JP3086912B2 - Fluoroalkyl group-containing purine derivative and method for producing the same - Google Patents
Fluoroalkyl group-containing purine derivative and method for producing the sameInfo
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、フルオロアルキル基含
有プリン誘導体及びその製造方法に関する。The present invention relates to a fluoroalkyl group-containing purine derivative and a method for producing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】フルオロアルキル基を含有する有機化合
物は、優れた生理活性等の有用な性質を示すものとして
近年注目を集めており、特にプリン類中にフルオロアル
キル基が導入されたフルオロアルキル基含有プリン誘導
体は、医薬品、農薬として、特に制ガン剤あるいは抗ウ
ィルス剤として有用であるとして注目されている。従
来、プリン類にフッ素原子が導入された化合物に関して
は報告がなされているが（J. Chem. Soc. Chem. Commu
n., 430 (1976), 898 (1988); J. Heterocycl. Chem.,
16, 157 (1979); Tetrahedron Lett., 31, 767 (199
0) ）、プリン誘導体に種々のフルオロアルキル基が導
入されたフルオロアルキル基含有プリン誘導体及びその
製造方法は知られていないのが実状である。2. Description of the Related Art In recent years, organic compounds containing a fluoroalkyl group have been attracting attention as exhibiting useful properties such as excellent physiological activity, and in particular, a fluoroalkyl group having a fluoroalkyl group introduced into purines. Purine derivatives are drawing attention as being useful as pharmaceuticals and agricultural chemicals, particularly as anticancer agents or antiviral agents. Conventionally, a compound in which a fluorine atom is introduced into purines has been reported (J. Chem. Soc. Chem. Commu.
n., 430 (1976), 898 (1988); J. Heterocycl. Chem.,
16 , 157 (1979); Tetrahedron Lett., 31, 767 (199
0)), a fluoroalkyl group-containing purine derivative in which various fluoroalkyl groups are introduced into a purine derivative, and a method for producing the purine derivative are not known.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、医薬
品、農薬として利用可能なフルオロアルキル基含有プリ
ン誘導体及びその製造方法を提供することにある。さら
に本発明の別の目的は、反応触媒及び特殊な装置を用い
ず、容易にフルオロアルキル基含有プリン誘導体を製造
することのできる製造方法を提供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide a fluoroalkyl group-containing purine derivative which can be used as a pharmaceutical or a pesticide, and a method for producing the same. Still another object of the present invention is to provide a production method capable of easily producing a fluoroalkyl group-containing purine derivative without using a reaction catalyst and a special device.
【０００４】[0004]
【問題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式化６で表されるフルオロアルキル基含有プリン誘導
体が提供される。According to the present invention, there is provided a fluoroalkyl group-containing purine derivative represented by the following general formula (6).
【０００５】[0005]
【化６】 Embedded image
【０００６】さらに本発明によれば、下記一般式化７で
表されるフルオロアルキル基含有プリン誘導体が提供さ
れる。Further, according to the present invention, there is provided a fluoroalkyl group-containing purine derivative represented by the following general formula (7).
【０００７】[0007]
【化７】 Embedded image
【０００８】さらにまた本発明によれば、下記一般式化
８で示されるプリン、またはアデノシン（以下プリン類
１と称す）をＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフ
ルオロアセトアミド（以下アセトアミド１と称す）と反
応させ、次いで下記一般式化９で示されるジ（ハロアシ
ル）ペルオキシド（以下ペルオキシド１と称す）と反応
させることを特徴とする前記一般式化６または前記一般
式化７で表されるフルオロアルキル基含有プリン誘導体
（以下プリン誘導体１と称す）の製造方法が提供され
る。Further, according to the present invention, a purine represented by the following general formula (8) or adenosine (hereinafter referred to as purines 1) is converted into N, O-bis (trimethylsilyl) trifluoroacetamide (hereinafter referred to as acetamide 1). And then reacting with a di (haloacyl) peroxide (hereinafter referred to as peroxide 1) represented by the following general formula (9), wherein the fluoroalkyl compound is represented by the general formula (6) or (7). A method for producing a group-containing purine derivative (hereinafter, referred to as purine derivative 1) is provided.
