JP3597067B2 - 抗酸化剤及びこれを含有する組成物 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗酸化剤及び該抗酸化剤を含有する組成物に関するものである。更に本発明は、該抗酸化剤を含有する医薬品、医薬部外品、化粧品などの分野に利用可能な皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、生体内で生成される活性酸素が、不飽和脂肪酸と反応して過酸化脂質を生じ、人体に悪影響を及ぼすことが明らかになってきている。例えば、活性酸素は、虚血障害や放射線障害、過酸化脂質やその酸化分解物は、核酸や蛋白に作用し、動脈硬化、高血圧症、それらにより発症するによる血管障害、肝機能障害、網膜症や白内障などを引き起こす。特に皮膚では、紫外線などの環境因子の刺激を直接受けるため、活性酸素が生成しやすく、活性酸素濃度の上昇、過酸化脂質の生成等のシミ・ソバカス等の異常な色素沈着、炎症、浮腫、壊死、皺、老化等その影響が顕著である。
【０００３】
又、化粧品、医薬品、飲食品等においては、油脂類を含有するものが多く、保存中や使用時に活性酸素と反応して過酸化脂質を生成し、これによる品質低下や栄養の低下・人体への毒性の発現が大きな問題になっている。
【０００４】
このために、従来より生体内過酸化脂質異常を改善するために、抗酸化作用を有する薬剤の探索研究が、広く行われている。代表的なものでは、天然物抗酸化剤として、脂溶性のトコフェロール（ビタミンＥ）や、水溶性のアスコルビン酸（ビタミンＣ）があり、合成抗酸化剤としてＢＨＴ（３，５−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｔｏｌｅｎ）やＢＨＡ（２，（３）−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−ｈｙｄｒｏｘｙａｎｙｓｏｌ）等が挙げられるが、その効果は満足できるものではなかった。
【０００５】
これに対し、生体内過酸化脂質異常を改善するために、抗酸化作用の高い物質を得ようという試みが数多くなされており、種々の生薬抽出物が開示されている（例えば、特開平５−２４６８７７号、特開平８−９２０５３号、特開平８−３０１７４５号等）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、上記生薬抽出物は、トコフェロールやアスコルビン酸等に比べれば、ある程度高い抗酸化作用を持つが、その作用は満足すべきものではない。又、合成抗酸化剤のＢＨＴ、ＢＨＡには、発癌性の疑いが持たれている等の問題がある。従って、これらの抗酸化剤の他に同様の過酸化脂質生成の抑制手段を有し、かつ安全性の高い物質が望まれている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、このような状況を鑑み、従来技術の問題点を改良せんとして鋭意研究を重ねた結果、驚くべきことにシナノキ科シナノキ属の植物であるティリア・メキシカーナ（ティロ）［Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ（ＴＩＬＯ）］の抽出物が、強いフリーラジカル消去作用、過酸化脂質生成抑制作用を有することを見出した。
【０００８】
すなわち、本発明は、ティリア・メキシカーナ（ティロ）［Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ（ＴＩＬＯ）］の抽出物を含有することを特徴とする抗酸化剤及びこの抗酸化剤を含有する化粧品、食品、医薬品等の組成物を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態を詳述する。
発明に用いられるティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）とは、メキシコ原産のシナノキ科シナノキ属に属する植物である。
【００１０】
本発明で使用するティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）の抽出物とは、当該植物の葉、茎、花、種子、果実、樹皮、根茎、根等の植物体の一部または全部から抽出して得られるものである。好ましくは、葉もしくは茎の一方、又は両方の混合物から抽出して得られるものがよい。又、一般的には乾燥あるいは生植物をそのままあるいは裁断して使用する。使用する抽出溶媒は、当乾燥又は生植物の乾物換算当たり５〜５０部に対し下記抽出溶媒１００部が用いられる。
【００１１】
抽出溶媒としては、一般的には水、低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、１―プロパノール、２―プロパノール、１―ブタノール、２―ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３―ブチレングリコール、プロピレングリコール等）、低級アルキルエステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル）、アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても２種以上を混合して用いても良い。好ましくは、水もしくは水溶性溶媒（水との任意の割合で混合可能な溶媒。例えば、エタノール、メタノール、プロピレングリコール等）のうち１種又は２種以上の溶媒を用いるのがよい。
【００１２】
抽出方法は特に限定されないが、常温又は加熱下で行われ、その方式としては通常抽出、ソックスレー抽出等がある。抽出時間に制限はないが一般的には１時間〜１週間が好ましい。
【００１３】
当該抽出液はそのまま使用しても良いが、各種処理を施して使用することもできる。例えばこれらを常圧あるいは減圧下で濃縮した濃縮液、又はさらに該濃縮液中の溶媒を蒸発乾固させた固形物、また濃縮液から晶析後濾別乾燥した固形物、又は濃縮液を凍結乾燥した固形物等が挙げられる。
【００１４】
本発明に係るティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）の抽出物の抗酸化剤としての乾物換算当たりの使用量（配合量）は、特に限定されないが、総量を基準として０．００１〜２０．０重量％（以下 ｗｔ％という）、特に０．０１〜１０ｗｔ％が望ましい。
【００１５】
本発明の抗酸化剤を含有する組成物は、上記抗酸化剤を配合することを特徴とし、その用途は任意であるが化粧品、食品、医薬品、医薬部外品、トイレタリー用品等に広く用いることができる。
【００１６】
