JP3469504B2 - マイクロアレイチップ及びそのインデックス方法 - Google Patents
マイクロアレイチップ及びそのインデックス方法Info
- Publication number
- JP3469504B2 JP3469504B2 JP15354099A JP15354099A JP3469504B2 JP 3469504 B2 JP3469504 B2 JP 3469504B2 JP 15354099 A JP15354099 A JP 15354099A JP 15354099 A JP15354099 A JP 15354099A JP 3469504 B2 JP3469504 B2 JP 3469504B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- index
- microarray
- information
- sample
- chip
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6834—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase
- C12Q1/6837—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase using probe arrays or probe chips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
- B01J2219/00527—Sheets
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
- B01J2219/00527—Sheets
- B01J2219/00529—DNA chips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
- B01J2219/00527—Sheets
- B01J2219/00536—Sheets in the shape of disks
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/0054—Means for coding or tagging the apparatus or the reagents
- B01J2219/00542—Alphanumeric characters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/0054—Means for coding or tagging the apparatus or the reagents
- B01J2219/00545—Colours
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/0054—Means for coding or tagging the apparatus or the reagents
- B01J2219/00547—Bar codes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/0054—Means for coding or tagging the apparatus or the reagents
- B01J2219/00572—Chemical means
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00277—Apparatus
- B01J2219/0054—Means for coding or tagging the apparatus or the reagents
- B01J2219/00572—Chemical means
- B01J2219/00576—Chemical means fluorophore
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00596—Solid-phase processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
- B01J2219/00608—DNA chips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
- B01J2219/0061—The surface being organic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
- B01J2219/00612—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports the surface being inorganic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
- B01J2219/00614—Delimitation of the attachment areas
- B01J2219/00621—Delimitation of the attachment areas by physical means, e.g. trenches, raised areas
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
- B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
- B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/0068—Means for controlling the apparatus of the process
- B01J2219/00702—Processes involving means for analysing and characterising the products
- B01J2219/00707—Processes involving means for analysing and characterising the products separated from the reactor apparatus
