JP3268076B2

JP3268076B2 - ドデカヒドロテトラメチルナフトフラン及びその中間体の製造方法

Info

Publication number: JP3268076B2
Application number: JP21887793A
Authority: JP
Inventors: ヘルムリンガーダニエル
Original assignee: ジボーダン − ルール（アンテルナシヨナル）ソシエテアノニム
Priority date: 1992-09-03
Filing date: 1993-09-02
Publication date: 2002-03-25
Anticipated expiration: 2017-03-25
Also published as: EP0585828B1; DE59300849D1; US5329053A; EP0585828A1; ES2079934T3; JPH072825A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は特にＡＭＢＲＯＸＤＬ
（登録商標）およびＳＹＮＡＭＢＲＡＮ（登録商標）の
商品名の下に知られる着臭剤を製造する中間体として好
適である、６−（２′，６′，６′−トリメチル−シク
ロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘ
キサ−３−エン−１−オールおよび−４−エン−１−オ
ール（式Ｉ）の混合物を製造するための新規な方法に関
する。これらの着臭剤はそれぞれ、（±）−〔３ａα，
５ａβ，９ａα，９ｂβ〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，
６，９ａ−テトラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フランと
（±）−〔３ａα，５ａβ，９ａα，９ｂα〕−ドデカ
ヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルナフト
〔２，１−ｂ〕フランとの混合物から本質的になり、ま
た種々の商品名つまりＡＭＢＲＯＸ（登録商標）（Ｆｉ
ｒｍｅｎｉｃｈ社）、ＡＭＢＲＯＸＡＮ（登録商標）
（Ｈｅｎｋｅｌ社）、ＡＭＢＥＲＬＹＮ（登録商標）
（Ｑｕｅｓｔ社）、ＳＹＬＶＡＭＢＥＲ（登録商標）
（ＢＡＳＦ社）およびＡＭＢＲＯＸＩＤ（登録商標）
（Ｈａａｒｍａｎ＆Ｒｅｉｍｅｒ社）の下で商業的
に入手できる高価で光学的活性な（−）−〔３ａＲ−
（３ａα，５ａβ，９ａα，９ｂβ）〕−ドデカヒドロ
−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルナフト〔２，１−
ｂ〕フランへの代替物として好適である。

【０００２】本発明はまた、上述した〔３ａα，５ａ
β，９ａα，９ｂβ〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，６，
９ａ−テトラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フランと〔３
ａα，５ａβ，９ａα，９ｂα〕−ドデカヒドロ−３
ａ，６，６，９ａ−テトラメチルナフト〔２，１−ｂ〕
フランとの混合物の製造方法にも関する。

【０００３】

【従来の技術】スクラレオーリド（ｓｃｌａｒｅｏｌｉ
ｄ）（またはノラムブレイノーリド（ｎｏｒａｍｂｒｅ
ｉｎｏｌｉｄ））すなわち〔３ａＲ−（３ａα，５ａ
β，９ａα，９ｂβ〕−デカヒドロ−３ａ，６，６，９
ａ−テトラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フラン−２（１
Ｈ）オンから出発するＡＭＢＲＯＸ（登録商標）を製造
するためにいくつかの方法が知られている。スクラレオ
ーリドそのものは、スクラレオール（ｓｃｌａｒｅｏ
ｌ）（クラリーセージ油（ＣｌａｒｙＳａｇｅ油））
を例えばクロム酸を用いて酸化することによって得ら
れ、一方スクラレオールは天然産の源泉であるサルビア
スクラレア（Ｓａｌｖｉａｓｃｌａｒｅａ）から抽
出によって得られる。しかし商業的に入手できるスクラ
レオールの量は現在限られておりまたその価格はサルビ
アスクラレアの収穫に従って著しく変動する。この方
法の別な欠点は、環境保護の観点から問題のあるクロム
酸によってスクラレオールをスクラレオーリドに酸化す
る工程である。

【０００４】ドデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テト
ラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フランを製造するための
従来より知られた別の方法は、それぞれ化学産業で頻用
されまた商業的に入手可能な「鍵となる中間体」である
β−イオノン〔例えば特開昭第８１１６４／１９８５、
Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．５０巻６号（１９８
６年）１４７５〜１４８０頁、Ｃｈｉｍ．Ｌｅｔｔ．
（１９８１年）７５７〜７６０頁、Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ
（１９８３年）７２９〜７３２頁、ヨーロッパ特許公開
第１６５，４５８号、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ
７２巻９９６〜１０００頁およびヨーロッパ特許公開第
１７０，９５５号参照〕またはネロリドール〔ドイツ特
開公開第３，２４０，０５４号参照〕から通常出発す
る。これらの方法は多くの（少くとも六つの）反応工程
が必要であるので工業的には満足なものでない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題および課題を解決するた
めの手段】従って、スクラレオールを経由して実施する
方法ではなく、それ故にスクラレオールの入手可能性に
依存せず、むしろ、大規模に製造される中間体から出発
するので容易に採用できるうえ、従来使用されてきた方
法よりも一層経済的、効率的でありかつ環境に優しいド
デカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルナフト
〔２，１−ｂ〕フランを製造するための工業的に実施可
能な方法が必要である。このような要求は本発明の方法
を用いることにより現在充足可能である。何故ならば、
本発明の方法は、大規模に製造され、β−カロテンの工
業的合成における重要な中間体でありかつ（上記した所
望の着臭剤混合物を得るのに）二つまたは三つの工程し
か必要でない、式II

