JP3485576B2 - クレアチンを含む組成物における改良または関連する改良 - Google Patents
クレアチンを含む組成物における改良または関連する改良Info
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Description
組成物、および安定したクレアチン含有組成物を提供す
るための方法に関する。
より低い程度であるが体重増加)を懸念している。なぜ
なら、これらは冠状動静脈心臓病、高血圧、および糖尿
病に対する既知の危険因子であるからである。食事の改
善の他に、治療および体重を減らした後の体重維持に重
要なのは、運動である。現在専門家は、生活様式を変え
ずに体重の減少を維持するには食事制限のみでは不十分
であり、特により多くの運動を行なうことを提案してい
る。しかし、過度な体重の人が経験する問題の1つは、
肉体運動が疲れるものであり、すぐにくたびれることで
ある。より長い期間運動することができ、より多くのカ
ロリーを消費し、より多くの体重を減らし、または体重
を減らした後でよりよくその体重を維持することができ
るよう、肥満の人々が疲れにくいような養生法が必要で
ある。
運動選手の間で非常な関心を呼んでいる。クレアチンは
骨格筋エネルギ代謝の調節およびホメオスタシスにおい
て重要な役割を果たし、現在ではホスホクレアチン利用
能を維持することは筋力の持続的生成のために重要であ
ると一般に認識されている。クレアチン合成は肝臓、腎
臓、および膵臓で起こるが、経口摂取によるクレアチン
は体全体のクレアチンプールに加えられることが知られ
ている。数日間、クレアチンを1日当り20−30g摂取す
れば、ヒトの骨格筋の総クレアチン含有量が20%以上増
加することが示されている。WO94/02127は、筋力を増や
すために、少なくとも2日間、1日当り少なくとも15g
(または0.2−0.4g/kg体重)の量のクレアチンの投与を
開示している。
後、体の中の貯蔵量の飽和を維持するには1日当り2か
ら3g以下しか必要ないことがわかった。適切な用量のク
レアチンを補給すれば、(たとえばスプリント、水泳、
ウエイトリフティングなど)数秒から数分続くあらゆる
種目を含む、瞬発力を要する種目の運動選手に進歩をも
たらすことができる。約30分以上も続く種目の耐久力は
クレアチンを補給しても影響を与えないようである。ク
レアチンは通常の食物成分であり、薬ではなく、その使
用は公式規定に違反しない。補給によって最も大きな利
益が得られるのは、菜食主義者や肉および魚を食べない
人々である。なぜなら、このような人々の筋肉のクレア
チン含有量は低い傾向にあるからである。
ク飲料の用途に著しい関心が持たれている。ヒトの体液
は、水分およびその中に溶解されるたとえば電解質とし
て知られるミネラル塩類のような物質を含む。これらに
より、電気的インパルスが筋肉の活動を刺激することを
可能にする。アイソトニック飲料は運動の最中および/
または後の汗で失われる必須の電解質を補給する。アイ
ソトニックという用語は、体液と同じ濃度のミネラルを
含み、かつ浸透圧がヒトの体液によるものと同じである
飲料に用いられている。アイソトニック飲料で用られる
最も重要な電解質は、ナトリウム、塩化物、カリウム、
カルシウム、マグネシウム、およびリンである。アイソ
トニック飲料は、既に水で薄められたもの、または粉末
として小袋や缶に都合よく詰められたもので、蒸留水や
炭酸水と混合するとたとえば柑橘系の風味が付いた清涼
飲料になり得る。
安定であり、関連の化合物クレアチニンに変換されるこ
とは周知である。クレアチニンは筋肉運動増強効果がな
く、尿中に***物として人体から排出されるので、この
ことは非常に重要である。上記に鑑み、EP 0 669 0
83は、クレアチンがクレアチニンに変わるのを防ぐため
に、ヒトが消費するためのクレアチンを含む飲料水は弱
アルカリ性でなければならないと教示しており、これが
一般に受入れられている見解となっている。
が消費するための酸性の組成物を提供する。酸性という
用語は、組成物が7.0より低いpHを有することを意味す
るよう意図している。特に、組成物は望ましくは2.5と
6.5の間のpH、好ましくは3.0と6.0の間のpHを有する。
典型的には、組成物は3.5−5.5の範囲のpHを有し、これ
は人間の嗜好として、すっぱすぎないさわやかな酸味と
なる。
(たとえばクレアチンリン酸)で存在してもよいが、ク
レアチン一水和物がクレアチン源として特に便利であ
る。
状の形態(たとえばそれぞれ飲料またはヨーグルトの
形)で提供できる。好ましい実施例において、組成物は
アイソトニック(すなわちヒトの体液の浸透力に対応)
であり、および/または電解質を含む飲料である。都合
よくは、組成物は電解質を含み、しかもアイソトニック
である。
の変換は実際十分に遅く、かなりの時間が経たった後で
