JP3228533B2 - アゾキシ基含有化合物 - Google Patents

アゾキシ基含有化合物

Info

Publication number
JP3228533B2
JP3228533B2 JP24029491A JP24029491A JP3228533B2 JP 3228533 B2 JP3228533 B2 JP 3228533B2 JP 24029491 A JP24029491 A JP 24029491A JP 24029491 A JP24029491 A JP 24029491A JP 3228533 B2 JP3228533 B2 JP 3228533B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
value
azoxy
reaction
ppm
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP24029491A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH05213852A (ja
Inventor
正人 中山
武夫 出牛
良男 高橋
博之 石渡
之宏 奥野
久克 伊藤
正三 白土
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kowa Co Ltd
Original Assignee
Kowa Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kowa Co Ltd filed Critical Kowa Co Ltd
Priority to JP24029491A priority Critical patent/JP3228533B2/ja
Publication of JPH05213852A publication Critical patent/JPH05213852A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3228533B2 publication Critical patent/JP3228533B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は新規なアゾキシ基含
有化合物に関し、さらに詳細には、抗真菌性物質ＫＡ−
７３６７の類縁物質であるアゾキシ基含有化合物、この
ものを有効成分とする抗真菌剤並びにこのもの及びＫＡ
−７３６７の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術及びその問題点】本発明者らは先に、岡山
県真庭郡の土壌から分離したストレプトミセスs.p.ＫＣ
−７３６７ （ＦＥＲＭ ＢＰ−１２７７）が、真菌に
対して強力な抗菌力を示す物質を生産することを見い出
し、更にその培養液から２種の抗真菌性物質ＫＡ−７３
６７Ａ（マニワマイシンＡ）及びＫＡ−７３６７Ｂ（マ
ニワマイシンＢ）を単離、同定した（特開平１−６２４
８号参照）。前記の抗真菌性物質ＫＡ−７３６７Ａ及び
ＫＡ−７３６７Ｂは、下記の式で表される。
【化７】 Ｘ＝−ＣＯ− ： ＫＡ−７３６７Ａ Ｘ＝−ＣＨＯＨ−： ＫＡ−７３６７Ｂ
【０００３】さらに、本発明者らはＫＡ−７３６７Ａを
原料として、このものの２位のカルボニル基をイミノ化
して得られる２−イミノ誘導体が優れた抗真菌活性及び
安定性を示すことを確認し、特許出願した（ＰＣＴ／Ｊ
Ｐ８９／０１０８２）。しかしながら、これらの化合物
は優れた抗菌活性及び安定性を示すが、これを皮膚真菌
症例えば、汗疱状白癬の治療に適用するためには、より
優れた抗白癬菌活性を有する化合物が必要である。ま
た、より優れた抗真菌剤を得るためには各種誘導体を合
成する必要があるが、発酵法によって製造されるＫＡ−
７３６７を原料として合成することは、原料の生産性及
び誘導体の種類に制限があるという欠点がある。
【０００４】
【問題点を解決するための手段】本発明者らは、前記の
問題点を解決すべく、有機合成法によるＫＡ−７３６７
Ａの製造を目的として鋭意研究を行った結果、ＫＡ−７
３６７Ａの有機合成法を完成し、更にその類縁体を合成
し、これらが抗真菌剤として有用であることを見い出
し、本発明を完成した。本発明は、一般式
【化８】 （式中R1は水素原子又は低級アルキル基、R2及びR3は同
一もしくは異なって、水素原子、ハロゲン原子又は基
-Ａ-CH2-Ｂ-X を示し、ここにＡは酸素原子又は単結
合、Ｂは炭素原子の三重結合、Ｘはハロゲン原子を意味
する）で表わされるアゾキシ基含有化合物である。
【０００５】式Ｉの化合物の置換基R1のための低級アル
キル基としては直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１〜６
のものが好ましい。R2，R3及びX のためのハロゲン原子
としては弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子など
が好ましい。式Ｉの化合物には、オキシム水酸基に関す
るアンチ−異性体とシン−異性体が存在する。
【０００６】本発明の化合物（Ｉ）は一般式
【化９】 （式中R1、R2及びR3は前記の意味を有し、ｎは２又は３
を示す）で表わされる化合物に酸を作用させて、一般式
【化１０】 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物を得、次いでこの化合物にヒドロキシルアミンを作
用させることによって製造できる。式III の化合物は、
一般式
【化１１】 （式中の記号は前記の意味を有する）で表わされる化合
物を脱水して炭素−炭素二重結合を導入することによっ
て製造できる。
【０００７】式IVの化合物は、一般式
【化１２】 （式中の記号は前記の意味を有する）で表わされる化合
物を、一般式
【化１３】 （式中の記号は前記の意味を有する）で表わされるケト
ン又はアルデヒドと反応させることによって製造でき
る。
【０００８】この反応を反応式で示すと次のとおりであ
る。
【化１４】
【０００９】化合物（Ｖ）を化合物（VI）と反応させる
と化合物（IV）が得られる。本反応は、強塩基を用いて
化合物（Ｖ）のアゾキシ基に結合するメチル基の炭素原
子を活性化したのちに行うことが好ましい。塩基として
は、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘ
キサメチルジシラジド、ナトリウムヒドリドなどが挙げ
られる。例えば塩基としてリチウムジイソプロピルアミ
ドを用いる場合には、化合物（Ｖ）と、好ましくは新た
に調製した塩基を溶媒中で−２０℃〜＋５０℃で数分間
ないし数時間反応させて化合物（Ｖ）のメチル基の炭素
原子を活性化させ、この反応液に化合物（VI）を化合物
（Ｖ）に対して１〜５モル加え、好ましくは同温度で数
分間ないし数時間反応させる。溶媒としては、例えば塩
化メチレン、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘ
キサン等の炭化水素；エーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン等のエーテルなどが挙げられる。
【００１０】こうして得られた化合物（IV）を脱水する
と、炭素−炭素二重結合が導入されて化合物（III ）が
得られる。脱水方法としては、例えば（ａ）化合物（I
V）の水酸基をスルホニル化したのち脱スルホン酸する
方法、（ｂ）化合物（IV）の水酸基をハロゲン原子で置
き換えたのち脱ハロゲン化水素する方法などが挙げられ
る。方法ａにおけるスルホニル化としては、メタンスル
ホニル化、ｐ−トルエンスルホニル化等が好ましい。例
えばメタンスルホニル化を行うには、メタンスルホン酸
の反応性誘導体、例えば塩化メタンスルホン酸と化合物
（IV）を溶媒中、好ましくは塩基の存在下で、−２０℃
〜＋１００℃で１〜５０時間反応させることが好まし
い。
【００１１】塩基としては、例えば、ピリジン、トリエ
チルアミン、ナトリウムヒドリドなどが好ましい。溶媒
としては前記のものを使用することができるが、前記の
塩基を過剰に用いて溶媒とすることもできる。得られた
スルホニル化合物は常法によって処理したのち、精製す
ることなく次の脱スルホン酸反応を行うことが工業的に
