JP3522839B2 - Medical device having surface lubricity when wet and method for producing the same - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、優れた表面潤滑性ある
いはさらに抗血栓性を有する医療用具とその製造方法に
関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a medical device having excellent surface lubricity or antithrombotic property and a method for producing the same.

【０００２】[0002]

【従来の技術】一般的に、カテーテル等の医療用具は、
血管などの組織損傷を低減させたり、目的部位にアクセ
スするための操作性を向上させることを目的として、低
摩擦材料を基材表面に用いたり、材料表面の低摩擦化の
ために、潤滑剤、低摩擦性樹脂、親水性重合体などをコ
ーティングしている。2. Description of the Related Art Generally, medical devices such as catheters are
To reduce tissue damage such as blood vessels and improve operability for accessing the target site, a low friction material is used on the surface of the base material, and a lubricant is used to reduce the friction of the material surface. , Low friction resin, hydrophilic polymer, etc. are coated.

【０００３】例えば、低摩擦基材としてフッ素樹脂やポ
リエチレン樹脂などを用いたり、材料表面にフッ素樹脂
やシリコン樹脂、シリコンオイル、オリーブオイル、グ
リセリンなどを塗布している。しかしながら、これらの
方法は、潤滑性物質の基材表面からの脱離、剥離、溶出
といった安全面や効果の持続性において問題があるもの
が多い。For example, fluororesin or polyethylene resin is used as the low friction base material, or fluororesin, silicone resin, silicone oil, olive oil, glycerin or the like is applied to the surface of the material. However, many of these methods have problems in terms of safety and sustainability of effects such as desorption, peeling, and elution of the lubricating substance from the surface of the base material.

【０００４】近年では、実用性の面から、親水性ポリマ
ーをコーティングする方法が研究されている。例えば、
米国特許第４１００３０９号では、イソシアネートを用
いて親水性ポリマー（ポリビニルピロリドン）をコート
する方法が開示されている。また、イソシアネートを利
用して、反応性官能基を共重合した親水性ポリマーをコ
ートする方法（特開昭５９−８１３４１）やポリエチレ
ンオキサイド（特開昭５８−１９３７６６）をコートす
る方法が開示されている。また、特公平１−５５０２３
には、アミノ基、イミノ基、カルボキシル基、メルカプ
ト基の少なくとも１種以上が存在している表面に、ポリ
イソシアネートを介してポリエーテル、ポリアミド、ポ
リシロキサン等の共重合体を結合させる方法が記載され
ている。In recent years, a method of coating a hydrophilic polymer has been studied from the viewpoint of practicality. For example,
U.S. Pat. No. 4,100,309 discloses a method of coating a hydrophilic polymer (polyvinylpyrrolidone) with an isocyanate. Also disclosed is a method of coating a hydrophilic polymer obtained by copolymerizing a reactive functional group using isocyanate (JP-A-59-81341) and a method of coating polyethylene oxide (JP-A-58-193766). There is. In addition, Japanese Patent Publication 1-55023
Describes a method of binding a copolymer such as polyether, polyamide, polysiloxane, etc. via polyisocyanate to the surface on which at least one kind of amino group, imino group, carboxyl group and mercapto group is present. Has been done.

【０００５】また、ＷＯ９０／０１３４４には、反応性
官能基を有するポリマーを基材表面に塗布した後、該反
応性官能基と反応しうる反応性官能基を有する親水性ポ
リマーをコーティングする方法が記載されている。Further, WO 90/01344 discloses a method in which a polymer having a reactive functional group is applied to the surface of a substrate and then a hydrophilic polymer having a reactive functional group capable of reacting with the reactive functional group is coated. Have been described.

【０００６】上記各種の表面潤滑化方法は、イソシアネ
ート化合物と親水性ポリマーの２種類の化合物を均一に
コーティングしなければならなかったり、複数のコーテ
ィング操作（例えば、ポリイソシネートなどの架橋性化
合物のコーティングと親水性ポリマーのコーティング）
を必要としており、操作性の面で好ましくなかった。ま
た、イソシアネート基などの反応性官能基を分子内に複
数有する化合物は、高い反応性を有しており、容易に空
気中の水分や不純物と反応するため、工程や試薬の管理
が煩雑となったり、人体に対しても有害であることなど
の欠点があった。In the above various surface lubrication methods, two kinds of compounds, an isocyanate compound and a hydrophilic polymer, must be uniformly coated, or a plurality of coating operations (for example, coating with a crosslinkable compound such as polyisocyanate). Hydrophilic polymer coating)
Was required, which was not preferable in terms of operability. In addition, a compound having a plurality of reactive functional groups such as an isocyanate group in the molecule has high reactivity and easily reacts with moisture and impurities in the air, which makes management of steps and reagents complicated. However, there are drawbacks such as being harmful to the human body.

【０００７】さらに別の問題として、潤滑化表面の血液
適合性がある。血栓形成や血小板の活性化は、医療用具
の機能低下や生体に対する合併症の発生につながるた
め、血液適合性の高い表面が医療用具が求められてい
る。しかしながら、従来の多くの潤滑性表面は、十分な
抗血栓性を有していなかったり、また、ある程度の抗血
栓性を有するものの潤滑層の強度や滑り具合が不足して
いるため、複雑に折れ曲がった血管などに挿入すること
が困難であった。[0007] Yet another problem is the blood compatibility of lubricated surfaces. Since thrombus formation and activation of platelets lead to functional deterioration of medical devices and occurrence of complications for living bodies, medical devices having a highly blood compatible surface are required. However, many conventional lubricious surfaces do not have sufficient antithrombotic properties, or have some antithrombogenic properties, but lack the strength and slipperiness of the lubricating layer, so that they are complicatedly bent. It was difficult to insert into a blood vessel.

【０００８】[0008]

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
問題点を解決し、優れた表面潤滑性あるいはさらに抗血
栓性を有する医療用具とその簡便な製造方法を提供する
ことにある。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to solve the above problems and provide a medical device having excellent surface lubricity or antithrombotic property, and a simple method for producing the same.