【化３】の化合物であるＥ，Ｅ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−アール（Ｃａ
ｒｔｅｎｏｉｄｓ，Ｅｄ．ＯｔｔｏＩｓｌｅｒ，Ｂｉ
ｒｋｈａｕｓｅｒｅｄｉｔｏｒｓＢａｓｅｌ（１９７
１年）、３６２〜３６５頁を参照）から直接に出発する
からである。

【０００６】本発明の方法は、式Ｉ

【化４】

【外２】で示す結合の一方は単結合を表わし、他方は二重結合を
表わす）を有する６−（２′，６′，６′−トリメチル
−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４−メチ
ル−ヘキサ−３−エン−１−オールおよび−４−エン−
１−オールとの混合物または〔３ａα，５ａβ，９ａ
α，９ｂβ〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テ
トラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フランと〔３ａα，５
ａβ，９ａα，９ｂα〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，
６，９ａ−テトラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フランと
の混合物の製造方法であり、Ｅ，Ｅ−６−（２′，
６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−
１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−
１−アールを、（ａ）水素化アルミニウムリチウム、
（ｂ）重炭酸ナトリウム水溶液と相転移触媒との存在下
のナトリウムジチオナイト、（ｃ）ホウ水素化ナトリウ
ムまたは（ｄ）ナトリウムビス（２−メトキシエトキ
シ）アルミニウムジハイドライドによって還元し、かつ
還元剤（ｃ）または（ｄ）を使用する場合、そして任意
に還元剤（ａ）を使用する場合、中間体として生成する
式III

【化５】の化合物であるＥ，Ｅ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−オールを還元
剤（ａ）または（ｂ）を用いて所望の６−（２′，
６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−
１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−３−エン−１−オ
ールおよび−４−エン−１−オールへとさらに還元し、
かつ所望の場合このようにして得た式Ｉの化合物を既知
の方法によって〔３ａα，５ａβ，９ａα，９ｂβ〕−
ドデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルナフ
ト〔２，１−ｂ〕フランと〔３ａα，５ａβ，９ａα，
９ｂα〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テトラ
メチルナフト〔２，１−ｂ〕フランとの混合物へと転化
することからなる。

【０００７】上記および下記においては、化学特にカロ
チノイド化学に通常使用する簡略化された構造式表示を
用い、脂肪鎖およびシクロヘキセン環は単一の線で表示
する。

【０００８】上記および下記のある種の化合物において
は、脂肪族Ｃ＝Ｃ二重結合の存在のため幾何異性が起り
うる。すなわち、これらの化合物はシス−（Ｚ−）また
はトランス−（Ｅ−）型で存在し、そのためにポリエン
においてはＣ＝Ｃ二重結合はいづれも独立に一方または
他方の型で存在してよい。さらに、不斉炭素原子が存在
しうるということは、化合物が光学異性体（＋または
−）をとりうることを意味する。特記しないかぎり、個
々の化学式および名称は異性体の可能ないくつかの形お
よび異性体の混合物を包含する。

【０００９】本発明の方法に従った上記の方法の定義か
ら明らかなごとく、第１段階はＥ，Ｅ−６−（２′，
６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−
１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−
１−アールを還元することを包含する。この還元は使用
する還元剤（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）に従っ
て異なった仕方で進行し、また水素化アルミニウムリチ
ウム還元剤の場合は、他の反応条件にも応じて進行す
る。（ａ）の水素化アルミニウムリチウムを使用する場
合、反応温度に依存しつつ、中間体のＥ，Ｅ−６−
（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′
−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−２，４−
ジエン−１−オール（III 、比較的低い温度の場合）ま
たは直接に６−（２′，６′，６′−トリメチル−シク
ロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘ
キサ−３−エン−１−オールおよび−４−エン−１−オ
ール（Ｉ、比較的高い温度の場合）が主として生成す
る。他方、（ｂ）のナトリウムジチオナイトを、そして
例えば、ヒドロキシメタンスルフィン酸のナトリウム塩
（Ｒｏｎｇａｌｉｔ（登録商標））のようなＮ−アルデ
ヒド付加物の形のものも使用する場合、式Ｉの化合物が
常に直接に生成しまた（ｃ）のホウ水素化ナトリウムま
たは（ｄ）のナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）
アルミニウムジハイドライド例えばＲｅｄ−Ａｌ（登録
商標）、Ｖｉｔｒｉｄｅ（登録商標）を使用する場合、
式III の化合物が常に直ちに生成する。式III の化合物
が還元生成物である場合、この化合物は還元剤（ａ）
（比較的高い温度の時）または（ｂ）を用いて所望の化
合物に引続いて転化される。反応の径路は以下のように
図解できる。

【表１】それぞれに関する好適な反応条件は以下に説明する。

【００１０】式IIの化合物を水素化アルミニウムリチウ
ムによって式Ｉの化合物に直接に転化する場合、この操
作はエーテル溶媒中のこの還元剤の存在下で式IIの化合
物を約６５℃〜約１６５℃の温度で加熱することにより
都合よく実施できる。好適なエーテル溶媒は約３５℃か
らの沸点をもつものである。脂肪族エーテル例えばジメ
トキシエタンおよびジエチレングリコールジメチルエー
テルならびに環状エーテル例えばテトラヒドロフラン、
テトラヒドロピランおよびジオキサンが特に考慮され
る。還元は各反応混合物の還流温度において実施するの
が好ましい。還元剤は若干のモル過剰、すなわち約１０
モル％までの過剰において都合よく使用される。最も安
全な手順は、エーテル溶液中の式IIの化合物の溶液を同
じ溶媒中の水素化アルミニウムリチウムの溶液に室温に
おいてゆっくりと滴加することからなる。反応は僅に発
熱性である。引続いて、反応混合物を還流温度までゆっ
くりと加熱し、かつ反応が終了するまで還流温度に保
つ。反応の終了には通常数時間かかる。滴加および加熱
は、混合物を連続的に撹拌しながら行うのが都合がよ
い。

【００１１】水素化アルミニウムリチウムを用いて式II
の化合物を式III の中間体へと転化する場合、還元は沸
点のより低い溶媒中でその沸点に対応した低い温度で実
施される。この場合、例えばジエチルエーテルのような
比較的低い沸点をもつ脂肪族エーテルおよび約室温から
約４０℃までの反応温度を用いるのが都合がよい。還元
は各反応混合物の還流温度で実施するのが好ましい。別
法としては、水素化アルミニウムリチウムを用いる式II
の化合物の式Ｉの化合物への直接的転化に関して上記に
示した手順を用いるのが都合がよい。

【００１２】式IIの化合物の式Ｉの化合物への直接的転
化はまた、重炭酸ナトリウムの水溶液と相転移触媒との
存在下でナトリウムジチオナイトを使用することによっ
ても行われる。この場合、溶媒として水に加えて、不活
性な有機溶媒、特に脂環式エーテル、例えばテトラヒド
ロフランまたはジオキサン、芳香族炭化水素例えばベン
ゼンまたはトルエンあるいは低級脂肪族エステル例えば
酢酸エチルもまた使用できる。使用するナトリウムジチ
オナイトの量は、式IIの化合物の量に基き１〜４当量で
あるのが都合がよい。使用する相転移触媒は、好適には
式IIの出発物質のモル量の３〜２５％に相当する量の、
特に第４級アンモニウム塩例えば塩化トリエチルベンジ
ルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウムま
たは臭化テトラブチルアンモニウム、塩化トリブチルベ
ンジルアンモニウム、塩化トリカプリルメチルアンモニ
ウム、塩化トリメチル−または塩化トリブチルヘキサデ
シルアンモニウムまたは塩化トリオクチルメチルアンモ
ニウム、あるいはホスホニウム塩例えば塩化ヘキサデシ
ルトリブチルホスホニウムである。反応系にまた存在す
る、式IIの化合物の量に基いて２〜５当量の炭酸ナトリ
ウムを使用するのが都合がよい。還元は反応混合物の還
流温度において実施するのが都合がよい。

【００１３】還元剤としてホウ水素化ナトリウムを用い
る場合、式III の化合物を生成する反応は溶媒としての
アルコールまたはアルコール水溶液中で実施するのが都
合がよく、ここにいうアルコールとは特に例えばエタノ
ール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノー
ルまたは第三ブタノールのような低級脂肪族アルコール
である。さらに、反応は反応混合物の還流温度において
実施するのが都合がよい。使用するホウ水素化ナトリウ
ムの量は式IIの出発物質の量に基き０．２５〜１当量で
あるのが都合がよい。

【００１４】還元剤としてナトリウムビス（２−メトキ
シエトキシ）アルミニウムジハイドライドを使用する場
合もまた、式IIの化合物の式III の化合物への転化が行
なわれる。この場合、有機溶媒特に芳香族炭化水素例え
ばベンゼンまたはトルエンまたは環状エーテル例えばテ
トラヒドロフランまたはジオキサン中で反応混合物の還
流温度において還元を行うのが都合がよい。使用する還
元剤の量は出発物質の量に基き０．５〜１当量であるの
が都合がよい。

