JP3343487B2 - 情動障害の改善剤 - Google Patents
情動障害の改善剤Info
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- JP3343487B2 JP3343487B2 JP02717897A JP2717897A JP3343487B2 JP 3343487 B2 JP3343487 B2 JP 3343487B2 JP 02717897 A JP02717897 A JP 02717897A JP 2717897 A JP2717897 A JP 2717897A JP 3343487 B2 JP3343487 B2 JP 3343487B2
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヌクレオチドを含
有する情動障害の改善剤、同効能を有する組成物または
飲食品などに関するものである。
有する情動障害の改善剤、同効能を有する組成物または
飲食品などに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】現代社会において、人々は様々なストレ
スにさらされている。その結果、精神的に疲弊し、不安
や鬱状態を訴える患者が増加している。従来、不安の治
療にはベンゾジアゼピン系の抗不安薬が用いられてい
る。しかし、これらの薬物には依存性などの副作用があ
り、その治療は専門医の厳重な管理下の元に行われてい
る。また、鬱病の治療には、ノルアドレナリンやセロト
ニンの再取り込み阻害薬やモノアミンオキシダーゼ阻害
薬などの抗鬱薬の投与もしくは電撃療法などが行われて
いるが、これらの治療も不安の治療と同様に専門医によ
り行われている。このように、不安神経症や鬱病患者の
増加に伴い、安全で、手軽に摂取できる改善剤あるいは
それらの改善作用を有する飲食品の開発が必要とされて
きている。
スにさらされている。その結果、精神的に疲弊し、不安
や鬱状態を訴える患者が増加している。従来、不安の治
療にはベンゾジアゼピン系の抗不安薬が用いられてい
る。しかし、これらの薬物には依存性などの副作用があ
り、その治療は専門医の厳重な管理下の元に行われてい
る。また、鬱病の治療には、ノルアドレナリンやセロト
ニンの再取り込み阻害薬やモノアミンオキシダーゼ阻害
薬などの抗鬱薬の投与もしくは電撃療法などが行われて
いるが、これらの治療も不安の治療と同様に専門医によ
り行われている。このように、不安神経症や鬱病患者の
増加に伴い、安全で、手軽に摂取できる改善剤あるいは
それらの改善作用を有する飲食品の開発が必要とされて
きている。
【０００３】ヌクレオチドは、生体内で合成されるた
め、生体にとっては必ずしも必須な栄養素とは考えられ
ていない。このため、従来、食事において摂取されるヌ
クレオチド（食餌性または外来性ヌクレオチド）の機能
に関する研究はあまり活発には行われていなかった。し
かし、近年の研究の進展により、乳児や手術後の患者な
どの特殊な状況下においては生体内でのヌクレオチドの
合成が十分ではなく、ヌクレオチドを外から与えること
により好ましい効果を期待できることが明らかとなって
きている。特に、細胞***が盛んでヌクレオチドの合成
が間に合わない免疫系や腸管粘膜細胞系で顕著な効果を
発揮することが解明されてきている。
め、生体にとっては必ずしも必須な栄養素とは考えられ
ていない。このため、従来、食事において摂取されるヌ
クレオチド（食餌性または外来性ヌクレオチド）の機能
に関する研究はあまり活発には行われていなかった。し
かし、近年の研究の進展により、乳児や手術後の患者な
どの特殊な状況下においては生体内でのヌクレオチドの
合成が十分ではなく、ヌクレオチドを外から与えること
により好ましい効果を期待できることが明らかとなって
きている。特に、細胞***が盛んでヌクレオチドの合成
が間に合わない免疫系や腸管粘膜細胞系で顕著な効果を
発揮することが解明されてきている。
【０００４】また、脳においては十分なヌクレオチドの
合成ができないため、脳の機能に対しても外来性のヌク