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
- B01J2219/0072—Organic compounds
- B01J2219/00722—Nucleotides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
- B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
- B01J2219/0072—Organic compounds
- B01J2219/00725—Peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
- C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
- C40B40/06—Libraries containing nucleotides or polynucleotides, or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
- C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
- C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Tests Of Electronic Circuits (AREA)
Description
ンパク質等と特異的にハイブリダイズするDNAなどの
生体高分子を多数スポット配列したマイクロアレイチッ
プ、及びそのマイクロアレイチップを識別するためのイ
ンデックス方法に関する。
ク質などの生体高分子を高密度に固定化したバイオチッ
プに代表されるマイクロアレイチップが近年急速に注目
を集めている。マイクロアレイチップを用いた実験にお
いては、膨大な種類の試料(サンプル)を固定化した支
持体(チップ)を大量に複製し、それぞれのチップ上の
サンプルを、調査対照の試料(ターゲット)と反応させ
る。1回の実験により1チップ上のサンプル間における
反応の違いを、また、条件の異なる実験を繰り返すこと
によって複数チップ間の同じサンプル集合の間における
反応の違いを検出することができる。
実験においてはチップ上に固定した膨大な種類のサンプ
ルの情報管理が必要である。マイクロアレイチップの作
成方法としては、ウェルに調整したサンプルをスポッタ
(アレイヤ)を用いてスライドガラス等の支持体上に固
定化する方法と、半導体製造技術を応用して支持体上で
サンプルを合成する方法が実用化されており、何れの方
法においても、マイクロアレイチップ作成時にサンプル
情報(どのサンプルをチップ上のどの位置に固定化する
か)をデータとして用意している。
実験結果は、チップ上に固定化されたサンプル群中の一
部サンプルの発色として検出される。発色の検出におい
ては、マイクロアレイチップ作成時に用意されたサンプ
ル情報を元に、「どのサンプルがどの位の強度で発色し
ているか」を記録する。そして、サンプル間及びチップ
間における発色したサンプル集合の差を分析することに
より目的とする情報を得る。
状はどれも同じであるため、外観から個々のマイクロア
レイチップを識別することはできず、チップ上に固定化
してあるDNAの種類を判別することもできない。その
ため、図7に示すように、マイクロアレイチップ100
上のサンプル領域101の外側にインデックスとして英
数字や記号を印刷したり、バーコードを付することによ
り、そのマイクロアレイチップに対して使用すべきサン
プル情報を特定する方法が考えられている。
プに対して使用すべきサンプル情報を特定するためにチ
ップのサンプル領域の外側に英数字や記号を印刷する方
法、あるいはバーコードを印刷する方法は、英数字や記
号あるいはバーコードをチップ上に印刷する(または張
り付ける)ための仕組みが必要である。また、マイクロ
アレイチップの利用に際しては、チップ上に印刷された
文字やバーコード等を読み取って情報処理システムに知
らせる仕組み(もしくは人が入力するインターフェー
ス)を用意する必要がある。そのため、文字あるいはバ
ーコード読取り装置などの装置コストの問題があり、ま
たマニュアル入力の場合には入力間違い等の問題があっ
た。
鑑み、文字やバーコード等を用いることなく使用すべき
サンプル情報を特定することのできるマイクロアレイチ
ップを提供することを目的とする。本発明は、また、文
字やバーコード読取り装置などサンプル情報読み取り用
の専用装置を必要とすることなくマイクロアレイチップ
に使用すべきサンプル情報を特定することのできるマイ
クロアレイインデックス方法を提供することを目的とす
る。本発明は、さらに、マイクロアレイチップ上のサン
プル情報管理及び実験情報利用を自動化することのでき
るマイクロアレイインデックス方法を提供することを目
的とする。
イチップ上に配置されるスポット(サンプルスポット)
の一部の配列をサンプル情報管理用のインデックス(マ
イクロアレイインデックス)として利用することによ
り、前記目的を達成するものである。本発明において
は、サンプル自身をインデックスとすることにより、マ
イクロアレイチップの読み取り操作において、サンプル
情報と同時にインデックスを取得することが可能であ
り、インデックス読み取りのための特別な装置を用意す
る必要はない。
ップは、所定の位置関係をもって配置された複数のスポ
ットを備えるマイクロアレイチップにおいて、複数のス
ポットの一部は当該マイクロアレイチップを特定するた
めのインデックス情報を構成するスポットであることを
特徴とする。
た、所定の位置関係をもって配置された複数のサンプル
スポットを備えるマイクロアレイチップにおいて、当該
マイクロアレイチップを特定するインデックス情報を構
成するためのスポットがサンプルスポットと並んで配置
されていることを特徴とする。マイクロアレイインデッ
クスを構成するスポットには、目視可能な色素を予め混
入しておくことにより、実験前のインデックス確認及び
サンプル領域とインデックス領域の位置合わせ、チップ
読取の方向確認を可能とするのが望ましい。
レイヤ)を用いてスライドガラス等の支持体上に固定化
する方法により作成されるマイクロアレイチップの場合
