JP3813733B2 - Cosmetics for preventing and improving wrinkles - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は化粧料に関し、詳しくはシワの形成予防やシワの改善に有効な化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術分野】
人間の避けられない加齢変化の１つにシワ形成がある。シワの形成はその人の容貌を著しく変えるため、往年の美人がシワの形成によってその美貌を損なうことも少なくない。この為、シワの形成についてその解決を目指して種々の研究が為されたが、そのメカニズムについてすら、厳密な意味で定説が形成されていないのが現状である。従って、シワについての対応策としては、経験上得られたシワ改善剤であるα−ヒドロキシカルボン酸を用いたり、レチノイド類を用いたりすることや、皮膜形成剤によって物理的にシワを伸ばして目立たなくさせることぐらいしか存在しなかった。しかしながら、これらシワ改善剤の有するシワ改善作用は実用に十分な程度にまで優れているとは言えず、又、有効濃度での肌荒れなどの副次的な好ましくない作用の発現の可能性が高いことは、その使用を大きく制限するものであり、その効果を十分に発現できない場合が少なくなかった。又、皮膜形成剤によるシワ伸ばしは、シワの根本的な解決とは到底言えるものではなかった。即ち、有効なシワの形成予防及び／又は改善手段が求められていた。
【０００３】
一方、一般式（１）で表される化合物の多くは、イザリア（Isaria）属の菌、マイセリア（Mycelia）属の菌あるいはマイリオコッカム（Myriococcum）属の菌の代謝物中に見い出され、免疫抑制作用並びに自己免疫疾患予防効果を有することが、特開平１−１０４０８７、ＷＯ９０／０２７２７、特開平３−１２８３４７の公報等により開示されているが、これらの化合物やその誘導体等が優れたシワの形成予防作用及び／又はシワの改善作用（以下、「シワ予防・改善作用」と表すこともある）を有していることは全く知られていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況のもとで為されたものであり、シワの形成予防及び／又は改善作用に優れる化粧料を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題の解決手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために、種々の化合物について、シワ予防・改善作用を指標にスクリーニングに励み、鋭意研究を重ねた結果、イザリア（Isaria）属の菌、マイセリア（Mycelia）属の菌及びマイリオコッカム（Myriococcum）属の菌の代謝物中に見い出された化合物を含む一般式（１）で表される化合物やそのγ−ラクトン、及び生理的に許容されるそれらの塩に、実用に十分な程度に優れたシワの形成予防作用及び／又はシワの改善作用を見い出し、本発明を完成させるに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、下記一般式（１）で表される化合物及びそのγ−ラクトン、並びにこれらの生理的に許容される塩から選ばれる１種乃至は２種以上の化合物を含有する化粧料である。
【０００７】
【化２３】

（但し、一般式（１）中、Ｒ¹、Ｒ³は、それぞれが独立してアシル化されていてもよい水酸基を表し、Ｒ²はカルボキシル基を表し、Ｒ⁴は水素原子又は水酸基を表し、Ｒ⁵は水素原子又はアシル基を表し、Ｒ⁶は下記式（２）で表される基又はヒドロキシエチル基を表す。）
【０００８】
【化２４】

【０００９】
【化２５】

本発明の化粧料が含有する上記一般式（１）で表される化合物及びそのγ−ラクトンとして、具体的には、下記式（３）〜（２３）で表される化合物等を挙げることができる。なお、下記式（７），（８）については立体異性の２種の化合物を示す。同様に下記式（９），（１０）についても立体異性の２種の化合物を示す。
【００１０】
【化２６】

【００１１】
【化２７】

【００１２】
【化２８】

【００１３】
【化２９】

【００１４】
【化３０】

【００１５】
【化３１】

【００１６】
【化３２】

【００１７】
【化３３】

【００１８】
【化３４】

【００１９】
【化３５】

【００２０】
【化３６】

【００２１】
【化３７】

【００２２】
【化３８】

【００２３】
【化３９】

【００２４】
【化４０】

【００２５】
【化４１】

【００２６】
【化４２】

【００２７】
【化４３】

【００２８】
【化４４】

また、本発明の化粧料が含有する上記一般式（１）で表される化合物として、好ましくは、上記式（３）で表されるマイリオシン等を挙げることができる。
【００２９】
本発明の化粧料は、具体的には、シワの形成予防作用及び／又はシワの改善作用を有する、上記一般式（１）で表される化合物及びそのγ−ラクトン、並びにこれらの生理的に許容される塩を含有し、それによってシワの形成予防作用及び／又はシワの改善作用を有する化粧料として用いられる。
【００３０】
さらに、上記一般式（１）で表される化合物のうちで、例えば、本発明の化粧料に好ましく用いられる上記式（３）で表されるマイリオシンは、イザリア（Isaria）属の菌、マイセリア（Mycelia）属の菌及びマイリオコッカム（Myriococcum）属の菌から選ばれる１種乃至は２種以上の菌の培養液及び／又はその精製物として本発明の化粧料に含有させることができる。
【００３１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明を加える。まず、本発明の化粧料に含まれる上記一般式（１）で表される化合物及びそのγ−ラクトン、並びにこれらの生理的に許容される塩について説明する。
［１］一般式（１）で表される化合物及びそのγ−ラクトン、並びにこれらの生理的に許容される塩
本発明の化粧料に含まれる上記一般式（１）で表される化合物及びそのγ−ラクトン、並びにこれらの生理的に許容される塩から選ばれる１種乃至は２種以上の化合物は、具体的には、シワの形成予防作用及び／又はシワの改善作用を有する化合物として本発明の化粧料に含まれるものである。
【００３２】
上記一般式（１）で表される化合物についてまず説明する。一般式（１）中、Ｒ¹、Ｒ³は、それぞれ独立してアシル化されていてもよい水酸基を表し、Ｒ²はカルボキシル基を表し、Ｒ⁴は水素原子又は水酸基を表し、Ｒ⁵は水素原子又はアシル基を表し、Ｒ⁶は上記式（２）で表される基又はヒドロキシエチル基を表す。Ｒ¹、Ｒ³がアシル化される場合、そのアシルとしては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル等の炭素数２〜５のアルカノイル；ベンゾイル、フェニルアセチル等の炭素数７〜１１の芳香族アシル等が例示される。これらのうちでも、本発明においては、アセチル基を好ましく挙げることができる。
【００３３】
また、Ｒ⁵がアシル基の場合、具体的なアシルとしては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル等の炭素数２〜５のアルカノイル；ベンゾイル、フェニルアセチル等の炭素数７〜１１の芳香族アシル等が例示される。これらのうちでも、アセチル基を本発明において好ましく挙げることができる。
【００３４】
本発明に用いられる上記一般式（１）で表される化合物及びそのγ−ラクトンとして、より具体的には、上記式（３）に示されるマイリオシン、上記式（４）〜（１０）に示されるマイセステリシン類、上記式（１１）〜（２３）に示されるマイリオシン誘導体等が挙げられる。
【００３５】
また、本発明の化粧料に含まれる、上記一般式（１）で表される化合物及びそのγ−ラクトンの生理的に許容される塩としては、上記一般式（１）で表される化合物及びそのγ−ラクトンの生理的に許容される塩であれば特段の限定はされないが、具体的には、塩酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の鉱酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩等の有機酸塩、炭酸塩、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩やカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩やトリエタノールアミン塩等の有機アミン塩、アルギニン塩やリジン塩等の塩基性アミノ酸塩等が例示できる。
【００３６】
本発明の化粧料には、上記説明した一般式（１）で表される化合物及びそのγ−ラクトン、並びにこれらの生理的に許容される塩から選ばれる１種又は２種以上が組み合わされて用いられる。
【００３７】
また、これらの化合物のうちでも、本発明の化粧料に特に好ましく用いられるのは、上記式（３）で表されるマイリオシンである。
【００３８】
本発明に用いられる上記一般式（１）で表される化合物及びそのγ−ラクトン並びにこれらの生理学的に許容される塩は、具体的には、以下の様にして製造することができる。
【００３９】
例えば、上記式（３）に示されるマイリオシン及び上記式（４）〜（１０）に示されるマイセステリシン類は、イザリア（Isaria）属に属する菌、マイセリア（Mycelia）属に属する菌及びマイリオコッカム（Myriococcum）属に属する菌等の代謝物中に、それぞれ見い出すことができる。
【００４０】
上記イザリア（Isaria）属に属する菌として、具体的には、イザリア シンクレイリー（Isaria sinclairii）等が、より具体的には、イザリア シンクレイリー（Isaria sinclairii）ＡＴＣＣ２４４００等が挙げられる。また、マイセリア（Mycelia）属に属する菌として、具体的には、マイセリア ステリリア（Mycelia sterillia）等が、より具体的には、マイセリア ステリリア（Mycelia sterillia）ＡＴＣＣ２０３４９等が挙げられる。さらに、マイリオコッカム（Myriococcum）属に属する菌として、具体的には、マイリオコッカム アルボマイセス（Myriococcum albomyces）等が、より具体的には、マイリオコッカム アルボマイセス（Myriococcum albomyces）ＡＴＣＣ１６４２５等が挙げられる。
【００４１】
また、上記イザリア属菌、マイセリア属菌、マイリオコッカム属菌等を用いて、本発明の化粧料に用いるマイリオシンやマイセステリシン類を製造する方法としては、通常の前記化合物群を製造する方法と同様の方法を採用することができる。具体的には、これらの菌体を、これらが生育するのに適した培地を用いて、至適条件下で培養し、得られた培養液を濾過等により菌体と培養濾液に分離した後、前記菌体と培養濾液について、それぞれ溶媒抽出やカラムクロマトグラフィー等の分画処理を行うことにより、上記マイリオシンやマイセステリシン類を分画、精製する方法等を挙げることができる。
【００４２】
上記培養の条件としては、例えば、マイセリア ステリリアを培養する際の好ましい条件として、培地としてＧＰＹ培地（１Ｌあたり、グルコース３０ｇ、ペプトン５ｇ、酵母エキス３ｇ、ＫＨ₂ＰＯ₄ ０．３ｇ、Ｋ₂ＨＰＯ₄ ０．３ｇ、ＭｇＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ ０．３ｇ、ｐＨ５．５）を用いた、温度３０〜５０℃での６〜１２日間の通気撹拌（１ｖｖｍ、３００ｒｐｍ程度）培養等を挙げることができる。
【００４３】
また、培養液から目的物質を分取する際に通常行われる溶媒抽出に用いる抽出溶媒として、具体的には、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、１，３−ブタンジオール等のアルコール類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、テトラヒドロフランやジエチルエーテルなどのエーテル類、酢酸エチルやギ酸メチル等のエステル類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類等が好ましく例示できる。又、分画、精製手段として、具体的には、ブタノール−水或いはクロロホルム−水等の液液抽出やシリカゲル、イオン交換樹脂等を担体としたクロマトグラフィー等が好ましく例示できる。
【００４４】
また、上記式（１１）〜（１６）で表されるマイリオシン誘導体や、一般式（１）で表される化合物のγ−ラクトンである上記式（１７）〜（２３）に示される化合物、あるいは、これら以外の一般式（１）で示される化合物やそのγ−ラクトン等は、上記マイリオシンやマイセステリシン類を原料として、常法に従って化学修飾を加えることにより容易に製造することができる。
【００４５】
具体的には、マイリオシンやマイセステリシン類（以下、「マイリオシン等」ということもある）をピリジン中、無水酢酸等で処理する等によりその水酸基や、アミノ基をアシル化することができる。また、マイリオシン等の不飽和結合に水素を添加して飽和結合とするには、マイリオシン等に、メタノール中、パラジウム炭素存在下で水素添加する等の方法が挙げられる。さらに、マイリオシン等をメタノール中、水素化ホウ素ナトリウム処理する等によりマイリオシン等のカルボニル基を還元してアルコールとすることができる。また、例えば、マイリオシン等を塩化水素飽和−無水酢酸液中、亜鉛末処理する等の方法により、マイリオシン等のカルボニル基をメチレン基にすることが可能である。
【００４６】
また、マイリオシン等のカルボニル基をオキシム基に置換するには、例えば、マイリオシン等を、エタノール中、炭酸ナトリウム存在下、塩化ヒドロキシルアミンと反応させればよく、カルボニル基をエチレンジチオケタール基に置換するには、マイリオシン等を、ジクロロメタン中、三フッ化ホウ素・エーテレート存在下、１，２−エチレンジオールと反応させる等の方法が挙げられる。さらに、マイリオシン等のカルボキシル基と４位の水酸基を脱水反応させてγ−ラクトンを形成させるには、具体的には、マイリオシン等を、メタノール中、塩酸処理する方法等が挙げられる。
【００４７】
また、上記一般式（１）で示される化合物やそのγ−ラクトンの生理的に許容される塩は、やはり常法に従って、例えば、目的とする塩を得るのに適当な酸や塩基を用いて前記化合物を処理することにより製造することができる。
【００４８】
以上、本発明の化粧料に用いる化合物について代表的な製造方法を上述したが、本発明に用いる化合物はこれらの製造方法により得られるものに限定されるものではなく、いかなる製造方法により得られた化合物であっても、上記一般式（１）で示される化合物及びそのγ−ラクトン並びにこれらの生理的に許容される塩であれば本発明に用いることが可能である。
【００４９】
更に、上記各化合物は、これを含む組成物のかたちで、例えば、マイリオシンやマイセステリシン類の場合、上記菌体を培養して得られる培養液等から各化合物を単離せずに、培養液のまま、或いは、培養液を濃縮した濃縮物、培養液を抽出処理して得られる抽出物、精製途中で得られる粗精製物等のかたちで、本発明の化粧料に含有させることもできる。つまり、上記の形態を含めて、上記一般式（１）で示される化合物及びそのγ−ラクトン並びにこれらの生理的に許容される塩を含有する化粧料であれば、本発明の技術的範囲に属するものである。
［２］本発明の化粧料
本発明の化粧料は、上記一般式（１）で示される化合物及びそのγ−ラクトン並びにこれらの生理的に許容される塩の少なくとも１種の化合物を含有することを特徴とする。また、これらの化合物は、これらを含む組成物のかたちで本発明の化粧料に含有させることができる。
