JP3340310B2 - Composite emulsion and method for producing the same - Google Patents
Composite emulsion and method for producing the sameInfo
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Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は複合エマルジョンお
よびその製造方法、特にその内油相と外油相の合一化防
止技術の改良に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a composite emulsion and a method for producing the same, and more particularly to an improvement in a technique for preventing coalescence of an inner oil phase and an outer oil phase.
【０００２】[0002]
【従来の技術】水中油型（以下、Ｏ／Ｗ型と称する）エ
マルジョンをさらに油相中に乳化分散させた油中水中油
型（以下、Ｏ／Ｗ／Ｏ型と称する）乳化組成物は、別名
複合エマルジョンまたはマルチプルエマルジョンとも呼
ばれ、化粧品、食品、医薬品等の各種工業的用途におい
て重要となっている。すなわち、通常のＷ／Ｏ型エマル
ジョンが単に油相中に水相を分散させたものであるのに
対して、複合エマルジョンの粒子構造は図１に示すよう
に外油相１０中に分散された水相１２中にさらに内油相
１４が分散された構造を有している。このため、単純な
Ｏ／Ｗ型もしくはＷ／Ｏ型エマルジョンでは得られない
特殊な使用感の付与が可能である。2. Description of the Related Art An oil-in-water-in-oil (hereinafter, referred to as O / W / O) emulsion composition obtained by further emulsifying and dispersing an oil-in-water (hereinafter, referred to as O / W) emulsion in an oil phase is known. Also known as a complex emulsion or a multiple emulsion, it is important in various industrial uses such as cosmetics, foods, and pharmaceuticals. That is, while the ordinary W / O emulsion is simply an aqueous phase dispersed in an oil phase, the particle structure of the composite emulsion is dispersed in the outer oil phase 10 as shown in FIG. It has a structure in which an internal oil phase 14 is further dispersed in an aqueous phase 12. For this reason, it is possible to provide a special feeling of use that cannot be obtained with a simple O / W or W / O emulsion.
【０００３】従来公知の複合エマルジョンの製法として
は、親水性界面活性剤１６を用いて調製したＯ／Ｗ型エ
マルジョンを、親油性界面活性剤１８を溶解した外油相
中に再乳化する、いわゆる二段階乳化法が知られてい
る。しかしながら、このようにして調製された複合エマ
ルジョンは、その乳化安定性が著しく悪く、経時的に内
相油１４と外相油１０が融合したり、水相１２の合一が
認められ、ついには油分や水分の分離に至る。[0003] A conventionally known method for producing a composite emulsion is to re-emulsify an O / W emulsion prepared using a hydrophilic surfactant 16 in an outer oil phase in which a lipophilic surfactant 18 is dissolved. A two-stage emulsification method is known. However, the composite emulsion thus prepared has extremely poor emulsification stability, and the internal phase oil 14 and the external phase oil 10 fuse with each other over time, or coalescence of the aqueous phase 12 is observed. And water separation.
【０００４】これらの問題を改善するため、様々な取り
組みがなされている。例えば、特公昭５５−３３２９４
号公報には乳蛋白質、ショ糖脂肪酸エステルを併用した
方法、特公平４−５４７０９公報にはポリグリセリン脂
肪酸エステルを外相油に配合する方法が記載されてい
る。又、特開昭６３−３０４０５号公報には特定のベン
トナイトを水相に、デキストリン脂肪酸エステルを外相
油に、それぞれ配合する方法が記載されている。Various approaches have been made to improve these problems. For example, Japanese Patent Publication No. 55-33294
In Japanese Patent Application Laid-Open No. 4-54709, a method using milk protein and sucrose fatty acid ester in combination is described. JP-A-63-30405 discloses a method in which a specific bentonite is mixed with an aqueous phase and a dextrin fatty acid ester is mixed with an external phase oil.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来の方法によって調製されたＯ／Ｗ／Ｏ型複合エマルジ
ョンにあってもやはり内相油が外相油と融合し、内相油
の残存量が経時的に少なくなる傾向にある。すなわち、
内相油１４と外相油１０は、水相１２及び界面活性剤１
６，１８の親水基をはさんで相対しており、両油相１
０，１４が融合する隔壁は極めて小さい。しかも、内相
油１４を存在させる必要上、物理的にもあるいは製造上
も水相１２の粒径を小さくすることは困難であり、不安
定化の要素は一般のＯ／Ｗ型あるいはＷ／Ｏ型のエマル
ジョンに比較して著しく大きいのである。そのため、こ
れらの方法により調製された製品は、物性において複合
エマルジョンの特性が充分に現れていないという欠点を
有していた。However, even in the O / W / O type composite emulsion prepared by the above-mentioned conventional method, the internal phase oil is fused with the external phase oil, and the residual amount of the internal phase oil increases with time. Tends to decrease. That is,
The internal phase oil 14 and the external phase oil 10 are composed of the aqueous phase 12 and the surfactant 1
6,18 hydrophilic groups are interposed.
The partition where 0,14 fuses is extremely small. In addition, it is difficult to reduce the particle size of the aqueous phase 12 physically or in terms of production due to the presence of the internal phase oil 14, and the destabilizing factor is a general O / W type or W / It is significantly larger than the O type emulsion. Therefore, the products prepared by these methods have a disadvantage that the properties of the composite emulsion are not sufficiently exhibited in physical properties.
【０００６】又、上記従来の方法にはエマルジョンの安
定性を向上させるために調製時に加熱工程に続き急冷可
塑化する行程が含まれる。この場合、加熱、急冷工程に
は特殊な装置を必要とするのみならず、熱に不安定な成
分の配合は不可能となる。本発明は前記従来技術の課題
に鑑みなされたものであり、その目的は内相油と外相油
との合一を抑制し、経時的安定性の高く、しかも内油相
中の成分の徐放化を可能とする複合エマルジョンを提供
することにある。[0006] The above-mentioned conventional method includes a step of quenching and plasticizing following a heating step during preparation in order to improve the stability of the emulsion. In this case, not only a special device is required for the heating and quenching steps, but also it becomes impossible to mix components that are unstable to heat. The present invention has been made in view of the above-mentioned problems of the prior art, and its object is to suppress coalescence of an internal phase oil and an external phase oil, to have high stability over time, and to further gradually release components in the internal oil phase. It is an object of the present invention to provide a composite emulsion which can be made into an emulsion.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者らが鋭意検討を進めた結果、外相油中に有機
変性粘土鉱物を存在させ、更に水相中に親水性高分子を
存在させることにより、内相油と外相油の合一が著しく
抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明にかかる複合エマルジョンは、外油相中
にＯ／Ｗ型エマルジョンが分散された複合エマルジョン
において、前記外油相中に有機変性粘土鉱物を含み、前
記Ｏ／Ｗエマルジョンの水相中に親水性高分子を含むこ
とを特徴とする。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies conducted by the present inventors to achieve the above object, the present inventors have found that an organically modified clay mineral is present in an external phase oil, and a hydrophilic polymer is further included in an aqueous phase. The present inventors have found that coalescence of an internal phase oil and an external phase oil is significantly suppressed by the presence thereof, and have completed the present invention.
That is, the composite emulsion according to the present invention is a composite emulsion in which an O / W type emulsion is dispersed in an outer oil phase, wherein the outer oil phase contains an organically modified clay mineral, and the O / W emulsion has an aqueous phase. It is characterized by containing a hydrophilic polymer.
【０００８】なお、有機変性粘土鉱物は水膨潤性粘土鉱
物を第４級アンモニウム型カチオン界面活性剤と非イオ
ン性界面活性剤とで処理して得られたものであることが
好適である。また、Ｏ／Ｗ型エマルジョンと外相油との
配合比が２：３〜１９：１であることが好適である。The organically modified clay mineral is preferably obtained by treating a water-swellable clay mineral with a quaternary ammonium type cationic surfactant and a nonionic surfactant. Further, it is preferable that the compounding ratio of the O / W emulsion and the external phase oil is 2: 3 to 19: 1.
【０００９】また、前記親水性高分子は、アルギン酸ナ
トリウム、カラギーナン、ザンサンガム、ゼラチン、カ
ードラン、寒天、グルコマンナン、でんぷん、ヒアルロ
ン酸、スクレログルカン、シゾフィラン、レンチナン、
パラミロン、カロース、ラミナラン、セルロース、メチ
ルセルロース、エチルセルロース、ニトロセルロース、
アラビアゴム、ポリビニルアルコール、カルボキシビニ
ルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシ
エチルセルロース、ポリエチレングリコール、アラビア
ガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャ
ロブガム、カラヤガム、ペクチン、クインスシード、ア
ルゲコロイド、グリチルリチン酸、デキストラン、プル
ラン、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン、
カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピル
デンプン、メチルヒドロキシプロピルセルロース、セル
ロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ポリビ
ニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリアクリ
ル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリ
ルアミド、ポリエチレンイミンから選択される一種また
は二種以上であることが好適である。The hydrophilic polymer includes sodium alginate, carrageenan, xanthan gum, gelatin, curdlan, agar, glucomannan, starch, hyaluronic acid, scleroglucan, schizophyllan, lentinan,
Paramylon, callose, laminaran, cellulose, methylcellulose, ethylcellulose, nitrocellulose,
Gum arabic, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, polyethylene glycol, gum arabic, tragacanth gum, galactan, guar gum, carob gum, karaya gum, pectin, quince seed, alge colloid, glycyrrhizic acid, dextran, pullulan, collagen, casein , Albumin, gelatin,
Carboxymethyl starch, methyl hydroxypropyl starch, methyl hydroxypropyl cellulose, sodium cellulose sulfate, hydroxypropyl cellulose, propylene glycol alginate, polyvinyl methyl ether, polyvinyl pyrrolidone, polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer, sodium polyacrylate, poly It is preferable to use one or more selected from ethyl acrylate, polyacrylamide, and polyethylene imine.
【００１０】また、本発明にかかる複合エマルジョンの
製造方法は、親水性非イオン界面活性剤を水溶性溶媒中
に添加し、つぎにこれに内油相となる油分を添加して水
溶性溶媒中油型エマルジョンを調製し、さらに該水溶性
溶媒中油型エマルジョンに水及び親水性高分子を添加す
るＯ／Ｗ型エマルジョン調製工程と、前記Ｏ／Ｗ型エマ
ルジョンを、有機変性粘土鉱物を含む外油相となる油分
に分散乳化する複合化工程と、前記親水性高分子のゲル
化剤を添加する水相ゲル化工程と、を備えることを特徴
とする。The method for producing a composite emulsion according to the present invention is characterized in that a hydrophilic nonionic surfactant is added to a water-soluble solvent, and then an oil component which becomes an internal oil phase is added thereto. O / W emulsion preparation step of preparing a water-based emulsion and further adding water and a hydrophilic polymer to the oil-in-water-in-solvent emulsion, and converting the O / W emulsion to an external oil phase containing an organically modified clay mineral And a water phase gelation step of adding the hydrophilic polymer gelling agent.
