JP3222058B2 - 少なくとも1つのhmg−コエンザイムaリダクターゼ阻害剤を含む皮膚の老化防止用組成物 - Google Patents
少なくとも1つのhmg−コエンザイムaリダクターゼ阻害剤を含む皮膚の老化防止用組成物Info
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Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、化粧品用及び/ま
たは皮膚科用組成物の製造における、またはそのための
老化防止活性剤としてのHMG−コエンザイムAリダク
ターゼ阻害剤の使用に関する。また本発明は、ヒトの皮
膚のしわ及び/または微細な線及び/またはヒトの皮膚
のマークに抗し、及び/または皮膚の輝きを取り戻すた
めの、及び/または座瘡を治療するためのHMG−コエ
ンザイムAリダクターゼ阻害剤の使用にも関する。さら
に本発明は、HMG−コエンザイムAリダクターゼ阻害
剤及び脱鱗(desquamating)特性を有し相乗剤として作用
する活性成分を含む局所使用のための組成物にも関す
る。
たは皮膚科用組成物の製造における、またはそのための
老化防止活性剤としてのHMG−コエンザイムAリダク
ターゼ阻害剤の使用に関する。また本発明は、ヒトの皮
膚のしわ及び/または微細な線及び/またはヒトの皮膚
のマークに抗し、及び/または皮膚の輝きを取り戻すた
めの、及び/または座瘡を治療するためのHMG−コエ
ンザイムAリダクターゼ阻害剤の使用にも関する。さら
に本発明は、HMG−コエンザイムAリダクターゼ阻害
剤及び脱鱗(desquamating)特性を有し相乗剤として作用
する活性成分を含む局所使用のための組成物にも関す
る。
【0002】
【従来の技術】皮膚の老化は、皮膚内部及び外部の要因
の影響の結果として現れる。臨床的な老化の徴候は、し
わ及び微細な線の出現によって、皮膚及び皮下組織の活
性低下によって、皮膚の弾力性の喪失によって、皮膚生
地のアトニー(無緊張)によって、及び皮膚の黄変によ
って反映され、皮膚は鈍感になり輝きを失う。生活を通
じて太陽に晒される皮膚の部分、実質的には、顔、首
筋、手、及び前腕には、色素マーク、テランギエクタシ
アス(telangiectasias)及びエレストシス(elestosis)
が、しばしば見受けられる。
の影響の結果として現れる。臨床的な老化の徴候は、し
わ及び微細な線の出現によって、皮膚及び皮下組織の活
性低下によって、皮膚の弾力性の喪失によって、皮膚生
地のアトニー(無緊張)によって、及び皮膚の黄変によ
って反映され、皮膚は鈍感になり輝きを失う。生活を通
じて太陽に晒される皮膚の部分、実質的には、顔、首
筋、手、及び前腕には、色素マーク、テランギエクタシ
アス(telangiectasias)及びエレストシス(elestosis)
が、しばしば見受けられる。
【0003】これらの徴候のいくつかは、特に内部的老
化、即ち生理学的老化、即ち年齢に伴う老化に関連して
いるが、他の徴候は、特に外部的老化、即ち一般に環境
によって生ずる老化に特徴的であり、中でも太陽、光
線、または他の化学線に晒されることによる光老化に関
連している。
化、即ち生理学的老化、即ち年齢に伴う老化に関連して
いるが、他の徴候は、特に外部的老化、即ち一般に環境
によって生ずる老化に特徴的であり、中でも太陽、光
線、または他の化学線に晒されることによる光老化に関
連している。
【0004】ここ数年の間に、特にしわ、微細な線、鈍
い顔貌、及びマークといった目に見える徴候に抗するた
め、及び座瘡によって生じたコメドを取り除くために、
グリコール酸、リンゴ酸、乳酸などのa−ヒドロキシ酸
を含んだ化粧品組成物が市場に出回るようになった。
い顔貌、及びマークといった目に見える徴候に抗するた
め、及び座瘡によって生じたコメドを取り除くために、
グリコール酸、リンゴ酸、乳酸などのa−ヒドロキシ酸
を含んだ化粧品組成物が市場に出回るようになった。
【0005】これらの組成物が活性であるためには、前
記a−ヒドロキシ酸を酸型で含んでいなければならない
(特に、W.P.スミス(W.P. Smith)の論文「ヒドロキ
シ酸と皮膚の老化(Hydroxy acids and skin aging)」、
石鹸化粧品化学特性(Soap Cosmetic Chemical Speciali
ties)、1993年9月、54−58及び76頁を参
照)。従って組成物のpHは低下して皮膚耐性の問題を
生じ、これは使用者にかなりの不快感をもたらす刺痛、
赤変、締め付け感などに反映される。
記a−ヒドロキシ酸を酸型で含んでいなければならない
(特に、W.P.スミス(W.P. Smith)の論文「ヒドロキ
シ酸と皮膚の老化(Hydroxy acids and skin aging)」、
石鹸化粧品化学特性(Soap Cosmetic Chemical Speciali
ties)、1993年9月、54−58及び76頁を参
照)。従って組成物のpHは低下して皮膚耐性の問題を
生じ、これは使用者にかなりの不快感をもたらす刺痛、
赤変、締め付け感などに反映される。
