JP3170339B2 - 生体移植材 - Google Patents
生体移植材Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生体移植材に関するも
のであり、さらに詳しくは、口腔外科、整形外科の領域
において骨欠損部に充填する生体移植材に関するもので
ある。
のであり、さらに詳しくは、口腔外科、整形外科の領域
において骨欠損部に充填する生体移植材に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術】歯肉炎の原因となるプラークは、唾液中
に含まれている類粘液性の糖蛋白質であるムコイドが歯
を被覆し、その上に食物の残り粕が付着して細菌が増
殖、沈澱することによって形成される。このプラークは
歯肉溝に付着し排膿となり歯肉炎の原因となり、さらに
骨縁下にポケットが発生し、この部分では歯槽骨の吸収
が起こることとなる。
に含まれている類粘液性の糖蛋白質であるムコイドが歯
を被覆し、その上に食物の残り粕が付着して細菌が増
殖、沈澱することによって形成される。このプラークは
歯肉溝に付着し排膿となり歯肉炎の原因となり、さらに
骨縁下にポケットが発生し、この部分では歯槽骨の吸収
が起こることとなる。
【０００３】歯肉炎によって歯槽骨の吸収が起こって
も、軽症であればプラークを除去する治療のみで治癒す
るが、重症であれば骨が吸収してしまった骨欠損部に生
体移植材を充填し、該骨欠損部に骨が再生してくるよう
にする必要がある。しかし、この治療がうまくいかない
時には抜歯を余儀なくされる。
も、軽症であればプラークを除去する治療のみで治癒す
るが、重症であれば骨が吸収してしまった骨欠損部に生
体移植材を充填し、該骨欠損部に骨が再生してくるよう
にする必要がある。しかし、この治療がうまくいかない
時には抜歯を余儀なくされる。
【０００４】このような生体移植材としては、従来、特
開昭56-54841号公報に記載されるようなハイドロキシア
パタイトやトリカルシウムフォスフェートなど生体親和
性に優れ、骨の再生増殖を誘導するリン酸カルシウム系
化合物の顆粒が用いられ、その製法としては、まず乾式
又は湿式合成された上記リン酸カルシウム系化合物を９
００℃〜１３００℃で焼成し、これを平均粒径２００〜
１０００μm の大きさの顆粒に分級していた。そして、
このようにして得られた生体移植材を、生理食塩水など
の液体と混合して前記骨欠損部に充填し、ここに新成骨
が生成してくるようにしていた。
開昭56-54841号公報に記載されるようなハイドロキシア
パタイトやトリカルシウムフォスフェートなど生体親和
性に優れ、骨の再生増殖を誘導するリン酸カルシウム系
化合物の顆粒が用いられ、その製法としては、まず乾式
又は湿式合成された上記リン酸カルシウム系化合物を９
００℃〜１３００℃で焼成し、これを平均粒径２００〜
１０００μm の大きさの顆粒に分級していた。そして、
このようにして得られた生体移植材を、生理食塩水など
の液体と混合して前記骨欠損部に充填し、ここに新成骨
が生成してくるようにしていた。
【０００５】また、上記生体移植材は上述の如く歯槽骨
の骨欠損部に用いられるのみではなく口腔外科一般に、
また整形外科の領域でも骨欠損部の修復のために用いら
れてきた。
の骨欠損部に用いられるのみではなく口腔外科一般に、
また整形外科の領域でも骨欠損部の修復のために用いら
れてきた。
【０００６】
【従来技術の課題】しかしながら、上述の従来の生体移
植材は、生理食塩水などの溶液と混合してもそれ自体に
粘着性が生じることがないため、骨欠損部に充填しても
移動したり外へはみ出したりすることがあり、新成骨が
生成し難いという不具合があった。
植材は、生理食塩水などの溶液と混合してもそれ自体に
粘着性が生じることがないため、骨欠損部に充填しても
移動したり外へはみ出したりすることがあり、新成骨が
生成し難いという不具合があった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め、本発明の生体移植材はリン酸カルシウム系化合物の
粉末を混入したゼラチン溶液に真空熱乾燥などを施し、
架橋状態のゼラチンが上記リン酸カルシウム系化合物の
粒子を担持する複合体を形成し、さらに該複合体の表面
を未架橋のゼラチンによって被覆し、この生体移植材が
生理食塩水などの液体と練和し適度な粘着性をもつよう
にしたものである。
め、本発明の生体移植材はリン酸カルシウム系化合物の
粉末を混入したゼラチン溶液に真空熱乾燥などを施し、
架橋状態のゼラチンが上記リン酸カルシウム系化合物の
