JP3366723B2 - Deprotection law - Google Patents
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、抗菌性化合物の合成原
料として有用な化合物の製造法に関するものである。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a method for producing a compound useful as a raw material for synthesizing an antibacterial compound.
【０００２】[0002]
【従来の技術】式（II）[Prior Art] Formula (II)
【０００３】[0003]
【化６】
（式中、R1は水素原子、または第三級ブトキシカルボニ
ル基を意味し、n は整数の 2または 3である。）で表さ
れる化合物は、抗菌性化合物の製造中間体として有用で
ある（特開平2-231475号、特開平3-95176号公報参照。
なお、以下では化合物（II）ということもある。他の番
号の式の化合物についても同様である。）。この化合物
は、式（Ｉ）[Chemical 6] (In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a tertiary butoxycarbonyl group, and n is an integer 2 or 3.) The compound represented by the formula is useful as an intermediate for the production of antibacterial compounds. (See JP-A-2-231475 and JP-A-3-95176.
In the following, it may be referred to as compound (II). The same applies to compounds of formulas having other numbers. ). This compound has the formula (I)
【０００４】[0004]
【化７】
（式中、R1は水素源子、または第三級ブトキシカルボニ
ル基を意味し、R2は水素原子、またはメチル基を意味
し、n は整数の 2または 3である。）で表される化合物
を金属触媒の存在下に水素化分解して行っていた。[Chemical 7] (In the formula, R 1 represents a hydrogen source or a tertiary butoxycarbonyl group, R 2 represents a hydrogen atom or a methyl group, and n is an integer 2 or 3.) The compound was hydrolyzed in the presence of a metal catalyst.
【０００５】なお、化合物（Ｉ）または（II）において
ｎの値が２であるときはアザスピロ[2.4] ヘプタン骨格
となり、またｎの値が３のときはアザスピロ[3.4] オク
タン骨格となる。In the compound (I) or (II), when the value of n is 2, it becomes an azaspiro [2.4] heptane skeleton, and when the value of n is 3, it becomes an azaspiro [3.4] octane skeleton.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら上記の方
法は水素化分解反応に際して４から20気圧の水素圧を必
要とし、また、反応を促進させるために塩酸等を添加す
ることがあるが、この際には第三級ブトキシカルボニル
基が切断されてしまうことがあった。However, the above method requires a hydrogen pressure of 4 to 20 atm during the hydrogenolysis reaction, and hydrochloric acid or the like may be added to accelerate the reaction. In some cases, the tertiary butoxycarbonyl group was cleaved.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは鋭意
検討の結果、水素源としてギ酸またはその塩を使用して
水素化分解を行えば、常温および常圧の条件下で保護基
の脱離が速やかに進行することを見いだした。すなわ
ち、この方法で水素化分解を行えばオートクレーブ等の
密閉加圧装置が不要となり、通常の反応設備によって簡
便かつ収率よく目的の化合物を得ることができることを
見いだし、本発明を完成した。As a result of intensive studies, the present inventors have found that if formic acid or a salt thereof is used as a hydrogen source for hydrogenolysis, the protective group is removed under normal temperature and pressure conditions. We found that the separation progressed quickly. That is, the present invention has been completed by discovering that the hydrocracking by this method does not require a closed pressurizing device such as an autoclave, and that the desired compound can be obtained easily and in good yield by ordinary reaction equipment.
【０００８】すなわち本発明は、式（Ｉ）That is, the present invention has the formula (I)
【０００９】[0009]
【化８】
（式中、R1は水素原子または第三級ブトキシカルボニル
基を意味し、R2は水素原子またはメチル基を意味し、n
は整数の 2または 3である。）で表される化合物を、ギ
酸またはその塩の存在下に水素化分解することを特徴と
する式（II）[Chemical 8] (In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a tertiary butoxycarbonyl group, R 2 represents a hydrogen atom or a methyl group, and n
Is the integer 2 or 3. ), A compound represented by the formula (II), which is characterized by hydrogenolysis of a compound represented by
【００１０】[0010]
【化９】
（式中、R1および nは前記の定義に等しい。）で表され
る化合物の製法に関する。[Chemical 9] (Wherein R 1 and n are the same as defined above).
