JP3461401B2

JP3461401B2 - 経皮投与用テープ剤

Info

Publication number: JP3461401B2
Application number: JP03754595A
Authority: JP
Inventors: 宗彦平野; 龍也目野; 正人白井
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1995-02-01
Filing date: 1995-02-01
Publication date: 2003-10-27
Anticipated expiration: 2018-10-27
Also published as: JPH08208459A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、経皮を対象としたテー
プ剤においてカブレ等の副作用を著しく低減させた経皮
投与用テープ剤に関し、さらに詳しくはトレハロースま
たはトレハロース誘導体を配合した経皮投与用テープ剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】経皮吸収性薬物を投与する手段として、
従来より各種薬物を含有させたパップ剤、軟膏剤、テー
プ剤等の製剤形態が繁用されている。しかしこれらの製
剤は薬物の過度の刺激、あるいは基剤の刺激により皮膚
カブレが多く発生している。又、近年ＯＤＴ療法と称し
て皮膚面をテープ等で密封することにより、皮膚角質層
を膨潤化させ、バリア機能を低下させることにより経皮
吸収を行うという療法が実施されている。しかし、これ
も長時間皮膚を密封するため、水分によるむれ、基剤の
接触、等により、発赤、浮腫、カブレ等の重篤な副作用
が発現している。さらに近年、狭心症、高血圧症療法を
目的として、全身性薬剤を経皮吸収させ、治療及び予防
が試みられている。これらは、薬物不透過膜と薬物含有
粘着層より構成されたテープ、パッチ等で皮膚を覆い、
薬物の放出をコントロールし経皮吸収させようというも
のである。しかし、これらは徐々に薬物を放出、吸収さ
せ、有効血中濃度を長時間維持させようとするため、ど
うしてもその貼付時間は長期化するものである。したが
って、従来の外用貼付剤にもまして、基剤、粘着剤など
による皮膚刺激を惹起し、発赤、浮腫、カブレ等の重篤
な副作用の発生はさけられないところであった。一方、
外用貼付剤にはこれらの皮膚カブレを防止する目的で、
従来より、各種のカブレ防止剤が配合され用いられてい
る。例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、グリ
チルリチン酸アンモニウム、グリチルレチン酸等の抗ヒ
スタミン作用または抗アレルギー作用を有する薬物が
０．０１〜１．０重量％添加されて用いられている。し
かしながら、前記のこれらのカブレ防止剤は基剤中での
安定性が悪く、その効果も不充分なものであった。そこ
で、前記カブレ防止剤を多量に配合することも試みられ
たが、カブレ防止剤自身の副作用が発現し、皮膚上で悪
影響を及ぼし、かえってカブレなどの原因にもなってい
る。即ち、従来のカブレ防止剤の効果は不充分なもので
あるというのが現状である。

