。同一の緩衝液で調製した抗ヒト血清アルブミン(抗HSA)モノクローナル抗体(マウスIgG、MSU−304;コスモバイオ社)を0.05mg/mlになるように添加した。室温で15分間攪拌後、0.5Mになるようにエタノールアミン塩酸塩水溶液(pH8.5)を添加した。10分間攪拌後、2.5Mの NaCl、20%(w/v)ポリエチレングリコールを等量添加し二酸化チタン粒子を沈殿させ、遠心後に上清を除去した。再度水を添加して洗浄を行い、遠心後に水を除去した。PBS緩衝液(pH7.0:100mMのNaClを含む、日本ジーン)を2.5ml添加し、二酸化チタン粒子を分散させた。0.45μmのフィルターで濾過し、固形成分0.3%の抗HSA抗体固定化二酸化チタン複合体ゾルとした。作製した抗HSA抗体固定化二酸化チタン複合体(アナターゼ型)の分散粒径を実施例1と同様に測定したところ、52.8nmであった。
ポリアクリル酸修飾二酸化チタン微粒子へのストレプトアビジン分子の固定化
実施例1により得たポリアクリル酸修飾二酸化チタンゾル(アナターゼ型)1mlを脱塩カラムPD10を用いて溶液交換を行い、水に分散したポリアクリル酸修飾二酸化チタンゾル3mlを得た。この溶液1.5mlに200mMの1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドと50mMのN−ヒドロキシこはく酸イミド(NHS)の混合液0.1mlを添加して10分間攪拌を行い、カルボキシル基を活性化した。攪拌終了後、10mM酢酸緩衝液(pH5.0)で平衡化したPD10を用いて溶液交換し、10mM酢酸緩衝液(pH5.0)に分散したカルボキシル基活性化ポリアクリル酸修飾二酸化チタンゾル3mlを得た。ストレプトアビジン(Pierce Biotechnology Inc.コード:21126)を 0.05mg/mlになるように添加した。室温で15分間攪拌後、0.5Mになるようにエタノールアミン塩酸塩水溶液(pH8.5)を添加した。10分間攪拌後、2.5MのNaCl、20%(w/v)ポリエチレングリコールを等量添加し二酸化チタン粒子を沈殿させ、遠心後に上清を除去した。再度水を添加して洗浄を行い、遠心後に水を除去した。PBS緩衝液(pH7.0、日本ジーン)を2.5ml添加し、二酸化チタン粒子を分散させた。0.45μmのフィルターで濾過し、固形成分0.3%のストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合体ゾルとした。作製したストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合体(アナターゼ型)の分散粒径を実施例1と同様に測定したところ、50.5nmであった。
50mMの異なるpHを持つ緩衝液(pH4および5=酢酸緩衝液、pH6=2−モルフォリノエタンスルホン酸緩衝液)、pH7および8=2−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル]エタンスルホン酸緩衝液、pH9=ホウ酸緩衝液、pH10=グリシン水酸化ナトリウム緩衝液)を作成し、終濃度0.025(w/v)%になるように実施例4で得られたストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合微粒子を含む分散液を添加し、1時間室温にて静置した。その後、ゼータサイザーナノZSにて実施例1と同様に平均分散粒径の測定を行った。結果を図5に示す。pHが4から10の間で粒径の変化は認められるものの75から50nm程度であった。また、これらを室温にて24時間静置した後、同様に平均分散粒径の測定を行ったところ、粒径の変化は5nm以内であった。これらにより、安定した分散性を示すことが明らかとなった。
0.01〜0.5Mの異なる塩化ナトリウムを含む10mMリン酸緩衝液に実施例4で得られたストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合微粒子を含む分散液を終濃度0.025(w/v)%になるように添加し、1時間室温にて静置した。その後、実施例1と同様に分散粒径の測定を行った。図6に示す。系中の塩濃度が0.01から0.5Mの間はほとんど分散粒径の変化は認められなかった。また、これらを室温にて24時間静置した後、同様に平均分散粒径の測定を行ったところ、粒径の変化は5nm以内であった。これらにより、安定した分散性を示すことが明らかになった。