【０００９】[0009]

【課題を解決するための手段】上記目的は、下記の本発
明により解決される。 （１）基材表面に表面潤滑層を有し、湿潤時に表面が潤
滑性を発現する医療用具であって、前記表面潤滑層が、
エポキシ基、酸クロリド基またはアルデヒド基を反応性
官能基として有する親水性高分子（Ａ）と該反応性官能
基と反応可能な官能基を有する高分子（Ｂ）との混合物
を溶媒に溶解した高分子溶液を、前記基材表面に含浸さ
せて、前記高分子（Ａ）と前記高分子（Ｂ）との反応に
より架橋構造を形成させることによって得られ、前記高
分子（Ａ）および／または前記高分子（Ｂ）が、アクリ
ルアミドまたはその誘導体を単量体として含有する、医
療用具。 （２）前記高分子（Ｂ）が、アクリル酸エステル、リン
酸脂質、糖または硫酸化合物を単量体として含有する、
上記（１）に記載の医療用具。 （３）前記反応性官能基と反応可能な官能基が、カルボ
キシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、無水カルボン酸
またはチオール基である上記（１）または（２）に記載
の医療用具。 （４）前記高分子（Ａ）が、反応性官能基を有する単量
体と親水性単量体とを共重合させることにより得られる
上記（１）〜（３）のいずれかに記載の医療用具。 （５）前記表面潤滑層が抗血栓剤を含む上記（１）〜
（４）のいずれかに記載の湿潤時に表面が潤滑性を有す
る医療用具。The above object can be achieved by the present invention described below. (1) A medical device having a surface lubricating layer on the surface of a base material, the surface of which shows lubricity when wet, wherein the surface lubricating layer comprises:
Epoxy group, a mixture of a polymer (B) having a functional group reactive hydrophilic polymer (A) and the reactive functional group with an acid chloride or aldehyde group as the reactive functional groups dissolved in a solvent The polymer solution is obtained by impregnating the surface of the substrate with the polymer (A) and the polymer (B) to form a crosslinked structure. The medical device, wherein the polymer (B) contains acrylamide or a derivative thereof as a monomer . (2) the polymer (B) is contained acrylic acid ester, lipid phosphate, sugar or sulfate compound as a monomer,
The medical device according to (1) above. ( 3 ) The medical device according to (1) or (2) above, wherein the functional group capable of reacting with the reactive functional group is a carboxyl group, a hydroxyl group, an amino group, a carboxylic acid anhydride, or a thiol group. ( 4 ) The medical treatment according to any one of (1) to ( 3 ) above, wherein the polymer (A) is obtained by copolymerizing a monomer having a reactive functional group and a hydrophilic monomer. Tools. ( 5 ) The surface lubricating layer contains an antithrombotic agent (1) to
The medical device according to any one of ( 4 ), wherein the surface has lubricity when wet.

【００１０】本発明において、反応性官能基を有する親
水性高分子とは、反応性官能基としてエポキシ基、酸ク
ロリド基、アルデヒド基を分子内に有し、水を１％以上
吸水する高分子化合物である。表面潤滑性の発現は、親
水性高分子が生理食塩水、緩衝液、血液などの水系溶媒
を吸水することによって起こる。すなわち、材料表面に
存在する水が、血管壁と接触した界面で流体潤滑による
潤滑機能を発現することによって、起こると考えられ
る。従って、本発明における親水性高分子は、使用する
温度（通常３０〜４０℃）領域で吸水率が１００wt％以
上であることが、潤滑性発現のためには好ましい。In the present invention, the hydrophilic polymer having a reactive functional group means a polymer having an epoxy group, an acid chloride group or an aldehyde group as a reactive functional group in the molecule and absorbing 1% or more of water. It is a compound. The expression of surface lubricity occurs when the hydrophilic polymer absorbs an aqueous solvent such as physiological saline, a buffer solution, or blood. That is, it is considered that water existing on the material surface develops a lubricating function by fluid lubrication at the interface in contact with the blood vessel wall. Therefore, it is preferable that the hydrophilic polymer in the present invention has a water absorption rate of 100 wt% or more in a temperature range (usually 30 to 40 ° C.) in which it is used, in order to exhibit lubricity.

【００１１】反応性官能基を有する親水性高分子の製造
方法は、反応性官能基を分子内に有する単量体と親水性
単量体とを共重合することにより得ることができる。好
ましくは、反応性官能基を有する単量体が集まって反応
性ドメインを形成かつ親水性単量体が集まって親水性ド
メインを形成しているブロックもしくはグラフトコポリ
マーである。ブロックもしくはグラフトコポリマーであ
ると、表面ハイドロゲル層の強度や潤滑性において良好
な結果が得られる。The method for producing a hydrophilic polymer having a reactive functional group can be obtained by copolymerizing a monomer having a reactive functional group in the molecule with a hydrophilic monomer. A block or graft copolymer in which monomers having a reactive functional group are aggregated to form a reactive domain and hydrophilic monomers are aggregated to form a hydrophilic domain is preferable. When it is a block or graft copolymer, good results are obtained in the strength and lubricity of the surface hydrogel layer.

【００１２】反応性官能基を有する単量体としては、グ
リシジルアクリレートやグリシジルメタクリレートなど
の反応性複素環を分子内に有する単量体、アクリル酸ク
ロリドやメタクリル酸クロリドなどの酸クロリドを分子
内に有する単量体、アクリロイルオキシエチルイソシア
ネートなどのイソシアネート基を分子内に有する単量体
などを例示できる。好ましい反応性単量体としては、反
応性基がエポキシ基であり、反応が熱等により促進さ
れ、取り扱いも比較的容易であるグリシジルアクリレー
トもしくはグリシジルメタクリレートである。As the monomer having a reactive functional group, a monomer having a reactive heterocycle such as glycidyl acrylate or glycidyl methacrylate in the molecule and an acid chloride such as acrylic acid chloride or methacrylic acid chloride in the molecule. Examples of the monomer include a monomer having an isocyanate group such as acryloyloxyethyl isocyanate in the molecule. A preferable reactive monomer is glycidyl acrylate or glycidyl methacrylate whose reactive group is an epoxy group, whose reaction is accelerated by heat or the like, and whose handling is relatively easy.

【００１３】親水性単量体としては、アクリルアミドや
その誘導体、ビニルピロリドン、アクリル酸やメタクリ
ル酸及びそれらの誘導体で水溶性の単量体を主な構成成
分とする重合体を例示できる。例えば、Ｎ−メチルアク
リルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリ
ルアミド、アクリロイルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノエチルアクリレート、ビニルピロリドン、２−メ
タクロイルオキシエチルフォスフォリルコリン、２−メ
タクリロイルオキシエチル−Ｄ−グリコシド、２−メタ
クリロイルオキシエチル−Ｄ−マンノシド、ビニルメチ
ルエーテルなどを好適に例示できるがこれらに限定され
るものではない。Examples of the hydrophilic monomer include acrylamide and its derivatives, vinylpyrrolidone, acrylic acid, methacrylic acid and their derivatives, and polymers having a water-soluble monomer as a main constituent. For example, N-methylacrylamide, N, N-dimethylacrylamide, acrylamide, acryloylmorpholine, N, N-dimethylaminoethyl acrylate, vinylpyrrolidone, 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine, 2-methacryloyloxyethyl-D-glycoside. , 2-methacryloyloxyethyl-D-mannoside, vinyl methyl ether and the like can be preferably exemplified, but not limited thereto.