【００１５】式III の中間体が生成する三つの場合、本
発明に従って還元剤として水素化アルミニウムリチウム
（高温特に約６５℃〜約１６５℃のとき）またはナトリ
ウムジチオナイトを用いることにより、中間体を式Ｉの
化合物に転化する。それぞれの反応条件は、水素化アル
ミニウムリチウムおよびナトリウムジチオナイトをそれ
ぞれ用いて式IIの化合物を式Ｉの化合物へと直接転化す
ることに関して上記に述べた反応条件に一般に対応す
る。

【００１６】式III またはＩの還元生成物のそれぞれの
処理および単離はそれ自体知られた方法に従って実施で
きる。

【００１７】純粋な異性体を単離するように意図した合
成法を実施しない限りにおいて、生成物は二つ以上の異
性体の混合物として得られることができる。式IIの出発
物質が異性体の混合物として存在する場合はこのことが
常にいえる。さらに、還元生成物は通常、Ｅ−およびＺ
−６−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−３
−エン−１−オールのならびにＥ−および／またはＺ−
６−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−
１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−
エン−１−オールの混合物として得られ、この場合、一
般に式Ｉの生成物の主な部分はＥ−およびＺ−６−
（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′
−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−３−エン
−１−オールの混合物からなる。

【００１８】所望ならば、このようにして製造した異性
体は分別結晶またはカラムクロマトグラフィーのような
それ自体知られた方法によって分離できる。しかし実際
には、これは通常必要でない。というのも、還元生成物
は後続の反応工程において所望の着臭剤へと転化され、
またこの転化の後、必要ならば分離を行うことができる
からである。

【００１９】式Ｉの化合物の〔３ａα，５ａβ，９ａ
α，９ｂβ〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テ
トラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フランと〔３ａα，５
ａβ，９ａα，９ｂα〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，
６，９ａ−テトラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フランと
の混合物への転化は、それ自体知られた方法により、特
に不活性有機溶媒中で還元生成物を低温で酸触媒作用環
化することにより実施できる。好適な反応条件は例え
ば、酸触媒として出発物質１モル当たり約１〜５モルの
クロロスルホン酸を用いまた約−１００℃〜０℃、望ま
しくは−８０℃〜３０℃の温度においてニトロアルカ
ン、脂肪族ハロゲン化炭化水素または脂肪族エーテルあ
るいはこれらの溶媒の二つ以上の混合物を用い、引き続
いて反応混合物を過剰の水で処理することが特開昭第２
５８，７７３／１１９０号中に示されており（特に例９
を参照）またヨーロッパ特許公開第４０３９４５号（種
々なタイプの酸触媒と溶媒を用い、約−６０℃〜約３０
℃の温度において実施する。特に第４ページの第４８行
から第５ページの第１６行および例１を参照）中に示さ
れている。

【００２０】

【実施例】以下の諸例は本発明は一層詳細に例解するた
めの例である。ＧＣという略号はガスクロマトグラフィ
ーを意味する。

【００２１】実施例１テトラヒドロフラン３０ｍｌ中のＥ，Ｅ−６−（２′，
６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−
１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−１，４−ジエン−
１−アール１０ｇ（４３．１ミリモル）の溶液を室温に
おいてテトラヒドロフラン４５ｍｌ中の水素化アルミニ
ウムリチウム０．９８ｇ（２５．８６ミリモル）の溶液
に滴加する。生じる反応は僅に発熱性である。混合物を
撹拌しながら還流温度において約１８１／４時間加熱
する。引続いて混合物を１０℃に冷却し、氷水で処理
し、かつ２Ｎ硫酸の添加により混合物のｐＨ値を４に調
整する。次にジエチルエーテルにより水性相を抽出しか
つ有機相を順次、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液および
飽和塩化ナトリウム溶液によってそれぞれ洗浄する。有
機溶液を一緒にしたものを無水硫酸マグネシウム上で乾
燥しかつ減圧下で濃縮する。最後に、得られる粗生成物
を高真空中で乾燥する。このようにしてＥ−およびＺ−
６−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−
１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−３−
エン−１−オール（Ｅ：２３％、Ｚ：５９％、それぞれ
ＧＣ面積の百分率）およびＥ−またはＺ−６−（２′，
６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−
１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン−１−オ
ール（ＧＣ面積百分率、１７％）の混合物１０．０７ｇ
を得る。質量スペクトル（ｍ／ｅ）：Ｅ−６−（２′，６′，
６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−
イル）−４−メチル−ヘキサ−３−エン−１−オール：
２３６（９．５），１３８（１１．７），１３７（１０
０），１３６（１４．４），１２１（８．５），１０７
（７．９），９５（５６．３），９３（９．３），８１
（３９．８），７９（９．２），６９（１６．２），６
７（１１．２），５７（７．４），５５（１６．３），
５３（８．５），４３（９．０），４１（２７．５），
３１（６．６）；Ｚ−６−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキ
サ−１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−
３−エン−１−オール：２３６（４．４），１３８（１
１．０），１３７（１００），１３６（１２．１），１
２１（６．６），１０７（８．１），９５（６０．
５），９３（９．３），９１（７．２），８１（４３．
８），７９（９．３），６９（１７．８），６７（１
３．３），５７（１０．２），５５（１９．５），５３
（８．８），４３（１０．９），４１（３３．３），３
１（７．２），２９（６．９）；Ｅ−またはＺ−（おそらくＥ−）６−（２′，６′，
６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−
イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン−１−オール：
２３６（２８．７），２２１（８．２），１７７（１
３．８），１４９（５．９），１３７（１００．０），
１３６（２５．６），１２３（３１．６），１２１（４
０．２），１０９（１６．０），１０７（２９．８），
９５（７２．９），９３（２９．３），９１（１７．
９），８５（１７．０），８１（５８．９），７９（２
１．５），６９（３２．１），６７（２２．９），５５
（３５．４），４３（２１．８），４１（５３．２）．