は、予め発光物資の結合したサンプル、もしくは、マイ
クロアレイチップ実験において発光物質のサンプルスポ
ット上への集積が確実であるインデックススポット用サ
ンプルを、スポッタにより固定化する。半導体製造技術
を応用して支持体上でサンプルを合成する方法でマイク
ロアレイチップを作成する場合には、マイクロアレイチ
ップ実験において発光物質のサンプルスポット上への集
積が確実であるサンプルを支持体上に合成する。
ためのスポットは検出用色素を含有するスポットと含有
しないスポットからなり、検出用色素の含有の有無によ
ってインデックス情報を構成することができる。ハイブ
リダイゼーション反応で蛍光標識等として用いられる検
出用色素は、ハイブリダイゼーション反応前にインデッ
クススポットに予め含有させておいてもよいし、ハイブ
リダイゼーション反応の結果、ターゲットに由来して含
有されるものであってもよい。マイクロアレイインデッ
クスとして固定化するサンプルを、予め検出用色素でラ
ベルしておくことにより、ターゲットとの反応実験前の
マイクロアレイチップにおいても、インデックスの利用
が可能となる。
クロアレイチップイメージ読取において、マイクロアレ
イチップ上のインデックス情報はサンプル情報と同時に
読み取られる。予め予約した場所にマイクロアレイイン
デックスを用意することにより、反応が終了したマイク
ロアレイチップの読み取りイメージよりマイクロアレイ
インデックスが取得される。
デックス方法は、所定の位置関係をもって配置された複
数のスポットを備えるマイクロアレイチップを特定する
ためインデックス方法において、複数のスポットの一部
をインデックスのための情報を保持するために用いるこ
とを特徴とする。
デックス方法は、また、所定の位置関係をもって配置さ
れた複数のスポットを備えるマイクロアレイチップを特
定するためインデックス方法において、複数のスポット
の一部をインデックス情報を保持するためのインデック
ススポットとし、インデックススポットに検出用色素が
含有されているか否かを検出してインデックス情報を再
生することを特徴とする。
て発色物質のサンプルスポット上への集積が確実である
サンプルを支持体上に固定化、あるいは、合成する方法
では、マイクロアレイインデックスを構成する発色スポ
ットには、一連の実験において調査対象の試料中に確実
に存在する物質(発色色素で標識)と反応する物質、あ
るいは、調査対象の試料中に添加した発色色素で標識し
た物質と反応する物質を支持体上に固定化、または、合
成するすることにより、確実なスポット検出を行う。
ト検出エラー回避を行うことが可能である。例えば、イ
ンデックス情報の再生に際して、インデックススポット
の検出情報を2次元の行列に再配列し、再配列された2
次元行列の一部のスポット情報をパリティ情報として利
用する。また、必要に応じて、サンプル領域の2ヵ所に
2重化してマイクロアレイインデックスを作成すること
により、スポット検出エラーを回避することも可能であ
る。
デックスとしたデータベースを構築し、マイクロアレイ
チップの情報(作成日時、マイクロアレイチップ上のス
ポット配置情報、実験条件など)や、チップ上のサンプ
ル情報(サンプルインデックス、実験測定情報など)を
格納する。また、サンプル情報(パブリックデータベー
スへのインデックス、遺伝子名、配列定義機能、遺伝子
配列など)を格納し、サンプルインデックスによってチ
ップ上のサンプル情報とリンクする。そして、マイクロ
アレイチップ読み取りイメージより得られたマイクロア
レイインデックスによりマイクロアレイチップ実体とデ
ータベース中の情報とをリンクすることにより、データ
ベースへの測定情報の自動的な挿入を可能とする。
ロアレイチップマスターレコードとチップ上サンプル情
報レコードとを格納したデータベースを構築する。サン
プル情報レコードにはサンプルインデックスをマスター
インデックスとしてサンプルについての情報が記録さ
れ、マイクロアレイチップマスターレコードにはマイク
ロアレイインデックスをマスターレコードとしてマイク
ロアレイチップについての情報が記録され、チップ上サ
ンプル情報レコードにはマイクロアレイインデックスと
マイクロアレイチップ上のスポット位置と当該位置にス
ポットされたサンプルのサンプルインデックスと当該ス
ポットの測定情報が記録される。マイクロアレイチップ
はインデックススポットに保持されるマイクロアレイイ
ンデックスによりマイクロアレイチップマスターレコー
ドにリンクすると共にチップ上サンプル情報レコードに
リンクし、チップ上サンプル情報レコードはサンプルイ
ンデックスによってサンプル情報レコードにリンクす
る。
施の形態を説明する。図1は、本発明によるマイクロア
レイインデックスを設けたマイクロアレイチップの一例
を示す概略図である。マイクロアレイチップ10は、図
1(a)に概略を示すように、スライドガラスやナイロ
ン、ニトロセルロースメンブレンなどの支持体(チッ
プ)11上にサンプル領域12が設定されている。サン
プル領域12には、図1(b)に示すように、図示しな
いウェルに調整したDNAやタンパク質などの生体高分
子をスポッタ(アレイヤ)を用いてチップ11上にスポ
ットする方法により、サンプルスポット15が2次元ア
レイ状に高密度に形成されたマイクロアレイ16を有す
る。2次元アレイ状に配列されてマイクロアレイ16を
構成するサンプルスポット15の一部は、後述するよう
にマイクロアレイインデックス17として利用される。
トのマイクロアレイインデックス17を設けたマイクロ
アレイ16の例を示している。この例では、1mmあた
り4点のスポットで、縦横20mmのサンプル領域12
に配置された81×81スポットからなるマイクロアレ
イ16の縦1列をマイクロアレイインデックス17とし
て利用する。従って、インデックスのために81個のス
ポットが利用可能であり、各スポットに発光色素又はマ
イクロアレイチップを用いた実験により発光色素の集積
が可能なサンプルを固定化する/しないにより、81ビ
ットのON/OFF情報を作り出すことができる。そし
て、サンプルの発色に2色の発光色素(例えば、Cy3
とCy5)を用いることにすると、マイクロアレイチッ
プ読取装置で混在する2色の発光色素由来の発光成分を
分離することが可能であるため、それぞれの色成分に対
して81個のスポットが利用可能である。結局、この方
