JP3717960B2

JP3717960B2 - Antibacterial preparation

Info

Publication number: JP3717960B2
Application number: JP31915494A
Authority: JP
Inventors: 旭常光; 裕久水道
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1994-11-28
Filing date: 1994-11-28
Publication date: 2005-11-16
Anticipated expiration: 2020-11-16
Also published as: JPH08151325A

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、抗菌剤が単独では作用しにくいバイオフィルムやプラークなど微生物の集合体や塊に対し優れた抗菌活性を示す抗菌製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および問題点】
抗菌剤には種々のタイプのものがあり、それぞれ種々の感染症の予防や治療、医療用具の滅菌、医薬品、食品工場など無菌性が要求される場所の殺菌・消毒などに幅広く用いられている。しかし、その抗菌効果には限界があり、バイオフィルムやプラークなど微生物の集合体や塊に応用した場合や蛋白成分が共存した場合などにはその効果が充分発揮されず、抗菌剤の濃度を上げたり、処理時間を長くするなどの必要があり、安全性、経済性、抗菌効率の面から、必ずしも満足できるものばかりではなかった。
【０００３】
【問題点を解決するための手段】
本発明者らはかかる事情に鑑み鋭意検討をかさねた結果、その作用機序は明らかではないが、リジンまたはその誘導体と抗菌活性を示す化合物から選ばれる１種または２種以上を配合し、さらにノニオン界面活性剤および両性界面活性剤から選ばれる少なくとも１種の界面活性剤を追加配合することにより、共存蛋白の影響をほとんど受けず、微生物の懸濁液はもとよりバイオフィルムやプラークなど微生物の集合体や塊に対しても優れた抗菌効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００４】
尚、特開平３ー１７８９２５ならびに特開平２−５６４１３には、リジンを配合した口腔用組成物が開示されているが、前者はその歯周疾患の慢性炎症時の出血予防、浮腫抑制効果について述べたものであり、後者は歯表面の変色を防止する効果について述べたものであり、いずれも本出願の効果を容易に類推できるものではない。以下本発明を具体的に説明する。
【０００５】
本発明はリジンまたはその誘導体及び抗菌活性を示す化合物を配合し、さらにはこれらとノニオン界面活性剤または両性界面活性剤から選ばれる少なくとも１種の界面活性剤を配合してなる抗菌製剤を提供するものである。本発明の抗菌製剤は医療用具の滅菌、医薬品、食品工場など無菌性が要求される場所の殺菌・消毒などに利用されるだけでなく、う蝕、歯周病、口内炎などの口腔感染症をはじめとする種々の感染症の原因菌やそれらの菌塊を抑制し、これら感染症の予防や治療およびこれら原因菌が関与した口臭や体臭の抑制に非常に有用である。
【０００６】
本発明のリジンの誘導体はリジンの塩酸塩や燐酸塩、リジンエチルエステル、リジンメチルエステル、リジングルタミン酸、リジンアスパラギン酸塩、Ｌ−リジンリン酸など製造上許容されるものなら何れでもよく、これらを２種以上配合してもかまわない。本発明中リジンまたはその誘導体の配合量は抗菌製剤中０．００１〜１０重量％が好ましく、０．０１〜５重量％がより好ましい。０．００１重量％未満では本発明の効果が十分得られず、１０重量％を越えると製剤上あるいはコスト的に不利である。
【０００７】
また本発明の抗菌活性を示す化合物とは塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジンの塩酸塩またはグルコン酸塩などのカチオン性の抗菌剤のほか、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、オフロキサシン、アレキシジン、ヘキセチジン、ヨウ素、ポピドンヨ−ド、フッカナトリウムやフッカスズ、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのフッカ物、チモール、メントール、オイゲノール、タンニン、ポリフェノール、ラタニア、カミツレ、ミルレ、セージ、茶エキス、ヒノキエキス、油溶性甘草エキス、桑白皮エキス、アロエエキス、プロタミン、プロポリス、リゾチームなどの天然抗菌剤、ミノサイクリン、テトラサイクリンなどの抗生物質が挙げられるがこれらに限定されるものではない。