粒子を担持する複合体を形成し、さらに該複合体の表面
を未架橋のゼラチンによって被覆し、この生体移植材が
生理食塩水などの液体と練和し適度な粘着性をもつよう
にしたものである。
【０００８】
【実施例】以下、本発明の実施例を図を用いて説明す
る。図１は本発明の生体移植材１の拡大断面図であり、
２はリン酸カルシウム系化合物よりなる粒子であって、
この粒子２を真空熱乾燥などを施すことによって架橋状
態のゼラチン３が担持する複合体４を形成し、さらにこ
の複合体４の表面に未架橋のゼラチンによる皮膜５を形
成し、これらを集合させ、顆粒状としたものが生体移植
材１となる。
る。図１は本発明の生体移植材１の拡大断面図であり、
２はリン酸カルシウム系化合物よりなる粒子であって、
この粒子２を真空熱乾燥などを施すことによって架橋状
態のゼラチン３が担持する複合体４を形成し、さらにこ
の複合体４の表面に未架橋のゼラチンによる皮膜５を形
成し、これらを集合させ、顆粒状としたものが生体移植
材１となる。
【０００９】上記生体移植材１の平均粒径は、骨欠損部
に充填する際の使いやすさを考慮して平均粒径２００〜
１０００μm であることが好ましく、また上記粒子２の
大きさは架橋状態のゼラチン３に十分担持されるように
平均粒径１００μm 以下、さらに上記皮膜５は、厚みが
大きいと生体移植材１が担持する粒子２の量が少なくな
ってしまうので平均厚み５〜２０μm 程度が好ましい。
に充填する際の使いやすさを考慮して平均粒径２００〜
１０００μm であることが好ましく、また上記粒子２の
大きさは架橋状態のゼラチン３に十分担持されるように
平均粒径１００μm 以下、さらに上記皮膜５は、厚みが
大きいと生体移植材１が担持する粒子２の量が少なくな
ってしまうので平均厚み５〜２０μm 程度が好ましい。
【００１０】このように構成された生体移植材１は、上
記皮膜５が水溶性であるので、生理食塩水などの液体と
練和し適度な粘着性を生じ、一方上記複合体４は水に対
し不溶性であるので上記粒子２が複合体４内にしっかり
と担持され、骨欠損部に充填されても移動したり、脱落
することがなく、早期に骨が骨欠損部に再生増殖してゆ
き大きな治療効果がある。また、ゼラチンは薬剤カプセ
ルに用いられていることからも明らかなように生体に何
ら害を与えるものではなく、ゼラチンで生体移植材１を
構成しても生体に対し障害をもたらすことはない。
記皮膜５が水溶性であるので、生理食塩水などの液体と
練和し適度な粘着性を生じ、一方上記複合体４は水に対
し不溶性であるので上記粒子２が複合体４内にしっかり
と担持され、骨欠損部に充填されても移動したり、脱落
することがなく、早期に骨が骨欠損部に再生増殖してゆ
き大きな治療効果がある。また、ゼラチンは薬剤カプセ
ルに用いられていることからも明らかなように生体に何
ら害を与えるものではなく、ゼラチンで生体移植材１を
構成しても生体に対し障害をもたらすことはない。
【００１１】次に、この生体移植材１を製造する方法を
説明すると、まず、市販のゼラチン、またはコラーゲン
を８０℃以下の温度で数時間熱処理することによって得
られるゼラチンを用意しておき、また湿式法又は固相法
で合成したハイドロキシアパタイト、トリカルシウムフ
ォスフェートまたはリン酸カルシウム系結晶化ガラスな
どを粉砕して得た粉末等のリン酸カルシウム系材料を含
む化合物を、生体との親和性を良好なものとするために
９００〜１３００℃の温度で焼成し、これを粉砕して平
均粒径１００μm 以下に分級した粉末を用意しておく。
説明すると、まず、市販のゼラチン、またはコラーゲン
を８０℃以下の温度で数時間熱処理することによって得
られるゼラチンを用意しておき、また湿式法又は固相法
で合成したハイドロキシアパタイト、トリカルシウムフ
ォスフェートまたはリン酸カルシウム系結晶化ガラスな
どを粉砕して得た粉末等のリン酸カルシウム系材料を含
む化合物を、生体との親和性を良好なものとするために
９００〜１３００℃の温度で焼成し、これを粉砕して平
均粒径１００μm 以下に分級した粉末を用意しておく。
【００１２】次に、上記粉末を、純水（蒸留水でも良
い）で１ｗｔ％以上のゼラチンを溶解したゼラチン溶液
に混入した後、風乾する。その後、この風乾したゼラチ
ンと上記粉末との混合物を１２０〜１８０℃の温度で真
空熱乾燥する。
い）で１ｗｔ％以上のゼラチンを溶解したゼラチン溶液
に混入した後、風乾する。その後、この風乾したゼラチ
ンと上記粉末との混合物を１２０〜１８０℃の温度で真
空熱乾燥する。
【００１３】上記の混合物に真空熱乾燥などを施すこと
によって、混合物に含まれるゼラチンが化学結合をおこ
して架橋し、この架橋状態のゼラチン３が前記粒子２を
