JP3086716B2 - Agent for preventing or treating pneumonia - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、新規な肺炎予防または
治療剤すなわち、3-フェニルチオメチルスチレン誘導体
またはその造塩可能なものの塩、とくにα- シアノ-4-
ヒドロキシ桂皮酸アミド誘導体またはその造塩可能なも
のの塩、なかでもα- シアノ-3- エトキシ-4- ヒドロキ
シ-5- フェニルチオメチル桂皮酸アミド（以下、ＳＴ６
３８と略称する）を有効成分とする肺炎予防または治療
剤に関する。The present invention relates to a novel agent for preventing or treating pneumonia, that is, a salt of a 3-phenylthiomethylstyrene derivative or a salt thereof capable of forming a salt, particularly α-cyano-4-.
Hydroxycinnamic acid amide derivatives or salts thereof capable of forming a salt, especially α-cyano-3-ethoxy-4-hydroxy-5-phenylthiomethylcinnamic acid amide (hereinafter referred to as ST6)
No. 38) as an active ingredient.

【０００２】[0002]

【従来の技術】肺炎は、肺胞または肺間質に生じる炎症
で、1)微生物感染による肺炎、2)アレルギー性肺炎、3)
リポイド肺炎、4)放射性肺炎、5)化学薬品による肺炎、
6)術後肺炎、7)外傷性肺炎、8)嚥下性肺炎、9)老人性
（消耗性）肺炎、 10)慢性肺炎、11)反復性肺炎などが
知られている。肺炎を引き起こす要因としては微生物に
よるばあいが最も多いが、近年の抗生物質による治療成
績の向上、衛生環境の改善により、微生物感染による肺
炎は減少傾向にある。一方、微生物以外の要因で起こる
肺炎は（以下、非感染性肺炎と略称する）、感染性肺炎
に比較して数こそ少ないものの難治性に経過するものが
多く、奏功する治療剤が見あたらないばあいも多い。唯
一、治療効果の認められている副腎ステロイドホルモン
剤は、その強い副作用によって適用が大きく制限されて
いる現状にある。このような状況下にあって、医療現場
では、これら肺炎の治療に有効で、副作用の少ない新し
い予防または治療剤が待望されている。2. Description of the Related Art Pneumonia is an inflammation that occurs in the alveoli or lung interstitium. 1) Pneumonia due to microbial infection, 2) Allergic pneumonia, 3)
Lipoid pneumonia, 4) radioactive pneumonia, 5) chemical-induced pneumonia,
6) Postoperative pneumonia, 7) traumatic pneumonia, 8) swallowing pneumonia, 9) senile (consumable) pneumonia, 10) chronic pneumonia, 11) recurrent pneumonia, etc. are known. Pneumonia is most often caused by microorganisms, but pneumonia due to microbial infections has been decreasing due to recent improvements in treatment results with antibiotics and improved sanitary conditions. On the other hand, pneumonia caused by factors other than microorganisms (hereinafter abbreviated as non-infectious pneumonia) is less common than infectious pneumonia, but is often intractable, and if there is no effective therapeutic agent, There are many things. Only the adrenal steroid hormones that have been recognized as having a therapeutic effect are currently greatly restricted in application due to their strong side effects. Under such circumstances, a new preventive or therapeutic agent that is effective in treating these pneumonia and has few side effects is expected in medical practice.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】従来の治療剤に対して
難治性を示す非感染性肺炎を予防または治療する、副作
用の少ない新規な肺炎予防または治療剤を提供する。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a novel agent for preventing or treating non-infectious pneumonia which is intractable to conventional therapeutic agents and which has few side effects.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らは従来より、
肺炎すなわち、肺胞または肺間質に生じる炎症の発症機
構と治療法について研究を重ねてきたが、その研究過程
において、チロシンキナーゼ阻害活性を示すことが知ら
れているＳＴ６３８およびその誘導体が、ラット過敏性
肺炎モデルなどの実験肺炎モデル、およびパラコート肺
炎モデルにおいて治療効果を示すことを見出した。その
結果にもとづき、さらに検討を重ね、本発明を完成する
にいたった。Means for Solving the Problems The present inventors have conventionally proposed:
We have been investigating the mechanism and treatment of pneumonia, i.e., inflammation that occurs in the alveoli or interstitium. In the course of this research, ST638 and its derivatives, which are known to exhibit tyrosine kinase inhibitory activity, were used in rats. It has been found that the compound exhibits a therapeutic effect in an experimental pneumonia model such as a hypersensitivity pneumonia model and a paraquat pneumonia model. Based on the results, further studies have been made and the present invention has been completed.

【０００５】すなわち本発明は、一般式(I) ：That is, the present invention provides a compound represented by the general formula (I):

【０００６】[0006]

【化５】 Embedded image

【０００７】（式中、ｘは水素、Ｒ⁵ Ｏ（Ｒ⁵ はＣ₁ 〜
Ｃ₃ のアルキル基を表わす）で示されるアルコキシ基、
Ｃ₁ 〜Ｃ₅ のアルキル基、ニトロ基、アミノ基、水酸
基、ハロゲンまたはＣＯＯＲ⁶ （Ｒ⁶ はＣ₁ 〜Ｃ₃ のア
ルキル基を表わす）で示されるアルコキシカルボニル
基、Ｒ¹ は水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₃ のアルキル基またはＲ⁷ Ｃ
Ｏ（Ｒ⁷ はフェニル基またはＣ₁ 〜Ｃ₃ のアルキル基を
表わす）で示されるアシル基、Ｒ² は水素またはＣ₁ 〜
Ｃ₅ のアルキル基、Ｒ³ はＣＯＯＲ⁸ （Ｒ⁸ は水素また
はＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基を表わす）で示される基また
はアミド、Ｒ⁴ はシアノ基またはＲ⁹ ＳＯ₂ （Ｒ⁹ はＣ
₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基を表わす）で示されるアルキルス
ルフォニル基、またはＲ³ とＲ⁴ は互いに結合して(Where x is hydrogen, R ⁵ O (R ⁵ is C _1-
An alkoxy group represented by C ₃ alkyl group),
A C ₁ -C ₅ alkyl group, a nitro group, an amino group, a hydroxyl group, a halogen or an alkoxycarbonyl group represented by COOR ⁶ (R ⁶ represents a C ₁ -C ₃ alkyl group), R ¹ is hydrogen, C ₁ alkyl group -C ₃ or R ⁷ C
O acyl group (R ⁷ represents an alkyl group of a phenyl group or a C ₁ -C ₃₎ represented by, R ² is hydrogen or C ₁ ~
Alkyl C _5, R ³ is COOR ⁸ (R ⁸ represents a hydrogen or an alkyl group of C ₁ -C ₄₎ group or an amide represented by, R ⁴ is a cyano group or R ⁹ SO ₂ (R ⁹ is C
₁ -C alkyl group of ₄₎ alkylsulfonyl group represented by or R ³ and R ^4, are bonded to each other

【０００８】[0008]

【化６】 Embedded image

【０００９】（Ｒ¹⁰は水素またはＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル
基、Ｙは酸素原子またはＮＨを表わす）または(R ¹⁰ is hydrogen or a C ₁ -C ₄ alkyl group, Y is an oxygen atom or NH)

【００１０】[0010]

【化７】 Embedded image

【００１１】を表わし、ｎはｘがハロゲンのとき１〜５
の整数、ｘがその他の基のときは１を表わし、ｍは０〜
３の整数を表わす）で示される3-フェニルチオメチルス
チレン誘導体またはその造塩可能なものの塩、好ましく
は、一般式(I) においてＲ¹ が水素、Ｒ³ がＣＯＮ
Ｈ₂ 、Ｒ⁴ がシアノ基であり一般式(II)：Wherein n is 1 to 5 when x is a halogen
And x represents 1 when x is another group;
A 3-phenylthiomethylstyrene derivative or a salt of a salt thereof capable of forming a salt, preferably R ¹ is hydrogen and R ³ is CON
H ₂ and R ⁴ are cyano groups, and represented by the general formula (II):

【００１２】[0012]

【化８】 Embedded image

【００１３】（式中、Ｘ、Ｒ² 、ｎおよびｍは前記と同
じ）で示されるα- シアノ-4- ヒドロキシ桂皮酸アミド
誘導体またはその造塩可能なものの塩、さらに好ましく
は、ＳＴ６３８の少なくとも一種を有効成分として含有
する肺炎予防または治療剤に関する。(Wherein X, R ² , n and m are the same as above), or a salt of an α-cyano-4-hydroxycinnamic acid amide derivative or a salt capable of forming a salt thereof, more preferably at least one of ST638 The present invention relates to an agent for preventing or treating pneumonia, which contains one kind as an active ingredient.

【００１４】[0014]

【実施例】一般式(I) 、(II)で示される誘導体およびＳ
Ｔ６３８の製造方法は、それぞれ特開昭62-111962 号、
特開昭62-29570号、特開昭62-39564号およびケミカル・
ファーマシューティカル・ブルテン(Chem. Pharm. Bul
l.)第36巻、974 頁〜981 頁、1988年に記載されてい
る。EXAMPLES Derivatives represented by the general formulas (I) and (II) and S
The production method of T638 is described in JP-A-62-111962,
JP-A-62-29570, JP-A-62-39564 and Chemical
Pharmaceutical Bulletin (Chem. Pharm. Bul
l.) 36, 974-981, 1988.

【００１５】本発明に使用する前記有効成分は、治療を
必要とする患者（動物およびヒト）に対し、毒性を示さ
ない用量であれば任意の用量を投与しうるが、好ましく
は10〜1000mg／kgの用量範囲で、一般に数回に分けて、
一日当り20〜4000mg／kgの全日用量で投与することがで
きる。用量は、病気の重さ、患者の体重および当業者が
認める他の因子によって変化させることができる。The active ingredient used in the present invention can be administered to patients (animals and humans) in need of treatment in any dose that does not show toxicity, but is preferably from 10 to 1000 mg / day. kg dose range, generally divided into several doses,
It can be administered in a total daily dose of between 20 and 4000 mg / kg per day. The dose can vary depending on the severity of the illness, the weight of the patient and other factors recognized by those skilled in the art.

【００１６】本発明の肺炎予防または治療剤は、固体製
剤または液体製剤として調製され、経口または非経口で
投与される。経口投与用固体製剤は、粉末剤、顆粒剤、
錠剤、丸剤、カプセル剤など、非経口および経口投与用
液体製剤は、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ
剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤などの形態で使用す
ることができる。The prophylactic or therapeutic agent for pneumonia of the present invention is prepared as a solid preparation or a liquid preparation and administered orally or parenterally. Solid preparations for oral administration include powders, granules,
Liquid preparations for parenteral and oral administration such as tablets, pills and capsules can be used in the form of elixirs, suspensions, emulsions, syrups, alcoholic solutions, oily solutions and the like.

【００１７】医薬用固体担体としては、乳糖、澱分、シ
ュークロース、マンニット、ソルビット、デキストリ
ン、セルロース、炭酸カルシウムなどがあり、必要に応
じて適当な滑沢剤、結合剤などの補助剤を添加すること
ができる。医薬用液体担体としては、水、エタノール、
グリセリン、プロピレングリコール、植物油、油状エス
テル等の常用溶媒があり、必要に応じて適当な湿潤剤、
懸濁剤、乳化剤、甘味料、香料、保存剤などの補助剤を
添加することができる。Solid pharmaceutical carriers include lactose, sediment, sucrose, mannitol, sorbitol, dextrin, cellulose, calcium carbonate and the like, and if necessary, auxiliary agents such as a suitable lubricant and binder. Can be added. Liquid pharmaceutical carriers include water, ethanol,
There are common solvents such as glycerin, propylene glycol, vegetable oils and oily esters, and a suitable wetting agent if necessary.
Auxiliaries such as suspending agents, emulsifiers, sweeteners, flavors and preservatives can be added.

【００１８】本発明の肺炎予防または治療剤は、肺炎モ
デルである過敏性肺炎モデルやパラコート肺炎モデルに
おいて高い肺炎治療効果を示すことが判明しており、肺
炎予防または治療剤として極めて有用である。The prophylactic or therapeutic agent for pneumonia of the present invention has been found to exhibit a high therapeutic effect on pneumonia in a pneumonia model, i.e., a hypersensitivity pneumonia model or a paraquat pneumonia model, and is extremely useful as a pneumonia prophylactic or therapeutic agent.

【００１９】また、本発明の肺炎予防または治療剤は既
存の肺炎治療剤などと併用して用いることもできる。The agent for preventing or treating pneumonia of the present invention can be used in combination with an existing agent for treating pneumonia.

【００２０】つぎに以下の実施例により本発明をさらに
具体的に説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定
されるものではない。Next, the present invention will be described more specifically with reference to the following examples, but the present invention is not limited to only the following examples.

【００２１】実施例１ ウイスター系ラット（雄、４−５週令）、リン酸緩衝化
生理食塩水（以下、ＰＢＳと略称する）に溶解した卵白
アルブミン溶液（１mg／ml）とフロイント・コンプリー
ト・アジュバンド（以下、ＦＣＡと略称する）の等容量
混合オイルエマルジョン１mlを腹腔内投与し、３週間後
に同様の追加免疫を行ない、さらに２週間後にＰＢＳ50
mlに溶解した卵白アルブミン500mg を約２週間超音波ネ
プライザーにて吸入させ、急性肺障害を惹起させた。吸
入48時間後に脱血死させ、肺の摘出あるいは洗浄を行な
い肺傷害の程度を判定した。肺傷害の程度は、摘出肺の
肉眼的所見と病理組織の観察および肺洗浄液中への炎症
性細胞の浸潤の程度により判定した。治療群のラットに
は、吸入１時間前に0.2 ％ツイーン80溶液に懸濁したＳ
Ｔ−６３８を、100mg ／kg腹腔内に投与した。対照群に
は治療群と同容量の0.2 ％ツイーン80溶液を投与した。
対照群ラットの摘出肺は顕著な出血傾向が認められ、病
理組織の観察においても、著明な病変が認められた。一
方、ＳＴ６３８投与群では、明らかに出血傾向は抑制さ
れ、組織の病変は弱かった。また、肺洗浄液中に回収さ
れる炎症性細胞の数をトーマの血球計数盤を用いて測定
したところ、つぎに示すようにＳＴ６３８投与群では明
らかに炎症性細胞の数が減少していた。Example 1 Wistar rats (male, 4-5 weeks old), an ovalbumin solution (1 mg / ml) dissolved in phosphate buffered saline (hereinafter abbreviated as PBS) and Freund's complete. 1 ml of an equal volume mixed oil emulsion of adjuvant (hereinafter abbreviated as FCA) was intraperitoneally administered, and after 3 weeks, the same booster immunization was performed.
500 mg of ovalbumin dissolved in ml was inhaled with an ultrasonic nebulizer for about 2 weeks to induce acute lung injury. 48 hours after inhalation, the rats were bled to death and the lungs were removed or washed to determine the degree of lung injury. The degree of lung injury was determined by gross findings and pathological observation of the removed lung and the degree of infiltration of inflammatory cells into the lung lavage fluid. Rats in the treatment group received S suspended in 0.2% Tween 80 solution one hour before inhalation.
T-638 was administered intraperitoneally at 100 mg / kg. The control group received the same volume of 0.2% Tween 80 solution as the treatment group.
The resected lung of the control group rats had a remarkable bleeding tendency, and the histopathological observation revealed a marked lesion. On the other hand, in the ST638 administration group, the bleeding tendency was clearly suppressed, and the tissue lesion was weak. In addition, when the number of inflammatory cells recovered in the lung lavage fluid was measured using a toma hemocytometer, the number of inflammatory cells was clearly reduced in the ST638 administration group as shown below.

【００２２】肺洗浄液中の炎症性細胞数（×10⁷ ） 対照群（ｎ＝５） 6.27±1.02 ＳＴ６３８投与群（ｎ＝３） 3.67±0.23 実施例２ 実施例１と同様の治療実験を行ない、肺洗浄液中に回収
される炎症性細胞の種類と数を測定した。肺洗浄液中に
回収される総細胞数、好中球数、リンパ球数および肺胞
マクロファージ数をそれぞれ図１〜４に示す。図中、対
照は抗原感作なしの正常群を、モデルは卵白アルブミン
感作群を、ＳＴ６３８は、ＳＴ６３８投与群を示す。抗
原投与によって、肺洗浄液中に回収される総細胞数、好
中球数、リンパ球数および肺胞マクロファージ数が顕著
に増加し、ＳＴ６３８投与によって、これら細胞数の増
加は有意に抑制された。Number of inflammatory cells in lung lavage fluid (× 10 ⁷ ) Control group (n = 5) 6.27 ± 1.02 ST638 administration group (n = 3) 3.67 ± 0.23 Example 2 The same treatment experiment as in Example 1 was performed. The type and number of inflammatory cells recovered in the lung lavage were measured. The total cell count, neutrophil count, lymphocyte count and alveolar macrophage count collected in the lung lavage are shown in FIGS. In the figure, the control shows the normal group without antigen sensitization, the model shows the ovalbumin sensitization group, and ST638 shows the ST638 administration group. The antigen administration markedly increased the total cell count, neutrophil count, lymphocyte count and alveolar macrophage count recovered in the lung lavage fluid, and ST638 administration significantly suppressed these cell count increases.

【００２３】実施例３ １群４匹のウイスター系ラット（雄、４−５週令）腹腔
内にパラコート30mg／kgを投与後、８日目に肺を摘出
し、組織の病変の観察と肺洗浄液中の細胞数の計測を行
なった。治療群には、0.2 ％ツイーン80に懸濁したＳＴ
６３８ 100mg／kgをパラコート投与前１時間と投与後48
時間毎に３回腹腔内投与し、対照群には同容量のツイー
ン80を投与した。パラコート30mg／kg投与によって、８
日目までに対照群もＳＴ６３８投与群も50％のラットが
死亡した。生き残ったラットについて肺組織病変を比較
すると、対照群ではほぼ全肺にびまん性の変化が認めら
れたが、ＳＴ６３８投与群はその変化が明らかに弱く、
肺洗浄液中の細胞数も対照群が（4.42±0.58）×10⁶ 個
に対し、（1.62±0.11）×10⁶ 個と明らかに減少した。Example 3 A group of 4 Wistar rats (male, 4-5 weeks old) was intraperitoneally administered with 30 mg / kg of paraquat, the lungs were removed on the 8th day, and observation of tissue lesions and lungs The number of cells in the washing solution was measured. Treatment groups included ST suspended in 0.2% Tween 80
638 100mg / kg 1 hour before administration of paraquat and 48 hours after administration
Intraperitoneal administration was performed three times every hour, and the control group received the same volume of Tween 80. By administration of paraquat 30mg / kg, 8
By the day, 50% of the rats in both the control group and the ST638 administration group had died. When lung tissue lesions were compared for the surviving rats, diffuse changes were observed in almost all lungs in the control group, but the changes were clearly weak in the ST638-administered group.
The number of cells in the lung lavage fluid was also clearly reduced to (1.62 ± 0.11) × 10 ⁶ cells compared to (4.42 ± 0.58) × 10 ⁶ cells in the control group.

【００２４】実施例４ 急性毒性試験 ＳＴ６３８をエスエルシー・ディディワイ（Ｓｌｃ- ｄ
ｄＹ）雄性マウス（10週齢）に1000mg／kg経口または腹
腔内投与した。そののち、２週間観察を行なったが著変
は認められなかった。すなわち、ＳＴ６３８の経口また
は腹腔内投与時におけるＬＤ₅₀は1000mg／kg以上であ
り、毒性はきわめて弱かった。Example 4 Acute toxicity test ST638 was tested by SLC-d
dY) Male mice (10 weeks old) were orally or intraperitoneally administered at 1000 mg / kg. After that, observation was performed for 2 weeks, but no significant change was observed. That, LD ₅₀ upon oral or intraperitoneal administration of ST638 is a 1000 mg / kg or more, toxicity was very weak.

【００２５】[0025]

【発明の効果】本発明の3-フェニルチオメチルスチレン
誘導体またはその造塩可能なものの塩、とくにα- シア
ノ-4- ヒドロキシ桂皮酸アミド誘導体、またはその造塩
可能なものの塩、さらにはα- シアノ-3- エトキシ-4-
ヒドロキシ-5- フェニルチオメチル桂皮酸アミドを有効
成分として含有する肺炎予防または治療剤は、副作用が
少なく、従来の治療剤に対して難治性を示す非感染性肺
炎の予防または治療に非常に有効である。EFFECT OF THE INVENTION The 3-phenylthiomethylstyrene derivative of the present invention or a salt of a salt capable of forming a salt thereof, particularly an α-cyano-4-hydroxycinnamic acid amide derivative or a salt of a salt capable of forming a salt thereof, and furthermore, a salt of a salt capable of forming a salt thereof, Cyano-3-ethoxy-4-
Prevention or treatment of pneumonia containing hydroxy-5-phenylthiomethylcinnamic acid amide as an active ingredient is very effective in preventing or treating non-infectious pneumonia, which has few side effects and is intractable to conventional treatments It is.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図１】実施例２にしたがい、ＳＴ６３８を用いてラッ
ト過敏性肺炎を治療したばあいにおける肺洗浄液中の総
細胞数を示した図である。FIG. 1 is a graph showing the total number of cells in a lung lavage fluid when rat hypersensitivity pneumonia was treated using ST638 according to Example 2.

【図２】実施例２にしたがい、ＳＴ６３８を用いてラッ
ト過敏性肺炎を治療したばあいにおける肺洗浄液中の好
中球を示した図である。FIG. 2 is a diagram showing neutrophils in a lung lavage fluid when rat hypersensitivity pneumonia was treated with ST638 according to Example 2.

【図３】実施例２にしたがい、ＳＴ６３８を用いてラッ
ト過敏性肺炎を治療したばあいにおける肺洗浄液中のリ
ンパ球を示した図である。FIG. 3 is a view showing lymphocytes in a lung lavage fluid when rat hypersensitivity pneumonia was treated using ST638 according to Example 2.

【図４】実施例２にしたがい、ＳＴ６３８を用いてラッ
ト過敏性肺炎を治療したばあいにおける肺洗浄液中の肺
胞マクロファージを示した図である。FIG. 4 is a diagram showing alveolar macrophages in a lung lavage fluid when rat hypersensitivity pneumonia was treated with ST638 according to Example 2.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/40 Ａ６１Ｋ 31/40 31/415 31/415 Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 29/00 29/00 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 31/275 A61K 31/165 A61K 31/192 A61K 31/215 A61K 31/34 A61K 31/40 A61K 31/415 A61K 11/00 A61K 29/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification code FI A61K 31/40 A61K 31/40 31/415 31/415 A61P 11/00 A61P 11/00 29/00 29/00 (58) Survey Fields (Int.Cl. ⁷ , DB name) A61K 31/275 A61K 31/165 A61K 31/192 A61K 31/215 A61K 31/34 A61K 31/40 A61K 31/415 A61K 11/00 A61K 29/00 CA ( STN) EMBASE (STN) MEDLINE (STN)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 一般式(I) ： 【化１】 （式中、ｘは水素、Ｒ⁵ Ｏ（Ｒ⁵ はＣ₁ 〜Ｃ₃ のアルキ
ル基を表わす）で示されるアルコキシ基、Ｃ₁ 〜Ｃ₅ の
アルキル基、ニトロ基、アミノ基、水酸基、ハロゲンま
たはＣＯＯＲ⁶ （Ｒ⁶ はＣ₁ 〜Ｃ₃ のアルキル基を表わ
す）で示されるアルコキシカルボニル基、Ｒ¹ は水素、
Ｃ₁ 〜Ｃ₃ のアルキル基またはＲ⁷ ＣＯ（Ｒ⁷ はフェニ
ル基またはＣ₁ 〜Ｃ₃ のアルキル基を表わす）で示され
るアシル基、Ｒ² は水素またはＣ₁ 〜Ｃ₅ のアルキル
基、Ｒ³ はＣＯＯＲ⁸ （Ｒ⁸ は水素またはＣ₁ 〜Ｃ₄ の
アルキル基を表わす）で示される基またはアミド、Ｒ⁴
はシアノ基またはＲ⁹ ＳＯ₂ （Ｒ⁹ はＣ₁ 〜Ｃ₄ のアル
キル基を表わす）で示されるアルキルスルフォニル基、
またはＲ³ とＲ⁴ は互いに結合して 【化２】 （Ｒ¹⁰は水素またはＣ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル基、Ｙは酸素
原子またはＮＨを表わす）または 【化３】 を表わし、ｎはｘがハロゲンのとき１〜５の整数、ｘが
その他の基のときは１を表わし、ｍは０〜３の整数を表
わす）で示される3-フェニルチオメチルスチレン誘導体
またはその造塩可能なものの塩を有効成分として含有す
る肺炎予防または治療剤。[Claim 1] General formula (I): Wherein x is hydrogen, an alkoxy group represented by R ⁵ O (R ⁵ represents a C ₁ -C ₃ alkyl group), a C ₁ -C ₅ alkyl group, a nitro group, an amino group, a hydroxyl group, a halogen Or an alkoxycarbonyl group represented by COOR ⁶ (R ⁶ represents a C ₁ -C ₃ alkyl group), R ¹ is hydrogen,
An acyl group represented by a C ₁ -C ₃ alkyl group or R ⁷ CO (R ⁷ represents a phenyl group or a C ₁ -C ₃ alkyl group); R ² represents hydrogen or a C ₁ -C ₅ alkyl group; R ³ is a group or an amide represented by COOR ⁸ (R ⁸ represents a hydrogen or an alkyl group of C ₁ ~C ^_4), R ₄
Is an alkylsulfonyl group represented by a cyano group or R ⁹ SO ₂ (R ⁹ represents a C ₁ -C ₄ alkyl group);
Or R ³ and R ⁴ are bonded to each other (R ¹⁰ represents hydrogen or a C ₁ -C ₄ alkyl group, Y represents an oxygen atom or NH) or N represents an integer of 1 to 5 when x is a halogen, 1 when x is another group, and m represents an integer of 0 to 3) or a 3-phenylthiomethylstyrene derivative represented by the formula: An agent for preventing or treating pneumonia, which comprises a salt capable of forming a salt as an active ingredient. 【請求項２】 一般式(I) においてＲ¹ が水素、Ｒ³ が
ＣＯＮＨ₂ 、Ｒ⁴ がシアノ基であり一般式(II)： 【化４】 （式中、Ｘ、Ｒ² 、ｎおよびｍは前記と同じ）で示され
るα- シアノ-4- ヒドロキシ桂皮酸アミド誘導体または
その造塩可能なものの塩を有効成分として含有する請求
項１記載の肺炎予防または治療剤。2. In the general formula (I), R ¹ is hydrogen, R ³ is CONH ₂ and R ⁴ is a cyano group, and the general formula (II): (Wherein X, R ² , n and m are the same as those described above), wherein the α-cyano-4-hydroxycinnamic acid amide derivative or a salt of a salt capable of forming a salt thereof is contained as an active ingredient. An agent for preventing or treating pneumonia. 【請求項３】 一般式(I) で示される有効成分が、α-
シアノ-3- エトキシ-4- ヒドロキシ-5- フェニルチオメ
チル桂皮酸アミドである請求項１記載の肺炎予防または
治療剤。3. An active ingredient represented by the general formula (I), wherein α-
The agent for preventing or treating pneumonia according to claim 1, which is cyano-3-ethoxy-4-hydroxy-5-phenylthiomethylcinnamic amide. 【請求項４】 肺炎が、過敏性肺炎またはパラコート肺
炎である請求項１、２または３記載の肺炎予防または治
療剤。4. The method according to claim 1, wherein the pneumonia is hypersensitivity pneumonia or paraquat pneumonia.