【００５０】
本発明に用いられる上記化合物群は、後記実施例に示す如く、優れたシワ予防・改善作用を有する為、これを含有する本発明の化粧料は、優れたシワ予防・改善効果を有する。従って、本発明の化粧料は、シワの形成予防用並びに、紫外線や経年変化で生じたシワの改善用の化粧料として用いることが好適である。また、本発明の化粧料は、一般的な基礎化粧料やメークアップ化粧料として適用され得るが、上記シワ予防・改善効果を有効にし得る、化粧水、乳液、クリーム、パック等の基礎化粧料に特に好ましく適用される。また、対象年齢としては特に制限されないが、本発明の化粧料は、中高年以上の人向けに好適に用いられる。
【００５１】
本発明の化粧料においては、上記一般式（１）で示される化合物及びそのγ−ラクトン並びにこれらの生理的に許容される塩の、唯一種を含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。また、本発明の化粧料における、前記化合物群の好ましい含有量は、かかる化合物群の総量として、化粧料全量に対して、０．０００１〜１０重量％が好ましく、更に好ましくは０．０００５〜１重量％である。
【００５２】
更に本発明の化粧料においては、上記一般式（１）で示される化合物及びそのγ−ラクトン並びにこれらの生理的に許容される塩以外に、通常化粧料で使用される各種剤形に応じた任意成分を含有することができる。
【００５３】
かかる任意成分としては、例えば、水；ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類；ホホバ油やゲイロウ等のエステル類；牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類；セタノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類；ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸類；グリセリンや１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類；非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤等の各種界面活性剤；エタノール、カーボポール（カルボキシビニルポリマー）等の増粘剤；防腐剤；紫外線吸収剤；抗酸化剤；色素；粉体類；香料等を好ましく例示できる。
【００５４】
本発明の化粧料は、上記一般式（１）で示される化合物及びそのγ−ラクトン並びにこれらの生理的に許容される塩の少なくとも１種と、製造しようとする化粧料の剤形に応じて適宜選択される任意成分の各適当量を配合し、常法に従って各種剤形に応じた処理を行うことにより、製造することができる。
【００５５】
【実施例】
以下、本発明について実施例を挙げて更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定を受けないことは言うまでもない。
【００５６】
【製造例】
マイセリア・ステリリア（M.sterilia）ＡＴＣＣ２０３４９をＧＰＹ培地中で１０日間、通気攪拌（１ｖｖｍ、３００ｒｐｍ）培養した。得られた培養液４．５Ｌを濾過により菌体と培養濾液に分離した。培養濾液はアンバーライトＸＡＤ−２（Bed vol.１Ｌ）に通液しマイリオシンを吸着後、さらに水１Ｌを通液し洗浄した。次に３０％メタノール溶液１Ｌ、５０％メタノール溶液１Ｌ、８０％メタノール溶液３Ｌを順次通液し、マイリオシンを含む８０％メタノール溶出画分を採取した。
【００５７】
一方、菌体はその湿重量の約５倍量のメタノールにて３回抽出後、その抽出液に水を加えて３０％メタノール溶液とし、アンバーライトＸＡＤ−２（Bed vol.１Ｌ）に通液し、マイリオシンを吸着後、３０％メタノール溶液１Ｌ、５０％メタノール溶液１Ｌ、８０％メタノール溶液３Ｌを順次通液し、マイリオシンを含む８０％メタノール溶出画分を採取した。
【００５８】
上記のごとくして得られた培養濾液および菌体からの８０％メタノール溶出画分を合わせて減圧濃縮後、凍結乾燥してマイリオシンを含む粉末１ｇを得た。この粉末をメタノールにて再結晶を繰り返しマイリオシン５００ｍｇを得た。
【００５９】
【実施例１】
下記表１に示す処方に従って化粧水を作成した。即ち、処方成分を撹拌可溶化し化粧水を得た。
【００６０】
【表１】
成 分 配合量（重量部）
──────────────────────────
マイリオシン ０．００１
エタノール １０．０００
水 ８９．９９９
【００６１】
【実施例２】
ヘアレスマウスのシワ形成モデルに上記実施例１で得られた化粧水を適用する以下の試験を行い、本発明の化粧料のシワ改善作用を評価した。
【００６２】
５匹ずつ２群のヘアレスマウスの背部に、ＵＶＢ（長波長紫外線）を１０週間照射してシワ形成モデルを作製した。その後、このシワ形成モデルの１群には上記実施例１で得られた化粧水を、もう１群にはエタノールのみを、シワが形成された背部に１日１回、週に５日の割合で４週間塗布し続けた。４週間の塗布期間終了後、各モデルの背部からレプリカを採取し、得られたレプリカのそれぞれについて、次の基準に従ってシワスコアを付した。
（シワスコア基準）
０：方向性のある構造は認められない。
１：繊維状の細い構造が方向性をもって認められる。
２：方向性をもった繊維状の細い構造とともに太い棒状の構造が認められる。
３：方向性をもった太い棒状の構造が認められる。
【００６３】
上記シワスコアを用いた評価は、レプリカ上の方向性をもった線状の構造をシワとして定義して評価したものである。したがって、上記シワスコア基準に従えば、スコアが高いほどシワ形成が進んだ皮膚状態と評価される。
【００６４】
上記で得られたシワスコアについて各群の平均値を算出し図１に示した。また、両群のシワスコアについて、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ検定により有意差検定を行った。結果は、実施例１の化粧水塗布群のシワスコアは、エタノールのみを塗布したマウス群のシワスコアに比べ、危険率０．０５以下で有意に小さかった。これらの結果から、実施例１で得られた本発明の化粧料は、シワ改善作用に優れることが明かである。
【００６５】
また、上記塗布期間中、実施例１の化粧水を塗布されたシワ形成モデルの皮膚に炎症等の好ましくない副次的な変化は観察されず、本発明の化粧料が安全性においても優れることが確認された。
【００６６】
【実施例３】
下記表２に示す処方に従って化粧水を作成した。即ち、処方成分を撹拌可溶化し化粧水を得た。得られた化粧水は、上記実施例１で得られた化粧水同様に、優れたシワ改善作用を有していた。
【００６７】
【表２】
成 分 配合量（重量部）
──────────────────────────
マイリオシン ０．０１
グリセリン ５．００
１，３−ブタンジオール ５．００
エタノール １０．００
水 ７９．９４
ヒビテングルコネート ０．０５
（グルコン酸クロルヘキシジン）
【００６８】
【実施例４】
下記表３に示す処方に従って化粧水を作成した。即ち、処方成分を撹拌可溶化し化粧水を得た。得られた化粧水は、上記実施例１で得られた化粧水同様に、優れたシワ改善作用を有していた。
【００６９】
【表３】
成 分 配合量（重量部）
──────────────────────────
マイリオシン ０．１
グリセリン ５．０
１，３−ブタンジオール ５．０
エタノール １０．０
水 ７９．８
塩化ベンザルコニウム ０．１
【００７０】
【実施例５】
下記表４に示す処方に従ってクリームを作成した。即ち、表４の（イ）成分を混練りし、これに（ロ）成分を加えて希釈し、８０℃に加熱した。これに、撹拌しながら予め８０℃に加熱しておいた（ハ）成分を徐々に加え、撹拌冷却してクリームを得た。得られたクリームは、上記実施例１で得られた化粧水同様に、優れたシワ改善作用を有していた。
【００７１】
【表４】
成 分 配合量（重量部）
───────────────────────────────
（イ）成分
７０％マルチトール水溶液 ５．０
グリセリン ５．０
１，３−ブタンジオール ５．０
メチルパラベン ０．３
トリグリセリンジイソステアレート ５．０
マイリオシン ０．０１
（ロ）成分
流動パラフィン １０．０
軽質イソパラフィン ５．０
ジメチコン ５．０
（ハ）成分
水 ５９．６９
【００７２】
【実施例６】
下記表５に示す処方に従ってパック料を作成した。即ち、処方成分をニーダーで良く混練りし、パック料を得た。
【００７３】
【表５】
成 分 配合量（重量部）
──────────────────────────
ポリ酢酸ビニルエマルジョン ７０．００
ポリビニルアルコール １０．００
１，３−ブタンジオール ７．００
マイリオシン ０．０５
水 １２．９５
【００７４】
【発明の効果】
本発明の化粧料は、含有するマイリオシン等の作用により、シワの形成予防及び／又は改善作用に優れるものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】 実施例１で得られた化粧水のシワ改善作用を示す図である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a cosmetic, and more particularly to a cosmetic effective for preventing wrinkle formation and improving wrinkles.
[0002]
[Prior art]
One of the inevitable aging changes of humans is wrinkle formation. Since the formation of wrinkles changes the person's appearance remarkably, it is not uncommon for an old-fashioned beauty to lose its beauty by the formation of wrinkles. For this reason, various studies have been conducted with the aim of resolving the formation of wrinkles, but there is no established theory in a strict sense even for the mechanism. Therefore, as countermeasures for wrinkles, α-hydroxycarboxylic acid, which is a wrinkle improving agent obtained through experience, or retinoids are used, and wrinkles are physically stretched with a film-forming agent to make them noticeable. There was only about getting rid of it. However, the wrinkle-improving action of these wrinkle-improving agents cannot be said to be excellent enough for practical use, and there is a high possibility of developing secondary undesirable effects such as rough skin at an effective concentration. This greatly restricts its use, and there are many cases in which the effect cannot be fully exhibited. Moreover, the wrinkle stretching by the film forming agent is not a fundamental solution for wrinkles. That is, an effective means for preventing and / or improving wrinkle formation has been demanded.
