JP3510324B2 - 尿素誘導体 - Google Patents

尿素誘導体

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JP3510324B2
JP3510324B2 JP12983894A JP12983894A JP3510324B2 JP 3510324 B2 JP3510324 B2 JP 3510324B2 JP 12983894 A JP12983894 A JP 12983894A JP 12983894 A JP12983894 A JP 12983894A JP 3510324 B2 JP3510324 B2 JP 3510324B2
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【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な尿素誘導体、その
製造方法及び該誘導体を含有する医薬組成物に関するも
のである。特にアシルコエンザイムＡコレステロールア
シルトランスフェラーゼ（以下、ＡＣＡＴと略す）阻害
活性並びに低密度リポ蛋白質（以下、ＬＤＬと略す）の
酸化的変化に対して保護能力を有する化合物を提供する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、血中のコレステロールレベルの増
大と健康状態との関係に強い関心がもたれている。そし
て血中のコレステロールレベルは血管系のコレステロー
ルの沈着量に関連し、この血管系へのコレステロールの
沈着が、動脈硬化などによる虚血性疾患の原因となるこ
とが指摘されている。
【０００３】これまでにも、血中のコレステロール量を
低下させる薬剤の開発が行われてきたが、かかる薬剤は
血中のコレステロールレベルを適度のものに制御するの
には有効であったが、消化管でのコレステロールの吸収
及び血管壁でのコレステロールの沈着を抑制するのには
効果がなかった。
【０００４】ところで、ＡＣＡＴはアシルコエンザイム
Ａとコレステロールからコレステロールエステルへの合
成を触媒する酵素であり、コレステロールの代謝と消化
管での吸収に重要な役割を果たすものである。そしてＡ
ＣＡＴは腸管粘膜細胞の部位に存在し、食餌由来のコレ
ステロールをエステル化して取り込む際に作用するもの
と考えられている。一方、血管壁に沈着しているコレス
テロールはエステル化されたコレステロールであり、ま
た粥状動脈硬化巣の形成に重要な役割を演じている泡沫
化されたマクロファージに蓄積されているコレステロー
ルもエステル化されたコレステロールである。そして、
これらの部位でコレステロールのエステル化を触媒して
いる酵素も、やはりＡＣＡＴである。従って、このＡＣ
ＡＴの作用を阻害することによって食餌由来のコレステ
ロールの生体内への取り込みを抑制し、さらには特定の
細胞部位におけるコレステロールエステルの生成を抑制
することができる。
【０００５】かかるＡＣＡＴ阻害活性を有する化合物と
して本発明の化合物に類似の構造を有する尿素誘導体
が、例えば特開平２−１８８５６８号公報、特開平２−
９２９５０号公報に記載されている。しかしながら、こ
れらの公知文献に示された薬剤は、ＡＣＡＴ阻害活性は
有するものの、粥状動脈硬化巣の形成に重要なマクロフ
ァージの泡沫化を惹起するＬＤＬの酸化的変質に対して
は別段の作用を及ぼすものではない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】ところで、粥状動脈硬
化巣の形成に重要な役割を演じている泡沫細胞は、酸化
的変質をうけたＬＤＬがマクロファージに取り込まれた
結果、そのマクロファージが泡沫化したものである。こ
のように酸化的変質をうけたＬＤＬがマクロファージの
泡沫化の原因となり、粥状動脈硬化巣の形成に重要な役
割を演じていることはDiane W. Morel等によって報告さ
れており（ARTERIOSCLEROSIS、4巻、357-364頁、1984
年）、さらには、上記のＬＤＬの酸化的変質を防ぐこと
により動脈硬化巣の退縮が起きることが TORU KITA 等
の報告（Proc. Natl. Acad. Sci. USA、84巻、5928-5931
頁、1987年）で明らかにされている。従って、上記した
ＡＣＡＴ阻害作用に加えてＬＤＬの酸化的変質を抑制す
ることは、粥状動脈硬化巣の形成、拡大の防止、及びそ
の退縮に対して極めて重要なことである。
【０００７】上記したところから、ＡＣＡＴ阻害活性を
有し、同時にＬＤＬ類の酸化的変質を抑制しうる物質
は、血中のコレステロールレベルを低下させると同時に
血管又は組織中に沈着したＬＤＬコレステロールの酸化
的変質を抑制することで、粥状動脈硬化病変の形成、拡
大の防止、及びその退縮に有効であるので、かかる性質
をそなえた薬剤の開発が求められるところである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】上記した課題を解決する
ために本発明者等は、鋭意研究の結果、ＡＣＡＴ阻害作
用により腸管からのコレステロール吸収を抑制し、血中
のコレステロールレベルを低下させ、血管壁、動脈硬化
巣、マクロファージへのコレステロールエステルの蓄積
を抑制するとともに、マクロファージの泡沫化に関与す
るＬＤＬの酸化的変質に対して保護作用を有することに
より、粥状動脈硬化巣の形成、拡大の抑制、及びその退
縮に有効な新規尿素誘導体を見出して本発明を完成し
た。本発明は、ＡＣＡＴ阻害作用を有すると同時に抗酸
化作用を合わせもつ新規な尿素誘導体を提供することに
ある。これらの化合物は高コレステロール血症及び動脈
硬化症等の予防・治療に有効である。
【０００９】すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）
【化３】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なり、水素原子、ハロ
ゲン原子、直鎖状又は分岐状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
基、直鎖状又は分岐状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ基を表
し、Ｒ3及びＲ4は同一又は異なり、水素原子、直鎖状又
は分岐状の（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル基、直鎖状又は分岐
状の（Ｃ1〜Ｃ20）アルケニル基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコ
キシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ
カルボニル（Ｃ1〜Ｃ9）アルキル基、ベンジルオキシカ
ルボニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここでアルキル基、
即ちアルキレン鎖は、場合によりフェニル基で置換され
ていてもよい）、Ｎ,Ｎ−ジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミ
ノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
−Ｎ−ベンジルアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1
〜Ｃ6）アルキルチオ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、オキソ
（Ｃ1〜Ｃ9）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル基、ジヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、シクロ
（Ｃ3〜Ｃ15）アルキル基、シクロ（Ｃ3〜Ｃ8）アルキ
ル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、ジシクロ（Ｃ3〜Ｃ9）アル
キル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、ビシクロ（Ｃ3〜Ｃ9）ア
ルキル基、トリシクロ（Ｃ9〜Ｃ12）アルキル基（上記
したシクロアルキル基、又はシクロアルキル部分は、場
合により（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、ヒドロキシ基、アミ
ノ基、アセトキシ基、アセトアミド基、フェニル基、ベ
ンジルオキシ基、ジメチルアミノフェニル基、メチレン
ジオキシフェニル基から選ばれる置換基でモノ又はジ置
換されていてもよいか、更に、ベンゼン環と縮合されて
いてもよい）、
【００１０】アリール基、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキ
ル基、ジアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（上記したア
リール基、又はアリール部分は、場合により（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ジメ
チルアミノ基、メチレンジオキシ基、ピロリジニル基か
ら選ばれる置換基でモノ、ジ、又はトリ置換されていて
もよい）、複素環基又は（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン鎖を介
した複素環基（上記した複素環基は硫黄原子、酸素原
子、窒素原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含む、
飽和又は不飽和の５〜８員環の単環式複素環基、２環式
複素環基を表し、これらの複素環基は、場合によりモ
ノ、又はジ置換されていてもよく、該置換基はアセチル
基、ヒドロキシ基、（Ｃ1〜Ｃ9）アルキル基、（Ｃ1〜
Ｃ9）アルキルオキシ基、シクロ（Ｃ3〜Ｃ8）アルキル
基、シクロ（Ｃ3〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ10）アルキ
ル基、ピリジル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、フェニル基、
フェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、ジフェニル（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基、フェニルピペラジニル基（上記のフ
ェニル基、又はフェニル部分は、場合によりハロゲン原
子、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ
基、シアノ基、ジエチルアミノ基、トリフルオロメチル
基から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよ
い）から選ばれ、更に、これらの複素環基はベンゼン環
と縮合されていてもよい）を表わし、
【００１１】更に、Ｒ3及びＲ4は、これらが結合する窒
素原子と一緒になって飽和又は不飽和の複素環基を形成
していてもよく、これらの複素環基は５〜８員環の単環
式複素環基、２環式複素環基、又は複素環式スピロ化合
物から誘導した基を表わし、更に、これらの各基には硫
黄原子、酸素原子、窒素原子から選ばれたヘテロ原子が
１個又は２個含まれていてもよい。これらの複素環基
は、場合によりモノ、又はジ置換されていてもよく、該
置換基は（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、ヒドロキシ基、ヒド
ロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキ
シ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、アセトキシ（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキル基、（Ｃ1〜Ｃ9）アルキルカルボニル基、（Ｃ1
〜Ｃ6）アルコキシカルボニル基、アミノ基、トシル
基、フェニル基、ハロゲノフェニル基、（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルコキシフェニル基、フェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
基、ベンジルオキシ基、ベンジルオキシ（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキル基、トルイル基、キシリル基、ベンゾイル基、メ
チレンジオキシフェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、ピリ
ジル基、ピリジルカルボニル基、ピペリジル基、ピロリ
ジニル(Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、ピロリジニルカルボニ
ル(Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基から選ばれ、更に、これらの
複素環基はベンゼン環と縮合されていてもよい。但し、
Ｒ3及びＲ4が同時に水素原子を表す場合は除かれるもの
とする。尚、上記の各置換基のアルキル部分、アルコキ
シ部分は直鎖状、又は分岐状のいずれであってもよいも
のとする。Ｒ5及びＲ6は同一又は異なり、直鎖状、又は
分岐状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基を表し、そして
【化４】 は−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表すものとす
る〕で示される尿素誘導体、及びその薬理学的に許容さ
れる塩に関する。また本発明は、上記一般式（Ｉ）で示
される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成
分とするＡＣＡＴ阻害剤にも関する。
【００１２】本発明の上記した尿素誘導体の一般式
（Ｉ）中のＲ1及びＲ2で示されるハロゲン原子として
は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が挙げられ、（Ｃ1
〜Ｃ6）アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、iso−プロポキシ、ブトキシ、iso−ブトキ
シ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ基等が挙げられ、（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル基としては、メチル、エチル、プロピル、iso−プ
ロピル、ブチル、iso−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基等が挙げられる。
【００１３】また、一般式（Ｉ）中のＲ3及びＲ4で示さ
れる、（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル基としては、メチル、エ
チル、プロピル、iso−プロピル、ブチル、iso−ブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、iso−ペン
チル、ネオペンチル、ヘキシル、iso−ヘキシル、ヘプ
チル、オクチル、２,４,４−トリメチル−２−ペンチ
ル、ノニル、デシル、ドデシル基等が挙げられ、（Ｃ2
〜Ｃ20）アルケニル基としては、ビニル、アリル、iso
−プロペニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、４−ペ
ンテニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、４−オク
テニル、７−オクテニル、７−デセニル、３,７−ジメ
チル−２,６−オクタジエニル、１０−テトラデセニ
ル、８−ヘプタデセニル、８−オクタデセニル、４,７,
１０,１３,１６−ノナデカペンタエニル基等が挙げら
れ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基と
しては、２−メトキシエチル、４−メトキシブチル、２
−メトキシブチル、６−メトキシヘキシル、エトキシメ
チル、３−エトキシプロピル、２−プロポキシエチル、
４−プロポキシブチル、５−プロポキシペンチル、iso
−プロポキシメチル、ブトキシメチル、２−iso−ブト
キシエチル、sec−ブトキシメチル、tert−ブトキシメ
チル、４−ブトキシブチル、６−ブトキシヘキシル、ペ
ンチルオキシメチル、２−ペンチルオキシエチル、ヘキ
シルオキシメチル基等が挙げられ、
【００１４】（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシカルボニル（Ｃ1
〜Ｃ9）アルキル基としては、２−（メトキシカルボニ
ル）エチル、７−（メトキシカルボニル）ヘプチル、２
−（エトキシカルボニル）エチル、４−（エトキシカル
ボニル）ブチル、プロポキシカルボニルメチル、３−
（プロポキシカルボニル）ブチル、iso−プロポキシカ
ルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、１−（ブ
トキシカルボニル）エチル、２−（iso−ブトキシカル
ボニル）エチル、sec−ブトキシカルボニルメチル、２
−（tert−ブトキシカルボニル）エチル、ペンチルオキ
シカルボニルメチル、２−（ヘキシルオキシカルボニ
ル）エチル、α−（メトキシカルボニル）ベンジル、α
−（エトキシカルボニル）ベンジル基等が挙げられ、ベ
ンジルオキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基として
は、２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル、６−
（ベンジルオキシカルボニル）ヘキシル、４−（ベンジ
ルオキシカルボニル）ブチル、ベンジルオキシカルボニ
ルメチル、α−（ベンジルオキシカルボニル）ベンジル
基等が挙げられ、Ｎ,Ｎ−ジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミ
ノ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基としては、２−（Ｎ,Ｎ−ジ
メチルアミノ）エチル、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ブチル、２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、
３−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、Ｎ,Ｎ−ジ−
iso−プロピルアミノメチル、Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノメ
チル、２−（Ｎ,Ｎ−ジブチルアミノ）エチル、２−
（Ｎ,Ｎ−ジ−iso−ブチルアミノ）エチル、Ｎ,Ｎ−ジ
ペンチルアミノメチル、２−（Ｎ,Ｎ−ジヘキシルアミ
ノ）エチル、Ｎ,Ｎ−ジ−iso−ヘキシルアミノメチル基
等が挙げられ、
【００１５】Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｎ−ベンジル
アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基としては、２−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−エチルアミノ）エチル、４−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ）ブチル、２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
エチルアミノ）エチル、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチ
ルアミノ）プロピル基等が挙げられ、（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キルチオ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基としては、２−（メチ
ルチオ）エチル、２−（エチルチオ）エチル、プロピル
チオメチル、２−（iso−プロピルチオ）エチル、１−
（ブチルチオ）エチル、iso−ブチルチオメチル、tert
−ブチルチオメチル、ペンチルチオメチル、ヘキシルチ
オメチル基等が挙げられ、オキソ（Ｃ1〜Ｃ9）アルキル
基としては、２−オキソプロピル、２−オキソブチル、
４−オキソペンチル、６−オキソヘプチル、２−オキソ
オクチル基等が挙げられ、ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル基としては、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキ
シプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ
ブチル、６−ヒドロキシヘキシル基等が挙げられ、ジヒ
ドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基としては、２,３−ジ
ヒドロキシプロピル、４,５−ジヒドロキシペンチル、
１,５−ジヒドロキシ−３−ペンチル、２−エチル−１,
３−ジヒドロキシ−２−プロピル、２,４−ジヒドロキ
シ−３−メチルペンチル基等が挙げられ、
【００１６】シクロ（Ｃ3〜Ｃ15）アルキル基として
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シ
クロデシル、シロクドデシル、１−フェニルシクロペン
チル、４−（ベンジルオキシ）シクロヘキシル、４−ア
ミノシクロヘキシル、４−アセトアミドシクロヘキシ
ル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、４−アセトキシシ
クロヘキシル、４−tert−ブチルシクロヘキシル、２,
３−ジメチルシクロヘキシル、１,２,３,４−テトラヒ
ドロナフチル、シクロドデシル、ベンジルオキシシクロ
ヘキシル基等が挙げられ、シクロ（Ｃ3〜Ｃ8）アルキル
（Ｃ1〜Ｃ8）アルキル基としては、シクロプロピルメチ
ル、２−シクロブチルエチル、２−シクロヘプチルエチ
ル、シクロヘキシルメチル、３−シクロヘキシルプロピ
ル、４−シクロヘキシルブチル、シクロオクチルメチ
ル、５−シクロオクチルペンチル、１−（４−ジメチル
アミノフェニル）シクロペンチルメチル、１−（３,４
−メチレンジオキシフェニル）シクロペンチルメチル基
等が挙げられ、
【００１７】ジシクロ（Ｃ3〜Ｃ9）アルキル（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基としては、ジシクロヘキシルメチル、
２,２−ジシクロヘキシルエチル、３,３−ジシクロヘキ
シルプロピル基等が挙げられ、ビシクロ（Ｃ6〜Ｃ9）ア
ルキル基としては、ビシクロ〔３.３.０〕−２−オクチ
ル、ビシクロ〔３.３.１〕−２−ノニル、ビシクロ
〔３.２.１〕−２−オクチル基等が挙げられ、トリシク
ロ（Ｃ9〜Ｃ12）アルキル基としては、トリシクロ〔５.
２.１.０2.6〕デシル、トリシクロ〔３.３.１.１3.7〕
デシル基等が挙げられ、アリール基としては、フェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、３−ナフチル、４−
メチルフェニル、２,６−ジイソプロピルフェニル、３,
５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニル、２−
メトキシフェニル、４−ヘキシルオキシフェニル、４−
フルオロフェニル、２−ニトロフェニル、４−クロロナ
フチル、３−アミノ−２−ナフチル、５−ヒドロキシナ
フチル、５−メトキシナフチル、アントリル基等が挙げ
られ、
【００１８】アリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基として
は、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４
−フェニルブチル、９−アントリルメチル、４−エチル
ベンジル、４−エトキシベンジル、４−フルオロベンジ
ル、３,４−メチレンジオキシベンジル、３,４,５−ト
リメトキシベンジル、４−メチルフェネチル、２−メト
キシフェネチル、４−メトキシフェネチル、３,４−ジ
メトキシフェネチル、３−クロロフェネチル、４−クロ
ロフェネチル、４−フルオロフェネチル、４−ニトロフ
ェネチル、３,４,５−トリメトキシフェネチル、４−ニ
トロフェニルブチル、１−（４−フルオロフェニル）−
２−メチルプロピル、３,４−ジクロロフェニルプロピ
ル、４−ジメチルアミノフェネチル、２−（３,４−ジ
クロロフェニル）−２−プロピル、２−（３,４−ジク
ロロフェニル）−２−メチルプロピル、２−（２−フル
オロフェニル）−２−メチルプロピル、２−（３−フル
オロフェニル）−２−メチルプロピル、２−（４−フル
オロフェニル）−２−メチルプロピル、２−〔４−（１
−ピロリジニル）フェニル〕−２−メチルプロピル、基
等が挙げられ、ジアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基とし
ては、ジフェニルメチル、１,２−ジフェニルエチル、
２,２−ジフェニルエチル、４,４−ジフェニルブチル、
６,６−ジフェニルヘキシル基等が挙げられ、
【００１９】単環式複素環基としては、３−フリル、２
−チエニル、３−ピロリル、２−ピロリジニル、２Ｈ−
ピラン−３−イル、２−ピリジル、４−ピペリジル、３
−モルホリニル、２−ピペラジニル、１−メチル−４−
ピペリジル、１−ベンジル−４−ピペリジル、１−メチ
ル−３−ピペリジル、１−（２,４−ジフルオロベンジ
ル）−４−ピペリジル、１−（３,４−ジフルオロベン
ジル）−４−ピペリジル、１−（３,５−ジフルオロベ
ンジル）−４−ピペリジル、１−〔２,４−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンシル〕−４−ピペリジル、１−
（４−メトキシベンジル）−４−ピペリジル、１−フェ
ネチル−４−ピペリジル、１−（２−フルオロベンジ
ル）−４−ピペリジル、１−（３−フルオロベンジル）
−４−ピペリジル、１−（４−フルオロベンジル）−４
−ピペリジル、１−（４−クロロベンジル）−４−ピペ
リジル、１−（４−ヒドロキシベンジル）−４−ピペリ
ジル、１−（３,４−ジヒドロキシベンジル）−４−ピ
ペリジル、１−（４−シアノベンジル）−４−ピペリジ
ル、１−（２−ピリジルメチル）−４−ピペリジル、１
−（３−ピリジルメチル）−４−ピペリジル、１−（４
−ピリジルメチル）−４−ピペリジル、１−〔４−
（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）ベンジル〕−４−ピペリジ
ル、１−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕−４
−ピペリジル、１−（４−フルオロフェネチル）−４−
ピペリジル、１−（２,４−ジメチルベンジル）−４−
ピペリジル、１−アセチル−４−ピペリジル、１−エチ
ル−４−ピペリジル、１−ネオペンチル−４−ピペリジ
ル、１−シロクヘキシル−４−ピペリジル、１−ヘプチ
ル−４−ピペリジル、１−（２−プロピル）−４−ピペ
リジル、１−ベンジル−３−ピペリジル、２−フェニル
−３−ピペリジル、１−シロクヘキシルメチル−３−ピ
ペリジル、１−ベンジル−３−ピロリジニル、２−メト
キシ−５−ピリジル、２−（４−フェニルピペラジニ
ル）−５−ピリジル、５,６−ジメチル−１,２,４−ト
リアジン−３−イル基等が挙げられ、
【００２０】２環式複素環基としては、３−インドリ
ル、５−インダゾリル、２−キノリル、５−イソキノリ
ル、２,４−ジメチル−１,８−ナフチリジン−７−イ
ル、３,９−ジメチル−３,９−ジアザビシクロ〔３.３.
１〕−７−ノニル、９−メチル−３−オキサ−９−アザ
ビシクロ〔３.３.１〕−７−ノニル、９−（４−フルオ
ロベンジル）−３−オキサ−９−アザビシクロ〔３.３.
