JP3353903B2

JP3353903B2 - 縮合チアゾール誘導体

Info

Publication number: JP3353903B2
Application number: JP03456791A
Authority: JP
Inventors: 範夫鈴木; 敦中山; 徹細上; 雅司長谷川; 秀一横浜
Original assignee: 第一製薬株式会社
Priority date: 1991-02-28
Filing date: 1991-02-28
Publication date: 2002-12-09
Anticipated expiration: 2017-12-09
Also published as: JPH04273883A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は縮合チアゾール誘導体又
はその塩、及びこれを含有し、優れた肝細胞変性・壊死
抑制作用及び肝障害改善作用を有する肝疾患予防・治療
剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
肝臓疾患の治療としては安静、高蛋白、高カロリーの食
餌療法、禁酒等の一般療法の他ビタミン類、強肝剤等の
一般薬物療法、プレドニゾロン等の副腎皮質ステロイ
ド、グリチルリチン製剤、インターフェロン等の免疫賦
活剤が繁用されてきた。しかしながら、臨床上繁用され
ているグリチルリチン製剤やインターフェロンは注射剤
であり、長期投与には不適であり、更にこれらの薬物や
ステロイド剤にあっては重篤な副作用の問題があった。
従って、経口投与が可能で長期投与ができ、副作用の少
ない肝疾患予防・治療剤が望まれていた。

【０００３】

【課題を解決するための手段】上記実状に鑑み本発明者
らは肝疾患予防・治療剤となりうる新規物質を得べく鋭
意研究を行なった結果、下記一般式（１）で表わされる
縮合チアゾール骨格を基本とし、その３位に特定の置換
基を有する化合物が、前記課題を克服した優れた肝疾患
予防・治療剤となることを見出し本発明を完成した。

【０００４】すなわち本発明は次の一般式（１）

【化５】〔式中、は二重結合又は単結合を示し、Ｒ¹はシアノ基又は低級
アルコキシカルボニル基を示し、Ｒ²及びＲ³は、同一又
は異なって、水素原子；低級アルキル基；炭素数３〜７
個の環状アルキル基；環状アルキル低級アルキル基；低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸
基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基及
びカルバモイル基から選ばれる置換基を１個以上有して
もよいアリール基；ハロゲン原子、低級アルキル基、ト
リハロゲノ低級アルキル基、水酸基、カルボキシル基、
アミノ基及びカルバモイル基から選ばれる置換基を１個
以上有してもよい５員乃至６員の複素環残基；アリール
部分に低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カルボキ
シル基及びカルバモイル基から選ばれる１個以上の置換
基を有してもよいアラルキル基；低級アルコキシカルボ
ニル基；カルバモイル基；モノ若しくはジ低級アルキル
アミノカルボニル基；環状アルキルアミノカルボニル
基；ヒドロキシ低級アルキル基；アシルオキシ低級アル
キル基；炭素数１〜５個のアシル基又はハロゲン原子を
示し、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷は同一又は異って、水素原
子；低級アルキル基；炭素数３〜７個の環状アルキル
基；アルケニル基；低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキ
ル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる
置換基を１個以上有してもよいアリール基；ハロゲン原
子、低級アルキル基、トリハロゲノ低級アルキル基、水
酸基、カルボキシル基、アミノ基及びカルバモイル基か
ら選ばれる置換基を１個以上有してもよい５員乃至６員
の複素環残基；アリール部分に低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲ
ノアルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から
選ばれる１個以上の置換基を有してもよいアラルキル
基；低級アルコキシカルボニル基；ヒドロキシ低級アル
キル基；カルバモイル基；モノ若しくはジ低級アルキル
アミノカルボニル基；炭素数１〜５個のアシル基；低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸
基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基及
びカルバモイル基から選ばれる置換基を１個以上有して
もよいアリールカルボニル基；水酸基又はハロゲン原子
を示すか、又はＲ⁴及びＲ⁵の一方とＲ⁶及びＲ⁷の一方が
結合する炭素原子と共に、低級アルキル基、ハロゲン原
子、アミノ基、トリハロゲノ低級アルキル基、カルボキ
シル基及びカルバモイル基から選ばれる置換基を有して
もよい脂肪族環、芳香族環若しくは複素環を形成しても
よい。は、水素原子；炭素数１〜１０個の低級アルキル基；低
級アルキル基、アミノ基、低級アルコキシ基、ハロゲン
原子、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基及びハ
ロゲノ低級アルキル基から選ばれる置換基を１個以上有
してもよい炭素数３〜７個の環状アルキル基；環状アル
キル低級アルキル基；低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキ
ル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる
置換基を１個以上有してもよいアリール基；ハロゲン原
子、低級アルキル基、トリハロゲノ低級アルキル基、水
酸基、カルボキシル基、アミノ基及びカルバモイル基か
ら選ばれる置換基を１個以上有してもよい５員〜６員の
複素環残基；アリール部分に低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノ
アルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選
ばれる１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基；
ヒドロキシ低級アルキル基；モノ、ジ若しくはトリハロ
ゲノ低級アルキル基；モノ、ジ、若しくはトリハロゲノ
低級アルコキシ基；低級アルコキシカルボニル基；カル
ボキシル基；シアノ基；カルバモイル基；モノ若しくは
ジ低級アルキルアミノカルボニル基；炭素数１〜５個の
アシル基；低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カル
ボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる置換基を１
個以上有してもよいアリールカルボニル基；低級アルキ
ルチオ基；低級アルケニルチオ基；低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハ
ロゲノアルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル基
から選ばれる置換基を１個以上有してもよいアリールチ
オ基；アリール部分に低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキ
ル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる
置換基を１個以上有してもよいアラルキルオキシ若しく
はアラルキルチオ基；モノ、ジ若しくはトリハロゲノ低
級アルキルチオ基；ヒドロキシ低級アルキルチオ基；低
級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ基；アミノ低
級アルキルチオ基；モノ若しくはジ置換アミノ低級アル
キルチオ基；アリール部分に低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノ
アルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選
ばれる置換基を１個以上有してもよいアリールオキシ低
級アルキル基；＝Ｏ；＝Ｓ；

【化６】で示される基（ここで、Ｒ⁸、Ｒ⁹は同一又は異って水素
原子；炭素数１〜１０個の低級アルキル基；炭素数３〜
７個の環状アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水
酸基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基
及びカルバモイル基から選ばれる置換基を１個以上有し
てもよいアリール基；アリール部分に低級アルキル基、
低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、
ハロゲノアルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル
基から選ばれる１個以上の置換基を有してもよいアラル
キル基；低級アルキル基、アミノ基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、カルバモ
イル基及びハロゲノ低級アルキル基から選ばれる１個以
上の置換基を有してもよい環状アルキル基；環状アルキ
ル部分に低級アルキル基、アミノ基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、カルバモ
イル基及びハロゲノ低級アルキル基から選ばれる１個以
上の置換基を有してもよい環状アルキル低級アルキル
基；水酸基；低級アルコキシ基；アミノ基；モノ若しく
はジ低級アルキルアミノ低級アルキル基；ヒドロキシ低
級アルキル基；モノ、ジ若しくはトリハロゲノ低級アル
キル基；低級アルコキシカルボニル低級アルキル基を示
すか、あるいはＲ⁸とＲ⁹が隣接する窒素原子と一緒にな
って、他の異種原子を含有してもよく、更にハロゲン原
子、低級アルキル基、トリハロゲノ低級アルキル基、水
酸基、カルボキシル基、アミノ基及びカルバモイル基か
ら選ばれる置換基を有していてもよい複素環残基を形成
してもよい。Ｒ¹⁰は水素原子；炭素数１〜１０個の低級
アルキル基；低級アルコキシカルボニル基；アリール部
分に低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カルボキ
シル基及びカルバモイル基から選ばれる１個以上の置換
基を有してもよいアラルキル基；アリール基；複素環残
基又はシアノ基を示し、Ｒ¹¹は水酸基；低級アルコキシ
基；低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カルボキ
シル基及びカルバモイル基から選ばれる置換基を１個以
上有していてもよいアリールオキシ若しくはアリールチ
オ基；複素環残基；アリール部分に低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハ
ロゲノアルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル基
から選ばれる置換基を１個以上有してもよいアラルキル
基；アリール部分に低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキ
ル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる
置換基を１個以上有してもよいアラルキルオキシ基；ア
リール部分に低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ
ゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カ
ルボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる置換基を
１個以上有してもよいアラルキルチオ基又はトリハロゲ
ノ低級アルコキシ基を示し、Ｒ¹²、Ｒ¹³は同一又は異な
っていてもよい水素原子又は炭素数１〜１０個の低級ア
ルキル基を示し、ｎは０〜６の数を示す）を示す。但
し、２位及び３位間のが二重結合を示す場合は、Ｒ²のみが２位炭素原子に置
換し且つ３位とＡ間のは単結合を意味する。Ｚは、メチレン基、エチレン基、
酸素原子、イオウ原子、ＳＯ、ＳＯ²、Ｎ−Ｒ¹⁴（Ｒ¹⁴
は水素原子又はハロゲン原子若しくは水酸基を有しても
よい炭素数１〜１０個の低級アルキル基を示す）を示
す。〕で表わされる縮合チアゾール誘導体又はその塩を
提供するものである。

【０００５】上記一般式（１）において、Ｒ¹の置換基
としては、低級アルコキシカルボニル基、環状アルキル
オキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル
基、低級アルキニルオキシカルボニル基、シアノ基、炭
素数１〜５個のアシル基又は１個以上の置換基を有して
もよいアリールカルボニル基等が挙げられる。Ｒ²及び
Ｒ³の置換基としては低級アルキル基、炭素数３〜７個
の環状アルキル基、環状アルキル低級アルキル基、置換
基を１個以上有してもよいアリール基、置換基を１個以
上有してもよい５員乃至６員の複素環残基、アリール部
分に１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基、低
級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若し
くはジ低級アルキルアミノカルボニル基、環状アルキル
アミノカルボニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アシ
ルオキシ低級アルキル基、炭素数１〜５個のアシル基又
はハロゲン原子等が挙げられる。またＲ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶
及びＲ⁷の置換基としては、低級アルキル基、炭素数３
〜７個の環状アルキル基、アルケニル基、置換基を１個
以上有してもよいアリール基、置換基を１個以上有して
もよい５員乃至６員の複素環残基、アリール部分に置換
基を１個以上有してもよいアラルキル基、低級アルコキ
シカルボニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、カルバモ
イル基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノカルボニル
基、炭素数１〜５個のアシル基、置換基を１個以上有し
てもよいアリールカルボニル基、水酸基又はハロゲン原
子等が挙げられる。本発明において、「低級」は特に断
りがない限り炭素数１〜１０個の直鎖、分枝又は環状の
炭素鎖を意味する。従って、低級アルキル基の具体例と
しては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオ
ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル
基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル
基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル
基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、
１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル
基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチ
ル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブ
チル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、オクチル
基、デシル基等が挙げられる。該低級アルキル基が置換
基を有する場合の置換基としては、ハロゲン原子又は水
酸基等を挙げることができる。

【０００６】また環状アルキル基としては、炭素数が３
乃至７個のものが好適であり、具体的にはシクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。該環状アル
キル基が有する置換基としては、低級アルキル基、アミ
ノ基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、カル
ボキシル基、カルバモイル基、ハロゲノ低級アルキル基
等が挙げられる。アリール基としてはフェニル基、ナフ
チル基等の芳香族炭化水素残基、フリル基、チエニル
基、ピリジル基、ピリミジニル基等５員若しくは６員の
複素環残基が挙げられる。置換基を有してもよいアリー
ル基の置換基としては低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキ
ル基、カルボキシル基、カルバモイル基等を挙げること
ができる。アラルキル基としては前記低級アルキル基の
任意の水素原子が前記アリール基及び置換基を有しても
よいアリール基で置換された基が好ましく具体的にはベ
ンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基等で
ある。

【０００７】低級アルコキシ基としては具体的にはメト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基
等の炭素数が１乃至６個の直鎖状又は分枝状のアルコキ
シ基が挙げられる。低級アルコキシカルボニル基として
はメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロ
ポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブ
トキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅ
ｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオ
キシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、
ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニ
ル基、デシルオキシカルボニル基、シクロプロポキシカ
ルボニル基、シクロブトキシカルボニル基、シクロペン
チルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボ
ニル基、シクロヘプチルオキシカルボニル基、２−メチ
ルペンテニルオキシカルボニル基等カルボキシル基と炭
素数が１乃至１０個の直鎖状、分枝状、若しくは環状の
低級アルコールとでエステルが形成された基を挙げるこ
とができる。

【０００８】アシル基としてはホルミル基、アセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基等の低級アルカノイル
基、ベンジルカルボニル基等のアラルカノイル基、ベン
ゾイル基、ｏ、ｍ又はｐ−クロルベンゾイル基、ｏ、ｍ
又はｐ−フルオロベンゾイル基等の未置換又は置換アリ
ールカルボニル基等が好適なものとして挙げられる。ヒ
ドロキシ低級アルキル基としてはヒドロキシメチル基、
ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基等が挙げら
れる。

【０００９】モノ、ジ乃至トリハロゲノ低級アルキル基
としては２，２，２−トリフルオロエチル基、２−フル
オロエチル基、２−クロロエチル基等が挙げられる。ア
ルケニル基としてはビニル基、アリル基、ブテニル基、
２−メチルブテニル基がアルキニル基としてはプロピニ
ル基等が挙げられる。アルキルアミノアルキル基として
はＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル基、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル基等が挙げられる。