【００２２】実施例２塩化トリカプリルメチルアンモニウム（Ｆｌｕｋａ社の
Ａｌｉｑｕａｔ３３６）０．８ｇ（２ミリモル）、炭酸
ナトリウム９．９３ｇ（１１８．２ミリモル）およびナ
トリウムジチオナイト１０．２９ｇ（５９．１１ミリモ
ル）の混合物を水６５ｍｌ中にいれる。この混合物に、
トルエン６５ｍｌ中の６−（２′，６′，６′−トリメ
チル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４−
メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−アール１．５３
ｇ（６．５７ミリモル）の溶液を室温において１５分以
内に滴加する。反応混合物を還流温度まで加熱し、２２
時間後、これにナトリウムジチオナイト２．２９ｇ（１
３ミリモル）と炭酸ナトリウム２．２１ｇを添加する。
還流温度でさらに４６．５時間加熱した後、混合物を室
温まで冷却し、ジエチルエーテルで抽出しかつ有機相を
順次０．５Ｎの塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液および
飽和塩化ナトリウム溶液でそれぞれ洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥しかつ減圧下で蒸発する。粗生成物
（２．３７ｇ）をバルブチューブ（ｂｕｌｂｔｕｂ
ｅ）内で蒸溜する。このようにして、ガスクロマトグラ
フィーによるとＥ−またはＺ−６−（２′，６′，６′
−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イ
ル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン−１−オール（Ｇ
Ｃ面積百分率、３０％）、Ｚ−６−（２′，６′，６′
−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イ
ル）−４−メチル−ヘキサ−３−エン−１−オール（Ｇ
Ｃ面積百分率、１５％）、Ｅ−６−（２′，６′，６′
−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イ
ル）−４−メチル−ヘキサ−３−エン−１−オール（Ｇ
Ｃ面積百分率、３２％）および未知の化合物（ＧＣ面積
百分率、１７％）からなる生成物１．５ｇを得る。蒸溜
生成物は溶離剤としてｎ−ヘキサン中の５％〜３０％の
ジエチルエーテルを用いて２００ｇのシリカゲル６０
（Ｍｅｒｃｋ社、０．０４〜０．０６ｍｍ）上で溶離す
る。このようにして６−（２′，６′，６′−トリメチ
ル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４−メ
チル−ヘキサナールとおそらくは６−（２′，６′，
６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−
イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン−１−アール
（後者の化合物は純粋な形では得られなかった）との
１：１混合物０．２１ｇと、ガスクロマトグラフィーに
よるとＥ−またはＺ−６−（２′，６′，６′−トリメ
チル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４−
メチル−ヘキサ−４−エン−１−オール（ＧＣ面積百分
率、３８％）、Ｚ−６−（２′，６′，６′−トリメチ
ル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４−メ
チル−ヘキサ−３−エン−１−オール（ＧＣ面積百分
率、１９％）およびＥ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−３−エン−１−オール（ＧＣ面積百
分率、４１％）物理的データ：６−（２′，６′，６′−トリメチル−
シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４−メチル
−ヘキサナール：Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）０．９４ｐｐ
ｍ（ｄ，Ｊ＝６，３Ｈ），０．９８ｐｐｍ（ｓ，６
Ｈ），１．５７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），９．７８ｐｐｍ
（ｄｄ，Ｊ＝２，Ｊ＝２，１Ｈ）；¹³ Ｃ−ＮＭＲ：１９．２５ｐｐｍ（ｑ），１９．５８ｐ
ｐｍ（ｔ），１９．８１ｐｐｍ（ｑ），２６．２６ｐｐ
ｍ（ｔ），２８．６６ｐｐｍ（ｑ），２８．８３ｐｐｍ
（ｔ），３２．７７ｐｐｍ（ｔ），３３．６１ｐｐｍ
（ｄ），３４．９５ｐｐｍ（ｓ），３７．１９ｐｐｍ
（ｔ），３９．９０ｐｐｍ（ｔ），４１．７９ｐｐｍ
（ｔ），１２６．６４ｐｐｍ（ｓ），１３７．４２ｐｐ
ｍ（ｓ），２０２．７４ｐｐｍ（ｄ）；質量スペクトル（ｍ／ｅ）：２３６（１１．３），２２
１（２３．１），１３７（７．０），１２４（１２．
６），１２３（１００），１２７（７．０），１０９
（１３．２），１０７（８．４），９５（２８．５），
９３（８．４），８１（３３．３），７９（７．３），
６９（１１．６），６７（１３．４），５５（１６．
８），４３（９．２），４１（１８．３），２９（７．
５）．この化合物はエタノール中で木炭上のパラジウムの存在
下で化合物IIを水素化することにより容易にかつ好収率
にて生成することができる。

【００２３】実施例３室温においてイソプロパノール７５０ｍｌ中にホウ水素
化ナトリウム６．７２ｇ（１７７ミリモル）をいれる。
これに、イソプロパノール７５０ｍｌ中の６−（２′，
６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−
１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−
１−アール１５０ｇ（０．６４モル）の溶液を撹拌しな
がら滴加する。この溶液の１／５を添加の後、反応混合
物の内部温度が２６℃から３０℃に上昇する。従って、
この溶液を氷／水浴によって２０℃まで冷却する。１
１／４時間後に添加が終了する。混合物をさらに３時間
室温で撹拌し、次いで氷上に注ぎかつ水性混合物をジエ
チルエーテルにより稀釈する。一定に撹拌をしながら混
合物に２Ｎの塩酸２５ｍｌを滴加する。３０分間撹拌の
後、飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和しかつ有機相を分
離しかつ減圧下で濃縮する。次に残留物をジエチルエー
テルで稀釈しかつこの溶液を無水の硫酸マグネシウムに
より乾燥しかつ減圧下で濃縮する。このようにして６−
（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′
−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−２，４−
ジエン−１−オール１３５ｇ（理論収率の９１％）を得
る。物理的データ６−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−
１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−２，
４−ジエン−１−オール：Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）０．９６ｐｐ
ｍ（ｓ，３Ｈ），１．５３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．８
ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，３Ｈ），２．８３ｐｐｍ
（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．１８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ），５．３５ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，
Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．７ｐｐｍ（ｄｄｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．２５ｐｐ
ｍ（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）；¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１２．２６ｐｐｍ
（ｑ），１９．３８ｐｐｍ（ｔ），１９．５４ｐｐｍ
（ｑ），２７．４３ｐｐｍ（ｔ），２８．１２ｐｐｍ
（ｑ），３２．７２ｐｐｍ（ｔ），３４．７３ｐｐｍ
（ｓ），３９．６１ｐｐｍ（ｔ），６３．４２ｐｐｍ
（ｔ），１２４．５９ｐｐｍ（ｄ），１２７．８６ｐｐ
ｍ（ｓ），１３１．２５ｐｐｍ（ｓ），１３４．２０ｐ
ｐｍ（ｄ），１３５．９９ｐｐｍ（ｓ），１３６．４１
ｐｐｍ（ｄ）；質量スペクトル（ｍ／ｅ）：２３４（２２．０），２０
３（２１．９），１４５（３０．２），１３３（４８．
３），１２３（５７．８），１１９（８５．７），１１
０（３９．８），１０５（７８．０），９５（５２．
３），９３（８２．８），９１（５６．１），８１（９
５．０），７７（３７．５），６９（５９．２），６７
（４１．１），５５（８０．９），４３（５３．４），
４１（１００）．

【００２４】実施例４６−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−
１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−２，
４−ジエン−１−アール２ｇ（８．６２ミリモル）を室
温においてトルエン１０ｍｌ中にいれる。トルエン中の
ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
ジハイドライドの７０％溶液２ｍｌ（７ミリモル）を混
合物に添加しかつ反応混合物を撹拌しながら９０℃に加
熱する。１０５℃で８時間撹拌の後、混合物を冷却し、
水中に注ぎかつジエチルエーテルで稀釈する。分離した
有機相を２Ｎの塩酸で洗浄し、引続いて飽和重炭酸ナト
リウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ
減圧下で濃縮する。このようにして６−（２′，６′，
６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−
イル）−４−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−オ
ール１．８９ｇ（理論収率の８９％）が得られる。

【００２５】実施例５水素化アルミニウムリチウム０．９８ｇ（２５．８６ミ
リモル）を室温においてジエチルエーテル４５ｍｌ中に
いれかつジエチルエーテル４０ｍｌ中の６−（２′，
６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−
１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−
１−アール１０ｇ（４３．１ミリモル）の溶液を１０分
間以内で滴加する。反応混合物を還流温度において２２
１／４時間にわたって撹拌する。次にそれを８℃に冷
却し、氷水を滴加して処理しかつ２Ｎの硫酸によりｐＨ
を２に調整する。分離された水性相をジエチルエーテル
で抽出し、有機相を順次水、飽和重炭酸ナトリウム溶液
および飽和塩化ナトリウム溶液でそれぞれ洗浄し（中性
にまで）、無水硫酸マグネシウムで乾燥しかつ減圧下で
濃縮する。このようにして６−（２′，６′，６′−ト
リメチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−
４−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−オール１
０．０４ｇ（理論収率の９９％）を得る。

【００２６】実施例６テトラヒドロフラン５ｍｌ中の６−（２′，６′，６′
−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イ
ル）−４−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−オー
ル（実施例３、４または５に記載の方法によって製造し
た）２ｇ（９ミリモル）の溶液を、テトラヒドロフラン
２４ｍｌ中の水素化アルミニウムリチウム０．３２ｇ
（８．４５ミリモル）の溶液に室温において滴加する。
次に反応混合物を８０℃に加熱しかつ、２４時間の後、
氷水で慎重に処理する。混合物をジエチルエーテルと氷
水との混合物中に注ぎ、硫酸でｐＨを４に調整しかつジ
エチルエーテルで抽出する。分離した有機相を順次飽和
重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で
それぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ
減圧下で蒸発する。このようにして、Ｅ−またはＺ−６
−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−
１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−
エン−１−オール（ＧＣ面積百分率、２０％）、Ｚ−６
−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−
１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−３−
エン−１−オール（ＧＣ面積百分率、３９％）およびＥ
−６−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−３
−エン−１−オール（ＧＣ面積百分率、３３％）の混合
物１．８ｇを得る。

【００２７】実施例７６−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−
１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−２，
４−ジエン−１−オール（実施例３、４または５に記載
の方法に従って製造した）２ｇ（９ミリモル）を、水５
ｍｌおよびテトラヒドロフラン６ｍｌ中の重炭酸ナトリ
ウム２．６ｇ（３０ミリモル）と臭化テトラブチルアン
モニウム０．９７ｇ（３ミリモル）との混合物に室温に
おいて添加しかつ反応混合物を還流温度まで加熱する。
次に、水２０ｍｌ中の重炭酸ナトリウム１．３ｇ（１５
ミリモル）とナトリウムジチオナイト３．３ｇ（１９ミ
リモル）との溶液を３０分間以内で滴加する。還流温度
において反応混合物を２１時間加熱し、引続いてこれに
同量の上記溶液を添加する。さらに２６時間撹拌の後、
２倍量の上記溶液もさらに添加する。還流温度において
混合物をさらに４３時間加熱し、引続いて冷却し、ジエ
チルエーテルで抽出しかつ分離する有機相を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
しかつ減圧下で濃縮する。このようにしてＥ−およびＺ
−６−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ
−１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−３
−エン−１−オール（ＧＣ面積百分率、それぞれＥ：３
１％、Ｚ：２９％）および未反応の出発物質６−
（２′，６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′
−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−２，４−
ジエン−１−オール（ＧＣ面積百分率、３１％）の混合
物１．５ｇを得る。