１〕−７−ノニル、９−メチル−３−チア−９−アザビ
シクロ〔３.３.１〕−７−ノニル、８−メチル−８−ア
ザビシクロ〔３.２.１〕−３−オクチル、１−アザビシ
クロ〔２.２.２〕−３−イル基等が挙げられ、
【００２１】アルキレン鎖を介した複素環基としては、
上記に示した単環式複素環基又は２環式複素環基にアル
キレン基が介されていればよく、例えば、２−フリルメ
チル、３−（２−チエニル）プロピル、２−（３−イン
ドリル）エチル、２−（３−ピロリル）エチル、２−ピ
ロリジニルメチル、２−ピリジルメチル、３−ピリジル
メチル、４−ピリジルメチル、２−（２−ピペリジル）
−エチル、２−（４−ピペリジル）−エチル、３−（３
−モルホリニル）プロピル、３−インドリルメチル、２
−（５−インダゾリル）エチル、２−キノリルメチル、
３−（１−イミダゾリル）プロピル、２−モルホリノエ
チル、３−モルホリノプロピル、３−（２−メチルピペ
リジル）プロピル、２−（１−ピロリジニル）エチル、
〔４−（４−フルオロベンジル）−３−モルホリニル〕
メチル、（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−ピペリ
ジル）メチル基等が挙げられる。
【００２２】また、一般式（Ｉ）中のＲ3及びＲ4が、こ
れらが結合する窒素原子と一緒になって複素環を形成し
ている場合には、単環式複素環基としては、ピロリジニ
ル、２,５−ジメチル−１−ピロリジニル、３−ヒドロ
キシ−１−ピロリジニル、２−ヒドロキシメチル−１−
ピロリジニル、２−ヒドロキシエチル−１−ピロリジニ
ル、２−メトキシメチル−１−ピロリジニル、２−（１
−ピロリジニルメチル）ピロリジニル、３−ピロリン−
１−イル、２,５−ジメチル−３−ピロリン−１−イ
ル、ピペリジノ、２−メチルピペリジノ、２−エチルピ
ペリジノ、３−メチルピペリジノ、４−メチルピペリジ
ノ、４−ピペリジノピペリジノ、３,３−ジメチルピペ
リジノ、２,６−ジメチルピペリジノ、３,５−ジメチル
ピペリジノ、２,４−ジメチルピペリジノ、２−（ヒド
ロキシメチル）ピペリジノ、２−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペリジノ、２−（２−アセトキシエチル）ピペリ
ジノ、３−ヒドロキシピペリジノ、４−ヒドロキシピペ
リジノ、４−オキソピペリジノ、４−アミノピペリジ
ノ、４−（アミノメチル）ピペリジノ、４−ベンジルピ
ペリジノ、２−〔２−（ベンジルオキシ）エチル〕ピペ
リジノ，３−（ベンジルオキシ）ピペリジノ、１,２,
３,６−テトラヒドロピリジル、ペルヒドロアゼピニ
ル、ペルヒドロアゾシニル、ピペラジニル、４−メチル
−１−ピペラジニル、３−メチル−１−ピペラジニル、
３,５−ジメチル−１−ピペラジニル、２,５−ジメチル
−１−ピペラジニル、４−(２−ヒドロキシエチル）−
１−ピペラジニル、４−ペンタノイル−１−ピペラジニ
ル、４−アセチル−１−ピペラジニル、４−ｐ−トルエ
ンスルホニル−１−ピペラジニル、４−ベンゾイル−１
−ピペラジニル、４−（３,４−メチレンジオキシベン
ジル）−１−ピペラジニル、４−（２−ピリジル）−１
−ピペラジニル、４−ニコチノイル−１−ピペラジニ
ル、４−（１−ピロリジニルカルボニルメチル）−１−
ピペラジニル、４−ベンジル−１−ピペリジル、４−フ
ェニル−１−ピペリジル、４−フェニル−１,２,３,６
−テトラヒドロピリジニル、４−フェニル−１−ピペラ
ジニル、４−ベンジル−１−ピペラジニル、４−（ｏ−
トルイル）−１−ピペラジニル、４−（２−フルオロフ
ェニル）−１−ピペラジニル、４−（２,３−キシリ
ル）−１−ピペラジニル、４−（２−クロロフェニル）
−１−ピペラジニル、４−（２−メトキシフェニル）−
１−ピペラジニル、４−（２−エトキシフェニル）−１
−ピペラジニル、４−（ｍ−トルイル）−１−ピペラジ
ニル、４−（３,４−ジフルオロフェニル）−１−ピペ
ラジニル、 ４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラ
ジニル、４−（３,４−ジメトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリノ、２,６−
ジメチルモルホリノ、チアゾリジニル、チオモルホリ
ノ、ピロリル、２−エチル−１−ピロリル、２,５−ジ
メチル−１−ピロリル、ピラゾリル、３−メチル−１−
ピラゾリル、４−メチル−１−ピラゾリル、イミダゾリ
ル、４−メチル−１−イミダゾリル、４−フェニル−１
−イミダゾリル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−
イル、１,２,４−トリアゾール−１−イル、イミダゾリ
ジニル、２−イミダゾリン−１−イル、ピラゾリジニ
ル、２−ピラゾリン−１−イル基等が挙げられ、
【００２３】２環式複素環基としては、４,５,６,７−
テトラヒドロインドール−１−イル、１,５,６,７−テ
トラヒドロ−４−オキソインドール−１−イル、インド
リニル、イソインドリニル、ペルヒドロインドール−１
−イル、デカヒドロキノリニル、ペルヒドロイソキノリ
ン−２−イル、１,２,３,４−テトラヒドロカルバゾー
ル−１−イル、１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−
１−イル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−
１−イル、６,７−ジメトキシ−１,２,３,４−テトラヒ
ドロイソキノリン−２−イル、５Ｈ−ジベンズ〔ｂ,
ｆ〕アゼピン−５−イル、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ
−ジベンズ〔ｂ,ｆ〕アゼピン−５−イル、３−アザビ
シクロ〔３.２.２〕ノナン−３−イル、３−メチル−
３,９−ジアザビシクロ〔３.３.１〕ノナン−９−イ
ル、３−オキサ−９−アザビシクロ〔３.３.１〕ノナン
−９−イル、３−チア−９−アザビシクロ〔３.３.１〕
ノナン−９−イル基等が挙げられ、複素環式スピロ化合
物から誘導される基としては、１,４−ジオキサ−８−
アザスピロ〔４.５〕−デカン−８−イル、１,４−ジオ
キサ−７−アザスピロ〔４.４〕ノナン−７−イル、１,
５−ジチア−９−アザスピロ〔５.５〕ウンデカン−９
−イル、１−フェニル−４−オキソ−１,３,８−トリア
ザスピロ〔４.５〕デカン−８−イル基等が挙げられ
る。
【００２４】本発明は一般式（Ｉ）の化合物の可能な全
異性体、立体異性体、異性体と立体異性体の混合物、代
謝産物、代謝前駆物質又は代謝生物前駆物質を包含す
る。
【００２５】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は
種々の慣用方法例えば、下記に示す方法で製造すること
ができる。すなわち、一般式（Ｉ）で示される化合物
は、一般式（II）
【化５】 （式中、Ｒ1及びＲ2並びにＲ5及びＲ6は前記に同じであ
り、
【化６】 は−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表わす）で示
される化合物と一般式（III） Ｒ−ＮＣＯ （III） （ＲはＲ3又はＲ4を表わし、Ｒ3及びＲ4は前記に同じ）
で示されるイソシアネートとを有機溶媒中、氷冷下から
室温で、反応させて製造される。この反応は一般式（I
I）で示される化合物１モルに対して、一般式（III）で
示される化合物０.１〜２モル量を用いて行われる。
【００２６】又、一般式（Ｉ）で示される化合物は、一
般式（IV）
【化７】 （式中、Ｒ1及びＲ2並びにＲ5及びＲ6は前記に同じであ
り、
【化８】 は−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表わす）で示
されるイソシアネートと一般式（Ｖ）
【化９】 （ＲはＲ3又はＲ4を表わし、Ｒ3及びＲ4は前記に同じ）
で示されるアミンとを有機溶媒中、氷冷下から室温で、
反応させて製造される。この反応は一般式（V）で示され
る化合物１モルに対して、一般式（IV）で示される化合
物０.１〜２モル量を用いて行われる。
【００２７】又、一般式（Ｉ）で示される化合物は、一
般式（VI）
【化１０】 （式中、Ｒ1及びＲ2並びにＲ5及びＲ6は前記に同じあ
り、
【化１１】 は−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表わす）で示
されるカルバミン酸エステルと一般式（Ｖ）(ＲはＲ3又
はＲ4を表わし、Ｒ3及びＲ4は前記に同じ）で示される
アミンとを有機溶媒中、５０〜１５０℃加熱下で、反応
させて製造される。この反応は一般式（V）で示される
化合物１モルに対して、一般式（VI）で示される化合物
０.１〜２モル量を用いて行われる。
【００２８】又、一般式（Ｉ）で示される化合物は、一
般式（II）で示される化合物と一般式（VII）
【化１２】 （ＲはＲ3又はＲ4を表わし、Ｒ3及びＲ4は前記に同じ）
で示されるカルバミン酸エステルとを有機溶媒中、５０
〜１５０℃加熱下で、反応させて製造される。この反応
は一般式（VII）で示される化合物１モルに対して、一
般式（II）で示される化合物０.１〜２モル量を用いて
行われる。
【００２９】上記の一般式（III）又は（IV）で示され
るイソシアネートは、例えば、一般式ＲＣＯＯＨ（Ｒは
Ｒ3又はＲ4を表わし、Ｒ3及びＲ4は前記に同じ）で示さ
れるカルボン酸、又はその誘導体に対して１〜１０モル
量、好ましくは、１〜３モル量のジフェニルホスホリル
アジド、トリメチルシリルアジド等を有機溶媒中で作用
させアシルアジドとし、これを５０〜１５０℃加熱下に
転位反応させる方法や、一般式（Ｖ）又は（II）で示さ
れる化合物にホスゲンを反応させる方法等により製造さ
れる。
【００３０】上記の一般式（VI）又は（VII）で示され
るカルバミン酸エステルは、一般式（II）又は（Ｖ）で
示される化合物に対して０.１〜１０モル量、好ましく
は、０.５〜２モル量のクロロギ酸フェニルを有機溶媒
中、氷冷下から室温で反応させて製造される。このと
き、酸結合剤、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機の塩基性物
質、及びジイソプロピルアミンのような第２アミン、ト
リエチルアミン、メチルモルホリン、ピリジンのような
第３アミンなどの有機の塩基性物質等を存在させて反応
させてもよい。
【００３１】上記の各反応の有機溶媒としては、ヘキサ
ン、石油エーテル、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水
素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶
媒、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、アセト
ン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒、酢酸エチ
ル、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドな
どを用いることができる。上記した反応による本発明の
化合物の製造工程を示すと次のスキーム１のとおりであ
る。
【００３２】
【化１３】 なお、一般式（II）で示される化合物は、一般式（IX）
【化１４】 （式中Ｒ1及びＲ2は前記に同じ）で示されるニトロフェ
ニル酢酸誘導体と、一般式（VIII）
【化１５】 （式中Ｒ5及びＲ6は前記に同じ）で示されるベンズアル
デヒド誘導体とを触媒量のピペリジン等の塩基性物質の
存在下で反応させて、一般式（Ｘ）
【化１６】 （式中、Ｒ5及びＲ6は前記に同じ）で示される化合物と
し、これを還元することにより製造される。
【００３３】この反応は、一般式(IX)で示される化合物
１モルに対して、一般式（VIII）で示される化合物０.
１〜１０モル量、好ましくは、０.５〜２モル量を用い
て行われ、還元方法としては、塩酸、酢酸等の酸性溶液
中、亜鉛、鉄、錫、塩化錫(II)等を用いて還元する方
法、又はメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒
中、パラジウムー炭素、酸化白金等を用いて接触水素添
加する方法等がある。上記した反応による製造工程を示
すと次のスキーム２のとおりである。
【００３４】
【化１７】
【００３５】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の
酸付加塩とは、薬理学的に許容される塩類であり、例え
ば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩などの無機酸塩類、及びシュウ酸塩、マレイン酸
塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒
石酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸
塩が挙げられる。
【００３６】本発明の化合物は、通常薬学的製剤の形態
で経口的又は非経口的に投与されうる。薬学的製剤の形
態としては、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、シロップ
剤、顆粒剤、散剤、注射剤、懸濁剤等がある。また他の
薬剤とともに二重層錠、多層錠とすることができる。さ
らに錠剤は、必要に応じて通常の剤皮を施した錠剤、例
えば糖衣錠、腸溶被錠、フィルムコート錠とすることも
できる。固体製剤とする場合は、固体の添加剤、例えば
乳糖、白糖、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、
リン酸カルシウム、ソルビトール、グリシン、カルボキ
シメチルセルロース、アラビアゴム、ポリビニルピロリ
ドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレング
リコール、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、
タルク等が用いられる。半固体製剤とする場合は、植物
性又は合成ロウ又は脂肪等が用いられる。
【００３７】液体製剤とする場合は、液体添加剤、例え
ば塩化ナトリウム水溶液、ソルビトール、グリセリン、
オリーブ油、アーモンド油、プロピレングリコール、エ
チルアルコール等が用いられる。これらの製剤の有効成
分の量は製剤の０.０００１〜１００重量％であり、適
当には経口投与のための製剤の場合には０.００１〜５
０重量％であり、そして注射用製剤の場合には０.００
０１〜１０重量％である。本発明の化合物の投与方法及
び投与量には特に制限はなく、各種製剤形態、疾患の程
度、患者の年齢、性別などにより適宜選択されるが、有
効成分の１日当りの投与量は０.０１mg〜１０００mgで
ある。この範囲内では毒性は認められない。
【００３８】以下に、本発明の化合物の具体的な合成法
を実施例として示す。 実施例１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−ヘキシルオキシ
フェニル）尿素
【化１８】 ジフェニルホスホリルアジド０.９３ｇ（３.４mmol）と
４−ヘキシルオキシ安息香酸０.６８ｇ（３.１mmol）と
トリエチルアミン０.３４ｇ（３.４mmol）のトルエン
（１０ml）溶液を室温で３.５時間撹拌した後、約９０
℃で２時間加熱撹拌した。さらにこの混合物を放冷後、
氷冷撹拌下で４−（２−アミノフェネチル）−２,６−
ジ−ｔ−ブチルフェノール １.０ｇ（３.１mmol）のト
ルエン溶液（４ml）を滴下した。その後徐々に室温に戻
し一夜撹拌した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製後、酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶しＮ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシフェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−ヘ
キシルオキシフェニル）尿素１.２ｇ（７１％）の結晶
を得た。m.p.１７４〜１７６℃1 H-NMR(δ ppm, CDCl3) 7.40-7.42(m, 1H), 7.14-7.26
(m, 5H), 6.81(s, 2H),6.76-6.79(m, 2H), 5.98(s, 1
H), 5.39(s, 1H), 5.13(s, 1H), 3.88(t, J=7Hz,2H),
2.83-2.87(m, 2H), 2.76-2.80(m, 2H), 1.70-1.77(m, 2
H), 1.38(s, 18H), 1.30-1.45(m, 6H), 0.87-0.93(m, 3
H) IR (cm-1) 3640, 3310, 2950, 1630, 1560, 1490, 144
0, 1230
【００３９】実施例２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（８−ヘプタデセニ
ル）尿素
【化１９】 実施例１の４−ヘキシルオキシ安息香酸の代わりに９−
オクタデセン酸を用いて同様の反応操作によって標題の
化合物を得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.16-7.26(m, 4H), 6.78(s, 2
H), 5.29-5.34(m, 2H), 5.12(s, 1H), 5.00(s, 1H), 4.
19(t, J=6Hz, 1H), 3.11(dd, J=14, 6Hz, 2H),2.77-2.8
7(m, 4H), 1.93-2.02(m, 4H), 1.38(s, 18H), 1.18-1.3
8(m, 25H) IR (cm-1) 3642, 3288, 2926, 1639, 1558, 1435, 123
3, 750
【００４０】実施例３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（７−メトキシカルボ
ニルヘプチル）尿素
【化２０】 実施例１の４−ヘキシルオキシ安息香酸の代わりに８−
メトキシカルボニルオクタン酸を用いて同様の反応操作
によって標題の化合物を得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.16-7.26(m, 4H), 6.78(s, 2
H), 5.12(s, 1H), 4.98(s, 1H), 4.17(t, J=6Hz, 1H),
3.66(s, 3H), 3.09-3.14(m, 2H), 2.77-2.87(m, 4H),
2.28(t, J=8Hz，2H), 1.53-1.61(m, 2H), 1.38(s, 18
H), 1.18-1.30(m,6H), 0.88(t, J=7Hz, 2H) IR (cm-1) 3640, 2928, 1737, 1639, 1547, 1436, 1234
【００４１】実施例４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−シクロヘプチル尿素
【化２１】 実施例１の４−ヘキシルオキシ安息香酸の代わりにシク
ロヘプタンカルボン酸を用いて同様の反応操作によって
標題の化合物を得た。m.p.１７７〜１７８℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.17-7.26(m, 4H), 6.79(s, 2
H), 5.10(s, 1H), 5.05(bs, 1H), 4.19(d, J=8Hz, 1H),
3.75-3.85(m, 1H), 2.80-2.88(m, 2H), 2.75-2.80(m,
2H), 1.83-1.90(m, 2H), 1.38(s, 18H), 1.21-1.58(m,
10H) IR (cm-1) 3650, 3300, 2930, 2860, 1630, 1570, 144
0, 1240
【００４２】実施例５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−フェネチル尿素
【化２２】 実施例１の４−ヘキシルオキシ安息香酸の代わりに３−
フェニルプロピオン酸を用いて同様の反応操作によって
標題の化合物を得た。m.p.１９７〜１９８℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.08-7.25(m, 9H), 6.76(s, 2
H), 5.10(s, 1H), 5.00(s, 1H), 4.24(t, J=6Hz, 1H),
3.36-3.41(m, 2H), 2.72-2.80(m, 6H), 1.36(s, 18H) IR (cm-1) 3632, 3284, 2954, 1640, 1559, 1436, 123
5, 748
【００４３】実施例６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（２,２−ジフェニル
エチル）尿素
【化２３】 実施例１の４−ヘキシルオキシ安息香酸の代わりに３,
３−ジフェニルプロピオン酸を用いて同様の反応操作に
よって標題の化合物を得た。m.p.１７９℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.09-7.44(m, 12H), 6.97-7.0
1(m, 1H), 6.78(d, J=8Hz, 1H), 6.72(s, 2H), 5.07(s,
1H), 4.93(s, 1H), 4.23(t, J=6Hz, 1H), 4.15(t, J=8
Hz, 1H), 3.77(dd, J=8, 6Hz, 2H), 2.70(s, 4H), 1.35
(s, 18H) IR (cm-1) 3644, 2930, 1650, 1553, 1510, 1234
【００４４】実施例７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（２,６−ジイソプロ
ピルフェニル）尿素
【化２４】 実施例１の４−ヘキシルオキシ安息香酸の代わりに２,
６−ジイソプロピル安息香酸を用いて同様の反応操作に
よって標題の化合物を得た。m.p.２０９〜２１０℃1 H-NMR (δ ppm, DMSO) 8.01(bs, 1H), 7.85(bs, 1H),
7.65(d, J=8Hz, 1H),7.20-7.24(m, 1H), 7.10-7.14(m,
4H), 6.93-6.97(m, 3H), 6.62(s, 1H), 3.32-3.53(m, 1
H), 3.18-3.25(m, 1H), 2.75-2.85(m, 4H), 1.37(s, 18
H), 1.13(d, J=7Hz, 12H) IR (cm-1) 3612, 3320, 2958, 1646, 1586, 1534, 143
5, 1231, 745
【００４５】実施例８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（３−シクロヘキシル
プロピル）尿素
【化２５】 実施例１の４−ヘキシルオキシ安息香酸の代わりに４−
シクロヘキシルブタン酸を用いて同様の反応操作によっ
て標題の化合物を得た。m.p.１６６℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.18-7.26(m, 4H), 6.78(s, 2
H), 5.11(s, 1H), 5.02(s, 1H), 4.20(t, 1H), 3.10 (d
t, J=6, 7Hz, 2H), 2.83-2.85(m, 2H), 2.76-2.80(m, 2
H), 1.56-1.68(m, 4H), 1.38(s, 18H), 1.33-1.43(m, 2
H), 1.04-1.30(m, 6H), 0.75-0.88(m, 3H) IR (cm-1) 3640, 3316, 2924, 1640, 1558, 1436, 123
3, 749
【００４６】実施例９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔３−（２−チエニ
ル）プロピル〕尿素
【化２６】 実施例１の４−ヘキシルオキシ安息香酸の代わりに４−
（２−チエニル）ブタン酸を用いて同様の反応操作によ
って標題の化合物を得た。m.p.１５０℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.19-7.27(m, 4H), 7.07(dd,
J=4, 1Hz, 1H), 6.87(dd, J=3, 2Hz, 1H), 6.77(s, 2
H), 6.71(t, J=2Hz, 1H), 5.11(s, 1H), 4.96(s,1H),
4.21(t, 1H), 3.20(s, 2H), 2.77-2.87(m, 6H), 1.81(q
ui, J=7Hz, 2H),1.37(s, 18H) IR (cm-1) 3638, 3286, 2918, 1630, 1570, 1434, 123
3, 696
【００４７】実施例１０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−フェニル尿素
【化２７】 実施例１の４−ヘキシルオキシ安息香酸の代わりに安息
香酸を用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.２０７℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.22-7.36(m, 8H), 7.02(t, J
=7Hz, 1H), 6.80(s, 2H), 6.02(s, 1H), 5.18(s, 1H),
5.15(s, 1H), 2.79-2.91(m, 4H), 1.38(s, 18H) IR (cm-1) 3630, 3350, 2950, 1650, 1600, 1550, 150
0, 1230, 750
【００４８】実施例１１ （１） Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェネチル）フェニル〕カルバミン酸フェニル
【化２８】 ４−（２−アミノフェネチル）２，６−ジ−ｔ−ブチル
フェノール７.００ｇ（２１.５mmol）とジイソプロピル
アミン３.４ml（２４mmol）のジクロロメタン（５０m
l）溶液中に塩氷水浴で内温が０℃を超えないようにク
ロロ蟻酸フェニル３.６０ｇ（２３.０mmol）のジクロロ
メタン（１０ml）溶液を滴下した。さらに同温度で２時
間撹拌した後、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製しＮ−
〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ネチル）フェニル〕カルバミン酸フェニル８.１６ｇ
（８５.２％）の粘調なオイルを得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.63(bs, 1H), 7.34(t, J=8H
z, 2H), 7.08-7.29(m,6H), 6.80(s, 2H), 5.74(bs, 1
H), 5.13(s, 1H), 2.8-2.9(m, 4H), 1.35(s, 18H)
【００４９】（２） Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシフェネチル）フェニル〕−Ｎ′−
デシル尿素
【化２９】 Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕カルバミン酸フェニル１.０ｇ
（２.２mmol）とデシルアミン０.３８ｇ（２.４mmol）
のキシレン（１０ml）溶液を２.５時間加熱還流した。
溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製しワックス状のＮ−〔２−（３,５−ジ−ｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェネチル）フェニル〕−
Ｎ′−デシル尿素０.９３ｇ（８５％）を得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.17-7.26(m, 4H), 6.78(s, 2
H), 5.11(s, 1H), 4.98(s, 1H), 4.17(t, J=6Hz, 1H),
3.09-3.16(m, 2H), 2.76-2.87(m, 4H), 1.50-2.50(m, 1
6H), 1.38(s, 18H), 0.87(t, J=7Hz, 3H) IR (cm-1) 3650, 3350, 2960, 2930, 2850, 1640, 1570
【００５０】実施例１２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−ヘプチル尿素
【化３０】 実施例１１のデシルアミンの代わりにヘプチルアミンを
用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.
p.１００℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.18-7.27(m, 4H), 6.78(s, 2
H), 5.11(s, 1H), 4.99(s, 1H), 4.18(bt, J=5Hz, 1H),
2.89(q, J=6Hz, 2H), 2.79-2.85(m, 4H), 1.38-1.45
(m, 2H), 1.38(s, 18H), 1.15-1.30(m, 8H), 0.86(t, J
=7Hz, 3H) IR (cm-1) 3650, 3320, 2970, 2940, 2870, 1640, 157
0, 1440, 1240, 760
【００５１】実施例１３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（３,７−ジメチル−
２,６−オクタジエニル）尿素
【化３１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３,７−ジメチル
−２,６−オクタジエニルアミンを用いて同様の反応操
作によって標題の化合物を得た。m.p.８７.０〜８７.５
℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.16-7.30(m, 4H), 6.78(s, 2
H), 5.10(s, 1H), 5.05-5.13(m, 1H), 5.02(bs, 2H),
4.05-4.12(m, 1H), 3.75(t, J=6Hz, 2H), 2.80-2.85(m,
2H), 2.75-2.80(m, 2H), 1.95-2.08(m, 2H), 1.89-1.9
5(m, 2H), 1.65(s, 3H), 1.60(s, 3H), 1.57(s, 3H),
1.37(s, 18H) IR (cm-1) 3628, 3312, 2956, 1638, 1585, 1436, 123
3, 752
【００５２】実施例１４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕Ｎ′−（２,４,４−トリメチル
−２−ペンチル）尿素
【化３２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２,２,４−トリメ
チル−２−ペンチルアミンを用いて同様の反応操作によ
って標題の化合物を得た。m.p.１６８〜１６９℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.15-7.26(m, 4H), 6.83(s, 2
H), 5.09(s, 2H), 4.18(s, 1H), 2.71-2.87(m, 4H), 1.
64(s, 2H), 1.39(s, 18H), 1.34(s, 6H), 0.90(s, 9H) IR (cm-1) 3640, 3334, 2956, 1645, 1556, 1437, 136
5, 1226
【００５３】実施例１５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（３−エトキシプロピ
ル）尿素
【化３３】 実施１１のデシルアミンの代わりに３−エトキシプロピ
ルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物
を得た。m.p.１３６〜１３７℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.16-7.27(m, 4H), 6.79(s, 2
H), 5.10(s, 1H), 5.06(s, 1H), 4.78(t, J=5Hz, 1H),
3.40(t, J=6Hz, 2H), 3.32(dd, J=14,7Hz, 2H), 3.28
(q, J=6Hz, 2H), 2.84-2.88(m, 2H), 2.77-2.80(m, 2
H), 1.67-1.73(m, 2H), 1.38(s, 18H), 0.99(t, J=7Hz,
3H) IR (cm-1) 3600, 3346, 2952, 1638, 1563, 1436, 128
8, 1238, 1108, 753
【００５４】実施例１６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−シクロペンチル尿素
【化３４】 実施例１１のデシルアミンの代わりにシクロペンチルア
ミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.１８６〜１８７℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.15-7.28(m, 4H), 6.79(s, 2
H), 5.11(s, 1H), 5.08(s, 1H), 4.17(d, J=7Hz, 1H),
4.01-4.10(m, 1H), 2.76-2.87(m, 4H), 1.89-1.96(m, 2
H), 1.50-1.61(m, 4H), 1.39(s, 18H), 1.22-1.29(m, 2
H) IR (cm-1) 3650, 3350, 2950, 1640, 1580, 1560, 144
0, 1240
【００５５】実施例１７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−シクロヘキシル尿素
【化３５】 実施例１１のデシルアミンの代わりにシクロヘキシルア
ミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.１９８〜２００℃1 H-NMR(δ ppm, CDCl3) 7.16-7.25(m, 4H), 6.78(s, 2
H), 5.14(s, 1H), 4.99(s, 1H), 4.09(d, J=5Hz, 1H),
3.59-3.62(m, 1H), 2.83(d, J=6Hz, 2H), 2.79(d, J=6H
z, 2H), 1.95-1.99(m, 2H), 1.53-1.64(m, 4H), 1.38
(s, 18H), 1.26-1.30(m, 2H), 0.96-0.99(m, 2H) IR (cm-1) 3290, 2930, 1630, 1561, 1232
【００５６】実施例１８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−シクロオクチル尿素
【化３６】 実施例１１のデシルアミンの代わりにシクロオクチルア
ミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.１７４〜１７６℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.17-7.24(m, 4H), 6.79(s, 2
H), 5.10(s, 1H), 5.05(s, 1H), 4.19(d, J=5Hz, 1H),
3.68-3.98(m, 1H), 2.83(d, J=6Hz, 2H), 2.79(d, J=6H
z, 2H), 1.74-1.81(m, 2H), 1.42-1.58(m, 12H), 1.38
(s, 18H) IR (cm-1) 3308, 2922, 1630, 1554, 1435, 1233
【００５７】実施例１９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−アダマンチル尿素
【化３７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−アダマンタン
アミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を
得た。m.p.１９７〜１９９℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.14-7.29(m, 4H), 6.83(s, 2
H), 5.11(s, 1H), 5.10(s, 1H), 4.06(s, 1H), 2.79-2.
85(m, 4H), 1.91-2.05(m, 9H), 1.60-1.70(m,6H), 1.39
(s, 18H) IR (cm-1) 3350, 2900, 2850, 1640, 1550, 1440, 130
0, 1240
【００５８】実施例２０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−ベンジル尿素
【化３８】 実施例１１のデシルアミンの代わりにベンジルアミンを
用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.
p.１８１〜１８３℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.15-7.30(m, 9H), 6.77(s, 2
H), 5.13(s, 1H), 5.08(s, 1H), 4.54(t, J=6Hz, 1H),
4.33(d, J=6Hz, 2H), 2.82(d, J=6Hz, 2H), 2.78(d, J=
6Hz, 2H), 1.35(s, 18H) IR (cm-1) 3294, 2956, 1629, 1579, 1435, 1233, 741
【００５９】実施例２１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−メチルフェネチ
ル）尿素
【化３９】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−メチルフェネ
チルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合
物を得た。m.p.１７０〜１７２℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.12-7.23(m, 4H), 7.04(d, J
=8Hz, 2H), 6.98(d, J=8Hz, 2H), 6.76(s, 2H), 5.09
(s, 1H), 4.96(s, 1H), 4.22(t, J=6Hz, 1H), 3.36(q,
J=6Hz, 2H), 2.80(d, J=6Hz, 2H), 2.69(t, J=6Hz, 2
H), 2.68(d, J=6Hz,2H), 2.29(s, 3H), 1.36(s, 18H) IR (cm-1) 3342, 2950, 1643, 1563, 1435
【００６０】実施例２２ −Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シフェネチル）フェニル〕Ｎ′−（４−メトキシフェネ
チル）尿素
【化４０】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−メトキシフェ
ネチルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化
合物を得た。m.p.１４８〜１４９℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.10-7.24(m, 4H), 7.00(d, J
=9Hz, 2H), 6.77(d, J=9Hz, 2H), 6.76(s, 2H), 5.09
(s, 1H), 4.95(s, 1H), 4.20(t, J=6Hz, 1H), 3.76(s,
3H), 3.33(q, J=6Hz, 2H), 2.80(d, J=6Hz, 2H), 2.77
(d, J=6Hz, 2H), 2.67(t, J=6Hz, 2H), 1.36(s, 18H) IR (cm-1) 3420, 2960, 1641, 1561, 1525, 1249
【００６１】実施例２３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−シクロドデシル尿素
【化４１】 実施例１１のデシルアミンの代わりにシクロドデシルア
ミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3） 7.06-7.29(m, 4H), 6.80(s,
2H), 5.10(s, 2H), 4.05(d, J=9Hz, 1H), 3.89(s, 1H),
2.76-2.87(m, 4H), 1.38(s, 18H), 1.20-1.30(m, 22H) IR (cm-1) 3650, 3340, 2950, 2920, 1640, 1560, 144
0, 1240
【００６２】実施例２４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−ブチル尿素
【化４２】 実施例１１のデシルアミンの代わりにブチルアミンを用
いて同様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.