【0006】また、座瘡は本質的に2つの複雑な現象の
連続であり、それらは、コメド及びペリコメド炎(pe
ricomedonian inflammatio
n)または毛包炎の形成であるが、コメド形成自体も2
つの現象の連続であり、それらは、毛包管の閉塞及び脂
腺による皮脂産生の増加であり、これらによって黒色頭
頂部が形成される。座瘡は、コメド形成段階においては
炎症性ではないが、脂漏性閉塞及び皮脂の過剰生産によ
る細菌増殖の後には炎症性となる。問題の細菌は、特
に、プロピオン酸菌属(アクネス(acnes)、グラ
ヌローサム(granulosum)、アビドウム(a
vidum))等の類ジフテリア嫌気性細菌である。コ
メド形成の段階では、治療は単に皮膚を清潔にするだけ
でよいが、炎症の段階では、抗炎症治療を行わなくては
ならない。
連続であり、それらは、コメド及びペリコメド炎(pe
ricomedonian inflammatio
n)または毛包炎の形成であるが、コメド形成自体も2
つの現象の連続であり、それらは、毛包管の閉塞及び脂
腺による皮脂産生の増加であり、これらによって黒色頭
頂部が形成される。座瘡は、コメド形成段階においては
炎症性ではないが、脂漏性閉塞及び皮脂の過剰生産によ
る細菌増殖の後には炎症性となる。問題の細菌は、特
に、プロピオン酸菌属(アクネス(acnes)、グラ
ヌローサム(granulosum)、アビドウム(a
vidum))等の類ジフテリア嫌気性細菌である。コ
メド形成の段階では、治療は単に皮膚を清潔にするだけ
でよいが、炎症の段階では、抗炎症治療を行わなくては
ならない。
【0007】座瘡治療のために、レチノイド、特にレチ
ノール酸等の角質溶解剤、過酸化物、特に過酸化ベンゾ
イル等の抗炎症剤、及び抗脂漏剤が一般に用いられてい
る。これらの活性剤は、かなりの刺激物であるという欠
点を有し、この刺激は全てのヒトに感じられるが、過敏
性皮膚を持つ患者の治療においてはさらに刺激が強い。
ノール酸等の角質溶解剤、過酸化物、特に過酸化ベンゾ
イル等の抗炎症剤、及び抗脂漏剤が一般に用いられてい
る。これらの活性剤は、かなりの刺激物であるという欠
点を有し、この刺激は全てのヒトに感じられるが、過敏
性皮膚を持つ患者の治療においてはさらに刺激が強い。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】よって本発明者等は、
α−ヒドロキシ酸、即ち角質溶解剤と同じ効果を持ち、
上記のような不耐性の問題を生じない活性剤を探求し
た。
α−ヒドロキシ酸、即ち角質溶解剤と同じ効果を持ち、
上記のような不耐性の問題を生じない活性剤を探求し
た。
【0009】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、予期しな
いことに、HMG−コエンザイムAリダクターゼ阻害剤
によって、この目的が達成できることを見出した。HM
G−コエンザイムAリダクターゼ阻害剤(β−ヒドロキ
シ−β−メチルグルタリル−コエンザイムA−リダクタ
ーゼ、以後、HMG-CoA-リダクターゼと略記する)
は、高コレステロール血症(血漿中のコレステロールレ
ベルの過剰)の治療に経口で用いられる製薬活性成分で
ある。「製薬学、基本概念から治療への応用まで(Pharm
acology, From fundamental Concepta to Therapeutic
Application)」、編集M.ショルダート(M. Schordere
t)、出版社フリソン-ロチェ(Frison-Roche)で1992
年に発行された第2版を参照のこと。
いことに、HMG−コエンザイムAリダクターゼ阻害剤
によって、この目的が達成できることを見出した。HM
G−コエンザイムAリダクターゼ阻害剤(β−ヒドロキ
シ−β−メチルグルタリル−コエンザイムA−リダクタ
ーゼ、以後、HMG-CoA-リダクターゼと略記する)
は、高コレステロール血症(血漿中のコレステロールレ
ベルの過剰)の治療に経口で用いられる製薬活性成分で
ある。「製薬学、基本概念から治療への応用まで(Pharm
acology, From fundamental Concepta to Therapeutic
Application)」、編集M.ショルダート(M. Schordere
t)、出版社フリソン-ロチェ(Frison-Roche)で1992
年に発行された第2版を参照のこと。
【0010】この阻害剤は、細動脈硬化症のようなコレ
ステロール過剰と結びついた疾患の治療にも用いられ
る。
ステロール過剰と結びついた疾患の治療にも用いられ
る。
【0011】HMG-CoA-リダクターゼは、コレステ
ロール合成の非常に初期の段階に含まれる酵素である。
表皮において、コレステロール及びその代謝物が、表皮
細胞、中でも角質細胞(角質層を形成する細胞)の凝集
において必須の役割を果たしていることが、従来から認
められている。
ロール合成の非常に初期の段階に含まれる酵素である。
表皮において、コレステロール及びその代謝物が、表皮
細胞、中でも角質細胞(角質層を形成する細胞)の凝集
において必須の役割を果たしていることが、従来から認
められている。