【００１０】アルコキシカルボニルアルキル基としては
エトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルエチ
ル基等が挙げられる。ハロゲン原子としてはフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

【００１１】複素環残基としては、酸素原子、硫黄原子
及び窒素原子から選ばれる一種又は二種以上を含む飽和
又は不飽和の５〜７員環が挙げられ、例えばチオフェ
ン、フラン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ピペリ
ジン、ピペラジン、ホモピペラジン、ピラゾリジン、イ
ソキサゾール、イソキサゾリン、オキサゾール、オキサ
ゾリジン、ピリジン、１，２−ジヒドロピリジン、１，
２，３，４−テトラヒドロピリジン、チアゾール、チア
ゾリン、チアゾリジン、ピリジン、ピリミジン、１，
２，３，４−テトラヒドロピリミジン、１，２，５，６
−テトラヒドロピリミジン、１，４−チアジン、１，４
−オキサジン、２，３−ジヒドロ−１，４−オキサジ
ン、トリアゾール、１，３，５−トリアジン、アゼピ
ン、１，２−ジヒドロアゼピン、１，２，３，４−テト
ラヒドロアゼピン等に由来する基を挙げることができ
る。該残基が有することもある置換基としては、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、トリハロゲノ低級アルキル
基、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、カルバモイル
基等を挙げることができる。Ｒ⁸とＲ⁹が隣接する窒素
原子と一緒になって形成する、更に他の異種原子を含有
してもよい複素環残基としては、例えば、ピロール、ピ
ロリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ホモピ
ペラジン、ピラゾリジン、イソキサゾール、イソキサゾ
リン、オキサゾール、オキサゾリジン、ピリジン、１，
２−ジヒドロピリジン、１，２，３，４−テトラヒドロ
ピリジン、チアゾリン、チアゾリジン、ピリジン、ピリ
ミジン、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン、
１，２，５，６−テトラヒドロピリミジン、１，４−チ
アジン、１，４−オキサジン、２，３−ジヒドロ−１，
４−オキサジン、１，３，５−トリアジン、アゼピン、
１，２−ジヒドロアゼピン、１，２，３，４−テトラヒ
ドロアゼピン等から誘導される基を挙げることができ
る。これらの複素環残基は、更に前述のような置換基を
有していてもよい。Ｒ⁴及びＲ⁵の一方とＲ⁶及びＲ⁷
の一方が結合する炭素原子と共に形成する脂肪族環とし
ては、上述の環状アルキルにかかわる脂肪族炭化水素環
を意味し、同様に形成する芳香族環としては、上述のア
リールにかかわる脂肪族の芳香環を意味し、又同様に形
成する複素環としては、上述の複素環残基にかかわる複
素環を意味する。これらの環が有してもよい置換基とし
ては、低級アルキル基、ハロゲン原子、アミノ基、トリ
ハロゲノ低級アルキル基、カルボキシル基、カルバモイ
ル基等を挙げることができる。本発明の化合物は、一般
式（１）において２位、５位、６位及びＲ¹⁰、Ｒ¹²、Ｒ
¹³が結合する位置や更に各種の置換基について不斉炭素
及び幾何異性体を含む場合があり、それらから由来する
光学異性体、幾何異性体並びにそれらの混合物は本発明
の範囲に含まれる。更に式（１）の化合物は以下の幾何
異性体を有する。

【化７】本発明にはこれら分離された各異性体及びこれらの混合
物も含まれる。

【００１２】更に本発明の具体例としては以下の表１〜
表１３に記載する化合物を挙げることができる。

【００１３】

【表１】

【００１４】

【表２】

【００１５】

【表３】

【００１６】

【表４】

【００１７】

【表５】

【００１８】

【表６】

【００１９】

【表７】

【００２０】

【表８】

【００２１】

【表９】

【００２２】

【表１０】

【００２３】本発明の式（１）の化合物は種々の方法に
より製造することができ、その代表的な製造法を以下に
示す。製造法Ａ

【化８】ハロアセトアルデヒド、ハロアセトン、２−ハロプロピ
ルアルデヒド、２−ハロ−３−オキソブタン、ω−ハロ
アセトフェノン、２−ハロ−２−フェニルアセトアルデ
ヒド、２−ハロ−２−フェニルアセトフェノン、ハロピ
ルビン酸低級アルキルエステル、２−ハロ−２−ホルミ
ルアセテート、１−ハロ−２，３−ブタンジオン、２−
ハロアセト酢酸低級アルキルエステル、３−ハロ−２，
４−ペンタンジオン、２−ハロアセチルアセトアルデヒ
ド、β−ハロ−β−アルコキシカルボニルピルビン酸低
級アルキルエステル、１−ハロ−３−フェニル−２，３
−プロパンジオン、４−ハロアセト酢酸低級アルキルエ
ステル、Ｎ−アリール−４−ハロアセト酢酸アミド、４
−ハロ−２−メチルアセト酢酸低級アルキルエステル、
Ｎ−低級アルキル−２−ハロアセト酢酸アミド、５−ア
セトキシ−３−ハロ−２−ペンタノン及びその低級アル
キル若しくはアリール置換誘導体と有機溶媒中、好まし
くは酢酸等の有機酸中、室温〜１００℃の温度で数時間
反応させるか、若しくは、１，１−ジハロ−２−ヒドロ
キシプロパン及び２，２−ジハロ−１−フェニルエタノ
ールとアルコール性水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
中、５０〜８０℃で数時間反応させたのち、酢酸又はパ
ラトルエンスルホン酸等で処理することにより、式（１
ａ）の化合物を製造することができる。

【００２４】製造法Ｂ

【化９】式（２）の化合物を脱酸剤の存在下、アルコール系溶媒
又はジメチルホルムアミド等の適当な有機溶媒中、ハロ
酢酸低級アルキルエステル、アルカリ水溶液とジクロル
メタンの混合液中、ハロアセチルハライド若しくはジハ
ロアセチルハライド又はアルコール系溶媒中、２，２−
ジシアノ−３−フェニルオキシラン又は２，２−ジクロ
ル−３−フェニルオキシラン及びその低級アルキル、環
状アルキル、環状アルキル低級アルキル、置換基を１個
以上有してもよいアリール若しくはアラルキル置換誘導
体と反応させることにより式（１ｂ）の化合物を製造す
ることができる。脱酸剤としては酢酸ナトリウム、酢酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及びトリエチ
ルアミン等を挙げることができる。アルカリ水溶液のア
ルカリとしては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム及び炭酸水素ナトリウムを
挙げることができる。アルコール系溶媒としてはメタノ
ール、エタノール及びイソプロピルアルコール等を挙げ
ることができる。反応は通常０℃〜１００℃で数時間行
なわれるがハロアセチルハライド及びその置換誘導体、
ジハロアセチルハライドとの反応の場合は０℃〜室温程
度が好ましい。

【００２５】製造法Ｃ

【化１０】式（１ｃ）の化合物をジクロルメタン又はジクロルエタ
ン等の有機溶媒中、塩化第二錫等の存在下置換基を１個
以上有してもよいベンゼンと反応させることにより式
（１ｄ）の化合物を製造することができる。反応は通常
溶媒が還流する温度で０．５時間〜５時間行なわれる。

【００２６】製造法Ｄ

【化１１】式（１ｂ）の化合物をテトラヒドロフラン等の有機溶媒
中、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤と反応させ
たのち、酢酸又はパラトルエンスルホン酸等で反応させ
ることにより式（１ｅ）の化合物を製造することができ
る。還元剤との反応は通常０℃〜室温程度で、酢酸又は
パラトルエンスルホン酸との反応は通常室温〜５０℃で
０．５時間〜２時間行なわれる。

【００２７】製造法Ｅ

【化１２】式（１ｆ）の化合物をテトラヒドロフラン等の有機溶媒
中、水素化リチウムアルミニウム又は水素化ホウ素ナト
リウム等の還元剤と反応させることにより式（１ｇ）の
化合物を製造することができる。反応は通常室温〜５０
℃で０．５時間〜数時間行なわれる。

【００２８】製造法Ｆ

【化１３】式（１ｂ）の化合物をベンゼン、トルエン、キシレン若
しくはアセトニトリル等の有機溶媒中、Ｌａｗｅｓｓｏ
ｎ’ｓ試薬又は五硫化燐等と反応させることにより式
（１ｈ）の化合物を製造することができる。反応は通常
５０〜１００℃の温度で１時間〜１０時間で行なわれ
る。

【００２９】製造法Ｇ

【化１４】ことにより式（１ｉ）の化合物を製造することができ
る。又は、無機塩基の水溶液中上記ハライドを式（１
ｈ）の化合物と反応させることによっても式（１ｉ）の
化合物を製造することができる。無機塩基としては水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム又は炭酸水素ナトリウム等を挙げることができ
る。反応は通常０℃〜室温程度で０．５時間〜３時間で
行なわれる。

【００３０】製造法Ｈ

【化１５】溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロ
ピルアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等を
挙げることができる。反応は通常０〜１００℃で数時間
〜一昼夜行なわれる。

【００３１】製造法Ｉ

【化１６】式（２）の化合物を式（Ｘ−Ｃ（Ｒ²）（Ｒ³）−ＣＯ
−ＣＨ（Ｒ¹⁰）−ＣＯＲ¹¹）で示される化合物、例えば
４−ハロゲノアセト酢酸低級アルキルエステル、４−ハ
ロゲノアセト酢酸−４−ニトロフェニルエステル、４−
ハロゲノアセト酢酸−２，４，６−トリクロロフェニル
エステル、４−ハロゲノアセトチオ酢酸フェニルエステ
ル、４−ハロゲノアセト酢酸３，２，３−トリクロロエ
チルエステル、ハロゲノアセチルマロン酸ジ低級アルキ
ルエステル又はＮ−アリール−４−ハロゲノ−３−オキ
ソブタンアミドと脱酸剤の存在下又は非存在下に適当な
有機溶媒中反応させることにより式（１ｌ）の化合物を
製造することができる。溶媒としてはメタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶
媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等のベンゼン系溶媒
等を挙げることができる。脱酸剤としては炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩
基、又は酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、トリエチルア
ミン等の有機塩基を挙げることができる。反応は通常室
温〜１００℃で数時間行なわれる。

【００３２】製造法Ｊ

【化１７】式（１ｌ）の化合物を水又は含水アルコール中、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等のアルカリ、又は酢酸等の酸の存在下に亜鉛末
で加水分解することにより式（１ｍ）の化合物を製造す
ることができる。反応は室温〜８０℃で数時間行なわれ
る。

【００３３】製造法Ｋ

【化１８】

【００３４】製造法Ｌ

【化１９】式（１ｏ）の化合物をジオキサン、ジクロルメタン、ジ
クロルエタン、又はクロロホルム等の有機溶媒中ピリジ
ンの存在下にトリフルオロ無水酢酸を反応させることに
より式（１ｐ）の化合物を製造することができる。反応
は通常０℃〜５０℃で行なわれるが、好ましくは室温程
度で数時間行われる。

【００３５】製造法Ｍ

【化２０】式（１ｑ）の化合物をテトラヒドロフラン等の有機溶媒
中、トリフェニルホスフィン及びジアルキルアゾジカル
ボキシレートの存在下に置換基を１個以上有してもよい
アリールフェノールを反応させることにより式（１ｒ）
の化合物を製造することができる。反応は通常室温〜５
０℃で数時間行なわれる。

【００３６】本発明化合物（１）の投与方法としては経
口、非経口の両者を挙げることができるが、一般的には
経口投与が望ましい。又、本発明化合物の投与量は患者
の症状、年令、体重などにより適宜増減してもよく、一
般的には経口投与の場合、成人１人当り１ｍｇ〜３００
ｍｇ／日、好ましくは１０ｍｇ〜２００ｍｇ／日が適当
である。投与剤型としては錠剤、カプセル剤、散剤、顆
粒剤等が挙げられ、これらは通常の賦形剤、滑沢剤、結
合剤等の添加剤と共に公知の製剤技術により製造するこ
とができる。

【００３７】

【発明の効果】本発明の化合物はＤ−ガラクトサミンで
誘発された実験的肝障害（肝炎）モデルにおいて優れた
肝障害改善作用を示した。更に本発明の化合物は抗肝細
胞膜モノクローナル抗体の静脈内投与によるラット補体
依存性肝障害モデル（医学のあゆみ１４６巻、３、Ｐ１
７９〜１８０（１９８８））においても優れた肝障害改
善作用を示した。従って本発明化合物は肝疾患、例えば
肝実質細胞の壊死を伴う肝障害、慢性肝炎、肝硬変など
の肝疾患の予防及び治療剤として優れたものである。

【００３８】

【実施例】以下、本発明を更に実施例及び試験例により
説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。

【００３９】実施例１エチル５，６−ジヒドロチアゾロ［２，３−Ｃ］
［１，４］チアジン−８−カルボキシレートエチル３−チオキソモルホリン−２−カルボキシレー
ト２．０ｇ及びクロルアセトアルデヒド（４０％水溶
液）２．１ｇを酢酸４０ｍｌに溶解し、５０℃で２時間
撹拌する。酢酸を留去して得られる残留物をクロロホル
ムに溶解し炭酸水素ナトリウム水溶液、更に水で洗浄す
る。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製したのち、イソプロピルエー
テルで再結晶し標記化合物０．９ｇを得た。融点８６℃ 元素分析値（Ｃ₉Ｈ₁₁ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ４７．１４Ｈ４．８４Ｎ６．１１実測値（％）: Ｃ４６．８９Ｈ４．６７Ｎ５．９４ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３０（３Ｈ，ｔ），２．９３（２Ｈ，ｂｒｔ），４．１６（２Ｈ，ｂｒｔ），４．２２（２Ｈ，ｑ），６．２６（１Ｈ，ｄ），６．５８（１Ｈ，ｄ）．実施例１と同様にして実施例２〜５０の化合物を製造し
た。

