JP3797683B2 - Method for producing aminophenol derivative - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アミノフェノール誘導体の製造方法に関する。さらに詳しくは、例えば、記録材料（例えば、感熱記録材料、感圧記録材料）用の電子供与性発色性化合物を製造する際に、有用な原料となるアミノフェノール誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、２価フェノール誘導体とアミン誘導体とより、アミノフェノール誘導体を製造する方法は知られている（例えば、特開昭４８−２８４２９号公報、特開昭５１−１４２９号公報、米国特許第２３７６１１２号）。
【０００３】
２価フェノール誘導体と、アミン誘導体とより製造される反応混合物中には、通常、アミノフェノール誘導体と共に、未反応の２価フェノール誘導体および副生成物〔例えば、フェニレンジアミン誘導体〕が含有している。この反応混合物から、アミノフェノール誘導体を分離、製造する方法が提案されている。
【０００４】
例えば、２価フェノール誘導体とアルキルアミン誘導体を反応させて、Ｎ−アルキルアミノフェノール誘導体を製造する方法において、反応混合物を酸処理して、Ｎ−アルキルアミノフェノール誘導体の酸塩とした後、未反応の２価フェノール誘導体を有機溶媒により抽出分離し、残存するＮ−アルキルアミノフェノール誘導体の酸塩をアルカリ水溶液で中和した後、分離した有機相を蒸留して、Ｎ−アルキルアミノフェノール誘導体を製造する方法が提案されている（特開平３−２０２４８号公報）。
【０００５】
特開平３−２０２４８号公報に記載の製造方法によれば、酸処理後の有機溶媒による抽出分離操作により、未反応の２価フェノール誘導体は、分離、除去されるが、一方、副生成物であるＮ，Ｎ’−ジアルキルフェニレンジアミン誘導体は、酸処理後の有機溶媒による抽出分離操作、およびそれに続く中和処理操作によっても分離、除去されない。
【０００６】
その後、さらに、Ｎ，Ｎ’−ジアルキルフェニレンジアミン誘導体を含有するＮ−アルキルアミノフェノール誘導体を蒸留操作により精製を行っている。しかし、蒸留操作によっても、Ｎ，Ｎ’−ジアルキルフェニレンジアミン誘導体の、分離、除去が困難な場合がしばしばある。
【０００７】
また、２価フェノール誘導体とアルキルアミン誘導体を反応させて、Ｎ−アルキルアミノフェノール誘導体を製造する方法において、反応混合物をアルカリ処理して、未反応の２価フェノール誘導体をアルカリ塩とした後、Ｎ−アルキルアミノフェノール誘導体を有機溶媒により抽出分離し、分離した有機相を蒸留して、Ｎ−アルキルアミノフェノール誘導体を製造する方法が提案されている（特開平３−２０２４９号公報）。
【０００８】
特開平３−２０２４９号公報に記載の方法によれば、アルカリ処理後の有機溶媒による抽出分離操作により、有機相中には、Ｎ−アルキルアミノフェノール誘導体と共に、未反応の２価フェノール誘導体、および副生成物であるＮ，Ｎ’−ジアルキルフェニレンジアミン誘導体が混入してくる。その後、この混合物を、蒸留操作により精製を行っている。しかし、蒸留操作によっても、２価フェノール誘導体または／およびＮ，Ｎ’−ジアルキルフェニレンジアミン誘導体の分離、除去が困難な場合がしばしばある。
【０００９】
一般に、Ｎ−アルキル−ｍ−アミノフェノール誘導体は、アルキル化されてＮ，Ｎ−ジアルキル−ｍ−アミノフェノール誘導体へと導かれ、さらに、無水フタル酸との反応を経て、記録材料用のフルオラン化合物の製造中間体である２−（４’−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ−２’−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸誘導体へと導かれる（例えば、特公平２−４８５３７号公報、特公平２−４８５３８号公報）。
【００１０】
しかし、例えば、特開平３−２０２４８号公報または特開平３−２０２４９号公報に記載の方法により製造されるＮ−アルキル−ｍ−アミノフェノール誘導体には、不純物として、Ｎ，Ｎ’−ジアルキル−ｍ−フェニレンジアミン誘導体等がしばしば混入している。その結果、これらの公知の方法により製造されるＮ−アルキル−ｍ−アミノフェノール誘導体を、アルキル化して製造されるＮ，Ｎ−ジアルキル−ｍ−アミノフェノール誘導体に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリアルキル−ｍ−フェニレンジアミン誘導体または／およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラアルキル−ｍ−フェニレンジアミン誘導体が混入することを防ぐことができないという問題点があった。
【００１１】
さらに、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリ置換−ｍ−フェニレンジアミン誘導体または／およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ置換−ｍ−フェニレンジアミン誘導体を多量に含有するＮ，Ｎ−ジ置換−ｍ−アミノフェノール誘導体を用い、無水フタル酸との反応を行うと、理由は定かではないが、目的物である２−（４’−Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ−２’−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸誘導体と共に、副生成物であるローダミン誘導体が、しばしば多量に生成するという難点が生じることが判明した。
【００１２】
現在では、簡便な方法により、高純度なアミノフェノール誘導体を製造する方法が望まれている。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、簡便な方法により、高純度なアミノフェノール誘導体を製造する方法を提供することである。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上述の要望にこたえるべく、アミノフェノール誘導体の製造方法に関し、鋭意検討した結果、本発明を完成するに至った。
【００１５】
すなわち、本発明は、
（ａ）２価フェノール誘導体とアミン誘導体を反応させ、アミノフェノール誘導体を含有する反応混合物を得る工程、
（ｂ）アミノフェノール誘導体を含有する反応混合物と塩基を、水の存在下接触させて、アミノフェノール誘導体を水可溶性の塩基性塩とした後に、該塩基性塩を含有する水相を分離する工程、及び
（ｃ）アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を含有する水相と酸を、接触させて中和し、遊離するアミノフェノール誘導体を分離する工程とを含むアミノフェノール誘導体の製造方法に関するものである。
【００１６】
また、
（ａ）２価フェノール誘導体と１級アミン誘導体を反応させ、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体を含有する反応混合物を得る工程、
（ｂ）Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体を含有する反応混合物と塩基を、水の存在下接触させて、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体を水可溶性の塩基性塩とした後に、該塩基性塩を含有する水相を分離する工程、
（ｃ）Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を含有する水相と酸を、接触させて中和し、遊離するＮ−モノ置換アミノフェノール誘導体を分離する工程、及び
（ｄ）Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体をアルキル化する工程とを含むＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体の製造方法に関するものである。
【００１７】
さらに、これらの製造方法により得られるＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体と無水フタル酸を反応させる２−（Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸誘導体の製造方法に関するものである。
【００１８】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の製造方法に関して、詳細に説明する。
【００１９】
〔工程（ａ）〕
本発明に係る２価フェノール誘導体としては、好ましくは、一般式（１）で表される化合物を挙げることができる。
【００２０】
【化１】
一般式（１）で表される化合物において、Ｘは水素原子またはアルキル基を表し、より好ましくは、水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表し、特に好ましくは、水素原子である。
【００２２】
２価フェノール誘導体の具体例としては、例えば、ハイドロキノン、レゾルシン、カテコール、２−メチルハイドロキノン、２−エチルハイドロキノン、４−メチルレゾルシン、５−メチルレゾルシン、５−エチルレゾルシン、５−ｎ−プロピルレゾルシン、５−イソプロピルレゾルシン、５−ｎ−ブチルレゾルシン、５−sec−ブチルレゾルシン、５−tert−ブチルレゾルシン、３−メチルカテコール、４−メチルカテコール、４−エチルカテコール、４−イソプロピルカテコール、４−ｎ−ブチルカテコール、４−tert−ブチルカテコールなどを挙げることができ、より好ましくは、ハイドロキノンまたはレゾルシンであり、特に好ましくは、レゾルシンである。
【００２３】
本発明に係るアミン誘導体としては、好ましくは、１級アミン誘導体または２級アミン誘導体であり、例えば、一般式（２）で表される化合物を挙げることができる。
【００２４】
【化２】
一般式（２）で表される化合物において、Ｒ1はアルキル基、アルケニル基、アルコキシアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表し、より好ましくは、炭素数１〜１６の鎖状アルキル基、炭素数５〜１６のシクロアルキル基、炭素数２〜１６のアルケニル基、炭素数２〜１６のアルコキシアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基または炭素数７〜１０のアラルキル基を表す。
【００２６】
一般式（２）で表される化合物において、Ｒ2は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルコキシアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表し、より好ましくは、水素原子、炭素数１〜１６の鎖状アルキル基、炭素数５〜１６のシクロアルキル基、炭素数２〜１６のアルケニル基、炭素数２〜１６のアルコキシアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基または炭素数７〜１０のアラルキル基を表す。
【００２７】
さらに、Ｒ1およびＲ2が互いに結合して、窒素原子と共に複素環を形成していてもよく、より好ましくは、Ｒ1およびＲ2が互いに結合して、窒素原子と共に５〜７員の複素環を形成していてもよい。
【００２８】
アミン誘導体の具体例としては、例えば、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、sec−ブチルアミン、tert−ブチルアミン、ｎ−ペンチルアミン、イソペンチルアミン、２，２−ジメチルプロピルアミン、１−エチルプロピルアミン、ｎ−ヘキシルアミン、１−メチルペンチルアミン、ｎ−ヘプチルアミン、２−メチルヘキシルアミン、１−エチルペンチルアミン、ｎ−オクチルアミン、１，４−ジメチルペンチルアミン、２−メチルヘプチルアミン、２−エチルヘキシルアミン、ｎ−ノニルアミン、ｎ−デシルアミン、ｎ−ウンデシルアミン、ｎ−ドデシルアミン、ｎ−テトラデシルアミン、ｎ−ヘキサデシルアミン等のＮ−鎖状アルキルアミン誘導体、
【００２９】
例えば、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、（４’−メチルシクロヘキシル）アミン、シクロヘプチルアミン、シクロオクチルアミン、シクロデシルアミン、シクロテトラデシルアミン等のＮ−シクロアルキルアミン誘導体などのＮ−アルキルアミン誘導体、
例えば、アリルアミン、β−ブテニルアミン、β−ｎ−ペンテニルアミン等のＮ−アルケニルアミン誘導体、
【００３０】
例えば、２−メトキシエチルアミン、２−エトキシエチルアミン、２−ｎ−プロポキシエチルアミン、２−イソプロポキシエチルアミン、２−ｎ−ブトキシエチルアミン、２−ｎ−ペンチルオキシエチルアミン、２−ｎ−ヘキシルオキシエチルアミン、２−ｎ−オクチルオキシエチルアミン、３−メトキシプロピルアミン、３−エトキシプロピルアミン、３−ｎ−プロポキシプロピルアミン、３−イソプロポキシプロピルアミン、３−ｎ−ブトキシプロピルアミン、３−イソブトキシプロピルアミン、３−ｎ−ペンチルオキシプロピルアミン、３−ｎ−ヘキシルオキシプロピルアミン、３−（２’−エチルヘキシルオキシ）プロピルアミン、３−ｎ−デシルオキシプロピルアミン、４−メトキシブチルアミン、５−エトキシペンチルアミン、テトラヒドロフルフリルアミン等のＮ−アルコキシアルキルアミン誘導体、
例えば、アニリン、３−メチルアニリン、４−メチルアニリン、４−エチルアニリン、４−メトキシアニリン等のＮ−アリールアミン誘導体、
例えば、ベンジルアミン、２−フェニルエチルアミン、３−フェニルプロピルアミン、４−フェニルブチルアミン等のＮ−アラルキルアミン誘導体などの１級アミン誘導体、
【００３１】
例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、ジイソブチルアミン、ジ−ｎ−ペンチルアミン、ジイソペンチルアミン、ジ−ｎ−ヘキシルアミン、ジ−ｎ−ヘプチルアミン、ジ−ｎ−オクチルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−オクチルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミン、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−シクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアミン等のＮ，Ｎ−ジアルキルアミン誘導体、
【００３２】
例えば、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−メチル−４−メトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−メチルアニリン等のＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミン誘導体、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミン等のＮ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミン誘導体、
例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−ベンジルアミン等のＮ−アリール−Ｎ−アラルキルアミン誘導体、例えば、ジフェニルアミン等のＮ，Ｎ−ジアリールアミン誘導体、例えば、ジベンジルアミン等のＮ，Ｎ−ジアラルキルアミン誘導体、例えば、ピロリジン、ピペリジン、２−メチルピペリジン、４−メチルピペリジン、モルホリン、１−メチルピペラジン等の環状アミン誘導体などの２級アミン誘導体を挙げることができる。
【００３３】
より好ましいアミン誘導体は、１級アミンであり、例えば、一般式（２−Ａ）で表される化合物を挙げることができ、
【００３４】
Ｈ2Ｎ−Ｒ1 （２−Ａ）
（式中、Ｒ1は前記に同じ意味を表す）
【００３５】
さらに好ましくは、一般式（２−Ａ）で表される化合物において、Ｒ1がアルキル基であるＮ−アルキルアミン誘導体であり、特に、Ｎ−鎖状アルキルアミン誘導体は好ましく、中でも、炭素数１〜６のＮ−鎖状アルキルアミン誘導体は好ましい。
【００３６】
工程（ａ）で製造されるアミノフェノール誘導体は、好ましくは、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体またはＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体であり、例えば、一般式（３）で表される化合物を挙げることができ、
【００３７】
【化３】
【００３８】
より好ましくは、一般式（３−Ａ）で表される化合物である。
【００３９】
【化４】
【００４０】
特に好ましいアミノフェノール誘導体は、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体であり、例えば、一般式（４）で表される化合物を挙げることができ、
【００４１】
【化５】
中でも、一般式（４−Ａ）で表される化合物は好ましい。
【００４２】
【化６】
【００４３】
アミン誘導体の使用量は、特に限定するものではないが、一般に、２価フェノール誘導体１モルに対して、０．５〜２．５モル、より好ましくは、０．７〜２．０モル、特に好ましくは、０．８〜１．５モルである。
【００４４】
２価フェノール誘導体とアミン誘導体の反応は、通常、１１０〜２４０℃程度、より好ましくは、１３０〜２２０℃程度、特に好ましくは、１４０〜２００℃程度の温度で実施される。
【００４５】
また、２価フェノール誘導体とアミン誘導体の反応は、一般に、常圧〜５０ｋｇ／ｃｍ2程度の圧力下で実施することが好ましい。
反応時間は、反応温度、反応圧力などの諸条件に依存するが、一般に、１〜３０時間程度、より好ましくは、２〜２０時間程度で実施される。
【００４６】
２価フェノール誘導体とアミン誘導体の反応は、有機溶媒の不存在下で実施することができるが、所望により、有機溶媒の存在下で実施することもできる。
【００４７】
係る有機溶媒としては、反応に対して不活性な有機溶媒であれば任意に使用することができる。より好ましくは、製造されるアミノフェノール誘導体の溶解性に優れ、且つ水に難溶性の有機溶媒である。
【００４８】
有機溶媒の具体例としては、例えば、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、エチルベンゼン、ｐ−ジエチルベンゼン、１，２，４−トリメチルベンゼン、１，３，５−トリメチルベンゼン、テトラリン、α−メチルナフタレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、例えば、クロロベンゼン、ｏ−クロロトルエン、ｍ−クロロトルエン、ｐ−クロロトルエン、ｏ−ジフルオロベンセン、ｏ−ジクロロベンセン、ｍ−ジクロロベンセン、ｐ−ジクロロベンセンなどの芳香族ハロゲン化炭化水素系溶媒、例えば、ヘプタン、オクタン、デカン、デカリンなどの脂肪族炭化水素系溶媒などの炭化水素系溶媒、
【００４９】
例えば、アニソール、ジフェニルエーテルなどのエーテル系溶媒、例えば、ｎ−ヘキサノール、ｎ−ヘプタノール、ｎ−オクタノール、２−エチルヘキサノール、ｎ−デカノール、シクロヘキサノールなどのアルコール系溶媒などを挙げることができる。これらの有機溶媒は単独で使用してもよく、または複数併用してもよい。特に好ましい有機溶媒は、炭化水素系溶媒であり、中でも、芳香族炭化水素系溶媒は好ましい。
【００５０】
有機溶媒の使用量に関しては、特に限定するものではなく、一般に、２価フェノール誘導体の重量に対して、１０重量％以上あればよく、過多量使用すること自体、製造効率などの低下を招くだけであり、好ましくは、１０〜１００００重量％、より好ましくは、２０〜５０００重量％、特に好ましくは、５０〜３０００重量％である。
【００５１】
また、２価フェノール誘導体とアミン誘導体の反応は、触媒（反応促進剤）の不存在下で実施することができるが、所望により、触媒の存在下で実施することもできる。係る触媒としては、例えば、金属（例えば、銅、コバルト、亜鉛、ニッケル、マグネシウム、錫、アンチモン、バナジウム、鉄等）のハロゲン化物、金属（例えば、銅、コバルト、ニッケル等）のハロゲン化アンモニウム塩、金属（例えば、ガリウム、ケイ素、亜鉛、モリブデン、タングステン、アンチモン、バナジウム、鉄、アルミニウム等）の酸化物、金属（例えば、亜鉛、ニッケル等）のリン酸塩、有機カルボン酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、カプロン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、コハク酸、マロン酸、アジピン酸、グルタル酸、安息香酸、フェニル酢酸、ナフトエ酸、フタル酸等）、燐酸、ポリ燐酸、亜燐酸、亜燐酸エステル（例えば、トリアルキルホスファイト、トリフェニルホスファイト）などを挙げることができる。触媒の使用量に関しては、特に限定するものではなく、所望の反応促進効果が発揮する量を使用すればよく、一般に、２価フェノール誘導体のモル数に対して、１〜３０モル％程度使用する。
【００５２】
２価フェノール誘導体とアミン誘導体の反応方法は、特に限定するものではないが、例えば、所望により有機溶媒または／および触媒の存在下、
▲１▼２価フェノール誘導体と、アミン誘導体を反応装置に一括挿入し、反応させる方法、
▲２▼２価フェノール誘導体に、アミン誘導体を連続的に、または断続的に供給しつつ、反応させる方法、
などを適用することができる。勿論、プロセス工学的に可能な他の変形方法も適用できることは言うまでもない。
【００５３】
アミン誘導体を供給する場合は、ニートで供給してもよく、または工程（ａ）で挙げた有機溶媒の溶液として供給してもよい。
【００５４】
尚、２価フェノール誘導体とアミン誘導体の反応は、生成する水を反応系外に除去しつつ実施してもよい。
【００５５】
尚、反応の経過は、例えば、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー等の分析手段により、モニターできるので、所望の反応率の段階で、後処理操作を実施することができる。
【００５６】
２価フェノール誘導体とアミン誘導体の反応により製造される反応混合物には、一般に、目的とするアミノフェノール誘導体と共に、未反応の２価フェノール誘導体、さらには副生成物〔例えば、Ｎ，Ｎ’−ジ置換フェニレンジアミン誘導体、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ置換フェニレンジアミン誘導体など〕が含有されている。
【００５７】
尚、反応混合物中に、未反応のアミン誘導体が含有されている場合は、アミン誘導体を除去せずとも次の工程（ｂ）に供することができるが、例えば、蒸留などの方法により、大部分のアミン誘導体を反応系外に除去した後に、工程（ｂ）に供することが好ましい。
【００５８】
また、工程（ａ）で得られる反応混合物を後述する工程（ａ−１）に供する場合に、未反応のアミン誘導体が含有されている場合は、例えば、蒸留などの方法により、大部分のアミン誘導体を反応系外に除去した後に、または、塩酸、硫酸などの酸により、反応系のｐＨを、約４〜約９、より好ましくは、約５〜約８に調整した後に、工程（ａ−１）に供することが好ましい。
【００５９】
また、工程（ａ）を触媒または／および有機溶媒の存在下で実施した場合は、反応混合物から、触媒または／および有機溶媒を除去した後、工程（ｂ）に供してもよく、あるいは触媒および有機溶媒を除去せずとも、反応混合物を工程（ｂ）に使用してもよい。
【００６０】
本発明の製造方法においては、工程（ａ）で製造される反応混合物中の、未反応の２価フェノール誘導体は、工程（ｂ）を経て、工程（ｃ）で分離除去されるが、２価フェノール誘導体の分離除去効率を一層高めるなどの目的で、工程（ａ）で製造される反応混合物を、工程（ｂ）に供する前に、予め、水と接触させた後、水相を除去し、アミノフェノール誘導体を含有する有機相を工程（ｂ）に供することは好ましいことである。
【００６１】
次に、工程（ａ）で得られる反応混合物と水を接触させた後、水相を除去する工程〔以下、工程（ａ−１）と称する〕に関して説明する。
【００６２】
〔工程（ａ−１）〕
工程（ａ−１）では、まず、アミノフェノール誘導体を含有する反応混合物と水を接触させる。工程（ａ−１）の主な目的は、反応混合物中の未反応の２価のフェノール誘導体を除去することである。
【００６３】
水の使用量に関しては、特に限定するものではなく、２価フェノール誘導体が溶解するに足る量を用いればよく、過多量使用すること自体、製造効率などの低下を招くことは明らかであり、一般に、２価フェノール誘導体の重量に対して、好ましくは、５０〜１００００重量％、より好ましくは、１００〜５０００重量％である。
【００６４】
使用する水に関しては、特に限定するものではないが、例えば、水道水、蒸留水またはイオン交換水などが使用できる。水は、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム等の無機塩を含有していてもよく、工程（ｃ）で中和処理した水を再利用することができる。また、中和処理水と水道水、蒸留水、またはイオン交換水と混合して使用することもできる。また、所望により、脱酸素された水、または窒素ガスなどの不活性ガスで飽和された水を使用することもできる。
水との接触は、例えば、工程（ａ）で使用したアミン誘導体が残存している場合には、塩酸、硫酸などの酸により、水相のｐＨを、約４〜約９、より好ましくは、約５〜約８に調整して実施する。
【００６５】
尚、工程（ａ−１）を、アミノフェノール誘導体を含有する有機相と水相の分離効率などの向上のために、有機溶媒の存在下で実施することは好ましいことである。係る有機溶媒としては、アミノフェノール誘導体の溶解性に優れ、且つ水に難溶性の有機溶媒が好ましい。有機溶媒の具体例としては、例えば、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、エチルベンゼン、ｐ−ジエチルベンゼン、１，２，４−トリメチルベンゼン、１，３，５−トリメチルベンゼン、テトラリン、α−メチルナフタレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、例えば、クロロベンゼン、ｏ−クロロトルエン、ｍ−クロロトルエン、ｐ−クロロトルエン、ｏ−ジフルオロベンセン、ｏ−ジクロロベンセン、ｍ−ジクロロベンセン、ｐ−ジクロロベンセンなどの芳香族ハロゲン化炭化水素系溶媒、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロヘキサン、デカリンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、テトラクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタンなどの脂肪族ハロゲン化炭化水素系溶媒などの炭化水素系溶媒、
【００６６】
例えば、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン系溶媒、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、アニソール、ジフェニルエーテルなどのエーテル系溶媒、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミルなどのエステル系溶媒、例えば、ｎ−ヘキサノール、ｎ−ヘプタノール、ｎ−オクタノール、２−エチルヘキサノール、ｎ−デカノール、シクロヘキサノールなどのアルコール系溶媒などを挙げることができる。これらの有機溶媒は単独で使用してもよく、または複数併用してもよい。より好ましい有機溶媒は、炭化水素系溶媒であり、特に好ましくは、芳香族炭化水素系溶媒または脂肪族炭化水素系溶媒であり、中でも、芳香族炭化水素系溶媒は好ましい。
【００６７】
有機溶媒の使用量に関しては、特に限定するものではなく、一般に、アミノフェノール誘導体の重量に対して、１０重量％以上あればよく、過多量使用すること自体、製造効率などの低下を招くだけであり、好ましくは、１０〜１００００重量％、より好ましくは、２０〜５０００重量％である。
【００６８】
また、工程（ａ−１）を、例えば、亜硫酸ナトリウムまたはナトリウムハイドロサルファイトなどの還元剤の存在下で実施することは好ましいことである。
【００６９】
アミノフェノール誘導体を含有する反応混合物と水の接触方法は、特に限定するものではないが、例えば、所望により有機溶媒の存在下、
▲１▼アミノフェノール誘導体を含有する反応混合物と水を一括装入し、混合する方法、
▲２▼アミノフェノール誘導体を含有する反応混合物と水を並流で、混合する方法、
▲３▼アミノフェノール誘導体を含有する反応混合物と水を向流で、混合する方法、
などを適用することができる。さらには、これらの方法を組み合わせた方法を適用することができる。勿論、プロセス工学的に可能な他の変形方法も適用できることは言うまでもない。
【００７０】
尚、アミノフェノール誘導体を含有する反応混合物と水の接触は、所望の効果を得るために、例えば、回分式（バッチ式）で実施する場合、その接触操作を複数回実施することもできる。また、水相に抽出された２価フェノール誘導体は、回収され、工程（ａ）に再利用することができる。
【００７１】
水と接触した後、アミノフェノール誘導体を含有する有機相は、水相と分離される。尚、分離方法に関しては、特に限定するものではなく、公知の方法、例えば、濾過操作または分液操作により実施することができる。
【００７２】
工程（ａ−１）は、通常、０〜１００℃程度、好ましくは、２０〜８０℃程度の温度で実施される。
【００７３】
工程（ａ−１）を有機溶媒の存在下で実施した場合は、水相との分離後、アミノフェノール誘導体を含有する有機相から有機溶媒を除去して、次の工程（ｂ）に使用してもよく、あるいは有機溶媒を除去せずとも、アミノフェノール誘導体を含有する有機相（有機溶媒溶液）を工程（ｂ）に使用することもできる。
【００７４】
〔工程（ｂ）〕
工程（ｂ）では、まず、アミノフェノール誘導体を含有する反応混合物（有機相）と塩基を、水の存在下接触させて、アミノフェノール誘導体を水可溶性の塩基性塩とする。
【００７５】
係る塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属塩基、例えば、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属塩基などの無機塩基、例えば、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、モルホリンなどの有機塩基などを挙げることができる。これらの塩基は単独で使用してもよく、または複数併用してもよい。より好ましい塩基は、無機塩基であり、特に好ましくは、アルカリ金属塩基であり、中でも、水酸化ナトリウムは好ましい。
【００７６】
塩基は、ニート（固体、液体または気体状態）で使用してもよく、または水溶液の状態で使用してもよい。水溶液の状態で使用する場合、塩基の濃度に関しては、特に限定するものではなく、一般に、５〜８０重量％程度の水溶液として使用することが好ましい。
【００７７】
塩基の使用量は、アミノフェノール誘導体を水可溶性の塩基性塩に変換するに足る量を使用すればよく、一般に、アミノフェノール誘導体に対して、当量以上使用すればよく、過多量使用すること自体、製造効率などの低下を招くだけであり、好ましくは、１．０〜１．５当量程度、より好ましくは、１．０〜１．２当量程度使用する。
【００７８】
尚、工程（ｂ）で使用するアミノフェノール誘導体を含有する混合物中に、未反応の２価フェノール誘導体が含有されている場合には、２価フェノール誘導体に対して、当量程度の塩基をさらに使用して、２価フェノール誘導体を水可溶性の塩基性塩とすることは好ましいことである。
【００７９】
水の使用量に関しては、特に限定するものではなく、アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩が、溶解するに足る量を用いればよく、過多量使用すること自体、製造効率などの低下を招くだけであり、一般に、アミノフェノール誘導体の重量に対して、５０〜１００００重量％程度、より好ましくは、１００〜５０００重量％程度である。
【００８０】
使用する水に関しては、特に限定するものではないが、例えば、水道水、蒸留水またはイオン交換水などが使用できる。水は、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム等の無機塩を含有していてもよい。また、所望により、脱酸素された水、または窒素ガスなどの不活性ガスで飽和された水を使用することもできる。
【００８１】
尚、水の使用量は、塩基を水溶液の状態で使用する場合には、この塩基性水溶液の調製に用いる水量をも包含するものである。
【００８２】
尚、工程（ｂ）を、製造効率などの向上のために、有機溶媒の存在下で実施することは好ましいことである。係る有機溶媒としては、水に難溶性の有機溶媒が好ましく、例えば、工程（ａ−１）で挙げた有機溶媒を具体例として例示することができる。より好ましくは、炭化水素系溶媒であり、特に好ましくは、芳香族炭化水素系溶媒または脂肪族炭化水素系溶媒であり、中でも、芳香族炭化水素系溶媒は好ましい。
【００８３】
有機溶媒の使用量に関しては、特に限定するものではなく、一般に、アミノフェノール誘導体の重量に対して、１０重量％以上あればよく、過多量使用すること自体、製造効率などの低下を招くだけであり、好ましくは、１０〜１００００重量％、より好ましくは、２０〜５０００重量％である。
【００８４】
また、工程（ｂ）を、例えば、亜硫酸ナトリウムまたはナトリウムハイドロサルファイトなどの還元剤の存在下で実施することは好ましいことである。
【００８５】
水の存在下、アミノフェノール誘導体を含有する有機相と塩基の接触方法は、特に限定するものではないが、例えば、所望により有機溶媒の存在下、
▲１▼アミノフェノール誘導体を含有する有機相と、塩基および水とを一括装入し、混合する方法、
▲２▼アミノフェノール誘導体を含有する有機相と、塩基および水からなる塩基性水溶液とを並流で、混合する方法、
▲３▼アミノフェノール誘導体を含有する有機相と、塩基および水からなる塩基性水溶液とを向流で、混合する方法、
などを適用することができる。さらには、これらの方法を組み合わせた方法を適用することができる。勿論、プロセス工学的に可能な他の変形方法も適用できることは言うまでもない。
【００８６】
尚、水の存在下、アミノフェノール誘導体を含有する有機相と塩基の接触は、所望の効果を得るために、例えば、回分式で実施する場合、その接触操作を複数回実施することもできる。
【００８７】
アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を含有する水相は、有機相と分離される。尚、分離方法に関しては、特に限定するものではなく、公知の方法、例えば、分液操作により実施することができる。
【００８８】
工程（ｂ）は、通常、０〜１００℃程度、好ましくは、２０〜８０℃程度の温度で実施される。
【００８９】
工程（ｂ）を有機溶媒の存在下で実施した場合は、該有機溶媒は、アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を含有する水相との分離後、工程（ａ−１）または／および工程（ｂ）に再利用することができる。さらには、有機溶媒は、蒸留などの方法により精製した後、工程（ａ−１）または／および工程（ｂ）に再利用することもできる。
【００９０】
〔工程（ｃ）〕
工程（ｃ）では、まず、アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を含有する水相と酸を接触させて、中和する。
【００９１】
係る酸としては、特に限定するものではなく、アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を中和し、アミノフェノール誘導体へと変換できるものであれば任意に使用することができる。酸の具体例としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、燐酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸などを挙げることができる。これらの酸は単独で使用してもよく、または複数併用してもよい。
【００９２】
酸は、ニートで使用してもよく、または水溶液の状態で使用してもよい。水溶液の状態で使用する場合、酸の濃度に関しては、特に限定するものではないが、一般に、５〜８０重量％程度の水溶液として使用する。
【００９３】
一般に、アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を含有する水相と酸を接触させて、水相のｐＨを、約４〜約９、好ましくは、約５〜約８に調整することにより、該塩基性塩を、アミノフェノール誘導体へ遊離（変換）させることができる。
【００９４】
酸の使用量は、アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を中和し、アミノフェノール誘導体へと変換するに足る量であればよく、一般に、該塩基性塩に対して、当量程度の量、好ましくは、１．０〜１．５当量程度、より好ましくは、１．０〜１．２当量程度使用する。
【００９５】
尚、工程（ｃ）を、製造効率などの向上のために、有機溶媒の存在下で実施することは好ましいことである。係る有機溶媒としては、アミノフェノール誘導体の溶解性に優れ、且つ水に難溶性の有機溶媒が好ましく、例えば、工程（ａ−１）で挙げた有機溶媒を具体例として例示することができる。より好ましい有機溶媒は、炭化水素系溶媒であり、特に好ましくは、芳香族炭化水素系溶媒または脂肪族炭化水素系溶媒であり、中でも、芳香族炭化水素系溶媒は好ましい。
【００９６】
有機溶媒の使用量に関しては、特に限定するものではなく、一般に、アミノフェノール誘導体の重量に対して、１０重量％以上あればよく、過多量使用すること自体、製造効率などの低下を招くだけであり、好ましくは、１０〜１００００重量％、より好ましくは、２０〜５０００重量％である。
【００９７】
アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を含有する水相と酸を接触させて、中和する方法は、特に限定するものではないが、例えば、所望により有機溶媒の存在下、
▲１▼アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を含有する水相に、酸を供給し、混合し、中和する方法、
▲２▼アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を含有する水相と、酸とを並流で、混合し、中和する方法、
▲３▼アミノフェノール誘導体の水可溶性の塩基性塩を含有する水相と、酸とを向流で、混合し、中和する方法、
などを適用することができる。さらには、これらの方法を組み合わせた方法を適用することができる。勿論、プロセス工学的に可能な他の変形方法も適用できることは言うまでもない。
【００９８】
中和により、遊離するアミノフェノール誘導体は、水相と分離される。尚、分離方法に関しては、特に限定するものではなく、公知の方法、例えば、濾過操作または分液操作により実施することができる。
【００９９】
工程（ｃ）は、通常、０〜１００℃程度、好ましくは、２０〜８０℃程度の温度で実施される。
【０１００】
尚、分離されたアミノフェノール誘導体は、所望により、さらに水洗を行ってもよい。
【０１０１】
一般に、工程（ｃ）で分離されるアミノフェノール誘導体は、実用上充分な純度を有しているが、所望により、再結晶または／および蒸留などの精製操作を実施してもよい。
【０１０２】
工程（ｃ）を有機溶媒の存在下で実施した場合は、有機溶媒を除去せずとも、アミノフェノール誘導体は有機溶媒溶液の状態で、所望の反応に供することもできる。
【０１０３】
工程（ａ）において、アミン誘導体として、１級アミン誘導体を使用した場合には、アミノフェノール誘導体としては、例えば、一般式（４）で表されるＮ−モノ置換アミノフェノール誘導体が製造される。さらに、該Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体をアルキル化することにより、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体を製造することができる。
【０１０４】
本発明の方法により製造されるＮ−モノ置換アミノフェノール誘導体には、Ｎ，Ｎ’−ジ置換フェニレンジアミン誘導体が殆ど混入していない（通常、２重量％以下）ので、その結果、該Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体をアルキル化して製造されるＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体中に、多量のＮ，Ｎ，Ｎ’−トリ置換フェニレンジアミン誘導体または／およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ置換フェニレンジアミン誘導体が、混入してくることはない。
【０１０５】
〔工程（ｄ）〕
工程（ｄ）に使用するＮ−モノ置換アミノフェノール誘導体としては、好ましくは、一般式（４）で表される化合物であり、より好ましくは、一般式（４−Ａ）で表される化合物である。
【０１０６】
工程（ｄ）では、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体をアルキル化し、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体を製造する。
【０１０７】
アルキル化を実施する方法としては、特に限定するものではなく、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体を、Ｎ−アルキル化することができる方法および試薬などを任意に選び、実施することができる。
【０１０８】
好ましいアルキル化の方法としては、例えば、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルキル化剤を作用させる方法〔以下、（ｄ−Ａ）法と称する〕、またはＮ−モノ置換アミノフェノール誘導体を還元アルキル化する方法〔以下、（ｄ−Ｂ）法と称する〕を挙げることができ、特に、アルキル化剤を作用させる方法は好ましい。
【０１０９】
〔（ｄ−Ａ）法〕
（ｄ−Ａ）法で使用するアルキル化剤としては、特に限定するものではなく、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体を、Ｎ−アルキル化させる能力を有する化合物であれば任意の化合物から選ぶことができる。好ましいアルキル化剤としては、例えば、一般式（５−Ａ）または一般式（５−Ｂ）で表される化合物を挙げることができる。
【０１１０】
Ｒ3−Ｚ （５−Ａ）
（Ｒ3Ｏ）2ＳＯ2 （５−Ｂ）
【０１１１】
一般式（５−Ａ）および一般式（５−Ｂ）で表される化合物において、Ｒ3はアルキル基を表し、好ましくは、炭素数１〜１６のアルキル基を表し、より好ましくは、炭素数１〜１０のアルキル基を表し、特に好ましくは、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
【０１１２】
一般式（５−Ａ）で表される化合物において、Ｚは脱離基を表す。脱離基としては、特に限定するものではなく、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体に対して、アルキル化を実施する際に、アルキル化に伴い脱離する基であれば任意の基から選ぶことができる。脱離基としては、例えば、塩素原子、臭素原子、沃素原子などのハロゲン原子、アリールスルフォニルオキシ基、アルキルスルフォニルオキシ基などの置換スルフォニルオキシ基等を挙げることができる。
【０１１３】
アルキル化剤の具体例としては、例えば、メチルブロマイド、ヨウ化メチル、エチルブロマイド、ヨウ化エチル、ｎ−プロピルクロライド、ｎ−プロピルブロマイド、ヨウ化−ｎ−プロピル、イソプロピルクロライド、イソプロピルブロマイド、ｎ−ブチルクロライド、ｎ−ブチルブロマイド、ヨウ化−ｎ−ブチル、イソブチルクロライド、イソブチルブロマイド、sec−ブチルブロマイド、tert−ブチルクロライド、ｎ−ペンチルブロマイド、イソペンチルブロマイド、２，２−ジメチルプロピルブロマイド、１−エチルプロピルブロマイド、ｎ−ヘキシルブロマイド、１−メチルペンチルブロマイド、ｎ−ヘプチルブロマイド、２−メチルヘキシルブロマイド、１−エチルペンチルブロマイド、ｎ−オクチルブロマイド、１，４−ジメチルペンチルブロマイド、２−メチルヘプチルブロマイド、２−エチルヘキシルブロマイド、ｎ−ノニルブロマイド、ｎ−デシルブロマイド、ｎ−ウンデシルブロマイド、ｎ−ドデシルブロマイド、ｎ−テトラデシルブロマイド、ｎ−ヘキサデシルブロマイド、シクロペンチルブロマイド、シクロヘキシルクロライド、シクロヘキシルブロマイド、（４’−メチルシクロヘキシル）ブロマイド、シクロヘプチルブロマイド、シクロオクチルブロマイド、シクロデシルブロマイド、シクロヘキシルメチルブロマイド、２−シクロヘキシルエチルブロマイド等のハロゲン化アルキル誘導体、
【０１１４】
例えば、ベンゼンスルフォン酸メチルエステル、ｏ−トルエンスルフォン酸メチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸メチルエステル、β−ナフタレンスルフォン酸メチルエステル、ベンゼンスルフォン酸エチルエステル、ｏ−トルエンスルフォン酸エチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸エチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−プロピルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸イソプロピルエステル、ベンゼンスルフォン酸−ｎ−ブチルエステル、ｏ−トルエンスルフォン酸−ｎ−ブチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−ブチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸イソブチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−sec−ブチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−ペンチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸イソペンチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−２，２−ジメチルプロピルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−１−エチルプロピルエステル、
【０１１５】
ベンゼンスルフォン酸−ｎ−ヘキシルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−ヘキシルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−１−メチルペンチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−ヘプチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−２−メチルヘキシルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−１−エチルペンチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−オクチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−１，４−ジメチルペンチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−２−メチルヘプチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−２−エチルヘキシルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−ノニルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−デシルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−ウンデシルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−ドデシルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−テトラデシルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−ヘキサデシルエステル、
【０１１６】
ｐ−トルエンスルフォン酸シクロペンチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸シクロヘキシルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−（４’−メチルシクロヘキシル）エステル、ｐ−トルエンスルフォン酸シクロヘプチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸シクロオクチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸シクロデシルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸シクロヘキシルメチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−（２−シクロヘキシルエチル）エステル等のアリールスルフォン酸アルキルエステル誘導体、
【０１１７】
例えば、メタンスルフォン酸メチルエステル、エタンスルフォン酸メチルエステル、ｎ−ブタンスルフォン酸メチルエステル、ｎ−ヘキサンスルフォン酸メチルエステル、メタンルスルフォン酸エチルエステル、エタンスルフォン酸エチルエステル、メタンスルフォン酸−ｎ−プロピルエステル、メタンスルフォン酸イソプロピルエステル、メタンスルフォン酸−ｎ−ブチルエステル、エタンスルフォン酸−ｎ−ブチルエステル、メタンスルフォン酸イソブチルエステル、メタンスルフォン酸−sec−ブチルエステル、メタンスルフォン酸−ｎ−ペンチルエステル、メタンスルフォン酸イソペンチルエステル、メタンスルフォン酸−２，２−ジメチルプロピルエステル、メタンスルフォン酸−１−エチルプロピルエステル、メタンスルフォン酸−ｎ−ヘキシルエステル、メタンスルフォン酸−１−メチルペンチルエステル、メタンスルフォン酸−ｎ−ヘプチルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−２−メチルヘキシルエステル、ｐ−トルエンスルフォン酸−１−エチルペンチルエステル、メタンスルフォン酸−ｎ−オクチルエステル、メタンスルフォン酸−２−エチルヘキシルエステル、メタンスルフォン酸−ｎ−デシルエステル、メタンスルフォン酸−ｎ−ドデシルエステル、メタンスルフォン酸−ｎ−ヘキサデシルエステル、
【０１１８】
メタンスルフォン酸シクロペンチルエステル、メタンスルフォン酸シクロヘキシルエステル、エタンスルフォン酸シクロヘキシルエステル、メタンスルフォン酸−（４’−メチルシクロヘキシル）エステル、メタンスルフォン酸シクロヘプチルエステル、メタンスルフォン酸シクロオクチルエステル、メタンスルフォン酸シクロデシルエステル、メタンスルフォン酸シクロヘキシルメチルエステル、メタンスルフォン酸−（２−シクロヘキシルエチル）エステル等のアルキルスルフォン酸アルキルエステル誘導体、
【０１１９】
例えば、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、ジ−ｎ−プロピル硫酸、ジイソプロピル硫酸、ジ−ｎ−ブチル硫酸等のジアルキル硫酸エステル誘導体等を挙げることができる。これらのアルキル化剤は、単独で使用してもよく、例えば、同一のアルキル基の場合には、異なる種類のアルキル化剤を複数併用（例えば、ｎ−ブチルブロマイドとｐ−トルエンスルフォン酸−ｎ−ブチルエステルを併用）することもできる。
【０１２０】
アルキル化剤の使用量は、特に限定するものではなく、一般に、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体１モルに対して、０．８〜３．０モル、より好ましくは、０．９〜２．０モル、特に好ましくは、１．０〜１．５モルである。
【０１２１】
Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルキル化剤の反応は、通常、０〜２００℃程度、より好ましくは、２０〜１８０℃程度の温度で実施される。
【０１２２】
Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルキル化剤の反応は、一般に、常圧〜５０ｋｇ／ｃｍ2程度の圧力下で実施することが好ましい。
【０１２３】
反応時間は、反応温度、反応圧力などの諸条件に依存するが、一般に、３０分〜２０時間程度、より好ましくは、１〜１５時間程度で実施される。
【０１２４】
Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルキル化剤の反応は、水または有機溶媒の不存在下で実施することができるが、好ましくは、水または有機溶媒の存在下で実施する。係る有機溶媒としては、反応に対して不活性な有機溶媒であれば任意に使用することができる。
【０１２５】
有機溶媒の具体例としては、例えば、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、エチルベンゼン、ｐ−ジエチルベンゼン、１，２，４−トリメチルベンゼン、１，３，５−トリメチルベンゼン、テトラリン、α−メチルナフタレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、例えば、クロロベンゼン、ｏ−クロロトルエン、ｍ−クロロトルエン、ｐ−クロロトルエン、ｏ−ジフルオロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、ｐ−ジクロロベンゼンなどの芳香族ハロゲン化炭化水素系溶媒、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロヘキサン、デカリンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、テトラクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタンなどの脂肪族ハロゲン化炭化水素系溶媒などの炭化水素系溶媒、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン系溶媒、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、アニソール、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミルなどのエステル系溶媒、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ヘキサノール、ｎ−オクタノール、２−エチルヘキサノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロールなどのアルコール系溶媒、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルフォキサイド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒などを挙げることができる。これらの有機溶媒は単独で使用してもよく、または複数併用してもよく、さらには、水と併用することもできる。
【０１２６】
水または／および有機溶媒の使用量に関しては、特に限定するものではなく、一般に、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体の重量に対して、１０重量％以上あればよく、過多量使用すること自体、製造効率などの低下を招くだけであり、好ましくは、１０〜１００００重量％、より好ましくは、２０〜５０００重量％である。
【０１２７】
Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルキル化剤の反応は、さらに、例えば、ベンジルトリアルキルアンモニウムクロライド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイドなどの相間移動触媒、さらには、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウムなどの存在下で実施することもできる。
【０１２８】
Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルキル化剤の反応方法は、特に限定するものではないが、例えば、所望により水または／および有機溶媒の存在下、
▲１▼Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体と、アルキル化剤を反応装置に一括装入し、反応させる方法、
▲２▼Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体に、アルキル化剤を連続的に、または断続的に供給しつつ反応させる方法、
などを適用することができる。勿論、プロセス工学的に可能な他の変形方法も適用できることは言うまでもない。
【０１２９】
アルキル化剤を供給する場合は、ニートで供給してもよく、または（ｄ−Ａ）法で挙げた有機溶媒の溶液として供給してもよい。
【０１３０】
尚、反応の経過は、例えば、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー等の分析手段により、モニターできるので、所望の反応率の段階で、後処理操作を実施することができる。
【０１３１】
Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルキル化剤の反応により、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体の塩が生成する。
【０１３２】
該Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体の塩に、塩基（脱酸剤）を作用させることにより、遊離したＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体を得ることができる。
【０１３３】
係る塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属塩基、例えば、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、酸化マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩基などの無機塩基、例えば、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、モルホリンなどの有機アミン塩基、例えば、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの有機カルボン酸のアルカリ金属塩基などの有機塩基などを挙げることができる。これらの塩基は単独で使用してもよく、または複数併用してもよい。より好ましい塩基は、無機塩基または有機アミン塩基であり、特に好ましくは、無機塩基であり、中でも、アルカリ金属塩基は好ましい。
【０１３４】
塩基は、ニート（固体、液体または気体状態）で使用してもよく、または水溶液の状態で使用してもよい。水溶液の状態で使用する場合、塩基の濃度に関しては、特に限定するものではなく、一般に、５〜８０重量％程度の水溶液として使用することが好ましい。
【０１３５】
塩基の使用量に関しては、特に限定するものではなく、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体の塩を脱酸化し、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体へ変換するに足る量であればよく、一般に、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体の塩に対して、当量程度の量、好ましくは、０．９〜１．５当量程度、より好ましくは、１．０〜１．２当量程度使用する。
【０１３６】
塩基は、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルキル化剤が反応しつつある反応混合物に対して、適宜、塩基を作用させることができる。さらには、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルキル化剤の反応後に、塩基を作用させることもできる。
【０１３７】
Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体の塩に対する塩基の作用は、通常、０〜１００℃程度、好ましくは、２０〜８０℃程度の温度で実施される。
【０１３８】
尚、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルキル化剤の反応後に、得られるＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体の塩に対して、塩基を作用させる場合には、未反応または／および過剰に存在するアルキル化剤は、蒸留または有機溶媒（例えば、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、トルエン、キシレン、ジ−ｎ−ブチルエーテルなど）により抽出、分離し、反応系外に除去した後に、塩基を作用させることが好ましい。
【０１３９】
また、（ｄ−Ａ）法を有機溶媒の存在下で実施した場合は、有機溶媒を除去せずとも塩基を作用させることができ、また有機溶媒を除去した後に塩基を作用させることもできる。
【０１４０】
例えば、芳香族炭化水素系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒などの有機溶媒の存在下で、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体の塩に対して、塩基の水溶液を作用させた場合には、遊離するＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体は、有機溶媒中に抽出され、水相と分離される。さらに、抽出されたＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体は、有機溶媒を除去せずとも、有機溶媒溶液の状態で、所望の反応に供することができる。
【０１４１】
〔（ｄ−Ｂ）法〕
（ｄ−Ｂ）法の還元アルキル化とは、有機溶媒中、水素および還元触媒の存在下、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルデヒド誘導体とを反応させて、Ｎ−アルキル化する方法である。
【０１４２】
アルデヒド誘導体としては、特に限定するものではないが、好ましくは、一般式（６）で表される化合物を挙げることができる。
【０１４３】
Ｒ4−ＣＨＯ （６）
【０１４４】
一般式（６）で表される化合物において、Ｒ4は水素原子またはアルキル基を表し、好ましくは、水素原子または炭素数１〜１６のアルキル基を表し、より好ましくは、水素原子または炭素数１〜１０のアルキル基を表し、特に好ましくは、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
【０１４５】
アルデヒド誘導体の具体例としては、例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピルアルデヒド、ｎ−ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、ｎ−ペンチルアルデヒド、イソペンチルアルデヒド、ｎ−ヘキシルアルデヒド、ｎ−ヘプチルアルデヒド、ｎ−オクチルアルデヒド、ｎ−ノニルアルデヒド、ｎ−デシルアルデヒド、ｎ−ドデシルアルデヒド、ｎ−テトラデシルアルデヒド、ｎ−ヘキサデシルアルデヒド、
シクロペンチルアルデヒド、シクロヘキシルアルデヒド、シクロヘプチルアルデヒド、シクロオクチルアルデヒド等を挙げることができる。
【０１４６】
アルデヒド誘導体の使用量は、特に限定するものではないが、一般に、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体１モルに対して、０．９〜２．０モル、より好ましくは、１．０〜１．５モル、特に好ましくは、１．０〜１．２モルである。
【０１４７】
還元アルキル化に使用する還元触媒としては、例えば、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｒｈ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｒｕなどの周期律表第VIII族の金属を、活性炭、アルミナ、硫酸バリウム等に担持させたものを挙げることができ、特に、Ｐｔを活性炭に担持させたものは好ましい。還元触媒の使用量は、特に限定するものではなく、触媒効果が発揮する量を用いればよく、一般に、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体の重量に対して、０．１〜２０重量％程度であり、より好ましくは、０．５〜１０重量％程度である。
【０１４８】
有機溶媒の具体例としては、例えば、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ヘキサノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、エチレングリコール、プロピレングリコールなどのアルコール系溶媒、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミルなどのエステル系溶媒などを挙げることができる。これらの有機溶媒は、単独で使用してもよく、または複数併用してもよい。特に好ましい有機溶媒は、アルコール系溶媒である。
【０１４９】
有機溶媒の使用量は、特に限定するものではなく、過多量使用すること自体、製造効率などの低下を招くだけであり、一般に、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体の重量に対して、５０〜１００００重量％程度、より好ましくは、１００〜５０００重量％程度である。
【０１５０】
水素の反応に関与する量は、理論量であり、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体１モルに対し、１モルの水素が反応に利用されるが、反応系に水素が過剰に存在しても、反応に悪影響を与えることはなく、例えば、水素の消費量をモニターすることにより、反応経過を知ることができるので、過剰の水素の存在下で反応を実施することができる。
【０１５１】
還元アルキル化反応は、一般に、常圧〜５０ｋｇ／ｃｍ2程度の圧力下、好ましくは、水素雰囲気下で実施される。
【０１５２】
反応は、一般に、０〜１００℃程度、より好ましくは、２０〜８０℃程度の温度で実施される。
【０１５３】
Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体とアルデヒド誘導体を使用して還元アルキル化する際に、さらに、例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、安息香酸、シュウ酸、コハク酸、マロン酸、マレイン酸などの有機カルボン酸誘導体、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミンなどのトリアルキルアミンなどの存在下で実施することもできる。
【０１５４】
Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体を還元アルキル化する方法は、特に限定するものではないが、例えば、
▲１▼水素雰囲気下で、Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体、還元触媒、有機溶媒の混合物に、アルデヒド誘導体を連続的に、または断続的に供給し、反応させる方法、
▲２▼Ｎ−モノ置換アミノフェノール誘導体、還元触媒、有機溶媒の混合物に、水素およびアルデヒド誘導体を連続的に、または断続的に供給し、反応させる方法、などを適用することができる。勿論、プロセス工学的に可能な他の変形方法も適用できることは言うまでもない。
【０１５５】
アルデヒド誘導体を供給するに際して、アルデヒド誘導体は、ニートで供給してもよく、または（ｄ−Ｂ）法で挙げた有機溶媒の溶液として供給してもよい。
【０１５６】
アルデヒド誘導体の供給時間に関しては、特に限定するものではなく、一般には、１０分〜５時間程度である。
【０１５７】
尚、反応の経過は、例えば、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー等の分析手段によりモニターできるので、所望の反応率の段階で、後処理操作を実施することができる。
【０１５８】
一般に、反応後は、反応混合物から還元触媒を濾過、分離する。分離された還元触媒は、（ｄ−Ｂ）法に再利用することができる。
【０１５９】
濾液より、未反応のアルデヒド化合物および有機溶媒を留去することにより、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体を単離することができる。
【０１６０】
本発明の方法により製造されるＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体は、実用上充分な純度を有しているが、所望により、再結晶または／および蒸留などの精製操作を実施してもよい。
【０１６１】
Ｎ−モノ置換アミノフェノールをアルキル化することにより製造されるＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体としては、好ましくは、一般式（７）で表される化合物であり、
【０１６２】
【化７】
より好ましくは、一般式（７−Ａ）で表される化合物である。
【０１６３】
【化８】
【０１６４】
上述したように、本発明の方法により製造されるＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体は、不純物としてＮ，Ｎ，Ｎ’−トリ置換フェニレンジアミン誘導体または／およびＮ，Ｎ，Ｎ’Ｎ’−テトラ置換フェニレンジアミン誘導体を殆ど含有していない（通常、２重量％以下）。該Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体と無水フタル酸を反応させて、２−（Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸を製造する際に、理由は定かではないが、副生成物（例えば、ローダミン誘導体）が少ないことが判明した。
【０１６５】
無水フタル酸との反応に使用するＮ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体としては、好ましくは、一般式（３）で表される化合物（但し、Ｒ2は水素原子を表すことはない）、または一般式（７）で表される化合物であり、より好ましくは、一般式（３−Ａ）で表される化合物（但し、Ｒ2は水素原子を表すことはない）、または一般式（７−Ａ）で表される化合物である。
【０１６６】
また、２−（Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸誘導体としては、一般式（８）で表される化合物、
【０１６７】
【化９】
または一般式（９）で表される化合物であり、
【０１６８】
【化１０】
より好ましくは、２−（４’−Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ−２’−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸誘導体である一般式（８−Ａ）で表される化合物、
【０１６９】
【化１１】
または一般式（９−Ａ）で表される化合物である。
【０１７０】
【化１２】
【０１７１】
無水フタル酸の使用量に関しては、特に限定するものではないが、通常、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体１モルに対して、０．８〜３．０モル程度、より好ましくは、１．０〜２．０モル程度使用する。
【０１７２】
Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体と無水フタル酸の反応は、通常、４０〜１８０℃程度、より好ましくは、５０〜１５０℃程度、特に好ましくは、６０〜１３０℃程度の温度で実施される。
【０１７３】
Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体と無水フタル酸の反応は、通常、常圧下で実施することができるが、所望により、５０ｋｇ／ｃｍ2程度までの圧力下で実施することもできる。
【０１７４】
反応時間は、反応温度、反応圧力などの諸条件に依存するが、一般に、１〜４０時間程度、より好ましくは、２〜３０時間程度で実施される。
【０１７５】
Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体と無水フタル酸の反応は、有機溶媒の不存在下で実施することもできるが、好ましくは、有機溶媒の存在下で実施する。係る有機溶媒としては、反応に対して、不活性な有機溶媒であれば任意に使用することができる。有機溶媒の具体例としては、例えば、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、エチルベンゼン、ｐ−ジエチルベンゼン、１，２，４−トリメチルベンゼン、１，３，５−トリメチルベンゼン、テトラリン、α−メチルナフタレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、例えば、クロロベンゼン、ｏ−クロロトルエン、ｍ−クロロトルエン、ｐ−クロロトルエン、ｏ−ジフルオロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、ｐ−ジクロロベンゼンなどの芳香族ハロゲン化炭化水素系溶媒、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロヘキサン、デカリンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、テトラクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタンなどの脂肪族ハロゲン化炭化水素系溶媒などの炭化水素系溶媒、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、アニソール、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミルなどのエステル系溶媒、例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸などの脂肪族カルボン酸系溶媒などを挙げることができる。これらの有機溶媒は単独で使用してもよく、または複数併用してもよい。特に好ましい有機溶媒は、炭化水素系溶媒であり、中でも、芳香族炭化水素系溶媒または脂肪族炭化水素系溶媒は好ましい。
【０１７６】
有機溶媒の使用量に関しては、特に限定するものではなく、一般に、Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノフェノール誘導体の重量に対して、１０重量％以上あればよく、過多量使用すること自体、製造効率などの低下を招くだけであり、好ましくは、１０〜１０００重量％、より好ましくは、２０〜５００重量％である。
【０１７７】
尚、反応の経過は、例えば、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー等の分析手段により、モニターできるので、所望の反応率の段階で、後処理操作を実施することができる。
【０１７８】
反応後、２−（Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸誘導体は、公知の方法、例えば、反応系から結晶として濾過する方法、あるいは反応系中の２−（Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸誘導体に、アルカリ金属塩基（例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリム）を作用させて、該安息香酸誘導体のアルカリ金属塩に変換後、該安息香酸誘導体のアルカリ金属塩を分離し、酸により中和後、濾過する方法などにより単離することができる。
【０１７９】
単離後は、所望により、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等のアルコール系溶媒、またはアルコール系溶媒と水との混合溶媒により、再結晶または／および洗浄を行ってもよい。
【０１８０】
本発明の製造方法においては、アミノフェノール誘導体および２−（Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸誘導体の製造に際し、各工程を大気圧雰囲気下で実施することができるが、好ましくは、不活性ガス（例えば、窒素、アルゴン、ヘリウムなどのガス）の存在下で実施する。
【０１８１】
また、アミノフェノール誘導体の製造〔工程（ａ）〜（ｄ）〕および２−（Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸誘導体の製造に際して、使用する反応装置の種類、形態に関しては特に限定するものではないが、一般には、槽型、管型、塔型の反応装置を用いることができる。勿論、各工程で異なる反応装置を使用することもできる。アミノフェノール誘導体の製造に際しては、これらの反応装置を任意に組み合わせて、工程（ａ）〜（ｄ）の各工程を、回分式（バッチ式）で実施することができる。さらには、工程（ａ）〜（ｄ）の複数の工程を通して、または全工程を通して連続的に実施することも可能である。
【０１８２】
また、各工程に使用する反応装置は、様々な撹拌装置を備えることができる。係る撹拌装置としては、例えば、パドル型撹拌機、プロペラ型撹拌機、タービン型撹拌機、ホモジナイザー、ホモミキサー、ラインミキサー、ラインホモミキサー等の高速撹拌機、さらにはスタティックミキサー、コロイドミル、オリフィスミキサー、フロージェットミキサーなどを挙げることができる。
【０１８３】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１８４】
実施例１
工程（ａ）
２リットルのガラス容器に、レゾルシン５５０ｇ（５モル）とｎ−ブチルアミン３６５ｇ（５モル）を装入し、窒素雰囲気下、該混合物を１６０℃に加熱し、１５時間、同温度で撹拌した。未反応のｎ−ブチルアミンを減圧下、留去した。
【０１８５】
高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、反応混合物には、
Ｎ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール４９０ｇ（レゾルシン基準の収率は５９モル％）、
レゾルシン１９３ｇ（レゾルシンの転化率は６５モル％）、
Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミン６０ｇ（レゾルシン基準の収率は５．５モル％）が含有されていた。
【０１８６】
該混合物に、トルエン１５００ｇと水５００ｇを加え、５０℃で３０分間撹拌した後、水相を分離、除去した。分離した有機相は、さらに水（５００ｇ）洗浄を２回繰り返した。
【０１８７】
有機相には、Ｎ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール４８７ｇ、レゾルシン３ｇおよびＮ，Ｎ’−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミン６０ｇが含有されていた。
【０１８８】
工程（ｂ）
工程（ａ）で得た有機相に、窒素雰囲気下、ナトリウムハイドロサルファイト１ｇ、水１０００ｇおよび１０重量％水酸化ナトリウム水溶液１２００ｇを加え、３０℃で３０分間撹拌した後、水相を分離した。尚、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミンは、分離、除去した有機相に、抽出されていた。
【０１８９】
工程（ｃ）
工程（ｂ）で得た水相に、窒素雰囲気下、トルエン１５００ｇおよび２０重量％塩酸５５０ｇを加え、３０℃で３０分間撹拌した後、有機相を分離した。有機相には、Ｎ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール４８４ｇ（純度９８重量％）が含有されていた。勿論、レゾルシンおよびＮ，Ｎ’−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミンは含有されていなかった。
【０１９０】
実施例２
実施例１の工程（ａ）において、ｎ−ブチルアミン３６５ｇを使用する代わりに、イソブチルアミン３５０ｇ（４．８モル）を使用した以外は、実施例１に記載の工程（ａ）〜（ｃ）の操作に従い、Ｎ−イソブチル−ｍ−アミノフェノール４８０ｇ（純度９７重量％）を含有するトルエン溶液を得た。勿論、レゾルシンおよびＮ，Ｎ’−ジイソブチル−ｍ−フェニレンジアミンは含有されていなかった。
【０１９１】
実施例３
実施例１の工程（ａ）において、ｎ−ブチルアミン３６５ｇを使用する代わりに、ｎ−ヘキシルアミン４８５ｇ（４．８モル）を使用した以外は、実施例１に記載の工程（ａ）〜（ｃ）の操作に従い、Ｎ−ｎ−ヘキシル−ｍ−アミノフェノール６１０ｇ（純度９８重量％）を含有するトルエン溶液を得た。勿論、レゾルシンおよびＮ，Ｎ’−ジ−ｎ−ヘキシル−ｍ−フェニレンジアミンは含有されていなかった。
【０１９２】
実施例４
工程（ａ）
２リットルのガラス容器に、レゾルシン５５０ｇ（５モル）とイソペンチルアミン４３５ｇ（５モル）、および１，２，４−トリメチルベンゼン５００ｇを装入し、窒素雰囲気下、該混合物を１７０℃に加熱し、１２時間、同温度で撹拌した。高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、反応混合物には、
Ｎ−イソペンチル−ｍ−アミノフェノール５６４ｇ（レゾルシン基準の収率は６３モル％）、
レゾルシン１５６ｇ（レゾルシンの転化率は７１モル％）、
Ｎ，Ｎ’−ジイソペンチル−ｍ−フェニレンジアミン７４ｇ（レゾルシン基準の収率は６モル％）が含有されていた。
【０１９３】
該混合物に、５０重量％塩酸と水５００ｇを加え、ｐＨを６に調整した後、３０℃で３０分間撹拌した後、水相を分離、除去した。有機相には、Ｎ−イソペンチル−ｍ−アミノフェノール５６０ｇ、レゾルシン１０ｇおよびＮ，Ｎ’−ジイソペンチル−ｍ−フェニレンジアミン７４ｇが含有されていた。
【０１９４】
工程（ｂ）
工程（ａ）で得た有機相に、窒素雰囲気下、ナトリウムハイドロサルファイト１ｇ、水１０００ｇおよび１０重量％水酸化ナトリウム水溶液１３５０ｇを加え、３０℃で３０分間撹拌した後、水相を分離した。尚、Ｎ，Ｎ’−ジイソペンチル−ｍ−フェニレンジアミンは、分離、除去された有機相に抽出されていた。
【０１９５】
工程（ｃ）
工程（ｂ）で得た水相に、窒素雰囲気下、トルエン１０００ｇおよび４０重量％硫酸水溶液４１５ｇを加え、３０℃で３０分間撹拌した後、有機相を分離した。有機相には、Ｎ−イソペンチル−ｍ−アミノフェノール５５５ｇ（純度９８重量％）が含有されていた。勿論、レゾルシンおよびＮ，Ｎ’−ジイソペンチル−ｍ−フェニレンジアミンは含有されていなかった。
【０１９６】
実施例５
２リットルのガラス容器に、レゾルシン５５０ｇ（５モル）とｎ−プロピルアミン２９５ｇ（５モル）を装入し、窒素雰囲気下、該混合物を１６０℃に加熱し、副生する水を系外に除去しながら、７時間、同温度で撹拌した。未反応のｎ−プロピルアミンを減圧下、留去した。高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、反応混合物には、
Ｎ−ｎ−プロピル−ｍ−アミノフェノール５１３ｇ（レゾルシン基準の収率は６８モル％）、
レゾルシン１３０ｇ（レゾルシンの転化率は７６モル％）、
Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−プロピル−ｍ−フェニレンジアミン５８ｇ（レゾルシン基準の収率は６モル％）が含有されていた。
【０１９７】
工程（ｂ）
工程（ａ）で得た混合物に、窒素雰囲気下、ナトリウムハイドロサルファイト１ｇ、トルエン１０００ｇおよび１０重量％水酸化ナトリウム水溶液２４００ｇを加え、３０℃で３０分間撹拌した後、水相を分離し、工程（ｃ）に供した。Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−プロピル−ｍ−フェニレンジアミンは、分離、除去された有機相に抽出されていた。
【０１９８】
工程（ｃ）
工程（ｂ）で得た水相に、窒素雰囲気下、トルエン１５００ｇと２０重量％塩酸１１００ｇを加え、３０℃で３０分間撹拌した後、有機相を分離した。有機相には、Ｎ−ｎ−プロピル−ｍ−アミノフェノール５００ｇ（純度９７．５重量％）が含有されていた。尚、レゾルシンおよびＮ，Ｎ’−ｎ−プロピル−ｍ−フェニレンジアミンは含有されていなかった。
【０１９９】
実施例６
工程（ａ）
オートクレーブ内で、窒素雰囲気下、レゾルシン５５０ｇ（５モル）、トリエチルホスファイト５０ｇおよび亜燐酸２０ｇを１４０℃に加熱し、これにジエチルアミン４３８ｇ（６モル）を２時間要して供給した。供給後、混合物を２００℃に加温し、同温度で６時間撹拌を行った。２０℃に冷却後、反応混合物から未反応のジエチルアミンを減圧下、留去した。
【０２００】
高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、反応混合物には、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノール４８０ｇ（レゾルシン基準の収率は５８モル％）、
レゾルシン１８０ｇ（レゾルシンの転化率は６７モル％）、
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチル−ｍ−フェニレンジアミン６６ｇ（レゾルシン基準の収率は６モル％）が含有されていた。
【０２０１】
工程（ｂ）
工程（ａ）で得た混合物に、窒素雰囲気下、ナトリウムハイドロサルファイト１ｇ、トルエン１０００ｇ、塩化ナトリウム１００ｇおよび２０重量％水酸化ナトリウム水溶液１２５０ｇを加え、１５℃で３０分間撹拌した後、水相を分離し、工程（ｃ）に供した。尚、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチル−ｍ−フェニレンジアミンは、分離、除去された有機相に抽出されていた。
【０２０２】
工程（ｃ）
工程（ｂ）で得た水相に、窒素雰囲気下、トルエン１０００ｇおよび５０重量％塩酸４６０ｇを加え、１５℃で３０分間撹拌した後、有機相を分離した。有機相には、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノール４７０ｇ（純度９６重量％）が含有されていた。勿論、レゾルシンおよびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチル−ｍ−フェニレンジアミンは含有されていなかった。
【０２０３】
比較例１
２リットルのガラス容器に、レゾルシン５５０ｇ（５モル）とｎ−ブチルアミン３６５ｇ（５モル）を装入し、窒素雰囲気下、該混合物を１６０℃に加熱し、１５時間、同温度で撹拌した。未反応のｎ−ブチルアミンを減圧下、留去した後、反応混合物を 高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、
Ｎ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール４９０ｇ（レゾルシン基準の収率は５９モル％）、
レゾルシン１９３ｇ（レゾルシンの転化率は６５モル％）、
Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミン６０ｇ（レゾルシン基準の収率は５．５モル％）が含有されていた。
【０２０４】
該混合物に、９８重量％硫酸３６０ｇを添加した後、水３４０ｇを添加して、３０℃で３０分間撹拌した。この溶液に、メチルイソブチルケトン４５０ｇを加え、有機相を分離、除去した。さらに、メチルイソブチルケトン（４５０ｇ）による抽出操作を５回繰り返した。水相を、高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、レゾルシンは検出されず、メチルイソブチルケトン中に、抽出、分離されたことが判明した。
【０２０５】
次に、水相に、２５重量％水酸化ナトリウム水溶液１１５５ｇを加え、中和した後、トルエン１５００ｇを加え、有機相を分離した。有機相には、Ｎ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール４８５ｇおよびＮ，Ｎ’−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミン６０ｇが含有されていた。
【０２０６】
実施例７
工程（ｄ）
実施例１の工程（ｃ）で製造した有機相よりトルエンを留去して得た一部量のＮ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール１６５ｇ（１モル）に、窒素雰囲気下、イソプロパノール２５０ｇおよびｎ−ブチルブロマイド２０６ｇ（１．５モル）を加え、７０℃で１０時間撹拌した。反応後、イソプロパノールおよび未反応のｎ−ブチルブロマイドを減圧下、留去した。残渣に、トルエン５００ｇおよび５重量％水酸化ナトリウム水溶液を加え、水相のｐＨを６に調整し、有機相を分離した。
【０２０７】
高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、有機相には、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール２１８ｇ（純度９７重量％）が含有されていた。勿論、有機相には、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミンおよびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミンは含有されていなかった。
【０２０８】
実施例８
工程（ｄ）
実施例４の工程（ｃ）で製造したＮ−イソペンチル−ｍ−アミノフェノール５５５ｇ（３．１モル）を含有するトルエン溶液に、窒素雰囲気下、ｐ−トルエンスルフォン酸エチルエステル７００ｇ（３．５モル）を加え、９０℃で１２時間撹拌した。反応後、上相のトルエン相を除いた後、残渣に、トルエン１０００ｇおよび５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水相のｐＨを７に調整し、有機相を分離した。分離した有機相は、さらに水（５００ｇ）洗浄を２回繰り返した。
【０２０９】
高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、有機相には、Ｎ−イソペンチル−Ｎ−エチル−ｍ−アミノフェノール６２５ｇ（純度９７重量％）が含有されていた。勿論、有機相には、Ｎ，Ｎ’−ジイソペンチル−Ｎ−エチル−ｍ−フェニレンジアミンおよびＮ，Ｎ’−ジイソペンチル−Ｎ，Ｎ’−ジエチル−ｍ−フェニレンジアミンは含有されていなかった。
【０２１０】
実施例９
工程（ｄ）
ジメチル硫酸２５４ｇ（２モル）を５０℃に加温し、これに、窒素雰囲気下、実施例５の工程（ｃ）で製造した有機相よりトルエンを留去して得た一部量のＮ−ｎ−プロピル−ｍ−アミノフェノール３０２ｇ（２モル）を、１時間で供給した。さらに、反応混合物を、５０℃で１０時間撹拌した。その後、２５℃に冷却し、反応混合物に、トルエン１０００ｇを加えた後、２８重量％炭酸ナトリウム水溶液７６０ｇを２時間要して供給し、有機相を分離した。分離した有機相は、さらに水（５００ｇ）洗浄を２回繰り返した。
【０２１１】
高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、有機相には、
Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−ｍ−アミノフェノール３２０ｇ（純度９６重量％）が含有されていた。勿論、有機相には、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−プロピル−Ｎ−メチル−ｍ−フェニレンジアミンおよびＮ，Ｎ’−ジ−ｎ−プロピル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−ｍ−フェニレンジアミンは含有されていなかった。
【０２１２】
実施例１０
オートクレーブ内に、窒素雰囲気下、実施例１の工程（ｃ）で製造した有機相よりトルエンを留去して得た一部量のＮ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール１６５ｇ（１モル）、メタノール５００ｇおよびＰｔを２重量％担持させた活性炭１０ｇを装入した。その後、系内を水素で置換した後、７ｋｇ／ｃｍ2に昇圧した。水素圧力を一定に保ちながら、３０〜３５℃で、ｎ−ブチルアルデヒド７９ｇ（１．１モル）を４時間要して供給した。その後、０℃に冷却し、系内の圧力を抜き、反応混合物を濾過した。
【０２１３】
高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、濾液の有機相には、
Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール２１３ｇ（純度９６重量％）が含有されていた。勿論、有機相には、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミンおよびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミンは含有されていなかった。
【０２１４】
比較例２
比較例１で製造した有機相よりトルエンを留去して得た一部量のＮ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール１６５ｇ（１モル）とＮ，Ｎ’−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミン２０．４ｇ（０．０９モル）の混合物に、窒素雰囲気下、イソプロパノール２５０ｇおよびｎ−ブチルブロマイド２０６ｇ（１．５モル）を加え、７０℃で１０時間撹拌した。反応後、イソプロパノールおよび未反応のｎ−ブチルブロマイドを減圧下、留去した。残渣に、トルエン５００ｇおよび５重量％水酸化ナトリウム水溶液を加え、水相のｐＨを６に調整し、有機相を分離した。
【０２１５】
高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、有機相には、
Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール２１８ｇおよびＮ，Ｎ，Ｎ’−トリ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミンおよびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミン３０ｇが含有されていた。
【０２１６】
実施例１１
実施例６の工程（ｃ）で製造した有機相よりトルエンを留去して得た一部量のＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノール１６５ｇ（１モル）と無水フタル酸１７８ｇ（１．２モル）を、窒素雰囲気下、トルエン２００ｇ中で、９０℃で１０時間撹拌した。得られた反応混合物中の、ローダミン誘導体の生成率は２モル％（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−アミノフェノール基準）であった。トルエン１５０ｇを加えた後、反応混合物を２０℃に冷却し、析出している結晶を濾過した。さらに該結晶を、ｎ−ブタノール１４００ｇより再結晶を行い、濾過し、さらにメタノール１００ｇで洗浄後、乾燥し、淡黄色の結晶として、ローダミン誘導体を含有しない２−（４’−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−２’−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸２８２ｇ（収率９０％）を得た。
【０２１７】
実施例１２
実施例７で製造した有機相よりトルエンを留去して得た一部量のＮ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール１１０ｇ（０．５モル）と無水フタル酸８９ｇ（０．６モル）を、窒素雰囲気下、トルエン１００ｇ中で、９０℃で１２時間撹拌した。得られた反応混合物中の、ローダミン誘導体の生成率は４モル％（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール基準）であった。反応混合物に、トルエン１００ｇおよび温水１５０ｇを加え、８０℃で３０分間撹拌した後、水相を分離、除去した。有機相を２０℃に冷却後、析出している結晶を濾過した。さらに該結晶を、メタノール６５０ｇより再結晶を行い、濾過し、さらにメタノール５０ｇで洗浄後、乾燥し、淡黄色の結晶として、ローダミン誘導体を含有しない２−（４’−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノ−２’−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸１４８ｇ（収率８０％）を得た。
【０２１８】
実施例１３
実施例８で製造した有機相よりトルエンを留去して得た一部量のＮ−イソペンチル−Ｎ−エチル−ｍ−アミノフェノール２０７ｇ（１モル）と無水フタル酸１７８ｇ（１．２モル）を、窒素雰囲気下、トルエン２８０ｇ中で、９０℃で１８時間撹拌した。得られた反応混合物中の、ローダミン誘導体の生成率は４モル％（Ｎ−イソペンチル−Ｎ−エチル−ｍ−アミノフェノール基準）であった。反応混合物に、１５重量％水酸化ナトリウム水溶液７８０ｇを加え、７０℃で３０分間撹拌した。水相を分離し、１０℃に冷却後、析出しているナトリウム塩を濾過した。得られたナトリウム塩を、水１０００ｇに溶解し、２０重量％硫酸を加えて、中和した。析出した結晶を濾過後、乾燥し、淡黄色の結晶として、ローダミン誘導体を含有しない２−（４’−Ｎ−イソペンチル−Ｎ−エチルアミノ−２’−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸１４８ｇ（収率８０％）を得た。
【０２１９】
比較例３
比較例２で製造した有機相よりトルエンを留去して得た一部量のＮ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール２２１ｇ（１モル）とＮ，Ｎ，Ｎ’−トリ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミンおよびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ−ｎ−ブチル−ｍ−フェニレンジアミン３０．７ｇの混合物および無水フタル酸１７８ｇ（１．２モル）を、窒素雰囲気下、トルエン２００ｇ中、９０℃で１２時間撹拌した。得られた反応混合物中の、ローダミン誘導体の生成率は１０モル％（Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチル−ｍ−アミノフェノール基準）であった。反応混合物に、トルエン２００ｇおよび温水３００ｇを加え、８０℃で３０分間撹拌した後、水相を分離、除去した。有機相を２０℃に冷却後、析出している結晶を濾過した。さらに該結晶を、メタノール１３００ｇより再結晶を行い、濾過し、さらにメタノール１００ｇで洗浄後、乾燥し、淡桃色の結晶として２−（４’−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノ−２’−ヒドロキシフェニルカルボニル）安息香酸２３６ｇ（収率６４％）を得た。得られた目的物中には、依然として、ローダミン誘導体が５０００ｐｐｍ含有されていた。
【０２２０】
【発明の効果】
本発明により、簡便な方法により、高純度のアミノフェノール誘導体を製造することが可能になった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing an aminophenol derivative. More specifically, for example, the present invention relates to a method for producing an aminophenol derivative which is a useful raw material when producing an electron donating color-forming compound for a recording material (for example, a heat-sensitive recording material or a pressure-sensitive recording material).
[0002]
[Prior art]
Conventionally, a method for producing an aminophenol derivative from a dihydric phenol derivative and an amine derivative is known (for example, JP-A-48-28429, JP-A-51-1429, US Pat. No. 2,376,112). issue).
[0003]
The reaction mixture produced from the dihydric phenol derivative and the amine derivative usually contains an unreacted dihydric phenol derivative and a by-product (for example, a phenylenediamine derivative) together with the aminophenol derivative. A method for separating and producing an aminophenol derivative from this reaction mixture has been proposed.
[0004]
For example, in a method for producing an N-alkylaminophenol derivative by reacting a dihydric phenol derivative with an alkylamine derivative, the reaction mixture is acid-treated to form an acid salt of the N-alkylaminophenol derivative, and then unreacted. The divalent phenol derivative was extracted and separated with an organic solvent, the remaining acid salt of the N-alkylaminophenol derivative was neutralized with an aqueous alkali solution, and the separated organic phase was distilled to produce an N-alkylaminophenol derivative. A method has been proposed (Japanese Patent Laid-Open No. 3-20248).
[0005]
According to the production method described in JP-A-3-20248, unreacted dihydric phenol derivatives are separated and removed by extraction and separation with an organic solvent after acid treatment. A certain N, N′-dialkylphenylenediamine derivative is not separated or removed by an extraction / separation operation with an organic solvent after the acid treatment and a subsequent neutralization treatment operation.
[0006]
Thereafter, an N-alkylaminophenol derivative containing an N, N′-dialkylphenylenediamine derivative is further purified by distillation. However, it is often difficult to separate and remove N, N′-dialkylphenylenediamine derivatives even by distillation.
[0007]
In the method of producing an N-alkylaminophenol derivative by reacting a dihydric phenol derivative and an alkylamine derivative, the reaction mixture is treated with alkali to convert the unreacted dihydric phenol derivative to an alkali salt, A method for producing an N-alkylaminophenol derivative by extracting and separating an alkylaminophenol derivative with an organic solvent and distilling the separated organic phase is proposed (Japanese Patent Laid-Open No. 3-20249).
[0008]
According to the method described in JP-A-3-20249, by an extraction separation operation with an organic solvent after alkali treatment, an N-alkylaminophenol derivative and an unreacted dihydric phenol derivative, and By-product N, N′-dialkylphenylenediamine derivative is mixed. Thereafter, this mixture is purified by distillation. However, it is often difficult to separate and remove dihydric phenol derivatives and / or N, N′-dialkylphenylenediamine derivatives even by distillation operation.
[0009]
In general, an N-alkyl-m-aminophenol derivative is alkylated and led to an N, N-dialkyl-m-aminophenol derivative, and further reacted with phthalic anhydride to give a fluorane compound for a recording material. To 2- (4′-N, N-dialkylamino-2′-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid derivatives (for example, Japanese Patent Publication No. 2-48537 and Japanese Patent Publication No. 2-48538). Publication).
[0010]
However, N-alkyl-m-aminophenol derivatives produced by the method described in JP-A-3-20248 or JP-A-3-20249 include N, N′-dialkyl-m as impurities. -Phenylenediamine derivatives are often mixed. As a result, N-alkyl-m-aminophenol derivatives produced by these known methods are converted to N, N-dialkyl-m-aminophenol derivatives produced by alkylation with N, N, N′-triphenol. There was a problem that it was impossible to prevent the alkyl-m-phenylenediamine derivative and / or the N, N, N ′, N′-tetraalkyl-m-phenylenediamine derivative from being mixed.
[0011]
Further, N, N-di-substituted-m-phenylenediamine derivatives or / and N, N-disubstituted-containing a large amount of N, N, N ', N'-tetrasubstituted-m-phenylenediamine derivatives- When the reaction with phthalic anhydride is carried out using an m-aminophenol derivative, the reason is not clear, but the desired product 2- (4′-N, N-disubstituted amino-2′-hydroxyphenylcarbonyl) It has been found that with the benzoic acid derivative, the by-product rhodamine derivative often produces a large amount.
[0012]
At present, there is a demand for a method for producing a highly pure aminophenol derivative by a simple method.
[0013]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a method for producing a highly pure aminophenol derivative by a simple method.
[0014]
[Means for Solving the Problems]
In order to meet the above-mentioned demand, the present inventor has intensively studied the method for producing an aminophenol derivative, and as a result has completed the present invention.
[0015]
That is, the present invention
(A) reacting a dihydric phenol derivative and an amine derivative to obtain a reaction mixture containing an aminophenol derivative;
(B) A step of contacting a reaction mixture containing an aminophenol derivative with a base in the presence of water to convert the aminophenol derivative into a water-soluble basic salt, and then separating an aqueous phase containing the basic salt. ,as well as
And (c) a method for producing an aminophenol derivative comprising a step of bringing an aqueous phase containing a water-soluble basic salt of an aminophenol derivative into contact with an acid to neutralize and separating the liberated aminophenol derivative. is there.
[0016]
Also,
(A) reacting a divalent phenol derivative with a primary amine derivative to obtain a reaction mixture containing an N-monosubstituted aminophenol derivative;
(B) A reaction mixture containing an N-monosubstituted aminophenol derivative is contacted with a base in the presence of water to make the N-monosubstituted aminophenol derivative a water-soluble basic salt. A step of separating the contained aqueous phase;
(C) contacting and neutralizing an aqueous phase containing a water-soluble basic salt of an N-monosubstituted aminophenol derivative and an acid to separate the liberated N-monosubstituted aminophenol derivative; and
And (d) a method for producing an N, N-disubstituted aminophenol derivative comprising a step of alkylating an N-monosubstituted aminophenol derivative.
[0017]
Furthermore, the present invention relates to a method for producing a 2- (N, N-disubstituted amino-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid derivative, in which an N, N-disubstituted aminophenol derivative obtained by these production methods is reacted with phthalic anhydride. .
[0018]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the production method of the present invention will be described in detail.
[0019]
[Step (a)]
The divalent phenol derivative according to the present invention is preferably a compound represented by the general formula (1).
[0020]
[Chemical 1]
In the compound represented by the general formula (1), X represents a hydrogen atom or an alkyl group, more preferably a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and particularly preferably a hydrogen atom.
[0022]
Specific examples of the dihydric phenol derivative include, for example, hydroquinone, resorcin, catechol, 2-methylhydroquinone, 2-ethylhydroquinone, 4-methylresorcin, 5-methylresorcin, 5-ethylresorcin, 5-n-propylresorcin, 5-isopropylresorcin, 5-n-butylresorcin, 5-sec-butylresorcin, 5-tert-butylresorcin, 3-methylcatechol, 4-methylcatechol, 4-ethylcatechol, 4-isopropylcatechol, 4-n- Examples thereof include butyl catechol and 4-tert-butyl catechol, more preferably hydroquinone or resorcin, and particularly preferably resorcin.
[0023]
The amine derivative according to the present invention is preferably a primary amine derivative or a secondary amine derivative, and examples thereof include a compound represented by the general formula (2).
[0024]
[Chemical 2]
In the compound represented by the general formula (2), R 1 Represents an alkyl group, an alkenyl group, an alkoxyalkyl group, an aryl group or an aralkyl group, and more preferably a chain alkyl group having 1 to 16 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 16 carbon atoms, or a carbon number having 2 to 16 carbon atoms. An alkenyl group, an alkoxyalkyl group having 2 to 16 carbon atoms, an aryl group having 6 to 10 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms is represented.
[0026]
In the compound represented by the general formula (2), R 2 Represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkoxyalkyl group, an aryl group or an aralkyl group, and more preferably a hydrogen atom, a chain alkyl group having 1 to 16 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 16 carbon atoms, An alkenyl group having 2 to 16 carbon atoms, an alkoxyalkyl group having 2 to 16 carbon atoms, an aryl group having 6 to 10 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms is represented.
[0027]
In addition, R 1 And R 2 May combine with each other to form a heterocyclic ring with a nitrogen atom, and more preferably R 1 And R 2 May be bonded to each other to form a 5- to 7-membered heterocyclic ring together with the nitrogen atom.
[0028]
Specific examples of the amine derivative include, for example, methylamine, ethylamine, n-propylamine, isopropylamine, n-butylamine, isobutylamine, sec-butylamine, tert-butylamine, n-pentylamine, isopentylamine, 2,2 -Dimethylpropylamine, 1-ethylpropylamine, n-hexylamine, 1-methylpentylamine, n-heptylamine, 2-methylhexylamine, 1-ethylpentylamine, n-octylamine, 1,4-dimethylpentyl N-chain alkyl such as amine, 2-methylheptylamine, 2-ethylhexylamine, n-nonylamine, n-decylamine, n-undecylamine, n-dodecylamine, n-tetradecylamine, n-hexadecylamine Amine derivatives,
[0029]
For example, N-alkylamine derivatives such as N-cycloalkylamine derivatives such as cyclopentylamine, cyclohexylamine, (4′-methylcyclohexyl) amine, cycloheptylamine, cyclooctylamine, cyclodecylamine, cyclotetradecylamine,
For example, N-alkenylamine derivatives such as allylamine, β-butenylamine, β-n-pentenylamine,
[0030]
For example, 2-methoxyethylamine, 2-ethoxyethylamine, 2-n-propoxyethylamine, 2-isopropoxyethylamine, 2-n-butoxyethylamine, 2-n-pentyloxyethylamine, 2-n-hexyloxyethylamine, 2- n-octyloxyethylamine, 3-methoxypropylamine, 3-ethoxypropylamine, 3-n-propoxypropylamine, 3-isopropoxypropylamine, 3-n-butoxypropylamine, 3-isobutoxypropylamine, 3- n-pentyloxypropylamine, 3-n-hexyloxypropylamine, 3- (2′-ethylhexyloxy) propylamine, 3-n-decyloxypropylamine, 4-methoxybutylamine, 5-ethoxypentylamine, N-alkoxyalkylamine derivatives such as trahydrofurfurylamine,
For example, N-arylamine derivatives such as aniline, 3-methylaniline, 4-methylaniline, 4-ethylaniline, 4-methoxyaniline,
For example, primary amine derivatives such as N-aralkylamine derivatives such as benzylamine, 2-phenylethylamine, 3-phenylpropylamine, 4-phenylbutylamine,
[0031]
For example, dimethylamine, diethylamine, di-n-propylamine, diisopropylamine, di-n-butylamine, diisobutylamine, di-n-pentylamine, diisopentylamine, di-n-hexylamine, di-n-heptyl Amine, di-n-octylamine, N-methyl-N-ethylamine, N-methyl-Nn-propylamine, N-methyl-Nn-butylamine, N-methyl-N-isobutylamine, N-ethyl -Nn-butylamine, N-ethyl-N-isobutylamine, N-ethyl-N-isopentylamine, N-ethyl-Nn-hexylamine, N-methyl-Nn-octylamine, N- Methyl-N-cyclohexylamine, N-ethyl-N-cyclohexylamine, Nn-butyl-N-cyclohexyl Min, N, such as N- dicyclohexylamine N, N- dialkylamine derivative,
[0032]
For example, N-alkyl-N-arylamine derivatives such as N-methylaniline, N-ethylaniline, N-methyl-4-methoxyaniline, N-ethyl-4-methylaniline, such as N-methyl-N-benzyl N-alkyl-N-aralkylamine derivatives such as amine and N-ethyl-N-benzylamine,
For example, N-aryl-N-aralkylamine derivatives such as N-phenyl-N-benzylamine, for example, N, N-diarylamine derivatives such as diphenylamine, for example, N, N-diaralkylamine derivatives such as dibenzylamine Examples thereof include secondary amine derivatives such as cyclic amine derivatives such as pyrrolidine, piperidine, 2-methylpiperidine, 4-methylpiperidine, morpholine, 1-methylpiperazine and the like.
[0033]
More preferred amine derivatives are primary amines, and examples include compounds represented by the general formula (2-A),
[0034]
H 2 N-R 1 (2-A)
(Wherein R 1 Represents the same meaning as above)
[0035]
More preferably, in the compound represented by the general formula (2-A), R 1 Is an N-alkylamine derivative, in particular, an N-chain alkylamine derivative is preferable, and an N-chain alkylamine derivative having 1 to 6 carbon atoms is particularly preferable.
[0036]
The aminophenol derivative produced in the step (a) is preferably an N-monosubstituted aminophenol derivative or an N, N-disubstituted aminophenol derivative, and examples thereof include compounds represented by the general formula (3). It is possible,
[0037]
[Chemical 3]
[0038]
More preferably, it is a compound represented by general formula (3-A).
[0039]
[Formula 4]
[0040]
Particularly preferred aminophenol derivatives are N-monosubstituted aminophenol derivatives, and examples thereof include compounds represented by the general formula (4),
[0041]
[Chemical formula 5]
Especially, the compound represented by general formula (4-A) is preferable.
[0042]
[Chemical 6]
[0043]
The amount of the amine derivative used is not particularly limited, but is generally 0.5 to 2.5 mol, more preferably 0.7 to 2.0 mol, in particular, with respect to 1 mol of the dihydric phenol derivative. Preferably, it is 0.8-1.5 mol.
[0044]
The reaction between the dihydric phenol derivative and the amine derivative is usually carried out at a temperature of about 110 to 240 ° C, more preferably about 130 to 220 ° C, and particularly preferably about 140 to 200 ° C.
[0045]
In addition, the reaction between a dihydric phenol derivative and an amine derivative is generally performed at normal pressure to 50 kg / cm. 2 It is preferable to carry out under a certain pressure.
The reaction time depends on various conditions such as reaction temperature and reaction pressure, but is generally about 1 to 30 hours, more preferably about 2 to 20 hours.
[0046]
The reaction between the dihydric phenol derivative and the amine derivative can be carried out in the absence of an organic solvent, but can also be carried out in the presence of an organic solvent if desired.
[0047]
As such an organic solvent, any organic solvent inert to the reaction can be used arbitrarily. More preferably, it is an organic solvent that is excellent in solubility of the produced aminophenol derivative and is hardly soluble in water.
[0048]
Specific examples of the organic solvent include benzene, toluene, o-xylene, m-xylene, p-xylene, ethylbenzene, p-diethylbenzene, 1,2,4-trimethylbenzene, 1,3,5-trimethylbenzene, Aromatic hydrocarbon solvents such as tetralin and α-methylnaphthalene, such as chlorobenzene, o-chlorotoluene, m-chlorotoluene, p-chlorotoluene, o-difluorobenzene, o-dichlorobenzene, m-dichlorobenzene, p -Aromatic halogenated hydrocarbon solvents such as dichlorobenzene, for example, hydrocarbon solvents such as aliphatic hydrocarbon solvents such as heptane, octane, decane, decalin,
[0049]
Examples thereof include ether solvents such as anisole and diphenyl ether, and alcohol solvents such as n-hexanol, n-heptanol, n-octanol, 2-ethylhexanol, n-decanol, and cyclohexanol. These organic solvents may be used alone or in combination. A particularly preferable organic solvent is a hydrocarbon solvent, and among them, an aromatic hydrocarbon solvent is preferable.
[0050]
The amount of the organic solvent used is not particularly limited, and generally 10% by weight or more is sufficient with respect to the weight of the dihydric phenol derivative, and excessive use itself itself causes a decrease in production efficiency. Preferably, it is 10 to 10000% by weight, more preferably 20 to 5000% by weight, and particularly preferably 50 to 3000% by weight.
[0051]
The reaction between the dihydric phenol derivative and the amine derivative can be carried out in the absence of a catalyst (reaction accelerator), but can also be carried out in the presence of a catalyst if desired. Examples of such catalysts include halides of metals (eg, copper, cobalt, zinc, nickel, magnesium, tin, antimony, vanadium, iron, etc.), ammonium halides of metals (eg, copper, cobalt, nickel, etc.). , Oxides of metals (eg, gallium, silicon, zinc, molybdenum, tungsten, antimony, vanadium, iron, aluminum, etc.), phosphates of metals (eg, zinc, nickel, etc.), organic carboxylic acids (eg, acetic acid, Propionic acid, caproic acid, palmitic acid, stearic acid, succinic acid, malonic acid, adipic acid, glutaric acid, benzoic acid, phenylacetic acid, naphthoic acid, phthalic acid, etc.), phosphoric acid, polyphosphoric acid, phosphorous acid, phosphorous acid ester ( For example, trialkyl phosphite, triphenyl phosphite) and the like can be mentioned. The amount of the catalyst used is not particularly limited, and an amount that exhibits a desired reaction promoting effect may be used. Generally, about 1 to 30 mol% is used with respect to the number of moles of the dihydric phenol derivative. .
[0052]
The reaction method of the dihydric phenol derivative and the amine derivative is not particularly limited. For example, if desired, in the presence of an organic solvent or / and a catalyst,
(1) A method in which a dihydric phenol derivative and an amine derivative are collectively inserted into a reaction apparatus and reacted.
(2) A method of reacting a divalent phenol derivative while continuously or intermittently supplying an amine derivative,
Etc. can be applied. Of course, it goes without saying that other deformation methods possible in terms of process engineering can also be applied.
[0053]
When supplying an amine derivative, it may be supplied neat or may be supplied as a solution of the organic solvent mentioned in the step (a).
[0054]
In addition, you may implement reaction of a bivalent phenol derivative and an amine derivative, removing the water to produce | generate out of a reaction system.
[0055]
The progress of the reaction can be monitored, for example, by analytical means such as high performance liquid chromatography or gas chromatography, so that the post-treatment operation can be carried out at a desired reaction rate stage.
[0056]
In general, the reaction mixture produced by the reaction of a dihydric phenol derivative and an amine derivative includes an unreacted dihydric phenol derivative and a by-product [for example, N, N′-di-acid, together with the desired aminophenol derivative. Substituted phenylenediamine derivatives, N, N, N ′, N′-tetrasubstituted phenylenediamine derivatives, etc.].
[0057]
In addition, when the unreacted amine derivative is contained in the reaction mixture, it can be used for the next step (b) without removing the amine derivative. It is preferable that the amine derivative is removed from the reaction system and then subjected to the step (b).
[0058]
In addition, when the reaction mixture obtained in the step (a) is subjected to the step (a-1) described later, when an unreacted amine derivative is contained, most of the amine is obtained by a method such as distillation. After removing the derivative from the reaction system, or after adjusting the pH of the reaction system to about 4 to about 9, more preferably about 5 to about 8, with an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid, the step (a- It is preferable to use for 1).
[0059]
Further, when step (a) is carried out in the presence of a catalyst or / and an organic solvent, the catalyst or / and organic solvent may be removed from the reaction mixture and then subjected to step (b), or the catalyst and The reaction mixture may be used in step (b) without removing the organic solvent.
[0060]
In the production method of the present invention, the unreacted dihydric phenol derivative in the reaction mixture produced in the step (a) is separated and removed in the step (c) through the step (b). Prior to subjecting the reaction mixture produced in step (a) to step (b) for the purpose of further increasing the efficiency of separation and removal of the phenol derivative, it is previously contacted with water, and then the aqueous phase is removed. It is preferred to subject the organic phase containing the aminophenol derivative to step (b).
[0061]
Next, the step of removing the aqueous phase after bringing the reaction mixture obtained in the step (a) into contact with water (hereinafter referred to as step (a-1)) will be described.
[0062]
[Step (a-1)]
In the step (a-1), first, a reaction mixture containing an aminophenol derivative is brought into contact with water. The main purpose of the step (a-1) is to remove unreacted divalent phenol derivatives in the reaction mixture.
[0063]
The amount of water used is not particularly limited, and it is sufficient to use an amount sufficient to dissolve the dihydric phenol derivative. It is clear that excessive use itself itself causes a decrease in production efficiency, etc. Preferably, it is 50-10000 weight% with respect to the weight of a bivalent phenol derivative, More preferably, it is 100-5000 weight%.
[0064]
Although it does not specifically limit regarding the water to be used, For example, a tap water, distilled water, or ion-exchange water can be used. The water may contain inorganic salts such as sodium chloride, sodium sulfate and potassium sulfate, and the water neutralized in step (c) can be reused. Moreover, it can also be used by mixing with neutralized water and tap water, distilled water, or ion-exchanged water. If desired, deoxygenated water or water saturated with an inert gas such as nitrogen gas can also be used.
In the contact with water, for example, when the amine derivative used in step (a) remains, the pH of the aqueous phase is adjusted to about 4 to about 9, more preferably with an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid, Adjust to about 5 to about 8.
[0065]
In addition, it is preferable to implement a process (a-1) in presence of an organic solvent in order to improve the isolation | separation efficiency of the organic phase containing an aminophenol derivative, and an aqueous phase. As such an organic solvent, an organic solvent excellent in solubility of the aminophenol derivative and hardly soluble in water is preferable. Specific examples of the organic solvent include benzene, toluene, o-xylene, m-xylene, p-xylene, ethylbenzene, p-diethylbenzene, 1,2,4-trimethylbenzene, 1,3,5-trimethylbenzene, Aromatic hydrocarbon solvents such as tetralin and α-methylnaphthalene, such as chlorobenzene, o-chlorotoluene, m-chlorotoluene, p-chlorotoluene, o-difluorobenzene, o-dichlorobenzene, m-dichlorobenzene, p -Aromatic halogenated hydrocarbon solvents such as dichlorobenzene, for example, aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, heptane, octane, decane, cyclohexane, decalin, such as dichloromethane, chloroform, tetrachloromethane, tetrachloroethylene, 1,2-di Roroetan, 1,1,1-trichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, hydrocarbon solvents such as aliphatic halogenated hydrocarbon solvents such as 1,1,2,2-tetrachloroethane,
[0066]
For example, ketone solvents such as methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, cyclohexanone, for example, ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, di-n-butyl ether, anisole, diphenyl ether, such as ethyl acetate, butyl acetate, amyl acetate, etc. Examples of the ester solvent include alcohol solvents such as n-hexanol, n-heptanol, n-octanol, 2-ethylhexanol, n-decanol, and cyclohexanol. These organic solvents may be used alone or in combination. A more preferable organic solvent is a hydrocarbon solvent, particularly preferably an aromatic hydrocarbon solvent or an aliphatic hydrocarbon solvent, and among them, an aromatic hydrocarbon solvent is preferable.
[0067]
The amount of the organic solvent used is not particularly limited, and generally 10% by weight or more is sufficient with respect to the weight of the aminophenol derivative. Yes, preferably 10 to 10000% by weight, more preferably 20 to 5000% by weight.
[0068]
Moreover, it is preferable to implement a process (a-1) in presence of reducing agents, such as sodium sulfite or sodium hydrosulfite, for example.
[0069]
The method for contacting the reaction mixture containing the aminophenol derivative with water is not particularly limited. For example, if desired, in the presence of an organic solvent,
(1) A method in which a reaction mixture containing an aminophenol derivative and water are charged together and mixed,
(2) A method in which a reaction mixture containing an aminophenol derivative and water are mixed in a cocurrent flow,
(3) A method of mixing a reaction mixture containing an aminophenol derivative and water countercurrently,
Etc. can be applied. Furthermore, a method combining these methods can be applied. Of course, it goes without saying that other deformation methods possible in terms of process engineering can also be applied.
[0070]
In order to obtain the desired effect, the contact of the reaction mixture containing the aminophenol derivative with water can be carried out a plurality of times, for example, in a batch (batch) manner. Further, the divalent phenol derivative extracted in the aqueous phase is recovered and can be reused in the step (a).
[0071]
After contact with water, the organic phase containing the aminophenol derivative is separated from the aqueous phase. In addition, it does not specifically limit regarding the separation method, For example, it can implement by a well-known method, for example, filtration operation or liquid separation operation.
[0072]
Step (a-1) is usually performed at a temperature of about 0 to 100 ° C, preferably about 20 to 80 ° C.
[0073]
When the step (a-1) is carried out in the presence of an organic solvent, the organic solvent is removed from the organic phase containing the aminophenol derivative after separation from the aqueous phase and used in the next step (b). Alternatively, the organic phase containing the aminophenol derivative (organic solvent solution) can be used in step (b) without removing the organic solvent.
[0074]
[Step (b)]
In step (b), first, a reaction mixture (organic phase) containing an aminophenol derivative is contacted with a base in the presence of water to make the aminophenol derivative a water-soluble basic salt.
[0075]
Examples of such bases include alkali metal bases such as lithium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, and alkaline earth metal bases such as calcium hydroxide. And inorganic bases such as ammonia, methylamine, ethylamine, propylamine, butylamine, dimethylamine, diethylamine, triethylamine, morpholine, and the like. These bases may be used alone or in combination. A more preferable base is an inorganic base, particularly preferably an alkali metal base, and sodium hydroxide is particularly preferable.
[0076]
The base may be used neat (solid, liquid or gaseous state) or in the form of an aqueous solution. When using it in the state of aqueous solution, it does not specifically limit regarding the density | concentration of a base, Generally, it is preferable to use as about 5-80 weight% aqueous solution.
[0077]
The amount of the base used may be an amount sufficient to convert the aminophenol derivative into a water-soluble basic salt, and in general, it should be used in an equivalent amount or more with respect to the aminophenol derivative. In this case, the production efficiency and the like are only lowered, and preferably about 1.0 to 1.5 equivalents, more preferably about 1.0 to 1.2 equivalents.
[0078]
In addition, when an unreacted dihydric phenol derivative is contained in the mixture containing the aminophenol derivative used in step (b), an equivalent base is further used with respect to the dihydric phenol derivative. Thus, it is preferable that the dihydric phenol derivative is a water-soluble basic salt.
[0079]
The amount of water used is not particularly limited, and an amount sufficient to dissolve the water-soluble basic salt of the aminophenol derivative may be used. Excessive use itself causes a decrease in production efficiency. Generally, it is about 50 to 10000% by weight, more preferably about 100 to 5000% by weight, based on the weight of the aminophenol derivative.
[0080]
Although it does not specifically limit regarding the water to be used, For example, a tap water, distilled water, or ion-exchange water can be used. Water may contain inorganic salts such as sodium chloride, sodium sulfate, potassium sulfate and the like. If desired, deoxygenated water or water saturated with an inert gas such as nitrogen gas can also be used.
[0081]
In addition, the usage-amount of water includes the amount of water used for preparation of this basic aqueous solution, when using a base in the state of aqueous solution.
[0082]
In addition, it is preferable to implement a process (b) in presence of an organic solvent for improvement, such as manufacturing efficiency. As such an organic solvent, an organic solvent hardly soluble in water is preferable, and for example, the organic solvents mentioned in the step (a-1) can be exemplified as specific examples. More preferred is a hydrocarbon solvent, and particularly preferred is an aromatic hydrocarbon solvent or an aliphatic hydrocarbon solvent. Among them, an aromatic hydrocarbon solvent is preferred.
[0083]
The amount of the organic solvent used is not particularly limited, and generally 10% by weight or more is sufficient with respect to the weight of the aminophenol derivative. Yes, preferably 10 to 10000% by weight, more preferably 20 to 5000% by weight.
[0084]
In addition, it is preferable to carry out step (b) in the presence of a reducing agent such as sodium sulfite or sodium hydrosulfite.
[0085]
The method for contacting the organic phase containing the aminophenol derivative with the base in the presence of water is not particularly limited. For example, if desired, in the presence of an organic solvent,
(1) A method in which an organic phase containing an aminophenol derivative, a base and water are charged together and mixed,
(2) A method in which an organic phase containing an aminophenol derivative and a basic aqueous solution composed of a base and water are mixed in a cocurrent flow,
(3) A method in which an organic phase containing an aminophenol derivative and a basic aqueous solution comprising a base and water are mixed countercurrently,
Etc. can be applied. Furthermore, a method combining these methods can be applied. Of course, it goes without saying that other deformation methods possible in terms of process engineering can also be applied.
[0086]
In order to obtain the desired effect, the contact between the organic phase containing the aminophenol derivative and the base in the presence of water can be carried out a plurality of times, for example, in a batch system.
[0087]
The aqueous phase containing the water-soluble basic salt of the aminophenol derivative is separated from the organic phase. In addition, it does not specifically limit regarding the separation method, It can implement by a well-known method, for example, liquid separation operation.
[0088]
Step (b) is usually performed at a temperature of about 0 to 100 ° C, preferably about 20 to 80 ° C.
[0089]
When the step (b) is carried out in the presence of an organic solvent, the organic solvent is separated from the aqueous phase containing a water-soluble basic salt of an aminophenol derivative, and then the step (a-1) or / and It can be reused in step (b). Furthermore, the organic solvent can be reused in the step (a-1) and / or the step (b) after being purified by a method such as distillation.
[0090]
[Step (c)]
In the step (c), first, an aqueous phase containing a water-soluble basic salt of an aminophenol derivative is contacted with an acid to neutralize it.
[0091]
The acid is not particularly limited, and any acid can be used as long as it can neutralize a water-soluble basic salt of an aminophenol derivative and convert it into an aminophenol derivative. Specific examples of the acid include hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, and acetic acid. These acids may be used alone or in combination.
[0092]
The acid may be used neat or in the form of an aqueous solution. When using in the state of aqueous solution, although it does not specifically limit regarding the density | concentration of an acid, Generally, it uses as an aqueous solution of about 5 to 80 weight%.
[0093]
In general, by contacting the acid with an aqueous phase containing a water-soluble basic salt of an aminophenol derivative and adjusting the pH of the aqueous phase to about 4 to about 9, preferably about 5 to about 8, The basic salt can be liberated (converted) to an aminophenol derivative.
[0094]
The amount of the acid used may be an amount sufficient to neutralize the water-soluble basic salt of the aminophenol derivative and convert it into the aminophenol derivative. Generally, it is an amount equivalent to the basic salt. Preferably, about 1.0 to 1.5 equivalents, more preferably about 1.0 to 1.2 equivalents are used.
[0095]
In addition, it is preferable to implement a process (c) in presence of an organic solvent for improvement, such as manufacturing efficiency. As such an organic solvent, an organic solvent excellent in solubility of an aminophenol derivative and hardly soluble in water is preferable. For example, the organic solvent exemplified in the step (a-1) can be exemplified. A more preferable organic solvent is a hydrocarbon solvent, particularly preferably an aromatic hydrocarbon solvent or an aliphatic hydrocarbon solvent, and among them, an aromatic hydrocarbon solvent is preferable.
[0096]
The amount of the organic solvent used is not particularly limited, and generally 10% by weight or more is sufficient with respect to the weight of the aminophenol derivative. Yes, preferably 10 to 10000% by weight, more preferably 20 to 5000% by weight.
[0097]
The method of bringing the aqueous phase containing a water-soluble basic salt of an aminophenol derivative into contact with an acid for neutralization is not particularly limited. For example, if desired, in the presence of an organic solvent,
(1) A method in which an acid is supplied to a water phase containing a water-soluble basic salt of an aminophenol derivative, mixed and neutralized,
(2) A method in which an aqueous phase containing a water-soluble basic salt of an aminophenol derivative and an acid are mixed and neutralized in a parallel flow,
(3) A method in which an aqueous phase containing a water-soluble basic salt of an aminophenol derivative and an acid are mixed and neutralized countercurrently,
Etc. can be applied. Furthermore, a method combining these methods can be applied. Of course, it goes without saying that other deformation methods possible in terms of process engineering can also be applied.
[0098]
By neutralization, the liberated aminophenol derivative is separated from the aqueous phase. In addition, it does not specifically limit regarding the separation method, For example, it can implement by a well-known method, for example, filtration operation or liquid separation operation.
[0099]
Step (c) is usually performed at a temperature of about 0 to 100 ° C, preferably about 20 to 80 ° C.
[0100]
The separated aminophenol derivative may be further washed with water if desired.
[0101]
In general, the aminophenol derivative separated in the step (c) has a practically sufficient purity, but may be subjected to a purification operation such as recrystallization or / and distillation, if desired.
[0102]
When step (c) is carried out in the presence of an organic solvent, the aminophenol derivative can be subjected to a desired reaction in the state of an organic solvent solution without removing the organic solvent.
[0103]
In the step (a), when a primary amine derivative is used as the amine derivative, as the aminophenol derivative, for example, an N-monosubstituted aminophenol derivative represented by the general formula (4) is produced. Furthermore, an N, N-disubstituted aminophenol derivative can be produced by alkylating the N-monosubstituted aminophenol derivative.
[0104]
The N-monosubstituted aminophenol derivative produced by the method of the present invention contains almost no N, N′-disubstituted phenylenediamine derivative (usually 2% by weight or less). A large amount of N, N, N′-trisubstituted phenylenediamine derivative or / and N, N, N ′, N ′ in an N, N-disubstituted aminophenol derivative produced by alkylating a mono-substituted aminophenol derivative -Tetra-substituted phenylenediamine derivatives are not mixed in.
[0105]
[Step (d)]
The N-monosubstituted aminophenol derivative used in the step (d) is preferably a compound represented by the general formula (4), more preferably a compound represented by the general formula (4-A). is there.
[0106]
In step (d), the N-monosubstituted aminophenol derivative is alkylated to produce an N, N-disubstituted aminophenol derivative.
[0107]
The method for carrying out the alkylation is not particularly limited, and a method and a reagent capable of N-alkylating an N-monosubstituted aminophenol derivative can be arbitrarily selected and carried out.
[0108]
Preferred alkylation methods include, for example, a method in which an N-monosubstituted aminophenol derivative and an alkylating agent are allowed to act (hereinafter referred to as the (dA) method), or a reductive alkylation of an N-monosubstituted aminophenol derivative. (Hereinafter referred to as (d-B) method), and a method in which an alkylating agent is allowed to act is particularly preferred.
[0109]
[(D-A) method]
The alkylating agent used in the (dA) method is not particularly limited, and any compound can be selected as long as it is a compound having the ability to N-alkylate an N-monosubstituted aminophenol derivative. it can. As a preferable alkylating agent, the compound represented by general formula (5-A) or general formula (5-B) can be mentioned, for example.
[0110]
R Three -Z (5-A)
(R Three O) 2 SO 2 (5-B)
[0111]
In the compounds represented by general formula (5-A) and general formula (5-B), R Three Represents an alkyl group, preferably an alkyl group having 1 to 16 carbon atoms, more preferably an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, and particularly preferably an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
[0112]
In the compound represented by the general formula (5-A), Z represents a leaving group. The leaving group is not particularly limited, and can be selected from any group as long as it is a group that can be eliminated upon alkylation when N-monosubstituted aminophenol derivatives are alkylated. it can. Examples of the leaving group include halogen atoms such as chlorine atom, bromine atom and iodine atom, substituted sulfonyloxy groups such as arylsulfonyloxy group and alkylsulfonyloxy group.
[0113]
Specific examples of the alkylating agent include, for example, methyl bromide, methyl iodide, ethyl bromide, ethyl iodide, n-propyl chloride, n-propyl bromide, iodinated n-propyl, isopropyl chloride, isopropyl bromide, n- Butyl chloride, n-butyl bromide, iodinated n-butyl, isobutyl chloride, isobutyl bromide, sec-butyl bromide, tert-butyl chloride, n-pentyl bromide, isopentyl bromide, 2,2-dimethylpropyl bromide, 1- Ethylpropyl bromide, n-hexyl bromide, 1-methylpentyl bromide, n-heptyl bromide, 2-methylhexyl bromide, 1-ethylpentyl bromide, n-octyl bromide, 1,4-dimethylpe N-tyl bromide, 2-methylheptyl bromide, 2-ethylhexyl bromide, n-nonyl bromide, n-decyl bromide, n-undecyl bromide, n-dodecyl bromide, n-tetradecyl bromide, n-hexadecyl bromide, cyclopentyl bromide Halogenated alkyl derivatives such as cyclohexyl chloride, cyclohexyl bromide, (4′-methylcyclohexyl) bromide, cycloheptyl bromide, cyclooctyl bromide, cyclodecyl bromide, cyclohexyl methyl bromide, 2-cyclohexyl ethyl bromide,
[0114]
For example, benzenesulfonic acid methyl ester, o-toluenesulfonic acid methyl ester, p-toluenesulfonic acid methyl ester, β-naphthalenesulfonic acid methyl ester, benzenesulfonic acid ethyl ester, o-toluenesulfonic acid ethyl ester, p-toluenesulfone Acid ethyl ester, p-toluenesulfonic acid-n-propyl ester, p-toluenesulfonic acid isopropyl ester, benzenesulfonic acid-n-butyl ester, o-toluenesulfonic acid-n-butyl ester, p-toluenesulfonic acid-n -Butyl ester, p-toluenesulfonic acid isobutyl ester, p-toluenesulfonic acid-sec-butyl ester, p-toluenesulfonic acid-n-pentyl ester, p-toluenesulfuric acid Phosphate isopentyl ester, p- toluenesulfonic acid 2,2-dimethylpropyl ester, p- toluenesulfonic acid 1-ethylpropyl ester,
[0115]
Benzenesulfonic acid-n-hexyl ester, p-toluenesulfonic acid-n-hexyl ester, p-toluenesulfonic acid-1-methylpentyl ester, p-toluenesulfonic acid-n-heptyl ester, p-toluenesulfonic acid-2 -Methylhexyl ester, p-toluenesulfonic acid-1-ethylpentyl ester, p-toluenesulfonic acid-n-octyl ester, p-toluenesulfonic acid-1,4-dimethylpentyl ester, p-toluenesulfonic acid-2- Methyl heptyl ester, p-toluenesulfonic acid-2-ethylhexyl ester, p-toluenesulfonic acid-n-nonyl ester, p-toluenesulfonic acid-n-decyl ester, p-toluenesulfonic acid-n-undecyl ester, p -G Ensurufon acid -n- dodecyl ester, p- toluenesulfonic acid -n- tetradecyl ester, p- toluenesulfonic acid -n- hexadecyl ester,
[0116]
p-toluenesulfonic acid cyclopentyl ester, p-toluenesulfonic acid cyclohexyl ester, p-toluenesulfonic acid- (4′-methylcyclohexyl) ester, p-toluenesulfonic acid cycloheptyl ester, p-toluenesulfonic acid cyclooctyl ester, p -Arylsulfonic acid alkyl ester derivatives such as toluenesulfonic acid cyclodecyl ester, p-toluenesulfonic acid cyclohexylmethyl ester, p-toluenesulfonic acid- (2-cyclohexylethyl) ester,
[0117]
For example, methane sulfonic acid methyl ester, ethane sulfonic acid methyl ester, n-butane sulfonic acid methyl ester, n-hexane sulfonic acid methyl ester, methane sulfonic acid ethyl ester, ethane sulfonic acid ethyl ester, methane sulfonic acid-n-propyl Ester, methanesulfonic acid isopropyl ester, methanesulfonic acid-n-butyl ester, ethanesulfonic acid-n-butyl ester, methanesulfonic acid isobutyl ester, methanesulfonic acid-sec-butyl ester, methanesulfonic acid-n-pentyl ester, Methanesulfonic acid isopentyl ester, methanesulfonic acid-2,2-dimethylpropyl ester, methanesulfonic acid-1-ethylpropyl ester, methanesulfonic acid n-hexyl ester, methanesulfonic acid-1-methylpentyl ester, methanesulfonic acid-n-heptyl ester, p-toluenesulfonic acid-2-methylhexyl ester, p-toluenesulfonic acid-1-ethylpentyl ester, methanesulfone Acid-n-octyl ester, methanesulfonic acid-2-ethylhexyl ester, methanesulfonic acid-n-decyl ester, methanesulfonic acid-n-dodecyl ester, methanesulfonic acid-n-hexadecyl ester,
[0118]
Methanesulfonic acid cyclopentyl ester, methanesulfonic acid cyclohexyl ester, ethanesulfonic acid cyclohexyl ester, methanesulfonic acid- (4′-methylcyclohexyl) ester, methanesulfonic acid cycloheptyl ester, methanesulfonic acid cyclooctyl ester, methanesulfonic acid cyclodecyl ester Alkylsulfonic acid alkyl ester derivatives such as esters, methanesulfonic acid cyclohexylmethyl ester, methanesulfonic acid- (2-cyclohexylethyl) ester,
[0119]
Examples thereof include dialkyl sulfate derivatives such as dimethyl sulfate, diethyl sulfate, di-n-propyl sulfate, diisopropyl sulfate, and di-n-butyl sulfate. These alkylating agents may be used alone. For example, in the case of the same alkyl group, a plurality of different types of alkylating agents are used in combination (for example, n-butyl bromide and p-toluenesulfonic acid-n -Butyl ester can be used in combination.
[0120]
The amount of the alkylating agent used is not particularly limited, and is generally 0.8 to 3.0 mol, more preferably 0.9 to 2.0, with respect to 1 mol of the N-monosubstituted aminophenol derivative. Mol, particularly preferably 1.0 to 1.5 mol.
[0121]
The reaction between the N-monosubstituted aminophenol derivative and the alkylating agent is usually performed at a temperature of about 0 to 200 ° C, more preferably about 20 to 180 ° C.
[0122]
The reaction between the N-monosubstituted aminophenol derivative and the alkylating agent is generally performed at atmospheric pressure to 50 kg / cm 2 It is preferable to carry out under a certain pressure.
[0123]
The reaction time depends on various conditions such as reaction temperature and reaction pressure, but is generally about 30 minutes to 20 hours, more preferably about 1 to 15 hours.
[0124]
The reaction of the N-monosubstituted aminophenol derivative and the alkylating agent can be carried out in the absence of water or an organic solvent, but is preferably carried out in the presence of water or an organic solvent. As such an organic solvent, any organic solvent inert to the reaction can be used arbitrarily.
[0125]
Specific examples of the organic solvent include, for example, benzene, toluene, o-xylene, m-xylene, p-xylene, ethylbenzene, p-diethylbenzene, 1,2,4-trimethylbenzene, 1,3,5-trimethylbenzene, Aromatic hydrocarbon solvents such as tetralin and α-methylnaphthalene, such as chlorobenzene, o-chlorotoluene, m-chlorotoluene, p-chlorotoluene, o-difluorobenzene, o-dichlorobenzene, m-dichlorobenzene, p -Aromatic halogenated hydrocarbon solvents such as dichlorobenzene, for example, aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, heptane, octane, decane, cyclohexane, decalin, such as dichloromethane, chloroform, tetrachloromethane, tetrachloroethylene, 1,2-di Hydrocarbon solvents such as haloethane, 1,1,1-trichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, 1,1,2,2-tetrachloroethane and other aliphatic halogenated hydrocarbon solvents such as acetone, methyl ethyl ketone , Ketone solvents such as methyl isobutyl ketone and cyclohexanone, such as ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, di-n-butyl ether, anisole, diphenyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, such as ethyl acetate, butyl acetate and amyl acetate Ester solvents such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, n-pentanol, n-hexanol, n-octanol, 2-ethylhexanol, cyclohexanol, Alcohol solvents such as methyl cellosolve, ethyl cellosolve, ethylene glycol, propylene glycol, glycerol, such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, N, N'- Examples include aprotic polar solvents such as dimethyl-2-imidazolidinone, dimethyl sulfoxide, and sulfolane. These organic solvents may be used alone or in combination of two or more and may be used in combination with water.
[0126]
The amount of water or / and organic solvent to be used is not particularly limited, and in general, it may be 10% by weight or more based on the weight of the N-monosubstituted aminophenol derivative. It only causes a decrease in efficiency and the like, preferably 10 to 10000% by weight, more preferably 20 to 5000% by weight.
[0127]
The reaction between the N-monosubstituted aminophenol derivative and the alkylating agent is further performed by, for example, a phase transfer catalyst such as benzyltrialkylammonium chloride and tetra-n-butylammonium bromide, and further, potassium iodide, sodium iodide and the like. It can also be carried out in the presence.
[0128]
The reaction method of the N-monosubstituted aminophenol derivative and the alkylating agent is not particularly limited. For example, if desired, in the presence of water or / and an organic solvent,
(1) A method in which an N-monosubstituted aminophenol derivative and an alkylating agent are charged into a reaction apparatus and reacted.
(2) A method of reacting an N-monosubstituted aminophenol derivative with an alkylating agent supplied continuously or intermittently,
Etc. can be applied. Of course, it goes without saying that other deformation methods possible in terms of process engineering can also be applied.
[0129]
When the alkylating agent is supplied, it may be supplied neat or as a solution of the organic solvent mentioned in the method (d-A).
[0130]
The progress of the reaction can be monitored, for example, by analytical means such as high performance liquid chromatography or gas chromatography, so that the post-treatment operation can be carried out at a desired reaction rate stage.
[0131]
Reaction of the N-monosubstituted aminophenol derivative with the alkylating agent produces a salt of the N, N-disubstituted aminophenol derivative.
[0132]
A free N, N-disubstituted aminophenol derivative can be obtained by allowing a base (deoxidizing agent) to act on the salt of the N, N-disubstituted aminophenol derivative.
[0133]
Examples of such bases include alkali metal bases such as lithium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium bicarbonate, sodium bicarbonate, such as calcium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium carbonate. Inorganic bases such as alkaline earth metal bases such as magnesium oxide, for example, organic amines such as ammonia, methylamine, ethylamine, propylamine, butylamine, dimethylamine, diethylamine, triethylamine, pyridine, N, N-dimethylaniline, morpholine Examples of the base include organic bases such as alkali metal bases of organic carboxylic acids such as sodium acetate and potassium acetate. These bases may be used alone or in combination. More preferred bases are inorganic bases or organic amine bases, particularly preferred are inorganic bases, among which alkali metal bases are preferred.
[0134]
The base may be used neat (solid, liquid or gaseous state) or in the form of an aqueous solution. When using it in the state of aqueous solution, it does not specifically limit regarding the density | concentration of a base, Generally, it is preferable to use as about 5-80 weight% aqueous solution.
[0135]
The amount of the base used is not particularly limited as long as it is sufficient to deoxidize the salt of the N, N-disubstituted aminophenol derivative and convert it to the N, N-disubstituted aminophenol derivative. In general, it is used in an amount of about the equivalent amount, preferably about 0.9 to 1.5 equivalents, more preferably about 1.0 to 1.2 equivalents, relative to the salt of the N, N-disubstituted aminophenol derivative. .
[0136]
The base can be allowed to act appropriately on the reaction mixture in which the N-monosubstituted aminophenol derivative and the alkylating agent are reacting. Furthermore, a base can be allowed to act after the reaction between the N-monosubstituted aminophenol derivative and the alkylating agent.
[0137]
The action of the base on the salt of the N, N-disubstituted aminophenol derivative is usually carried out at a temperature of about 0 to 100 ° C, preferably about 20 to 80 ° C.
[0138]
When a base is allowed to act on the resulting N, N-disubstituted aminophenol derivative salt after the reaction between the N-monosubstituted aminophenol derivative and the alkylating agent, it is unreacted or / and excessively present. The alkylating agent to be extracted may be extracted or separated by distillation or an organic solvent (for example, hexane, heptane, octane, toluene, xylene, di-n-butyl ether, etc.), removed from the reaction system, and then reacted with a base. preferable.
[0139]
Further, when the (dA) method is carried out in the presence of an organic solvent, the base can be allowed to act without removing the organic solvent, and the base can be allowed to act after the organic solvent is removed.
[0140]
For example, when an aqueous base solution is allowed to act on a salt of an N, N-disubstituted aminophenol derivative in the presence of an organic solvent such as an aromatic hydrocarbon solvent or an aliphatic hydrocarbon solvent, The liberated N, N-disubstituted aminophenol derivative is extracted into an organic solvent and separated from the aqueous phase. Furthermore, the extracted N, N-disubstituted aminophenol derivative can be subjected to a desired reaction in the state of an organic solvent solution without removing the organic solvent.
[0141]
[(D-B) method]
The reductive alkylation in the (dB) method is a method in which an N-monosubstituted aminophenol derivative and an aldehyde derivative are reacted in an organic solvent in the presence of hydrogen and a reduction catalyst to perform N-alkylation.
[0142]
Although it does not specifically limit as an aldehyde derivative, Preferably, the compound represented by General formula (6) can be mentioned.
[0143]
R Four -CHO (6)
[0144]
In the compound represented by the general formula (6), R Four Represents a hydrogen atom or an alkyl group, preferably a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 16 carbon atoms, more preferably a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, particularly preferably a hydrogen atom. Represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
[0145]
Specific examples of the aldehyde derivative include, for example, formaldehyde, acetaldehyde, propyl aldehyde, n-butyraldehyde, isobutyraldehyde, n-pentyl aldehyde, isopentyl aldehyde, n-hexyl aldehyde, n-heptyl aldehyde, n-octyl aldehyde, n -Nonyl aldehyde, n-decyl aldehyde, n-dodecyl aldehyde, n-tetradecyl aldehyde, n-hexadecyl aldehyde,
Examples include cyclopentyl aldehyde, cyclohexyl aldehyde, cycloheptyl aldehyde, and cyclooctyl aldehyde.
[0146]
The amount of the aldehyde derivative used is not particularly limited, but is generally 0.9 to 2.0 mol, more preferably 1.0 to 1.5 mol with respect to 1 mol of the N-monosubstituted aminophenol derivative. Mol, particularly preferably 1.0 to 1.2 mol.
[0147]
Examples of the reduction catalyst used for reductive alkylation include those in which a Group VIII metal such as Pt, Pd, Rh, Co, Ni, and Ru is supported on activated carbon, alumina, barium sulfate, or the like. In particular, those in which Pt is supported on activated carbon are preferable. The amount of the reduction catalyst used is not particularly limited, and may be an amount that exhibits a catalytic effect, and is generally about 0.1 to 20% by weight with respect to the weight of the N-monosubstituted aminophenol derivative. More preferably, it is about 0.5 to 10% by weight.
[0148]
Specific examples of the organic solvent include aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, o-xylene, m-xylene, and p-xylene, such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, Examples include alcohol solvents such as isobutanol, n-pentanol, n-hexanol, cyclohexanol, methyl cellosolve, ethyl cellosolve, ethylene glycol, propylene glycol, and ester solvents such as ethyl acetate, butyl acetate, and amyl acetate. be able to. These organic solvents may be used alone or in combination. Particularly preferred organic solvents are alcohol solvents.
[0149]
The amount of the organic solvent to be used is not particularly limited, and the use of an excessive amount thereof only causes a decrease in production efficiency and the like, and generally 50 to 10,000 with respect to the weight of the N-monosubstituted aminophenol derivative. About wt%, more preferably about 100 to 5000 wt%.
[0150]
The amount involved in the reaction of hydrogen is a theoretical amount, and 1 mol of hydrogen is used for the reaction with respect to 1 mol of the N-monosubstituted aminophenol derivative. However, even if excessive hydrogen exists in the reaction system, The reaction is not adversely affected. For example, by monitoring the consumption of hydrogen, the progress of the reaction can be known, so that the reaction can be carried out in the presence of excess hydrogen.
[0151]
The reductive alkylation reaction is generally performed at normal pressure to 50 kg / cm. 2 It is carried out under a moderate pressure, preferably in a hydrogen atmosphere.
[0152]
The reaction is generally carried out at a temperature of about 0 to 100 ° C, more preferably about 20 to 80 ° C.
[0153]
When reductive alkylation using an N-monosubstituted aminophenol derivative and an aldehyde derivative, for example, an organic carboxyl such as acetic acid, propionic acid, butyric acid, benzoic acid, oxalic acid, succinic acid, malonic acid, maleic acid, etc. It can also be carried out in the presence of an acid derivative, for example, a trialkylamine such as trimethylamine, triethylamine, tributylamine and the like.
[0154]
The method for reductive alkylation of the N-monosubstituted aminophenol derivative is not particularly limited.
(1) A method in which an aldehyde derivative is continuously or intermittently supplied to a mixture of an N-monosubstituted aminophenol derivative, a reduction catalyst, and an organic solvent under a hydrogen atmosphere, and reacted.
{Circle around (2)} A method in which hydrogen and an aldehyde derivative are continuously or intermittently supplied to a mixture of an N-monosubstituted aminophenol derivative, a reduction catalyst, and an organic solvent to react them can be applied. Of course, it goes without saying that other deformation methods possible in terms of process engineering can also be applied.
[0155]
When supplying the aldehyde derivative, the aldehyde derivative may be supplied neat or may be supplied as a solution of the organic solvent mentioned in the (d-B) method.
[0156]
The supply time of the aldehyde derivative is not particularly limited, and is generally about 10 minutes to 5 hours.
[0157]
The progress of the reaction can be monitored, for example, by analytical means such as high performance liquid chromatography or gas chromatography, so that the post-treatment operation can be carried out at a desired reaction rate stage.
[0158]
Generally, after the reaction, the reduction catalyst is filtered and separated from the reaction mixture. The separated reduction catalyst can be reused in the (d-B) method.
[0159]
By distilling off the unreacted aldehyde compound and the organic solvent from the filtrate, the N, N-disubstituted aminophenol derivative can be isolated.
[0160]
The N, N-disubstituted aminophenol derivative produced by the method of the present invention has a practically sufficient purity, but may be subjected to a purification operation such as recrystallization or / and distillation, if desired. .
[0161]
The N, N-disubstituted aminophenol derivative produced by alkylating N-monosubstituted aminophenol is preferably a compound represented by the general formula (7),
[0162]
[Chemical 7]
More preferably, it is a compound represented by general formula (7-A).
[0163]
[Chemical 8]
[0164]
As described above, the N, N-disubstituted aminophenol derivative produced by the method of the present invention has N, N, N′-trisubstituted phenylenediamine derivative or / and N, N, N′N′— as impurities. It contains almost no tetra-substituted phenylenediamine derivative (usually 2% by weight or less). In producing 2- (N, N-disubstituted amino-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid by reacting the N, N-disubstituted aminophenol derivative with phthalic anhydride, the reason is not clear. It has been found that the product (eg, rhodamine derivative) is low.
[0165]
The N, N-disubstituted aminophenol derivative used for the reaction with phthalic anhydride is preferably a compound represented by the general formula (3) (provided that R 2 Is a hydrogen atom), or a compound represented by the general formula (7), more preferably a compound represented by the general formula (3-A) (provided that R 2 Does not represent a hydrogen atom), or a compound represented by the general formula (7-A).
[0166]
In addition, as the 2- (N, N-disubstituted amino-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid derivative, a compound represented by the general formula (8),
[0167]
[Chemical 9]
Or a compound represented by the general formula (9),
[0168]
[Chemical Formula 10]
More preferably, a compound represented by the general formula (8-A) which is a 2- (4′-N, N-disubstituted amino-2′-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid derivative,
[0169]
Embedded image
Or it is a compound represented by general formula (9-A).
[0170]
Embedded image
[0171]
The amount of phthalic anhydride to be used is not particularly limited, but is usually about 0.8 to 3.0 moles, more preferably about 1 to 1 mole of the N, N-disubstituted aminophenol derivative. About 0 to 2.0 mol is used.
[0172]
The reaction between the N, N-disubstituted aminophenol derivative and phthalic anhydride is usually carried out at a temperature of about 40 to 180 ° C, more preferably about 50 to 150 ° C, and particularly preferably about 60 to 130 ° C. .
[0173]
The reaction of the N, N-disubstituted aminophenol derivative and phthalic anhydride can usually be carried out under normal pressure, but if desired, 50 kg / cm 2 It can also be carried out under pressures up to a certain extent.
[0174]
The reaction time depends on various conditions such as reaction temperature and reaction pressure, but is generally about 1 to 40 hours, more preferably about 2 to 30 hours.
[0175]
The reaction of the N, N-disubstituted aminophenol derivative and phthalic anhydride can be carried out in the absence of an organic solvent, but is preferably carried out in the presence of an organic solvent. As such an organic solvent, any organic solvent which is inert to the reaction can be arbitrarily used. Specific examples of the organic solvent include, for example, benzene, toluene, o-xylene, m-xylene, p-xylene, ethylbenzene, p-diethylbenzene, 1,2,4-trimethylbenzene, 1,3,5-trimethylbenzene, Aromatic hydrocarbon solvents such as tetralin and α-methylnaphthalene, such as chlorobenzene, o-chlorotoluene, m-chlorotoluene, p-chlorotoluene, o-difluorobenzene, o-dichlorobenzene, m-dichlorobenzene, p -Aromatic halogenated hydrocarbon solvents such as dichlorobenzene, for example, aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, heptane, octane, decane, cyclohexane, decalin, such as dichloromethane, chloroform, tetrachloromethane, tetrachloroethylene, 1,2-di Hydrocarbon solvents such as haloethane, 1,1,1-trichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, aliphatic halogenated hydrocarbon solvents such as 1,1,2,2-tetrachloroethane, for example, diethyl ether, Ether solvents such as diisopropyl ether, di-n-butyl ether, anisole, diphenyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, for example, ester solvents such as ethyl acetate, butyl acetate and amyl acetate, for example, aliphatic solvents such as acetic acid, propionic acid and butyric acid Examples thereof include carboxylic acid solvents. These organic solvents may be used alone or in combination. A particularly preferable organic solvent is a hydrocarbon solvent, and among them, an aromatic hydrocarbon solvent or an aliphatic hydrocarbon solvent is preferable.
[0176]
The amount of the organic solvent used is not particularly limited, and generally 10% by weight or more is sufficient with respect to the weight of the N, N-disubstituted aminophenol derivative. Of 10 to 1000% by weight, more preferably 20 to 500% by weight.
[0177]
The progress of the reaction can be monitored, for example, by analytical means such as high performance liquid chromatography or gas chromatography, so that the post-treatment operation can be carried out at a desired reaction rate stage.
[0178]
After the reaction, the 2- (N, N-disubstituted amino-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid derivative is obtained by a known method, for example, a method of filtering as crystals from the reaction system, or 2- (N, N- A disubstituted amino-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid derivative is allowed to act on an alkali metal base (for example, potassium hydroxide, sodium hydroxide) to convert to an alkali metal salt of the benzoic acid derivative, and then the alkali of the benzoic acid derivative. The metal salt can be isolated by neutralizing with an acid and then filtering.
[0179]
After isolation, if desired, recrystallization or recrystallization with an aromatic hydrocarbon solvent such as toluene or xylene, an alcohol solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, or n-butanol, or a mixed solvent of an alcohol solvent and water. / And washing may be performed.
[0180]
In the production method of the present invention, each step can be carried out in an atmospheric pressure atmosphere when producing an aminophenol derivative and a 2- (N, N-disubstituted amino-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid derivative. Is carried out in the presence of an inert gas (for example, a gas such as nitrogen, argon, helium).
[0181]
In addition, regarding the types and forms of reactors used in the production of aminophenol derivatives [steps (a) to (d)] and the production of 2- (N, N-disubstituted amino-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid derivatives Although not particularly limited, generally, tank-type, tube-type, and column-type reactors can be used. Of course, different reactors can be used in each step. In the production of the aminophenol derivative, these steps can be arbitrarily combined and the steps (a) to (d) can be carried out batchwise (batch type). Furthermore, it is also possible to carry out continuously through a plurality of steps (a) to (d) or throughout all steps.
[0182]
Moreover, the reaction apparatus used for each process can be equipped with various stirring apparatuses. Examples of the stirring device include a paddle type stirrer, a propeller type stirrer, a turbine type stirrer, a homogenizer, a homomixer, a line mixer, a line homomixer, and other high speed stirrers, and further a static mixer, a colloid mill, an orifice mixer. And a flow jet mixer.
[0183]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to these.
[0184]
Example 1
Step (a)
A 2-liter glass container was charged with 550 g (5 mol) of resorcin and 365 g (5 mol) of n-butylamine, and the mixture was heated to 160 ° C. under a nitrogen atmosphere and stirred at the same temperature for 15 hours. Unreacted n-butylamine was distilled off under reduced pressure.
[0185]
As a result of analysis by high performance liquid chromatography,
490 g of Nn-butyl-m-aminophenol (the yield based on resorcin is 59 mol%),
193 g of resorcin (conversion rate of resorcin is 65 mol%),
60 g of N, N′-di-n-butyl-m-phenylenediamine (the yield based on resorcin was 5.5 mol%) was contained.
[0186]
To the mixture, 1500 g of toluene and 500 g of water were added and stirred at 50 ° C. for 30 minutes, and then the aqueous phase was separated and removed. The separated organic phase was further washed twice with water (500 g).
[0187]
The organic phase contained 487 g of Nn-butyl-m-aminophenol, 3 g of resorcin, and 60 g of N, N′-di-n-butyl-m-phenylenediamine.
[0188]
Step (b)
To the organic phase obtained in the step (a), 1 g of sodium hydrosulfite, 1000 g of water and 1200 g of a 10 wt% aqueous sodium hydroxide solution were added in a nitrogen atmosphere and stirred at 30 ° C. for 30 minutes, and then the aqueous phase was separated. N, N′-di-n-butyl-m-phenylenediamine was extracted into the separated and removed organic phase.
[0189]
Step (c)
To the aqueous phase obtained in the step (b), 1500 g of toluene and 550 g of 20 wt% hydrochloric acid were added in a nitrogen atmosphere and stirred at 30 ° C. for 30 minutes, and then the organic phase was separated. The organic phase contained 484 g of Nn-butyl-m-aminophenol (purity 98% by weight). Of course, resorcin and N, N′-di-n-butyl-m-phenylenediamine were not contained.
[0190]
Example 2
In step (a) of Example 1, instead of using 365 g of n-butylamine, 350 g (4.8 mol) of isobutylamine was used, but the steps (a) to (c) described in Example 1 were used. According to the operation, a toluene solution containing 480 g (purity 97% by weight) of N-isobutyl-m-aminophenol was obtained. Of course, resorcin and N, N′-diisobutyl-m-phenylenediamine were not contained.
[0191]
Example 3
In the step (a) of Example 1, instead of using 365 g of n-butylamine, 485 g (4.8 mol) of n-hexylamine was used, and the steps (a) to (c) described in Example 1 were used. ) To obtain a toluene solution containing 610 g of Nn-hexyl-m-aminophenol (purity 98% by weight). Of course, resorcin and N, N′-di-n-hexyl-m-phenylenediamine were not contained.
[0192]
Example 4
Step (a)
A 2-liter glass container was charged with 550 g (5 mol) of resorcin, 435 g (5 mol) of isopentylamine, and 500 g of 1,2,4-trimethylbenzene, and the mixture was heated to 170 ° C. in a nitrogen atmosphere. For 12 hours at the same temperature. As a result of analysis by high performance liquid chromatography,
564 g of N-isopentyl-m-aminophenol (the yield based on resorcin is 63 mol%),
156 g of resorcin (conversion rate of resorcin is 71 mol%),
74 g of N, N′-diisopentyl-m-phenylenediamine (yield based on resorcin is 6 mol%) was contained.
[0193]
50% by weight hydrochloric acid and 500 g of water were added to the mixture to adjust the pH to 6, followed by stirring at 30 ° C. for 30 minutes, and then the aqueous phase was separated and removed. The organic phase contained 560 g N-isopentyl-m-aminophenol, 10 g resorcin, and 74 g N, N′-diisopentyl-m-phenylenediamine.
[0194]
Step (b)
To the organic phase obtained in the step (a), 1 g of sodium hydrosulfite, 1000 g of water and 1350 g of a 10 wt% aqueous sodium hydroxide solution were added in a nitrogen atmosphere and stirred at 30 ° C. for 30 minutes, and then the aqueous phase was separated. N, N′-diisopentyl-m-phenylenediamine was extracted into the separated and removed organic phase.
[0195]
Step (c)
To the aqueous phase obtained in the step (b), 1000 g of toluene and 415 g of 40 wt% sulfuric acid aqueous solution were added under a nitrogen atmosphere and stirred at 30 ° C. for 30 minutes, and then the organic phase was separated. The organic phase contained 555 g (purity 98% by weight) of N-isopentyl-m-aminophenol. Of course, resorcin and N, N′-diisopentyl-m-phenylenediamine were not contained.
[0196]
Example 5
A 2-liter glass container is charged with 550 g (5 mol) of resorcin and 295 g (5 mol) of n-propylamine, and the mixture is heated to 160 ° C. in a nitrogen atmosphere to remove by-product water out of the system. The mixture was stirred at the same temperature for 7 hours. Unreacted n-propylamine was distilled off under reduced pressure. As a result of analysis by high performance liquid chromatography,
513 g of Nn-propyl-m-aminophenol (yield based on resorcin is 68 mol%),
Resorcin 130g (resorcin conversion is 76 mol%),
58 g of N, N′-di-n-propyl-m-phenylenediamine (yield based on resorcin is 6 mol%) was contained.
[0197]
Step (b)
To the mixture obtained in step (a), 1 g of sodium hydrosulfite, 1000 g of toluene and 2400 g of 10 wt% sodium hydroxide aqueous solution are added under a nitrogen atmosphere and stirred at 30 ° C. for 30 minutes, and then the aqueous phase is separated. It used for (c). N, N′-di-n-propyl-m-phenylenediamine was extracted into the separated and removed organic phase.
[0198]
Step (c)
To the aqueous phase obtained in the step (b), 1500 g of toluene and 1100 g of 20 wt% hydrochloric acid were added in a nitrogen atmosphere and stirred at 30 ° C. for 30 minutes, and then the organic phase was separated. The organic phase contained 500 g of Nn-propyl-m-aminophenol (purity 97.5% by weight). Resorcin and N, N′-n-propyl-m-phenylenediamine were not contained.
[0199]
Example 6
Step (a)
Under a nitrogen atmosphere, 550 g (5 mol) of resorcin, 50 g of triethyl phosphite and 20 g of phosphorous acid were heated to 140 ° C. in an autoclave, and 438 g (6 mol) of diethylamine was supplied over 2 hours. After feeding, the mixture was heated to 200 ° C. and stirred at the same temperature for 6 hours. After cooling to 20 ° C., unreacted diethylamine was distilled off from the reaction mixture under reduced pressure.
[0200]
As a result of analysis by high performance liquid chromatography,
480 g of N, N-diethyl-m-aminophenol (the yield based on resorcin is 58 mol%),
180 g resorcin (resorcin conversion is 67 mol%),
66 g of N, N, N ′, N′-tetraethyl-m-phenylenediamine (the yield based on resorcin was 6 mol%) was contained.
[0201]
Step (b)
To the mixture obtained in step (a), 1 g of sodium hydrosulfite, 1000 g of toluene, 100 g of sodium chloride and 1250 g of a 20 wt% aqueous sodium hydroxide solution are added under a nitrogen atmosphere, and the mixture is stirred at 15 ° C. for 30 minutes. Separated and subjected to step (c). N, N, N ′, N′-tetraethyl-m-phenylenediamine was extracted into the separated and removed organic phase.
[0202]
Step (c)
To the aqueous phase obtained in the step (b), 1000 g of toluene and 460 g of 50 wt% hydrochloric acid were added under a nitrogen atmosphere and stirred at 15 ° C. for 30 minutes, and then the organic phase was separated. The organic phase contained 470 g (purity 96% by weight) of N, N-diethyl-m-aminophenol. Of course, resorcin and N, N, N ′, N′-tetraethyl-m-phenylenediamine were not contained.
[0203]
Comparative Example 1
A 2-liter glass container was charged with 550 g (5 mol) of resorcin and 365 g (5 mol) of n-butylamine, and the mixture was heated to 160 ° C. under a nitrogen atmosphere and stirred at the same temperature for 15 hours. After unreacted n-butylamine was distilled off under reduced pressure, the reaction mixture was analyzed by high performance liquid chromatography.
490 g of Nn-butyl-m-aminophenol (the yield based on resorcin is 59 mol%),
193 g of resorcin (conversion rate of resorcin is 65 mol%),
60 g of N, N′-di-n-butyl-m-phenylenediamine (the yield based on resorcin was 5.5 mol%) was contained.
[0204]
To the mixture, 360 g of 98% by weight sulfuric acid was added, 340 g of water was added, and the mixture was stirred at 30 ° C. for 30 minutes. To this solution, 450 g of methyl isobutyl ketone was added, and the organic phase was separated and removed. Further, extraction with methyl isobutyl ketone (450 g) was repeated 5 times. As a result of analyzing the aqueous phase by high performance liquid chromatography, it was found that resorcin was not detected and extracted and separated into methyl isobutyl ketone.
[0205]
Next, 1155 g of 25 wt% aqueous sodium hydroxide solution was added to the aqueous phase to neutralize it, and then 1500 g of toluene was added to separate the organic phase. The organic phase contained 485 g of Nn-butyl-m-aminophenol and 60 g of N, N′-di-n-butyl-m-phenylenediamine.
[0206]
Example 7
Step (d)
To a portion of 165 g (1 mol) of Nn-butyl-m-aminophenol obtained by distilling off toluene from the organic phase produced in step (c) of Example 1, 250 g of isopropanol and 206 g (1.5 mol) of n-butyl bromide was added and stirred at 70 ° C. for 10 hours. After the reaction, isopropanol and unreacted n-butyl bromide were distilled off under reduced pressure. To the residue, 500 g of toluene and a 5 wt% aqueous sodium hydroxide solution were added to adjust the pH of the aqueous phase to 6, and the organic phase was separated.
[0207]
As a result of analysis by high performance liquid chromatography, the organic phase contained 218 g (purity 97% by weight) of N, N-di-n-butyl-m-aminophenol. Of course, the organic phase does not contain N, N, N′-tri-n-butyl-m-phenylenediamine and N, N, N ′, N′-tetra-n-butyl-m-phenylenediamine. It was.
[0208]
Example 8
Step (d)
To a toluene solution containing 555 g (3.1 mol) of N-isopentyl-m-aminophenol prepared in step (c) of Example 4, 700 g (3.5 mol) of p-toluenesulfonic acid ethyl ester was added in a nitrogen atmosphere. ) And stirred at 90 ° C. for 12 hours. After the reaction, the toluene phase of the upper phase was removed, and 1000 g of toluene and a 5 wt% aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added to the residue to adjust the pH of the aqueous phase to 7, and the organic phase was separated. The separated organic phase was further washed twice with water (500 g).
[0209]
As a result of analysis by high performance liquid chromatography, the organic phase contained 625 g (purity 97% by weight) of N-isopentyl-N-ethyl-m-aminophenol. Of course, the organic phase did not contain N, N′-diisopentyl-N-ethyl-m-phenylenediamine and N, N′-diisopentyl-N, N′-diethyl-m-phenylenediamine.
[0210]
Example 9
Step (d)
254 g (2 mol) of dimethylsulfuric acid was heated to 50 ° C., and toluene was distilled off from the organic phase produced in step (c) of Example 5 under a nitrogen atmosphere. 302 g (2 mol) of n-propyl-m-aminophenol was fed in 1 hour. The reaction mixture was further stirred at 50 ° C. for 10 hours. Then, after cooling to 25 ° C. and adding 1000 g of toluene to the reaction mixture, 760 g of 28 wt% aqueous sodium carbonate solution was supplied over 2 hours, and the organic phase was separated. The separated organic phase was further washed twice with water (500 g).
[0211]
As a result of analysis by high performance liquid chromatography,
It contained 320 g of Nn-propyl-N-methyl-m-aminophenol (purity 96% by weight). Of course, the organic phase includes N, N′-di-n-propyl-N-methyl-m-phenylenediamine and N, N′-di-n-propyl-N, N′-dimethyl-m-phenylenediamine. It was not contained.
[0212]
Example 10
In an autoclave, 165 g (1 mol) of a partial amount of Nn-butyl-m-aminophenol obtained by distilling off toluene from the organic phase produced in step (c) of Example 1 in a nitrogen atmosphere, 10 g of activated carbon carrying 500 g of methanol and 2% by weight of Pt was charged. Then, after replacing the system with hydrogen, 7 kg / cm 2 Boosted to While maintaining the hydrogen pressure constant, 79 g (1.1 mol) of n-butyraldehyde was supplied at 30 to 35 ° C. over 4 hours. Thereafter, the system was cooled to 0 ° C., the pressure in the system was released, and the reaction mixture was filtered.
[0213]
As a result of analysis by high performance liquid chromatography, the organic phase of the filtrate has
213 g (purity 96% by weight) of N, N-di-n-butyl-m-aminophenol was contained. Of course, the organic phase does not contain N, N, N′-tri-n-butyl-m-phenylenediamine and N, N, N ′, N′-tetra-n-butyl-m-phenylenediamine. It was.
[0214]
Comparative Example 2
165 g (1 mol) of Nn-butyl-m-aminophenol obtained by distilling off toluene from the organic phase produced in Comparative Example 1 and N, N′-di-n-butyl-m- In a nitrogen atmosphere, 250 g of isopropanol and 206 g (1.5 mol) of n-butyl bromide were added to a mixture of 20.4 g (0.09 mol) of phenylenediamine, and the mixture was stirred at 70 ° C. for 10 hours. After the reaction, isopropanol and unreacted n-butyl bromide were distilled off under reduced pressure. To the residue, 500 g of toluene and a 5 wt% aqueous sodium hydroxide solution were added to adjust the pH of the aqueous phase to 6, and the organic phase was separated.
[0215]
As a result of analysis by high performance liquid chromatography,
218 g of N, N-di-n-butyl-m-aminophenol and N, N, N′-tri-n-butyl-m-phenylenediamine and N, N, N ′, N′-tetra-n-butyl- 30 g of m-phenylenediamine was contained.
[0216]
Example 11
A part of 165 g (1 mol) of N, N-diethyl-m-aminophenol obtained by distilling off toluene from the organic phase produced in step (c) of Example 6 and 178 g (1.2 mol) of phthalic anhydride. Mol) was stirred at 90 ° C. for 10 hours in 200 g of toluene under a nitrogen atmosphere. The production rate of the rhodamine derivative in the obtained reaction mixture was 2 mol% (based on N, N-diethyl-m-aminophenol). After adding 150 g of toluene, the reaction mixture was cooled to 20 ° C., and the precipitated crystals were filtered. Further, the crystals were recrystallized from 1400 g of n-butanol, filtered, further washed with 100 g of methanol, dried, and pale yellow crystals containing 2- (4′-N, N-diethylamino) containing no rhodamine derivative. -2'-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid (282 g, yield 90%) was obtained.
[0217]
Example 12
A portion of 110 g (0.5 mol) of N, N-di-n-butyl-m-aminophenol obtained by distilling off toluene from the organic phase produced in Example 7 and 89 g of phthalic anhydride (0. 6 mol) was stirred at 90 ° C. for 12 hours in 100 g of toluene under a nitrogen atmosphere. The yield of the rhodamine derivative in the obtained reaction mixture was 4 mol% (based on N, N-di-n-butyl-m-aminophenol). To the reaction mixture, 100 g of toluene and 150 g of warm water were added and stirred at 80 ° C. for 30 minutes, and then the aqueous phase was separated and removed. After cooling the organic phase to 20 ° C., the precipitated crystals were filtered. Further, the crystals were recrystallized from 650 g of methanol, filtered, further washed with 50 g of methanol, and dried to obtain 2- (4′-N, N-di-n) containing no rhodamine derivative as pale yellow crystals. 148 g (yield 80%) of -butylamino-2'-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid were obtained.
[0218]
Example 13
A part of 207 g (1 mol) of N-isopentyl-N-ethyl-m-aminophenol and 178 g (1.2 mol) of phthalic anhydride obtained by distilling off toluene from the organic phase produced in Example 8. The mixture was stirred at 90 ° C. for 18 hours in 280 g of toluene under a nitrogen atmosphere. The yield of the rhodamine derivative in the obtained reaction mixture was 4 mol% (based on N-isopentyl-N-ethyl-m-aminophenol). To the reaction mixture, 780 g of a 15 wt% aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at 70 ° C. for 30 minutes. The aqueous phase was separated and cooled to 10 ° C., and the precipitated sodium salt was filtered. The obtained sodium salt was dissolved in 1000 g of water and neutralized by adding 20 wt% sulfuric acid. The precipitated crystals were filtered and dried to give 148 g of 2- (4′-N-isopentyl-N-ethylamino-2′-hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid containing no rhodamine derivative as a pale yellow crystal (yield 80 %).
[0219]
Comparative Example 3
221 g (1 mol) of N, N-di-n-butyl-m-aminophenol obtained by distilling off toluene from the organic phase produced in Comparative Example 2 and N, N, N′-tri- A mixture of n-butyl-m-phenylenediamine and 30.7 g of N, N, N ′, N′-tetra-n-butyl-m-phenylenediamine and 178 g (1.2 mol) of phthalic anhydride were added under a nitrogen atmosphere. The mixture was stirred in 200 g of toluene at 90 ° C. for 12 hours. The yield of the rhodamine derivative in the obtained reaction mixture was 10 mol% (based on N, N-di-n-butyl-m-aminophenol). To the reaction mixture, 200 g of toluene and 300 g of hot water were added and stirred at 80 ° C. for 30 minutes, and then the aqueous phase was separated and removed. After cooling the organic phase to 20 ° C., the precipitated crystals were filtered. Further, the crystals were recrystallized from 1300 g of methanol, filtered, further washed with 100 g of methanol, and dried to give 2- (4′-N, N-di-n-butylamino-2 ′) as pale pink crystals. -Hydroxyphenylcarbonyl) benzoic acid 236 g (yield 64%) was obtained. The obtained object still contained 5000 ppm of rhodamine derivative.
[0220]
【The invention's effect】
According to the present invention, a highly pure aminophenol derivative can be produced by a simple method.
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Applications Claiming Priority (1)
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| JPH0920739A JPH0920739A (en) | 1997-01-21 |
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