担持し、水に対し不溶性であり、また、不融性、非熱可
塑性を有する複合体４となる。そして、このようにして
得られた複合体４を分級することによって平均粒径５０
〜５００μm の大きさにしておく。
によって、混合物に含まれるゼラチンが化学結合をおこ
して架橋し、この架橋状態のゼラチン３が前記粒子２を
担持し、水に対し不溶性であり、また、不融性、非熱可
塑性を有する複合体４となる。そして、このようにして
得られた複合体４を分級することによって平均粒径５０
〜５００μm の大きさにしておく。
【００１４】最後に、前記のゼラチン溶液と平均粒径５
０〜５００μm に分級した複合体４を混合した後、風乾
し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径２００
〜１０００μm に分級することによって未架橋のゼラチ
ンよりなる皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを集
合させ、顆粒状とした本発明の生体移植材１を得る。
０〜５００μm に分級した複合体４を混合した後、風乾
し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径２００
〜１０００μm に分級することによって未架橋のゼラチ
ンよりなる皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを集
合させ、顆粒状とした本発明の生体移植材１を得る。
【００１５】なお、薬剤を用いた架橋では用いる薬剤の
毒性等の問題があり真空熱乾燥による架橋が好ましい。
毒性等の問題があり真空熱乾燥による架橋が好ましい。
【００１６】実施例１ 硝酸カルシウムとリン酸第二アンモニウムを用いて、湿
式法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハ
イドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、粉砕し、平
均粒径３．１μm の粉末を作製した。
式法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハ
イドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、粉砕し、平
均粒径３．１μm の粉末を作製した。
【００１７】次に、純水を溶媒とする０．５wt％、１wt
％、５wt％、１０wt％、２０wt％、３０wt％の各濃度の
ゼラチン溶液１０ｍｌに上記粉末を各１０ｇ混入し、風
乾後、１６０℃で２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架
橋させ、その後平均粒径５０μm に分級して架橋状態の
ゼラチン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２を担持
する６種類の複合体４を得た。
％、５wt％、１０wt％、２０wt％、３０wt％の各濃度の
ゼラチン溶液１０ｍｌに上記粉末を各１０ｇ混入し、風
乾後、１６０℃で２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架
橋させ、その後平均粒径５０μm に分級して架橋状態の
ゼラチン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２を担持
する６種類の複合体４を得た。
【００１８】次に、上記の６種類の複合体４のそれぞれ
１０ｇを別々に１０wt％の上記ゼラチン溶液に混入した
後、風乾し、さらに平均粒径２５０μm に分級すること
によって未架橋のゼラチンよりなる皮膜５が複合体４の
表面を被覆したものを集合させ、顆粒状とした本発明の
生体移植材１の６種類の試料を得た。
１０ｇを別々に１０wt％の上記ゼラチン溶液に混入した
後、風乾し、さらに平均粒径２５０μm に分級すること
によって未架橋のゼラチンよりなる皮膜５が複合体４の
表面を被覆したものを集合させ、顆粒状とした本発明の
生体移植材１の６種類の試料を得た。
【００１９】これらの試料を３７℃生理食塩水中に混入
し、液のけん濁状態を観察した。これは生体移植材１が
崩壊して上記粒子２が溶解していないかどうか、言い換
えれば上記粒子２が複合体４内でしっかりと担持されて
いるかどうかを確かめるためのものであって、液がけん
濁するのは上記粒子２が架橋状態のゼラチン３によって
十分担持されていないため溶出していることを示す。さ
らに、液の粘着性を指でさわることによって確かめた。
その結果を表１に示す
し、液のけん濁状態を観察した。これは生体移植材１が
崩壊して上記粒子２が溶解していないかどうか、言い換
えれば上記粒子２が複合体４内でしっかりと担持されて
いるかどうかを確かめるためのものであって、液がけん
濁するのは上記粒子２が架橋状態のゼラチン３によって
十分担持されていないため溶出していることを示す。さ
らに、液の粘着性を指でさわることによって確かめた。
その結果を表１に示す
【００２０】
【表１】
【００２１】表１から明らかなようにリン酸カルシウム
系化合物の粉末を練和するゼラチン溶液の濃度は１wt％
以上が良好であることが判った。
系化合物の粉末を練和するゼラチン溶液の濃度は１wt％
以上が良好であることが判った。
【００２２】実施例２ 炭酸カルシウムとピロリン酸カルシウムを用いて、固相
法により合成したトリカルシウムフォスフェートを９０
０℃で焼成後、粉砕し、粒径８５μm の粉末を作製し
た。
法により合成したトリカルシウムフォスフェートを９０
０℃で焼成後、粉砕し、粒径８５μm の粉末を作製し
た。
【００２３】次に、純水を溶媒とする１０wt％の濃度の
ゼラチン溶液１０ｍｌに上記粉末を１０ｇ混入し、風乾
後、１４０℃で２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架橋
させ、その後平均粒径２５０μm に分級して架橋状態の
ゼラチン３がリン酸カルシウム系化合物の粉末２を担持
する複合体４を得た。
ゼラチン溶液１０ｍｌに上記粉末を１０ｇ混入し、風乾
後、１４０℃で２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架橋
させ、その後平均粒径２５０μm に分級して架橋状態の
ゼラチン３がリン酸カルシウム系化合物の粉末２を担持
する複合体４を得た。
【００２４】次に、上記の複合体４を１０ｇずつ純水を
溶媒とする０．５wt％、１wt％、５wt％、１０wt％、２
０wt％の各濃度のゼラチン溶液に混入した後、風乾し、
さらにこのようにして得た混合物を平均粒径２５０μm
に分級することによって未架橋のゼラチンよりなる皮膜
５が複合体４の表面を被覆したものを集合させ、顆粒状
とした本発明の生体移植材１の５種類の試料を得た。
溶媒とする０．５wt％、１wt％、５wt％、１０wt％、２
０wt％の各濃度のゼラチン溶液に混入した後、風乾し、
さらにこのようにして得た混合物を平均粒径２５０μm
に分級することによって未架橋のゼラチンよりなる皮膜
５が複合体４の表面を被覆したものを集合させ、顆粒状
とした本発明の生体移植材１の５種類の試料を得た。
【００２５】これらの試料を３７℃生理食塩水中に混入
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表１に示す。
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表１に示す。
【００２６】
【表２】
【００２７】表２から明らかなように上記複合体４を混
入するゼラチン溶液の濃度は１wt％以上が良好であるこ
とが判った。
入するゼラチン溶液の濃度は１wt％以上が良好であるこ
とが判った。
【００２８】実施例３ 硝酸カルシウムとリン酸第二アンモニウムを用いて、湿
式法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハ
イドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、粉砕し、平
均粒径２．６μm の粉末を作製した。
式法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハ
イドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、粉砕し、平
均粒径２．６μm の粉末を作製した。
【００２９】次に、純水を溶媒とする１０wt％の濃度の
ゼラチン溶液５０ｍｌに上記ハイドロキシアパタイト粉
末５０ｇを混合し、風乾後、これを等分に５つに分け、
それぞれ１００℃、１２０℃、１４０℃、１６０℃、１
８０℃で２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架橋させ、
その後平均粒径１００μm に分級して架橋状態のゼラチ
ン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２を担持する５
種類の複合体４を得た。
ゼラチン溶液５０ｍｌに上記ハイドロキシアパタイト粉
末５０ｇを混合し、風乾後、これを等分に５つに分け、
それぞれ１００℃、１２０℃、１４０℃、１６０℃、１
８０℃で２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架橋させ、
その後平均粒径１００μm に分級して架橋状態のゼラチ
ン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２を担持する５
種類の複合体４を得た。
【００３０】次に、上記５種類の複合体４の各１０ｇを
別々に上記１０wt％のゼラチン溶液に混入した後、風乾
し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径３００
μmに分級することによって未架橋のゼラチンよりなる
皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを集合させ、顆
粒状とした本発明の生体移植材１の５種類の試料を得
た。
別々に上記１０wt％のゼラチン溶液に混入した後、風乾
し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径３００
μmに分級することによって未架橋のゼラチンよりなる
皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを集合させ、顆
粒状とした本発明の生体移植材１の５種類の試料を得
た。
【００３１】これらの試料を３７℃生理食塩水中に混入
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表３に示す。
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表３に示す。
【００３２】
【表３】
【００３３】表３から明らかなように真空熱乾燥の温度
条件は１２０℃以上が良好であることが判った。
条件は１２０℃以上が良好であることが判った。
【００３４】実施例４ リン酸カルシウム系結晶化ガラスを粉砕して表４に示す
ような５種類の平均粒径の粉末を作製した。
ような５種類の平均粒径の粉末を作製した。
【００３５】
【表４】
【００３６】次に、純水を溶媒とする１０wt％の濃度の
ゼラチン溶液各１０ｍｌを５つ用意し上記５種類の粉末
をそれぞれ１０ｇずつ混入し、風乾後、１４０℃で２４
時間真空熱乾燥してゼラチンを架橋させ、その後平均粒
径１００μm に分級して架橋状態のゼラチン３がリン酸
カルシウム系化合物の粒子２を担持する５種類の複合体
４を得た。
ゼラチン溶液各１０ｍｌを５つ用意し上記５種類の粉末
をそれぞれ１０ｇずつ混入し、風乾後、１４０℃で２４
時間真空熱乾燥してゼラチンを架橋させ、その後平均粒
径１００μm に分級して架橋状態のゼラチン３がリン酸
カルシウム系化合物の粒子２を担持する５種類の複合体
４を得た。
【００３７】次に、上記５種類の複合体４の各１０ｇを
別々に上記１０wt％のゼラチン溶液に混入した後、風乾
し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径３００
μmに分級することによって未架橋のゼラチンよりなる
皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを集合させ、顆
粒状とした本発明の生体移植材１の５種類の試料を得
た。
別々に上記１０wt％のゼラチン溶液に混入した後、風乾
し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径３００
μmに分級することによって未架橋のゼラチンよりなる
皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを集合させ、顆
粒状とした本発明の生体移植材１の５種類の試料を得
た。
【００３８】これらの試料を３７℃生理食塩水中に混入
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表４に示す。
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表４に示す。
【００３９】表４から明らかなように上記粉末の平均孔
径は１００μm 以下が好ましいことが判った。
径は１００μm 以下が好ましいことが判った。
【００４０】実施例５ 炭酸カルシウムとピロリン酸カルシウムを用いて、固相
法により合成したトリカルシウムフォスフェートを９０
０℃で焼成後、粉砕し、粒径１０μm の粉末を作製し
た。
法により合成したトリカルシウムフォスフェートを９０
０℃で焼成後、粉砕し、粒径１０μm の粉末を作製し
た。
【００４１】また、リン酸カルシウム系結晶化ガラスを
粉砕して平均粒径１０μm の粉末を作製し、トリカルシ
ウムフォスフェートよりなる粉末と混合して混合粉末を
得た。
粉砕して平均粒径１０μm の粉末を作製し、トリカルシ
ウムフォスフェートよりなる粉末と混合して混合粉末を
得た。
【００４２】次に、純水を溶媒とする１０wt％の濃度の
ゼラチン溶液に上記混合粉末を混入し、風乾後、１４０
℃で２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架橋させ、その
後表５に示すような平均粒径に分級して架橋状態のゼラ
チン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２を担持する
６種類の複合体４を得た。
ゼラチン溶液に上記混合粉末を混入し、風乾後、１４０
℃で２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架橋させ、その
後表５に示すような平均粒径に分級して架橋状態のゼラ
チン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２を担持する
６種類の複合体４を得た。
【００４３】
【表５】
【００４４】次に、上記６種類の複合体４の各１０ｇを
別々に上記１０wt％のゼラチン溶液に混入した後、風乾
し、さらにこのようにして得た平均粒径１０００μm に
分級することによって未架橋のゼラチンよりなる皮膜５
が複合体４の表面を被覆したものを集合させ、顆粒状と
した本発明の生体移植材１の６種類の試料を得た。
別々に上記１０wt％のゼラチン溶液に混入した後、風乾
し、さらにこのようにして得た平均粒径１０００μm に
分級することによって未架橋のゼラチンよりなる皮膜５
が複合体４の表面を被覆したものを集合させ、顆粒状と
した本発明の生体移植材１の６種類の試料を得た。
【００４５】これらの試料を３７℃生理食塩水中に混入
し、液の粘着性を指で触って確かめた。その結果を表５
に示す。
し、液の粘着性を指で触って確かめた。その結果を表５
に示す。
【００４６】表５から明らかなように複合体４の平均孔
径は５０〜５００μm であることが好ましいことが判っ
た。
径は５０〜５００μm であることが好ましいことが判っ
た。
【００４７】実施例６ 炭酸カルシウムとピロリン酸カルシウムを用いて、固相
法により合成したトリカルシウムフォスフェートを９０
０℃で焼成後、粉砕し、粒径６０μm の粉末を作製し
た。
法により合成したトリカルシウムフォスフェートを９０
０℃で焼成後、粉砕し、粒径６０μm の粉末を作製し
た。
【００４８】次に、純水を溶媒とする１０wt％の濃度の
ゼラチン溶液に上記粉末を混入し、風乾後、１４０℃で
２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架橋させ、その後平
均粒径３００μm に分級して架橋状態のゼラチン３がリ
ン酸カルシウム系化合物の粒子２を担持する複合体４を
得た。
ゼラチン溶液に上記粉末を混入し、風乾後、１４０℃で
２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架橋させ、その後平
均粒径３００μm に分級して架橋状態のゼラチン３がリ
ン酸カルシウム系化合物の粒子２を担持する複合体４を
得た。
【００４９】次に、上記複合体４を各１０ｇずつに分
け、異なる量の５種類の上記１０wt％のゼラチン溶液に
混入した後、風乾し、さらにこのようにして得た混合物
を平均粒径１０００μm に分級することによって未架橋
のゼラチンよりなる皮膜５が複合体４の表面を被覆した
ものを集合させ、顆粒状とした本発明の生体移植材１の
５種類の試料を得た。
け、異なる量の５種類の上記１０wt％のゼラチン溶液に
混入した後、風乾し、さらにこのようにして得た混合物
を平均粒径１０００μm に分級することによって未架橋
のゼラチンよりなる皮膜５が複合体４の表面を被覆した
ものを集合させ、顆粒状とした本発明の生体移植材１の
５種類の試料を得た。
【００５０】これらの試料を電子顕微鏡で観察したとこ
ろ各試料の生体移植材１の皮膜５の平均膜厚は表６に示
す如くであった。さらにこれらの試料を３７℃生理食塩
水中に混入し、液の粘着性を指で触って確かめた。その
結果を表６に示す。
ろ各試料の生体移植材１の皮膜５の平均膜厚は表６に示
す如くであった。さらにこれらの試料を３７℃生理食塩
水中に混入し、液の粘着性を指で触って確かめた。その
結果を表６に示す。
【００５１】
【表６】
【００５２】表６から明らかなように皮膜５の平均膜厚
は５〜２０μm であることが好ましいことが判った。
は５〜２０μm であることが好ましいことが判った。
【００５３】動物実験 硝酸カルシウムとリン酸第二アンモニウムを用いて、湿
式法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハ
イドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、粉砕し、平
均粒径３．１μm のハイドロキシアパタイトの粉末を作
製した。
式法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハ
イドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、粉砕し、平
均粒径３．１μm のハイドロキシアパタイトの粉末を作
製した。
【００５４】次に、純水を溶媒とする１０wt％の濃度の
ゼラチン溶液１０ｍｌに上記粉末を１０ｇを混入し、風
乾後、１６０℃で２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架
橋させ、その後平均粒径３００μm に分級して架橋状態
のゼラチン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２を担
持する複合体４を得た。
ゼラチン溶液１０ｍｌに上記粉末を１０ｇを混入し、風
乾後、１６０℃で２４時間真空熱乾燥してゼラチンを架
橋させ、その後平均粒径３００μm に分級して架橋状態
のゼラチン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２を担
持する複合体４を得た。
【００５５】次に、上記複合体４の１０ｇを濃度１０wt
％の上記ゼラチン溶液に混入した後、風乾し、さらにこ
のようにして得た混合物を平均粒径５００μm に分級す
ることによって未架橋のゼラチンよりなる皮膜５が複合
体４の表面を被覆してなる生体移植材１を得た。
％の上記ゼラチン溶液に混入した後、風乾し、さらにこ
のようにして得た混合物を平均粒径５００μm に分級す
ることによって未架橋のゼラチンよりなる皮膜５が複合
体４の表面を被覆してなる生体移植材１を得た。
【００５６】この生体移植材１と比較例としての一般臨
床に用いられている平均粒径４５０μm のハイドロキシ
アパタイト顆粒を家兎の大腿骨に埋入後、１週、４週、
８週後に屠殺し、周囲組織を検出してからホルマリン液
にて固定した。これを脱灰後、樹脂包理／染色して病理
標本を作製した。
床に用いられている平均粒径４５０μm のハイドロキシ
アパタイト顆粒を家兎の大腿骨に埋入後、１週、４週、
８週後に屠殺し、周囲組織を検出してからホルマリン液
にて固定した。これを脱灰後、樹脂包理／染色して病理
標本を作製した。
【００５７】埋入１週間後、本発明の生体移植材１の周
囲に新生骨、骨牙細胞の生成が見られた。一方、ハイド
ロキシアパタイト顆粒の周囲にも若干の骨牙細胞の生成
が見られた。
囲に新生骨、骨牙細胞の生成が見られた。一方、ハイド
ロキシアパタイト顆粒の周囲にも若干の骨牙細胞の生成
が見られた。
【００５８】埋入４週間後、上記生体移植材１の周囲に
活発な新生骨生成が見られた。一方、ハイドロキシアパ
タイト顆粒の周囲には若干の新生骨生成が見られた。
活発な新生骨生成が見られた。一方、ハイドロキシアパ
タイト顆粒の周囲には若干の新生骨生成が見られた。
【００５９】埋入８週間後、上記生体移植材１の周囲は
多くが新生骨で包囲されていた。一方、ハイドロキシア
パタイト顆粒の周囲も新生骨で包囲されていたが、一部
繊維組織の形成が見られた。
多くが新生骨で包囲されていた。一方、ハイドロキシア
パタイト顆粒の周囲も新生骨で包囲されていたが、一部
繊維組織の形成が見られた。
【００６０】
【発明の効果】本発明の生体移植材では、未架橋のゼラ
チンよりなる皮膜が水溶性であるので、生理食塩水など
の液体と練和し適度な粘着性を生じ、一方、ゼラチンが
架橋してリン酸カルシウム系化合物の粒子を担持した複
合体が水に対し不溶性であるので、該粒子が複合体内に
しっかり担持され骨の欠損部に充填されても移動した
り、脱落することがなく、早期に骨が骨欠損部に再生増
殖してゆき大きな治療効果がある。
チンよりなる皮膜が水溶性であるので、生理食塩水など
の液体と練和し適度な粘着性を生じ、一方、ゼラチンが
架橋してリン酸カルシウム系化合物の粒子を担持した複
合体が水に対し不溶性であるので、該粒子が複合体内に
しっかり担持され骨の欠損部に充填されても移動した
り、脱落することがなく、早期に骨が骨欠損部に再生増
殖してゆき大きな治療効果がある。
【図１】本発明の生体移植材を示す拡大断面図である。
１ 生体移植材 ２ 粒子 ３ 架橋状態のゼラチン ４ 複合体 ５ 皮膜
Claims (1)
- 【請求項１】 架橋状態のゼラチンがリン酸カルシウム
系化合物の粒子を担持した複合体の表面に、未架橋のゼ
ラチンの皮膜を形成してなる生体移植材。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07723992A JP3170339B2 (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | 生体移植材 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07723992A JP3170339B2 (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | 生体移植材 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05277174A JPH05277174A (ja) | 1993-10-26 |
| JP3170339B2 true JP3170339B2 (ja) | 2001-05-28 |
Family
ID=13628317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07723992A Expired - Fee Related JP3170339B2 (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | 生体移植材 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3170339B2 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0747660B2 (ja) * | 1987-12-14 | 1995-05-24 | 住友化学工業株式会社 | ポリオレフイン系樹脂予備発泡粒子の製造法 |
| US20020098222A1 (en) * | 1997-03-13 | 2002-07-25 | John F. Wironen | Bone paste |
| US20020076429A1 (en) * | 1998-01-28 | 2002-06-20 | John F. Wironen | Bone paste subjected to irradiative and thermal treatment |
| US20030147860A1 (en) | 2002-02-07 | 2003-08-07 | Marchosky J. Alexander | Compositions and methods for forming and strengthening bone |
| JP3324075B2 (ja) * | 1999-01-20 | 2002-09-17 | 瑞安大薬廠股▲ふん▼有限公司 | 骨充填剤材料とその製造方法 |
| US20020114795A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-08-22 | Thorne Kevin J. | Composition and process for bone growth and repair |
| JP2004041313A (ja) * | 2002-07-09 | 2004-02-12 | Pentax Corp | リン酸カルシウムブロックを含むリン酸カルシウム−合成樹脂複合体及びその製造方法 |
| JP2014111554A (ja) * | 2012-12-05 | 2014-06-19 | Aichi Gakuin | 口腔外科用骨再生材料 |
| KR101570832B1 (ko) * | 2013-09-09 | 2015-11-20 | 주식회사 본셀바이오텍 | 갑오징어뼈를 이용한 골이식재 및 이의 제조방법 |
-
1992
- 1992-03-31 JP JP07723992A patent/JP3170339B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05277174A (ja) | 1993-10-26 |
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