有利である。脱スルホン酸反応は、スルホニル化合物と
塩基とを溶媒中で−２０℃〜＋１００℃で１〜５０時間
反応させることによって行うことが好ましい。塩基とし
ては、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウ
ンデセン、トリエチルアミン、ピリジンなどが挙げられ
る。溶媒としては前記のものを使用できる。
【００１２】方法(b) におけるハロゲン原子としては、
塩素、臭素、沃素などが用いられ、塩素が特に好まし
い。ハロゲン化剤としては、ハロゲン化チオニル、オキ
シハロゲン化リンなどが挙げられる。反応は化合物（I
V）とハロゲン化剤とを好ましくは塩基の存在下に、溶
媒中で−２０℃〜＋５０℃で数分間ないし数時間行うこ
とが好ましい。得られるハロゲン化合物は、常法によっ
て処理したのち、精製することなく次の脱ハロゲン化水
素反応を行うことが工業的に有利である。脱ハロゲン化
水素反応は、得られるハロゲン化合物と塩基とを溶媒中
で−２０℃〜＋１００℃で１〜５０時間反応させること
によって行うことが好ましい。塩基及び溶媒としては前
記のものを使用できる。
【００１３】こうして得られた化合物（III ）に酸を作
用させることによって目的化合物（II）が得られる。酸
としては、例えば塩酸、硫酸等の無機酸；酢酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸等の有機酸；塩化第二鉄−シリカゲル
等のルイス酸；アンバーリスト１５等の陽イオン交換樹
脂などが挙げられる。反応は化合物（III ）と酸とを溶
媒中で−２０℃〜＋１００℃で数分間ないし数時間反応
させることによって行うことが好ましい。溶媒としては
前記のものの他、アセトン、テトラヒドロフラン、アセ
トニトリルなども使用できる。
【００１４】こうして得られた化合物（II）にヒドロキ
シルアミン又はその塩を作用させると目的化合物（Ｉ）
が得られる。この反応は、通常、適当な溶媒中で且つ適
宜塩基の存在下に、約−１０℃ないし溶媒の還流温度、
好ましくは約５℃ないし約１００℃の温度において行な
うことができる。ここで使用しうる溶媒としては、例え
ば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール；クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化
炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキ
サン等の炭化水素；エーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテルなどが挙げられる。
【００１５】また、必要に応じて使用しうる塩基として
は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基；トリエチルア
ミン、ピリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
等の有機塩基などが挙げられる。これらの塩基は一般
に、化合物（II）１モル当り０．１〜１００当量、特に
１〜１０当量の範囲内で使用することができる。この反
応の原料である化合物（II）は、前工程終了後に精製す
ることなく本反応に用いることができる。式中のR2もし
くはR3が基-Ａ-CH2-Ｂ-X である化合物を製造する場合
には、前記の何れの工程でもハロゲン化を行うことがで
きるが、脱水工程〔IV→III 〕を終了した段階で沃素化
することが特に好ましい。
【００１６】目的化合物の精製は通常の方法で行うこと
ができるが、カラムクロマトグラフィー法、再結晶法、
凍結乾燥法などが好ましい。原料化合物（IV）は、例え
ば、アラニンをクロル蟻酸エチルを用いてエチルカルバ
メートとしたのち、メチルリチウムを用いてメチル化を
行ってケトンとし、このケトンをケタールで保護したの
ち、Mossらの方法〔J.Org.Chem. 31 (1966)1082〕に従
ってニトロソ化及びカリウムｔ−ブチラートを反応させ
て次式
【化１５】 （式中ｎは前記の意味を有する）で表されるジアゾテー
トを製造し、このものに一般式
【化１６】CH3−Y （式中Y はハロゲン原子を示す）で表わされる化合物を
反応させることによって製造できる。
【００１７】本発明の化合物（Ｉ）は優れた抗真菌活性
を有しており、例えば、カンジダ、クリプトコッカス、
アスペルギルス、トリコフィトンなどのヒトを含む温血
動物に感染性の真菌類；ピリキュリア、ポッリティス、
サッカロミセス、セプトリアなどの農園芸作物や果樹な
どに感染性の真菌類に対して優れた抗菌活性を発揮す
る。
【００１８】後記の実施例で製造される本発明化合物
（Ｉ）の代表的真菌に対する最少阻止濃度（μg ／ml）
の測定結果を第１表に示す。最少阻止濃度はサブローデ
キストロース培地を用い、寒天平板希釈法によって求め
た。
【００１９】
【表１】
【００２０】前記のように本発明の化合物は、ヒトを含
む温血動物に感染性の真菌類、農園芸作物や果樹に感染
性の真菌類に対して優れた抗菌活性を有しており、医
薬、獣医薬用及び農園芸用の抗真菌剤として有用であ
る。
【００２１】本発明の化合物を抗真菌剤として用いる場
合には、それぞれの用途に適した形態に製剤化して用い
ることができる。例えば、本発明の化合物を医薬又は獣
医薬（動物薬）として用いる場合には、本発明の化合物
又はその塩に賦形剤、結合剤、崩壊剤、被覆剤、乳化
剤、懸濁化剤、溶剤、安定化剤、吸収助剤、軟膏基剤等
の補助剤を適宜添加し、常法により経口投与用、注射投
与用、直腸内投与用、外用などの剤形に製剤化すること
ができる。
【００２２】経口投与用の製剤としては、顆粒、錠剤、
糖衣錠、カプセル剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁剤等、注
射投与用の製剤としては静脈内注射、筋肉内注射、皮下
注射、点滴注射用の製剤等、直腸内投与用の製剤として
は坐薬、軟カプセル等が挙げられる。外用剤としては、
軟膏剤、ローション剤、リニメント剤、クリーム等が好
ましい。その他、点眼液、点耳液等の剤形にすることも
できる。
【００２３】農園芸用の抗真菌剤として用いる場合は、
常法に従い液剤、乳濁剤、顆粒剤、粉剤、ダスト剤、ペ
ースト剤等の剤形にすることができる。本発明の化合物
をヒトを含む温血動物に投与する場合の投与量は、投与
すべき動物の種類、症状の軽重、体重、性別、措置する
医師の判断等に応じて広い範囲に亘って変えることがで
きるが、通常は１日当り約０．１〜約５００mg／kg体重
であり、１日１回又は数回に分けて投与することができ
る。また、農園芸用に使用する場合、本発明の化合物は
土壌処理用、茎葉処理用などとして、真菌類の生息区域
に施用することができ、その施用量は通常約０００５〜
約５kg／haである。
【００２４】
【実施例】参考例 ３−（メチル−ＯＮＮ−アゾキシ）−２，２−プロピレ
ンジオキシブタン〔化合物（Ｖ）〕の製造： (a) Ｌ−アラニン４５ｇ及び炭酸ナトリウム１２７ｇを
水４００mlに溶解し、氷冷下にクロル蟻酸エチル６４ml
を滴下したのち、室温で３０分間攪拌した。反応液に３
５％塩酸を加えて酸性にし、ダイヤイオンＨＰ−２０の
カラム（６.５×６０ｃｍ）に吸着させ、水洗後７０％
メタノールで溶出した。溶出液を減圧下に濃縮し、油状
物として、Ｎ−エトキシカルボニルアラニン６９ｇ（収
率９６％）を得た。
【００２５】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm １.２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Hz) １.４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Hz) ４.１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Hz) ４.４０（１Ｈ，ｍ） ５.２８（1Ｈ，br.d ,Ｊ＝７Hz) ７.３５（１Ｈ，br.s) ＩＲ値：νmax ，cm-1 １７１９，１６９７
【００２６】(b) 前記(a) で得られたＮ−エトキシカル
ボニルアラニン３ｇを窒素雰囲気下にテトラヒドロフラ
ン６０mlに溶解し、−７８℃で激しく攪拌しながら１.