も生理学的に有効な量のクレアチンを組成物中に残すこ
とができ、それにより先行技術の教示に反して、クレア
チンを酸性の調合物で提供することができることを見出
した。特に、組成物を周囲温度より低い温度で(たとえ
ば業務用冷蔵キャビネットで4−8℃)保管することに
より、クレアチンからクレアチニンへの変換を大きく抑
制できる。
消費するためのクレアチンを含む酸性の液体または半液
体の組成物を保存する方法を提供する。この方法は周囲
温度より低い温度、典型的には中または大規模の食品小
売業者にとって一般的である従来の種類の業務用冷蔵キ
ャビネットで、4−8℃において組成物を保管すること
を含む。典型的には、組成物は(好ましくはアイソトニ
ックの)飲料水、ヨーグルト、または半液体の食品であ
る。飲料はそのままでもよいし、あるいは炭酸を加えて
もよいし、好ましくは柑橘系の風味を付けてもよい。
(たとえば実質的に中性pHの)所定量の液体と混合(好
ましくはその液体に溶解)することにより酸性の溶液と
なるものである。組成物のクレアチン含有量は周囲温度
において乾燥粉末の形で安定している。必要に応じて、
適当な用量の粉末を溶かして、クレアチンの含有量が実
質的に損なわれない新鮮な飲物を作ることができる。粉
末は任意の適当な液体(たとえば水、ミルク)または半
液状物(たとえばヨーグルト)に溶かし得る。
のクレアチン含有組成物を供給する方法を提供する。こ
の方法は、水または適当な水性溶液と混合すると生理学
的に有効な量のクレアチンを含む酸性飲料を与えるクレ
アチン含有酸性組成物を乾燥した安定な粉末として提供
することを含む。
に溶かせば、アイソトニック飲料となるようなものであ
る。望ましくは、粉末はアイソトニック飲料を与えるた
めに、200−350mlの水に溶解することができる単位用量
(約10−20グラム)で与えられる。単位用量は都合よく
小袋、バッグ、パケット、シリンダ、ボトルや他の適当
なパッケージ手段で個々に包装されて提供される。この
包装は水分や水蒸気の侵入を防ぐために、(たとえば薄
いホイルの小袋で)密封されることが好ましい。ある実
施例では、使用者がパッケージの内容物を溶かすべき適
当な量の水を計ることができるよう、パッケージに容積
測定手段を設けるのが望ましいかもしれない。典型的に
そのような手段は、特定の容積を示す1つまたはそれ以
上の目盛りが付いている(たとえばプラスチック材料
の)耐水容器の形を取り得る。この容器は組成物を溶解
する水を保持しかつ得られる溶液をそこから飲むことが
できるよう、ビーカーまたは類似の容器の形を取り得
る。
は栄養の質を向上させるためにさらなる成分を1つまた
はそれ以上含む。これらのさらなる成分は、上記で既に
述べた電解質を含んでもよく、またはビタミン、脂質、
炭水化物、アミノ酸、微量元素、着色料、香料、人工甘
味料、酸化防止剤、安定剤、保存料、および緩衝剤から
なるグループから選択されてもよい。
タミンの摂取量が減っているので、ビタミンを本発明の
組成物に含めるのも有利である。以下に述べるビタミン
は推奨される1日の許容量(RDA)の20−100%の範囲の
量で加えてもよい。以下は有用である典型的なものであ
る:ビタミンE、ビタミンC、チアミン、リボフラビ
ン、ナイアシン、ビタミンB6、フォラシン、ビタミンB1
2、ビオチン、およびパントテン酸。
成物の炭水化物(もしあれば)は、デンプン(特に、可
溶性デンプン)および/または糖類として存在し得る。
本発明で用いられる炭水化物は、クレアチン含有量の効
果を考慮して、好ましい実施例における組成物の等浸透
圧性(等張性)と一致する量で用いられるのが好まし
い。飲料のオスモル濃度は好ましくは320mOsmの±10%
を超えてはならない。組成物中に存在し得る糖類は、グ
ルコース、フルクトース、スクロース、およびマルトー
スを含む。
アセスルファムK(Acesulfam K)、サッカリン、およ
びシクラミン酸塩を含む。ほとんどどのような所望の風
味を加えることもでき、最も好ましいのはレモン、オレ
ンジおよびグレープフルーツのような柑橘系の風味であ
る。クエン酸はまた酸性化剤としておよび緩衝剤として
用いられ得る。
のような冷水に溶け得る着色料を用いる。当業者にとっ
て他の適当な着色も明らかであろう。
別するために、組成物の中に混濁剤を含めてもよい。
つ/または体液の組成に近い量の電解質を含む任意の種
類または形で加えることができる。カルシウムおよびカ
リウムをリン酸塩またはリン酸水素塩の形で、ならびに
マグネシウムを酸化物または炭酸塩の形で与えると便利
である。典型的な量は以下のとおりである:400mg/リッ
トルのナトリウム、100mg/リットルのカルシウム、600m
g/リットルの塩化物、200mg/リットルのナトリウム、75
mg/リットルのマグネシウム、および50mg/リットルのリ
ン。