【００１１】[0011]
【発明の実施の形態】まず本発明者らは各種界面活性剤
を用いＯ／Ｗ型エマルジョン、Ｗ／Ｏ型エマルジョン、
Ｏ／Ｗ／Ｏ型エマルジョンを各常法により調製した。な
お、各安定性の評価は、後述する複合エマルジョンの安
定性評価方法に準じた。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The present inventors first used various surfactants to prepare an O / W emulsion, a W / O emulsion,
O / W / O emulsions were prepared by conventional methods. In addition, each evaluation of stability was based on the stability evaluation method of the composite emulsion described later.
【００１２】[0012]
【表１】 上記表１に記載の（ａ）成分を均一に溶解混合したもの
に、（ｂ）成分を撹拌しながら混合・乳化した後、
（ｃ）成分を添加混合しＯ／Ｗ型エマルジョンを得た。[Table 1] After mixing and emulsifying the component (b) while stirring and mixing the component (a) described in Table 1 above uniformly,
The component (c) was added and mixed to obtain an O / W emulsion.
【００１３】[0013]
【表２】 Ｗ／Ｏ型エマルジョン ──────────────────────────────────── 試 験 例 構 成 成 分 ２ ３ ４ ５ ６ ７ ──────────────────────────────────── （ａ）界面活性剤 ＰＯＥ（３）オレイルエーテル １ ＰＯＥ（２）オレイルエーテル ５ ソルビタンモノステアレート １ ソルビタンモノステアレート ５ ＰＯＥ（１０）硬化ヒマシ油 １０ ＰＯＥ（１０）硬化ヒマシ油 ５ （ｂ）油相 流動パラフィン ３９ ３５ ３９ ３５ ３０ ３５ （ｃ）水相 イオン交換水 ５７ ５７ ５７ ５７ ５７ ５７ アルギン酸ナトリウム ３ ３ ３ ３ ３ ３ ──────────────────────────────────── 保存安定性 室温 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ５０℃ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ────────────────────────────────────[Table 2] W / O emulsion ──────────────────────────────────── Test example configuration Ingredient 2 3 4 5 6 7} (a) Surfactant POE (3) oleyl ether 1 POE (2) oleyl ether 5 sorbitan monostearate 1 sorbitan monostearate 5 POE (10) hydrogenated castor oil 10 POE (10) hydrogenated castor oil 5 (b) oil phase liquid paraffin 39 35 39 35 30 35 (c) Aqueous phase ion-exchanged water 57 57 57 57 57 57 Sodium alginate 33 33 33 33 ─────────── Storage stability Room temperature ○ ○ ○ ○ ○ ○ 50 ℃ ○ ○ ○ ○ ○ ────────────────────────────────────
【００１４】[0014]
【表３】 Ｏ／Ｗ／Ｏ型エマルジョン ──────────────────────────────────── 構 成 成 分 ８ ９ １０ １１ １２ １３ ──────────────────────────────────── Ｏ／Ｗ相 試験例１のＯ／Ｗ型エマルジョン ７０ ７０ ７０ ７０ ７０ ７０ 外油相 流動パラフィン ２９ ２５ ２９ ２５ ２０ ２５ 親油性界面活性剤 ＰＯＥ（３）オレイルエーテル １ ＰＯＥ（２）オレイルエーテル ５ ソルビタンモノステアレート １ ソルビタンモノステアレート ５ ＰＯＥ（１０）硬化ヒマシ油 １０ ＰＯＥ（１０）硬化ヒマシ油 ５ ──────────────────────────────────── 保存安定性 室温 × × × × × × ５０℃ × × × × × × 内相油残存率（５０℃８週間後） ＜５ ＜５ ＜５ ＜５ ＜５ ＜５ ────────────────────────────────────[Table 3] O / W / O emulsion ──────────────────────────────────── Composition Min 8 9 10 11 12 13 ──────────────────────────────────── O / W phase Test example 1 O / W emulsion of 70 70 70 70 70 70 External oil phase Liquid paraffin 29 25 29 25 20 25 Lipophilic surfactant POE (3) Oleyl ether 1 POE (2) Oleyl ether 5 Sorbitan monostearate 1 Sorbitan monostea Rate 5 POE (10) hydrogenated castor oil 10 POE (10) hydrogenated castor oil 5──────────────────────────────── ──── Storage stability Room temperature × × × × × × 50 ° C × × × × × × 8 weeks later) <5 <5 <5 <5 <5 <5 ────────────────────────────────── ──
【００１５】前記表１および表２を参酌すると、Ｏ／Ｗ
型エマルジョンおよびＷ／Ｏ型エマルジョンではそれぞ
れ適切な界面活性剤を選択することにより、かなり高い
安定性を得ることができる。しかしながら、安定なＯ／
Ｗ型エマルジョンを油相中に分散させＯ／Ｗ／Ｏ型エマ
ルジョンとした場合には保存安定性が大きく低下し、特
に内相油が外相油中に浸出していることが明らかであ
る。また、一般的には乳化安定化に有効な親水性高分子
（アルギン酸ナトリウム）も、Ｏ／Ｗ／Ｏ型複合エマル
ジョンの水相に添加された場合には、その安定性を大き
く向上させるにはいたらない。そこで本発明者らは複合
エマルジョンの安定化、特に内相油と外相油の合一を防
止するため、有機変性粘土鉱物の採用に至ったのであるConsidering the above Tables 1 and 2, O / W
For emulsions of the type and W / O type, considerably higher stability can be obtained by selecting appropriate surfactants. However, stable O /
When the W-type emulsion is dispersed in the oil phase to form an O / W / O-type emulsion, the storage stability is significantly reduced, and it is apparent that particularly the internal phase oil has leached into the external phase oil. Further, in general, when a hydrophilic polymer (sodium alginate) effective for stabilizing the emulsion is added to the aqueous phase of the O / W / O type composite emulsion, its stability is greatly improved. I don't care. Therefore, the present inventors have adopted organically modified clay minerals in order to stabilize the composite emulsion, and particularly to prevent coalescence of the internal phase oil and the external phase oil.
【００１６】この有機変性粘土鉱物は、例えば特公平２
−３２０１５などに示されており、安定なＷ／Ｏ型エマ
ルジョンを調製するのに有効であることは公知である
が、複合エマルジョンの安定化、特にその内相油と外相
油の合一防止に有効である点は明らかにされていなかっ
た。そこで、本発明者らは次の実験を行い、有機変性粘
土鉱物の複合エマルジョン安定化に対する効果について
検証を行った。This organically modified clay mineral is, for example,
Although it is known to be effective in preparing a stable W / O emulsion, it is known to stabilize a complex emulsion, particularly to prevent coalescence of its internal phase oil and external phase oil. It was not revealed that it was effective. Therefore, the present inventors conducted the following experiment to verify the effect of the organically modified clay mineral on the stabilization of the composite emulsion.
【００１７】[0017]
【表４】 ──────────────────────────────────── 構 成 成 分 １４ １５ １６ １７ １８ ──────────────────────────────────── Ｏ／Ｗ相 試験例１のＯ／Ｗ型エマルジョン ７０ ７０ ７０ ７０ ７０ 外油相 流動パラフィン ２８ ２８ ２８ ２８ ２８ 外油相中の界面活性剤 有機変性粘土鉱物 ２ 未変性粘土鉱物 ２ ヘ゛ンシ゛ルシ゛メチルステアリルアンモニウムクロリト゛ ２ POE(6)ラウリルエーテル ２ ヘ゛ンシ゛ルシ゛メチルステアリルアンモニウムクロリト゛+POE(6)ラウリルエーテル ２ ──────────────────────────────────── 保存安定性 室温 ○ × × × × ５０℃ ○ × × × × 内相油残存率（５０℃８週間後） ９８ ＜５ ＜５ ＜５ ＜５ ────────────────────────────────────[Table 4] {Components 14 15 16 17 18} ─────────────────────────────────── O / W phase O / W emulsion of Test Example 1 70 70 70 70 70 Outer oil phase Liquid paraffin 28 28 28 28 28 Surfactant in outer oil phase Organically modified clay mineral 2 Unmodified clay mineral 2 Penicillic acid methyl stearyl ammonium chloride 2 POE (6) lauryl ether 2 Penicillic acid methyl stearyl ammonium chloride + POE (6) lauryl ether 2 ──────────────────────────────────── Storage stability Room temperature ○ × × × × 50 ° C ○ × × × × Internal phase oil residual ratio (after 8 weeks at 50 ° C) 98 <5 <5 <5 <5 ────────────────────────────────────
【００１８】上記表より明らかなように、有機変性粘土
鉱物を外油相に配合した場合には、保存安定性、内相油
残存率共に極めて良好であるが、該有機変性粘土鉱物の
構成要素である未変性粘土鉱物、ベンジルジメチルステ
アリルアンモニウムクロリド、ＰＯＥ（６）ラウリルエ
ーテルを単独で、あるいは組み合わせて用いたとしても
有機変性粘土鉱物を配合した場合のような高い保存安定
性は得られない。従って、単に安定なＯ／Ｗ型エマルジ
ョンを、安定なＷ／Ｏ型エマルジョンの水相に置き換え
るのみでは安定な複合エマルジョンを得ることはでき
ず、有機変性粘土鉱物による複合化エマルジョンの安定
化作用は極めて特異的であることが理解される。As is clear from the above table, when the organically modified clay mineral is blended in the outer oil phase, both the storage stability and the residual ratio of the internal phase oil are very good. Even when the unmodified clay mineral, benzyldimethylstearyl ammonium chloride, and POE (6) lauryl ether are used alone or in combination, the high storage stability as when an organically modified clay mineral is blended cannot be obtained. Therefore, a stable composite emulsion cannot be obtained simply by replacing the stable O / W emulsion with the aqueous phase of the stable W / O emulsion. It is understood to be very specific.
【００１９】以下、本発明の実施の形態について説明す
る。本発明は、親水性界面活性剤を用い、Ｏ／Ｗ型エマ
ルジョンを調製した後、該エマルジョンと、有機変性粘
土鉱物を添加した外相油とを混合乳化することにより構
成される。本発明において用いられる有機変性粘土鉱物
は、上述の通り、水膨潤性粘土鉱物を第４級アンモニウ
ム塩型カチオン界面活性剤と非イオン性界面活性剤とで
処理して得られる。Hereinafter, embodiments of the present invention will be described. The present invention is constituted by preparing an O / W emulsion using a hydrophilic surfactant and then mixing and emulsifying the emulsion with an external phase oil to which an organically modified clay mineral is added. As described above, the organically modified clay mineral used in the present invention is obtained by treating a water-swellable clay mineral with a quaternary ammonium salt-type cationic surfactant and a nonionic surfactant.