[0003]
On the other hand, many of the compounds represented by the general formula (1) are found in metabolites of bacteria belonging to the genus Isaria, Mycelia, or Myriococcum. Although having an inhibitory action and an autoimmune disease preventing effect is disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open Nos. 1-104087, 90/02727, and 3-128347, etc., these compounds and their derivatives are excellent wrinkles. It has not been known at all that it has a formation preventing action and / or a wrinkle improving action (hereinafter also referred to as “wrinkle prevention / ameliorating action”).
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
This invention is made | formed under such a condition, and makes it a subject to provide the cosmetics which are excellent in the formation prevention and / or improvement effect of wrinkles.
[0005]
[Means for solving problems]
In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors made efforts to screen various compounds using wrinkle prevention / amelioration as an index, and as a result of earnest research, as a result, the bacteria of the genus Isaria (Mycelia) The compound represented by the general formula (1), including the compound found in the metabolite of the genus fungus and the genus Myriococcum, the γ-lactone, and physiologically acceptable salts thereof In addition, the present inventors have found a wrinkle formation preventing effect and / or a wrinkle improving effect which are excellent enough for practical use, and have completed the present invention.
[0006]
That is, the present invention is a cosmetic containing one or more compounds selected from the compound represented by the following general formula (1) and its γ-lactone and physiologically acceptable salts thereof. is there.
[0007]
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(In the general formula (1), R ¹ and R ³ each independently represents a hydroxyl group that may be acylated, R ² represents a carboxyl group, and R ⁴ represents a hydrogen atom or a hydroxyl group. R ⁵ represents a hydrogen atom or an acyl group, and R ⁶ represents a group represented by the following formula (2) or a hydroxyethyl group.)
[0008]
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[0009]
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Specific examples of the compound represented by the above general formula (1) and the γ-lactone contained in the cosmetic of the present invention include compounds represented by the following formulas (3) to (23). it can. The following formulas (7) and (8) represent two stereoisomeric compounds. Similarly, the following formulas (9) and (10) also represent two stereoisomeric compounds.
[0010]
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[0011]
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[0012]
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[0013]
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[0014]
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[0015]
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[0016]
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[0017]
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[0018]
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[0019]
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[0020]
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[0021]
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[0022]
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[0023]
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[0024]
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[0025]
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[0026]
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[0027]
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[0028]
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Moreover, as a compound represented by the said General formula (1) which the cosmetics of this invention contain, Preferably the myriocin represented by the said Formula (3) etc. can be mentioned.
[0029]
Specifically, the cosmetic of the present invention has a wrinkle formation-preventing action and / or a wrinkle-improving action, the compound represented by the above general formula (1) and its γ-lactone, and their physiologically It contains an acceptable salt, thereby being used as a cosmetic having a wrinkle formation preventing effect and / or a wrinkle improving effect.
[0030]
Furthermore, among the compounds represented by the above general formula (1), for example, myriocin represented by the above formula (3) preferably used in the cosmetic of the present invention is a fungus belonging to the genus Isaria (Myceria). It can be contained in the cosmetic of the present invention as a culture solution and / or a purified product of one or more bacteria selected from the bacteria of the genus Mycelia and the bacteria of the genus Myriococcum.
[0031]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail. First, the compound represented by the above general formula (1), its γ-lactone, and physiologically acceptable salts thereof contained in the cosmetic of the present invention will be described.
[1] The compound represented by the general formula (1) and its γ-lactone, and physiologically acceptable salts thereof The compound represented by the general formula (1) contained in the cosmetic of the present invention and the salt thereof Specifically, one or more compounds selected from γ-lactone and physiologically acceptable salts thereof are specifically described as compounds having a wrinkle formation-preventing action and / or a wrinkle-improving action. It is included in the cosmetics of the invention.
[0032]
First, the compound represented by the general formula (1) will be described. In general formula (1), R ¹ and R ³ each independently represent a hydroxyl group that may be acylated, R ² represents a carboxyl group, R ⁴ represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, and R ⁵ represents A hydrogen atom or an acyl group is represented, and R ⁶ represents a group represented by the above formula (2) or a hydroxyethyl group. When R ¹ and R ³ are acylated, examples of the acyl include alkanoyl having 2 to 5 carbon atoms such as acetyl, propionyl, butyryl and pivaloyl; aromatic having 7 to 11 carbon atoms such as benzoyl and phenylacetyl Examples include acyl and the like. Among these, in this invention, an acetyl group can be mentioned preferably.
[0033]
When R ⁵ is an acyl group, specific examples of the acyl include alkanoyl having 2 to 5 carbon atoms such as acetyl, propionyl, butyryl and pivaloyl; aromatic having 7 to 11 carbon atoms such as benzoyl and phenylacetyl. Examples include acyl and the like. Among these, an acetyl group can be preferably mentioned in the present invention.
[0034]
More specifically, examples of the compound represented by the above general formula (1) and the γ-lactone used in the present invention include myriocin represented by the above formula (3) and the above formulas (4) to (10). And myriocin derivatives represented by the above formulas (11) to (23).
[0035]
In addition, the compound represented by the general formula (1) and the physiologically acceptable salt of the γ-lactone contained in the cosmetic of the present invention include the compound represented by the general formula (1) and The physiologically acceptable salt of γ-lactone is not particularly limited, but specifically, mineral salts such as hydrochloride, sulfate, phosphate, citrate, oxalate, etc. Organic acid salts, carbonates, alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts, alkaline earth metal salts such as magnesium salts and calcium salts, organic amine salts such as ammonium salts, triethylamine salts and triethanolamine salts, arginine salts and Examples include basic amino acid salts such as lysine salts.
[0036]
In the cosmetic of the present invention, one or more selected from the compound represented by the general formula (1) described above and its γ-lactone and physiologically acceptable salts thereof are combined. Used.
[0037]
Among these compounds, myriocin represented by the above formula (3) is particularly preferably used in the cosmetic of the present invention.
[0038]
Specifically, the compound represented by the general formula (1) and its γ-lactone and physiologically acceptable salts thereof used in the present invention can be produced as follows.
[0039]
For example, the myriocin represented by the above formula (3) and the mycestericins represented by the above formulas (4) to (10) include a bacterium belonging to the genus Isaria, a bacterium belonging to the genus Mycelia and a myriococcum ( It can be found in metabolites of bacteria belonging to the genus Myriococcum).
[0040]
Specific examples of the bacterium belonging to the genus Isaria include Isaria sinclairii, and more specifically, Isaria sinclairii ATCC 24400. Specific examples of the bacterium belonging to the genus Mycelia include Mycelia sterillia, and more specifically, Mycelia sterillia ATCC20349. Furthermore, specific examples of the bacteria belonging to the genus Myriococcum include Myriococcum albomyces, and more specifically, Myriococcum albomyces ATCC16425.
[0041]
In addition, the method for producing myriocin and mystericins used in the cosmetics of the present invention using the above-mentioned Isaria spp, Myceria spp., Myriococcum spp., Etc. is the same as the method for producing the usual group of compounds. This method can be adopted. Specifically, these cells are cultured under optimum conditions using a medium suitable for the growth thereof, and the obtained culture solution is separated into cells and a culture filtrate by filtration or the like. Examples of the method for fractionating and purifying the myriocin and mycestericins by performing fractionation processes such as solvent extraction and column chromatography on the cells and the culture filtrate can be given.
[0042]
As the culture conditions, for example, preferable conditions for culturing myceria sterilis include GPY medium (30 g glucose, 5 g peptone, 3 g yeast extract, 0.3 g KH ₂ PO ₄ , K ₂ HPO ₄ per liter). And aeration stirring (1 vvm, about 300 rpm) for 6 to 12 days at a temperature of 30 to 50 ° C. using 0.3 g and 0.3 g of MgSO ₄ · 7H ₂ O, pH 5.5).
[0043]
Moreover, as an extraction solvent used for solvent extraction usually performed when fractionating a target substance from a culture solution, specifically, alcohols such as methanol, ethanol, propanol, butanol, 1,3-butanediol, acetone, Preferred examples include ketones such as methyl ethyl ketone, ethers such as tetrahydrofuran and diethyl ether, esters such as ethyl acetate and methyl formate, and halogenated hydrocarbons such as chloroform and methylene chloride. Specific examples of the fractionation and purification means include liquid-liquid extraction with butanol / water or chloroform / water, and chromatography using silica gel, ion exchange resin or the like as a carrier.
[0044]
Further, the myriocin derivatives represented by the above formulas (11) to (16), the compounds represented by the above formulas (17) to (23) which are γ-lactones of the compounds represented by the general formula (1), or Other than these, the compound represented by the general formula (1), its γ-lactone, and the like can be easily produced by chemical modification according to a conventional method using the above-mentioned myriocin or myestericin as a raw material.
[0045]
Specifically, the hydroxyl group or amino group can be acylated by treating myriocin or mycestericins (hereinafter sometimes referred to as “myriocin” or the like) with acetic anhydride or the like in pyridine. In order to add hydrogen to an unsaturated bond such as myriocin to form a saturated bond, a method of hydrogenating myriocin or the like in the presence of palladium carbon in methanol can be used. Furthermore, carbonyl groups such as myriocin can be reduced to alcohol by treating myriocin or the like with sodium borohydride in methanol. In addition, for example, a carbonyl group such as myriocin can be converted to a methylene group by a method such as treating myriocin with zinc dust in a hydrogen chloride saturated-acetic anhydride solution.
[0046]
In order to replace a carbonyl group such as myriocin with an oxime group, for example, myriocin or the like may be reacted with hydroxylamine chloride in the presence of sodium carbonate in ethanol, and the carbonyl group is substituted with an ethylene dithioketal group. Examples thereof include a method of reacting myriocin or the like with 1,2-ethylenediol in dichloromethane in the presence of boron trifluoride etherate. Furthermore, a dehydration reaction of a carboxyl group such as myriocin and a hydroxyl group at the 4-position to form γ-lactone specifically includes a method of treating myriocin or the like with hydrochloric acid in methanol.
[0047]
In addition, the compound represented by the above general formula (1) and the physiologically acceptable salt of γ-lactone can be obtained according to conventional methods, for example, using an acid or base suitable for obtaining the target salt. It can be produced by treating the compound.
[0048]
As mentioned above, although the typical manufacturing method was mentioned above about the compound used for the cosmetics of this invention, the compound used for this invention is not limited to what is obtained by these manufacturing methods, It was obtained by what kind of manufacturing method Even if it is a compound, if it is a compound shown by the said General formula (1), its (gamma) -lactone, and these physiologically acceptable salts, it can be used for this invention.
[0049]
Further, each of the above compounds is in the form of a composition containing the same. For example, in the case of myriocin and mycestericins, the respective compounds are not isolated from the culture solution obtained by culturing the above bacterial cells, but remain in the culture solution. Alternatively, the cosmetic of the present invention can be contained in the form of a concentrate obtained by concentrating the culture solution, an extract obtained by extracting the culture solution, a crude product obtained during purification, or the like. That is, the cosmetics containing the compound represented by the general formula (1), its γ-lactone, and physiologically acceptable salts thereof, including the above-described forms, are within the technical scope of the present invention. It belongs to.
[2] Cosmetics of the present invention The cosmetics of the present invention contain at least one compound of the compound represented by the general formula (1) and its γ-lactone and physiologically acceptable salts thereof. It is characterized by. Moreover, these compounds can be contained in the cosmetic of the present invention in the form of a composition containing them.
[0050]