好ましくは塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、フッカナトリウム、フッカスズ、チモール、油溶性甘草エキス、プロポリス、カミツレ、ポリフェノール、桑白皮エキス、アロエエキス、茶エキスである。これらの抗菌剤は単独で、またはこれらを組み合わせて用いることができ、その配合量は抗菌剤の総量で抗菌製剤中０．００１〜１０重量％が好ましく、０．０１〜５重量％がより好ましい。０．００１重量％未満では本発明の効果が十分得られず、１０重量％を越えると製剤上あるいはコスト的に不利である。
【０００８】
本発明で用いるノニオン界面活性剤としては、例えば、ポリエチレンオキシドポリプロピレンオキシドのブロックコポリマー類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ショ糖脂肪酸エステル、脂肪酸アミドジエタノ−ル、アシルグルコシド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられるが、特に好ましくは、ポリエチレンオキシドポリプロピレンオキシドのブロックコポリマー類またはショ糖脂肪酸エステルである。
【０００９】
両性界面活性剤も特に限定されるものではなく、アルキルベタイン型、アルキルアミドベタイン型、イミダゾリン型、グリシン型などが挙げられる。好ましくは、２ーアルキルーＮーカルボキシメチルーＮーヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインまたはヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインである。これらのノニオン界面活性剤および両性界面活性剤は単独で、またはこれらを組み合わせて用いることができ、その配合量は界面活性剤の総量として、抗菌製剤全量に基づいて０．００５〜５重量％、好ましくは、０．０５〜３重量％である。
【００１０】
ノニオン界面活性剤と両性界面活性剤を組み合わせて用いる場合、その配合比はノニオン界面活性剤：両性界面活性剤の重量比で１：６０から６０：１の範囲が好ましい。
【００１１】
本発明の抗菌製剤は、常法により製造することができ、液体、液状、ゲル状、ペースト状、ガム状、固形物とすることができる。例えば、口腔に応用する場合には、歯磨（練歯磨、潤性歯磨、液状歯磨、液体歯磨、マウスウオッシュ等）、ペースト状組成物（例えば、口腔用パスタ、歯肉マッサージクリーム等）、口腔清涼剤（例えば錠剤、スプレ−等）、イリゲーター用溶液等の形態にすることができる。更に、前記の成分に加え、抗菌製剤の形態に応じて通常の有効基剤を用いてもよい。例えば、トラネキサム酸、グリチルリチン酸ジカリウム、ビタミンＥ、アズレンなどの薬効剤やその他界面活性剤、溶剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、甘味剤、香料、粘結剤、研磨剤等を配合することができる。
【００１２】
【実施例】
次に、実験例および実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。実験例においては、本発明の抗菌性剤の有する微生物の集合体や塊に対する抗菌活性を評価した。
【００１３】
実験例１
方法：
ＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓＡＴＣＣ６５３８菌株をＴｒｙｐｔｉｃａｓｅｓｏｙｂｒｏｔｈ（ＴＳＢ）培地１００ｍｌで３７℃、２４時間培養後、遠心（７０００ｒｐｍ，５ｍｉｎ）洗浄、滅菌蒸留水に懸濁したものを試験菌液とした。
【００１４】
この試験菌液１０ｍｌをメンブランフィルター（直径１０ｍｍ，ポアサイズ０．４５μｍ、ミリポア社製）に吸引固着させたものを微生物の菌塊モデルとした。
【００１５】
この菌塊モデルを塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣと略す）溶液、塩化セチルピリジニウムとリジン（ＬＹＳと略す）の混合溶液、あるいはこれらにプルロニック（ＰＬＵと略す）を加えた溶液中に一定時間浸漬し、滅菌蒸留水で軽く洗浄後、１０ｍｌの滅菌蒸留水中でＶｏｒｔｅｘｍｉｘｅｒにより分散し、この一白金耳をＴｒｙｐｔｉｃａｓｅｓｏｙａｇａｒ（ＴＳＡ）培地に塗抹、３７℃で２４時間培養後、生育の有無を肉眼で判定した。
【００１６】
結果を表１に示す。
【００１７】
【表１】