法によると、インデックスのために81×2=162ビ
ットの情報を利用することができる。
中の81個のインデックス用スポットとインデックス情
報との間の対応関係の一例を説明する図である。この例
では、81個のインデックススポットを特定位置のスポ
ットのエラーが検出可能なパリティを効率よく構成する
ために、図3(a)に示すように、9×9のグリッド2
3に再配置する。そして、再配置した9×9のグリッド
の右端の縦1列及び下端の横1列をパリティスポット2
7として用い、インデックス情報には残りの部分のスポ
ット26を宛てる。インデックススポット26は8×8
=64スポット(64ビット)となる。
って情報が付与されるため、色素Aによって図3(b)
に示す8×8=64スポット(64ビット)の情報24
が付与され、色素Bによって図3(c)に示す8×8=
64スポット(64ビット)の情報25が付与されるこ
とになる。ここで、パリティーは、各色素による情報毎
にインデックススポット26の各列、各行毎に、例えば
スポットのONの数が奇数ならON、偶数ならOFFと
する。また、右下端の1スポットは、インデックス部分
全体でスポットのONの数が奇数ならON、偶数ならO
FFとする。以上の方法により、信頼性の高い64ビッ
トのインデックスを構成することが可能であり、2色の
発光色素の利用により128ビットのインデックスを構
成することができる。
他の例を説明する図である。図4(a)は、インデック
ススポットをマイクロアレイ16中に分散配置した例で
ある。この例では、インデックススポットを9個のスポ
ット群41a〜41iに分割して、マイクロアレイ16
中の既知の位置に分散配置した。スポット群41a〜4
1iを配置するマイクロアレイ16中の場所は、その場
所が既知でさえあれば配置に特に規則性が無くても構わ
ない。これらのスポット群は、図3に示すように再配置
することでインデックス情報を構成する。図4(b)
は、サンプルスポットからなるマイクロアレイ16の外
側にインデックス用のスポット列42を設けたものであ
る。インデックス用のスポット列42は1列とは限らず
複数列設けてもよい。またマイクロアレイ16の両側に
インデックス用のスポット列を設けてもよい。
を2列設けた例である。マイクロアレイ16の左端に設
定したインデックススポット列43aと中程に設定した
インデックススポット列43bは、足し合わせて1つの
インデックスを構成してもよいし、2つのスポット列4
3a,43bに同じ情報を担持させて一方を検証用とし
てもよい。図4(d)は、図4(c)と同様の機能を有
する2列のインデックススポット列44a,44bをマ
イクロアレイ16の両端に設けた例を示している。
更に他の例を説明する図である。図5(a)及び図5
(b)における例では、円形のマイクロアレイチップ上
の個々のサンプルスポットは同心円状に配置されてお
り、マイクロアレイは全体として円形をなしている。マ
イクロアレイ上の各サンプルスポットは、マイクロアレ
イの中心からの距離(半径)で決定されるレコード53
と、回転開始位置決定マーカ52を基準として求められ
る回転角54により特定可能であり、この様なマイクロ
アレイにおける幾つかのスポットをインデックススポッ
トとすることが可能である。図5(a)は、マイクロア
レイ51aの一番外側のレコード(レコード0)におけ
る回転角0°〜45°の間の連続したスポット55aを
インデックス用スポットとした例を示している。また、
図5(b)は、マイクロアレイ51bの一番外側のレコ
ード0における回転角角0°〜45°の間の連続したス
ポット55b、及び回転角90°〜135°の間の連続
したスポット55cをインデックス用スポットとした例
を示している。
ルスポットは、渦巻き状に、渦巻きのスタート位置を決
定するマーカ57から等間隔に配置され、マイクロアレ
イ51cは全体として円形をなしている。マイクロアレ
イ51c上の各サンプルスポットは、マーカ57からの
距離により特定可能であり、この様なマイクロアレイに
おける幾つかのスポットをインデックススポットとする
ことが可能である。図5(c)は、渦巻きのスタート位
置を決定するマーカ57の直後の複数個のサンプルスポ
ット58をインデックス用スポットとする例を示してい
る。
るマイクロアレイチップとデータベースの情報リンクの
説明図である。マイクロアレイチップ情報データベース
60中には、マイクロアレイチップ作成に利用可能なサ
ンプルの情報を、サンプルインデックス(i#smpid)を
マスターインデックスとするサンプル情報レコード63
として格納しておく。サンプル情報レコード63には、
サンプルの情報として、サンプルの種類に応じて、その
サンプルの情報を持つパブリックデータベース70への
インデックス(acc#num)、遺伝子名/蛋白質名、生物
学的機能、遺伝子/アミノ酸配列などの情報を格納す
る。
たり、マイクロアレイインデックス(例えば128ビッ
トのユニークな数値)を発行し、マイクロアレイチップ
情報データベース60中に、マイクロアレイインデック
ス(r#aryid)をマスターインデックスとするマイクロ
アレイチップマスターレコード61を追加する。マイク
ロアレイチップマスターレコード61には、作成するマ
イクロアレイチップの情報(作成日付け、コメントな
ど)を格納し、また、後から得られるマイクロアレイチ
ップの実験条件などを格納するためのフィールドを設け
る。加えて、作成するマイクロアレイチップ上に固定化
するサンプルの数だけ、チップ上サンプル情報レコード
62を生成し、同じマイクロアレイインデックスにより
リンク(65)する。チップ上サンプル情報レコード6
2には、マイクロアレイチップ上の1サンプルの位置情
報を格納し、また、サンプルインデックスを格納するこ
とでサンプル情報レコードとリンク(66)する。ま
た、後から得られるマイクロアレイチップ上の1サンプ
ルを対象としたマイクロアレイチップ実験測定情報など
を格納するためのフィールドを設ける。
イクロアレイチップ上に作成されたマイクロアレイイン
デックスと共に得られたマイクロアレイチップ実験結果
は、マイクロアレイインデックスによるリンク(64)
により特定されたマイクロアレイチップマスターレコー
ド61、及びマイクロアレイチップマスターレコードに
リンクしたチップ上サンプル情報レコード62に自動的
に格納することが可能である。
際は、チップ上サンプル情報レコード65にリンクした
サンプル情報レコード63より、サンプルの詳細な情報
を得ることが可能である。サンプル情報レコード63
は、マイクロアレイインデックスからは独立であるた
め、複数のマイクロアレイチップマスターレコード61
より共用可能である。また、サンプル情報レコード63
に格納されたパブリックデータベースへのインデックス
を介してパブリックデータベースにリンク(67)し、
パブリックデータベース70より広範な情報を得ること
が可能である。
利用における情報管理の自動化が可能となる。マイクロ
アレイチップ利用者は、マイクロアレイインデックスに
より、特別な機器を必要とせずに、マイクロアレイチッ
プの実験情報をマイクロアレイチップ作成時に用意され
た情報とリンクさせることが可能となる。
す概略図。
アレイの例を示す図。
インデックス情報との間の対応関係の一例を説明する
図。
する図。
する図。
レイチップとデータベースの情報リンクを説明する図。
明する図。
プ)、12…サンプル領域、15…サンプルスポット、
16…マイクロアレイ、17…マイクロアレイインデッ
クス、23…再配置されたインデックススポット、24
…色素Aによるインデックススポット、25…色素Bに
よるインデックススポット、26…インデックススポッ
ト、27…パリティスポット、41a〜41i…分割さ
れたインデックススポットのスポット群、42…インデ
ックス用のスポット列、43a,43b…インデックス
スポット列、44a,44b…インデックススポット
列、51a,51b…円形(同心円)マイクロアレイ、
51c…円形(渦巻き)マイクロアレイ、52…回転開
始位置決定マーカ、53…レコード0、54…回転角、
55a,55b,55c…インデックススポット列、5
7…渦巻きスタート位置決定マーカ、58…インデック
ススポット列、60…マイクロアレイチップ情報データ
ベース、61…マイクロアレイチップマスターレコー
ド、62…チップ上サンプル情報レコード、63…サン
プル情報レコード、64…マイクロアレイインデックス
によるマイクロアレイチップとマイクロアレイチップマ
スターレコードのリンク、65…マイクロアレイインデ
ックスによるマイクロアレイチップマスターレコードと
チップ上サンプル情報レコードのリンク、66…サンプ
ルインデックスによるチップ上サンプル情報レコードと
サンプル情報レコードのリンク、67…パブリックデー
タベースのインデックスによるサンプル情報レコードと
パブリックデータベースのリンク、70…パブリックデ
ータベース、100…マイクロアレイチップ、101…
サンプル領域
Claims (7)
- 【請求項1】 所定の位置関係をもって配置された複数
のスポットを備えるマイクロアレイチップにおいて、 前記複数のスポットの一部は当該マイクロアレイチップ
を特定するためのインデックス情報を構成するスポット
であることを特徴とするマイクロアレイチップ。 - 【請求項2】 所定の位置関係をもって配置された複数
のサンプルスポットを備えるマイクロアレイチップにお
いて、 当該マイクロアレイチップを特定するインデックス情報
を構成するためのスポットが前記サンプルスポットと並
んで配置されていることを特徴とするマイクロアレイチ
ップ。 - 【請求項3】 請求項1又は2記載のマイクロアレイチ
ップにおいて、前記インデックス情報を構成するための
スポットは検出用色素を含有するスポットと含有しない
スポットからなり、前記検出用色素の含有の有無によっ
てインデックス情報を構成していることを特徴とするマ
イクロアレイチップ。 - 【請求項4】 所定の位置関係をもって配置された複数
のスポットを備えるマイクロアレイチップを特定するた
めのインデックス方法において、 前記複数のスポットの一部をインデックスのための情報
を保持するために用いることを特徴とするマイクロアレ
イチップのインデックス方法。 - 【請求項5】 所定の位置関係をもって配置された複数
のスポットを備えるマイクロアレイチップを特定するた
めのインデックス方法において、 前記複数のスポットの一部をインデックス情報を保持す
るためのインデックススポットとし、前記インデックス
スポットに検出用色素が含有されているか否かを検出し
てインデックス情報を再生することを特徴とするマイク
ロアレイチップのインデックス方法。 - 【請求項6】 請求項5記載のマイクロアレイチップの
インデックス方法において、インデックス情報の再生に
際して前記インデックススポットの検出情報を2次元の
行列に再配列し、再配列された2次元行列の一部のスポ
ット情報をパリティ情報として利用することを特徴とす
るマイクロアレイチップのインデックス方法。 - 【請求項7】 請求項4,5又は6記載のマイクロアレ
イチップのインデックス方法において、サンプル情報レ
コードとマイクロアレイチップマスターレコードとチッ
プ上サンプル情報レコードとを格納したデータベースを
構築し、前記サンプル情報レコードにはサンプルインデ
ックスをマスターインデックスとしてサンプルについて
の情報を記録し、前記マイクロアレイチップマスターレ
コードにはマイクロアレイインデックスをマスターレコ
ードとしてマイクロアレイチップについての情報を記録
し、前記チップ上サンプル情報レコードにはマイクロア
レイインデックスとマイクロアレイチップ上のスポット
位置と当該位置にスポットされたサンプルのサンプルイ
ンデックスと当該スポットの測定情報を記録し、前記マ
イクロアレイチップは前記インデックススポットに保持
されるマイクロアレイインデックスにより前記マイクロ
アレイチップマスターレコードにリンクすると共に前記
チップ上サンプル情報レコードにリンクし、前記チップ
上サンプル情報レコードはサンプルインデックスによっ
て前記サンプル情報レコードにリンクすることを特徴と
するマイクロアレイチップのインデックス方法。
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP15354099A JP3469504B2 (ja) | 1999-06-01 | 1999-06-01 | マイクロアレイチップ及びそのインデックス方法 |
EP00931644A EP1192276B1 (en) | 1999-06-01 | 2000-06-01 | Microarray chip and method for indexing the same |