レオチドが良い効果を発揮することが期待される。実
際、ラットに乳児期にヌクレオチドを与えることにより
学習能が改善されたとする報告（Biosci. Biotech. Bio
chem., 59(7), 1267-1271(1995)）や学習能の劣る系統
のマウスにヌクレオチドを与えることにより学習能が改
善されたとする報告（Life Sciences, 59(21), 325-330
(1996)）もなされている。さらに、ヌクレオチドが抗ス
トレス作用、具体的にはストレス潰瘍に対する改善作用
を示すことも報告されている（特開平７−２１５８７９
号公報）。
合成ができないため、脳の機能に対しても外来性のヌク
レオチドが良い効果を発揮することが期待される。実
際、ラットに乳児期にヌクレオチドを与えることにより
学習能が改善されたとする報告（Biosci. Biotech. Bio
chem., 59(7), 1267-1271(1995)）や学習能の劣る系統
のマウスにヌクレオチドを与えることにより学習能が改
善されたとする報告（Life Sciences, 59(21), 325-330
(1996)）もなされている。さらに、ヌクレオチドが抗ス
トレス作用、具体的にはストレス潰瘍に対する改善作用
を示すことも報告されている（特開平７−２１５８７９
号公報）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ヌクレ
オチドの情動に対する作用、具体的には鬱および不安状
態に対する作用は未だ明らかとはされておらず、本発明
者らはヌクレオチドの中枢作用を明らかにすることを目
的とし、研究を行った。
オチドの情動に対する作用、具体的には鬱および不安状
態に対する作用は未だ明らかとはされておらず、本発明
者らはヌクレオチドの中枢作用を明らかにすることを目
的とし、研究を行った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】その結果、本発明者ら
は、ヌクレオチドが鬱状態や不安状態を和らげ、情動障
害を改善する作用を有することを見出し、本発明を完成
させた。すなわち、本発明は、ヌクレオチド（但し、ニ
コチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド、ニコチンア
ミド・アデニン・ジヌクレオチドリン酸及びそれらの塩
類を除く）を含有することを特徴とする鬱または不安状
態の改善剤に関するものである。
は、ヌクレオチドが鬱状態や不安状態を和らげ、情動障
害を改善する作用を有することを見出し、本発明を完成
させた。すなわち、本発明は、ヌクレオチド（但し、ニ
コチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド、ニコチンア
ミド・アデニン・ジヌクレオチドリン酸及びそれらの塩
類を除く）を含有することを特徴とする鬱または不安状
態の改善剤に関するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】本明細書における「情動障害」と
は、特定のものに制限されるものではないが、特に鬱状
態、不安状態などを例示することができる。本発明の薬
剤、組成物および飲食品（以下、一括して「組成物」と
いう）は、少なくとも一種以上のヌクレオチドを含有す
ることを特徴とし、必要により二種以上のヌクレオチド
が配合されたものである。使用するプリンヌクレオチド
としては、アデニル酸（ＡＭＰ）、イノシン酸（ＩＭ
Ｐ）またはグアニル酸（ＧＭＰ）を挙げることができ、
ピリミジンヌクレオチドとしてはシチジル酸（ＣＭＰ）
またはウリジル酸（ＵＭＰ）が挙げられる。これらのヌ
クレオチドは、２’位、３’位または５’位のいずれの
位置にリン酸を有していてもよい。また、使用するヌク
レオチドは塩の形態であってもよく、そのような塩とし
ては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属
塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩などの各種
金属塩を例示することができる。
は、特定のものに制限されるものではないが、特に鬱状
態、不安状態などを例示することができる。本発明の薬
剤、組成物および飲食品（以下、一括して「組成物」と
いう）は、少なくとも一種以上のヌクレオチドを含有す
ることを特徴とし、必要により二種以上のヌクレオチド
が配合されたものである。使用するプリンヌクレオチド
としては、アデニル酸（ＡＭＰ）、イノシン酸（ＩＭ
Ｐ）またはグアニル酸（ＧＭＰ）を挙げることができ、
ピリミジンヌクレオチドとしてはシチジル酸（ＣＭＰ）
またはウリジル酸（ＵＭＰ）が挙げられる。これらのヌ
クレオチドは、２’位、３’位または５’位のいずれの
位置にリン酸を有していてもよい。また、使用するヌク
レオチドは塩の形態であってもよく、そのような塩とし
ては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属
塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩などの各種
金属塩を例示することができる。
【０００８】このようなヌクレオチドのなかで特に好ま
しいものとして、既に食品添加物あるいは既存添加物の
各リストに収載されている５’−アデニル酸（５’ＡＭ
Ｐ）、５’−イノシン酸二ナトリウム（５’ＩＭＰ−２
Ｎａ）、５’−グアニル酸二ナトリウム（５’ＧＭＰ−
２Ｎａ）、５’−シチジル酸二ナトリウム（５’ＣＭＰ
−２Ｎａ）、５’−シチジル酸（５’ＣＭＰ）、５’−
ウリジル酸二ナトリウム（５’ＵＭＰ−２Ｎａ）などを
例示することができる。
しいものとして、既に食品添加物あるいは既存添加物の
各リストに収載されている５’−アデニル酸（５’ＡＭ
Ｐ）、５’−イノシン酸二ナトリウム（５’ＩＭＰ−２
Ｎａ）、５’−グアニル酸二ナトリウム（５’ＧＭＰ−
２Ｎａ）、５’−シチジル酸二ナトリウム（５’ＣＭＰ
−２Ｎａ）、５’−シチジル酸（５’ＣＭＰ）、５’−
ウリジル酸二ナトリウム（５’ＵＭＰ−２Ｎａ）などを
例示することができる。
【０００９】ヌクレオチドを二種以上併用する場合の組
み合わせは、情動障害を改善する作用を発現できる組み
合わせであれば特に制限されないが、そのなかでもＡＭ
Ｐ、ＩＭＰ、ＧＭＰ、ＣＭＰおよびＵＭＰの五種類のヌ
クレオチドを配合したヌクレオチド組成物を好適なもの
として例示することができる。ヌクレオチド組成物にお
ける配合比率も特に制約されるものではなく、たとえば
１つのヌクレオチドを１とした場合、重量比換算で他の
ヌクレオチドは１〜１０、好ましくは１〜５の範囲内よ
り適宜選択することができる。
み合わせは、情動障害を改善する作用を発現できる組み
合わせであれば特に制限されないが、そのなかでもＡＭ
Ｐ、ＩＭＰ、ＧＭＰ、ＣＭＰおよびＵＭＰの五種類のヌ
クレオチドを配合したヌクレオチド組成物を好適なもの
として例示することができる。ヌクレオチド組成物にお
ける配合比率も特に制約されるものではなく、たとえば
１つのヌクレオチドを１とした場合、重量比換算で他の
ヌクレオチドは１〜１０、好ましくは１〜５の範囲内よ
り適宜選択することができる。
【００１０】本発明の組成物は、飲食物または医薬品の
形態で鬱状態や不安状態などの情動障害もしくはその兆
候を有するヒトを含む動物に摂取あるいは投与される。
飲食物の形態を採る場合、対象となる飲食物は、各種病
院食、栄養補強食などはもとより日常食する飲食物の形
態であればよく、たとえば粉末状、顆粒状、固形状、液
状、半液状など食品の種類および形態は特に限定されな
い。これらの各種飲食物は、たとえば製造時あるいは飲
食時にヌクレオチドを適宜添加することによって前記の
作用発現に必要な量のヌクレオチドを摂取できることに
なる。
形態で鬱状態や不安状態などの情動障害もしくはその兆
候を有するヒトを含む動物に摂取あるいは投与される。
飲食物の形態を採る場合、対象となる飲食物は、各種病
院食、栄養補強食などはもとより日常食する飲食物の形
態であればよく、たとえば粉末状、顆粒状、固形状、液
状、半液状など食品の種類および形態は特に限定されな
い。これらの各種飲食物は、たとえば製造時あるいは飲