１９Ｎメチルリチウムエーテル溶液４８mlを３０分間で
加えた。更に同温度で４０分間攪拌したのち、室温で１
時間攪拌した。反応液を冷１０％リン酸水に注加し、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、次いで水で洗浄したのち乾燥し、減圧下で濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶
媒：クロロホルム−ｎ−ヘキサン（５：１）で精製し
て、３−エトキシカルボニルアミノ−２−オクソブタン
１.８ｇ（収率６０％）を得た。
【００２７】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm １.２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Hz) １.３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Hz) ２.２０（３Ｈ，ｓ） ４.１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Hz) ４.３７（１Ｈ，br.t ,Ｊ＝７Hz) ４.４４（１Ｈ，br.s) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １７０６，１５００
【００２８】(c) 前記(b) で得られたケトン体６.３４
ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸のピリジン塩５００mgを
ベンゼン２８０mlに溶解し、１，３−プロパンジオール
２２mlを加え、４時間加熱還流した。反応液を放冷した
のち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて有機層を
分取し、水層をベンゼンで抽出した。有機層を合わせて
減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー〔溶媒：エーテル−ｎ−ヘキサン（１：３）で精
製して、３−エトキシカルボニルアミノ−２，２−プロ
ピレンジオキシブタン８．２５ｇ（収率９５％）を得
た。
【００２９】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm １．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Hz) １．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Hz) １．３７〜１．５０（１Ｈ，ｍ） １．４２（３Ｈ，ｓ） １．８０〜２．０２（１Ｈ，ｍ） ３．７６〜４．０６（５Ｈ，ｍ） ４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Hz) ４．９０（１Ｈ，br.s) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １７０１，１５０７
【００３０】(d) 前記(c) で得られた化合物４．４９ｇ
を窒素雰囲気下に無水エーテル３０mlに溶解し、炭酸水
素ナトリウム８．７ｇを加え、この溶液を−２５℃に冷
却し、四酸化二窒素３．３mlの無水エーテル溶液９．６
mlを滴下し、同温度で３．５時間攪拌した。反応液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液に冷エーテルで抽出した。
エーテル層を乾燥し、減圧下３０℃以下で濃縮したの
ち、共沸で水を除去した。カリウムｔ−ブトキシド４．
６４ｇをジメチルホルムアミド２０mlに懸濁させ、窒素
雰囲気下−３０℃に冷却した。これに、先に調製したＮ
−ニトロソ化合物のジメチルホルムアミド溶液６mlを滴
下し、−３０℃で２．５時間攪拌した。
【００３１】この反応液に沃化メチル６．４４mlを滴下
し、室温で一夜攪拌した。反応液を氷水に注加して酢酸
エチルで抽出し、有機層を乾燥後、減圧下に濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶媒：酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：３）〕で精製した。得ら
れた残渣をピリジン３mlに溶解し、無水酢酸１．５mlを
加えて室温で１時間攪拌した。反応液を水に注加して酢
酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで
乾燥したのち減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー〔溶出液：酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン（１：３）〕で精製して目的物１．４９ｇ（収率３
８％）を得た。
【００３２】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm １．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Hz) １．４５（３Ｈ，ｓ） １．５９〜１．９２（２Ｈ，ｍ） ３．８５（４Ｈ，ｍ） ４．１０（３Ｈ，ｓ） ４．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １５０３，１４２４，１３７０，１３３０
【００３３】実施例１ ２−ヒドロキシイミノ−３−〔２−（４−（３−ヨード
プロパルギル）オキシフェニル）−１−プロペニル−Ｏ
ＮＮ−アゾキシ〕ブタン〔化合物（Ｉ）：R1＝メチル
基、R2＝４−（３−ヨードプロパルギル）オキシ基、R3
＝水素原子〕の製造： (1) 参考例で得られた３−（メチル−ＯＮＮ−アゾキ
シ）−２，２−プロピレンジオキシブタン（Ｖ）２４９
mgを窒素雰囲気下にテトラヒドロフラン３mlに溶解し
た。この溶液に氷冷下、リチウムジイソプロピルアミド
１．７mmolのシクロヘキサン１．１５mlを加えて３０分
間攪拌した。この溶液に４−プロパルギルオキシアセト
フェノン３５８mgのテトラヒドロフラン４ml溶液を加
え、更に氷冷下で３０分間攪拌した。
【００３４】氷冷下、反応混合物に１０％塩化アンモニ
ウム水溶液５mlを加えて５分間攪拌したのち、エーテル
５０mlで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥
して減圧下で濃縮した。得られた油状物６５０mgをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：５０％エー
テルヘキサン溶液）で精製して、３−〔２−ヒドロキシ
−２−（４−プロパルギルオキシフェニル）プロピル−
ＯＮＮ−アゾキシ〕−２，２−プロピレンジオキシブタ
ン（IV）のジアステレオマー混合物（１：１）を無色油
状物として２４２mg（収率：５１％）を得た。
【００３５】ジアステレオマー(a)1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ６．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ５．２４（１Ｈ、br、ｓ) ４．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ４．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Hz) ４．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Hz) ４．３５（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ３．７０〜３．９７（４Ｈ、ｍ） ２．５１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) １．７１〜１８７（１Ｈ、ｍ） １．５４（３Ｈ、ｓ) １．４６〜１５９（１Ｈ、ｍ） １．２６（３Ｈ、ｓ) １．０７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３４３０（br) 、３２９０、１５０５、１２２５（br)
【００３６】ジアステレオマー(b)1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．４０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ６．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ５．２４（１Ｈ、br、ｓ) ４．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ４．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Hz) ４．４３（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ４．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Hz) ３．７７〜３．９８（４Ｈ、ｍ） ２．５０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) １．６６〜１．８４（１Ｈ、ｍ） １．５５〜１．６６（１Ｈ、ｍ） １．５４（３Ｈ、ｓ) １．３６（３Ｈ、ｓ) ０．７４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３４２０（br) 、３２９０、１５０５、１２２５（br)
【００３７】(2) 前記(1) で得られたヒドロキシ化合物
（IV）１５５mgをピリジン０．４mlに溶解し、氷冷下に
塩化チオニル０．０５mlを加え１５分間攪拌した。次い
で１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデ
セン０．６mlを加え、更に氷冷下に１５時間攪拌した。
反応液にエーテル５０ml及び１Ｎ塩酸５mlを加え、エー
テル層を分取し、これを飽和食塩水５ml、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液５ml、次いで飽和食塩水５mlで順次洗
浄したのち、乾燥して減圧下に濃縮した。得られた油状
物１７０mgをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒：ベンゼン）で精製して３−〔２−（４−プロパルギ
ルオキシフェニル）−１−プロペニル−ＯＮＮ−アゾキ
シ）−２，２−プロピレンジオキシブタン（III ′）を
無色油状物として１５０mg(収率７１％）得た。
【００３８】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ７．１９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz) ６．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ４．６６（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ４．６５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ３．８６〜３．９３（４Ｈ、ｍ） ２．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) ２．３８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) １．６７〜１．８１（１Ｈ、ｍ） １．５２〜１．６４（１Ｈ、ｍ） １．４３（３Ｈ、ｓ) １．１５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３２９０、１５０５、１２２５（br)
【００３９】(3) 前記(2) で得られたプロパルギ化合物
