JP3504551B2 - External preparation for skin - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、紫外線による皮膚
の紅斑，日焼け，黒化及び早期老化等の防止に有効で、
且つ紫外線により損傷を受けた皮膚の回復においても有
効な皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、酵母抽出物
及び酵母培養上清より選択した１種又は２種以上、又は
チオレドキシンと、紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上を
含有して成る皮膚外用剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention is effective in preventing skin erythema, sunburn, blackening and premature aging due to ultraviolet rays.
In addition, the present invention relates to a skin external preparation which is effective in the recovery of skin damaged by ultraviolet rays. More specifically, the present invention relates to a skin external preparation containing one or more selected from yeast extract and yeast culture supernatant, or thioredoxin and one or more UV screening agents.

【０００２】[0002]

【従来の技術】紅斑をはじめ皮膚の早期老化等、紫外線
による悪影響を防止するべく、種々の紫外線遮蔽効果を
有する皮膚外用剤が開発されている。これらにおいて
は、有機系の紫外線吸収剤や、微粒子酸化チタン，微粒
子酸化亜鉛など紫外線遮蔽効果を有する無機粉体が用い
られていた。2. Description of the Related Art In order to prevent adverse effects of ultraviolet rays such as erythema and early aging of the skin, external preparations for skin having various ultraviolet ray shielding effects have been developed. In these, organic UV absorbers and inorganic powders having a UV shielding effect such as fine particle titanium oxide and fine particle zinc oxide have been used.

【０００３】また、紫外線による皮膚の損傷や早期老化
を防止するべく、紫外線により発生する活性酸素種の消
去作用を有する物質がスクリーニングされており、タン
ニン類，フラボノイド等のポリフェノール類や各種植物
の抽出処理物，真菌類の抽出処理物の他、最近ではキサ
ントン類（特開平９−２５５５７１），イミダゾピロキ
ノリン化合物（特開平１０−４５５９４），アゾール誘
導体（特開平１０−１０１５６２），ベンゾフェノン誘
導体（特開平１０−１２１０４４），セサミノールトリ
グリコシド（特開平１０−１８２３３１），アミノ酸誘
導体（特開平１０−２７９５４３）等が開示されてい
る。一方、紫外線により生じた皮膚の損傷を回復させる
皮膚外用剤として、抗炎症作用を有する物質を配合した
り、真皮線維芽細胞を活性化する作用を有する成分を配
合したりする試みもなされている。抗炎症剤としては、
古くからグリチルレチン酸及びその誘導体，グリチルリ
チン酸及びその塩類，アラントイン及びその誘導体，ア
ズレン類，ε-アミノカプロン酸，ヒドロコルチゾンな
どが用いられ、種々の動植物や微生物類の抽出物も開示
されている。線維芽細胞の活性化作用を有するものとし
ても、各種植物の抽出処理物の他、パントラクトン（特
開平７−１２６１４８），6-ベンジルアミノプリン（特
開平７−２３３０３７），L-リシル-L-グリシル-L-ヒス
チジン（特開平７−３１６１９２），安息香酸アミド誘
導体（特開平８−１５７４３２）などが開示されてい
る。Further, in order to prevent skin damage and premature aging caused by ultraviolet rays, substances having an action of eliminating active oxygen species generated by ultraviolet rays have been screened, and polyphenols such as tannins and flavonoids and various plants have been extracted. In addition to processed products and extracted products of fungi, recently, xanthones (JP-A-9-255571), imidazopyroquinoline compounds (JP-A-10-45594), azole derivatives (JP-A-10-101562), benzophenone derivatives (special Kaihei 10-121044), sesaminol triglycoside (JP-A-10-182331), amino acid derivative (JP-A-10-279543) and the like are disclosed. On the other hand, attempts have also been made to blend substances having an anti-inflammatory action or to blend components having an action to activate dermal fibroblasts as a skin external preparation for recovering skin damage caused by ultraviolet rays. . As an anti-inflammatory agent,
Glycyrrhetinic acid and its derivatives, glycyrrhizic acid and its salts, allantoin and its derivatives, azulene, ε-aminocaproic acid, hydrocortisone and the like have been used for a long time, and extracts of various animals and plants and microorganisms have also been disclosed. In addition to those having an activity of activating fibroblasts, in addition to extracts of various plants, pantolactone (JP-A-7-126148), 6-benzylaminopurine (JP-A-7-233037), L-lysyl-L -Glycyl-L-histidine (JP-A-7-316192), benzoamide derivative (JP-A-8-157432) and the like are disclosed.

【０００４】しかしながら、有機系の紫外線吸収剤につ
いては、水溶性に乏しいものや皮膚刺激性，光毒性等が
問題となるものもあり、十分な紫外線遮蔽効果を得るの
に十分な量を配合できない場合があった。紫外線遮蔽効
果を有する無機粉体を配合する場合についても、十分な
紫外線遮蔽効果を発揮させる量を配合すると、皮膚外用
剤を塗布した際に外観が青白く見えたり、白っぽくなっ
たりして不自然になるという問題があった。However, some of the organic UV absorbers have poor water solubility and may cause skin irritation, phototoxicity, etc., and thus cannot be blended in an amount sufficient to obtain a sufficient UV shielding effect. There were cases. Even when adding an inorganic powder that has a UV-shielding effect, adding an amount that exerts a sufficient UV-shielding effect will make the appearance look pale or whitish when applied externally to the skin, making it unnatural. There was a problem of becoming.

【０００５】また、紫外線による皮膚の損傷や早期老化
は複雑なメカニズムを経て進行するため、それに関与す
る活性酸素種の一部を消去したり、炎症過程に拮抗する
抗炎症剤を用いたり、真皮線維芽細胞を活性化して真皮
マトリックスの修復を試みたりするのみによっては、十
分な防止及び回復効果を得ることは困難であった。Further, since skin damage and premature aging due to ultraviolet rays progress through a complex mechanism, some of the reactive oxygen species involved in it are erased, anti-inflammatory agents that antagonize the inflammatory process are used, and the dermis is used. It was difficult to obtain sufficient preventive and recovery effects only by activating fibroblasts and attempting to repair the dermal matrix.

【０００６】[0006]

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、安定性及び皮膚に対する安全性上問題がなく、紫外
線による皮膚の紅斑，日焼け，黒化及び早期老化等の防
止に有効で、且つ紫外線により損傷を受けた皮膚の回復
においても有効な皮膚外用剤を得ることを目的とした。Therefore, in the present invention, there is no problem in stability and safety to the skin, it is effective in preventing erythema, sunburn, blackening and premature aging of the skin due to ultraviolet rays, and The purpose was to obtain an external preparation for skin that is effective in the recovery of damaged skin.

【０００７】上記課題を解決するべく種々検討した結
果、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸を除
くベンゾフェノン誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、
メトキシ桂皮酸誘導体、サリチル酸誘導体、ウロカニン
酸及びその誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ベンゾ
トリアゾール誘導体、アントラニル酸誘導体、微粒子酸
化チタン、微粒子酸化亜鉛よりなる群から選択される紫
外線遮蔽剤の１種又は２種以上を含有する皮膚外用剤で
あって、さらに酵母エキスを含有し、前記酵母エキス
は、酵母の極性溶媒による抽出物、酵母を自己消化、酸
加水分解又は酵素加水分解等により溶菌させた後ろ過し
たもの、或いは前記溶菌液を乾燥し、それにより極性溶
媒で抽出したものである皮膚外用剤、及びベンゾフェノ
ン誘導体、パラアミノ安息香酸メチルを除くパラアミノ
安息香酸誘導体、メトキシ桂皮酸誘導体、サリチル酸誘
導体、ウロカニン酸及びその誘導体、ジベンゾイルメタ
ン誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体、アントラニル酸
誘導体、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛よりなる群
から選択される紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上を含有
する皮膚外用剤であって、さらにチオレドキシンを含有
する皮膚外用剤が、紫外線による紅斑等に対し非常に良
好な防御効果と、紫外線による損傷からの優れた回復効
果が得られることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。As a result of various studies to solve the above problems, hydroxymethoxybenzophenonesulfonic acid was removed.
Benzophenone derivative, para-aminobenzoic acid derivative,
Methoxycinnamic acid derivative, salicylic acid derivative, urocanine
Acids and their derivatives, dibenzoylmethane derivatives, benzo
Triazole derivative, anthranilic acid derivative, fine particle acid
Purple selected from the group consisting of titanium oxide and particulate zinc oxide
A skin external preparation containing one or more external line shielding agents
And further contains yeast extract,
Extract yeast polar solvent, autolyze yeast, acid
Lyse by hydrolysis or enzymatic hydrolysis, and then filter
Or the lysate is dried and
Skin external preparations extracted with a medium, and benzopheno
Derivatives, para-amino except for para-methyl benzoate
Benzoic acid derivative, methoxycinnamic acid derivative, salicylic acid derivative
Conductor, urocanic acid and its derivatives, dibenzoylmeta
Derivative, benzotriazole derivative, anthranilic acid
Group consisting of derivatives, particulate titanium oxide, particulate zinc oxide
Contains one or more UV screening agents selected from
A skin external preparation that further contains thioredoxin
It was found that the external preparation for skin to be used has a very good protective effect against erythema due to ultraviolet rays and an excellent effect of recovering from damage due to ultraviolet rays, and thus completed the present invention.

【０００８】 酵母抽出物等については、細胞賦活効果
やヒアルロン酸産生促進効果（特開平８−１６３９８
３）等が知られており、一方チオレドキシンもレドック
ス制御に関与するタンパク質であって、活性酸素の消去
作用を有することはすでに開示されている（特願平７−
１８８０２９）が、今回、紫外線遮蔽剤の１種又は２種
以上と併用することにより、これら各成分の効果から予
測される効果を超える生理的効果が得られたのである。Regarding yeast extract and the like, a cell activation effect and a hyaluronic acid production promoting effect (Japanese Patent Laid-Open No. 16398/1996)
3) or the like are known, whereas thioredoxin be a protein involved in redox regulation, having a scavenging action of active oxygen has been disclosed (Japanese Patent Application Rights 7-
188029), this time, when used in combination with one or more kinds of ultraviolet shielding agents, a physiological effect exceeding the effect predicted from the effect of each of these components was obtained.

【０００９】[0009]

【発明の実施の形態】本発明において用いる酵母抽出物
としては、酵母の極性溶媒による抽出物、酵母を自己消
化，酸加水分解又は酵素分解等により溶菌させた後ろ過
したもの、或いは前記溶菌液を乾燥し、それより極性溶
媒で抽出した物を用いることができる。抽出には、Erem
ascus属，Endomyces属等Endomycetaceae科に属する酵母
や、Schizosaccharomyces属，Nadsonia属，Saccharomyc
odes属，Hanseniaspora属，Wickerhamia属，Saccharomy
ces属，Kluyveromyces属，Lodderomyces属，Wingea属，
Endomycopsis属，Pichia属，Hansenula属，Pachysolen
属、Citeromyces属，Debaryomyces属，Schwanniomyces
属，Dekkera属，Saccharomycopsis属，Lipomyces属等の
Saccharomycetaceae科に属する酵母、Spermophthora
属，Eremothecium属，Crebrothecium属，Ashbya属，Nem
atospora属，Metschnikowia属，Coccidiascus属等のSpe
rmophthoraceae科に属する酵母などの子のう菌酵母が好
ましく用いられる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Yeast extract used in the present invention
As a self-extinguishing yeast extract with a polar solvent
Filtration after lysis by acidification, acid hydrolysis or enzymatic decomposition
Dried lysate or dried lysate
The thing extracted with the medium can be used. For extraction,Erem
ascusGenus,EndomycesGeneraEndomycetaceaeYeast belonging to the family
OrSchizosaccharomycesGenus,NadsoniaGenus,Saccharomyc
odesGenus,HanseniasporaGenus,WickerhamiaGenus,Saccharomy
cesGenus,KluyveromycesGenus,LodderomycesGenus,WingeaGenus,
EndomycopsisGenus,PichiaGenus,HansenulaGenus,Pachysolen
Genus,CiteromycesGenus,DebaryomycesGenus,Schwanniomyces
Genus,DekkeraGenus,SaccharomycopsisGenus,LipomycesGenus, etc.
SaccharomycetaceaeYeast belonging to the family,Spermophthora
Genus,EremotheciumGenus,CrebrotheciumGenus,AshbyaGenus,Nem
atosporaGenus,MetschnikowiaGenus,CoccidiascusGenus, etc.Spe
rmophthoraceaeAscomycetous yeasts such as yeasts belonging to the family are preferred.
It is used well.

【００１０】抽出溶媒としては、水の他、メタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級
アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリ
コール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価
アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、ア
セトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有
機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以
上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝
液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。酵母は乾
燥及び／又は粉砕してから抽出に供してもよく、抽出溶
媒中でホモジナイズしたり、超音波破砕を行ってもよ
い。また培地中で紫外線照射して、抽出物を得ることも
できる。抽出温度としては、０℃程度から抽出溶媒の沸
点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶
媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜５日
間程度とするのが適切である。As the extraction solvent, in addition to water, methanol,
Lower alcohols such as ethanol, propanol and isopropanol, polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol and glycerin, ethers such as ethyl ether and propyl ether, esters such as ethyl acetate and butyl acetate. It is possible to use polar organic solvents such as acetone, ketones such as ethyl methyl ketone, etc., and one kind or two or more kinds are selected from these and used. Alternatively, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, etc. may be used. The yeast may be dried and / or crushed before being subjected to extraction, or may be homogenized in an extraction solvent or sonicated. It is also possible to irradiate the medium with ultraviolet rays to obtain an extract. The extraction temperature is suitably about 0 ° C. to a temperature not higher than the boiling point of the extraction solvent. The extraction time varies depending on the type of the extraction solvent and the extraction temperature, but it is suitable to be about 1 hour to 5 days.

【００１１】酵母の培養上清は、ＭＹ培地等の酵母培養
用の培地を用いて１５〜２８℃で３日〜４週間ほど培養
した後、培養上清を回収し、メンブランフィルターにて
ろ過して得る。The yeast culture supernatant is cultured at 15 to 28 ° C. for 3 days to 4 weeks using a yeast culture medium such as MY medium, the culture supernatant is recovered and filtered with a membrane filter. Get

【００１２】酵母の上記極性溶媒による抽出物又は培養
上清は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有さ
せることができるが、濃縮，乾固したり、又は濃縮，乾
固物を水や極性溶媒に再度溶解したり、或いは生理作用
を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分
散処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精
製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いるこ
ともできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロ
カプセル等に内包させて含有させることもできる。The extract of yeast with the above polar solvent or the culture supernatant can be contained in the external preparation for skin according to the present invention as it is, but it can be concentrated and dried, or the concentrated and dried product can be diluted with water or It may be used after being redissolved in a polar solvent, or subjected to a purification treatment such as decolorization, deodorization, desalting or the like or a dispersion treatment within a range not impairing physiological action. For storage, it can be used after being purified and then freeze-dried and dissolved in a solvent before use. It can also be contained in a vesicle such as a liposome or a microcapsule.

【００１３】なお酵母抽出物又は培養上清は、上記した
ようにして調製したものを用いてもよいが、医薬品や化
粧料用の「酵母エキス」として市販されているものを用
いてもよい。本発明においては、これら酵母抽出物及び
酵母培養上清より１種又は２種以上を選択して用いる。
皮膚外用剤全量当たりの含有量としては、特に限定され
ないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが
適切である。The yeast extract or culture supernatant may be prepared as described above, or may be commercially available as "yeast extract" for pharmaceuticals and cosmetics. In the present invention, one or more selected from these yeast extract and yeast culture supernatant are used.
The content per total amount of the external preparation for skin is not particularly limited, but is preferably about 0.0001 to 10.0% by weight.

【００１４】続いて本発明において用いるチオレドキシ
ンは、分子量１０，０００〜１３，０００程度の電子伝
達タンパク質であり、市販の精製品を用いてもよく、ま
たこれを含有する動植物抽出物や細菌，真菌，藻類等の
抽出物を用いてもよい。酵母抽出物等と同様に、リポソ
ーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用
いることもできる。皮膚外用剤全量当たりの含有量とし
ては特に限定されないが、チオレドキシン量にして０．
００００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。The thioredoxin used in the present invention is an electron transfer protein having a molecular weight of about 10,000 to 13,000. Commercially available purified products may be used, and animal and plant extracts, bacteria and fungi containing the same may be used. , An extract of algae or the like may be used. Similarly to the yeast extract and the like, it can be used by encapsulating it in vesicles such as liposomes and microcapsules. The content per total amount of the external preparation for skin is not particularly limited, but the amount of thioredoxin is 0.
It is suitable to set it to about 00001 to 5.0% by weight.

【００１５】次に、本発明において酵母抽出物及び酵母
培養上清より選択した１種又は２種以上又はチオレドキ
シンと併用する紫外線遮蔽剤としては、紫外線吸収性又
は紫外線散乱性を有する物質で、皮膚外用剤用として許
容されるものであれば特に制限なく用いることができ
る。特に、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン，2
-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン
酸，2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホ
ン酸ナトリウム，ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノ
ン，ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンスルホン酸
ナトリウム，2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン，テトラ
ヒドロキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン誘導体、
パラアミノ安息香酸，パラアミノ安息香酸エチル，パラ
アミノ安息香酸グリセリル，パラジメチルアミノ安息香
酸アミル，パラジメチルアミノ安息香酸オクチル等のパ
ラアミノ安息香酸誘導体、パラメトキシ桂皮酸エチル，
パラメトキシ桂皮酸イソプロピル，パラメトキシ桂皮酸
オクチル，パラメトキシ桂皮酸2-エトキシエチル，パラ
メトキシ桂皮酸ナトリウム，パラメトキシ桂皮酸カリウ
ム，ジパラメトキシ桂皮酸モノ-2-エチルヘキサン酸グ
リセリル等のメトキシ桂皮酸誘導体、サリチル酸オクチ
ル，サリチル酸フェニル，サリチル酸ホモメンチル，サ
リチル酸ジプロピレングリコール，サリチル酸エチレン
グリコール，サリチル酸ミリスチル，サリチル酸メチル
等のサリチル酸誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エ
チル等のウロカニン酸誘導体、4-tert-ブチル-4'-メト
キシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン誘導
体、2-(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニル)ベンゾトリ
アゾール等のベンゾトリアゾール誘導体、アントラニル
酸メチル等のアントラニル酸誘導体といった有機系紫外
線吸収剤、酸化チタン、酸化亜鉛などが好ましいものと
して挙げられる。酸化チタン及び酸化亜鉛としては、平
均粒子径が２０〜５０ｎｍ程度の微粒子酸化チタン及び
微粒子酸化亜鉛がさらに好ましく用いられる。また酸化
チタンとして、特願平１０−１５５２６５，同１１−２
７００２０及び同１１−３１１２１４に開示した方法に
より調製される多孔質酸化チタンや、特願平１１−２１
００７３に開示した方法により調製される酸化チタンの
油性分散体及び親油性酸化チタン粉体を用いることもで
きる。本発明においては、これらより１種又は２種以上
を選択して用いる。なお、２８０〜３２０ｎｍの中波長
紫外線（ＵＶＢ）に対し吸収を示す紫外線遮蔽剤を用い
た場合には、特に皮膚の紅斑及び炎症の防御効果が大き
く、３２０〜４００ｎｍの長波長紫外線（ＵＶＡ）に対
し吸収を示す紫外線遮蔽剤を用いた場合には、皮膚の黒
化及び光老化に対する防御効果が期待できる。皮膚外用
剤全量当たりの紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上の含有
量は特に限定されないが、０．１〜５０．０重量％程度
とするのが適切である。Next, in the present invention, one or more selected from yeast extract and yeast culture supernatant, or a UV-screening agent used in combination with thioredoxin, is a substance having UV-absorbing property or UV-scattering property, Any externally acceptable agent can be used without particular limitation. In particular, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2
-Hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid, sodium 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonate, dihydroxydimethoxybenzophenone, sodium dihydroxydimethoxybenzophenonesulfonate, 2,4-dihydroxybenzophenone, tetrahydroxybenzophenone, etc. A benzophenone derivative of
Paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, glyceryl paraaminobenzoate, amyl paradimethylaminobenzoate, octyl paradimethylaminobenzoate and other paraaminobenzoic acid derivatives, ethyl paramethoxycinnamate,
Methoxycinnamic acid derivatives such as isopropyl paramethoxycinnamate, octyl paramethoxycinnamate, 2-ethoxyethyl paramethoxycinnamate, sodium paramethoxycinnamate, potassium paramethoxycinnamate, glyceryl mono-2-ethylhexanoate diparamethoxycinnamate, octyl salicylate, salicylic acid Phenyl, salicylic acid derivatives such as homomenthyl salicylate, dipropylene glycol salicylate, ethylene glycol salicylate, myristyl salicylate, methyl salicylate, urocanic acid derivatives such as urocanic acid and ethyl urocanate, 4-tert-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, etc. Derivatives of dibenzoylmethane, benzotriazole derivatives such as 2- (2'-hydroxy-5'-methylphenyl) benzotriazole, and anthranilic acid derivatives such as methyl anthranilate Organic ultraviolet absorbers such as titanium oxide, and as zinc oxide are preferable. As titanium oxide and zinc oxide, fine particle titanium oxide and fine particle zinc oxide having an average particle diameter of about 20 to 50 nm are more preferably used. Further, as titanium oxide, Japanese Patent Application No. 10-155265, 11-2.
70020 and 11-311214, and porous titanium oxide prepared by the method disclosed in Japanese Patent Application No. 11-21
It is also possible to use an oily dispersion of titanium oxide prepared by the method disclosed in 0073 and a lipophilic titanium oxide powder. In the present invention, one kind or two or more kinds are selected from these and used. It should be noted that when an ultraviolet blocking agent that absorbs medium-wavelength ultraviolet rays (UVB) of 280 to 320 nm is used, the erythema of the skin and the effect of preventing inflammation are particularly large, and long-wavelength ultraviolet rays (UVA) of 320 to 400 nm are used. In the case of using a UV-blocking agent that absorbs against the skin, a protective effect against skin darkening and photoaging can be expected. The content of one kind or two or more kinds of the ultraviolet shielding agent based on the total amount of the skin external preparation is not particularly limited, but it is suitable to be about 0.1 to 50.0% by weight.

【００１６】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，散剤，顆粒
剤，粉末剤等の剤型で提供することができる。また、化
粧水，乳液，クリーム，パック等の皮膚化粧料、メイク
アップベースローション，メイクアップベースクリー
ム，乳液状，クリーム状，軟膏型，粉末状等のファンデ
ーション，アイカラー，チークカラーといったメイクア
ップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボディ
ローション等の身体用化粧料、ヘアートニック，ヘアー
クリーム，ヘアーシャンプー，ヘアーリンス等の毛髪化
粧料などとしても提供することができる。毛髪用化粧料
とした場合には、特に紫外線による毛髪の損傷に対する
保護効果が得られる。The external preparation for skin according to the present invention can be provided in the form of lotions, emulsions, gels, creams, ointments, powders, granules, powders and the like. In addition, skin cosmetics such as lotions, emulsions, creams and packs, makeup base lotions, makeup base creams, foundations such as emulsions, creams, ointments, powders, and makeup makeups such as eye colors and cheek colors. , Hand cream, leg cream, body lotion and other body cosmetics, hair nick, hair cream, hair shampoo, hair conditioner and other hair cosmetics. In the case of a hair cosmetic composition, a protective effect against damage to hair due to ultraviolet rays can be obtained.

【００１７】また本発明に係る皮膚外用剤には、酵母抽
出物及び酵母培養上清の１種又は２種以上又はチオレド
キシンと、紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上の他に、油
類，界面活性剤，保湿剤，顔料，香料，防菌防黴剤等の
一般的な医薬品及び化粧料用原料や、活性酸素消去剤，
抗炎症剤，美白剤，皮膚細胞賦活剤等の生理活性成分を
も含有させることができる。The external preparation for skin according to the present invention includes, in addition to one or more yeast extract and yeast culture supernatant, or thioredoxin, and one or more UV screening agents, oils, Common raw materials for pharmaceuticals and cosmetics such as surfactants, moisturizers, pigments, fragrances, antibacterial and antifungal agents, active oxygen scavengers,
A physiologically active ingredient such as an anti-inflammatory agent, a whitening agent, and a skin cell activating agent can also be contained.

【００１８】[0018]

【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。EXAMPLES The features of the present invention will be described in detail with reference to Examples.

【００１９】まず、本発明で用いる酵母抽出物及び酵母
培養上清の調製例を示す。First, preparation examples of the yeast extract and yeast culture supernatant used in the present invention are shown.

【００２０】［酵母抽出物１］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た
溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、酵母抽出物１
とした。[Yeast Extract 1] Saccharomyces cerevisi
A lysate obtained by culturing ae Meyer and autolyzing 500 g of cells was filtered, concentrated and freeze-dried to obtain yeast extract 1.
And

【００２１】［酵母抽出物２］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５
０容量％エタノール水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日
間浸漬し、ろ過してろ液を回収し、酵母抽出物２とし
た。[Yeast extract 2] Saccharomyces cerevisi
After culturing ae Meyer and freeze-drying 500 g of cells, 5
It was immersed in 500 ml of 0% by volume aqueous ethanol at 10 ° C. for 3 days, filtered, and the filtrate was collected to obtain yeast extract 2.

【００２２】［酵母抽出物３］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た
溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、次いでこれを
1,3-ブチレングリコール５００ｍｌ中に浸漬し、１５℃
で３日間撹拌抽出した後、ろ過してろ液を回収し、酵母
抽出物３とした。[Yeast Extract 3] Saccharomyces cerevisi
After culturing ae Meyer and autolyzing 500 g of cells, the lysate obtained was filtered, concentrated and freeze-dried.
Immerse in 1,3-butylene glycol 500ml, 15 ℃
After stirring and extracting for 3 days, the filtrate was collected by filtration to obtain yeast extract 3.

【００２３】［酵母抽出物４］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを凍結乾燥した後、５
０容量％グリセリン水溶液５００ｍｌ中に１０℃で３日
間浸漬し、ろ過して抽出液を回収し、酵母抽出物４とし
た。[Yeast extract 4] Saccharomyces cerevisi
After culturing ae Meyer and freeze-drying 500 g of cells, 5
It was immersed in 500 ml of 0% by volume glycerin aqueous solution at 10 ° C. for 3 days and filtered to recover an extract, which was named yeast extract 4.

【００２４】［酵母抽出物５］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して滅菌水にて
２回洗浄した後、５０容量％エタノール水溶液５００ｍ
ｌ中に懸濁して５℃にて超音波破砕し、ろ過してろ液を
回収し、酵母抽出物５とした。[Yeast Extract 5] Saccharomyces cerevisi
After culturing ae Meyer and collecting 500 g of bacterial cells and washing twice with sterile water, 500 m of 50% by volume aqueous ethanol solution
It was suspended in 1 and sonicated at 5 ° C., filtered, and the filtrate was collected to obtain yeast extract 5.

【００２５】［酵母抽出物６］Saccharomyces cerevisi
ae Meyerを培養し、菌体５００ｇを収集して標準液体培
地に懸濁し、１Ｊ／ｃｍ²の中波長紫外線（２８０〜３
２０ｎｍ）を２時間照射した後、ろ過して得たろ液を酵
母抽出物６とした。[Yeast extract 6] Saccharomyces cerevisi
Ae Meyer is cultivated, 500 g of cells are collected and suspended in a standard liquid medium, and 1 J / cm ² of medium wavelength ultraviolet rays (280 to 3
(20 nm) for 2 hours and then filtered to obtain yeast extract 6.

【００２６】［酵母培養上清１］Saccharomyces cerevi
siae Meyerを培養し、定常状態における培養上清をメン
ブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養
上清１とした。[Yeast culture supernatant 1] Saccharomyces cerevi
The siae Meyer was cultured, the culture supernatant in a steady state was aseptically filtered with a membrane filter, and the filtrate was designated as yeast culture supernatant 1.

【００２７】［酵母培養上清２］Endomyces magnusiiを
培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィル
ターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清２とし
た。[Yeast culture supernatant 2] Endomyces magnusii was cultured, and the culture supernatant in a steady state was aseptically filtered with a membrane filter, and the filtrate was designated as yeast culture supernatant 2.

【００２８】続いて、本発明に係る皮膚外用剤について
の実施例の処方を示す。Next, the formulations of the examples of the external preparation for skin according to the present invention will be shown.

【００２９】 ［実施例１］ 化粧水 （１）エタノール ２０．００（重量％） （２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 ３．００ （３）パラメトキシ桂皮酸オクチル １．００ （４）香料 ０．１０ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （６）ジプロピレングリコール ５．００ （７）1,3-ブチレングリコール １０．００ （８）酵母抽出物１ ０．０２ （９）精製水 ６０．７８ 製法：(1)に(2)〜(5)を添加して溶解し、アルコール相
とする。一方、(9)に(6)〜(8)を順次溶解して水相とす
る。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。[Example 1] Lotion (1) Ethanol 20.00 (wt%) (2) Polyoxyethylene (60 E.O.) hydrogenated castor oil 3.00 (3) Octyl paramethoxycinnamate 1.00 ( 4) Fragrance 0.10 (5) Methyl paraoxybenzoate 0.10 (6) Dipropylene glycol 5.00 (7) 1,3-Butylene glycol 10.00 (8) Yeast extract 10.02 (9) Purified water 60.78 Manufacturing method: (2) to (5) are added to (1) and dissolved to obtain an alcohol phase. On the other hand, (6) to (8) are sequentially dissolved in (9) to form an aqueous phase. The alcohol phase is added to the aqueous phase, and the mixture is stirred and mixed.

【００３０】 ［実施例２］ 水中油型乳液 （１）オレイン酸オレイルエステル ５．０（重量％） （２）ジメチルポリシロキサン ３．０ （３）ワセリン ０．５ （４）セタノール １．０ （５）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ０．８ （６）ポリオキシエチレン(20E.O.)オレイルエーテル １．２ （７）パラメトキシ桂皮酸オクチル ５．０ （８）4-tert-ブチル-4'-メトキシジベンゾイル ２．０ メタン （９）2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン ３．０ （10）酢酸トコフェロール ０．２ （11）ジプロピレングリコール ６．０ （12）ヒドロキシエチルセルロース ０．３ （13）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （14）精製水 ６８．７ （15）エタノール ３．０ （16）酵母抽出物２ ０．２ 製法：(1)〜(10)の油相成分を混合，加熱溶解して７０
℃とする。一方、(11)〜(14)の水相成分を混合，加熱溶
解して７０℃とし、これに前記油相を加えてホモジナイ
ザーにて乳化し、冷却後４０℃にて(15)及び(16)を添
加，混合する。[Example 2] Oil-in-water emulsion (1) Oleyl oleyl ester 5.0 (wt%) (2) Dimethyl polysiloxane 3.0 (3) Vaseline 0.5 (4) Cetanol 1.0 ( 5) Sorbitan sesquioleate 0.8 (6) Polyoxyethylene (20E.O.) oleyl ether 1.2 (7) Octyl paramethoxy cinnamate 5.0 (8) 4-tert-butyl-4'-methoxy Dibenzoyl 2.0 Methane (9) 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenone 3.0 (10) Tocopherol acetate 0.2 (11) Dipropylene glycol 6.0 (12) Hydroxyethyl cellulose 0.3 (13) Paraoxybenzoic acid Methyl acid 0.1 (14) Purified water 68.7 (15) Ethanol 3.0 (16) Yeast extract 2 0.2 Preparation method: Mix the oil phase components of (1) to (10), heat and dissolve 70
℃. On the other hand, the water phase components (11) to (14) are mixed, heated and dissolved to 70 ° C., the oil phase is added to this, and the mixture is emulsified by a homogenizer. ) Is added and mixed.

【００３１】 ［実施例３］ 油中水型乳液 （１）マイクロクリスタリンワックス １．００（重量％） （２）ミツロウ ２．００ （３）ラノリン ２．００ （４）流動パラフィン ２０．００ （５）スクワラン １０．００ （６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．００ （７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン １．００ モノオレイン酸エステル （８）イソステアリン酸を作用させた酸化チタンの ２．５０ スクワラン分散体 （９）プロピレングリコール ７．００ （10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （11）酵母抽出物３ ０．０５ （12）精製水 ５０．２５ （13）香料 ０．１０ 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合して加熱溶解し、(8)
を加えて７０℃に加熱する。一方(9)〜(12)の水相成分
を混合，加熱溶解し、７０℃とする。この水相を前記油
相に加えてホモジナイザーにて乳化し、冷却後４０℃に
て(13)を添加，混合する。なお(8)のイソステアリン酸
を作用させた酸化チタンのスクワラン分散体は、０．２
Ｍのチタンテトラエトキシドのスクワラン溶液に、イソ
ステアリン酸０．１モルを添加し、水０．１モルを添加
して室温で２４時間反応させて調製した。[Example 3] Water-in-oil emulsion (1) Microcrystalline wax 1.00 (% by weight) (2) Beeswax 2.00 (3) Lanolin 2.00 (4) Liquid paraffin 20.00 (5) ) Squalane 10.00 (6) Sorbitan sesquioleate 4.00 (7) Polyoxyethylene (20 E.O.) sorbitan 1.00 Monooleate (8) 1. Titanium oxide treated with isostearic acid. 50 Squalane dispersion (9) Propylene glycol 7.00 (10) Methyl paraoxybenzoate 0.10 (11) Yeast extract 3 0.05 (12) Purified water 50.25 (13) Perfume 0.10 Production method: ( (1) ~ (7) oil phase components are mixed and heated to dissolve, (8)
And heated to 70 ° C. On the other hand, the water phase components (9) to (12) are mixed, heated and dissolved to 70 ° C. This aqueous phase is added to the oil phase and emulsified with a homogenizer. After cooling, (13) is added and mixed at 40 ° C. In addition, the squalane dispersion of titanium oxide treated with isostearic acid of (8) is 0.2
0.1 mol of isostearic acid was added to a squalane solution of titanium tetraethoxide of M, 0.1 mol of water was added, and the mixture was reacted at room temperature for 24 hours.

【００３２】 ［実施例４］ 水中油型クリーム剤 （１）ミツロウ ６．０（重量％） （２）セタノール ５．０ （３）還元ラノリン ８．０ （４）スクワラン ２７．５ （５）グリセリル脂肪酸エステル ４．０ （６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ （７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．０ モノラウリン酸エステル （８）サリチル酸オクチル ２．５ （９）プロピレングリコール ５．０ （10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （11）精製水 ３３．９ （12）酵母抽出物４ ０．５ （13）酵母抽出物５ ０．５ 製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(9)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５
℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を
添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(12)，(13)を添加，混合する。[Example 4] Oil-in-water cream (1) Beeswax 6.0 (wt%) (2) Cetanol 5.0 (3) Reduced lanolin 8.0 (4) Squalane 27.5 (5) Glyceryl Fatty acid ester 4.0 (6) Lipophilic glyceryl monostearate 2.0 (7) Polyoxyethylene (20E.O.) sorbitan 5.0 Monolaurate (8) Octyl salicylate 2.5 (9) Propylene Glycol 5.0 (10) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (11) Purified water 33.9 (12) Yeast extract 4 0.5 (13) Yeast extract 5 0.5 Production method: (1) to (8 The oil phase component of 1) is mixed and melted to 75 ° C. On the other hand, mix and dissolve the water phase components (9) to (11) to 75
Heat to ℃. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component to pre-emulsify it, then homogenize with a homomixer, and after cooling, (12) and (13) are added and mixed at 40 ° C.

【００３３】 ［実施例５］ 油中水型エモリエントクリーム （１）流動パラフィン ３０．０（重量％） （２）マイクロクリスタリンワックス ２．０ （３）ワセリン ５．０ （４）ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．０ （５）L-グルタミン酸ナトリウム １．６ （６）L-セリン ０．４ （７）シリコーン処理微粒子酸化チタン ３．５ （８）プロピレングリコール ３．０ （９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （10）酵母抽出物６ ０．１ （11）精製水 ４９．２ （12）香料 ０．１ 製法：(5)，(6)を(11)の一部に溶解して５０℃とし、あ
らかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添
加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解し
た(1)〜(3)に均一に分散し、次いで(7)を添加して均一
に混合，分散する。これに、(8)〜(10)を(11)の残部に
溶解して７０℃に加熱したものを撹拌しながら添加し、
ホモミキサーにて乳化する。冷却後、５０℃にて(12)を
添加，混合する。[Example 5] Water-in-oil type emollient cream (1) Liquid paraffin 30.0 (% by weight) (2) Microcrystalline wax 2.0 (3) Vaseline 5.0 (4) Diglyceryl dioleic acid Ester 5.0 (5) Sodium L-glutamate 1.6 (6) L-Serine 0.4 (7) Silicone treated fine titanium oxide 3.5 (8) Propylene glycol 3.0 (9) Methyl paraoxybenzoate 0 1 (10) Yeast extract 6 0.1 (11) Purified water 49.2 (12) Perfume 0.1 Manufacturing method: (5) and (6) were dissolved in a part of (11) to 50 ° C. Slowly add to (4) preheated to 50 ° C. with stirring. These are mixed in advance and uniformly dispersed in (1) to (3) which are heated and dissolved at 70 ° C., and then (7) is added to uniformly mix and disperse. To this, (8) to (10) were dissolved in the rest of (11) and heated to 70 ° C, and added with stirring,
Emulsify with a homomixer. After cooling, (12) is added and mixed at 50 ° C.

【００３４】 ［実施例６］ ゲル剤 （１）ジプロピレングリコール １０．０（重量％） （２）カルボキシビニルポリマー ０．５ （３）水酸化カリウム ０．１ （４）2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5- １．５ スルホン酸ナトリウム （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （６）精製水 ８７．３ （７）酵母培養上清１ ０．５ 製法：(6)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)，(5)を
溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(7)を添
加，混合する。Example 6 Gel Agent (1) Dipropylene Glycol 10.0 (wt%) (2) Carboxyvinyl Polymer 0.5 (3) Potassium Hydroxide 0.1 (4) 2-Hydroxy-4- Methoxybenzophenone-5-1.5 Sodium sulfonate (5) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (6) Purified water 87.3 (7) Yeast culture supernatant 1 0.5 Preparation method: (2) to (6) After uniformly dissolving, (4) and (5) are dissolved and added to (1), then (3) is added to increase the viscosity, and (7) is added and mixed.

【００３５】 ［実施例７］ リポソーム剤 （１）グリセリン ２．０（重量％） （２）1,3-ブチレングリコール ３．０ （３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル ０．２ （４）エタノール １０．０ （５）パラメトキシ桂皮酸カリウム １．０ （６）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （７）香料 ０．１ （８）精製水 ７８．６ （９）チオレドキシン内包リポソーム ５．０ 製法：(5)〜(7)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(8)に
添加して均一に混合し、これに(9)を加えて分散する。
なお、(9)のチオレドキシン内包リポソームは、１．０
重量％のチオレドキシン水溶液１００ｍｌに大豆レシチ
ン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理
してリポソームを調製し、遠心分離により回収して調製
した。[Example 7] Liposome agent (1) Glycerin 2.0 (wt%) (2) 1,3-butylene glycol 3.0 (3) Polyoxyethylene (25E.O.) oleyl ether 0.2 (4) Ethanol 10.0 (5) Potassium paramethoxycinnamate 1.0 (6) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (7) Perfume 0.1 (8) Purified water 78.6 (9) Thioredoxin-encapsulating liposomes 5. 0 Manufacturing method: (5) to (7) are dissolved in (4), added to (8) together with (1) to (3) and mixed uniformly, and (9) is added to and dispersed therein.
In addition, the thioredoxin-encapsulating liposome of (9) was 1.0
80 g of soybean lecithin was added to 100 ml of a wt% thioredoxin aqueous solution and suspended at 55 ° C., and then sonicated to prepare liposomes, which were then collected by centrifugation and prepared.

【００３６】 ［実施例８］ 水中油型乳剤型軟膏 （１）白色ワセリン ２５．０（重量％） （２）ステアリルアルコール ２５．０ （３）グリセリン １２．０ （４）ラウリル硫酸ナトリウム １．０ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （６）精製水 ３１．８ （７）微粒子酸化亜鉛 ５．０ （８）チオレドキシン ０．１ 製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７５℃とする。一方、(5)，(6)の水相成分を混合，
加熱し、(7)を加えて均一に分散して７５℃とする。こ
の水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加し
て乳化し、冷却した後４０℃にて(8)を添加，溶解す
る。[Example 8] Oil-in-water emulsion type ointment (1) White petrolatum 25.0 (% by weight) (2) Stearyl alcohol 25.0 (3) Glycerin 12.0 (4) Sodium lauryl sulfate 1.0 (5) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (6) Purified water 31.8 (7) Fine particle zinc oxide 5.0 (8) Thioredoxin 0.1 Production method: Mix the oil phase components of (1) to (4), Heat to dissolve evenly to 75 ° C. On the other hand, mix the water phase components of (5) and (6),
Heat and add (7) to evenly disperse to 75 ° C. The oil phase component is gradually added to this water phase component while stirring to emulsify, and after cooling, (8) is added and dissolved at 40 ° C.

【００３７】 ［実施例９］ メイクアップベースクリーム （１）ステアリン酸 １２．０（重量％） （２）セタノール ２．０ （３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５ （４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸 ２．０ エステル （５）プロピレングリコール １０．０ （６）水酸化カリウム ０．３ （７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （８）精製水 ６８．３ （９）微粒子酸化チタン ２．０ （10）ベンガラ ０．４ （11）黄酸化鉄 ０．１ （12）酵母培養上清２ ０．２ （13）香料 ０．１ 製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(5)〜(8)の水相成分を混合，加熱溶解し、こ
れに(9)〜(11)の顔料成分を添加してホモミキサーにて
均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に
前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(12)，(13)を添加，混合する。[Example 9] Makeup base cream (1) Stearic acid 12.0 (wt%) (2) Cetanol 2.0 (3) Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 2.5 (4) Self-emulsification Type Glyceryl monostearic acid 2.0 ester (5) Propylene glycol 10.0 (6) Potassium hydroxide 0.3 (7) Methyl paraoxybenzoate 0.1 (8) Purified water 68.3 (9) Fine particle titanium oxide 2.0 (10) Red iron oxide 0.4 (11) Yellow iron oxide 0.1 (12) Yeast culture supernatant 2 0.2 (13) Perfume 0.1 Process: Oil phase components of (1) to (4) Are mixed and melted to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (5) to (8) are mixed, heated and dissolved, and the pigment components (9) to (11) are added thereto, and the mixture is uniformly dispersed with a homomixer to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After cooling, (12) and (13) are added and mixed at 40 ° C.

【００３８】 ［実施例１０］ 乳液状ファンデーション （１）ステアリン酸 ２．００（重量％） （２）スクワラン ５．００ （３）ミリスチン酸オクチルドデシル ５．００ （４）セタノール １．００ （５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．００ （６）1,3-ブチレンクリコール ６．００ （７）水酸化カリウム ０．０８ （８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （９）酵母抽出物１ ０．０１ （10）精製水 ５３．５６ （11）酸化チタン ９．００ （12）タルク ７．４０ （13）ベンガラ ０．５０ （14）黄酸化鉄 １．１０ （15）黒酸化鉄 ０．１０ （16）香料 ０．１５ 製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(6)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し、
これに(11)〜(15)の顔料成分を添加してホモミキサーに
て均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分
に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(16)を添加，混合する。Example 10 Emulsion foundation (1) Stearic acid 2.00 (wt%) (2) Squalane 5.00 (3) Octyldodecyl myristate 5.00 (4) Cetanol 1.00 (5) Decaglyceryl monoisopalmitic acid ester 9.00 (6) 1,3-butyleneglycol 6.00 (7) Potassium hydroxide 0.08 (8) Methyl paraoxybenzoate 0.10 (9) Yeast extract 10 .01 (10) Purified water 53.56 (11) Titanium oxide 9.00 (12) Talc 7.40 (13) Red iron oxide 0.50 (14) Yellow iron oxide 1.10 (15) Black iron oxide 0.10 (16) Perfume 0.15 Manufacturing method: The oil phase components (1) to (5) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, the water phase components (6) to (10) are mixed, heated and dissolved,
The pigment components (11) to (15) are added to this and uniformly dispersed by a homomixer to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After cooling, (16) is added and mixed at 40 ° C.

【００３９】 ［実施例１１］ パウダーファンデーション （１）流動パラフィン ５．０（重量％） （２）ミリスチン酸オクチルドデシル ２．５ （３）ワセリン ２．５ （４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （５）香料 ０．１ （６）酵母抽出物２を担持した多孔質酸化チタン １０．０ （７）ナイロンパウダー １０．０ （８）マイカ ２０．０ （９）タルク ４３．８ （10）ベンガラ ３．０ （11）黄酸化鉄 ２．５ （12）黒酸化鉄 ０．５ 製法：(6)〜(12)の顔料成分を混合し、粉砕機を通して
粉砕する。これを高速ブレンダーに移し、(1)〜(5)を混
合して加え、均一に混合する。これを粉砕機で処理し、
ふるいを通し粒度をそろえた後、金皿に充填して圧縮成
形する。なお(6)の酵母抽出物を担持した多孔質酸化チ
タンは、グローブボックス内にてチタンテトラノルマル
ブトキシド０．２５モルをノルマルブタノールに溶解し
て５００ｍｌとした溶液（１液）と、酢酸アンモニウム
０．２５モルと精製水０．６２５モルをノルマルブタノ
ールに溶解して７５０ｍｌとした溶液（２液）、及び硝
酸カルシウム０．０５モルと精製水３．７５モルをメタ
ノールに溶解して５００ｍｌとした溶液（３液）を調製
し、１液を撹拌しながら２液及び３液を添加し、２時間
静置した後生じた沈殿を回収し、洗浄，乾燥後、６００
℃で２時間加熱処理し、次いで１Ｍ塩酸中で撹拌処理
し、遠心分離して得た多孔質粒状酸化チタンを、酵母抽
出物２中に減圧下浸漬して調製した。Example 11 Powder foundation (1) Liquid paraffin 5.0 (wt%) (2) Octyldodecyl myristate 2.5 (3) Vaseline 2.5 (4) Methyl paraoxybenzoate 0.1 ( 5) Fragrance 0.1 (6) Porous titanium oxide carrying yeast extract 2 10.0 (7) Nylon powder 10.0 (8) Mica 20.0 (9) Talc 43.8 (10) Red iron oxide 3 0.0 (11) Yellow iron oxide 2.5 (12) Black iron oxide 0.5 Manufacturing method: The pigment components of (6) to (12) are mixed and ground through a grinder. This is moved to a high speed blender, (1) to (5) are mixed and added, and they are mixed uniformly. This is processed with a crusher,
After adjusting the particle size through a sieve, it is filled in a gold plate and compression molded. The porous titanium oxide carrying the yeast extract (6) was prepared by dissolving 0.25 mol of titanium tetranormal butoxide in normal butanol to 500 ml in a glove box (1 liquid) and ammonium acetate 0 0.25 ml and purified water 0.625 mol dissolved in normal butanol to make 750 ml, and solution of calcium nitrate 0.05 mol and purified water 3.75 mol dissolved in methanol to make 500 ml. (3 liquid) was prepared, 2 liquid and 3 liquid were added to 1 liquid with stirring, and the mixture was allowed to stand for 2 hours, then the resulting precipitate was collected, washed and dried, then 600
A porous granular titanium oxide obtained by heat treatment at 0 ° C. for 2 hours, then stirring treatment in 1M hydrochloric acid, and centrifugation was immersed in yeast extract 2 under reduced pressure to prepare.

【００４０】 ［実施例１２］ ハンドクリーム （１）セタノール ４．００（重量％） （２）ワセリン ２．００ （３）流動パラフィン １０．００ （４）グリセリルモノステアリン酸エステル １．５０ （５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル ２．５０ イソステアリン酸エステル （６）酢酸トコフェロール ０．２５ （７）グリセリン ２０．００ （８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （９）酵母抽出物３ ０．１５ （10）酵母抽出物４ ０．１５ （11）精製水 ５５．８５ （12）微粒子酸化亜鉛 ３．５０ 製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(7)〜(11)の水相成分を混合，加熱溶解し、
(12)を添加，分散して７５℃とする。次いで、この水相
成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に
乳化する。Example 12 Hand Cream (1) Cetanol 4.00 (wt%) (2) Vaseline 2.00 (3) Liquid Paraffin 10.00 (4) Glyceryl Monostearate 1.50 (5) Polyoxyethylene (60 E.O.) glyceryl 2.50 isostearic acid ester (6) tocopherol acetate 0.25 (7) glycerin 20.00 (8) methyl paraoxybenzoate 0.10 (9) yeast extract 30. 15 (10) Yeast extract 4 0.15 (11) Purified water 55.85 (12) Fine particle zinc oxide 3.50 Production method: Mix and dissolve the oil phase components (1) to (6) to 75 ° C. To do. On the other hand, the water phase components (7) to (11) are mixed, heated and dissolved,
Add (12) and disperse to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component and uniformly emulsified with a homomixer.

【００４１】 ［実施例１３］ ヘアートリートメント （１）流動パラフィン １５．００（重量％） （２）ワセリン １５．００ （３）ミツロウ ２．００ （４）アントラニル酸メチル ０．５０ （５）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 ３．００ （６）グリセリン ５．００ （７）カルボキシビニルポリマー ０．１０ （８）キサンタンガム ０．１０ （９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ （10）精製水 ５８．９８ （11）水酸化ナトリウム ０．０５ （12）酵母抽出物５ ０．０２ （13）香料 ０．１０ 製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱溶解して８０℃
とする。一方、(5)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解
し、８０℃とする。この水相に前記油相を撹拌しながら
添加してホモジナイザーにて乳化し、冷却後３０℃にて
(11)〜(13)を添加，混合する。Example 13 Hair Treatment (1) Liquid Paraffin 15.00 (wt%) (2) Vaseline 15.00 (3) Beeswax 2.00 (4) Methyl Anthranilate 0.50 (5) Polyoxy Ethylene (60 E.O.) hydrogenated castor oil 3.00 (6) Glycerin 5.00 (7) Carboxyvinyl polymer 0.10 (8) Xanthan gum 0.10 (9) Methyl paraoxybenzoate 0.15 (10) Purified Water 58.98 (11) Sodium hydroxide 0.05 (12) Yeast extract 5 0.02 (13) Perfume 0.10 Production method: Mix and heat-dissolve the oil phase components (1) to (4) 80 ° C
And On the other hand, the water phase components (5) to (10) are mixed, heated and dissolved to 80 ° C. The oil phase was added to this aqueous phase with stirring, emulsified with a homogenizer, and after cooling at 30 ° C.
Add (11) to (13) and mix.

【００４２】上記本発明の実施例１〜実施例１２につい
て、まずＳｕｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｆａｃｔｏｒ
（ＳＰＦ）の測定を行った。その際下記表１のように、
本発明における皮膚外用剤に含有される酵母抽出物及び
酵母培養上清の１種又は２種以上又はチオレドキシン、
及び紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上のいずれかのみを
含有する比較例を調製し（比較例１０のみ酸化チタンを
タルクに代替し、他はいずれか一方を精製水に代替し
た）、同時に評価を行った。ＳＰＦの測定は、日本化粧
品工業会のＳＰＦ測定法基準（日本化粧品工業連合会技
術資料，No.92，109ページ，1991年）に従って行った。
測定結果は表２に示した。Regarding the above-described first to twelfth embodiments of the present invention, first, the Sun Protection Factor
(SPF) was measured. At that time, as shown in Table 1 below,
One or more yeast extract and yeast culture supernatant or thioredoxin contained in the skin external preparation of the present invention;
And a comparative example containing only one kind or two or more kinds of ultraviolet shielding agents (only comparative example 10 was replaced with talc for titanium oxide, and the other was replaced with purified water for one of the other), and at the same time, An evaluation was made. The SPF measurement was carried out according to the SPF measurement method standards of the Japan Cosmetic Industry Association (Japan Cosmetic Industry Federation Technical Document, No. 92, page 109, 1991).
The measurement results are shown in Table 2.

【００４３】[0043]

【表１】 [Table 1]

【００４４】[0044]

【表２】 [Table 2]

【００４５】表２より明らかなように、酵母抽出物又は
酵母培養上清のみを有効成分として含有する比較例１，
比較例３，比較例４及び比較例６においては、紫外線に
よる紅斑に対する抑制効果は認められていない。酵母抽
出物とともに粉体を多量含有する比較例１０において
も、ＳＰＦ値は２．３であった。これに対し本発明の実
施例においては、全実施例で５以上のＳＰＦ値が得られ
ており、紫外線遮蔽剤を含有する比較例と比べた場合、
それぞれ対応する実施例においては、ＳＰＦ値は大幅に
上昇していた。As is clear from Table 2, Comparative Example 1 containing only yeast extract or yeast culture supernatant as an active ingredient
In Comparative Example 3, Comparative Example 4 and Comparative Example 6, the effect of suppressing erythema due to ultraviolet rays is not recognized. Also in Comparative Example 10 containing a large amount of powder together with the yeast extract, the SPF value was 2.3. On the other hand, in the examples of the present invention, SPF values of 5 or more were obtained in all the examples, and when compared with the comparative example containing the ultraviolet shielding agent,
In each of the corresponding examples, the SPF value was significantly increased.

【００４６】続いて、上記実施例１〜実施例１２及び比
較例１〜比較例１２について使用試験を行った。パネラ
ーとして、日常戸外で作業する２０才〜６０才代の女性
で、相当な肌荒れ症状を呈する者２０名を１群として用
いた。使用試験は５月から７月の２カ月間にわたり、実
施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて各群に朝，
昼の２回ずつ使用させて行った。使用試験開始前及び終
了後の皮膚の状態を、表３に示す判定基準に従って評価
して点数化し、２０名の平均値を算出して表４に示し
た。Subsequently, a usage test was conducted on the above Examples 1 to 12 and Comparative Examples 1 to 12. As panelists, a group of 20 women in their 20s to 60s who work outdoors outdoors and who exhibited considerable skin irritation was used as a group. The use test was carried out for two months from May to July, and each of the examples and comparative examples was blinded to each group in the morning,
I used it twice each day. The skin condition before and after the use test was evaluated according to the criteria shown in Table 3 and scored, and the average value of 20 persons was calculated and shown in Table 4.

【００４７】[0047]

【表３】 [Table 3]

【００４８】[0048]

【表４】 [Table 4]

【００４９】表４より明らかなように本発明の実施例使
用群では、いずれにおいても皮膚の状態の明確な改善が
認められ、全使用群において各パネラーの皮膚の状態
は、皮溝及び皮丘がほぼ明確に認められる程度又はそれ
以上にまで改善されていた。特に、実施例２，実施例８
及び実施例１１使用群では、顕著な改善が認められてい
た。これに対し比較例使用群では、皮膚の状態の悪化し
たパネラーは見られなかったものの、大多数のパネラー
において明確な改善は認められていなかった。As is clear from Table 4, in all the groups used in the examples of the present invention, a clear improvement in the skin condition was observed. Was improved to the extent that it was almost clearly recognized or more. In particular, Example 2 and Example 8
Also, in the group used in Example 11, a remarkable improvement was observed. On the other hand, in the group used in Comparative Example, no panelists whose skin condition deteriorated were observed, but no clear improvement was observed in the majority of panelists.

【００５０】次に実施例１３について、紫外線による毛
髪の損傷に対する保護効果を評価した。その際、実施例
１３中のアントラニル酸メチルを精製水に代替したもの
を比較例１３、酵母抽出物５を精製水に代替したものを
比較例１４、酵母抽出物５及びアントラニル酸メチルの
両者を精製水に代替したものを比較例１５として、同時
に評価を行った。評価は、健康な人毛により作成した長
さ１５ｃｍ，２０ｇの毛髪束に上記実施例及び比較例を
各０．２ｇずつ均一に塗布し、サンテスターを用いて１
７４ｋＪ，２９０〜３９０ｎｍの紫外線を４時間照射し
た後、日立製走査型電子顕微鏡により毛髪の状態を観察
し、表５に示す判定基準に従って点数化して行った。各
試料につき５個の毛髪束を用いて評価を行い、評価点の
平均値を算出して表６に示した。Next, in Example 13, the protective effect against damage to hair by ultraviolet rays was evaluated. In that case, what replaced the methyl anthranilate in Example 13 by the purified water was the comparative example 13, and what replaced the yeast extract 5 by the purified water was the comparative example 14, both yeast extract 5 and methyl anthranilate. Comparative Example 15 was prepared by substituting purified water for simultaneous evaluation. The evaluation was carried out by uniformly applying 0.2 g of each of the above-mentioned Examples and Comparative Examples to a hair bundle of 15 cm in length and 20 g made from healthy human hair, and using a sun tester.
After irradiating with 74 kJ, 290 to 390 nm ultraviolet rays for 4 hours, the state of the hair was observed with a Hitachi scanning electron microscope, and scored according to the criteria shown in Table 5. Evaluation was performed using 5 hair bundles for each sample, and the average value of the evaluation points was calculated and shown in Table 6.

【００５１】[0051]

【表５】 [Table 5]

【００５２】[0052]

【表６】 [Table 6]

【００５３】表６より、本発明の実施例１３塗布群にお
いて、紫外線による毛髪の損傷に対し良好な保護効果が
認められる。実施例１３塗布群では、３個の毛髪束にお
いて毛髪の損傷は認められず、２個の毛髪において若干
損傷が認められたのみであった。これに対し、酵母抽出
物及びアントラニル酸メチルのいずれをも含有しない比
較例１５塗布群では、全毛髪束において著しい毛髪の損
傷が見られ、酵母抽出物又はアントラニル酸メチルの一
方を含有する比較例１３及び比較例１４塗布群において
も、かなりの毛髪の損傷が認められていた。From Table 6, it can be seen that in the application group of Example 13 of the present invention, a good protective effect against damage to hair by ultraviolet rays is observed. In the application group of Example 13, no hair damage was observed in the three hair bundles, and only a slight damage was observed in the two hair bundles. On the other hand, in Comparative Example 15 application group containing neither yeast extract nor methyl anthranilate, significant hair damage was observed in the whole hair bundle, and a comparative example containing either yeast extract or methyl anthranilate. Also in the application groups of 13 and Comparative Example 14, considerable damage to the hair was observed.

【００５４】なお本発明の実施例１〜実施例１３につい
ては、２５℃で６カ月間保存した場合に何ら状態変化を
認めず、健康な男性パネラー３０名による４８時間の背
部閉塞貼付試験においても、皮膚刺激性反応を認めなか
った。また、女性パネラーによる使用試験において、問
題となる刺激感，不快感等は認められなかった。Regarding Examples 1 to 13 of the present invention, no change in state was observed when stored at 25 ° C. for 6 months, and even in a 48-hour back occlusion sticking test by 30 healthy male panelists. No skin irritation reaction was observed. In addition, in the use test by a female panelist, no irritating sensation, discomfort, or the like, which was a problem, was observed.

【００５５】[0055]

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、安
定性及び皮膚に対する安全性上問題がなく、紫外線によ
る皮膚の紅斑，日焼け，黒化及び早期老化等の防止に有
効で、且つ紫外線により損傷を受けた皮膚の回復におい
ても有効な皮膚外用剤を得ることができた。As described in detail above, according to the present invention, there is no problem in stability and safety to the skin, it is effective in preventing erythema, sunburn, blackening and premature aging of the skin due to ultraviolet rays, and As a result, it was possible to obtain an external preparation for skin that is effective in the recovery of damaged skin.

フロントページの続き (56)参考文献 特開 平９−124438（ＪＰ，Ａ) 特開 平10−279427（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−236319（ＪＰ，Ａ) 特開 平11−158054（ＪＰ，Ａ) 特開 平11−193210（ＪＰ，Ａ) 特開 平９−71520（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−11009（ＪＰ，Ａ) 特開 平９−241150（ＪＰ，Ａ) 特開 平11−292785（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−264513（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 Continuation of the front page (56) Reference JP-A-9-124438 (JP, A) JP-A-10-279427 (JP, A) JP-A-3-236319 (JP, A) JP-A-11-158054 (JP , A) JP 11-193210 (JP, A) JP 9-71520 (JP, A) JP 3-11009 (JP, A) JP 9-241150 (JP, A) JP 11-292785 (JP, A) JP-A-63-264513 (JP, A) (58) Fields investigated (Int.Cl. ⁷ , DB name) A61K ^7/ 00-7/50

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスル
ホン酸を除くベンゾフェノン誘導体、パラアミノ安息香
酸誘導体、メトキシ桂皮酸誘導体、サリチル酸誘導体、
ウロカニン酸及びその誘導体、ジベンゾイルメタン誘導
体、ベンゾトリアゾール誘導体、アントラニル酸誘導
体、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛よりなる群から
選択される紫外線遮蔽剤の１種又は２種以上を含有する
皮膚外用剤であって、 さらに酵母エキスを含有し、 前記酵母エキスは、酵母の極性溶媒による抽出物、酵母
を自己消化、酸加水分解又は酵素加水分解等により溶菌
させた後ろ過したもの、或いは前記溶菌液を乾燥し、そ
れにより極性溶媒で抽出したものであることを特徴とす
る、紫外線による皮膚の紅斑防止用皮膚外用剤。1. A benzophenone derivative other than hydroxymethoxybenzophenone sulfonic acid, a paraaminobenzoic acid derivative, a methoxycinnamic acid derivative, a salicylic acid derivative,
A skin external preparation containing one or more UV screening agents selected from the group consisting of urocanic acid and its derivatives, dibenzoylmethane derivatives, benzotriazole derivatives, anthranilic acid derivatives, particulate titanium oxide and particulate zinc oxide. There, further contains a yeast extract, the yeast extract is an extract with a polar solvent of yeast, autolysed yeast, lysed by acid hydrolysis or enzymatic hydrolysis and then filtered, or the lysate A skin external preparation for preventing erythema of the skin by ultraviolet rays , characterized by being dried and then extracted with a polar solvent. 【請求項２】 ベンゾフェノン誘導体、パラアミノ安息
香酸メチルを除くパラアミノ安息香酸誘導体、メトキシ
桂皮酸誘導体、サリチル酸誘導体、ウロカニン酸及びそ
の誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ベンゾトリアゾ
ール誘導体、アントラニル酸誘導体、微粒子酸化チタ
ン、微粒子酸化亜鉛よりなる群から選択される紫外線遮
蔽剤の１種又は２種以上を含有する皮膚外用剤であっ
て、 さらにチオレドキシンを含有することを特徴とする、紫
外線による皮膚の紅斑防止用皮膚外用剤。2. A benzophenone derivative, a paraaminobenzoic acid derivative other than methyl paraaminobenzoate, a methoxycinnamic acid derivative, a salicylic acid derivative, urocanic acid and its derivatives, a dibenzoylmethane derivative, a benzotriazole derivative, an anthranilic acid derivative, fine titanium oxide particles. be one or skin external preparation containing two or more ultraviolet shielding agent selected from the group consisting of zinc oxide particles, further characterized by containing thioredoxin, purple
A skin external preparation for the prevention of erythema on the skin by external rays .