【０００３】次にトレハロース及び誘導体の従来技術に
ついて説明する。トレハロースは、分子量が３４２．３
１を示す二糖類の一つで、２分子のＤ−グルコースがそ
の還元性基どうしで結合した構造を有するものであり、
その結合様式において天然型のα、α−結合（ミコー
ス）、α、β−結合（ネオトレハロース）、β、β−結
合（イソトレハロース）の３種の異性体が存在する。ま
たトレハロース誘導体としては例えば、トレハロース脂
肪酸エステル、硫酸化トレハロース、４−ハイドロキシ
フェニルトレハロース、トレハロースアルキルエステル
等が知られている。従来トレハロースは、細胞の乾燥保
護物質として知られており、食品や医薬品などの新しい
保存剤などとしての応用が検討されている。又最近では
トレハロース及びその誘導体が化粧品用途として開発が
進められており、例えば特開昭６１−１００５１２号公
報ではトレハロース含有のクリーム、ローション、軟
膏、ミルクからなるキャリアが皮膚モイスチャライジン
グとして皮膚乾燥を抑制するとの開示がなされている。
特開平４−２９０８０８号公報ではトレハロースが肌荒
れ、つや不足、小じわ等の皮膚状態の改善、皮膚水分の
保持による潤いの付与に優れていることが開示されてい
る。特開平５−２４９２０号公報にはトレハロースの誘
導体である６，６−ビス−０−〔９−〔４−メトキシ−
２，３，６−トリメチルフェニル〕−３，７−ジメチル
−２，４，６，８−ノナテトラエノイル〕−Ｄ−トレハ
ロースの局所投与が座瘡及び乾癬の処置並びに炎症及び
アレルギー性皮膚炎に有効であるとの開示がなされてい
る。特開平６−１２２６２号公報では保湿剤であるムコ
多糖配合剤のベタツキ防止剤しての用途が開示されてい
る。特開平６−９２８５８号公報ではトレハロスーの４
−ハイドロキシフェニル誘導体がメラニン産生を抑制す
ると共に、色白効果に優れているとの開示がされてい
る。特開平６−１２２６１４号公報では保湿効果に優れ
ベタツキの少ない毛髪化粧料としての用途が開示されて
いる。特開平６−１２２６１８号公報では紫外線防止剤
との併用による肌荒れ防止剤の用途が開示されている。
特開平６−１２８１３６号公報ではアラントイン、グリ
チルレチン酸の消炎効果の相乗剤としての開示がなされ
ている。特開平６−２３９７１７号公報ではトレハロー
ス脂肪酸モノエステルを皮膚刺激の少ない界面活性剤と
しての応用が開示されている。さらに特開平６−２５６
２１９号公報には軟膏、クリーム、ゲル状クリーム、ロ
ーション、エアゾール、液剤、坐剤等による経粘膜投与
における刺激低減剤としての開示がなされている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら上記の従
来法においては、抗ヒスタミン作用または抗アレルギー
作用を有する薬物を配合しても充分なカブレ低減には至
っていない。また、化粧料または経粘膜用製剤にて使用
されているトレハロースまたはその誘導体を経皮投与を
目的としたテープ剤に関しては全く記載がなく、またそ
れを示唆する記載もないものである。ましてやテープ剤
処方に至っては全く検討されていないのが実情であっ
た。そこで、本発明は経皮投与用テープ剤における最も
適切なカブレ低減剤の開発並びにテープ剤処方の検討を
行い、経皮に対するカブレ防止を目的としたテープ剤の
開発に関する。

【０００５】

【課題を解決するための手段】この目的を達成するため
に本発明の経皮適用のテープ剤は以下の構成を有してい
る。すなわち、本発明の経皮投与用テープ剤は、トレハ
ロースまたはトレハロース誘導体をカブレ低減用の必須
成分として配合してなるカブレ低減のテープ剤からな
る。本発明の経皮投与用テープ剤は、薬効成分、粘着剤
及びトレハロースまたはトレハロース誘導体を必須成分
として配合してなる前記カブレ低減のテープ剤からな
る。本発明の経皮投与用テープ剤は、粘着付与剤及び／
または軟化剤を配合してなる前記カブレ低減のテープ剤
からなる。本発明の経皮投与用テープ剤は、トレハロー
スまたはトレハロース誘導体を０．０１〜１０重量％配
合してなる前記カブレ低減のテープ剤からなる。