5から30gの範囲にあり、好ましい含有量はリットル当り
約12gである。通常の供給量は250−330mlの範囲にあ
り、約3gのクレアチンを与える。クレアチンを補給する
最初の4日間では、推奨される消費量は1日当り1.5リ
ットルであり、クレアチンの飽和を達成するためには、
この量を1日当り4から5回に分けて摂取する。この
後、3グラムのクレアチンを含む250mlの飲料を1日当
り1回摂取することにより、クレアチンの量を維持する
ことができる。
び/またはジヒドロキシアセトンを含んでもよい。ピル
ビン酸塩およびジヒドロキシアセトンは体内に存在する
エネルギ生成化合物であり、最大状態に及ばない耐久力
を向上させることが示されており(R.T.Stankoら、1993
Sports Sciences、11、17−23)、食事療法中の炭水化
物の一部に置換えられると、低いエネルギの食事療法に
おいて体重の減少を増加させるのに役立つ(R.T.Stanko
ら、1992年、Am.J.Clin.Nutr.56、630−5)。
リウム、マグネシウムまたはカルシウム塩として与えら
れる。ピルビン酸塩はジヒドロキシアセトンなしで、ま
たはそれと混合して用いることができる。たとえば、1:
3(P:DHA)の混合物として用い得る。組成物の250ml供
給量当りのピルビン酸塩および/またはDHAの合計量
は、1から25gの範囲、好都合には5−15gの範囲とする
ことができる。
詳細に説明される。
フである。
る。
載する。組成物は、乾燥粉末の形を取り、水に溶解され
てクレアチンを含むアイソトニック飲料を構成すべきも
のである。
50ml供給量当り、約3gのクレアチン、エネルギ203kJ(4
8kcal)、11.1gの炭水化物、156mgの塩化物、100mgのナ
トリウム、52mgのカリウム、26mgのカルシウム、19.5mg
のマグネシウム、13mgのリン、ビタミン類(ビタミンE
3.4mg、ビタミンC16.2mg、チアミン0.3mg、リボフラビ
ン0.4mg、ナイアシン5.0mg、ビタミンB6 0.4mg、フォ
ラシン85μg、ビタミンB12 0.9μg、ビオチン0.08m
g、およびパントテン酸2.2mg)ならびに微量の蛋白質、
脂肪、および繊維となる。従来のアイソトニック飲料よ
り相対的にカロリーが低く、かつ約3.8のpHを有する、
電解質およびクレアチンを含むさわやかなアイソトニッ
ク飲料となる。
の例1と同様であるが、300gのデキストロース一水和物
が除かれており、かつアスパルテームの量がそれを補う
ために2.5gに増やされている。5.3gのこの配合物を250m
lの水に溶解すると、クレアチンおよび電解質を含むほ
とんどカロリーがない飲料となり、アイソトニックでは
ないが、体重を下げたりまたは維持したい者にとって栄
養的に有用である。
合物は上記の例1と同様であるが、デキストロース一水
和物の量が半分に減らされており、その代わりに同じ重
量のナトリウム、カルシウム、またはピルビン酸カリウ
ムが補充されており、さらに0.75gのアスパルテーム
(アスパルテームの合計量は1.75gとなる)が加えられ
ている。この配合物の典型的な供給量は、250mlの水に
混合される15.75gとなる。
おけるクレアチンの安定性の調査に関する。
サンプルとして保管された。組成物は本質的に例1に記
載されているものである。組成物の14gのサンプルの各
々は約3gのクレアチンを含んでいる。粉末組成物の14グ
ラムを400mlの蒸留水に溶解し、溶液を滅菌条件下2週
間25−26℃でインキュベートした。実験の開始における
組成物のpHは3.66であった。
て、クレアチンおよびクレアチニンの濃度が分析され
た。これらの測定は、ムラキタの方法(1988 J.of Chro
matography 432、471−473)に従い、逆相イオン対高速
液体クロマトグラフィにより同時に行なわれた。実験は
3連で行なわれ、その結果が以下の表1に示されてい
る。
レアチン濃度(黒丸)またはクレアチニン濃度(白丸)
の平均をミリモル/リットルで示しているグラフであ
る。
組成物のグラム/400ml平均を示す類似のグラフである。
のパーセンテージ(黒丸)またはクレアチニンに変換さ
れたクレアチンのパーセンテージ(白丸)を示すグラフ
である。
レアチンの損失がほとんどなしで、24時間周囲温度(常
温)で保管できることがわかった。より長い期間(2−
3日)の保管もクレアチンの顕著な損失なく可能であっ
た。
クレアチンの安定性の調査に関する。
gのサンプル)が25℃に温められた750mlの蒸留水に溶解
され、7個の100mlアリコート(それぞれA−Gとす
る)が取出されて既知の重さのポリスチレンビーカーに
入れられて重さが再び量られた。アリコートのpHは、50
%の酢酸または5NKOHを用いて所望の値(A=pH2.5、B
=3.5、C=4.5、D=5.5、E=6.5、F=7.5、G=8.
