JP3098558B2 - 下痢予防又は治療剤 - Google Patents
下痢予防又は治療剤Info
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Description
し、更に詳細には胆汁酸の分泌を抑制し、下痢の発生を
防止するための医薬に関する。
する原発性下痢;及び種々の疾病に羅患した後に発生す
る続発性下痢がある。原発性下痢の予防又は治療は、そ
の原因物質を除去すればよいが、続発性下痢の場合には
原因疾病が治療されるまで治癒しないことが多い。特に
術後患者等においては消化・吸収機能が回復していない
場合、脂質の摂取等により胆汁の分泌が促進され、下痢
が生ずる。このような脂質の摂取に伴なう下痢において
は、脂質の摂取又は投与を中止すれば摂取エネルギーが
不足し、原疾患の治癒が遅延し、脂質の摂取は下痢を生
起するという憂慮すべき状況となる。
性下痢はもちろん、重篤な原疾患の存する続発性下痢に
対しても有効な下痢予防又は治療剤を提供することにあ
る。
を解決すべく鋭意研究してきた結果、ジグリセリドはト
リグリセリドのように胆汁酸の分泌を促進させず、下
痢、特に脂質摂取による下痢の予防又は治療剤として有
用であることを見出し、本発明を完成した。
されるジグリセリドを有効成分とする下痢予防又は治療
剤を提供するものである。
ジグリセリドは次の一般式(1)で表わされる。
レイン酸、リノール酸、リノレン酸、エイコサペンタエ
ン酸及びドコサヘキサエン酸から選ばれるアシル基を示
し、残余は水素原子を示す〕
されないが、例えば油脂とグリセリンの混合物をアルカ
リ金属及び/又はアルカリ土類金属の水酸化物の存在下
でエステル交換反応させるか、あるいは脂肪酸又は脂肪
酸エステルとグリセリンとの混合物にリパーゼを作用さ
せてエステル化反応を行うことにより製造される。エス
テル交換反応の具体例を挙げれば、リノール酸高含有ト
リグリセリド100部とリノレン酸高含有トリグリセリ
ド100部との混合物に精製グリセリン30〜100部
(好ましくは約50部)を配合し、触媒としてCa(OH)2
を0.2 部添加し、窒素気流減圧下で230℃、30分間
攪拌を続けてランダムエステル交換反応を行う。冷却後
脱グリセリンし、薄膜式分子蒸留にてモノグリセリドを
除去する。蒸留残渣物として濃度85%のジグリセリド
を得る。本製造で用いるリノール酸高含有トリグリセリ
ドとしてサフラワー油、大豆油、トウモロコシ油等が挙
げられるが、特にサフラワー油が好ましい。またリノレ
ン酸高含有トリグリセリドとしてアマニ油、シソ油、ト
ウハゼ状油、エノ油等が挙げられるが、特にアマニ油が
好ましい。
体例を挙げれば、グリセリン1モルに対し脂肪酸又は脂
肪酸エステル1.5 モル以上を添加した混合物に、リパー
ゼを脂肪酸又は脂肪酸エステル1gに対し200〜1000
0units添加し、40℃で21時間攪拌を続けてエステル
化反応を行う。反応終了物よりリパーゼをろ別後、未反
応脂肪酸又は脂肪酸エステル及びモノグリセリドを分子
蒸留にて除去することにより、ジグリセリドを得る。使
用する脂肪酸は、目的とするジグリセリドに応じて選択
すればよい。また、脂肪酸エステルとしては、炭素数1
〜3の低級アルコール類とのエステルが好ましい。ここ
で炭素数1〜3の低級アルコールとしては、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール
などが挙げられる。これらの脂肪酸又は脂肪酸エステル
は単独又は2種以上混合して用いることができる。ま
た、リパーゼとしては、固定化又は菌体内1,3−位選
択的リパーゼが挙げられる。固定化1,3−位選択的リ
パーゼは1,3−位選択的リパーゼを公知の方法で固定
化することにより得られる。固定化のための公知の方法
は、例えば「固定化酵素」千畑一郎編集、講談社刊、9
〜85頁及び「固定化生体触媒」千畑一郎編、講談社
刊、12〜101頁に記載されているが、イオン交換樹
脂により固定する方法が好ましいものとして例示され
る。固定化に用いられる1,3−位選択的リパーゼとし
ては、リゾプス(Rhizopus)属、アスペルギルス(Asper
gillus) 属、ムコール(Mucor) 属等の微生物由来のリパ
ーゼ、膵臓リパーゼ等がある。例えばリゾプス・デレマ
ー(Rhizopus delemar)、リゾプス・ジャポニカス(Rhizo
pus japonicus)、リゾプス・ニベウス(Rhizopus niveu
s) 、アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger) 、
ムコール・ジャパニカス(Mucor javanicus) 、ムコール
・ミーハイ(Mucor miehei)などを起源とするリパーゼを
使用することができる。市販の固定化1,3−位選択的
リパーゼとしては、ノボ・インダストリーA.S.社製
の商品名「Lipozyme 3A 」がある。菌体内1,3−位選
択的リパーゼは、微生物菌体に1,3−位選択的リパー
ゼが吸着又は結合したもので、市販品としては、大阪細
菌研究所製の商品名「オリパーゼ」がある。これらのう
ち、イオン交換樹脂で固定化したリパーゼを用いるのが
特に好ましい。得られたジグリセリド粗生成物中のジグ
リセリド含量は、蒸留法又はケイ酸カラムクロマトグラ
フ法等により増加させることができる。
口急性毒性は10g/kg体重以上であり、安全性の高い
ものである。
経口の何れの方法によっても投与することができ、経口
投与用の剤型としては、例えば錠剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤及びシロップ剤等が挙げられ、非経口投与用
の剤型としては注射剤、経腸用製剤等が挙げられる。こ
れらの調製には通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、色素、希釈剤などが用いられる。
壊剤としてはデンプン、アルギン酸ナトリウムなどが、
滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、硫酸パラフ
ィン、タルクなどが、結合剤としてはジメチルセルロー
ス、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなどが用いられ
る。投与量は通常成人においてジグリセリドとして1日
1g〜70gであるが、年齢、症状等により増減するこ
とができる。また、本発明においては、通常の食事成
分、栄養剤中のトリグリセリドをジグリセリドに置き換
えることによっても投与することができる。この場合、
脂質の50重量%以上がジグリセリドであることが望ま
しい。
が、本発明はこれに限定されるものではない。
5gを配合し、全系に対して0.1 重量%の水酸化カルシ
ウムを添加して、窒素雰囲気下、230℃で30分間攪
拌を続けてランダムエステル交換反応を行った。冷却
後、反応物を分液ロートに移して分層後、下層を除去し
た。更に10%クエン酸水溶液500ml加えて攪拌し、
放置分離後、上層部を脱水ろ過し、粗なたね油脂肪酸組
成ジグリセリドを得た。更に粗なたね油脂肪酸組成ジグ
リセリドを190℃、0.01mmHgの条件下で薄膜式分子蒸
留器に通して本発明に適するジグリセリドを含有する反
応生成物を165g得た。得られた反応生成物の脂肪酸
組成及び含有分子種を表1及び表2にそれぞれ示す。な
お、これらの表中にはトリグリセリドとしてなたね油に
ついての分析結果も併せて示す。
組成の食餌1日1回一時間のMealfe-eding 法で2週間
飼育した。
胆汁を採集し、流速及び胆汁酸含量を測定した。 (結果)得られた結果を表4に示す。
セリドはトリグリセリドに比較して、有意な低値を示し
た。また、ジグリセリド投与群には下痢の発生は全く観
察されなかった。
物500mg(ジグリセリドとして395mg含有)を常法
により充填し、軟カプセル剤を製造した。
分泌抑制作用を有し、特に脂質の摂取に伴なう下痢の予
防に有用であり、安全性も高いものである。
Claims (2)
- 【請求項1】 次の一般式 【化1】 〔式中、R1、R2及びR3のうち2個はオレイン酸、リ
ノール酸、リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びドコ
サヘキサエン酸から選ばれるアシル基を示し、残余は水
素原子を示す〕で表わされるジグリセリドを有効成分と
する下痢予防又は治療剤。 - 【請求項2】 請求項1記載のジクリセリドを有効成分
とする胆汁酸分泌抑制剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP03064837A JP3098558B2 (ja) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | 下痢予防又は治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP03064837A JP3098558B2 (ja) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | 下痢予防又は治療剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04300827A JPH04300827A (ja) | 1992-10-23 |
JP3098558B2 true JP3098558B2 (ja) | 2000-10-16 |
Family
ID=13269756
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP03064837A Expired - Lifetime JP3098558B2 (ja) | 1991-03-28 | 1991-03-28 | 下痢予防又は治療剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3098558B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4179842B2 (ja) * | 2002-10-11 | 2008-11-12 | 花王株式会社 | ペットフード |
JP2004331510A (ja) * | 2003-04-30 | 2004-11-25 | Sansho Pharmaceutical Co Ltd | カプセル |
WO2021065659A1 (ja) * | 2019-10-01 | 2021-04-08 | サントリーホールディングス株式会社 | アクアポリン3の発現調節を介した腸機能改善用組成物及びその使用 |
-
1991
- 1991-03-28 JP JP03064837A patent/JP3098558B2/ja not_active Expired - Lifetime
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Publication number | Publication date |
---|---|
JPH04300827A (ja) | 1992-10-23 |
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