【００２０】ここで用いられる水膨潤性粘土鉱物として
は、三層構造を有するコロイド性含水ケイ酸アルミニウ
ムの一種で、一般に下記一般式 （Ｘ，Ｙ）A（Ｓｉ，Ａｌ）4Ｏ10（ＯＨ）2ＺB・ｎＨ2
Ｏ （但し、Ｘ＝Ａｌ，ＦｅIII，ＭｎIII，ＣｒIII Ｙ＝Ｍｇ，ＦｅII，Ｎｉ，Ｚｎ，Ｌｉ Ｚ＝Ｋ，Ｎａ，Ｃａ また、Ａは２〜３，Ｂは１／３を表す。）で表され、具
体的にはモンモリロナイト、サポナイトおよびヘクトラ
イトなどの天然または合成｛この場合、式中の（ＯＨ）
基がフッ素で置換されたもの｝のモンモリロナイト群
（市販品ではビーガム、クニピア、ラポナイトなどがあ
る）およびナトリウムシリシックマイカナトリウムまた
はリチウムテニオライトの名称で知られる合成雲母（市
販品ではダイモナイト；トピー工業（株）等がある）な
どである。The water-swellable clay mineral used here is a kind of colloidal hydrated aluminum silicate having a three-layer structure and generally has the following general formula (X, Y) A (Si, Al) 4 O 10 (OH) ) 2 Z B・ nH 2
O (however, X = Al, Fe III , Mn III , Cr III Y = Mg, Fe II , Ni, Zn, Li Z = K, Na, Ca A represents 2-3, and B represents 1/3 ), Specifically natural or synthetic, such as montmorillonite, saponite and hectorite, where (OH) in the formula
Montmorillonites whose radicals have been substituted with fluorine (commercially available products include veegum, kunipia, laponite, etc.) and synthetic mica known by the name of sodium silicic mica sodium or lithium teniolite (commercially available dimonite; Topy Industries, Ltd.) And the like).
【００２１】また、第４級アンモニウム塩型カチオン界
面活性剤としては下記一般式The quaternary ammonium salt type cationic surfactant is represented by the following general formula:
【化１】 （式中、Ｒ1は炭素数１０〜２２のアルキル基またはベ
ンジル基、Ｒ2はメチル基または炭素数１０〜２２のア
ルキル基、Ｒ3とＲ4は炭素数１〜３のアルキル基または
ヒドロキシアルキル基、Ｘはハロゲン原子またはメチル
サルフェート残基を表す。）で表されるものが用いられ
る。Embedded image (Wherein, R 1 is an alkyl group or benzyl group having 10 to 22 carbon atoms, R 2 is a methyl group or an alkyl group having 10 to 22 carbon atoms, R 3 and R 4 are an alkyl group or hydroxy group having 1 to 3 carbon atoms) The alkyl group and X represent a halogen atom or a methyl sulfate residue.).
【００２２】例えば、ドデシルトリメチルアンモニウム
クロリド、ミリスチルトリメチルアンモニウムクロリ
ド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、ステアリ
ルトリメチルアンモニウムクロリド、アラキルトリメチ
ルアンモニウムクロリド、ベヘニルトリメチルアンモニ
ウムクロリド、ミリスチルジメチルエチルアンモニウム
クロリド、セチルジメチルエチルアンモニウムクロリ
ド、ステアリルジメチルエチルアンモニウムクロリド、
アラキルジメチルエチルアンモニウムクロリド、ベヘニ
ルジメチルエチルアンモニウムクロリド、ミリスチルジ
エチルメチルアンモニウムクロリド、セチルジエチルメ
チルアンモニウムクロリド、ステアリルジエチルメチル
アンモニウムクロリド、アラキルジエチルメチルアンモ
ニウムクロリド、ベヘニルジエチルメチルアンモニウム
クロリド、ベンジルジメチルミリスチルアンモニウムク
ロリド、ベンジルジメチルセチルアンモニウムクロリ
ド、ベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロリ
ド、ベンジルジメチルベヘニルアンモニウムクロリド、
ベンジルメチルエチルセチルアンモニウムクロリド、ベ
ンジルメチルエチルステアリルアンモニウムクロリド、
ジベヘニルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、
および相当するブロミド等、さらにジパルミチルプロピ
ルエチルアンモニウムメチルサルフェートなどが挙げら
れる。For example, dodecyltrimethylammonium chloride, myristyltrimethylammonium chloride, cetyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, aralkyltrimethylammonium chloride, behenyltrimethylammonium chloride, myristyldimethylethylammonium chloride, cetyldimethylethylammonium chloride, stearyldimethyl Ethyl ammonium chloride,
Aralkyl dimethyl ethyl ammonium chloride, behenyl dimethyl ethyl ammonium chloride, myristyl diethyl methyl ammonium chloride, cetyl diethyl methyl ammonium chloride, stearyl diethyl methyl ammonium chloride, aralkyl diethyl methyl ammonium chloride, behenyl diethyl methyl ammonium chloride, benzyl dimethyl myristyl ammonium chloride, Benzyldimethylcetylammonium chloride, benzyldimethylstearylammonium chloride, benzyldimethylbehenylammonium chloride,
Benzyl methyl ethyl cetyl ammonium chloride, benzyl methyl ethyl stearyl ammonium chloride,
Dibehenyl dihydroxyethyl ammonium chloride,
And the corresponding bromides, and dipalmitylpropylethylammonium methyl sulfate.
【００２３】本発明においては、これらの内一種または
二種以上が任意に選択される。つぎに、非イオン界面活
性剤について述べる。本発明で用いられる非イオン界面
活性剤は、ＨＬＢ値が２〜１６の範囲に存在し、３〜１
２のものがさらに好適である。ここでいうＨＬＢ値は、
下記の川上式により算出される。 ＨＬＢ＝７＋１１．７・ｌｏｇ（Ｍｗ／Ｍｏ） （ここで、Ｍｗは親水性基部の分子量、Ｍｏは親油基部
の分子量をそれぞれ表す。In the present invention, one or more of these are arbitrarily selected. Next, the nonionic surfactant will be described. The nonionic surfactant used in the present invention has an HLB value in the range of 2 to 16 and 3 to 1
Two are more preferred. The HLB value here is
It is calculated by the following Kawakami equation. HLB = 7 + 11.7 · log (Mw / Mo) (where Mw represents the molecular weight of the hydrophilic base, and Mo represents the molecular weight of the lipophilic base, respectively).
【００２４】例示すれば、ポリオキシエチレン２〜３０
モル付加｛以下ＰＯＥ（２〜３０）と略す｝オレイルエ
ーテル、ＰＯＥ（２〜３５）ステアリルエーテル、ＰＯ
Ｅ（２〜２０）ラウリルエーテル、ＰＯＥ（１〜２０）
アルキルフェニルエーテル、ＰＯＥ（６〜１８）ベヘニ
ルエーテル、ＰＯＥ（５〜２５）２−デシルペンタデシ
ルエーテル、ＰＯＥ（３〜２０）２−デシルテトラデシ
ルエーテル、ＰＯＥ（３〜２０）２−デシルテトラデシ
ルエーテル、ＰＯＥ（８〜１６）２−オクチルデシルエ
ーテル等のエーテル型活性剤、およびＰＯＥ（４〜６
０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（３〜１４）脂肪酸モノエス
テル、ＰＯＥ（６〜３０）脂肪酸ジエステル、ＰＯＥ
（５〜２０）ソルビタン脂肪酸エイテル等のエステル型
活性剤、更にＰＯＥ（２〜３０）グルセリルモノイソス
テアレート、ＰＯＥ（１０〜６０）グルセリルトリイソ
ステアレート、ＰＯＥ（７〜５０）硬化ヒマシ油モノイ
ソステアレート、ＰＯＥ（１２〜６０）硬化ヒマシ油ト
リイソステアレート等のエーテルエステル型活性剤等の
エチレンオキシド付加型界面活性剤、及びデカグリセリ
ルテトラオレート、ヘキサグリセリルトリイソステアレ
ート、テトラグリセリルジイソステアレート、ジグリセ
リルジイソステアレート等のポリグリセリン脂肪酸エス
テル、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモ
ノオレート等のグリセリン脂肪酸エステル、等の多価ア
ルコール脂肪酸エイテル型界面活性剤、ノニオン変性シ
リコーン活性剤などが挙げられる。For example, polyoxyethylene 2-30
Molar addition (hereinafter abbreviated as POE (2 to 30)) Oleyl ether, POE (2 to 35) stearyl ether, PO
E (2-20) lauryl ether, POE (1-20)
Alkyl phenyl ether, POE (6-18) behenyl ether, POE (5-25) 2-decyl pentadecyl ether, POE (3-20) 2-decyl tetradecyl ether, POE (3-20) 2-decyl tetradecyl Ethers, ether-type activators such as POE (8-16) 2-octyldecyl ether, and POEs (4-6
0) hydrogenated castor oil, POE (3-14) fatty acid monoester, POE (6-30) fatty acid diester, POE
(5-20) ester-type activators such as sorbitan fatty acid ether, POE (2-30) glyceryl monoisostearate, POE (10-60) glyceryl triisostearate, POE (7-50) cured castor Surfactants such as oil monoisostearate, ether ester type surfactants such as POE (12-60) hydrogenated castor oil triisostearate, and decaglyceryl tetraolate, hexaglyceryl triisostearate, and tetraglyceryl Polyglycerol fatty acid esters such as diisostearate and diglyceryl diisostearate, glycerin fatty acid esters such as glyceryl monoisostearate and glyceryl monooleate, etc.Polyhydric alcohol fatty acid ether type surfactant, nonionic modified silicone activator What And the like.
【００２５】これらの中で特に、デカグリセリルテトラ
オレート、ヘキサグリセリルトリイソステアレート、テ
トラグリセリルジイソステアレート等のトリグリセリン
以上のポリグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥ（２〜１
２）オレイルエーテル、ＰＯＥ（３〜１２）ステアリル
エーテル、 ＰＯＥ（２〜１０）ラウリルエーテル、Ｐ
ＯＥ（２〜１０）ノニルフェニルエーテル、 ＰＯＥ
（６〜１５）ベヘニルエーテル、ＰＯＥ（５〜２０）２
−デシルペンタデシルエーテル、 ＰＯＥ（５〜１７）
２−デシルテトラデシルエーテル、 ＰＯＥ（８〜１
６）２−オクチルデシルエーテル等のＰＯＥ付加エーテ
ル型活性剤、及び ＰＯＥ（１０〜２０）硬化ヒマシ
油、ＰＯＥ（５〜１４）オレイン酸モノエステル、 Ｐ
ＯＥ（６〜２０）オレイン酸ジエステル、ＰＯＥ（５〜
１０）ソルビタンオレイン酸エステル等のＰＯＥ付加エ
ステル型活性剤、ＰＯＥ（３〜１５）グリセリルモノイ
ソステアレート、ＰＯＥ（１０〜４０）グリセリルトリ
イソステアレート等のＰＯＥ付加エーテルエステル型活
性剤等のエチレンオキシド付加型の非イオン性界面活性
剤が好適に用いられる。Among these, particularly, triglycerin or higher polyglycerin fatty acid esters such as decaglyceryl tetraolate, hexaglyceryl triisostearate and tetraglyceryl diisostearate, POE (2 to 1)
2) Oleyl ether, POE (3-12) stearyl ether, POE (2-10) lauryl ether, P
OE (2-10) nonylphenyl ether, POE
(6-15) behenyl ether, POE (5-20) 2
-Decyl pentadecyl ether, POE (5-17)
2-decyltetradecyl ether, POE (8-1
6) POE addition ether type activator such as 2-octyldecyl ether; POE (10-20) hydrogenated castor oil; POE (5-14) oleic acid monoester;
OE (6-20) oleic diester, POE (5-
10) POE addition ester type activators such as sorbitan oleate, POE (3-15) glyceryl monoisostearate, POE (10-40) POE addition ether ester type activators such as glyceryl triisostearate, etc. An addition type nonionic surfactant is preferably used.