【００１４】また、医療用具の基材としては、物性や成
形性の点より比較的疎水性の高分子を使用することが多
いため、それらを原料とする基材を膨潤させて親水性高
分子を含浸させるためには、有機溶媒を使用することが
多い。従って、反応性基を有する親水性高分子として
は、テトラヒドロフラン等の有機溶媒にも可溶な高分
子、両親媒性高分子である必要がある。Further, as a base material for medical devices, a relatively hydrophobic polymer is often used in view of physical properties and moldability. Therefore, a base material made of such a material is swollen to obtain a hydrophilic polymer. An organic solvent is often used to impregnate the. Therefore, the hydrophilic polymer having a reactive group needs to be a polymer soluble in an organic solvent such as tetrahydrofuran or an amphipathic polymer.

【００１５】本発明において、反応性官能基と反応しう
る官能基を有する高分子とは、上記の反応性官能基と反
応しうる官能基、たとえば、カルボキシル基、ヒドロキ
シル基、アミノ基、無水カルボン酸、チオール基などを
有する単量体を構成成分とする重合体や共重合体のこと
である。例えば、ポリエチレンイミンやポリアクリル
酸、ポリメタクリル酸、ポリアリルアミン、ポリリジ
ン、ポリビニルアルコール、エチレン−ビニルアルコー
ル共重合体、あるいはそれらの共重合体等が例示され
る。共重合させる単量体は、反応性官能基と反応するも
のでなくてもよく、アクリルアミド誘導体、（メタ）ア
クリル酸エステル類、リン脂質や糖を分子内に有する単
量体等を例示できる。また、２−アクリルアミド−２−
メチルプロパンスルホン酸、スルホアルキルアクリレー
ト類などの硫酸化合物で、抗血液凝固活性（ヘパリン類
似活性、抗トロンビン活性）を発現する単量体を好適に
例示できる。In the present invention, a polymer having a functional group capable of reacting with a reactive functional group means a functional group capable of reacting with the above-mentioned reactive functional group, for example, a carboxyl group, a hydroxyl group, an amino group, an anhydrous carboxylic group. It is a polymer or copolymer containing a monomer having an acid, a thiol group or the like as a constituent component. Examples thereof include polyethyleneimine, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, polyallylamine, polylysine, polyvinyl alcohol, ethylene-vinyl alcohol copolymer, and copolymers thereof. The monomer to be copolymerized does not have to react with the reactive functional group, and examples thereof include acrylamide derivatives, (meth) acrylic acid esters, and monomers having phospholipids or sugars in the molecule. In addition, 2-acrylamide-2-
Methylpropane sulfonic acid, with sulfuric acid compounds such as sulfoalkyl acrylates, anti-blood coagulation activity (heparin-like activity, anti-thrombin activity) it can be suitably exemplified monomer expressing.

【００１６】本発明は、反応性官能基を分子内に有する
親水性高分子と該反応性官能基と反応可能な官能基を有
する高分子の２種の高分子を溶媒に溶解して混合高分子
溶液を作成し、この混合高分子溶液を医療用具の基材表
面に含浸させた後、２種の高分子同士がお互いに反応し
て架橋構造が形成され不溶化することなる。そして体液
や生理食塩水と接触すると、吸水して表面にハイドロゲ
ル層を形成する。このハイドロゲル層は、医療用具の表
面と生体組織との直接的な接触を回避させる「表面潤滑
層」となり、摩擦を低減させることとなる。また、お互
いに反応する２種の高分子は、各高分子を別々に溶媒に
溶解して使用直前に混合してもよいし、混合溶液を調整
した後、使用するまで反応が進みにくい条件（たとえば
低温）で保存してもよい。 In the present invention, two kinds of polymers, a hydrophilic polymer having a reactive functional group in the molecule and a polymer having a functional group capable of reacting with the reactive functional group, are dissolved in a solvent to obtain a high mixing ratio. After preparing a molecular solution and impregnating the surface of the base material of the medical device with this mixed polymer solution, two kinds of polymers react with each other to form a crosslinked structure and become insoluble. When it comes into contact with body fluid or physiological saline, it absorbs water and forms a hydrogel layer on the surface. This hydrogel layer serves as a "surface lubrication layer" for avoiding direct contact between the surface of the medical device and living tissue, and reduces friction. In addition, the two types of polymers that react with each other may be dissolved in a solvent separately in each solvent and mixed immediately before use, or after the mixed solution is prepared, the reaction is difficult to proceed until use ( It may be stored at low temperature) .

【００１７】また、親水性高分子の反応性官能基がエポ
キシ基の場合には、４０℃以上、好ましくは５０℃以
上、さらに好ましくは６０℃以上で加熱処理を行うこと
により、容易に架橋構造を形成し不溶化させることがで
きる。加熱処理は、２種の高分子同士の架橋反応だけで
なく親水性高分子内での架橋反応、さらには医療用具の
基材表面がエポキシ基と反応しうる官能基を有する場合
には基材との反応も促進する。すなわち、エポキシ基を
分子内に有するポリマー単独では、架橋反応が進みにく
いが、ヒドロキシ基やアミノ基を有する高分子を共存さ
せることにより、架橋反応が促進され強固な表面潤滑層
を形成させることが可能となる。反応を促進させるため
に、熱以外にも触媒を加えても良く、例えば、エポキシ
基に対しては、トリアルキルアミン化合物やピリジンな
どの３級アミン化合物が好適に使用され、また熱以外に
も反応を促進させるために、光、電子線、放射線などを
利用してもかまわない。When the reactive functional group of the hydrophilic polymer is an epoxy group, heat treatment at 40 ° C. or higher, preferably 50 ° C. or higher, more preferably 60 ° C. or higher facilitates the cross-linking structure. Can be formed and insolubilized. The heat treatment is not only a cross-linking reaction between two types of polymers, but also a cross-linking reaction within a hydrophilic polymer, and further when the surface of the base material of the medical device has a functional group capable of reacting with an epoxy group. It also promotes reaction with. That is, the cross-linking reaction is difficult to proceed with a polymer having an epoxy group in the molecule alone, but by allowing a polymer having a hydroxy group or an amino group to coexist, the cross-linking reaction can be promoted to form a strong surface lubricating layer. It will be possible. In order to accelerate the reaction, a catalyst may be added in addition to heat. For example, for an epoxy group, a trialkylamine compound or a tertiary amine compound such as pyridine is preferably used. Light, electron beam, radiation or the like may be used to accelerate the reaction.