【0012】欧州特許出願公開第369,263号公報
には、HMG-CoA-リダクターゼ阻害剤を、皮膚疾
患、特に角化症及び乾癬の治療のために局所投与するこ
とが記載されている。さらに、E.プロクシュ(E. Prok
sch)等は、HMG-CoA-リダクターゼ阻害剤の局所適
用が、皮膚の保護機能を乱すことを記載している(英国
皮膚科学雑誌(British Journal of Darmatology, 19
93年、128巻、5号、473−4852頁参照)。
M.クラソベック(M. Krasovec)等は、HMG-CoA-
リダクターゼ阻害剤で治療した患者の中に生じた湿疹性
発赤は、保護機能の機能障害による可能性があると述べ
ている(皮膚科学(Dermatrogy)、1993年、186
巻、4号、248−252頁参照)。
には、HMG-CoA-リダクターゼ阻害剤を、皮膚疾
患、特に角化症及び乾癬の治療のために局所投与するこ
とが記載されている。さらに、E.プロクシュ(E. Prok
sch)等は、HMG-CoA-リダクターゼ阻害剤の局所適
用が、皮膚の保護機能を乱すことを記載している(英国
皮膚科学雑誌(British Journal of Darmatology, 19
93年、128巻、5号、473−4852頁参照)。
M.クラソベック(M. Krasovec)等は、HMG-CoA-
リダクターゼ阻害剤で治療した患者の中に生じた湿疹性
発赤は、保護機能の機能障害による可能性があると述べ
ている(皮膚科学(Dermatrogy)、1993年、186
巻、4号、248−252頁参照)。
【0013】しかしながら、HMG-CoA-リダクター
ゼ阻害剤を、皮膚の老化の徴候を緩和もしくは完全に取
り除くことが可能な活性剤として用いることを開示した
文献も示唆した文献も無い。さらに、HMG-CoA-リ
ダクターゼ阻害剤を座瘡の治療に用いることを開示した
文献も示唆した文献も無い。
ゼ阻害剤を、皮膚の老化の徴候を緩和もしくは完全に取
り除くことが可能な活性剤として用いることを開示した
文献も示唆した文献も無い。さらに、HMG-CoA-リ
ダクターゼ阻害剤を座瘡の治療に用いることを開示した
文献も示唆した文献も無い。
【0014】
【発明の実施の形態】よって、本発明の主題は、皮膚科
用組成物の調製において、及び/または、化粧品のため
に、老化防止剤としての少なくとも1つのHMG−コエ
ンザイムAリダクターゼ阻害剤を使用することである。
用組成物の調製において、及び/または、化粧品のため
に、老化防止剤としての少なくとも1つのHMG−コエ
ンザイムAリダクターゼ阻害剤を使用することである。
【0015】より詳細には、本発明の主題は、化粧品組
成物において、ヒトの皮膚のしわ及び/または微細な線
及び/または化学線のマーク及び/または皮膚の異常変
色に抗するため、及び/または皮膚の輝きを取り戻すた
めに少なくとも1つのHMG−コエンザイムAリダクタ
ーゼ阻害剤を使用することにある。
成物において、ヒトの皮膚のしわ及び/または微細な線
及び/または化学線のマーク及び/または皮膚の異常変
色に抗するため、及び/または皮膚の輝きを取り戻すた
めに少なくとも1つのHMG−コエンザイムAリダクタ
ーゼ阻害剤を使用することにある。
【0016】また、本発明の主題は、皮膚科用組成物の
製造において、ヒトの皮膚のしわ及び/または化学線の
マーク及び/または皮膚の異常変色及び/または瘢痕及
び/または魚鱗癬及び/または座瘡に抗するために少な
くとも1つのHMG−コエンザイムAリダクターゼ阻害
剤を使用することである。
製造において、ヒトの皮膚のしわ及び/または化学線の
マーク及び/または皮膚の異常変色及び/または瘢痕及
び/または魚鱗癬及び/または座瘡に抗するために少な
くとも1つのHMG−コエンザイムAリダクターゼ阻害
剤を使用することである。
【0017】このHMG−コエンザイムAリダクターゼ
阻害剤は、例えば、メバスタチン(mevastatine)、ロバ
スタチン(lovastatine)、プラバスタチン(pravastatin
e)、シムバスタチン(simvastatine)、フラバスタチン(f
luvastatine)、及びダルバスタチン(dalvastatine)、及
びそれらの誘導体及び塩、特にそれらのナトリウム塩で
あってよい。
阻害剤は、例えば、メバスタチン(mevastatine)、ロバ
スタチン(lovastatine)、プラバスタチン(pravastatin
e)、シムバスタチン(simvastatine)、フラバスタチン(f
luvastatine)、及びダルバスタチン(dalvastatine)、及
びそれらの誘導体及び塩、特にそれらのナトリウム塩で
あってよい。
【0018】本発明の組成物では、前記HMG−コエン
ザイムAリダクターゼ阻害剤(または複数の阻害剤の混
合物)が、組成物の全重量に対して0.000001か
ら2重量%の範囲で、特に組成物の全重量に対して0.
00001から0.1重量%の範囲で用いられる。
ザイムAリダクターゼ阻害剤(または複数の阻害剤の混
合物)が、組成物の全重量に対して0.000001か
ら2重量%の範囲で、特に組成物の全重量に対して0.
