JP3145822B2 - ５−置換された２−クロロピリジン類の製造方法 - Google Patents
５−置換された２−クロロピリジン類の製造方法Info
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- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
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Description
【０００１】本発明は、５−置換された２−クロロ−ピ
リジン類の新規な製造方法に関するものである。
リジン類の新規な製造方法に関するものである。
【０００２】例えば３−メチルピリジン１−オキシドの
如き適当なピリジン１−オキシド類を塩化ホスホリルと
（ヨーロッパ特許出願３２４１７４）または他の酸塩化
物類と（ヨーロッパ特許出願４３８６９１およびヨーロ
ッパ特許出願４３９７４５並びにそこに引用されている
先行技術参照）反応させる時に例えば５−メチル−２−
クロロ−ピリジンの如き５−置換された２−クロロ−ピ
リジン類が得られることは知られている。
如き適当なピリジン１−オキシド類を塩化ホスホリルと
（ヨーロッパ特許出願３２４１７４）または他の酸塩化
物類と（ヨーロッパ特許出願４３８６９１およびヨーロ
ッパ特許出願４３９７４５並びにそこに引用されている
先行技術参照）反応させる時に例えば５−メチル−２−
クロロ−ピリジンの如き５−置換された２−クロロ−ピ
リジン類が得られることは知られている。
【０００３】しかしながら、この方法で製造された５−
置換された２−クロロ−ピリジン類は常に多少程度汚染
されている。
置換された２−クロロ−ピリジン類は常に多少程度汚染
されている。
【０００４】さらに、５−メチル−２−クロロピリジン
への種々の多段階合成経路も開示されている（ヨーロッ
パ特許出願１０８４８３、ヨーロッパ特許出願１２１３
２０およびヨーロッパ特許出願１６２４６４参照）。
への種々の多段階合成経路も開示されている（ヨーロッ
パ特許出願１０８４８３、ヨーロッパ特許出願１２１３
２０およびヨーロッパ特許出願１６２４６４参照）。
【０００５】しかしながら、これらの合成は比較的高価
でありそして大量の損失を含んでいる。
でありそして大量の損失を含んでいる。
【０００６】さらに、塩化ホスホリル／ジメチルホルム
アミドを用いるとある種のエナミド類からピリドン類お
よびピリジン類の混合物が製造されることも知られてい
る（ザ・ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテ
イ・パーキン・トランスレーション(J. Chem. Soc. Per
kin Trans.)、Ｉ、１９８４、１１７３−１１８２参
照）。しかしながら、この場合には、主にピリドン類が
製造されて、ピリジン類は副生物としてのみ得られる。
アミドを用いるとある種のエナミド類からピリドン類お
よびピリジン類の混合物が製造されることも知られてい
る（ザ・ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテ
イ・パーキン・トランスレーション(J. Chem. Soc. Per
kin Trans.)、Ｉ、１９８４、１１７３−１１８２参
照）。しかしながら、この場合には、主にピリドン類が
製造されて、ピリジン類は副生物としてのみ得られる。
【０００７】一般式（II）
【０００８】
【化３】
【０００９】〔式中、Ｒは下記の意味を有しており、そ
してＲ1はアルキルまたはアリールアルキルを表し、そ
れらのそれぞれは任意にハロゲンにより置換されていて
もよい〕のアセテンアミド類をＮ,Ｎ−ジ置換されたホ
ルムアミド、例えばジメチルホルムアミド、の存在下で
そして任意に希釈剤の存在下で−３０℃〜＋１５０℃の
間の温度において塩素化剤と反応させるなら、一般式
（Ｉ）
してＲ1はアルキルまたはアリールアルキルを表し、そ
れらのそれぞれは任意にハロゲンにより置換されていて
もよい〕のアセテンアミド類をＮ,Ｎ−ジ置換されたホ
ルムアミド、例えばジメチルホルムアミド、の存在下で
そして任意に希釈剤の存在下で−３０℃〜＋１５０℃の
間の温度において塩素化剤と反応させるなら、一般式
（Ｉ）
【００１０】
【化４】
【００１１】〔式中、Ｒはアルキルまたはアリールアル
キルを表し、それらのそれぞれは任意にハロゲンにより
置換されていてもよい〕の５−置換された２−クロロピ
リジン類が簡単な方法で高い収率で得られることを今見
いだした。
キルを表し、それらのそれぞれは任意にハロゲンにより
置換されていてもよい〕の５−置換された２−クロロピ
リジン類が簡単な方法で高い収率で得られることを今見
いだした。
【００１２】以上で引用されている先行技術（ザ・ジャ
ーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ・パーキン
・トランスレーション(J. Chem. Soc. Perkin Tran
s.)、Ｉ、１９８４、１１７３−１１８２参照）を考慮
すると、式（Ｉ）の５−置換された２−クロロ−ピリジ
ン類が高い収率で本発明に従う方法による主要生成物と
して得られるということは非常に驚異的であるとみなす
べきである。
ーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ・パーキン
・トランスレーション(J. Chem. Soc. Perkin Tran
s.)、Ｉ、１９８４、１１７３−１１８２参照）を考慮
すると、式（Ｉ）の５−置換された２−クロロ−ピリジ
ン類が高い収率で本発明に従う方法による主要生成物と
して得られるということは非常に驚異的であるとみなす
べきである。
【００１３】上記の既知の方法とは対照的に、式（II）
の出発物質の製造は商業的に大規模に入手可能な先駆体
から出発して行うことができ、純粋物質としての中間生
成物段階の単離は必要でない。従って本発明に従う方法
は先行技術の価値ある発展である。
の出発物質の製造は商業的に大規模に入手可能な先駆体
から出発して行うことができ、純粋物質としての中間生
成物段階の単離は必要でない。従って本発明に従う方法
は先行技術の価値ある発展である。
【００１４】本発明に従う方法における反応工程は例え
ば下記の反応式により略記することができる。
ば下記の反応式により略記することができる。
【００１５】
【化５】
【００１６】本発明に従う方法は好適には、ＲがＣ1−
Ｃ6-アルキルまたはフェニル−Ｃ1−Ｃ2-アルキルを表
し、それらのそれぞれが任意に弗素および／または塩素
により置換されていてもよい式（Ｉ）の化合物の製造に
関するものである。
Ｃ6-アルキルまたはフェニル−Ｃ1−Ｃ2-アルキルを表
し、それらのそれぞれが任意に弗素および／または塩素
により置換されていてもよい式（Ｉ）の化合物の製造に
関するものである。
【００１７】特に、Ｒがメチル、エチルまたはベンジル
を表す式（Ｉ）の化合物が本発明に従う方法により製造
される。
を表す式（Ｉ）の化合物が本発明に従う方法により製造
される。
【００１８】出発物質として使用されるアセテンアミド
類は一般的には式（II）により定義される。式（II）に
おいて、好適にはＲはＣ1−Ｃ6-アルキルまたはフェニ
ル−Ｃ1−Ｃ2-アルキルを表し、それらのそれぞれは任
意に弗素および／または塩素により置換されていてもよ
く、Ｒ1はＣ1−Ｃ4-アルキルまたはベンジルを表し、そ
れらのそれぞれは任意に弗素および／または塩素により
置換されていてもよい。
類は一般的には式（II）により定義される。式（II）に
おいて、好適にはＲはＣ1−Ｃ6-アルキルまたはフェニ
ル−Ｃ1−Ｃ2-アルキルを表し、それらのそれぞれは任
意に弗素および／または塩素により置換されていてもよ
く、Ｒ1はＣ1−Ｃ4-アルキルまたはベンジルを表し、そ
れらのそれぞれは任意に弗素および／または塩素により
置換されていてもよい。
【００１９】特に、式（II）においてＲはメチル、エチ
ルまたはベンジルを表し、そしてＲ1はベンジルを表
す。
ルまたはベンジルを表し、そしてＲ1はベンジルを表
す。
【００２０】式（II）の出発物質は既知であるかまたは
それ自体は既知である方法により製造することができる
（ザ・ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ
・パーキン・トランスレーション(J. Chem. Soc. Perki
n Trans.)、Ｉ、１９８４、１１７３−１１８２参
照）。
それ自体は既知である方法により製造することができる
（ザ・ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエテイ
・パーキン・トランスレーション(J. Chem. Soc. Perki
n Trans.)、Ｉ、１９８４、１１７３−１１８２参
照）。
【００２１】式（II）のアセテンアミドは例えば、一般
式（III）
式（III）
【００２２】
【化６】 Ｒ1−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｒ （III） 〔式中、ＲおよびＲ1は上記の意味を有する〕のイミン
類を、任意に例えばトリエチルアミンの如き酸受体の存
在下で、そして任意に例えばトルエンの如き希釈剤の存
在下で、０℃−５０℃の間の温度において、無水酢酸ま
たは塩化アセチルと反応させ、そして一般的方法により
処理する時に、得られる（製造実施例参照）。
類を、任意に例えばトリエチルアミンの如き酸受体の存
在下で、そして任意に例えばトルエンの如き希釈剤の存
在下で、０℃−５０℃の間の温度において、無水酢酸ま
たは塩化アセチルと反応させ、そして一般的方法により
処理する時に、得られる（製造実施例参照）。
【００２３】式（III）のイミン類は既知であるかおよ
び／またはそれ自体は既知である方法により製造するこ
とができる（ケミカル・アブストラクツ(Chem. Abstrac
ts.)、８８：４９７５９、製造実施例参照）。
び／またはそれ自体は既知である方法により製造するこ
とができる（ケミカル・アブストラクツ(Chem. Abstrac
ts.)、８８：４９７５９、製造実施例参照）。
【００２４】本発明に従う方法で使用できる塩素化剤
は、ホルムアミド類と共にいわゆるヴィルスマイヤー試
薬（Ｎ,Ｎ−ジ置換されたクロロメチル−インモニウム
クロライド（IV））
は、ホルムアミド類と共にいわゆるヴィルスマイヤー試
薬（Ｎ,Ｎ−ジ置換されたクロロメチル−インモニウム
クロライド（IV））
【００２５】
【化７】
【００２６】〔式中、ＸおよびＹはＣ1-4-アルキルまた
はフェニルを表す〕を生成する化合物である。
はフェニルを表す〕を生成する化合物である。
【００２７】ホルムアミド類はジメチルホルムアミド、
ジブチルホルムアミド、フェニル−メチルホルムアミド
であり、好適にはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドであ
る。
ジブチルホルムアミド、フェニル−メチルホルムアミド
であり、好適にはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドであ
る。
【００２８】これには特に、酸塩化物類、例えば塩化ホ
スホリル（オキシ塩化燐、ＰＯＣｌ3）、塩化燐
（Ｖ）、ホスゲン、塩化オキサリルおよび塩化チオニ
ル、並びに有機ポリハロゲン化合物、例えばペルクロロ
ブタン酸クロライドおよびジクロロベンゾジオキサオー
ル、が包含される。塩化ホスホリル、塩化オキサリルお
よびホスゲンが特に好適である。
スホリル（オキシ塩化燐、ＰＯＣｌ3）、塩化燐
（Ｖ）、ホスゲン、塩化オキサリルおよび塩化チオニ
ル、並びに有機ポリハロゲン化合物、例えばペルクロロ
ブタン酸クロライドおよびジクロロベンゾジオキサオー
ル、が包含される。塩化ホスホリル、塩化オキサリルお
よびホスゲンが特に好適である。
【００２９】式（Ｉ）の５−置換された２−クロロ−ピ
リジン類の本発明に従う製造方法は任意に希釈剤の存在
下で実施される。反応中に不活性な事実上全ての有機溶
媒が考えられる。これらには好適には、脂肪族および芳
香族の、任意にハロゲン化されていてもよい炭化水素
類、例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチ
ルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、クロロホルムお
よびテトラクロロメタン、並びにエーテル類、例えばメ
チルターシャリー−ブチルエーテルおよび１,２−ジメ
トキシエタン、が包含される。
リジン類の本発明に従う製造方法は任意に希釈剤の存在
下で実施される。反応中に不活性な事実上全ての有機溶
媒が考えられる。これらには好適には、脂肪族および芳
香族の、任意にハロゲン化されていてもよい炭化水素
類、例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチ
ルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、クロロホルムお
よびテトラクロロメタン、並びにエーテル類、例えばメ
チルターシャリー−ブチルエーテルおよび１,２−ジメ
トキシエタン、が包含される。
【００３０】しかしながら、好適には不活性希釈剤の使
用は省略され、すなわち反応は希釈剤として過剰量の
Ｎ,Ｎ−ジ置換されたホルムアミド中で行われる。
用は省略され、すなわち反応は希釈剤として過剰量の
Ｎ,Ｎ−ジ置換されたホルムアミド中で行われる。
【００３１】本発明に従う方法では反応温度は比較的広
い範囲にわたり変えることができる。反応は反応の第一
段階では−３０℃〜＋１５０℃の間の温度において、好
適には−１０℃〜＋１３０℃の間の温度において、特に
０℃〜２０℃において、そして次に８０℃〜１２０℃に
おいて実施される。
い範囲にわたり変えることができる。反応は反応の第一
段階では−３０℃〜＋１５０℃の間の温度において、好
適には−１０℃〜＋１３０℃の間の温度において、特に
０℃〜２０℃において、そして次に８０℃〜１２０℃に
おいて実施される。
【００３２】本発明に従う方法は一般的には大気圧にお
いて実施される。しかしながら、０.１バール〜１０バ
ールの間の減圧または加圧下で実施することもできる。
いて実施される。しかしながら、０.１バール〜１０バ
ールの間の減圧または加圧下で実施することもできる。
【００３３】本発明に従う方法を行うためには、１モル
の式（II）のアセテンアミド当たり１〜１０モルの間
の、好適には１.５〜５モルの間の、特に２.０〜３.０
モルの間の、塩素化剤および１〜５０モルの間の、好適
には２〜２０モルの間の、ジメチルホルムアミドが使用
される。
の式（II）のアセテンアミド当たり１〜１０モルの間
の、好適には１.５〜５モルの間の、特に２.０〜３.０
モルの間の、塩素化剤および１〜５０モルの間の、好適
には２〜２０モルの間の、ジメチルホルムアミドが使用
される。
【００３４】本発明に従う方法の好適態様では、好適に
は最初にジメチルホルムアミドを加えそしてわずかに冷
却しながらそれに塩素化剤を加えることにより、まず塩
素化剤およびジメチルホルムアミドを反応させる。次に
式（II）のアセテンアミドをこの混合物中にゆっくりと
計量添加し、そして反応の終了時まで反応混合物を高め
られた温度において撹拌する。
は最初にジメチルホルムアミドを加えそしてわずかに冷
却しながらそれに塩素化剤を加えることにより、まず塩
素化剤およびジメチルホルムアミドを反応させる。次に
式（II）のアセテンアミドをこの混合物中にゆっくりと
計量添加し、そして反応の終了時まで反応混合物を高め
られた温度において撹拌する。
【００３５】処理は通常の方法で行うことができる。例
えば、混合物を氷水で希釈し、水と非混和性である例え
ば塩化メチレンの如き有機溶媒で抽出し、そして抽出溶
液を蒸発により濃縮する。残っている残渣の真空蒸留に
より、式（Ｉ）の生成物が純粋形で得られる。
えば、混合物を氷水で希釈し、水と非混和性である例え
ば塩化メチレンの如き有機溶媒で抽出し、そして抽出溶
液を蒸発により濃縮する。残っている残渣の真空蒸留に
より、式（Ｉ）の生成物が純粋形で得られる。
【００３６】本発明に従う方法により製造される５−置
換された２−クロロ−ピリジン類は殺昆虫剤の中間生成
物として使用することができる（ヨーロッパ特許出願１
６３８５５参照）。
換された２−クロロ−ピリジン類は殺昆虫剤の中間生成
物として使用することができる（ヨーロッパ特許出願１
６３８５５参照）。
【００３７】
【実施例】製造実施例 実施例１
【００３８】
【化８】
【００３９】２１４ｇ（１.３９モル）のオキシ塩化燐
を５℃−１０℃の内部温度において５６５ｍｌ（７.３
３モル）のジメチルホルムアミドに５０分間にわたり滴
々添加した。１１３.７ｇのＮ−ベンジル−Ｎ−(１−プ
ロペニル)−アセトアミド（実施例（II−１）からの粗
製生成物）を次に同じ温度において滴々添加した。反応
混合物を１００℃で１６時間撹拌し、そして冷却後に、
約１リットルの氷水中に注いだ。これを塩化メチレンで
４回抽出し、そして一緒にした抽出溶液を蒸発させた。
を５℃−１０℃の内部温度において５６５ｍｌ（７.３
３モル）のジメチルホルムアミドに５０分間にわたり滴
々添加した。１１３.７ｇのＮ−ベンジル−Ｎ−(１−プ
ロペニル)−アセトアミド（実施例（II−１）からの粗
製生成物）を次に同じ温度において滴々添加した。反応
混合物を１００℃で１６時間撹拌し、そして冷却後に、
約１リットルの氷水中に注いだ。これを塩化メチレンで
４回抽出し、そして一緒にした抽出溶液を蒸発させた。
【００４０】１１２ｇの濃色液体が得られ、それはガス
クロマトグラフィー分析によると６０.４重量％の塩化
ベンジルおよび３５.７重量％の２−クロロ−５−メチ
ルピリジンからなっていた。
クロマトグラフィー分析によると６０.４重量％の塩化
ベンジルおよび３５.７重量％の２−クロロ−５−メチ
ルピリジンからなっていた。
【００４１】これは最後の２段階（実施例（II−１）お
よび１）にわたり理論値の６７.５％の収率に相当して
いた。
よび１）にわたり理論値の６７.５％の収率に相当して
いた。
【００４２】最初は水流ポンプにより供される真空下で
４０℃−８２℃の沸点範囲でそして次に環状間隙カラム
を用いる（６０ミリバールにおける沸点１１８℃）２回
の蒸留後に、純粋な２−クロロ−５−メチル−ピリジン
（９７.３％純度）が得られた。
４０℃−８２℃の沸点範囲でそして次に環状間隙カラム
を用いる（６０ミリバールにおける沸点１１８℃）２回
の蒸留後に、純粋な２−クロロ−５−メチル−ピリジン
（９７.３％純度）が得られた。
【００４３】実施例２
【００４４】
【化９】
【００４５】１９６ｇ（１.２３モル）のオキシ塩化燐
を５℃−１０℃において１１２ｇ（１.５３モル）のジ
メチルホルムアミドに４５分間にわたり滴々添加した。
１３７ｇのＮ−ベンジル−Ｎ−(３−フェニル−１−プ
ロペニル)−アセトアミド（実施例（II−１）からの粗
製生成物）を次に同じ温度において３０分間にわたり滴
々添加した。反応混合物を１００℃で１２時間撹拌し、
そして冷却後に、約０.５リットルの氷水中に注いだ。
これを塩化メチレンで４回抽出し、そして一緒にした抽
出溶液を蒸発させた。
を５℃−１０℃において１１２ｇ（１.５３モル）のジ
メチルホルムアミドに４５分間にわたり滴々添加した。
１３７ｇのＮ−ベンジル−Ｎ−(３−フェニル−１−プ
ロペニル)−アセトアミド（実施例（II−１）からの粗
製生成物）を次に同じ温度において３０分間にわたり滴
々添加した。反応混合物を１００℃で１２時間撹拌し、
そして冷却後に、約０.５リットルの氷水中に注いだ。
これを塩化メチレンで４回抽出し、そして一緒にした抽
出溶液を蒸発させた。
【００４６】１２１ｇの濃色液体が得られ、それはガス
クロマトグラフィー分析によると５６.２重量％の２−
クロロ−５−メチルピリジンおよび２９.７重量％の塩
化ベンジルからなっていた。３２ｇの沸点が１３２−１
３４℃／１ミリバールの無色の油（含有量：９５.６％
の２−クロロ−５−ベンジル−ピリジン）が真空蒸留に
より得られ、それはこの場合には９７.２ｇ（０.４６５
モル）の化合物IIIから出発して最後の２段階（実施例
（II−１）および１）で理論値の３４％の収率に相当し
ていた。
クロマトグラフィー分析によると５６.２重量％の２−
クロロ−５−メチルピリジンおよび２９.７重量％の塩
化ベンジルからなっていた。３２ｇの沸点が１３２−１
３４℃／１ミリバールの無色の油（含有量：９５.６％
の２−クロロ−５−ベンジル−ピリジン）が真空蒸留に
より得られ、それはこの場合には９７.２ｇ（０.４６５
モル）の化合物IIIから出発して最後の２段階（実施例
（II−１）および１）で理論値の３４％の収率に相当し
ていた。
【００４７】下表１に挙げられている式（Ｉ）の化合物
も例えば実施例１および２と同様にしてそして本発明に
従う方法の一般的記載に従い製造することができた。
も例えば実施例１および２と同様にしてそして本発明に
従う方法の一般的記載に従い製造することができた。
【００４８】
【化１０】
【００４９】
【表１】 表１：本発明に従い製造される式（Ｉ）の化合物の例実施例番号 Ｒ 沸 点 最後の２段階での収率 ３ Ｃ2Ｈ5 ９５℃−１００℃ ４９％ (１２ミリバール) ４ Ｃ5Ｈ11 １２％実施例５
【００５０】
【化１１】
【００５１】１３.３ｇ（０.１０５モル）の塩化オキサ
リルを０℃〜＋５℃の初期温度において４０.９ｇ（０.
５６モル）のジメチルホルムアミドに４０分間にわたり
滴々添加した。６.６ｇのＮ−ベンジル−Ｎ−(１−プロ
ペニル)−アセトアミド（実施例（II−１）からの粗製
生成物）を次に同じ温度において滴々添加した。反応混
合物を次に１００℃で１２時間撹拌し、そして冷却後
に、１４０ｇの氷水中に注いだ。これを塩化メチレンで
４回抽出し、そして一緒にした抽出溶液を蒸発させた。
リルを０℃〜＋５℃の初期温度において４０.９ｇ（０.
５６モル）のジメチルホルムアミドに４０分間にわたり
滴々添加した。６.６ｇのＮ−ベンジル−Ｎ−(１−プロ
ペニル)−アセトアミド（実施例（II−１）からの粗製
生成物）を次に同じ温度において滴々添加した。反応混
合物を次に１００℃で１２時間撹拌し、そして冷却後
に、１４０ｇの氷水中に注いだ。これを塩化メチレンで
４回抽出し、そして一緒にした抽出溶液を蒸発させた。
【００５２】１０.９ｇの褐黄色の液体残渣が得られ、
それはガスクロマトグラフィー分析によると２８.２％
の２−クロロ−５−メチル−ピリジンを含有していた。
出発物質（含有量：７３％の（II））の純度に関する
と、これは従って理論値の９３％の収率を与えた。
それはガスクロマトグラフィー分析によると２８.２％
の２−クロロ−５−メチル−ピリジンを含有していた。
出発物質（含有量：７３％の（II））の純度に関する
と、これは従って理論値の９３％の収率を与えた。
【００５３】実施例６
【００５４】
【化１２】
【００５５】最初に、１０.４ｇ（０.１０５モル）のホ
スゲンおよび４０.９ｇ（０.５６モル）のジメチルホル
ムアミドを０℃〜＋５℃において反応させた。６.６ｇ
のＮ−ベンジル−Ｎ−(１−プロペニル)−アセトアミド
（実施例（II−１）からの粗製生成物）を次に１００℃
で１２時間撹拌し、そしてその後に実施例５に記されて
いる如く処理した。
スゲンおよび４０.９ｇ（０.５６モル）のジメチルホル
ムアミドを０℃〜＋５℃において反応させた。６.６ｇ
のＮ−ベンジル−Ｎ−(１−プロペニル)−アセトアミド
（実施例（II−１）からの粗製生成物）を次に１００℃
で１２時間撹拌し、そしてその後に実施例５に記されて
いる如く処理した。
【００５６】この方法で２−クロロ−５−メチル−ピリ
ジンが理論値の９２％の収率で得られた。
ジンが理論値の９２％の収率で得られた。
【００５７】式（II）の出発物質 実施例（II−１）
【００５８】
【化１３】
【００５９】６８.４ｇ（０.４６５モル）のＮ−プロピ
リデン−ベンジルアミン（実施例（III−１）参照）を
２５０ｍｌのトルエン中に溶解させた。この溶液を約５
℃に冷却し、そして４７.１ｇ（０.４６５モル）のトリ
エチルアミンおよび４７.４ｇ（０.４６５）の無水酢酸
をこの温度においてそれぞれ３０分間にわたり交互に滴
々添加した。反応混合物を次に２０℃でさらに約３時間
撹拌した。次に比較的高い揮発性成分類を５０℃／２ミ
リバールにおいて蒸留除去した。
リデン−ベンジルアミン（実施例（III−１）参照）を
２５０ｍｌのトルエン中に溶解させた。この溶液を約５
℃に冷却し、そして４７.１ｇ（０.４６５モル）のトリ
エチルアミンおよび４７.４ｇ（０.４６５）の無水酢酸
をこの温度においてそれぞれ３０分間にわたり交互に滴
々添加した。反応混合物を次に２０℃でさらに約３時間
撹拌した。次に比較的高い揮発性成分類を５０℃／２ミ
リバールにおいて蒸留除去した。
【００６０】１１３.７ｇの主としてＮ−ベンジル−Ｎ
−(１−プロペニル)−アセトアミドからなる黄色の油状
残渣が得られ、そしてこれをそれ以上精製することなく
次の段階で使用した（実施例１参照）。生成物を真空蒸
留（沸騰範囲：１２０℃−１３０℃／１ミリバール）お
よびその後のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
石油エーテル／酢酸エチル２：１）により精製すること
ができた。
−(１−プロペニル)−アセトアミドからなる黄色の油状
残渣が得られ、そしてこれをそれ以上精製することなく
次の段階で使用した（実施例１参照）。生成物を真空蒸
留（沸騰範囲：１２０℃−１３０℃／１ミリバール）お
よびその後のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
石油エーテル／酢酸エチル２：１）により精製すること
ができた。
【００６１】例えば下表２に挙げられている式（II）の
化合物も実施例（II−１）と同様にして製造することが
できた。
化合物も実施例（II−１）と同様にして製造することが
できた。
【００６２】
【化１４】
【００６３】
【表２】
【００６４】式（III）の先駆体 実施例III−１
【００６５】
【化１５】
【００６６】５３.５ｇ（０.５モル）のベンジルアミン
を５℃に冷却し、そして撹拌しながら２９ｇ（０.５モ
ル）のプロピオンアルデヒドで滴々処理した。混合物を
自然に室温にし、そして１５ｇの水酸化カリウム（ペレ
ット）をそれに加えた。次に低い方の（水）相を分離
し、そして有機相をさらに５ｇの水酸化カリウムで処理
しそして一夜放置した。
を５℃に冷却し、そして撹拌しながら２９ｇ（０.５モ
ル）のプロピオンアルデヒドで滴々処理した。混合物を
自然に室温にし、そして１５ｇの水酸化カリウム（ペレ
ット）をそれに加えた。次に低い方の（水）相を分離
し、そして有機相をさらに５ｇの水酸化カリウムで処理
しそして一夜放置した。
【００６７】傾斜させると、６８.６ｇ（理論値の９３
％）のＮ−プロピリデン−ベンジルアミンが透明な液体
状で得られ、それは分解を伴わずに蒸留することはでき
ないため、従って直接反応させた（実施例（II−１）参
照）。
％）のＮ−プロピリデン−ベンジルアミンが透明な液体
状で得られ、それは分解を伴わずに蒸留することはでき
ないため、従って直接反応させた（実施例（II−１）参
照）。
【００６８】例えば下表３に挙げられている式（III）
の化合物も実施例III−１と同様にして製造することが
できた。
の化合物も実施例III−１と同様にして製造することが
できた。
【００６９】
【化１６】 Ｒ1−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｒ （III）
【００７０】
【表３】
【００７１】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
おりである。
【００７２】１．一般式（Ｉ）
【００７３】
【化１７】
【００７４】〔式中、Ｒはアルキルまたはアリールアル
キルを表し、それらのそれぞれは任意にハロゲンにより
置換されていてもよい〕の５−置換された２−クロロピ
リジン類の製造方法において、一般式（II）
キルを表し、それらのそれぞれは任意にハロゲンにより
置換されていてもよい〕の５−置換された２−クロロピ
リジン類の製造方法において、一般式（II）
【００７５】
【化１８】
【００７６】〔式中、Ｒは上記の意味を有しており、そ
してＲ1はアルキルまたはアリールアルキルを表し、そ
れらのそれぞれは任意にハロゲンにより置換されていて
もよい〕のアセテンアミド類をＮ,Ｎ−ジ置換されたホ
ルムアミドの存在下でそして任意に希釈剤の存在下で−
３０℃〜＋１５０℃の間の温度において塩素化剤と反応
させることを特徴とする方法。
してＲ1はアルキルまたはアリールアルキルを表し、そ
れらのそれぞれは任意にハロゲンにより置換されていて
もよい〕のアセテンアミド類をＮ,Ｎ−ジ置換されたホ
ルムアミドの存在下でそして任意に希釈剤の存在下で−
３０℃〜＋１５０℃の間の温度において塩素化剤と反応
させることを特徴とする方法。
【００７７】２．反応をジメチルホルムアミドとの混合
物状の塩化ホスホリル、塩化オキサリルまたはホスゲン
を用いて行うことを特徴とする、上記１の方法。
物状の塩化ホスホリル、塩化オキサリルまたはホスゲン
を用いて行うことを特徴とする、上記１の方法。
【００７８】３．反応を過剰量のジメチルホルムアミド
中で追加の希釈剤なしで行うことを特徴とする、上記１
の方法。
中で追加の希釈剤なしで行うことを特徴とする、上記１
の方法。
【００７９】４．ＲがＣ1−Ｃ6-アルキルまたはフェニ
ル−Ｃ1−Ｃ2-アルキルを表し、それらのそれぞれが任
意に弗素および／または塩素により置換されていてもよ
い式（Ｉ）の化合物を製造することを特徴とする、上記
１−２の方法。
ル−Ｃ1−Ｃ2-アルキルを表し、それらのそれぞれが任
意に弗素および／または塩素により置換されていてもよ
い式（Ｉ）の化合物を製造することを特徴とする、上記
１−２の方法。
【００８０】５．Ｒがメチル、エチルまたはベンジルを
表す式（Ｉ）の化合物を製造することを特徴とする、上
記１−２の方法。
表す式（Ｉ）の化合物を製造することを特徴とする、上
記１−２の方法。
【００８１】６．反応の第一段階を０°−２０℃の温度
においてそして次に８０°−１２０℃において行うこと
を特徴とする、上記１−４の方法。
においてそして次に８０°−１２０℃において行うこと
を特徴とする、上記１−４の方法。
【００８２】７．１モルの式（II）のアセトアミド当た
り１−１０モルの塩化ホスホリル、ホスゲンまたは塩化
オキサリルおよび１−２０モルのジメチルホルムアミド
を使用することを特徴とする、上記１−５の方法。
り１−１０モルの塩化ホスホリル、ホスゲンまたは塩化
オキサリルおよび１−２０モルのジメチルホルムアミド
を使用することを特徴とする、上記１−５の方法。
【００８３】８．１モルのアセテンアミド当たり１．５
−５モルの塩化ホスホリル、ホスゲンまたは塩化オキサ
リルおよび２−１５モルのジメチルホルムアミドを使用
することを特徴とする、上記１−６の方法。
−５モルの塩化ホスホリル、ホスゲンまたは塩化オキサ
リルおよび２−１５モルのジメチルホルムアミドを使用
することを特徴とする、上記１−６の方法。
【００８４】９．ジメチルホルムアミドを最初に加え、
塩化ホスホリル、ホスゲンまたは塩化オキサリルをわず
かに冷却しながらゆっくりとそれに加え、式（II）のア
セテンアミドをこの混合物中にゆっくりと計量添加し、
そして反応の終了時まで反応混合物を高められた温度に
おいて撹拌することを特徴とする、上記１−７の方法。
塩化ホスホリル、ホスゲンまたは塩化オキサリルをわず
かに冷却しながらゆっくりとそれに加え、式（II）のア
セテンアミドをこの混合物中にゆっくりと計量添加し、
そして反応の終了時まで反応混合物を高められた温度に
おいて撹拌することを特徴とする、上記１−７の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平４−330056（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−112529（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−125047（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−260555（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−230260（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−213263（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−88466（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/61 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、 Ｒはアルキルまたはアリールアルキルを表し、それらの
それぞれは任意にハロゲンにより置換されていてもよ
い〕の５−置換された２−クロロピリジン類の製造方法
において、一般式（II） 【化２】 〔式中、 Ｒは上記の意味を有しており、そしてＲ1はアルキルま
たはアリールアルキルを表し、それらのそれぞれは任意
にハロゲンにより置換されていてもよい〕のアセテンア
ミド類をＮ,Ｎ−ジ置換されたホルムアミドの存在下で
そして任意に希釈剤の存在下で−３０℃〜＋１５０℃の
間の温度において塩素化剤と反応させることを特徴とす
る方法。 - 【請求項２】 反応をジメチルホルムアミドとの混合物
状の塩化ホスホリル、塩化オキサリルまたはホスゲンを
用いて行うことを特徴とする、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 反応を過剰量のジメチルホルムアミド中
で追加の希釈剤なしで行うことを特徴とする、請求項１
に記載の方法。 - 【請求項４】 ＲがＣ1−Ｃ6-アルキルまたはフェニル
−Ｃ1−Ｃ2-アルキルを表し、それらのそれぞれが任意
に弗素および／または塩素により置換されていてもよい
式（Ｉ）の化合物を製造することを特徴とする、請求項
１−２のいずれ かに記載の方法。 - 【請求項５】 Ｒがメチル、エチルまたはベンジルを表
す式（Ｉ）の化合物を製造することを特徴とする、請求
項１−２のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4141188 | 1991-12-13 | ||
| DE4141188.9 | 1992-05-22 | ||
| DE4217021A DE4217021A1 (de) | 1991-12-13 | 1992-05-22 | Verfahren zur herstellung von 5-substituierten 2-chlor-pyridinen |
| DE4217021.4 | 1992-05-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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|---|---|---|---|
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| DE4407182A1 (de) * | 1994-03-04 | 1995-09-07 | Bayer Ag | N-Acyloxyalkyl-carbonsäureamide und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19501478A1 (de) * | 1995-01-19 | 1996-07-25 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 2-Chlorpyridinen |
| DE19521588A1 (de) * | 1995-06-14 | 1996-12-19 | Bayer Ag | N-substituierte cis-N-Propenyl-acetamide und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19539074C2 (de) * | 1995-10-20 | 1998-07-30 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 2-Chlorpyridinen |
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| US4504664A (en) * | 1983-05-20 | 1985-03-12 | Ici Americas Inc. | 2-Piperidones |
| DE3839332A1 (de) * | 1988-11-22 | 1990-05-23 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlorpyridinen |
| DE4020053A1 (de) * | 1990-01-31 | 1991-08-01 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin |
| DE4020052A1 (de) * | 1990-06-23 | 1992-01-02 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin |
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- 1992-11-30 ES ES92120435T patent/ES2165842T3/es not_active Expired - Lifetime
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-
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- 1993-07-30 US US08/099,766 patent/US5304651A/en not_active Expired - Lifetime
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