JP3410017B2 - Liquid chromatograph mass spectrometer - Google Patents
Liquid chromatograph mass spectrometerInfo
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Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は複数のカラムよりな
る液体クロマトグラフの溶出液をそれより少ない数の質
量分析装置で処理する液体クロマトグラフ質量分析装置
に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a liquid chromatograph mass spectrometer which processes an eluate of a liquid chromatograph comprising a plurality of columns with a smaller number of mass spectrometers.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来の液体クロマトグラフ質量分析装置
においては、一つのカラムからの溶出液の一部を一つの
質量分析装置に導入していた。また、複数のカラムから
の溶出液を一つの質量分析装置で分析する場合には、そ
れぞれのカラムからの溶出液を一旦溶出時間単位で分取
し、その後全ての画分を個別に質量分析装置に導入して
分析を行っていた。あるいは、複数のカラムからの溶出
液を一つの質量分析装置で分析する場合には、それぞれ
のカラムからの溶出液毎にイオン化部を設け、一つの質
量分析装置に導入して分析を行っていた。2. Description of the Related Art In a conventional liquid chromatograph mass spectrometer, a part of the eluate from one column is introduced into one mass spectrometer. Also, when analyzing eluates from multiple columns with a single mass spectrometer, the eluates from each column are separated once in the elution time unit, and then all fractions are individually analyzed by the mass spectrometer. It was introduced to and analyzed. Alternatively, when analyzing eluates from a plurality of columns with a single mass spectrometer, an ionization unit is provided for each eluate from each column, and the ionizer is introduced into one mass spectrometer for analysis. .
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】一つのカラムからの溶
出液の一部または全部を質量分析装置に導入する従来技
術では、多くの試料の分析を行う際には複数の液体クロ
マトグラフおよび複数の質量分析装置が必要となり、多
くのコストが必要になる、あるいは多くの設置スペース
を必要とするとの問題点があった。In the prior art in which a part or all of the eluate from one column is introduced into a mass spectrometer, a plurality of liquid chromatographs and a plurality of liquid chromatographs are used when analyzing many samples. There has been a problem that a mass spectrometer is required, a large cost is required, or a large installation space is required.
【０００４】またカラムからの溶出液を一旦溶出時間単
位で分取し、その後全ての画分を個別に質量分析装置に
導入して分析する従来技術では、クロマトグラフ分析後
に質量分析のために別の時間が必要となり効率が落ち
る、あるいは全ての溶出液を一旦分画することが必要と
なるため多くの容器を扱えるフラクションコレクタが必
要となるとの問題点があった。Further, in the prior art in which the eluate from the column is once separated in the elution time unit and then all the fractions are individually introduced into the mass spectrometer for analysis, the fractions are separated for mass spectrometry after the chromatographic analysis. However, there was a problem in that the efficiency was reduced due to the time required for the above, or the fraction collector capable of handling many containers was required because it was necessary to fractionate all the eluate once.
【０００５】複数のイオン化部を設ける上記従来技術で
は、得られた信号がどのカラムからの溶出物による信号
かを識別することができず、複数のカラムから同時に成
分が溶出した場合にはデータを得ることができないとの
問題点があった。In the above-mentioned prior art in which a plurality of ionization sections are provided, it is not possible to discriminate which column the obtained signal is due to the eluate, and when the components are simultaneously eluted from a plurality of columns, the data are collected. There was a problem that I could not get it.
【０００６】本発明の目的は、複数のカラムからの溶出
液をそれより少ない数の質量分析装置で同時処理するこ
とにより、低コストで高効率の液体クロマトグラフ質量
分析装置を提供すること、また当該液体クロマトグラフ
質量分析装置を実現するための液体クロマトグラフ及び
質量分析装置を提供することにある。It is an object of the present invention to provide a low cost and high efficiency liquid chromatograph mass spectrometer by simultaneously treating eluates from a plurality of columns with a smaller number of mass spectrometers. A liquid chromatograph and a mass spectrometer for realizing the liquid chromatograph mass spectrometer.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】上記目的においての本発
明の特徴は、溶離液を送液するポンプ及び当該ポンプに
よって送液された溶離液中に注入された試料を分離する
カラムから成る複数の測定流路と、前記測定流路のそれ
ぞれに試料を注入する試料注入装置と、前記各カラムか
らの溶出液の成分を検出する光学検出器と、前記各測定
流路の前記カラム下流に設けられ、カラムからの溶出液
を複数の容器に収集するフラクションコレクタと、前記
各測定流路の前記カラムと前記フラクションコレクタ間
に設けられ、且つ、液を一時的に保持する保持流路を備
えた流路切換バルブと、前記各流路切換バルブと連通
し、前記各カラムからの溶出液の質量スペクトルを検出
する１台の質量分析装置と、を備えた液体クロマトグラ
フ質量分析装置であって、前記流路切換バルブは、前記
カラムからの溶出液を前記フラクションコレクタへ導き
且つ前記保持流路内の液を前記質量分析装置へ導く状態
と、前記カラムからの溶出液を前記保持流路に導く状態
を切り換えることである。The features of the present invention for the above object are to provide a pump for feeding an eluent and the pump.