【０００６】尚、テープ剤中に必要に応じて吸収促進剤
または薬物溶解剤、無機充填剤、酸化防止剤が配合でき
るものである。ここで、カブレ低減剤としてはトレハロ
ース、つまりα、α−結合（ミコース）、α、β−結合
（ネオトレハロース）及びβ、β−結合（イソトレハロ
ース）の３種の異性体を含めたトレハロースであり、こ
れらのトレハロースは単独または混合物の状態にて使用
してもよい。また、トレハロースは無水または含水のト
レハロースを意味するものである。尚、本発明ではこれ
らの異性体を含めた形でトレハロースと総称する。また
トレハロース誘導体としてはトレハロース脂肪酸エステ
ル（例えば、本発明に用いられるトレハロース脂肪酸エ
ステルは、トレハロースと脂肪酸又は脂肪酸誘導体のエ
ステルであり、中でもその脂肪酸残基であるアシル基が
炭素数８〜２２の直鎖または分鎖の飽和アルキル基又は
アルケニル基を有するものが好ましい。具体的な例とし
ては、モノカプリル酸トレハロース、モノノナン酸トレ
ハロース、モノカプリン酸トレハロース、モノウンデカ
ン酸トレハロース、モノラウリン酸トレハロース、モノ
ミリスチン酸トレハロース、モノパルミチン酸トレハロ
ース、モノステアリン酸トレハロース、モノアラキン酸
トレハロース、モノベヘニン酸トレハロース、モノウン
デシレン酸トレハロース、モノオレイン酸トレハロー
ス、モノリノール酸トレハロース、モノリノレン酸トレ
ハロース、モノイソステアリン酸トレハロース、モノヒ
ドロキシステアリン酸トレハロース、モノリシノレイン
酸トレハロース等があげられる。これらのトレハロース
脂肪酸モノエステルの一種または二種以上を組み合わせ
て用いることができる。）硫酸化トレハロース、４−ハ
イドロキシフェニルトレハロース、トレハロースアルキ
ルエステル等のトレハロース誘導体から選択され、これ
らは単独または２種以上の配合にて使用してもよい。ト
レハロースまたはトレハロース誘導体の配合量としては
０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％、
さらに好ましくは０．５〜５重量％において使用され
る。配合量が０．０１重量％以下になるにつれ、貼付面
の皮膚より汗等の水分及び脂質等の吸収が低下し、カブ
レ低減作用を示さない。また１０重量％以上配合する
と、貼付面の皮膚より多くの汗等の水分及び脂質等の吸
収が高まり、かえって粘着力の低下等を招き剥がれ易く
なる。またカブレ低減作用の抑制率は向上しない。

【０００７】次に、本発明の外用貼付剤において用いら
れる薬効成分量としては、０．０１〜２０重量％、好ま
しくは０．１〜１５重量％、より好ましくは０．５〜１
０重量％配合される。０．０１重量％以下になるにつれ
薬理作用が弱くなり充分な薬効が得られない。また２０
重量％以上による配合では製剤コストの上昇並びにより
以上の薬効を示さない。薬効成分としては特に制限はな
く、従来公知の薬効成分の中から任意のものを選択して
用いることができる。このような薬効成分としては、例
えばサリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ｌ−メ
ントール、カンフル、ハッカ油、ニコチン酸ベンジルエ
ステル、トウガラシエキス、カプサイシン等の清涼剤、
温感剤、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ヒドロコル
チゾン、フルオシノロンアセトニド、吉草酸ベタメタゾ
ン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸クロベタゾン、
コハク酸プレドニゾロン等のステロイド系抗炎症剤、イ
ンドメタシン、ジクロフェナク、イブプロフェン、ケト
プロフェン、フルフェナム酸、ケトロラク、フルルビプ
ロフェン、フェルビナク、スプロフェン、プラノプロフ
ェン、チアプロフェン、ロキソプロフェン、テニダッ
プ、アスピリン、アクタリット、ミゾリビン、オキサプ
ロジン、オーラノフイン、インドメタシンファルネシ
ル、オキサプロジン、モフェゾラク、エトドラク、メロ
キシカム、ロルノキシカム等の非ステロイド系抗炎症剤
及びそのエステル誘導体、トラニラスト、アゼラスチ
ン、ケトチフェン、メキタジン、イブジラスト、オキサ
トミド、エメダスチン、エピナスチンなどの抗アレルギ
ー剤、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、プロ
メタジン、トリペレナミン等の抗ヒスタミン剤、クロル
プロマジン、ニトラゼパム、ジアゼパム、フェノニパル
ビタール、レセルピン等の中枢神経作用薬、インシュリ
ン、テストステロン、ノルエチステロン、メチルテスト
ステロン、プロゲステロン、エストラジオール等のホル
モン剤、クロニジン、レセルピン、硫酸グアネチジン、
エホニジピン、塩酸カルベジロール、塩酸ベバントロー
ル、マロン酸ボピンドロール等の抗高血圧症剤、ジギト
キシン、ジゴキシン等の強心剤、塩酸プロプラノロール
等の抗不整脈用剤、ニトログリセリン、硝酸イソソルビ
ド、塩酸パパベリン、ニフェジピン等の冠血管拡張剤、
リドカイン、ベンゾカイン、塩酸プロカイン、テトラカ
イン等の局所麻酔剤、モルヒネ、塩酸ブプレノルフィ
ン、クエン酸フェンタニル、ペンタゾシン、臭化水素酸
エプタゾシン、アスピリン、コデイン、アセトアニリ
ド、アミノピリン等の鎮痛剤、エペリゾン、チザニジ
ン、トルペリゾン、イナペリゾン、プリジノール、ダン
トロレン等の骨格筋弛緩剤、アセトフェニルアミン、ニ
トロフラゾン、ペンタマイシン、ナフチオメート、ミコ
ナゾール、オモコナゾール、クロトリマゾール、塩酸ブ
テナフィン、ビフォナゾール、塩酸アモロルフィン、ラ
ノコナゾール、リラナフテート、塩酸テルビナフィン等
の抗真菌剤、５−フルオロウラシル、ブスルファン、ア
クチノマイシン、プレオマイシン、マイトマイシン等の
抗悪性腫瘍剤、バミカミド、塩酸クレンブテロール、酢
酸オサテロン、メパルトリシン、塩酸テロリジン、塩酸
オキシブチニン、塩酸タムスロシン等の排尿障害剤、ニ
トラゼパム、メプロバメート等の抗てんかん剤、クロル
ゾキサゾン、レポドパ等の抗パーキンソン病剤、ニコチ
ン等の禁煙補助剤、ハロペリドール、チミペロン、ベン
ペリドール、フロロピパミド、ファニゾン等の制吐剤、
ビタミン類（例えば、ビタミンＥ）、プロスタグランジ
ン類（例えばＰＧＥ₁、ＰＧＦ₂α、ＰＧＥ₂、ＰＧＩ
₂ )、インターフェロン類、アンジオテンシン変換酵素
阻害剤、Ｃａ拮抗剤、利尿薬、及びそれらの医学的に許
容される無機塩又は有機塩等が挙げられるが、もちろん
これらに限定されるものではない。