【００４０】実施例２エチル６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−
ａ］ピリジン−８−カルボキシレート融点６２℃ 元素分析値（Ｃ₁₀Ｈ₁₃ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５６．８４Ｈ６．２０Ｎ６．６３実測値（％）: Ｃ５６．５９Ｈ６．３５Ｎ６．６１ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２８（３Ｈ，ｔ），１．９４（２Ｈ，ｑ），２．５２（２Ｈ，ｔ），３．７８（２Ｈ，ｔ），４．２０（２Ｈ，ｑ），６．１０（１Ｈ，ｄ），６．５４（１Ｈ，ｄ）．

【００４１】実施例３６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリ
ジン−８−カルボニトリル融点５０〜５１℃ 元素分析値（Ｃ₈Ｈ₈Ｎ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５８．５１Ｈ４．９１Ｎ１７．０６実測値（％）: Ｃ５８．４６Ｈ５．０１Ｎ１６．７５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．９４（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ），３．７０（２Ｈ，ｔ），５．６９（１Ｈ，ｄ），６．３９（１Ｈ，ｄ）．

【００４２】実施例４エチル２−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾ
ロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシレート

【００４３】融点１１９〜１２１℃ 元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₁₅ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５８．６４Ｈ６．７１Ｎ６．２２実測値（％）: Ｃ５８．６２Ｈ６．６３Ｎ６．２０ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２９（３Ｈ，ｔ），１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｄ），２．５１（２Ｈ，ｂｒｔ），３．７１（２Ｈ，ｂｒｔ），４．２０（２Ｈ，ｑ），６．２３（１Ｈ，ｑ）．

【００４４】実施例５エチル２−メチル−５，６−ジヒドロチアゾロ［２，
３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレート融点１４２〜１４３℃ 元素分析値（Ｃ₁₀Ｈ₁₃ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４９．３６Ｈ５．３８Ｎ５．７６実測値（％）: Ｃ４９．３５Ｈ５．３５Ｎ５．７４ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），２．１５（３Ｈ，ｄ），２．８〜３．０（４Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ），６．２８（１Ｈ，ｑ）．

【００４５】実施例６エチル３−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾ
ロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシレート融点１２０〜１２１℃ 元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₁₅ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５８．６４Ｈ６．７１Ｎ６．２２実測値（％）: Ｃ５８．４５Ｈ６．６６Ｎ６．２５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２９（３Ｈ，ｔ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｄ），２．５２（２Ｈ，ｔ），３．７０（２Ｈ，ｔ），４．２０（２Ｈ，ｑ），５．７８（１Ｈ，ｄ）．

【００４６】実施例７３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロチアゾロ
［３，２−ａ］アゼピン−９−カルボニトリル融点９９〜１００℃ 元素分析値（Ｃ₁₀Ｈ₁₂Ｎ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６２．４６Ｈ６．２９Ｎ１４．５７実測値（％）: Ｃ６２．４５Ｈ６．２８Ｎ１４．４８ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．８〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ），３．６〜３．９（２Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｓ）．

【００４７】実施例８エチル３−メチル−５，６−ジヒドロチアゾロ［２，
３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレート融点１２９〜１３０℃ 元素分析値（Ｃ₁₀Ｈ₁₃ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４９．３６Ｈ５．３８Ｎ５．７６実測値（％）: Ｃ４９．０３Ｈ５．３０Ｎ５．８３ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３５（３Ｈ，ｔ），２．１９（３Ｈ，ｄ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ），６．０１（１Ｈ，ｑ）．

【００４８】実施例９イソプロピル１−メチルチアゾロ［２，３−ｃ］
［１，４］ベンゾチアジン−４−カルボキシレート融点７４〜７５℃ 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₁₅ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５８．９９Ｈ４．９５Ｎ４．５９実測値（％）: Ｃ５９．０１Ｈ５．０４Ｎ４．５１ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３１（６Ｈ，ｄ），２．３８（３Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８〜７．２（４Ｈ，ｍ）．

【００４９】実施例１０エチル２，３−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシレー
ト融点８０〜８２℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₇ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６０．２２Ｈ７．１６Ｎ５．８５実測値（％）: Ｃ５９．９３Ｈ７．０２Ｎ５．６５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２６（３Ｈ，ｔ），１．８〜２．１（２Ｈ，ｍ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．４〜２．６（２Ｈ，ｔ），３．５〜３．７（２Ｈ，ｔ），４．１５（２Ｈ，ｑ）．

【００５０】実施例１１２，３−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロチア
ゾロ［３，２−ａ］アゼピン−９−カルボニトリル融点１２０〜１２２℃ 元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₁₄Ｎ₂Ｓ・０．３Ｈ₂Ｏとして）計算値（％）: Ｃ６０．５５Ｈ７．１０Ｎ１２．８４実測値（％）: Ｃ６０．４２Ｈ６．８５Ｎ１２．７６ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．９１（３Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），１．８〜２．０（４Ｈ，ｍ），２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（２Ｈ，ｍ）．

【００５１】実施例１２エチル２，３−ジメチル−５，６−ジヒドロチアゾロ
［２，３−ｃ］［１，４］チアジン８−カルボキシレー
ト融点１１８〜１２０℃ 元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₁₅ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５１．３４Ｈ５．８７Ｎ５．４４実測値（％）: Ｃ５１．４０Ｈ５．８７Ｎ５．４９ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３４（３Ｈ，ｔ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ），４．０〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ）．

【００５２】実施例１３イソプロピル［３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−ヒドロキシフェニル）］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシレ
ート融点１９２〜１９４℃ 元素分析値（Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６９．９０Ｈ８．５９Ｎ３．２６実測値（％）: Ｃ６９．５８Ｈ８．１３Ｎ３．１１ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２７（６Ｈ，ｄ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．７〜２．０（２Ｈ，ｍ），２．４〜２．７（２Ｈ，ｍ），３．５〜３．７（２Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ），５．９０（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｓ）．

【００５３】実施例１４３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，
２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル融点２３６〜２３８℃ 元素分析値（Ｃ₂₂Ｈ₂₈Ｎ₂ＯＳ・０．５Ｈ₂Ｏとして）計算値（％）: Ｃ６９．９８Ｈ７．６１Ｎ７．４２実測値（％）: Ｃ６９．６６Ｈ７．５７Ｎ７．２９ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．４８（１８Ｈ，ｓ），１．９３（２Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｔ），３．６０（２Ｈ，ｔ），５．８８（１Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｓ）．

【００５４】実施例１５エチル［３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）］−５，６−ジヒドロチアゾロ
［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレ
ート融点２１０〜２１２℃ 元素分析値（Ｃ₂₃Ｈ₃₁ＮＯ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ６３．７１Ｈ７．２１Ｎ３．２３実測値（％）: Ｃ６３．９７Ｈ７．５４Ｎ３．１６ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３６（３Ｈ，ｔ），１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．７〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．９〜４．２（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｑ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｓ）．

【００５５】実施例１６エチル［３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）］−５，６，７，８−テトラヒドロ
チアゾロ［３，２−ａ］アゼピン−９−カルボキシレー
ト融点１４８〜１４９℃ 元素分析値（Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６９．９０Ｈ８．５９Ｎ３．２６実測値（％）: Ｃ６９．６５Ｈ８．２６Ｎ３．１８ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２９（３Ｈ，ｔ），１．４７（１８Ｈ，ｓ），１．９８（４Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ），５．９６（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｓ）．

【００５６】実施例１７３−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ
［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル融点１００〜１０１℃ 元素分析値（Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｎ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６９．９７Ｈ５．０３Ｎ１１．６６実測値（％）: Ｃ７０．０７Ｈ５．０６Ｎ１１．６７ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．８９（２Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ），３．５５（２Ｈ，ｔ），５．８７（１Ｈ，ｓ），７．５〜７．２（５Ｈ，ｍ）．

【００５７】実施例１８エチル３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ
チアゾロ［３，２−ａ］アゼピン−９−カルボキシレー
ト融点１４８〜１５０℃ 元素分析値（Ｃ₁₇Ｈ₁₉ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６７．７５Ｈ６．３５Ｎ４．６５実測値（％）: Ｃ６７．４３Ｈ６．２６Ｎ４．５２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２９（３Ｈ，ｔ），１．９〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．７〜２．９（２Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｑ），６．０７（１Ｈ，ｓ），７．３４（５Ｈ，ｓ）．

【００５８】実施例１９エチル３−フェニル−５，６−ジヒドロチアゾロ
［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレ
ート融点１５６〜１５７℃ 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₁₅ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５８．９９Ｈ４．９５Ｎ４．５９実測値（％）: Ｃ５８．７３Ｈ４．８０Ｎ４．６５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），２．７〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．９〜４．２（２Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，ｑ），６．２１（１Ｈ，ｓ），７．３〜７．６（５Ｈ，ｍ）．

【００５９】実施例２０エチル２，３−ジフェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシレ
ート融点１５９〜１６１℃ 元素分析値（Ｃ₂₂Ｈ₂₁ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ７２．７０Ｈ５．８２Ｎ３．８５実測値（％）: Ｃ７２．６８Ｈ５．８３Ｎ３．８７ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｂｒｔ），３．４９（２Ｈ，ｂｒｔ），４．２６（２Ｈ，ｑ），６．９〜７．６（１０Ｈ，ｍ）．

【００６０】実施例２１エチル２，３−ジフェニル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロチアゾロ［３，２−ａ］アゼピン−９−カルボニ
トリル融点２０８〜２１０℃ 元素分析値（Ｃ₂₃Ｈ₂₃ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ７６．３３Ｈ５．４９Ｎ８．４８実測値（％）: Ｃ７６．６７Ｈ５．６１Ｎ８．４３ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．７〜２．２（４Ｈ，ｍ），２．４〜２．７（２Ｈ，ｍ），３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ），６．９〜７．５（１０Ｈ，ｍ）．

【００６１】実施例２２ジエチル６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２
−ａ］ピリジン−２，８−ジカルボキシレート融点１７０〜１７２℃ 元素分析値（Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＮＯ₄Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５５．１１Ｈ６．０５Ｎ４．９４実測値（％）: Ｃ５４．９０Ｈ５．９２Ｎ５．０５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３１（６Ｈ，ｔ），１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｂｒｔ），３．８２（２Ｈ，ｂｒｔ），４．２３（２Ｈ，ｑ），４．２６（２Ｈ，ｑ），７．３６（１Ｈ，ｓ）．

【００６２】実施例２３エチル９−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロチ
アゾロ［３，２−ａ］アゼピン−２−カルボキシレート融点１２２〜１２３℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５７．５８Ｈ５．６４Ｎ１１．１９実測値（％）: Ｃ５７．３０Ｈ５．５４Ｎ１１．０９ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），１．７〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ），３．７〜４．０（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ），７．１２（１Ｈ，ｓ）．

【００６３】実施例２４ジエチル５，６−ジヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］
［１，４］チアジン−２，８−ジカルボキシレート融点１９５〜１９６℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₅ＮＯ₄Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４７．８２Ｈ５．０２Ｎ４．６５実測値（％）: Ｃ４７．６５Ｈ４．８４Ｎ４．７１ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３６（３Ｈ，ｔ），１．３７（３Ｈ，ｔ），２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ），４．０〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．２８（４Ｈ，ｑ），７．３７（１Ｈ，ｓ）．

【００６４】実施例２５ジエチル３−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チア
ゾロ［３，２−ａ］ピリジン−２，８−ジカルボキシレ
ート融点１９６〜１９８℃ 元素分析値（Ｃ₁₄Ｈ₁₉ＮＯ₄Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５６．５４Ｈ６．４４Ｎ４．７１実測値（％）: Ｃ５６．５６Ｈ６．３２Ｎ４．６８ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３１（６Ｈ，ｔ），１．８〜２．２（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ），３．７４（２Ｈ，ｔ），４．２７（４Ｈ，ｑ）．

【００６５】実施例２６エチル８−シアノ−３−メチル−６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−２−カルボキ
シレート融点１４０℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５７．５８Ｈ５．６４Ｎ１１．１９実測値（％）: Ｃ５７．７４Ｈ５．６５Ｎ１１．２６ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３１（３Ｈ，ｔ），１．９６（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｔ），４．２４（２Ｈ，ｑ）．

【００６６】実施例２７エチル９−シアノ−３−メチル−５，６，７，８−テ
トラヒドロチアゾロ［３，２−ａ］アゼピン−２−カル
ボキシレート融点１７２〜１７３℃ 元素分析値（Ｃ₁₃Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５９．０７Ｈ６．１０Ｎ１０．６０実測値（％）: Ｃ５８．８３Ｈ６．０４Ｎ１０．５５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３０（３Ｈ，ｔ），２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．８〜３．２（４Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｑ）．

【００６７】実施例２８ジエチル３メチル−５，６−ジヒドロチアゾロ［２，
３−ｃ］［１，４］チアジン−２，８−カルボキシレー
ト融点２２３〜２２５℃ 元素分析値（Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＮＯ₄Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４９．５１Ｈ５．４３Ｎ４．４４実測値（％）: Ｃ５９．２４Ｈ５．２３Ｎ４．４３ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３４（３Ｈ，ｔ），１．３６（３Ｈ，ｔ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．４（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｑ），４．３２（２Ｈ，ｑ）．