00001から0.1重量%の範囲で用いられる。
【0019】さらに、本発明者等は、例えば、α−ヒド
ロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、α−ケト酸、β−ケト
酸、またはレチノイドといった脱鱗特性が知られている
他の活性剤と組み合わせることができることを見出し
た。驚くべきことに、そのような組み合わせをし、それ
らの効果を付加することによって、得られる製造物の活
性種濃度を低減することが可能になることがわかった。
従って、刺激性が弱く、毒性も弱く、なおかつ有効性の
高い組成物を得ることができる。
ロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、α−ケト酸、β−ケト
酸、またはレチノイドといった脱鱗特性が知られている
他の活性剤と組み合わせることができることを見出し
た。驚くべきことに、そのような組み合わせをし、それ
らの効果を付加することによって、得られる製造物の活
性種濃度を低減することが可能になることがわかった。
従って、刺激性が弱く、毒性も弱く、なおかつ有効性の
高い組成物を得ることができる。
【0020】従って、本発明は、化粧品として許容され
る媒体中に、少なくとも1つのHMG−コエンザイムA
リダクターゼ阻害剤及び脱鱗特性を持ち相乗剤として作
用する少なくとも1つの活性剤とを含む化粧品組成物を
も主題とする。
る媒体中に、少なくとも1つのHMG−コエンザイムA
リダクターゼ阻害剤及び脱鱗特性を持ち相乗剤として作
用する少なくとも1つの活性剤とを含む化粧品組成物を
も主題とする。
【0021】このヒドロキシ酸は、例えば、α−ヒドロ
キシ酸またはβ−ヒドロキシ酸であり、それは線状、分
枝状または環状でもよく、飽和でも不飽和でもよい。ま
た、炭素鎖上の水素原子は、ハロゲン、あるいは、ハロ
ゲン化された、2から18の炭素原子を有するアルキ
ル、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、ま
たはアルコキシラジカルで置換されていてもよい。
キシ酸またはβ−ヒドロキシ酸であり、それは線状、分
枝状または環状でもよく、飽和でも不飽和でもよい。ま
た、炭素鎖上の水素原子は、ハロゲン、あるいは、ハロ
ゲン化された、2から18の炭素原子を有するアルキ
ル、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、ま
たはアルコキシラジカルで置換されていてもよい。
【0022】ここで用いられるヒドロキシ酸は、特にグ
リコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、及び
果実酸(fruit acid)、即ち一般には2−ヒドロキシアル
カノール酸、マンデル酸、サリチル酸、及び5−n−オ
クタノイルサリチル酸、5−または4−n−ヘプチルオ
キシサリチル酸、2−ヒドロキシ−3−メチルベンゼン
酸等のアルキル誘導体、あるいは、2−ヒドロキシ−3
−メトキシベンゼン酸等のアルコキシ誘導体である。こ
れらのヒドロキシ酸は、遊離していても塩化していても
よく、特に、無機または有機塩基による塩化によって得
られる塩の形態であってもよい。
リコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、及び
果実酸(fruit acid)、即ち一般には2−ヒドロキシアル
カノール酸、マンデル酸、サリチル酸、及び5−n−オ
クタノイルサリチル酸、5−または4−n−ヘプチルオ
キシサリチル酸、2−ヒドロキシ−3−メチルベンゼン
酸等のアルキル誘導体、あるいは、2−ヒドロキシ−3
−メトキシベンゼン酸等のアルコキシ誘導体である。こ
れらのヒドロキシ酸は、遊離していても塩化していても
よく、特に、無機または有機塩基による塩化によって得
られる塩の形態であってもよい。
【0023】レチノイドは、特に、レチノール酸(全て
トランスまたは13−シス)及びその誘導体、レチノー
ル(ビタミンA)及び、パルミチン酸レチノール、酢酸
レチノール等のエステル、及びそれらの塩であってもよ
い。
トランスまたは13−シス)及びその誘導体、レチノー
ル(ビタミンA)及び、パルミチン酸レチノール、酢酸
レチノール等のエステル、及びそれらの塩であってもよ
い。
【0024】例えば、本発明の組成物で用いられるヒド
ロキシ酸、ケト酸、及びレチノイドは、組成物全重量に
対して0.1から10重量%、好ましくは0.1から5
重量%、さらに好ましくは0.5から3重量%含まれ
る。
ロキシ酸、ケト酸、及びレチノイドは、組成物全重量に
対して0.1から10重量%、好ましくは0.1から5
重量%、さらに好ましくは0.5から3重量%含まれ
る。
【0025】本出願人は、皮膚の表面細胞を取り除くこ
とからなる皮膚の脱鱗によって、線の無い滑らかさ、輝
きの復活、しわ及び微細な線の低減、及び化学線のマー
ク及び/または皮膚上の異常変色の縮小もしくは消失を
達成することができることを見出した。従って、本出願
人は、HMG-CoA-リダクターゼ阻害剤の老化の徴候
の治療における有効性を、脱鱗のインビトロ試験によっ
て決定した。
とからなる皮膚の脱鱗によって、線の無い滑らかさ、輝
きの復活、しわ及び微細な線の低減、及び化学線のマー
ク及び/または皮膚上の異常変色の縮小もしくは消失を
達成することができることを見出した。従って、本出願
人は、HMG-CoA-リダクターゼ阻害剤の老化の徴候
の治療における有効性を、脱鱗のインビトロ試験によっ
て決定した。
【0026】このインビトロ試験は、角化細胞に対し
て、5−n−オクタノイルサリチル酸、メバスタチン及
びそれらの混合物を用いて行った。この試験の考え方
は、脱鱗が角質細胞の剥離を促すという事実に基づいて
いる。即ち、試験物質の脱鱗力は、剥離される角質細胞
が多いほど強力である。
て、5−n−オクタノイルサリチル酸、メバスタチン及
びそれらの混合物を用いて行った。この試験の考え方
は、脱鱗が角質細胞の剥離を促すという事実に基づいて
いる。即ち、試験物質の脱鱗力は、剥離される角質細胞
が多いほど強力である。
【0027】試験方法は以下の通りである。角化細胞