5)に調整された。pHを調整した後、ビーカーの重さが
再び量られて容積の増加が5%未満(すなわち5ml未
満)であるようにした。
4時間、8時間、1日および3日の時点で(上記で述べ
たように)クレアチンおよびクレアチニンの濃度を分析
するために5mlアリコートが取出された。
ために、溶液のpHも分析された。これらの結果は次の表
2に示されている。
測定)に対するクレアチン残量%のグラフが示される。
溶液A(pH2.5)および溶液G(pH8.5)の結果はわかり
やすくするために省略されている。符合の説明は以下の
とおりである:黒正方形=溶液B(pH3.5)、白正方形
=溶液C(pH4.5)、白三角形=溶液D(pH5.5)、黒三
角形=溶液E(pH6.5)、および白丸=溶液F(pH7.
5)。
ンへの変換が速くなるが、pH4.5の溶液でも3日までは
相対的に安定している。pHが5.5、4.5および3.5での3
日後の分解はそれぞれ4%、12%および21%であった。
もpH2.5においてより安定していることが見出された。
3日後、pH2.5での分解は約13%であり、pH4.5のときの
値に近いことがわかった。
なるpH値の水溶液における52日間にわたるクレアチンの
安定性の調査に関する。
ず安定性の測定に用いられるクレアチンの濃度が5週間
の間クレアチンの沈殿をもたらさないことを確認するた
めに実験が行なわれた。
lの緩衝溶液(200mM K2HPO4および200mM 酢酸を混合
し、5M KOHを添加してpHを調整することにより調製)
に1.2gのクレアチン一水和物が溶解された。各pH値に対
して蒸留水で希釈物が作られた: A)−希釈なし B)−9:1(緩衝溶液:水) C)−8:2 〃 D)−7:3 〃 E)−6:4 〃 F)−5:5 〃 最終の溶液は蓋がされたプラスチックチューブで保管
された。チューブは4℃で保管され、約2時間ごとに振
られ、沈殿が現れた時間が記録された。
その結果を以下の表3に示す。78時間後に沈殿を全く見
せなかった、クレアチンの濃度が最も高かったのはチュ
ーブD(7:3希釈)であった。チューブDのクレアチン
濃度は8.4gリットルであった。したがって、安定測定実
験はこの同じ初期のクレアチン濃度を用いて行なわれ
た。
れる配合物14gを250mlの蒸留水に溶解した。さらに第2
の配合物14gが500mlに溶解された。第2の配合物はクレ
アチンを全く含んでいないが、その他の点は例4に記載
されている配合物と同じである。第2の溶液107mlを第
1の溶液に加えて、7:3の希釈物を得た。
のように調整された:A−pH未調整;B−pH5.0;C−pH6.0;D
−pH7.0。40mlのアリコートが取出されて4℃において
プラスチックチューブ中に保管された。A−Dから0.5m
lのサンプルが取出されてそれぞれ0時間、2日、7
日、14日、28日、35日および52日後で100mlの蒸留水に
直接希釈されて、前記で述べたようにHPLCによってクレ
アチンおよびクレアチニンが分析された。サンプルのpH
も分析されて実験の間変化していないことが確認され
た。結果は以下のとおりである。
は時間(日数単位)に対する残存%クレアチンのグラフ
である。白丸の実験は溶液Aの結果を示す。黒丸の点線
は溶液Bの結果を示す。白丸の破線は溶液Cの結果を示
す。黒丸の一点鎖線は溶液Dの結果を示す。これらのデ
ータにより、3.5−3.6のような低いpHであっても、4℃
で5週間保管した後でも、7.3%のクレアチンしかクレ
アチニンに変換されていないことが示され、さらに52日
経ってもそれ以上ほとんど変化せず、平衡が達成されて
生理学的効能のために利用できる顕著な量のクレアチン
が残っていることが示された。こうしてクレアチンを含
む酸性配合物は、特に周囲温度より低い温度での保管を
用いればうまく調製および保存できる。
グルトにおける数週間にわたるクレアチンの安定性の調
