JP3423360B2 - 抗癌性化合物 - Google Patents
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/06—Ring systems of three rings
- C07D221/08—Aza-anthracenes
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗癌性化合物及びこれら
を含有する医薬組成物に関する。
を含有する医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ジアザキノマイシンはバクテリアからの
二次代謝産物の日常の研究中に見出された天然の１，８
−ジアザアントラキノンである。〔Ｓ．Ｏｍｕｒａ等、
Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３５，１４２５（１４８
２）、及びＳ．Ｏｍｕｒａ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ，２４，３６４３（１９６３）〕。こ
れはチミダイレート合成酵素を阻害する性能の故に、グ
ラム陽性菌に対して良好な活性を示す。〔Ｓ．Ｏｍｕｒ
ａ等、Ｊ，Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３８，１０１６
（２９８５）、及びＭ．Ｍｕｒａｔａ等、Ｔ．Ｍｉｙａ
ｓａｋａ，Ｈ．Ｔａｎａｋａ，Ｓ．Ｏｍｕｒａ，Ｊ．Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３８，１０２５（１９８
５）〕、しかしながら、ジアザキノマイシンＡは抗癌剤
として不活性である。
二次代謝産物の日常の研究中に見出された天然の１，８
−ジアザアントラキノンである。〔Ｓ．Ｏｍｕｒａ等、
Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３５，１４２５（１４８
２）、及びＳ．Ｏｍｕｒａ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ，２４，３６４３（１９６３）〕。こ
れはチミダイレート合成酵素を阻害する性能の故に、グ
ラム陽性菌に対して良好な活性を示す。〔Ｓ．Ｏｍｕｒ
ａ等、Ｊ，Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３８，１０１６
（２９８５）、及びＭ．Ｍｕｒａｔａ等、Ｔ．Ｍｉｙａ
ｓａｋａ，Ｈ．Ｔａｎａｋａ，Ｓ．Ｏｍｕｒａ，Ｊ．Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３８，１０２５（１９８
５）〕、しかしながら、ジアザキノマイシンＡは抗癌剤
として不活性である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】現在、本発明に従っ
て、以下に定義する特定のアザアントラセン−トリオン
が抗癌活性を有することを見出した。
て、以下に定義する特定のアザアントラセン−トリオン
が抗癌活性を有することを見出した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】それ故に、本発明により
一般式：
一般式：
【化２】
【０００５】（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一
又は異なりそして各々水素原子又は低級（Ｃ１−Ｃ６）
アルキル基であり；Ｒ３は水素原子、低級（Ｃ１−
Ｃ６）アルキル基、又はフェニル又はアミノ置換フェニ
ル基（好ましくはジアルキルアミノ置換フェニル基）で
あり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の少なくとも一
つは水素以外のものであり、そしてＸは基−ＣＨ−、＝
Ｎ−又は−ＮＨ−であり、これによって基Ｘを含む環は
各々ベンゼン、ピリジン又はジヒドロピリジン環であ
る）
又は異なりそして各々水素原子又は低級（Ｃ１−Ｃ６）
アルキル基であり；Ｒ３は水素原子、低級（Ｃ１−
Ｃ６）アルキル基、又はフェニル又はアミノ置換フェニ
ル基（好ましくはジアルキルアミノ置換フェニル基）で
あり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の少なくとも一
つは水素以外のものであり、そしてＸは基−ＣＨ−、＝
Ｎ−又は−ＮＨ−であり、これによって基Ｘを含む環は
各々ベンゼン、ピリジン又はジヒドロピリジン環であ
る）
【０００６】のアザアントラセントリオンが供される。
【０００７】本発明はまた医薬用キャリア又は希釈剤と
共に式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を供する。本発
明は更に抗癌性組成物の製造に式（Ｉ）の化合物を使用
することを供する。最後に、本発明は式（Ｉ）の化合物
を使用する癌の治療法を供する。
共に式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を供する。本発
明は更に抗癌性組成物の製造に式（Ｉ）の化合物を使用
することを供する。最後に、本発明は式（Ｉ）の化合物
を使用する癌の治療法を供する。
【０００８】式（Ｉ）の化合物は三つのサブクラスに細
分できる、即ち：
分できる、即ち：
【０００９】（ｉ） 下記の式の５，８−ジヒドロ−１
Ｈ−１，８−ジアザアントラセン２，９，１０−トリオ
ン：
Ｈ−１，８−ジアザアントラセン２，９，１０−トリオ
ン：
【化３】
【００１０】（ｉｉ） 下記の式の１Ｈ−１，８−ジア
ザアントラセン−２，９，１０−トリオン：
ザアントラセン−２，９，１０−トリオン：
【化４】
【００１１】（ｉｉｉ） 下記の式の１Ｈ−１−アザア
ントラセン−２，９，１０−トリオン
ントラセン−２，９，１０−トリオン
【化５】
【００１２】式（Ｉ）の化合物は適当に置換されたアル
ケナールのＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンのデイールス・
アルダー付加、続いて必要に応じて後処理により調製で
きる。
ケナールのＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンのデイールス・
アルダー付加、続いて必要に応じて後処理により調製で
きる。
【００１３】かくして式Ｉ（ａ）及び式Ｉ（ｂ）の化合
物は式:
物は式:
【化６】
【００１４】のジメチルヒドラゾンと式：
【化７】
【００１５】のアザナフトキノンとの反応により調製で
き、この場合反応が起こってジメチルヒドラゾンの性質
に応じて式Ｉ（ａ）又はＩ（ｂ）の化合物を生ずること
が判明している。式Ｉ（ａ）の化合物は酸化により式Ｉ
（ｂ）の化合物に変換できる。
き、この場合反応が起こってジメチルヒドラゾンの性質
に応じて式Ｉ（ａ）又はＩ（ｂ）の化合物を生ずること
が判明している。式Ｉ（ａ）の化合物は酸化により式Ｉ
（ｂ）の化合物に変換できる。
【００１６】式Ｉ（ｃ）の化合物は式：
【化８】
【００１７】のジメチルヒドラゾンと式：
【化９】
【００１８】のナフタキノンとの反応、続いて生成する
アザアントラキノンのそのＮ−オキシドへの変換そして
これの所望のトリオンへの続く変換（塩化ベンゾイルと
水との反応による）により調製できる。
アザアントラキノンのそのＮ−オキシドへの変換そして
これの所望のトリオンへの続く変換（塩化ベンゾイルと
水との反応による）により調製できる。
【００１９】出発物質は公知でありまたは十分に確立さ
れた技術を使用して調製できる。
れた技術を使用して調製できる。
【００２０】従って、例えば、ジエノフィル、４−メチ
ル−（１Ｈ）−キノリン−２，５，８−トリオンは２，
２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−
オンと２，５−ジメトキシアニリンのアセトアセチル
化、続いて硫酸でクノル環化、臭化水素酸で脱メチル化
そして酸性媒体中でジクロム酸カリウムで酸化により得
られる。出発のジエノフィル、３−エチル−１Ｈ−キノ
リン−２，５，８−トリオンは２，５，−ジメトキシブ
チルアニリドのビルスメイヤーハックホルミル化、続い
て酸性加水分解そして硝酸セリウムアンモニウムで酸化
脱メチル化により得られる。
ル−（１Ｈ）−キノリン−２，５，８−トリオンは２，
２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−
オンと２，５−ジメトキシアニリンのアセトアセチル
化、続いて硫酸でクノル環化、臭化水素酸で脱メチル化
そして酸性媒体中でジクロム酸カリウムで酸化により得
られる。出発のジエノフィル、３−エチル−１Ｈ−キノ
リン−２，５，８−トリオンは２，５，−ジメトキシブ
チルアニリドのビルスメイヤーハックホルミル化、続い
て酸性加水分解そして硝酸セリウムアンモニウムで酸化
脱メチル化により得られる。
【００２１】これらのジエノフィルと２−ブテナール、
２−メチル−２−ペンタナール、３−フェニル−２−プ
ロペナール、又は３−（４−ジメチルアミノ−フェニ
ル）−２−プロペナールのＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン
（Ｈｅｌｖ，Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ，７１，４８６）との
デイールス・アルダー反応は一部酸化された３，８−ジ
ヒドロ付加物を与える。２−メチルプロペナール及び２
−エチルプロペナールのジメチルヒドラゾンで行なわれ
た時には、同一の反応が芳香族化付加物を生ずる。すべ
ての場合で、このデイールス・アルダー付加物は出発の
キノンのＣ６位置にジメチルアミンの付加で形成される
副産物を伴なう。このジヒドロ誘導体は還流キシレン中
の空気により対応する芳香族化合物に酸化できる。
２−メチル−２−ペンタナール、３−フェニル−２−プ
ロペナール、又は３−（４−ジメチルアミノ−フェニ
ル）−２−プロペナールのＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン
（Ｈｅｌｖ，Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ，７１，４８６）との
デイールス・アルダー反応は一部酸化された３，８−ジ
ヒドロ付加物を与える。２−メチルプロペナール及び２
−エチルプロペナールのジメチルヒドラゾンで行なわれ
た時には、同一の反応が芳香族化付加物を生ずる。すべ
ての場合で、このデイールス・アルダー付加物は出発の
キノンのＣ６位置にジメチルアミンの付加で形成される
副産物を伴なう。このジヒドロ誘導体は還流キシレン中
の空気により対応する芳香族化合物に酸化できる。
【００２２】ナフトキノンと２−メチル−２−プロペナ
ールのＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンのデイールス・アル
ダー反応は３−メチル−１−アザアントラキノンを生ず
る；この化合物は次にＨ２Ｏ２／Ｆ３Ｃ−ＣＯ２ＨでＮ
−酸化され、続いて塩化ベンゾイルと水で処理されて式
Ｉ（ｃ）の化合物を生ずる。
ールのＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンのデイールス・アル
ダー反応は３−メチル−１−アザアントラキノンを生ず
る；この化合物は次にＨ２Ｏ２／Ｆ３Ｃ−ＣＯ２ＨでＮ
−酸化され、続いて塩化ベンゾイルと水で処理されて式
Ｉ（ｃ）の化合物を生ずる。
【００２３】本発明を十分に理解するために、例示のみ
として下記の例を示す。
として下記の例を示す。
【００２４】融点は未修正でありそしてＢｕｃｈｉ浸漬
装置を使用して開放毛細管で測定した。Ｐｅｒｋｉｎ
Ｅｌｍｅｒ ２４００ ＣＨＮアナライザーを使用して
燃焼元素分析を得た。下記の装置を用いて分光分析デー
タを得た。ＩＲ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ５７７及
びＢｕｃｋ ＳＣｉｅｎｔｉｆｉｃ ５００；ＮＭＲ，
Ｖａｒｉａｎ ＶＸＲ−３００（１Ｈに対して３００Ｍ
Ｈｚ及び１３Ｃに対して７５ＭＨｚ）及びＢｒｕｋｅｒ
Ａｃ（１Ｈに対して２５０ＭＨｚ及び１３Ｃに対して
６３ＭＨｚ）。＊及び＊＊で示した指定は交換できる。
装置を使用して開放毛細管で測定した。Ｐｅｒｋｉｎ
Ｅｌｍｅｒ ２４００ ＣＨＮアナライザーを使用して
燃焼元素分析を得た。下記の装置を用いて分光分析デー
タを得た。ＩＲ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ５７７及
びＢｕｃｋ ＳＣｉｅｎｔｉｆｉｃ ５００；ＮＭＲ，
Ｖａｒｉａｎ ＶＸＲ−３００（１Ｈに対して３００Ｍ
Ｈｚ及び１３Ｃに対して７５ＭＨｚ）及びＢｒｕｋｅｒ
Ａｃ（１Ｈに対して２５０ＭＨｚ及び１３Ｃに対して
６３ＭＨｚ）。＊及び＊＊で示した指定は交換できる。
【００２５】例１ ４，６−ジメチル−５−エチル、
５，８−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ジアザアントラセン
−２，９，１０−トリオン（１）の合成
５，８−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ジアザアントラセン
−２，９，１０−トリオン（１）の合成
【００２６】窒素下ドライクロロホルム（１３０ｍｌ）
中の４−メチル−１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオ
ン（１９６ｍｇ、１ｍモル）の溶液に２−メチル−２−
ペンテナールジメチルヒドラゾン１５９ｍｇ（１．１４
ｍモル）を加えた。この溶液を５分間室温でかきまぜ
た。溶媒の蒸発後に、残査をシリカゲル上でカラムクロ
マトグラフにより精製し、ジクロロメタン／酢酸エチル
（６：４）で溶離して未反応ヒドラゾン３３ｍｇ、
（１）１３３ｍｇ（４５％）及び６−ジメチルアミノ−
４−メチル−１Ｈ−キノリン−１，５，８−トリオン１
０５ｍｇを生じた。
中の４−メチル−１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオ
ン（１９６ｍｇ、１ｍモル）の溶液に２−メチル−２−
ペンテナールジメチルヒドラゾン１５９ｍｇ（１．１４
ｍモル）を加えた。この溶液を５分間室温でかきまぜ
た。溶媒の蒸発後に、残査をシリカゲル上でカラムクロ
マトグラフにより精製し、ジクロロメタン／酢酸エチル
（６：４）で溶離して未反応ヒドラゾン３３ｍｇ、
（１）１３３ｍｇ（４５％）及び６−ジメチルアミノ−
４−メチル−１Ｈ−キノリン−１，５，８−トリオン１
０５ｍｇを生じた。
【００２７】融点：２２０−２２３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３６４０−３０６０（Ｎ−Ｈ）；１６
５０（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１．１Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣＬ３）：６．６５（ｍ，２Ｈ，Ｃ３−Ｈおよ
びＮ８−Ｈ）；６．１０（ｄｄ．１Ｈ，Ｊ７．８＝４．
５Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ）：３．６
５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）；２．６２
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ４−ＣＨ３）；１．７
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ６−ＣＨ３）；１．
５６（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５および４．５Ｈｚ，Ｃ５
−ＣＨ２−ＣＨ３）；０．８１（ｔ，３ＩＩ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，Ｃ５−ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１８
３．０８（Ｃ９）；１７５．７９（Ｃ１０）；１６０．
８３（Ｃ２）；１５２．０３（Ｃ４）；１３７．１１
（Ｃ８ａ）＊；１３６．３３（Ｃ９ａ）＊；１２７．７
６（Ｃ３）；１１９．４９（Ｃ７）；１１５．４６（Ｃ
６）；１１４．９３（Ｃ４ａ）；１１１．５１（Ｃ
１０ａ）；３６．４３（Ｃ５）；２５．４６（Ｃ５−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）；２２．５３（Ｃ４−ＣＨ３）；１８．
６８（Ｃ６−ＣＨ３）；９．２７（Ｃ５−ＣＨ２−ＣＨ
３）ｐｐｍ．
５０（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１．１Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣＬ３）：６．６５（ｍ，２Ｈ，Ｃ３−Ｈおよ
びＮ８−Ｈ）；６．１０（ｄｄ．１Ｈ，Ｊ７．８＝４．
５Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ）：３．６
５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）；２．６２
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ４−ＣＨ３）；１．７
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ６−ＣＨ３）；１．
５６（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５および４．５Ｈｚ，Ｃ５
−ＣＨ２−ＣＨ３）；０．８１（ｔ，３ＩＩ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，Ｃ５−ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１８
３．０８（Ｃ９）；１７５．７９（Ｃ１０）；１６０．
８３（Ｃ２）；１５２．０３（Ｃ４）；１３７．１１
（Ｃ８ａ）＊；１３６．３３（Ｃ９ａ）＊；１２７．７
６（Ｃ３）；１１９．４９（Ｃ７）；１１５．４６（Ｃ
６）；１１４．９３（Ｃ４ａ）；１１１．５１（Ｃ
１０ａ）；３６．４３（Ｃ５）；２５．４６（Ｃ５−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）；２２．５３（Ｃ４−ＣＨ３）；１８．
６８（Ｃ６−ＣＨ３）；９．２７（Ｃ５−ＣＨ２−ＣＨ
３）ｐｐｍ．
【００２８】例２ ４−メチル−５−フェニル−５，８
−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ジアザアントラセン−２，
９，１０−トリオン（２）の合成
−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ジアザアントラセン−２，
９，１０−トリオン（２）の合成
【００２９】トランス−シンナムアルデヒドＮ，Ｎ−ジ
メチルヒドラゾン２３３ｍｇ（１．３４ｍモル）の溶液
をドライクロロホルム（１２０ｍｇ）中の４−メチル−
１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオン（１２７ｍｇ、
０．６７ｍモル）の溶液に加えた。溶媒の定期的添加と
共に（各１２時間ごとに１００ｍｌ）３日間室温で窒素
下反応をかきまぜた。別の量のヒドラゾン１６６ｍｇ
（０．６１ｍモル）を加え、そして２４時間反応を還流
させ、蒸発乾固し、そしてジクロロメタンのみで出発し
てジクロロメタン／酢酸エチル（７：３）への匂配溶離
を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残査を
精製して、出発のジエン２０４ｍｇ、（２）７２ｍｇ
（３５％）及び６−ジメチルアミノ−４−メチル−１Ｈ
−キノリン−２，５，８−トリオン１６０ｍｇを生じ
た。
メチルヒドラゾン２３３ｍｇ（１．３４ｍモル）の溶液
をドライクロロホルム（１２０ｍｇ）中の４−メチル−
１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオン（１２７ｍｇ、
０．６７ｍモル）の溶液に加えた。溶媒の定期的添加と
共に（各１２時間ごとに１００ｍｌ）３日間室温で窒素
下反応をかきまぜた。別の量のヒドラゾン１６６ｍｇ
（０．６１ｍモル）を加え、そして２４時間反応を還流
させ、蒸発乾固し、そしてジクロロメタンのみで出発し
てジクロロメタン／酢酸エチル（７：３）への匂配溶離
を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより残査を
精製して、出発のジエン２０４ｍｇ、（２）７２ｍｇ
（３５％）及び６−ジメチルアミノ−４−メチル−１Ｈ
−キノリン−２，５，８−トリオン１６０ｍｇを生じ
た。
【００３０】融点；２０６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００（ＮＨ），１６６０，１６５
５，１６００（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１ １ Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ｄ５−ピリジン）δ：１
０．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｎｇ−Ｈ）；
７．６９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ２’，３’＝８．０Ｈｚ，Ｊ
２’，４’＝１．０Ｈｚ，Ｃ２’−Ｈ，Ｃ６’−Ｈ）；
７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８，０Ｈｚ，Ｃ３’−Ｈ，Ｃ
５’−Ｈ）；７．２５（ｔｔ，Ｊ４’，３’＝７．８Ｈ
ｚ，Ｊ４’，２’＝１，１Ｈｚ，Ｃ４’−Ｈ）；６．７
０（ｍ，２Ｈ，Ｃ３−Ｈ，Ｃ７−Ｈ）；５．１７（ｍ，
１Ｈ，Ｃ６−Ｈ）；５．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，Ｃ５−Ｈ），２．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ，Ｃ４−ＣＨ３）ｐｐｍ．
５，１６００（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１ １ Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ｄ５−ピリジン）δ：１
０．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｎｇ−Ｈ）；
７．６９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ２’，３’＝８．０Ｈｚ，Ｊ
２’，４’＝１．０Ｈｚ，Ｃ２’−Ｈ，Ｃ６’−Ｈ）；
７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８，０Ｈｚ，Ｃ３’−Ｈ，Ｃ
５’−Ｈ）；７．２５（ｔｔ，Ｊ４’，３’＝７．８Ｈ
ｚ，Ｊ４’，２’＝１，１Ｈｚ，Ｃ４’−Ｈ）；６．７
０（ｍ，２Ｈ，Ｃ３−Ｈ，Ｃ７−Ｈ）；５．１７（ｍ，
１Ｈ，Ｃ６−Ｈ）；５．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，Ｃ５−Ｈ），２．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ，Ｃ４−ＣＨ３）ｐｐｍ．
【００３１】例３ ５−（４−ジメチルアミノ−フェニ
ル）４−メチル−５，８−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ジ
アザアントラセン−２，９，１０−トリオン（３）の合
成
ル）４−メチル−５，８−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ジ
アザアントラセン−２，９，１０−トリオン（３）の合
成
【００３２】ドライクロロホルム（１３０ｍｌ）中の４
−メチル−１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオン４
１．５ｍｇ（２．２ｍモル）の溶液及びｐ−ジメチルア
ミノシンナムアルデヒドのＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン
５２４ｍｇ（２．４ｍモル）を４日間還流下にかきまぜ
た。溶媒の蒸発後に、ジクロロメタンからジクロロメタ
ン／酢酸エチル（７：３）への勾配溶離を使用するシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製して（３）８０ｍ
ｇ、及び６−ジメチル−アミノ−４−メチル−１Ｈ−キ
ノリン−２，５，８−トリオン３１３ｍｇを生じた。
−メチル−１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオン４
１．５ｍｇ（２．２ｍモル）の溶液及びｐ−ジメチルア
ミノシンナムアルデヒドのＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾン
５２４ｍｇ（２．４ｍモル）を４日間還流下にかきまぜ
た。溶媒の蒸発後に、ジクロロメタンからジクロロメタ
ン／酢酸エチル（７：３）への勾配溶離を使用するシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製して（３）８０ｍ
ｇ、及び６−ジメチル−アミノ−４−メチル−１Ｈ−キ
ノリン−２，５，８−トリオン３１３ｍｇを生じた。
【００３３】融点：２５２−２５６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３６３０−３１００（ＮＨ），１６５
０，１６４０，１６３５（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１．１ Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ｄ５−ピリジン）；１
０．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｎｇ−Ｈ）；
７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｃ２−Ｈ，Ｃ
６’−Ｈ）；６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｃ
３’−Ｈ，Ｃ５’−Ｈ）；６．７６（ｍ，Ｃ７−Ｈ）；
６．７４（ｓ，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ）；２．７８（ｓ，６
Ｈ，Ｎ（ＣＨ３）２）；２．５４（ｓ，３Ｈ，Ｃ４−Ｃ
Ｈ３）ｐｐｍ．（Ｃ６−Ｈのシグナルは水シグナルに含
まれる）
０，１６４０，１６３５（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１．１ Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ｄ５−ピリジン）；１
０．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｎｇ−Ｈ）；
７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｃ２−Ｈ，Ｃ
６’−Ｈ）；６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｃ
３’−Ｈ，Ｃ５’−Ｈ）；６．７６（ｍ，Ｃ７−Ｈ）；
６．７４（ｓ，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ）；２．７８（ｓ，６
Ｈ，Ｎ（ＣＨ３）２）；２．５４（ｓ，３Ｈ，Ｃ４−Ｃ
Ｈ３）ｐｐｍ．（Ｃ６−Ｈのシグナルは水シグナルに含
まれる）
【００３４】例４ ４，５−ジメチル−１Ｈ−１，８−
ジアザアントラセン−２，９，１０−トリオン（４）の
合成
ジアザアントラセン−２，９，１０−トリオン（４）の
合成
【００３５】ａ） ドライクロロホルム（１３０ｍｌ）
中の４−メチル−１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオ
ン１．４５ｍｇ（０．７６ｍモル）の溶液及びクロトン
アルデヒドのジメチルヒドラゾン８５ｍｇ（０．７６ｍ
モル）を分間室温でかきまぜた。溶媒の蒸発後に、ジク
ロロメタンからジクロロメタン／酢酸エチル（６：４）
の勾配溶離を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに
より残査を精製して、４，５−ジメチル−５，８−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１，８−ジアザアントラセン−２，９，１
０−トリオン１００ｍｇ（５１％）、出発のヒドラゾン
４３ｍｇ及び６−ジメチルアミノ−４−メチル−１Ｈ−
キノリン−２，５，８−トリオン６２ｍｇを生じた。
中の４−メチル−１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオ
ン１．４５ｍｇ（０．７６ｍモル）の溶液及びクロトン
アルデヒドのジメチルヒドラゾン８５ｍｇ（０．７６ｍ
モル）を分間室温でかきまぜた。溶媒の蒸発後に、ジク
ロロメタンからジクロロメタン／酢酸エチル（６：４）
の勾配溶離を使用するシリカゲルクロマトグラフィーに
より残査を精製して、４，５−ジメチル−５，８−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１，８−ジアザアントラセン−２，９，１
０−トリオン１００ｍｇ（５１％）、出発のヒドラゾン
４３ｍｇ及び６−ジメチルアミノ−４−メチル−１Ｈ−
キノリン−２，５，８−トリオン６２ｍｇを生じた。
【００３６】融点：３０１−３０３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３６６０−３０４０（Ｎ−Ｈ）；１６
６０，１６５０，（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１．１ Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：
８．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｎ８−Ｈ）；
６．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ）；
６，１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ７．８＝４．０Ｈｚ，Ｊ
７．６＝７．８Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ）；４．８５（ｍ，１
Ｈ，Ｃ６−Ｈ）；３．５０（ｍ，１Ｈ，Ｃ５−Ｈ）；
２．５５（ｓ，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３）；１．０２（ｄ，
３Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｃ５−ＣＨ３）ｐｐｍ．
６０，１６５０，（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１．１ Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：
８．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｎ８−Ｈ）；
６．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ）；
６，１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ７．８＝４．０Ｈｚ，Ｊ
７．６＝７．８Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ）；４．８５（ｍ，１
Ｈ，Ｃ６−Ｈ）；３．５０（ｍ，１Ｈ，Ｃ５−Ｈ）；
２．５５（ｓ，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３）；１．０２（ｄ，
３Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｃ５−ＣＨ３）ｐｐｍ．
【００３７】ｂ）キシレン（６０ｍｌ）中の４，５−ジ
メチル−５，８−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ジアザアン
トラセン−２，９，１９−トリオン８０ｍｇ（０．３１
ｍモル）の溶液を５８時間還流し、その間これを通して
空気を起泡させた。溶媒の蒸発後に、溶離剤として酢酸
エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより
残査を精製して（４）７５ｍｇ（９５％）を生じた。
メチル−５，８−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ジアザアン
トラセン−２，９，１９−トリオン８０ｍｇ（０．３１
ｍモル）の溶液を５８時間還流し、その間これを通して
空気を起泡させた。溶媒の蒸発後に、溶離剤として酢酸
エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより
残査を精製して（４）７５ｍｇ（９５％）を生じた。
【００３８】融点：２５８〜２６１℃（酢酸エチル）１
Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．８
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ）；７．５３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ）；６．７２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ）；２．８６
（ｓ，３Ｈ，Ｃ５−ＣＨ３）；２．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝１．２Ｈｚ，Ｃ４−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１６０．
４５（８ａ）；１５３．３１（Ｃ７）：１５２．０２
（Ｃ５）；１５１．５８（Ｃ４；１４７．２１
（Ｃ９ａ；１３２．８１（Ｃ６；１２９．２６（Ｃ
１０ａ）；１２８．７８（Ｃ３）；１１９．２４（Ｃ
４ａ）；２９．２６（Ｃ５−ＣＨ３）；２２．８２（Ｃ
４−ＣＨ３）ｐｐｍ．
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ）；７．５３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ）；６．７２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ）；２．８６
（ｓ，３Ｈ，Ｃ５−ＣＨ３）；２．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝１．２Ｈｚ，Ｃ４−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１６０．
４５（８ａ）；１５３．３１（Ｃ７）：１５２．０２
（Ｃ５）；１５１．５８（Ｃ４；１４７．２１
（Ｃ９ａ；１３２．８１（Ｃ６；１２９．２６（Ｃ
１０ａ）；１２８．７８（Ｃ３）；１１９．２４（Ｃ
４ａ）；２９．２６（Ｃ５−ＣＨ３）；２２．８２（Ｃ
４−ＣＨ３）ｐｐｍ．
【００３９】例５ ６−エチル−４−メチル−１Ｈ−
１，８−ジアザアントラセン−２，９，１０−トリオン
（５）の合成
１，８−ジアザアントラセン−２，９，１０−トリオン
（５）の合成
【００４０】ドライクロロホルム（１３０ｍｌ）中の４
−メチル−１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオン１５
０ｍｇ（０．９ｍモル）及び２−エチルアクロレインジ
メチルヒドラゾン１５０ｍｇ（０．７９ｍモル）の溶液
を５分間室温でかきまぜた。溶媒の蒸発後に、溶離剤と
して酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより残査を精製して出発のヒドラゾン２９ｍｇ、
（５）６４ｍｇ及び６−ジメチルアミノ−４−メチル−
１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオン６０ｍｇを生じ
た。
−メチル−１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオン１５
０ｍｇ（０．９ｍモル）及び２−エチルアクロレインジ
メチルヒドラゾン１５０ｍｇ（０．７９ｍモル）の溶液
を５分間室温でかきまぜた。溶媒の蒸発後に、溶離剤と
して酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより残査を精製して出発のヒドラゾン２９ｍｇ、
（５）６４ｍｇ及び６−ジメチルアミノ−４−メチル−
１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオン６０ｍｇを生じ
た。
【００４１】融点：２２５−２２７℃（酢酸エチル）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０（Ｎ−Ｈ）；１６５６，１６
３６（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１．１Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）：９．７８（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−Ｈ）；
８．９０（ｓ，１Ｈ）；２．８９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９．
１Ｈｚ，Ｃ６−ＣＨ２−ＣＨ３）：２．７１（ｓ，３
Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３；１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈ
ｚ，Ｃ６−ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１８０．
９３（Ｃ９）；１７６．３０（Ｃ１０；１７１．１９
（Ｃ２）；１６０．０６（Ｃ８ａ）；１５４．８９（Ｃ
７）；１５１．７８（Ｃ４）；１４６．４７（Ｃ６）；
１４０．１４（Ｃ９ａ）；１３３．９２（Ｃ５；１３
０．５１（Ｃ１０ａ）；１２８．０７（Ｃ３）；１１
５．１６（Ｃ４ａ）；２６．５９（ＣＨ２−ＣＨ３）；
２１．０７（Ｃ４−ＣＨ３）；１４．２０（ＣＨ２−Ｃ
Ｈ３）ｐｐｍ．
３６（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１．１Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）：９．７８（ｂｓ，１Ｈ，Ｎ−Ｈ）；
８．９０（ｓ，１Ｈ）；２．８９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝９．
１Ｈｚ，Ｃ６−ＣＨ２−ＣＨ３）：２．７１（ｓ，３
Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３；１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈ
ｚ，Ｃ６−ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１８０．
９３（Ｃ９）；１７６．３０（Ｃ１０；１７１．１９
（Ｃ２）；１６０．０６（Ｃ８ａ）；１５４．８９（Ｃ
７）；１５１．７８（Ｃ４）；１４６．４７（Ｃ６）；
１４０．１４（Ｃ９ａ）；１３３．９２（Ｃ５；１３
０．５１（Ｃ１０ａ）；１２８．０７（Ｃ３）；１１
５．１６（Ｃ４ａ）；２６．５９（ＣＨ２−ＣＨ３）；
２１．０７（Ｃ４−ＣＨ３）；１４．２０（ＣＨ２−Ｃ
Ｈ３）ｐｐｍ．
【００４２】例６ ５−（ｐ−ジメチルアミノフェニ
ル）−４−メチル−１Ｈ−１，８−ジアザアントラセン
−２，９，１０−トリオン（６）の合成
ル）−４−メチル−１Ｈ−１，８−ジアザアントラセン
−２，９，１０−トリオン（６）の合成
【００４３】キシレン（６０ｍｌ）中の（３）の２５ｍ
ｇ（０．０７ｍモル）の溶液を１６時間還流しその間溶
液を通して空気を起泡させた。溶媒の蒸発後に、溶離剤
として酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより残査を精製して（６）の２０ｍｇ（８０％）
を生じた。
ｇ（０．０７ｍモル）の溶液を１６時間還流しその間溶
液を通して空気を起泡させた。溶媒の蒸発後に、溶離剤
として酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより残査を精製して（６）の２０ｍｇ（８０％）
を生じた。
【００４４】融点：３０５−３０９℃（酢酸エチル）１
Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ）；７．５６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ）；７．２２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｃ２Ｈ ａｎｄ Ｃ６′