【００１８】さらに、上記反応に引き続いてさらに架橋
構造を増やすことも可能である。つまり、少量の３次元
網目構造を形成させることにより、潤滑性を著しく低下
させることなく表面潤滑層の強度をさらに高めることが
できる。しかしながら、架橋構造が多くなり過ぎると、
水膨潤性が低下して表面の低摩擦性が損なわれるため、
架橋の形成には注意を要する。架橋せしめる方法として
は、一般的な種々の方法が適用可能である。例えば、
光、熱、もしくは放射線を用いて活性ラジカルを発生さ
せて該ポリマーを架橋せしめたり、それに加えて重合性
多官能モノマーを添加する方法や、多官能性の架橋剤を
塗布する方法、触媒を用いて分子内の官能基同士を架橋
させる方法などを例示できる。例えば、ポリアミノ化合
物、ポリヒドロキシ化合物、ポリアルデヒド化合物等が
例示される。Further, it is possible to further increase the crosslinked structure subsequent to the above reaction. That is, by forming a small amount of the three-dimensional network structure, the strength of the surface lubricating layer can be further increased without significantly lowering the lubricity. However, if there are too many crosslinked structures,
Since the water swelling property decreases and the low friction property of the surface is impaired,
Care must be taken in the formation of crosslinks. Various general methods can be applied as the method of crosslinking. For example,
By using light, heat, or radiation to generate active radicals to crosslink the polymer, adding a polymerizable polyfunctional monomer in addition to it, applying a polyfunctional crosslinking agent, or using a catalyst And a method of crosslinking functional groups in the molecule with each other. Examples thereof include polyamino compounds, polyhydroxy compounds, polyaldehyde compounds and the like.

【００１９】エポキシ基は、ヒドロキシ基やアミノ基な
どと反応するため、エポキシ基を分子内に有する単量体
とヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基などを分子
内に有する単量体との共重合体は、分子内で反応し不溶
化するため合成することが困難である。しかしながら、
本発明のように、カルボキシル基やアミノ基を有する高
分子とエポキシ基を有する高分子を別々に作製し基材表
面に塗布することにより、表面に電荷を有する構造を導
入することができる。そしてそれらの官能基を利用し
て、後述する抗血栓剤を静電相互作用により吸着させ、
医療用具の表面潤滑層に固定もしくは徐放させる事も可
能となる。もちろん静電相互作用に依存しないで、表面
潤滑層に抗血栓剤を含浸させ、徐放させる事もできる。Since the epoxy group reacts with a hydroxy group, an amino group, etc., the copolymerization of the monomer having an epoxy group in the molecule with the monomer having a hydroxy group, a carboxyl group, an amino group, etc. Coalescence is difficult to synthesize because it reacts and insolubilizes in the molecule. However,
As in the present invention, a polymer having a carboxyl group or an amino group and a polymer having an epoxy group are separately prepared and applied to the surface of the base material to introduce a structure having a charge on the surface. And using these functional groups, the antithrombotic agent described below is adsorbed by electrostatic interaction,
It is also possible to fix it to the surface lubricating layer of the medical device or to release it slowly. Of course, the anti-thrombotic agent can be impregnated into the surface lubricating layer and sustained release without depending on the electrostatic interaction.

【００２０】医療用具の基材は特に限定されない。金
属、セラミック、有機材料、また複合材料であってもか
まわない。ただし、基材表面には、有機高分子化合物が
存在していることが好ましい。該高分子単体で成形加工
された基材であってもかまわないし、アロイ化により成
形加工され基材表面に存在している基材であってもよ
い。有機材料としては、ポリオレフィン、変性ポリオレ
フィン、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリアミド、ポ
リイミド、ポリエステルやそれらの共重合体などを例示
できる。The base material of the medical device is not particularly limited. It may be metal, ceramic, organic material, or composite material. However, it is preferable that the organic polymer compound is present on the surface of the base material. It may be a base material molded and processed with the polymer alone, or may be a base material that is molded and processed by alloying and is present on the surface of the base material. Examples of organic materials include polyolefins, modified polyolefins, polyethers, polyurethanes, polyamides, polyimides, polyesters and copolymers thereof.

【００２１】また、抗血栓性を向上させる目的で、表面
潤滑層に、抗血栓剤を担持させたり徐放させてもよい。
抗血栓剤とは、血栓生成を抑制する薬剤や生成した血栓
を溶解する物質であればよく、抗凝固剤、抗血小板剤、
線溶促進剤などに代表される天然及び合成の物質を例示
できる。そのような物質としては、ヘパリン、低分子ヘ
パリン、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、活性化プロテ
インＣ，ヒルディン、アスピリン、トロンボモジュリ
ン、ＤＨＧ，プラスミノーゲンアクチベーター、ストレ
プトキナーゼ、ウロキナーゼ、アプロチニン、メシル酸
ナファモスタット（ＦＵＴ）、メシル酸ガベキサート
（ＦＯＹ）のような各種凝固系プロテアーゼ阻害剤など
を例示できるが、これらに限定されるものではない。For the purpose of improving the antithrombotic property, the surface lubricating layer may carry an antithrombotic agent or may be gradually released.
The antithrombotic agent may be any agent that suppresses thrombus formation or a substance that dissolves the generated thrombus, such as an anticoagulant agent, an antiplatelet agent,
Examples include natural and synthetic substances represented by fibrinolysis promoters. Such substances include heparin, low molecular weight heparin, dermatan sulfate, heparan sulfate, activated protein C, hirudin, aspirin, thrombomodulin, DHG, plasminogen activator, streptokinase, urokinase, aprotinin, nafamostat mesylate ( Examples thereof include various coagulation protease inhibitors such as FUT) and gabexate mesylate (FOY), but are not limited thereto.

【００２２】抗血栓剤を医療用具の基材に塗布する方法
としては、表面潤滑層を形成する高分子と抗血栓剤とが
共存する溶液を用いて塗布してもよいし、表面潤滑層を
形成する高分子を含む溶液と抗血栓剤を含む溶液とを別
々に塗布してもよい。抗血栓剤を含む溶液に、抗血栓剤
以外の物質、例えば、基材との接着性の良好な高分子化
合物などを添加することにより、表面への塗布状態を向
上させたり、抗血栓剤の徐放性を制御することが行われ
る。表面潤滑層を形成する高分子と抗血栓剤を含む高分
子溶液を基材表面に塗布することで、抗血栓性と表面潤
滑性を合わせ持つ表面が形成され、表面から抗血栓剤を
徐放させることもできる。また、医療用具の基材表面に
抗血栓剤を塗布した後、表面潤滑層を形成させることに
よっても、抗血栓性と表面潤滑性を合わせ持つ表面を作
製することができる。As a method for applying the antithrombotic agent to the substrate of the medical device, a solution in which the polymer forming the surface lubricating layer and the antithrombotic agent coexist may be used, or the surface lubricating layer may be applied. The solution containing the polymer to be formed and the solution containing the antithrombotic agent may be separately applied. To the solution containing the antithrombotic agent, by adding a substance other than the antithrombotic agent, for example, a polymer compound having good adhesion to the substrate, the coating state on the surface can be improved or the antithrombotic agent Controlled release is performed. By applying a polymer solution containing the polymer that forms the surface lubricating layer and the antithrombotic agent to the surface of the base material, a surface that has both antithrombotic properties and surface lubricity is formed, and the antithrombotic agent is gradually released from the surface. You can also let it. Further, a surface having both antithrombogenicity and surface lubricity can be produced by applying an antithrombotic agent to the surface of the base material of the medical device and then forming a surface lubrication layer.