【０００９】[0009]
【化８】 Embedded image
【００１０】[0010]
【化９】 Embedded image
【００１１】以下、本発明をさらに詳細に説明する。Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
【００１２】本発明のフルオロアルキル基含有プリン誘
導体は、前記一般式化６及び化７で表されるプリン誘導
体１である。前記一般式化６及び化７中のＸ（ＣＦ2）
ｎ−すなわちフルオロアルキル基を具体的に列挙する
と、ＣＦ3−、Ｆ（ＣＦ2）2−、Ｆ（ＣＦ2）3−、Ｆ
（ＣＦ2）4−、Ｆ（ＣＦ2）5−、Ｆ（ＣＦ2）6−、Ｆ
（ＣＦ2）7−、Ｆ（ＣＦ2）8−、Ｆ（ＣＦ2）9−、Ｆ
（ＣＦ2）10、ＣｌＣＦ2−、Ｃｌ（ＣＦ2）2−、Ｃｌ
（ＣＦ2）3−、Ｃｌ（ＣＦ2）4−、Ｃｌ（ＣＦ2）5−、
Ｃｌ（ＣＦ2）6−、Ｃｌ（ＣＦ2）7−、Ｃｌ（ＣＦ2）8
−、Ｃｌ（ＣＦ2）9−、Ｃｌ（ＣＦ2）10−、ＨＣＦ
2−、Ｈ（ＣＦ2）2−、Ｈ（ＣＦ2）3−、Ｈ（ＣＦ2）4
−、Ｈ（ＣＦ2）5−、Ｈ（ＣＦ2）6−、Ｈ（ＣＦ2）
7−、Ｈ（ＣＦ2）8−、Ｈ（ＣＦ2）9−、Ｈ（ＣＦ2）10
−である。この際、フルオロアルキル基の炭素数、すな
わちｎが１０を越える場合には、溶媒に対する溶解性が
低下するので使用できない。The purine derivative containing a fluoroalkyl group of the present invention is a purine derivative 1 represented by the above general formulas (6) and (7). X (CF 2 ) in the general formulas 6 and 7
When n-, that is, a fluoroalkyl group is specifically listed, CF 3 —, F (CF 2 ) 2 —, F (CF 2 ) 3 —, F
(CF 2) 4 -, F (CF 2) 5 -, F (CF 2) 6 -, F
(CF 2) 7 -, F (CF 2) 8 -, F (CF 2) 9 -, F
(CF 2) 10, ClCF 2 -, Cl (CF 2) 2 -, Cl
(CF 2 ) 3 −, Cl (CF 2 ) 4 −, Cl (CF 2 ) 5 −,
Cl (CF 2) 6 -, Cl (CF 2) 7 -, Cl (CF 2) 8
-, Cl (CF 2) 9 -, Cl (CF 2) 10 -, HCF
2 -, H (CF 2) 2 -, H (CF 2) 3 -, H (CF 2) 4
−, H (CF 2 ) 5 −, H (CF 2 ) 6 −, H (CF 2 )
7 -, H (CF 2) 8 -, H (CF 2) 9 -, H (CF 2) 10
-. In this case, if the number of carbon atoms of the fluoroalkyl group, that is, n exceeds 10, the solubility in a solvent is reduced, so that it cannot be used.