は、表皮の分離による皮膚生検から得て、トリプシンを
用いた酵素作用によって解離し、2×10-5細胞/ml
の濃度で培養した。特別な媒質中で10から20日間培
養して、角化細胞を成長及び分化させた。
は、表皮の分離による皮膚生検から得て、トリプシンを
用いた酵素作用によって解離し、2×10-5細胞/ml
の濃度で培養した。特別な媒質中で10から20日間培
養して、角化細胞を成長及び分化させた。
【0028】次に、培養媒質を取り除いた後、試験物質
を添加して、その試験物質の活性を評価した。これを行
うために、T0及びT60において、即ち試験物質の添
加時及び添加後60分においてサンプルを採取した。採
取したサンプルをフローサイトメーターで分析して角質
細胞の集団を計数した。角質細胞と角化細胞の集団を、
フローサイトメーター上において、細胞性DNAに特異
的であって細胞核に結合し角化細胞の存在のみを示すア
クリジンオレンジで処理することによって分画した。
を添加して、その試験物質の活性を評価した。これを行
うために、T0及びT60において、即ち試験物質の添
加時及び添加後60分においてサンプルを採取した。採
取したサンプルをフローサイトメーターで分析して角質
細胞の集団を計数した。角質細胞と角化細胞の集団を、
フローサイトメーター上において、細胞性DNAに特異
的であって細胞核に結合し角化細胞の存在のみを示すア
クリジンオレンジで処理することによって分画した。
【0029】細胞の脱着数は、T0とT60との差異に
よって決定した。活性剤が無くても実験中に角質細胞の
剥離が生ずることは避けられないので、試験物質を用い
ない対照実験を同様に行った。対照実験における差異
を、標準として100%とした。結果を下表に示す。
よって決定した。活性剤が無くても実験中に角質細胞の
剥離が生ずることは避けられないので、試験物質を用い
ない対照実験を同様に行った。対照実験における差異
を、標準として100%とした。結果を下表に示す。
【0030】
【表1】
【0031】これらの結果は、メバスタチンは5−n−
オクタノイルサリチル酸の100分の一の濃度であるに
も関わらずより高い効果を示すこと、及び、これら2つ
の混合物を用いても脱鱗効果は飽和せず、各化合物単独
で得られる効果を加算した効果が得られることを示して
いる。この加算効果は、メバスタチン及び5−n−オク
タノイルサリチル酸の脱鱗過程が異なっていることを示
唆している。このことは、脱鱗活性剤(5−n−オクタ
ノイルサリチル酸)とHMG-CoA-リダクターゼ阻害
剤にも加算効果が生ずることを示している。
オクタノイルサリチル酸の100分の一の濃度であるに
も関わらずより高い効果を示すこと、及び、これら2つ
の混合物を用いても脱鱗効果は飽和せず、各化合物単独
で得られる効果を加算した効果が得られることを示して
いる。この加算効果は、メバスタチン及び5−n−オク
タノイルサリチル酸の脱鱗過程が異なっていることを示
唆している。このことは、脱鱗活性剤(5−n−オクタ
ノイルサリチル酸)とHMG-CoA-リダクターゼ阻害
剤にも加算効果が生ずることを示している。
【0032】本発明の他の主題は、少なくとも1つのH
MG−コエンザイムAリダクターゼ阻害剤を含む組成物
を皮膚に適用することからなるヒトの皮膚のしわ及び/
または微細な線の治療及び/またはヒトの皮膚の輝きの
回復及び/または座瘡の治療のための化粧及びまたは皮
膚科的治療方法である。
MG−コエンザイムAリダクターゼ阻害剤を含む組成物
を皮膚に適用することからなるヒトの皮膚のしわ及び/
または微細な線の治療及び/またはヒトの皮膚の輝きの
回復及び/または座瘡の治療のための化粧及びまたは皮
膚科的治療方法である。
【0033】また本発明の主題は、少なくとも1つのH
MG−コエンザイムAリダクターゼ阻害剤を含む組成物
を皮膚に適用することからなる皮膚の脱鱗を目的とする
化粧及びまたは皮膚科的治療方法でもある。
MG−コエンザイムAリダクターゼ阻害剤を含む組成物
を皮膚に適用することからなる皮膚の脱鱗を目的とする
化粧及びまたは皮膚科的治療方法でもある。
【0034】さらに本発明の主題は、少なくとも1つの
HMG−コエンザイムAリダクターゼ阻害剤を含む組成
物を皮膚に適用することからなる皮膚の老化の化粧及び
または皮膚科的治療方法でもある。
HMG−コエンザイムAリダクターゼ阻害剤を含む組成
物を皮膚に適用することからなる皮膚の老化の化粧及び
または皮膚科的治療方法でもある。
【0035】本発明の組成物は、化粧品としてまたは皮
膚科的に許容される媒質、即ち、皮膚、爪、粘膜、組織
及び毛髪に適用可能な媒質を含んでいてよい。HMG-
CoA-リダクターゼ阻害剤を含むこの組成物は、顔、
首、及び粘膜または身体の他のあらゆる箇所の皮膚に局
所適用可能である。
膚科的に許容される媒質、即ち、皮膚、爪、粘膜、組織
及び毛髪に適用可能な媒質を含んでいてよい。HMG-
CoA-リダクターゼ阻害剤を含むこの組成物は、顔、
首、及び粘膜または身体の他のあらゆる箇所の皮膚に局
所適用可能である。
【0036】本発明の組成物は、局所適用に好適な如何
なる形態であってもよいが、特に、水性、水性−アルコ
ール性、又は油性の溶液、ローションまたは漿液の分散
液タイプ、水性、無水または油性ゲル、水相中に脂肪相
を分散して得られる(水中油型)、または逆(油中水
型)のエマルション、マイクロエマルション、あるいは
イオン性または非イオン性のマイクロカプセルまたは脂
質小胞の分散液であるのが好ましい。これらの組成物は
通常の方法に従って調製される。
なる形態であってもよいが、特に、水性、水性−アルコ
ール性、又は油性の溶液、ローションまたは漿液の分散
液タイプ、水性、無水または油性ゲル、水相中に脂肪相
を分散して得られる(水中油型)、または逆(油中水
型)のエマルション、マイクロエマルション、あるいは
イオン性または非イオン性のマイクロカプセルまたは脂
質小胞の分散液であるのが好ましい。これらの組成物は
通常の方法に従って調製される。
【0037】これらの組成物は、加圧下の推進剤を含む
エアロゾル組成物の形態としてもよい。本発明の組成物
に含まれる種々の成分の量は、この分野で従来から用い