【００２６】本発明において、これら非イオン性界面活
性剤の中から一種または二種以上が任意に選択されて用
いることができる。本発明に用いる有機変性粘土鉱物の
処理方法としては、例えば、水、アセトン、あるいは低
級アルコール等の低沸点溶剤中で水膨潤性粘土鉱物と第
四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤と非イオン性
界面活性剤とを分散撹拌処理するか、またはあらかじめ
水膨潤性粘土鉱物と第四級アンモニウム塩型カチオン界
面活性剤とを低沸点溶剤中で処理してカチオン変性粘土
鉱物を得てから非イオン性界面活性剤で処理し、次いで
低沸点溶剤を除去することによって得られる。In the present invention, one or more of these nonionic surfactants can be arbitrarily selected and used. The method for treating the organically modified clay mineral used in the present invention includes, for example, water, acetone, or a water-swellable clay mineral and a quaternary ammonium salt-type cationic surfactant in a low-boiling solvent such as a lower alcohol. Dispersion and agitation treatment with a surfactant or a water-swellable clay mineral and a quaternary ammonium salt type cationic surfactant in a low boiling solvent to obtain a cation-modified clay mineral It is obtained by treating with a surfactant and then removing the low boiling solvent.
【００２７】以上のように調製された有機変性粘土鉱物
について説明する。粘土鉱物のうち、例えばスメクタイ
ト族に属し、水膨潤性を示すＮａ型モンモリロナイト
は、第四級アンモニウム塩型有機カチオンとのカチオン
交換反応で、疎水性の有機変性モンモリロナイトとな
る。さらに、非イオン界面活性剤を包接して、包接化合
物（複合体）を生成し、油中で膨潤し、粘調な油性ゲル
を生成する。非イオン界面活性剤は、カチオン交換反応
に関与しないモンモリロナイト層間（シリケイト層）の
極性サイトに包接されるものと考えられ、油性ゲルの生
成はこの層間へ、さらに油が侵入して膨潤、ゲル化する
ものと考えられる（油化学第４０巻 第６号４９１−４
９６ １９９１）。The modified organic clay mineral prepared as described above will be described. Among the clay minerals, for example, Na-type montmorillonite that belongs to the smectite family and exhibits water swelling properties is converted into a hydrophobic organically modified montmorillonite by a cation exchange reaction with a quaternary ammonium salt-type organic cation. Furthermore, a nonionic surfactant is included to form an inclusion compound (complex), which swells in oil to produce a viscous oily gel. The nonionic surfactant is considered to be included in the polar sites between the montmorillonite layers (silicate layers) that do not participate in the cation exchange reaction. (Yuyu Kagaku Vol. 40, No. 6, 491-4)
96 1991).
【００２８】得られた有機変性粘土鉱物の構造は、第四
級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤と非イオン界面
活性剤とが層間に入り込むことにより水膨潤性粘土鉱物
の層間隔は広がった状態になっている。従って、Ｘ線回
折で長面間隔を測定することにより第四級アンモニウム
塩型カチオン界面活性剤と非イオン界面活性剤の吸着の
有無を確認できる。また、得られた有機変性粘土鉱物を
クロロホルム、エーテルなどを用いてソックスレー抽出
すれば層間の界面活性剤は洗い流されてくるので、該抽
出液をガスクロマトグラフィー分析、熱分解温度測定あ
るいは熱分解量測定（ＤＴＡ−ＴＧ測定）等にかけて界
面活性剤の存在を確かめることができる。The structure of the resulting organically modified clay mineral is such that the interlayer distance of the water-swellable clay mineral is widened by the interposition of the quaternary ammonium salt type cationic surfactant and the nonionic surfactant. Has become. Therefore, the presence or absence of the adsorption of the quaternary ammonium salt type cationic surfactant and the nonionic surfactant can be confirmed by measuring the long plane distance by X-ray diffraction. If the resulting organically modified clay mineral is subjected to Soxhlet extraction using chloroform, ether, etc., the surfactant between the layers is washed away, so the extract is subjected to gas chromatography analysis, pyrolysis temperature measurement or thermal decomposition. The presence of a surfactant can be confirmed by measurement (DTA-TG measurement) or the like.
【００２９】本発明に用いる有機変性粘土鉱物中の第四
級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤の含有量は特に
限定されないが、水膨潤性粘土鉱物１００ｇに対して６
０〜１４０ミリ等量（以下ｍｅｑと略す）であることが
望ましい。また有機変性粘土鉱物中の非イオン界面活性
剤の含有量は、水膨潤粘土鉱物１００ｇに対して５〜１
００ｇが好ましく、更に好ましくは１５〜５０ｇであ
る。有機変性粘土鉱物の使用量としては、組成物中０．
１〜５％が好ましく、さらに好ましくは０．５〜３％で
ある。０．１％よりも少ない場合、有機変性粘土鉱物の
添加効果が得られず、安定な複合エマルジョンは得られ
ない。具体的には、経時で内油相が消失し、複合エマル
ジョンを保持し得ない。また、５％を越えると調製され
るエマルジョンの粘度が高く、のびが悪く、ざらつく、
透明感がないなど、実使用上の問題が生じる。The content of the quaternary ammonium salt type cationic surfactant in the organically modified clay mineral used in the present invention is not particularly limited, but is 6 to 100 g of the water-swellable clay mineral.
Desirably, it is 0 to 140 milliequivalents (hereinafter abbreviated as meq). The content of the nonionic surfactant in the organically modified clay mineral is 5 to 1 with respect to 100 g of the water-swelled clay mineral.
00 g is preferable, and more preferably 15 to 50 g. The amount of the organically modified clay mineral to be used is 0.1% in the composition.
It is preferably from 1 to 5%, more preferably from 0.5 to 3%. If it is less than 0.1%, the effect of adding the organically modified clay mineral cannot be obtained, and a stable composite emulsion cannot be obtained. Specifically, the internal oil phase disappears over time, and the composite emulsion cannot be retained. On the other hand, if it exceeds 5%, the viscosity of the prepared emulsion is high, the spread is poor and the emulsion is rough.
Practical problems arise, such as lack of transparency.
【００３０】本発明においては、前述したようにして得
られる有機変性粘土鉱物を外油相に配合することによ
り、油相として極性油から非極性油までを幅広く用いる
ことができる。油分を例示すれば、流動パラフィン、ス
クワラン、イソパラフィン、分岐鎖状軽パラフィン等の
炭化水素油、イソプロピルミリステート、セチルイソオ
クタノエート、グリセリルトリオクタノエート等のエス
テル油があげられる。In the present invention, by mixing the organically modified clay mineral obtained as described above in the outer oil phase, a wide range of polar oils to non-polar oils can be used as the oil phase. Examples of the oil component include hydrocarbon oils such as liquid paraffin, squalane, isoparaffin and branched light paraffin, and ester oils such as isopropyl myristate, cetyl isooctanoate, and glyceryl trioctanoate.
【００３１】また、本発明にかかる親水性高分子は、水
相の粘度を高めることにより、内相油の合一、および外
相油への移行を抑制する。また、使用に際しては、水相
の親水性高分子をゲル化させることにより、内相油に溶
解した薬物の徐放性が得られる。すなわち、徐放性は水
相の粘度、ゲルの硬さに依存するため、高分子の種類、
濃度をコントロールすることにより自由に徐放速度を調
整することが可能である。使用され得る親水性高分子を
例示すれば、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、ザ
ンサンガム、ゼラチン、カードラン、寒天、グルコマン
ナン、でんぷん、ヒアルロン酸、スクレログルカン、シ
ゾフィラン、レンチナン、パラミロン、カロース、ラミ
ナラン、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロ
ース、ニトロセルロース、アラビアゴム、ポリビニルア
ルコール、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリエチ
レングリコール、アラビアガム、トラガカントガム、ガ
ラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、ペク
チン、クインスシード、アルゲコロイド、グリチルリチ
ン酸、デキストラン、プルラン、コラーゲン、カゼイ
ン、アルブミン、ゼラチン、カルボキシメチルデンプ
ン、メチルヒドロキシプロピルデンプン、メチルヒドロ
キシプロピルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、
ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸プロピレン
グリコールエステル、ポリビニルメチルエーテル、ポリ
ビニルピロリドン、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレン共重合体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチ
ルアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリエチレンイ
ミン等が挙げられる。本発明の実施にあたっては、これ
らのうち一種または二種以上が選択される。Further, the hydrophilic polymer according to the present invention suppresses coalescence of the internal phase oil and transfer to the external phase oil by increasing the viscosity of the aqueous phase. In use, by gelling the hydrophilic polymer in the aqueous phase, a sustained release of the drug dissolved in the internal phase oil can be obtained. That is, because the sustained release depends on the viscosity of the aqueous phase and the hardness of the gel, the type of polymer,
By controlling the concentration, the sustained release rate can be freely adjusted. Illustrative hydrophilic polymers that can be used include sodium alginate, carrageenan, xanthan gum, gelatin, curdlan, agar, glucomannan, starch, hyaluronic acid, scleroglucan, schizophyllan, lentinan, paramylon, callose, laminaran, cellulose, Methylcellulose, ethylcellulose, nitrocellulose, gum arabic, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, polyethylene glycol, gum arabic, tragacanth gum, galactan, guar gum, carob gum, karaya gum, pectin, quince seed, alge colloid, glycyrrhizic acid, Dextran, pullulan, collagen, casein, albumin, gelatin, carboxymethyl Npun, methylhydroxypropyl starch, methylhydroxypropylcellulose, sodium cellulose sulfate,
Examples include hydroxypropyl cellulose, propylene glycol alginate, polyvinyl methyl ether, polyvinyl pyrrolidone, polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer, sodium polyacrylate, polyethyl acrylate, polyacrylamide, polyethylene imine, and the like. In carrying out the present invention, one or more of these are selected.
【００３２】本発明にかかる、親水性界面活性剤を用い
たＯ／Ｗ型エマルジョンの調製法は、特に限定されず、
安定なエマルジョンの得られる方法であればよく、例え
ば、第１段階として親水性非イオン界面活性剤を水溶性
溶媒中に添加し、次にこれに油相を添加して水溶性溶媒
中油型エマルジョンを製造し、第２段階として該エマル
ジョンに水及び水相成分を添加することにより調製され
る方法がある（特公昭５７−２９２１３号など）。Ｏ／
Ｗ型エマルジョンの調製にこのような二段階乳化法を用
いると、内相油が微細且つ安定に配合され、本発明に係
る複合エマルジョンの調製に特に好適である。The method for preparing an O / W emulsion using a hydrophilic surfactant according to the present invention is not particularly limited.
Any method can be used as long as a stable emulsion can be obtained. For example, as a first step, a hydrophilic nonionic surfactant is added to a water-soluble solvent, and then an oil phase is added thereto to prepare an oil-in-water emulsion in a water-soluble solvent. Is prepared by adding water and an aqueous phase component to the emulsion as a second step (JP-B-57-29213, etc.). O /
When such a two-stage emulsification method is used for the preparation of a W-type emulsion, the internal phase oil is finely and stably blended, which is particularly suitable for the preparation of the composite emulsion according to the present invention.