【００１３】前記一般式化６及び化７で表されるプリン
誘導体１の具体例としては、例えば、８−（ペルフルオ
ロプロピル）アデニン、２−（ペルフルオロプロピル）
アデニン、Ｎ６−アセチル−８−（ペルフルオロプロピ
ル）アデニン、Ｎ６−アセチル−２，８−ビス（ペルフ
ルオロプロピル）アデニン、８−（ペルフルオロプロピ
ル）グアニン、８−（ペルフルオロプロピル）アデノシ
ン、８−（ペルフルオロエチル）アデニン、２−（ペル
フルオロエチル）アデニン、Ｎ６−アセチル−８−（ペ
ルフルオロエチル）アデニン、Ｎ６−アセチル−２，８
−ビス（ペルフルオロエチル）アデニン、８−（ペルフ
ルオロエチル）グアニン、８−（ペルフルオロエチル）
アデノシン、８−（トリフルオロメチル）アデニン、２
−（トリフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチル−
８−（トリフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチル
−２，８−ビス（トリフルオロメチル）アデニン、８−
（トリフルオロメチル）グアニン、８−（トリフルオロ
メチル）アデノシン、８−（ジフルオロメチル）アデニ
ン、２−（ジフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチ
ル−８−（ジフルオロメチル）アデニン、Ｎ６−アセチ
ル−２，８−ビス（ジフルオロメチル）アデニン、８−
（ジフルオロメチル）グアニン、８−（ジフルオロメチ
ル）アデノシン、８−（クロロジフルオロメチル）アデ
ニン、２−（クロロジフルオロメチル）アデニン、Ｎ６
−アセチル−８−（クロロジフルオロメチル）アデニ
ン、Ｎ６−アセチル−２，８−ビス（クロロジフルオロ
メチル）アデニン、８−（クロロジフルオロメチル）グ
アニン、８−（クロロジフルオロメチル）アデノシン等
を好ましく挙げることができる。Specific examples of the purine derivative 1 represented by the general formulas 6 and 7 include, for example, 8- (perfluoropropyl) adenine, 2- (perfluoropropyl)
Adenine, N6-acetyl-8- (perfluoropropyl) adenine, N6-acetyl-2,8-bis (perfluoropropyl) adenine, 8- (perfluoropropyl) guanine, 8- (perfluoropropyl) adenosine, 8- (perfluoroethyl) ) Adenine, 2- (perfluoroethyl) adenine, N6-acetyl-8- (perfluoroethyl) adenine, N6-acetyl-2,8
-Bis (perfluoroethyl) adenine, 8- (perfluoroethyl) guanine, 8- (perfluoroethyl)
Adenosine, 8- (trifluoromethyl) adenine, 2
-(Trifluoromethyl) adenine, N6-acetyl-
8- (trifluoromethyl) adenine, N6-acetyl-2,8-bis (trifluoromethyl) adenine, 8-
(Trifluoromethyl) guanine, 8- (trifluoromethyl) adenosine, 8- (difluoromethyl) adenine, 2- (difluoromethyl) adenine, N6-acetyl-8- (difluoromethyl) adenine, N6-acetyl-2, 8-bis (difluoromethyl) adenine, 8-
(Difluoromethyl) guanine, 8- (difluoromethyl) adenosine, 8- (chlorodifluoromethyl) adenine, 2- (chlorodifluoromethyl) adenine, N6
-Acetyl-8- (chlorodifluoromethyl) adenine, N6-acetyl-2,8-bis (chlorodifluoromethyl) adenine, 8- (chlorodifluoromethyl) guanine, 8- (chlorodifluoromethyl) adenosine and the like are preferred. Can be.
【００１４】本発明のフルオロアルキル基プリン誘導体
の製造方法は、特定のプリンと特定のアセトアミドとを
反応させ、次いで特定のジ（ハロアシル）ペルオキシド
と反応させることを特徴とする。The process for producing a fluoroalkyl group purine derivative of the present invention is characterized by reacting a specific purine with a specific acetamide, and then reacting with a specific di (haloacyl) peroxide.
【００１５】本発明の製造方法において用いられる特定
のプリンは前記一般式化８で示されるプリン又はアデノ
シンであり、具体的には、アデニン、グアニン、Ｎ６−
アセチルアデニン、アデノシン等を好ましく挙げること
ができる。The specific purine used in the production method of the present invention is a purine or adenosine represented by the aforementioned general formula (8). Specifically, adenine, guanine, N6-
Acetyl adenine, adenosine and the like can be preferably mentioned.
【００１６】また本発明の製造方法において用いられる
特定のアセトアミドは、前記アセトアミド１であり、具
体的にはＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオ
ロアセトアミドである。The specific acetamide used in the production method of the present invention is the acetamide 1 described above, specifically, N, O-bis (trimethylsilyl) trifluoroacetamide.
【００１７】さらに本発明の特定のジ（ハロアシル）ペ
ルオキシドは前記一般式化９で表されるペルオキシド１
である。前記ペルオキシド１において、ｎが１１以上の
場合は、溶媒の存在下において反応させる際に前記ペル
オキシド１の溶解性が不足するので使用できない。また
前記ペルオキシド１において使用可能なフルオロアルキ
ル基は、プリン誘導体１において使用可能なフルオロア
ルキル基より適宜選択して用いることができる。Further, the specific di (haloacyl) peroxide of the present invention is a peroxide 1 represented by the aforementioned general formula (9).
It is. When n is 11 or more, the peroxide 1 cannot be used because the solubility of the peroxide 1 is insufficient when reacting in the presence of a solvent. The fluoroalkyl group that can be used in the peroxide 1 can be appropriately selected from the fluoroalkyl groups that can be used in the purine derivative 1 and used.
【００１８】本発明の製造方法において、前記プリン類
１と前記アセトアミド１との仕込モル比は１：１〜１０
が好ましく、より好ましくは１：１〜５である。前記ア
セトアミド１の仕込モル比が１未満の場合、収率が極端
に低下し、また１０以上の場合には目的物の分離が困難
となるので好ましくない。また反応温度は３０〜２００
℃が好ましく、より好ましくは５０〜１５０℃である。
前記反応温度が３０℃未満の場合は、反応に長時間を要
し、さらに前記反応温度が２００℃を越えると分解等の
副反応が生じるので好ましくない。さらに反応時間は１
〜５０時間の範囲が好ましく、工業的には５〜２０時間
の範囲とするのが特に好ましい。なお、触媒としてピリ
ジン等の塩基、トリメチルクロロシラン等を併せて用い
ることも可能である。本反応により得られた生成物（以
下生成物１と称す）は、再結晶法により精製するか、あ
るいは減圧乾燥等により乾燥することにより精製するこ
とができる。In the production method of the present invention, the charged molar ratio of the purine 1 and the acetamide 1 is 1: 1 to 10
And more preferably 1: 1 to 5. When the charged molar ratio of the acetamide 1 is less than 1, the yield is extremely reduced, and when it is 10 or more, it becomes difficult to separate the target product, which is not preferable. The reaction temperature is 30 to 200
C is preferable, and more preferably 50 to 150C.
When the reaction temperature is lower than 30 ° C., a long time is required for the reaction, and when the reaction temperature exceeds 200 ° C., side reactions such as decomposition occur, which is not preferable. The reaction time is 1
The range is preferably from 50 to 50 hours, and particularly preferably from 5 to 20 hours industrially. In addition, it is also possible to use a base such as pyridine, trimethylchlorosilane and the like together as a catalyst. The product obtained by this reaction (hereinafter referred to as product 1) can be purified by a recrystallization method or by drying under reduced pressure or the like.
【００１９】次いで前記精製法により得られた前記生成
物１と前記ペルオキシド１とを反応させるにあたり、前
記ペルオキシド１と前記生成物１との仕込モル比は１：
０．２〜１０が好ましく、特に１：０．５〜５であるこ
とが好ましい。前記生成物１の仕込モル比が０．２未満
の場合は、生成するフルオロアルキル基含有プリン誘導
体の収率が低下し、また１０を越えると反応終了後の未
反応のプリン類が残存し、目的とする生成物の単離が困
難となるので好ましくない。また、反応は常圧で行うこ
とが可能であり、かつ反応温度は０〜１５０℃の範囲が
好ましく、０〜１００℃の範囲が特に好ましい。前記反
応温度が０℃未満の場合は反応時間に長時間を有し、１
５０℃を越えると反応時の圧力が高くなり、反応操作が
困難であるので好ましくない。さらに反応時間は３０分
〜２０時間の範囲が好ましく、工業的には３〜１０時間
の範囲とするのが特に好ましい。Next, when reacting the product 1 obtained by the purification method with the peroxide 1, the charged molar ratio of the peroxide 1 to the product 1 is 1:
It is preferably from 0.2 to 10, more preferably from 1: 0.5 to 5. When the charged molar ratio of the product 1 is less than 0.2, the yield of the resulting fluoroalkyl group-containing purine derivative decreases, and when it exceeds 10, unreacted purines after the completion of the reaction remain, It is not preferable because isolation of the target product becomes difficult. The reaction can be carried out at normal pressure, and the reaction temperature is preferably in the range of 0 to 150 ° C, particularly preferably in the range of 0 to 100 ° C. When the reaction temperature is lower than 0 ° C., the reaction time has a long time,
If the temperature exceeds 50 ° C., the pressure during the reaction increases, and the reaction operation is difficult. Further, the reaction time is preferably in the range of 30 minutes to 20 hours, and particularly preferably in the range of 3 to 10 hours industrially.
【００２０】本発明の製造方法では、前記種々の反応条
件下において、前記ペルオキシド１と前記プリン類１と
を反応させることにより、目的とするフルオロアルキル
基含有プリン誘導体を得ることができるが、前記ペルオ
キシド１の取扱い及び反応を、より円滑に行うために溶
媒を用いて反応させることが好ましい。前記溶媒として
は、ハロゲン化脂肪族溶媒が特に好ましく、具体的には
例えば、２−クロロ−１，２−ジブロモ−１，１，２−
トリフルオロエタン、１，２−ジブロモへキサフルオロ
プロパン、１，２−ジブロモテトラフルオロエタン、
１，１−ジフルオロテトラクロロエタン、１，２−ジフ
ルオロテトラクロロエタン、フルオロトリクロロメタ
ン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリクロロブタン、
１，１，１，３−テトラクロロテトラフルオロプロパ
ン、１，１，１−トリクロロペンタフルオロプロパン、
１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン等を好まし
く挙げることができ、特に工業的には１，１，２−トリ
クロロトリフルオロエタンが好ましい。前記溶媒を使用
する場合、溶媒中の前記ペルオキシド１の濃度が１〜３
０重量％程度であることが好ましい。In the production method of the present invention, the desired fluoroalkyl group-containing purine derivative can be obtained by reacting the peroxide 1 with the purine 1 under the various reaction conditions. In order to handle and react the peroxide 1 more smoothly, it is preferable to carry out the reaction using a solvent. As the solvent, a halogenated aliphatic solvent is particularly preferred, and specifically, for example, 2-chloro-1,2-dibromo-1,1,2-
Trifluoroethane, 1,2-dibromohexafluoropropane, 1,2-dibromotetrafluoroethane,
1,1-difluorotetrachloroethane, 1,2-difluorotetrachloroethane, fluorotrichloromethane, heptafluoro-2,3,3-trichlorobutane,
1,1,1,3-tetrachlorotetrafluoropropane, 1,1,1-trichloropentafluoropropane,
Preferred are 1,1,2-trichlorotrifluoroethane and the like. In particular, 1,1,2-trichlorotrifluoroethane is preferred industrially. When the solvent is used, the concentration of the peroxide 1 in the solvent is 1 to 3
It is preferably about 0% by weight.
【００２１】本発明の製造法により得られる反応生成物
は、蒸留、カラムクロマトグラフィー、再結晶法等の公
知の方法で精製することが可能である。The reaction product obtained by the production method of the present invention can be purified by a known method such as distillation, column chromatography, recrystallization and the like.
【００２２】[0022]
【発明の効果】本発明のフルオロアルキル基含有プリン
誘導体は、医薬品、農薬として、特に制ガン剤及び抗ウ
ィルス剤として有用である。また本発明の製造方法にお
いては、短時間で容易に、しかも反応触媒及び特殊な装
置を使用せずに、フルオロアルキル基含有プリン誘導体
を製造することができる。The fluoroalkyl group-containing purine derivatives of the present invention are useful as pharmaceuticals and agricultural chemicals, especially as anticancer agents and antiviral agents. In the production method of the present invention, a fluoroalkyl group-containing purine derivative can be produced easily in a short time and without using a reaction catalyst and a special device.
【００２３】[0023]
【実施例】以下、本発明を実施例に基づいて具体的に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
【００２４】[0024]
【実施例１】アルゴン雰囲気下にて、アデニン０．８１
ｇ（５．９９mmol）中にＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリ
ル）トリフルオロアセトアミド（ＢＳＴＦ）を５ml（１
８．８２mmol）加え、さらに反応触媒として、ピリジン
０．５ml、トリメチルクロロシラン０．１mlを加え、１
００℃で加熱反応させた。反応終了後、反応系を６０〜
７０℃に保ち、真空下に減圧乾燥を行った後、１，１，
２−トリクロロトリフルオロエタン２０mlに溶解させ
た。次いで、反応系の温度を３０℃に保ちながら、ビス
（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキシド３．０６ｇ
（７．１９mmol）を含む１，１，２−トリクロロトリフ
ルオロエタン溶液６０．０９ｇを滴下漏斗により約１分
かけて滴下させ、さらに３０℃で３時間撹拌させた後、
１時間還流を行った。反応終了後、反応混合物を室温ま
で冷却し、メタノール１００mlを加えて、１時間撹拌さ
せた。次いで、重曹水を加え反応系を中和して後、酢酸
エチル１００mlを加えて抽出を行った。抽出層を水で洗
浄後、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。最後にカラ
ムクロマトグラフィーにより精製を行い、８−（ペルフ
ルオロプロピル）アデニン０．２０ｇ（収率１１％）及
び２−（ペルフルオロプロピル）アデニン０．０２ｇ
（収率２％）を得た。得られた各化合物の各種分析結果
について表１に示す。Example 1 Adenine 0.81 in an argon atmosphere
g (5.99 mmol) of N, O-bis (trimethylsilyl) trifluoroacetamide (BSTF) in an amount of 5 ml (1
(8.82 mmol), and 0.5 ml of pyridine and 0.1 ml of trimethylchlorosilane were added as reaction catalysts.
Heat reaction was performed at 00 ° C. After completion of the reaction, the reaction system
After drying at reduced pressure under vacuum at 70 ° C.,
It was dissolved in 20 ml of 2-trichlorotrifluoroethane. Next, while maintaining the temperature of the reaction system at 30 ° C., 3.06 g of bis (heptafluorobutyryl) peroxide was used.
60.09 g of a 1,1,2-trichlorotrifluoroethane solution containing (7.19 mmol) was added dropwise using a dropping funnel over about 1 minute, and further stirred at 30 ° C. for 3 hours.
Reflux for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, 100 ml of methanol was added, and the mixture was stirred for 1 hour. Then, the reaction system was neutralized by adding aqueous sodium bicarbonate, and extracted with 100 ml of ethyl acetate. The extract layer was washed with water, and dried using sodium sulfate. Finally, purification was performed by column chromatography, and 0.20 g (11% yield) of 8- (perfluoropropyl) adenine and 0.02 g of 2- (perfluoropropyl) adenine were obtained.
(2% yield). Table 1 shows the results of various analyzes of the obtained compounds.
【００２５】[0025]
【表１】 [Table 1]
【００２６】[0026]
【実施例２】アデニンの代わりにＮ６−アセチルアデニ
ンを用いた以外は実施例１と同様に反応及び精製を行っ
たところ、Ｎ６−アセチル−８−（ペルフルオロプロピ
ル）アデニン０．２６ｇ（収率１５％）及びＮ６−アセ
チル−２，８−ビス（ペルフルオロプロピル）アデニン
０．１１ｇ（収率４％）を得た。得られた各化合物の各
種分析結果について表２に示す。Example 2 The reaction and purification were carried out in the same manner as in Example 1 except that N6-acetyladenine was used instead of adenine. 0.26 g of N6-acetyl-8- (perfluoropropyl) adenine was obtained (yield: 15%). %) And 0.11 g (yield 4%) of N6-acetyl-2,8-bis (perfluoropropyl) adenine. Table 2 shows the results of various analyzes of the obtained compounds.
【００２７】[0027]
【表２】 [Table 2]
【００２８】[0028]
【実施例３】アデニンの代わりにグアニンを用いた以外
は実施例１と同様に反応及び精製を行ったところ、８−
（ペルフルオロプロピル）グアニン０．３９ｇ（収率２
０％）を得た。得られた化合物の各種分析結果について
表３に示す。Example 3 The reaction and purification were carried out in the same manner as in Example 1 except that guanine was used instead of adenine.
0.39 g of (perfluoropropyl) guanine (yield 2
0%). Table 3 shows the results of various analyzes of the obtained compound.
【００２９】[0029]
【表３】 [Table 3]
【００３０】[0030]
【実施例４】アデニンの代わりにアデノシンを用いた以
外は実施例１と同様に反応及び精製を行ったところ、８
−（ペルフルオロプロピル）アデノシン０．１２ｇ（収
率８％）を得た。得られた化合物の各種分析結果を表４
に示す。Example 4 The reaction and purification were carried out in the same manner as in Example 1 except that adenosine was used instead of adenine.
0.12 g (8% yield) of-(perfluoropropyl) adenosine was obtained. Table 4 shows the results of various analyzes of the obtained compound.
Shown in
【００３１】[0031]
【表４】 [Table 4]
【００３２】[0032]
【実施例５】ビス（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキ
シドの代わりにビス（トリフルオロアセチル）ペルオキ
シドを用い、反応温度を４０℃から７０℃に代え、反応
を耐圧アンプル中にて行った以外は、実施例１と同様に
反応及び精製を行ったところ、８−（トリフルオロメチ
ル）アデニン０．０９ｇ（収率６％）及び２−（トリフ
ルオロメチル）アデニン０．０３ｇ（収率２％）を得
た。得られた各化合物の各種分析結果を表５に示す。Example 5 Bis (heptafluorobutyryl) peroxide was replaced with bis (trifluoroacetyl) peroxide, the reaction temperature was changed from 40 ° C. to 70 ° C., and the reaction was carried out in a pressure-resistant ampoule. The reaction and purification were carried out in the same manner as in Example 1 to obtain 0.09 g of 8- (trifluoromethyl) adenine (6% yield) and 0.03 g of 2- (trifluoromethyl) adenine (2% yield). Was. Table 5 shows the results of various analyzes of the obtained compounds.
【００３３】[0033]
【表５】 [Table 5]
【００３４】[0034]
【実施例６】ビス（ヘプタフルオロブチリル）ペルオキ
シドの代わりにビス（クロロジフルオロアセチル）ペル
オキシドを用いた以外は実施例１と同様に反応及び精製
を行ったところ、８−（クロロジフルオロメチル）アデ
ニン０．１９ｇ（収率１２％）及び２−（クロロジフル
オロメチル）アデニン０．０６ｇ（収率４％）を得た。
得られた各化合物の各種分析結果を表６に示す。Example 6 The reaction and purification were carried out in the same manner as in Example 1 except that bis (chlorodifluoroacetyl) peroxide was used instead of bis (heptafluorobutyryl) peroxide, and 8- (chlorodifluoromethyl) adenine was obtained. 0.19 g (yield 12%) and 0.06 g of 2- (chlorodifluoromethyl) adenine (4% yield) were obtained.
Table 6 shows the results of various analyzes of the obtained compounds.
【００３５】[0035]
【表６】 [Table 6]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 473/32 Ｃ０７Ｄ 473/32 473/34 ３２１ 473/34 ３２１ ３６１ ３６１ Ｃ０７Ｈ 19/167 Ｃ０７Ｈ 19/167 // Ａ６１Ｋ 31/52 Ａ６１Ｋ 31/52 31/7076 31/7076 Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 35/00 35/00 (72)発明者 早川 由夫 愛知県海部郡甚目寺町大字西今宿字山伏 ４−33 (72)発明者 沢田 英夫 茨城県つくば市梅園２−24−５ (72)発明者 三谷 元宏 茨城県つくば市梅園２−24−５ (72)発明者 松本 竹男 茨城県つくば市東２−14−９ (72)発明者 中山 雅陽 茨城県土浦市永国1132−９ 審査官 中木 亜希 (56)参考文献 Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏ ｌ．107，Ｎｏ．10（1985）ｐ．2952− 2969 Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅ ｍ．，Ｖｏｌ．726，（1969）ｐ．201− 205 Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ，Ｎ ｏ．22（1975）ｐ．2240−2243 Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏ ｌ．80（Ｎｏｖ．５，1958）ｐ5744− 5752 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 473/00 - 473/40 C07H 19/167 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)────────────────────────────────────────────────── ─── Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI C07D 473/32 C07D 473/32 473/34 321 473/34 321 361 361 C07H 19/167 C07H 19/167 // A61K 31/52 31/7076 31/7076 A61P 31/12 A61P 31/12 35/00 35/00 (72) Inventor Yoshio Hayakawa 4-33, Yamabushi, Nishi-Imajuku, Yamaji, Jimaji-cho, Kaifu-gun, Aichi Prefecture (72) Inventor Hideo Sawada 2-24-5 Umezono, Tsukuba City, Ibaraki Prefecture (72) Inventor Motohiro Mitani 2-24-5 Umezono, Tsukuba City, Ibaraki Prefecture (72) Inventor Takeo Matsumoto 2-14-9, East, Tsukuba City, Ibaraki Prefecture (72) Invention Person Masayo Nakayama 1132-9 Eikuni, Tsuchiura-shi, Ibaraki Examiner Aki Nakagi (56) References Am. Chem. Soc. , Vol. 107, No. 10 (1985) p. 2952-2969 Liebigs Ann. Chem. , Vol. 726, (1969) p. 201-205 J.C. C. S. Perkin I, No. 22 (1975) p. 2240-2243 J.P. Am. Chem. Soc. , Vol. 80 (Nov. 5, 1958) p5744-5752 (58) Fields investigated (Int. Cl. 7 , DB name) C07D 473/00-473/40 C07H 19/167 CA (STN) CAOLD (STN) CAPLUS (STN) ) REGISTRY (STN)
Claims (2)
キル基含有プリン誘導体。 【化１】 1. A fluoroalkyl group-containing purine derivative represented by the following general formula 1. Embedded image
はアデノシンをＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリ
フルオロアセトアミドと反応させ、次いで下記一般式化
３で表されるジ（ハロアシル）ペルオキシドと反応させ
ることを特徴とする、下記一般式化４又は化５で示され
るフルオロアルキル基含有プリン誘導体の製造方法。 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】 2. A purine or adenosine represented by the following general formula 2 is reacted with N, O-bis (trimethylsilyl) trifluoroacetamide, and then reacted with a di (haloacyl) peroxide represented by the following general formula 3. A method for producing a fluoroalkyl group-containing purine derivative represented by the following general formula (4) or (5): Embedded image Embedded image Embedded image Embedded image
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-
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| Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｖｏｌ．８０（Ｎｏｖ．５，１９５８）ｐ５７４４−５７５２ |
| Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ，Ｎｏ．２２（１９７５）ｐ．２２４０−２２４３ |
| Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．７２６，（１９６９）ｐ．２０１−２０５ |
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