査に関する。この調査は以下のように行なわれた。
混合されて100gたたり約3.4mmolのクレアチン濃度とな
った。この補強されたヨーグルトは4℃に設定された家
庭用冷蔵庫に置かれた。異なる時間で、補強されたヨー
グルトを2g取出して100mlの蒸留水に入れた。得られた
溶液の1mlを孔サイズが12キロダルトンのワットマンマ
イクロフィルタを用いてろ過し、透明なろ液を上記で述
べたようにクレアチンおよびクレアチニン濃度について
評価した。(テスコ(Tesco)店から購入された)3つ
の異なる種類のヨーグルトが実験で用いられた。つま
り、低脂肪ナチュラルヨーグルト、「健康食バイオ」ヨ
ーグルト、およびFage Greekヨーグルトが用いられた。
クレアチン分析の結果は次の表6に示され、図6のグラ
フでも表示されている。図6は時間(日数)に対する残
存%クレアチンのグラフである。正方形は低脂肪ヨーグ
ルトの結果を示し、丸は「健康食」ヨーグルトの結果を
示し、三角形はGreekヨーグルトの結果を示す。
していた。4℃で31日間保管した後のクレアチンからク
レアチニンへの変換は約6%またはそれ以下であった。
影響を与えていないようである。ヨーグルトはクレアチ
ン含有組成物の非常に有用な賦形剤である。なぜならヨ
ーグルトの取扱いは容易であり、周囲温度より低い温度
で保管されており、ヨーグルトの中にクレアチンがあっ
ても保管温度に関してさらなる取扱い条件が必要とはな
らない。
Claims (12)
- 【請求項1】ヒト用食品添加物またはヒト用補助食品と
して用いられる酸性組成物であって、クレアチンと、ビ
タミン、脂質、炭水化物、アミノ酸、微量元素、着色
料、香料、人工甘味料、酸化防止剤、安定化剤、保存料
および緩衝剤からなるグループから選択された1つまた
はそれ以上のさらなる成分とを含み、安定な乾燥粉末で
ある、組成物。 - 【請求項2】前記組成物を、所定の容量の液体と混合す
ると、アイソトニックでありかつ/または電解質を含む
飲料となる、請求項1に記載の組成物。 - 【請求項3】前記組成物を、所定の容量の液体と混合す
ると、電解質を含むアイソトニック飲料となる、請求項
1または2に記載の組成物。 - 【請求項4】前記飲料は、2.5−6.5の範囲のpHを有す
る、請求項2または3に記載の組成物。 - 【請求項5】前記飲料は、3.0−6.0の範囲のpHを有す
る、請求項2−4のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項6】ピルビン酸塩および/またはジヒドロキシ
アセトンを含む、請求項1−5のいずれかに記載の組成
物。 - 【請求項7】ピルビン酸塩をナトリウム、カリウム、カ
ルシウムまたはマグネシウム塩として含む、請求項1−
6のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項8】単位用量として与えられる、請求項1−9
のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項9】請求項1に記載の組成物と、ヨーグルトま
たは他の半液状の食品と、を含有する食品。 - 【請求項10】ヒトが消費するためのクレアチン含有組
成物を供給するための方法であって、水または適当な水
性溶液と混合されると生理学的に有効な量のクレアチン
を含む酸性飲料となる乾燥した安定な粉末としてクレア
チン含有酸性組成物を提供することを含む、方法。 - 【請求項11】前記粉末は、単位用量で提供され、所定
の容量の水で混合されるとアイソトニック飲料となるも
のである、請求項12に記載の方法。 - 【請求項12】クレアチンを含有するヒトが消費するた
めの酸性の液または半液状組成物を保存する方法であっ
て、4−8℃で前記組成物を保存することを含む、方
法。
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