られている量である。これらの組成物は、特に顔、手、
身体及び/または粘膜の保護、治療、または手入れ用、
あるいは皮膚の洗浄用のクリーム、ローション、ゲルま
たはフォームを構成する。
エアロゾル組成物の形態としてもよい。本発明の組成物
に含まれる種々の成分の量は、この分野で従来から用い
られている量である。これらの組成物は、特に顔、手、
身体及び/または粘膜の保護、治療、または手入れ用、
あるいは皮膚の洗浄用のクリーム、ローション、ゲルま
たはフォームを構成する。
【0038】本発明の組成物がエマルションである場
合、脂肪相の比率は、組成物全重量に対して5から80
重量%、好ましくは5から50重量%とする。エマルシ
ョン形態の組成物で用いられるオイル、乳化剤、及び共
乳化剤は、化粧品または皮膚科の分野で従来から用いら
れているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、
組成物全重量に対して、0.3から30重量%、好まし
くは0.5から20重量%の比率で含まれる。このエマ
ルションは、脂質小胞を含んでいてもよい。
合、脂肪相の比率は、組成物全重量に対して5から80
重量%、好ましくは5から50重量%とする。エマルシ
ョン形態の組成物で用いられるオイル、乳化剤、及び共
乳化剤は、化粧品または皮膚科の分野で従来から用いら
れているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、
組成物全重量に対して、0.3から30重量%、好まし
くは0.5から20重量%の比率で含まれる。このエマ
ルションは、脂質小胞を含んでいてもよい。
【0039】組成物が油性のゲルまたは溶液である場合
は、オイルの量は、組成物の全重量に対して90重量%
以上まで変化させることができる。
は、オイルの量は、組成物の全重量に対して90重量%
以上まで変化させることができる。
【0040】周知の方法に従って、本発明の組成物に、
化粧品及び皮膚科の分野で通常用いられる補助剤を含ま
せてもよい。その補助剤は、親水性または親油性のゲル
化剤、親水性または親油性の活性剤、保存剤、酸化防止
剤、溶媒、香料、充填剤、サンスクリーン、臭い吸収
剤、色素原料などである。これら種々の補助剤の量は、
この分野で従来から用いられている量であり、例えば、
組成物の全重量に対して0.01から20重量%であ
る。これらの補助剤は、その性質に応じて、脂肪相、水
相、及び/または脂質小胞に導入してよい。
化粧品及び皮膚科の分野で通常用いられる補助剤を含ま
せてもよい。その補助剤は、親水性または親油性のゲル
化剤、親水性または親油性の活性剤、保存剤、酸化防止
剤、溶媒、香料、充填剤、サンスクリーン、臭い吸収
剤、色素原料などである。これら種々の補助剤の量は、
この分野で従来から用いられている量であり、例えば、
組成物の全重量に対して0.01から20重量%であ
る。これらの補助剤は、その性質に応じて、脂肪相、水
相、及び/または脂質小胞に導入してよい。
【0041】本発明で用いられるオイルとして、鉱油
(液体ペトロラタム)、植物油(カリテバター及びスイ
ート・アーモンド油)、動物油、合成油、シリコーン
油、及びフッ素油(ペルフルオロポリエーテル)を挙げ
ることができる。脂肪アルコール、脂肪酸(ステアリン
酸)、及びワックス(パラフィン・ワックス、カルナウ
バ・ワックスまたはビーズ・ワックス)も脂肪性物質と
して使用できる。
(液体ペトロラタム)、植物油(カリテバター及びスイ
ート・アーモンド油)、動物油、合成油、シリコーン
油、及びフッ素油(ペルフルオロポリエーテル)を挙げ
ることができる。脂肪アルコール、脂肪酸(ステアリン
酸)、及びワックス(パラフィン・ワックス、カルナウ
バ・ワックスまたはビーズ・ワックス)も脂肪性物質と
して使用できる。
【0042】本発明で用いられる乳化剤として、ICI
社から各々Tween60及びSpan60の商品名で
販売されているポリソルベート60(Polysorbate 60)及
びソルビタンステアレート(sorbitan stearate)を挙げ
ることができる。Witco社からEmcol249−
3Kの商品名で販売されているPPG−3ミリスチルエ
ーテルなどの共乳化剤を添加することができる。
社から各々Tween60及びSpan60の商品名で
販売されているポリソルベート60(Polysorbate 60)及
びソルビタンステアレート(sorbitan stearate)を挙げ
ることができる。Witco社からEmcol249−
3Kの商品名で販売されているPPG−3ミリスチルエ
ーテルなどの共乳化剤を添加することができる。
【0043】本発明で用いられる溶媒としては、低級ア
ルコール、特にエタノール及びイソプロパノール、及び
プロピレングリコールなどのグリコール類が挙げられ
る。
ルコール、特にエタノール及びイソプロパノール、及び
プロピレングリコールなどのグリコール類が挙げられ
る。
【0044】親水性ゲル化剤としては、カルボキシビニ
ルポリマー(カルボマー)、アクリル酸/アルキルアク
リル酸共重合体等のアクリル酸共重合体、Guardi
an社からNorgelの商品名で販売されているもの
のようなポリ(メタ)アクリル酸グリセリル、ポリアク
リルアミド、特にSeppic社からSepigel3
05の商品名で販売されているポリアクリルアミド、C
13−14−イソパラフィン及びLaureth−7の
混合物、ヒドロキシプロピルセルロースなどの多糖類、
天然ゴム(キサンタン(Xanthan))及び粘土が挙げられ
る。親油性ゲル化剤としては、ベントン(bentones)等の
変性粘土、ステアリン酸アルミニウムのような脂肪酸金
属塩、疎水性シリカ、ポリエチレン及びエチルセルロー
スが挙げられる。
ルポリマー(カルボマー)、アクリル酸/アルキルアク
リル酸共重合体等のアクリル酸共重合体、Guardi
an社からNorgelの商品名で販売されているもの
のようなポリ(メタ)アクリル酸グリセリル、ポリアク
リルアミド、特にSeppic社からSepigel3
05の商品名で販売されているポリアクリルアミド、C
13−14−イソパラフィン及びLaureth−7の
混合物、ヒドロキシプロピルセルロースなどの多糖類、
天然ゴム(キサンタン(Xanthan))及び粘土が挙げられ
る。親油性ゲル化剤としては、ベントン(bentones)等の
変性粘土、ステアリン酸アルミニウムのような脂肪酸金
属塩、疎水性シリカ、ポリエチレン及びエチルセルロー
スが挙げられる。
【0045】用いられる親水性活性剤は、タンパク質及
びタンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール、尿
素、アラントイン、糖及び糖誘導体、水溶性ビタミン、
デンプン及び細菌又は植物抽出物、特にアロエベラ(Alo
e vera)である。用いられる親油性活性剤は、トコフェ
ロール(ビタミンE)及びその誘導体、必須脂肪酸、セ
ラミド、及び精油である。
びタンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール、尿
素、アラントイン、糖及び糖誘導体、水溶性ビタミン、
デンプン及び細菌又は植物抽出物、特にアロエベラ(Alo
e vera)である。用いられる親油性活性剤は、トコフェ
ロール(ビタミンE)及びその誘導体、必須脂肪酸、セ
ラミド、及び精油である。
【0046】HMG-CoA-リダクターゼ阻害剤は、中
でも、皮膚の病気を予防及び/または治療するための活
性剤と組み合わせることができる。これらの活性剤を例
示すると以下のようなものである。 ・皮膚の分化及び/または増殖及び/または色素沈着を
変化させる薬剤:ビタミンD及びその誘導体、エストラ
ジオール、コウジ酸、ヒドロキノン等のエストロゲン。 ・抗菌剤:硫酸クリンダマイシン、エリスロマイシン、
またはテトラサイクリン属の抗生物質。 ・抗カビ剤:特に、エコナゾール、ケトコナゾール、ま
たはミコナゾール等のイミダゾール属の化合物及びそれ
らの塩、アンホテリシンB等のポリエン化合物、テルビ
ナフィン(terbinafine)等のアリルアミン、もしくはオ
クトプリ(octoprix)。 ・ステロイド系抗炎症剤:ヒドロコルチゾン、アントラ
リン(デオキシアントラノール)、アントラノイド、バ
レリン酸ベタメタゾン、またはプロピオン酸クロベタゾ
ール(clobetasol propionate)等。 ・抗脂漏剤:プロゲストン(progestone)等。 ・抗座瘡剤:レチノール酸または過酸化ベンゾイル等。 ・防腐剤。
でも、皮膚の病気を予防及び/または治療するための活
性剤と組み合わせることができる。これらの活性剤を例
示すると以下のようなものである。 ・皮膚の分化及び/または増殖及び/または色素沈着を
変化させる薬剤:ビタミンD及びその誘導体、エストラ
ジオール、コウジ酸、ヒドロキノン等のエストロゲン。 ・抗菌剤:硫酸クリンダマイシン、エリスロマイシン、
またはテトラサイクリン属の抗生物質。 ・抗カビ剤:特に、エコナゾール、ケトコナゾール、ま
たはミコナゾール等のイミダゾール属の化合物及びそれ
らの塩、アンホテリシンB等のポリエン化合物、テルビ
ナフィン(terbinafine)等のアリルアミン、もしくはオ
クトプリ(octoprix)。 ・ステロイド系抗炎症剤:ヒドロコルチゾン、アントラ
リン(デオキシアントラノール)、アントラノイド、バ
レリン酸ベタメタゾン、またはプロピオン酸クロベタゾ
ール(clobetasol propionate)等。 ・抗脂漏剤:プロゲストン(progestone)等。 ・抗座瘡剤:レチノール酸または過酸化ベンゾイル等。 ・防腐剤。
【0047】本発明の治療方法は、上述の化粧用、衛生
用、または皮膚科用組成物を、このような組成物の使用
に際して従来から用いられている技術に従って適用する
ことによって実施できる。例えば、クリーム、ゲル、漿
液、ローションまたは乳液の、皮膚、頭皮及び/または
粘膜への適用である。
用、または皮膚科用組成物を、このような組成物の使用
に際して従来から用いられている技術に従って適用する
ことによって実施できる。例えば、クリーム、ゲル、漿
液、ローションまたは乳液の、皮膚、頭皮及び/または
粘膜への適用である。
【0048】
【実施例】以下に、実施例によって本発明を例示する。
これらの実施例においては、比率は重量%を表してい
る。
これらの実施例においては、比率は重量%を表してい
る。
【0049】 実施例1:水中油型エマルション A相: ・5−n−オクタノイルサリチル酸 0.5 ・メバスタチン 0.001 ・スイート・アーモンド・オイル 14.5 ・カリテバター 7.0 ・PPG−3ミリスチルエーテル(EMCOL249−3K) 5.0 ・保存剤(プロピルパラベン) 0.1 ・ポリソルベート60(Tween60) 2.5 ・ソルビタンステアレート(Span60) 2.5 B相 ・シクロメチコン 4.0 ・キサンタン・ガム 0.2 ・カルボキシビニルポリマー 0.5 C相 ・トリエタノールアミン(中和剤) 0.5 ・水 2.0 D相 ・保存剤(メチルパラベン) 0.2 ・グリセリン 5.0 ・水 全体を100とする量
【0050】方法:A相に成分を85℃で溶融させ、次
いでA相を70℃に冷却し、B相、C相及びD相を、攪
拌しながらA相に添加した。その混合物を室温まで冷却
した。上記のようにして日用クリームが得られ、このク
リームを数日間適用すると、皮膚が適用前に比較して滑
らかになり、若返ったように見え、さらにマークが消失
した。
いでA相を70℃に冷却し、B相、C相及びD相を、攪
拌しながらA相に添加した。その混合物を室温まで冷却
した。上記のようにして日用クリームが得られ、このク
リームを数日間適用すると、皮膚が適用前に比較して滑
らかになり、若返ったように見え、さらにマークが消失
した。
【0051】 実施例2:ゲル フルバスタチン(ナトリウム塩) 0.005 ヒドロキシプロピルセルロース (Hercules社から市販のKlucel H) 1.0 酸化防止剤 0.05 イソプロパノール 40.0 保存剤 0.3 水 全体を100とする量
【0052】得られたゲルを定期的に適用したところ、
皮膚上のマークを消失させることができた。
皮膚上のマークを消失させることができた。