【００２３】表面潤滑性の指標としての摩擦抵抗の測定
は、医療用具と同様の表面を有するシートを作製し、図
１のような測定器により測定することができるが、簡易
的には、指で擦ることにより評価できる。表面潤滑層
は、ウナギのようにヌルヌルとした感触を有することが
特徴であり、ポリエチレンを接触面とした求めた静止摩
擦係数が、０．１５以下である。The frictional resistance as an index of surface lubricity can be measured by preparing a sheet having a surface similar to that of a medical device and measuring with a measuring instrument as shown in FIG. It can be evaluated by rubbing with. The surface lubricating layer is characterized by having a slippery feel like eel, and the coefficient of static friction determined using polyethylene as the contact surface is 0.15 or less.

【００２４】表面潤滑性あるいはさらに抗血栓性が要求
される医療用具としては、特に血管内で使用されるカテ
ーテルやガイドワイヤー類を好適に例示できるが、その
他にも下記の医療器を例示できる。 （１）胃管カテーテル、栄養カテーテル、経管栄養用
（ＥＤ）チューブなどの経口ないし経鼻的に消化器管内
に挿入ないし留置されるカテーテル類。 （２）酸素カテーテル、酸素カヌラ、気管内チューブの
チューブやカフ、気管切開チューブのチューブやカフ、
気管内吸引カテーテルなど経口ないし経鼻的に気道ない
し気管内に挿入ないし留置されるカテーテル類。 （３）尿道カテーテル、導尿カテーテル、バルーンカテ
ーテルのカテーテルやバルーンなどの尿道ないし尿管内
に挿入ないし留置されるカテーテル類 （４）吸引カテーテル、排液カテーテル、直腸カテーテ
ルなど各種体腔、臓器、組織内に挿入ないし留置される
カテーテル類。 （５）留置針、ＩＶＨカテーテル、サーモダイリューシ
ョンカテーテル、血管造影用カテーテル、血管拡張用カ
テーテル及びダイレーターあるいはイントロデユーサ
ー、ステントなどの血管内に挿入ないし留置されるカテ
ーテル類。あるいは、これらのカテーテル用のガイドワ
イヤー、スタイレット、バルーン等。 （６）各種器官挿入用の検査器具や治療器具、コンタク
トレンズ等。 （７）人工心臓、人工肺、人工腎臓、人工肝臓、人工血
管などの人工臓器類やそれらの回路類。[0024] As medical devices which are required to have surface lubricity or antithrombogenicity, catheters and guide wires used especially in blood vessels can be preferably exemplified, but the following medical devices can be exemplified. (1) Catheter tubes, feeding catheters, tube feeding (ED) tubes and other catheters that are orally or nasally inserted or left in the digestive tract. (2) oxygen catheter, oxygen canula, endotracheal tube tube or cuff, tracheostomy tube tube or cuff,
Catheter such as intratracheal suction catheter that is inserted or placed in the airway or trachea orally or nasally. (3) Urethral catheters, urinary catheters, catheters such as balloon catheters and catheters that are inserted or placed in the urethra or ureter such as balloons (4) Various body cavities, organs, tissues such as suction catheters, drainage catheters, rectal catheters Catheter to be inserted or placed in the. (5) Indwelling needles, IVH catheters, thermodilution catheters, angiographic catheters, vascular dilatation catheters and dilators or introducers, catheters that are inserted or left in the blood vessels such as stents. Alternatively, guide wires, stylets, balloons, etc. for these catheters. (6) Inspection and treatment instruments for inserting various organs, contact lenses, etc. (7) Artificial organs such as artificial heart, artificial lung, artificial kidney, artificial liver, and artificial blood vessels, and their circuits.

【００２５】[0025]

【実施例】以下実施例をあげて、本発明を具体的に説明
する。 （実施例１）アジピン酸２塩化物７２．３ｇ中に５０℃
でトリエチレングリコール２９．７ｇを滴下した後、５
０℃で３時間塩酸を減圧除去して得られたオリゴエステ
ル２２．５ｇにメチルエチルケトン４．５ｇを加え、水
酸化ナトリウム５ｇ，３１％過酸化水素６．９３ｇ，界
面活性剤ジオクチルホスフェート０．４４ｇ、水１２０
ｇよりなる溶液中に滴下し、−５℃で２０分間反応させ
た。得られた生成物は、水洗、メタノール洗浄を繰り返
した後、乾燥させて分子内に複数のパーオキサイド基を
有するポリ過酸化物を（ＰＰＯ）を得た。続いて、この
ＰＰＯを重合開始剤として０．５ｇ、グリシジルメタク
リレート（ＧＭＡ）９．５ｇを、ベンゼン３０ｇを溶媒
として、６５℃２時間、減圧下で撹拌しながら重合し
た。反応物は、ジエチルエーテルで再沈して、分子内に
パーオキサイド基を有するポリＧＭＡを得た。続いて、
このポリＧＭＡ１ｇを重合開始剤とし、親水性モノマー
としてジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）８ｇをＤＭ
ＳＯ中に仕込み、７０℃、１８時間重合させることによ
り、反応性ドメインとしてポリＧＭＡ、水膨潤性の親水
性ドメインとしてポリＤＭＡＡを有するブロックコポリ
マー（Ｂ１）を得た。Ｂ１の組成（モル比）を¹Ｈ−Ｎ
ＭＲで分析したところ、ＤＭＡＡ：ＧＭＡ＝７．１：１
であった。同様の方法で、ＧＭＡの代わりにヒドロキシ
エチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）を使用して、ブロッ
クポリマー（Ｂ２）（ＤＭＡＡ：ＨＥＭＡ（モル比）＝
６．４：１）を得た。EXAMPLES The present invention will be specifically described with reference to the following examples. Example 1 50 ° C. in 72.3 g of adipic acid dichloride
Then, after adding 29.7 g of triethylene glycol, 5
4.5 g of methyl ethyl ketone was added to 22.5 g of oligoester obtained by removing hydrochloric acid under reduced pressure at 0 ° C. for 3 hours, 5 g of sodium hydroxide, 6.93 g of 31% hydrogen peroxide, 0.44 g of dioctyl phosphate surfactant, Water 120
It was dropped into a solution of g and reacted at -5 ° C for 20 minutes. The obtained product was repeatedly washed with water and washed with methanol and then dried to obtain a polyperoxide having a plurality of peroxide groups in the molecule (PPO). Subsequently, 0.5 g of this PPO as a polymerization initiator and 9.5 g of glycidyl methacrylate (GMA) were polymerized with 30 g of benzene as a solvent at 65 ° C. for 2 hours under stirring under reduced pressure. The reaction product was reprecipitated with diethyl ether to obtain poly-GMA having a peroxide group in the molecule. continue,
1 g of this poly-GMA was used as a polymerization initiator, and 8 g of dimethyl acrylamide (DMAA) was used as a DM as a hydrophilic monomer.
By charging in SO and polymerizing at 70 ° C. for 18 hours, a block copolymer (B1) having poly GMA as a reactive domain and poly DMAA as a water-swelling hydrophilic domain was obtained. The composition (molar ratio) of B1 is ¹ H-N
When analyzed by MR, DMAA: GMA = 7.1: 1
Met. In the same manner, using hydroxyethyl methacrylate (HEMA) instead of GMA, the block polymer (B2) (DMAA: HEMA (molar ratio) =
6.4: 1) was obtained.