Therefore, the sample injected into the sent eluent is separated.
A plurality of measuring channels consisting of a column and that of said measuring channels
Sample injection device for injecting sample into each
Optical detectors that detect the components of these eluates and each of the above measurements
Eluate from the column is provided downstream of the column in the flow path.
And a fraction collector for collecting the
Between the column and the fraction collector of each measurement flow path
Is equipped with a holding channel for temporarily holding the liquid.
Communication with each of the above flow path switching valves
And detect the mass spectrum of the eluate from each column.
A liquid chromatograph equipped with one mass spectrometer
In the mass spectrometer, the flow path switching valve is
Direct the eluate from the column to the fraction collector
A state in which the liquid in the holding channel is guided to the mass spectrometer
And a state in which the eluate from the column is guided to the retention channel
Is to switch .
【０００８】また、溶離液を送液する第１のポンプ及び
第１のカラムを備えた第１の測定流路と、溶離液を送液
する第２のポンプ及び第２のカラムを備えた第２の測定
流路と、前記第１及び第２の測定流路に試料を注入する
試料注入装置と、前記第１の流路及び第２の流路のそれ
ぞれに設けられ、カラムからの溶出液を複数の容器に収
集するフラクションコレクタと、質量分析装置とを備え
た液体クロマトグラフ質量分析装置であって、前記第１
及び第２の測定流路の前記カラムと前記フラクションコ
レクタ間に、溶出液を分岐するスプリッタを設け、当該
各スプリッタを介して前記第１及び第２の測定流路に接
続され、且つ何れかの測定流路を前記質量分析装置と連
通する流路へ接続する流路切換バルブを設け、当該流路
切換バルブを周期的に切り換えることである。Further, a first pump for sending the eluent and
A first measurement channel equipped with a first column, and an eluent is sent
Second measurement with a second pump and a second column
A sample is injected into the channel and the first and second measurement channels.
Sample injection device and that of the first channel and the second channel
Installed in each, collecting the eluate from the column into multiple containers
Equipped with a collecting fraction collector and a mass spectrometer
A liquid chromatograph mass spectrometer, comprising:
And the column and the fraction condenser of the second measurement flow path.
A splitter that splits the eluate is installed between the
Connects to the first and second measurement channels via each splitter.
And one of the measurement channels is connected to the mass spectrometer.
A flow path switching valve that connects to the flow path
It is to switch the switching valve periodically .
【０００９】[0009]
【００１０】[0010]
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を実施
例を用いて説明する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Embodiments of the present invention will be described below with reference to examples.
【００１１】図１は本発明の一実施例の構成を示したも
のである。二つのポンプ１はプロポーショニングバルブ
２を切り替えることにより溶離液３と溶離液４をその組
成比を変化させながら液体を加圧して定流量で送液を行
う。試料注入装置５は複数の試料注入ポートおよび試料
注入用高圧流路切り替えバルブを有し、それぞれ異なる
試料を複数の流路に注入する。注入された試料はカラム
６により単一成分に分離され、カラム充填剤との相互作
用の小さい順に溶出される。溶出液中の各成分は、紫外
光を光源とし複数の検出流路を備える検出器７でピーク
として検出される。それぞれの溶出液流路は六方バルブ
８を介してフラクションコレクタ９と接続されており、
各成分は成分毎に異なる試験管等の容器に収集される。
六方バルブ８はイオン化部１０を介して質量分析装置１
１とも接続されており、移送液１３がポンプ１２により
供給されている。FIG. 1 shows the configuration of an embodiment of the present invention. The two pumps 1 switch the proportioning valve 2 to pressurize the liquid while changing the composition ratio of the eluent 3 and the eluent 4 to feed the liquid at a constant flow rate. The sample injection device 5 has a plurality of sample injection ports and a high-pressure channel switching valve for sample injection, and injects different samples into a plurality of channels. The injected sample is separated into a single component by the column 6 and is eluted in the ascending order of interaction with the column packing material. Each component in the eluate is detected as a peak by the detector 7 using ultraviolet light as a light source and having a plurality of detection channels. Each eluate flow path is connected to a fraction collector 9 via a hexagonal valve 8,
Each component is collected in a container such as a test tube that is different for each component.
The hexagonal valve 8 is connected to the mass spectrometer 1 via the ionization unit 10.
1 is also connected, and the transfer liquid 13 is supplied by the pump 12.
【００１２】図２は六方バルブ近傍を詳細に示したもの
である。バルブ８の動作は制御線１８により制御部１４
により制御されている。また制御部１４では信号線１５
により検出器６の信号を受け取っており、検出器の複数
の流路のそれぞれについての確認を行っている。検出器
７でピークが観測されないときは、六方バルブの流路は
実線で示された流路となっている。この状態では、イオ
ン化部１０には移送液１３のみが供給されており、質量
分析装置１１では信号は観測されない。検出器７のいず
れかの流路でピークが観測されると、制御部１４はピー
クトップ付近で六方バルブを点線流路に切り替え、溶出
液をループに満たす。定められた時間後、六方バルブは
実線流路に戻される。この時イオン化部１０にはループ
に満たされていた溶出液が供給されるため、質量分析装
置１１で得られる質量スペクトルにより溶出成分の分子
量情報あるいは分子構造情報が収集可能である。FIG. 2 shows the vicinity of the hexagonal valve in detail. The operation of the valve 8 is controlled by the control unit 18 via the control line 18.
Is controlled by. In the control unit 14, the signal line 15
The signal of the detector 6 is received by and the confirmation is performed for each of the plurality of flow paths of the detector. When no peak is observed by the detector 7, the flow path of the hexagonal valve is the flow path shown by the solid line. In this state, only the transfer liquid 13 is supplied to the ionization unit 10, and no signal is observed by the mass spectrometer 11. When a peak is observed in any of the flow paths of the detector 7, the control unit 14 switches the hexagonal valve to the dotted flow path near the peak top to fill the loop with the eluate. After the defined time, the hexagonal valve is returned to the solid flow path. At this time, since the eluate filled in the loop is supplied to the ionization unit 10, it is possible to collect the molecular weight information or the molecular structure information of the elution component by the mass spectrum obtained by the mass spectrometer 11.
【００１３】ここで、質量分析装置１１で得られる質量
スペクトルが複数のカラムの溶出液のいずれからのもの
かを判別する方法を説明する。説明上、図１の上のカラ
ムの溶出液流路をＣＨ１、下のカラムの溶出液流路をＣ
Ｈ２とする。図７は質量分析装置１１で得られる全イオ
ンクロマトグラムをバルブ８が実線流路に戻されてから
の時間を軸に示したものである。ＣＨ１およびＣＨ２の
流路に接続されたバルブとイオン化部１０の間の配管容
積は異なる。従って、ＣＨ１のピークによりバルブを切
り替えた場合には２３に示すクロマトグラムが得られ、
ＣＨ２のピークによりバルブを切り替えた場合には２４
に示すクロマトグラムが得られる。このバルブ切り替え
からの遅れ時間により、いずれかの流路からの信号によ
りバルブ切り替えが行われた場合あるいは両方の流路か
らの信号によりバルブ切り替えが行われた場合に関わら
ず、得られたピークがどちらの流路の成分であるかが判
別可能である。このため一つの質量分析装置により複数
流路の溶出成分の質量情報あるいは構造情報を得ること
が可能となる。Here, a method for discriminating from which of the eluates of a plurality of columns the mass spectrum obtained by the mass spectrometer 11 will be described. For the sake of explanation, the eluent flow channel of the upper column in FIG. 1 is CH1, and the eluent flow channel of the lower column is C.
H2. FIG. 7 shows the total ion chromatogram obtained by the mass spectrometer 11 with the time after the valve 8 is returned to the solid line flow path as an axis. The pipe volumes between the valves connected to the CH1 and CH2 flow paths and the ionization section 10 are different. Therefore, when the valve is switched by the peak of CH1, the chromatogram shown in 23 is obtained,
24 when switching the valve due to the peak of CH2
The chromatogram shown in is obtained. Due to the delay time from this valve switching, the obtained peak will be irrespective of whether the valve switching is performed by the signal from one of the channels or the valve switching is performed by the signals from both channels. It is possible to determine which channel the component is. Therefore, it is possible to obtain the mass information or the structural information of the elution components in the plurality of channels with one mass spectrometer.
【００１４】本実施例においては、一台の質量分析装置
で複数の液体クロマトグラフからの溶出物の溶出成分の
質量情報あるいは構造情報を得ることが可能となるた
め、コストの低減および設置スペースの低減が可能であ
る。また、液体クロマトグラフでの分析終了時には全て
のピークの質量分析装置による測定が完了しており、分
析時間の短縮が図れるとの効果もある。In the present embodiment, it is possible to obtain the mass information or the structural information of the eluate components of the eluate from a plurality of liquid chromatographs with one mass spectrometer, which reduces the cost and the installation space. It can be reduced. Further, at the end of the analysis on the liquid chromatograph, the measurement of all peaks by the mass spectrometer is completed, which has the effect of shortening the analysis time.
【００１５】図３は本発明の別の一実施例の構成を示し
たものである。二つのポンプ１は、プロポーショニング
バルブ２を切り替えることにより溶離液３と溶離液４を
その組成比を変化させながら液体を加圧して定流量で送
液を行う。試料注入装置５は、複数の試料注入ポートお
よび試料注入用高圧流路切り替えバルブを有し、それぞ
れ異なる試料を複数の流路に注入する。注入された試料
はカラム６により単一成分に分離され、カラム充填剤と
の相互作用の小さい順に溶出される。溶出液中の各成分
は、紫外光を光源とし複数の検出流路を備える検出器７
でピークとして検出される。それぞれの溶出液流路はス
プリッタ１７を介してフラクションコレクタ９と接続さ
れており、各成分は成分毎に異なる試験管等の容器に収
集される。スプリッタ１７は溶出液の１／１０〜１／１
００の一定量を四方バルブ１８側へ流出させる。四方バ
ルブ１８には二つのスプリッタ１７からの流路が接続さ
れており、イオン化部１０を介して質量分析装置１１に
接続する流路と、ドレイン１９への流路とに切り分けら
れる。FIG. 3 shows the configuration of another embodiment of the present invention. The two pumps 1 feed the liquids at a constant flow rate by switching the proportioning valve 2 to pressurize the liquids while changing the composition ratio of the eluents 3 and 4. The sample injection device 5 has a plurality of sample injection ports and a high-pressure channel switching valve for sample injection, and injects different samples into a plurality of channels. The injected sample is separated into a single component by the column 6 and is eluted in the ascending order of interaction with the column packing material. Each component in the eluate is a detector 7 that uses ultraviolet light as a light source and has a plurality of detection channels.