【0053】 実施例3:皮膚科用溶液 メバスタチン 0.05 酸化防止剤 0.05 エチルアルコール 10 保存剤 0.3 水 全体を100とする量
【0054】皮膚科学的に制御しながらこの溶液を適用
することにより、マークや異常変色を消失させること、
しわや微細な線を滑らかにすること、及び皮膚の臨床的
状態を改善することが可能であり、皮膚の外見が若々し
くなった。この適用は、1週間に1から3回を、4から
6週間に渡って行った。
することにより、マークや異常変色を消失させること、
しわや微細な線を滑らかにすること、及び皮膚の臨床的
状態を改善することが可能であり、皮膚の外見が若々し
くなった。この適用は、1週間に1から3回を、4から
6週間に渡って行った。
【0055】 実施例4:座瘡治療用ゲル ポリアクリル酸グリセリル(Norgen) 29.5 ポリアクリルアミド/C13−14イソパラフィン/ Laureth−7(Sepigel305) 2 シリコーン油 10 ロバスタチン 0.05 EDTAのナトリウム塩(分離剤) 0.1 保存剤 0.4 水 全体を100とする量
【0056】毎日の適用により、得られたゲルは座瘡の
治療に好適であった。
治療に好適であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI A61K 7/00 A61K 7/00 N W (56)参考文献 特開 平2−180847(JP,A) 特開 平8−104632(JP,A) 特表 平6−501458(JP,A) 特表 平10−505838(JP,A) 国際公開94/21230(WO,A1) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/48 A61K 7/00
Claims (6)
- 【請求項1】 メバスタチン、ロバスタチン、プラバス
タチン、シムバスタチン、フラバスタチン、ダルバスタ
チンおよびこれらの混合物からなる群から選択される少
なくとも1つのHMG−コエンザイムAリダクターゼ阻
害剤からなることを特徴とする、化粧品組成物における
ヒトの皮膚のしわ及び/または微細な線及び/または化
学線のマーク及び/または皮膚の異常変色に抗するた
め、及び/または皮膚の輝きを取り戻すための脱鱗剤。 - 【請求項2】 化粧品として許容される媒体中に、請求
項1記載の少なくとも一つのHMG−コエンザイムAリ
ダクターゼ阻害剤と、脱鱗特性を有する少なくとも一つ
の活性剤とを含む、ヒトの皮膚のしわ及び/または微細
な線及び/または化学線のマーク及び/または皮膚の異
常変色に抗するため、及び/または皮膚の輝きを取り戻
すための化粧品組成物。 - 【請求項3】 脱鱗特性を有する活性剤が、α−ヒドロ
キシ酸、β−ヒドロキシ酸、α−ケト酸、β−ケト酸及
びレチノイドから選択されることを特徴とする請求項2
記載の組成物。 - 【請求項4】 グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
酸、クエン酸、2−ヒドロキシアルカン酸、マンデル
酸、サリチル酸、及び5−n−オクタノイルサリチル酸
及びそれらの混合物から選択される少なくとも1つの活
性剤をさらに含むことを特徴とする請求項2または3に
記載の組成物。 - 【請求項5】 前記化粧品として許容される媒体が、水
性、油性、又はアルコール性溶液、油中水型エマルショ
ン、水中油型エマルション、マイクロエマルション、水
性ゲル、無水ゲル、漿液または小胞の分散液であること
を特徴とする請求項2から4のいずれかに記載の組成
物。 - 【請求項6】 前記HMG−コエンザイムAリダクター
ゼ阻害剤が、組成物の全重量に対して0.000001
から2重量%の範囲で含まれることを特徴とする請求項
2から5のいずれかに記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9504747 | 1995-04-20 | ||
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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JP2000191663A Division JP2001048718A (ja) | 1995-04-20 | 2000-06-26 | 少なくとも1つのhmg−コエンザイムaリダクターゼ阻害剤を含む皮膚の老化防止用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH08291047A JPH08291047A (ja) | 1996-11-05 |
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JP2000191663A Pending JP2001048718A (ja) | 1995-04-20 | 2000-06-26 | 少なくとも1つのhmg−コエンザイムaリダクターゼ阻害剤を含む皮膚の老化防止用組成物 |
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---|---|---|---|
JP2000191663A Pending JP2001048718A (ja) | 1995-04-20 | 2000-06-26 | 少なくとも1つのhmg−コエンザイムaリダクターゼ阻害剤を含む皮膚の老化防止用組成物 |
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US6159479A (en) * | 1997-09-16 | 2000-12-12 | L'oreal | Hydrous salicylic acid solutions |
KR20010033017A (ko) * | 1997-12-12 | 2001-04-25 | 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 | 과지질혈증 치료제인 스타틴-LP(a) 억제제의 병용 제제 |
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