【００２６】ブロックポリマー（Ｂ１）、（Ｂ２）の各
３ｗｔ％ＴＨＦ溶液（ピリジンを１ｗｔ％含む）を調整
した後、両ポリマー溶液を１：１の割合（重量比）で混
合し、この混合溶液内にポリウレタンよりなる外径が５
Ｆｒ（１．６５ｍｍ）のチューブを浸漬後、乾燥させ、
次ぎに６０℃のオーブン中で１８時間反応させた。チュ
ーブを生理食塩水に浸漬して、指で擦ったところ、未処
理のチューブと比較して滑りやすい低摩擦性表面となっ
ていた。After adjusting each 3 wt% THF solution (containing 1 wt% of pyridine) of the block polymers (B1) and (B2), both polymer solutions were mixed at a ratio of 1: 1 (weight ratio), and this mixed solution was prepared. The outer diameter made of polyurethane is 5
After immersing the Fr (1.65 mm) tube, dry it,
Then, the mixture was reacted in an oven at 60 ° C. for 18 hours. When the tube was dipped in saline and rubbed with a finger, it had a low-friction surface that was slippery compared to the untreated tube.

【００２７】（実施例２）実施例１で用いたブロックポ
リマーポリマー（Ｂ１）、（Ｂ２）を各１ｗｔ％、クロ
ロホルム（ピリジンを１ｗｔ％含む）に溶解し、エチレ
ン−アクリル酸エステル−無水マレイン酸３元共重合体
（住化シーディーエフ化学製：ボンダインＴＸ８０３
０）よりなるシート（２００μ）に、２５℃で一分間浸
漬後、乾燥させ、さらに６０℃のオーブン中で１８時間
反応させて試料を作製した。得られたシートの表面は、
湿潤下でヌルヌルとしたハイドロゲルとなり潤滑性に優
れていた。また、図１に示す試験方法により表面潤滑性
を評価した。Example 2 The block polymer polymers (B1) and (B2) used in Example 1 were dissolved in 1 wt% each and chloroform (containing 1 wt% pyridine) to prepare ethylene-acrylic acid ester-maleic anhydride. Terpolymer (Sumitika CDF: Bondine TX803
A sheet (200 μ) consisting of 0) was dipped at 25 ° C. for 1 minute, dried, and further reacted in an oven at 60 ° C. for 18 hours to prepare a sample. The surface of the obtained sheet is
It became a slimy hydrogel when wet and had excellent lubricity. Further, the surface lubricity was evaluated by the test method shown in FIG.

【００２８】（表面潤滑性の試験方法）水中（１）にて
重さ１Ｋｇの真鍮製円柱状の重り（２）を傾いた（角度
３０度）プラスチック板状に接着した評価用シート
（４）の上に静かにのせ、１００ｃｍ／ｍｉｎの速さ
で、１ｃｍの幅を１００回繰り返して上下に移動させ、
その時の摩擦抵抗値の変化により評価した。表面潤滑性
の指標として１００回試験後の最終摩擦抵抗値、また潤
滑性の持続的指標として下式（Ａ）の摩擦抵抗値の変化
（Δ摩擦抵抗値）を計算した。(Surface lubricity test method) An evaluation sheet (4) obtained by bonding a brass cylindrical weight (2) weighing 1 kg in water (1) to an inclined (30 degree) plastic plate. Gently place it on the top and move it up and down 100 cm / min at a speed of 1 cm repeatedly 100 times.
The change in the frictional resistance value at that time was evaluated. The final frictional resistance value after 100 tests was calculated as an index of surface lubricity, and the change in frictional resistance value (Δ frictional resistance value) of the following formula (A) was calculated as a continuous index of lubricity.

【００２９】 Δ摩擦抵抗値 ＝ （最終摩擦抵抗値）−（初期摩擦抵抗値） （Ａ）[0029]     Δ friction resistance value = (final friction resistance value)-(initial friction resistance value) (A)

【００３０】試験の結果、最終摩擦抵抗値は、７４ｇｆ
であり、また、Δ摩擦抵抗値も１０ｇｆ以下であり、１
００回の移動試験においても安定した低摩擦性を示し
た。走査型電子顕微鏡（日本電子ＪＳＭ８４０）でシー
トの表面と断面を観察した結果、試験前後で変化がない
ことから、表面潤滑層が剥離することなく安定して結合
していることが確認できた。As a result of the test, the final friction resistance value is 74 gf.
And the Δ frictional resistance value is 10 gf or less, which is 1
Stable low frictional properties were shown even in the movement test of 00 times. As a result of observing the surface and the cross section of the sheet with a scanning electron microscope (JEOL JSM840), there was no change before and after the test, and it was confirmed that the surface lubricating layer was stably bonded without peeling.

【００３１】（比較例１、２）比較例１として実施例１
の未処理シート、比較例２として実施例１のブロックポ
リマー（Ｂ２）のみを溶解したＴＨＦ溶液で反応させた
シートについて実施例１と同様に試験し、摩擦抵抗値を
求めた結果、比較例１は初期摩擦抵抗値２５０ｇｆ、Δ
摩擦抵抗値１５ｇｆと優れた潤滑性表面ではなく、また
比較例２は初期摩擦抵抗値９２ｇｆ、Δ摩擦抵抗値１１
０ｇｆで表面潤滑層の持続性が悪かった。Comparative Examples 1 and 2 Example 1 as Comparative Example 1
The untreated sheet of Comparative Example 2 and the sheet of Comparative Example 2 reacted with the THF solution in which only the block polymer (B2) of Example 1 was dissolved were tested in the same manner as in Example 1, and the friction resistance value was determined. Is the initial frictional resistance value of 250 gf, Δ
The frictional resistance value is 15 gf and the surface is not excellent in lubricity, and Comparative Example 2 has an initial frictional resistance value of 92 gf and a Δ frictional resistance value of 11
At 0 gf, the durability of the surface lubricating layer was poor.

【００３２】（実施例３）蛋白分解酵素阻害剤である E
thyl p-(6-guanidinohexanoyl) benzoate methanesulfo
nate（エチルｐ−（６−グアニジノヘキサノイル）ベン
ゾエイトメタンスルフォネート）を１ｗｔ％含有した１
０ｗｔ％ポリウレタン（デュポン（株）製ペレセン６５
Ｄ）ジメチルホルムアミド溶液を、外径が５Ｆｒのポリ
ウレタン製カテーテルに塗布し、トロンビン等の阻害に
よる血液凝固系の活性化抑制や血小板凝集抑制機能を有
する抗血栓表面を作製した。続いて、実施例１と同様の
方法でブロックポリマー（Ｂ１）、（Ｂ２）の混合溶液
内に浸漬し、乾燥させ、さらに６０℃１８時間反応させ
て、潤滑性表面を有するカテーテルを作製した。カテー
テル表面に水を滴下させて潤滑性を調べたところ、ヌル
ヌルとした低摩擦性表面となっていた。また、指先で２
０回程度強く擦っても潤滑性は失われることがなかっ
た。(Example 3) E which is a protease inhibitor
thyl p- (6-guanidinohexanoyl) benzoate methanesulfo
1 containing 1 wt% of nate (ethyl p- (6-guanidinohexanoyl) benzoate methanesulfonate)
0 wt% polyurethane (Puresen 65 manufactured by DuPont)
D) The dimethylformamide solution was applied to a polyurethane catheter having an outer diameter of 5 Fr to prepare an antithrombotic surface having a function of inhibiting activation of the blood coagulation system and inhibiting platelet aggregation by inhibiting thrombin or the like. Then, in the same manner as in Example 1, it was immersed in a mixed solution of block polymers (B1) and (B2), dried, and further reacted at 60 ° C. for 18 hours to prepare a catheter having a lubricious surface. When water was dropped on the surface of the catheter and the lubricity was examined, it was found to be a slimy, low-friction surface. 2 at your fingertips
Even if it was rubbed strongly about 0 times, the lubricity was not lost.

【００３３】また、抗血栓性の試験として、上記カテー
テルを３０ｃｍに切断し先端部を人新鮮血液に浸漬し
た。カテーテル表面に形成される血栓の状態を５分後に
観察した所、表面には血栓が形成されていなかった。し
かし、比較対照の未処理のポリウレタン製カテーテル表
面には、血栓の付着が観察された。As a test for antithrombogenicity, the catheter was cut into 30 cm and the tip was immersed in fresh human blood. When the state of the thrombus formed on the surface of the catheter was observed after 5 minutes, no thrombus was formed on the surface. However, thrombus adhesion was observed on the surface of the untreated polyurethane catheter for comparison and control.

【００３４】（実施例４）ポリウレタン（サーメディク
ス社製：テコフレックスＥＧ−１００Ａ−Ｖ）に増感剤
としてタングステンを５０ｗｔ％練り込んだ樹脂で被覆
したガイドワイヤーを作製した。また、ポリマー溶液と
して、ジメチルアクリルアミドとグリシジルメタクリレ
ート（モル比＝６．８：１）のブロック共重合体と、メ
タクリル酸と２−メタクロイルオキシエチルフォスフォ
リルコリン（モル比＝１：４）のランダム共重合体を、
各々２ｗｔ％と１ｗｔ％の割合で溶解したＴＨＦ溶液
（ピリジンを１ｗｔ％含む）を調整し、ガイドワイヤー
を２５℃３０秒浸漬した後、乾燥させ、６０℃のオーブ
ン中で４０時間反応させた。ガイドワイヤーを生理食塩
水に浸漬して、指で擦ったところ、未処理のガイドワイ
ヤーと比較して滑りやすい低摩擦性表面となっていた。
また、人新鮮血液に５分間浸漬しても血栓の付着は観察
されなかった。Example 4 A guide wire was prepared by coating polyurethane (Tecoflex EG-100A-V manufactured by Thermedix Co., Ltd.) with a resin in which 50 wt% of tungsten was kneaded as a sensitizer. Further, as a polymer solution, a block copolymer of dimethyl acrylamide and glycidyl methacrylate (molar ratio = 6.8: 1) and random of methacrylic acid and 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine (molar ratio = 1: 4). Copolymer
A THF solution (containing 1 wt% of pyridine) dissolved in a proportion of 2 wt% and 1 wt%, respectively, was prepared, and the guide wire was immersed at 25 ° C. for 30 seconds, dried, and reacted in an oven at 60 ° C. for 40 hours. When the guide wire was immersed in physiological saline and rubbed with a finger, it had a low-friction surface that was slippery as compared with the untreated guide wire.
Further, no thrombus adhesion was observed even after soaking in human fresh blood for 5 minutes.

【００３５】（実施例５）実施例４のガイドワイヤー
を、ポリマー溶液として、ジメチルアクリルアミドとグ
リシジルメタクリレート（モル比＝６．８：１）のブロ
ック共重合体と、ポリエチレンイミン（分子量４００
０）を、各々２ｗｔ％と０．５ｗｔ％の割合で溶解した
ＴＨＦ溶液（ピリジンを１ｗｔ％含む）を調整し、ガイ
ドワイヤーを２５℃，３０秒浸漬した後、乾燥させ、６
０℃のオーブン中で４０時間反応させた。続いて、ヘパ
リンを０．２ｗｔ％含むリン酸緩衝液に２分浸漬した
後、水洗し、乾燥させてヘパリン固定化表面を作製し
た。本ガイドワイヤーは、人新鮮血液に５分間浸漬して
も血栓の付着は観察されなかった。Example 5 Using the guide wire of Example 4 as a polymer solution, a block copolymer of dimethylacrylamide and glycidyl methacrylate (molar ratio = 6.8: 1) and polyethyleneimine (molecular weight 400) were used.
A THF solution (containing 1 wt% of pyridine) in which 0) was dissolved in a proportion of 2 wt% and 0.5 wt% respectively was prepared, and the guide wire was dipped at 25 ° C. for 30 seconds and then dried.
The reaction was carried out in an oven at 0 ° C for 40 hours. Subsequently, the surface was immersed in a phosphate buffer containing 0.2 wt% of heparin for 2 minutes, washed with water, and dried to prepare a heparin-immobilized surface. The guide wire was not observed to have thrombus attached even after being immersed in fresh human blood for 5 minutes.

【００３６】（比較例３） 実施例１のポリウレタンチューブを、実施例１で用いた
ブロックポリマー（モル比はＤＭＡＡ：ＧＭＡ＝７．
１：１）の２ｗｔ％塩化メチル溶液（ピリジンを１ｗｔ
％含む）に３０秒浸漬した後、６０℃、２分間乾燥させ
た。続いて、２−アクリルアミド−２−メチルプロパン
スルホン酸（ＡＭＰＳ）とアクリル酸（ＡＡ）のブロッ
クポリマー（モル比はＡＭＰＳ：ＡＡ＝５：１）の２ｗ
ｔ％水溶液（ピリジンを１ｗｔ％含む）に２分間浸漬し
た後、６０℃、１８時間乾燥、反応させた。チューブを
生理食塩水に浸漬して、指で擦ったところ、未処理のチ
ューブと比較して滑りやすい低摩擦性表面となってい
た。また、人新鮮血液に５分間浸漬しても血栓の付着は
観察されなかった。( Comparative Example 3 ) The polyurethane tube of Example 1 was replaced with the block polymer used in Example 1 (the molar ratio was DMAA: GMA = 7.
1: 1 2 wt% methyl chloride solution (1 wt% pyridine
%) For 30 seconds and dried at 60 ° C. for 2 minutes. Then, 2 w of a block polymer of 2-acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid (AMPS) and acrylic acid (AA) (molar ratio is AMPS: AA = 5: 1).
After dipping in a t% aqueous solution (containing 1 wt% of pyridine) for 2 minutes, it was dried and reacted at 60 ° C. for 18 hours. When the tube was dipped in saline and rubbed with a finger, it had a low-friction surface that was slippery compared to the untreated tube. Further, no thrombus adhesion was observed even after soaking in human fresh blood for 5 minutes.

【００３７】[0037]

【発明の効果】本発明の表面潤滑層は、お互いに反応す
る２種類の高分子を同時に基材表面に含浸させ、２種の
高分子の反応性基同士を反応させる方法であるから、簡
便な操作で基材表面にハイドロゲル層を形成させること
ができる。また、カルボキシル基、アミノ基、スルホン
酸基等の解離基を有する表面を作製することが可能とな
り、該官能基（解離基）の静電相互作用により、容易に
抗血栓剤の表面への固定化や徐放も可能となる。The surface lubricating layer of the present invention is a method of impregnating the surface of a base material with two types of polymers that react with each other at the same time, and reacting the reactive groups of the two types of polymers with each other. The hydrogel layer can be formed on the surface of the substrate by various operations. Further, it becomes possible to prepare a surface having a dissociative group such as a carboxyl group, an amino group, a sulfonic acid group, etc., and the electrostatic interaction of the functional group (dissociative group) makes it easy to fix the antithrombotic agent on the surface. It also becomes possible to release and gradually release.

【００３８】また表面潤滑層は、架橋構造により、高分
子間あるいは基材と高分子間が結合されているため、シ
リコンオイルやグリセリンなどの潤滑剤を塗布する方法
で見られる潤滑剤の脱離や溶出という現象も観察され
ず、高い安全性と耐久性を有する表面潤滑層が形成され
る。Further, since the surface lubrication layer is bonded between the polymers or between the base material and the polymer due to the cross-linking structure, the desorption of the lubricant found in the method of applying the lubricant such as silicone oil or glycerin. The phenomenon of leaching and elution was not observed, and a surface lubricating layer having high safety and durability was formed.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図１】本発明の表面潤滑性を評価する試験方法の説明
図。FIG. 1 is an explanatory diagram of a test method for evaluating surface lubricity according to the present invention.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

１ 水 ２ 真鍮円柱状の重り ３ ポリエチレンシート ４ 試料 1 water 2 Brass cylindrical weight 3 polyethylene sheet 4 samples

フロントページの続き (72)発明者 大西 誠人 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (56)参考文献 特開 平３−223377（ＪＰ，Ａ) 国際公開90／001344（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61L 15/00 - 33/18 ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)Front Page Continuation (72) Inventor Makoto Onishi, 1500 Inoguchi, Nakai-cho, Ashigarakami-gun, Kanagawa Terumo Corporation (56) Reference JP-A-3-223377 (JP, A) International Publication 90/001344 (WO, A1) ( 58) Fields surveyed (Int.Cl. ⁷ , DB name) A61L 15/00-33/18 JISST file (JOIS)

Claims (5)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】基材表面に表面潤滑層を有し、湿潤時に表
面が潤滑性を発現する医療用具であって、 前記表面潤滑層が、エポキシ基、酸クロリド基またはア
ルデヒド基を反応性官能基として有する親水性高分子
（Ａ）と該反応性官能基と反応可能な官能基を有する高
分子（Ｂ）との混合物を溶媒に溶解した高分子溶液を、
前記基材表面に含浸させて、前記高分子（Ａ）と前記高
分子（Ｂ）との反応により架橋構造を形成させることに
よって得られ、 前記高分子（Ａ）および／または前記高分子（Ｂ）が、
アクリルアミドまたはその誘導体を単量体として含有す
る、医療用具。1. A medical device having a surface lubrication layer on the surface of a base material, the surface of which shows lubricity when wet, wherein the surface lubrication layer comprises an epoxy group, an acid chloride group or an acryl group.
The polymer solution obtained by dissolving a mixture of the polymer (B) in a solvent having a hydrophilic polymer (A) and a functional group capable of reacting with said reactive functional group having an aldehyde group as a reactive functional group,
The polymer (A) and / or the polymer (B) are obtained by impregnating the surface of the substrate and forming a crosslinked structure by the reaction of the polymer (A) and the polymer (B). )But,
A medical device containing acrylamide or a derivative thereof as a monomer . 【請求項２】前記高分子（Ｂ）が、アクリル酸エステ
ル、リン酸脂質、糖または硫酸化合物を単量体として含
有する、請求項１に記載の医療用具。Wherein said polymer (B) is selected from the group consisting of acrylic acid esters, containing a lipid phosphate, sugar or sulfate compound as a monomer, a medical device according to claim 1. 【請求項３】前記反応性官能基と反応可能な官能基が、
カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、無水カル
ボン酸またはチオール基である請求項１または２に記載
の医療用具。3. A functional group capable of reacting with the reactive functional group,
Carboxyl group, a hydroxyl group, an amino group, a medical device according to claim 1 or 2 is a carboxylic acid anhydride or thiol groups. 【請求項４】前記高分子（Ａ）が、反応性官能基を有す
る単量体と親水性単量体とを共重合させることにより得
られる請求項１〜３のいずれかに記載の医療用具。Wherein said polymer (A) is, medical device according to any one of claims 1 to 3 obtained by copolymerizing a monomer and a hydrophilic monomer having a reactive functional group . 【請求項５】前記表面潤滑層が抗血栓剤を含む請求項１
〜４のいずれかに記載の湿潤時に表面が潤滑性を有する
医療用具。5. The surface lubricating layer contains an antithrombotic agent.
The medical device according to any one of claims 4 to 5 , wherein the surface has lubricity when wet.