【００２８】実施例８クロロスルホン酸５０ｇ（４２９ミリモル）を撹拌しな
がら、−６９℃に冷却した２−ニトロプロパン２５ｍｌ
に滴加する。次に、塩化メチレン１００ｍｌ中のＥ−お
よびＺ−６−（２′，６′，６′−トリメチル−シクロ
ヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４−メチル−ヘキ
サ−３−エン−１−オール（Ｅ：２３％、Ｚ：５９％）
とＥ−またはＺ−６−（２′，６′，６′−トリメチル
−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４−メチ
ル−ヘキサ−４−エン−１−オール（１７％）との混合
物１０ｇ（４２．３７ミリモル）の−６５℃まで予め冷
却した溶液を４０分間以内に滴加する。反応混合物を−
７１℃で１１／４時間撹拌し、次に冷却しながらトリ
エチルアミン１２０ｍｌで中和する。この際、滴加は２
時間かける。生じた沈澱した塩を吸引濾過により除去し
かつｎ−ヘキサンで洗浄する。一緒にした有機相（ｎ−
ヘキサン洗浄液も含む）を飽和重炭酸ナトリウム溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ減圧下で
濃縮する。残留物（６．３５ｇ）をバルブチューブ内で
蒸溜する。このようにして（±）−〔３ａα，５ａβ，
９ａα，９ｂβ〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ
−テトラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フラン〔（±）−
ＡＭＢＲＯＸ（登録商標）；ガスクロマトグラフィー面
積百分率、３０％〕と（±）−〔３ａα，５ａβ，９ａ
α，９ｂα〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テ
トラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フラン〔（±）−ｅｐ
ｉａｍｂｒｏｘ；ガスクロマトグラフィー面積百分率、
６１％〕との混合物５．２５ｇ（理論収率の５．２５
％）を得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 307/92 C07C 29/143 C07C 33/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】Ｅ，Ｅ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−アールを、
（ａ）水素化アルミニウムリチウム、（ｂ）重炭酸ナト
リウム水溶液と相転移触媒との存在下のナトリウムジチ
オナイト、（ｃ）ホウ水素化ナトリウムまたは（ｄ）ナ
トリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムジ
ハイドライドによって還元し、かつ還元剤（ｃ）または
（ｄ）を使用する場合、及び還元剤（ａ）を使用する場
合であって、中間体として式III 【化１】の化合物であるＥ，Ｅ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−オールが生成
する場合には、中間体として生成する式III の化合物を
還元剤（ａ）または（ｂ）を用いて所望の６−（２′，
６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−
１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−３−エン−１−オ
ールおよび−４−エン−１−オールへとさらに還元する
ことを特徴とする、式Ｉ【化２】【外１】で示す結合の一方は単結合を表わし、他方は二重結合を
表わす）を有する６−（２′，６′，６′−トリメチル
−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４−メチ
ル−ヘキサ−３−エン−１−オールと−４−エン−１−
オールとの混合物の製造方法。
【請求項２】Ｅ，Ｅ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−アールを、
（ａ）水素化アルミニウムリチウム、（ｂ）重炭酸ナト
リウム水溶液と相転移触媒との存在下のナトリウムジチ
オナイト、（ｃ）ホウ水素化ナトリウムまたは（ｄ）ナ
トリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムジ
ハイドライドによって還元し、かつ還元剤（ｃ）または
（ｄ）を使用する場合、及び還元剤（ａ）を使用する場
合であって、中間体として式III 【化３】の化合物であるＥ，Ｅ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−オールが生成
する場合には、中間体として生成する式III の化合物を
還元剤（ａ）または（ｂ）を用いて所望の６−（２′，
６′，６′−トリメチル−シクロヘキサ−１′−エン−
１′−イル）−４−メチル−ヘキサ−３−エン−１−オ
ールおよび−４−エン−１−オールへとさらに還元し、
このようにして得た式Ｉ【化４】【外２】で示す結合の一方は単結合を表わし、他方は二重結合を
表わす）の化合物を既知の方法によって〔３ａα，５ａβ，９ａ
α，９ｂβ〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テ
トラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フランと〔３ａα，５
ａβ，９ａα，９ｂα〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，
６，９ａ−テトラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フランと
の混合物へと転化することを特徴とする、〔３ａα，５
ａβ，９ａα，９ｂβ〕−ドデカヒドロ−３ａ，６，
６，９ａ−テトラメチルナフト〔２，１−ｂ〕フランと
〔３ａα，５ａβ，９ａα，９ｂα〕−ドデカヒドロ−
３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルナフト〔２，１−
ｂ〕フランとの混合物の製造方法。
【請求項３】Ｅ，Ｅ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−アールを、エ
ーテル溶媒中で約６５℃〜約１６５℃において水素化ア
ルミニウムリチウムとともに加熱することにより式Ｉの
化合物を得る、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】Ｅ，Ｅ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−アールを、脂
肪族エーテル中で水素化アルミニウムリチウムとともに
約室温から約４０℃までの温度に保ちあるいは加熱する
ことにより式III の化合物を得る、請求項１又は２記載
の方法。
【請求項５】Ｅ，Ｅ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−アールを、重
炭酸ナトリウム水溶液、追加的溶媒としての脂肪族エー
テル、芳香族炭化水素または低級脂肪族エステルの存在
および相転移触媒としての第４級アンモニウム塩または
ホスホニウム塩の存在下で、反応混合物の還流温度にお
いてナトリウムジチオナイトとともに加熱することによ
り式Ｉの化合物を得る、請求項１又は２記載の方法。
【請求項６】Ｅ，Ｅ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−アールを、ア
ルコールまたはアルコール水溶液中で反応混合物の還流
温度においてホウ水素化ナトリウムとともに加熱するこ
とにより式III の化合物を得る、請求項１又は２記載の
方法。
【請求項７】Ｅ，Ｅ−６−（２′，６′，６′−トリ
メチル−シクロヘキサ−１′−エン−１′−イル）−４
−メチル−ヘキサ−２，４−ジエン−１−アールを、芳
香族炭化水素または環状エーテル中で反応混合物の還流
温度においてナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）
アルミニウムジハイドライドとともに加熱することによ
り式III の化合物を得る、請求項１又は２記載の方法。