組成Ｎｏ．１に対し、組成Ｎｏ．２から７において示されるように、ＬＹＳの添加あるいはＬＹＳとＰＬＵの両方の添加により殺菌に必要な時間が短縮され、優れた抗菌効果が認められた。しかし、対照である組成８、９においてはなんら抗菌効果は認められなかった。
【００１８】
実験例２
方法：
試験菌をＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓＡＴＣＣ２５１７５とし、抗菌剤としてチモール、界面活性剤としてショ糖脂肪酸エステル（ＳＦＥと略す）を用い、実験例１と同様な実験を行なった。
【００１９】
結果を表２に示す。
【００２０】
【表２】

組成Ｎｏ．１に対し、組成Ｎｏ．２から７において示されるように、ＬＹＳの添加あるいはＬＹＳとＳＦＥの両方の添加により殺菌に必要な時間が短縮され、優れた抗菌効果が認められた。しかし、対照である組成８、９においてはなんら抗菌効果は認められなかった。
【００２１】
実験例３
方法：
試験菌としてＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＫ１２を用い、種々の抗菌剤とリジン塩酸塩（ＬＹＳ−Ｃｌ）トプルロニック（ＰＬＵ）の組み合わせ溶液の抗菌活性を実験例１と同様な方法により評価した。
【００２２】
結果を表３に示す。
【００２３】
【表３】

いずれの組み合わせにおいても、抗菌剤単独に比べリジン塩酸塩の添加により、殺菌に要する時間が短縮され、優れた抗菌活性が発揮されることが認められた。
【００２４】
実験例４
方法：
Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ３８１菌株を５μｇ／ｍｌヘミンと１μｇ／ｍｌメナジオンを添加したＢｒａｉｎＨｅａｒｔＩｎｆｕｓｉｎ（ＢＨＩ）培地１００ｍｌで３７℃４８時間嫌気培養後、菌液１ｍｌを４７℃に保温した１．５％寒天を含むＢＨＩ２０ｍｌに混釈し、直径１０ｃｍシャーレに分注、冷却した菌入りプレートを作成した。本プレート上に内径８ｍｍ、高さ１ｃｍのステンレス製円筒をたて、それに種々の抗菌剤とリジン塩酸塩（ＬＹＳ−Ｃｌ）およびプルロニック（ＰＬＵ）の組み合わせ溶液を満たし、３７℃４８時間嫌気培養後、形成された発育阻止帯の直径を測定した。
【００２５】
結果を表４に示す。
【００２６】
【表４】