【００６８】実施例２９ジエチル６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２
−ａ］ピリジン−３，８−ジカルボキシレート融点８４℃ 元素分析値（Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＮＯ₄Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５５．１０Ｈ６．０５Ｎ４．９４実測値（％）: Ｃ５４．８７Ｈ５．９１Ｎ４．８０ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３１（３Ｈ，ｔ），１．３６（３Ｈ，ｔ），１．９４（２Ｈ，ｑ），２．５０（２Ｈ，ｔ），４．１〜４．５（６Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ）．

【００６９】実施例３０エチル８−シアノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾ
ロ［３，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート融点８９〜９０℃ 元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５５．９１Ｈ５．１２Ｎ１１．８６実測値（％）: Ｃ５６．０３Ｈ５．２１Ｎ１１．９２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３４（３Ｈ，ｔ），１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｂｒｔ），４．１３（２Ｈ，ｂｒｔ），４．２８（２Ｈ，ｑ），６．９６（１Ｈ，ｓ）．

【００７０】実施例３１エチル９−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロチ
アゾロ［３，２−ａ］アゼピン−３−カルボキシレート融点８３〜８５℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５７．５８Ｈ５．６４Ｎ１１．１９実測値（％）: Ｃ５７．４３Ｈ５．７７Ｎ１１．１０ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３３（３Ｈ，ｔ），１．８〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ），３．８〜４．１（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ），６．９８（１Ｈ，ｓ）．

【００７１】実施例３２ジエチル５，６−ジヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］
［１，４］チアジン−３，８−ジカルボキシレート融点１３２〜１３３℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₅ＮＯ₄Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４７．８２Ｈ５．０２Ｎ４．６５実測値（％）: Ｃ４７．６１Ｈ４．８３Ｎ４．６６ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３３（３Ｈ，ｔ），１．３６（３Ｈ，ｔ），２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ），４．３０（２Ｈ，ｑ），４．５〜４．７（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ）．

【００７２】実施例３３ジエチルチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］ベンゾチ
アジン−１，４−ジカルボキシレート融点１０６℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₁₅ＮＯ₄Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５４．９９Ｈ４．３３Ｎ４．０１実測値（％）: Ｃ５４．８５Ｈ４．２５Ｎ４．０６ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２８（３Ｈ，ｔ），１．３４（３Ｈ，ｔ），４．２８（２Ｈ，ｑ），４．３４（２Ｈ，ｑ），６．５〜７．３（４Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ）．

【００７３】実施例３４トリエチル６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，
２−ａ］ピリジン−２，３，８−トリカルボキシレート融点７６〜７８℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＯ₆Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５４．０７Ｈ５．９６Ｎ３．９４実測値（％）: Ｃ５４．３１Ｈ５．９５Ｎ４．０３ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３０（６Ｈ，ｔ），１．４０（３Ｈ，ｔ），１．８〜２．２（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｂｒｔ），３．７２（２Ｈ，ｂｒｔ），４．２３（２Ｈ，ｑ），４．２５（２Ｈ，ｑ），４．４４（２Ｈ，ｑ）．

【００７４】実施例３５トリエチル５，６−ジヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］
［１，４］チアジン−２，３，８−トリカルボキシレー
ト融点１０６〜１０７℃ 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₁₉ＮＯ₆Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４８．２４Ｈ５．１３Ｎ３．７５実測値（％）: Ｃ４８．０５Ｈ４．９８Ｎ３．７９ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２〜１．９（９Ｈ，ｍ），２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ），３．０〜３．３（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．６（６Ｈ，ｍ）．

【００７５】実施例３６イソプロピル２−アセチル−３−メチル−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−
カルボキシレート融点２１４〜２１５℃ 元素分析値（Ｃ₁₄Ｈ₁₉ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５９．７６Ｈ６．８１Ｎ４．９８実測値（％）: Ｃ５９．８１Ｈ６．８４Ｎ５．０５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２８（６Ｈ，ｄ），１．９８（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ），３．６〜３．９（２Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｓｅｐｔ）．

【００７６】実施例３７エチル２−アセチル−３，６，６−トリメチル−６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン
−８−カルボキシレート融点１５３〜１５５℃ 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₂₁ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６０．９９Ｈ７．１７Ｎ４．７４実測値（％）: Ｃ６０．６９Ｈ７．０３Ｎ４．８４ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．０４（６Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｔ），２．３０（２Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ）．

【００７７】実施例３８エチル２−アセチル−３−メチル−５，６−ジヒドロ
チアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カル
ボキシレート融点１８４〜１８５℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₅ＮＯ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５０．５１Ｈ５．３０Ｎ４．９１実測値（％）: Ｃ５０．０３Ｈ５．３１Ｎ５．１６ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３６（３Ｈ，ｔ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ），３．０〜３．３（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｑ）．

【００７８】実施例３９エチル２−アセチル−１−メチルチアゾロ［２，３−
ｃ］［１，４］ベンゾチアジン−４−カルボキシレート融点１６６〜１６７℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₁₅ＮＯ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５７．６３Ｈ４．５３Ｎ４．２０実測値（％）: Ｃ５７．３３Ｈ４．４５Ｎ４．３７ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３５（３Ｈ，ｔ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ），６．７〜７．４（４Ｈ，ｍ）．

【００７９】実施例４０エチル３−アセチル−５，６−ジヒドロ−５Ｈ−チア
ゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシレート融点１３５〜１３６℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₅ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５６．９０Ｈ５．９７Ｎ５．５３実測値（％）: Ｃ５６．８３Ｈ５．８４Ｎ５．６１ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３０（３Ｈ，ｔ），１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｂｒｔ），４．２２（２Ｈ，ｑ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｔ），７．１７（１Ｈ，ｓ）．

【００８０】実施例４１エチル３−アセチル−５，６−ジヒドロチアゾロ
［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレ
ート融点１５８〜１５９℃ 元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₁₃ＮＯ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４８．６９Ｈ４．８３Ｎ５．１６実測値（％）: Ｃ４８．７０Ｈ４．７７Ｎ５．３３ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３５（３Ｈ，ｔ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６〜３．２（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ），４．４〜４．８（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【００８１】実施例４２エチル１−アセチルチアゾロ［２，３−ｃ］［１，
４］ベンゾチアジン−４−カルボキシレート融点１６７〜１７０℃ 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₁₃ＮＯ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５６．４０Ｈ４．１０Ｎ４．３９実測値（％）: Ｃ５６．２１Ｈ４．０７Ｎ４．３５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３６（３Ｈ，ｔ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ），６．４８（１Ｈ，ｍ），７．０〜７．３（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ）．

【００８２】実施例４３エチル２−（２−アセトキシエチル）−３−メチル−
５，６−ジヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チ
アジン−８−カルボキシレート融点１１８〜１１９℃ 元素分析値（Ｃ₁₄Ｈ₁₉ＮＯ₄Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５１．０４Ｈ５．８１Ｎ４．２５実測値（％）: Ｃ５１．１４Ｈ５．９１Ｎ４．４２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３５（３Ｈ，ｔ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．６〜３．２（４Ｈ，ｍ），４．０〜４．５（６Ｈ，ｍ）．

【００８３】実施例４４エチル（８−エトキシカルボニル−２，３，５，６−
テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジ
ン−３−イリデン）シアノアセテート融点１８３〜１８５℃ 元素分析値（Ｃ₁₄Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４９．４０Ｈ４．７４Ｎ８．２３実測値（％）: Ｃ４９．２７Ｈ４．７０Ｎ８．２４ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３６（６Ｈ，ｔ），３．０〜３．２（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｑ），４．３２（２Ｈ，ｑ），４．５〜４．７（２Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｓ）．

【００８４】実施例４５エチル（８−イソプロポキシカルボニル−２，３，
６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］
ピリジン−３−イリデン）シアノアセテート融点１４２〜１４３℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５７．１２Ｈ５．９９Ｎ８．３３実測値（％）: Ｃ５７．１７Ｈ６．０４Ｎ８．３２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２９（６Ｈ，α），１．３６（３Ｈ，ｔ），１．８〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．４（４Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｓｅｐｔ）．

【００８５】実施例４６エチル（８−エトキシカルボニル−５，６−ジヒドロ
チアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−３−イ
ル）アセテート融点９５〜９７℃ 元素分析値（Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＮＯ₄Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４９．５１Ｈ５．４３Ｎ４．４４実測値（％）: Ｃ４９．５１Ｈ５．３９Ｎ４．４７

【００８６】実施例４７エチル２−（８−エトキシカルボニル−５，６−ジヒ
ドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−３−
イル）プロピオネート融点１００〜１０２℃ 元素分析値（Ｃ₁₄Ｈ₁₉ＮＯ₄Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５１．０４Ｈ５．８１Ｎ４．２５実測値（％）: Ｃ５０．８２Ｈ５．９４Ｎ４．３０ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２６（３Ｈ，ｔ），１．３２（３Ｈ，ｔ），２．５４（３Ｈ，ｄ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｑ），４．０〜４．２（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ），４．２６（２Ｈ，ｑ），６．１６（１Ｈ，ｓ）．

【００８７】実施例４８Ｎ−フェニル−（８−エトキシカルボニル−５，６−ジ
ヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−３
−イル）アセトアミド融点１９４〜１９５℃ 元素分析値（Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５６．３３Ｈ５．０１Ｎ７．７３実測値（％）: Ｃ５６．３０Ｈ５．１８Ｎ７．７０ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２９（３Ｈ，ｔ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．１〜４．４（４Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｓ），７．０〜７．８（５Ｈ，ｍ）．

【００８８】実施例４９エチル３−メチル−２−オクチルカルバモイル−６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン
−８−カルボキシレート融点１４６〜１４７℃ 元素分析値（Ｃ₂₀Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６３．１３Ｈ８．４８Ｎ７．３６実測値（％）: Ｃ６３．０３Ｈ８．５２Ｎ７．５２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: ０．７〜１．６（１８Ｈ，ｍ），１．８〜２．２（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｂｒｔ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｑ），３．７４（２Ｈ，ｂｒｔ），４．２２（２Ｈ，ｑ）．

【００８９】実施例５０イソプロピル２−シクロヘキシルカルバモイル−３−
メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−
ａ］ピリジン−８−カルボキシレート融点２３１〜２３３℃ 元素分析値（Ｃ₁₉Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６２．６１Ｈ７．７４Ｎ７．６９実測値（％）: Ｃ６２．５３Ｈ７．９０Ｎ７．７２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２８（６Ｈ，ｄ），１．４〜２．２（１２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｂｒｔ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．６〜４．１（３Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｓｅｐｔ）．

【００９０】実施例５１イソプロピル２−フェニル−５，６−ジヒドロピロロ
［２，１−ｂ］チアゾール−７−カルボキシレート水素
化ナトリウム（６０％油性）１．４８ｇをエタノール４
０ｍｌに溶解しα−ジクロロメチルベンジルアルコール
３．４ｇ及びイソプロピル２−チオキソピロリジン−
３−カルボキシレート３．０ｇを加え、０℃で０．５時
間更に室温にもどし１時間撹拌する。溶媒を留去して得
られる残留物にクロロホルム３０ｍｌ及び酢酸１０ｍｌ
を加え、室温で０．５時間撹拌する。溶媒を留去して得
られる残留物をクロロホルムに溶解し、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、更に水で洗浄する。クロロホルム層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去する。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したのち
イソプロピルエーテルで再結晶し、標記化合物２．４ｇ
を得た。融点１１８℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₁₇ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６６．８７Ｈ５．９６Ｎ４．８７実測値（％）: Ｃ６７．０２Ｈ５．９１Ｎ４．８７ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２９（６Ｈ，ｄ），３．２０（２Ｈ，ｔ），４．１０（２Ｈ，ｔ），５．１０（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．３１（５Ｈ，ｂｒｓ）．実施例５１と同様にして実施例５２及び５３の化合物を
製造した。

【００９１】実施例５２イソプロピル２−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシレ
ート融点１４２〜１４４℃ 元素分析値（Ｃ₁₇Ｈ₁₉ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６７．７５Ｈ６．３５Ｎ４．６５実測値（％）: Ｃ６７．９７Ｈ６．３７Ｎ４．７３ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２９（６Ｈ，ｄ），１．８〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｂｒｔ），３．８４（２Ｈ，ｂｒｔ），５．１３（１Ｈ，ｓｅｐｔ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．２〜７．６（５Ｈ，ｍ）．

【００９２】実施例５３２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロチアゾロ
［３，２−ａ］アゼピン−９−カルボニトリル融点１５３〜１５５℃ 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₁₄Ｎ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ７０．８３Ｈ５．５５Ｎ１１．０１実測値（％）: Ｃ７０．８９Ｈ５．６４Ｎ１０．９８ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．８〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（２Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．１〜７．４（５Ｈ，ｍ）．

【００９３】実施例５４イソプロピル２，３，５，６−テトラヒドロ−３−オ
キソピロロ［２，１−ｂ］チアゾール−７−カルボキシ
レートイソプロピル２−チオキソピロリジン−３−カルボキ
シレート１０．０ｇ及びブロム酢酸エチルエステル６．
５ｍｌを酢酸１００ｍｌに溶解し、７０〜８０℃で３時
間撹拌する。酢酸を減圧下に留去して得られる残留物を
クロロホルムに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液更に
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留
去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製したのちイソプロピルエーテルで再結晶し
標記化合物８．５ｇを得る融点１１３℃ 元素分析値（Ｃ₁₀Ｈ₁₃ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５２．８４Ｈ５．７７Ｎ６．１６実測値（％）: Ｃ５２．６４Ｈ５．６２Ｎ６．１９ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２７（６Ｈ，ｄ），３．１２（２Ｈ，ｔ），３．８４（２Ｈ，ｔ），４．０２（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｓｅｐｔ）．実施例５４と同様にして実施例５５〜５６の化合物を製
造した。

【００９４】実施例５５イソプロピル２，３，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−
３−オキソチアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カル
ボキシレート融点９４〜９６℃ 元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₁₅ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５４．７５Ｈ６．２７Ｎ５．８０実測値（％）: Ｃ５４．６２Ｈ６．３３Ｎ５．７５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２９（６Ｈ，ｄ），１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ），３．５〜３．８（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ）．

【００９５】実施例５６ジエチル２，３，５，６−テトラヒドロ−３−オキソ
チアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−５，８−
ジカルボキシレート融点９７℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₅ＮＯ₅Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４５．４１Ｈ４．７６Ｎ４．４１実測値（％）: Ｃ４５．２８Ｈ４．８３Ｎ４．３６ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３０（３Ｈ，ｔ），１．３６（３Ｈ，ｔ），３．２４（２Ｈ，ｄｄｄ），３．８１（１Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ），４．３１（２Ｈ，ｑ），５．４４（１Ｈ，ｔ）．

【００９６】実施例５７エチル２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，５，
６−テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チ
アジン−８−カルボキシレートエチル２−チオキソチオモルホリン−３−カルボキシ
レート３．０ｇをジクロルメタン６０ｍｌに溶解し、
０．５規定水酸化ナトリウム水溶液３０ｍｌを加える。
氷冷、撹拌下において、これにα−ブロモ−イソバレリ
ルクロリド３．２ｇのジクロルメタン溶液３０ｍｌを加
える。１５分後、更に０．５規定水酸化ナトリウム水溶
液３０ｍｌを加え１５分撹拌する。反応液にジクロルメ
タン２００ｍｌを加えジクロルメタン層を水更に飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を留去して得られる結晶をエチルエー
テルで洗浄し標記化合物３．７ｇを得た。融点１１５〜１１６℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: ０．９７（３Ｈ，ｄ），１．０８（３Ｈ，ｄ），１．３６（３Ｈ，ｔ），２．３〜２．７（１Ｈ，ｍ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．９〜４．１（３Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｑ）．実施例５７と同様にして実施例５８〜６８の化合物を製
造した。

【００９７】実施例５８エチル２−シクロヘキシル−３−オキソ−２，３，
５，６−テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，
４］チアジン−８−カルボキシレート融点１４４〜１４５℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．１〜２．２（１４Ｈ，ｍ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．９〜４．２（３Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ）．

【００９８】実施例５９エチル２−シクロヘキシルメチル−３−オキソ−２，
３，５，６−テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］
［１，４］チアジン−８−カルボキシレート融点１５６〜１５７℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: ０．８〜２．３（１６Ｈ，ｍ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ），４．０〜４．２（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ）．

【００９９】実施例６０エチル２−（２−シクロヘキシルエチル）−３−オキ
ソ−２，３，５，６−テトラヒドロチアゾロ［２，３−
ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレート融点１０７〜１０９℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: ０．７〜２．４（１８Ｈ，ｍ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ），４．０〜４．２（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ）．

【０１００】実施例６１イソプロピル２−ベンジル−３−オキソ−２，３，
５，６−テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］
ピリジン−８−カルボキシレート融点７８〜８２℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２６（６Ｈ，ｄ），１．７〜２．０（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｂｒｔ），２．８〜３．７（４Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ），５．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．２７（５Ｈ，ｓ）．

【０１０１】実施例６２エチル２−ベンジル−３−オキソ−２，３，５，６−
テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン
−８−カルボキシレート融点８３〜８５℃ 元素分析値（Ｃ₁₇Ｈ₁₉ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６４．３３Ｈ６．０３Ｎ４．４１実測値（％）: Ｃ６４．０８Ｈ６．２７Ｎ４．６０ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２７（３Ｈ，ｔ），１．６〜２．０（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｂｒｔ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ），３．３〜３．７（３Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ），４．０〜４．４（１Ｈ，ｍ），７．３０（５Ｈ，ｓ）．

【０１０２】実施例６３エチル２−ベンジル−３−オキソ−２，３，５，６−
テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジ
ン−８−カルボキシレート融点１１７〜１１８℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），２．７〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ），３．９〜４．１（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．５（３Ｈ，ｍ），７．３６（５Ｈ，ｓ）．

【０１０３】実施例６４エチル２−（２−クロロベンジル）−３−オキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］
［１，４］チアジン−８−カルボキシレート融点１５６〜１５８℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），２．８〜３．２（３Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ），４．０〜４．５（５Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（４Ｈ，ｍ）．

【０１０４】実施例６５エチル２−（３−クロロベンジル）−３−オキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］
［１，４］チアジン−８−カルボキシレート融点１３９〜１４０℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ），３．９〜４．４（５Ｈ，ｍ），７．１〜７．５（４Ｈ，ｍ）．

【０１０５】実施例６６エチル２−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］
［１，４］チアジン−８−カルボキシレート融点１４３℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ），４．３０（２Ｈ，ｑ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ），７．１〜７．４（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｍ）．

【０１０６】実施例６７エチル２−ベンジル−１−オキソチアゾロ［２，３−
ｃ］［１，４］ベンゾチアジン−４−カルボキシレート融点１１９〜１２０℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３５（３Ｈ，ｔ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ），４．３０（２Ｈ，ｑ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ），７．１〜７．４（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｍ）．

【０１０７】実施例６８エチル３−オキソ−２−フェネチル−２，３，５，６
−テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チア
ジン−８−カルボキシレート融点７５〜７６℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３６（３Ｈ，ｔ），２．０〜２．７（２Ｈ，ｍ），２．７〜２．９（２Ｈ，ｍ），２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ），３．９〜４．１（２Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ），７．１〜７．５（５Ｈ，ｍ）．

【０１０８】実施例６９エチル２−クロロ−３−オキソ−２，３，６，７−テ
トラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−
８−カルボキシレートエチル２−チオキソピペリジン−３−カルボキシレー
ト６．０ｇをジクロルメタン１５０ｍｌに溶解し、炭酸
水素ナトリウム５．９ｇの水溶液８０ｍｌを加える。氷
冷、撹拌下において、これにジクロルアセチルクロリド
５．２ｇを滴下する。室温にもどし更に２時間撹拌す
る。ジクロルメタン層を水で洗浄したのち無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。溶媒を留去して得られる残留物をｎ
−ヘキサンを加え結晶化し標記化合物を８．２ｇ得た。融点８７〜９０℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ），３．７２（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ），５．６５（１Ｈ，ｓ）．

【０１０９】実施例７０イソプロピル２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−ヒドロキシフェニル）−３−オキソ−２，３，６，
７−テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリ
ジン−８−カルボキシレートイソプロピル２−クロロ−３−オキソ−２，３，６，
７−テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリ
ジン−８−カルボキシレート８．０ｇ及び２，６−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチルフェノール６．６ｇをジクロルメタン
３００ｍｌに溶解し、氷冷、撹拌下に塩化第二錫３．７
ｍｌを加える。次いで４０分加熱環流する。反応液を水
に注ぎジクロルメタンで抽出する。ジクロルメタン層を
水で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒
を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製したのちイソプロピルアルコール及び
ｎ−ヘキサンの混合溶媒で再結晶し、標記化合物５．２
ｇを得る。融点１４６〜１４９℃ 元素分析値（Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＮＯ₄Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６７．３８Ｈ７．９２Ｎ３．１４実測値（％）: Ｃ６７．５０Ｈ８．１１Ｎ３．０２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３０（６Ｈ，ｄ），１．４２（１８Ｈ，ｓ），１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｂｒｔ），３．７０（２Ｈ，ｂｒｔ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．１１（２Ｈ，ｓ）．

【０１１０】実施例７１イソプロピル２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−ヒドロキシフェニル）−２，３，５，６−テトラヒ
ドロ−３−オキソピロロ［２，１−ｂ］チアゾール−７
−カルボキシレートイソプロピル２，３，５，６−テトラヒドロ−３−オ
キソピロロ［２，１−ｂ］チアゾール−７−カルボキシ
レート１．０ｇ及びＮ−ブロモスクシンイミド０．７８
ｇを四塩化炭素３０ｍｌに加え、５０℃で１０分間撹拌
する。反応液を水で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を留去して得られる残留物をジクロルメ
タン３０ｍｌに溶解し、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
フェノール１．０ｇを加え、氷冷、撹拌下に塩化第二錫
０．５７ｍｌを加える。同温で０．５時間撹拌したの
ち、３時間加熱還流する。反応液を氷水中に注ぎジクロ
ルメタンで抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し標記化合物１．５ｇを得る。融点１５８℃ 元素分析値（Ｃ₂₄Ｈ₃₃ＮＯ₄Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６６．７９Ｈ７．７１Ｎ３．２５実測値（％）: Ｃ６６．６６Ｈ８．０３Ｎ３．２１ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２８（６Ｈ，ｄ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｔ），３．９５（２Ｈ，ｔ），５．１２（１Ｈ，ｓｅｐｔ），５．３９（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｓ）．

【０１１１】実施例７２エチル２−シクロヘキシル−５，６−ジヒドロチアゾ
ロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシ
レート水素化リチウムアルミニウム０．４３ｇをテトラヒドロ
フラン５０ｍｌに懸濁し氷冷撹拌下にエチル２−シク
ロヘキシル−３−オキソ−２，３，５，６−テトラヒド
ロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カ
ルボキシレート２．５０ｇを加える。０．５時間後、水
及び水酸化ナトリウム水溶液をこれに加え撹拌する。不
溶物を濾去したのちクロロホルムで抽出し、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶媒を留去して得られる残留物にベンゼン１０
０ｍｌ及びパラトルエンスルホン酸０．２ｇを加え室温
で１時間撹拌する。ベンゼン層を水及び飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。次いで溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し標記化合物１．２５
ｇを得た。融点１００〜１０１℃ 元素分析値（Ｃ₁₅Ｈ₂₁ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５７．８５Ｈ６．８０Ｎ４．５０実測値（％）: Ｃ５７．７０Ｈ６．９５Ｎ４．６１ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．１〜２．１（１３Ｈ，ｍ），２．３〜２．７（１Ｈ，ｍ），２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ），６．３５（１Ｈ，ｄ）．実施例７２と同様にして実施例７３〜８６の化合物を製
造した。

【０１１２】実施例７３エチル２−シクロヘキシルメチル−５，６−ジヒドロ
チアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カル
ボキシレート融点９６〜９７℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₂₃ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５９．０４Ｈ７．１２Ｎ４．３０実測値（％）: Ｃ５９．１５Ｈ７．１７Ｎ４．４０ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: ０．９〜１．９（１４Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｄ），２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ），４．０〜４．２（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ），６．３０（１Ｈ，ｓ）．

【０１１３】実施例７４エチル２−（２−シクロヘキシルエチル）−５，６−
ジヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−
８−カルボキシレート融点１０６〜１０７℃ 元素分析値（Ｃ₁₇Ｈ₂₅ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ６０．１４Ｈ７．４２Ｎ４．１３実測値（％）: Ｃ５９．８６Ｈ７．４４Ｎ４．３７

【０１１４】実施例７５エチル５−ヒドロキシメチル−５，６−ジヒドロチア
ゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキ
シレート融点１４９〜１５０℃ 元素分析値（Ｃ₁₀Ｈ₁₃ＮＯ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４６．３１Ｈ５．０５Ｎ５．４０実測値（％）: Ｃ４６．１８Ｈ５．１０Ｎ５．１１ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３３（３Ｈ，ｔ），２．８〜３．２（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｄ），４．２５（２Ｈ，ｑ），４．４〜４．７（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ）．

【０１１５】実施例７６エチル２−エチル−５，６−ジヒドロチアゾロ［２，
３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレート融点１２７〜１２８℃ 元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₁₅ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５１．３４Ｈ５．８７Ｎ５．４４実測値（％）: Ｃ５１．４４Ｈ５．９３Ｎ５．５２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２２（３Ｈ，ｔ），１．３２（３Ｈ，ｔ），２．３〜２．７（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．９〜４．２（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ），６．３０（１Ｈ，ｓ）．

【０１１６】実施例７７エチル２−イソプロピル−５，６−ジヒドロチアゾロ
［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレ
ート融点７７〜７８℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₇ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５３．１１Ｈ６．３１Ｎ５．１６実測値（％）: Ｃ５３．３０Ｈ６．２５Ｎ５．２４ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．１〜１．５（９Ｈ，ｍ），２．４〜３．１（３Ｈ，ｍ），４．０〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ），６．２８（１Ｈ，ｄ）．

【０１１７】実施例７８イソプロピル２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−ヒドロキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−３，８−ジカルボキ
シレート融点２１６〜２１９℃ 元素分析値（Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６９．８９Ｈ８．２１Ｎ３．２６実測値（％）: Ｃ６９．８０Ｈ８．４４Ｎ３．２７ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２９（６Ｈ，ｄ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．８〜２．２（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｂｒｔ），３．８３（２Ｈ，ｂｒｔ），５．１３（１Ｈ，ｓｅｐｔ），６．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（２Ｈ，ｓ）．

【０１１８】実施例７９エチル２−ベンジル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チア
ゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシレート融点１２２〜１２４℃ 元素分析値（Ｃ₁₇Ｈ₁₉ＮＯ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６７．７５Ｈ６．３５Ｎ４．６５実測値（％）: Ｃ６７．４５Ｈ６．３５Ｎ４．３９ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２７（３Ｈ，ｔ），１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ），３．６９（２Ｈ，ｂｒｔ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｑ），６．１８（１Ｈ，ｓ），７．２６（５Ｈ，ｓ）．

【０１１９】実施例８０２−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロチアゾロ
［３，２−ａ］アゼピン−９−カルボニトリル融点９４〜９７℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₁₆Ｎ₂Ｓとして）計算値（％）: Ｃ７１．６０Ｈ６．０１Ｎ１０．４４実測値（％）: Ｃ７１．６５Ｈ６．０６Ｎ１０．１４ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．７〜２．０（４Ｈ，ｍ），２．３〜２．５（２Ｈ，ｍ），３．５〜３．８（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），７．０〜７．３（５Ｈ，ｂｒｓ）．

【０１２０】実施例８１エチル２−ベンジル−５，６−ジヒドロチアゾロ
［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレ
ート融点１０９〜１１０℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₁₇ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ６０．１６Ｈ５．３６Ｎ４．３８実測値（％）: Ｃ６０．３９Ｈ５．５２Ｎ４．３９ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３０（３Ｈ，ｔ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（２Ｈ，ｍ），４．０〜４．２（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｑ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．１〜７．４（５Ｈ，ｍ）．

【０１２１】実施例８２エチル２−（２−クロロベンジル）−５，６−ジヒド
ロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カ
ルボキシレート融点１０３〜１０４℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₁₆ＣｌＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５４．３１Ｈ４．５６Ｎ３．９６実測値（％）: Ｃ５４．３０Ｈ４．６２Ｎ４．０４ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３０（３Ｈ，ｔ），２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．０〜４．４（４Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．１〜７．５（４Ｈ，ｍ）．

【０１２２】実施例８３エチル２−（３−クロロベンジル）−５，６−ジヒド
ロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カ
ルボキシレート融点１２０〜１２１℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₁₆ＣｌＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５４．３１Ｈ４．５６Ｎ３．９６実測値（％）: Ｃ５４．２０Ｈ４．６４Ｎ４．０９ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．１〜７．４（４Ｈ，ｍ）．

【０１２３】実施例８４エチル２−（４−クロロベンジル）−５，６−ジヒド
ロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カ
ルボキシレート融点１２５℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₁₆ＣｌＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５４．３１Ｈ４．５６Ｎ３．９６実測値（％）: Ｃ５４．０７Ｈ４．５６Ｎ４．１０ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３０（３Ｈ，ｔ），２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄ），４．１〜４．２（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ），６．２５（１Ｈ，ｔ），７．１〜７．４（４Ｈ，ｍ）．

【０１２４】実施例８５エチル２−ベンジルチアゾロ［２，３−ｃ］［１，
４］ベンゾチアジン−４−カルボキシレート融点１２３〜１２４℃ 元素分析値（Ｃ₂₀Ｈ₁₇ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ６５．３６Ｈ４．６６Ｎ３．８１実測値（％）: Ｃ６４．９８Ｈ４．６５Ｎ３．７９ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３１（３Ｈ，ｔ），３．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ），６．６〜７．４（１０Ｈ，ｍ）．

【０１２５】実施例８６エチル２−フェネチル−５，６−ジヒドロチアゾロ
［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレ
ート融点８８〜８９℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），２．７〜３．１（６Ｈ，ｍ），３．９〜４．１（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．０〜７．４（５Ｈ，ｍ）．

【０１２６】実施例８７エチル３−ヒドロキシメチル−５，６−ジヒドロチア
ゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキ
シレート水素化リチウムアルミニウム１．５５ｇをテトラヒドロ
フラン３０ｍｌに懸濁し、氷冷、撹拌下にジエチル
５，６−ジヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チ
アジン−３，８−ジカルボキシレート２．２０ｇのテト
ラヒドロフラン溶液２０ｍｌを加える。室温にもどし１
時間撹拌したのち、再び冷却し、水５ｍｌ更に２０％水
酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加える。水溶物を濾去し
たのちクロロホルムを加え飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留
去し、得られる粗結晶をメタノールで再結晶して標記化
合物１．１８ｇを得た。融点１６９〜１７０℃ 元素分析値（Ｃ₁₀Ｈ₁₃ＮＯ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４６．３１Ｈ５．０５Ｎ５．４０実測値（％）: Ｃ４６．３３Ｈ５．１４Ｎ５．５４ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２８（３Ｈ，ｔ），２．８〜３．１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ），４．１〜４．４（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ）．実施例８７と同様にして実施例８８〜９２の化合物を製
造した。

【０１２７】実施例８８イソプロピル３−ヒドロキシメチル−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カル
ボキシレート融点１６４〜１６５℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₇ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５６．４５Ｈ６．７１Ｎ５．４９実測値（％）: Ｃ５６．４０Ｈ６．７３Ｎ５．５１ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２７（６Ｈ，ｄ），１．８〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ），３．８８（２Ｈ，ｔ），４．４１（２Ｈ，ｄ），５．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ），６．００（１Ｈ，ｓ）．

【０１２８】実施例８９エチル３−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロチアゾロ［３，２−ａ］アゼピン−９−カルボ
キシレート融点１３２〜１３３℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₇ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５６．４８Ｈ６．６６Ｎ５．４９実測値（％）: Ｃ５６．４３Ｈ６．９１Ｎ５．５２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２８（３Ｈ，ｔ），１．８〜２．２（４Ｈ，ｍ），２．６〜２．９（２Ｈ，ｍ），３．９〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ），４．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ）．

【０１２９】実施例９０エチル３−（２−ヒドロキシエチル）−５，６−ジヒ
ドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−
カルボキシレート融点１３４〜１３６℃ 元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₁₅ＮＯ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４８．３３Ｈ５．５３Ｎ５．１２実測値（％）: Ｃ４８．１５Ｈ５．３９Ｎ５．１４ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３４（３Ｈ，ｔ），２．７６（２Ｈ，ｔ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｔ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ），６．１５（１Ｈ，ｓ）．

【０１３０】実施例９１エチル３−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，
８−テトラヒドロチアゾロ［３，２−ａ］アゼピン−９
−カルボキシレート融点９５〜９７℃ 元素分析値（Ｃ₁₃Ｈ₁₉ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５７．９６Ｈ７．１１Ｎ５．２０実測値（％）: Ｃ５７．８１Ｈ７．１９Ｎ５．１０ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２７（３Ｈ，ｔ），１．８〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ），２．６〜２．８（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｔ），３．７〜４．０（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ），５．８８（１Ｈ，ｓ）．

【０１３１】実施例９２イソプロピル３−（２−ヒドロキシ−１−メチル）エ
チル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−
ａ］ピリジン−８−カルボキシレート融点１２７〜１３０℃ 元素分析値（Ｃ₁₄Ｈ₂₁ＮＯ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５９．３３Ｈ７．４７Ｎ４．９４実測値（％）: Ｃ５９．３５Ｈ７．７０Ｎ４．９７ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２２（３Ｈ，ｄ），１．２６（６Ｈ，ｄ），１．８〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ），２．６〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．５〜３．９（４Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｓｅｐｔ），５．８３（１Ｈ，ｄ）．

【０１３２】実施例９３エチル２−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−
５，６−ジヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チ
アジン−８−カルボキシレートエチル２−（２−アセトキシエチル）−３−メチル−
５，６−ジヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チ
アジン−８−カルボキシレート２．０ｇをメタノール
４０ｍｌに懸濁し、室温で撹拌下に２規定炭酸カリウム
水溶液１０ｍｌを加える。４０分後、メタノールを留去
し、クロロホルムで抽出する。次いで水更に飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶媒を留去して得られる粗結晶をメタノールで
再結晶し標記化合物２．１ｇを得た。融点１３９〜１４０℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₇ＮＯ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５０．１５Ｈ５．９６Ｎ４．８７実測値（％）: Ｃ５０．１８Ｈ６．０２Ｎ４．８７ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｂｒｔ），２．８〜３．２（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｂｒｑ），４．０〜４．４（４Ｈ，ｍ）．

【０１３３】実施例９４イソプロピル２−ベンジル−３−チオキソ−２，３，
６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］
ピリジン−８−カルボキシレートイソプロピル２−ベンジル−３−オキソ−２，３，
６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］
ピリジン−８−カルボキシレート６．５ｇ及びＬａｗｅ
ｓｓｏｎ’ｓＲｅａｇｅｎｔ４．４ｇをベンゼン２
００ｍｌに加え５時間加熱還流する。ベンゼンを留去し
て得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し標記化合物を５．０ｇを得た。融点１００〜１０３℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２７（６Ｈ，ｄ），１．６〜２．０（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｂｒｔ），２．８〜４．１（４Ｈ，ｍ），４．１〜４．６（１Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．２〜７．４（５Ｈ，ｍ）．実施例９４と同様にして実施例９５及び９６の化合物
を製造した。

【０１３４】実施例９５イソプロピル２−（２−クロロベンジル）−３−チオ
キソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ
［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシレート融点１１０〜１１２℃

【０１３５】実施例９６エチル２−シクロヘキシルメチル−３−チオキソ−
２，３，５，６−テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］
［１，４］チアジン−８−カルボキシレート融点１６２〜１６３℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: ０．８〜２．０（１５Ｈ，ｍ），２．２〜２．６（１Ｈ，ｍ），２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ），４．２〜４．６（５Ｈ，ｍ）.

【０１３６】実施例９７イソプロピル２−ベンジル−３−メチルチオ−６，７
−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−
８−カルボキシレート水素化ナトリウム（６０％油性）０．２９ｇ及びヨウ化
メチル３．４ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに加え、
氷冷、撹拌下にイソプロピル２−ベンジル−３−チオ
キソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ
［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシレート２．１
ｇを加える。１時間後、反応液を氷水中に注ぎ撹拌す
る。析出する結晶を濾取し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製したのちイソプロピルアルコール及び
クロロホルムの混合溶媒で再結晶し標記化合物１．２ｇ
を得た。融点１３７〜１４０℃ 元素分析値（Ｃ₁₉Ｈ₂₃ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ６３．１３Ｈ６．４１Ｎ３．８７実測値（％）: Ｃ６２．９７Ｈ６．４５Ｎ３．８８ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２４（６Ｈ，ｄ），２．１６（３Ｈ，ｓ），１．８〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｂｒｔ），３．９３（２Ｈ，ｂｒｔ），４．０２（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．２４（５Ｈ，ｓ）．実施例９７と同様にして９８〜１０１の化合物を製造し
た。

【０１３７】実施例９８イソプロピル２−（２−クロロベンジル）−３−メチ
ルチオ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−
ａ］ピリジン−８−カルボキシレート融点１３０〜１３１℃ 元素分析値（Ｃ₁₉Ｈ₂₂ＣｌＮ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５７．６３Ｈ５．６０Ｎ３．５４実測値（％）: Ｃ５７．４８Ｈ５．６６Ｎ３．５３ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２３（６Ｈ，ｄ），１．８〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３〜２．７（２Ｈ，ｍ），３．８〜４．１（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｓｅｐｔ），７．０〜７．４（４Ｈ，ｍ）．

【０１３８】実施例９９エチル２−シクロヘキシルメチル−３−メチルチオ−
５，６−ジヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チ
アジン−８−カルボキシレート融点１００〜１０１℃ 元素分析値（Ｃ₁₇Ｈ₂₅ＮＯ₂Ｓ₃として）計算値（％）: Ｃ５４．９５Ｈ６．７８Ｎ３．７７実測値（％）: Ｃ５５．６５Ｈ６．８５Ｎ３．８３

【０１３９】実施例１００エチル３−ベンジルチオ−２−フェニル−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−
カルボキシレート融点１１０〜１１２℃ 元素分析値（Ｃ₂₃Ｈ₂₃ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ６７．４５Ｈ５．６６Ｎ３．４２実測値（％）: Ｃ６７．５７Ｈ５．６７Ｎ３．５９ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３０（３Ｈ，ｔ），１．６〜１．９（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｂｒｔ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｔ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ），６．９〜７．６（１０Ｈ，ｍ）

【０１４０】実施例１０１エチル２−フェニル−３−（２−フェニルエチルチ
オ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−
ａ］ピリジン−８−カルボキシレート融点９０〜９２℃ 元素分析値（Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＮＯ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ６８．０５Ｈ５．９５Ｎ３．３１実測値（％）: Ｃ６８．２７Ｈ６．０３Ｎ３．４６ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３１（３Ｈ，ｔ），１．８〜２．２（２Ｈ，ｂｒｔ），２．５６（２Ｈ，ｂｒｔ），２．６〜３．０（４Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｂｒｔ），４．２４（２Ｈ，ｑ），７．０〜７．７（１０Ｈ，ｍ）．

【０１４１】実施例１０２エチル３−カルバモイル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキシレー
トジエチル６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２
−ａ］ピリジン−３，８−ジカルボキシレート６．６ｇ
に濃アンモニア水９６ｍｌを加え室温で５日間撹拌す
る。析出する結晶を濾取し水で洗浄し、乾燥し標記化合
物４．３ｇを得る。融点２１６〜２２０℃ 元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５１．９５Ｈ５．５５Ｎ１１．０２実測値（％）: Ｃ５２．０３Ｈ５．５０Ｎ１１．０１ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．１９（３Ｈ，ｔ），１．６〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ），４．０１（２Ｈ，ｂｒｔ），４．０５（２Ｈ，ｑ），６．９８（１Ｈ，ｓ）．実施例１０２と同様にして実施例１０３〜１０８の化合
物を製造した。