0.1Mの塩化ナトリウムを含む10mMリン酸緩衝液を用いて、実施例4で得られたストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合微粒子を含む分散液を終濃度0.1%になるように調整し、1時間室温にて静置した。また、二酸化チタン微粒子としてP25(日本アエロジル)を0.1Mの塩化ナトリウムを含む10mMリン酸緩衝液を用いて、同様に終濃度0.1%になるように調整し、1時間室温にて静置した。その後、シャーレに5ml移し上方から撮影し、確認した。その結果を図7に示す。P25水溶液に対してストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合微粒子を含む分散液は明らかに透明度が高く、均一に分散していることが確認された。また、分光光度計(UV−1600、島津製作所)を用いて波長660nmにおける吸光度の測定を行った結果、P25水溶液は吸光度が1を大きく上回り測定不能であったのに対して、ストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合微粒子を含む分散液は吸光度が0.044であり、また沈殿の形成は起きていなかった。更に、これらの溶液を室温暗所にて2週間静置した後に、同様に波長660nmにおける吸光度の測定を行った結果、P25水溶液は吸光度が1を大きく上回り測定不能であったのに対して、ストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合微粒子を含む分散液は吸光度が0.051であった。このことから、水溶液中において二酸化チタン複合微粒子が透明度の高い、均一な分散性を示し、かつ安定していることが明らかになった。
ポリアクリル酸修飾磁性材複合二酸化チタン微粒子の合成
セパラブルフラスコ内にポリオキシエチレン(15)セチルエーテル(C−15;日本サーファクタント工業社)を45.16gを溶解させ、5分間窒素置換した後、シクロヘキセン溶液(和光純薬)75mlを添加、0.67MのFeCl2(和光純薬)水溶液3.6mlを添加し、250rpmで攪拌しながら、30%アンモニア水溶液5.4mlを添加し、1時間反応させた。その後、50mMテトラエチルオルソシリケイト水溶液(和光純薬)を0.4ml滴下し、1時間反応させた。 その後、チタンテトライソプロポキシド(和光純薬)を最終濃度 0.005Mになるように加えた。50%(w/v)エタノール水溶液10mlを 1mlずつ 10分間隔で添加した。この反応液を遠心分離し、沈殿物を350℃で2時間焼成した。焼成後、10mM硝酸水溶液に分散させ、超音波処理後、0.1μmのフィルターでろ過した。得られた磁性材:複合二酸化チタンゾル0.75mlを20mlのジメチルホルムアミド(DMF)に分散させ、ポリアクリル酸(平均分子量:5000、和光純薬)0.3gを溶解したDMF10mlを添加後、攪拌して混合した。水熱反応容器(HU−50、三愛科学)に溶液を移し変え、180℃で6時間合成を行った。反応終了後、反応容器温度が50℃以下になるまで冷却し、分液漏斗に溶液を取り出した後、水10mlを添加して攪拌混合した。次いで、クロロホルムを40ml加え攪拌混合して下層を除去し、上層を回収した。このステップを2回繰り返し、DMFを除去した。この溶液10mlに10mlの1.5MのNaCl、20%(w/v)ポリエチレングリコール6000(和光純薬)を加え、遠心後に上澄を除去した。沈殿に2.5mlの水を加え、Sephadex G−25カラムによりゲルろ過を行いポリアクリル酸修飾磁性材複合二酸化チタン微粒子(アナターゼ型)の分散液を得た。
ポリアクリル酸修飾磁性材複合二酸化チタン微粒子への抗HSA抗体分子の固定化