いずれの組み合わせにおいても、抗菌剤単独に比べリジン塩酸塩（ＬＹＳ−Ｃｌ）の添加およびプルロニック（ＰＬＵ）の添加により、発育阻止帯の直径が大きくなり、優れた抗菌活性が発揮されることが認められた。
実施例１
殺菌・消毒液配合量（重量％）
イソプロピルメチルフェノール５．０
リジン１．０
ショ糖脂肪酸エステル２．０
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン０．２
香料０．５
精製水残量
実施例２
洗口液配合量（重量％）
トリクロサン０．２
リジン塩酸塩１．０
エタノール７．０
プルロニック１．０
香料１．０
精製水残量
【００２７】
【発明の効果】
本発明によれば、共存蛋白の影響をほとんど受けず、微生物の懸濁液はもとよりバイオフィルムやプラークなど微生物の集合体や塊に対しても優れた抗菌効果を発揮する抗菌製剤を得ることができる。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to an antibacterial preparation exhibiting an excellent antibacterial activity against a collection or agglomeration of microorganisms such as biofilms and plaques to which an antibacterial agent is difficult to act alone.
[0002]
[Prior art and problems]
There are various types of antibacterial agents, each of which is widely used for the prevention and treatment of various infectious diseases, sterilization of medical equipment, sterilization and disinfection in places where sterility is required such as pharmaceuticals and food factories. . However, its antibacterial effect is limited, and when it is applied to an aggregate or mass of microorganisms such as biofilms or plaques, or when a protein component coexists, its effect is not fully exhibited, and the concentration of the antibacterial agent is increased. In addition, it is not always satisfactory in terms of safety, economy, and antibacterial efficiency.
[0003]
[Means for solving problems]
As a result of intensive studies in view of such circumstances, the present inventors have formulated one or more selected from lysine or a derivative thereof and a compound exhibiting antibacterial activity, although the mechanism of action is not clear. By adding at least one surfactant selected from nonionic surfactants and amphoteric surfactants, it is almost unaffected by coexisting proteins, and is a collection of microorganisms such as biofilms and plaques as well as suspensions of microorganisms. It has been found that it exhibits an excellent antibacterial effect also on the body and lump, and the present invention has been completed.
[0004]
JP-A-3-178925 and JP-A-2-56413 disclose oral compositions containing lysine. The former describes the effect of preventing bleeding and suppressing edema during chronic inflammation of periodontal disease. The latter describes the effect of preventing discoloration of the tooth surface, and none of them can easily analogize the effect of the present application. The present invention will be specifically described below.
[0005]
The present invention provides an antibacterial preparation comprising lysine or a derivative thereof and a compound exhibiting antibacterial activity, and further blended with at least one surfactant selected from nonionic surfactants or amphoteric surfactants. Is. The antibacterial preparation of the present invention is not only used for sterilization of medical equipment, sterilization and disinfection in places where sterility is required, such as pharmaceuticals and food factories, but also for oral infections such as caries, periodontal disease and stomatitis. It is useful for the prevention and treatment of these infectious diseases and the suppression of halitosis and body odor associated with these infectious diseases by suppressing the causative bacteria and their masses of various infectious diseases.
[0006]
The lysine derivative of the present invention may be any lysine hydrochloride, phosphate, lysine ethyl ester, lysine methyl ester, lysine glutamic acid, lysine aspartate, L-lysine phosphate, etc., which are acceptable in production. More than one seed may be blended. In the present invention, the amount of lysine or a derivative thereof is preferably 0.001 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight in the antibacterial preparation. If it is less than 0.001% by weight, the effects of the present invention cannot be sufficiently obtained, and if it exceeds 10% by weight, it is disadvantageous in terms of preparation or cost.
[0007]