【００３３】この二段階乳化法に用いられる水溶性溶媒
は、親水性非イオン界面活性剤を溶解し、その後に添加
する油相との界面に効率よく配向させる効果を持つもの
であり、低級一価アルコール類、低級多価アルコール
類、ケトン類、アルデヒド類、エーテル類、アミン類、
低級脂肪酸類、その他親水性で非イオン界面活性剤を溶
解するものであれば極めて広い範囲の物質から選択する
ことができる。さらに、得られたＯ／Ｗ型エマルジョン
を上述の有機変性粘土鉱物を含む外油相に撹拌しながら
混合・乳化することにより、目的のＯ／Ｗ／Ｏ型複合エ
マルジョンが得られる。このとき用いる乳化機は特に限
定されるものではないが、ディスパー（TK HOMD DISPE
R; TOKUSHU KIKA KOGYO CO.,LTD）等を用いることが好
ましい。The water-soluble solvent used in the two-stage emulsification method has the effect of dissolving the hydrophilic nonionic surfactant and efficiently orienting it at the interface with the oil phase to be added thereafter. Polyhydric alcohols, lower polyhydric alcohols, ketones, aldehydes, ethers, amines,
It can be selected from a very wide range of substances as long as they are lower fatty acids and other substances which are hydrophilic and dissolve nonionic surfactants. Further, by mixing and emulsifying the obtained O / W emulsion with stirring in the outer oil phase containing the above-mentioned organically modified clay mineral, an intended O / W / O complex emulsion is obtained. The emulsifying machine used at this time is not particularly limited, but may be disperser (TK HOMD DISPE).
R; TOKUSHU KIKA KOGYO CO., LTD) is preferably used.
【００３４】ここで、Ｏ／Ｗ型エマルジョンと有機変性
粘土鉱物を含有する外油相の割合としては、２：３から
１９：１が好ましく、更に好ましくは１：１〜４：１で
ある。２：３よりもＯ／Ｗ型エマルジョンの混合比が低
くなると、調製される複合エマルジョンの粘度が低く、
経時での乳化安定性が悪くなることもある。また１９：
１よりもＯ／Ｗ型エマルジョンの混合比が高くなると、
撹拌乳化中に転相し複合エマルジョンとはならない。Here, the ratio of the O / W emulsion and the external oil phase containing the organically modified clay mineral is preferably from 2: 3 to 19: 1, more preferably from 1: 1 to 4: 1. When the mixing ratio of the O / W emulsion is lower than 2: 3, the viscosity of the prepared composite emulsion is low,
Emulsion stability over time may be poor. 19:
When the mixing ratio of the O / W emulsion becomes higher than 1,
Phase inversion occurs during stirring emulsification, and does not become a composite emulsion.
【００３５】以上のように形成される複合エマルジョン
は、図２に示すように水相１２と外油相１０の境界面に
有機変性粘土鉱物２０が配向しており、内相油１４と外
相油１０は有機変性粘土鉱物２０により構造的、物理的
に隔離されている。この結果、内油相１４が外油相１０
に合一されてしまうことを有効に防止することができ
る。In the composite emulsion formed as described above, the organically modified clay mineral 20 is oriented at the interface between the aqueous phase 12 and the external oil phase 10 as shown in FIG. 10 is structurally and physically separated by an organically modified clay mineral 20. As a result, the inner oil phase 14 becomes the outer oil phase 10
Can be effectively prevented from being united.
【００３６】[0036]
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
る。有機変性粘土鉱物の調製 まず、本発明に用いられる有機変性粘土鉱物の調製法及
びその確認法につき詳述する。The present invention will be described below in detail with reference to examples. Preparation of Organically Modified Clay Mineral First, a method for preparing an organically modified clay mineral used in the present invention and a method for confirming the method will be described in detail.
【００３７】（調製例１）ベンジルジメチルステアリル
アンモニウムクロリド４５ｇ（約１００ｍｅｑに相当）
とＰＯＥ（６）ラウリルエーテル３０ｇを５０℃で溶解
して水溶液５００ｍｌに水膨潤性粘土鉱物であるビーガ
ム（米国バンダービルト社の商品名）１００ｇを添加
し、約３０分間ディスパーにて充分に分散し混合する。
次いで濾過器により水を除去後、約一昼夜乾燥して目的
の有機変性粘土鉱物を得た。ベンジルジメチルステアリ
ルアンモニウムクロリド｛（Ａ）と略す｝とＰＯＥ
（６）ラウリルエーテル｛（Ｂ）と略す｝の吸着の有無
は、Ｘ線回折及びＤＴＡ−ＴＧ法による界面活性剤の熱
分解量を測定し、水膨潤性粘土鉱物（ビーガム）と比較
することにより判定した。結果を表５に示す。Preparation Example 1 45 g of benzyldimethylstearyl ammonium chloride (corresponding to about 100 meq)
And POE (6) lauryl ether (30 g) were dissolved at 50 ° C., and 100 g of water-swellable clay mineral, Vegum (trade name of Vanderbilt Co., USA) was added to 500 ml of an aqueous solution, and thoroughly dispersed with a disper for about 30 minutes. Mix.
Next, water was removed by a filter, and then dried for about one day to obtain the desired organically modified clay mineral. Benzyldimethylstearylammonium chloride (abbreviated as (A)) and POE
(6) The presence or absence of adsorption of lauryl ether (abbreviated as (B)) is measured by measuring the amount of surfactant thermal decomposition by X-ray diffraction and DTA-TG method, and comparing with water-swellable clay mineral (Vegum). It was determined by Table 5 shows the results.
【００３８】[0038]
【表５】 ──────────────────────────────────── 改質前の水膨潤性 調製例１の 測定項目 粘土鉱物（ビーガム） 有機変性粘土鉱物 ──────────────────────────────────── Ｘ線回折による １３．２ ４０．１ 層間隔値 （オングストローム） （オングストローム） ──────────────────────────────────── ＤＴＡ−ＴＧによる （Ａ） （Ｂ） 界面活性剤の熱分解量＊ ０ １０１ｍｅｑ ２９ｇ ──────────────────────────────────── ＊水膨潤性粘土鉱物１００ｇに対する量として表す。[Table 5] 水 Water swellability before modification Preparation Example 1 Measurement items Clay mineral (Vegum) Organically modified clay mineral ──────────────────────────────────── X-ray 13.2 40.1 Layer spacing (angstrom) (angstrom) by diffraction (A) (B) Thermal decomposition amount of surfactant by DTA-TG * 0 101meq 29g ────────── * Expressed as an amount per 100 g of water-swellable clay mineral.
【００３９】表５から明らかなように、調製例１の乳化
組成物は、処理前の水膨潤性粘土鉱物より層間隔が著し
く広がっている。これはＤＴＡ−ＴＧ測定の結果からも
明らかなように、ベンジルジメチルステアリルアンモニ
ウムクロリドとＰＯＥ（６）ラウリルエーテルの結合に
よってもたらされていることがわかる。As is clear from Table 5, the emulsified composition of Preparation Example 1 has a remarkably wider layer interval than the water-swellable clay mineral before the treatment. As is clear from the result of the DTA-TG measurement, it is found that the benzyl dimethyl stearyl ammonium chloride and the POE (6) lauryl ether are bonded.
【００４０】（調製例２）ＰＯＥ（１５）２−オクチル
デシルエーテル｛（Ｃ）と略す｝２０ｇを溶解したエタ
ノール５００ｍｌに有機変性粘土鉱物であるベントン−
３８｛モンモリロナイト１００ｇを１００ｍｅｑのジス
テアリルジメチルアンモニウムクロリド（以下（Ｄ）と
略す）で処理した有機変性粘土鉱物で米国ナショナルレ
ッド社製の商品名｝１００ｇをラボホモジナイザーで充
分に分散混合する。次いでエバポレーターでエタノール
を除去した後、５０℃で約一昼夜乾燥し目的の有機変性
粘土鉱物を得た。調製例１と同様に、改質の有無をＸ線
回折及びクロロホルムによるソックスレー抽出液中の界
面活性剤量から評価した。結果を表６に示す。Preparation Example 2 POE (15) 2-octyldecyl ether (abbreviated as (C)) Benton, an organically modified clay mineral, was dissolved in 500 ml of ethanol in which 20 g was dissolved.
38 100 g of montmorillonite is an organically modified clay mineral treated with 100 meq of distearyldimethylammonium chloride (hereinafter abbreviated as (D)). Next, after removing the ethanol with an evaporator, the residue was dried at 50 ° C. for about 24 hours to obtain the desired organically modified clay mineral. In the same manner as in Preparation Example 1, the presence or absence of modification was evaluated from X-ray diffraction and the amount of surfactant in a Soxhlet extract using chloroform. Table 6 shows the results.
【００４１】[0041]
【表６】 ──────────────────────────────────── 調製例２の 測定項目 ベントン３８ 有機変性粘土鉱物 ──────────────────────────────────── Ｘ線回折による ２６．８ ３６．８ 層間隔値 （オングストローム） （オングストローム） ──────────────────────────────────── ソックスレー抽出に （Ｄ） （Ｄ） （Ｃ） より抽出された界面活 １２ｍｅｑ ０ １２ｍｅｑ ２０ｇ 性剤の熱分解量＊ ──────────────────────────────────── ＊表５と同じ[Table 6] Measurement items of Preparation Example 2 Benton 38 Organic modification Clay minerals に よ る X-ray diffraction 26.8 36.8 Layer spacing Value (Angstrom) (Angstrom) に For Soxhlet extraction (D) ( D) Surface activity extracted from (C) 12 meq 0 12 meq 20 g Thermal decomposition amount of active agent *＊ ──────── * Same as Table 5
【００４２】表６から明らかなように、あらかじめ
（Ｄ）の第四級アンモニウム型カチオン界面活性剤で処
理された有機変性粘土鉱物（ベントン−３８）を用いて
も、（Ｃ）の非イオン性界面活性剤で処理することによ
り層間隔が更に広がることがわかった。これは調製例１
と同様、非イオン性界面活性剤の結合によって生じてい
ると考えられる。なお、ソックスレー抽出で抽出された
第四級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤量は、カチ
オン交換反応により有機変性化せしめた有機変性粘土鉱
物（ベントン−３８）中の物理的に吸着されている第四
級アンモニウム塩型カチオン界面活性剤の量（化学的に
吸着しているものは抽出されない）でありＤＴＡ−ＴＧ
法によれば全ての第四級アンモニウム塩型カチオン界面
活性剤の量も定量可能であることは調製例１に示したと
おりである。As is clear from Table 6, the nonionicity of (C) can be obtained even when the organically modified clay mineral (Benton-38) previously treated with the quaternary ammonium type cationic surfactant (D) is used. It was found that the treatment with the surfactant further increased the layer interval. This is Preparation Example 1.
As in the case of the above, it is considered to be caused by the binding of the nonionic surfactant. The amount of the quaternary ammonium salt type cationic surfactant extracted by the Soxhlet extraction is determined by the amount of the quaternary ammonium salt that is physically adsorbed in the organically modified clay mineral (Benton-38) that has been organically modified by the cation exchange reaction. Amount of quaternary ammonium salt type cationic surfactant (chemically adsorbed one is not extracted) and DTA-TG
As described in Preparation Example 1, the amount of all quaternary ammonium salt type cationic surfactants can be determined by the method.