本発明が適用される化粧品としては、剤形は特に限定されず、例えば、化粧水、乳液、クリーム、ファンデーション、パック、口紅、洗顔料、シャンプー、リンス、ヘアトニック等を挙げることができる。これらの化粧品には、化粧品に一般的に用いられる各種成分、すなわち水性成分、油性成分、粉末成分、アルコール類、エステル類、界面活性剤、保湿剤、美白成分、紫外線吸収剤、増粘剤、色剤、香料、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐剤等の成分を配合することができる。
【００１７】
本発明が適用される食品は、特に限定されず、例えば一般食品として各々の食品原料に抽出物の所要量を加え、通常の製造法により加工製造することにより得ることができる。
【００１８】
本発明が適用される医薬品、医薬部外品としては、剤形は特に限定されず、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤、水薬等の内服剤、軟膏、パップ剤、クリーム、水剤などの外用剤、無菌溶液剤、懸濁液剤等の注射剤、浴用剤等が挙げられる。これらの医薬品は、生理的に認められるベヒクル、担体、賦形剤、結合剤、安定剤、香味剤等と共に要求される単位用量形態をとりうる。例えば、錠剤、カプセル剤のための組成物は、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等の結合剤、微晶性セルロース等の賦形剤、ゼラチン化澱粉、アルギン酸等の膨化剤、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、ショ糖、乳糖、サッカリンのような甘味剤、ペパーミント、アカモノ油、チェリーのような香味剤等を共に混和し、通常の方法によって処方することができる。また、注射剤のための無菌組成物は、注射用水のようなベヒクル中の活性物質、ゴマ油、ヤシ油、落花生油、綿実油のような天然産出植物油、またはエチルオレートのような合成脂肪ベヒクルを溶解又は懸濁させる通常の方法によって処方することができる。外用剤としては基剤としてワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴール等を用い、通常の方法によって軟膏剤、クリーム剤とする。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤とは、外用可能なあらゆる剤形を意味し、例えば、化粧水、乳液、クリーム、ファンデーション、パック、エッセンス、口紅、洗顔料、ゲル剤、エアゾル剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤浴用剤、洗浄剤等の皮膚に適用されるものや、シャンプー、リンス、トリートメント、ヘアトニック等の毛髪に適用されるものを挙げることができる。また、本発明の皮膚外用剤は、医薬用、医薬部外用、化粧用のいずれにも用いることができる。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤には、通常の皮膚外用剤に用いられる成分である水性成分、油性成分、粉末成分、ロウ類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、保湿剤、美白成分、紫外線吸収剤、増粘剤、色剤、香料、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐剤等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【００２１】
【実施例】
以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２２】
［抽出例１］（ティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）抽出物Ｉの製造）
乾燥したティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）１００ｇを１Ｌのメタノールで室温にて２４時間抽出、さらにその後２回同様に抽出を行った後、抽出液を併せて濃縮乾固し、粉状固形物８．７ｇを得た。
【００２３】
［抽出例２］（ティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）抽出物ＩＩの製造）
乾燥したティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）１００ｇを水／エタノール（１：１、容量比）溶媒１Ｌ中に入れ、室温で２４時間攪拌しながら抽出を行った後濾過し、その濾液を濃縮乾固し、粉状固形物８．５ｇを得た。
【００２４】
［抽出例３］（ティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）抽出物ＩＩＩの製造）乾燥したティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）１００ｇを１Ｌの１，３―ブチレングリコールと水との混合液（１：１）で室温にて１０日間抽出後濾過し、その濾液を濃縮乾固し、粉状固形物９ｇを得た。
【００２５】
［試験例１］
上記抽出物の抗酸化能及び過酸化脂質生成抑制能を調べるために、本発明において使用した評価試験法は以下のとおりである。尚、比較のために、既に抗酸化力を有することで知られるｄｌ―α―トコフェロール、カテキン（ナカライテスク（株）製）についても同様の評価を行い、検体１００ｕｇ／ｍｌ、１０ｕｇ／ｍｌにおけるラジカル除去率（％）及び脂質過酸化抑制率（％）を求めた。
（１） ＤＰＰＨラジカル消去試験
中性ラジカルであるＤｉｐｈｅｎｙｌ−ｐ−ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｄｉｌ（ＤＰＰＨ）のエタノール液を用いて、上記抽出物の脂質のラジカル連鎖反応の阻止効果を検討した。２５０ｍＭ 酢酸緩衝液（ｐＨ ５．５） ８００ｕｌにエタノール ８００ｕｌ、検体 ２０ｕｌを混合し、３０℃ ５分間プレインキュベートする。この液に、２５０ｕＭ ＤＰＰＨ／エタノール溶液を４００ｕｌ添加混合し３０℃ ３０分間放置後、５１７ｎｍの吸光度を測定し、その後３００ｕｇ／ｍｌ ＢＨＴ（３，５−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｔｏｌｅｎ）２０ｕｌを添加し、完全にＤＰＰＨラジカルを除去した場合の吸光度を測定する。この差から、ラジカル除去率を求める。
【００２６】
（２） 過酸化脂質生成抑制効果試験（ミトコンドリアにおける脂質過酸化）
生体脂質の過酸化抑制能を調べるために、ミトコンドリアにおける脂質過酸化抑制能を高柳らの方法（Ｔａｋａｙａｎａｇｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．１９２：８５３−８６０，１９８０）を参考に測定した。ラット（Ｗｉｓｔａｒ系オス、体重１００−１５０ｇ）より摘出した肝臓より常法通り調整したミトコンドリア画分５０ｕｌ及び検体１０ｕｌを以下の溶液に加えた。