US09/762,134 US6869763B1 (en) | 1999-06-01 | 2000-06-01 | Microarray chip and method for indexing the same |
DE60022043T DE60022043T2 (de) | 1999-06-01 | 2000-06-01 | Mikroanordnung-chips und verfahren für dessen indexierung |
PCT/JP2000/003554 WO2000073504A2 (en) | 1999-06-01 | 2000-06-01 | Microarray chip and method for indexing the same |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP15354099A JP3469504B2 (ja) | 1999-06-01 | 1999-06-01 | マイクロアレイチップ及びそのインデックス方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2000338110A JP2000338110A (ja) | 2000-12-08 |
JP3469504B2 true JP3469504B2 (ja) | 2003-11-25 |
Family
ID=15564761
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP15354099A Expired - Fee Related JP3469504B2 (ja) | 1999-06-01 | 1999-06-01 | マイクロアレイチップ及びそのインデックス方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6869763B1 (ja) |
EP (1) | EP1192276B1 (ja) |
JP (1) | JP3469504B2 (ja) |
DE (1) | DE60022043T2 (ja) |
WO (1) | WO2000073504A2 (ja) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10042797C2 (de) * | 2000-08-30 | 2003-12-04 | Basf Lynx Bioscience Ag | Analysen-Chip |
JP3596868B2 (ja) * | 2000-11-24 | 2004-12-02 | キヤノン株式会社 | 末端標識プローブアレイのプローブの量の評価方法、及び、該標識プローブアレイを用いた標的物質量の評価方法 |
US7776571B2 (en) * | 2000-12-12 | 2010-08-17 | Autogenomics, Inc. | Multi-substrate biochip unit |
US20030017455A1 (en) * | 2001-01-29 | 2003-01-23 | Webb Peter G. | Chemical array fabrication with identity map |
GB0109746D0 (en) * | 2001-04-18 | 2001-06-13 | Scient Generics Ltd | Chemical libraries based on coded particles |
CN100485032C (zh) | 2001-05-11 | 2009-05-06 | 松下电器产业株式会社 | 生物分子基底,使用它的检验和诊断方法及装置 |
US20030231986A1 (en) * | 2002-06-18 | 2003-12-18 | Eastman Kodak Company | Micro-array identification means |
DE10233212B4 (de) * | 2002-07-22 | 2006-07-06 | Siemens Ag | Messvorrichtung mit einer Biochip-Anordnung und Verwendung der Vorrichtung für ein Hochdurchsatzanalyseverfahren |
US7141414B2 (en) * | 2002-09-16 | 2006-11-28 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Biosensor |
US20040191815A1 (en) * | 2003-01-15 | 2004-09-30 | Motoki Kyo | Array having oligonucleotides on a metal substrate |
US20040229226A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-18 | Reddy M. Parameswara | Reducing microarray variation with internal reference spots |
US20050135964A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-06-23 | Ulrich Sieben | Carrier medium for analyzing a substance |
US20050049796A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-03 | Webb Peter G. | Methods for encoding non-biological information on microarrays |
ES2627048T3 (es) | 2003-10-24 | 2017-07-26 | Aushon Biosystems, Inc. | Aparato y procedimiento para la dispensación de muestras fluidas, semisólidas y sólidas |