The compounds showing antibacterial activity of the present invention include cationic antibacterial agents such as cetylpyridinium chloride, decalinium chloride, benzalkonium chloride, chlorhexidine hydrochloride or gluconate, triclosan, isopropylmethylphenol, ofloxacin, alexidine , Hexetidine, iodine, popidone iodine, fuccas such as fuccas sodium and fuccan tin, sodium monofluorophosphate, thymol, menthol, eugenol, tannin, polyphenol, latania, chamomile, milre, sage, tea extract, cypress extract, oil soluble Natural antibacterial agents such as licorice extract, mulberry bark extract, aloe extract, protamine, propolis, lysozyme, and antibiotics such as minocycline, tetracycline, but are not limited to these There. Preferred are cetylpyridinium chloride, benzalkonium chloride, triclosan, isopropylmethylphenol, sodium fucca, fucca tin, thymol, oil-soluble licorice extract, propolis, chamomile, polyphenol, mulberry bark extract, aloe extract, and tea extract. These antibacterial agents can be used alone or in combination, and the amount of the antibacterial agent is preferably 0.001 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight, based on the total amount of the antibacterial agent. . If it is less than 0.001% by weight, the effects of the present invention cannot be sufficiently obtained, and if it exceeds 10% by weight, it is disadvantageous in terms of preparation or cost.
[0008]
Nonionic surfactants used in the present invention include, for example, block copolymers of polyethylene oxide polypropylene oxide, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, fatty acid amide diethanol, acyl glucoside, polyoxy Examples thereof include ethylene hydrogenated castor oil, and particularly preferred are block copolymers of polyethylene oxide polypropylene oxide or sucrose fatty acid esters.
[0009]
The amphoteric surfactant is not particularly limited, and examples thereof include an alkylbetaine type, an alkylamide betaine type, an imidazoline type, and a glycine type. Preferred is 2-alkyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylimidazolinium betaine or coconut oil fatty acid amidopropyl betaine. These nonionic surfactants and amphoteric surfactants can be used alone or in combination, and the blending amount is 0.005 to 5% by weight based on the total amount of the antibacterial preparation, Preferably, it is 0.05 to 3% by weight.
[0010]
When a nonionic surfactant and an amphoteric surfactant are used in combination, the blending ratio is preferably in the range of 1:60 to 60: 1 by weight ratio of nonionic surfactant: amphoteric surfactant.
[0011]
The antibacterial preparation of the present invention can be produced by a conventional method, and can be made into a liquid, liquid, gel, paste, gum or solid. For example, for application to the oral cavity, toothpaste (toothpaste, moisturized toothpaste, liquid toothpaste, liquid toothpaste, mouthwash, etc.), paste-like composition (e.g., oral pasta, gingival massage cream, etc.), oral refreshing agent (For example, a tablet, a spray, etc.), a solution for an irrigator, etc. can be used. Furthermore, in addition to the above components, a normal effective base may be used depending on the form of the antibacterial preparation. For example, medicinal agents such as tranexamic acid, dipotassium glycyrrhizinate, vitamin E, and azulene, other surfactants, solvents, pH adjusters, preservatives, sweeteners, fragrances, binders, abrasives, and the like can be blended. .
[0012]
【Example】
Next, the present invention will be described in more detail with reference to experimental examples and examples. In the experimental examples, the antibacterial activity against the aggregates and masses of microorganisms possessed by the antibacterial agent of the present invention was evaluated.
[0013]
Experimental example 1
Method:
Staphylococcus aureus ATCC 6538 strain was cultured in 100 ml of Trypticase soy broth (TSB) medium at 37 ° C. for 24 hours, washed with centrifugation (7000 rpm, 5 min), and suspended in sterilized distilled water to obtain a test bacterial solution.
[0014]
A solution obtained by sucking and fixing 10 ml of the test bacterial solution on a membrane filter (diameter 10 mm, pore size 0.45 μm, manufactured by Millipore) was used as a microbial mass cluster model.
[0015]
This cell mass model is immersed in a cetylpyridinium chloride (abbreviated as CPC) solution, a mixed solution of cetylpyridinium chloride and lysine (abbreviated as LYS), or a solution obtained by adding pluronic (abbreviated as PLU) for a certain period of time and sterilized. After lightly washing with distilled water, the mixture was dispersed with a vortex mixer in 10 ml of sterilized distilled water. This platinum loop was smeared on Trypticase soy agar (TSA) medium, cultured at 37 ° C. for 24 hours, and the presence or absence of growth was judged with the naked eye. .
[0016]
The results are shown in Table 1.
[0017]
[Table 1]