−Ｈ）；６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｃ３−
Ｈ ａｎｄ Ｃ５’−Ｈ）；６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．２Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ）；３．０６（ｓ，６Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２）；２．５６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ
４−ＣＨ３）ｐｐｍ． １３Ｃ−Ｎｍｒ（６３，ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１８
２．２１（Ｃ９）；１７７．１４（Ｃ１０）；１６７．
９４（Ｃ２）；１６０．３９（Ｃ８ａ）；１５２．９０
（Ｃ７）；１５１．６８（Ｃ５）；１５０．８９
（Ｃ４）；１４７．５９（Ｃ４’）；１３２．５８（Ｃ
６＊）；１３１．０６（Ｃ１’＊）；１２９．５６（Ｃ
２’ａｎｄ Ｃ６’）；１２８．９６（Ｃ３＊＊）；１
２８．５８（Ｃ１０ａ＊＊）；１１７．５１
（Ｃ４ａ）；１１１．８４（Ｃ３ａｎｄ Ｃ５’）；４
０．３５（Ｎ（ＣＨ３）２）；２２．５６（Ｃ４−ＣＨ
３）ｐｐｍ．
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ）；７．５６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ）；７．２２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｃ２Ｈ ａｎｄ Ｃ６′
−Ｈ）；６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｃ３−
Ｈ ａｎｄ Ｃ５’−Ｈ）；６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．２Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ）；３．０６（ｓ，６Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２）；２．５６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｃ
４−ＣＨ３）ｐｐｍ． １３Ｃ−Ｎｍｒ（６３，ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１８
２．２１（Ｃ９）；１７７．１４（Ｃ１０）；１６７．
９４（Ｃ２）；１６０．３９（Ｃ８ａ）；１５２．９０
（Ｃ７）；１５１．６８（Ｃ５）；１５０．８９
（Ｃ４）；１４７．５９（Ｃ４’）；１３２．５８（Ｃ
６＊）；１３１．０６（Ｃ１’＊）；１２９．５６（Ｃ
２’ａｎｄ Ｃ６’）；１２８．９６（Ｃ３＊＊）；１
２８．５８（Ｃ１０ａ＊＊）；１１７．５１
（Ｃ４ａ）；１１１．８４（Ｃ３ａｎｄ Ｃ５’）；４
０．３５（Ｎ（ＣＨ３）２）；２２．５６（Ｃ４−ＣＨ
３）ｐｐｍ．
【００４５】例７ ３−エチル−６−メチル−１Ｈ−
１，８−ジアザアントラセン−２，９，１０−トリオン
（７）の合成
１，８−ジアザアントラセン−２，９，１０−トリオン
（７）の合成
【００４６】ａ）ドライベンゼン（７ｍｌ）中の２，５
−ジメトキシアニリン（１ｇ、０，６５ｍモル）の冷却
した溶液へ。この反応を１時間室温でかきまぜ、次に冷
２５％水性炭酸ナトリウム（１０ｍｌ）で急冷した。３
０分間２相系を激しくかきまぜた後に、ベンゼン層を分
離しそして水相をエチルエーテル（３×５０ｍｌ）で抽
出した。組合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し
かつ蒸発させ、そして残査を石油エーテルから晶出させ
た、収率８６％。
−ジメトキシアニリン（１ｇ、０，６５ｍモル）の冷却
した溶液へ。この反応を１時間室温でかきまぜ、次に冷
２５％水性炭酸ナトリウム（１０ｍｌ）で急冷した。３
０分間２相系を激しくかきまぜた後に、ベンゼン層を分
離しそして水相をエチルエーテル（３×５０ｍｌ）で抽
出した。組合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し
かつ蒸発させ、そして残査を石油エーテルから晶出させ
た、収率８６％。
【００４７】融点：３４℃（石油エーテル）
Ｉｒ（ＫＢｒ）：３２３５（ＮＨ）；１６６０（Ｃ＝
Ｏ）；１２３５（ＯＣＨ３）ｃｍ−１．１ Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚｍ，ＣＤＣｌ３）δ：８．
１０（ｂ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｃ６’−Ｈ）；７．
８０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；６．７０（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，Ｃ３’−Ｈ）；６．５０（ｄｄ，ＩＨ，Ｊ
＝７．５ ａｎｄ３．０Ｈｚ，Ｃ４’−Ｈ）；３．８０
（ｓ，３Ｈ，Ｃ５’−ＯＣＨ３）；３．７０（ｓ， ３
Ｈ，Ｃ２’−ＯＣＨ３）；２．４０（ｃ，２Ｈ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，Ｃ２−Ｈ）；１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５．４ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ：１
７１／８７（Ｃ１）；１５３．８０（Ｃ５’）；１４
１．７７（Ｃ２’）；１２８．３４（Ｃ１’）；１１
０．５５（Ｃ３’）；１０８．３４（Ｃ４’）；１０
５．６４（Ｃ６’）；５６．１０ ａｎｄ ５５．６８
（２ＯＣＨ３）；３０．９８（Ｃ２）；９．５５
（Ｃ３）ｐｐｍ．
Ｏ）；１２３５（ＯＣＨ３）ｃｍ−１．１ Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚｍ，ＣＤＣｌ３）δ：８．
１０（ｂ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｃ６’−Ｈ）；７．
８０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；６．７０（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，Ｃ３’−Ｈ）；６．５０（ｄｄ，ＩＨ，Ｊ
＝７．５ ａｎｄ３．０Ｈｚ，Ｃ４’−Ｈ）；３．８０
（ｓ，３Ｈ，Ｃ５’−ＯＣＨ３）；３．７０（ｓ， ３
Ｈ，Ｃ２’−ＯＣＨ３）；２．４０（ｃ，２Ｈ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，Ｃ２−Ｈ）；１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５．４ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ：１
７１／８７（Ｃ１）；１５３．８０（Ｃ５’）；１４
１．７７（Ｃ２’）；１２８．３４（Ｃ１’）；１１
０．５５（Ｃ３’）；１０８．３４（Ｃ４’）；１０
５．６４（Ｃ６’）；５６．１０ ａｎｄ ５５．６８
（２ＯＣＨ３）；３０．９８（Ｃ２）；９．５５
（Ｃ３）ｐｐｍ．
【００４８】ｂ）オキシ塩化リン（３ｍｌ、３１．６ｍ
モル）及びジメチルホルムアミド（０．５２ｍｌ、６．
６ｍモル）の混合物を１５分間−３０℃でかきまぜ、そ
の間窒素雰囲気に保った。次にＮ（２，５−ジメトキシ
フェニル）ブタンアミド１ｇ（４．５ｍモル）を一部で
加え、そして溶液を１１０℃で２時間加熱した。ｔｌｃ
でモニタするように反応が完了すると、溶液を砕いた氷
の上に注入し、２５％水性水酸化アンモニウムで塩基性
化しそしてクロロホルム（３×５０ｍｌ）で抽出した。
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させそして溶離
剤として石油エーテル／エチルエーテル（２：１）を使
用してシリカゲルクロマトグラフィーにより残査を精製
して２−クロロ−３−エチル−５，８−ジメトキシキノ
リン８５６ｍｇ（７５％）を生じた。
モル）及びジメチルホルムアミド（０．５２ｍｌ、６．
６ｍモル）の混合物を１５分間−３０℃でかきまぜ、そ
の間窒素雰囲気に保った。次にＮ（２，５−ジメトキシ
フェニル）ブタンアミド１ｇ（４．５ｍモル）を一部で
加え、そして溶液を１１０℃で２時間加熱した。ｔｌｃ
でモニタするように反応が完了すると、溶液を砕いた氷
の上に注入し、２５％水性水酸化アンモニウムで塩基性
化しそしてクロロホルム（３×５０ｍｌ）で抽出した。
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させそして溶離
剤として石油エーテル／エチルエーテル（２：１）を使
用してシリカゲルクロマトグラフィーにより残査を精製
して２−クロロ−３−エチル−５，８−ジメトキシキノ
リン８５６ｍｇ（７５％）を生じた。
【００４９】融点、１２０℃（エチルエーテル−石油エ
ーテル） Ｉｒ（ＫＢｒ）：１２６５（ＯＣＨ３）ｃｍ−１．１ Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚｍ，ＣＤＣｌ３）δ：８．
３５（ｓ，ＩＨ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ）；６．７
４（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ）；４．０１
（ｓ，３Ｈ，Ｃ８−ＯＣＨ３）；３．９５（ｓ，３Ｈ，
Ｃ５−ＯＣＨ３）；２．９２（ｃ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，ＣＨ２−ＣＨ３）；１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１
５１．３４（Ｃ２）；１４８．３９（Ｃ５＊）；１４
８．０８（Ｃ８＊）；１３８．２９（Ｃ８ａ）；１３
５．３０（Ｃ３）；１３１．４３（Ｃ４）；１２０．８
４（Ｃ４ａ）；１０６．９９（Ｃ７）；１０３．９７
（Ｃ６）；５５．６５ ａｎｄ ５５．９１（２ＯＣＨ
３） ；２６．５２（ＣＨ２−ＣＨ３）；１３．４４
（ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．
ーテル） Ｉｒ（ＫＢｒ）：１２６５（ＯＣＨ３）ｃｍ−１．１ Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚｍ，ＣＤＣｌ３）δ：８．
３５（ｓ，ＩＨ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ）；６．７
４（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ）；４．０１
（ｓ，３Ｈ，Ｃ８−ＯＣＨ３）；３．９５（ｓ，３Ｈ，
Ｃ５−ＯＣＨ３）；２．９２（ｃ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，ＣＨ２−ＣＨ３）；１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１
５１．３４（Ｃ２）；１４８．３９（Ｃ５＊）；１４
８．０８（Ｃ８＊）；１３８．２９（Ｃ８ａ）；１３
５．３０（Ｃ３）；１３１．４３（Ｃ４）；１２０．８
４（Ｃ４ａ）；１０６．９９（Ｃ７）；１０３．９７
（Ｃ６）；５５．６５ ａｎｄ ５５．９１（２ＯＣＨ
３） ；２６．５２（ＣＨ２−ＣＨ３）；１３．４４
（ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．
【００５０】ｃ）酢酸（３ｍｌ）と水（１ｍｌ）中の２
−クロロ−３−エチル−５，８−ジメトキシキノリン２
００ｍｇ（０．９２ｍモル）の溶液を５時間還流した。
溶媒の蒸発後に、残査を水に溶解し、２５％水性水酸化
アンモニウムで塩基性化しそしてクロロホルム（３×２
５ｍｌ）で抽出した。組合わせたクロロホルム相を硫酸
ナトリウムで乾燥しかつ蒸発させて、３−エチル−５，
８−ジメトキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン１８５ｍｇ
（１００％）を生じた。
−クロロ−３−エチル−５，８−ジメトキシキノリン２
００ｍｇ（０．９２ｍモル）の溶液を５時間還流した。
溶媒の蒸発後に、残査を水に溶解し、２５％水性水酸化
アンモニウムで塩基性化しそしてクロロホルム（３×２
５ｍｌ）で抽出した。組合わせたクロロホルム相を硫酸
ナトリウムで乾燥しかつ蒸発させて、３−エチル−５，
８−ジメトキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン１８５ｍｇ
（１００％）を生じた。
【００５１】融点、１６０℃（エタノール）
Ｉｒ（ＫＢｒ）：３２４０−２８１０（ＮＨ）；１６５
０（Ｃ２＝Ｏ）；１２４５（２ＯＣＨ３）ｃｍ−１．１ Ｈ−Ｎｍｒ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．１
８（ｓ，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ，）；６．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ）；３．８８ ａｎｄ ３．８７
（２ｓ，６Ｈ，２ＯＣＨ３）；２／５６（ｃ，２Ｈ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，ＣＨ２−ＣＨ３）；１．２５（３Ｈ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（６３Ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１６
２．１０（Ｃ２）；１４９．２５（Ｃ５）；１３９．４
５（Ｃ８）；１３５．１１（Ｃ８ａ）；１２９．８３
（Ｃ４）；１２８．１９（Ｃ３；１１１．１４
（Ｃ４ａ）；１０８．９４（Ｃ７）；１００．９５（Ｃ
６）；５６．０８ ａｎｄ ５５．６７（２ＯＣ
Ｈ３）；２３．４５（ＣＨ２−ＣＨ３）；１２．６４
（ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．
０（Ｃ２＝Ｏ）；１２４５（２ＯＣＨ３）ｃｍ−１．１ Ｈ−Ｎｍｒ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．１
８（ｓ，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，Ｃ７−Ｈ，）；６．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，Ｃ６−Ｈ）；３．８８ ａｎｄ ３．８７
（２ｓ，６Ｈ，２ＯＣＨ３）；２／５６（ｃ，２Ｈ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，ＣＨ２−ＣＨ３）；１．２５（３Ｈ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（６３Ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１６
２．１０（Ｃ２）；１４９．２５（Ｃ５）；１３９．４
５（Ｃ８）；１３５．１１（Ｃ８ａ）；１２９．８３
（Ｃ４）；１２８．１９（Ｃ３；１１１．１４
（Ｃ４ａ）；１０８．９４（Ｃ７）；１００．９５（Ｃ
６）；５６．０８ ａｎｄ ５５．６７（２ＯＣ
Ｈ３）；２３．４５（ＣＨ２−ＣＨ３）；１２．６４
（ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．
【００５２】ｄ）硝酸セリウムアンモニウム（２８４ｍ
ｇ、０．５ｍモル）を水（０．５ｍｌ）及びアセトニト
リル（１ｍｌ）中の３−エチル−５，８−ジメトキシ−
１Ｈ−キノリン−２−オン（５０ｍｇ、０．２ｍモル）
のかきまぜた懸濁液に小部分で加えた。室温で５分後
に、水（３ｍｌ）を加えそして反応混合物をクロロホル
ム（３×２０ｍｌ）で抽出して３−エチル−１Ｈ−キノ
リン−２，５，８−トリオン（４４ｍｇ，１００％）を
生じた。エチルエーテルで溶離する急速シリカゲルクロ
マトグラフィーにより分析試料が得られた。
ｇ、０．５ｍモル）を水（０．５ｍｌ）及びアセトニト
リル（１ｍｌ）中の３−エチル−５，８−ジメトキシ−
１Ｈ−キノリン−２−オン（５０ｍｇ、０．２ｍモル）
のかきまぜた懸濁液に小部分で加えた。室温で５分後
に、水（３ｍｌ）を加えそして反応混合物をクロロホル
ム（３×２０ｍｌ）で抽出して３−エチル−１Ｈ−キノ
リン−２，５，８−トリオン（４４ｍｇ，１００％）を
生じた。エチルエーテルで溶離する急速シリカゲルクロ
マトグラフィーにより分析試料が得られた。
【００５３】融点 １６８℃
Ｉｒ（ＫＢｒ）：１６５０（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ−１．１
Ｈ−Ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．６
０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；７．７５（ｓ，１Ｈ，Ｃ４−
Ｈ）；６．８７（ｍ，２Ｈ，Ｃ７−−Ｈ ａｎｄＣ６−
Ｈ）；２．６６（ｃ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨ２−
ＣＨ３）；１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨ
２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１
７７．９２（ｃｇ）；１７４．７９（Ｃ５）；１５６．
８１（Ｃ２）；１３８．９８（Ｃ８ａ）；１３３．５０
（Ｃ６）；１３０．５７（Ｃ３）；１２９．９６
（Ｃ７）；１２５．３３（Ｃ４）；１１０．３９（Ｃ
４ａ）；１９．１７（ＣＨ２−ＣＨ３）；７．３３（Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．
０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；７．７５（ｓ，１Ｈ，Ｃ４−
Ｈ）；６．８７（ｍ，２Ｈ，Ｃ７−−Ｈ ａｎｄＣ６−
Ｈ）；２．６６（ｃ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨ２−
ＣＨ３）；１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨ
２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（７５．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１
７７．９２（ｃｇ）；１７４．７９（Ｃ５）；１５６．
８１（Ｃ２）；１３８．９８（Ｃ８ａ）；１３３．５０
（Ｃ６）；１３０．５７（Ｃ３）；１２９．９６
（Ｃ７）；１２５．３３（Ｃ４）；１１０．３９（Ｃ
４ａ）；１９．１７（ＣＨ２−ＣＨ３）；７．３３（Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．
【００５４】ｅ）クロロホルム（４０ｍｌ）中の３−エ
チル−１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオン（２００
ｍｇ、０．９９ｍモル）の懸濁液を２−メチルプロペナ
ールジメチルヒドラゾン１４５ｍｇ（１．３ｍモル）で
処理する。この反応を５分間室温でかきまぜ、そして酢
酸エチルで溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィー
を残査に行なって（７）の１２０ｍｇ（４５％）を生じ
た。
チル−１Ｈ−キノリン−２，５，８−トリオン（２００
ｍｇ、０．９９ｍモル）の懸濁液を２−メチルプロペナ
ールジメチルヒドラゾン１４５ｍｇ（１．３ｍモル）で
処理する。この反応を５分間室温でかきまぜ、そして酢
酸エチルで溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィー
を残査に行なって（７）の１２０ｍｇ（４５％）を生じ
た。
【００５５】融点、２６０−２６２℃１
Ｈ−Ｎｍｒ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．７
０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ）８．９５（ｓ，１Ｈ，Ｃ７
−Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ，Ｃ５−Ｈ）；７．９６
（ｓ，ＩＨ，Ｃ４−Ｈ）；２．６３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，ＣＨ２−ＣＨ３）２．６０（ｓ，３Ｈ，Ｃ
６−ＣＨ３）；１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ ，
ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１７
９．９１（Ｃ９）：１７６．２０（Ｃ１０）′１７１．
１０（Ｃ２）；１６１．３７（Ｃ８ａ）′１５５．３６
（Ｃ７）；１４４．５２（Ｃ３）；１４０．１６
（Ｃ６）；１３７．２５（Ｃ９ａ）；１３４．９４（Ｃ
５）；１３０．３０（Ｃ４ａｎｄ Ｃ１０ａ）；１２
９．３５（Ｃ３）；１１６．２６（Ｃ４ａ）；２３．９
３（Ｃ６−ＣＨ３）；１２．０１（Ｃ３−ＣＨ２−ＣＨ
３）ｐｐｍ．
０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，ＮＨ）８．９５（ｓ，１Ｈ，Ｃ７
−Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ，Ｃ５−Ｈ）；７．９６
（ｓ，ＩＨ，Ｃ４−Ｈ）；２．６３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，ＣＨ２−ＣＨ３）２．６０（ｓ，３Ｈ，Ｃ
６−ＣＨ３）；１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ ，
ＣＨ２−ＣＨ３）ｐｐｍ．１３ Ｃ−Ｎｍｒ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１７
９．９１（Ｃ９）：１７６．２０（Ｃ１０）′１７１．
１０（Ｃ２）；１６１．３７（Ｃ８ａ）′１５５．３６
（Ｃ７）；１４４．５２（Ｃ３）；１４０．１６
（Ｃ６）；１３７．２５（Ｃ９ａ）；１３４．９４（Ｃ
５）；１３０．３０（Ｃ４ａｎｄ Ｃ１０ａ）；１２
９．３５（Ｃ３）；１１６．２６（Ｃ４ａ）；２３．９
３（Ｃ６−ＣＨ３）；１２．０１（Ｃ３−ＣＨ２−ＣＨ
３）ｐｐｍ．
【００５６】例８ ３−メチル−１Ｈ−１−アザアント
ラセン−２，９，１０−トリオン（８）の合成
ラセン−２，９，１０−トリオン（８）の合成
【００５７】ａ）トリフルオロ酢酸（６ｍｌ）中の３−
メチル−１−アザアントラキノン１１（１ｇ、４ｍモ
ル）の溶液をペルカルバミド（０．６３ｇ）で処理しそ
して全量が１．５８ｇにまでペルカルバミド３１５ｍｇ
を毎時加えながら、２４時間室温でかきまぜた。酢酸エ
チル（６ｍｌ）の添加は橙色固体を生じ、これを水で洗
浄して３−メチル−１−アザアントラセンキノン−１−
オキシド０．８９ｇ（８３％）を生じた。酢酸エチル／
エタノール（９：１）からの晶出を橙色針状結晶０．５
４ｇをを生じた。Ｎ−オキシドが加熱すると分解するの
で融点は得られなかった。
メチル−１−アザアントラキノン１１（１ｇ、４ｍモ
ル）の溶液をペルカルバミド（０．６３ｇ）で処理しそ
して全量が１．５８ｇにまでペルカルバミド３１５ｍｇ
を毎時加えながら、２４時間室温でかきまぜた。酢酸エ
チル（６ｍｌ）の添加は橙色固体を生じ、これを水で洗
浄して３−メチル−１−アザアントラセンキノン−１−
オキシド０．８９ｇ（８３％）を生じた。酢酸エチル／
エタノール（９：１）からの晶出を橙色針状結晶０．５
４ｇをを生じた。Ｎ−オキシドが加熱すると分解するの
で融点は得られなかった。
【００５８】ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８０（０−０）ｃｍ
−１ １ Ｈ−Ｎｍｒ：（２５０Ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．
４１（ｓ，１Ｈ，Ｃ２−Ｈ）；８．３７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ５−６＝１．２１Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）；８．２４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ８−７＝７．３Ｈｚ，Ｊ８−６＝１．７１
Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）；
７．８４（ｍ，２Ｈ，Ｃ６−Ｈ ａｎｄ Ｃ７−Ｈ）；
２．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）ｐｐｍ．
−１ １ Ｈ−Ｎｍｒ：（２５０Ｍｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．
４１（ｓ，１Ｈ，Ｃ２−Ｈ）；８．３７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ５−６＝１．２１Ｈｚ，Ｃ５−Ｈ）；８．２４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ８−７＝７．３Ｈｚ，Ｊ８−６＝１．７１
Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ）；７．９５（ｓ，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ）；
７．８４（ｍ，２Ｈ，Ｃ６−Ｈ ａｎｄ Ｃ７−Ｈ）；
２．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）ｐｐｍ．
【００５９】ｂ）アミレン安定化クロロホルム（１２ｍ
ｌ）中のＮ−オキシド（１２５ｍｇ、０．５２３ｍモ
ル）の溶液に３０分間隔で塩化ベンゾイル０．１ｍｌ
（２．５ｍモル）の三つに分けて加えた。この溶液を３
時間６０℃でかきまぜ、そして次に水（０．４ｍｌ）で
処理し、１時間６０℃にそして更に室温で１２時間保っ
た。沈殿した黄色固体を濾過しそしてエチルエーテルと
石油エーテルで洗浄して（８）の８０ｍｇ（６４％）を
生じた。
ｌ）中のＮ−オキシド（１２５ｍｇ、０．５２３ｍモ
ル）の溶液に３０分間隔で塩化ベンゾイル０．１ｍｌ
（２．５ｍモル）の三つに分けて加えた。この溶液を３
時間６０℃でかきまぜ、そして次に水（０．４ｍｌ）で
処理し、１時間６０℃にそして更に室温で１２時間保っ
た。沈殿した黄色固体を濾過しそしてエチルエーテルと
石油エーテルで洗浄して（８）の８０ｍｇ（６４％）を
生じた。
【００６０】融点＞３００℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３６４０−３３００（ＮＨ）；１６８
０，１６７０，１６４０（Ｃ＝０）ｃｍ−１ １ Ｈ−Ｎｍｒ：（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．
２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ７−８＝７．３，Ｊ８−６＝１．
４７Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ）；８．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
５−６＝；７．３Ｈｚ，Ｊ５−７＝１．４７Ｈｚ，Ｃ５
−Ｈ）；８．００（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１．２０Ｈｚ，Ｃ４
−Ｈ）；７．８２（ｍ，１Ｈ，Ｃ６−Ｈ ａｎｄ Ｃ７
−Ｈ）；２．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２０Ｈｚ，ＣＨ
３）ｐｐｍ．
０，１６７０，１６４０（Ｃ＝０）ｃｍ−１ １ Ｈ−Ｎｍｒ：（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．
２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ７−８＝７．３，Ｊ８−６＝１．
４７Ｈｚ，Ｃ８−Ｈ）；８．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
５−６＝；７．３Ｈｚ，Ｊ５−７＝１．４７Ｈｚ，Ｃ５
−Ｈ）；８．００（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１．２０Ｈｚ，Ｃ４
−Ｈ）；７．８２（ｍ，１Ｈ，Ｃ６−Ｈ ａｎｄ Ｃ７
−Ｈ）；２．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２０Ｈｚ，ＣＨ
３）ｐｐｍ．
【００６１】生物学的活性
化合物をＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ／アセトン（１：４．５：
４．５）で希釈しそしてこれらを異なる濃度で試験し
た。細胞を接種する前に溶媒を蒸発するに任せた。
４．５）で希釈しそしてこれらを異なる濃度で試験し
た。細胞を接種する前に溶媒を蒸発するに任せた。
【００６２】下記の細胞を使用して、現今のスクリーニ
ングプロトコルを用いて下記の抗癌性分析を行なった。 Ｐ−３８８（ＤＢＡ／２マウスからリンパ性腫瘍。
ングプロトコルを用いて下記の抗癌性分析を行なった。 Ｐ−３８８（ＤＢＡ／２マウスからリンパ性腫瘍。
【００６３】Ｐ−３８８細胞（ＤＢＡ／２マウスからリ
ンパ性腫瘍）に対する分析
ンパ性腫瘍）に対する分析
【００６４】異なる濃度の化合物を含有するＭＥＭ１０
Ｃの１ｍｌアリコート中にウエル当り１×１０４細胞で
１６ｍｍウエルの中にＰ−３８８細胞を接種した。すべ
ての測定を３通り行なった。薬品なしの培地の別のセッ
トを毎日計測して細胞が観察の期間にわたって指数関数
的成長に留まることを確保した。培養の３日後に細胞を
カウントしてＩＣ５０を測定した。
Ｃの１ｍｌアリコート中にウエル当り１×１０４細胞で
１６ｍｍウエルの中にＰ−３８８細胞を接種した。すべ
ての測定を３通り行なった。薬品なしの培地の別のセッ
トを毎日計測して細胞が観察の期間にわたって指数関数
的成長に留まることを確保した。培養の３日後に細胞を
カウントしてＩＣ５０を測定した。
【表１】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 ミゲル アンジェル アロンソ
スペイン国マドリッド（番地なし），フ
ァカルタッドデ ファルマシア，ファル
マセウティカ，デパルタメント デ ク
イミカ オルガニカ イ ユニベルシダ
ド コムプルテンセ デ マドリッド
気付
(72)発明者 モデスタ エスパダ
スペイン国マドリッド（番地なし），フ
ァカルタッドデ ファルマシア，ファル
マセウティカ，デパルタメント デ ク
イミカ オルガニカ イ ユニベルシダ
ド コムプルテンセ デ マドリッド
気付
(72)発明者 ドロレス ガルシア − グラバロス
スペイン国マドリッド（番地なし），ト
レス カントス，ポリゴノ インダスト
リアル デ トレス カントス，カルレ
デ ラ カレラ，ナンバー ３，ファ
ルマ マル ソシエダ アノニマ 気付
(72)発明者 ホセ カルロス メネンデツ
スペイン国マドリッド（番地なし），フ
ァカルタッドデ ファルマシア，ファル
マセウティカ，デパルタメント デ ク
イミカ オルガニカ イ ユニベルシダ
ド コムプルテンセ デ マドリッド
気付
(72)発明者 ブランカ オカナ
スペイン国マドリッド（番地なし），フ
ァカルタッドデ ファルマシア，ファル
マセウティカ，デパルタメント デ ク
イミカ オルガニカ イ ユニベルシダ
ド コムプルテンセ デ マドリッド
気付
(72)発明者 ホセ マリア ペレツ
スペイン国マドリッド（番地なし），フ
ァカルタッドデ ファルマシア，ファル
マセウティカ，デパルタメント デ ク
イミカ オルガニカ イ ユニベルシダ
ド コムプルテンセ デ マドリッド
気付
(56)参考文献 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，1989年，第
45巻，第14号，ｐ．4477−4484
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 471/04 112
A61K 31/4745
A61P 35/00
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 式： 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は同一又は異なりそして
各々水素原子又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基であり；Ｒ3
は水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、フェニル基又は
アミノ置換フェニル基である）を有するアザアントラセ
ントリオン。 - 【請求項２】 ４，６−ジメチル−５−エチル−５，８
−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ジアザアントラセン−２，
９，１０−トリオン、４−メチル−５−フェニル−５，
８−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ジアザアントラセン−
２，９，１０−トリオンおよび５−（４−ジメチルアミ
ノフェニル）−４−メチル−５，８−ジヒドロ−１Ｈ−
１，８−ジアザアントラセン−２，９，１０−トリオン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 活性成分として請求項１に記載した化合
物を含む、癌治療用医薬組成物。 - 【請求項４】 癌治療用医薬組成物の製造に請求項１に
記載した化合物を使用する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929212000A GB9212000D0 (en) | 1992-06-05 | 1992-06-05 | New synthetic antitumoral compound |
| GB9212000.5 | 1992-06-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06206869A JPH06206869A (ja) | 1994-07-26 |
| JP3423360B2 true JP3423360B2 (ja) | 2003-07-07 |
Family
ID=10716649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17201193A Expired - Fee Related JP3423360B2 (ja) | 1992-06-05 | 1993-06-04 | 抗癌性化合物 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5605905A (ja) |
| EP (1) | EP0574195B1 (ja) |
| JP (1) | JP3423360B2 (ja) |
| AT (1) | ATE205208T1 (ja) |
| AU (1) | AU667904B2 (ja) |
| CA (1) | CA2097731A1 (ja) |
| DE (1) | DE69330693T2 (ja) |
| DK (1) | DK0574195T3 (ja) |
| ES (1) | ES2163401T3 (ja) |
| GB (1) | GB9212000D0 (ja) |
| PT (1) | PT574195E (ja) |
| ZA (1) | ZA934012B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2088822B1 (es) * | 1994-02-24 | 1997-08-01 | Univ Madrid Complutense | Nuevos derivados antraquinonicos con actividad antitumoral y sus aplicaciones. |
| JP3464581B2 (ja) * | 1996-06-27 | 2003-11-10 | 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 | 電線被覆用シリコーンゴム組成物 |
| GB9810998D0 (en) | 1998-05-21 | 1998-07-22 | Univ Madrid Complutense | Antitumour 1,5-diazaanthraquinones |
| US6016741A (en) * | 1998-09-18 | 2000-01-25 | Tsann Kuen Usa, Inc. | Electric countertop grill |
| US7105105B2 (en) | 2002-10-28 | 2006-09-12 | Battelle Memorial Institute | Deicing/anti-icing fluids |
| US7132536B2 (en) * | 2003-04-24 | 2006-11-07 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Triaza- and tetraaza-anthracenedione derivatives, their preparation and their use as pharmaceuticals |
| JP4644802B2 (ja) * | 2005-02-15 | 2011-03-09 | 国立大学法人島根大学 | 蛍光性ジアザアントラセン類および蛍光性ジアザアントラセン類合成方法 |
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-
1992
- 1992-06-05 GB GB929212000A patent/GB9212000D0/en active Pending
-
1993
- 1993-06-04 EP EP93304354A patent/EP0574195B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-04 PT PT93304354T patent/PT574195E/pt unknown
- 1993-06-04 DK DK93304354T patent/DK0574195T3/da active
- 1993-06-04 ES ES93304354T patent/ES2163401T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-04 CA CA002097731A patent/CA2097731A1/en not_active Abandoned
- 1993-06-04 JP JP17201193A patent/JP3423360B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-04 AT AT93304354T patent/ATE205208T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-06-04 AU AU40044/93A patent/AU667904B2/en not_active Ceased
- 1993-06-04 DE DE69330693T patent/DE69330693T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-07 ZA ZA934012A patent/ZA934012B/xx unknown
-
1995
- 1995-03-28 US US08/412,983 patent/US5605905A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８９年，第４５巻，第１４号，ｐ．４４７７−４４８４ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA934012B (en) | 1994-01-07 |
| JPH06206869A (ja) | 1994-07-26 |
| EP0574195A1 (en) | 1993-12-15 |
| AU4004493A (en) | 1993-12-09 |
| ATE205208T1 (de) | 2001-09-15 |
| PT574195E (pt) | 2002-01-30 |
| DE69330693T2 (de) | 2002-07-04 |
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