【０１４２】実施例１０３９−シアノ−５，６，７，８−テトラヒドロチアゾロ
［３，２−ａ］アゼピン−３−カルボキサミド融点２０８〜２０９℃ 元素分析値（Ｃ₁₀Ｈ₁₁Ｎ₃ＯＳとして）計算値（％）: Ｃ５４．２８Ｈ５．０１Ｎ１８．９９実測値（％）: Ｃ５４．１２Ｈ４．９７Ｎ１８．７８ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．８〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ），３．８〜４．０（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ）．

【０１４３】実施例１０４エチル３−カルバモイル−５，６−ジヒドロチアゾロ
［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレ
ート融点２０６〜２０７℃ 元素分析値（Ｃ₁₀Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４４．１０Ｈ４．４４Ｎ１０．２９実測値（％）: Ｃ４４．０９Ｈ４．３７Ｎ１０．０６ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３０（３Ｈ，ｔ），２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｑ），４．４〜４．６（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ）．

【０１４４】実施例１０５エチル３−メチルカルバモイル−６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カルボキ
シレート融点２１０〜２１２℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５３．７１Ｈ６．０１Ｎ１０．４４実測値（％）: Ｃ５３．７５Ｈ５．８７Ｎ１０．３６ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２９（３Ｈ，ｔ），２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｂｒｔ），２．９３（３Ｈ，ｄ），４．０５（２Ｈ，ｂｒｔ），４．２０（２Ｈ，ｑ），６．４５（１Ｈ，ｓ）．

【０１４５】実施例１０６エチル３−メチルカルバモイル−５，６−ジヒドロチ
アゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボ
キシレート融点１９７〜１９８℃ 元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４６．１４Ｈ４．９３Ｎ９．７８実測値（％）: Ｃ４６．３７Ｈ４．８８Ｎ９．８４ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３４（３Ｈ，ｔ），２．８〜３．１（５Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ），４．４〜４．６（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ）．

【０１４６】実施例１０７Ｎ−メチル−（８−エトキシカルボニル−５，６−ジヒ
ドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−３−
イル）アセトアミド融点１９８〜２００℃ 元素分析値（Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ４７．９８Ｈ５．３７Ｎ９．３３実測値（％）: Ｃ４７．６６Ｈ５．５２Ｎ９．２７ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３４（３Ｈ，ｔ），２．８５（３Ｈ，ｄ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｑ），６．２３（１Ｈ，ｓ）．

【０１４７】実施例１０８Ｎ−メチル−（８−イソプロポキシカルボニル−６，７
−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−
３−イル）アセトアミド融点１５３〜１５５℃ 元素分析値（Ｃ₁₄Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５６．７３Ｈ６．８０Ｎ９．４５実測値（％）: Ｃ５６．６９Ｈ６．８９Ｎ９．４２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２６（６Ｈ，ｄ），１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｂｒｔ），２．８０（３Ｈ，ｄ），３．６７（２Ｈ，ｂｒｔ），５．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ），５．９９（１Ｈ，ｓ）．

【０１４８】実施例１０９エチル（８−エトキシカルボニル−２，３，６，７−
テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン
−３−イリデン）アセテートエチル２−チオキソピペリジン−３−カルボキシレー
ト５．０ｇ及び酢酸ナトリウム２．９ｇをエタノール
５０ｍｌに加え室温、攪拌下に４−ブロムアセト酢酸エ
チルエステル７．３ｇを加える。３時間後溶媒を留去
し、残留物をクロロホルムで抽出し、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち溶媒を留去する。得られる粗結晶をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し標記化合物４．２ｇを得
る。融点１３６〜１３７℃ 元素分析値（Ｃ₁₄Ｈ₁₉ＮＯ₄Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５６．５５Ｈ６．４４Ｎ４．７１実測値（％）: Ｃ５６．３７Ｈ６．６２Ｎ４．７２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２７（３Ｈ，ｔ），１．３０（３Ｈ，ｔ），１．９６（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ），３．４５（２Ｈ，ｔ），４．１５（２Ｈ，ｑ），４．２３（２Ｈ，ｑ），４．４０（２Ｈ，ｄ），５．０９（１Ｈ，ｔ）．実施例１０９と同様にして実施例１１０の化合物を製造
した。

【０１４９】実施例１１０エチル（８−エトキシカルボニル−２，３，５，６−
テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジ
ン−３−イリデン）アセテート融点１６０〜１６１℃ 元素分析値（Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＮＯ₄Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４９．５１Ｈ５．４３Ｎ４．４１実測値（％）: Ｃ４９．４３Ｈ５．４１Ｎ４．３３ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２８（３Ｈ，ｔ），１．３３（３Ｈ，ｔ），２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ），３．７〜４．０（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ），４．２６（２Ｈ，ｑ），４．４３（２Ｈ，ｄ），５．１６（１Ｈ，ｔ）．

【０１５０】実施例１１１メチル（８−イソプロポキシカルボニル−２，２−ジ
メチル−２，３，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾ
ロ［３，２−ａ］ピリジン−３−イリデン）アセテートイソプロピル２−チオキソピペリジン−３−カルボキ
シレート２．６ｇ、メチル４−ブロム−４−メチル−３
−オキソペンタノエート４．６ｇ及び酢酸ナトリウム
２．６ｇをトルエン４０ｍｌに加え、１２時間加熱還流
する。冷後、ベンゼンを加え水、飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶
媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製したのちクロロホルム及びｎ−ヘキサンの
混合溶媒で再結晶し標記化合物を２．０ｇ得た。融点１１５〜１１６℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₂₃ＮＯ₄ として）計算値（％）: Ｃ５９．０５Ｈ７．１２Ｎ４．３０実測値（％）: Ｃ５９．３１Ｈ６．８３Ｎ４．０５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２７（６Ｈ，ｄ），１．９〜２．１（２Ｈ，ｍ），１．９１（６Ｈ，ｓ），２．３〜２．６（２Ｈ，ｍ），３．３〜３．５（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｓｅｐｔ）．実施例１１１と同様にして実施例１１２〜１１４の化合
物を製造した。

【０１５１】実施例１１２エチル（８−イソプロポキシカルボニル−２，２−ジ
メチル−２，３，５，６−テトラヒドロチアゾロ［２，
３−ｃ］［１，４］チアジン−３−イリデン）アセテー
ト融点１１８〜１１９℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₂₃ＮＯ₄Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５３．７６Ｈ６．４８Ｎ３．９２実測値（％）: Ｃ５３．５７Ｈ６．６１Ｎ３．７２ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２８（３Ｈ，ｔ），１．３０（６Ｈ，ｄ），１．８９（６Ｈ，ｓ），２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ），３．７〜４．０（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ），５．０５（１Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｍ）．

【０１５２】実施例１１３２，２，２−トリクロロエチル（８−イソプロポキシ
カルボニル−２，２−ジメチル−２，３，６，７−テト
ラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−３
−イリデン）アセテート融点１３６〜１３８℃ 元素分析値（Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｃｌ₃ＮＯ₄Ｓとして）計算値（％）: Ｃ４６．１１Ｈ５．０１Ｎ３．１６実測値（％）: Ｃ４６．２１Ｈ４．９９Ｎ２．９３ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２７（６Ｈ，ｄ），１．９１（６Ｈ，ｓ），１．７〜２．２（２Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｂｒｔ），３．５０（２Ｈ，ｂｒｔ），４．７５（２Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｓｅｐｔ）．

【０１５３】実施例１１４２，２，２−トリクロロエチル（８−エトキシカルボ
ニル−２，２−ジメチル−２，３，５，６−テトラヒド
ロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−３−イ
リデン）アセテート融点１６７〜１６８℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），１．９０（６Ｈ，ｓ），３．０〜３．２（２Ｈ，ｍ），３．８〜４．１（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ），４．７６（２Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｓ）．

【０１５４】実施例１１５（８−エトキシカルボニル−２，２−ジメチル−２，
３，５，６−テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］
［１，４］チアジン−３−イリデン）酢酸２，２，２−トリクロロエチル（８−エトキシカルボ
ニル−２，２−ジメチル−２，３，５，６−テトラヒド
ロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−３−イ
リデン）アセテート、１．６５ｇをテトラヒドロフラン
１０ｍｌ及び酢酸３ｍｌの混合溶媒に加え、更に氷冷、
攪拌下に亜鉛末２．０ｇを加え０．５時間攪拌する。室
温にもどし更に０．５時間攪拌したのち不溶物を濾去す
る。濾液をジクロルメタンで抽出し希塩酸及び水で洗浄
したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去
し、析出晶をエーテルで濾取し標記化合物０．９０ｇを
得た。融点１７７〜１７８℃ 元素分析値（Ｃ₁₃Ｈ₁₇ＮＯ₄Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４９．５１Ｈ５．４３Ｎ４．４４実測値（％）: Ｃ４９．６０Ｈ５．４８Ｎ４．８５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（２Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ）．実施例１１５と同様にして実施例１１６の化合物を製造
した。

【０１５５】実施例１１６（８−イソプロポキシカルボニル−２，２−ジメチル−
２，３，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，
２−ａ］ピリジン−３−イリデン）酢酸融点１６１〜１６５℃ ＮＭＲスペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．１９（６Ｈ，ｄ），１．８２（６Ｈ，ｓ），１．６〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｂｒｔ），３．４４（２Ｈ，ｂｒｔ），４．９７（１Ｈ，ｓｅｐｔ），５．０３（１Ｈ，ｓ）．

【０１５６】実施例１１７Ｎ−メチル−（８−エトキシカルボニル−２，２−ジメ
チル−２，３，５，６−テトラヒドロチアゾロ［２，３
−ｃ］［１，４］チアジン−３−イリデン）アセトアミ
ド（８−エトキシカルボニル−２，２−ジメチル−２，
３，５，６−テトラヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］
［１，４］チアジン−３−イリデン）酢酸０．９０ｇ及
び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．５２ｇをテト
ラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、室温で攪拌しつつ
Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド０．８０ｇの
テトラヒドロフラン溶液３ｍｌを加える。２４時間後、
４０％メチルアミン水溶液２０ｍｌを加え、同温で０．
５時間攪拌する。溶媒を留去して得られる残留物に水を
加えクロロホルムで抽出する。クロロホルム層を水で洗
浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去
して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製したのちベンゼンで再結晶し標記化合物を
０．６８ｇ得た。元素分析値（Ｃ₁₄Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ５１．２０Ｈ６．１４Ｎ８．５３実測値（％）: Ｃ５１．４４Ｈ６．３８Ｎ８．５９ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３（３Ｈ，ｔ），１．８８（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｄ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ），４．９９（１Ｈ，ｓ）．実施例１１７と同様にして実施例１１８の化合物を製造
した。

【０１５７】実施例１１８Ｎ−メチル（８−イソプロポキシカルボニル−２，２−
ジメチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−５Ｈ−チア
ゾロ［３，２−ａ］ピリジン−３−イリデン）アセトア
ミド融点１７５〜１８２℃ 元素分析値（Ｃ₁₆Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして）計算値（％）: Ｃ５９．２３Ｈ７．４６Ｎ８．６３実測値（％）: Ｃ５９．２８Ｈ７．３３Ｎ８．４５ＮＭＲスペクトル δ（ＤＮＳＯ−ｄ₆）１．１８（６Ｈ，ｄ），１．８１（６Ｈ，ｓ），１．８〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｂｒｔ），２．６０（３Ｈ，ｄ），３．３６（２Ｈ，ｂｒｔ），４．８８（１Ｈ，ｓｅｐｔ），５．１８（１Ｈ，ｓ）．

【０１５８】実施例１１９イソプロピル３−（４−メトキシフェニルオキシメチ
ル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−
ａ］ピリジン−８−カルボキシレートイソプロピル３−ヒドロキシメチル−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−８−カル
ボキシレート５．０ｇ、トリフェニルホスフィン５．８
ｇ及び４−メトキシフェノール２．５ｇをテトラヒドロ
フラン７０ｍｌに溶解し、室温で攪拌しつつジエチルア
ゾジカルボキシレート３．８ｇを加える。１．５時間
後、溶媒を留去し、得られる残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製したのち、酢酸エチルエステ
ル及びｎ−ヘキサンの混合溶媒で再結晶し、標記化合物
を１．５８ｇ得た。融点１１９〜１２０℃ 元素分析値（Ｃ₁₉Ｈ₂₃ＮＯ₄Ｓとして）計算値（％）: Ｃ６３．１３Ｈ６．４１Ｎ３．８８実測値（％）: Ｃ６３．２４Ｈ６．４４Ｎ３．８７ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．２６（６Ｈ，ｄ），１．８〜２．１（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｓｅｐｔ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．８４（４Ｈ，ｓ）．

【０１５９】実施例１２０エチル３−シアノ−５，６−ジヒドロチアゾロ［２，
３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレートエチル３−カルバモイル−５，６−ジヒドロチアゾロ
［２，３−ｃ］［１，４］チアジン−８−カルボキシレ
ート１．９ｇをジオキサン２０ｍｌ及びピリジン５ｍ
ｌの混合液に加え更に氷冷、攪拌下に無水酢酸３ｍｌを
加える。室温にもどし更に１．５時間攪拌したのち、反
応液を水に注ぎ析出する結晶を濾取する。粗結晶をベン
ゼンで再結晶し、標記化合物を０．９２ｇ得た。融点１９０〜１９２℃ 元素分析値（Ｃ₁₀Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₂として）計算値（％）: Ｃ４７．２３Ｈ３．９６Ｎ１１．０１実測値（％）: Ｃ４７．２１Ｈ３．９５Ｎ１１．１５ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ₃）: １．３２（３Ｈ，ｔ），２．９〜３．１（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．５（４Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ）．