It is detected as a peak at. Each eluate flow path is connected to the fraction collector 9 via the splitter 17, and each component is collected in a container such as a test tube that is different for each component. The splitter 17 is 1/10 to 1/1 of the eluate
A certain amount of 00 is discharged to the four-way valve 18 side. Flow paths from two splitters 17 are connected to the four-way valve 18, and are divided into a flow path connecting to the mass spectrometer 11 via the ionization section 10 and a flow path to the drain 19.
【００１６】図４は四方バルブ近傍を詳細に示したもの
である。以下説明上、図３の上のカラムの溶出液流路を
ＣＨ１、下のカラムの溶出液流路をＣＨ２とする。ＣＨ
１，ＣＨ２からスプリッタ１７で分けられた溶出液は四
方バルブ１８に導かれる。ここで、四方バルブが実線側
流路の場合は、ＣＨ１の溶出液がドレイン１９に導かれ
る。この時、ＣＨ２の溶出液がイオン化部１０を介して
質量分析装置１１に導かれ、質量分析装置１１によりＣ
Ｈ２溶出成分の質量情報あるいは構造情報を得られる。
四方バルブが点線側流路の場合は、ＣＨ１の溶出液が逆
にイオン化部１０を介して質量分析装置１１に導かれ、
質量分析装置１１によりＣＨ１溶出成分の質量情報ある
いは構造情報を得られる。四方バルブ１８を一定時間間
隔で実線流路，点線流路と動作させることにより、一台
の質量分析装置１１で複数流路からの溶出液の質量情報
あるいは構造情報を得られる。FIG. 4 shows in detail the vicinity of the four-way valve. For the sake of explanation, the eluent flow channel of the upper column of FIG. 3 will be referred to as CH1, and the eluent flow channel of the lower column of FIG. CH
The eluate separated from 1, CH 2 by the splitter 17 is guided to the four-way valve 18. Here, when the four-way valve is the flow path on the solid line side, the CH1 eluate is guided to the drain 19. At this time, the CH2 eluate is guided to the mass spectrometer 11 via the ionization section 10, and the mass spectrometer 11 removes C
It is possible to obtain mass information or structural information of the H2 eluting component.
When the four-way valve is the flow path on the dotted line side, the CH1 eluate is, on the contrary, guided to the mass spectrometer 11 via the ionization section 10,
The mass spectrometer 11 can obtain mass information or structure information of the CH1 eluted component. By operating the four-way valve 18 with the solid line flow path and the dotted line flow path at regular time intervals, the mass information or the structural information of the eluate from the multiple flow paths can be obtained with one mass spectrometer 11.
【００１７】本実施例の質量分析装置１１で得られる全
イオンクロマトグラフの例を図５に示す。本実施例では
３秒周期で四方バルブの切り替えを行っている。得られ
るクロマトグラムではＣＨ１，ＣＨ２の信号が交互に観
測される。ＣＨ１の溶出液が導入されているときの信号
とＣＨ２の溶出液が導入されているときの信号とをそれ
ぞれ別個に処理することにより、図６に示されるように
一台の質量分析装置で複数の液体クロマトグラフ溶出液
の全イオンクロマトグラフを得ることが可能である。本
実施例では、四方バルブ１８を実線側，点線側それぞれ
に切り替え後１秒後の信号を収集している。また、この
クロマトグラムのピークにおけるマススペクトルを収集
することにより、一台の質量分析装置で複数の液体クロ
マトグラフ溶出ピークの質量情報あるいは構造情報を得
ることが可能である。ここでは全イオンの合計強度によ
りクロマトグラムを得ているが、ＣＨ１，ＣＨ２のそれ
ぞれについて分離目的物質の分子量が既知の場合は、目
的の分子量の信号のみで作成するマスクロマトグラムを
得ることも可能である。An example of a total ion chromatograph obtained by the mass spectrometer 11 of this embodiment is shown in FIG. In this embodiment, the four-way valve is switched every 3 seconds. In the obtained chromatogram, the signals of CH1 and CH2 are observed alternately. By separately processing the signal when the CH1 eluate is introduced and the signal when the CH2 eluate is introduced, as shown in FIG. It is possible to obtain an all-ion chromatograph of the liquid chromatograph eluate. In the present embodiment, signals are collected 1 second after the four-way valve 18 is switched to the solid line side and the dotted line side. Further, by collecting the mass spectra at the peaks of this chromatogram, it is possible to obtain mass information or structural information of a plurality of liquid chromatograph elution peaks with one mass spectrometer. Here, the chromatogram is obtained from the total intensity of all ions. However, if the molecular weight of the target substance for separation is known for each of CH1 and CH2, it is possible to obtain a mass chromatogram created only by the signal of the target molecular weight. Is.
【００１８】図４に示される本実施例では、質量分析装
置１１にディジタル／アナログ変換装置が取り付けられ
ており、得られたＣＨ１，ＣＨ２の全イオンクロマトグ
ラムあるいはマスクロマトグラムをそれぞれ別個のアナ
ログ出力として得ることができる。このアナログ出力信
号を利用することにより、一台の質量分析装置で複数の
液体クロマトグラフからの溶出成分の質量情報あるいは
構造情報を得られると共に、全イオンクロマト信号ある
いはマスクロマト信号を用いた分取も可能となる。した
がって、ＵＶ領域に吸収のない成分の分取も可能とな
る。In the present embodiment shown in FIG. 4, a digital / analog converter is attached to the mass spectrometer 11, and the obtained total ion chromatograms or mass chromatograms of CH1 and CH2 are output as separate analog outputs. Can be obtained as By using this analog output signal, it is possible to obtain mass information or structural information of elution components from multiple liquid chromatographs with one mass spectrometer, and to perform fractionation using all-ion chromatographic signals or mass chromatographic signals. Will also be possible. Therefore, it is possible to collect the components that do not absorb in the UV region.
【００１９】図８に本発明の一実施例の制御部の構成を
示す。制御部１４は演算装置２４，表示装置２５，入力
装置２６，記憶装置２７，入出力装置２８で構成されて
おり、入出力装置２８を介してポンプ，試料注入装置，
バルブ，検出器，フラクションコレクタ，質量分析装置
の制御を行い、また、入出力装置２８を介して検出器，
質量分析装置からの信号データ受け取り、フラクション
コレクタの動作情報受け取りを行っている。FIG. 8 shows the configuration of the control unit according to an embodiment of the present invention. The control unit 14 is composed of an arithmetic unit 24, a display unit 25, an input unit 26, a storage unit 27, and an input / output unit 28.
It controls the valve, the detector, the fraction collector, and the mass spectrometer, and also detects the detector through the input / output device 28.
It receives the signal data from the mass spectrometer and the operation information of the fraction collector.
【００２０】図９に本実施例の制御部の画面例を示す。
Ｓample ＩＤを入力すると、その試料の目的分子量（Ｔ
arget ＭＷ）、その試料に関するラック情報が一画面に
表示される。すなわちその試料が置かれた試料ラックの
ＩＤ(ここでは９８０３２５)およびその試料ラックから
得られた全てのフラクションラック（ここでは980325−
０１から９８０３２５−０６）が表示される。試料ラッ
ク上でのその試料の位置は色を変えて表示されており
（ここでは２Ｂ）、その試料から得られたフラクション
も同様に色を変えて表示されている（ここでは９８０３
２５−０２の２Ｄから３Ａ）。このとき、各フラクショ
ンは全て質量分析装置により含まれる成分の分子量が測
定されており、目的分子量と合致する（ここでは±３以
内を合致とみなしている。）フラクション(ここでは２
Ｆから２Ｈ)はさらに色を変えて表示している。また、
ＵＶ検出器で得られたクロマトグラムは各ピークの分画
されている位置とともに表示されている。このクロマト
グラムにおいて、目的成分溶出面積の(２Ｆ／２Ｈのピ
ーク)全体のピーク溶出面積に対する割合が収率(Ｙiel
d)であり、Ｙield（ＵＶ）として表示されている。同様
の収率は質量分析装置で得られるトータルマスクロマト
グラムからも算出可能で、ここではＹield（ＭＳ）とし
て表示されている。また、測定で得られた分子量もＭＷ
として表示されている。ここで、Ｙield（ＵＶ），Ｙie
ld（ＭＳ），ＭＷの値から判定を行っている。本実施例
では、収集率（Ｙield）が８５％以上、目的物質の分子
量±３としており、判定はＹesとなる。FIG. 9 shows an example of the screen of the control unit of this embodiment.
Enter the Sample ID and the target molecular weight (T
Arget MW), rack information about the sample is displayed on one screen. That is, the ID of the sample rack in which the sample is placed (here, 980325) and all the fraction racks obtained from the sample rack (here, 980325-
01 to 980325-06) is displayed. The position of the sample on the sample rack is displayed in a different color (here, 2B), and the fraction obtained from the sample is also displayed in a different color (here, 9803).
25-02 2D to 3A). At this time, the molecular weights of the components contained in all the fractions were measured by the mass spectrometer, and the target molecular weights were matched (here, within ± 3 is regarded as matched). Fraction (here, 2)
(From F to 2H), the color is further changed and displayed. Also,
The chromatogram obtained by the UV detector is displayed together with the position where each peak is fractionated. In this chromatogram, the ratio of the elution area of the target component to the total peak elution area (2F / 2H peak) is the yield (Yield
d) and is displayed as Yield (UV). The same yield can be calculated from the total mass chromatogram obtained by the mass spectrometer, and is displayed here as Yield (MS). In addition, the molecular weight obtained by the measurement is also MW
Is displayed as. Here, Yield (UV), Yie
Judgment is made from the values of ld (MS) and MW. In this example, the collection rate (Yield) is 85% or more, the molecular weight of the target substance is ± 3, and the determination is Yes.
【００２１】ここで、得られたフラクション（画分）の
マススペクトルを確認したい場合は、目的のフラクショ
ン（ここでは２Ｇ）をダブルクリックで選択する。図１
０は得られたマススペクトルを確認する画面の例であ
る。マススペクトルが画面上にポップアップし、測定結
果を確認することが可能である。Here, when it is desired to confirm the mass spectrum of the obtained fraction (fraction), the target fraction (here, 2G) is selected by double-clicking. Figure 1
0 is an example of a screen for confirming the obtained mass spectrum. The mass spectrum pops up on the screen and the measurement result can be confirmed.
【００２２】図１１は本実施例のシステムでマスクロマ
トグラムを用いてＵＶ吸収のない試料を分析した場合の
例である。目的物質は溶出してくるものの、吸収がない
ためＵＶのクロマトグラムには現れない。しかし、目的
イオン（ここでは２８０.９±３）のマスクロマトグラ
フの信号をトリガーとして分取を行っているため、目的
物質を３Ｄから３Ｆに獲得可能である。さらにＵＶで吸
収があるピークでもマスクロマトグラムに現れないピー
ク、すなわち目的以外のピークはフラクションされない
ため、フラクションラックの節約も可能となっている。
ここではＵＶによる収率は定条件以下であるが、ＭＳの
収率が既定値以上であるため、判定はＹesとしている。FIG. 11 shows an example in which a sample without UV absorption is analyzed using a mass chromatogram in the system of this embodiment. Although the target substance elutes, it does not appear in the UV chromatogram because it does not absorb. However, since the signal of the target ion (here, 280.9 ± 3) on the mass chromatograph is used as a trigger for separation, the target substance can be acquired from 3D to 3F. Furthermore, peaks that do not appear in the mass chromatogram even if they have UV absorption peaks, that is, peaks other than the target peaks, are not fractionated, so fraction racks can be saved.
Here, the yield by UV is below a fixed condition, but the yield of MS is above a predetermined value, so the determination is Yes.
【００２３】本実施例においては、一台の質量分析装置
で確実に複数の液体クロマトグラフからの溶出物の溶出
成分の質量情報あるいは構造情報を得ることが可能とな
るため、コストの低減および設置スペースの低減が可能
である。また、液体クロマトグラフでの分析終了時には
全てのピークの質量分析装置による測定が完了してお
り、分析時間の短縮が図れるとの効果もある。さらに全
イオンクロマト信号を分取のトリガーとして用いること
が可能となり、紫外域に吸収を持たない成分の分取が可
能となるとの効果がある。さらに、マスクロマト信号を
分取のトリガーとして用いることも可能となり、目的物
質が既知の場合は目的物質のみの選択分取が可能とな
り、フラクションコレクタの分取チューブの数を節約で
きるとの効果もある。In this embodiment, it is possible to reliably obtain the mass information or the structural information of the eluent components of the eluate from a plurality of liquid chromatographs with one mass spectrometer, so that cost reduction and installation can be achieved. Space can be reduced. Further, at the end of the analysis on the liquid chromatograph, the measurement of all peaks by the mass spectrometer is completed, which has the effect of shortening the analysis time. Furthermore, it is possible to use the total ion chromatographic signal as a trigger for fractionation, and it is possible to fractionate a component having no absorption in the ultraviolet region. Furthermore, it is also possible to use the mass chromatographic signal as a trigger for fractionation, and if the target substance is known, it is possible to selectively fractionate only the target substance, which also has the effect of saving the number of fractionation tubes of the fraction collector. is there.
【００２４】[0024]
【発明の効果】本発明により、一台の質量分析装置で複
数の液体クロマトグラフからの溶出物の溶出成分の質量
情報あるいは構造情報を得ることが可能となるため、コ
ストの低減および設置スペースの低減が可能である。ま
た、液体クロマトグラフでの分析終了時には全てのピー
クの質量分析装置による測定が完了しており、分析時間
の短縮が図れるとの効果もある。さらに全イオンクロマ
ト信号を分取のトリガーとして用いることが可能とな
り、紫外域に吸収を持たない成分の分取が可能となると
の効果がある。さらに、マスクロマト信号を分取のトリ
ガーとして用いることも可能となり、目的物質が既知の
場合は目的物質のみの選択分取が可能となり、フラクシ
ョンコレクタの分取チューブの数を節約できるとの効果
もある。According to the present invention, since it is possible to obtain mass information or structural information of elution components from a plurality of liquid chromatographs with one mass spectrometer, it is possible to reduce cost and save installation space. It can be reduced. Further, at the end of the analysis on the liquid chromatograph, the measurement of all peaks by the mass spectrometer is completed, which has the effect of shortening the analysis time. Furthermore, it is possible to use the total ion chromatographic signal as a trigger for fractionation, and it is possible to fractionate a component having no absorption in the ultraviolet region. Furthermore, it is also possible to use the mass chromatographic signal as a trigger for fractionation, and if the target substance is known, it is possible to selectively fractionate only the target substance, which also has the effect of saving the number of fractionation tubes of the fraction collector. is there.