Composition No. 1, composition no. As shown in 2 to 7, the addition of LYS or the addition of both LYS and PLU shortened the time required for sterilization, and an excellent antibacterial effect was recognized. However, no antibacterial effect was observed in the compositions 8 and 9 as controls.
[0018]
Experimental example 2
Method:
Experiments were conducted in the same manner as in Experimental Example 1 using Streptococcus mutans ATCC 25175, thymol as an antibacterial agent, and sucrose fatty acid ester (abbreviated as SFE) as a surfactant.
[0019]
The results are shown in Table 2.
[0020]
[Table 2]

Composition No. 1, composition no. As shown in 2 to 7, the addition of LYS or the addition of both LYS and SFE shortened the time required for sterilization, and an excellent antibacterial effect was recognized. However, no antibacterial effect was observed in the compositions 8 and 9 as controls.
[0021]
Experimental example 3
Method:
Escherichia coli K12 was used as a test bacterium, and the antibacterial activity of a combination solution of various antibacterial agents and lysine hydrochloride (LYS-Cl) topluronic (PLU) was evaluated by the same method as in Experimental Example 1.
[0022]
The results are shown in Table 3.
[0023]
[Table 3]

In any combination, it was confirmed that the addition of lysine hydrochloride shortened the time required for sterilization and exhibited excellent antibacterial activity as compared with the antibacterial agent alone.
[0024]
Experimental Example 4
Method:
Contains anaerobic culture of Porphyromonas gingivalis 381 strain in 100 ml of Brain Heart Infusin (BHI) medium supplemented with 5 μg / ml hemin and 1 μg / ml menadione at 37 ° C. for 48 hours, and then contains 1.5% agar in which 1 ml of the bacterial solution is kept at 47 ° C. Poured into 20 ml of BHI, dispensed into a petri dish with a diameter of 10 cm, and prepared a plate containing cooled bacteria. A stainless steel cylinder having an inner diameter of 8 mm and a height of 1 cm is formed on this plate, filled with a combination of various antibacterial agents, lysine hydrochloride (LYS-Cl) and pluronic (PLU), and after anaerobic culture at 37 ° C. for 48 hours. The diameter of the formed stunt zone was measured.
[0025]
The results are shown in Table 4.
[0026]
[Table 4]

In any combination, it is recognized that the addition of lysine hydrochloride (LYS-Cl) and pluronic (PLU) increases the diameter of the growth inhibitory zone and exhibits excellent antibacterial activity compared to the antibacterial agent alone. It was.
Example 1
Disinfectant / disinfectant formulation amount (% by weight)
Isopropylmethylphenol 5.0
Lysine 1.0
Sucrose fatty acid ester 2.0
Palm oil fatty acid amidopropyl betaine 0.2
Fragrance 0.5
Purified water remaining amount example 2
Mouthwash amount (wt%)
Triclosan 0.2
Lysine hydrochloride 1.0
Ethanol 7.0
Pluronic 1.0
Fragrance 1.0
Purified water remaining [0027]
【The invention's effect】
According to the present invention, it is possible to obtain an antibacterial preparation that exhibits an excellent antibacterial effect not only on the influence of coexisting proteins, but also on microbial suspensions as well as microbial aggregates and clumps such as biofilms and plaques. it can.

Claims

リジンまたはリジンの塩酸塩や燐酸塩、リジングルタミン酸、リジンアスパラギン酸塩、Ｌ - リジンリン酸から選ばれるリジン誘導体、と塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、フッカ物、天然の抗菌剤から選ばれる抗菌活性を示す化合物、ノニオン界面活性剤および両性界面活性剤から選ばれる少なくとも１種の界面活性剤からなることを特徴とする抗菌製剤Lysine or hydrochloride or phosphate of lysine, lysine glutamate, lysine aspartate, L - lysine derivative selected from Rijinrin acid, and cetyl pyridinium chloride, benzalkonium chloride, triclosan, isopropyl methylphenol, Fukka product, natural antibacterial An antibacterial preparation comprising at least one surfactant selected from a compound exhibiting antibacterial activity selected from agents , a nonionic surfactant and an amphoteric surfactant

ノニオン界面活性剤がポリエチレンオキシドポリプロピレンオキシドブロックコポリマー類またはショ糖脂肪酸エステルである請求項１記載の抗菌製剤 The antibacterial preparation according to claim 1, wherein the nonionic surfactant is a polyethylene oxide polypropylene oxide block copolymer or a sucrose fatty acid ester.

フッカ物がフッカナトリウムまたはフッカスズである請求項１記載の抗菌製剤 The antibacterial preparation according to claim 1, wherein the fuccas are fuccas sodium or fucca tin.

天然の抗菌剤がチモール、油溶性甘草エキス、プロポリス、カミツレ、ポリフェノール、桑白皮エキス、アロエエキス、茶エキスから選ばれる１種以上である請求項１記載の抗菌製剤 The antibacterial preparation according to claim 1, wherein the natural antibacterial agent is at least one selected from thymol, oil-soluble licorice extract, propolis, chamomile, polyphenol, mulberry bark extract, aloe extract and tea extract.

用途が口腔用である請求項１〜４記載の抗菌製剤 The antibacterial preparation according to claims 1 to 4, wherein the use is for oral cavity.