JPWO2005056145A1 (ja) * | 2003-12-12 | 2007-12-06 | 株式会社 ウイル・コーポレーション | 生物学的チップおよびその利用 |
KR100624420B1 (ko) * | 2004-04-10 | 2006-09-19 | 삼성전자주식회사 | 마이크로어레이에 대한 정보가 스팟의 형태로 저장되어있는 마이크로어레이, 그를 제조하는 방법 및 그를이용하는 방법 |
CN1280623C (zh) * | 2004-07-16 | 2006-10-18 | 北京博奥生物芯片有限责任公司 | 一种用于荧光仪器校准测量的校准基片及其制备方法 |
JP2006105803A (ja) * | 2004-10-06 | 2006-04-20 | Hitachi High-Technologies Corp | 生体試料物質の分析方法、分析装置、マイクロアレイ及びイムノアッセイ |
DE102004056735A1 (de) | 2004-11-09 | 2006-07-20 | Clondiag Chip Technologies Gmbh | Vorrichtung für die Durchführung und Analyse von Mikroarray-Experimenten |
JP2006201119A (ja) * | 2005-01-24 | 2006-08-03 | Olympus Corp | 固相担体 |
JP4654795B2 (ja) * | 2005-06-28 | 2011-03-23 | パナソニック株式会社 | 生体分子検出方法 |
EP2224227B1 (en) * | 2008-01-16 | 2014-09-03 | Nippon Telegraph and Telephone Corporation | Surface plasmon resonance measuring device, sample cell, and measuring method |
DE102009019476A1 (de) * | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Biametrics Marken Und Rechte Gmbh | Wiedererkennbarer Träger für optische Meßverfahren |
WO2013013832A1 (en) * | 2011-07-27 | 2013-01-31 | Scienion Ag | Labeled device |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69233087T2 (de) * | 1991-11-22 | 2003-12-24 | Affymetrix Inc N D Ges D Staat | Verfahren zur Herstellung von Polymerarrays |
US5840485A (en) | 1993-05-27 | 1998-11-24 | Selectide Corporation | Topologically segregated, encoded solid phase libraries |
US5677197A (en) * | 1994-11-14 | 1997-10-14 | Hewlett-Packard Company | Biochemical assay plate and method for making the same |
US6660233B1 (en) * | 1996-01-16 | 2003-12-09 | Beckman Coulter, Inc. | Analytical biochemistry system with robotically carried bioarray |
US5763870A (en) * | 1996-12-13 | 1998-06-09 | Hewlett-Packard Company | Method and system for operating a laser device employing an integral power-regulation sensor |
US5812272A (en) * | 1997-01-30 | 1998-09-22 | Hewlett-Packard Company | Apparatus and method with tiled light source array for integrated assay sensing |
US6308170B1 (en) * | 1997-07-25 | 2001-10-23 | Affymetrix Inc. | Gene expression and evaluation system |
US6408308B1 (en) * | 1998-01-29 | 2002-06-18 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | System and method for generating, analyzing and storing normalized expression datasets from raw expression datasets derived from microarray includes nucleic acid probe sequences |
US6349144B1 (en) * | 1998-02-07 | 2002-02-19 | Biodiscovery, Inc. | Automated DNA array segmentation and analysis |
US6284465B1 (en) * | 1999-04-15 | 2001-09-04 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus, systems and method for locating nucleic acids bound to surfaces |
US6471916B1 (en) * | 1999-11-09 | 2002-10-29 | Packard Instrument Company | Apparatus and method for calibration of a microarray scanning system |
US6362004B1 (en) * | 1999-11-09 | 2002-03-26 | Packard Biochip Technologies, Llc | Apparatus and method for using fiducial marks on a microarray substrate |
-
1999
- 1999-06-01 JP JP15354099A patent/JP3469504B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-06-01 US US09/762,134 patent/US6869763B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-01 WO PCT/JP2000/003554 patent/WO2000073504A2/en active IP Right Grant
- 2000-06-01 EP EP00931644A patent/EP1192276B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-01 DE DE60022043T patent/DE60022043T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1192276B1 (en) | 2005-08-17 |
WO2000073504A2 (en) | 2000-12-07 |
DE60022043D1 (de) | 2005-09-22 |
WO2000073504A3 (en) | 2002-02-07 |
DE60022043T2 (de) | 2006-06-14 |
US6869763B1 (en) | 2005-03-22 |
EP1192276A2 (en) | 2002-04-03 |
JP2000338110A (ja) | 2000-12-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3469504B2 (ja) | マイクロアレイチップ及びそのインデックス方法 | |
KR100624420B1 (ko) | 마이크로어레이에 대한 정보가 스팟의 형태로 저장되어있는 마이크로어레이, 그를 제조하는 방법 및 그를이용하는 방법 | |
US7769548B2 (en) | Microarray analytical data stitching system and method | |
US6908737B2 (en) | Systems and methods of conducting multiplexed experiments | |
CN109416323A (zh) | 具有反射基准的***和方法 | |
CN100485032C (zh) | 生物分子基底,使用它的检验和诊断方法及装置 | |
US8967483B2 (en) | Encoding of microcarriers | |
CN1325915C (zh) | 生物分子基底,使用它的检测和诊断方法及装置 | |
US20030036096A1 (en) | Chemical-library composition and method | |
US6730515B2 (en) | Micro-array calibration means | |
JP2001517300A (ja) | リソグラフィ・マスクの設計および基板上での多様なプローブの合成 | |
JP2004020563A (ja) | マイクロアレイ識別手段 | |
DE10042797C2 (de) | Analysen-Chip | |
CN109414673A (zh) | 具有响应于多个激发频率的基准的***和方法 | |
EP3577442B1 (en) | System and method with fiducials of non-closed shapes | |
CN109416322A (zh) | 具有偏移布局的基准的***和方法 | |
US20040110136A1 (en) | Micro-array calibration system and method | |
AU4202400A (en) | Encoding scheme for solid phase chemical libraries | |
WO2002042736A2 (en) | Chemical-library composition and method | |
US20070037146A1 (en) | Biodisc microarray and its fabrication, use, and scanning | |
KR100557206B1 (ko) | 컴퓨터의 디지털 방식 인식을 위한 올리고뉴클레오타이드프로브 어레이 | |
Drmanac et al. | Coupling sequencing by hybridization (SBH) with gel sequencing for an inexpensive analysis of genes and genomes | |
JP2001183379A (ja) | 検出システム |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090905 Year of fee payment: 6 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090905 Year of fee payment: 6 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090905 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120905 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150905 Year of fee payment: 12 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |