JP3185108B2 - 赤血球貯蔵溶液 - Google Patents
赤血球貯蔵溶液Info
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Classifications
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/02—Preservation of living parts
-
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- A01N1/0205—Chemical aspects
- A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
- A01N1/0226—Physiologically active agents, i.e. substances affecting physiological processes of cells and tissue to be preserved, e.g. anti-oxidants or nutrients
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、一般的に血液の細胞成分の貯蔵に関する。
より具体的には、本発明は血液の赤血球成分の貯蔵に関
する。
より具体的には、本発明は血液の赤血球成分の貯蔵に関
する。
血漿及び軟膜層を除去するために収集した血液を遠心
することが知られている。残存物は、血漿から実質的に
分離された「パック赤血球」と呼ばれる赤血球塊であ
る。血漿からの赤血球の分離が、多くの理由により望ま
しい。赤血球を分離することにより、血漿を収集して血
漿を別の治療的用途のために使用することができる。
することが知られている。残存物は、血漿から実質的に
分離された「パック赤血球」と呼ばれる赤血球塊であ
る。血漿からの赤血球の分離が、多くの理由により望ま
しい。赤血球を分離することにより、血漿を収集して血
漿を別の治療的用途のために使用することができる。
加えて、多くの疾病状態において、赤血球を純粋な又
は半純粋な形で投与し、それによって、血漿及び白血球
のような血液成分が、それらが不適当な場合に、受血者
に移行することを避けるのが望ましい。
は半純粋な形で投与し、それによって、血漿及び白血球
のような血液成分が、それらが不適当な場合に、受血者
に移行することを避けるのが望ましい。
従って、パック赤血球を別にし、少なくとも血漿の実
質的部分から分離して貯蔵することが知られている。こ
れらの赤血球は後に大きな手術その他の際に患者に投与
される。
質的部分から分離して貯蔵することが知られている。こ
れらの赤血球は後に大きな手術その他の際に患者に投与
される。
全血から赤血球成分を別にして貯蔵しそして利用する
ことが望ましいとはいえ、特別の注意が払われないと、
パック赤血球は、より多くの血漿の存在下に貯蔵された
赤血球のようには生きのびないことが見出された。従っ
て、パック赤血球の長期間の貯蔵を促進するためには、
パック赤血球を少なくとも少量の血漿と混合することが
示唆されてきた。
ことが望ましいとはいえ、特別の注意が払われないと、
パック赤血球は、より多くの血漿の存在下に貯蔵された
赤血球のようには生きのびないことが見出された。従っ
て、パック赤血球の長期間の貯蔵を促進するためには、
パック赤血球を少なくとも少量の血漿と混合することが
示唆されてきた。
赤血球の貯蔵寿命を延ばすために、パック赤血球１単
位当たり877mgの塩化ナトリウム、16.9mgのアデニン、
及び900mgのブドウ糖を含有する蛋白質プア溶液（SAG）
100ml中にパック赤血球を貯蔵することが知られてい
る。Hogman et al.,New England Journal of Medicine,
1978年12月21日;229（25）;1377−82を参照のこと。
位当たり877mgの塩化ナトリウム、16.9mgのアデニン、
及び900mgのブドウ糖を含有する蛋白質プア溶液（SAG）
100ml中にパック赤血球を貯蔵することが知られてい
る。Hogman et al.,New England Journal of Medicine,
1978年12月21日;229（25）;1377−82を参照のこと。
貯蔵赤血球の生存能力を改善しそして貯蔵溶液をつく
り出すための試薬としてマンニトールを使用することも
また示唆されてきた。米国特許第4,082,509号を参照の
こと。該特許は、ブドウ糖（990mg/mlの量で）及びマン
ニトール（500mg/mlの量で）を共に含有する貯蔵溶液を
開示している。該溶液は、それと接触して貯蔵されるパ
ック赤血球の改善された生存能力を提供する。
り出すための試薬としてマンニトールを使用することも
また示唆されてきた。米国特許第4,082,509号を参照の
こと。該特許は、ブドウ糖（990mg/mlの量で）及びマン
ニトール（500mg/mlの量で）を共に含有する貯蔵溶液を
開示している。該溶液は、それと接触して貯蔵されるパ
ック赤血球の改善された生存能力を提供する。
ヨーロッパ公開特許第0044864号は、改善された貯蔵
時間を与える貯蔵溶液を開示している。開示された該溶
液に従えば、慣用のSAG溶液に対しブドウ糖（又は果
糖）の濃度が高められ且つマンニトールが加えられる。
一の具体例においては、溶液100ml当たり、ブドウ糖又
は果糖よりなる実質的に1500乃至2500mgの糖、500乃至1
500mgのマンニトール、20乃至30mgのアデニン、及び500
乃至1000mgの塩化ナトリウムを含有する、水性の赤血球
貯蔵溶液が提供される。
時間を与える貯蔵溶液を開示している。開示された該溶
液に従えば、慣用のSAG溶液に対しブドウ糖（又は果
糖）の濃度が高められ且つマンニトールが加えられる。
一の具体例においては、溶液100ml当たり、ブドウ糖又
は果糖よりなる実質的に1500乃至2500mgの糖、500乃至1
500mgのマンニトール、20乃至30mgのアデニン、及び500
乃至1000mgの塩化ナトリウムを含有する、水性の赤血球
貯蔵溶液が提供される。
貯蔵溶液で問題となる困難の一つは、溶液の滅菌であ
る。ブドウ糖は、酸性溶媒中に維持されなければ、オー
トクレーブ（熱）滅菌条件下で分解することが知られて
いる。もしブドウ糖が酸性溶媒中にないなら、加熱する
とブドウ糖はカラメル化する。
る。ブドウ糖は、酸性溶媒中に維持されなければ、オー
トクレーブ（熱）滅菌条件下で分解することが知られて
いる。もしブドウ糖が酸性溶媒中にないなら、加熱する
とブドウ糖はカラメル化する。
血液、特に赤血球を収集するに際して、供血者から収
集された全血に抗凝固剤を添加することが知られてい
る。抗凝固剤は典型的にはクエン酸塩を含む。全血に抗
凝固剤が加えられた後、血液は、血漿及び赤血球を含む
成分に分離することができる。抗凝固剤の一例はクエン
酸リン酸デキストロース（CPD）である。全血の分離工
程において、典型的にはクエン酸塩の多くは血漿と共に
分離され、赤血球はより低濃度のクエン酸塩レベルと共
に残され、次いで貯蔵溶液と混合される。
集された全血に抗凝固剤を添加することが知られてい
る。抗凝固剤は典型的にはクエン酸塩を含む。全血に抗
凝固剤が加えられた後、血液は、血漿及び赤血球を含む
成分に分離することができる。抗凝固剤の一例はクエン
酸リン酸デキストロース（CPD）である。全血の分離工
程において、典型的にはクエン酸塩の多くは血漿と共に
分離され、赤血球はより低濃度のクエン酸塩レベルと共
に残され、次いで貯蔵溶液と混合される。
さもなければ血液収集又は血液貯蔵の間に血漿の凝固
を開始させるイオン性カルシウムを良好に結合するため
に、クエン酸塩の過剰を抗凝固剤に含ませることが知ら
れている。しかしながら、この手順の欠点は、第VIII因
子の乏しい安定性であり、得られる血液成分調製物中の
この因子の収率が低下することである。
を開始させるイオン性カルシウムを良好に結合するため
に、クエン酸塩の過剰を抗凝固剤に含ませることが知ら
れている。しかしながら、この手順の欠点は、第VIII因
子の乏しい安定性であり、得られる血液成分調製物中の
この因子の収率が低下することである。
収集の間の条件が最適であるとすれば、抗凝固剤中の
クエン酸塩の濃度の減少が第VIII因子の安定性を改善す
ることが知られている。これは、各成分への血液の分離
が数時間の遅れの後でなさなければならない場合に、血
漿中の第VIII因子の収率を改善する一つの方法である。
赤血球がクエン酸に基づく添加溶液中で貯蔵される場合
には、抗凝固剤中のクエン酸塩の減少は、大量の赤血球
及び血漿の双方の受血者におけるクエン酸負荷が懸念さ
れる程には高くならないであろうという追加の利点を有
する。
クエン酸塩の濃度の減少が第VIII因子の安定性を改善す
ることが知られている。これは、各成分への血液の分離
が数時間の遅れの後でなさなければならない場合に、血
漿中の第VIII因子の収率を改善する一つの方法である。
赤血球がクエン酸に基づく添加溶液中で貯蔵される場合
には、抗凝固剤中のクエン酸塩の減少は、大量の赤血球
及び血漿の双方の受血者におけるクエン酸負荷が懸念さ
れる程には高くならないであろうという追加の利点を有
する。
従って、改良された赤血球貯蔵溶液が求められてい
る。
る。
発明の概要 本発明は赤血球を懸濁しそして貯蔵するための改良さ
れた水性溶液を提供する。該溶液は、クエン酸ナトリウ
ム、リン酸二水素ナトリウム及びリン酸二ナトリウムの
組み合わせ、アデニン及びマンニトールを含有する。
れた水性溶液を提供する。該溶液は、クエン酸ナトリウ
ム、リン酸二水素ナトリウム及びリン酸二ナトリウムの
組み合わせ、アデニン及びマンニトールを含有する。
好ましくは、該溶液は、生理学的pHである約7.4に調
整されている。
整されている。
好ましくは、該溶液は低浸透圧に調製されている。こ
の目的のため、溶液は、好ましくは、塩化ナトリウムを
含まない。
の目的のため、溶液は、好ましくは、塩化ナトリウムを
含まない。
一の具体例において、該溶液は、低められたクエン酸
濃度を有する抗凝固剤と共に利用することができる。例
えば、該抗凝固剤は、CPD抗凝固剤溶液において典型的
に用いられるクエン酸濃度よりも約50％低いクエン酸濃
度を含むことができる。
濃度を有する抗凝固剤と共に利用することができる。例
えば、該抗凝固剤は、CPD抗凝固剤溶液において典型的
に用いられるクエン酸濃度よりも約50％低いクエン酸濃
度を含むことができる。
好ましい具体例において、本発明は、クエン酸ナトリ
ウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム、
アデニン及びマンニトールよりなる水性の赤血球貯蔵溶
液を提供する。該溶液は約7.4のpHと、300mOsm/未満
の浸透圧濃度を有する。一の具体例においては、該水性
の赤血球貯蔵溶液はグアノシンを含む。
ウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム、
アデニン及びマンニトールよりなる水性の赤血球貯蔵溶
液を提供する。該溶液は約7.4のpHと、300mOsm/未満
の浸透圧濃度を有する。一の具体例においては、該水性
の赤血球貯蔵溶液はグアノシンを含む。
一の具体例において、本発明は、血漿を除去した赤血
球収集物に加えられる水性の赤血球貯蔵溶液であって、
ミリモル濃度（mmol/）において、溶液100ml当たり、
ブドウ糖及び果糖よりなる群より選ばれる約20mmol/
乃至約140mmlol/の少なとも一の糖、約1mmol/乃至
約2.2mmol/のアデニン、約20mmol/乃至約110mmol/
のマンニトール、約2.2mmol/乃至約90mmol/のク
エン酸ナトリウム、約1mmol/乃至約10mmol/のリン
酸二水素ナトリウム、約5mmol/乃至約25mmol/のリ
ン酸二ナトリウム及び約０乃至約2mmol/のグアノシン
よりなる。
球収集物に加えられる水性の赤血球貯蔵溶液であって、
ミリモル濃度（mmol/）において、溶液100ml当たり、
ブドウ糖及び果糖よりなる群より選ばれる約20mmol/
乃至約140mmlol/の少なとも一の糖、約1mmol/乃至
約2.2mmol/のアデニン、約20mmol/乃至約110mmol/
のマンニトール、約2.2mmol/乃至約90mmol/のク
エン酸ナトリウム、約1mmol/乃至約10mmol/のリン
酸二水素ナトリウム、約5mmol/乃至約25mmol/のリ
ン酸二ナトリウム及び約０乃至約2mmol/のグアノシン
よりなる。
好ましくは、２つの部分よりなる水性の赤血球貯蔵溶
液が提供される。該溶液は、クエン酸ナトリウム、リン
酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム、アデニン及
びマンニトールを含み塩化ナトリウムを含まない第１の
部分を含む。第２の部分は、ブドウ糖及び果糖よりなる
群より選ばれた糖を含む。
液が提供される。該溶液は、クエン酸ナトリウム、リン
酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム、アデニン及
びマンニトールを含み塩化ナトリウムを含まない第１の
部分を含む。第２の部分は、ブドウ糖及び果糖よりなる
群より選ばれた糖を含む。
本発明はまた、赤血球の血漿除去収集物と、クエン酸
ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリ
ウム、アデニン及びマンニトールよりなる約7.4のpHと3
00mOsm/未満の浸透圧濃度を有する水性貯蔵溶液とを
組合せる段階よりなる、赤血球を保存する方法をも提供
する。一の具体例において、低下させたクエン酸塩濃度
を有する抗凝固剤が利用させる。
ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリ
ウム、アデニン及びマンニトールよりなる約7.4のpHと3
00mOsm/未満の浸透圧濃度を有する水性貯蔵溶液とを
組合せる段階よりなる、赤血球を保存する方法をも提供
する。一の具体例において、低下させたクエン酸塩濃度
を有する抗凝固剤が利用させる。
本発明の追加の特徴及び利点は、目下の好ましい具体
例の詳細な説明中に記述されまた、これら及び図面から
明らかであろう。
例の詳細な説明中に記述されまた、これら及び図面から
明らかであろう。
図面の簡単な説明 図１は、糖成分、貯蔵溶液及び血漿除去赤血球をそれ
ぞれ収容するための第１、第２及び第３の容器の透視図
を示す。
ぞれ収容するための第１、第２及び第３の容器の透視図
を示す。
図２は、本発明の溶液の実施例中に及びSAG−Ｍ対照
溶液中に貯蔵された赤血球における、日数に対するパー
セント溶血をグラフで示す。
溶液中に貯蔵された赤血球における、日数に対するパー
セント溶血をグラフで示す。
図３は、本発明の溶液の実施例中に及びSAG−Ｍ対称
溶液中に貯蔵された赤血球における、日数に対するATP
mol/molヘモグロビン（Hb）をグラフで示す。
溶液中に貯蔵された赤血球における、日数に対するATP
mol/molヘモグロビン（Hb）をグラフで示す。
図４は、本発明の溶液の実施例及びSAG−Ｍ対称溶液
における、日数に対する2,3−BPG mol/mol Hbをグラフ
で示す。
における、日数に対する2,3−BPG mol/mol Hbをグラフ
で示す。
目下の好ましい具体例の詳細な説明 本発明は、赤血球を懸濁し及び貯蔵するための水性溶
液を提供する。該溶液は、クエン酸ナトリウム、リン酸
二水素ナトリウム及びリン酸二ナトリウムとの組合せ、
アデニン及びマンニトールを含有する。好ましくは、該
溶液は生理学的pHである約7.4に調整されている。該溶
液は、PVC容器中での蒸気滅菌に対して安定である。該
溶液はまた、低浸透圧に処方されている。従って、好ま
しくは該溶液は塩化ナトリウムを含有しない。
液を提供する。該溶液は、クエン酸ナトリウム、リン酸
二水素ナトリウム及びリン酸二ナトリウムとの組合せ、
アデニン及びマンニトールを含有する。好ましくは、該
溶液は生理学的pHである約7.4に調整されている。該溶
液は、PVC容器中での蒸気滅菌に対して安定である。該
溶液はまた、低浸透圧に処方されている。従って、好ま
しくは該溶液は塩化ナトリウムを含有しない。
ブドウ糖又は果糖は赤血球の代謝維持に必要であるか
ら、ブドウ糖又は果糖は、好ましくは赤血球の収集物に
対して提供される。本発明の一の具体例において、ブド
ウ糖又は果糖は、塩基性処方から分離して、酸性濃縮溶
液の形態において提供される。
ら、ブドウ糖又は果糖は、好ましくは赤血球の収集物に
対して提供される。本発明の一の具体例において、ブド
ウ糖又は果糖は、塩基性処方から分離して、酸性濃縮溶
液の形態において提供される。
例えば、該塩基性処方は、第１の容器又はコンパート
メントに収容され、そして別の容器又はコンパートメン
トに入ったブドウ糖と混合されることができる。成分が
混合された後、それらは次いで、全血から得られた赤血
球に加えることができる。この目的のために、図１に提
示した本発明のセットの具体例において示したように、
２つの容器10及び12が提供される。糖成分は第１の容器
10に、そして溶液は第２の容器12に収容することができ
る。赤血球を収容する更なる容器14もまた提供される。
メントに収容され、そして別の容器又はコンパートメン
トに入ったブドウ糖と混合されることができる。成分が
混合された後、それらは次いで、全血から得られた赤血
球に加えることができる。この目的のために、図１に提
示した本発明のセットの具体例において示したように、
２つの容器10及び12が提供される。糖成分は第１の容器
10に、そして溶液は第２の容器12に収容することができ
る。赤血球を収容する更なる容器14もまた提供される。
代わりに、その開示にここに言及しして導入する米国
特許第4,608,178号に開示されているような血液バッグ
システムも使用することができる。
特許第4,608,178号に開示されているような血液バッグ
システムも使用することができる。
糖成分を残りの成分から別にして維持することによ
り、本発明によれば、溶液を、生理学的pHである約7.4
に維持することができる。他方、糖媒体は酸性pHに維持
することもできる。糖が酸性に維持されても、溶液は、
該溶液に糖がそして次いで赤血球が加えられたときにpH
が約7.4の付近で相当一定に維持されるよう、十分な緩
衝能を有する。加えて、そのように成分を分けることに
より、溶液及び糖はPVC容器中にコストを低下させて維
持することができる。
り、本発明によれば、溶液を、生理学的pHである約7.4
に維持することができる。他方、糖媒体は酸性pHに維持
することもできる。糖が酸性に維持されても、溶液は、
該溶液に糖がそして次いで赤血球が加えられたときにpH
が約7.4の付近で相当一定に維持されるよう、十分な緩
衝能を有する。加えて、そのように成分を分けることに
より、溶液及び糖はPVC容器中にコストを低下させて維
持することができる。
典型的には、全血から得られた赤血球が集められると
き、それらは抗凝固剤溶液と共に集められる。そのよう
な溶液の例はクエン酸リン酸デキストロース処方であ
る。一の具体例において、本発明の溶液のうちで、赤血
球貯蔵溶液は低下させたクエン酸塩レベルを有する抗凝
固剤と共に使用される。例えば、CPD溶液の典型的なク
エン酸塩濃度の50％のみを含有するCPD溶液である。
き、それらは抗凝固剤溶液と共に集められる。そのよう
な溶液の例はクエン酸リン酸デキストロース処方であ
る。一の具体例において、本発明の溶液のうちで、赤血
球貯蔵溶液は低下させたクエン酸塩レベルを有する抗凝
固剤と共に使用される。例えば、CPD溶液の典型的なク
エン酸塩濃度の50％のみを含有するCPD溶液である。
CPD及びCPD50％クエン酸塩の例は、以下の通りである
（１当たりのグラム数）。
（１当たりのグラム数）。
ブドウ糖を含有する本発明の溶液は、赤血球に添加す
ると、該細胞を少なくとも42日間貯蔵することを可能に
する。該溶液は、ATPの維持と溶血の制限に関して、現
在使用されている食塩水−アデニン−ブドウ糖−マンニ
トール（SAG−Ｍ）又は、言及によりその開示をここに
導入するヨーロッパ特許出願第0044864号に提示されて
いるような溶液のそれと同等の効果を有することが見出
されている。
ると、該細胞を少なくとも42日間貯蔵することを可能に
する。該溶液は、ATPの維持と溶血の制限に関して、現
在使用されている食塩水−アデニン−ブドウ糖−マンニ
トール（SAG−Ｍ）又は、言及によりその開示をここに
導入するヨーロッパ特許出願第0044864号に提示されて
いるような溶液のそれと同等の効果を有することが見出
されている。
一の具体例において、赤血球の貯蔵のために使用され
る該溶液は、mmol濃度において、約20乃至約140mmlol/
のブドウ糖（及び／又は果糖）、約１乃至約2.2mmol/
のアデニン、約20乃至約110mmol/のマンニトール、
約2.2乃至約90mmol/のクエン酸ナトリウム、約１乃至
約10mmol/のリン酸二水素ナトリウム、約５乃至約25m
mol/のリン酸二ナトリウム、及び約０乃至約2mmol/
のグアノシンよりなる。
る該溶液は、mmol濃度において、約20乃至約140mmlol/
のブドウ糖（及び／又は果糖）、約１乃至約2.2mmol/
のアデニン、約20乃至約110mmol/のマンニトール、
約2.2乃至約90mmol/のクエン酸ナトリウム、約１乃至
約10mmol/のリン酸二水素ナトリウム、約５乃至約25m
mol/のリン酸二ナトリウム、及び約０乃至約2mmol/
のグアノシンよりなる。
好ましくは、50乃至約200mlの溶液が使用される。最
も好ましくは、75乃至約150mlの溶液が使用される。
も好ましくは、75乃至約150mlの溶液が使用される。
100ml体積の溶液に対して最も好ましい範囲はmmol濃
度で次の通りであることが見出されている。すなわち、
約30乃至約60mmol/のブドウ糖及び／又は果糖、約1.2
乃至約1.7mmol/のアデニン、約30乃至約50mmol/の
マンニトール、約4.5乃至約55mmol/のクエン酸ナトリ
ウム、約２乃至約5mmol/のリン酸二水素ナトリウム、
約約８乃至約18mmol/のリン酸二ナトリウム、及び約
０乃至約1.5mmol/のグアノシンである。好ましくは、
糖成分は酸性pHにて別の容器又はコンパートメントに収
容する。残りの成分はその場合pH約7.4に維持される。
度で次の通りであることが見出されている。すなわち、
約30乃至約60mmol/のブドウ糖及び／又は果糖、約1.2
乃至約1.7mmol/のアデニン、約30乃至約50mmol/の
マンニトール、約4.5乃至約55mmol/のクエン酸ナトリ
ウム、約２乃至約5mmol/のリン酸二水素ナトリウム、
約約８乃至約18mmol/のリン酸二ナトリウム、及び約
０乃至約1.5mmol/のグアノシンである。好ましくは、
糖成分は酸性pHにて別の容器又はコンパートメントに収
容する。残りの成分はその場合pH約7.4に維持される。
上記の溶液は、低浸透圧濃度を有する赤血球貯蔵溶液
を提供する。好ましくは、浸透圧濃度は300mOsm/未満
である。300mOsm/未満の浸透圧濃度は、該溶液中に貯
蔵されている赤血球内のH+濃度を低下させて生理学的H+
濃度によりよく近似させものと信じられている。更に、
上記溶液は低クエン酸塩抗凝固剤と共に使用することが
できる。
を提供する。好ましくは、浸透圧濃度は300mOsm/未満
である。300mOsm/未満の浸透圧濃度は、該溶液中に貯
蔵されている赤血球内のH+濃度を低下させて生理学的H+
濃度によりよく近似させものと信じられている。更に、
上記溶液は低クエン酸塩抗凝固剤と共に使用することが
できる。
クエン酸塩を減らしたCPD抗凝固剤と共に使用するた
めの一の具体例において、クエン酸を該溶液に加えるこ
とができる。一の具体例においては、mmol濃度におい
て、約0.4乃至約15mmol/のクエン酸が加えられる。最
も好ましいクエン酸の範囲は0.8乃至約9.5mmol/であ
ることが見出されている。
めの一の具体例において、クエン酸を該溶液に加えるこ
とができる。一の具体例においては、mmol濃度におい
て、約0.4乃至約15mmol/のクエン酸が加えられる。最
も好ましいクエン酸の範囲は0.8乃至約9.5mmol/であ
ることが見出されている。
好ましくは糖成分は別の容器に収容されるが、酸性環
境によって影響を受けない成分も糖成分と共に収容する
ことができる。例えば、マンニトール、アデニン及びク
エン酸ナトリウムである。
境によって影響を受けない成分も糖成分と共に収容する
ことができる。例えば、マンニトール、アデニン及びク
エン酸ナトリウムである。
例示として、そして限定としてではなく、本発明の実
施例が今や提示されよう。
施例が今や提示されよう。
一連の６溶液を試験した。
赤血球中の2,3−BPG濃度は、該細胞の酸素供給能に関
係づけられる。2,3−BPGは、既知の赤血球貯蔵用溶液中
で一般に僅かしか維持されず、冷蔵貯蔵の14乃至21日で
初期値の約５乃至約10％のレベルへと低下してしまう。
以下に詳細に示すように、本発明の溶液では、2,3−BPG
は21日後では初期値の約80％乃至約110％、42日後では
約30％に維持されている。
係づけられる。2,3−BPGは、既知の赤血球貯蔵用溶液中
で一般に僅かしか維持されず、冷蔵貯蔵の14乃至21日で
初期値の約５乃至約10％のレベルへと低下してしまう。
以下に詳細に示すように、本発明の溶液では、2,3−BPG
は21日後では初期値の約80％乃至約110％、42日後では
約30％に維持されている。
上記の表１は、赤血球添加溶液の100ml最終溶液中
の、ミリモル濃度、mmol/で表した詳細な処方を提示
している。クエン酸塩、リン酸塩、マンニトール、アデ
ニン、及び、グルコン酸又はグアノシンを含むいくつか
の処方は、PVC容器中で滅菌しそして80mlの容器（容器
Ａ）に収容した。ブドウ糖は、20mlを充填した小容量PV
C容器（容器Ｂ）中で別に滅菌した。
の、ミリモル濃度、mmol/で表した詳細な処方を提示
している。クエン酸塩、リン酸塩、マンニトール、アデ
ニン、及び、グルコン酸又はグアノシンを含むいくつか
の処方は、PVC容器中で滅菌しそして80mlの容器（容器
Ａ）に収容した。ブドウ糖は、20mlを充填した小容量PV
C容器（容器Ｂ）中で別に滅菌した。
リン酸二水素ナトリム及びリン酸二ナトリウムの適当
なバランスを用いて、生理学的pH（約7.4）を容器Ａ中
で達成した。容器ＢのpHは、調整しなかったが、自然に
酸性（pH5.8）であった。蒸気滅菌後の２つの容器の混
合物は、処方によってpH7.41乃至7.46の範囲を有する溶
液を与えた。
なバランスを用いて、生理学的pH（約7.4）を容器Ａ中
で達成した。容器ＢのpHは、調整しなかったが、自然に
酸性（pH5.8）であった。蒸気滅菌後の２つの容器の混
合物は、処方によってpH7.41乃至7.46の範囲を有する溶
液を与えた。
試験の変数および実験は次の通りである。すなわち、
低（溶液１、３、５）対高（溶液２、４、６）リン酸塩
レベル、及びグルコン酸（溶液３、４）又はグアノシン
（溶液5,6）の効果。
低（溶液１、３、５）対高（溶液２、４、６）リン酸塩
レベル、及びグルコン酸（溶液３、４）又はグアノシン
（溶液5,6）の効果。
減少したクエン酸塩濃度を有するクエン酸塩溶液、CP
D50％クエン酸塩上に、６単位の４シリーズの全血を引
いた。血漿及び軟膜層を遠心ユニットから除去した。各
赤血球濃縮物（RCC）の群を吸引して一緒にし、試験溶
液（上に１乃至６として提示）各々を含んだ６つの容器
に小分けした。
D50％クエン酸塩上に、６単位の４シリーズの全血を引
いた。血漿及び軟膜層を遠心ユニットから除去した。各
赤血球濃縮物（RCC）の群を吸引して一緒にし、試験溶
液（上に１乃至６として提示）各々を含んだ６つの容器
に小分けした。
懸濁したRCCを±４℃にて50日間貯蔵した。今や図を
参照して、グラフは、試験した処方（図２、３及び４を
参照）における溶血、ATP及び2,3−BPGの推移をそれぞ
れ示す。比較として、同じプラスチック容器に収容して
貯蔵し同じ研究室で試験したSAG−Ｍ再懸濁赤血球につ
いて同じパラメーターの推移を図２、３及び４において
破線で示す（Hogman,C.F.et al,Storage of SAG−M Sus
pended Red Cells in a New Plastic Container:PVC Pl
asticized with Butyryl−ｎ−Trihexyl−Citrate,印刷
中,Transfusionより）。SAG−Ｍ混合物は１中のグラ
ム数で次の通りである。即ち、ブドウ糖１水和物9.00、
塩化ナトリウム8.77、アデニン０・169、マンニトール
5.25、及び浸透圧濃度376。
参照して、グラフは、試験した処方（図２、３及び４を
参照）における溶血、ATP及び2,3−BPGの推移をそれぞ
れ示す。比較として、同じプラスチック容器に収容して
貯蔵し同じ研究室で試験したSAG−Ｍ再懸濁赤血球につ
いて同じパラメーターの推移を図２、３及び４において
破線で示す（Hogman,C.F.et al,Storage of SAG−M Sus
pended Red Cells in a New Plastic Container:PVC Pl
asticized with Butyryl−ｎ−Trihexyl−Citrate,印刷
中,Transfusionより）。SAG−Ｍ混合物は１中のグラ
ム数で次の通りである。即ち、ブドウ糖１水和物9.00、
塩化ナトリウム8.77、アデニン０・169、マンニトール
5.25、及び浸透圧濃度376。
これらの実験から、試験した６種の処方すべてが、RC
C貯蔵の間溶血を非常に低いレベルに制限する（SAG−Ｍ
対称溶液の約50％）ことが実証された。ATPは少なくと
も対称SAG−Ｍ溶液におけると同様に良好に維持され
る。2,3−BPGは、特に高リン酸塩処方において、SAG−
Ｍ処方におけるよりもはるかに良好に維持される。グア
ノシンの存在も2,3−BPGの維持に有益であると思われ
る。
C貯蔵の間溶血を非常に低いレベルに制限する（SAG−Ｍ
対称溶液の約50％）ことが実証された。ATPは少なくと
も対称SAG−Ｍ溶液におけると同様に良好に維持され
る。2,3−BPGは、特に高リン酸塩処方において、SAG−
Ｍ処方におけるよりもはるかに良好に維持される。グア
ノシンの存在も2,3−BPGの維持に有益であると思われ
る。
長期間の貯蔵のために赤血球に十分な影響を供給する
よう、溶液に十分な量のブドウ糖を含有させることが望
ましいが、抗凝固剤処方中のブドウ糖濃度を増加するこ
とによって十分な量のブドウ糖を供給することが可能で
ある。従って、本発明の溶液は、高ブドウ糖抗凝固剤処
方を使用することによって、赤血球添加溶液中にブドウ
糖を含有させないで利用することができる。例えば、も
しCPD抗凝固剤中のブドウ糖が100％だけ増加されれば、
添加溶液は糖を更に加えることなく使用することができ
る。
よう、溶液に十分な量のブドウ糖を含有させることが望
ましいが、抗凝固剤処方中のブドウ糖濃度を増加するこ
とによって十分な量のブドウ糖を供給することが可能で
ある。従って、本発明の溶液は、高ブドウ糖抗凝固剤処
方を使用することによって、赤血球添加溶液中にブドウ
糖を含有させないで利用することができる。例えば、も
しCPD抗凝固剤中のブドウ糖が100％だけ増加されれば、
添加溶液は糖を更に加えることなく使用することができ
る。
好ましくは、溶液は塩化ナトリウムを含まない。しか
しながら、生理学的浸透圧濃度より僅かに大きい浸透圧
濃度を提供するためには、溶液中に最低量の塩化ナトリ
ウムが存在していてよい。
しながら、生理学的浸透圧濃度より僅かに大きい浸透圧
濃度を提供するためには、溶液中に最低量の塩化ナトリ
ウムが存在していてよい。
ここに記載の目下の好ましい具体例の種々の変更及び
修正が当業者に明らかであることは理解されなければな
らない。そのような変更及び修正は、本発明の精神及び
範囲から逸脱することなく、そして伴う利益を損なうこ
となく行うことができる。従って、そのような変更及び
修正は、添付の請求の範囲に包含されることが意図され
ている。
修正が当業者に明らかであることは理解されなければな
らない。そのような変更及び修正は、本発明の精神及び
範囲から逸脱することなく、そして伴う利益を損なうこ
となく行うことができる。従って、そのような変更及び
修正は、添付の請求の範囲に包含されることが意図され
ている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 デブローベール，ジャック ベルギー国ベー1500、ハレ、デブッシャ ーシュトラート 38 (72)発明者 マティアス，ジャン・マリー ベルギー国ベー1418、リロワ、アブニ ュ・デュ・トネリエール、46 (56)参考文献 特開 昭57−7419（ＪＰ，Ａ) 特開 昭48−53589（ＪＰ，Ａ) 特表 平５−503075（ＪＰ，Ａ) 国際公開91／4659（ＷＯ，Ａ１) 国際公開89／2274（ＷＯ，Ａ１) ***国特許3722984（ＤＥ，Ｂ) 欧州特許出願公開301250（ＥＰ，Ａ １) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 35/18 A01N 1/02
Claims (36)
- 【請求項１】溶質成分がクエン酸ナトリウム、リン酸二
水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム、アデニン及びマ
ンニトールからなり、生理学的pHを有する水性赤血球貯
蔵溶液。 - 【請求項２】300mOsm/未満の浸透圧濃度を有する請求
項１に記載の水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項３】グアノシンまたはグルコン酸ナトリウムを
さらに含んでいる請求項１に記載の水性赤血球貯蔵溶
液。 - 【請求項４】クエン酸をさらに含んでいる請求項１に記
載の水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項５】溶質成分がクエン酸ナトリウム、リン酸二
水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム、アデニン及びマ
ンニトールからなり、300mOsm/未満の浸透圧濃度を有
する水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項６】グアノシンまたはグルコン酸ナトリウムを
さらに含んでいる請求項５に記載の水性赤血球貯蔵溶
液。 - 【請求項７】クエン酸をさらに含んでいる請求項５に記
載の水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項８】別個の第１の溶液および別個の第２の溶液
とからなる水性赤血球貯蔵溶液であって、 第１の溶液はミリモル濃度（mmol/）において、 20mmol/ないし140mmol/のブトウ糖及び果糖よりな
る群から選ばれた少なくとも１種の糖を含み、 第２の溶液はミリモル濃度（mmol/）において、 1mmol/ないし2.2mmol/のアデニン、 20mmol/ないし110mmol/のマンニトール、 2.2mmol/ないし90mmol/のクエン酸ナトリウム、 1mmol/ないし10mmol/のリン酸二水素ナトリウム、
および 5mmol/ないし25mmol/のリン酸二ナトリウムを含ん
でいる水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項９】第２の溶液は2mmol/までの濃度のグアニ
ンをさらに含んでいる請求項８に記載の水性赤血球貯蔵
溶液。 - 【請求項１０】第２の溶液は0.4mmol/ないし15mmol/
のクエン酸をさらに含んでいる請求項９に記載の水性
赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項１１】第２の溶液は生理学的pHを有する請求項
９に記載の水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項１２】第１および第２の溶液の全量が50ないし
200mlである請求項９に記載の水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項１３】クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナト
リウム、リン酸二ナトリウム、アデニンおよびマンニト
ールを含んでいる第１の部分、および ブドウ糖および果糖よりなる群から選ばれた糖を含んで
いる第２の部分、 からなる２部分水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項１４】第１の部分はグアノシンまたはグルコン
酸ナトリウムをさらに含んでいる請求項13に記載の２部
分水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項１５】第１の部分は第１の容器に貯蔵され、第
２の部分は第２の容器に貯蔵されている請求項13に記載
の２部分水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項１６】第１および第２の部分は、多要素容器の
別々の要素に貯蔵されている請求項13に記載の２部分水
性赤血球貯蔵容器。 - 【請求項１７】第１部分のpHは生理学的pHである請求項
13に記載の２部分水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項１８】ミリモル濃度（mmol/）において、 30mmol/ないし60mmol/のブドウ糖および果糖よりな
る群から選ばれた少なくとも１種の糖を含む、第１の部
分と、 1.2mmol/ないし1.7mmol/のアデニン、 30mmol/ないし50mmol/のマンニトール、 4.5mmol/ないし55mmol/のクエン酸ナトリウム、 1mmol/ないし5mmol/のリン酸二水素ナトリウム、 8mmol/ないし18mmol/のリン酸二ナトリウム、およ
び 0mmol/ないし18mmol/のグアノシンを含んでいる第
２の部分であって、第１の部分と分離して熱滅菌後使用
前第１の部分と混合された第２の部分よりなる水性赤血
球貯蔵溶液。 - 【請求項１９】溶液の全量が75ないし150mlである請求
項18に記載の水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項２０】0.8mmol/ないし9.5mmol/のクエン酸
をさらに含んでいる請求項18に記載の水性赤血球貯蔵容
器。 - 【請求項２１】ミリモル濃度（mmol/）において、 1.0mmol/ないし2.2mmol/のアデニン、 20mmol/ないし110mmol/のマンニトール、 2.2mmol/ないし90mmol/のクエン酸ナトリウム、 1mmol/ないし10mmol/のリン酸二水素ナトリウム。 5mmol/ないし25mmol/のリン酸二ナトリウム、およ
び 0mmol/ないし2.0mmol/のグアノシンを含み、そして
生理学的pHを有する水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項２２】浸透圧濃度が300mOsm/未満である請求
項21に記載の水性赤血球貯蔵溶液。 - 【請求項２３】血漿除去赤血球採集物を水性貯蔵溶液と
合するステップよりなり、該貯蔵溶液はクエン酸ナトリ
ウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム、
アデニンおよびマンニトールよりなる溶質を含み、そし
て300mOsm/未満の浸透圧濃度を持っている、赤血球の
貯蔵方法。 - 【請求項２４】貯蔵溶液はさらにグアノシンまたはグル
コン酸ナトリウムを含んでいる請求項23に記載の方法。 - 【請求項２５】貯蔵溶液は、ミリモル濃度（mmol/）
で、 1.0mmol/ないし2.2mmol/のアデニン、 20mmol/ないし110mmol/のマンニトール、 2.2mmol/ないし90mmol/のクエン酸ナトリウム、 1mmol/ないし10mmol/のリン酸二水素ナトリウム、 5mmol/ないし25mmol/のリン酸二ナトリウム、およ
び 0mmol/ないし2mmol/のグアノシンを含んでいる請求
項23の方法。 - 【請求項２６】血漿除去赤血球採集物を水性貯蔵溶液と
合するステップよりなり、該貯蔵溶液はミリモル濃度
（mmol/）において 20mmol/ないし140mmol/のブドウ糖および果糖より
なる群から選ばれた少なくとも１種の糖を含む第１の部
分と、 1.0mmol/ないし2.2mmol/のアデニン、 20mmol/ないし110mmol/のマンニトール、 2.2mmol/ないし90mmol/のクエン酸ナトリウム、 1mmol/ないし10mmol/のリン酸二水素ナトリウム、 5mmol/ないし25mmol/のリン酸二ナトリウム、およ
び 0mmol/ないし2mmol/のグアノシンを含む第２の部分
であって、第１の部分と分離して熱滅菌後使用前第１の
部分と混合された第２の部分よりなり、そして300mOsm/
未満の浸透圧濃度を持っている、赤血球の貯蔵方法。 - 【請求項２７】採取された全血へ、それから分離された
赤血球に栄養補給を提供するのに十分なブドウ糖レベル
を持っている抗凝固剤を加えるステップ、 抗凝固剤を加えた全血から赤血球を分離するステップ、
および 分離された赤血球へ、クエン酸ナトリウム、リン酸二水
素ナトリウム、リン酸二ナトリウム、アデニンおよびマ
ンニトールよりなる溶質を含んでいる水性貯蔵溶液を加
えるステップ、 を含んでいる赤血球貯蔵方法。 - 【請求項２８】貯蔵溶液のpHは生理学的pHである請求項
27に記載の方法。 - 【請求項２９】貯蔵溶液は、ミリモル濃度（mmol/）
において、 1.0mmol/ないし2.2mmol/のアデニン、 20mmol/ないし110mmol/のマンニトール、 2.2mmol/ないし90mmol/のクエン酸ナトリウム、 1mmol/ないし10mmol/のリン酸二水素ナトリウム、 5mmol/ないし25mmol/のリン酸二ナトリウム、およ
び 0mmol/ないし2mmol/のグアノシンを含んでいる請求
項27に記載の方法。 - 【請求項３０】全血へ加えられる抗凝固剤は、低められ
たクエン酸レベルを有する請求項27に記載の方法。 - 【請求項３１】貯蔵溶液はクエン酸をさらに含んでいる
請求項27に記載の方法。 - 【請求項３２】貯蔵溶液は300mOsm/未満の浸透圧濃度
を有する請求項27に記載の方法。 - 【請求項３３】血漿除去赤血球採取物を水性貯蔵溶液と
合するステップよりなり、該貯蔵溶液はクエン酸ナトリ
ウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム、
アデニンおよびアンニトールよりなる溶質を含み、そし
て生理学的pHを持っている、赤血球貯蔵方法。 - 【請求項３４】貯蔵溶液はグアノシンまたはグルコン酸
ナトリウムをさらに含んでいる請求項33に記載の方法。 - 【請求項３５】貯蔵溶液は、ミリモル濃度（mmol/）
で、 1.0mmol/ないし2.2mmol/のアデニン、 20mmol/ないし110mmol/マンニトール、 2.2mmol/ないし90mmol/のクエン酸ナトリウム、 1mmol/ないし10mmol/のリン酸二水素ナトリウム、 5mmol/ないし25mmol/のリン酸二ナトリウムおよび 0mmol/ないし2mmol/のグアノシンを含んでいる請求
項33に記載の方法。 - 【請求項３６】少なくともリン酸二水素ナトリウムおよ
びリン酸二ナトリウムを含んでいる第１の部分、および ブドウ糖および果糖よりなる群から選ばれた少なくとも
１種の糖を含んでいる第２の部分よりなり、 第１および第２の部分の少なくとも一方がマンニトー
ル、クエン酸ナトリウムおよびアデニンを含んでいる、
２部分水性赤血球貯蔵溶液。
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| DE (1) | DE69126861T2 (ja) |
| WO (1) | WO1992008348A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014162435A1 (ja) | 2013-04-01 | 2014-10-09 | テルモ株式会社 | 赤血球保存液、保存液収納容器、赤血球保存液の製造方法および血液バッグシステム |
| KR102311473B1 (ko) * | 2020-03-17 | 2021-10-08 | 권태용 | 회전 브러쉬와 분사 노즐이 구비되는 신발 세척기 |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6447987B1 (en) * | 1978-09-09 | 2002-09-10 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Prolonged storage of red blood cells |
| US6150085A (en) * | 1998-09-16 | 2000-11-21 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Prolonged storage of red blood cells and composition |
| US5783093A (en) * | 1997-01-02 | 1998-07-21 | Haemonetics Corporation | Blood cell concentrates using a single solution for anticoagulation and preservation |
| US5789151A (en) * | 1997-05-15 | 1998-08-04 | The Regents Of The University Of California | Prolonged cold storage of red blood cells by oxygen removal and additive usage |
| US20030215784A1 (en) * | 1998-07-21 | 2003-11-20 | Dumont Larry Joe | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers |
| US7498156B2 (en) * | 1998-07-21 | 2009-03-03 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Use of visible light at wavelengths of 500 to 550 nm to reduce the number of pathogens in blood and blood components |
| US7049110B2 (en) * | 1998-07-21 | 2006-05-23 | Gambro, Inc. | Inactivation of West Nile virus and malaria using photosensitizers |
| CA2341614C (en) * | 1998-08-31 | 2008-11-18 | Walter Reed Army Institute Of Research | Prolonged storage of red blood cells |
| TW590780B (en) | 2000-06-02 | 2004-06-11 | Gambro Inc | Additive solutions containing riboflavin |
| US7648699B2 (en) | 2000-06-02 | 2010-01-19 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Preventing transfusion related complications in a recipient of a blood transfusion |
| US7985588B2 (en) | 2000-06-02 | 2011-07-26 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Induction of and maintenance of nucleic acid damage in pathogens using riboflavin and light |
| AU2001281071A1 (en) * | 2000-08-01 | 2002-02-13 | Gmp Companies, Inc. | Ammonium salts of hemoglobin allosteric effectors, and uses thereof |
| WO2002010177A1 (en) | 2000-08-01 | 2002-02-07 | Gmp Companies, Inc. | Ammonium salts of inositol hexaphosphate and uses thereof |
| US6548241B1 (en) * | 2000-11-28 | 2003-04-15 | Gambro, Inc. | Storage solution containing photosensitizer for inactivation of biological contaminants |
| US20020131958A1 (en) * | 2001-01-22 | 2002-09-19 | John Chapman | Method for purifying a biological composition |
| ATE458503T1 (de) * | 2001-05-09 | 2010-03-15 | Biointeractions Ltd | Wundverschlusssystem und verfahren |
| EP1496947A1 (en) | 2002-04-24 | 2005-01-19 | Gambro, Inc. | Removal of adenine during a process of pathogen reducing blood and blood components |
| US20090023130A1 (en) * | 2003-02-28 | 2009-01-22 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Prevention of Transfusion Related Acute Lung Injury Using Riboflavin and Light |
| US8828226B2 (en) | 2003-03-01 | 2014-09-09 | The Trustees Of Boston University | System for assessing the efficacy of stored red blood cells using microvascular networks |
| AU2003250529A1 (en) * | 2003-06-20 | 2005-01-04 | Terumo Penpol Limited | A FORMULATION AND A PROCESS FOR REDUCING THE DETERIORATION OF RBCs OF BLOOD DURING STORAGE WITH PARTICULAR REFERENCE TO DECREASE IN THE LEVEL OF 2,3 DIPHOSPHOGLYCERATE |
| US9314014B2 (en) | 2004-02-18 | 2016-04-19 | University Of Maryland, Baltimore | Compositions and methods for the storage of red blood cells |
| US7527978B2 (en) * | 2004-10-07 | 2009-05-05 | Children's Hospital & Research Center At Oakland | Flow cytometry based micronucleus assays and kits |
| WO2006088455A1 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-24 | University Of Cincinnati | Compositions and methods for the storage of red blood cells |
| JP5053264B2 (ja) * | 2005-05-19 | 2012-10-17 | アムジェン インコーポレイテッド | 抗体の安定性を増加させるための組成物および方法 |
| US20070020607A1 (en) * | 2005-07-22 | 2007-01-25 | Mission Medical, Inc. | Methods for the storage and deglycerolization of red blood cells |
| KR20080091109A (ko) * | 2006-01-30 | 2008-10-09 | 감브로 비씨티, 인크. | 전혈 분리 방법에 있어서 ｐＨ 조정 |
| WO2007145179A1 (ja) * | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Homu Ito | 表面にウイルスレセプターを安定的に保持した固定化赤血球、その製造法およびその用途 |
| JP5172218B2 (ja) * | 2006-06-12 | 2013-03-27 | 宝務 伊藤 | 表面にウイルスレセプターを安定的に保持した固定化赤血球、その製造法およびその用途 |
| RU2010107157A (ru) * | 2007-08-01 | 2011-09-10 | Каридианбст Байотекнолоджиз, Ллс (Us) | Инактивация патогенов цельной крови |
| US8835104B2 (en) | 2007-12-20 | 2014-09-16 | Fenwal, Inc. | Medium and methods for the storage of platelets |
| US8968992B2 (en) * | 2008-03-21 | 2015-03-03 | Fenwal, Inc. | Red blood cell storage medium for extended storage |
| US8871434B2 (en) | 2008-03-21 | 2014-10-28 | Fenwal, Inc. | Red blood cell storage medium for extended storage |
| US9199016B2 (en) | 2009-10-12 | 2015-12-01 | New Health Sciences, Inc. | System for extended storage of red blood cells and methods of use |
| EP2355860B1 (en) | 2009-10-12 | 2018-11-21 | New Health Sciences, Inc. | Blood storage bag system and depletion devices with oxygen and carbon dioxide depletion capabilities |
| US11284616B2 (en) | 2010-05-05 | 2022-03-29 | Hemanext Inc. | Irradiation of red blood cells and anaerobic storage |
| AU2010306920A1 (en) | 2009-10-12 | 2012-05-31 | New Health Sciences, Inc. | Oxygen depletion devices and methods for removing oxygen from red blood cells |
| WO2011049709A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Fenwal, Inc. | Methods and systems for providing red blood cell products with reduced plasma |
| CN106135195A (zh) | 2010-02-16 | 2016-11-23 | 维亚塞尔有限责任公司 | 含有精氨酸的组合物和用于处理红细胞的方法 |
| WO2011103177A1 (en) * | 2010-02-16 | 2011-08-25 | Viacell, Llc | Nucleoside-containing compositions and methods for treating red blood cells |
| JP5930483B2 (ja) | 2010-08-25 | 2016-06-08 | ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドＮｅｗ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． | 保存中の赤血球の品質及び生存を高める方法 |
| JP5859558B2 (ja) | 2010-11-05 | 2016-02-10 | ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドＮｅｗ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． | 赤血球の照射及び嫌気性保存 |
| US9067004B2 (en) | 2011-03-28 | 2015-06-30 | New Health Sciences, Inc. | Method and system for removing oxygen and carbon dioxide during red cell blood processing using an inert carrier gas and manifold assembly |
| EP3662750A1 (en) | 2011-04-07 | 2020-06-10 | Fenwal, Inc. | Automated methods and systems for providing platelet concentrates with reduced residual plasma volumes and storage media for such platelet concentrates |
| EP3061509B1 (en) | 2011-08-10 | 2019-05-22 | New Health Sciences, Inc. | Integrated leukocyte, oxygen and/or co2 depletion, and plasma separation filter device |
| JP5568103B2 (ja) * | 2012-02-20 | 2014-08-06 | ユニバーシティ・オブ・シンシナティ | 赤血球の保存のための組成物及び方法 |
| GB2503950A (en) * | 2012-07-14 | 2014-01-15 | Nobel Biocare Services Ag | An agent for promoting osseointegration of bone substitute materials |
| GB2503949A (en) * | 2012-07-14 | 2014-01-15 | Nobel Biocare Services Ag | An agent for promoting osseointegration of implants |
| GB2504679A (en) | 2012-08-03 | 2014-02-12 | Nobel Biocare Services Ag | Bone substitute structure and material |
| EP2887800A4 (en) * | 2012-08-22 | 2016-07-27 | Haemonetics Corp | CONTAINER FOR BLOOD CONSERVATION CONTAINING AN AQUEOUS COMPOSITION FOR THE PRESERVATION OF RED GLOBLES |
| JP2016517395A (ja) | 2013-02-28 | 2016-06-16 | ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドＮｅｗ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． | 血液処理のためのガス枯渇化およびガス添加デバイス |
| WO2014183134A1 (en) * | 2013-05-10 | 2014-11-13 | President And Fellows Of Harvard College | Solutions for red blood cells |
| US10117428B2 (en) | 2013-07-17 | 2018-11-06 | Rythrx Therapeutics, Llc | Compositions and methods for preserving donated blood |
| KR102428676B1 (ko) * | 2013-11-22 | 2022-08-03 | 마리자임, 인크. | 장기 및 조직 보존 용액의 안정성 및 유효 기간을 증가시키기 위한 용액 |
| WO2015170347A2 (en) * | 2014-05-09 | 2015-11-12 | Reelabs Private Limited | Foetal polymix of mesenchymal stem cells under hypoxic conditions for the treatment of clinical disorders |
| US11566225B2 (en) | 2014-10-03 | 2023-01-31 | Fenwal, Inc. | Automated system for processing a biological fluid |
| CN113694272A (zh) | 2015-03-10 | 2021-11-26 | 希玛奈克斯特股份有限公司 | 氧减少一次性套件、装置及其使用方法 |
| BR112017022417B1 (pt) | 2015-04-23 | 2022-07-19 | Hemanext Inc | Dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e método para reduzir a saturação de oxigênio do sangue durante o armazenamento |
| KR102675532B1 (ko) | 2015-05-18 | 2024-06-13 | 헤마넥스트 인코포레이티드 | 전혈의 저장 방법, 및 그것의 조성물 |
| EP4049677A1 (en) | 2016-05-27 | 2022-08-31 | Hemanext Inc. | Anaerobic blood storage and pathogen inactivation method |
| US20210219542A1 (en) * | 2018-05-15 | 2021-07-22 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Compositions and methods for storage of red blood cells |
| EP3979797A4 (en) * | 2019-06-07 | 2023-06-21 | University of Cincinnati | RED BLOOD BLOOD STORAGE SOLUTIONS, ADDITIVES, AND METHODS FOR ENHANCING RED BLOOD BLOOD STORAGE USING INORGANIC PYROPHOSPHATES |
| DE102021119408A1 (de) * | 2021-07-27 | 2023-02-02 | Blutspendedienst der Landesverbände des DRK in Niedersachsen, Sachsen-Anhalt, Thüringen, Oldenburg und Bremen g.G.m.b.H. | Additivlösung für Erythrozytenkonzentrate |
Family Cites Families (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US32874A (en) * | 1861-07-23 | Electro-magnet | ||
| US3874384A (en) * | 1971-11-01 | 1975-04-01 | American Hospital Supply Corp | Improved blood storage unit and method of storing blood |
| US4082509A (en) * | 1976-08-05 | 1978-04-04 | Dow Corning Corporation | Method of storing blood and a blood storage bag therefor |
| US4222379A (en) * | 1978-10-26 | 1980-09-16 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Multiple blood bag having plasticizer-free portions and a high blood component survival rate |
| SE416378B (sv) * | 1979-03-28 | 1980-12-22 | Johansson A S | Sett vid separation av blodkomponenter ur helblod jemte blodpassystem for utforandeav settet |
| US4267269A (en) * | 1980-02-05 | 1981-05-12 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Red cell storage solution |
| JPS56139419A (en) * | 1980-03-31 | 1981-10-30 | Kuraray Co Ltd | Erythrocytic preservative and erythrocytic pharmaceutical for preservation |
| DD152719A1 (de) * | 1980-09-02 | 1981-12-09 | Klinke Birgit | Verfahren zur konservierung von erythrozyten |
| DE3225408A1 (de) * | 1982-07-07 | 1984-01-12 | Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt | Waessrige loesung zum suspendieren und lagern von zellen, insbesondere erythrozyten |
| FR2542617B2 (fr) * | 1982-07-09 | 1986-06-06 | Rgl Transfusion Sanguine Centr | Solution protectrice pour la conservation de cellules fonctionnelles |
| CA1216518A (en) * | 1982-11-01 | 1987-01-13 | Gail A. Rock | Plasma-free medium for platelet storage |
| CA1244774A (en) * | 1983-11-09 | 1988-11-15 | Thomas Jefferson University | Medium for storing blood platelets |
| US4828976A (en) * | 1983-12-29 | 1989-05-09 | Thomas Jefferson University | Glucose free media for storing blood platelets |
| US4585735A (en) * | 1984-07-19 | 1986-04-29 | American National Red Cross | Prolonged storage of red blood cells |
| US4969882A (en) * | 1985-02-11 | 1990-11-13 | Miles Laboratories, Inc. | Bag for separation and isolation of blood components |
| US4892537A (en) * | 1985-02-11 | 1990-01-09 | Miles Laboratories, Inc. | Bag for separation and isolation of blood components |
| US4704352A (en) * | 1985-06-25 | 1987-11-03 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | L-ascorbate-2-phosphate salts in blood cell storage |
| US4675185A (en) * | 1985-12-06 | 1987-06-23 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Solution for stabilizing red blood cells during storage |
| US5248506A (en) * | 1986-03-19 | 1993-09-28 | American National Red Cross | Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets |
| US4961928A (en) * | 1986-03-19 | 1990-10-09 | American Red Cross | Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets |
| US4695460A (en) * | 1986-03-19 | 1987-09-22 | American Red Cross | Synthetic, plasma-free, transfusible platelet storage medium |
| US4838861A (en) * | 1986-05-02 | 1989-06-13 | Sharp David E | Blood preservation by ultrahemodilution |
| US4769318A (en) * | 1986-06-03 | 1988-09-06 | Ube Industries, Ltd. | Additive solution for blood preservation and activation |
| JPS6360931A (ja) * | 1986-08-29 | 1988-03-17 | Noboru Sato | 血液または血液製剤保存液およびこれを用いた血液または血液製剤の保存方法 |
| US4889943A (en) * | 1986-12-05 | 1989-12-26 | Ube Industries, Ltd. | Method for stabilizing aqueous phosphoenolpyruvic acid solution |
| US4850993A (en) * | 1986-12-22 | 1989-07-25 | Miles Laboratories, Inc. | Blood bag system incorporating quinolone carboxylic, acid derivatives |
| EP0537863B1 (en) * | 1987-01-13 | 1997-07-02 | Terumo Kabushiki Kaisha | Use of a triglyceride compound as a hemolysis depressant |
| US4880786A (en) * | 1987-01-14 | 1989-11-14 | Ube Industries, Ltd. | Additive solution for blood preservation and activation |
| CH686778A5 (fr) * | 1987-05-29 | 1996-06-28 | Vifor Medical Ag | Récipient destiné au stockage séparé de composés actifs et à leur mélange subséquent. |
| DE3722984A1 (de) * | 1987-07-11 | 1989-01-19 | Biotest Pharma Gmbh | Waessrige loesung zum suspendieren und lagern von zellen, insbesondere erythrozyten |
| US4902287A (en) * | 1987-09-24 | 1990-02-20 | Miles Inc. | Sterilizable system for blood storage |
| JPH01106826A (ja) * | 1987-10-21 | 1989-04-24 | Terumo Corp | 血液保存液組成物 |
| US4994046A (en) * | 1988-12-30 | 1991-02-19 | Vann T. Wesson | Needle guard for syringe |
| CA2067134C (en) * | 1989-10-06 | 2001-02-13 | Harold T. Meryman | Procedure for storing red cells with prolonged maintenance of cellular concentrations of atp and 2,3 dpg |
| IL95912A (en) * | 1989-10-06 | 1998-08-16 | American Nat Red Cross | A method for extending the shelf life of blood cells |
| US4994056A (en) * | 1989-11-09 | 1991-02-19 | Ikeda Daniel P | Unit dose medicament storing and mixing system |
| US5494590A (en) * | 1992-06-11 | 1996-02-27 | Becton Dickinson | Method of using anticoagulant solution in blood separation |
| US5338142A (en) * | 1992-07-07 | 1994-08-16 | Michael Gonzales | Rotating quick release mechanism for securing parts to bicycles |
| WO1998009660A1 (en) * | 1996-09-06 | 1998-03-12 | Epic Therapeutics, Inc. | Viral inactivation of biological fluids with biomolecule activity retention |
-
1991
- 1991-10-30 EP EP91920424A patent/EP0509083B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-30 WO PCT/US1991/008115 patent/WO1992008348A1/en active IP Right Grant
- 1991-10-30 CA CA002071833A patent/CA2071833C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-30 DE DE69126861T patent/DE69126861T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-30 JP JP50015892A patent/JP3185108B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-10-31 US US08/742,279 patent/US5906915A/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-02-14 US US10/366,806 patent/US20030148256A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-27 US US10/608,200 patent/US20040106094A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014162435A1 (ja) | 2013-04-01 | 2014-10-09 | テルモ株式会社 | 赤血球保存液、保存液収納容器、赤血球保存液の製造方法および血液バッグシステム |
| KR102311473B1 (ko) * | 2020-03-17 | 2021-10-08 | 권태용 | 회전 브러쉬와 분사 노즐이 구비되는 신발 세척기 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| DE69126861T2 (de) | 1998-02-26 |
| CA2071833C (en) | 1998-11-03 |
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| EP0509083A1 (en) | 1992-10-21 |
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| US20040106094A1 (en) | 2004-06-03 |
| EP0509083A4 (en) | 1993-03-10 |
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