JP3596835B2

JP3596835B2 - 養毛剤

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Publication number: JP3596835B2
Application number: JP23260996A
Authority: JP
Inventors: 耕一郎田村; 達郎山村
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 1996-08-13
Filing date: 1996-08-13
Publication date: 2004-12-02
Anticipated expiration: 2016-08-13
Also published as: JPH1059829A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、良好な保水性を有して頭皮に水分を補給し、或いは頭皮からの水分蒸散を制御するとともに、育毛，養毛効果を有する成分を選択的且つ効率よく毛包に到達させることにより、頭皮を乾燥から保護して頭皮の乾燥に起因するふけ，痒み等の症状を緩和し、且つ非常に優れた育毛，養毛効果を発揮し得る養毛剤に関する。
【０００２】
さらに詳しくは、アミノ酸，高級脂肪酸及び高級アルコールより選択される１種又は２種以上を含有する脂質二分子膜に、育毛，養毛効果を有する成分を内包させて配合することを特徴とする、養毛剤に関する。
【０００３】
【従来の技術】
脱毛症は、栄養摂取不良，ふけの過剰発生による頭皮生理機能の低下、頭皮皮下組織，末梢血管の血流量減少に起因する毛包，毛球部の新陳代謝機能の低下、皮脂腺及び毛包，毛根部における男性ホルモンの関与による毛包機能の低下、及び精神的ストレスなど、種々多様な原因により発生する。
【０００４】
かかる脱毛症を治療，改善するために、エストロン，エストラジオール，エチニルエストラジオール等の卵胞ホルモン、ビタミンＥ及びその誘導体，センブリ抽出物，ニンニク抽出物，ニンジン抽出物，アロエ抽出物，セファランチン，塩化カルプロニウム，ミノキシジル等の末梢血管血流促進剤、トウガラシチンキ，カンタリスチンキ，ショウキョウチンキ，ハッカ油，ｌ−メントール，カンフル等の局所刺激剤、レゾルシン，サリチル酸，乳酸等の角質溶解剤、ピリドキシン及びその誘導体等の抗脂漏剤、ジンクピリチオン，塩化ベンザルコニウム，塩化ベンゼトニウム，クロルヘキシジン，ヒノキチオール等の殺菌剤、パントテン酸及びその誘導体，胎盤抽出物，ビオチン，ペンタデカン酸グリセリド等の毛根賦活剤、グリチルリチン酸及びその誘導体，β−グリチルレチン酸，アラントイン、アズレン，ε−アミノカプロン酸，ヒドロコルチゾン等の抗炎症剤、ビタミンＡ，Ｂ_２，Ｂ_６，Ｂ_１２，Ｄ等のビタミン剤、システイン，セリン，メチオニン，ロイシン，トリプトファン等のアミノ酸類などの多くの育毛，養毛成分の使用が行われてきた。
【０００５】
また、主として男性型脱毛症の治療，改善を目的として、テストステロンから活性型のジヒドロテストステロンへの変換を触媒するテストステロン−５αリダクターゼの活性を阻害するものが多くスクリーニングされてきた。前記酵素の阻害剤としては、プロゲステロン，デオキシコルチコステロン等のステロイド物質の他、多種の植物の抽出物が知られている。また、オキセンドロン，スピロノラクトン，酢酸シプロテロン等はジヒドロキシテストステロンがその受容体に結合するのを阻害するといわれている。
【０００６】
しかしながら、従来用いられている上記の育毛，養毛成分やテストステロン−５αリダクターゼ阻害剤の中には、副作用があるため配合可能な量が制限されたり、効果が不十分であったり、養毛剤製剤中での安定性が悪かったり、或いは一定の品質のものを得るのが困難であったりするものが多かった。
【０００７】