【００１１】また本発明は、前記の式（Ｉ）で表される
化合物を、ギ酸もしくはその塩、溶媒および触媒の存在
下に処理することを特徴とする、前記の式（II）で表さ
れる化合物の製法に関する。The present invention is also represented by the above formula (II), characterized in that the compound represented by the above formula (I) is treated in the presence of formic acid or its salt, a solvent and a catalyst. The present invention relates to a method for producing a compound.
【００１２】さらに本発明は、前記の式（Ｉ）で表され
る化合物を、ギ酸またはその塩を水素源として使用して
水素化分解することを特徴とする、前記の式（II）で表
される化合物の製法に関する。Further, the present invention is characterized in that the compound represented by the above formula (I) is hydrolyzed using formic acid or a salt thereof as a hydrogen source, and represented by the above formula (II). And a method for producing the compound.
【００１３】また本発明は、前記の式（Ｉ）で表される
化合物を、触媒およびギ酸またはその塩の存在下に水素
化分解することを特徴とする、前記の式（II）で表され
る化合物の製法に関する。The present invention is also represented by the above formula (II), which is characterized in that the compound represented by the above formula (I) is hydrolyzed in the presence of a catalyst and formic acid or a salt thereof. The present invention relates to a method for producing a compound.
【００１４】そして本発明は、水素源がギ酸である上記
の製法に関する。The present invention also relates to the above process, wherein the hydrogen source is formic acid.
【００１５】さらに本発明は、水素源がギ酸アンモニウ
ムである上記の製法に関する。The present invention further relates to the above process, wherein the hydrogen source is ammonium formate.
【００１６】また本発明は、触媒がパラジウム系触媒か
ら選ばれる触媒である上記の製法に関する。The present invention also relates to the above process, wherein the catalyst is a catalyst selected from palladium type catalysts.
【００１７】そして本発明は、触媒が、パラジウム炭
素、パラジウム−硫酸バリウムおよびパラジウム黒から
なる群から選ばれる触媒である上記の製法に関する。The present invention also relates to the above process, wherein the catalyst is a catalyst selected from the group consisting of palladium carbon, palladium-barium sulfate and palladium black.
【００１８】さらに本発明は、触媒がパラジウム炭素で
ある上記の製法に関する。The present invention further relates to the above process, wherein the catalyst is palladium carbon.
【００１９】また本発明は、前記の式（Ｉ）の化合物に
おいて、n の値が 2である上記の製法に関する。The present invention also relates to the above process wherein the value of n in the compound of formula (I) is 2.
【００２０】そして本発明は、前記の式（Ｉ）の化合物
において、置換基The present invention also provides a substituent in the compound of formula (I) above.
【００２１】[0021]
【化１０】-NH-R1
が S- 配置に結合した化合物である上記の製法に関す
る。Embedded image The above-mentioned production method, wherein —NH—R 1 is a compound in which S-configuration is bonded.
【００２２】さらに本発明は、5-ベンジル-7-(S)-t- ブ
トキシカルボニルアミノ-5- アザスピロ[2.4] ヘプタン
を、ギ酸またはギ酸アンモニウムを水素源として接触水
素化分解することを特徴とする7-(S)-t-ブトキシカルボ
ニルアミノ-5- アザスピロ[2.4] ヘプタンの製法に関す
る。Further, the present invention is characterized by subjecting 5-benzyl-7- (S) -t-butoxycarbonylamino-5-azaspiro [2.4] heptane to catalytic hydrogenolysis using formic acid or ammonium formate as a hydrogen source. The present invention relates to a method for producing 7- (S) -t-butoxycarbonylamino-5-azaspiro [2.4] heptane.