【０００８】次に粘着剤としては、皮膚安全性、薬効成
分放出性、皮膚への付着性等を考慮してアクリル系粘着
剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤等が使用され
る。これらの粘着剤の配合量としては３〜９９重量％、
好ましくは１０〜９８重量％、より好ましくは１５〜９
７重量％配合される。３重量％以下では粘着力が不足
し、はがれ易くなり充分なテープ剤が得られない。また
９９重量％以上では粘着力が強すぎる結果となり、剥離
時における皮膚への損傷または皮膚に対するカブレ、発
疹、浮腫等の副作用の増加につながり悪影響を与える。
アクリル系粘着剤としては、特に、アルキル基の炭素数
４〜１８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルの単独
重合体または共重合体、あるいは上記（メタ）アクリル
酸アルキルエステルとその他の官能性モノマーとの共重
合体が好適に用いられる。上記（メタ）アクリル酸エス
テルとしては、アクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチ
ル、アクリル酸ヘキシル、アクリル酸オクチル、アクリ
ル酸−２−エチルヘキシル、アクリル酸イソオクチル、
アクリル酸デシル、アクリル酸イソデシル、アクリル酸
ラウリル、アクリル酸ステアリル、メタクリル酸イソブ
チル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ブチル、メタ
クリル酸イソブチル、メタクリル酸−２−エチルヘキシ
ル、メタクリル酸イソオクチル、メタクリル酸デシル、
メタクリル酸イソデシル、メタクリル酸ラウリル、メタ
クリル酸ステアリル、などが例示される。