育毛，養毛成分の安定性及び有効性を向上させるため、これらをリポソームに内包させて養毛剤に配合する試みもなされている。リポソームが毛包に選択的に到達することがすでに報告されており（Ｎａｔｕｒｅ，Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１（７）７０５−７０６（１９９５））、毛髪の再生促進，抜け毛減少作用を有するラブダン誘導体をリポソームに内包させて配合する技術も開示されている（特表平５−５０３２８７）。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
従って本発明においては、安定性及び安全性が良好で、優れた養毛効果を発揮し、且つ頭皮に対する保湿効果にも優れた養毛剤を提供することを目的とした。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決するべく種々検討を行ったところ、水分保持効果に優れるとしてすでに開示しているアミノ酸，高級脂肪酸及び高級アルコールより選択される１種又は２種以上を含有する脂質二分子膜（特開平７−２８５８２７）に、育毛，養毛効果を有する成分を内包させて配合することにより、育毛，養毛効果を有する成分の安定性及び安全性が向上し、さらに育毛，養毛効果が相乗的に増強され、しかも頭皮に対し優れた保湿効果が得られることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
本発明において育毛，養毛成分を内包させる脂質二分子膜は、アミノ酸，高級脂肪酸及び高級アルコールより選択される１種又は２種以上を含有する。ここで、脂質二分子膜はホスファチジルコリン，ホスファチジルエタノールアミン，ホスファチジルセリン，ホスファチジルイノシトール等のグリセロリン脂質、スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質、グルコシルアシルグリセロール等のグリセロ糖脂質、ホスファチジルグルコシルアシルグリセロール等のホスホグリセロ糖脂質、グルコセレブロシド，ガラクトセレブロシド等のスフィンゴ糖脂質を用いて調製することができる。かかる脂質を８０〜９０℃に攪拌しながら加温溶解し、アミノ酸等の１種又は２種以上を添加して含有させる。これらの添加量は脂質二分子膜複合体の１〜２０重量％が適当である。
【００１１】
脂質二分子膜に含有させるアミノ酸としては、特にＬ−プロリン，Ｌ−イソロイシン，Ｌ−ロイシン，Ｌ−アラニン，Ｌ−スレオニン及びＬ−リジンより成る群から選択することが好ましい。アミノ酸を含有させた場合には、さらに水溶性高分子の１種又は２種以上を含有させてもよい。前記水溶性高分子としては、ポリアクリル酸及びその塩，カルボキシビニルポリマー及びその塩，ヒドロキシエチルセルロース，カルボキシメチルセルロース及びその塩，ヒアルロン酸及びその塩等が好ましいものとして挙げられる。これら水溶性高分子の配合量としては、脂質二分子膜複合体の０．０５〜１．０重要％程度が適当である。
【００１２】
また、脂質二分子膜に含有させる高級脂肪酸としては、炭素数１４〜２２の飽和又は不飽和脂肪酸が好ましく、高級アルコールとしては、炭素数１４〜２２の飽和又は不飽和脂肪族アルコールが好ましい。
【００１３】
本発明において、アミノ酸等を含有する脂質二分子膜に内包させる育毛，養毛成分としては、女性ホルモンであるエストラジオール，エストロン，プロゲステロン、テストステロン−５αリダクターゼ阻害作用を有する酢酸コルチコステロン，酢酸デオキシコルチコステロン，セージ（ＳａｌｖｉａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓＬ．）抽出物，ホップ（ＨｕｍｕｌｕｓｌｕｐｕｌｕｓＬ．）抽出物，ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）抽出物，オトギリソウ（ＨｙｐｅｒｉｃｕｍｅｒｅｃｔｕｍＴｈｕｎｂ．）抽出物，ハッカ（ＭｅｎｔｈａａｒｖｅｎｓｉｓＬ．ｖａｒ．ｐｉｐｅｒａｓｃｅｎｓＭａｌｉｎｖ．）抽出物，セイヨウハッカ（ＭｅｎｔｈａｐｉｐｅｒｉｔａＬ．）抽出物，カミツレ（ＭａｔｒｉｃａｒｉａｃｈａｍｏｍｉｌｌａＬ．）抽出物，アルニカ（ＡｒｎｉｃａｍｏｎｔａｎａＬ．）抽出物，タイム（ＴｈｙｍｕｓｖｕｌｇａｒｉｓＬ．）抽出物、ジヒドロテストステロンの受容体への結合を阻害する作用を有するスピロノラクトン，酢酸シプロテロン，シス−ジャスモン（ｃｉｓ−ｊａｓｍｏｎｅ），メチルジヒドロイソジャスモネイト（ｍｅｔｈｙｌｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｊａｓｍｏｎａｔｅ），メチルジヒドロジャスモネイト（ｍｅｔｈｙｌｄｉｈｙｄｒｏｊａｓｍｏｎａｔｅ），ジヒドロジャスモン（ｄｉｈｙｄｒｏｊａｓｍｏｎｅ）、血流促進作用を有する２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オキシド（ミノキシジル）、毛包細胞の賦活活性を有するグリチルリチン，コウハク抽出物及びハトムギモヤシ抽出物等が好ましいものとして挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。なお、前記植物等の抽出物は、植物を生のままで、或いは乾燥後細切又は粉砕して、水、メタノール，エタノール，プロパノール等の低級アルコール、１，３−ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、アセトン、酢酸エチルといった極性溶媒或いはこれらの混合物を抽出溶媒として用い、浸漬等の抽出操作により得ることができる。
【００１４】
育毛，養毛成分を内包させたアミノ酸等含有脂質二分子膜は、多重膜の層状（ラメラ）構造を形成させたり、球状のリポソームを形成させて養毛剤の基剤に分散させる。
【００１５】
【作用】
本発明による養毛剤においては、アミノ酸等を含有する脂質二分子膜に内包された育毛，養毛成分が有効に毛包に到達し、さらに頭皮に対する保湿効果も相まって、相乗的な育毛，養毛効果の向上が認められる。
【００１６】
一例として、２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オキシド（ミノキシジル）を、プロリン及びイソロイシンを各１０．０重量％含有するホスファチジルコリンリポソームに内包させ（内包率；１０重量％）、ミノキシジルの最終濃度が０．２（Ｗ／Ｖ）％となるようにリン酸緩衝塩類溶液（ＰＢＳ）に分散させた。このリポソーム分散液０．１ｍｌを、除毛したマウス背部に１日１回連続して塗布し、除毛部位の色調の変化を測色した。除毛部位に発毛が見られる場合、発毛が進むにつれ測色値は低下する。実験はマウス３匹を１群として行った。結果は各群の測色値の平均値にて図１に示した。
【００１７】
図１において、ミノキシジルをアミノ酸含有脂質二分子膜より成るリポソームに内包させて塗布した群（３）では、塗布開始後４週間経過後ぐらいから測色値の顕著な低下が認められ、発毛度の増加が確認された。これに対し、ミノキシジルをエタノールに溶解して塗布した群（２）では、ＰＢＳのみを塗布した対照群（１）と比べて差は認められなかった。
【００１８】
さらに本発明においては、育毛，養毛成分の安定性が向上し、養毛剤への配合量も少量でよいため、副作用の発現もなく、頭皮や顔面，頸部の皮膚に対する刺激性や感作性、眼粘膜刺激性も認められない。
【００１９】
【発明の実施の形態】
本発明に係る養毛剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム，軟膏等の形態で提供することができ、ヘアーローション，ヘアートニック，ヘアーミルク，ヘアージェル，ヘアークリーム，ヘアーパック，ヘアートリートメント，ヘアーシャンプー，ヘアーリンスといった形態の養毛剤及び毛髪用化粧料として実施することができる。
【００２０】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。まず、各実施例において基剤に分散させた育毛，養毛成分を内包するアミノ酸等含有脂質二分子膜の調製例を表１に示した。これらは表１中の構成脂質を８０〜９０℃に攪拌しながら加温溶解し、アミノ酸等の添加物質を加えて混合した後冷却し、次いで育毛，養毛成分を添加し内包させて調製する。養毛剤基剤にはリポソーム又は多重膜層状物の形態として添加した。なお、表１中の構成脂質は各脂質の等重量の混合物であり、ホップ等の植物などの抽出物は５０容量％エタノール溶液を用いて調製した。
【表１】

【００２１】

製法：（１）〜（４）を順次（５）に添加，溶解して均一とし、次いで（６）を分散させる。
【００２２】

製法：（１）〜（４）を順次（５）に添加，溶解して均一とし、次いで（６）を分散させる。
【００２３】

製法：（１）〜（３）を加熱溶解し、８０℃とする。一方（４）〜（９）の水相成分を混合，加熱溶解し、８０℃とする。これに前記油相を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。冷却後３０℃にて（１０）を添加し、（１１），（１２）を分散させる。
【００２４】

製法：（１）を（３）と（７）の一部に分散する。（２），（４）〜（６）を（７）の残部に溶解し、攪拌しながら前記分散物に添加する。次いで、（８），（９）を分散させる。
【００２５】

製法：（４）に（１）〜（３）を加えて均一に溶解する。一方、（５）〜（７）の水相を混合，溶解し、前記溶液に加えて混合して均一とし、次いで（８）を分散させる。
【００２６】

製法：（１）〜（５）を混合し、均一に溶解する。一方、（６）を（７）に溶解し、前記アルコール相に加え、ろ過した後（８）を分散させる。
【００２７】

製法：（１）を（２）と（８）の一部に分散する。（３）〜（７）を（８）の残部に溶解し、攪拌しながら前記分散物に添加する。次いで、（９），（１０）を分散させる。
【００２８】

製法：（３）を（２）と（４）の溶解物に添加し、ホモミキサーで均一に乳化する。これを（１），（５）〜（７）の溶液に添加した後、（８），（９）を分散させる。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後液化石油ガスを充填する。
【００２９】

製法：（９）を７０℃に加熱し、（１）〜（８）を加え均一に溶解した後冷却し（１０）〜（１２）を分散させる。
【００３０】

製法：（５）〜（９）の水相成分を混合，溶解して７０℃に加熱する。一方（１）〜（４）の油相成分を混合し、７０℃に加熱する。前記水相に油相を添加してホモミキサーにて乳化し、冷却後（１０）〜（１２）を分散させる。
【００３１】
上記本発明の実施例のうち、実施例１〜実施例４について毛髪の成長促進効果の評価を行った。各実施例において、育毛，養毛成分をそれぞれアミノ酸等を含有する脂質二分子膜に内包させずに配合し、全量を精製水で１００重量％としたものをそれぞれ比較例１〜比較例４とし、男性型脱毛症患者における使用試験を行った。使用試験は男性型脱毛症患者２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例をそれぞれブラインドにて１日２回、６カ月間連続使用させ、６カ月後の発毛の程度を写真撮影により評価して行った。評価は表２に示す判定基準に従って行い、各評価点数を得たパネラー数にて表３に示した。
【表２】

【００３２】
【表３】

表３において、本発明の実施例使用群では、ほとんどのパネラーで全体的な生毛が認められ、４５％以上ののパネラーで硬毛の発生が見られる等、いずれも良好な発毛状況が認められる。これに対して、育毛，養毛成分をアミノ酸等を含有する脂質二分子膜に内包させないで配合した比較例使用群では、いずれも対応する実施例使用群に比べ発毛の程度は低く、比較例１及び比較例２使用群では、硬毛の発生を認めたパネラーは見られなかった。
【００３３】
なお上記の使用試験期間中において、実施例１〜実施例４のいずれにおいても製剤の変質や状態の悪化は見られず、各実施例を使用したパネラーにおいても、紅斑や浮腫の発生といった皮膚刺激反応や、皮膚感作性反応は全く認められなかった。
【００３４】
次いで、本発明の実施例５〜実施例１０について使用試験を行った。この際にも、各実施例において育毛，養毛成分をアミノ酸等を含有する脂質二分子膜に内包しないで配合し、全量を精製水で１００重量％としたものを比較例５〜比較例１０とした。使用試験は薄毛の気になる男女パネラー２０名を１群とし、１日２回、６カ月間連続して使用させ、薄毛の改善状況，使用時のしっとり感及び使用時の刺激感，不快感の有無について官能評価させて行った。官能評価結果は、薄毛の改善状況については、「改善された；５点」，「やや改善された；４点」，「変化なし；３点」，「やや悪化した；２点」，「悪化した；１点」、使用時のしっとり感については「ある；５点」，「ややある；４点」，「どちらともいえない；３点」，「ややない；２点」，「ない；１点」として点数化し、２０名の平均値を求めた。使用時の刺激感及び不快感については、表４に示す判定基準に従って評価させ、２０名の平均値を求め、刺激指数とした。結果は表５にまとめて示した。
【表４】

【００３５】
【表５】

表５において明らかなように、本発明の実施例使用群では、育毛，養毛成分の含有量が少ないにもかかわらず薄毛症状の改善傾向が認められている。これに対し、育毛，養毛成分をアミノ酸等を含有する脂質二分子膜に内包させないで配合した比較例使用群では、いずれにおいてもはっきりした改善は認められていなかった。また使用時のしっとり感について、本発明の実施例使用群では、いずれにおいてもそれぞれ対応する比較例使用群に比べて有意に高い評価を得ていた。さらに、いずれの実施例使用群においても特に問題となる刺激感及び不快感は認められておらず、特に実施例７〜実施例１０使用群では、比較例７〜比較例１０使用群に比べて有意に低い刺激指数を示していた。
【００３６】
なお上記の使用試験期間中において、実施例５〜実施例１０のいずれにおいても製剤の変質や状態の悪化は見られず、各実施例を使用したパネラーにおいても、紅斑や浮腫の発生といった皮膚刺激反応や、皮膚感作性反応は全く認められなかった。
【００３７】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、安定性及び安全性が良好で、優れた養毛効果を発揮し、且つ頭皮に対する保湿効果にも優れた養毛剤を提供することができた。
【図面の簡単な説明】
【図１】２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オキシド（ミノキシジル）を、アミノ酸を含有する脂質二分子膜にてリポソーム化して塗布した場合と、エタノールに溶解して塗布した場合の発毛のようすを示す図である。
【符号の説明】
１対照群
２ミノキシジルのエタノール溶液塗布群
３ミノキシジル内包リポソーム塗布群

Claims

アミノ酸と、水溶性高分子を含有する脂質二分子膜に、育毛，養毛効果を有する成分を内包させて配合することを特徴とする、養毛剤。
脂質二分子膜がさらに高級脂肪酸及び高級アルコールより選択される１種又は２種以上を含有することを特徴とする、請求項１に記載の養毛剤。
アミノ酸の１種又は２種以上が、L-プロリン，L-イソロイシン，L-ロイシン，L-アラニン，L-スレオニン及びL-リジンより成る群から選択されることを特徴とする、請求項１又は請求項２に記載の養毛剤。
高級脂肪酸の１種又は２種以上が、炭素数１４〜２２の飽和又は不飽和の脂肪酸より選択されることを特徴とする、請求項２又は請求項３に記載の養毛剤。
高級アルコールの１種又は２種以上が、炭素数１４〜２２の飽和又は不飽和の脂肪族アルコールより選択されることを特徴とする、請求項２〜請求項４の一に記載の養毛剤。
育毛，養毛効果を有する成分が、エストラジオール，エストロン，プロゲステロン，酢酸コルチコステロン，酢酸デオキシコルチコステロン，スピロノラクトン，酢酸シプロテロン，2,4-ジアミノ-6-ピペリジノピリミジン-3-オキシド（ミノキシジル），グリチルリチン，シス-ジャスモン（cis-jasmone），メチルジヒドロイソジャスモネイト（methyl dihydroisojasmonate）,メチルジヒドロジャスモネイト（methyl dihydrojasmonate），ジヒドロジャスモン（dihydrojasmone），セージ（SalviaofficinalisL.）抽出物，ホップ（HumuluslupulusL.）抽出物，ローズマリー（Rosmarinusofficinalis）抽出物，オトギリソウ（HypericumerectumThunb.）抽出物，ハッカ（MenthaarvensisL.var.piperascensMalinv.）抽出物，セイヨウハッカ（MenthapiperitaL.）抽出物，カミツレ（MatricariachamomillaL.）抽出物，アルニカ（ArnicamontanaL.）抽出物，タイム（ThymusvulgarisL.）抽出物，コウハク抽出物及びハトムギモヤシ抽出物より成る群から選択される１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項２〜請求項５の一に記載の養毛剤。
養毛剤が、毛髪用化粧料であることを特徴とする、請求項１〜請求項６の一に記載の養毛剤。