Since the compound group used in the present invention has an excellent wrinkle prevention / amelioration action, as shown in Examples below, the cosmetic of the present invention containing the same has an excellent wrinkle prevention / amelioration effect. Therefore, the cosmetic of the present invention is preferably used as a cosmetic for preventing wrinkle formation and for improving wrinkles caused by ultraviolet rays or aging. The cosmetics of the present invention can be applied as general basic cosmetics and makeup cosmetics, but can make the above wrinkle prevention / improvement effect effective, such as lotions, emulsions, creams, packs, etc. Is particularly preferably applied. Moreover, although it does not restrict | limit especially as target age, the cosmetics of this invention are used suitably for people aged and older.
[0051]
In the cosmetic of the present invention, the compound represented by the above general formula (1) and its γ-lactone and physiologically acceptable salts thereof can be contained alone or in combination of two or more. Can also be included. In addition, the preferable content of the compound group in the cosmetic of the present invention is preferably 0.0001 to 10% by weight, more preferably 0.0005 to 1% based on the total amount of the cosmetic as the total amount of the compound group. % By weight.
[0052]
Furthermore, in the cosmetics of the present invention, in addition to the compound represented by the above general formula (1) and its γ-lactone and physiologically acceptable salts thereof, various dosage forms usually used in cosmetics are used. Optional ingredients can be included.
[0053]
Such optional components include, for example, water; hydrocarbons such as petroleum jelly and microcrystalline wax; esters such as jojoba oil and gay wax; triglycerides such as beef tallow and olive oil; higher alcohols such as cetanol and oleyl alcohol; Fatty acids such as stearic acid and oleic acid; polyhydric alcohols such as glycerin and 1,3-butanediol; various surface activities such as nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, and amphoteric surfactants Agents; thickeners such as ethanol and carbopol (carboxyvinyl polymer); antiseptics; ultraviolet absorbers; antioxidants; dyes; powders;
[0054]
The cosmetic of the present invention depends on at least one of the compound represented by the above general formula (1) and its γ-lactone and physiologically acceptable salts thereof and the dosage form of the cosmetic to be produced. It can manufacture by mix | blending each appropriate quantity of the arbitrary components selected suitably, and processing according to various dosage forms in accordance with a conventional method.
[0055]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated further in detail, it cannot be overemphasized that this invention is not limited only to this Example.
[0056]
[Production example]
M. sterilia ATCC 20349 was cultured in GPY medium for 10 days with aeration and agitation (1 vvm, 300 rpm). 4.5 L of the obtained culture solution was separated into cells and culture filtrate by filtration. The culture filtrate was passed through Amberlite XAD-2 (Bed vol. 1 L) to adsorb myriocin, and then further washed with 1 L of water. Next, 1 L of a 30% methanol solution, 1 L of a 50% methanol solution, and 3 L of an 80% methanol solution were sequentially passed, and an 80% methanol elution fraction containing myriocin was collected.
[0057]
On the other hand, the cells are extracted three times with about 5 times the wet weight of methanol, and then water is added to the extract to form a 30% methanol solution, which is passed through Amberlite XAD-2 (Bed vol. 1 L). Then, after adsorbing myriocin, 1 L of 30% methanol solution, 1 L of 50% methanol solution, and 3 L of 80% methanol solution were sequentially passed, and an 80% methanol elution fraction containing myriocin was collected.
[0058]
The culture filtrate obtained as described above and the 80% methanol-eluted fraction from the cells were combined, concentrated under reduced pressure, and lyophilized to obtain 1 g of powder containing myriocin. This powder was recrystallized with methanol to obtain 500 mg of myriocin.
[0059]
[Example 1]
A lotion was prepared according to the formulation shown in Table 1 below. That is, the prescription ingredients were solubilized with stirring to obtain a lotion.
[0060]
[Table 1]
Component Blending amount (parts by weight)
──────────────────────────
Myriocin 0.001
Ethanol 10.000
Water 89.999
[0061]
[Example 2]
The following test of applying the lotion obtained in Example 1 to a wrinkle formation model of a hairless mouse was conducted to evaluate the wrinkle improving action of the cosmetic of the present invention.
[0062]
A wrinkle formation model was prepared by irradiating UVB (long wavelength ultraviolet rays) for 10 weeks on the back of two groups of hairless mice, each of 5 mice. Thereafter, one group of this wrinkle formation model was the lotion obtained in Example 1 above, the other group was ethanol alone, once a day on the back where wrinkles were formed, and 5 days a week. For 4 weeks. After the application period of 4 weeks, replicas were collected from the back of each model, and wrinkle scores were assigned to each of the obtained replicas according to the following criteria.
(Wrinkle score standard)
0: Directional structure is not recognized.
1: A fibrous thin structure is recognized with directionality.
2: A thick rod-like structure is recognized together with a fibrous thin structure having directionality.
3: A thick rod-like structure with directionality is observed.
[0063]
The evaluation using the wrinkle score is performed by defining a linear structure with directionality on a replica as a wrinkle. Therefore, according to the wrinkle score standard, the higher the score, the better the skin state where wrinkle formation has progressed.
[0064]
The average value of each group was calculated for the wrinkle score obtained above and shown in FIG. Moreover, the wrinkle score of both groups was subjected to a significant difference test by Mann-Whitney test. As a result, the wrinkle score of the skin lotion application group of Example 1 was significantly smaller at a risk rate of 0.05 or less than the wrinkle score of the mouse group to which only ethanol was applied. From these results, it is clear that the cosmetic of the present invention obtained in Example 1 is excellent in wrinkle improving action.
[0065]
In addition, during the application period, undesirable secondary changes such as inflammation are not observed on the skin of the wrinkle formation model applied with the lotion of Example 1, and the cosmetic of the present invention is excellent in safety. Was confirmed.
[0066]
[Example 3]
A lotion was prepared according to the formulation shown in Table 2 below. That is, the prescription ingredients were solubilized with stirring to obtain a lotion. The obtained lotion had an excellent wrinkle improving action, similar to the lotion obtained in Example 1 above.
[0067]
[Table 2]
Component Blending amount (parts by weight)
──────────────────────────
Myriocin 0.01
Glycerin 5.00
1,3-butanediol 5.00
Ethanol 10.00
Water 79.94
Hibiten Gluconate 0.05
(Chlorhexidine gluconate)
[0068]
[Example 4]
A lotion was prepared according to the formulation shown in Table 3 below. That is, the prescription ingredients were solubilized with stirring to obtain a lotion. The obtained lotion had an excellent wrinkle improving action, similar to the lotion obtained in Example 1 above.
[0069]
[Table 3]
Component Blending amount (parts by weight)
──────────────────────────
Myriocin 0.1
Glycerin 5.0
1,3-butanediol 5.0
Ethanol 10.0
Water 79.8
Benzalkonium chloride 0.1
[0070]
[Example 5]
A cream was prepared according to the formulation shown in Table 4 below. That is, the component (a) in Table 4 was kneaded, and the component (b) was added thereto to dilute and heated to 80 ° C. To this, component (C), which had been heated to 80 ° C. in advance with stirring, was gradually added and stirred to cool to obtain a cream. The obtained cream had an excellent wrinkle-improving action, similar to the lotion obtained in Example 1 above.
[0071]
[Table 4]
Component Blending amount (parts by weight)
───────────────────────────────
(I) Component 70% maltitol aqueous solution 5.0
Glycerin 5.0
1,3-butanediol 5.0
Methylparaben 0.3
Triglycerin diisostearate 5.0
Myriocin 0.01
(B) Component liquid paraffin 10.0
Light isoparaffin 5.0
Dimethicone 5.0
(C) Component water 59.69
[0072]
[Example 6]
A pack fee was prepared according to the formulation shown in Table 5 below. That is, the prescription ingredients were kneaded well with a kneader to obtain a pack charge.
[0073]
[Table 5]
Component Blending amount (parts by weight)
──────────────────────────
Polyvinyl acetate emulsion 70.00
Polyvinyl alcohol 10.00
1,3-butanediol 7.00
Myriocin 0.05
Water 12.95
[0074]
【The invention's effect】
The cosmetic of the present invention is excellent in preventing and / or improving the formation of wrinkles due to the action of contained myriocin and the like.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a diagram showing the wrinkle improving action of a lotion obtained in Example 1. FIG.

Claims (4)

下記式（３）〜（１５）で表される化合物及びこれらの生理的に許容される塩から選ばれる１種乃至は２種以上の化合物を含有する化粧料。

Cosmetics containing one or more compounds selected from the compounds represented by the following formulas (3) to (15) and physiologically acceptable salts thereof .

上記式（３）で表されるマイリオシンを含有する、請求項１に記載の化粧料。 Containing Mairioshin represented by the formula (3), cosmetic composition according to claim 1. シワの形成予防作用及び／又はシワの改善作用を有することを特徴とする、請求項１又は２に記載の化粧料。The cosmetic according to claim 1 , wherein the cosmetic has wrinkle formation-preventing action and / or wrinkle-improving action . イザリア（Isaria）属の菌、マイセリア（Mycelia）属の菌及びマイリオコッカム（Myriococcum）属の菌から選ばれる１種乃至は２種以上の菌の培養液及び／又はその精製物のかたちでマイリオシンを含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の化粧料。Myriocin in the form of a culture solution and / or purified product of one or more bacteria selected from bacteria belonging to the genus Isaria, bacteria belonging to the genus Mycelia and bacteria belonging to the genus Myriococcum The cosmetic according to any one of claims 1 to 3, further comprising:

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