【０００９】上記官能性モノマーの例としては、水酸基
を有するモノマー、カルボキシル基を有するモノマー、
アミド基を有するモリマー、アミノ基を有するモノマ
ー、ピロリドン環を有するモノマー等が挙げられる。水
酸基を有するモノマーとしては、２−ヒドロキシエチル
（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）ア
クリレートなどのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレ
ートなどが例示される。カルボキシル基を有するモノマ
ーとしては、アクリル酸、メタクリル酸、などのα，β
−不飽和カルボン酸：マレイン酸ブチルなどのマレイン
酸モノアルキルエステル：マレイン酸：フマル酸：クロ
トン酸などが例示される。無水マレイン酸もマレイン酸
と同様の共重合成分を与える。アミド基を有するモノマ
ーとしては、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミ
ド、ジエチルアクリルアミドなどのアルキル（メタ）ア
クリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、Ｎ
−エトキシメチルアクリルアミドなどのＮ−アルコキシ
ルメチル（メタ）アクリルアミド、ジアセトンアクリル
アミドなどが例示される。アミノ基を有するモノマーと
しては、ジメチルアミノエチルアクリレートなどが例示
される。ピロリドン環を有するモノマーとしてＮ−ビニ
ル−２−ピロリドンなどが例示される。

【００１０】ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、合成イ
ソプレンゴム、ポリイソブチレン、ポリビニルエーテ
ル、ポリエレチン、ポレイソプレン、ポリブタジェン、
スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン
共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共
重合体（ＳＩＳブロック共重合体）などが例示される。
シリコーン系粘着剤としては、ポリオルガノシロキサ
ン、ポリジメチルシロキサンを主成分とするものが使用
される。

【００１１】これらの粘着剤の中でも、スチレン−イソ
プレン−スチレン共重合体が好ましく、その配合量とし
ては３〜４５重量％、好ましくは１０〜４０重量％、よ
り好ましくは１５〜３５重量％配合される。３重量％以
下では保型性が保てずテープ剤が得られない。また４５
重量％以上では粘着剤が硬すぎて成型できず、たとえで
きたとしても粘着力が不足し、はがれ易くなり充分なテ
ープ剤が得られない。また、上記基剤成分からなるテー
プ剤にテープ剤処方に応じて良好な製剤とするために粘
着付与剤及び／または軟化剤が適宜使用される。

【００１２】粘着付与剤としては、ロジン系のものとし
てロジン及び水添、不均化、重合、エステル化されたロ
ジン誘導体：α−ピネン、β−ピネンなどのテルペン樹
脂：テルペン−フェノール樹脂：脂肪族系、芳香族系、
脂環族系、共重合系の石油樹脂さらにアルキルーフェニ
ル樹脂：キシレン樹脂などが使用される。その配合量と
しては、５〜５０重量％、好ましくは１０〜４５重量
％、より好ましくは１５〜４０重量％配合される。５重
量％以下では粘着力の増強は望めず、貼付時において剥
がれ易くなる。また５０重量％以上では余りにも粘着力
が増し、貼付による発疹、カブレ、浮腫等の副作用が顕
著に表れる傾向にある。また剥離時における皮膚への損
傷を生じる可能性が高くなるので好ましくない。

【００１３】軟化剤はベースポリマーを可塑化、軟化さ
せ、皮膚への適度な付着性を維持させるものである。こ
の軟化剤としては、ポリブテン、流動パラフィン、液状
イソプレンゴム、ポリイソブチレン、イソプロピルミリ
スチレートなどの高級脂肪酸エステル類、シリコンオイ
ルやアーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック
油、ラッカセイ油等の植物油が使用される。その配合量
としては、６０重量％以下好ましくは５５重量％以下、
より好ましくは５０重量％以下配合される。尚、アクリ
ル系粘着剤を主基剤として使用する場合には軟化剤が使
用はなされないケースもある。また天然ゴムあるいはＳ
ＩＳブロック共重合体等の弾性体を主基剤として使用す
る場合は５〜５０重量％、好ましくは１０〜４５重量
％、より好ましくは１５〜４０重量％配合される。５重
量％以下では弾性体の加工性の劣化、並びに粘着性の調
整に影響を与える。また５０重量％以上では基剤が柔ら
かくなりすぎ、基剤のダレ又は粘着性の低下をまねき良
好なテープ剤は得られない。尚、本発明の基剤成分に必
要に応じ適宜配合できる吸収促進剤または薬物溶解剤と
しては、ｌ−メントール、ハッカ油、リモネン、クロタ
ミトン、ピロチオデカン、ミリスチン酸イソプロピル、
パルミチン酸イソプロピル、乳酸、リンゴ酸、フマル
酸、マレイン酸、オレイン酸、サリチル酸、サリチル酸
グリコール、セバシン酸ジエチル、ポリエチレングリコ
ール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、
界面活性剤等が挙げられる。また無機充填剤としては酸
化亜鉛、結晶硫酸カルシウム、ベントナイト、酸化チタ
ン、炭化カルシウム、無水ケイ素、タルク等が挙げられ
る。また、酸化による経時的劣化を防止するものであれ
ば特に限定されない。例えば２，６ジｔ−ブチル−ｐ−
クレゾール等が挙げられる。テープ剤の支持体として
は、薬効成分の放出に影響を与えないものが望ましく
は、伸縮性及び非伸縮性のものが用いられる。例えば、
合成樹脂膜としてポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ
ブタジエン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビ
ニル、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタン等のフィ
ルムまたはシートあるいはこれらの積層体、多孔質膜、
発泡体、紙、布及び不織布等より選択される。

【００１４】このテープ剤は、従来公知の製造法によっ
て容易に製造できるものであり、例えば、合成ゴム系の
テープの場合、ニーダー、ミキサー等の混合機を用い、
１２０〜１６０℃で粘着性基剤と軟化剤および粘着付与
剤を加熱混合し、ついで薬効成分とトレハロースを添加
混合し直接ポリプロピレンまたはポリエステルフィルム
に展延するか、あるいは一旦、離型処理のほどこされた
紙、もしくはフィルムに展延した後所望の支持体を覆
い、圧着転写させてもよい。アクリル系テープの場
合、粘着基剤、薬物及びトレハロース、さらに必要に応
じて配合剤を適度溶媒に溶解ないし分散させ、得られた
溶液ないし分散液を支持体表面に直接塗布・乾燥し、厚
み３０〜２００μｍの貼付剤を形成する。また、この溶
液ないし分散液を保護用の剥離紙上に塗布し、乾燥後に
得られた貼付層を支持体に密着させてもよい。この製造
法に用いられる溶剤は、粘着基剤、薬物等の配合成分に
相溶性のある有機溶媒であれば特に限定されないが、例
えば、トルエン、ベンゼン及びキシレンなどの芳香族炭
化水素類、酢酸エチルなどのエステル類ならびに四塩化
炭素、クロロホルム及び塩化メチレンなどのハロゲン化
炭化水素類が挙げられる。

【００１５】

【作用】本発明のテープ剤は、カブレ低減剤として配合
したトレハロースが皮膚における汗等の水分、脂質等を
吸収し、皮膚に刺激を与えることなく、皮膚部位に滞留
しカブレ低減作用を呈するものである。

【００１６】

【実施例】以下の実施例、試験例によりさらに詳しく説
明する。尚、本文中部とあるのは、重量％のことであ
る。実施例１アクリル酸−２−エチルヘキシル／酢酸ビニル共重合体（固型分）９６．０部インドメタシン３．０部トレハロース１．０部上記の成分をエチレン−酢酸ビニル共重合体シートに５
０μｍの厚さになるように展延し、所望の大きさに切断
後本発明のテープ剤とした。

【００１７】実施例２スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体２０．０部ロジン変性樹脂２５．０部流動パラフィン４３．０部サリチル酸グリコール５．０部ｌ−メントール５．０部トレハロース２．０部上記の成分をシリコーン処理が施されたポリエステルラ
イナーに１５０μｍの厚さになるように展延し、ついで
発泡ポリブタジェンシートを被せ、圧着転写し所望の大
きさに切断後本発明のテープ剤とした。

【００１８】実施例３天然ゴム３０．０部ロジン樹脂２７．０部ポリブテン１２．０部酸化亜鉛１８．０部サリチル酸メチル６．０部ｌ−メントール５．５部トレハロース（含水）１．５部上記の成分を不織布に厚さ２００μｍになるように展延
し、所望の大きさに切断後本発明のテープ剤とした。

【００１９】実施例４スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体２５．０部脂環族系石油樹脂３１．９部流動パラフィン３５．０部クロニジン８．０部トレハロース０．１部上記の成分をポリエステルフィルムに１００μｍの厚さ
になるように展延し、所望の大きさに切断後本発明のテ
ープ剤とした。

【００２０】実施例５アクリル酸−２−エチルブチルアクリレート（固型分）８８．０部硝酸イソソルビド１０．０部トレハロース２．０部上記の成分をポリエステルフィルムに６０μｍの厚さに
なるように展延し、所望の大きさに切断後本発明のテー
プ剤とした。

【００２１】実施例６スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１８．０部ポリイソブチレン１０．０部ロジン変性樹脂１６．０部流動パラフィン５０．０部ｌ−メントール３．０部ケトプロフェン２．０部トレハロース１．０部上記の成分をシリコーン処理が施されたポリエステルラ
イナーに１５０μｍの厚さになるように展延し、ついで
ポリエステル布を被せ圧着転写し、所望の大きさに切断
後本発明のテープ剤とした。

【００２２】実施例７スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体２０．０部ポリイソブチレン８．５部脂肪族系飽和炭化水素樹脂２２．５部流動パラフィン３７．０部サリチル酸グリコール５．０部ｌ−メントール５．０部６−ミリスチレート−トレハロース２．０部上記の成分をシリコーン処理が施されたポリエステルラ
イナーに２００μｍの厚さになるように展延し、ついで
ポリエステル不織布を被せ圧着転写し、所望の大きさに
切断後本発明のテープ剤とした。

【００２３】実施例８スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体１８．５部ポリイソブチレン１０．０部ロジン変性樹脂３０．５部流動パラフィン３３．５部エストラジオール１．０部クロタミトン５．０部硫酸化トレハロース１．５部上記の成分をシリコーン処理が施されたポリエステルラ
イナーに１００μｍの厚さになるように展延し、ついで
ポリエステルフィルムを被せ、圧着転写し所望の大きさ
に切断後、本発明のテープ剤とした。

【００２４】実施例９スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体３３．０部流動パラフィン４０．０部ロジン変性樹脂２０．０部エストラジオール１．０部クロタミトン５．０部トレハロース１．０部上記の成分をシリコーン処理が施されたポリエステルラ
イナーに１００μｍの厚さになるように展延し、ついで
塩化ビニル／ポリエステル複合フィルムを被せ、圧着転
写し所望の大きさに切断後、本発明のテープ剤とした。

【００２５】実施例１０スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体２５．０部ポリイソブチレン８．０部流動パラフィン３６．０部ロジン変性樹脂２５．０部プリジノール２．０部トレハロース４．０部上記の成分をポリオレフィンフィルムに１５０μｍの厚
さになるように展延し、所望の大きさに切断後、本発明
のテープ剤とした。

【００２６】実施例１１スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体２５．５０部流動パラフィン３４．４９部ロジン変性樹脂３２．５０部ノルエチステロン２．５０部クロタミトン５．００部トレハロース０．０１部上記の成分をホリエステルフィルムに１００μｍの厚さ
になるように展延し、所望の大きさに切断後、本発明の
テープ剤とした。

【００２７】比較例１アクリル酸−２−エチルヘキシル／酢酸ビニル共重合体（固型分）９７．０部インドメタシン３．０部上記の成分を実施例１のように処理し比較例１とした。

【００２８】比較例２スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体３０．０部ロジン変性樹脂２５．０部流動パラフィン３５．０部サリチル酸グリコール５．０部ｌ−メントール５．０部上記の成分を実施例２のように処理し、比較例２とし
た。

【００２９】比較例３アクリル酸−２−エチルヘキシル／酢酸ビニル共重合体（固型分）９６．９９５部インドメタシン３．０部トレハロース０．００５部上記の成分を実施例１のように処理し比較例３とした。