【図１】本発明の一実施例の構成図。FIG. 1 is a configuration diagram of an embodiment of the present invention.
【図２】本発明の一実施例の六方バルブ近傍詳細図。FIG. 2 is a detailed view of the vicinity of a hexagonal valve according to an embodiment of the present invention.
【図３】本発明の別の一実施例の構成図。FIG. 3 is a configuration diagram of another embodiment of the present invention.
【図４】本発明の別の一実施例の四方バルブ近傍詳細
図。FIG. 4 is a detailed view of the vicinity of a four-way valve according to another embodiment of the present invention.
【図５】本発明の別の一実施例で得られるクロマトグラ
ムの例。FIG. 5 is an example of a chromatogram obtained in another example of the present invention.
【図６】本発明の別の一実施例で得られるクロマトグラ
ムの例。FIG. 6 is an example of a chromatogram obtained in another example of the present invention.
【図７】本発明の一実施例で得られるクロマトグラムの
例。FIG. 7 is an example of a chromatogram obtained in one example of the present invention.
【図８】本発明の一実施例の制御部構成図。FIG. 8 is a configuration diagram of a control unit according to an embodiment of the present invention.
【図９】本発明の制御部画面例。FIG. 9 is an example of a control unit screen of the present invention.
【図１０】本発明の制御部画面例。FIG. 10 is an example of a control unit screen of the present invention.
【図１１】本発明の制御部画面例。FIG. 11 is an example of a control unit screen of the present invention.
１…ポンプ、２…プロポーショニングバルブ、３，４…
溶離液、５…試料注入装置、６…カラム、７…検出器、
８…六方バルブ、９…フラクションコレクタ、１０…イ
オン化部、１１…質量分析装置、１２…ポンプ、１３…
移送液、１４…制御部、１５…信号線、１６…制御線、
１７…スプリッタ、１８…四方バルブ、１９…ドレイ
ン、２０…ディジタル／アナログ変換装置、２１…ＣＨ
１クロマトグラム信号線、２２…ＣＨ２クロマトグラム
信号線、２４…演算装置、２５…表示装置、２６…入力
装置、２７…記憶装置、２８…入出力装置。1 ... Pump, 2 ... Proportioning valve, 3, 4 ...
Eluent, 5 ... Sample injection device, 6 ... Column, 7 ... Detector,
8 ... Hexagonal valve, 9 ... Fraction collector, 10 ... Ionization part, 11 ... Mass spectrometer, 12 ... Pump, 13 ...
Transfer liquid, 14 ... Control unit, 15 ... Signal line, 16 ... Control line,
17 ... Splitter, 18 ... Four-way valve, 19 ... Drain, 20 ... Digital / analog converter, 21 ... CH
1 chromatogram signal line, 22 ... CH2 chromatogram signal line, 24 ... computing device, 25 ... display device, 26 ... input device, 27 ... storage device, 28 ... input / output device.
フロントページの続き (72)発明者 石塚 利博 茨城県ひたちなか市大字市毛882番地 株式会社 日立製作所 計測器事業部内 (72)発明者 関 貴和夫 茨城県ひたちなか市大字市毛882番地 株式会社 日立製作所 計測器事業部内 (72)発明者 加地 弘典 茨城県ひたちなか市大字市毛882番地 株式会社 日立製作所 計測器事業部内 (72)発明者 三浦 順吉 茨城県ひたちなか市大字市毛882番地 株式会社 日立製作所 計測器事業部内 (56)参考文献 特開 平１−140060（ＪＰ，Ａ) 特開 平10−78421（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−289759（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G01N 30/00 - 30/96 Front page continuation (72) Inventor Toshihiro Ishizuka 882 Ichige, Hitachi, Hitachinaka City, Ibaraki Prefecture, Hitachi, Ltd., Measuring Instruments Division (72) Inventor Takakazu Seki, 882, Ichige, Hitachinaka, Ibaraki Hitachi, Ltd. Equipment Division (72) Inventor Hironori Kaji 882 Ichimo, Hitachi, Hitachinaka City, Ibaraki Prefecture Hitachi Ltd. Measuring Instruments Division (72) Inventor Junkichi Miura 882, Ichige, Hitachinaka City, Ibaraki Hitachi, Ltd. (56) References JP-A-1-140060 (JP, A) JP-A-10-78421 (JP, A) JP-A-62-289759 (JP, A) (58) Fields investigated (Int.Cl. 7 , DB name) G01N 30/00-30/96
Claims (6)
よって送液された溶離液中に注入された試料を分離する
カラムから成る複数の測定流路と、 前記測定流路のそれぞれに試料を注入する試料注入装置
と、 前記各カラムからの溶出液の成分を検出する光学検出器
と、 前記各測定流路の前記カラム下流に設けられ、カラムか
らの溶出液を複数の容器に収集するフラクションコレク
タと、 前記各測定流路の前記カラムと前記フラクションコレク
タ間に設けられ、且つ、液を一時的に保持する保持流路
を備えた流路切換バルブと、 前記各流路切換バルブと連通し、前記各カラムからの溶
出液の質量スペクトルを検出する１台の質量分析装置
と、 を備えた液体クロマトグラフ質量分析装置であって、 前記流路切換バルブは、前記カラムからの溶出液を前記
フラクションコレクタへ導き且つ前記保持流路内の液を
前記質量分析装置へ導く状態と、前記カラムからの溶出
液を前記保持流路に導く状態を切り換えることを特徴と
する液体クロマトグラフ質量分析装置。 1. A plurality of measurement flow paths comprising a pump for sending an eluent and a column for separating a sample injected into the eluent sent by the pump, and a sample for each of the measurement flow paths. A sample injection device for injecting, an optical detector for detecting a component of the eluate from each of the columns, a fraction provided in the column downstream of each of the measurement flow paths, and a fraction for collecting the eluate from the column into a plurality of containers. A collector, a flow path switching valve provided between the column and the fraction collector of each of the measurement flow paths, and having a holding flow path for temporarily holding a liquid, and communicating with each of the flow path switching valves A mass spectrometer for detecting a mass spectrum of an eluate from each of the columns, and wherein the flow path switching valve is a liquid chromatograph mass spectrometer. A liquid chromatograph characterized by switching between a state in which a liquid is guided to the fraction collector and a liquid in the holding channel is guided to the mass spectrometer, and a state in which an eluate from the column is guided to the holding channel. Mass spectrometer.
記質量分析装置へ導く状態の際に、前記ポンプと前記各
流路切換バルブ、及び質量分析装置を連通する流路を備
えたことを特徴とする液体クロマトグラフ質量分析装
置。 2. The pump according to claim 1, further comprising a pump for supplying a transfer liquid to the flow path switching valve, wherein the flow path switching valve is in a state of guiding the liquid in the holding flow path to the mass spectrometer. In this case, the liquid chromatograph mass spectrometer is provided with a flow passage that connects the pump, the flow passage switching valves, and the mass spectrometer.
ラムと共に、前記フラクションコレクタの動作情報と、
前記質量分析装置で得られた質量スペクトルを表示する
ことを特徴とする液体クロマトグラフ質量分析装置。 3. A display device for displaying a detection result according to claim 1, wherein the display device, together with the chromatogram obtained by the optical detector, operation information of the fraction collector,
A liquid chromatograph mass spectrometer, which displays a mass spectrum obtained by the mass spectrometer.
カラムを備えた第１の測定流路と、 溶離液を送液する第２のポンプ及び第２のカラムを備え
た第２の測定流路と、 前記第１及び第２の測定流路に試料を注入する試料注入
装置と、 前記第１の流路及び第２の流路のそれぞれに設けられ、
カラムからの溶出液を複数の容器に収集するフラクショ
ンコレクタと、 質量分析装置とを備えた液体クロマトグラフ質量分析装
置であって、 前記第１及び第２の測定流路の前記カラムと前記フラク
ションコレクタ間に、溶出液を分岐するスプリッタを設
け、 当該各スプリッタを介して前記第１及び第２の測定流路
に接続され、且つ何れかの測定流路を前記質量分析装置
と連通する流路へ接続する流路切換バルブを設け、 当該流路切換バルブを周期的に切り換えることを特徴と
する液体クロマトグラフ質量分析装置。 4. A first measurement flow path provided with a first pump and a first column for sending an eluent, and a second measurement flow path provided with a second pump and a second column for sending an eluent. Two measurement flow paths, a sample injection device for injecting a sample into the first and second measurement flow paths, and each of the first flow path and the second flow path,
A liquid chromatograph mass spectrometer comprising: a fraction collector for collecting eluate from a column into a plurality of containers; and a mass spectrometer, wherein the columns of the first and second measurement flow paths and the fraction collector A splitter for splitting the eluate is provided between them, and is connected to the first and second measurement flow paths through the respective splitters, and one of the measurement flow paths is connected to the flow path communicating with the mass spectrometer. A liquid chromatograph mass spectrometer characterized in that a flow path switching valve to be connected is provided and the flow path switching valve is switched periodically.
の測定流路及び第２の測定流路を前記質量分析装置と当
該ドレインの何れかに接続することを特徴とする質量分
析装置。 5. The method of claim 4, wherein the flow channel switching valve is connected to a drain, the first
The mass spectrometer according to claim 1, wherein the measurement channel and the second measurement channel are connected to either the mass spectrometer or the drain.
リッタ間に、各カラムからの溶出液の成分を検出する光
学検出器を備えたことを特徴とする質量分析装置。 6. The method of claim 4, between the said columns of said first flow path and second flow paths splitter, further comprising an optical detector for detecting the components of the eluate from each column Characteristic mass spectrometer.
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