食時にヌクレオチドを適宜添加することによって前記の
作用発現に必要な量のヌクレオチドを摂取できることに
なる。
【００１１】また、飲食物ではない形態での利用も可能
である。例えば、医薬品またはそれに類似する形態の場
合、その調整法はいずれも常法に従って行うことがで
き、ドリンク、シロップなどの液体の形態、錠剤、カプ
セル、顆粒などの固体の形態などの経口の形態で使用す
ることができる。その際使用される担体、賦形剤および
その他の添加剤は特に限定されないが、例えば乳糖、カ
オリン、結晶セルロース、タルク、寒天、ペクチン、ス
テアリン酸、デンプン、塩化ナトリウムなどの固体状の
もの、水、グリセリン、落花生油、ポリビニルピロリド
ン、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリ
コールなどの液体状のものをあげることができる。
である。例えば、医薬品またはそれに類似する形態の場
合、その調整法はいずれも常法に従って行うことがで
き、ドリンク、シロップなどの液体の形態、錠剤、カプ
セル、顆粒などの固体の形態などの経口の形態で使用す
ることができる。その際使用される担体、賦形剤および
その他の添加剤は特に限定されないが、例えば乳糖、カ
オリン、結晶セルロース、タルク、寒天、ペクチン、ス
テアリン酸、デンプン、塩化ナトリウムなどの固体状の
もの、水、グリセリン、落花生油、ポリビニルピロリド
ン、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリ
コールなどの液体状のものをあげることができる。
【００１２】本発明の組成物の摂取量または投与量は、
健康状態、年齢、体重、性別などにより異なるが、成人
で１日１ｍｇ〜１００ｇを目安として適宜増減して１日
単回〜複数回に分けて摂取あるいは投与すればよい。
健康状態、年齢、体重、性別などにより異なるが、成人
で１日１ｍｇ〜１００ｇを目安として適宜増減して１日
単回〜複数回に分けて摂取あるいは投与すればよい。
【００１３】
【発明の効果】本発明の組成物は、学習機能などの脳の
諸機能を阻害することなく、鬱状態や不安状態などの情
動障害を改善することができ、このような症状の予防及
び改善に有用なものである。
諸機能を阻害することなく、鬱状態や不安状態などの情
動障害を改善することができ、このような症状の予防及
び改善に有用なものである。
【００１４】
【実施例】以下、本発明を実施例をあげて具体的に説明
するが、本発明はこれらによって何等限定されるもので
はない。 実施例１：不安状態改善作用 ＩＣＲ雄性マウス（７ヶ月齢）１８匹を通常のカゼイン
飼料を与える対照群、本発明組成物（５’ＡＭＰ−２Ｎ
ａ：５’ＧＭＰ−２Ｎａ：５’ＩＭＰ−２Ｎａ：５’Ｕ
ＭＰ−２Ｎａ：５’ＣＭＰ−２Ｎａ＝１：１：１：１：
１）を２．５重量％添加したカゼイン飼料を与えるヌク
レオチド群に分け、１日目からそれぞれの飼料を与え、
３２日目から１０日間１日１回１０分間明暗試験（ｌｉ
ｇｈｔ／ｄａｒｋ ｔｅｓｔ）を行った。明暗試験の方
法は、文献（Jpn. J. Psychopharmacol., 14, 83-91(19
94)）に記載の方法に従って行った。１０日目の測定結
果を図１に示す。図１に示した通り、本発明組成物を含
むヌクレオチド群は、マウスの明箱での運動量、滞在時
間、立ち上がり行動の回数及び明暗箱間の移動回数を有
意に増加させたことから、ヌクレオチドがマウスの不安
を緩解することが示された。
するが、本発明はこれらによって何等限定されるもので
はない。 実施例１：不安状態改善作用 ＩＣＲ雄性マウス（７ヶ月齢）１８匹を通常のカゼイン
飼料を与える対照群、本発明組成物（５’ＡＭＰ−２Ｎ
ａ：５’ＧＭＰ−２Ｎａ：５’ＩＭＰ−２Ｎａ：５’Ｕ
ＭＰ−２Ｎａ：５’ＣＭＰ−２Ｎａ＝１：１：１：１：
１）を２．５重量％添加したカゼイン飼料を与えるヌク
レオチド群に分け、１日目からそれぞれの飼料を与え、
３２日目から１０日間１日１回１０分間明暗試験（ｌｉ
ｇｈｔ／ｄａｒｋ ｔｅｓｔ）を行った。明暗試験の方
法は、文献（Jpn. J. Psychopharmacol., 14, 83-91(19
94)）に記載の方法に従って行った。１０日目の測定結
果を図１に示す。図１に示した通り、本発明組成物を含
むヌクレオチド群は、マウスの明箱での運動量、滞在時
間、立ち上がり行動の回数及び明暗箱間の移動回数を有
意に増加させたことから、ヌクレオチドがマウスの不安
を緩解することが示された。
【００１５】実施例２：鬱状態の改善作用 Ｗｉｓｔａｒ系雌ラットに妊娠１４日目から通常の飼料
（カゼイン２５重量％）及び低蛋白飼料（カゼイン１２
重量％）、更にそれぞれに本発明組成物（５’ＡＭＰ−
２Ｎａ：５’ＧＭＰ−２Ｎａ：５’ＩＭＰ−２Ｎａ：
５’ＵＭＰ−２Ｎａ：５’ＣＭＰ−２Ｎａ＝２．６：
７．９：５．２：４．２：１０．１）を３重量％添加し
た飼料の４群に分けて与えた。なお、母ラットには分娩
後も上記４群の飼料を与え続けた。生まれたラット
（雄）のうち、本発明組成物を含む飼料を与えた母ラッ
トから生まれたラットのみに母乳以外にも本発明組成物
を３００ｍｇ／ｋｇの用量で２１日間経口投与した。離
乳後（２１日目から）上記の４群の飼料を与え、１２週
齢まで飼育した。１２週齢以後も上記４群の飼料を与え
ながら、明暗弁別学習を行わせた。明暗弁別学習は、餌
を報酬としてラットにレバー押しを行わせるもので、ラ
ンプの点灯した明期にレバーを押したときだけ餌がもら
えるようにして、明期にレバーを押すことを学習させ
た。１日１セッションの訓練を行い、３０日間測定し
た。
（カゼイン２５重量％）及び低蛋白飼料（カゼイン１２
重量％）、更にそれぞれに本発明組成物（５’ＡＭＰ−
２Ｎａ：５’ＧＭＰ−２Ｎａ：５’ＩＭＰ−２Ｎａ：
５’ＵＭＰ−２Ｎａ：５’ＣＭＰ−２Ｎａ＝２．６：
７．９：５．２：４．２：１０．１）を３重量％添加し
た飼料の４群に分けて与えた。なお、母ラットには分娩
後も上記４群の飼料を与え続けた。生まれたラット
（雄）のうち、本発明組成物を含む飼料を与えた母ラッ
トから生まれたラットのみに母乳以外にも本発明組成物
を３００ｍｇ／ｋｇの用量で２１日間経口投与した。離
乳後（２１日目から）上記の４群の飼料を与え、１２週
齢まで飼育した。１２週齢以後も上記４群の飼料を与え
ながら、明暗弁別学習を行わせた。明暗弁別学習は、餌
を報酬としてラットにレバー押しを行わせるもので、ラ
ンプの点灯した明期にレバーを押したときだけ餌がもら
えるようにして、明期にレバーを押すことを学習させ
た。１日１セッションの訓練を行い、３０日間測定し
た。
【００１６】その結果、本発明組成物を含む飼料を与え
た群では、カゼイン１２重量％及び２５重量％のいずれ
のタンパク濃度においても弁別学習の正解率を低下させ
ることなく、レバー押し回数を統計的に有意（二元配置
分散分析）に増加させた。典型的な試験結果の例とし
て、カゼイン１２重量％の飼料を与えたラットにおける
試験成績を図２に示す。この図からも明らかなように、
本発明組成物を与えたラットにおいては、学習能を損な
うことなく活動量を増加させており、ヌクレオチドが鬱
状態の改善に有効であることが示された。
た群では、カゼイン１２重量％及び２５重量％のいずれ
のタンパク濃度においても弁別学習の正解率を低下させ
ることなく、レバー押し回数を統計的に有意（二元配置
分散分析）に増加させた。典型的な試験結果の例とし
て、カゼイン１２重量％の飼料を与えたラットにおける
試験成績を図２に示す。この図からも明らかなように、
本発明組成物を与えたラットにおいては、学習能を損な
うことなく活動量を増加させており、ヌクレオチドが鬱
状態の改善に有効であることが示された。
【００１７】実施例３：本発明組成物の製造例（錠剤） 本発明組成物 ３０．０ｍｇ 微粉末セルロース ２５．０ｍｇ 乳糖 ３９．５ｍｇ スターチ ４０．０ｍｇ タルク ５．０ｍｇ ステアリン酸マグネシム Ｏ．５ｍｇ 上記組成から常法によって錠剤を調製する。なお、上記
本発明組成物は実施例２と同じヌクレオチド組成を有す
るものである。
本発明組成物は実施例２と同じヌクレオチド組成を有す
るものである。
【００１８】
【図１】図１は、明暗試験の測定結果を示したものであ
る。
る。
【図２】図２は、低蛋白飼料（カゼイン１２％）を用い
たラットにおける明暗弁別学習における測定結果を示し
たものである。
たラットにおける明暗弁別学習における測定結果を示し
たものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 25/22 Ａ６１Ｐ 25/22 25/24 25/24 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/33 - 33/44 A23L 1/27 - 1/308
Claims (3)
- 【請求項１】 ヌクレオチド（但し、ニコチンアミド・
アデニン・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニン
・ジヌクレオチドリン酸及びそれらの塩類を除く）を含
有することを特徴とする鬱状態の改善剤。 - 【請求項２】 ヌクレオチド（但し、ニコチンアミド・
アデニン・ジヌクレオチド、ニコチンアミド・アデニン
・ジヌクレオチドリン酸及びそれらの塩類を除く）を含
有することを特徴とする不安状態の改善剤。 - 【請求項３】 ヌクレオチドとして、アデニル酸（ＡＭ
Ｐ）、イノシン酸（ＩＭＰ）、グアニル酸（ＧＭＰ）、
シチジル酸（ＣＭＰ）、ウリジル酸（ＵＭＰ）から選ば
れた一種又は二種以上のヌクレオチドを含むものであ
る、請求項１または２記載の改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02717897A JP3343487B2 (ja) | 1997-01-27 | 1997-01-27 | 情動障害の改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02717897A JP3343487B2 (ja) | 1997-01-27 | 1997-01-27 | 情動障害の改善剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10203989A JPH10203989A (ja) | 1998-08-04 |
| JP3343487B2 true JP3343487B2 (ja) | 2002-11-11 |
Family
ID=12213830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02717897A Expired - Lifetime JP3343487B2 (ja) | 1997-01-27 | 1997-01-27 | 情動障害の改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3343487B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2006137469A1 (ja) * | 2005-06-22 | 2009-01-22 | 味の素株式会社 | 代謝型グルタミン酸受容体活性化剤 |
| WO2008001495A1 (fr) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Yamasa Corporation | Agent contre les contraintes psychosociales |
| WO2022145439A1 (ja) | 2020-12-28 | 2022-07-07 | ヤマサ醤油株式会社 | 筋萎縮抑制剤及び筋萎縮を抑制させる方法 |
| JPWO2022145438A1 (ja) | 2020-12-28 | 2022-07-07 |
-
1997
- 1997-01-27 JP JP02717897A patent/JP3343487B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10203989A (ja) | 1998-08-04 |
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