【００４３】複合エマルジョンの特性評価方法 形態観察 上記実施例により調製した複合エマルジョンの形態観察
と保存安定性を評価した。形態観察は光学顕微鏡によ
り、保存安定性は試料を室温（ＲＴ）で６カ月間もしく
は５０℃の恒温槽内に１カ月後の状態を観察した。全く
異常が認められない場合（乳化状態及び粒子が均一であ
る）は良好（◎）とし、顕微鏡観察では粒子にややバラ
ツキが認められるが、肉眼判定では異常が認められない
場合を（○）、異常が認められる場合（油が分離した、
粒子が粗大になった場合等）は不良（×）とした。 Method for Evaluating Characteristics of Composite Emulsion Morphological Observation Morphological observation and storage stability of the composite emulsion prepared in the above Examples were evaluated. The morphological observation was carried out by an optical microscope, and the storage stability of the sample was observed at room temperature (RT) for 6 months or after 1 month in a 50 ° C. thermostat. If no abnormality was observed (the emulsified state and the particles were uniform), it was regarded as good (◎). If the particles showed slight variation by microscopic observation, but no abnormality was observed by the naked eye judgment (○), If abnormalities are observed (oil separated,
(For example, when the particles became coarse) were regarded as defective (x).
【００４４】内油相が外油相に吸収されない点を示す
実験方法 (1) 定性的実験；Ｏ／Ｗ／Ｏ型複合エマルジョンを調製
し、経時での状態変化を顕微鏡下で観察する。安定性の
悪い系では、経時で内油相が消失し、最終的には単純な
Ｗ／Ｏ型エマルジョンになる。加速的に試験するため、
５０℃の高温下で行う。 (2) 定量的実験；内油相に油溶性のマーカー物質（フタ
ル酸ジエステル）を溶解し、Ｏ／Ｗ／Ｏ型マルチプルエ
マルジョンを調製する。次にエマルジョンを遠心分離
し、強制的に外油相油分を分離させる。外油相中に含ま
れるマーカー濃度を定量し、全体の濃度と差し引き内油
相中のマーカー濃度を算出する。これを経時的に行うこ
とで、外油相への移行状態を観察できる。Experimental method showing that the inner oil phase is not absorbed by the outer oil phase (1) Qualitative experiment: O / W / O type composite emulsion is prepared and its state change with time is observed under a microscope. In a system with poor stability, the internal oil phase disappears over time, and eventually becomes a simple W / O emulsion. To test accelerated,
It is performed at a high temperature of 50 ° C. (2) Quantitative experiment: An oil-soluble marker substance (phthalic acid diester) is dissolved in the internal oil phase to prepare an O / W / O type multiple emulsion. Next, the emulsion is centrifuged to forcibly separate the oil in the outer oil phase. The concentration of the marker contained in the outer oil phase is quantified, and the total concentration and the marker concentration in the inner oil phase are calculated by subtraction. By performing this over time, the state of transition to the outer oil phase can be observed.
【００４５】[0045]
（実施例１）下記表７及び表８のようにして、複合エマ
ルジョンを調製した。なお、表中の数値は重量％を表
す。 （１）組成 Ｏ／Ｗ型エマルジョンの組成Example 1 A composite emulsion was prepared as shown in Tables 7 and 8 below. The numerical values in the table represent% by weight. (1) Composition Composition of O / W emulsion
【００４６】[0046]
【表７】 ──────────────────────────── 構 成 成 分 含有量 ──────────────────────────── （ａ）界面活性剤相 １，３−ブタンジオール ２１ 精製水 ２ ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ２ ──────────────────────────── （ｂ）内油相 流動パラフィン ３３ ──────────────────────────── （ｃ）水相 精製水 ３９ アルギン酸ナトリウム ３ ──────────────────────────── [Table 7] ──────────────────────────── Component content 成(A) Surfactant phase 1,3-butanediol 21 purified water 2 POE (60) hydrogenated castor oil 2 ─────────────────── (b) Inner oil phase Liquid paraffin 33 ────────────────────── ────── (c) Water phase Purified water 39 Sodium alginate 3 ────────────────────────────
【００４７】外油相の組成Composition of outer oil phase
【表８】 ──────────────────────────── 構 成 成 分 含有量 ──────────────────────────── （ｄ）界面活性剤 調製例１で調製した有機変性粘土鉱物 ７ ──────────────────────────── （ｅ）外油相 流動パラフィン ９３ ──────────────────────────── [Table 8] ──────────────────────────── Component content 分(D) Surfactant Organically modified clay mineral prepared in Preparation Example 7 ─────────── (e) Oil phase liquid paraffin 93 外
【００４８】Ｏ／Ｗ／Ｏ型エマルジョンの構成比Composition ratio of O / W / O emulsion
【表９】 ──────────────────────────── 例 Ｏ／Ｗ型エマルジョン量 外油相量 ──────────────────────────── 実施例１−１ ５０ ５０ 実施例１−２ ６０ ４０ 実施例１−３ ７０ ３０ 実施例１−４ ８０ ２０ 実施例１−５ ３５ ６５ 実施例１−６ ９７ ３ ──────────────────────────── [Table 9] Example O / W emulsion amount External oil phase amount ───────────────────── Example 1-1 50 50 Example 1-2 60 40 Example 1-3 70 30 Example 1-4 80 20 Example Example 1-5 35 65 Example 1-6 97 3}
【００４９】（２）調製方法 まず、上記表７に記載の（ａ）成分を均一に溶解混合し
たものに、（ｂ）成分を撹拌しながら、混合・乳化した
のち、（ｃ）成分を添加混合しＯ／Ｗ型エマルジョンを
得た。上記により調製したＯ／Ｗ型エマルジョンを外油
相に上記表９の割合で変化させ実施例１−１乃至１−６
とし、それぞれを表８の組成の外油相に撹拌しながら、
混合・乳化し更に１０％塩化カルシウム水溶液を１ｇ加
え、アルギン酸ナトリウムのゲル化を行い、目的の複合
エマルジョンを得た。その複合エマルジョンとしての特
性評価結果を次の表１０に示す。(2) Preparation method First, the component (a) shown in Table 7 is uniformly dissolved and mixed, and the component (b) is mixed and emulsified while stirring, and then the component (c) is added. The mixture was mixed to obtain an O / W emulsion. Examples 1-1 to 1-6 by changing the O / W emulsion prepared as described above to the outer oil phase at the ratio shown in Table 9 above.
While stirring each into the outer oil phase having the composition shown in Table 8,
After mixing and emulsification, 1 g of a 10% aqueous solution of calcium chloride was added, and sodium alginate was gelled to obtain the desired composite emulsion. The results of evaluating the properties of the composite emulsion are shown in Table 10 below.
【００５０】[0050]
【表１０】 エマルジョンの特性評価 ──────────────────────────────────── エマルジョンの形態 保存安定性 保存安定性 内相残存率 （ＲＴ） （５０℃） ──────────────────────────────────── 実施例１−１ Ｏ／Ｗ／Ｏ ○ ○ ９３．０ 実施例１−２ Ｏ／Ｗ／Ｏ ◎ ○ ９５．５ 実施例１−３ Ｏ／Ｗ／Ｏ ◎ ◎ ９８．６ 実施例１−４ Ｏ／Ｗ／Ｏ ◎ ○ ９２．８ 実施例１−５ Ｏ／Ｗ／Ｏ × × − 実施例１−６ Ｏ／Ｗ／Ｏ＋Ｏ／Ｗ × × − ──────────────────────────────────── なお、内相残存率は５０℃，１ヶ月後に測定した。[Table 10] Evaluation of emulsion properties 形態 Emulsion morphology Storage stability Storage stability Internal phase residual ratio (RT) (50 ° C) ──────────────────────────────────── Example 1-1 O / W / O ○ 93.0 Example 1-2 O / W / O ○ 95.5 Example 1-3 O / W / O 98.6 Example 1-4 O / W / O ◎ ○ 92.8 Example 1-5 O / W / O × ×-Example 1-6 O / W / O + O / W × ×-残存 The residual ratio of the internal phase was measured after one month at 50 ° C.
【００５１】上記表１０の評価が示すように、実施例１
−５は、Ｏ／Ｗ型エマルジョンと油相との比が２：３よ
りも油相量過多となるため、乳化直後には、Ｏ／Ｗ／Ｏ
型エマルジョンを形成するが実施例１−１乃至１−４と
比較すると保存安定性が悪く、室温保存、５０℃保存い
ずれも油浮きが認められた。また、実施例１−６が示す
ように、Ｏ／Ｗ型エマルジョンと油相との比が１９：１
よりも、Ｏ／Ｗ型エマルジョンが過多となると、乳化分
散中に転相し、調製されるエマルジョンはＯ／Ｗ／Ｏ型
とＯ／Ｗ型との混在が確認された。As shown in the evaluation of Table 10 above, Example 1
In the case of -5, the ratio between the O / W emulsion and the oil phase is larger than 2: 3, so that the O / W / O
Although a type emulsion was formed, storage stability was poor as compared with Examples 1-1 to 1-4, and oil floating was observed in both storage at room temperature and at 50 ° C. Further, as shown in Example 1-6, the ratio between the O / W emulsion and the oil phase was 19: 1.
When the O / W emulsion became excessive, the phase was inverted during emulsification and dispersion, and the prepared emulsion was confirmed to be a mixture of the O / W / O type and the O / W type.
【００５２】（比較例１）外油相を下記表１１の通り組
成により比較例１−１乃至１−６とし、それぞれの外油
相に従来Ｗ／Ｏ型エマルジョンを調製する際に汎用され
る親油性界面活性剤を添加し、Ｏ／Ｗ／Ｏ型エマルジョ
ンを調製した。(Comparative Example 1) The outer oil phase was made into Comparative Examples 1-1 to 1-6 according to the composition shown in Table 11 below, and each of the outer oil phases is widely used for preparing a conventional W / O emulsion. A lipophilic surfactant was added to prepare an O / W / O emulsion.
【００５３】[0053]
【表１１】 外油相の組成 ─────────────────────────────────── 活性剤（重量部） 油（重量部） ─────────────────────────────────── 比較例１−１ POE(3)オレイルエーテル(1) 流動パラフィン(99) 比較例１−２ POE(3)オレイルエーテル(5) 流動パラフィン(95) 比較例１−３ ソルビタンモノステアレート(1) 流動パラフィン(99) 比較例１−４ ソルビタンモノステアレート(5) 流動パラフィン(95) 比較例１−５ POE(10)硬化ヒマシ油(10) 流動パラフィン(99) 比較例１−６ POE(10)硬化ヒマシ油(5) 流動パラフィン(95) ─────────────────────────────────── [Table 11] Composition of outer oil phase 活性 Activator (parts by weight) Oil (parts by weight) ─────────────────────────────────── Comparative Example 1-1 POE (3) Oleyl Ether (1) Liquid paraffin (99) Comparative example 1-2 POE (3) Oleyl ether (5) Liquid paraffin (95) Comparative example 1-3 Sorbitan monostearate (1) Liquid paraffin (99) Comparative example 1-4 Sorbitan monostearate (5) Liquid paraffin (95) Comparative example 1-5 POE (10) hydrogenated castor oil (10) Liquid paraffin (99) Comparative example 1-6 POE (10) hydrogenated castor oil (5) Liquid paraffin ( 95) ───────────────────────────────────
【００５４】さらに、実施例１と同様に調製したＯ／Ｗ
型エマルジョンと上記比較例の外油相を７：３の比で混
合乳化、さらに１０％塩化カルシウム溶液を１ｇ加え、
アルギン酸ナトリウムのゲル化を行った。調製されたエ
マルジョンの保存安定性を実施例１と同様にして評価し
た。Further, O / W prepared in the same manner as in Example 1
And emulsification of the external oil phase of the comparative example in a ratio of 7: 3, and 1 g of a 10% calcium chloride solution was further added.
Gelation of sodium alginate was performed. The storage stability of the prepared emulsion was evaluated in the same manner as in Example 1.
【００５５】[0055]
【表１２】 エマルジョンの保存安定性特性評価 ─────────────────────────────────── 例 乳化形態 保存安定性 保存安定性 （ＲＴ） （５０℃） ─────────────────────────────────── 比較例１−１ Ｏ／Ｗ／Ｏ × × 比較例１−２ Ｏ／Ｗ／Ｏ＋Ｏ／Ｗ × × 比較例１−３ Ｏ／Ｗ／Ｏ × × 比較例１−４ Ｏ／Ｗ／Ｏ × × 比較例１−５ Ｏ／Ｗ／Ｏ＋Ｏ／Ｗ × × 比較例１−６ Ｏ／Ｗ／Ｏ＋Ｏ／Ｗ × × ─────────────────────────────────── [Table 12] Evaluation of storage stability characteristics of emulsions ─────────────────────────────────── Example Emulsion form Storage Stability Storage stability (RT) (50 ° C) ─────────────────────────────────── Comparative Example 1 -1 O / W / O XX Comparative Example 1-2 O / W / O + O / W XX Comparative Example 1-3 O / W / O XX Comparative Example 1-4 O / W / O XX Comparative Example 1 -5 O / W / O + O / W XX Comparative Example 1-6 O / W / O + O / W XX ──────────
【００５６】表１０の実施例１と表１２の比較例との評
価を比較すると、比較例１−１乃至１−６に比べ本発明
の実施例１−１〜１−４は保存安定性が優れることがわ
かった。以下に、本発明の複合エマルジョンの外皮適用
による効果を、薬物の皮膚刺激性、効果の持続性により
評価した。すなわち、水相に添加される親水性高分子
は、組成物の安定化にも効果はみとめられるが、特に内
相油中の薬効成分の徐放性に効果が認められ、この徐放
性により薬物の皮膚に対する急激な作用を防止し、かつ
該薬物の効果を持続させることができる。When the evaluation of Example 1 in Table 10 is compared with that of Comparative Example in Table 12, the storage stability of Examples 1-1 to 1-4 of the present invention is lower than that of Comparative Examples 1-1 to 1-6. It turned out to be excellent. Hereinafter, the effect of the complex emulsion of the present invention applied to the outer skin was evaluated based on the skin irritation of the drug and the persistence of the effect. In other words, the hydrophilic polymer added to the aqueous phase is also effective for stabilizing the composition, but is particularly effective for the sustained release of the medicinal component in the internal phase oil. It can prevent the drug from acting rapidly on the skin and maintain the effect of the drug.
【００５７】なお、具体的には後述する組成の試料を男
女各２５名のパネルの上腕に塗布し、塗布後３０分間に
ヒリヒリ感などの刺激性について、また３時間後での効
果の持続性について評価した。各判定の基準は以下の通
りとした。皮膚刺激性 ◎：５０人中０〜５名が肌にヒリヒリ感を認めた。 ○：５０人中６〜２０名が肌にヒリヒリ感を認めた。 △：５０人中２１〜３５名が肌にヒリヒリ感を認めた。 ×：５０人中３６〜５０名が肌にヒリヒリ感を認めた。効果持続性 ◎：５０人中３６〜５０名が効果の持続感を認めた。 ○：５０人中２１〜３５名が効果の持続感を認めた。 △：５０人中６〜２０名が効果の持続感を認めた。 ×：５０人中０〜５名が効果の持続感を認めた。Specifically, a sample having the composition described below is applied to the upper arm of a panel of 25 men and women, and the irritancy such as burning is felt 30 minutes after the application, and the effect persistence after 3 hours. Was evaluated. The criteria for each judgment were as follows. Skin irritation ◎: 0 to 5 persons out of 50 felt burning on the skin. ：: 6 to 20 persons out of 50 recognized burning on the skin. Δ: 21 to 35 out of 50 persons felt burning on the skin. ×: 36 to 50 persons out of 50 recognized burning on the skin. Effect persistence A : 36 to 50 persons out of 50 recognized sustained effect. ：: 21 to 35 out of 50 persons felt the effect lasted. Δ: 6 to 20 persons out of 50 recognized a sustained effect. X: 0 to 5 persons out of 50 recognized the effect lasting.
【００５８】[0058]
【表１３】 ──────────────────────────────────── 実 施 例 比 較 例 ２−１ ２−２ ２−１ ２−２ ２−３ ──────────────────────────────────── 乳化形態 O/W/O O/W/O O/W W/O O/W/O ──────────────────────────────────── （ａ）成分 1,3-フ゛タンシ゛オール 10.5 10.5 10.5 精製水 1 1 POE(60)硬化ヒマシ油 1 1 POE(25)セチルエーテル 3 モノステアリン酸ク゛リセリン 2 ──────────────────────────────────── （ａ’）成分 グリセリン 5 5 ベントナイト 0.5 ──────────────────────────────────── （ｂ）成分 流動パラフィン 15.4 9 28.9 26.9 14.4 POE(20)ソルヒ゛タントリステアレート 1 トリオクタン酸ク゛リセリル 3 オリーブ油 2 ステアリルアルコール 0.5 ──────────────────────────────────── （ｃ）成分 ノニル酸ワニリルアミト゛ 1 1 1 1 1 ──────────────────────────────────── （ｄ）成分 精製水 TO 100 ──────────────────────────────────── （ｅ）成分 調製例２の 有機変性粘土鉱物 2 2 2 ──────────────────────────────────── （ｅ’） テ゛キストリンステアリン酸エステル 1 ──────────────────────────────────── （ｆ） 流動パラフィン 28 28 29 ──────────────────────────────────── （ｇ） カードラン 1 1 ──────────────────────────────────── （ｈ） ケルトロール 1 ──────────────────────────────────── （ｉ） １Ｎ−ＮａＯＨ 0.2 0.2 ──────────────────────────────────── （ｊ） １Ｎ−ＨＣｌ 0.2 0.2 ──────────────────────────────────── 皮膚刺激（ヒリヒリ感） ◎ ○ △ × ○ 持続性 ◎ ○ × × △ ────────────────────────────────────[Table 13] ──────────────────────────────────── Example Comparative example 2-1 2 -2 2-1 2-2 2-3 ──────────────────────────────────── Emulsified form O / W / OO / W / OO / WW / OO / W / O ────────────────────────────────── (A) Ingredient 1,3-butanediol 10.5 10.5 10.5 Purified water 1 1 POE (60) hydrogenated castor oil 1 1 POE (25) cetyl ether 3 Quercerin monostearate 2 ────────── ────────────────────────── (a ') component glycerin 5 5 bentonite 0.5 ────────────── ────────────────────── (b) Component Liquid paraffin 15.4 9 28.9 26.9 14.4 POE (20) Sorhi ゛Tristearate 1 glyceryl trioctanoate 3 olive oil 2 stearyl alcohol 0.5 ──────────────────────────────────── ( c) Ingredient vanillyl amidate nonylate {111} (d) Component Purified water TO 100 ──────────────────────────────────── (e) Component Organic of Preparation Example 2 Modified clay mineral 2 2 2 (e ') Dextrin stearate 1 ──────────────────────────────────── (f) Liquid paraffin 28 28 29 ─────────────── ─────────────── (g) Card run 1 1 ──────────────────────────── ──────── (h) Celtic roll 1 ──────────────────────────────────── (I) 1N-NaOH 0.2 0.2 ──────────────────────────────────── (j) 1N-HCl 0.2 0.2 ──────────────────────────────────── Skin irritation (stinging) ◎ ○ △ × ○ Lasting ◎ ○ × × △ ────────────────────────────────────
【００５９】上記表１３より明らかなように、本発明に
かかるＯ／Ｗ／Ｏ型複合エマルジョンでは、他の単純な
乳化系に比較し皮膚刺激性が低く、しかも持続性が得ら
れた。また、比較例２−３により調製したＯ／Ｗ／Ｏ型
エマルジョンでは水相に高分子を含まないため、薬物の
徐放性という点で充分な効果を発揮し得ないものであっ
た。なお、各組成物の調製方法は以下の通りである。As is clear from Table 13, the O / W / O type composite emulsion according to the present invention has lower skin irritancy and sustainability than other simple emulsification systems. In addition, the O / W / O emulsion prepared in Comparative Example 2-3 did not contain a polymer in the aqueous phase, and thus could not exhibit a sufficient effect in terms of sustained release of the drug. In addition, the preparation method of each composition is as follows.
【００６０】実施例２−１ 上記（ａ），（ｂ）＋（ｃ）成分を各々均一に溶解した
後、（ａ）成分に（ｂ）＋（ｃ）成分を撹拌しながら混
合乳化した後、（ｄ）＋（ｇ）＋（ｉ）成分を加え、Ｏ
／Ｗ型エマルジョンを調製した。上記により得たＯ／Ｗ
型エマルジョンをあらかじめ混合した（ｅ）＋（ｆ）成
分に撹拌しながら混合乳化し、更に（ｊ）成分を加え撹
拌し、目的のＯ／Ｗ／Ｏ型エマルジョンを得た。 Example 2-1 After the components (a), (b) and (c) were each dissolved uniformly, the components (b) and (c) were mixed and emulsified with the component (a) while stirring. , (D) + (g) + (i) components,
/ W emulsion was prepared. O / W obtained above
The emulsion was mixed and emulsified with the components (e) and (f) mixed in advance while stirring, and the component (j) was further added and stirred to obtain the desired O / W / O emulsion.
【００６１】実施例２−２ 上記（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）、（ａ’）＋（ｄ）成分を
各々均一に混合溶解した後、（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）成
分に（ａ’）＋（ｄ）成分を撹拌しながら混合乳化する
いわゆる転相乳化法によりＯ／Ｗ型エマルジョンを得
た。少量の精製水に分散した（ｇ）成分に（ｉ）成分を
加えて溶解し、Ｏ／Ｗ型エマルジョンを得た。該カード
ラン添加Ｏ／Ｗ型エマルジョンをあらかじめ混合した
（ｅ）＋（ｆ）成分に撹拌しながら混合乳化した後、
（ｊ）を加え撹拌し、目的のＯ／Ｗ／Ｏ型エマルジョン
を得た。 Example 2-2 The components (a) + (b) + (c) and (a ′) + (d) were uniformly mixed and dissolved, and then (a) + (b) + (c) An O / W emulsion was obtained by a so-called phase inversion emulsification method in which the components (a ′) + (d) were mixed and emulsified while stirring the components. The component (i) was added to the component (g) dispersed in a small amount of purified water and dissolved to obtain an O / W emulsion. The curdlan-added O / W emulsion was mixed and emulsified with the previously mixed components (e) and (f) while stirring.
(J) was added and stirred to obtain the desired O / W / O emulsion.