実施例5で得られたポリアクリル酸修飾磁性材複合二酸化チタン微粒子の分散液1.5mlに200mMの1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドと50mMのN−ヒドロキシこはく酸イミド(NHS)の混合液0.1mlを添加して10分間攪拌を行い、カルボキシル基を活性化した。攪拌終了後、10mM酢酸緩衝液(pH5.0)で平衡化したPD10を用いて溶液交換し、10mM酢酸緩衝液(pH5.0)に分散したカルボキシル基活性化ポリアクリル酸修飾磁性材複合二酸化チタンゾル3mlを得た。同一の緩衝液で調製した抗ヒト血清アルブミン(抗HSA)モノクローナル抗体(マウスIgG:MSU−304、コスモバイオ社)を0.05mg/mlになるように添加した。室温で15分間攪拌後、0.5Mになるようにエタノールアミン塩酸塩水溶液(pH8.5)を添加した。10分間攪拌後、2.5MのNaCl、20%(w/v)ポリエチレングリコールを等量添加して磁性材複合二酸化チタン粒子を沈殿させ、遠心後に上清を除去した。再度水を添加して洗浄を行い、遠心後に水を除去した。PBS(日本ジーン)を2.5ml添加し、磁性材複合二酸化チタン粒子を分散させた。0.45μmのフィルターで濾過し、固形成分0.3%の抗HSA抗体固定化磁性材複合二酸化チタン複合体ゾルとした。作製した抗HSA抗体固定化磁性材複合二酸化チタン複合体(アナターゼ型)の分散粒径を実施例1と同様に測定したところ、105nmであった。
二酸化チタン粒子へのアクリル酸/スルホン酸系共重合体の導入
実施例1で得られた固形成分20%の二酸化チタンゾル(アナターゼ型)0.75mlを20mlのジメチルホルムアミド(DMF)に分散させ、アクリル酸/スルホン酸系モノマー共重合体(平均分子量:5000、プロトン置換後凍結乾燥した標品、日本触媒)0.3gを溶解したDMF10mlを添加後、撹拌して混合した。水熱反応容器(HU−50、三愛科学)に溶液を移し、150℃で5時間反応させた。反応終了後、反応容器を室温になるまで冷却し、反応液に対して2倍量のイソプロパノール(和光純薬)を添加した。室温で30分以上静置後、4000×g、20分間遠心分離を行い、沈殿物を回収した。この沈殿物を70%エタノールで洗浄後、2.5mlの水を加えて、アクリル酸/スルホン酸系共重合体修飾二酸化チタンゾル(アナターゼ型)を得た。
アクリル酸/スルホン酸系共重合体修飾二酸化チタン微粒子への抗DR4抗体分子の固定化
実施例7で作製したアクリル酸/スルホン酸系共重合体修飾二酸化チタンゾル1.5mlに200mMの1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドと50mMのN−ヒドロキシこはく酸イミド(NHS)の混合液0.1mlを添加して10分間撹拌を行い、カルボキシル基を活性化した。撹拌終了後、10mM酢酸緩衝液(pH5.0)で平衡化したPD10を用いて溶液交換し、10mM酢酸緩衝液(pH5.0)に分散したカルボキシル基活性化アクリル酸/スルホン酸系共重合体修飾二酸化チタンゾル3mlを得た。これに、抗DR4モノクローナル抗体(Anti−TRAIL Receptor1、マウス、コード:SA−225、フナコシ社)を0.05mg/mlになるように添加した。室温で1分間撹拌後、0.5Mになるようにエタノールアミン塩酸塩水溶液(pH8.5)を添加した。室温で10分間撹拌後、2.5MのNaCl、20%(w/v)ポリエチレングリコールを等量添加して二酸化チタン粒子を沈殿させ、遠心分離により上清を除去した。水で洗浄の後遠心分離して沈殿を回収し、PBS緩衝液(pH7.0、日本ジーン)を2.5ml添加して二酸化チタン粒子を分散させた。0.45μmのフィルターで濾過し、固形成分0.3%の抗DR4抗体固定化二酸化チタン複合体ゾル(アナターゼ型)を得た。
抗AFP抗体固定化二酸化チタン複合体による抗原AFPの分解
α-フェトプロテイン(AFP、コスモバイオ社)を1μg/mlになるように50mMのPBS緩衝液(pH7.0、日本ジーン)で希釈し、実施例2で作製した抗AFP抗体固定化二酸化チタン複合体を固形成分0.01%になるように添加した。次いで、37℃で3時間静置して抗原抗体反応による凝集体を形成させた。AFPと抗AFP抗体固定化二酸化チタン複合体が凝集体を形成したことから、抗AFP抗体固定化二酸化チタン複合体が特異的にAFPを認識して結合していることは明らかである。この凝集体を攪拌しながら波長340nmの紫外光を1mW/cm2になるように照射し、600nmにおける波長の吸収(凝集体の濁度)を分光光度計により測定した。結果を図2に示す。紫外線(UV)照射時にのみ、凝集体濃度の低下にともなう吸光度の減少が認められる。すなわち、抗AFP抗体固定化二酸化チタン複合体の光触媒作用により、抗原AFPが分解されることが明らかとなった。