【００２３】また本発明は、5-ベンジル-7-(S)-t- ブト
キシカルボニルアミノ-5- アザスピロ[2.4] ヘプタンを
メタノール中において、パラジウム系触媒およびギ酸を
もしくはギ酸アンモニウムの存在下に処理することを特
徴とする7-(S)-t-ブトキシカルボニルアミノ-5- アザス
ピロ[2.4] ヘプタンの製法に関する。The present invention also treats 5-benzyl-7- (S) -t-butoxycarbonylamino-5-azaspiro [2.4] heptane in methanol with a palladium catalyst and formic acid or in the presence of ammonium formate. And a process for producing 7- (S) -t-butoxycarbonylamino-5-azaspiro [2.4] heptane.
【００２４】そして本発明は、5-ベンジル-7-(S)-t- ブ
トキシカルボニルアミノ-5- アザスピロ[2.4] ヘプタン
をメタノール中において、パラジウム系触媒およびギ酸
もしくはギ酸アンモニウム水素源存在下に室温で処理す
ることを特徴とする7-t-ブトキシカルボニルアミノ-5-
アザスピロ[2.4] ヘプタンの製法に関する。Then, the present invention relates to the reaction of 5-benzyl-7- (S) -t-butoxycarbonylamino-5-azaspiro [2.4] heptane in methanol at room temperature in the presence of a palladium catalyst and a formic acid or ammonium formate hydrogen source. 7-t-butoxycarbonylamino-5-, characterized by being treated with
Azaspiro [2.4] Heptane manufacturing method.
【００２５】さらに本発明は、7-(S)-アミノ-5- ベンジ
ル-5- アザスピロ[2.4] ヘプタンを、ギ酸またはギ酸ア
ンモニウムを水素源として接触水素化分解することを特
徴とする7-(S)-アミノ-5- アザスピロ[2.4] ヘプタンの
製法に関する。Further, the present invention is characterized by subjecting 7- (S) -amino-5-benzyl-5-azaspiro [2.4] heptane to catalytic hydrogenolysis using formic acid or ammonium formate as a hydrogen source. S) -Amino-5-azaspiro [2.4] relates to a method for producing heptane.
【００２６】また本発明は、7-(S)-アミノ-5- ベンジル
-5- アザスピロ[2.4] ヘプタンをメタノール中におい
て、パラジウム系触媒およびギ酸もしくはギ酸アンモニ
ウムの存在下に処理することを特徴とする7-(S)-アミノ
-5- アザスピロ[2.4] ヘプタンの製法に関する。The present invention also provides 7- (S) -amino-5-benzyl.
-5-Azaspiro [2.4] heptane is treated in methanol in the presence of a palladium catalyst and formic acid or ammonium formate. 7- (S) -amino
-5-Azaspiro [2.4] Concerning the manufacturing method of heptane.
【００２７】そして本発明は、7-(S)-アミノ-5- ベンジ
ル-5- アザスピロ[2.4] ヘプタンをメタノール中におい
て、パラジウム系触媒およびギ酸もしくはギ酸アンモニ
ウムの存在下に室温で処理することを特徴とする7-(S)-
アミノ-5- アザスピロ[2.4]ヘプタンの製法に関する。Then, the present invention relates to treating 7- (S) -amino-5-benzyl-5-azaspiro [2.4] heptane in methanol at room temperature in the presence of a palladium catalyst and formic acid or ammonium formate. Characteristic 7- (S)-
Amino-5-azaspiro [2.4] heptane manufacturing method.
【００２８】本発明の方法について以下に説明する。The method of the present invention will be described below.