【００６２】比較例２−１ 上記（ａ）成分を均一に混合溶解したものに、（ｂ）＋
（ｃ）成分を撹拌しながら混合・乳化した後、（ｄ）お
よび（ｈ）成分を添加混合しＯ／Ｗ型エマルジョンを得
た。比較例２−２ 上記（ｂ）＋（ｃ）＋（ｅ）成分を均一に撹拌混合した
後、（ａ）＋（ｄ）成分を撹拌しながら混合・乳化しＷ
／Ｏ型エマルジョンを得た。比較例２−３ （ａ’）＋（ｄ），（ｂ）＋（ｃ）を各々加熱溶解し、
この（ａ’）＋（ｄ）成分中に（ｂ）＋（ｃ）成分を撹
拌しながら混合し、分散乳化したＯ／Ｗ型エマルジョン
を得た。ついで、このエマルジョンを、あらかじめ８０
℃に加熱混合した（ｅ’）＋（ｆ）成分中に撹拌しなが
ら混合した後、撹拌しつつ３０℃まで冷却してＯ／Ｗ／
Ｏ型エマルジョンを得た。つぎに、薬物をノニル酸ワニ
リルアミドからサリチル酸メチルに代えた外は前記表１
３の例と同様に調製し、その評価を行った。結果を次の
表１４に示す。 Comparative Example 2-1 The above component (a) was uniformly mixed and dissolved, and (b) +
After mixing and emulsifying the component (c) with stirring, the components (d) and (h) were added and mixed to obtain an O / W emulsion. Comparative Example 2-2 After uniformly stirring and mixing the above components (b) + (c) + (e), the components (a) + (d) were mixed and emulsified while stirring, and
/ O emulsion was obtained. Comparative Example 2-3 (a ′) + (d) and (b) + (c) were each heated and dissolved,
The components (b) and (c) were mixed with the components (a ') and (d) with stirring to obtain a dispersed and emulsified O / W emulsion. Then, this emulsion was previously added to 80
After mixing with stirring into the component (e ′) + (f), which was heated and mixed at 0 ° C., the mixture was cooled to 30 ° C. while stirring and cooled to O / W /
An O-type emulsion was obtained. Next, except that the drug was changed from nonylate vanillylamide to methyl salicylate,
It was prepared in the same manner as in Example 3 and evaluated. The results are shown in Table 14 below.
【００６３】[0063]
【表１４】 ──────────────────────────────────── 実 施 例 比 較 例 ３−１ ３−２ ３−１ ３−２ ３−３ ──────────────────────────────────── 皮膚刺激（ヒリヒリ感） ○ ○ △ △ △ 持続性 ◎ ○ × × △ ──────────────────────────────────── 上記表１４から明らかなように、前記表１３と同様、本
発明品は優れた皮膚刺激低減効果および効果の持続性が
得られた。[Table 14] ──────────────────────────────────── Example Comparative example 3-1 3 -2 3-1 3-2 3-3 ──────────────────────────────────── Skin irritation ( Tingling) ○ ○ △ △ △ Sustainability ◎ ○ × × △ ───────────────────────────────────に As is clear from Table 14, as in Table 13, the product of the present invention exhibited excellent skin irritation-reducing effects and long-lasting effects.
【００６４】以上説明した通り、本実施例の複合エマル
ジョン及びこの製造法によって、 （１）安定で均一な複合エマルジョンを得るために、特
殊な乳化機や加熱急冷工程を必要とせず、常温で簡便な
調製が可能となるため、製造費が安価となる。 （２）加熱急冷工程を必要とせず、常温で簡便に複合エ
マルジョンが得られるため、熱に不安定な成分の安定な
配合が可能となる。 （３）水相を親水性高分子でゲル化することにより、内
相油に溶解した薬物の徐放化が可能となり、刺激性の低
減と薬物効果の持続性が付与される。As described above, according to the composite emulsion of this example and the production method, (1) a stable and uniform composite emulsion can be obtained at room temperature without the need for a special emulsifier or a heating and quenching step. As a result, the production cost can be reduced. (2) Since a complex emulsion can be easily obtained at room temperature without the need for a heating and quenching step, stable blending of heat-labile components becomes possible. (3) By gelling the aqueous phase with a hydrophilic polymer, a sustained release of the drug dissolved in the internal phase oil becomes possible, and a reduction in irritation and a sustained drug effect are imparted.
【００６５】[0065]
【発明の効果】以上説明したように本発明にかかる複合
エマルジョン及びその製造方法によれば、外油相中に有
機変性粘土鉱物を存在させることにより、内相油と外相
油の合一を効率的に防止することができ、水相に親水性
高分子を存在させることにより内油相中の薬物の徐放化
が可能となる。As described above, according to the composite emulsion and the method for producing the same according to the present invention, the coalescence of the internal phase oil and the external phase oil can be efficiently performed by the presence of the organically modified clay mineral in the external oil phase. The presence of the hydrophilic polymer in the aqueous phase enables the sustained release of the drug in the internal oil phase.
【図１】一般的な複合エマルジョンの概念図である。FIG. 1 is a conceptual diagram of a general complex emulsion.
【図２】本発明にかかる複合エマルジョンの概念図であ
る。FIG. 2 is a conceptual diagram of a complex emulsion according to the present invention.
１０ 外相油 １２ 水相 １４ 内相油 ２０ 有機変性粘土鉱物 10 External phase oil 12 Water phase 14 Internal phase oil 20 Organically modified clay mineral
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山口 道広 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社 資生堂 第一リサーチセンタ ー内 (56)参考文献 特開 平６−65596（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−101844（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−81827（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−129033（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−209035（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−245836（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−268350（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−30547（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−28441（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−30405（ＪＰ，Ａ) 特開 昭49−31707（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−55783（ＪＰ，Ａ) 特開 平８−323188（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 A61K 9/00 - 9/72 A61K 47/00 - 47/48 B01J 13/00 ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Michihiro Yamaguchi 1050 Nippa-cho, Kohoku-ku, Yokohama-shi, Kanagawa Prefecture Shiseido First Research Center (56) References JP-A-6-65596 (JP, A) JP-A-7-101844 (JP, A) JP-A-57-81827 (JP, A) JP-A-61-129033 (JP, A) JP-A-61-209035 (JP, A) JP-A-61-245836 (JP, A) JP, A) JP-A-61-268350 (JP, A) JP-A-62-30547 (JP, A) JP-A-63-28441 (JP, A) JP-A-63-30405 (JP, A) 49-31707 (JP, A) JP-A-51-55783 (JP, A) JP-A-8-323188 (JP, A) (58) Fields investigated (Int. Cl. 7 , DB name) A61K 7 / 00-7/50 A61K 9/00-9/72 A61K 47/00-47/48 B01J 13/00
Claims (4)
された複合エマルジョンにおいて、前記外油相中に有機
変性粘土鉱物を含み、前記Ｏ／Ｗエマルジョンの水相に
親水性高分子を含み、かつ前記有機変性粘土鉱物は水膨
潤性粘土鉱物の層間に第４級アンモニウム型カチオン界
面活性剤と非イオン界面活性剤とが吸着しているもので
あることを特徴とする複合エマルジョン。1. A composite emulsion in which an O / W emulsion is dispersed in an outer oil phase, wherein the outer oil phase contains an organically modified clay mineral, and a hydrophilic polymer is contained in an aqueous phase of the O / W emulsion. seen including, and the organic modified clay mineral Mizu膨
Quaternary ammonium-type cation field between layers of wet clay mineral
Surfactant and nonionic surfactant adsorbed
Multiple emulsion wherein there.
て、Ｏ／Ｗ型エマルジョンと外相油との配合比が２：３
〜１９：１であることを特徴とする複合エマルジョン。2. The composite emulsion according to claim 1, wherein the mixing ratio of the O / W emulsion and the external phase oil is 2: 3.
~ 19: 1.
エマルジョンにおいて、親水性高分子は、アルギン酸ナ
トリウム、カラギーナン、ザンサンガム、ゼラチン、カ
ードラン、寒天、グルコマンナン、でんぷん、ヒアルロ
ン酸、スクレログルカン、シゾフィラン、レンチナン、
パラミロン、カロース、ラミナラン、セルロース、メチ
ルセルロース、エチルセルロース、ニトロセルロース、
アラビアゴム、ポリビニルアルコール、カルボキシビニ
ルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシ
エチルセルロース、ポリエチレングリコール、アラビア
ガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャ
ロブガム、カラヤガム、ペクチン、クインスシード、ア
ルゲコロイド、グリチルリチン酸、デキストラン、プル
ラン、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン、
カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピル
デンプン、メチルヒドロキシプロピルセルロース、セル
ロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ポリビ
ニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリアクリ
ル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリ
ルアミド、ポリエチレンイミンから選択される一種また
は二種以上であることを特徴とする複合エマルジョン。3. The complex emulsion according to claim 1, wherein the hydrophilic polymer is sodium alginate, carrageenan, xanthan gum, gelatin, curdlan, agar, glucomannan, starch, hyaluronic acid, sclero. Glucan, schizophyllan, lentinan,
Paramylon, callose, laminaran, cellulose, methylcellulose, ethylcellulose, nitrocellulose,
Gum arabic, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, polyethylene glycol, gum arabic, tragacanth gum, galactan, guar gum, carob gum, karaya gum, pectin, quince seed, alge colloid, glycyrrhizic acid, dextran, pullulan, collagen, casein , Albumin, gelatin,
Carboxymethyl starch, methyl hydroxypropyl starch, methyl hydroxypropyl cellulose, sodium cellulose sulfate, hydroxypropyl cellulose, propylene glycol alginate, polyvinyl methyl ether, polyvinyl pyrrolidone, polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer, sodium polyacrylate, poly A composite emulsion comprising one or more selected from ethyl acrylate, polyacrylamide, and polyethylene imine.
中に添加し、つぎにこれに内油相となる油分を添加して
水溶性溶媒中油型エマルジョンを調製し、さらに該水溶
性溶媒中油型エマルジョンに水及び親水性高分子を添加
するＯ／Ｗ型エマルジョン調製工程と、 前記Ｏ／Ｗ型エマルジョンを、有機変性粘土鉱物を含む
外油相となる油分に分散乳化する複合化工程と、 前記親水性高分子のゲル化剤を添加する水相ゲル化行程
と、 を備え、かつ前記有機変性粘土鉱物は水膨潤性粘土鉱物
の層間に第４級アンモニウム型カチオン界面活性剤と非
イオン界面活性剤とが吸着しているものであることを特
徴とする複合エマルジョンの製造方法。4. An oil-in-water emulsion is prepared by adding a hydrophilic nonionic surfactant to a water-soluble solvent, and then adding an oil component to be used as an internal oil phase. An O / W emulsion preparation step of adding water and a hydrophilic polymer to the medium oil emulsion; and a compounding step of dispersing and emulsifying the O / W emulsion in an oil serving as an outer oil phase containing an organically modified clay mineral. An aqueous phase gelling step of adding the hydrophilic polymer gelling agent ; and wherein the organically modified clay mineral is a water-swellable clay mineral.
Between the quaternary ammonium type cationic surfactant and the
A method for producing a composite emulsion, wherein the composite emulsion is adsorbed with an ionic surfactant .
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