抗HSA抗体固定化二酸化チタン複合体による抗原−抗体反応の確認
ヒト血清アルブミン(HSA、コスモバイオ社)を250μg/mlになるように50mMのPBS緩衝液(pH7.0、日本ジーン)で希釈した。別途、400mMの1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドと100mMのN−ヒドロキシこはく酸イミド(NHS)の混合液で表面プラズモン共鳴センサのセンサチップC1(BIACORE社)を活性化した。このセンサチップを表面プラズモン共鳴測定装置:BIACORE1000(BIACORE社)に装着し、先のHSA溶液を流速10μl/minで通液した後、0.1Mエタノールアミンにより活性基のブロッキングを行い、HSA固定化センサチップを作製した。このHSA固定化センサチップへ実施例3で作製した0.01%の抗HSA抗体固定化二酸化チタン複合体ゾル、および実施例4で作製した0.01%のストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合体ゾルを送液して抗原−抗体反応を確認した。結果を図3に示す。HSA固定化センサチップに対し、抗HSA抗体固定化二酸化チタン複合体は反応してチップに結合しているが、ストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合体は反応せず結合は起こらなかった。すなわち、二酸化チタン上の親水性高分子に固定化された抗HSAモノクローナル抗体は、固定化後も抗体としての活性を確実に保持していることが確認された。
抗HSA抗体固定化二酸化チタン複合体による抗原HSAの分解
HSAを20ng/mlになるようにPBS緩衝液(pH7.0、日本ジーン)で希釈し、実施例3で作製した抗HSA抗体固定化二酸化チタン複合体を固形成分0.01%になるように添加した。次いで、室温で30分放置後、波長340nmの紫外光を1mW/cm2になるように照射し、15分毎にサンプリングを90分間行った。実施例4で作製したストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合体についても同様の処理を行った。別途、実施例8の方法に準じて、表面プラズモン共鳴測定用の抗HSAポリクローナル抗体(ウサギ)固定化センサチップを作製した。実施例8と同様にBIACORE1000を用い、各経時サンプルを抗HSA抗体固定化センサチップに20μl送液し、次いで2次抗体として抗HSAポリクローナル抗体(ウサギ)50μg/mlを10μl送液してサンドイッチアッセイを行い、抗体送液後10秒後のRU値(結合量に相当)を測定した。UV未照射時のRU値を100%とした相対値から算出したHSAの分解率を図4に示す。図4の結果から、抗HSA抗体固定化二酸化チタン複合体はストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合体と比べ、HSAの分解速度が極めて速いことが示された。
二酸化チタン複合微粒子封入リポソームの作製
ジパルミトイルフォスファチジルコリン(DPPC)/コレステロール(Chol)/ジパルミトイルフォスファチジル酸(DPPA)/マレイミド化ジパルミトイルフォスファチジルエタノールアミン(マレイミド化DPPE)=18/10/2/0.5(mol比)からなる固形混合物(日本精化)100mgに0.4Mクエン酸緩衝液pH4を1ml加えて撹拌し、さらに凍結融解を5回繰り返し水和することによりマルチラメラリポソームを作製した。クロロホルムに溶解した前述のマルチラメラリポソームを含む溶液10mlをロータリーエバポレーターにより蒸発留去して、形成された脂質フィルムを減圧乾燥後に実施例4で得られたストレプトアビジン固定化二酸化チタン複合微粒子を含む分散液を加えて、ボルテックスで処理し、さらに超音波処理することで、二酸化チタン複合微粒子封入リポソームを作製した。ついで、得られた二酸化チタン複合微粒子封入リポソームを、200nmのポアサイズをもつポリカーボネート膜(ヌクレオポア、マイクロサイエンス)を装着した加圧装置(エクストルーダー、バイオメンブレンズ)で60℃に加温しつつ10回加圧濾過を繰り返すことで、整粒されたリポソームを得た。その後、実施例1と同様に平均分散粒径の測定を行った。その結果、分散粒径は185.7nmであることが確認された。
Claims (18)
- 二酸化チタン微粒子の表面が、カルボキシル基を有する親水性高分子により修飾され、該親水性高分子のカルボキシル基と二酸化チタンがエステル結合で結合しているとともに、
該親水性高分子のカルボキシル残基に、目的分子に対して特異的な結合能を有する分子を固定化した、二酸化チタン複合体と、分散媒とを含んでなり、前記二酸化チタン微粒子の粒径が2〜200nmである、ドラッグデリバリーシステムに用いるための二酸化チタン複合体の分散液。 - 前記分散媒は、生体への導入が許容される水溶液であって、該分散媒中に前記二酸化チタン複合体を含んでなることを特徴とする、請求項1に記載の分散液。
- 前記分散媒は、pH4〜10であることを特徴とする、請求項2に記載の分散液。
- 前記分散媒は、pH緩衝液であることを特徴とする、請求項3に記載の分散液。
- 前記分散媒は、塩濃度1M以下であることを特徴とする、請求項3〜4のいずれか一項に記載の分散液。
- 前記分散媒は、生理食塩水であることを特徴とする、請求項5に記載の分散液。
- 生体への導入が許容される包括体に、該二酸化チタン複合微粒子が包括されていることを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の分散液。
- 前記包括体が、リポソーム、ウイルス粒子、中空ナノ粒子のいずれかであることを特徴とする、請求項7に記載の分散液。
- 前記二酸化チタンが、アナターゼ型、またはルチル型である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の分散液。
- 前記二酸化チタンが、二酸化チタンと磁性材とからなる複合二酸化チタンであることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか一項に記載の分散液。
- 前記親水性高分子が、水溶性高分子であることを特徴とする、請求項1〜10のいずれか一項に記載の分散液。
- 前記水溶性高分子が、ポリカルボン酸を含むことを特徴とする、請求項11に記載の分散液
- 前記水溶性高分子が、分子中に複数のカルボキシル基単位を有する共重合体を含むことを特徴とする、請求項11に記載の分散液。
- 前記目的分子に対して特異的な結合能を有する分子が、アミノ酸、ペプチド、単純タンパク質、複合タンパク質、および抗体であることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項に記載の分散液。
- 前記目的分子に対して特異的な結合能を有する分子が、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸、およびペプチド核酸であることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項に記載の分散液。
- 前記目的分子に対して特異的な結合能を有する分子が、単糖、糖鎖、多糖、および複合糖質であることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項に記載の分散液。
- 前記目的分子に対して特異的な結合能を有する分子が、脂肪酸、脂肪酸誘導体、単純脂質、複合脂質であることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項に記載の分散液。
- 請求項1〜17のいずれか一項に記載の分散液を含んでなることを特徴とする、医薬品。
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