【００３０】比較例４スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体２５．０部ロジン変性樹脂２１．０部流動パラフィン２８．０部サリチル酸グリコール５．５部ｌ−メントール５．５部トレハロース１５．０部上記の成分を実施例２のように処理し比較例４とした。

【００３１】参考例１アクリル酸−２−エチルヘキシル／酢酸ビニル共重合体（固型分）９６．０部インドメタシン３．０部塩酸ジフェンヒドラミン１．０部上記の成分を実施例１のように処理し参考例１とした。

【００３２】参考例２スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体３０．０部ロジン変性樹脂２５．０部流動パラフィン３４．０部サリチル酸グリコール５．０部ｌ−メントール５．０部グリチルレチン酸１．０部上記の成分を実施例２のように処理し参考例２とした。

【００３３】試験例１皮膚刺激試験本発明の実施例１、２、比較例１〜４、及び参考例１、
２の各テープ剤を用いてヒト皮膚による皮膚刺激性試験
を行った。試験方法は以下の通りである。被験者：康成人男子（年齢２６〜３５才）４０名試験方法：各試験検体を直径２０ｍｍの円形に打ち抜
き、被験者の上背部に貼付、上部より３Ｍ社製のマイク
ロポアテープで覆い４８時間のクローズドパッチを行っ
た。４８時間後に剥離し１時間、２４時間経過後に皮膚
変化程度を観察し、皮膚刺激度合いを判定した。試験結
果を表１に示す。（判定基準、計算法は下記の通りであ
る）皮膚刺激判定基準判定評点変化なし； − ０．０微弱な発赤； ± ０．５明瞭な発赤；＋１．０丘疹、浮腫； ++ ２．０

【００３４】

【表１】表１の結果から明らかな如く、本発明のテープ剤はトレ
ハロースを含有しないもの、公知のカブレ防止剤を含有
したもの等に比較して、高いカブレを示した。

【００３５】試験例２粘着力試験実施例１、実施例２及び比較例４の各テープ剤を用い粘
着力試験及び粘着力の経時変化試験を行った。（１８０度剥離試験法）幅２ｃｍ、長さ２５ｃｍの面に
調整した各試験検体を、ベークライト板に一定荷重で張
りつけた後、引っ張り試験機を用いて、１８０度剥離を
行い粘着力を測定した。試験結果を図１に示す。図より
明らかな如く、トレハロースを１５％含有した比較例４
との比較において、本発明の実施例１及び２のテープ剤
は顕著な粘着力安定性に優れていることを示す。

【００３６】

【発明の効果】本発明の経皮投与用テープ剤は前記試験
例から明らかな如く、顕著なカブレ低減作用を有し、ま
た、定性にも優れており、医療用テープ剤として非常に
有用なものである。

【図面の簡単な説明】

【図１】試験例２の１８０度剥離試験結果のグラフであ
る。縦軸は１８０度剥離力（ｇ／２ｃｍ）、横軸は実施
例１、２及び比較例４の初期、５０℃３ヶ月品を示す。
（白ヌキは初期値、斜線は５０℃３ヶ月値）

【符号の説明】

〔Ａ〕：実施例１のテープ剤〔Ｂ〕：実施例２のテープ剤〔Ｃ〕：比較例４のテープ剤

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開平８−53339（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 47/26 A61K 9/70

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】トレハロースまたはトレハロース誘導体
をカブレ低減剤として配合したカブレが低減された経皮
投与用テープ剤。
【請求項２】薬効成分、粘着剤及びトレハロースまた
はトレハロース誘導体を配合してなる請求項１記載のカ
ブレが低減された経皮投与用テープ剤。
【請求項３】粘着付与剤及び／または軟化剤を配合し
てなる請求項２記載のカブレが低減された経皮投与用テ
ープ剤。
【請求項４】トレハロースまたはトレハロース誘導体
を０．０１〜１０重量％配合してなる請求項１、２また
は３記載のカブレが低減された経皮投与用テープ剤。