（III ′）６３mgをメタノール１．５mlに溶解し、氷冷
下１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液０．０７ml及び沃素１
００mgを加え、反応化合物が均一になったのち、室温で
１５分間攪拌した。反応混合物にエーテル５０ml及び１
Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液５mlを加え、エーテル層を
分取し、これを飽和食塩水５mlで洗浄して乾燥したのち
減圧下で濃縮した。得られた油状物１８３mｇをシリカ
ゲル分取薄膜クロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−
ベンゼン（１：５）〕で精製して、３−〔２−（４−
（３−ヨードプロパルギル）オキシフェニル）−１−プ
ロペニル−ＯＮＮ−アゾキシ〕−２，２−プロピレンジ
オキシブタン（III ）を無色油状物として８５mg（収率
９９％）を得た。
【００４０】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ７．１２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz) ６．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ４．８５（２Ｈ、ｓ) ４．７３（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ３．９３〜３．９９（４Ｈ、ｍ） ２．４５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) １．５０（３Ｈ、ｓ) １．２２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １５０５、１２２５（br)
【００４１】(4) 前記(3) で得られたプロピレンジオキ
シ化合物（III ）６１mgをアセトン０．５mlに溶解し、
塩化鉄−シリカゲル（１１重量％）１１５mgを加えて室
温で２時間攪拌した。反応混合物に四塩化炭素１０mlを
加えたのち、セライトを用いて吸引濾過し、濾液を減圧
下に濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー〔溶媒：エーテル−ヘキサン（１：
１）〕で精製して、３−〔２−（４−（３−ヨードプロ
パルギル）オキシフェニル）−１−プロペニル−ＯＮＮ
−アゾキシ〕−２−オクソブタン（II）を無色油状物と
して４３mg（収率７９％）を得た。
【００４２】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ７．１９（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz) ６．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ４．８６（２Ｈ、ｓ) ４．６２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ２．５０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) ２．２３（３Ｈ、ｓ) １．５１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １７１５、１５０５、１２２０ 〔α〕D 23−２１°（Ｃ ２．９、クロロホルム）
【００４３】(5) 前記(4)で得られたオクソ化合物（I
I）３３．２mgをメタノール０．３mlに溶解し、ヒドロ
キシルアミン塩酸塩１１．１mg及びピリジン０．０２ml
を加えて室温で１０分間攪拌した。反応混合物にエーテ
ル２５ml及び水５mlを加え、エーテル層を分取し、これ
を飽和食塩水で洗浄したのち乾燥して減圧下に濃縮し
た。得られた油状物３７mgをシリカゲル分取薄層クロマ
トグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ベンゼン（１：
３）〕で精製して、目的物（Ｉ）のオキシム水酸基に関
するアンチ−及びシン−異性体をそれぞれ無色油状物と
して１１．７mg（収率５１％）及び９．２mg（収率２７
％）得た。
【００４４】(a) アンチ−異性体1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．４０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ７．１２（１Ｈ、ｓ) ６．９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ４．８５（２Ｈ、ｓ) ４．８２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ２．４８（３Ｈ、ｓ) １．９７（３Ｈ、ｓ) １．４２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３５５０、３２７０（br) 、１６０５、１５０５、１２
２０（br) 〔α〕D 23＋１７°（Ｃ ２．５、クロロホルム）
【００４５】(b) シン−異性体1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ７．１６（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz) ６．９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ５．４０（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ４．８６（２Ｈ、ｓ) ２．５１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) １．８１（３Ｈ、ｓ) １．４５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３５６０、３２４０（br) 、１６０５、１５０５、１２
２５（br) 〔α〕D 23＋８４°（Ｃ １．０、クロロホルム）
【００４６】実施例２ ２−ヒドロキシイミノ−３−〔２−（２−（３−ヨード
プロパルギル）オキシフェニル）−１−プロペニル−Ｏ
ＮＮ−アゾキシ〕ブタン〔化合物（Ｉ）：R1＝メチル
基、R2＝２−（３−ヨードプロパルギル）オキシ基、R3
＝水素原子〕の製造： (1) 参考例で得られた３−（メチル−ＯＮＮ−アゾキ
シ）−２，２−プロピレンジオキシブタン（Ｖ）及び２
−プロパルギルオキシアセトフェノンを用い、実施例１
（イ）と同様に反応処理して、３−〔２−ヒドロキシ−
２−（２−プロパルギルオキシフェニル）−プロピル−
ＯＮＮ−アゾキシ〕−２，２−プロピレンジオキシブタ
ン（IV）のジアステオマーの混合物（１：１）を得た。
【００４７】ジアステレオマー(a) （無色油状物）1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、２Hz) ７．２３（１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝８、２Hz) ６．９９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Hz) ６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Hz) ５．３９（１Ｈ、ｓ) ５．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Hz) ４．７５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ４．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Hz) ４．４１（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ３．７７〜３．８８（２Ｈ、ｍ） ３．４８〜３．５７（１Ｈ、ｍ） ３．３２〜３．４２（１Ｈ、ｍ） ２．５４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) １．５９〜１．７０（２Ｈ、ｍ） １．６１（３Ｈ、ｓ) １．２３（３Ｈ、ｓ） ０．９６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３４３０（br) 、３２９０、１４８５、１２２５（br)
【００４８】ジアステレオマー(b) 無色プリズム状晶（m.p. １２７.０〜１３０.５℃）1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７.６６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、２Hz) ７.２４（１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝８、２Hz) ６.９８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Hz) ６.９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Hz) ５.２８（１Ｈ、ｓ) ５.２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１Hz) ４.７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ４.３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１Hz) ４.３６（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ３.７４〜３.９１（４Ｈ、ｍ） １.６３（３Ｈ、ｓ) １.３３（３Ｈ、ｓ) ０.４４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３４４０（br) 、３２７０、１４８５、１３８５、１２
４０、１０９０
【００４９】(2) 前記(1) で得られたヒドロキシ化合物
（IV′）を用い、実施例１(2) と同様に反応、処理し
て、３−〔２−（２−プロパルギルオキシフェニル）−
１−プロペニル−ＯＮＮ−アゾキシ）−２，２−プロピ
レンジオキシブタン（III ′）を無色油状物として得
た。1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm
【００５０】 ７.３２（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８、７、２Hz） ７.２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、２Hz) ７.０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Hz) ６.９９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Hz) ６.９４（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz) ４.７４（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ４.７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ３.９３〜３.９９（４Ｈ、ｍ） ２.２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) ２.４３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) １.６０〜１８７（２Ｈ、ｍ） １.５０（３Ｈ、ｓ) １.２２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３２９０、１４８５、１４５０
【００５１】(3) 前記(2) で得られたプロパルギル化合
物（III ′）を用い、実施例１(3) と同様に反応処理し
て、３−〔２−（２−（３−ヨードプロパルギル）オキ
シフェニル）−１−プロペニル−ＯＮＮ−アゾキシ〕−
２，２−プロピレンジオキシブタン（III ）を無色油状
物として得た。
【００５２】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７.３３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Hz) ７.２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ７.０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ６.９９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Hz) ６.９４（１Ｈ、ｓ) ４.８６（２Ｈ、ｓ) ４.７４（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ３.９３〜３.９９（４Ｈ、ｍ） ２.４２（３Ｈ、ｓ) １.６０〜１．８８（２Ｈ、ｍ） １.５０（３Ｈ、ｓ) １.２２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １４８５、１４５０
【００５３】(4) 前記(3) で得られたプロピレンジオキ
シ化合物（III ）を用い、実施例１(4) と同様に反応、
処理して、３−〔２−（２−（３−ヨードプロパルギ
ル）オキシフェニル）−１−プロペニル−ＯＮＮ−アゾ
キシ〕−２−オクソブタンを無色油状物として得た。
【００５４】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８、７、２Hz） ７．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、２Hz) ７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Hz) ７．０１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Hz) ７．０１（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz) ４．８７（２Ｈ、ｓ) ４．６１（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ２．４５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) ２．２３（３Ｈ、ｓ) １．５０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １７１５、１４８５、１４５０ 〔α〕D 23−３７°（Ｃ ３．５、クロロホルム）
【００５５】(5) 前記（４）で得られたオクソ化合物
（II）を用い、実施例１(5) と同様に反応、処理して、
目的物（Ｉ）のオキシム水酸基に関するアンチ−及びシ
ン−異性体をそれぞれ無色油状物として得た。
【００５６】アンチ−異性体1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３３（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８、７、２Hz） ７．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、２Hz） ７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Hz) ７．００（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Hz) ６．９４（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz) ４．８６（２Ｈ、ｓ) ４．８３（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ２．４３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) １．９８（３Ｈ、ｓ) １．４１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz)
【００５７】ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３５５０、３２６０（br) 、１４８５、１４４５ 〔α〕D 23＋８．０°（Ｃ ０．５６、クロロホルム） シン−異性体1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３４（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８、７、２Hz） ７．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、２Hz） ７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Hz) ７．０１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Hz) ６．９７（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz) ５．４２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ４．８７（２Ｈ、ｓ) ２．４６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) １．８３（３Ｈ、ｓ) １．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３５６０、３２４０（br) 、１４８５、１４５０ 〔α〕D 23＋３６°（Ｃ ０．２５、クロロホルム）
【００５８】実施例３ ２−ヒドロキシイミノ−３−〔２−（３−（３−ヨード
プロパルギル）オキシフェニル）−１−プロペニル−Ｏ
ＮＮ−アゾキシ〕ブタン〔化合物（Ｉ）：R1＝メチル
基、R2＝３−（３−ヨードプロパルギル）オキシ基、R3
＝水素原子〕の製造： (1) 参考例で得られた３−（メチル−ＯＮＮ−アゾキ
シ）−２，２−プロピレンジオキシブタン（Ｖ）及び３
−プロパルギルオキシアセトフェノンを用い、実施例１
(1) と同様に反応、処理して、３−〔２−ヒドロキシ−
２−（３−プロパルギルオキシフェニル）−プロピル−
ＯＮＮ−アゾキシ〕−２，２−プロピレンジオキシブタ
ン（IV）のジアステオマーの混合物（１：１）を油状物
として得た。
【００５９】ジアステレオマー(a)1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．２６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Hz) ７．１６（１Ｈ、br、ｓ） ７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Hz) ６．８７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、３Hz) ５．２８（１Ｈ、br、ｓ) ４．６９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ４．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３Hz) ４．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３Hz) ４．３６（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ３．６９〜３．９７（４Ｈ、ｍ） ２．５２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) １．７１〜１．８６（１Ｈ、ｍ） １．５５（３Ｈ、ｓ) １．４８〜１５９（１Ｈ、ｍ） １．２６（３Ｈ、ｓ） １．０６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３４３０（br) 、３２９０、１６００、１５００、１２
３０（br)
【００６０】ジアステレオマー（ｂ）1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Hz) ７．１４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) ７．０６（１Ｈ、br、ｄ、Ｊ＝８Hz) ６．８７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、２Hz) ５．２９（１Ｈ、br、ｓ) ４．６９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ４．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Hz) ４．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Hz) ４．４２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ３．７７〜３．９６（４Ｈ、ｍ） ２．５２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) １．６８〜１．８２（１Ｈ、ｍ） １．５８〜１．６６（１Ｈ、ｍ） １．５５（３Ｈ、ｓ) １．３６（３Ｈ、ｓ) ０．７４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３４２０（br) 、３２９０、１６００、１５００、１２
２５（br)
【００６１】(2) 前記(1) で得られたヒドロキシ化合物
（IV′）を用い、実施例１(2) と同様に反応、処理し
て、３−〔２−（３−プロパルギルオキシフェニル）−
１−プロペニル−ＯＮＮ−アゾキシ）−２，２−プロピ
レンジオキシブタン（III ′）を無色油状物として得
た。
【００６２】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Hz） ７．１２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz) ７．０６（１Ｈ、Br. ｄ、Ｊ＝８Hz) ７．０３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) ６．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、２Hz) ４．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ４．７２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ３．９３〜４．００（４Ｈ、ｍ） ２．５２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) ２．４５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) １．７４〜１．８９（１Ｈ、ｍ） １．６０〜１．７１（１Ｈ、ｍ） １．５１（３Ｈ、ｓ) １．２２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３２９０、１５７０、１４８０、１２２０（br)
【００６３】(3) 前記(2) で得られたプロパルギル化合
物（III ′）を用い、実施例１(3) と同様に反応、処理
して、３−〔２−（３−（３−ヨードプロパルギル）オ
キシフェニル）−１−プロペニル−ＯＮＮ−アゾキシ〕
−２，２−プロピレンジオキシブタン（III ）を無色油
状物として得た。
【００６４】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Hz) ７．１２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz) ７．０７（１Ｈ、br. ｄ、Ｊ＝８Hz) ７．０１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) ６．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、２Hz) ４．８５（２Ｈ、ｓ) ４．７３（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ３．９３〜３．９９（４Ｈ、ｍ） ２．４５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) １．７４〜１．８９（１Ｈ、ｍ） １．６１〜１．７１（１Ｈ、ｍ） １．５１（３Ｈ、ｓ) １．２２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １５７５、１４８０、１２１５（br)
【００６５】(4) 前記(3) で得られたプロピレンジオキ
シ化合物（III ）を用い、実施例１(3) と同様に反応、
処理して、３−〔２−（３−（３−ヨードプロパルギ
ル）オキシフェニル）−１−プロペニル−ＯＮＮ−アゾ
キシ〕−２−オクソブタンを油状物として得た。
【００６６】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Hz） ７．１８（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz) ７．０８（１Ｈ、br. ｄ、Ｊ＝８Hz) ７．０２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) ６．９９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、２Hz) ４．８５（２Ｈ、ｓ) ４．６２（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ２．５０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) ２．２４（３Ｈ、ｓ) １．５２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １７１５、１５９５、１４４０（br) 、１２８５ 〔α〕D 23−３０°（Ｃ １．７、クロロホルム）
【００６７】(5) 前記(4) で得られたオクソ化合物（I
I）を用い、実施例１(5) と同様に反応、処理して、目
的物（Ｉ）のオキシム水酸基に関するアンチ−及びシン
−異性体をそれぞれ無色油状物として得た。
【００６８】アンチ−異性体1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Hz） ７．１２（１Ｈ、br. ｓ） ７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Hz) ７．０１（１Ｈ、br. ｓ) ６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Hz) ４．８５（２Ｈ、ｓ) ４．８３（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ２．４７（３Ｈ、ｓ) １．９８（３Ｈ、ｓ) １．４２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３５５０、３２７０（br) 、１６９５、１４６５、１２
８５ 〔α〕D 23＋７．１°（Ｃ ０．６８、クロロホルム）
【００６９】シン−異性体1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Hz） ７．１６（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝１Hz） ７．０８（１Ｈ、br. ｄ、Ｊ＝８Hz) ７．０２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) ６．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、２Hz) ５．４１（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ４．８６（２Ｈ、ｓ) ２．５１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Hz) １．８３（３Ｈ、ｓ) １．４６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３５６０、３２４０（br) 、１６００、１４６０、１２
８５ 〔α〕D 23＋６７°（Ｃ ０．１９、クロロホルム）
【００７０】実施例４ ２−ヒドロキシイミノ−３−〔２−（４−（３−ヨード
プロパルギル）オキシフェニル）−ビニル−ＯＮＮ−ア
ゾキシ〕ブタン〔化合物（Ｉ）：R1＝水素原子、R2＝４
−（３−ヨードプロパルギル）オキシ基、R3＝水素原
子〕の製造：(1) 参考例で得られた３−（メチル−ＯＮ
Ｎ−アゾキシ）−２，２−プロピレンジオキシブタン
（Ｖ）７４３mg及び４−プロパルギルオキシベンズアル
デヒド（VI）１．０８ｇを用い、実施例１（イ）と同様
に反応、処理して、３−〔２−ヒドロキシ−２−（４−
プロパルギルオキシフェニル）−エチル−ＯＮＮ−アゾ
キシ〕−２，２−プロピレンジオキシブタン（IV′）の
ジアステオマーの混合物（４：５）を無色油状物として
１．００ｇ（収率７３％）得た。
【００７１】ジアステレオマー(a)1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ６．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ５．３２（１Ｈ、br. ｄ、Ｊ＝８Hz) ４．７０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ４．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３、２Hz) ４．３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３、８Hz) ４．３２（１Ｈ、br. ｓ) ３．９１〜４．０６（２Ｈ、ｍ） ３．８６（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ３．７４〜３．８６（２Ｈ、ｍ） ２．５２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３４１０（br) 、３２４０、１４９５、１２２０（br)
、１１５５
【００７２】ジアステレオマー(b)1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．３６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ６．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ５．３２（１Ｈ、br. ｄ、Ｊ＝９Hz) ４．６９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ４．５１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３、９Hz) ４．４８（１Ｈ、br. ｓ) ４．２７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３、２Hz) ３．９２〜４．０６（２Ｈ、ｍ） ３．９６（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Hz) ３．７７〜３．８７（２Ｈ、ｍ） ２．５１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) １．８９〜２．０７（１Ｈ、ｍ） １．５０（３Ｈ、ｓ) １．３３〜１．４５（１Ｈ、ｓ) １．２０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３３９０（br) 、３３００、１４９５、１２２０（br)
、１１５５
【００７３】(2) 前記(1) で得られたヒドロキシ化合物
（IV′）４４９mgを用い、実施例１(2) と同様に反応、
処理して、３−〔２−（４−プロパルギルオキシフェニ
ル）−ビニル−ＯＮＮ−アゾキシ〕−２，２−プロピレ
ンジオキシブタン（III ′）を無色油状物として２３９
mg（収率５６％）得た。
【００７４】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４Hz） ７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４Hz) ７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ６．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ４．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Hz) ４．７１（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ３．９２〜４．０２（４Ｈ、ｍ） ２．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Hz) １．７７〜１．９２（１Ｈ、ｍ） １．６１〜１．６９（１Ｈ、ｍ） １．５１（３Ｈ、ｍ) １．２２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３２９０、１６０５、１５１０、１４５０、１２３０
（br)
【００７５】(3) 前記（２）で得られたプロパルギル
化合物（III ′）２２９mgを用い、実施例１(3) と同様
に反応、処理して、３−〔２−（４−（３−ヨードプロ
パルギル）オキシフェニル）−ビニル−ＯＮＮ−アゾキ
シ〕−２，２−プロピレンジオキシブタン（III ）を無
色油状物として２７７mg（収率８８％）得た。
【００７６】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４Hz) ７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４Hz) ７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ６．９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ４．８６（２Ｈ、ｓ) ４．７１（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Hz) ３．９０〜４．０１（４Ｈ、ｍ） １．７７〜１．９２（１Ｈ、ｍ） １．５７〜１．６８（１Ｈ、ｍ） １．５１（３Ｈ、ｓ) １．２２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １６０５、１５０５、１４５０、１２２５（br)
【００７７】(4) 前記(3) で得られたプロピレンジオ
キシ化合物（III ）２４９mgを用い、実施例１(4) と同
様に反応、処理して、３−〔２−（４−（３−ヨードプ
ロパルギル）オキシフェニル）−ビニル−ＯＮＮ−アゾ
キシ〕−２−オクソブタン（II）の粗油状物２２５mgを
得た。この粗油状物をメタノールより再結晶すると融点
８６℃（分解）の淡黄色針状晶が得られた。
【００７８】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４Hz） ７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４Hz) ７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ６．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ４．８７（２Ｈ、ｓ) ４．６８（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ２．２１（３Ｈ、ｓ) １．５１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １７１５、１６００、１５１０、１３７５、１３００、
１２５０、１１７０
【００７９】(5) 前記(4) で得られたオクソ化合物（I
I) の粗油状物２２５mgを用い、実施例１(5) と同様に
反応、処理して、目的物（Ｉ）のオキシム水酸基に関す
るアンチ−及びシン−異性体をそれぞれ無色油状物とし
て１３６mg及び５２mg得た。
【００８０】アンチ−異性体1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４Hz） ７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４Hz） ７．４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ６．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ４．８７（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ４．８６（２Ｈ、ｓ) １．９８（３Ｈ、ｓ) １．４２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３５５０、３２６０（br) 、１６０５、１５０５、１４
５５、１２２０（br) 、１１７０ 〔α〕D 23＋２１°（Ｃ １．２、クロロホルム）
【００８１】シン−異性体1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ７．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４Hz） ７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４Hz） ７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ６．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Hz) ５．４３（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Hz) ４．８７（２Ｈ、ｓ) １．７９（３Ｈ、ｓ) １．４６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 ３５５０、３２６０（br) 、１６０５、１５０５、１４
５５、１２２０（br) 、１１７０ 〔α〕D 23＋４４°（Ｃ ０．６３、クロロホルム）
【００８２】実施例５ ３−〔２−（２−クロロフェニル）−ビニル−ＯＮＮ−
アゾキシ〕−２−ヒドロキシイミノブタン〔化合物
（Ｉ）：R1＝水素原子、R2＝２−クロロ、R3＝水素原
子〕の製造： (1) 参考例で得られた３−（メチル−ＯＮＮ−アゾキ
シ）−２，２−プロピレンジオキシブタン（Ｖ）２９７
mg及びＯ−クロロベンズアルデヒド（VI）０．３６mlを
用い、実施例１(1) と同様に反応、処理して、３−〔２
−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル−Ｏ
ＮＮ−アゾキシ〕−２，２−プロピレンジオキシブタン
（IV）を４６３mg（収率８４％）得た。
【００８３】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm １．０６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Hz) １．２８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．５Hz) １．４６（３Ｈ、ｓ) １．４８（１Ｈ、ｓ) １．９２〜２．０５（４Ｈ） ３．７６〜４．９０（１６Ｈ） ５．６２〜５．６８（２Ｈ） ７．２４〜７．７７（８Ｈ）
【００８４】(2) 前記(1) で得られたヒドロキシ化合物
（IV）２８５mgを用い、実施例１(2)と同様に反応、処
理して、３−〔２−（２−クロロフェニル）−ビニル−
ＯＮＮ−アゾキシ）−２，２−プロピレンジオキシブタ
ン（III ）を２２２mg（収率８２．３％）得た。
【００８５】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm １．２３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Hz） １．５１（３Ｈ、ｓ) １．６２〜１．８７（２Ｈ) ３．９４〜４．０１（４Ｈ） ４．７１（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Hz) ７．２５〜７．５６（４Ｈ) ７．９４（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝１３Hz) ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １４６０ ＵＶ（EtOH , λmax)〔nm〕 ２７６ 〔α〕D 23＋３４．４ °（Ｃ １．０，CHCl3)
【００８６】(3) 前記(2) で得られたプロピレンジオキ
シ化合物（III ）３２mgを用い、実施例１(4) と同様に
反応、処理して粗製の油状物を得た。この粗製油状物を
精製することなく、実施例１(5) と同様に反応、処理し
て目的物（Ｉ）をアンチ−及びシン−異性体の混合物
（３：１）として１８．３mg（収率６６．２％）得た。
【００８７】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm １．４３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.８Hz) １．４７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.３Hz) １．８２（３Ｈ、ｓ) １．９９（３Ｈ、ｓ) ４．８８（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６.８Hz) ７．２９〜７．６３（１０Ｈ、ｓ） ８．１８〜８．２３（２Ｈ、ｓ） ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １４５８
【００８８】実施例６ ３−〔２−（２−クロロフェニル）−１−プロペニル−
ＯＮＮ−アゾキシ〕−２−ヒドロキシイミノブタン〔化
合物（Ｉ）：R1＝メチル基、R2＝２−クロロ、R3＝水素
原子〕の製造： (1) 参考例で得られた３−（メチル−ＯＮＮ−アゾキ
シ）−２，２−プロピレンジオキシブタン（Ｖ）３２０
mg及びＯ−クロロアセトフェノン０４５mlを用い、実施
例１(1) と同様に反応、処理して、３−〔２−（２−ク
ロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−ＯＮＮ−ア
ゾキシ〕−２，２−プロピレンジオキシブタン（IV）を
１９４mg（収率３３％）得た。
【００８９】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm ０．４６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Hz) １．０１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Hz） １．１７（３Ｈ、ｓ) １．３６（３Ｈ、ｓ) １．７１（３Ｈ、ｓ) １．７２（３Ｈ、ｓ) １．４５〜１８０（４Ｈ） ３．６５〜３８５（８Ｈ） ４．２５（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．３Hz) ４．３４（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．３Hz) ４．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．２Hz) ４．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．７Hz) ５．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．７Hz) ５．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．２Hz) ５．５２（１Ｈ、ｓ） ５．６６（１Ｈ、ｓ） ７．１９〜７．２２（６Ｈ） ７．８４〜７．９０（２Ｈ）
【００９０】(2) 前記(1) で得られたヒドロキシ化合物
（IV）１８４mgを用い、実施例１(2)と同様に反応、処
理して、３−〔２−（２−クロロフェニル）−１−プロ
ペニル−ＯＮＮ−アゾキシ）−２，２−プロピレンジオ
キシブタン（III ）を３４.９mg（収率２０％）得た。
【００９１】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm １．２２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Hz） １．５０（３Ｈ、ｓ) ２．４５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Hz) ３．９３〜３．９９（４Ｈ) ４．７１（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．３Hz) ６．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Hz) ７．２４〜７．４２（４Ｈ） ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １４７０ ＵＶ（EtOH , λmax)〔nm〕 ２３３ 〔α〕D 23＋２６．４ °（Ｃ １．０，CHCl3)
【００９２】(3) 前記(2) で得られたプロピレンジオキ
シ化合物（III ）２７．４mgを用い、実例１(4) と同様
に反応、処理して、粗製の油状物（II）を得た。この粗
製油状物を精製することなく、実施例１(5) と同様に反
応、処理して、目的物（Ｉ）をアンチ−及びシン−異性
体の混合物（４：１）として１８．５mg( 収率７７．８
％）得た。
【００９３】1H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm １．４２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Hz) １．４４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．７Hz) １．８３（３Ｈ、ｓ) １．９８（３Ｈ、ｓ) ２．４５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Hz) ２．４８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Hz) ４．８３（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．３Hz) ５．４３（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．７Hz) ６．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Hz) ６．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Hz) ７．２５〜７．４３（８Ｈ） ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １４６３