【０１６０】試験例Ｄ−ガラクトサミンにより誘発される肝障害（肝炎）モ
デルに対する効果を調べた。実験動物：ＳＤ系雄性ラット（体重１７０〜２００ｇ）
を用いた。薬物投与：被検薬はいずれも１％メチルセルローズ水溶
液に懸濁し、肝障害惹起１時間前に３００ｍｇ／ｋｇの
投与量で経口投与した。ガラクトサミン肝障害の惹起及び薬物効果の評価：Ｄ−
ガクラトサミン塩酸塩８００ｍｇ／ｋｇをラットに皮下
投与し、肝障害を惹起した。Ｄ−ガラクトサミン投与後
は絶食し、２４時間後にエーテル麻痺下で下行大静脈か
ら採血して、肝障害の度合いの指標となる。ＧＰＴ値を
測定し肝障害の抑制率を算出した。結果：結果を表１１に示す。

【０１６１】

【表１１】＊＊：Ｐ＜０．０５（病態対照群）表１１から明らかなように試験化合物投与群のＧＰＴ値
は病態対照群のそれよりも有意に低かった。従ってＤ−
ガラクトサミン塩酸塩投与によって誘発される肝障害に
対し、本発明化合物は改善あるいは予防効果を有するこ
とが示された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/437 Ａ６１Ｋ 31/437 31/542 31/542 31/55 31/55 // Ａ６１Ｐ 1/16 Ａ６１Ｐ 1/16 (Ｃ０７Ｄ 513/04 Ｃ０７Ｄ 513/04 277:00 277:00 279:00） 279:00 (Ｃ０７Ｄ 513/04 Ｃ０７Ｄ 241:00 241:00 265:00 277:00） (Ｃ０７Ｄ 513/04 265:00 277:00） (72)発明者長谷川雅司東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号第一製薬中央研究所内 (72)発明者横浜秀一東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号第一製薬中央研究所内 (56)参考文献特開平４−208290（ＪＰ，Ａ) Ｋｈｉｍ．Ｇｅｓｔｅｒｏｔｓｉｋｌ．Ｓｏｅｄｉｎ，1967，Ｎｏ．６，ｐｐ．1043−７Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，1968，Ｖｏｌ．46，Ｎｏ．23，ｐｐ．3659−63 Ｕｋｒ．Ｋｈｉｍ．Ｚｈ．，1966，Ｖｏｌ．32，Ｎｏ．９，ｐｐ．991−５ (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 513/04 345 A61K 31/437 A61K 31/542 A61K 31/55 A61P 1/16 ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（１）【化１】〔式中、は二重結合又は単結合を示し、Ｒ¹はシアノ基又は低級アルコキシカルボニル基を示
し、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なって、水素原子；低級アル
キル基；炭素数３〜７個の環状アルキル基；環状アルキ
ル低級アルキル基；低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキ
ル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる
置換基を１個以上有してもよいアリール基；ハロゲン原
子、低級アルキル基、トリハロゲノ低級アルキル基、水
酸基、カルボキシル基、アミノ基及びカルバモイル基か
ら選ばれる置換基を１個以上有してもよい５員乃至６員
の複素環残基；アリール部分に低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲ
ノアルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から
選ばれる１個以上の置換基を有してもよいアラルキル
基；低級アルコキシカルボニル基；カルバモイル基；モ
ノ若しくはジ低級アルキルアミノカルボニル基；環状ア
ルキルアミノカルボニル基；ヒドロキシ低級アルキル
基；アシルオキシ低級アルキル基；炭素数１〜５個のア
シル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷は同一又は異って、水素原子；低
級アルキル基；炭素数３〜７個の環状アルキル基；アル
ケニル基；低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カル
ボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる置換基を１
個以上有してもよいアリール基；ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、トリハロゲノ低級アルキル基、水酸基、カル
ボキシル基、アミノ基及びカルバモイル基から選ばれる
置換基を１個以上有してもよい５員乃至６員の複素環残
基；アリール部分に低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキ
ル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる
１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基；低級ア
ルコキシカルボニル基；ヒドロキシ低級アルキル基；カ
ルバモイル基；モノ若しくはジ低級アルキルアミノカル
ボニル基；炭素数１〜５個のアシル基；低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ
基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基及びカルバモ
イル基から選ばれる置換基を１個以上有してもよいアリ
ールカルボニル基；水酸基又はハロゲン原子を示すか、
又はＲ⁴及びＲ⁵の一方とＲ⁶及びＲ⁷の一方が結合する炭
素原子と共に、低級アルキル基、ハロゲン原子、アミノ
基、トリハロゲノ低級アルキル基、カルボキシル基及び
カルバモイル基から選ばれる置換基を有してもよい脂肪
族環、芳香族環若しくは複素環を形成してもよい。は、水素原子；炭素数１〜１０個の低級アルキル基；低
級アルキル基、アミノ基、低級アルコキシ基、ハロゲン
原子、水酸基、カルボキシル基、カルバモイル基及びハ
ロゲノ低級アルキル基から選ばれる置換基を１個以上有
してもよい炭素数３〜７個の環状アルキル基；環状アル
キル低級アルキル基；低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキ
ル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる
置換基を１個以上有してもよいアリール基；ハロゲン原
子、低級アルキル基、トリハロゲノ低級アルキル基、水
酸基、カルボキシル基、アミノ基及びカルバモイル基か
ら選ばれる置換基を１個以上有してもよい５員〜６員の
複素環残基；アリール部分に低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノ
アルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選
ばれる１個以上の置換基を有してもよいアラルキル基；
ヒドロキシ低級アルキル基；モノ、ジ若しくはトリハロ
ゲノ低級アルキル基；モノ、ジ、若しくはトリハロゲノ
低級アルコキシ基；低級アルコキシカルボニル基；カル
ボキシル基；シアノ基；カルバモイル基；モノ若しくは
ジ低級アルキルアミノカルボニル基；炭素数１〜５個の
アシル基；低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カル
ボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる置換基を１
個以上有してもよいアリールカルボニル基；低級アルキ
ルチオ基；低級アルケニルチオ基；低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハ
ロゲノアルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル基
から選ばれる置換基を１個以上有してもよいアリールチ
オ基；アリール部分に低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキ
ル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる
置換基を１個以上有してもよいアラルキルオキシ若しく
はアラルキルチオ基；モノ、ジ若しくはトリハロゲノ低
級アルキルチオ基；ヒドロキシ低級アルキルチオ基；低
級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ基；アミノ低
級アルキルチオ基；モノ若しくはジ置換アミノ低級アル
キルチオ基；アリール部分に低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノ
アルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル基から選
ばれる置換基を１個以上有してもよいアリールオキシ低
級アルキル基；＝Ｏ；＝Ｓ；【化２】で示される基（ここで、Ｒ⁸、Ｒ⁹は同一又は異って水素
原子；炭素数１〜１０個の低級アルキル基；炭素数３〜
７個の環状アルキル基；アルケニル基；アルキニル基；
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水
酸基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基
及びカルバモイル基から選ばれる置換基を１個以上有し
てもよいアリール基；アリール部分に低級アルキル基、
低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、
ハロゲノアルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル
基から選ばれる１個以上の置換基を有してもよいアラル
キル基；低級アルキル基、アミノ基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、カルバモ
イル基及びハロゲノ低級アルキル基から選ばれる１個以
上の置換基を有してもよい環状アルキル基；環状アルキ
ル部分に低級アルキル基、アミノ基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、カルバモ
イル基及びハロゲノ低級アルキル基から選ばれる１個以
上の置換基を有してもよい環状アルキル低級アルキル
基；水酸基；低級アルコキシ基；アミノ基；モノ若しく
はジ低級アルキルアミノ低級アルキル基；ヒドロキシ低
級アルキル基；モノ、ジ若しくはトリハロゲノ低級アル
キル基；低級アルコキシカルボニル低級アルキル基を示
すか、あるいはＲ⁸とＲ⁹が隣接する窒素原子と一緒にな
って、他の異種原子を含有してもよく、更にハロゲン原
子、低級アルキル基、トリハロゲノ低級アルキル基、水
酸基、カルボキシル基、アミノ基及びカルバモイル基か
ら選ばれる置換基を有していてもよい複素環残基を形成
してもよい。Ｒ¹⁰は水素原子；炭素数１〜１０個の低級アルキル基；
低級アルコキシカルボニル基；アリール部分に低級アル
キル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、ア
ミノ基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基及びカル
バモイル基から選ばれる１個以上の置換基を有してもよ
いアラルキル基；アリール基；複素環残基又はシアノ基
を示し、Ｒ¹¹は水酸基；低級アルコキシ基；低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ハ
ロゲノアルキル基、カルボキシル基及びカルバモイル基
から選ばれる置換基を１個以上有していてもよいアリー
ルオキシ若しくはアリールチオ基；複素環残基；アリー
ル部分に低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン
原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カルボ
キシル基及びカルバモイル基から選ばれる置換基を１個
以上有してもよいアラルキル基；アリール部分に低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、
アミノ基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基及びカ
ルバモイル基から選ばれる置換基を１個以上有してもよ
いアラルキルオキシ基；アリール部分に低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ
基、ハロゲノアルキル基、カルボキシル基及びカルバモ
イル基から選ばれる置換基を１個以上有してもよいアラ
ルキルチオ基又はトリハロゲノ低級アルコキシ基を示
し、Ｒ¹²、Ｒ¹³は同一又は異なっていてもよい水素原子又は
炭素数１〜１０個の低級アルキル基を示し、ｎは０〜６
の数を示す）を示す。但し、２位及び３位間のが二重結合を示す場合は、Ｒ²のみが２位炭素原子に置
換し且つ３位とＡ間のは単結合を意味する。Ｚは、メチレン基、エチレン基、酸素原子、イオウ原
子、ＳＯ、ＳＯ²、Ｎ−Ｒ¹⁴（Ｒ¹⁴は水素原子又はハロ
ゲン原子若しくは水酸基を有してもよい炭素数１〜１０
個の低級アルキル基を示す）を示す。〕で表わされる縮合チアゾール誘導体又はその塩。
【請求項２】Ｚが、メチレン基、エチレン基又はイオ
ウ原子であり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷が、同一又は異な
って、水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アル
キル基又は低級アルコキシカルボニル基であるか、又は
Ｒ⁴及びＲ⁵の一方とＲ⁶及びＲ⁷の一方が結合する炭素原
子と共に芳香族環を形成するものである請求項１記載の
縮合チアゾール誘導体又はその塩。
【請求項３】が、水素原子；炭素数１〜１０個の低級アルキル基；低
級アルキル基及び水酸基から選ばれる置換基を１個以上
有してもよいアリール基；ヒドロキシ低級アルキル基；
低級アルコキシカルボニル基；シアノ基；カルバモイル
基；モノ若しくはジ低級アルキルアミノカルボニル基；
炭素数１〜５個のアシル基；低級アルキルチオ基；アリ
ール部分に低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子、水酸基、アミノ基、ハロゲノアルキル基、カル
ボキシル基及びカルバモイル基から選ばれる置換基を１
個以上有してもよいアラルキルオキシ若しくはアラルキ
ルチオ基；【化３】（ここで、Ｒ⁸及びＲ⁹は同一又は異って、水素原子、炭
素数１〜１０個の低級アルキル基又はアリール基を示
し、Ｒ¹¹は低級アルコキシ基を示し、Ｒ¹²及びＲ¹³は同
一又は異っていてもよい水素原子又は炭素数１〜１０個
の低級アルキル基を示し、ｎは０を示す）であり（ここ
で、３位とＡ間の結合は単結合を示す）、Ｒ²が、水素
原子；低級アルキル基；炭素数３〜７個の環状アルキル
基；環状アルキル低級アルキル基；低級アルキル基、ハ
ロゲン原子及び水酸基から選ばれる置換基を１個以上有
してもよいアリール基；アリール部分に１個以上のハロ
ゲン原子を有してもよいアラルキル基；低級アルコキシ
カルボニル基；モノ若しくはジ低級アルキルアミノカル
ボニル基；環状アルキルアミノカルボニル基；ヒドロキ
シ低級アルキル基；アシルオキシ低級アルキル基又は炭
素数１〜５個のアシル基であるか、又は【化４】（ここで、Ｒ⁸及びＲ⁹は同一又は異って、水素原子又は
炭素数１〜１０個の低級アルキル基を示し、Ｒ¹⁰は水素
原子又はシアノ基を示し、Ｒ¹¹は水酸基、低級アルコキ
シ基又はトリハロゲノ低級アルコキシ基を示す）であ
り、Ｒ²及びＲ³が、同一又は異なって、水素原子；低級
アルキル基；炭素数３〜７個の環状アルキル基；環状ア
ルキル低級アルキル基；低級アルキル基及び水酸基から
選ばれる置換基を１個以上有してもよいアリール基；ア
リール部分に１個以上のハロゲン原子を有してもよいア
ラルキル基；低級アルコキシカルボニル基又はハロゲン
原子である請求項１又は２記載の縮合チアゾール誘導体
又はその塩。