【００２９】本発明の方法に必要な水素源としては、ギ
酸またはその塩を使用すればよい。ギ酸塩としてはギ酸
アンモニウムを使用すればよい。ギ酸塩はギ酸よりも酸
性度が低いので、脱保護に供する化合物が酸に対して不
安定な場合に使用するのが好ましい。なお、本発明の条
件下では、ギ酸によって第三級ブトキシカルボニル基が
切断されないことも判明している。As the hydrogen source required for the method of the present invention, formic acid or a salt thereof may be used. Ammonium formate may be used as the formate. Since formate has a lower acidity than formic acid, it is preferably used when the compound to be deprotected is unstable to acid. It has been found that the tertiary butoxycarbonyl group is not cleaved by formic acid under the conditions of the present invention.
【００３０】ギ酸またはその誘導体は、化合物（Ｉ）に
対して５から10倍量（モル比）程度の範囲で使用すれば
よい。Formic acid or its derivative may be used in a range of about 5 to 10 times the amount (molar ratio) of the compound (I).
【００３１】金属触媒としては、触媒となる金属として
パラジウムを含有するところのパラジウム系の触媒を使
用すればよい。パラジウム系触媒としてはパラジウム炭
素、硫酸バリウムを担持体としたパラジウム−硫酸バリ
ウム、そしてパラジウム黒（パラジウムブラック）を使
用することができる。これらの中ではパラジウム炭素が
好ましい。As the metal catalyst, a palladium-based catalyst containing palladium as a metal serving as a catalyst may be used. As the palladium-based catalyst, palladium carbon, palladium-barium sulfate having barium sulfate as a support, and palladium black (palladium black) can be used. Of these, palladium carbon is preferred.
【００３２】金属触媒の使用量は、例えば5%パラジウム
炭素の場合には化合物（Ｉ）に対して 0.1から 0.3倍量
（重量比）を使用するのを目安とすればよいが、さらに
適宜増減してもよい。また、担体を含まない触媒の場合
には上記のパラジウム炭素の使用量において含有される
金属の量が使用量の目安となる。The amount of the metal catalyst used may be, for example, in the case of 5% palladium carbon, 0.1 to 0.3 times (weight ratio) of the compound (I) may be used as a guide, but the amount may be increased or decreased as appropriate. You may. Further, in the case of a catalyst containing no carrier, the amount of metal contained in the above-mentioned amount of palladium carbon used is a measure of the amount used.
【００３３】反応溶媒は、化合物（Ｉ）および（II）を
溶解し、反応に対して不活性でなものであればよい。た
とえば、メタノール、エタノール等のアルコール類が代
表的なものである。アルコール類は水との混合溶媒とな
っていてもよい。さらに、アンモニア水も溶媒として使
用することができる。The reaction solvent may be any one which dissolves the compounds (I) and (II) and is inert to the reaction. For example, alcohols such as methanol and ethanol are typical. The alcohol may be a mixed solvent with water. Furthermore, aqueous ammonia can also be used as a solvent.
【００３４】また、水素源がギ酸のときは溶媒を兼ねさ
せることができる。この場合にはアンモニア水を加えて
もよい。When the hydrogen source is formic acid, it can also serve as a solvent. In this case, ammonia water may be added.
【００３５】溶媒の使用量は、化合物（Ｉ）に対して、
５から25倍量（体積／重量比。例えば化合物（Ｉ） 1 g
に対して溶媒 5 ml を使用すれば５倍量である。）を使
用すればよい。The amount of the solvent used is based on the compound (I).
5 to 25 times volume (volume / weight ratio. For example, 1 g of compound (I)
On the other hand, if 5 ml of solvent is used, the amount is 5 times. ) Should be used.
【００３６】また、反応は、０℃から溶媒の沸点の温度
範囲で実施すればよいが、好ましくは、15℃から25℃で
ある。The reaction may be carried out in the temperature range of 0 ° C. to the boiling point of the solvent, preferably 15 ° C. to 25 ° C.
【００３７】反応時間は５分から48時間の範囲で実施す
ればよいが、通常は１時間から10時間程度で水素化分解
は完了する。The reaction time may be in the range of 5 minutes to 48 hours, but usually the hydrogenolysis is completed in about 1 to 10 hours.