１３３〜１３４℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.16-7.26(m, 4H), 6.78(s, 2
H), 5.12(s, 1H), 4.97(s, 1H), 4.16(t, J=6Hz, 1H),
3.11-3.16(m, 2H), 2.77-2.87(m, 4H), 1.38(s, 18H),
1.21-1.34(m, 4H), 0.87(t, J=7Hz, 3H) IR (cm-1) 3450, 3320, 2960, 1640, 1570, 1460, 144
0, 1250, 1230
【００６３】実施例２５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−［２−（Ｎ,Ｎ−ジブ
チルアミノ）エチル］尿素
【化４３】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ,Ｎ−ジブチル
エチレンジアミンを用いて同様の反応操作によって標題
の化合物を得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.18-7.26(m, 4H), 6.80(s, 2
H), 5.18(s, 1H), 5.10(s, 1H), 5.02(bs, 1H), 3.17-
3.21(m, 2H), 2.76-2.87(m, 4H), 2.40(t, J=6Hz, 2H),
2.24(t, J=7Hz, 4H), 1.38(s, 18H), 1.04-1.26(m, 8
H), 0.82(t, J=7Hz, 6H) IR (cm-1) 3650, 3360, 2960, 2880, 1640, 1560, 144
0, 1240 さらに、標題化合物の塩酸塩を次の方法で製造した。本
化合物０.９５ｇをエタノール１２mlに溶かした液に濃
塩酸０.１７mlを加えた後、溶媒を留去し、ワックス状
の標題化合物の塩酸塩１.０５ｇを得た。
【００６４】実施例２６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（３,４−ジメトキシ
フェネチル）尿素
【化４４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３,４−ジメトキ
シフェネチルアミンを用いて同様の反応操作によって標
題化合物を得た。m.p.１５８〜１６０℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.10-7.24(m, 4H), 6.76(s, 2
H), 6.70-6.75(m, 1H), 6.60-6.65(m, 2H), 5.10(s, 1
H), 5.00(s, 1H), 4.27(t, J=6Hz，1H), 3.83(s, 3H),
3.81(s, 3H), 3.35-3.40(dt, J=6,7Hz，2H), 2.72-2.84
(m, 4H), 2.68(t, J=7Hz，2H), 1.36(s, 18H) IR (cm-1) 3628, 3318, 1632, 1562, 1518, 1264, 1234
【００６５】実施例２７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（３−フェニルプロピ
ル）尿素
【化４５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−フェニルプロ
ピルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合
物を得た。m.p.１６１〜１６２℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.13-7.25(m, 7H), 7.10(d, J
=8Hz, 2H), 6.77(s, 2H), 5.10(s, 1H), 4.98(s, 1H),
4.20(t, J=7Hz, 1H), 3.17(q, J=7Hz, 2H), 2.83(d, J=
6Hz, 2H), 2.79(d, J=6Hz, 2H), 2.56(t, J=7Hz, 2H),
1.74(qui, J=7Hz, 2H), 1.36(s, 18H) IR (cm-1) 3628, 3328, 2952, 1637, 1562, 1435, 123
4, 748, 697
【００６６】実施例２８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−クロロフェネチ
ル）尿素
【化４６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−クロロフェネ
チルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合
物を得た。m.p.１７３〜１７４℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.09-7.20(m, 6H), 7.02(d, 2
H), 6.75(s, 2H), 5.10(s, 1H), 4.91(s, 1H), 4.16(t,
J=6Hz, 1H), 3.35(q, J=6Hz,2H), 2.78(q, J=5Hz, 4
H), 2.70(t, J=7Hz, 2H), 1.35(s, 18H) IR (cm-1) 3626, 3322, 2950, 1638, 1561, 1493, 143
6, 1234
【００６７】実施例２９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−ジフェニルメチル尿素
【化４７】 実施例１１のデシルアミンの代わりにベンズヒドリルア
ミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.１８７.４℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.14-7.33(m, 14H), 6.75(s,
2H), 6.10(d, J=8Hz,1H), 5.17(s, 1H), 5.08(s, 1H),
4.86(d, J=8Hz, 1H), 2.73-2.81(m, 4H), 1.35(s, 18H) IR (cm-1) 2960, 1640, 1560, 1500, 1460, 1440, 124
0, 740, 700
【００６８】実施例３０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔（２−フリル）メチ
ル〕尿素
【化４８】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２−アミノメチル
フランを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を
得た。m.p.１６９.７℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.15-7.28(m, 5H), 6.76(s, 2
H), 6.26-6.27(m, 1H), 6.14-6.15(m, 1H), 5.10(s, 1
H), 4.99(s, 1H), 4.45(t, J=6Hz, 1H), 4.32(d, J=6H
z, 2H), 2.76-2.86(m, 4H), 1.36(s, 18H) IR (cm-1) 3320, 2950, 1640, 1590, 1570, 1460, 144
0, 1240, 730
【００６９】実施例３１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−フェニルブチ
ル）尿素
【化４９】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−フェニルブチ
ルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物
を得た。m.p.１５７.０℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.11-7.27(m, 9H), 6.77(s, 2
H), 5.10(s, 1H), 4.95(s, 1H), 4.15(t, 1H), 3.12-3.
17(m, 2H), 2.74-2.86(m, 4H), 2.58(t, J=8Hz, 2H),
1.39-1.61(m, 4H), 1.37(s, 18H) IR (cm-1) 3300, 2950, 2860, 1620, 1600, 1580, 144
0, 1250, 1240
【００７０】実施例３２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔３−（１−イミダゾ
リル）プロピル〕尿素
【化５０】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ−（３−アミノ
プロピル）イミダゾールを用いて同様の反応操作によっ
て標題の化合物を得た。m.p.１６３.５℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.39(s, 1H), 7.20-7.29(m, 4
H), 7.01(s, 1H), 6.85-6.86(m, 1H), 6.77(s, 2H), 5.
15(s, 1H), 4.97(s, 1H), 4.25(t, J=6Hz，1H), 3.92
(t, J=7Hz, 2H), 3.13(dt, J=8,7Hz, 2H), 2.77-2.86
(m, 4H), 1.88-1.95(m, 2H), 1.37(s, 18H) IR (cm-1) 3360, 3320, 2960, 1640, 1570, 1520, 144
0, 1240
【００７１】実施例３３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−（２−ピリジ
ル）エチル〕尿素
【化５１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２−（２−アミノ
エチル）ピリジンを用いて同様の反応操作によって標題
の化合物を得た。m.p.１７９.７℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 8.32(d, J=4Hz, 1H), 7.52-7.
56(m, 1H), 7.06-7.27(m, 6H), 6.77(s, 2H), 5.21(t,
J=6Hz, 1H), 5.11(s, 1H), 5.10(s, 1H), 3.56(q, J=6H
z, 2H), 2.93(t, J=6Hz, 2H), 2.67-2.83(m, 4H), 1.37
(s, 18H) IR (cm-1) 3350, 2960, 1650, 1590, 1570, 1440, 760
【００７２】実施例３４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−［１−（４−フルオロ
フェニル）−２−メチル−２−プロピル］尿素
【化５２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−フルオロ−
α,α−ジメチルフェネチルアミンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１５０.６℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 6.84-7.26(m, 8H), 6.80(s, 2
H), 5.10(s, 1H), 5.09(s, 1H), 3.95(s, 1H), 2.95(s,
2H), 2.72-2.82(m, 4H), 1.37(s, 18H), 1.25(s, 6H) IR (cm-1) 3350, 2960, 1640, 1560, 1510, 1440, 1240
【００７３】実施例３５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−４−
ピペリジル）尿素
【化５３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
ベンジルピペリジンを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。m.p.７９〜８１℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.20-7.34(m, 9H), 6.77(s, 2
H), 5.10(s, 1H), 4.99(s, 1H), 4.07-4.15(m, 1H), 3.
58-3.72(m, 1H), 3.44(s, 2H), 2.68-2.86(m,6H), 2.00
-2.10(m, 2H), 1.80-1.90(m, 2H), 1.37(s, 18H), 1.24
-1.35(m, 2H) IR (cm-1) 3632, 3350, 1640, 1552
【００７４】実施例３６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−（３−インドリ
ル）エチル〕尿素
【化５４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−（２−アミノ
エチル）インドールを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。m.p.１９３〜１９４℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.92(s, 1H), 7.54(d, J=8Hz,
1H), 7.33(d, J=8Hz,1H), 7.05-7.26(m, 6H), 6.90(d,
J=2Hz, 1H), 6.77(s, 2H), 5.10(s, 1H), 5.00(s, 1
H), 4.32(t, J=6Hz, 1H), 3.47(dt, J=6,7Hz, 2H), 2.9
0(t, J=7Hz, 2H), 2.73-2.81(m, 4H), 1.35(s, 18H) IR (cm-1) 3430, 3340, 2880, 1640, 1560, 1440, 124
0, 750
【００７５】実施例３７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１,２,３,４−テト
ラヒドロ−１−ナフチル）尿素
【化５５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１,２,３,４−テ
トラヒドロ−１−ナフチルアミンを用いて同様の反応操
作によって標題の化合物を得た。m.p.１６８〜１６９℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.01-7.27(m, 8H), 6.77(s, 2
H), 5.08(s, 1H), 5.01-5.06(m, 2H), 4.42(d, J=8Hz,
1H), 2.65-2.90(m, 6H), 1.50-2.10(m, 4H), 1.35(s, 1
8H) IR (cm-1) 3650, 3350, 2960, 1640, 1560, 1440, 1240
【００７６】実施例３８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（２−エチルチオエチ
ル）尿素
【化５６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２−エチルチオエ
チルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合
物を得た。m.p.１３１〜１３２℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.19-7.28(m, 4H), 6.78(s, 2
H), 5.12(s,1H), 5.03(s, 1H), 4.63(t, J=6Hz, 1H),
3.33(dt, J=6,7Hz, 2H), 2.80-2.85(m, 4H), 2.60(t, J
=7Hz, 2H), 2.48(q, J=7Hz, 2H), 1.38(s, 18H), 1.20
(t, J=7Hz, 3H) IR (cm-1) 3570, 3320, 2950, 2920, 1640, 1570, 144
0, 1250, 1240
【００７７】実施例３９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（３,９−ジメチル−
３,９−ジアザビシクロ〔３．３．１〕−７−ノニル）
尿素
【化５７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに７−アミノ−３,
９−ジメチル−３,９−ジアザビシクロ〔３.３.１〕ノ
ナンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 8.55(d, J=10Hz, 1H), 7.14-
7.27(m, 4H), 6.85(s,2H), 5.14(s, 1H), 5.09(s, 1H),
4.10-4.26(m, 1H), 2.87-2.90(m, 2H), 2.77-2.80(m,
2H), 2.70(bs, 2H), 2.41(s, 3H), 2.19-2.38(m, 7H),
1.39(s, 18H),1.23-1.37(m, 4H) IR(cm-1) 3638, 2926, 1651, 1509, 1435, 1377, 733
【００７８】実施例４０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−ヘプ
チル尿素
【化５８】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ−ヘプチルベン
ジルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合
物を得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.7-7.75(m, 1H), 6.9-7.3(m,
8H), 6.78(s, 2H), 5.96(s, 1H), 5.06(s, 1H), 4.49
(s, 2H), 3.30(t, J=8Hz, 2H), 2.65-2.69(m, 2H), 2.5
1-2.54(m, 2H), 1.59-1.63(m, 2H), 1.38(s, 18H), 1.2
2-1.28(m, 8H),0.86(t, J=7Hz, 3H) IR (cm-1) 3640, 2960, 2940, 2870, 1660, 1530, 146
0, 1440, 1240, 760
【００７９】実施例４１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−ヘプチル−Ｎ′−メチ
ル尿素
【化５９】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ−メチルヘプチ
ルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物
を得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.36(d, J=8Hz, 1H), 7.18-7.
22(m, 2H), 7.07-2.10(m, 1H), 6.81(s, 2H), 5.66(s,
1H), 5.08(s, 1H), 3.23(t, J=8Hz, 2H), 2.82(s, 4H),
2.71(s, 3H), 1.45-1.55(s, 2H), 1.36(s, 18H), 1.20
-1.30(m, 8H),0.86(t, J=7Hz, 3H) IR (cm-1) 2880, 2870, 2820, 1660, 1520, 1490, 145
0, 1440, 1250, 760
【００８０】実施例４２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′,Ｎ′−ジベンジル尿素
【化６０】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ,Ｎ−ジベンジ
ルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物
を得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.69(d, J=8Hz, 1H), 7.15-7.
29(m, 10H), 7.00(m,1H), 6.90(t, J=8Hz, 1H), 6.80
(d, J=8Hz, 1H), 6.74(s, 2H), 6.01(bs, 1H),5.05(s,
1H), 4.54(s, 4H), 2.59(t, J=8Hz, 2H), 2.38(t, J=8H
z, 2H), 1.37(s, 18H) IR (cm-1) 3628, 3280, 2958, 1710, 1645, 1594, 149
8, 1475, 1362, 1231,754, 696
【００８１】実施例４３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−シクロヘキシル−Ｎ′
−メチル尿素
【化６１】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ−メチルシクロ
ヘキシルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の
化合物を得た。無定形 粉末1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.65(d, J=7Hz, 1H), 7.15-7.
21(m, 2H), 7.06(t, J=7Hz, 1H), 6.81(s, 2H), 5.68(b
s, 1H), 5.08(s, 1H), 4.13(m, 1H), 2.82(s,4H), 2.54
(s, 3H), 1.75-1.81(m, 2H), 1.60-1.75(m, 3H), 1.25-
1.40(m, 23H) IR (cm-1) 3638, 3426, 2930, 1639, 1520, 1484, 145
0, 1314, 1249, 1166,1121, 751
【００８２】実施例４４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（９−アントリル）メ
チル−Ｎ′−メチル尿素
【化６２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに９−(メチルアミ
ノメチル)アントラセンを用いて同様の反応操作によっ
て標題の化合物を得た。m.p.２０５〜２０６℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 8.47(s, 1H), 8.37(d, J=9Hz,
2H), 8.02-8.04(m, 2H), 7.70(d, J=8Hz, 1H), 7.43-
7.57(m, 4H), 7.15-7.31(m, 3H), 6.67(s, 2H),5.67(s,
1H), 5.59(s, 2H), 4.94(s, 1H), 2.76-2.86(m, 4H),
2.34(s, 3H), 1.19(s, 18H) IR (cm-1) 3420, 2950, 1640, 1520, 1490, 1450, 144
0, 1250, 740
【００８３】実施例４５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′,Ｎ′−ジオクチル尿素
【化６３】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ,Ｎ−ジオクチ
ルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物
を得た。m.p.５５〜６０℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.73(dd, J=8,1Hz, 1H), 7.13
-7.25(m, 2H), 7.00-7.05(m, 1H), 6.85(s, 2H), 5.94
(s, 1H), 5.07(s, 1H), 3.18(t, J=8Hz, 4H), 2.81(s,
4H), 1.51-1.61(m, 4H), 1.39(s, 18H), 1.20-1.34(m,
20H), 0.87(t, J=7Hz, 6H) IR (cm-1) 3646, 3420, 3322, 1626, 1511
【００８４】実施例４６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′,Ｎ′−ジシクロヘキシ
ル尿素
【化６４】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ,Ｎ−ジシクロ
ヘキシルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の
化合物を得た。m.p.１４９〜１５２℃1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.73(dd, J=8,1Hz, 1H), 7.15
-7.20(m, 1H), 7.13(dd, J=7,2Hz, 1H), 7.00-7.05(m,
1H), 6.94(s, 2H), 6.15(s, 1H), 5.06(s, 1H), 3.42-
3.52(m, 2H), 2.84(s, 4H), 1.55-1.83(m, 14H), 1.41
(s, 18H), 1.22-1.34(m, 4H), 0.98-1.13(m, 2H) IR (cm-1) 3474, 3400, 1644, 1588, 1517
【００８５】実施例４７ Ｎ−〔２−（３,５−ジイソプロピル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−ヘプチル尿素
【化６５】 ジフェニルホスホリルアジド０.８８ｇ（３.２mmol）と
オクタン酸０.４２ｇ（２.９mmol）とトリエチルアミン
０.３２ｇ（３.２mmol）のトルエン（１０ml）溶液を室
温で１.５時間撹拌した後、約９０℃で２時間加熱撹拌
した。さらにこの混合物を放冷後、氷冷撹拌下で０.８
５ｇ（２.９mmol）４−（２−アミノフェネチル）−２,
６−ジイソプロピルフェノールのトルエン溶液（２ml）
を滴下した。その後徐々に室温に戻し一夜撹拌した。溶
媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶しＮ−
〔２−（３,５−ジイソプロピル−４−ヒドロキシフェ
ネチル）フェニル〕−Ｎ′−ヘプチル尿素０.９９ｇ
（７６％）の結晶を得た。m.p.１５０〜１５１℃1 H-NMR（δ ppm, CDCl3) 7.16-7.26(m, 4H), 6.69(s, 2
H), 5.14(s, 1H), 4.73(s, 1H), 4.18(t, J=6Hz, 1H),
3.01-3.15(m, 4H), 2.71-2.89(m, 4H), 1.34-1.44(m, 2
H), 1.2-1.3(m, 8H), 1.20,(s, 6H), 1.19(s, 6H), 0.8
6(t, J=7Hz, 3H) IR (cm-1) 3330, 2960, 2930, 1640, 1580, 1470, 145
0, 1260, 750
【００８６】実施例４８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
スチリル）フェニル〕−Ｎ′−ヘプチル尿素
【化６６】 ジフェニルホスホリルアジド０.３６ｇ（１.３mmol）と
オクタン酸０.１７ｇ（１.２mmol）とトリエチルアミン
０.１３ｇ（１.３mmol）のトルエン（５ml）溶液を室温
で１.５時間撹拌した後、約９０℃で２時間加熱撹拌し
た。さらにこの混合物を放冷後、氷冷撹拌下で４−（２
−アミノスチリル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノ−
ル０.８９ｇ（１.２mmol）のトルエン溶液（２ml）を滴
下した。その後徐々に室温に戻し一夜撹拌した。溶媒を
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶しＮ−〔２−
（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシスチリル）
フェニル〕−Ｎ′−ヘプチル尿素０.３９ｇ（７０％）
の結晶を得た。m.p.１６２〜１６４℃1 H-NMR(δ ppm, CDCl3) 7.63(dd, J=7,2Hz, 1H), 7.33-
7.37(m, 3H), 7.21-7.28(m, 2H), 7.08(d, J=16Hz, 1
H), 7.01(d, J=16Hz, 1H), 6.01(bs, 1H), 5.33(s, 1
H), 4.54(t, J=6Hz, 1H), 3.20(dt, J=6,7Hz, 2H), 1.4
2-1.47(m, 20H), 1.20-1.36(m, 8H), 0.83(t, J=7Hz, 3
H) IR (cm-1) 3626, 3334, 2954, 2926, 1642, 1568, 145
4, 1439, 1235, 1152,960, 751
【００８７】実施例４９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−（４−フェニル
−１−ピペラジニル）−５−ピリジル〕尿素
【化６７】 実施例１のヘキシルオキシ安息香酸の代わりに６−（４
−フェニル−１−ピペラジニル）ニコチン酸を用いて同
様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１９７
〜１９９℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.95(d, J=2Hz, 1H)，7.67(dd,
J=9.2Hz, 1H)，7.39(d, J=9Hz, 1H), 7.17-7.33(m, 5
H), 6.94-7.00(m, 2H), 6.89(dd, J=7, 7Hz, 1H)，6.81
(s，2H)，6.65(d，J=9Hz，1H)，5.85(bs，1H)，5.22(b
s，1H)，5.16(s，1H)，3.62(t，J=5Hz，4H)，3.28(t，J
=5Hz，4H)，2.76-2.92(m，4H)，1.38(s，18H) IR(cm-1) 3620，3330，3290，2954，1646，1600，154
7，1492，1233，951，760
【００８８】実施例５０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（ジシクロヘキシルメ
チル）尿素
【化６８】 実施例１のヘキシルオキシ安息香酸の代わりにジシクロ
ヘキシル酢酸を用いて同様の反応操作によって標題の化
合物を得た。m.p.１９４〜１９５℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.29-7.18(m，4H)，6.81(s，2
H)，5.19(bs，1H)，5.09(s，1H)，4.00(d，J=10Hz，1
H)，3.47(bs，1H)，2.88(t，J=7Hz，2H)，2.80(t，J=7H
z，2H)，1.54-1.70(m，10H)，1.38(s，18H)，1.38-1.42
(m，2H)，1.01-1.19(m，8H)，0.73-0.80(m，2H) IR(cm-1) 3642，3362，2924，2852，1641，1553，143
6，1235，744
【００８９】実施例５１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（６−オキソヘプチ
ル）尿素
【化６９】 実施例１のヘキシルオキシ安息香酸の代わりに７−オキ
ソオクタン酸を用いて同様の反応操作によって標題の化
合物を得た。m.p.７３〜７６℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.16-7.25(m，4H)，6.77(s，2
H)，5.12(s，1H)，4.97(s，1H)，4.17-4.24(m，1H)，3.
12(td，J=7，6Hz，2H)，2.76-2.86(m，4H)，2.38(t，J=
7Hz，2H)，2.10(s，3H)，1.49-1.57(m，2H)，1.33-1.45
(m，4H)，1.37(s，18H) IR(cm-1) 3368，2950，1712，1632，1574
【００９０】実施例５２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−ｔ−ブチルシク
ロヘキシル）尿素
【化７０】 実施例１のヘキシルオキシ安息香酸の代わりに４−ｔ−
ブチルシクロヘキサンカルボン酸を用いて同様の反応操
作によって標題の化合物を得た。m.p.２０６〜２０８℃1 H-NMR（δ ppm，CDCl3) 7.15-7.25(m，4H)，6.78(s，2
H)，5.10(s，1H)，5.00(s，1H)，4.02(d，J=8Hz，1H)，
3.47-3.57(m，1H)，2.76-2.86(m，4H)，1.96-1.98(m，2
H)，1.70-1.73(m，2H)，1.38(s，18H)，0.84-1.13(m，5
H)，0.81(s，9H) IR(cm-1) 3642，3356，2948，1640，1585，1436，1234
【００９１】実施例５３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−シクロヘプチル−Ｎ′
−ヘプチル尿素
【化７１】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ−ヘプチルシク
ロヘプチルアミンを用いて同様の反応操作によって標題
の化合物を得た。m.p.７０〜７２℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.77(dd，J=8，1Hz，1H)，7.20
(ddd，J=8，8，2Hz，1H)，7.13(dd，J=8，1Hz，1H)，7.
02(ddd，J=8，8，1Hz，1H)，6.89(s，2H)，6.04(s，1
H)，5.06(s，1H)，4.02(bs，1H)，3.07-3.11(m，2H)，
2.82(s，4H)，1.82-1.87(m，2H)，1.58-1.70(m，8H)，
1.40-1.56(m，4H)，1.40(s，18H)，1.25(bs，8H)，0.84
-0.90(m，3H) IR(cm-1) 3642，3296，2910，1631，1588，1435，123
5，751
【００９２】実施例５４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−シク
ロヘプチル尿素
【化７２】 実施例１１のデシルアミンの代わりにベンンジルシクロ
ヘプチルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の
化合物を得た。m.p.１８３〜１８４℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.74(d，J=8Hz，1H)，7.25-7.3
0(m，2H)，7.07-7.21(m，4H)，6.90-6.93(m，2H)，6.76
(s，2H)，5.95(s，1H)，5.06(s，1H)，4.42-4.50(m，1
H)，4.43(s，2H)，2.52(t，J=8Hz，2H)，2.23(t，J=8H
z，2H)，1.92-1.99(m，2H)，1.43-1.72(s，10H)，1.42
(s，18H) IR(cm-1) 3638，3402，2926，1671，1589，1527，145
5，1232，1213，752
【００９３】実施例５５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−｛〔１−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）シクロペンチル〕メチル｝尿素
【化７３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−〔１−（アミ
ノメチル）シクロペンチル〕−Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリ
ンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.１７４〜１７５℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.08-7.21(m，3H)，7.03(d，J=
7Hz，1H)，6.92(d，J=9Hz，2H)，6.77(s，2H)，6.54
(d，J=8Hz，2H)，5.07(s，2H)，4.07-4.15(m，1H)，3.2
2(d，J=5Hz，2H)，2.88(s，6H)，2.69-2.79(m，4H)，1.
63-1.83(m，8H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3640，3360，1644，1525，1435，1233，814，
749
【００９４】実施例５６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（２−エチル−１,３
−ジヒドロキシ−２−プロピル）尿素
【化７４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２−アミノ−２−
エチル−１,３−プロパンジオールを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１４５〜１４６
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.16-7.31(m，4H)，6.78(s，2
H)，5.12(s，1H)，5.11(s，1H)，4.61(s，1H)，3.75-3.
89(m，4H)，3.46-3.55(m，2H)，2.75-2.88(m，4H)，1.5
1(q，J=8Hz，2H)，1.38(s，18H)，0.75(t，J=8Hz，3H) IR(cm-1) 3640，3570，3400，3340，2970，1660，161
0，1560，1440，1250，750，650
【００９５】実施例５７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−ベンジルオキシ
シクロプロピル）尿素
【化７５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−ベンジルオキ
シシクロヘキシルアミンを用いて同様の反応操作によっ
て標題の化合物を得た。m.p．１５２〜１５３℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.16-7.36(m，9H)，6.77(s，2
H)，5.11(s，1H)，4.94(s，1H)，4.51(s，2H)，4.00
(d，J=8Hz，1H)，3.56-3.68(m，1H)，3.18-3.28(m，1
H)，2.74-2.86(m，4H)，1.93-2.15(m，4H)，1.31-1.47
(m，2H)，1.38(s，18H)，0.94-1.08(m，2H) IR(cm-1) 3630，3370，3330，2950，1645，1565，123
5，1090，750
【００９６】実施例５８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（２−エトキシカルボ
ニルエチル）尿素
【化７６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−アミノプロピ
オン酸エチルを用いて同様の反応操作によって標題の化
合物を得た。m.p.１５８〜１５９℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.14-7.28(m，4H)，6.78(s，2
H)，5.12(s，1H)，5.08(s，1H)，4.75(t，J=6Hz，1H)，
4.07(q，J=7Hz，2H)，3.41(dt，J=6，6Hz，1H)，2.74-
2.86(m，4H)，2.49(t，J=6Hz，2H)，1.38(18H.s，18
H)，1.18(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3630，3320，3270，2960，1730，1630，157
0，1440，1235，1190，745
【００９７】実施例５９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−アミノシクロヘ
キシル）尿素
【化７７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１,４−ジアミノ
シクロヘキサンを用いて同様の反応操作によって標題の
化合物を得た。m.p.＞２８０℃（分解）1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.14-7.28(m，4H)，6.77(s，2
H)，5.12(bs，1H)，4.97(bs，1H)，3.98-4.05(m，1H)，
3.53-3.64(m，1H)，2.74-2.87(m，4H)，2.52-2.62(m，1
H)，1.89-1.97(m，2H)，1.77-1.86(m，2H)，1.38(s，18
H)，0.97-1.24(m，4H) IR(cm-1) 3630，3420，3340，2940，1635，1590，157
0，1240，935
【００９８】実施例６０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−アセトアミドシ
クロヘキシル）尿素
【化７８】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ−（４−アミノ
シクロヘキシル）アセトアミドを用いて同様の反応操作
によって標題の化合物を得た。m.p.２５０℃（分解）1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.16-7.30(m，4H)，6.77(s，2
H)，5.26(bd，J=8Hz，1H)，5.11(s，1H)，4.93(s，1
H)，4.05(d，J=8Hz，1H)，3.54-3.73(m，2H)，2.74-2.8
7(m，4H)，1.92-2.00(m，4H)，1.93(s，3H)，1.37(s，1
8H)，1.03-1.27(m，4H) IR(cm-1) 3640，3290，2950，1635，1550，1440，123
5，760
【００９９】実施例６１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−ヒドロキシシク
ロヘキシル）尿素
【化７９】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノシクロ
ヘキサノールを用いて同様の反応操作によって標題の化
合物を得た。m.p.２０２〜２０３℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.17-7.29(m，4H)，6.77(s，2
H)，5.12(s，1H)，4.94(s，1H)，3.99(d，J=8Hz，1H)，
3.43-3.69(m，2H)，2.75-2.87(m，4H)，1.87-2.01(m，4
H)，1.28-1.43(m，2H)，1.38(s，18H)，0.97-1.12(m，2
H) IR(cm-1) 3645，3320，2950，1640，1570，1440，123
5，1070，880，745
【０１００】実施例６２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−アセトキシシク
ロヘキシル）尿素
【化８０】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノシクロ
ヘキシルアセテートを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。m.p.９２〜９４℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.17-7.28(m，4H)，6.77(s，2
H)，5.12(s，1H)，4.93(s，1H)，4.53-4.64(m，1H)，4.
02(d，J=8Hz，1H)，3.57-3.71(m，1H)，2.78-2.87(m，4
H)，2.01(s，3H)，1.87-2.02(m，4H)，1.32-1.52(m，2
H)，1.38(s，18H)，1.02-1.16(m，2H) IR(cm-1) 3640，3380，2960，1740，1645，1560，144
0，1245，1050，765
【０１０１】実施例６３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（３−ピリジルメチ
ル）尿素
【化８１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−（アミノメチ
ル）ピリジンを用いて同様の反応操作によって標題の化
合物を得た。m.p.１６３〜１６４℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8.48(dd，J=5，1Hz，1H)，8.45
(d，J=2Hz，1H)，7.58(d，J=8Hz，1H)，7.18-7.27(m，5
H)，6.75(s，2H)，5.12(s，1H)，4.95(s，1H)，4.45-4.
50(m，1H)，4.34(d，J=6Hz，2H)，2.75-2.86(m，4H)，
1.35(s，18H) IR(cm-1) 3294，1634，1574，1430，1239，1119，760，
712
【０１０２】実施例６４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−ピリジルメチ
ル）尿素
【化８２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−（アミノメチ
ル）ピリジンを用いて同様の反応操作によって標題の化
合物を得た。m.p.２１４〜２１５℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8.50(dd，J=4，1Hz，2H)，7.30
-7.25(m，2H)，7.20-7.24(m，2H)，7.12(d，J=6Hz，2
H)，6.77(s，2H)，5.13(s，1H)，5.00(s，1H)，4.54
(t，J=6Hz，1H)，4.34(d，J=6Hz，2H)，2.86-2.90(m，2
H)，2.79-2.82(m，2H)，1.35(s，18H) IR(cm-1) 3292，1632，1573，1436，1237，761
【０１０３】実施例６５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（２−ピリジルメチ
ル）尿素
【化８３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２−（アミノメチ
ル）ピリジンを用いて同様の反応操作によって標題の化
合物を得た。m.p.１８９〜１９０℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8.42(dd，J=4，1Hz，1H)，7.61
(ddd，J=8，8，2Hz，1H)，7.38(dd，J=8，1Hz，1H)，7.
12-7.24(m，5H)，6.80(s，2H)，5.48(bs，1H)，5.36
(t，J=5Hz，1H)，5.29(s，1H)，4.47(d，J=6Hz，2H)，
2.78-2.89(m，4H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3632，3612，3296，1627，1576，1437，123
4，755
【０１０４】実施例６６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−エチル−Ｎ′−（４−
ピリジルメチル）尿素
【化８４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−（エチルアミ
ノメチル）ピリジンを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8.51(dd，J=4，1Hz，2H)，7.66
(dd，J=8，1Hz，1H)，7.09-7.25(m，5H)，6.79(s，2
H)，5.85(s，1H)，5.09(s，1H)，4.50(s，2H)，3.09
(q，J=7Hz，2H)，2.74-2.82(m，4H)，1.36(s，18H)，1.
14(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3266，3060，1630，1606，1516，1492，145
1，1431，1269，755，746
【０１０５】実施例６７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（８−メチル−８−ア
ザビシクロ〔３.２.１〕−３−オクチル）尿素
【化８５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−アミノ−８−
メチル−８−アザビシクロ〔３.２.１〕オクタンを用い
て同様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.２
２９〜２３０℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.27(d，J=4Hz，1H)，7.13-7.2
1(m，3H)，6.79(s，2H)，5.51(bs，1H)，5.14(s，1H)，
4.77(bs，1H)，4.07-4.13(m，1H)，3.51(bs，2H)，2.76
-2.87(m，4H)，2.51(s，3H)，2.13-2.15(m，2H)，1.89-
1.96(m，6H)，1.38(m，18H) IR(cm-1) 3360，1645，1565，1435，1240，745
【０１０６】実施例６８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（２−ピリジルメチ
ル）−Ｎ′−（３−ピリジルメチル）尿素
【化８６】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ−（３−ピリジ
ルメチル）−２−ピリジルメチルアミンを用いて同様の
反応操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 9.47(s，2H)，8.52(d，J=4Hz，
1H)，8.48(dd，J=5，1Hz，1H)，7.89(d，J=6Hz，1H)，
7.76(dd，J=8，1Hz，1H)，7.67(ddd，J=8，8，2Hz，1
H)，7.54(dd，J=8，2Hz，1H)，7.23(t，J=7Hz，2H)，7.
14-7.18(m，1H)，7.02-7.06(m，2H)，6.97(d，J=8Hz，1
H)，6.93(s，2H)，5.19(s，1H)，4.60(s，2H)，4.37
(s，2H)，2.96-3.05(m，2H)，2.90-2.94(m，2H)，1.35
(s，18H) IR(cm-1) 3632，3250，1661，1591，1533，1480，143
6，1393，1362，1295，1214，755
【０１０７】実施例６９ (Ｓ)−Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（α−エトキシ
カルボニル）ベンジル尿素
【化８７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに(Ｓ)−α−フェニ
ルグリシンエチルエステルを用いて同様の反応操作によ
って標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.44(d，J=8Hz，1H)，7.19-7.3
3(m，8H)，6.78(s，2H)，5.90(s，1H)，5.74(d，J=7H
z，1H)，5.59(d，J=8Hz，1H)，5.16(s，1H)，4.10-4.24
(m，2H)，2.89-2.92(m，2H)，2.82-2.85(m，2H)，1.43
(s，18H)，1.21(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3636，3294，1737，1643，1542，1435，123
3，1181，754
【０１０８】実施例７０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−メチル−３−ピ
ペリジル）尿素
【化８８】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−アミノ−１−
メチルピペリジンを用いて同様の反応操作によって標題
の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.45(d，J=8Hz，1H)，7.16-7.2
6(m，3H)，6.92(s，2H)，6.35(bs，1H)，5.40(bs，1
H)，5.17(s，1H)，3.45(bs，1H)，3.18-3.23(m，1H)，
2.93-3.01(m，1H)，2.83-2.92(m，4H)，2.45-2.51(m，1
H)，2.34(s，3H)，2.18-2.27(m，1H)，1.82-1.95(m，1
H)，1.60-1.73(m，3H)，1.46(s，18H) IR(cm-1) 3638，3250，1643，1548，1436，1235，910，
733
【０１０９】実施例７１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−（２
−ピリジルメチル）尿素
【化８９】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ−ベンジル−２
−ピリジルメチルアミンを用いて同様の反応操作によっ
て標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 9.20(bs，1H)，7.92(d，J=4H
z，1H)，7.78(d，J=7Hz，1H)，7.52(ddd，J=8，8，2H
z，1H)，7.19-7.30(m，7H)，7.01-7.05(m，2H)，6.93
(s，2H)，6.92-6.94(m，1H)，5.06(s，1H)，4.60(s，2
H)，4.41(s，2H)，2.88-3.00(m，4H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3620，3250，2244，1657，1590，1532，145
3，1436，1213，752，732
【０１１０】実施例７２ (Ｒ)−Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（α−エトキシ
カルボニル）ベンジル尿素
【化９０】 実施例１１のデシルアミンの代わりに(Ｒ)−α−フェニ
ルグリシンエチルエステルを用いて同様の反応操作によ
って標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.18-7.35(m，9H)，6.77(s，2
H)，5.50(d，J=8Hz，1H)，5.37(d，J=8Hz，1H)，5.33
(s，1H)，5.09(s，1H)，4.07-4.18(m，2H)，2.78-2.84
(m，4H)，1.35(s，18H)，1.17(t，J=7Hz，3H) IR（cm-1) 3636，3330，1739，1640，1542，1436，123
4，1180，935，751，698
【０１１１】実施例７３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−アザビシクロ
〔２.２.２〕−３−オクチル）尿素
【化９１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−アミノ−１−
アザビシクロ〔２.２.２〕オクタンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.２２７〜２２９
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.21-7.27(m，4H)，6.77(s，2
H)，5.11(s，1H)，5.07(s，1H)，4.43(d，J=7Hz，1H)，
3.78-3.85(m，1H)，3.28(ddd，J=14，10，2Hz，1H)，2.
65-2.89(m，8H)，2.29-2.33(m，1H)，1.85-1.87(m，1
H)，1.55-1.70(m，4H)，1.38(s，18H) IR(cm-1) 3636，3368，3260，1640，1587，1564，143
4，1237，1122，765，753
【０１１２】実施例７４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−（３,４−ジク
ロロフェニル）−２−プロピル〕尿素
【化９２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３,４−ジクロロ
−α,α−ジメチルベンジルアミンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.２０３〜２０５
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.41(d，J=2Hz，1H)，7.16-7.3
2(m，6H)，6.81(s，2H)，5.17(s，1H)，5.11(s，1H)，
4.60(s，1H)，2.79-2.83(m，4H)，1.56(s，6H)，1.39
(s，18H) IR(cm-1) 3638，3352，3282，1644，1564，1558，143
7，1235，1171，1030，768，745
【０１１３】実施例７５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−ジメチルアミノ
フェネチル）尿素
【化９３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−ジメチルアミ
ノフェネチルアミンを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.11-7.24(m，4H)，6.96(d，J=
9Hz，2H)，6.77(s，2H)，6.62(s，2H)，5.09(s，1H)，
5.08(s，1H)，4.03(t，J=6Hz，1H)，3.33(td，J=7，6H
z，2H)，2.89(s，6H)，2.72-2.86(m，4H)，2.64(t，J=7
Hz，2H)，1.37(s，18H) IR(cm-1) 3640，3342，2940，1640，1562，1521，143
9，1232，660，643
【０１１４】実施例７６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−｛〔１−（３,４−メ
チレンジオキシフェニル）シクロペンチル〕メチル｝尿
素
【化９４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに５−｛１−（アミ
ノメチル）シクロペンチル｝−１,３−ジオキサインダ
ンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.１８８〜１８９℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.12-7.22(m，3H)，7.03(d，J=
7Hz，1H)，6.75(s，2H)，6.59(d，J=2Hz，1H)，6.57
(d，J=8Hz，1H)，6.47(dd，J=8，2Hz，1H)，5.88(s，2
H)，5.08(s，1H)，5.00(s，1H)，3.95-4.00(m，1H)，3.
21(d，J=5Hz，2H)，2.70-2.80(m，4H)，1.55-1.85(m，8
H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3640，3388，3328，1645，1561，1488，143
5，1363，1234，1042，940，760
【０１１５】実施例７７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−（３,４−ジク
ロロフェニル）−２−メチルプロピル〕尿素
【化９５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３,４−ジクロロ
−β,β−ジメチルフェネチルアミンを用いて同様の反
応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１６５〜１６
７℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 6.95-7.29(m，7H)，6.73(s，2
H)，5.09(s，1H)，4.90-5.00(m，1H)，3.96(bs，1H)，
3.29(d，J=6Hz，2H)，2.65-2.75(m，4H)，1.35(s，18
H)，1.23(s，6H) IR(cm-1) 3638，3364，1646，1587，1563，1475，143
7，1235，762
【０１１６】実施例７８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−メチル−Ｎ′−（１−
メチル−４−ピペリジル）尿素
【化９６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−メチル−４−
（メチルアミノ）ピペリジンを用いて同様の反応操作に
よって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.63(d，J=7Hz，1H)，7.19-7.2
6(m，2H)，7.10(ddd，J=7，7，1Hz，1H)，6.79(s，2
H)，5.63(s，1H)，5.08(s，1H)，4.20-4.27(m，1H)，2.
85-2.90(m，2H)，2.82(s，4H)，2.48(s，3H)，2.28(s，
3H)，1.98-2.07(m，2H)，1.55-1.90(m，4H)，1.35(s，1
8H) IR(cm-1) 3424，1638，1511，1484，1450，1436，128
7，1042，754
【０１１７】実施例７９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−フルオロフェネ
チル）尿素
【化９７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−フルオロフェ
ネチルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化
合物を得た。m.p.１７７〜１７９℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.03-7.26(m，6H)，6.89-6.93
(m，2H)，6.76(m，2H)，5.10(s，1H)，4.94(s，1H)，4.
15-4.20(m，1H)，3.35(q，J=7Hz，2H)，2.76-2.82(m，4
H)，2.71(t，J=7Hz，2H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3636，3348，1643，1563，1511，1438，123
4，831，747
【０１１８】実施例８０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（２,４−ジフ
ルオロベンジル）−４−ピペリジル〕尿素
【化９８】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（２,４−ジフルオロベンジル）ピペリジンを用いて同
様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１５７
〜１５８℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.15-7.36(m，5H)，6.89-6.72
(m，4H)，5.11(s，1H)，4.97(s，1H)，4.09(d，J=8Hz，
1H)，3.57-3.72(m，1H)，3.47(s，2H)，2.68-2.88(m，6
H)，2.14-2.20(m，2H)，1.82-1.95(m，2H)，1.58-1.74
(m，2H)，1.20-1.40(m，2H)，1.37(s，18H) IR(cm-1) 3640，3370，3250，2960，1690，1650，159
0，1565，1505，1235，850，760
【０１１９】実施例８１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（４−メトキシ
ベンジル）−４−ピペリジル〕尿素
【化９９】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（４−メトキシベンジル）ピペリジンを用いて同様の反
応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１５２〜１５
３℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.14-7.30(m，6H)，6.74-6.88
(m，4H)，5.11(s，1H)，4.97(s，1H)，4.09(d，J=8Hz，
1H)，3.79(s，3H)，3.56-3.72(m，1H)，3.38(s，2H)，
2.67-2.88(m，6H)，1.96-2.09(m，2H)，1.82-1.92(m，2
H)，1.37(s，18H)，1.18-1.35(m，2H) IR(cm-1) 3640，3360，3260，2950，1645，1595，156
5，1515，1245，1045，760
【０１２０】実施例８２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−フェネチル−４
−ピペリジル）尿素
【化１００】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
フェネチルピペリジンを用いて同様の反応操作によって
標題の化合物を得た。m.p.１７５〜１７６℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.15-7.31(m，9H)，6.78(s，2
H)，5.12(s，1H)，5.01(s，1H)，4.13(d，J=8Hz，1H)，
3.58-3.73(m，1H)，2.72-2.91(m，8H)，2.50-2.57(m，2
H)，2.05-2.16(m，2H)，1.38(s，18H)，1.24-1.35(m，2
H) IR（cm-1) 3640，3340，2950，1640，1590，1565，143
5，1235，770，750，700
【０１２１】実施例８３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（４−フルオロ
ベンジル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１０１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（４−フルオロベンジル）ピペリジンを用いて同様の反
応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１７４〜１７
５℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.16-7.29(m，6H)，6.93-7.00
(m，2H)，6.77(s，2H)，5.11(s，1H)，4.97(s，1H)，4.
09(d，J=8Hz，1H)，3.57-3.71(m，1H)，3.39(s，2H)，
2.66-2.87(m，6H)，1.98-2.08(m，2H)，1.82-1.90(m，2
H)，1.37(s，18H)，1.22-1.34(m，2H) IR(cm-1) 3645，3370，2950，1540，1590，1560，151
0，1225，750
【０１２２】実施例８４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（４−シアノベ
ンジル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１０２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（４−シアノベンジル）ピペリジンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１９７〜１９８
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.58(d，J=8Hz，2H)，7.40(d，
J=8Hz，2H)，7.17-7.29(m，4H)，6.77(s，2H)，5.12
(s，1H)，4.97(s，1H)，4.10(d，J=8Hz，1H)，3.59-3.7
2(m，1H)，3.48(s，2H)，2.75-2.87(m，4H)，2.64-2.73
(m，2H)，2.03-2.13(m，2H)，1.83-1.91(m，2H)，1.37
(s，18H)，1.23-1.35(m，2H) IR(cm-1) 3580，3355，3250，2960，2240，1645，159
0，1560，1235，825，765，550
【０１２３】実施例８５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−｛〔１−〔２,４−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−ピペリジ
ル｝尿素
【化１０３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
〔２,４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕ピペ
リジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を
得た。m.p.１５６〜１５７℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.92(d，J=8Hz，1H)，7.85(s，
1H)，7.73(d，J=8Hz，1H)，7.17-7.29(m，4H)，6.78
(s，2H)，5.12(s，1H)，4.98(s，1H)，4.11(d，J=8Hz，
1H)，3.61-3.74(m，1H)，3.64(s，2H)，2.75-2.88(m，4
H)，2.64-2.73(m，2H)，2.13-2.23(m，2H)，1.84-1.92
(m，2H)，1.38(s，18H)，1.27-1.36(m，2H) IR(cm-1) 3645，3350，2955，1600，1565，1440，135
0，1280，1175，1130，1060，750，680
【０１２４】実施例８６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（３−ピリジル
メチル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１０４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（３−ピリジルメチル）ピペリジンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１５６〜１５８
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8.46-8.52(m，2H)，7.60(d，J=
8Hz，1H)，7.16-7.28(m，5H)，6.77(s，2H)，5.12(s，1
H)，5.02(s，1H)，4.13(d，J=8Hz，1H)，3.58-3.72(m，
1H)，3.45(s，2H)，2.67-2.87(m，6H)，2.03-2.12(m，2
H)，1.82-1.90(m，2H)，1.37(s，18H)，1.22-1.37(m，2
H) IR(cm-1) 3632，3362，2950，1645，1561，1433，123
2，759，713
【０１２５】実施例８７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（４−ピリジル
メチル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１０５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（４−ピリジルメチル）ピペリジンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１５６〜１５８
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8，51(dd，J=4，2Hz，2H)，7.1
6-7.28(m，6H)，6.77(s，2H)，5.12(s，1H)，5.00(s，1
H)，4.12(d，J=8Hz，1H)，3.60-3.72(m，1H)，3.44(s，
2H)，2.74-2.88(m，4H)，2.66-2.74(m，2H)，2.04-2.14
(m，2H)，1.83-1.92(m，2H)，1.38(s，18H)，1.25-1.38
(m，2H) IR(cm-1) 3630，3292，2948，1620，1560，1435，123
7，1109，759
【０１２６】実施例８８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（４−ジエチル
アミノベンジル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１０６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（４−ジエチルアミノベンジル）ピペリジンを用いて同
様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１３８
〜１４１℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.16-7.27(m，4H)，7.09(d，J=
8Hz，2H)，6.77(s，2H)，6.60(d，J=8Hz，2H)，5.11
(s，1H)，4.99(s，1H)，4.12(bd，J=7Hz，1H)，3.58-3.
70(m，1H)，3.28-3.40(m，6H)，2.73-2.86(m，6H)，1.9
8-2.08(m，2H)，1.82-1.89(m，2H)，1.37(s，18H)，1.2
5-1.37(m，2H)，1.14(t，J=7Hz，6H) IR(cm-1) 3630，3410，2950，1641，1553，1520，123
2，758
【０１２７】実施例８９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（２−ピリジル
メチル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１０７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（２−ピリジルメチル）ピペリジンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１０６〜１０９
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8，54(d，J=4Hz，1H)，7.58-7.
65(m，1H)，7.33(d，J=8Hz，1H)，7.12-7.27(m，6H)，
6.77(s，2H)，5.11(s，1H)，5.01(s，1H)，4.14(d，J=7
Hz，1H)，3.61-3.73(m，1H)，3.59(s，2H)，2.70-2.86
(m，6H)，2.12-2.21(m，2H)，1.83-1.91(m，2H)，1.37
(s，18H)，1.30-1.42(m，2H) IR(cm-1) 3630，3330，2948，1639，1589，1543，143
6，1233，1121，756
【０１２８】実施例９０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（シクロヘキシルメチ
ル）尿素
【化１０８】 実施例１１のデシルアミンの代わりにアミノメチルシク
ロヘキサンを用いて同様の反応操作によって標題の化合
物を得た。m.p.２０８〜２１０℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.18-7.24(m，4H)，6.78(s，2
H)，5.11(s，1H)，4.98(bs，1H)，4.18-4.28(m，1H)，
2.97(t，J=6Hz，2H)，2.74-2.90(m，4H)，1.55-1.70
(m，5H)，1.38(s，18H)，1.08-1.30(m，4H)，0.78-0.90
(m，2H) IR(cm-1) 3616，3304，2922，1627，1579，1435，1233
【０１２９】実施例９１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−４−
ピペリジル）−Ｎ′−（３−ピリジルメチル）尿素
【化１０９】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−ベンジル−４
−（３−ピリジルメチルアミノ）ピペリジンを用いて同
様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１２７
〜１３０℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8，55(d，J=2Hz，1H)，8.41(d
d，J=5，2Hz，1H)，7.65(d，J=8Hz，1H)，7.59(d，J=8H
z，1H)，7.13-7.30(m，6H)，7.18(m，1H)，7.10(dd，J=
8，5Hz，1H)，7.01(d，J=4Hz，2H)，6.75(s，2H)，5.90
(bs，1H)，5.11(s，1H)，4.45(s，2H)，4.22-4.33(m，1
H)，3.47(s，2H)，2.86-2.97(m，2H)，2.61(t，J=7Hz，
2H)，2.44(t，J=7Hz，2H)，2.00-2.14(m，2H)，1.60-1.
86(m，4H)，1.38(s，18H) IR(cm-1) 3450，3290，1628，1512，1264，1121，102
9，742
【０１３０】実施例９２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−４−
ピペリジル）−Ｎ′−メチル尿素
【化１１０】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−ベンジル−４
−（メチルアミノ）ピペリジンを用いて同様の反応操作
によって標題の化合物を得た。m.p.１４４〜１４６℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.62(d，J=8Hz，1H)，7.10-7.3
0(m，7H)，7.10(d，J=7Hz，1H)，6.78(s，2H)，5.62(b
s，1H)，5.08(s，1H)，4.23(s，1H)，3.48(s，2H)，2.8
6-2.98(m，2H)，2.81(s，4H)，2.50(s，3H)，1.98-2.10
(m，2H)，1.50-1.70(m，4H)，1.35(s，18H) IR(cm-1) 3328，2954，1632，1512，1196，1041，755，
701
【０１３１】実施例９３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−４−
ピペリジル）−Ｎ′−シクロヘプチル尿素
【化１１１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−ベンジル−４
−（シクロヘプチルアミノ）ピペリジンを用いて同様の
反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１０７〜１
０９℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.72(d，J=8Hz，1H)，7.23-7.3
6(m，5H)，7.19(t，J=7Hz，1H)，7.13(d，J=6Hz，1H)，
7.02(t，J=7Hz，1H)，6.93(s，2H)，6.12(bs，1H)，5.0
5(s，1H)，4.04-4.154(m，1H)，3.49(s，2H)，3.37-3.5
0(m，1H)，2.90-3.00(m，2H)，2.84(s，4H)，1.97-2.10
(m，4H)，1.78-1.89(m，4H)，1.20-1.65(m，28H) IR(cm-1) 3476，2922，1662，1528，1454，1236，753
【０１３２】実施例９４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−アセチル−４−
ピペリジル）尿素
【化１１２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−アセチル−４
−アミノピペリジンを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。m.p.２１８〜２２１℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.15-7.29(m，4H)，6.76(s，2
H)，5.13(s，1H)，4.93(bs，1H)，4.43-4.52(m，1H)，
4.05-4.13(m，1H)，3.76-3.90(m，1H)，3.66-3.73(m，1
H)，3.04-3.14(m，1H)，2.71-2.85(m，4H)，2.58-2.70
(m，1H)，2.05(s，3H)，1.95-2.06(m，1H)，1.82-1.90
(m，1H)，1.37(s，18H)，1.10-1.20(m，2H) IR(cm-1) 3302，2952，1629，1561，1434，1234
【０１３３】実施例９５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−エチル−４−ピ
ペリジル）尿素
【化１１３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
エチルピペリジンを用いて同様の反応操作によって標題
の化合物を得た。m.p.１８２〜１８４℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.10-7.30(m，4H)，6.77(s，2
H)，5.11(s，1H)，5.00(bs，1H)，4.14(bd，J=8Hz，1
H)，3.58-3.72(m，1H)，2.70-2.90(m，6H)，2.39(q，J=
7Hz)，1.97-2.12(m，2H)，1.85-1.97(m，2H)，1.37(s，
18H)，1.30-1.40(m，2H)，1.07(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3362，2950，1640，1563，1435，1235
【０１３４】実施例９６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−メチル−４−ピ
ペリジル）尿素
【化１１４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
メチルピペリジンを用いて同様の反応操作によって標題
の化合物を得た。m.p.１９３〜１９５℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.15-7.25(m，4H)，6.77(s，2
H)，5.12(s，1H)，4.97(bs，1H)，4.10(bd，J=8Hz，1
H)，3.58-3.70(m，1H)，2.70-2.85(m，6H)，2.25(s，3
H)，2.02-2.12(m，2H)，1.84-1.93(m，2H)，1.38(s，18
H)，1.30-1.43(m，2H) IR(cm-1) 3360，2944，1639，1562
【０１３５】実施例９７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（２,２−ジメ
チルプロピル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１１５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（２,２−ジメチルプロピル）ピペリジンを用いて同様
の反応操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.18-7.26(m，4H)，6.78(s，2
H)，5.11(s，1H)，5.06(bs，1H)，4.12(bd，J=8Hz，1
H)，3.53-3.65(m，1H)，2.75-2.90(m，4H)，2.60-2.68
(m，2H)，2.22-2.32(m，2H)，1.98(s，2H)，1.73-1.83
(m，2H)，1.38(s，18H)，1.20-1.40(m，2H)，0.81(s，9
H) IR(cm-1) 3322，2952，1638，1536，1435，1234
【０１３６】実施例９８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−３−
ピロリジニル）尿素
【化１１６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−アミノ−１−
ベンンジルピロリジンを用いて同様の反応操作によって
標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.10-7.30(m，9H)，6.78(s，2
H)，5.37(bs，1H)，5.10(s，1H)，4.71(bd，J=8Hz，1
H)，4.23-4.34(m，1H)，3.55(d，J=13Hz，1H)，3.50
(d，J=13Hz，1H)，2.70-2.81(m，6H)，2.49(d，J=4Hz，
2H)，2.14-2.36(m，2H)，1.37(s，18H) IR(cm-1) 3634，3304，2954，1638，1559，1436，123
4，749，699
【０１３７】実施例９９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−３−
ピペリジル）−Ｎ′−メチル尿素
【化１１７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに3-アミノ−１−ベ
ンンジルピペラジンを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.59(d，J=8Hz，1H)，7.15-7.4
0(m，7H)，7.08(t，J=7Hz，1H)，6.79(s，2H)，5.72(b
s，1H)，5.06(s，1H)，4.22-4.34(m，1H)，3.48(s，2
H)，2.70-2.80(m，6H)，2.58(s，3H)，1.60-1.90(m，4
H)，1.30-1.46(m，2H)，1.35(s，18H) IR(cm-1) 3630，3422，2940，1639，1520，1485，145
2，1312，1249，1122，752，699
【０１３８】実施例１００ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−｛１−〔ビス（４−フ
ルオロフェニル）メチル〕−４−ピペリジル｝尿素
【化１１８】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕ピペリジンを
用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.65-7.80(m，4H)，7.15-7.30
(m，4H)，7.12(t，J=7Hz，2H)，6.84(d，J=9Hz，2H)，
6.77(s，2H)，5.11(s，1H)，5.01(bs，1H)，4.13(t，J=
7Hz，2H)，3.75-3.95(m，3H)，2.91-3.03(m，2H)，2.75
-2.90(m，4H)，1.92-2.03(m，2H)，1.25-1.40(m，2H)，
1.37(s，18H) IR(cm-1) 3314，2948，1638，1602，1544，1303，122
6，1153，768
【０１３９】実施例１０１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
スチリル）フェニル〕−Ｎ′−（２−ピリジルメチル）
尿素
【化１１９】 （１） ４−（２−アミノスチリル）−２,６−ジ−ｔ
−ブチルフェノール４.８５ｇ（１５.０mmol）、ジイソ
プロピルアミン１.７２ｇ（１７.０mmol）の塩化メチレ
ン（３０ml）溶液に、氷冷下、クロロ蟻酸フェニル２.
５１ｇ（１６.０mmol）を滴下し、徐々に室温に戻しな
がら７時間撹拌した。これに、ジイソプロピルアミン
０.５１ｇ（５.０mmol）を追加し、氷冷下、クロロ蟻酸
フェニル０.７８ｇ（５.０mmol）を滴下し、徐々に室温
に戻しながら３時間撹拌した。この反応液を水洗、飽和
食塩水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−〔２
−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシスチリ
ル）フェニル〕カルバミン酸フェニル６.６５ｇ（９９
％）の粘調なオイルを得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.91(b，1H)，6.90-7.53(m，13
H)，5.35(s，1H)，1.49(s，18H)
【０１４０】（２） Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシスチリル）フェニル〕カルバミン
酸フェニル１.００ｇ（２.２５mmol）と２−（アミノメ
チル）ピリジン０.２７ｇ（２.５０mmol）のキシレン
（５ml）溶液を８０〜１００℃で３時間撹拌した。溶媒
を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して、Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシスチリル）フェニル〕−Ｎ′−（２−ピリ
ジルメチル）尿素の結晶０.５４ｇ（７１％）を得た。
m.p.２０７〜２１０℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8.37(d，J=4Hz，1H)，7.59(d
d，J=8，2Hz，1H)，7.51(d，J=7Hz，1H)，7.43-7.50
(m，1H)，7.31(s，2H)，7.16-7.28(m，3H)，7.17(d，J=
16Hz，1H)，7.02-7.07(m，1H)，6.99(d，J=16Hz，1H)，
6.68-6.91(m，1H)，5.79-5.87(m，1H)，5.32(s，1H)，
4.51(d，J=5Hz，2H)，1.45(s，18H) IR(cm-1) 3350，3270，2960，1640，1560，1475，144
0，1235，1010，755，740
【０１４１】実施例１０２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
スチリル）フェニル〕−Ｎ′−シクロヘプチル尿素
【化１２０】 実施例１０１の２−（アミノメチル）ピリジンの代わり
にシクロヘプチルアミンを用いて同様の反応操作によっ
て標題の化合物を得た。m.p．２０３〜２０６℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.61(d，J=8Hz，1H)，7.38(d，
J=8Hz，1H)，7.33(s，2H)，7.18-7.28(m，2H)，7.06
(d，J=16Hz，1H)，7.00(d，J=16Hz，1H)，6.05(s，1
H)，5.33(s，1H)，4.48-4.55(m，1H)，4.04-4.16(m，1
H)，1.88-2.00(m，2H)，1.48-1.62(m，4H)，1.47(s，18
H)，1.22-1.37(m，2H) IR(cm-1) 3630，3310，2950，1630，1560，1440，123
5，960，745
【０１４２】実施例１０３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
スチリル）フェニル〕−Ｎ′−アダマンチル尿素
【化１２１】 実施例１０１の２−（アミノメチル）ピリジンの代わり
に１−アダマンタンアミンを用いて同様の反応操作によ
って標題の化合物を得た。m.p.２０５〜２１１℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.66(dd，J=7，2Hz，1H)，7.34
(s，2H)，7.29-7.36(m，1H)，7.15-7.29(m，2H)，7.06
(d，J=16Hz，1H)，7.00(d，J=16Hz，1H)，5.90(s，1
H)，5.33(s，1H)，4.34(s，1H)，1.82-2.06(m，9H)，1.
52-1.67(m，6H)，1.47(s，18H) IR(cm-1) 3630，3330，2900，1640，1560，1525，123
5，740，
【０１４３】実施例１０４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
スチリル）フェニル〕−Ｎ′,Ｎ′−ジベンジル尿素
【化１２２】 実施例１０１の２−（アミノメチル）ピリジンの代わり
にＮ,Ｎ−ジベンジルアミンを用いて同様の反応操作に
よって標題の化合物を得た。m.p.１７５〜１７８℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.79(dd，J=8，1Hz，1H)，7.36
(dd，J=8，1Hz，1H)，7.02-7.30(m，13H)，7.02-7.08
(m，1H)，6.78(d，J=16Hz，1H)，6.65(d，J=16Hz，1
H)，5.31(s，1H)，4.60(s，4H)，1.47(s，18H) IR(cm-1) 3420，3390，2940，1660，1580，1520，145
0，1435，1230，960，755
【０１４４】実施例１０５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
スチリル）フェニル〕−Ｎ′−メチル−Ｎ′−ヘプチル
尿素
【化１２３】 実施例１０１の２−（アミノメチル）ピリジンの代わり
にＮ−メチルヘプチルアミンを用いて同様の反応操作に
よって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.81(d，J=8Hz，1H)，7.44(d，
J=8Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.22-7.27(m，1H)，7.05-7.
10(m，1H)，7.00(d，J=16Hz，1H)，6.93(d，J=16Hz，1
H)，6.36(s，1H)，5.32(s，1H)，3.34(d，J=8Hz，2H)，
3.02(s，3H)，1.54-1.65(m，2H)，1.47(s，18H)，1.16-
1.32(m，8H)，0.84(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3640，3450，3300，2960，2930，1640，158
0，1520，1485，1440，1240，1155，960，750
【０１４５】実施例１０６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
スチリル）フェニル〕−Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−（２−
ピリジルメチル）尿素
【化１２４】 実施例１０１の２−（アミノメチル）ピリジンの代わり
に２−（ベンジルアミノメチル）ピリジンを用いて同様
の反応操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 9.74(b，1H)，8.14(d，J=4Hz，
1H)，7.87(d，J=8Hz，1H)，7.47-7.57(m，1H)，7.18-7.
34(m，9H)，6.88-7.11(m，4H)，5.26(s，1H)，4.65(s，
2H)，4.49(s，2H)，1.40(s，18H) IR(cm-1) 3390，2950，1660，1580，1525，1455，123
0，960，755，735，700
【０１４６】実施例１０７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
スチリル）フェニル〕−Ｎ′−（３,９−ジメチル−３,
９−ジアザビシクロ〔３.３.１〕−７−ノニル）尿素
【化１２５】 実施例１０１の２−（アミノメチル）ピリジンの代わり
に７−アミノ−３,９−ジメチル−３,９−ジアザビシク
ロ〔３.３.１〕ノナンを用いて同様の反応操作によって
標題の化合物を得た。m.p.１８８〜１９１℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8.78(d，J=10Hz，1H)，7.64(d
d，J=7，2Hz，1H)，7.30-7.35(m，3H)，7.13-7.27(m，2
H)，7.13(d，J=2Hz，1H)，7.02(d，J=2Hz，1H)，5.93
(s，1H)，5.35(s，1H)，4.22-4.33(m，1H)，2.66-2.72
(m，2H)，2.41(s，3H)，2.22-2.40(m，6H)，1.48(s，3
H)，1.47(s，18H)，1.28-1.38(m，2H) IR(cm-1) 3410，2940，1630，1600，1510，1440，139
0，1265，1185，965，760
【０１４７】実施例１０８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）尿素
【化１２６】 （１） ４−（２−アミノ−３,５−ジフルオロフェネ
チル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノール１.３７ｇ
（３.８mmol）とジイソプロピルアミン０.５０ｇ（４.
９mmol）の塩化メチレン（２０ml）溶液に、氷冷下、ク
ロロ蟻酸フェニル０.６６ｇ（４.２mmol）を滴下し、徐
々に室温に戻しながら３時間撹拌した。これに、ジイソ
プロピルアミン０.１９ｇ（１.９mmol）を追加し、氷冷
下、クロロ蟻酸フェニル０.３０ｇ（１.９mmol）を滴下
し、徐々に室温に戻しながら３時間撹拌した。この反応
液を水洗、飽和食塩水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕カ
ルバミン酸フェニル１.８２ｇ（９９％）のオイルを得
た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.04-7.42(m，5H)，6.67-6.85
(m，4H)，5.16(s，1H)，4.94(s，1H)，2.76-3.02(m，4
H)，1.37(s，18H)
【０１４８】（２） Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシフェネチル）−４,６−ジフルオ
ロフェニル〕カルバミン酸フェニル１.８２ｇ（３.８mm
ol）と４−アミノ−１−ベンジルピペリジン０.７２ｇ
（３.８mmol）のトルエン（１０ml）溶液を１００〜１
２０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−〔２−
（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェネチ
ル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−（１−ベ
ンジル−４−ピペリジル）尿素の非結晶性固体１.３９
ｇ（６４％）を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.20-7.30(m，5H)，6.65-6.80
(m，4H)，5.12(s，1H)，4.79(bs，1H)，4.14(bd，J=8H
z，1H)，3.54-3.66(m，1H)，3.44(s，2H)，2.84(d，J=7
Hz，2H)，2.70-2.79(m，4H)，1.98-2.10(m，2H)，1.80-
1.92(m，2H)，1.30-1.40(m，20H) IR(cm-1) 3638，3316，2952，1639，1562，1494，143
6，1235，1122
【０１４９】実施例１０９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４−フルオロフェニル〕−Ｎ′−（１−
ベンジル−４−ピペリジル）尿素
【化１２７】 実施例１０８の４−（２−アミノ−３,５−ジフルオロ
フェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールの代
わりに４−（２−アミノ−５−フルオロフェネチル）−
２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１０８〜１０９
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.21-7.31(m，5H)，7.16(dd，J
=9，5Hz，1H)，6.87-6.96(m，2H)，6.77(s，2H)，5.12
(s，1H)，4.86(s，1H)，3.99(d，J=8Hz，1H)，3.55-3.7
0(m，1H)，3.44(s，1H)，2.70-2.85(m，6H)，2.05(t，J
=11Hz，2H)，1.85(d，J=10Hz，2H)，1.38(s，18H)，1.2
5-1.35(m，2H) IR(cm-1) 3636，3280，1634，1561，1495，1435，123
4，1213，1120，739，699
【０１５０】実施例１１０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−５−フルオロフェニル〕−Ｎ′−（１−
ベンジル−４−ピペリジル）尿素
【化１２８】 実施例１０８の４−（２−アミノ−３,５−ジフルオロ
フェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノール代わ
りに４−（２−アミノ−４−フルオロフェネチル）−
２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１１８〜１１９
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.20-7.32(m，5H)，7.13-7.20
(m，2H)，6.84(dt，J=3，8Hz，1H)，6.78(s，2H)，5.13
(s，1H)，5.01(s，1H)，4.02(d，J=8Hz，1H)，3.46-3.6
3(m，1H)，3.46(s，2H)，2.77(bs，6H)，2.06(t，J=11H
z，2H)，1.86(d，J=11Hz，2H)，1.38(s，18H)，1.30-1.
40(m，2H) IR(cm-1) 3630，3350，1640，1602，1563，1434，123
3，738，700
【０１５１】実施例１１１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４−メトキシフェニル〕−Ｎ′−（１−
ベンジル−４−ピペリジル）尿素
【化１２９】 実施例１０８の４−（２−アミノ−３,５−ジフルオロ
フェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールの代
わりに４−（２−アミノ−５−メトキシフェネチル）−
２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１７４〜１７５
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.20-7.30(m，5H)，7.00-7.07
(m，1H)，6.78(s，2H)，6.70-6.75(m，2H)，5.09(s，1
H)，4.91(s，1H)，4.05(d，J=8Hz，1H)，3.79(s，3H)，
3.60-3.65(m，1H)，3.43(s，2H)，2.70-2.80(m，6H)，
2.05(t，J=11Hz，2H)，1.85(d，J=11Hz，2H)，1.38(s，
18H)，1.20-1.40(m，2H) IR(cm-1) 3630，3312，1634，1561，1501，1436，128
2，1231，1055，880，750，710
【０１５２】実施例１１２ Ｎ−〔４−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−フェニル尿素
【化１３０】 実施例１の４−（２−アミノフェネチル）−２,６−ジ
−ｔ−ブチルフェノールの代わりに４−（４−アミノフ
ェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールを、ヘ
キシルオキシ安息香酸の代わりに安息香酸を用いて同様
の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.２０６〜
２０７℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.22-7.38(m，6H)，7.18(d，J=
9Hz，2H)，7.08-7.14(m，1H)，6.55(bs，1H)，6.47(b
s，1H)，2.77-2.92(m，4H)，1.43(s，18H) IR(cm-1) 3640，3330，2960，1655，1605，1565，144
0，1320，1240，760，695
【０１５３】実施例１１３ Ｎ−〔４−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−ヘピプチル尿素
【化１３１】 実施例１の４−（２−アミノフェネチル）−２,６−ジ
−ｔ−ブチルフェノールの代わりに４−（４−アミノフ
ェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールを、ヘ
キシルオキシ安息香酸の代わりにｎ−オクタン酸を用い
て同様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１
５１〜１５２℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.13-7.21(m，4H)，6.95(s，2
H)，6.22(bs，1H)，5.06(s，1H)，4.73(bt，J=5Hz，1
H)，3.23(dt，J=5，7Hz，2H)，2.75-2.90(m，42H)，1.4
5-1.54(m，2H)，1.42(s，18H)，1.21-1.36(m，8H)，0.8
8(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3630，3120，2960，2930，2860，1645，160
5，1575，1520，1440，1235
【０１５４】実施例１１４ １−ベンジル−４−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシフェネチル）フェニル〕カルバモ
イル｝ピペラジン
【化１３２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−ベンジルピペ
ラジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を
得た。m.p.７０〜７２℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.49-7.51(m，1H)，7.09-7.33
(m，8H)，6.78(s，2H)，5.61(s，1H)，5.06(s，1H)，3.
50(s，2H)，3.22(t，J=5Hz，4H)，2.80(s，4H)，2.39
(t，J=5Hz，4H)，1.33(s，18H) IR(cm-1) 3636，3310，2952，1635，1516，1435，123
4，1001，754
【０１５５】実施例１１５ ４−ベンジル−１−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシフェネチル）フェニル〕カルバモ
イル｝ピペリジン
【化１３３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−ベンジルピペ
リジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を
得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.52(d，J=8Hz，1H)，7.06-7.3
2(m，8H)，6.79(s，2H)，5.67(s，1H)，5.06(s，1H)，
3.68-3.76(m，2H)，2.81(s，4H)，2.62-2.72(m，2H)，
2.53(t，J=7Hz，4H)，1.50-1.73(m，3H)，1.35(s, 18
H), 1.10-1.23(m,2H) IR(cm-1) 3645，3440，3330，2960，2925，1645，152
5，1455，1440，1250，755，705
【０１５６】実施例１１６ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−１,２,
３,４−テトラヒドロキノリン
【化１３４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１,２,３,４−テ
トラヒドロキノリンを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.82(d，J=7Hz，1H)，7.36(d，
J=7Hz，1H)，7.13-7.21(m，2H)，7.16(d，J=7Hz，1H)，
6.99-7.09(m，3H)，6.89(bs，1H)，6.82(s，2H)，5.06
(s，1H)，3.80(t，J=6Hz，2H)，2.78(t，J=6Hz，2H)，
2.69(s，4H)，1.98(m，2H)，1.39(s，18H) IR(cm-1) 3630，3434，2946，1671，1524，1492，143
5，1304，1236，753
【０１５７】実施例１１７ ２−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−１,２,
３,４−テトラヒドロイソキノリン
【化１３５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１,２,３,４−テ
トラヒドロイソキノリンを用いて同様の反応操作によっ
て標題の化合物を得た。m.p．１４８〜１５０℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.55(d，J=8Hz，1H)，7.10-7.2
6(m，7H)，6.83(s，1H)，5.73(bs，1H)，5.10(s，1H)，
4.52(s，2H)，3.44(t，J=6Hz，2H)，2.86(t，J=6Hz，2
H)，2.84(s，4H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3628，3312，1630，1515，1459，1437，137
3，1231，747
【０１５８】実施例１１８ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−４−
（３,４−メチレンジオキシベンジル）ピペラジン
【化１３６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−（３,４−メ
チレンジオキシベンジル）ピペラジンを用いて同様の反
応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１４９〜１５
１℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.50(d，J=7Hz，1H)，7.18-7.2
3(m，2H)，7.11(dd，J=7，7Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.7
0-6.76(m，2H)，5.95(s，2H)，5.61(bs，1H)，5.06(s，
1H)，3.40(s，2H)，3.22(t，J=5Hz，4H)，2.80(s，4
H)，2.36(t，J=5Hz，4H)，1.34(s，18H) IR(cm-1) 3626，3302，2956，1632，1504，1491，143
8，1247，1040，999，759
【０１５９】実施例１１９ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝インドリ
ン
【化１３７】 実施例１１のデシルアミンの代わりにインドリンを用い
て同様の反応操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.91(d，J=8Hz，1H)，7.61(d，
J=8Hz，1H)，7.10-7.30(m，2H)，6.91(dd，J=8，8Hz，2
H)，6.81(d，J=8Hz，2H)，6.78(s，2H)，5.65(bs，1
H)，5.10(s，1H)，3.57(t，J=8Hz，2H)，3.14(t，J=8H
z，2H)，2.86(s，4H)，1.35(s，18H) IR(cm-1) 3622，3272，2952，1654，1594，1507，148
5，1448，1347，1234，753
【０１６０】実施例１２０ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−４−メ
チルピペラジン
【化１３８】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−メチルピペラ
ジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.１３４〜１３７℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.47(d，J=8Hz，1H)，7.17-7.2
6(m，2H)，7.12(ddd，J=7，7，2Hz，1H)，6.79(s，2
H)，5.56(s，1H)，5.10(s，1H)，3.25(t，J=5Hz，4H)，
2.82(s，4H)，2.35(t，J=5Hz，4H)，2.29(s，3H)，1.37
(s，18H) IR(cm-1) 3632，3440，2940，1636，1511，1437，100
2，750
【０１６１】実施例１２１ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝ペルヒド
ロアゼピン
【化１３９】 実施例１１のデシルアミンの代わりにヘキサメチレンイ
ミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.１３６〜１３８℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.67(dd，J=7，2Hz，1H)，7，1
7-7.24(m，2H)，7.08(ddd，J=7，7，2Hz，1H)，6.82
(s，2H)，5.78(s，1H)，5.08(s，1H)，3.26-3.34(m，4
H)，2.82(bs，1H)，1.66-1.74(m，4H)，1.52-1.59(m，4
H)，1.37(s，18H) IR(cm-1) 3460，1660，1587，1525，1453，1436，755
【０１６２】実施例１２２ ４−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝モルホリ
ン
【化１４０】 実施例１１のデシルアミンの代わりにモルホリンを用い
て同様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１
８６〜１８９℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.47(dd，J=8，2Hz，1H)，7.19
-7.27(m，2H)，7.14(ddd，J=7，7，2Hz，1H)，6.78(s，
2H)，5.52(s，1H)，5.09(s，1H)，3.64(t，J=5Hz，4
H)，3.19(t，J=5Hz，4H)，2.82(s，4H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3644，3420，3290，2956，1631，1525，143
5，1262，1118，756
【０１６３】実施例１２３ ３−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−３−ア
ザビシクロ〔３.２.２〕ノナン
【化１４１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−アザビシクロ
〔３.２.２〕ノナンを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。m.p.１８４〜１８６℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.52(d，J=8Hz，1H)，7.26-7.3
4(m，2H)，7.09(dd，J=7，7Hz，1H)，6.81(s，2H)，5.7
1(s，1H)，5.08(s，1H)，3.40(d，J=4Hz，4H)，2.82
(s，4H)，1.96-2.04(m，2H)，1.57-1.72(m，8H)，1.37
(s，18H) IR(cm-1) 3630，3430，3334，2930，2860，1627，151
1，754
【０１６４】実施例１２４ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−４−フ
ェニルピペラジン
【化１４２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−フェニルピペ
ラジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を
得た。m.p.１５５〜１５６℃1 H-NMR（δ ppm，CDCl3) 7.11-7.48(m，6H)，6.88-6.92
(m，1H)，6.89(d，J=8Hz，2H)，6.79(s，2H)，5.61(t，
J=5Hz，4H)，3.12(t，J=5Hz，4H)，2.83(s，4H)，1.37
(s，18H) IR(cm-1) 3584，3372，2960，1639，1601，1505，143
5，1234，999，753
【０１６５】実施例１２５ ８−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−１,４
−ジオキサ−８−アザスピロ〔４.５〕デカン
【化１４３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１,４−ジオキサ
−８−アザスピロ〔４.５〕デカンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１６３〜１６４
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.45(d，J=7Hz，1H)，7.17-7.2
6(m，2H)，7.12(dd，J=7，7Hz，1H)，6.78(s，2H)，5.5
9(bs，1H)，5.09(s，1H)，3.96(s，4H)，3.30(t，J=6H
z，4H)，2.82(s，4H)，1.65(t，J=6Hz，4H)，1.36(s，1
8H) IR(cm-1) 3430，3300，2955，1645，1510，1490，145
5，1440，1250，1120，950，750
【０１６６】実施例１２６ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−４−
(１−ピロリジニルカルボニルメチル)ピペラジン
【化１４４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−（１−ピロリ
ジニルカルボニルメチル）ピペラジンを用いて同様の反
応操作によって標題の化合物を得た。m.p.２１２〜２１
４℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.47(d，J=8Hz，1H)，7.16-7.2
5(m，2H)，7.11(ddd，J=7，7，1Hz，1H)，6.78(s，2
H)，5.59(s，1H)，5.10(s，1H)，3.45-3.52(m，4H)，3.
28(t，J=5Hz，4H)，3.11(s，2H)，2.81(s，4H)，2.50
(t，J=5Hz，4H)，1.80-2.00(m，4H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3500，3328，2960，1626，1521，1457，143
7，750
【０１６７】実施例１２７ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−４−ピ
ペリジノピペリジン
【化１４５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−ピペリジノピ
ペリジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物
を得た。m.p.６４〜６７℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.48(d，J=7Hz，1H)，7.16-7.2
5(m，2H)，7.11(ddd，J=7，7，2Hz，1H)，6.79(s，2
H)，5.62(s，1H)，5.09(s，1H)，3.73-3.81(m，2H)，2.
81(s，4H)，2.65-2.75(m，2H)，2.44-2.51(m，4H)，2.3
3-2.44(m，1H)，1.75-1.82(m，2H)，1.54-1.62(m，4
H)，1.39-1.50(m，4H)，1.37(s，18H) IR(cm-1) 3636，3420，2934，1640，1520，1450，125
0，750
【０１６８】実施例１２８ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−４−
（ｐ−トルエンスルホニル）ピペラジン
【化１４６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）ピペラジンを用いて同様の反応操作によ
って標題の化合物を得た。m.p.１９５〜１９７℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.61(d，J=8Hz，2H)，7.29-7.3
6(m，3H)，7.19-7.24(m，3H)，6.73(s，2H)，5.41(bs，
1H)，5.12(s，1H)，3.26(t，J=5Hz，4H)，2.93(t，J=5H
z，4H)，2.70-2.83(m，4H)，2.45(s，3H)，1.35(s，18
H) IR(cm-1) 3630，3410，2950，1635，1625，1350，117
0，730
【０１６９】実施例１２９ １−ベンゾイル−４−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−
ブチル−４−ヒドロキシフェネチル）フェニル〕カルバ
モイル｝ピペラジン
【化１４７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−ベンゾイルピ
ペラジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物
を得た。m.p.２０７〜２０９℃1 H-NMR(δ ppm,CDCl3) 7.37-7.48(m，6H)，7.12-7.27
(m，3H)，6.76(s，2H)，5.52(bs，1H)，5.08(s，1H)，
3.12-3.85(m，8H)，2.82(s，4H)，1.33(s，18H) IR(cm-1) 3570，3266，2950，1629，1530，1435，126
0，1007，754
【０１７０】実施例１３０ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝デカヒド
ロキノリン
【化１４８】 実施例１１のデシルアミンの代わりにデカヒドロキノリ
ンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.57(d，J=8Hz，1H)，7.12-7.2
1(m，2H)，7.07(dd，J=7，7Hz，1H)，6.86(s，2H)，5.8
8(bs，1H)，5.08(s，1H)，4.06(m，1H)，3.45(m，1H)，
2.75-2.90(m，5H)，1.90(m，1H)，1.63-1.80(m，4H)，
1.20-1.60(m，8H)，1.39(m，18H) IR(cm-1) 3430，2924，1632，1510，1434，750
【０１７１】実施例１３１ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−４−ペ
ンタノイルピペラジン
【化１４９】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−ペンタノイル
ピペラジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合
物を得た。m.p.１２６〜１２８℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.44(d，J=9Hz，1H)，7.12-7.2
7(m，3H)，6.77(s，2H)，5.52(bs，1H)，5.12(s，1H)，
3.56-3.63(m，2H)，3.40-3.46(m，2H)，3.27-3.34(m，2
H)，3.08-3.14(m，2H)，2.82(s，4H)，2.30(t，J=5Hz，
2H)，1.58-1.67(m，2H)，1.36(s，18H)，1.28-1.38(m，
4H) IR(cm-1) 3300，2952，1636，1530，1435，1240，994，
755
【０１７２】実施例１３２ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシスチリル）フェニル〕カルバモイル｝−４−メチ
ルピペラジン
【化１５０】 実施例１０１の２−(アミノメチル)ピリジンの代わりに
１−メチルピペラジンを用いて同様の反応操作によって
標題の化合物を得た。m.p.１９２〜１９４℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.65(d，J=8Hz，1H)，7.46-7.5
0(m，1H)，7.33(s，2H)，7.20-7.26(m，1H)，7.11(dd，
J=9，1Hz，1H)，6.99(d，J=16Hz，1H)，6.94(d，J=16H
z，1H)，6.39(bs，1H)，5.34(s，1H)，3.51(t，J=5Hz，
4H)，2.43(t，J=5Hz，4H)，2.32(m，3H)，1.47(s，18H) IR(cm-1) 3636，3420，3288，2952，1635，1525，148
5，1439，1236，1149，959，765，755
【０１７３】実施例１３３ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−４−ニ
コチノイルピペラジン
【化１５１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−ニコチノイル
ピペラジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合
物を得た。m.p.１７１〜１７２℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8.70(dd，J=5，2Hz，1H)，8.66
(d，J=1Hz，1H)，7.75(ddd，J=8，8，2Hz，1H)，7.36-
7.42(m，2H)，7.14-7.27(m，3H)，6.75(s，2H)，5.52
(s，1H)，5.11(s，1H)，3.10-3.80(m，8H)，2.82(s，4
H)，1.33(s，18) IR(cm-1) 3636，3420，3288，2952，1635，1525，148
5，1439，1236，1149，959，765，755
【０１７４】実施例１３４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−シクロヘキシル
−４−ピペリジル）尿素
【化１５２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
シクロヘキシルピペリジンを用いて同様の反応操作によ
って標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.15-7.25(m，4H)，6.79(s，2
H)，5.38(bs，2H)，5.12(s，1H)，4.55(bs，1H)，3.65-
3.75(m，1H)，2.90-2.98(m，2H)，2.75-2.90(m，4H)，
2.35-2.45(m，3H)，1.85-2.00(m，4H)，1.78(bs，2H)，
1.45-1.65(m，3H)，1.38(s，18H)，1.00-1.35(m，5H) IR(cm-1) 3638，3262，1658，1643，1560，1542，143
5，1233，754
【０１７５】実施例１３５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（３−モルホリノプロ
ピル）尿素
【化１５３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−（３−アミノ
プロピル）モルホリンを用いて同様の反応操作によって
標題の化合物を得た。m.p.１３８〜１３９℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.19-7.29(m，4H)，6.80(s，2
H)，5.19(bs，1H)，5.12(s，1H)，5.04(t，J=5Hz，1
H)，3.44(bs，4H)，3.25(q，J=6Hz，2H)，2.77-2.87
(m，4H)，2.25-2.35(m，6H)，1.60(quint.，J=7Hz，2
H)，1.38(s，18H) IR(cm-1) 3528，3304，1633，1565，1436，1238，111
6，872，752
【０１７６】実施例１３６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（２−モルホリノエチ
ル）尿素
【化１５４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−（２−アミノ
エチル）モルホリンを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。m.p.１６６〜１６７℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.19-7.28(m，4H)，6.80(s，2
H)，5.19(s，1H)，5.14(s，1H)，4.91(s，1H)，3.56
(t，J=6Hz，4H)，3.24(t，J=6Hz，2H)，2.75-2.89(m，4
H)，2.30-2.42(m，6H)，1.38(s，18H) IR(cm-1) 3566，3326，1643，1574，1436，1300，123
8，1116，755
【０１７７】実施例１３７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔３−（２−メチル−
１−ピペリジル）プロピル〕尿素
【化１５５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−（３−アミノ
プロピル）−２−メチルピペリジンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.14-7.30(m，4H)，6.81(s，2
H)，5.43(bs，1H)，5.36(bs，1H)，5.11(s，1H)，3.15-
3.30(m，2H)，2.70-2.87(m，6H)，2.20-2.30(m，2H)，
2.01(t，J=10Hz，1H)，1.40-1.65(m，5H)，1.38(s，18
H)，1.00-1.40(m，3H)，0.98(d，J=6Hz，3H) IR(cm-1) 3638，3294，1643，1543，1436，1234，754
【０１７８】実施例１３８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−（１−ピロリジ
ニル）エチル〕尿素
【化１５６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−（２−アミノ
エチル）ピロリジンを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.37(d，J=7Hz，1H)，7.11-7.2
1(m，3H)，6.82(s，2H)，5.55(bs，1H)，5.26(s，1H)，
5.03(s，1H)，3.29(t，J=6Hz，2H)，2.65-2.85(m，5
H)，2.59(t，J=6Hz，2H)，2.53(bs，3H)，1.74(bs，4
H)，1.38(s，18H) IR(cm-1) 3638，3350，1686，1546，1436，1234，753
【０１７９】実施例１３９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（２−プロピ
ル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１５７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（２−プロピル）ピペリジンを用いて同様の反応操作に
よって標題の化合物を得た。m.p.１９１〜１９３℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.15-7.26(m，4H)，6.78(s，2
H)，5.11(bs，2H)，4.30(bs，1H)，3.59-3.72(m，1H)，
2.73-2.90(m，7H)，2.25-2.37(m，2H)，1.87-1.98(m，2
H)，1.30-1.50(m，2H)，1.38(s，18H)，1.07(d，J=6H
z，6H) IR(cm-1) 3358，2948，1641，1561，1435，1235
【０１８０】実施例１４０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−（４−フルオロ
フェニル）−２−メチルプロピル〕尿素
【化１５８】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−フルオロ−
β,β−ジメチルフェネチルアミンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１７９〜１８０
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.14-7.20(m，4H)，7.08(t，J=
7Hz，1H)，6.87-6.96(m，3H)，6.74(s，2H)，5.08(s，1
H)，5.00(s，1H)，3.95-4.05(m，1H)，3.30(d，J=6Hz，
2H)，2.70-2.80(m，4H)，1.36(s，18H)，1.24(s，6H) IR(cm-1) 3638，3370，1644，1653，1613，1436，123
1，1166，833，762
【０１８１】実施例１４１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−｛２−〔４−（１−ピ
ロリジニル）フェニル〕−２−メチルプロピル｝尿素
【化１５９】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−〔４−（１−
アミノ−２−メチル−２−プロピル）フェニル〕ピロリ
ジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.１９５〜１９６℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.02-7.18(m，6H)，6.77(s，2
H)，6.43(d，J=9Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.14(t，J=6H
z，1H)，3.28(t，J=6Hz，2H)，3.22-3.25(m，4H)，2.70
-2.78(m，4H)，1.97-2.01(m，4H)，1.37(s，18H)，1.23
(s，6H) IR(cm-1) 3642，3354，1642，1615，1562，1524，136
9，1234，814，750
【０１８２】実施例１４２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−３−
ピペリジル）尿素
【化１６０】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−アミノ−１−
ベンジルピペリジンを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.20-7.40(m，9H)，6.79(s，2
H)，5.12(bs，1H)，5.09(s，1H)，3.87-3.96(m，1H)，
3.49(bs，1H)，3.37(d，J=13Hz，1H)，3.28(d，J=13H
z，1H)，2.70-2.90(m，4H)，2.40-2.50(m，2H)，1.30-
1.70(m，24H) IR(cm-1) 3632，3338，2948，1639，1542，1435，123
4，744，699
【０１８３】実施例１４３Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェネチル）フェニル〕 −Ｎ′−〔２−（２−フルオロフェニル）−２−メチル
プロピル〕尿素
【化１６１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２−フルオロ−
β,β−ジメチルフェネチルアミンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１８２〜１８３
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 6.88-7.21(m，8H)，6.75(s，2
H)，5.07(s，1H)，5.02(s，1H)，4.02-4.09(m，1H)，3.
50(d，J=6Hz，2H)，2.67-2.78(m，4H)，1.36(s，18H)，
1.33(s，6H) IR(cm-1) 3650，3330，2960，1640，1575，1445，125
5，765
【０１８４】実施例１４４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−（３−フルオロ
フェニル）−２−メチルプロピル〕尿素
【化１６２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−フルオロ−
β,β−ジメチルフェネチルアミンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１６５〜１６６
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.04-7.23(m，4H)，6.80-7.00
(m，4H)，6.74(s，2H)，5.08(s，1H)，4.94(s，1H)，3.
98(t，J=6Hz，1H)，3.32(d，J=6Hz，2H)，2.68-2.79
(m，4H)，1.36(s，18H)，1.25(s，6H) IR（cm-1）3640，3350，2970，1645，1615，1590，156
0，1440，910，765，700
【０１８５】実施例１４５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−４−
ピペリジル）−Ｎ′−エチル尿素
【化１６３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−エチルアミノ
−１−ベンジルピペリジンを用いて同様の反応操作によ
って標題の化合物を得た。m.p.１４９〜１５１℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.72(d，J=8Hz，1H)，7.15-7.3
3(m，7H)，7.07(t，J=7Hz，1H)，6.83(s，2H)，5.91(b
s，1H)，5.07(s，1H)，4.16-4.38(m，1H)，3.48(s，2
H)，3.02(q，J=7Hz，2H)，2.93(d，J=12Hz，2H)，2.82
(bs，4H)，2.03-2.10(m，2H)，1.60-1.75(m，4H)，1.37
(s，18H)，1.16(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3334，2954，1631，1520，1502，1263，120
2，743
【０１８６】実施例１４６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−４−
ピペリジル）−Ｎ′−プロピル尿素
【化１６４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−ベンジル−４
−プロピルアミノピペリジンを用いて同様の反応操作に
よって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.76(d，J=7Hz，1H)，7.10-7.3
5(m，7H)，7.04(td，J=6，1Hz，1H)，6.87(s，2H)，6.0
7(bs，1H)，5.06(s，1H)，4.12-4.23(m，1H)，3.48(s，
2H)，3.04(bt，J=8Hz，2H)，2.94(d，J=12Hz，2H)，2.8
1(s，4H)，2.00-2.10(m，2H)，1.50-1.75(m，6H)，1.39
(s，18H)，0.86(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3634，3450，2956，1650，1509，1451，123
4，742
【０１８７】実施例１４７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−４−
ピペリジル）−Ｎ′−（２−プロピル）尿素
【化１６５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−ベンジル−４
−〔（２−プロピル）アミノ〕ピペリジンを用いて同様
の反応操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.65(d，J=8Hz，1H)，7.10-7.3
0(m，7H)，7.04(td，J=7，1Hz，1H)，6.89(s，2H)，6.0
3(bs，1H)，5.05(s，1H)，3.70-3.90(m，2H)，3.47(s，
2H)，2.75-2.98(m，6H)，1.90-2.05(m，4H)，1.55-1.70
(m，2H)，1.39(s，18H)，1.31(d，J=7Hz，6H) IR(cm-1) 3450，2954，1650，1521，1451，1237，744
【０１８８】実施例１４８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（２−フルオロ
ベンジル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１６６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（２−フルオロベンジル）ピペリジンを用いて同様の反
応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１３６〜１３
７℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.14-7.34(m，6H)，6.95-7.10
(m，2H)，6.77(s，2H)，5.10(s，1H)，4.99(s，1H)，4.
10(d，J=8Hz，1H)，3.55-3.71(m，1H)，3.52(s，2H)，
2.68-2.88(m，6H)，2.07-2.17(m，2H)，1.82-1.90(m，2
H)，1.37(s，18H)，1.24-1.35(m，2H) IR(cm-1) 3640，3340，2960，1650，1590，1570，149
5，1235，765
【０１８９】実施例１４９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（３−フルオロ
ベンジル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１６７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（３−フルオロベンジル）ピペリジンを用いて同様の反
応操作によって標題の化合物を得た。m.p.９９〜１００
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.15-7.27(m，5H)，7.67-7.04
(m，2H)，6.86-6.94(m，1H)，5.10(s，1H)，4.12(d，J=
8Hz，1H)，3.57-3.70(m，1H)，3.42(s，2H)，2.66-2.86
(m，6H)，2.06(t，J=12Hz，2H)，1.86(d，J=12Hz，2
H)，1.38(s，18H)，1.24-1.35(m，2H) IR(cm-1) 3635，3340，2950，1640，1590，1565，149
0，1440，1235，880，750，690
【０１９０】実施例１５０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（４−クロロベ
ンジル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１６８】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（４−クロロベンジル）ピペリジンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１８４〜１８５
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.15-7.32(m，8H)，6.77(s，2
H)，5.10(s，1H)，4.98(s，1H)，4.09(d，J=8Hz，1H)，
3.57-3.70(m，1H)，3.39(s，2H)，2.74-2.87(m，4H)，
2.69(d，J=11Hz，2H)，2.04(t，J=11Hz，2H)，1.81-1.8
8(m，2H)，1.37(s，18H)，1.14-1.22(m，2H) IR(cm-1) 3645，3360，2940，1640，1590，1555，149
0，1435，1295，1235，1095，750
【０１９１】実施例１５１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（３,４−ジフ
ルオロベンジル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１６９】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（３,４−ジフルオロベンジル）ピペリジンを用いて同
様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１５５
〜１５６℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 6.92-7.28(m，7H)，6.77(s，2
H)，5.10(s，1H)，4.97(s，1H)，4.08(d，J=8Hz，1H)，
3.58-3.72(m，1H)，3.37(s，2H)，2.74-2.87(m，4H)，
2.05(t，J=11Hz，2H)，1.82-1.90(m，2H)，1.38(s，18
H)，1.24-1.35(m，2H) IR(cm-1) 3650，3370，2965，1645，1570，1525，144
0，1295，1240，885，785，765
【０１９２】実施例１５２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（４−フルオロ
フェネチル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１７０】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（４−フルオロフェネチル）ピペリジンを用いて同様の
反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１１７〜１
１９℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.10-7.20(m，6H)，6.94(td，J
=7，2Hz，2H)，6.78(s，2H)，5.11(s，1H)，5.04(bs，1
H)，4.13(bd，J=8Hz，1H)，3.58-3.70(m，1H)，2.70-2.
90(m，8H)，2.45-2.55(m，2H)，2.08-2.12(m，2H)，1.8
5-1.95(m，2H)，1.30-1.40(m，2H)，1.38(s，18H) IR(cm-1) 3630，3314，2948，1634，1565，1510，122
8，748
【０１９３】実施例１５３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（３,５−ジフ
ルオロベンジル）−４−ピペリジル〕尿素
【化１７１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノ−１−
（３,５−ジフルオロベンジル）ピペリジンを用いて同
様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１１９
〜１２０℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.17-7.28(m，4H)，6.82(d，J=
6Hz，2H)，6.77(s，2H)，6.62-6.69(m，1H)，5.11(s，1
H)，4.97(s，1H)，4.09(d，J=8Hz，1H)，3.58-3.71(m，
1H)，3.40(s，2H)，2.66-2.88(m，6H)，2.07(t，J=11H
z，2H)，1.83-1.92(m，2H)，1.38(s，18H)，1.25-1.36
(m，2H) IR(cm-1) 3640，3350，2960，1635，1605，1505，144
0，1325，1235，1120，995，855
【０１９４】実施例１５４ ２−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−cis−
デカヒドロキノリン
【化１７２】 実施例１１のデシルアミンの代わりにcis−デカヒドロ
キノリンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物
を得た。m.p.１３２〜１３３℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.64(d，J=8Hz，1H)，7.23-7.3
0(m，2H)，7.11(t，J=7Hz，1H)，6.93(s，2H)，5.94
(s，1H)，5.14(s，1H)，4.09-4.20(m，1H)，3.48-3.59
(m，1H)，2.83-2.94(m，5H)，1.50-2.00(m，9H)，1.45
(s，18H)，1.24-1.42(m，4H) IR(cm-1) 3640，3320，2925，2860，1630，1515，143
5，1360，1275，1235，1160，755
【０１９５】実施例１５５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−３−フルオロフェニル〕−Ｎ′−（１−
ベンジル−４−ピペリジル）尿素
【化１７３】 実施例１０８の４−（２−アミノ−３,５−ジフルオロ
フェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールの代
わりに４−（２−アミノ−６−フルオロフェネチル）−
２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１０３〜１０５
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.20-7.35(m，5H)，7.13(t，J=
8Hz，1H)，7.03(d，J=8Hz，1H)，6.93(t，J=9Hz，1H)，
6.75(s，2H)，5.13(s，1H)，4.60(bs，1H)，3.95(bd，J
=8Hz，1H)，3.54-3.66(m，1H)，3.44(s，2H)，2.70-2.9
0(m，6H)，2.00-2.10(m，2H)，1.80-1.90(m，2H)，1.30
-1.40(m，2H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3630，3300，2948，1632，1565，1452，123
5，699
【０１９６】実施例１５６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（４−フルオロ
ベンジル）−４−ピペリジル〕−Ｎ′−メチル尿素
【化１７４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−（４−フルオ
ロベンジル）−４−（メチルアミノ）ピペリジンを用い
て同様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１
７７〜１７８℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.63(d，J=8Hz，1H)，7.17-7.2
8(m，4H)，7.08-7.13(m，1H)，6.95-7.03(m，2H)，6.78
(s，2H)，5.61(s，1H)，5.08(s，1H)，4.17-4.28(m，1
H)，3.43(s，2H)，2.90(d，J=12Hz，2H)，2.81(s，4
H)，2.50(s，3H)，1.98-2.07(m，2H)，1.54-1.68(m，4
H)，1.35(s，18H) IR(cm-1) 3630，3330，2970，1635，1520，1440，133
0，1230，1050，760
【０１９７】実施例１５７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
スチリル）フェニル〕−Ｎ′−〔１−（４−フルオロベ
ンジル）−４−ピペリジル〕−Ｎ′−メチル尿素
【化１７５】 実施例１０１の２−（アミノメチル）ピリジンの代わり
に１−（４−フルオロベンジル）−４−（メチルアミ
ノ）ピペリジンを用いて同様の反応操作によって標題の
化合物を得た。m.p.１７４〜１７５℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.79(d，J=8Hz，1H)，7.45(d
d，J=7，1Hz，1H)，7.31(s，2H)，7.20-7.30(m，3H)，
7.05-7.13(m，1H)，6.93-7.03(m，4H)，6.38(s，1H)，
5.32(s，1H)，4.14-4.26(m，1H)，3.46(s，2H)，2.85-
2.96(m，5H)，1.99-2.10(m，2H)，1.63-1.82(m，4H)，
1.46(s，18H) IR(cm-1) 3640，3450，2960，1640，1510，1225，116
0，1045，965，760
【０１９８】実施例１５８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
スチリル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−４−ピ
ペリジル）−Ｎ′−メチル尿素
【化１７６】 実施例１０１の２−（アミノメチル）ピリジンの代わり
に１−ベンジル−４−（メチルアミノ）ピペリジンを用
いて同様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.
１６３〜１６４℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.78(d，J=7Hz，1H)，7.45(d
d，J=8，1Hz，1H)，7.20-7.35(m，8H)，7.04-7.12(m，1
H)，7.00(d，J=16Hz，1H)，6.93(d，J=16Hz，1H)，6.38
(s，1H)，5.32(s，1H)，4.14-4.27(m，1H)，3.48(s，2
H)，2.94(d，J=12Hz，2H)，2.90(s，3H)，2.00-2.11
(m，2H)，1.60-1.84(m，4H)，1.46(s，18H) IR(cm-1) 3625，3440，3260，2960，1635，1530，148
5，1240，1150，1045，960，755，745，700
【０１９９】実施例１５９ ２−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシスチリル）フェニル〕カルバモイル｝−cis−デ
カヒドロキノリン
【化１７７】 実施例１０１の２−（アミノメチル）ピリジンの代わり
にcis−デカヒドロキノリンを用いて同様の反応操作に
よって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.71(d，J=8Hz，1H)，7.46(d，
J=6Hz，1H)，7.33(s，2H)，7.20-7.28(m，1H)，7.05-7.
11(m，1H)，7.00(d，J=16Hz，1H)，6.93(d，J=16Hz，1
H)，6.41(s，1H)，5.32(s，1H)，3.85-4.07(m，2H)，1.
68-1.97(m，5H)，1.47-1.64(m，5H)，1.47(s，18H)，1.
18-1.43(m，3H) IR(cm-1) 3640，3450，3300，2930，2870，1645，152
5，1445，1240，1160，965，755
【０２００】実施例１６０ Ｎ−〔４−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（１−ベンジル−４−
ピペリジル）尿素
【化１７８】 実施例１１の４−（２−アミノフェネチル）−２,６−
ジ−ｔ−ブチルフェノールの代わりに４−（４−アミノ
フェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールを、
デシルアミンの代わりに４−アミノ−１−ベンジルピペ
リジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を
得た。m.p.１９５〜１９７℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.22-7.34(m，5H)，7.15(s，4
H)，6.92(s，2H)，6.10(s，1H)，5.06(s，1H)，4.56
(d，J=8Hz，1H)，3.66-3.78(m，1H)，3.49(s，2H)，2.7
5-2.90(m，6H)，2.07-2.18(m，2H)，1.91-1.99(m，2
H)，1.36-1.47(m，2H)，1.43(s，18H) IR(cm-1) 3620，3378，2946，1659，1604，1542，151
5，1435，1324，1234，740
【０２０１】実施例１６１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−アリル尿素
【化１７９】 実施例１１のデシルアミンの代わりにアリルアミンを用
いて同様の反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.
１６９〜１７２℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.16-7.32(m，5H)，6.78(s，2
H)，5.73-5.85(m，1H)，4.96-5.14(m，3H)，4.20-4.26
(m，1H)，3.73-3.80(m，2H)，2.76-2.90(m，4H)，1.37
(s，18H) IR(cm-1) 3632，3334，2956，1653，1587，1570，156
1，1436，1235，924，769
【０２０２】実施例１６２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−ニトロフェネチ
ル）尿素
【化１８０】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−ニトロフェネ
チルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合
物を得た。m.p.１３４〜１３６℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8.08(d，J=8Hz，1H)，7.10-7.2
9(m，6H)，6.75(s，2H)，5.12(s，1H)，5.05(s，1H)，
4.28(t，J=6Hz，1H)，3.39(td，J=7，6Hz，2H)，2.73-
2.90(m，6H)，1.35(s，18H) IR(cm-1) 3630，3314，2954，1639，1561，1519，143
6，1347，753
【０２０３】実施例１６３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−６−メトキシフェニル〕−Ｎ′−（１−
ベンジル−４−ピペリジル）尿素
【化１８１】 実施例１０８の４−（２−アミノ−３,５−ジフルオロ
フェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールの代
わりに４−（２−アミノ−３−メトキシフェネチル）−
２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１８４〜１８５
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.20-7.30(m，6H)，6.88(d，J=
8Hz，1H)，6.80(s，2H)，6.77(d，J=8Hz，1H)，5.07
(s，1H)，4.88(s，1H)，4.09(d，J=8Hz，1H)，3.76(s，
3H)，3.60-3.70(m，1H)，3.43(s，2H)，2.86-2.90(m，2
H)，2.70-2.77(m，4H)，2.05(t，J=11Hz，2H)，1.86
(d，J=10Hz，2H)，1.38(s，18H)，1.25(q，J=10Hz，2H) IR(cm-1) 3638，3308，1653，1589，1563，1556，146
8，1454，1435，1260，1232，738
【０２０４】実施例１６４Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェネチル）フェニル〕 −Ｎ′−〔エンド−９−（４−フルオロベンジル）−３
−オキサ−９−アザビシクロ〔３.３.１〕ノナ−７−イ
ル〕尿素
【化１８２】 実施例１１のデシルアミンの代わりにエンド−７−アミ
ノ−９−（４−フルオロベンジル）−３−オキサ−９−
アザビシクロ〔３.３.１〕ノナンを用いて同様の反応操
作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.18-7.29(m，6H)，7.06(d，J=
11Hz，1H)，6.99(d，J=9Hz，1H)，6.96(d，J=9Hz，1
H)，6.83(s，2H)，5.22(s，1H)，5.09(s，1H)，4.37(d
d，J=17，7Hz，1H)，3.73(d，J=15Hz，2H)，3.71(s，2
H)，3.39(d，J=11Hz，2H)，2.84-2.87(m，2H)，2.76-2.
79(m，2H)，2.52(s，2H)，2.30-2.37(m，2H)，1.39(s，
18H)，1.31-1.40(m，2H) IR(cm-1) 3636，3324，1652，1525，1511，1506，143
6，1223，787，759
【０２０５】実施例１６５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）−Ｎ′−メチル尿素
【化１８３】 実施例１０８の４−アミノ−１−ベンジルピペリジンの
代わりに１−ベンジル−４−（メチルアミノ）ピペリジ
ンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.１８７〜１９１℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3)7.20-7.40(m，5H)，6.70-6.80
(m，4H)，5.09(s，1H)，4.91(bs，1H)，4.10-4.23(m，1
H)，3.47(s，2H)，2.90-3.00(m，2H)，2.80-2.90(m，4
H)，2.58(s，3H)，2.00-2.10(m，2H)，1.60-1.80(m，4
H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3616，3312，1638，1510，1436，1323，1118
【０２０６】実施例１６６ ２−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕カ
ルバモイル｝−cis−デカヒドロキノリン
【化１８４】 実施例１０８の４−アミノ−１−ベンジルピペリジンの
代わりにcis−デカヒドロキノリンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.８３〜８５℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 6.83(s，2H)，6.70-6.80(m，2
H)，5.26(bs，1H)，5.09(s，1H)，4.05(bs，1H)，3.49
(bs，2H)，2.70-2.90(m，5H)，1.84-1.94(m，1H)，1.65
-1.80(m，4H)，1.20-1.60(m，8H)，1.39(s，18H) IR(cm-1) 3588，3316，2924，1713，1638，1511，143
5，1120
【０２０７】実施例１６７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）尿素 １塩酸
【化１８５】 Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）尿素１.１５ｇをエ
タノール２０mlに懸濁し、５０℃に加熱して溶解した。
これに４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（無水）０.５mlを加
え、溶液が５mlになるまで濃縮した。これを０〜５℃に
冷却し、４時間静置した後、生じた結晶を濾過、乾燥し
て標題の化合物１.００ｇ（８１％）を得た。m.p.１７
０〜１７５℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 12.09(bs，1H)，7.55(d，J=6H
z，2H)，7.30-7.40(m，3H)，6.84(s，2H)，6.72(d，J=8
Hz，1H)，6.65(td，J=8，2Hz，1H)，5.10(s，1H)，4.12
(d，J=7Hz，1H)，3.75-3.86(m，1H)，3.35-3.40(m，2
H)，2.65-2.85(m，6H)，2.10-2.25(m，4H)，1.39(s，18
H) IR(cm-1) 3430，3300，2952，1680，1554，1436，123
6，1122
【０２０８】実施例１６８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−６−メチルフェニル〕−Ｎ′−（１−ベ
ンジル−４−ピペリジル）尿素
【化１８６】 実施例１０８の４−（２−アミノ−３,５−ジフルオロ
フェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールの代
わりに４−（２−アミノ−３−メチルフェネチル）−
２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１８５〜１８６
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.04-7.34(m，8H)，6.78(s，2
H)，5.08(s，1H)，4.83(s，1H)，3.90(d，J=8Hz，1H)，
3.57-3.72(m，1H)，3.42(s，2H)，2.62-2.90(m，6H)，
2.19(s，3H)，2.03(dd，J=12，11Hz，2H)，1.83(d，J=1
1Hz，2H)，1.38(s，18H)，1.16-1.32(m，2H) IR(cm-1) 3638，3324，2950，1639，1555，1436，123
3，769，734，698
【０２０９】実施例１６９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）尿素 １メタンスル
ホン酸
【化１８７】 Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
（１−ベンジル−４−ピペリジル）尿素０.５０ｇをエ
タノール１０mlに懸濁し、50℃に加熱して溶解した。こ
れにメタンスルホン酸５６μｌを加え、濃縮し、これに
酢酸エチル（１ml）−ジイソプロピルエーテル（３ml）
の混合溶媒を加えて溶解した。これを０〜５℃に冷却
し、一晩間静置した後、生じた結晶を濾過、乾燥して標
題の化合物０.５１ｇ（８７％）を得た。m.p.２５２〜
２５４℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 10.23(bs，1H)，7.30-7.45(m，
5H)，6.80-6.92(m，3H)，6.57-6.68(m，1H)，5.10(s，1
H)，4.30(bs，1H)，4.12(bs，1H)，3.74-3.88(m，1H)，
3.40-3.50(m，2H)，3.20-3.32(m，1H)，2.60-2.80(m，9
H)，1.90-2.15(m，4H)，1.39(s，18H) IR(cm-1) 3262，2954，1657，1562，1438，1220，116
3，1119，1041
【０２１０】実施例１７０ （Ｓ）−Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（α−メトキ
シカルボニル）ベンジル尿素
【化１８８】 実施例１１のデシルアミンの代わりに（Ｓ）−α−フェ
ニルグリシンメチルエステルを用いて同様の反応操作に
よって標題の化合物を得た。m.p.１４５〜１５０℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.170-7.34(m，9H)，6.76(s，2
H)，5.51(d，J=8Hz，1H)，5.23(d，J=7Hz，1H)，5.13
(s，1H)，5.09(s，1H)，3.68(s，3H)，2.74-2.88(m，4
H)，1.35(s，18H) IR(cm-1) 3644，3345，2944，1752，1644，1546，143
6，1211
【０２１１】実施例１７１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（２,４−ジメチル−
１,８−ナフチリジン−７−イル）尿素
【化１８９】 実施例１１のデシルアミンの代わりに７−アミノ−２,
４−ジメチル−１,８−ナフチリジンを用いて同様の反
応操作によって標題の化合物を得た。m.p.２３５〜２３
７℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 8.22(d，J=9Hz，1H)，7.86-7.9
6(m，1H)，7.10-7.30(m，3H)，7.02(s，1H)，6.80(s，2
H)，4.93(s，1H)，3.15-3.27(m，2H)，2.90-3.01(m，2
H)，2.62(s，3H)，2.56(bs，3H)，1.23(s，18H) IR(cm-1) 3636，2952，1687，1615，1599，1560，152
7，1403，1307，751
【０２１２】実施例１７２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（ビシクロ〔３.３.
０〕−２−オクチル）尿素
【化１９０】 実施例１１のデシルアミンの代わりに１−アミノビシク
ロ〔３.３.０〕オクタンを用いて同様の反応操作によっ
て標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.14-7.29(m，4H)，6.80(s，2
H)，5.11(s，1H)，5.060(s，1H)，4.15(d，J=8Hz，1
H)，3.62-3.72(m，1H)，2.75-2.88(m，4H)，2.34-2.45
(m，1H)，1.87-2.01(m，2H)，1.72-1.83(m，1H)，1.43-
1.63(m，4H)，1.38(s，18H)，1.07-1.31(m，3H) IR(cm-1) 3634，2948，2864，1637，1563，1434，123
1，760
【０２１３】実施例１７３ （Ｓ）−Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（α−ベンジ
ルオキシカルボニル）ベンジル尿素
【化１９１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに（Ｓ）−α−フェ
ニルグリシンベンジルエステルを用いて同様の反応操作
によって標題の化合物を得た。m.p.１３２〜１３４℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.13-7.33(m，14H)，6.75(s，2
H)，5.57(d，J=8Hz，1H)，5.27(d，J=7Hz，1H)，5.15
(s，1H)，5.11(s，2H)，5.08(s，1H)，2.74-2.87(m，4
H)，1.34(s，18H) IR(cm-1) 3642，3344，2944，1749，1643，1587，155
3，1168，749，697
【０２１４】実施例１７４ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−２−エ
チルピペリジン
【化１９２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２−エチルピペリ
ジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.１３７〜１３８℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.52-7.58(m，1H)，7.16-7.23
(m，2H)，7.04-7.10(m，1H)，6.84(s，2H)，5.78(s，1
H)，5.08(s，1H)，3.91-4.00(m，1H)，3.51-3.61(m，1
H)，2.76-2.87(m，5H)，1.45-1.80(m，8H)，1.38(s，18
H)，0.86(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3450，3300，2960，1640，1510，1490，145
5，1250，885，765
【０２１５】実施例１７５ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−３−メ
チルピペリジン
【化１９３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−メチルピペリ
ジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.49-7.54(m，1H)，7.16-7.24
(m，2H)，7.07-7.13(m，1H)，6.83(s，2H)，5.72(s，1
H)，5.09(s，1H)，3.80-3.87(m，1H)，3.46-3.54(m，1
H)，2.82(s，4H)，2.70-2.82(m，2H)，2.35-2.44(m，1
H)，1.76-1.84(m，1H)，1.40-1.67(m，3H)，1.38(s，18
H)，1.02-1.14(m，1H)，0.88(t，J=6Hz，3H) IR(cm-1) 3645，3430，3310，2960，2870，1640，152
5，1435，1250，1150，750
【０２１６】実施例１７６ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−２−
〔２−（ベンジルオキシ）エチル〕ピペリジン
【化１９４】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２−〔２−（ベン
ジルオキシ）エチル〕メチルピペリジンを用いて同様の
反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１１３〜１
１４℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.53(d，J=8Hz，1H)，7.02-7.2
2(m，8H)，6.89(s，2H)，6.74(bs，1H)，5.05(s，1H)，
4.35-4.44(m，2H)，4.23-4.32(m，1H)，4.03-4.15(m，1
H)，3.44-3.59(m，2H)，2.63-2.77(m，5H)，2.00-2.12
(m，1H)，1.44-1.82(m，7H)，1.37(s，18H) IR(cm-1) 3600，3420，2940，2870，1665，1595，153
5，1450，1400，1380，1270，1240，1100，765，745
【０２１７】実施例１７７ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−３,３
−ジメチルピペリジン
【化１９５】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３,３−ジメチル
ピペリジンを用いて同様の反応操作によって標題の化合
物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.54(dd，J=8，1Hz，1H)，7.16
-7.23(m，2H)，7.04-7.12(m，1H)，6.84(s，2H)，5.77
(s，1H)，5.08(s，1H)，3.19(t，J=6Hz，2H)，3.05(s，
2H)，2.82(s，4H)，1.52-1.61(m，2H)，1.33-1.43(m，2
H)，1.39(s，18H)，0.92(s，6H) IR(cm-1) 3645，3430，3320，2960，2870，1640，152
0，1440，1250，1165，755
【０２１８】実施例１７８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（４−フルオロベンジ
ル）−Ｎ′−メチル尿素
【化１９６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−フルオロ−Ｎ
−メチルフェネチルアミンを用いて同様の反応操作によ
って標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.63(d，J=8Hz，1H)，7.17-7.2
6(m，4H)，7.11(dd，J=8，7Hz，1H)，6.97(dd，J=9，9H
z，2H)，6.75(s，2H)，5.66(s，1H)，5.06(s，1H)，4.4
5(s，2H)，2.73-2.84(m，4H)，2.64(s，3H)，1.33(s，1
8H) IR(cm-1) 3645，3430，3320，2965，1650，1515，144
0，1380，1300，1230，1160，760
【０２１９】実施例１７９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）フェニル〕−Ｎ′−（３,４−メチレンジ
オキシベンジル）−Ｎ′−メチル尿素
【化１９７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに５−（メチルアミ
ノメチル）−１,３−ジオキサインダンを用いて同様の
反応操作によって標題の化合物を得た。m.p.１５２〜１
５３℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.65(d，J=8Hz，1H)，7.16-7.2
5(m，2H)，7.10(dd，J=7，7Hz，1H)，6.76(s，2H)，6.6
5-6.73(m，2H)，5.92(s，2H)，5.69(s，1H)，5.06(s，1
H)，4.39(s，2H)，2.72-2.83(m，4H)，2.66(s，3H)，1.
34(s，18H)
【０２２０】実施例１８０ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−３−
（ベンジルオキシ）ピペリジン
【化１９８】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−ベンジルオキ
シピペリジンを用いて同様の反応操作によって標題の化
合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.44(d，J=8Hz，1H)，7.22-7.3
4(m，5H)，7.18(dd，J=7，7Hz，1H)，7.08(dd，J=7，7H
z，1H)，6.80(s，2H)，5.82(s，1H)，5.06(s，1H)，4.4
7-4.56(m，2H)，3.68-3.76(m，1H)，3.43-3.51(m，1
H)，3.09-3.22(m，3H)，2.71-2.83(m，4H)，1.61-1.96
(m，3H)，1.38-1.50(m，1H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3625，3280，2960，1635，1525，1490，144
5，1245，1045，940，765
【０２２１】実施例１８１ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−２−
（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン
【化１９９】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２−（２−ヒドロ
キシエチル）ピペリジンを用いて同様の反応操作によっ
て標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.46(d，J=8Hz，1H)，7.16-7.2
4(m，2H)，7.11(ddd，J=8，7，1Hz，1H)，6.84(s，2
H)，6.00-6.21(br，1H)，5.08(s，1H)，4.51-4.62(m，1
H)，3.57-3.66(m，1H)，3.48-3.18(m，3H)，2.69-2.88
(m，5H)，1.40-2.03(m，8H)，1.38(s，18H) IR(cm-1) 3640，3320，2950，2870，1640，1530，144
0，1275，1230，1175，755
【０２２２】実施例１８２ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−２−
（２−アセトキシエチル）ピペリジン
【化２００】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２−（２−アセト
キシエチル）ピペリジンを用いて同様の反応操作によっ
て標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.49(d，J=8Hz，1H)，7.17-7.2
3(m，2H)，7.09(d，J=7Hz，1H)，6.84(s，2H)，5.84
(s，1H)，5.08(s，1H)，4.33-4.43(m，1H)，4.00-4.16
(m，2H)，3.41-3.51(m，1H)，2.76-2.90(m，5H)，2.00-
2.12(m，1H)，1.97(s，3H)，1.74-1.85(m，1H)，1.38-
1.72(m，6H)，1.38(s，18H) IR(cm-1) 3640，3425，2960，2870，1740，1640，152
0，1435，1370，1235，750
【０２２３】実施例１８３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−５−クロロフェニル〕−Ｎ′−（１−ベ
ンジル−４−ピペリジル）尿素
【化２０１】 実施例１０８の４−（２−アミノ−３,５−ジフルオロ
フェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールの代
わりに４−（２−アミノ−４−クロロフェネチル）−
２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノールを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１５５〜１５６
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.41(s，1H)，7.22-7.31(m，5
H)，7.08(s，2H)，6.77(s，2H)，5.22(s，1H)，5.12
(s，1H)，4.20(d，J=8Hz，1H)，3.45-3.65(m，1H)，3.4
5(s，2H)，2.75(s，4H)，2.73-2.77(m，2H)，2.04(t，J
=11Hz，2H)，1.85(d，J=11Hz，2H)，1.38(s，18H)，1.2
2-1.42(m，2H) IR(cm-1） 3645，3370，1633，1545，1438，1234，699
【０２２４】実施例１８４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−５−クロロフェニル〕−Ｎ′−〔２−
（２−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル〕−
Ｎ′−メチル尿素
【化２０２】 実施例１１のデシルアミンの代わりに２−フルオロ−
β,β−ジメチルフェネチルアミンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.53(d，J=8Hz，1H)，7.17-7.2
8(m，4H)，7.05-7.14(m，2H)，6.94-7.03(m，1H)，6.73
(s，2H)，5.49(s，1H)，5.01(s，1H)，3.70(s，2H)，2.
73-2.83(m，4H)，2.21(s，3H)，1.37(s，6H)，1.29(s，
18H) IR(cm-1) 3640，3430，2965，1660，1510，1490，144
0，1210，760
【０２２５】実施例１８５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−５−クロロフェニル〕−Ｎ′−メチル−
Ｎ′−〔１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）シ
クロペンチル〕メチル尿素
【化２０３】 実施例１１のデシルアミンの代わりに５−〔１−（Ｎ−
メチルアミノメチル）シクロペンチル〕−１,３−ジオ
キサインダンを用いて同様の反応操作によって 標題の化合物を得た。1H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.45(d，
J=7Hz，1H)，7.16-7.24(m，2H)，7.06-7.13(m，1H)，6.
78(s，1H)，6.72(s，4H)，5.92(s，2H)，5.32(s，1H)，
5.03(s，1H)，3.42(s，2H)，2.73-2.82(s，4H)，2.02
(s，3H)，2.58-2.98(m，8H)，1.30(s，18H) IR(cm-1) 3640，3430，2960，1660，1510，1490，143
5，1235，1450，760
【０２２６】実施例１８６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−５−クロロフェニル〕−Ｎ′−（α−メ
チルベンジル）尿素
【化２０４】 実施例１１のデシルアミンの代わりにα−メチルベンジ
ルアミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物
を得た。m.p.１６７〜１６８℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.12-7.33(m，9H)，6.77(s，2
H)，5.15(s，1H)，5.09(s，1H)，4.96(dq，J=7.7Hz，1
H)，4.53(d，J=7Hz，1H)，2.70-2.82(m，4H),1.40(d，J
=7Hz，3H)，1.37(s，18H) IR(cm-1) 3625，3320，3275，2960，1630，1565，143
5，1235，745，700
【０２２７】実施例１８７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−５−クロロフェニル〕−Ｎ′−〔２−
（３,４−ジクロロフェニル）−２−メチルプロピル〕
−Ｎ′−メチル尿素
【化２０５】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ−メチル−３,
４−ジクロロ−β,β−ジメチルフェネチルアミンを用
いて同様の反応操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.48(d，J=8Hz，1H)，7.43(d，
J=2Hz，1H)，7.37(d，J=10Hz，1H)，7.17-7.27(m，3
H)，7.09-7.15(m，1H)，6.71(s，2H)，5.38(s，1H)，5.
08(s，1H)，3.48(s，2H)，2.72-2.84(m，4H)，2.13(s，
3H)，1.36(s，6H)，1.29(s，18H) IR(cm-1) 3640，3430，3330，2970，1660，1515，148
0，1450，1440，1310，1250，1030，880，760
【０２２８】実施例１８８ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−５−クロロフェニル〕−Ｎ′−〔４−
（４−フルオロベンジル）−３−モルホリニル〕メチル
尿素
【化２０６】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−メチルアミノ
−４−（４−フルオロベンジル）モルホリンを用いて同
様の反応操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.19-7.37(m，4H)，6.80-6.89
(m，4H)，6.76(s，2H)，5.11(s，1H)，5.05(s，1H)，4.
96(bs，1H)，3.89(d，J=13Hz，1H)，3.74(dd，J=12.3H
z，1H)，3.64(d，J=12Hz，1H)，3.31-3.42(m，4H)，3.0
3(d，J=13Hz，1H)，2.70-2.88(m，4H)，2.48-2.56(m，1
H)，2.45(d，J=12Hz，1H)，2.10(dt，J=11.3Hz，1H)，
1.37(s，18H)
【０２２９】実施例１８９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−５−クロロフェニル〕−Ｎ′−〔２−
（３，４−ジクロロフェニル）−２−プロピル〕−Ｎ′
−メチル尿素
【化２０７】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３,４−ジクロロ
−Ｎ,α,α−トリメチルベンジルアミンを用いて同様の
反応操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.36-7.42(m，2H)，7.24-7.29
(m，1H)，7.09-7.17(m，3H)，7.02-7.07(m，1H)，6.79
(s，2H)，5.52(s，1H)，5.09(s，1H)，2.81(s，3H)，2.
61-2.78(m，4H)，1.63(s，6H)，1.38(s，18H) IR(cm-1) 3640，3290，2960，2875，1640，1520，148
5，1440，1340，1245，1140，1030，755
【０２３０】実施例１９０ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−５−クロロフェニル〕−Ｎ′−〔２−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ)エチル〕尿素
【化２０８】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ−ベンジル−Ｎ
−エチルエチレンジアミンを用いて同様の反応操作によ
って標題の化合物を得た。m.p.１３２〜１３３℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.16-7.36(m，7H)，6.92-6.98
(m，2H)，6.79(s，2H)，5.12(bs，1H)，5.09(s，1H)，
5.00-5.05(m，1H)，3.43(s，2H)，3.21(td，J=6，5Hz，
2H)，2.74-2.90(m，4H)，2.46(t，J=6Hz，2H)，2.37
(q，J=7Hz，2H)，1.38(s，18H)，0.87(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3650，3340，3280，2960，2810，1640，158
5，1560，1440，1235，1150，865，745，705
【０２３１】実施例１９１ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）フェニル〕カルバモイル｝−３−エ
トキシカルボニルピペリジン
【化２０９】 実施例１１のデシルアミンの代わりに３−エトキシカル
ボニルピペリジンを用いて同様の反応操作によって標題
の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.53(d，J=8Hz，1H)，7.15-7.2
2(m，2H)，7.04-7.09(m，1H)，6.84(s，2H)，6.30(s，1
H)，5.07(s，1H)，4.06-4.15(m，2H)，3.74-3.81(m，1
H)，3.30-3.42(m，2H)，3.10-3.17(m，1H)，2.78-2.92
(m，4H)，2.52-2.59(m，1H)，1.83-2.00(m，2H)，1.46-
1.66(m，2H)，1.38(s，18H)，1.22(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3425，2945，2870，1725，1650，1595，153
0，1450，1375，1300，1210，1030，885，760
【０２３２】実施例１９２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−５−クロロフェニル〕−Ｎ′−（１−フ
ェニルシクロペンチル）−Ｎ′−メチル尿素
【化２１０】 実施例１１のデシルアミンの代わりにＮ−メチル−１−
フェニルシクロペンチルアミンを用いて同様の反応操作
によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.47(d，J=8Hz，1H)，7.33(d
d，J=8，1Hz，1H)，7.08-7.18(m，3H)，6.93-7.02(m，3
H)，6.78(s，2H)，5.75(s，1H)，5.07(s，1H)，3.15
(s，3H)，2.57(t，J=8Hz，2H)，2.23-2.39(m，4H)，2.2
0(t，J=8Hz，2H)，1.64-1.85(m，4H)，1.42(s，18H) IR(cm-1) 3630，3410，2950，1640，1520，1440，134
5，1230，755，700
【０２３３】実施例１９３ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−５−クロロフェニル〕−Ｎ′−（１−ベ
ンジル−４−ヒドロキシ−４−ピペリジル）メチル尿素
【化２１１】 実施例１１のデシルアミンの代わりに４−アミノメチル
−１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジンを用いて同
様の反応操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.15-7.35(m，9H)，6.76(s，2
H)，5.12(s，1H)，5.08(bs，1H)，4.56(t，J=5Hz，1
H)，3.51(s，2H)，3.37(bs，1H)，3.14(d，J=5Hz，2
H)，2.70-2.85(m，4H)，2.50-2.60(m，2H)，2.30-2.40
(m，2H)，1.45-1.60(m，4H)，1.36(s，18H) IR(cm-1) 3350，2952，1639，1550，1435，1234，741，
699
【０２３４】実施例１９４ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
シクロヘキシル−Ｎ′−メチル尿素
【化２１２】 実施例１０８の４−アミノ−１−ベンジルピペリジンの
代わりにＮ−メチルシクロヘキシルアミンを用いて同様
の反応操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 6.70-6.80(m，2H)，6.79(s，2
H)，5.09(s，1H)，4.98(bs，1H)，4.00-4.10(m，1H)，
2.75-2.90(m，4H)，2.60(s，3H)，1.60-1.80(m，4H)，
1.20-1.50(m，24H) IR(cm-1) 3630，3420，2930，1639，1499，1435，131
7，1237，1119
【０２３５】実施例１９５ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
〔２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−メチルプロ
ピル〕尿素
【化２１３】 実施例１０８の４−アミノ−１−ベンジルピペリジンの
代わりに３,４−ジクロロ−β,β−ジメチルフェネチル
アミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を
得た。m.p.１５９〜１６０℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.05-7.30(m，3H)，6.65-6.78
(m，4H)，5.08-5.11(m，1H)，4.27(bs，1H)，3.72(bt，
J=6Hz，1H)，3.28-3.31(m，2H)，2.65-2.80(m，4H)，1.
30-1.40(m，18H)，1.20-1.30(m，6H) IR(cm-1) 3640，3310，2958，1638，1566，1436，123
5，1118
【０２３６】実施例１９６ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
（１−アダマンチル）尿素
【化２１４】 実施例１０８の４−アミノ−１−ベンジルピペリジンの
代わりに１−アダマンタンアミンを用いて同様の反応操
作によって標題の化合物を得た。m.p.２１８〜２２０℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 6.81(s，2H)，6.70-6.80(m，2
H)，5.12(s，1H)，4.60(bs，1H)，3.93(bs，1H)，2.88
(t，J=7Hz，2H)，2.78(t，J=7Hz，2H)，2.03(bs，3H)，
1.91(d，J=3Hz，6H)，1.64(bs，6H)，1.40(s，18H) IR(cm-1) 3642，3375，2910，1650，1562，1495，143
6，1235，1120
【０２３７】実施例１９７ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
〔２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−メチルプロ
ピル〕−Ｎ′−メチル尿素
【化２１５】 実施例１０８の４−アミノ−１−ベンジルピペリジンの
代わりにＮ−メチル−３,４−ジクロロ−β,β−ジメチ
ルフェネチルアミンを用いて同様の反応操作によって標
題の化合物を得た。m.p.１４５〜１４７℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.15-7.40(m，3H)，6.65-6.80
(m，4H)，5.04-5.06(m，1H)，4.70-4.73(m，1H)，3.46-
3.49(m，2H)，2.75-2.85(m，4H)，2.20-2.24(m，3H)，
1.30-1.34(m，24H) IR(cm-1) 3572，3420，2954，1665，1505，1434，1120
【０２３８】実施例１９８ （Ｒ）−Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕
−Ｎ′−（α−エトキシカルボニルベンジル）尿素
【化２１６】 実施例１０８の４−アミノ−１−ベンジルピペリジンの
代わりに（Ｒ）−α−フェニルグリシンエチルエステル
を用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得た。
m.p.１６２〜１６４℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.26-7.32(m，5H)，6.73-6.80
(m，4H)，5.45(d，J=7Hz，1H)，5.22(bd，J=7Hz，1H)，
5.12(s，1H)，4.68(bs，1H)，4.08-4.20(m，2H)，2.72-
2.89(m，4H)，1.37(s，18H)，1.18(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3640，3350，2956，1737，1641，1561，143
8，1122
【０２３９】実施例１９９ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
〔２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−プロピル〕
尿素
【化２１７】 実施例１０８の４−アミノ−１−ベンジルピペリジンの
代わりに３,４−ジクロロ−α,α−ジメチルベンジルア
ミンを用いて同様の反応操作によって標題の化合物を得
た。m.p.２２４〜２２６℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.42(d，J=2Hz，1H)，7.31(d，
J=9Hz，1H)，7.18(dd，J=9，2Hz，1H)，6.75-6.80(m，4
H)，5.13(s，1H)，4.62(bs，1H)，4.53(bs，1H)，2.56
(t，J=7Hz，2H)，2.77(t，J=7Hz，2H)，1.57(s，6H)，
1.40(s，18H) IR(cm-1) 3634，3354，2954，1649，1562，1435，127
7，1238，1122
【０２４０】実施例２００ １−｛Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕カ
ルバモイル｝−４−ベンジルピペリジン
【化２１８】 実施例１０８の４−アミノ−１−ベンジルピペリジンの
代わりに４−ベンジルピペリジンを用いて同様の反応操
作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 7.25-7.31(m，2H)，7.20(t，J=
7Hz，1H)，7.12(d，J=7Hz，2H)，6.71-6.80(m，2H)，6.
75(s，2H)，5.09(s，1H)，4.96(s，1H)，3.73(bd，J=13
Hz，2H)，2.78-2.85(m，4H)，2.67(t，J=12Hz，2H)，2.
53(d，J=7Hz，2H)，1.58-1.71(m，3H)，1.36(s，18H)，
1.12-1.22(m，2H) IR(cm-1)3636，3418，3026，1627，1499，1435，1235，
1120，789，748，700
【０２４１】実施例２０１ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
〔１−（４−ジメチルアミノフェニル）シクロペンチ
ル〕メチル尿素
【化２１９】 実施例１０８の４−アミノ−１−ベンジルピペリジンの
代わりに４−〔（１−アミノメチル）−１−シクロペン
チル〕−Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。m.p.１６５〜１６６
℃1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 6.92(d，J=9Hz，2H)，6.75(s，
2H)，6.68-6.76(m，2H)，6.54(d，J=9Hz，2H)，5.08
(s，1H)，4.59(s，1H)，3.82(bs，1H)，3.19(d，J=6H
z，2H)，2.89(s，6H)，2.76(t，J=7Hz，2H)，2.67(t，J
=7Hz，2H)，1.67-1.90(m，8H)，1.37(s，18H) IR(cm-1) 3674，3250，1615，1520，1435，1233，1121
【０２４２】実施例２０２ Ｎ−〔２−（３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェネチル）−４,６−ジフルオロフェニル〕−Ｎ′−
ヘプチル−Ｎ′−メチル尿素
【化２２０】 実施例１０８の４−アミノ−１−ベンジルピペリジンの
代わりにＮ−メチルヘプチルアミンを用いて同様の反応
操作によって標題の化合物を得た。1 H-NMR(δ ppm，CDCl3) 6.70-6.80(m，2H)，6.77(s，2
H)，5.10(s，1H)，4.96(s，1H)，3.21(t，J=8Hz，2H)，
2.75-2.86(m，4H)，2.75(s，3H)，1.42-1.56(m，2H)，
1.37(s，18H)，1.20-1.35(m，8H)，0.87(t，J=7Hz，3H) IR(cm-1) 3640，3300，1638，1503，1435，1236，1120
【０２４３】次に上記した各実施例において用いた出発
物質の一般式（II）で示される化合物の製造例を参考例
として示す。 参考例１ ４−（２−アミノフェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチ
ルフェノール （１） ２,６−ジ−ｔ−ブチル−４−（２−ニトロス
チリル）フェノール
【化２２１】 ３,５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド８.０９ｇ（３４.５mmol）と２−ニトロフェニル酢
酸９.４０ｇ（５１.９mmol）のキシレン（６０ml）溶液
にピペリジン０.３mlを加え、反応進行とともに生成す
る水を除去しながら２６時間加熱還流した。一夜放冷後
ヘキサンを加えて結晶化することにより２,６−ジ−ｔ
−ブチル−４−（２−ニトロスチリル）フェノール７.
６７ｇ（６２.９％）の結晶を得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.94(dd, J=8,1Hz, 1H), 7.76
(d, J=8Hz, 1H), 7.57(dd, J=8,8Hz, 1H), 7.44(d, J=1
6Hz, 1H), 7.33-7.37(m, 3H), 7.07(d, J=16Hz, 1H),
5.38(s, 1H), 1.48(s, 18H)
【０２４４】（２） ４−（２−アミノフェネチル）−
２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノール
【化２２２】 ２,６−ジ−ｔ−ブチル−４−（２−ニトロスチリル）
フェノール１６.４ｇ（２３.３mmol）のエタノール（１
５０ml）懸濁液に１０％パラジウムカーボンを触媒量加
え、１〜２.５気圧で室温で８時間、４０℃で３時間接
触還元した。触媒を濾過後、溶媒を留去し４−（２−ア
ミノフェネチル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノール
１５.１ｇ（１００％）の粘調なオイルを得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.02-7.07(m, 2H), 6.94(s, 2
H), 6.74-6.78(m, 1H), 6.67(d, J=8Hz, 1H), 5.06(s,
1H), 3.41(bs, 2H), 2.73-2.87(m, 4H), 1.41(s, 18H)
【０２４５】参考例２ （１） ２,６−ジイソプロピル−４−（２−ニトロス
チリル）フェノール
【化２２３】 ３,５−ジイソプロピル−４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド０.９５ｇ（４.６mmol）と２−ニトロフェニル酢酸
１.１ｇ（６.２mmol）のキシレン（１０ml）溶液にピペ
リジン０.０５mlを加え、反応進行とともに生成する水
を除去しながら８時間加熱還流した。溶媒を留去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製後、ヘ
キサンから再結晶し２,６−ジイソプロピル−４−（２
−ニトロスチリル）フェノール１.３ｇ（８７％）の結
晶を得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.93-7.95(m, 1H), 7.75-7.77
(m, 1H), 7.55-7.57(m, 1H), 7.45(d, J=16Hz, 1H), 7.
34-7.38(m, 1H), 7.24(s, 2H), 7.07(d, J=16Hz, 1H),
4.95(s, 1H), 3.12-3.22(m, 2H), 1.32(s, 6H), 1.30
(s, 6H)
【０２４６】（２） ４−（２−アミノフェネチル）−
２,６−ジイソプロピルフェノール
【化２２４】 ２,６−ジイソプロピル−４−（２−ニトロスチリル）
フェノール１.３ｇ（４.０mmol）のエタノール（２０m
l）懸濁液に１０％パラジウムカーボンを触媒量加え、
１〜２.５気圧で室温で７時間接触還元した。触媒を濾
過後、溶媒を留去し４−（２−アミノフェネチル）−
２,６−ジイソプロピルフェノール１.０ｇ（８４％）の
粘調なオイルを得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.02-7.06(m, 2H), 6.83(s, 2
H), 6.70-6.77(m, 1H), 6.65(d, J=7Hz, 1H), 4.67(s,
1H), 3.43(bs, 2H), 3.08-3.18(m, 2H), 2.73-2.87(m,
4H), 1.24(s, 6H), 1.22(s, 6H)
【０２４７】参考例３ ４−（２−アミノスチリル）−２,６−ジ−ｔ−ブチル
フェノール
【化２２５】 ２,６−ジ−ｔ−ブチル−４−（２−ニトロスチリル）
フェノール１.１ｇ（３.１mmol）のメタノール（１５m
l）溶液に水４ml、濃塩酸０.２ml、鉄粉１.７ｇ（３０m
mol）を加え、５時間加熱還流した。濾過後、酢酸エチ
ルと水を加え抽出後、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製後、ヘキサンから再結晶し４−（２−アミノスチリ
ル）−２,６−ジ−ｔ−ブチルフェノール０.７０ｇ（７
０％）の結晶を得た。1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 7.36-7.38(m, 1H), 7.34(s, 2
H), 7.06-7.10(m, 1H), 6.91-7.10(m, 2H), 6.78-6.82
(m, 1H), 6.70-6.72(m, 1H), 5.29(s, 1H), 3.79(s, 2
H), 1.47(s, 18H)
【０２４８】薬理試験 上記の実施例によって製造した化合物について、ＡＣＡ
Ｔ阻害作用、抗酸化作用及びコレステロール低下作用に
ついて試験した。 １．ＡＣＡＴ阻害作用 方法 酵素標本ＡＣＡＴは、E.E. Largis等の方法（Journal o
f Lipid Research、30巻、681-690頁、1989年）に従
い、雄性ウサギの肝臓ミクロゾーム画分から調整した。
Kazuichi NATORI等の方法（Japan. J. Pharmacol. 42
巻、 517-523頁、1986年）に従い、〔1-14C〕オレオイル
−ＣｏＡと内因性コレステロールからのラベル化コレス
テロールエステルの生成量を測定することによって算出
した。
【０２４９】結果 次の表１、表２に化合物を１０-7Ｍ添加したときのラベ
ル化コレステロールエステルの生成阻害率（％）をＡＣ
ＡＴ阻害作用の指標として示す。尚、化合物は実施例の
番号で示す。表１、表２より本発明の化合物が優れたＡ
ＣＡＴ阻害活性を有していることが立証される。
【０２５０】２．抗酸化作用 方法 ヒトＬＤＬを硫酸銅（５×１０-6Ｍ）の存在下に、化合
物（１０-5Ｍ）とともに、又は化合物の非存在下に、５
時間インキュベートする。インキュベーションの後に、
Simon J.T. Mao等の方法（J. Med. Chem. 34巻、298-30
2頁、1991年）に従い、過酸化脂質の生成物の一種であ
るマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）の生成によって、ＬＤ
Ｌ類の過酸化を評価する。化合物の活性は、対照に対し
てＭＤＡ生成の抑制を百分率で示した。
【０２５１】結果 次の表１、表２から本発明の化合物は過酸化脂質（ＭＤ
Ａ）の生成を有為に低下させることが示される。
【０２５２】
【表１】
【０２５３】
【表２】
【０２５４】３．コレステロール低下作用 方法 Sprague-Dawley系雄性ラットに、１％のコレステロール
と０.５％のコール酸を含む粉末資料を１日当たり１匹
に対して１５ｇの量を３日間与え高コレステロール状態
のラットを作成した。４日目に、化合物を０.５％メチ
ルセルロースに懸濁して、３０mg／kgの量を強制経口投
与した。化合物投与前及び５時間後に採血し、血漿コレ
ステロールの量を市販の測定キット（コレステロールＥ
テストワコー和光純薬株式会社）を用いて測定した。 結果 次の表３から本発明の化合物は血中コレステロールの量
を有為に低下させることが示される。
【０２５５】
【表３】 化合物(実施例番号) コレステロール低下率(％) ３５ ４８.４ ８３ ４４.６ ９２ ７９.９ １０５ ４５.９ １０８ ７１.８ １３０ ７１.５
【０２５６】最後に、本発明の化合物を有効成分とする
製剤例を下記に示す。 製剤例１ 下記の処方に従い、常法により錠剤を製造した。 〔処方〕 錠剤（１錠） 実施例（６）の化合物 ５０mg ヒドロキシプロピルセルロース ２mg 小麦デンプン １０mg 乳糖 １００mg ステアリン酸マグネシウム ３mg タルク ３mg
【０２５７】製剤例２ 下記の処方に従い、常法によりカプセル剤を製造した。 〔処方〕 カプセル剤（１錠） 実施例（１７）の化合物 ２００mg 澱粉 ８mg 微結晶セルロース ２３mg タルク ８mg ステアリン酸マグネシウム ５mg
【０２５８】製剤例３ 下記の処方に従い、常法により顆粒剤を製造した。 〔処方〕 顆粒剤（１分包） 実施例（４１）の化合物 １mg 乳糖 ９９mg トウモロコシデンプン ５０mg 結晶セルロース ５０mg ヒドロキシプロピルセルロース １０mg エタノール ９mg
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/435 Ａ６１Ｋ 31/435 31/44 31/44 31/445 31/445 31/455 31/455 31/47 31/47 31/495 31/495 31/535 31/535 31/54 31/54 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 3/00 Ａ６１Ｐ 3/00 9/10 １０１ 9/10 １０１ Ｃ０７Ｃ 323/44 Ｃ０７Ｃ 323/44 Ｃ０７Ｄ 207/14 Ｃ０７Ｄ 207/14 209/20 209/20 211/14 211/14 211/22 211/22 211/42 211/42 211/44 211/44 211/56 211/56 211/60 211/60 213/40 213/40 213/74 213/74 213/82 213/82 215/08 215/08 217/06 217/06 223/14 223/14 233/64 １０５ 233/64 １０５ 265/30 265/30 295/12 295/12 Ｚ 295/20 295/20 Ａ Ｚ 295/22 295/22 Ａ 307/52 307/52 317/58 317/58 333/00 333/00 401/06 401/06 451/02 451/02 453/02 453/02 471/04 １１４ 471/04 １１４Ａ 471/08 471/08 491/113 491/113 498/08 498/08 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 三浦 勝利 埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１ 号 日清製粉株式会社医薬研究所内 (72)発明者 堀米 正人 埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１ 号 日清製粉株式会社医薬研究所内 (72)発明者 押田 紀男 埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１ 号 日清製粉株式会社医薬研究所内 (72)発明者 平本 茂 埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１ 号 日清製粉株式会社医薬研究所内 (72)発明者 勝山 浩一 埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１ 号 日清製粉株式会社医薬研究所内 (72)発明者 中田 文久 埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１ 号 日清製粉株式会社医薬研究所内 (72)発明者 木下 宣祐 埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１ 号 日清製粉株式会社医薬研究所内 (72)発明者 塚田 陽子 埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１ 号 日清製粉株式会社医薬研究所内 (56)参考文献 特開 平２−188568（ＪＰ，Ａ) 特表 平６−510030（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なり、水素原子、ハロ
    ゲン原子、直鎖状又は分岐状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
    基、直鎖状又は分岐状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ基を表
    し、 Ｒ3及びＲ4は同一又は異なり、 水素原子、 直鎖状又は分岐状の（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル基、 直鎖状又は分岐状の（Ｃ2〜Ｃ20）アルケニル基、 （Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、 （Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ9）アルキ
    ル基、 ベンジルオキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（こ
    こでアルキル基、即ちアルキレン鎖は、場合によりフェ
    ニル基で置換されていてもよい）、 Ｎ,Ｎ−ジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1〜Ｃ6）ア
    ルキル基、 Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−Ｎ−ベンジルアミノ（Ｃ1
    〜Ｃ6）アルキル基、 （Ｃ1〜Ｃ6）アルキルチオ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、 オキソ（Ｃ1〜Ｃ9）アルキル基、 ヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、 ジヒドロキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、 シクロ（Ｃ3〜Ｃ15）アルキル基、 シクロ（Ｃ3〜Ｃ8）アルキル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、 ジシクロ（Ｃ3〜Ｃ9）アルキル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
    基、 ビシクロ（Ｃ6〜Ｃ9）アルキル基、 トリシクロ（Ｃ9〜Ｃ12）アルキル基（上記したシクロ
    アルキル基、又はシクロアルキル部分は、場合により
    （Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ア
    セトキシ基、アセトアミド基、フェニル基、ベンジルオ
    キシ基、ジメチルアミノフェニル基、メチレンジオキシ
    フェニル基から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されて
    いてもよいか、更に、ベンゼン環と縮合されていてもよ
    い）、 アリール基、 アリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、 ジアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（上記したアリール
    基、又はアリール部分は、場合により（Ｃ1〜Ｃ6）アル
    キル基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ基、ハロゲン原
    子、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ジメチルアミ
    ノ基、メチレンジオキシ基、ピロリジニル基から選ばれ
    る置換基でモノ、ジ、又はトリ置換されていてもよ
    い）、 複素環基又は（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン鎖を介した複素環
    基、（上記した複素環基は硫黄原子、酸素原子、窒素原
    子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含む、飽和又は不
    飽和の５〜８員環の単環式複素環基、２環式複素環基を
    表し、これらの複素環基は、場合によりモノ、又はジ置
    換されていてもよく、該置換基はアセチル基、ヒドロキ
    シ基、（Ｃ1〜Ｃ9）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ9）アルキル
    オキシ基、シクロ（Ｃ3〜Ｃ8）アルキル基、シクロ（Ｃ
    3〜Ｃ8）アルキル（Ｃ3〜Ｃ10）アルキル基、ピリジル
    （Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、フェニル基、フェニル（Ｃ1
    〜Ｃ6）アルキル基、ジフェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
    基、フェニルピペラジニル基（上記のフェニル基、又は
    フェニル部分は、場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ
    基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ
    基、シアノ基、ジエチルアミノ基、トリフルオロメチル
    基から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよ
    い）から選ばれ、更に、これらの複素環基はベンゼン環
    と縮合されていてもよい）を表わし、 更に、Ｒ3及びＲ4は、これらが結合する窒素原子と一緒
    になって飽和又は不飽和の複素環基を形成していてもよ
    く、これらの複素環基は５〜８員環の単環式複素環基、
    ２環式複素環基、又は複素環式スピロ化合物から誘導し
    た基を表わし、更に、これらの各基には硫黄原子、酸素
    原子、窒素原子から選ばれたヘテロ原子が１個又は２個
    含まれていてもよい。これらの複素環基は、場合により
    モノ、又はジ置換されていてもよく、該置換基は（Ｃ1
    〜Ｃ6）アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ（Ｃ1〜
    Ｃ6）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1〜
    Ｃ6）アルキル基、アセトキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
    基、（Ｃ1〜Ｃ9）アルキルカルボニル基、（Ｃ1〜Ｃ6）
    アルコキシカルボニル基、アミノ基、トシル基、フェニ
    ル基、ハロゲノフェニル基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシフ
    ェニル基、フェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、ベンジル
    オキシ基、ベンジルオキシ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、ト
    ルイル基、キシリル基、ベンゾイル基、メチレンジオキ
    シフェニル（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、ピリジル基、ピリ
    ジルカルボニル基、ピペリジル基、ピロリジニル（Ｃ1
    〜Ｃ6）アルキル基、ピロリジニルカルボニル（Ｃ1〜Ｃ
    6）アルキル基から選ばれ、更に、これらの複素環基は
    ベンゼン環と縮合されていてもよい。 但し、Ｒ3及びＲ4が同時に水素原子を表す場合は除かれ
    るものとする。尚、上記の各置換基のアルキル部分、ア
    ルコキシ部分は直鎖状、又は分岐状のいずれであっても
    よいものとする。Ｒ5及びＲ6は同一又は異なり、直鎖
    状、又は分岐状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基を表し、そし
    て 【化２】 は−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表すものとす
    る。〕で示される尿素誘導体、及びその薬理学的に許容
    される塩。
  2. 【請求項２】 上記した一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ3及び
    Ｒ4は同一又は異なり、 水素原子、 直鎖状又は分岐状の（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル基、 直鎖状又は分岐状の（Ｃ3〜Ｃ17）アルケニル基、 （Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシ（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、 （Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキ
    ル基、 ベンジルオキシカルボニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基（こ
    こでアルキル基、即ちアルキレン鎖は、場合によりフェ
    ニル基で置換されていてもよい）、 （Ｃ1〜Ｃ4）アルキルチオ（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、 シクロ（Ｃ3〜Ｃ12）アルキル基、 シクロ（Ｃ5〜Ｃ7）アルキル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、
    （上記したシクロアルキル基、又はシクロアルキル部分
    は、場合により（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、ヒドロキシ
    基、アミノ基、アセトキシ基、アセトアミド基、フェニ
    ル基、ベンジルオキシ基、ジメチルアミノフェニル基、
    メチレンジオキシフェニル基から選ばれる置換基でモノ
    置換されていてもよいか、更に、ベンゼン環と縮合され
    ていてもよい）、 ジシクロヘキシル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、 ビシクロオクチル基、 アダマンチル基フェニル基、ナフチル基、アントリル
    基、 フェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、 ジフェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基（上記したフェニル
    基、又はフェニル部分は、場合により（Ｃ1〜Ｃ4）アル
    キル基、（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルオキシ基、ハロゲン原
    子、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ジメチルアミ
    ノ基、メチレンジオキシ基、ピロリジニル基から選ばれ
    る置換基でモノ又はジ置換されていてもよい）、 複素環基又は（Ｃ1〜Ｃ4）アルキレン鎖を介した複素環
    基（上記した複素環基は窒素原子を１又は２個含む、飽
    和又は不飽和の５又は６員環の単環式複素環基、２環式
    複素環基を表し、これらの複素環基は、場合によりアセ
    チル基、ヒドロキシ基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、シク
    ロヘキシル基、ピリジル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、フェ
    ニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、ジフェニル（Ｃ1〜Ｃ4）
    アルキル基（上記したフェニル部分は、場合によりハロ
    ゲン原子、（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ4）アル
    コキシ基、シアノ基、ジエチルアミノ基、トリフルオロ
    メチル基から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されてい
    てもよい）、フェニルピペラジニル基から選ばれる置換
    基でモノ又はジ置換されているか、又はこれらの複素環
    基はベンゼン環と縮合されていてもよい）を表わし、 更に、Ｒ3及びＲ4は、これらが結合する窒素原子と一緒
    になって飽和又は不飽和の複素環基を形成していてもよ
    く、これらの複素環基は窒素原子を１又は２個含む５〜
    ７員環の単環式複素環基、２環式複素環基、又は複素環
    式スピロ化合物から誘導した基を表し、これらの複素環
    基は、場合により（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、ヒドロキシ
    （Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、アセトキシ（Ｃ1〜Ｃ4）アル
    キル基、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルボニル基、（Ｃ1〜
    Ｃ4）アルコキシカルボニル基、トシル基、フェニル
    基、フェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、ベンジルオキシ
    基、ベンジルオキシ（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、ベンゾイ
    ル基、メチレンジオキシフェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル
    基、ピリジルカルボニル基、ピペリジル基、ピロリジニ
    ルカルボニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基から選ばれる置換
    基でモノ、又はジ置換されていてもよく、更に、これら
    の複素環基はベンゼン環と縮合されていてもよい。但
    し、Ｒ3及びＲ4が同時に水素原子を表す場合は除かれる
    ものとする。尚、上記の各置換基のアルキル部分、アル
    コキシ部分は直鎖状、又は分岐状のいずれであってもよ
    いものとする〕で示される請求項１記載の化合物及びそ
    の薬理学的に許容される塩。
  3. 【請求項３】 上記した一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ3及び
    Ｒ4は同一又は異なり、 水素原子、 直鎖状又は分岐状の（Ｃ1〜Ｃ7）アルキル基、 シクロ（Ｃ4〜Ｃ8）アルキル基、 複素環基又は（Ｃ1〜Ｃ4）アルキレン鎖を介した複素環
    基（上記した複素環基は窒素原子を１個含む、飽和又は
    不飽和の５又は６員環の単環式複素環基、２環式複素環
    基を表し、これらの複素環基は、場合によりメチル基、
    エチル基、シクロヘキシル基、ピリジルメチル基、フェ
    ニル（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基（フェニル部分は、場合に
    よりハロゲン原子、メトキシ基、シアノ基、ジエチルア
    ミノ基、トリフルオロメチル基から選ばれる置換基でモ
    ノ又はジ置換されていてもよい）から選ばれる置換基
    で、モノ、又はジ置換されていてもよく、更に、これら
    の複素環基はベンゼン環と縮合されていてもよい）を表
    わす。但し、Ｒ3及びＲ4が同時に水素原子を表す場合は
    除かれるものとする。尚、上記の各置換基のアルキル部
    分、アルコキシ部分は直鎖状、又は分岐状のいずれであ
    ってもよいものとする〕で示される請求項２記載の化合
    物及びその薬理学的に許容される塩。
  4. 【請求項４】 上記した一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ3及び
    Ｒ4は同一又は異なり、 水素原子、 直鎖状又は分岐状の（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基、 シクロヘキシル基、 シクロヘプチル基、 ピロリジニル基（このピロリジニル基は、場合によりメ
    チル基、エチル基、シクロヘキシル基、ピリジルメチル
    基、フェニル（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基（フェニル部分
    は、場合によりハロゲン原子、メトキシ基、シアノ基、
    ジエチルアミノ基、トリフルオロメチル基から選ばれる
    置換基でモノ又はジ置換されていてもよい）から選ばれ
    る置換基でモノ又はジ置換されていてもよいか、 更
    に、このピロリジニル基はベンゼン環と縮合されていて
    もよい）、 ピペリジル基（このピペリジル基は、場合によりメチル
    基、エチル基、シクロヘキシル基、ピリジルメチル基、
    フェニル（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基（フェニル部分は、場
    合によりハロゲン原子、メトキシ基、シアノ基、ジエチ
    ルアミノ基、トリフルオロメチル基から選ばれる置換基
    でモノ又はジ置換されていてもよい）から選ばれる置換
    基でモノ又はジ置換されていてもよいか、更に、このピ
    ぺリジル基はベンゼン環と縮合されていてもよい）を表
    わす。但し、Ｒ3及びＲ4が同時に水素原子を表す場合は
    除かれるものとする。尚、上記の各置換基のアルキル部
    分、アルコキシ部分は直鎖状、又は分岐状のいずれであ
    ってもよいものとする。〕で示される請求項３記載の化
    合物及びその薬理学的に許容される塩。
  5. 【請求項５】 上記した一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ3及び
    Ｒ4は、これらが結合する窒素原子と一緒になって飽和
    又は不飽和の複素環基を形成しており、これらの複素環
    基は窒素原子１又は２個含み、５又は６員環の単環式複
    素環基、２環式複素環基を表し、これらの複素環基は、
    場合によりメチル基、ヒドロキシエチル基、アセトキシ
    エチル基、ペンチルカルボニル基、エトキシカルボニル
    基、トシル基、フェニル基、ベンジル基、ベンジルオキ
    シ基、ベンジルオキシエチル基、ベンゾイル基、メチレ
    ンジオキシベンジル基、ピリジルカルボニル基、ピペリ
    ジル基から選ばれる置換基でモノ、又はジ置換されてい
    てもよく更に、これらの複素環基はベンゼン環と縮合さ
    れていてもよい〕で示される請求項２記載の化合物及び
    その薬理学的に許容される塩。
  6. 【請求項６】 請求項１から５に記載の化合物又はその
    薬理学的に許容される塩を有効成分とし、必要により製
    剤上許容される担体又は賦形剤を配合してなるＡＣＡＴ
    阻害剤。
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