上記混合物を３７℃、５分保温後、１００ｕｌの１ｍＭＮＡＤＨを添加し３７℃，１５分反応させ、９０ｕｌ，２％ＢＨＴと２ｍｌＴＣＡ−ＴＢＡ−ＨＣｌ溶液を添加混合後１００℃，１５分間加熱した。室温に冷却後、５０００ｒｐｍで１０分間遠心分離を行い、上清中の吸光度（５３５ｎｍ）を測定した。
結果を表１（第１表）に示す。抽出例１，２，３のティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）抽出物は、既に抗酸化力のあることで知られているｄｌ―α―トコフェロール、カテキンに匹敵するＤＰＰＨラジカル消去作用及びミトコンドリアにおける脂質過酸化の抑制効果を有することがわかった。
【００２７】
【表１】

【００２８】
［実施例１］（クリーム）
下記記載の配合量においてＢ成分をＡ成分に混合し、均一に加熱溶解して温度を８０℃にした。次いでＣ成分を注入撹拌混合した後、撹拌しながら３０℃まで冷却しクリームを得た。

【００２９】
［比較例１］（クリーム）
実施例１において成分（Ｂ）ティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）抽出物を除いた以外はすべて実施例１と同様にして調製し、前述した各試験に使用した。
【００３０】
［実施例２］（二相型ローション）
下記記載の配合量においてＡ成分を室温にて均一に混合溶解し、Ｂ成分をゆっくり撹拌添加し二相型ローションを得た。

【００３１】
［比較例２］（二相型ローション）
実施例２において成分（Ｂ）ティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）抽出物を除いた以外はすべて実施例２と同様にして調製し、前述した各試験に使用した。
【００３２】
［試験例２］
実施例１、２比較例１、２において得られた組成物の効果を以下の有用性評価試験の試験方法により評価した。
（１） 有用性評価試験
健康な女性（２５〜４０才）８０名を２０名ずつに４群に分け、それぞれ実施例１、２及び比較例１，２の試料を１日２回ずつ塗布し、塗布開始後３ヶ月後の老化防止効果（肌荒れ防止、皮膚の艶・張り）についてアンケート調査を行って評価した。アンケートの評価基準は、有効なものを「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有効なものを「可」、無効なものを「不可」として、比較例と比較して評価を行った。
第２表（表２）に示すごとく、比較例１、２に比べ実施例１、２では良好な結果が得られた。
【００３３】
【表２】

【００３４】
［実施例３］（油性軟膏）
下記記載の配合量において各成分を混合し、８０℃まで加温し徐々に冷却し油性軟膏を得た。

【００３５】
［試験例３］
実施例３で調製した油性軟膏を、試験例１に記載の抗酸化効果及び過酸化脂質生成抑制効果の評価試験法に示す方法に準じ各試験供した。その結果、該油性軟膏は（Ｂ）成分を配合しない以外は、全ての成分を含む油性軟膏と比べて、ＤＰＰＨラジカル消去作用及び生体膜脂質過酸化の抑制効果に優れていた。
【００３６】
【発明の効果】
本発明の抗酸化剤を含む化粧品、医薬品、医薬部外品、食品等の組成物は、生体内に生成した活性酸素や過酸化脂質によって引き起こされる障害を抑制する効果がある。従って、健康上、美容上の障害についての治療に有効であり、さらに飲食品の安定化・保存性の向上にも有用である。

Claims (3)

1. ティリア・メキシカーナ（Ｔｉｌｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）の抽出物を含有することを特徴とする抗酸化剤。
2. 請求項１に記載の抗酸化剤を含有することを特徴とする組成物。
3. 請求項１に記載の抗酸化剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。