【００３８】本発明の方法は次に示す手順によって行え
ばよい。すなわち、化合物（Ｉ）を溶媒に溶解し、この
溶液に水素源としてギ酸またはギ酸塩を加えさらに金属
触媒を加える。この際には溶液を冷却して行うのがよい
こともある。そして適当な反応温度のもとで攪拌して水
素化分解を行う。反応終了後は触媒を除去した後に反応
液を濃縮し、通常使用されている方法によって単離精製
すればよい。なお、水素化分解は、水素添加分解という
こともあるが hydrogenolysis を意味している。本発明
の方法において水素化分解は金属触媒存在下の不均一系
の条件下で実施している。The method of the present invention may be performed by the following procedure. That is, compound (I) is dissolved in a solvent, and formic acid or formate salt is added as a hydrogen source to this solution, and a metal catalyst is further added. In this case, it may be better to cool the solution. Then, the mixture is stirred at an appropriate reaction temperature for hydrocracking. After completion of the reaction, the reaction solution may be concentrated after removing the catalyst and isolated and purified by a commonly used method. The hydrocracking means hydrogenolysis, which is sometimes called hydrogenolysis. In the method of the present invention, hydrocracking is carried out under the condition of a heterogeneous system in the presence of a metal catalyst.
【００３９】本発明の方法を置換基R1が水素原子である
化合物（Ｉ）に適用すると、R1が水素原子である式（I
I）の化合物が得られる。一方、R1がベンジル基や置換
ベンジル基、さらにはベンジルオキシカルボニル基や置
換ベンジルオキシカルボニル基である化合物に対して本
発明の方法を適用すれば、これらの置換基（保護基）の
脱離と環内の窒素原子上の保護基の脱離が同時に起こ
り、R1が水素原子である化合物（II）を得ることができ
る。[0039] When the substituent R 1 a method of the present invention is applied to a compound which is a hydrogen atom (I), R 1 is a hydrogen atom Formula (I
The compound of I) is obtained. On the other hand, when the method of the present invention is applied to a compound in which R 1 is a benzyl group or a substituted benzyl group, and further a benzyloxycarbonyl group or a substituted benzyloxycarbonyl group, elimination of these substituents (protecting groups) is possible. And elimination of the protecting group on the nitrogen atom in the ring occur simultaneously, whereby a compound (II) in which R 1 is a hydrogen atom can be obtained.
【００４０】次に、本発明を実施例によって説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。Next, the present invention will be described with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
【００４１】[0041]
【００４２】［実施例１］ 7-(S)-t-ブトキシカルボニ
ルアミノ-5- アザスピロ[2.4] ヘプタン [Example 1] 7- (S) -t-butoxycarbonyl
Luamino-5-azaspiro [2.4] heptane
【００４３】[0043]
【化１１】 [Chemical 11]
【００４４】5-ベンジル-7-(S)-t- ブトキシカルボニル
アミノ-5- アザスピロ[2.4] ヘプタン 8.0 gをメタノー
ル 120 ml に溶解した。ここへ、氷冷撹拌下で、 ギ酸 8
mlおよび5%パラジウム炭素 1.1 gを加えた。反応混合
物を室温に戻して５時間撹拌後、 触媒をろ去し、 ろ液を
減圧濃縮した。 残留物に 10%水酸化ナトリウム水溶液80
mlを加えてクロロホルム 50 mlで３回抽出した。 クロ
ロホルム層を飽和食塩水 40 mlで洗浄して乾燥後減圧留
去し、標記の化合物 5.5 gを得た。8.0 g of 5-benzyl-7- (S) -t-butoxycarbonylamino-5-azaspiro [2.4] heptane was dissolved in 120 ml of methanol. Here, formic acid 8
ml and 1.1 g of 5% palladium on carbon were added. The reaction mixture was returned to room temperature and stirred for 5 hours, the catalyst was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 80% 10% sodium hydroxide solution in the residue
ml was added, and the mixture was extracted 3 times with 50 ml of chloroform. The chloroform layer was washed with 40 ml of saturated brine, dried and evaporated under reduced pressure to give the title compound (5.5 g).
【００４５】・1H-NMR(CDCl3) δ：0.45 - 0.85(4H,
m), 1.43(9H, s), 2.73(1H, d, J = 10.9 Hz),2.9 - 3.
0(1H, m), 3.01(1H, d, J = 10.9 Hz),3.44(1H, dd, J
= 5.6, 11.6Hz), 3.55 - 3.75(1H, m). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.45-0.85 (4H,
m), 1.43 (9H, s), 2.73 (1H, d, J = 10.9 Hz), 2.9-3.
0 (1H, m), 3.01 (1H, d, J = 10.9 Hz), 3.44 (1H, dd, J
= 5.6, 11.6Hz), 3.55-3.75 (1H, m).
【００４６】［実施例２］ 7-(S)-t-ブトキシカルボニ
ルアミノ-5- アザスピロ[2.4] ヘプタン
5-ベンジルー7-(S)-t-ブトキシカルボニルアミノ-5- ア
ザスピロ[2.4] ヘプタン 1.0 gをメタノール 15 mlに溶
解した。ここに、氷冷撹拌下で、 ギ酸アンモニウム 1.7
gおよび5%パラジウム炭素 0.2 gを加えた。室温に戻し
５時間撹拌後、触媒をろ去し、 ろ液を減圧濃縮した。残
留物に 10%水酸化ナトリウム水溶液 10mlを加え、クロ
ロホルム 15 mlで３回抽出した。クロロホルム層を飽和
食塩水 10 mlで洗浄後、 減圧留去し標記の化合物 0.7 g
を得た。[Example 2] 7- (S) -t-butoxycarbonyl
Luamino-5 -azaspiro [2.4] heptane 5-benzyl-7- (S) -t-butoxycarbonylamino-5-azaspiro [2.4] heptane 1.0 g was dissolved in methanol 15 ml. Ammonium formate 1.7
g and 0.2 g of 5% palladium on carbon were added. After returning to room temperature and stirring for 5 hours, the catalyst was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. 10 ml of 10% aqueous sodium hydroxide solution was added to the residue, and the mixture was extracted 3 times with 15 ml of chloroform. The chloroform layer was washed with saturated saline (10 ml) and evaporated under reduced pressure to give the title compound (0.7 g)
Got
【００４７】1H-NMRスペクトルは、 実施例１で得たもの
と一致した。The 1 H-NMR spectrum was consistent with that obtained in Example 1.
【００４８】［実施例３］ 7-(S)-アミノ-5- アザスピ
ロ[2.4] ヘプタン・２塩酸塩 [Example 3] 7- (S) -amino-5-azaspire
[2.4] Heptane dihydrochloride
【００４９】[0049]
【化１２】 [Chemical 12]
【００５０】7-(S)-アミノ-5- ベンジルー5-アザスピロ
[2.4] ヘプタン 287 gをメタノール7.2 リットルに溶解
した。ここへ、 氷冷撹拌下で、 ギ酸 517 gおよび5%パラ
ジウム炭素 58 g を加えた。反応液を室温に戻し５時間
撹拌した後、 触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残留
物にエタノール 4.2リットルを加えて溶解後、 ここに氷
冷下で濃塩酸 300 ml を滴下し、３時間撹拌した。析出
晶をろ取し、標記の化合物 172 gを得た。さらに母液を
濃縮し、 第２晶 72 g を得た。7- (S) -amino-5-benzyl-5-azaspiro
[2.4] 287 g of heptane was dissolved in 7.2 liter of methanol. Under ice-cooling stirring, 517 g of formic acid and 58 g of 5% palladium carbon were added thereto. After the reaction solution was returned to room temperature and stirred for 5 hours, the catalyst was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. After 4.2 liters of ethanol was added to the residue to dissolve it, 300 ml of concentrated hydrochloric acid was added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred for 3 hours. The precipitated crystals were collected by filtration to give the title compound (172 g). Further, the mother liquor was concentrated to obtain 72 g of a second crystal.
【００５１】・融点：222-238 ℃
・1H-NMR(D2O) δ：0.9 - 1.3(4H,m), 3.25, 3.72(各々
1H, 各々d, J = 12.2 Hz),3.68, 3.82( 各々1H, 各々ｄ
ｄ， Ｊ ＝ １２．２， ２．９ Ｈｚ），４．１０
（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ６．４ Ｈ
ｚ）．Melting point: 222-238 ° C. 1 H-NMR (D 2 O) δ: 0.9-1.3 (4H, m), 3.25, 3.72 (each
1H, each d, J = 12.2 Hz), 3.68, 3.82 (each 1H, each d
d, J = 12.2, 2.9 Hz), 4.10
(1H, dd, J = 7.3, 6.4H
z).
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C09D 209/54 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)Front page continued (58) Fields surveyed (Int.Cl. 7 , DB name) C09D 209/54 CA (STN) REGISTRY (STN)
Claims (9)
基を意味し、R2は水素原子またはメチル基を意味し、n
は整数の 2または 3である。）で表される化合物を、パ
ラジウム系触媒存在下、ギ酸またはその塩を水素源とし
て使用して水素化分解することを特徴とする式（II） 【化２】 （式中、R1および nは前記の定義に等しい。）で表され
る化合物の製法1. Formula (I): (In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a tertiary butoxycarbonyl group, R 2 represents a hydrogen atom or a methyl group, and n
Is the integer 2 or 3. A compound represented by), Pas
Formula (II) characterized by hydrolyzing using formic acid or a salt thereof as a hydrogen source in the presence of a radium catalyst. (Wherein R 1 and n are equal to the above definition)
法2. The method according to claim 1, wherein the hydrogen source is formic acid.
１に記載の製法3. The method according to claim 1, wherein the hydrogen source is ammonium formate.
パラジウム−硫酸バリウム、およびパラジウム黒からな
る群から選ばれる触媒である請求項１から３のいずれか
１項に記載の製法4. The palladium catalyst is palladium carbon,
The method according to any one of claims 1 to 3, wherein the catalyst is a catalyst selected from the group consisting of palladium-barium sulfate and palladium black.
記載の製法に記載の製法5. The method according to claim 4, wherein the catalyst is palladium carbon.
である請求項１から５のいずれか１項に記載の製法6. A compound of formula (I) wherein the value of n is 2
The method according to any one of claims 1 to 5, wherein
ずれか１項に記載の製法7. The process according to claim 1, wherein the compound of formula (I) is a compound in which the substituent: embedded image —NH—R 1 is bonded to the S-configuration.
ルアミノ-5- アザスピロ[2.4] ヘプタンを、パラジウム
炭素存在下、ギ酸またはギ酸アンモニウムを水素源とし
て水素化分解することを特徴とする7-(S)-t-ブトキシカ
ルボニルアミノ-5- アザスピロ[2.4] ヘプタンの製法8. 5-Benzyl-7- (S) -t-butoxycarbonylamino-5-azaspiro [2.4] heptane is added to palladium.
A method for producing 7- (S) -t-butoxycarbonylamino-5-azaspiro [2.4] heptane, characterized by hydrolyzing formic acid or ammonium formate in the presence of carbon as a hydrogen source
ロ[2.4] ヘプタンを、パラジウム炭素存在下、ギ酸また
はギ酸アンモニウムを水素源として水素化分解すること
を特徴とする7-(S)-アミノ-5- アザスピロ[2.4] ヘプタ
ンの製法9. A 7- (S) -amino-5-benzyl-5-azaspiro [2.4] heptane is hydrolyzed in the presence of palladium carbon using formic acid or ammonium formate as a hydrogen source. Preparation of (S) -amino-5-azaspiro [2.4] heptane
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