【００９４】実施例７ ３−〔２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−プロ
ペニル−ＯＮＮ−アゾキシ〕−２−ヒドロキシイミノブ
タン〔化合物（Ｉ）：R1＝メチル基、R2＝２−フルオ
ロ、R3＝４−フルオロ〕の製造： (1) 参考例で得られた３−（メチル−ＯＮＮ−アゾキ
シ）−２，２−プロピレンジオキシブタン（Ｖ）３０９
mg及び２，４−ジフルオロアセトフェノン０.５mlを用
い、実施例１（１）と同様に反応、処理して、３−〔２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシプ
ロピル−ＯＮＮ−アゾキシ〕−２，２−プロピレンジオ
キシブタン（IV) を４１９mg（収率７４．２％）得た。
【００９５】(2) 前記(1) で得られたヒドロキシ化合物
（IV）４１９mgを用い、実施例１(2)と同様に反応、処
理して、３−〔２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
１−プロペニル−ＯＮＮ−アゾキシ〕−２，２−プロピ
レンジオキシブタン（III ）を６５．４mg（収率１６．
５％）得た。
【００９６】(3) 前記(2) で得られたプロピレンジオキ
シ化合物（III ）６５mgを用い、実施例１(4) と同様に
反応、処理して目的物（Ｉ）をアンチ−及びシン−異性
体の混合物（２：１）として３８．８mg（収率６８．８
％）得た。1 H−ＮＭＲ値：δ CDCl3 , ppm １．４２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Hz) １．４５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Hz) １．８３（３Ｈ、ｓ) １．９８（３Ｈ、ｓ) ２．４４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Hz) ２．４７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Hz) ４．８３（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．８Hz) ５．４１（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６．８Hz) ６．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．９Hz) ６．８４〜７．３０（６Ｈ、ｓ） ＩＲ値：νmax ，CHCl3 , cm-1 １４６４
フロントページの続き (72)発明者 奥野 之宏 東京都東村山市野口町２−17−43 (72)発明者 伊藤 久克 埼玉県川越市今福461 田園ハイツ川越 ２−205 (72)発明者 白土 正三 東京都武蔵村山市残堀４−43−２ (56)参考文献 国際公開90／4585（ＷＯ，Ａ１) カナダ国特許出願公開第2036514号明 細書（ＣＡ，2036514，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中R1は水素原子又は低級アルキル基、R2及びR3は同
    一もしくは異なって、水素原子、ハロゲン原子又は基
    -Ａ-CH2-B-X を示し、ここにＡは酸素原子又は単結合、
    Ｂは炭素原子と炭素原子の三重結合、Ｘはハロゲン原子
    を意味する）で表わされる化合物。
  2. 【請求項２】 一般式Ｉの化合物のオキシム水酸基に関
    してアンチ−異性体である請求項１記載の合物。
  3. 【請求項３】 一般式Ｉの化合物のオキシム水酸基に関
    してシン−異性体である請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 一般式 【化２】 （式中R1、R2及びR3は前記の意味を有し、ｎは２又は３
    を示す）で表わされる化合物に酸を作用させて、一般式 【化３】 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
    合物を得、次いでこの化合物にヒドロキシルアミンを作
    用させることを特徴とする請求項１記載の化合物の製
    法。
  5. 【請求項５】 一般式 【化４】 （式中ｎは前記の意味を有する）で表わされる化合物
    に、一般式 【化５】 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
    合物を作用させて、一般式 【化６】 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
    合物を得、次いでこの化合物を脱水することにより得ら
    れる化合物（III ）を用いることを特徴とする、請求項
    ４記載の方法。
  6. 【請求項６】 請求項１記載の化合物を有効成分とする
    抗真菌剤。
JP24029491A 1990-10-01 1991-08-28 アゾキシ基含有化合物 Expired - Fee Related JP3228533B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP24029491A JP3228533B2 (ja) 1990-10-01 1991-08-28 アゾキシ基含有化合物

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP26060990 1990-10-01
JP2-260609 1990-10-01
JP24029491A JP3228533B2 (ja) 1990-10-01 1991-08-28 アゾキシ基含有化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH05213852A JPH05213852A (ja) 1993-08-24
JP3228533B2 true JP3228533B2 (ja) 2001-11-12

Family

ID=26534660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP24029491A Expired - Fee Related JP3228533B2 (ja) 1990-10-01 1991-08-28 アゾキシ基含有化合物

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP3228533B2 (ja)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
カナダ国特許出願公開第２０３６５１４号明細書（ＣＡ，２０３６５１４，Ａ）

Also Published As

Publication number Publication date
JPH05213852A (ja) 1993-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS61134379A (ja) アミノメチルオキソオキサゾリジニルベンゼン誘導体
HU187611B (en) Process for production of substituaded amino-acetofenon derivates
EP0096296A2 (de) 1-Sulfo-2-oxoazetidinderivate
JP3565878B2 (ja) シクロペンタン−および−ペンテン−β−アミノ酸
DE69403084T2 (de) Benzopyrane und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen
US7446229B2 (en) Bicyclic cannabinoids
HU203722B (en) Process for producing substituted hydroxyamines and pharmaceutical compositions containing them
FR2649612A1 (fr) Medicaments a base de derives de 1h-benzoxadiazine-4,1,2 nouveaux derives et leurs procedes de preparation
JPS5943959B2 (ja) イソソルビド−５−ニトレ−トの選択的製造法
PL175707B1 (pl) Nowe estry 1-aryloksy-3-alkiloamino-2-propanolu
Konosu et al. Triazole antifungals. IV. Synthesis and antifungal activities of 3-acylamino-2-aryl-2-butanol derivatives
US6376497B1 (en) Antifungal azole derivatives having a fluorinated vinyl group and process for preparing same
DE69813886T2 (de) Naphthalin derivate
JP3228533B2 (ja) アゾキシ基含有化合物
KR900005956B1 (ko) 1,4-디하이드로피리딘-3,5-디카르복실산의 비대칭 에스테르 유도체의 제조방법
EP1207160A1 (en) Process for the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-((2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-methyl)-4H-carbazol-4-one
JPH0753724B2 (ja) アミノ酸エステル、その調製方法およびこれを含有する薬学的製剤
SK86593A3 (en) Substituted quinol-2-yl-methoxy-phenylacetic acid derivatives
EP0443513B1 (en) Azoxy compounds
CZ177892A3 (en) AMINOMETHYL SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROPYRAN(2,3-b)PYRIDINES, PROCESS OF THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN MEDICAMENTS
JPH05221938A (ja) 置換アミノプロパン、それらの製造方法およびそれらの使用
EP0266246A1 (fr) Dérivés d'imidazo[4,5-b]pyridinone-2, leur préparation et leur application en thérapeutique
JPH03240766A (ja) アゾキン基含有化合物
US5276169A (en) Antimycotic carbonyl- and amino-substituted tetrahydrofurans
CZ239496A3 (en) Substituted 4h-pyrans, process of their preparation, their use and pharmaceutical composition containing thereof

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees